FR2996135A1 - Composition orale pour renforcer la tolerance cutanee suite a une administration topique d'un compose retinoide. - Google Patents

Abstract

La présente invention concerne l'utilisation cosmétique ou non thérapeutique d'une composition orale pour renforcer la tolérance cutanée d'un individu à une administration topique d'un composé rétinoïde, ladite composition orale comprenant au moins un caroténoïde, au moins un phytoestrogène et de la vitamine C. Elle concerne également un procédé cosmétique, ou non thérapeutique, pour accroître la tolérance cutanée d'un individu à une administration topique d'un composé rétinoïde, comprenant au moins une étape d'administration orale audit individu, d'une composition orale comprenant au moins un caroténoïde, au moins un phytoestrogène et de la vitamine C. Elle concerne enfin un ensemble pour administration simultanée, séparée ou séquentielle, ledit ensemble comprenant une première composition cosmétique pour application topique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins une quantité efficace d'un composé rétinoïde, et une seconde composition pour administration orale, pour renforcer la tolérance cutanée de l'individu traité par la première composition, ladite seconde composition comprenant au moins un caroténoïde, au moins un phytoestrogène et de la vitamine C.

Description

La présente invention vise à proposer une nouvelle utilisation d'une composition orale à des fins d' accroitre la tolérance cutanée d'un sujet à l'égard d'un traitement cosmétique topique par au moins un composé rétinoïde. Dans le cadre de la présente invention, les traitements cosmétiques considérés sont 5 plus particulièrement ceux dédiés à agir sur la peau. Par peau, on entend l'ensemble de la peau du corps humain, y compris les zones cutanées recouvertes de poils. Ainsi, on vise notamment la peau du visage, du décolleté, des bras et des jambes, les lèvres et le cuir chevelu. La peau humaine est constituée de trois compartiments, à savoir un compartiment 10 superficiel, l'épiderme, le derme, et un compartiment profond, l'hypoderme. L'épiderme est un épithélium pavimenteux, stratifié et kératinisé. Il est constitué principalement, i.e. à 90 %, de kératinocytes, mais également d'autres cellules, et repose sur une membrane basale qui le sépare du derme. Le derme est un tissu conjonctif. Son architecture résulte de l'agencement et des 15 interactions entre les constituants de la matrice extra-cellulaire et les fibroblastes qui assurent leur synthèse et leur dégradation. Le derme constitue la masse principale de la peau. Il est constitué de fibres de collagène et fibres élastiques ainsi que de glycosaminoglycanes (GAGs) et de protéoglycanes. Ces différentes structures forment un réseau complexe qui joue un rôle clef dans les propriétés biomécaniques de la peau. 20 Malheureusement, l'ensemble des propriétés de la peau n'est pas inaltérable. Tout d'abord, la peau est continuellement exposée à des agressions extérieures, physiques, chimiques, mécaniques ou infectieuses, générées notamment par le climat, les rayons ultraviolets, le tabac, la pollution et/ou les xénobiotiques, comme par exemple les microorganismes. 25 Enfin, elle est irrémédiablement sujette à un vieillissement chronobiologique et à un vieillissement photo-induit ou héliodermie. Ces phénomènes de vieillissement se manifestent par un ensemble de signes cliniques caractéristiques siégeant sur la peau chroniquement insolée : pigmentation irrégulière, taches pigmentaires, teint terne et jaune, laxité, rides, sécheresse, rugosité... 30 Histologiquement, les altérations prédominent dans le derme et sont surtout représentées par l'élastose, amas constitué de fibres élastiques dystrophiques. Sur le plan biochimique, l'activité métabolique des fibroblastes est perturbée, associée à des synthèses qualitativement et quantitativement anormales des composants de la matrice extracellulaire, élastine, collagène et glycosaminoglycanes.

Sur le plan pathogénique, si le rôle délétère du rayonnement ultraviolet et surtout ultraviolet A dans la genèse du vieillissement photo-induit est maintenant bien démontré, les mécanismes moléculaires mis en jeu restent imparfaitement connus. Le stress oxydatif généré par l'irradiation ultraviolette joue probablement un rôle clé dans la constitution des dégâts dermiques, dans la modification du programme génétique des fibroblastes et dans l'activation des métalloprotéases matricielles, enzymes participant à la dégradation de la matrice extracellulaire. Par ailleurs, à la ménopause, le vieillissement cutané s'accélère et l'épaisseur du derme et de l'épiderme diminue. De plus, on sait que les déficits hormonaux associés à la ménopause s'accompagnent d'un ralentissement général du métabolisme cellulaire. La femme ressent alors une sensation de « peau sèche » ou de peau qui tire et l'on constate une accentuation des rides et des ridules de surface. La peau présente un aspect rugueux à la palpation. Enfin, la peau présente une souplesse diminuée. L'ensemble des phénomènes décrits ci-dessus amènent à l'apparition de signes cutanés du vieillissement. Par « signes cutanés du vieillissement » on entend toutes les modifications de l'aspect extérieur de la peau dues au vieillissement, qu'il soit chronobiologique et/ou photoinduit ou associé à la ménopause, comme par exemple les rides et ridules, la peau flétrie, la peau molle, la peau amincie, la peau terne et sans éclat, le manque d'élasticité et/ou de tonus de la peau.

Pour des raisons évidentes l'ensemble de ces altérations ou signes cutanés du vieillissement sont souvent difficilement acceptés, généralement pour des raisons d'esthétique, par l'individu. Les rétinoïdes ou composés rétinoïdes restent le traitement médical topique de référence du vieillissement cutané, qu'il soit chronobiologique ou photo-induit, réduisant 25 notamment les rides profondes et les ridules, la laxité de la peau et l'hyperpigmentation. Cependant, comme pour tout produit topique, les effets des rétinoïdes sur les signes du vieillissement cutané ne sont vraiment effectifs qu'à partir de 6 mois de traitement et la plupart des traitements vont bien au-delà de 6 mois. Or, ces agents actifs ne sont pas dénués d'effets secondaires indésirables qui limitent leur tolérance cutanée par les 30 patients. Il existe donc un besoin de produits aptes à renforcer la tolérance cutanée d'un individu à l'égard d'un traitement cosmétique topique par au moins un composé rétinoïde, susceptible de générer des effets indésirables (notamment tiraillement, rougeurs, desquamation, sensation de brûlure et d'inconfort comme exposé ci-après), et plus particulièrement des troubles cutanés. Il existe encore un besoin de disposer de produits et de procédés cosmétiques aptes à procurer une sensation de confort à un sujet traité parallèlement par voie topique avec un 5 composé rétinoïde, susceptible de générer des effets secondaires indésirables et plus particulièrement des troubles cutanés. La présente invention a pour objet de satisfaire ces besoins. Selon un premier de ses aspects, la présente invention concerne l'utilisation 10 cosmétique ou non thérapeutique d'une composition orale pour renforcer la tolérance cutanée d'un individu à une administration topique d'un composé rétinoïde, ladite composition orale comprenant au moins un caroténoïde, au moins un phytoestrogène et de la vitamine C. Préférentiellement, ledit au moins un caroténoïde est le lycopène. Préférentiellement, ledit au moins un phytoestrogène est un isoflavonoïde. 15 L'administration topique d'un composé rétinoïde peut être destinée à lutter contre tous les signes cutanés du vieillissement, à savoir le vieillissement chronobiologique ou le vieillissement photo-induit ou encore le vieillissement cutané associé à la ménopause. Ainsi, la présente invention concerne en outre l'utilisation cosmétique ou non thérapeutique d'une composition orale comprenant au moins un caroténoïde, au moins un 20 phytoestrogène et de la vitamine C, pour améliorer la tolérance cutanée aux troubles cutanés susceptibles d'être provoqués par l'administration par voie topique d'au moins un composé rétinoïde, notamment pour lutter contre le vieillissement cutané. Au sens de l'invention, l'expression « renforcer la tolérance cutanée » signifie 25 réduire voire prévenir la manifestation des effets secondaires indésirables cutanés ou troubles cutanés indésirables générés par l'administration topique de l'actif rétinoïde. Au sens de la présente invention, le trouble cutané considéré, qui apparaît de façon réactionnelle à l'application cutanée du composé rétinoïde, peut plus particulièrement prendre 30 la forme de rougeurs et/ou de prurit. Le trouble cutané peut encore se manifester par une sécheresse ou une desquamation cutanée. Enfin, le trouble cutané peut prendre la forme de sensations de chaleur, échauffement ou brûlure et/ou de sensations de picotements, de démangeaisons ou encore de tiraillements. L'ensemble de ces troubles cutanés peuvent également être regroupés sous le terme général d'irritation de la peau ou encore de réactions 35 cutanées d'inconfort.

