FR2993775A1

FR2993775A1 - Nouvelles compositions depigmentantes

Info

Publication number: FR2993775A1
Application number: FR1202094A
Authority: FR
Inventors: Jose Ginestar; Isabelle Thuillier
Original assignee: CFEB SISLEY
Current assignee: CFEB SISLEY
Priority date: 2012-07-24
Filing date: 2012-07-24
Publication date: 2014-01-31
Anticipated expiration: 2032-07-24
Also published as: FR2993775B1

Abstract

La présente invention se situe dans le domaine des nécessités de la vie, plus particulièrement elle se rapporte aux soins de la peau. Elle a plus particulièrement pour objet de nouvelles compositions cosmétiques destinées à atténuer ou à modifier un excès de pigmentation de la peau du à une exagération de la mélanogenèse, caractérisées en ce qu'elles sont formées d'une association d'un inhibiteur de mélanogenèse du type résorcinol, d'un agent antioxydant dérivé de l'acide ascorbique et d'un dérivé acétylé d'hydroxystilbènes extrait des racines de rhubarbe, dissoute ou dispersée dans un excipent ou un véhicule inerte, non-toxique adapté à l'application sur la peau, les muqueuses et les phanères. L'invention trouve une utilisation sous forme de compositions topiques pour atténuer les inégalités de la pigmentation de la peau.

Description

La présente invention se rapporte aux nécessités de la vie et plus particulièrement aux soins de la peau.

Elle a plus précisément pour objet de nouvelles compositions cosmétiques destinées à atténuer ou à modifier un excès de pigmentation de la peau du à une exagération de la mélanogenèse. Elle a plus spécifiquement pour objet des compositions cosmétiques à effet hypo mélanogenétique caractérisées en ce qu'elles sont formées d'une association d'un inhibiteur de la mélanogenèse du type résorcinol, d'un agent antioxydant stable à l'oxydation dérivé de l'acide ascorbique, un extrait de racines de rhubarbe acétylé dissoute ou dispersée dans un excipient ou un véhicule inerte, non toxique, adapté à l'application sur la peau, les muqueuses et les phanères.

Une augmentation de la pigmentation de la peau par synthèse de la mélanine est très souvent associée à une exposition prolongée ou excessive à une lumière riche en rayons UV et en particulier aux rayons UVB de la lumière solaire. Il s'agit en l'occurrence d'un mécanisme physiologique protecteur par lequel la peau se protège des effets dommageables de la lumière UV, en particulier lorsqu'il s'agit d'une exposition prolongée ou intense. La mélanine produite dans des cellules spécialisées dénommées mélanocytes situées dans la couche basale de l'épiderme est ensuite transférée dans les kératinocytes épidermiques. On trouve alors la mélanine à la partie supérieure du noyau des kératinocytes de façon à assurer une protection de l'ADN de la cellule. Néanmoins dans certains cas, notamment en raison de l'augmentation de l'âge, le dépôt de mélanine dans l'épiderme va en augmentant. Ceci est particulièrement manifeste dans des cas extrêmes comme le mélasma où la formation de plaques de mélanine dans la peau est constatée (voir Y.C. Kauh et T.F. Zachian, Melasma, Adv. Exp. Med. Biol. 455 (1999) 491-499). Des inflammations cutanées et des lésions dues à une exposition prolongée au soleil constituent également une action déclenchante fondamentale pour une hyper pigmentation (M. Prunieras, Int. J. Dermatology 25 (1986) 624-628 et P.C. Eves et al., Peptides 27 (2008) 444-452) avec des conséquences cliniques dans le cas de réactions post-inflammatoires (Cf S. Taylor et al. J. Cutan. Med. Surg. 13 (2009) 183-191). On a signalé également des cas d'augmentation de la pigmentation chez des femmes présentant de l'acné inflammatoire ou à la suite d'épilation des aisselles (A.G. James et al. Int. J. Cosmet Science 28 (2006) 247-253/ SK. Shah et A.F. Alexis J. Dermatol, Treat. 21 (2010) 206-211).

Ces phénotypes sont souvent associés à des phototypes du type Fitzpatrick III et IV, par exemple chez des individus ayant une peau foncée. Afin de régulariser la coloration de la peau, de diminuer les effets de la pigmentation et la formation de taches brunes sur la peau, un grand nombre

Claims

REVENDICATIONS1. d'agents dépigmentants ou éclaircissants ont été développés au fil des années ciblant différentes étapes du processus de la mélanogenèse (Z.P. Drachos Dermatol. Therap. 20 (2007) 308-313; J.M. Gilibro et M.J. Oison, Int. J. Cosmet. Science 33 (2011) 210-221). Parmi les agents éclaircissants ou dépigmentants les plus utilisés ou les plus notoires, ont été étudiés en particulier l'hydroquinone, l'arbutine, l'acide kojique ou la vitamine C. Néanmoins beaucoup de ces agents posent des problèmes de toxicité et leur usage ou leur dosage a fait l'objet de limitations dans beaucoup de pays. Il en résulte des préparations à faible dosage dont l'activité est limitée ou passagère.
2. C'est pourquoi il existe un besoin certain pour de nouveaux agents éclaircissants ou dépigmentants ayant une efficacité reconnue et un profil de sécurité 15 incontesté.
3. Le mécanisme de la mélanogenèse est un processus complexe mettant en oeuvre différentes étapes enzymatiques au départ de la tyrosine. Il apparaissait donc avantageux d'inhiber ou de moduler la mélanogenèse en faisant intervenir 20 plusieurs agents dépigmentants susceptibles d'interagir tout au long de la mélanogenèse, selon le schéma : Tyrosine-. DOPA (3,4-Dihydroxyphénylalanine)-.Dopaquinone Eumélanine --> Mélanine
4. L'intérêt des agents éclaircissants ne se trouve pas seulement dans la conversion d'un phénotype foncé en phénotype clair mais aussi dans la régularisation de la pigmentation de la peau en inhibant la formation de taches pigmentées chez des sujets à peau claire ou chez des personnes âgées, chez les femmes enceintes ou 30 chez les femmes utilisant des produits estrogènes. C'est à cet ensemble de propriétés avantageuses que visent les compositions selon la présente invention dont l'effet conjoint assure une véritable synergie. Selon l'invention, le dérivé du résorcinol à action inhibitrice sur la tyrosinase est le 35 4-hexylrésorcinol dont les propriétés bactéricides ont été déjà mises en oeuvre dans des pastilles pour le traitement des maux de gorge. On a trouvé plus récemment que le 4-hexylrésorcinol tel qu'initialement décrit dans le brevet européen 0 344 604 (Kurmaray Co.), a été étudié par M. Ohashi et 40 al. J. Lipid Research 40 ((1999) 1312-1316) comme inhibant la production de mélanine, notamment de la mélanine intracellulaire. 3 En particulier à la dose de 10 mcg/ml le 4-hexylrésorcinol diminue de 75 % la production de mélanine extracellulaire et de 36 % la production de mélanine intracellulaire. En outre, le 4-hexylrésorcinol est un inhibiteur de peroxydation. Il inhibe la réaction de peroxydation de la DOPA (3,4-Dihydroxyphénylalanine) en dopachrome sous l'effet d'une peroxydase, et de peroxyde d'hydrogène. Son action a une dose efficace moyenne (IC 50) d'environ 100 alors que l'extrait de réglisse a une dose efficace d'environ 500, l'hydroquinone de 220 et celle de l'acide kojique de 200 p.g. On peut donc considérer que le 4-hexylrésorcinol manifeste nettement une activité inhibitrice sur la mélanogenèse (in vitro), plus efficace par rapport aux produits commerciaux bien connus. En outre le 4-hexylrésorcinol amène une augmentation du taux de glutathion ce qui est important, sachant que des taux faibles de glutathion contribuent à une augmentation de l'activité de la tyrosinase dans les cellules humaines (Cf Del Mamol V. et al. J. Invest Dermatol. 101 (1993) 871-874). De même le 4-hexylrésorcinol entraîne une augmentation de la glutathion - peroxydase supérieure à celle du Resvératrol à des doses s'échelonnant de 25 micromoles à 100 micromoles. 25 On peut donc considérer que le 4-hexylrésorcinol manifeste bien une action éclaircissante sur la peau et une action régularisante sur la coloration de la peau, vraisemblablement par liaison compétitive sur le site actif de la tyrosinase. Par ailleurs, le dérivé d'acide ascorbique de la composition est un dérivé stable de 30 l'acide ascorbique, dénommé acide 2-0-alpha D-glucopyranosyl-L-ascorbique (Ascorbyl glucoside). Il s'agit d'un produit cristallisable en solution super saturée, soluble dans l'eau, non hygroscopique à l'état cristallin et possédant une activité réductrice directe. Il est plus stable que l'acide ascorbique et il s'hydrolyse progressivement « in vivo)) en acide ascorbique, d'une manière davantage 35 prolongée. La mise en oeuvre du 2-glucoside d'acide ascorbique comporte l'avantage d'une présence du glucose en position 2 de l'acide ascorbique qui permet de protéger celui-ci d'une dégradation sous l'effet des températures élevées, du pH, des ions 40 métalliques et d'autres mécanismes de dégradation. Le 2-glucoside d'acide ascorbique constitue donc une forme améliorée en étant plus soluble que l'acide ascorbique, et en étant plus stable sur une large gamme de pH (spécialement entre pH 5,0 et pH 7,0) ce qui représente la plage habituelle de formulation de produits de soins de la peau. Le 2-glucoside est également plus facile à formuler que les autres préparations à base de vitamine C ou de ses dérivés. D'autre part selon l'invention, les compositions contiennent un dérivé acétylé d'un 5 extrait de racines de rhubarbe (Rheum rhaponticum) et de triacétate de panthényle. L'extrait de rhubarbe est caractérisé par la présence d'hydroxystilbènes, dont la rhapontine, qui répond à la formule : 10 g-D-glucose-0 H3 OH Le nom chimique de la Rhapontine est (E)-3-hydroxy 5[(2-(3-hydroxy 420 methoxyphenyl) éthénylj phényl 13-glucopyranoside. Elle est obtenue selon la méthode décrite par Hesse J. Prakt. Chem 77 (1908) 321 ou par Schurhoff et Plettner Arch. Pharm. 