Ainsi, les inventeurs ont constaté, de façon surprenante et inattendue, que l'administration d'une composition orale conforme à l'invention permet d'accroître significativement le seuil de tolérance cutanée d'un sujet faisant simultanément l'objet d'un traitement cosmétique topique utilisant au moins un composé rétinoïde, à caractère potentiel irritable. La réduction des effets indésirables provoqués par ces traitements, obtenue grâce à l'administration de la composition orale conforme à la présente invention, permet une meilleure observance desdits traitements par les sujets traités. Certes des compléments alimentaires apparentés aux compositions orales considérés selon l'invention ont déjà été proposés et notamment dans la demande WO 02/34210 pour une mise en oeuvre cosmétique. Toutefois, ces compléments y sont essentiellement valorisés pour leur effet stimulateur de la synthèse du collagène et ou de leur effet inhibiteur des collagénases. Compte-tenu de cette activité biologique, il est proposé de les mettre en oeuvre dans des compositions cosmétiques dédiées à prévenir et/ou traiter les signes du vieillissement cutanés, ces compositions pouvant ou non contenir en outre d'autres actifs notamment des agents anti-inflammatoires, des agents kératolytiques, des agents anti-radicaux libres, ou encore des agents modulant la différenciation et/ou la prolifération et/ou la pigmentation cutanée à l'image par exemple de l'acide rétinoïque, la vitamine D et leurs dérivés.

En conséquence, à la connaissance des inventeurs, l'efficacité de tels compositions orales pour diminuer voire prévenir une réaction d'intolérance induite par un traitement cosmétique connexe n'a jamais été caractérisée et la mise en oeuvre de ces compositions orales à ces fins, encore moins décrite. Or, comme il ressort des essais présentés ci-après, il est constaté que l'administration d'une composition orale conforme à l'invention permet d'obtenir un renforcement significatif du seuil de tolérance cutanée d'un sujet soumis conjointement à un traitement par voie topique mettant en oeuvre un composé rétinoïde, susceptible ou présumé générer des effets indésirables. Il a notamment été montré que l'administration orale d'une composition telle que définie ci-dessus, permet de réduire l'inconfort général engendré par le traitement antivieillissement cutané par administration topique d'un composé rétinoïde. Qui plus est, ce gain de tolérance cutanée n'est aucunement obtenu au détriment de l'efficacité du traitement cosmétique qui demeure vérifiée, voire améliorée. Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne un procédé cosmétique, ou non thérapeutique, pour accroître la tolérance cutanée d'un individu à une 35 administration topique d'un composé rétinoïde, comprenant au moins une étape d'administration orale audit individu, d'une composition orale comprenant au moins un caroténoïde, au moins un phytoestrogène et de la vitamine C. Selon un mode de réalisation particulier de cet aspect, le procédé est caractérisé en ce que l'administration topique et l'administration orale sont réalisées au moins en partie 5 conjointement. Selon un autre mode de réalisation particulier de cet aspect, le procédé est caractérisé en ce que ladite administration topique et ladite administration orale sont réalisées simultanément, de manière séparée ou séquentielle. 10 Selon un autre de ses aspects, l'invention concerne un ensemble pour administration simultanée, séparée ou séquentielle, ledit ensemble comprenant une première composition cosmétique pour application topique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins une quantité efficace d'un composé rétinoïde, et une 15 seconde composition pour administration orale, pour renforcer la tolérance cutanée de l'individu traité par la première composition, ladite seconde composition comprenant au moins un caroténoïde, au moins un phytoestrogène, de préférence un isoflavonoïde, et de la vitamine C. 20 COMPOSE RETINOÏDE On peut citer parmi les composés rétinoïdes le rétinol et ses esters, le rétinal, l'acide rétinoïque et ses dérivés tels que ceux décrits dans les documents FR-A-2 570 377, EP-A-199 636, EP A-325 540, EP-A-402 072, et l'adapalène. Parmi les composés rétinoïdes les plus usités dans le traitement du vieillissement 25 cutané, on peut notamment citer l'acide rétinoïque, la trétinoïne, l'isotrétinoïne, le rétinol, le rétinaldéhyde, l'adapalène, le tazarotène et l'alitrétoïne. L'acétate de rétinyle, le proprionate de rétinyle, le palmitate de rétinyle et le seletinoïde G peuvent encore être cités dans la mesure où des études ont été menées sur ces dérivés rétinoïdes, qui offrent des potentiels dans le domaine du traitement du vieillissement cutané. 30 Les sels et dérivés, comme les formes cis ou trans, les mélanges racémiques, les formes dextrogyres ou lévogyres des composés cités précédemment sont également compris dans la définition au sens de la présente invention de composé rétinoïde. Le composé rétinoïde peut être présent dans une composition topique mise en 35 oeuvre dans le cadre de l'invention, notamment dans l'ensemble ou kit également objet de l'invention dans une teneur allant de 0,001 à 0,15 % en poids, de préférence de 0,005 à 0,1% en poids et mieux de 0,01 à 0,05 % en poids, par rapport au poids total de la composition topique.

CAROTENOÏDE Par caroténoïde, on entend dans le cadre de la présente invention, aussi bien un caroténoïde à activité provitaminique A, qu'un caroténoïde sans activité provitaminique A. Bien entendu selon l'invention, le caroténoïde peut être un mélange de caroténoïdes à activité provitaminique A et de caroténoïdes sans activité provitaminique A. Ce mélange peut être en toute proportion. Selon l'invention, le caroténoïde à activité provitaminique A peut être un mélange de caroténoides à activité provitaminique A. Ce mélange peut être en toute proportion. Parmi les caroténoïdes à activité provitaminique A, on peut citer à titre d'exemple 13-carotène ou l'a-carotène, de préférence le 13-carotène.