275 (1937) 281. Par hydrolyse, elle fournit une aglycone, la Rhapontigénine, et du glucose. 25 La Rhapontigénine présente quelques ressemblances chimiques avec le Resvératrol, sachant que le Resvératrol répond à la formule : 30 35 HO OH OH Ce type de molécules hydroxystilbéniques a fait l'objet de nombreuses recherches et possède beaucoup de propriétés utiles (antioxydant, anti-inflammatoire, 40 antivieillissement) in vitro, chez les animaux et chez les humains. Les dérivés hydroxystilbéniques ont fait l'objet de recherches pour leur action sur la mélanogenèse et en particulier sur leur effet sur la tyrosinase. Il a été montré qu'ils étaient capables d'inhiber la formation de mélanine (Cf K. Okuchi et al.Biochem. Biophys. Res. Comm. 307 (2003) 861-863 et Y.M. Kim et al. J. Biol. Chem. 277 (2002) 16340- 16344), probablement aussi grâce à leur activité antioxydante. L'action inhibitrice sur la formation de mélanine a été déterminée à l'occasion d'essais sur différentes variétés de Rheum (K. Ida et al. Planta Med 61 (1995) 425- s 428) conjointement à leurs propriétés anti-inflammatoires. Le produit de départ est un extrait hautement concentré d'hydroxystilbènes (60-70 %) obtenu à partir des racines de Rheum rhaponticum. Le produit a été acétylé puis dissout dans le triacétate de panthényle pour former un nouveau complexe qui possède d'excellentes propriétés solubilisantes et manifeste en outre des propriétés anti- io irritantes et anti-inflammatoires sous sa forme active (Cf K. Biro et al. Contact Dermatitis 49 (2003) 80-84). Cette association se présente sous la forme d'un liquide visqueux brun foncé clair, ayant une odeur caractéristique, soluble dans l'alcool et les huiles, insoluble dans 15 l'eau. Il est défini par sa dénomination INCI* Panthenyl Triacetate (INCI 4093) et Acetyl Rheum Rhaponticum Root Extract (INCI nia). Il est commercialisé par la firme INDUCHEM AG sous la dénomination Unilucent PA-13. Cette association de triacétate de panthényle avec la Rhapontine acétylée contre 20 la formation de mélanine et pour l'action anti-inflammatoire constitue par conséquent une molécule douée de propriétés anti-irritantes qui représente un complément optimal aux effets propres à l'hydroxystilbène acétylé, extrait de racines de Rheum rhaponticum. 25 Les essais effectués avec l'association triple selon l'invention ont montré qu'il était possible d'utiliser cette association sous l'une des formes appropriées pour l'usage topique en application sur la peau, sur les parties exposées à la lumière ou au soleil, sur les muqueuses ou les phanères ainsi que les paupières ou les aisselles. 30 * INCI : International Nomenclature of Cosmetic Ingredients 35 Ainsi, les compositions selon l'invention, peuvent être sous forme d'une solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou huileuse de type lotion ou sérum, d'une émulsion de consistance liquide ou semi liquide de type lait, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (émulsion Huile dans Eau : H/E) ou inversement (Eau dans Huile : E/H), d'une émulsion de type crème H/E ou 40 E/H, d'un gel, ou d'un gel-émulsion, d'un masque, ou d'un produit anhydre comme par exemple une huile, un baume, une poudre.Les compositions de l'invention peuvent encore être sous la forme d'une mousse ou sous une forme adaptée pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression. Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l'invention est une composition pour la peau, en particulier pour le soin de la peau, en particulier le visage, les paupières, le contour des yeux, le cou et les épaules. La composition peut être par exemple un sérum, une lotion, une émulsion H/E ou E/H, de type lait ou de type crème. La composition selon l'invention, lorsqu'elle est sous forme d'émulsion H/E, comprend une phase aqueuse qui forme la phase continue de la composition. La phase aqueuse peut alors comprendre essentiellement voire exclusivement de l'eau. Elle peut également comprendre un mélange d'eau et de solvants organiques miscibles à l'eau (miscibilité dans l'eau supérieure à 50 % en poids à 25°C) comme les alcools ayant de 2 à 5 atomes de carbone choisis dans le groupe comprenant l'éthanol, l'isopropanol, le tert-butanol et le n-butanol, et les alkylèneglycols ayant de 2 à 8 atomes de carbone choisis dans le groupe comprenant le propylène glycol et ses dérivés, 1 ,3-butylène glycol, le pentylène glycol, le dipropylène glycol, les cétones ayant 3 à 4 atomes de carbone et les polyols choisis dans le groupe comprenant la glycérine et le sorbitol. La phase aqueuse (eau et éventuellement les solvants organiques miscibles à 25 l'eau) peut être présente à une teneur allant de 1 à 95 % en poids, notamment allant de 10 à 90 % en poids, et en particulier allant de 60 à 85 % en poids, par rapport au poids total de la composition. La phase aqueuse peut, en outre, comprendre des agents gélifiants/stabilisants 30 tels que des gommes, des polymères synthétiques et leurs dérivés. Pour former une émulsion H/E, une phase grasse ou huileuse est dispersée dans ladite phase aqueuse. Cette phase grasse ou huileuse est généralement présente en plus faible quantité, par exemple pouvant aller de 5 à 50 % en poids, en 35 particulier de 15 à 40 % en poids, par rapport au poids total de la composition. La phase grasse ou huileuse peut comprendre un corps gras liquide à température ambiante (20°C) et à pression atmosphérique. Ce corps gras liquide peut être choisi parmi les huiles volatiles ou non volatiles. Elle peut comprendre, par exemple, au moins une huile de silicone telle que définie ultérieurement, au 40 moins une huile hydrocarbonée volatile ou non, telle que définie ultérieurement ou encore un mélange de ces huiles. La phase grasse ou huileuse peut également comprendre un corps gras solide à température ambiante (20°C) et à pression atmosphérique tel que les cires, les corps gras pâteux, les gommes et leurs mélanges. La phase grasse peut en outre contenir des agents gélifiants/stabilisantset structurants d'huiles de nature organique et/ou des solvants organiques lipophiles. La composition selon l'invention, lorsqu'elle est sous forme d'émulsion E/H comprend une phase grasse ou huileuse qui forme la phase continue de la composition. La phase grasse peut comprendre au moins un corps gras liquide à température ambiante (25°C) et à pression atmosphérique et/ou au moins un corps gras solide à température ambiante et à pression atmosphérique tel que les cires, les corps gras pâteux, les gommes et leurs mélanges. La phase grasse peut en outre contenir des agents gélifiants/stabilisants et/ou structurants d'huiles de nature organique et/ou des solvants organiques lipophiles. La phase grasse peut notamment comprendre à titre de corps gras liquide au moins une huile volatile ou non volatile ou leur mélange. Par « huile volatile », on entend au sens de l'invention toute huile susceptible de s'évaporer au contact de la peau en moins d'une heure, à température ambiante (20°C) et pression atmosphérique. Les huiles volatiles de l'invention peuvent être des huiles cosmétiques volatiles, liquides à température ambiante, ayant une pression de vapeur non nulle à température ambiante et pression atmosphérique, allant notamment de 0,01 à 300 mm de Hg (1 ,33 Pa à 40.000 Pa) et en particulier supérieure à 0,3 mm de Hg (40 Pa). Par "huile non volatile", on entend une huile restant sur la peau à température ambiante (20°C) et pression atmosphérique au moins plusieurs heures et ayant notamment une pression de vapeur inférieure à 0,01 mm de Hg (1 ,33 Pa). Les huiles, volatiles ou non volatiles peuvent être des huiles hydrocarbonées notamment d'origine végétale, des huiles siliconées, ou leurs mélanges. On entend par « huile hydrocarbonée », une huile contenant principalement des atomes d'hydrogène et de carbone et éventuellement des atomes d'oxygène, d'azote, de soufre et/ou de phosphore. Les huiles hydrocarbonées volatiles peuvent être choisies parmi les huiles hydrocarbonées ayant de 8 à 16 atomes de carbone, et notamment les alcanes ramifiés en C8-C16, les isoalcanes en C8-C16 d'origine pétrolière (appelées aussi isoparaffines), comme l'isododécane (encore appelé 2,2,4,4,6- pentaméthylheptane), l'isodécane, l'isohexadécane, et par exemple les huiles vendues sous les noms commerciaux d'Isopars® ou