Selon l'invention, le caroténoïde sans activité provitaminique A peut être un mélange de caroténoïdes sans activité provitaminique A. Ce mélange peut être en toute proportion. Parmi les caroténoïdes sans activité provitaminique A, on peut citer à titre d'exemple la zéaxanthine, la cryptoxanthine, la lutéine ou le lycopène. Plus particulièrement, ledit au moins un caroténoïde mis en oeuvre dans le cadre de 20 la présente invention est le lycopène. L'astaxanthine est également un caroténoïde pouvant convenir à l'invention. Le caroténoïde utilisé selon l'invention peut être d'origine naturelle ou synthétique. Par origine naturelle, on entend le caroténoïde, à l'état pur ou en solution 25 quelle qu'en soit sa concentration dans ladite solution, obtenu à partir d'un élément naturel tel qu'un extrait végétal. Par exemple, lorsque le caroténoïde est le lycopène, on peut utiliser plus particulièrement un extrait de tomate. Par origine synthétique, on entend le lycopène, à l'état pur ou en solution quelle qu'en soit sa concentration dans ladite solution, obtenu par synthèse chimique. Le lycopène 30 pouvant être utilisé dans le cadre de la présente invention peut être sous forme chimique cis ou trans. Lorsque le caroténoïde est d'origine naturelle, il peut être obtenu à partir de matériel végétal issu de plante entière cultivée in vivo ou issu de culture in vitro. Par cultivée in vivo on entend toute culture de type classique c'est à dire en sol 35 à l'air libre ou en serre, ou encore hors sol.

Par culture in vitro, on entend l'ensemble des techniques connues de l'homme du métier qui permet de manière artificielle l'obtention d'un végétal ou d'une partie d'un végétal. La pression de sélection imposée par les conditions physico-chimiques lors de la croissance des cellules végétales in vitro permet d'obtenir un matériel végétal standardisé et disponible tout au long de l'année contrairement aux plantes cultivées in vivo. Préférentiellement selon l'invention, on utilise un végétal issu de culture in vivo. Toute méthode d'extraction connue de l'homme du métier peut être utilisée pour préparer le caroténoïde utilisé selon l'invention. Très préférentiellement dans le cas du lycopène, on utilise un extrait de tomate 10 riche en lycopène. Le lycopène est également présent dans le melon, la goyave et le pamplemousse. Le lycopène peut être en solution alcoolique, notamment éthanolique. Le caroténoïde peut également être en solution lipidique ou lipoalcoolique. 15 A titre d'exemple, selon l'invention on peut utiliser un extrait de tomate riche en lycopène, préparé par la société Lycored, commercialisé sous la dénomination LycOMato® constitué d'un extrait d'oléorésine contenant par exemple de 6 à 10 % de lycopène pur. Le lycopène peut être en suspension aqueuse. Pour cela, on peut utiliser des 20 formes hydrodispersibles, à froid ou à chaud, telles que commercialisées par la Société Lycored sous les dénominations Lyc-o-Mato CWD. Tout autre ingrédient plus complexe à base de lycopène peut également être utilisé pour la mise en oeuvre de l'invention. Ainsi, on entend au titre d'ingrédient plus complexe par exemple une 25 composition primaire comprenant le lycopène et une protéine de petit lait. Cette composition primaire est notamment décrite dans le document WO 01/91588. Cette composition primaire porte également le nom de lactolycopène. C'est cet ingrédient qui est utilisé dans le complément alimentaire de l'exemple 1. Il présente l'intérêt d'augmenter la biodisponibilité du lycopène et/ou d'être aisément formulable dans les compléments 30 alimentaires (formes sachet, gélule, comprimé, dragée, capsule molle, ...) Le lactolycopène peut notamment être vendu par la société Indena. La quantité d'extrait utilisable selon l'invention est bien entendu fonction de l'effet recherché et peut donc varier dans une large mesure.

Pour donner un ordre de grandeur, on peut utiliser le lycopène à l'état pur en une quantité représentant de 0,0001 à 50 % en poids, de préférence de 0,001 à 10 % en poids, préférentiellement en une quantité représentant de 0,02 à 5 % en poids par rapport au poids total de la composition orale conforme à la présente invention.

Bien entendu l'homme du métier, s'il utilise le caroténoïde, notamment le lycopène, sous la forme d'une solution, un extrait végétal par exemple, sait ajuster la quantité de solution qu'il utilise dans sa composition afin que la quantité finale de caroténoïde dans la composition soit en accord avec les quantités utilisables précédemment définies.

PHYTOESTROGENE Les phytoestrogènes sont une famille de composés non stéroïdaux produits naturellement par les plantes, qui englobe les isoflavones, ainsi que les phytoestrogènes contenus dans le houblon, ou les lignanes, en particulier ceux du lin et du shizandra 15 chinensis. Les isoflavones sont des substances naturelles (phénols hétérocycliques) appartenant à la famille des flavonoïdes. Dans les graines de soja les concentrations en isoflavones (daidzéine et génistéine) ou en leurs formes glycosylées (daidzine, génistine) sont importantes. La génistéine et la daidzéine, du fait de leur analogie structurelle avec les 20 hormones féminines de type oestrogènes, sont aussi appelées phyto-oestrogènes ou encore phyto-hormones. Contrairement aux flavonoïdes, ils ne sont présents que dans un nombre limité de plantes : le soja (lait, graine, farine) est la principale source. Isoflavonoïdes Les isoflavonoïdes constituent une sous-classe des flavonoïdes, formés d'un 25 squelette 3-phenyl chromane qui peut comporter des substituants variés et différents niveaux d'oxydation. Contrairement aux flavonoïdes, ils ne sont présents que dans un nombre très limité de plantes. Les isoflavonoïdes englobent plusieurs classes de composés parmi lesquels on peut citer les isoflavones, les isoflavanones, les roténoïdes, les ptérocarpans, les 30 isoflavanes, les isoflavanes-3-ènes, les 3-arylcoumarines, les 3-ary1-4-hydroxycoumarines, les coumestanes, les coumaronochromones, les a-méthyldeoxybenzoines ou encore les 2- arylb enzo furanes . Pour une revue complète sur les isoflavonoïdes, leurs méthodes d'analyse et leurs sources, l'homme du métier peut avantageusement se reporter au chapitre 5 "lsoflavonoïds" écrit par P. M. Dewick, dans The Ftavonoïds, Harbone éditeur, pp. 125-157 (1988). Les isoflavonoïdes convenant à une mise en oeuvre dans la présente invention peuvent être d'origine naturelle ou synthétique. Par "origine naturelle", on entend un isoflavonoïde à l'état pur ou en solution à différentes concentrations, obtenu par différents procédés d'extraction à partir d'un élément, généralement une plante, d'origine naturelle. Par "origine synthétique", on entend l'isoflavonoïde à l'état pur ou en solution à différentes concentrations, obtenu par synthèse chimique. On préfère utiliser les isoflavonoïdes d'origine naturelle. Parmi ceux-ci, on peut citer : la daidzéine, la formononétine, la cunéatine, la génistéine, l'isoprunétine et la prunétine, la cajanine, l'orobol, la pratenséine, le santal, la junipégénine A, la glycitéine, l'afrormosine, la rétusine, la tectorigénine, l'irisolidone, la jamaicine, ainsi que leurs analogues et/ou métabolites. Selon la présente invention, parmi les isoflavonoïdes, on préfère utiliser les isoflavones, y compris les formes glycosylées et les formes aglycones. Parmi les isoflavones, on préfère les isoflavones les plus simples, parmi lesquelles la daidzéine, la daidzine, la génistéine, la génistine, l'equol et leurs mélanges. La daidzine, la daidzéine, la génistine et la génistéine sont notamment présents dans l'extrait de soja (Glycina max) disponible auprès de Archer Daniels Midland Company sous la dénomination Novasoye.