de Permetyls®, et les esters ramifiés en C8-C16 tels que le néopentanoate d'iso-hexyle, et leurs mélanges. Comme huiles volatiles, on peut aussi utiliser les silicones volatiles, comme par exemple les huiles de silicones linéaires ou cycliques volatiles, notamment celles ayant une viscosité inférieure ou égale à 8 centistokes (8 x 10-6 m2/s), et ayant notamment de 2 à 7 atomes de silicium, ces silicones comportant éventuellementdes groupes alkyle ou alkoxy ayant de 1 à 10 atomes de carbone. Comme huile de silicone volatile utilisable dans l'invention, on peut citer notamment l'octaméthyl cyclotétrasiloxane, le décaméthyl cyclopentasiloxane, le dodécaméthyl cyclohexasiloxane, l'heptaméthyl hexyltrisiloxane, l'heptaméthyloctyl trisiloxane, l'hexaméthyl disiloxane, l'octaméthyl trisiloxane, le décaméthyl tétrasiloxane, le dodécaméthyl pentasiloxane et leurs mélanges. Lorsque la composition selon l'invention comprend une huile volatile, cette dernière peut être présente à une teneur allant de 0,1 à 98 % en poids, 10 notamment de 1 à 65 % en poids, et en particulier de 2 à 50 % en poids, par rapport au poids total de la composition. Les huiles non volatiles peuvent notamment être choisies parmi les huiles hydrocarbonées, le cas échéant fluorées et/ou les huiles siliconées non volatiles. 15 Comme huile hydrocarbonée non volatile, on peut notamment citer : - les huiles hydrocarbonées d'origine animale, 20 - les huiles hydrocarbonées d'origine végétale telles que le squalane, - les triglycérides constitués d'esters d'acides gras et de glycérol dont les acides gras peuvent avoir des longueurs de chaînes variées de C4 à C24, ces dernières pouvant être linéaires ou ramifiées, saturées ou insaturées ; ces huiles sont 25 notamment les huiles de germe de blé, de tournesol, de prune, de pépins de raisin, de sésame, de maïs, d'abricot, de ricin, d'avocat, d'olive, de soja, d'amandes douces, de colza, de coton, de noisettes, de macadamia, de sésame, de courge, de cassis, d'onagre, de carthame, de rosier muscat ; le beurre de karité ; ou les triglycérides des acides caprylique/caprique comme ceux vendus par la société 30 Stéarineries Dubois ; ou encore les triglycérides d'origine végétale hydrogénés comme par exemple les dérivés d'huile de ricin hydrogénée, ou les éthers de synthèse ayant de 10 à 40 atomes de carbone, - les hydrocarbures linéaires ou ramifiés, d'origine minérale ou synthétique tels 35 que la vaseline, les polydécènes, le polyisobutène hydrogéné tel que le Parleam, le squalène et leurs mélanges, les esters de synthèse comme les huiles de formule R1COOR2 dans laquelle R1 représente le reste d'un acide gras linéaire ou ramifié comportant de 1 à 40 atomes de carbone et R2 représente une chaîne hydrocarbonée notamment ramifiée contenant de 1 à 40 atomes de carbone à 40 condition que R1 + R2 soit supérieur ou égal à 10 atomes de carbone, comme par exemple l'huile de Purcellin (octanoate de céto stéaryle), le myristate d'isopropyle, le palmitate d'isopropyle, les benzoates d'alcools ayant de 2 à 5 atomes de carbone, le laurate d'hexyle, l'adipate de diisopropyle, l'isononanoate d'isononyle, le palmitate de 2-éthyl-hexyle, l'isostéarate d'isostéaryle, desheptanoates, octanoates, décanoates ou ricinoléates d'alcools ou de polyalcools comme le dioctanoate de propylène glycol ; les esters hydroxylés comme le lactate d'isostéaryle, le malate de di-isostéaryle ; les esters de polyols et les esters de pentaérithrytol, - les alcools gras liquides à température ambiante, à chaîne carbonée ramifiée et/ou insaturée, ayant de 12 à 26 atomes de carbone comme l'octyl dodécanol, l'alcool isostéarylique, l'alcool oléique, le 2-hexyldécanol, le 2-butyloctanol, et le 2-undécylpentadécanol, 10 - les acides gras supérieurs tels que l'acide oléique, l'acide linoléique, l'acide linolénique et leurs mélanges. Les huiles de silicone non volatiles utilisables dans la composition selon l'invention 15 peuvent être les polydiméthylsiloxanes (PDMS) non volatiles, les polydiméthylsiloxanes comportant des groupements alkyle ou alcoxy pendants et/ou en bout de chaîne siliconée, ces groupements ayant chacun de 2 à 24 atomes de carbone, les silicones phénylées comme les phényl triméthicones, les phényl diméthicones, les phényl triméthyloxy diphénylsiloxanes, les diphényl 20 diméthicones, les diphényl méthyldiphényl trisiloxanes, et les 2- phényléthyltriméthylsiloxysilicates. Les huiles non volatiles peuvent être présentes dans la composition selon l'invention en une teneur allant de 0,01 à 90 % en poids, notamment de 0,1 % à 85 25 % en poids, et en particulier de 1 % à 70 % en poids, par rapport au poids total de la composition. Plus généralement, le corps gras liquide à température ambiante et à pression atmosphérique peut être présent à raison de 0,01 à 90 % en poids et notamment 30 de 0,1 à 80 % en poids, par rapport au poids de la phase grasse. En ce qui concerne les corps gras solides à température ambiante (20°C) et à pression atmosphérique, ils peuvent être choisis parmi les cires, les corps gras pâteux, les gommes et leurs mélanges. Ces corps gras solide peuvent être présents à raison de 0,01 à 50 % en poids, notamment de 0,1 à 40 % en poids et en particulier de 35 0,2 à 30 % en poids, par rapport au poids total de la composition. Ainsi, la composition selon l'invention peut comprendre au moins un composé gras pâteux à température ambiante (environ 20°C). 40 Par « corps gras pâteux » au sens de l'invention, on entend des corps gras capables de fondre au contact de la peau, par exemple des corps gras ayant un point de fusion allant de 25 à 45°C.Plus particulièrement, ces corps gras peuvent être des composés hydrocarbonés, éventuellement de type polymérique ; ils peuvent également être choisis parmi les composés siliconés; ils peuvent aussi se présenter sous forme d'un mélange de composés hydrocarbonés et/ou siliconés. Dans le cas d'un mélange de différents s corps gras pâteux, on utilise de préférence les composés pâteux hydrocarbonés (contenant principalement des atomes de carbone et d'hydrogène et éventuellement des groupements ester), en proportion majoritaire. On peut aussi citer les corps gras pâteux siliconés tels que les 10 polydiméthylsiloxanes (PDMS) de haut poids moléculaires et en particulier ceux ayant des chaînes pendantes du type alkyle ou alcoxy ayant de 8 à 24 atomes de carbone, et un point de fusion de 20-55°C, comme le stéaryl diméthicone notamment celui vendu par la société Dow Corning sous le nom commercial de DC 2503® Cosmetic Wax. Le corps gras pâteux peut être présent dans la composition 15 selon l'invention en une teneur allant de 0,01 à 50 % en poids, notamment allant de 0,1 à 45 % en poids, et en particulier allant de 0,2 à 30 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les compositions selon l'invention peuvent comprendre en outre une cire. La cire 20 peut être solide à température ambiante (20°C), à changement d'état solide/liquide réversible, ayant une température de fusion supérieure à 30°C pouvant aller jusqu'à 200°C, une dureté supérieure à 0,5 MPa et présentant à l'état solide une organisation cristalline anisotrope. La cire peut être hydrocarbonée, fluorée et/ou siliconée et être d'origine animale, végétale, 25 minérale ou synthétique. Elles peuvent être choisies par exemple parmi la cire d'abeille, la cire de Carnauba, la cire de Candellila, les cires de paraffine, l'huile de ricin hydrogénée, les cires de silicone, et les cires microcristallines et leurs mélanges. 30 La cire peut être présente dans la composition selon l'invention en une teneur allant de 0,01 à 50 % en poids, en particulier de 0,1 à 30 % en poids, et notamment de 0,2 à 20 % en poids, par rapport au poids total de la composition. La composition selon l'invention peut en outre contenir des agents tensioactifs émulsionnants présents notamment en une proportion allant de 0,1 à 30 % en 35 poids, et en particulier de 1 à 15 % en poids par rapport au poids total de la composition. Ces agents tensioactifs peuvent être choisis parmi des agents tensioactifs anioniques, cationiques, amphotères ou non ioniques. On peut se reporter au 40 document «Encyclopedia of Chemical Technology, KIRK- OTHMER», volume 22, p.333-432, 3e édition, 1979, WILEY, pour la définition des propriétés et des fonctions (émulsionnant) des tensioactifs, en particulier p.347-377 de cette référence pour les tensioactifs anioniques et non-ioniques.En particulier, les agents tensioactifs utilisés dans la composition selon l'invention sont choisis parmi les tensioactifs non-ioniques tels que les dérivés d'acides gras et d'alcools gras et les dérivés glycolysés et les agents tensioactifs anioniques. Les compositions de l'invention, peuvent en outre comprendre une phase particulaire additionnelle pouvant être présente