Des procédés de préparation d'isoflavones sont notamment décrits dans WO 95/10530, WO 95/10512, US-5,679, 806, US-5,554,519 EP-812 837 et WO 97/26269. Dans une composition conforme à l'invention, les isoflavonoïdes sont préférentiellement choisis parmi les isoflavones, les isoflavanones, les roténoïdes, les ptérocarpans, les isoflavanes, les isoflavanes- 3-enes, les 3-arylcoumarines, les 25 3-ary1-4-hydroxycoumarines, les coumestanes, les coumaronochromones, les a-méthyldeoxybenzoines ou encore les 2-arylbenzofuranes. Notamment, les isoflavonoïdes peuvent être choisis parmi la daidzéine, la formononétine, la cunéatine, la génistéine, l'isoprunétine et la prunétine, la cajanine, l'orobol, la pratenséine, le santal, la junipégénine A, la glycitéine, l'afrormosine, la rétusine, 30 la tectorigénine, l'irisolidone, la jamaicine, ainsi que leurs analogues et/ou métabolites. Egalement, un isoflavonoïde convenant à l'invention peut être choisi parmi la génistine, la daidzine, la génistéine, la daidzéine, la glycitine, l'equol, la formononétine, la cunéatine, l'isoprunétine et la prunétine, la cajanine, l'orobol, la pratenséine, le santal, la junipégénine A, la glycitéine, l'afrormosine, la rétusine, la tectorigénine, l'irisolidone, la jamaicine, ainsi que leurs analogues et/ou métabolites Dans certains modes de réalisation, ledit isoflavonoïde est une isoflavone, ou un mélange d'isoflavones.

Dans certains modes de réalisation, ledit isoflavonoïde est choisi parmi la daidzine, la daidzéine, la génistine, la génistéine ou leur mélange. Dans certains modes de réalisation, ledit isoflavonoïde est choisi parmi la daidzéine ou la génistéine ou leur mélange. Dans certains modes de réalisation, ladite au moins une isoflavone se présente 10 sous la forme d'un mélange d'isoflavones. Dans certains modes de réalisation, ladite au moins une isoflavone se présente sous la forme d'un extrait d'isoflavones de soja. A titre illustratif, un extrait d'isoflavones de soja peut être par exemple l'extrait de soja (Glycina max) disponible auprès d'Archer Daniels Midland Company sous la 15 dénomination Novasoye. De telles isoflavones de soja peuvent également être mises en oeuvre dans la composition conforme à l'invention d'un extrait de soja, notamment pouvant être vendu par la société ADM. Le lycopène et l'extrait de soja peuvent également être mis en oeuvre dans une 20 composition conforme à l'invention au sein d'un unique ingrédient, notamment vendu par le société Indena sous la dénomination Lycosypremix. Pour donner un ordre de grandeur, on peut utiliser les isoflavones de soja en une quantité représentant de 0,001 A 50 % en poids, de préférence de 0,01 à 30 % en poids, préférentiellement en une quantité représentant de 1 à 15% en poids par rapport au 25 poids total de la composition orale conforme à la présente invention. VITAMINE C Selon l'invention, la vitamine C ou l'acide ascorbique et/ou ses analogues peuvent être utilisés seuls ou en mélanges de toute nature et toute proportion et peuvent 30 être d'origine naturelle ou synthétique. L'acide ascorbique est généralement sous forme L, car c'est particulièrement sous cette forme qu'il est retrouvé dans le monde végétal. La quantité de vitamine C utilisable selon l'invention est bien entendu fonction de l'effet recherché et peut donc varier dans une large mesure.

La vitamine C pouvant être mise en oeuvre dans la composition orale conforme à la présente invention peut notamment être celle vendue par la société DSM Pour donner un ordre de grandeur, dans la composition de l'invention la vitamine C à l'état pur peut être présente en une teneur allant de 0,0001 à 50 % en poids, de 5 préférence de 0,1 à 30 % en poids, et préférentiellement en une teneur allant de 0,2 % à 15 % en poids par rapport au poids total de la composition. Bien entendu, si la vitamine C est présente sous la forme d'une solution, par exemple un extrait de plante, l'homme du métier saura ajuster la quantité de cette solution dans la composition selon l'invention, de façon à obtenir les gammes de concentrations en 10 vitamine C ci-dessus décrites. Actif additionnel Une composition orale conforme à l'invention peut avantageusement comprendre en outre un actif additionnel, notamment cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique. 15 Avantageusement, un tel actif additionnel, cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique, peut être destiné à exercer un effet cosmétique, de soin ou d'hygiène sur la peau. Un actif additionnel est avantageusement choisi par l'homme du métier de sorte à ce qu'il ne nuit pas à l'effet de l'agent actif de l'invention. En particulier, un actif additionnel 20 convenant à l'invention peut être choisi parmi les actifs destinés à renforcer la barrière cutanée. Selon un autre mode de réalisation, on peut associer à un agent actif de l'invention des agents actifs destinés à la prévention et/ou au traitement des affections cutanées. A titre d'actifs additionnels utilisables selon l'invention, on peut citer : 25 - les vitamines, telles que les vitamines A, B5, B6, B8, D, E, ou PP (vitamine B3 ou niacine), - les agents anti-oxydants, tels que les curcuminoïdes, des composés polyphénols, les flavonoïdes tels que les catéchines ; les proanthocyanidines, les anthocyanines, les OPC (oligomères procyanidoliques) ; les ubiquinones ; les extraits de café contenant des 30 polyphénols et/ou des diterpènes ; les extraits de chicorés ; les extraits de ginkgo biloba ; les extraits de raisins riches en proanthocyanidines ; les extraits de piment, - les minéraux, tels que le zinc, le calcium, le magnésium, le cuivre, le fer, l'iode, le manganèse, le sélénium, le chrome (III), - les sucres, - les acides aminés, notamment les acides aminés soufrés, tels que des précurseurs de glutathion, la taurine, les acides aminés du sélénium. - les acides gras polyinsaturés 3 et 6, - des prébiotiques, notamment choisis parmi les oligosaccharides, produits à partir du glucose, galactose, xylose, maltose, sucrose, lactose, amidon, xylane, l'hémicellulose, l'inuline, les gommes de type acacia par exemple, ou un de leurs mélanges. Plus particulièrement, l'oligosaccharide comprend au moins un fructo-oligosaccharide. Plus particulièrement, ce prébiotique peut comprendre un mélange de fructo-oligosaccharide et d' inuline, - les phytostérols, - le resvératrol, - hespéridine, - ou leurs mélanges.