à raison de 0,01 à 40 % en poids, notamment de 0,01 à 30 % en poids et en particulier de 0,05 à 20 % en poids, par rapport au poids total de la composition. Elle peut notamment comprendre au moins un pigment et/ou au moins une nacre et/ou au moins une charge 10 complémentaire utilisés dans les compositions cosmétiques. Par pigment, il faut comprendre des particules blanches ou colorées, minérales ou organiques, insolubles dans la phase hydrophile liquide, destinées à colorer et/ou opacifier la composition. Par nacre, il faut comprendre des particules irisées et/ou colorées, obtenues principalement par synthèse. Par charge, il faut comprendre des 15 particules incolores ou blanches, minérales ou de synthèse, lamellaires ou non lamellaires. Comme pigments minéraux utilisables dans l'invention, on peut citer les oxydes de titane, de zirconium ou de cérium ainsi que les oxydes de zinc, de fer, de chrome, 20 d'aluminium, de béryllium, l'opale, ou le saphir. Parmi les pigments organiques utilisables dans l'invention, on peut citer notamment les pigments de type D & C et les laques sur support de baryum, 25 strontium, calcium, ou aluminium. La quantité et/ou le choix de ces pigments sont généralement ajustés en prenant en compte la destination de la composition. Les nacres peuvent être présentes dans la composition à raison de 0,01 à 25 % en poids, notamment de 0,01 à 15 % en poids, et en particulier de 0,02 à 5 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les nacres peuvent être choisies parmi les mica-titanes (mica recouvert par du dioxyde de titane), les nacres colorées telles que le mica avec des oxydes de fer. Des charges complémentaires peuvent être présentes à raison de 0,01 à 40 % en 35 poids, notamment 0,01 à 30 % en poids, et en particulier de 0,02 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition. Il peut notamment s'agir de charges éventuellement sphériques comme par exemple le talc, le stéarate de zinc, le mica, le kaolin, les poudres de polyamide 40 (Nylon®) (Orgasoll, les poudres de polyéthylène, les poudres de polymères de méthyl méthacrylate (Methyl methacrylate crosspolymer), les poudres de polymères de tétrafluoroéthylène (Téflon®), l'amidon, le nitrure de bore, des microsphères polymériques telles que celles de chlorure de polyvinylidène/acrylonitrile comme l'Expancel®, les copolymères d'acide acrylique 30(Polytrap® de la société Dow Corning), les microbilles de résine de silicone (Tospearls® de Toshiba, par exemple), et les organopolysiloxanes élastomères. Les compositions peuvent comprendre également des colorants hydrosolubles ou 5 liposolubles en une teneur allant de 0,01 à 6 % en poids, notamment allant de 0,01 à 3 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les colorants liposolubles sont par exemple le rouge Soudan, le DC Red 17, le DC Green 6, le carotène, l'huile de soja, le brun Soudan, le DC Yellow 11, le DC Violet 2, le DC orange 5, et le jaune de quinoléine. Les colorants hydrosolubles sont par exemple 10 le jus de betterave et le FD&C blue 1. Les compositions selon l'invention peuvent, de plus, comprendre tous les ingrédients classiquement utilisés dans les domaines concernés et plus spécialement dans le domaine cosmétique et/ou dermatologique. Ces ingrédients 15 sont en particulier choisis parmi les vitamines et les dérivés, les antioxydants, les épaississants, les oligo-éléments, les adoucissants, les séquestrants, les parfums, les agents alcalinisants ou acidifiants, les conservateurs, les filtres UV, les huiles essentielles et les actifs hydrophiles ou lipophiles et leurs mélanges. Les quantités de ces différents ingrédients sont celles classiquement utilisées dans les domaines 20 concernés et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Bien entendu, grâce à ses connaissances, l'homme du métier saura choisir le ou les éventuels composés complémentaires, et/ou leur quantité, de manière telle que les propriétés avantageuses de la composition selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction considérée. 