Comme actifs additionnels dans une formule galénique orale, on peut également considérer tous les ingrédients communément utilisés et/ou autorisés. A titre illustratif, on peut citer les vitamines, les minéraux, les lipides essentiels, les oligoéléments, les polyphénols, les flavonoïdes, les antioxydants tels que l'acide lipoïque et la coenzyme Q10, les prébiotiques, les protéines et les acides aminés, les mono et polysaccharides, les amino-sucres, les phytostérols et alcools triterpéniques d'origine végétale. Il peut s'agir en particulier des vitamines A, D, E, PP et du groupe B, notamment B5, B6 et B8. Les minéraux et oligo-éléments particulièrement mis en oeuvre sont le zinc, le calcium, le magnésium, le cuivre, le fer, l'iode, le manganèse, le sélénium, le chrome (III).

Parmi les polyphénols, on peut retenir en particulier les polyphénols de raisin, de thé, d'olive, de cacao, de café, de pomme, de myrtille, de sureau, de fraise, de canneberge, et d'oignon. De préférence parmi les acides aminés convenant à l'invention on peut choisir la taurine, la thréonine, la cystéine, le tryptophane ou la méthionine, ou les peptides et les 30 protéines les contenant. De préférence parmi les lipides convenant à l'invention on peut choisir les lipides appartenant au groupe des huiles contenant des acides gras mono et polyinsaturés, tels que l'acide oléique, l'acide linoléique, l'acide alpha-linolénique, l'acide gamma-linolénique, l'acide stéaridonique, les acides gras oméga-3 de poisson à longue chaîne tels que l'EPA et le DHA, les acides gras conjugués issus de végétaux ou d'animaux tels que les CLA (Conjugated Linoleic Acid). Ainsi, une composition destinée à une administration par voie orale peut en outre comprendre au moins un actif nutritionnel choisi parmi la vitamine E et des composés 5 polyphénols. Une composition par voie orale de l'invention peut également comprendre d'autres actifs nutritionnels choisis parmi : - les actifs nutritionnels anti-âge, tels que les antioxydants alimentaires, les nutriments aux propriétés anti-radicalaires et les cofacteurs des enzymes endogènes 10 antioxydants, les vitamines A, E, les xantophyles, certains minéraux tels que le zinc, le cuivre, le magnésium, le sélénium, l'acide lipoïque, la co-enzyme Q10, la superoxyde dismutase (SOD) ou encore la taurine. Parmi les actifs anti-âges, on peut notamment citer les fractions insaponifiables extraits de lipides d'origine végétale, Aloe vera, le collagène marin natif ou hydrolysé, les huiles végétales ou marines riches en acides gras oméga-3, en oméga-6 (y 15 compris l'acide gamma-linolénique), - les actifs nutritionnels photoprotecteurs, tels que les antioxydants et les antiradicalaires, les vitamines A, E, les xantophyles, certains minéraux tels que le zinc, le cuivre, le magnésium, le sélénium, la co-enzyme Q10, la superoxyde dismutase (SOD), - les ingrédients nutritionnels présentant des propriétés d'hydratation ou encore 20 immunomodulatrices tels que l'extrait de Polypodium leucotomos, les huiles végétales ou marines riches en acides gras oméga-3, en oméga-6, y compris l'acide gamma-linolénique. Selon un autre mode de réalisation, un agent dépuratif, notamment choisi, par exemple, parmi des extraits de boulots ou de radis noirs, peut également être présent dans la composition orale conforme à l'invention. 25 ENSEMBLE ou KIT Alternativement, la composition orale considéré selon l'invention peut être mise en oeuvre dans un ensemble pour administration simultanée, séparée ou séquentielle. Un tel ensemble peut être conditionné dans des emballages séparés, et peut être en 30 particulier être conditionné dans un même emballage. Un tel ensemble peut comprendre une première composition cosmétique pour administration topique comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins une quantité efficace d'un composé rétinoïde et une seconde composition pour administration orale, pour renforcer la tolérance cutanée de l'individu traité par la première composition, ladite seconde composition comprenant au moins un caroténoïde, au moins un phytoestrogène et de la vitamine C. UTILISATION ET PROCEDE L'administration orale de la composition conforme à l'invention peut être réalisée antérieurement, conjointement et/ou postérieurement à l'application par voie topique d'un composé rétinoïde, dont on cherche à s'affranchir des réactions cutanées indésirables qu'il est susceptible d'induire. Dans certains modes de réalisation de l'utilisation ou du procédé cosmétique de 10 l'invention, ladite administration par voie topique et ladite administration par voie orale sont réalisées en moins en partie conjointement. Dans certains modes de réalisation de l'utilisation ou du procédé cosmétique de l'invention, ladite administration par voie topique et ladite administration par voie orale de la composition conforme à l'invention sont réalisées simultanément, de manière 15 intermittente, ou de manière séparée dans le temps. Au sens de l'invention, ladite administration par voie topique du composé rétinoïde et ladite administration par voie orale de la composition conforme à l'invention sont réalisés simultanément lorsque la mise en oeuvre du procédé comprend au moins une période de temps durant laquelle l'administration topique du composé rétinoïde et la 20 composition orale de la composition conforme à l'invention sont appliqués/administrés simultanément, c'est-à-dire au cours d'une même période de 24 heures, par exemple durant la même journée, le cas échéant à des moments distincts d'une même période de 24 heures, le cas échéant de la même journée. Ladite période de temps pendant laquelle l'administration topique du composé rétinoïde et la composition orale sont 25 appliqués/administrés simultanément peut être de durée variable. Au sens de l'invention, ladite administration topique du composé rétinoïde et la composition orale de la composition conforme à l'invention sont réalisées de manière intermittente lorsque l'administration topique du composé rétinoïde et la composition orale 30 de la composition conforme à l'invention sont administrés alternativement dans le temps, c'est-à-dire à des intervalles de plus de 24 heures. Lorsque l'administration par voie topique et l'administration orale sont réalisées de manière intermittente, (i) la période d'administration par voie topique, entre le début et l'arrêt de ladite administration et (ii) la période d'administration orale, entre le début et l'arrêt dudit traitement oral, se chevauchent. Au sens de l'invention, ladite application par voie topique et ladite administration par voie orale sont réalisées de manière séparée dans le temps lorsque ladite composition topique comprenant au moins un composé rétinoïde et ladite composition orale conforme à l'invention sont administrées pendant des périodes de temps qui ne se chevauchent jamais. Ainsi, la composition pour administration orale ci-dessus peut être utilisée avec succès pour réduire, partiellement ou totalement, les troubles résiduels de la peau résultant du traitement topique à l'aide d'un composé rétinoïde, lorsque ladite composition pour administration orale est administrée postérieurement audit traitement cosmétique. En d'autres termes, ladite composition pour administration orale peut être utilisée avec succès notamment postérieurement au traitement par le composé rétinoïde.

Alternativement, il peut être avantageux de faire précéder le début du traitement topique à l'aide d'un composé rétinoïde par une période préliminaire d'administration de la composition orale conforme à la présente invention. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, le procédé cosmétique est 20 caractérisé en ce qu'il comprend : - l'administration orale, pendant une première période de temps, de ladite composition orale conforme à l'invention. - l'administration, pendant une seconde période de temps, d'une administration topique d'au moins un composé rétinoïde; et 25 étant entendu qu'au moins une partie de ladite première période de temps et au moins une partie de ladite seconde période de temps sont simultanées. Le fait qu'au moins une partie de ladite première période de temps et au moins une partie de ladite seconde période de temps sont simultanées définit une période d'administration conjointe des deux compositions. 30 L'administration orale peut dans ce cas être effectuée au moins une fois par période de temps. De préférence, les périodes de temps peuvent être fractionnées en unité de temps, en particulier de durée égale, par exemple en jour ou en semaine. Typiquement, une utilisation ou un procédé cosmétique selon l'invention peut être mis(e) en oeuvre de façon journalière par exemple, à raison par exemple d'une administration unique par jour ou d'une administration deux fois par jour, par exemple une fois le matin et une fois le soir. Ainsi, selon un mode de réalisation, le procédé de l'invention comprend (i) une première période de temps comprenant l'administration de la composition orale conforme à l'invention, en l'absence d'administration par voie topique du composé rétinoïde, ladite première période de temps étant suivie (ii) d'une seconde période de temps comprenant l'administration, simultanée ou intermittente, de la composition orale conforme à l'invention et du composé rétinoïde par voie topique. Selon un autre mode de réalisation, le procédé de l'invention comprend une 10 seule et même période de temps comprenant l'administration, simultanée ou intermittente, de la composition orale conforme à l'invention et du composé rétinoïde par voie topique. Ainsi, dans certains modes de réalisation du procédé, ladite composition cosmétique orale est administrée durant seulement une partie ou durant la totalité de la durée d'administration du composé rétinoïde par voie topique. 15 Comme déjà énoncé précédemment, un traitement topique avec l'acide rétinoïque peut durer quelques mois, notamment entre trois mois et un an, notamment environ six mois. Le composé rétinoïde peut ainsi être administré par voie topique, de manière 20 continue, c'est-à-dire quotidiennement, ou de manière intermittente, pendant une durée allant de 10 jours à 360 jours, notamment de 30 jours à 240 jours, et de 60 jours à 180 jours, par exemple 60 jours. Avantageusement, la composition conforme à l'invention, peut être administrée par voie orale, de manière continue, c'est-à-dire quotidiennement, ou de manière 25 intermittente, pendant une durée allant de 10 jours à 360 jours, notamment de 30 jours à 240 jours, et de 60 jours à 180 jours, par exemple 60 jours. Selon un mode de réalisation particulier, le procédé selon l'invention est destiné aux femmes ménopausées. 30 COMPOSITION ORALE Par « composition cosmétique pour voie orale » ou « composition cosmétique orale », on entend, par exemple, des compositions nutritionnelles, nutraceutiques, ou cosméceutiques, comprenant au moins un caroténoïde, au moins un phytoestrogène et de la vitamine C. Une composition orale conforme à l'invention comprend un milieu physiologiquement, nutritionnellement ou dermatologiquement acceptable. Selon un mode de réalisation particulier, la composition orale est adaptée à 5 l'administration quotidienne d'une combinaison de composés comprenant (i) de 1 à 25 mg de caroténoïde, (ii) de 10 à 300 mg de phytoestrogène et (iii) de 10 à 1000 mg de vitamine C. Dans le cas de compositions convenant à une administration par voie orale, on privilégie l'utilisation d'un support ingérable. Le support ingérable peut être de nature 10 diverse selon le type de composition considérée. Pour l'ingestion, de nombreuses formes de réalisation de compositions orales et notamment de compléments alimentaires sont possibles. La formulation de telles compositions peut être réalisée par tout procédé usuel connu de l'homme de l'art. 15 Ainsi, une composition conforme à l'invention peut de préférence prendre la forme d'une dragée, d'une gélule, d'une suspension, d'un gel, d'une émulsion, d'une solution buvable, d'un comprimé à avaler ou à croquer, d'une capsule, notamment d'une capsule molle ou dure, d'un granulé à dissoudre, d'un sirop, d'une tablette, ou encore d'un complément alimentaire. 20 En particulier, une composition orale conforme à l'invention peut prendre toutes formes de compléments alimentaires ou d'aliments enrichis, par exemple des barres alimentaires, ou des poudres compactées ou non. Les poudres peuvent être diluées à l'eau, dans du soda, des produits laitiers ou dérivés du soja, ou être incorporées dans des barres alimentaires. 25 Selon un mode préféré de réalisation, une composition conforme à l'invention administrée par voie orale peut être formulée sous forme de dragée, de gélule, de gel, d'émulsion, de comprimé, de capsule, d'hydrogel, de barre alimentaire, de poudre compactée ou non, de suspension ou solution liquide, de confiserie, de lait fermenté, de fromage fermenté, de chewing-gum, de pâte dentifrice ou de solution spray. 30 Conviennent, par exemple, comme supports alimentaires, le lait, le yaourt, le fromage, les laits fermentés, les produits fermentés à base de lait, des glaces, des produits à base de céréales fermentées ou non, des poudres à base de lait, des formules pour enfants et nourrissons, des aliments pour animaux en particulier domestiques, des comprimés ou tablettes, des suspensions de bactéries liquides, des suppléments oraux sous forme sèche et les suppléments oraux sous forme liquide. Les compositions par voie orale peuvent se présenter soit sous forme anhydre, soit sous forme aqueuse. Une composition orale conforme à l'invention peut être formulée avec les excipients et composants usuels pour de telles compositions orales ou compléments alimentaires, à savoir notamment des composants gras et/ou aqueux, des agents humectants, épaississants, conservateurs, des agents de texture, de saveur et/ou d'enrobage, des antioxydants, des conservateurs et des colorants usuels dans le domaine de l'alimentaire.

Les agents de formulation et excipients pour composition orale, et notamment pour compléments alimentaires sont connus dans ce domaine et ne font pas ici l'objet d'une description détaillée. En particulier, une composition conforme à l'invention peut être une composition alimentaire pour la consommation humaine. Il peut s'agir en particulier d'aliments complets nutritionnels, de boissons, d'eaux minérales, de soupes, de suppléments diététiques et d'aliments de remplacement ou de substitution, de barres nutritionnelles, de confiseries, de produits à base de lait ou à base de lait fermenté, de yaourts, de poudres à base de lait, de produits de nutrition entérale, de compositions pour enfants et/ou nourrissons, de produits à base de céréales fermentées ou non, de glaces, de chocolat, de café, de produits « culinaires » tels que de la mayonnaise, de la purée de tomate ou des assaisonnements pour salades. Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans en limiter la portée. 30 35 EXEMPLES Exemple 1 : Formule de complément alimentaire sous la forme d'un comprimé La posologie est de 2 comprimés /jour. Ingrédient Fournisseur Composition unitaire (mg / comprimé) INGREDIENTS ACTIFS Lacto-Lycopène 2% (1) Indena 150,00 Extrait de soja (2) ADM 62,50 Vitamine C (3) D SM 43,33 EXCIPIENTS Phosphate de calcium dibasique dihydraté Univar/JRS 245,80 Cellulose microclystalline, silicifiée 2% JRS 163,87 Cro scarmello se sodium JRS 21,00 Dioxyde de silicium Keyser & Mackay 7,20 Dioxyde de silicium colloïdal Degussa 3,50 Stéarate de magnésium Quimdis 2,80 Opadly white Colorcon 14,00 Opadly pink Colorcon 21,42 (I) Equivalent à 3 mg de lycopène /comprimé (2) Equivalent à 25 mg d'isoflavones /comprimé (3) Equivalent à 30 mg de vitamine C / comprimé 15 20 Exemple 2 : Formule de complément alimentaire sous la forme d'un comprimé La posologie est de 2 comprimés /jour. Ingrédient Fournisseur Composition unitaire (mg / comprimé) INGREDIENTS ACTIFS Lycosoypremix (1% lycopène) (1) Indena 210,530 Vitamine C (2) D SM 28,890 EXCIPIENTS Phosphate de calcium dibasique dihydraté Univar 76,790 Cellulose Microcristalline SPCI 76,790 Dioxyde de silicium colloïdal Degussa 6,000 Cro scarmello se sodium JRS 4,000 Stéarate de magnésium Quimdis 1,000 AGENTS DE PELLICULAGE Shellac Emiga 5,000 Talc Dousselin 61,220 Sucrose Unipex 264,153 Dioxyde de titane Lambert Rivière 0,510 Cire de Carnauba Unipex 0,140 (I) Equivalent à 2 mg de lycopène/comprimé et à 16,67 mg de isoflavones /comprimé (2) Equivalent à 20 mg de vitamine C / comprimé Exemple 3 : Etude clinique L'effet bénéfique en termes de renforcement de la tolérance cutanée du 10 complément alimentaire de l'exemple 1 a été apprécié dans une étude clinique réalisée selon le protocole qui suit : L'étude effectuée sous contrôle dermatologique (30 dermatologues) a été réalisée chez des femmes ménopausées (n=203), âgées de 50 à 66 ans et présentant des signes modérés de photo-vieillissement sur le visage. 15 Ces femmes ont été réparties en deux groupes de traitement : groupe 1 traité par de l'acide rétinoïque 0,05% en poids par rapport au poids total de la composition, pendant 6 mois à raison d'une application par jour (groupe contrôle) groupe 2 traité par de l'acide rétinoïque 0,05% en poids par rapport au poids 20 total de la composition, pendant 6 mois à raison d'une application par jour associé à la prise journalière du complément alimentaire tel que décrit dans l'exemple 1. 3.1 Evaluation des symptômes Les symptômes liés à la tolérance cutanée ont été évalués après 60, 120, et 180 jours par des dermatologues d'une part et par les sujets eux-mêmes d'autre part.

Echelle de cotation par le dermatologue Nul Léger Modéré Important Au niveau du visa e ++ +++ ++ +++ ++ +-H- Signes de sécheresse cutanée 0 I ' 4 5 6 S Signes de desquamation 0 I ' 4 5 6 _ Signes de rougeurs 0 I , 4 5 6 - Prurit 0 I ' 4 5 6 Sensations de chaleur 0 I 4 5 6 S Tableau 1 : Evaluation des signes cutanés liés aux effets secondaires de l'acide rétinoïque par les dermatologues * <0,05 . Les résultats sont exprimés en termes de scores moyens. GROUPE 1 GROUPE 2 Signe de sécheresse cutanée JO 3,2 3 J60 2,7 2,4 J120 2,2 1,6* J180 1,7 1,1* Signe de JO 1,6 1,6 desquamation J60 1,8 1,5 J120 1,5 1,1 J180 1,1 0,7 Signe de rougeur JO 1,2 1,2 J60 1,6 1,3 J120 1,3 0,8* J180 1,0 0,6* Prurit JO 0,6 0,5 J60 1,2 1,1 J120 0,9 0,6* J180 0,6 0,4* Tout au long de l'étude, les dermatologues ont observés moins de signes 10 d'intolérance au traitement dans le groupe 2 comparativement au groupe 1. Le complément alimentaire testé permet donc de limiter de manière statistiquement significative les effets secondaires de l'application topique de l'acide rétinoïque. 5 p Echelle de cotation par les patients Au cours des 2 derniers mois, avez-vous présenté sur le visage des sensations d'inconfort Aucune Légères Modérées Sévères des tiraillements Aucune Légères Modérées Sévères des démangeaisons Aucune Légères Modérées Sévères une desquamation Aucune Légères Modérées Sévères des rougeurs Aucune Légères Modérées Sévères Tableau 2 : Evaluation des signes cutanés liés aux effets secondaires de l'acide rétinoïque GROUPE 1 GROUPE 2 Des signes J60 43% (A), 42% 15% (M), 0% (S) (L), 48% (M), (A), 46% 2% (S) (L), 5% d'inconfort J120* 52% (A), 35% (L), 68% (A), 29% (L), 3% 13% (M), 0% (S) (M), 0% (S) J180* 62% (A), 31% (L), 75% (A), 23% (L), 2% 7% (M), 0% (S) (M), 0% (S) Des J60 40% (A), 49% 10% (M), 1% (S) (1), 51%, 41%, 7%, 1% tiraillements J120 49% (A), 43% (L), 63% (A), 32% (L), 5% 8% (M), 0% (S) (M), 0% (S) J180* 57% (A), 35% (L), 74% (A), 23% (L), 3% 7% (M), 1% (S) (M), 0% (S) Des J60* 37% (A), 48% 15% (M), 0% (S) (L), 52% (M), (A), 47% 1% (S) (L), 7% démangeaisons J120* 51% (A), 42% (L), 71% (A), 26% (L), 3% 7% (M), 0% (S) (M), 0% (S) J180* 61% (A), 35% (L), 75% (A), 22% (L), 3% 4% (M), 0% (S) (M), 0% (S) Une J60* 37% (A), 41% 21% (M), 1% (S) (L), 48% (M), (A), 43% 1%(S) (L), 9% desquamation J120* 44% (A), 42% (L), 60% (A), 31% (L), 8% 14% (M), 0% (S) (M), 1% (S) J180* 57% (A), 35% (L), 71% (A), 26% (L), 3% 8% (M), 0% (S) (M), 0% (S) Des rougeurs J60 41% (A), 46% (L), 53% (A), 39% (L), 8% 13% (M), 0% (S) (M), 0% (S) J120* 43% (A), 49% (L), 68% (A), 29% (L), 3% 7% (M), 1% (S) (M), 0% (S) J180* 59% (A), 35% (L), 73% (A), 26% (L), 1% 6% (M), 0% (S) (M), 0% (S) A: aucune ; L : légère ; M: modéré ; S : sévère Tout au long de l'étude, les sujets ont ressentis moins de signes d'inconfort cutané dans le groupe 2 comparativement au groupe 1. Le complément alimentaire testé permet donc de réduire de manière statistiquement les sensations d'inconfort cutané relatif à l'application topique de l'acide rétinoïque. 3.2 Evaluation globale de la tolérance Le contrôle de la tolérance cutanée aux traitements a été effectué après 60, 120 et 180 jours par le biais de questionnaires remis aux dermatologues et aux sujets participants à l'étude.

Les tables 1 (évaluations par les dermatologues) et 2 (auto-évaluations des sujets) résument les résultats de tolérance cutanée obtenus dans les groupes 1 et 2. Les résultats sont exprimés en % de sujets, en réponse à la question suivante : "vous estimez jusqu'à ce jour que la tolérance au traitement est". Les réponses possibles étaient excellente, bonne, moyenne et mauvaise.

Tableau 3 : Evaluation par les dermatologues de la tolérance cutanée aux traitements dans les groupes 1 et 2. GROUPE 1 GROUPE 2 J60 J120 J180 J60 J120 J180 Excellente 15% 20% 23% 34% 47% 53% Bonne 62% 58% 63% 56% 49% 44% Moyenne 24% 23% 15% 10% 5% 3% Mauvaise 0% 0% 0% 0% 0% 0% G 1 vs G2 Différence statistiquement significative dès J60 en faveur de G2 (p<0,001) 20 Tableau 4 : Evaluation par les sujets de la tolérance cutanée aux traitements dans les groupes 1 et 2. GROUPE 1 GROUPE 2 J60 J120 J180 J60 J120 J180 Excellente 18% 25% 30% 31% 40% 51% Bonne 63% 54% 53% 55% 54% 43% Moyenne 20% 21% 15% 13% 6% 6% Mauvaise 0% 1% 2% 1% 0% 0% G 1 vs G2 Différence statistiquement significative dès J60 en faveur de G2 (p<0,05) A titre d'illustration de la tolérance cutanée à J180, sur les différents symptômes 5 énoncés ci-après, les sujets se sont auto-évalués comme rapporté dans le tableau 5 ci-après : Les symptômes retenus pour ces évaluations sont : - la diminution des rougeurs, - la diminution de la desquamation, - la diminution des démangeaisons, 10 - la diminution des tiraillements, et - la diminution de l'inconfort cutané. Tableau 5 : Evaluation par les sujets des symptômes, à J180 GROUPE 1 GROUPE 2 J180 J180 Rougeurs 59% (A), 35% (L), 6% (M), 0% (S) 73% (A), 26% (L), 1% (M), 0% (S) Desquamation 57% (A), 35% (L), 8% (M), 0% (S) 71% (A), (26% (L), 3% (M), 0% (S) Démangeaison 61% (A), 35% (L), 4% (M), 0% (S) 75% (A), 22% (L), 3% (M), 0% (S) Tiraillements 57% (A), 35% (L), 7% (M), 1% (S) 74% (A), 23% (L), 3% (M), 0% (S) Sensation 62% (A), 31% (L), 7% (M), 0% (S) 75% (A), 23% (L), 2% (M), 0% (S) d'inconfort cutané A: Aucune ; L : présence légèrement ; M : présence modérée ; S : présence sévère Les différences sont significatives à p<0,01 pour « rougeurs », « desquamation », « démangeaisons » et « sensation d'inconfort cutané » et à p<0,05 pour « tiraillements ».

Ces essais ont bien démontré l'efficacité de l'administration d'une composition orale selon l'invention pour renforcer la tolérance cutanée d'un individu à une administration topique d'un composé rétinoïde.

Claims (16)

1. REVENDICATIONS1. Utilisation cosmétique ou non thérapeutique d'une composition orale pour renforcer la tolérance cutanée d'un individu à une administration topique d'un composé 5 rétinoïde, ladite composition orale comprenant au moins un caroténoïde, au moins un phytoestrogène et de la vitamine C.
2. 2. Utilisation selon la revendication précédente, caractérisée en ce que le composé rétinoïde est choisi parmi l'acide rétinoïque, la trétinoïne, l'isotrétinoïne, le rétinol, le rétinaldéhyde, l'adapalène, le tazarotène et l'alitrétoïne. 10
3. 3. Utilisation selon l'une des revendications 1 ou 2, pour améliorer la tolérance cutanée aux troubles cutanés susceptibles d'être provoqués par l'administration par voie topique d'au moins un composé rétinoïde, notamment pour lutter contre le vieillissement cutané.
4. 4. Utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce que les troubles cutanées 15 se manifestent par des rougeurs, des prurits, de la sécheresse ou de la desquamation cutanée, des sensations de chaleur, d'échauffement ou de brûlure et/ou des sensations de picotements, de démangeaisons ou encore de tiraillements.
5. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit au moins un caroténoïde est le lycopène. 20
6. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ledit au moins un phytoestrogène est un isoflavonoïde, notamment choisi parmi les isoflavones, les isoflavanones, les roténoïdes, les ptérocarpans, les isoflavanes, les isoflavanes-3-enes, les 3-arylcoumarines, les 3-ary1-4-hydroxycoumarines, les coumestanes, les coumaronochromones, les a-méthyldeoxybenzoines ou encore les 25 2-arylbenzofuranes.
7. 7. Utilisation selon la revendication précédente, caractérisée en ce que l'isoflavonoïde est choisi parmi la génistine, la daidzine, la génistéine, la daidzéine, la glycitine, l'equol, la formononétine, la cunéatine, l'isoprunétine et la prunétine, la cajanine, l'orobol, la pratenséine, le santal, la junipégénine A, la glycitéine, l'afrormosine, la rétusine, 30 la tectorigénine, l'irisolidone, la jamaicine, ainsi que leurs analogues et/ou métabolites et en particulier parmi la daidzine, la daidzéine, la génistine, la génistéine ou leur mélange.
8. 8. Utilisation selon l'une des revendications 5 ou 6, caractérisée en ce que l'isoflavonoïde est une isoflavone, et notamment se présente sous la forme d'un extrait d'isoflavones de soja.
9. 9. Utilisation selon d'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la composition orale est adaptée à l'administration quotidienne d'une combinaison de composés comprenant (i) de 1 à 25 mg de caroténoïde, (ii) de 10 à 300 mg de phytoestrogène et (iii) de 10 à 1000 mg de vitamine C.
10. 10. Procédé cosmétique, ou non thérapeutique, pour accroître la tolérance cutanée d'un individu à une administration topique d'un composé rétinoïde, comprenant au moins une étape d'administration orale audit individu, d'une composition orale comprenant au moins un caroténoïde, au moins un phytoestrogène et de la vitamine C.
11. 11. Procédé selon la revendication précédente, caractérisé en ce que 10 l'administration topique et l'administration orale sont réalisées au moins en partie conjointement.
12. 12. Procédé selon l'une des revendications 10 ou 11, caractérisé en ce que l'administration topique et l'administration orale sont réalisées simultanément, de manière intermittente ou séquentielle. 15
13. 13. Procédé selon l'une quelconque des revendications 10 à 12, caractérisé en ce qu'il comprend (i) une première période de temps comprenant l'administration de la composition orale telle que définie selon l'une quelconque des revendications 1 et 5 à 9, en l'absence d'administration par voie topique du composé rétinoïde, ladite première période de temps étant suivie (ii) d'une seconde période de temps comprenant l'administration, 20 simultanée ou intermittente, de ladite composition orale et du composé rétinoïde par voie topique.
14. 14. Procédé selon l'une quelconque des revendications 10 à 13, caractérisé en ce qu'il comprend une seule et même période de temps comprenant l'administration, simultanée ou intermittente, de la composition orale telle que définie selon l'une 25 quelconque des revendications 1 à 8 et du composé rétinoïde par voie topique.
15. 15. Procédé selon l'une quelconque des revendications 10 à 14, caractérisé en ce qu'il est destiné à des femmes ménopausées.
16. 16. Ensemble pour administration simultanée, séparée ou séquentielle, ledit ensemble comprenant une première composition cosmétique pour application topique 30 comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins une quantité efficace d'un composé rétinoïde, et une seconde composition pour administration orale, pour renforcer la tolérance cutanée de l'individu traité par la première composition, ladite seconde composition comprenant au moins un caroténoïde, au moins un phytoestrogène, de préférence un isoflavonoïde, et de la vitamine C.