25 Les compositions selon l'invention peuvent être obtenues selon les procédés de préparation classiquement utilisés en cosmétique et/ou en dermatologie. Avantageusement, les compositions selon l'invention sont sous forme d'une 30 émulsion H/E. Elles peuvent également se présenter sous la forme d'un produit coulé en stick, en pot ou en coupelle comme les rouges à lèvres ou les baumes à lèvres, les fonds de teint coulés, les produits anticernes, les « correcteurs» et/ou « embellisseurs » de teint et les fards à paupières ou à joues, d'un produit compacté. Les compositions selon l'invention peuvent tout particulièrement être 35 une composition de soin pour la peau en particulier le visage, les lèvres, le contour des yeux, le cou, le corps et/ou le cuir chevelu et/ou les phanères en particulier les poils, les cils, les sourcils, les ongles et/ou les cheveux. Lesdites compositions peuvent éventuellement comprendre au moins un système 40 photoprotecteur ou de protection solaire notamment pour la peau et/ou les phanères, comprenant un système photoprotecteur.Dans ces compositions, le système photoprotecteur peut être présent en une teneur allant de 0,1 à 40 % en poids, en particulier de 0,5 à 30 % en poids, voire de 1 à 20 % en poids, par rapport au poids total de la composition. Ce système photoprotecteur peut comprendre au moins un filtre organique hydrophile, au moins un filtre organique lipophile et/ou au moins un pigment minéral. Les filtres peuvent être choisis parmi Homomenthyl salicylate, Phenylbenzimidazole sulfonic acid, Butyl methoxydibenzoylmethane, Octocrylene, Ethylhexyl methoxycinnamate, Ethylhexyl dimethyl PABA, Isoamyl pmethoxycinnamate, Ethylhexyl triazone, Methylene bis-benzotriazolyl tetramethylbutylphenol, Diethylhexyl butamido triazone, Ethylhexyl salicylate, Drometrizole trisiloxane, Disodium phenyl dibenzimidazole tetrasulfonate, Bisethylhexyloxyphenol methoxyphenyl triazine, Titanium dioxide, Diethylamino hydroxybenzoyl hexyl benzoate, Zinc Oxide et Methyl anthranilate. Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous la forme d'un produit de soin et/ou de maquillage de la peau et/ou des phanères. Elles peuvent également être intégrées à un protocole de soin en cabine. Selon une autre modalité de l'invention, les compositions selon l'invention seront additionnées d'un principe actif supplémentaire, un inhibiteur d'action similaire ou synergique tel qu'un agoniste d'a-MSH dépourvu d'effet propre sur la mélanogenèse mais qui potentialise l'effet des produits en augmentant l'inhibition de la mélanogenèse. Les compositions cosmétiques selon l'invention renferment des quantités variables de principes actifs à savoir de 0,025 à 0,5 % de 4-hexylrésorcinol, de 0,1 à 3 % d'acide 2-glucosido ascorbique et de 0,5 à 10 % d'extrait de Rheum rhaponticum acétylé dispersé dans le triacétate de panthényle, par préparation 30 unitaire. Ces dosages peuvent être variés en fonction du mode d'application et du but de l'utilisation. Ces variations sont du domaine des connaissances de l'utilisateur et aussi du spécialiste en dermatologie ou de cosmétologie selon les cas. 35 Les compositions cosmétiques selon l'invention peuvent être appliquées sur la peau et les phanères de là 4 fois par jour et de préférence 2 à 3 fois par jour. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. 40 10 15 20 Exemple I : Formule d'un gel émulsion éclaircissant. Nom INCI* %p/13 Phase A Aqua QS Methyl Methacrylate Crosspolymer 0,1 à 1% Phase B Aqua 5% Acrylates/C10-30 Alkyl Acrylate Crosspolymer 0,1 à 1% Phase C Xanthan Gum 0,05 à 0,2% Butylene Glycol 1 à 5% Glycerin 1 à 5% Tetrasodium EDTA 0,05 à 0,2 % CONSERVATEURS 0,1 à 1% Phase D Bisabolol 0,1 à 1% Coco-Caprylate/Caprate 1 à 5% Hexylresorcinol 0,025 à 0,5% Phase E Acrylates/C10-30 Alkyl Acrylate Crosspolymer 0,1 à 1% Aqua 14,5% Phase FCitric Acid 0,01 à 0,10% Sodium Citrate 0,1 à 1% Aqua 1,68% Ascorbyl Glucoside 0,1 à 2% Phase G Huiles essentielles 0,1 à 0,2% Panthenyl Triacetate, Acetyl Rheum Rhaponticum Root 0,5 à 10% Extract Tocopheryl Acetate 0,1 à 1% Phase H Aqua 0,6% Sodium Hydroxide 0,1 à 1% * INCI : International Nomenclature of Cosmetic Ingredients Exemple Il: Formule d'une lotion éclaircissante. Nom INCI* % P/P Phase A Aqua QS Tetrasodium EDTA 0,05 à 0,2 % Sorbitol 0,1 à 1% CONSERVATEURS 0,1 à 1% Citric Acid 0,01 à 0,10% Butylene Glycol 5 à 8% Sodium Citrate 0,01 à 0,10% Phase B Aqua 42,49% Panthenol 0,1 à 1% Phase C Hexylresorcinol 0,025 à 0,5% Phase D Tocopheryl Acetate 0,1 à 1% Panthenyl Triacetate, Acetyl Rheum Rhaponticum Root Extract 0,5 à 10% PPG-26-Buteth-26 & PEG-40 Hydrogenated Castor Oil 0,1 à 1% Phase E Citric Acid 0,01 à 0,10% Sodium Citrate 0,1 à 1% Aqua 1,68% Ascorbyl Glucoside 0,1 à 2%Phase F Eaux florales 5 à 8% 10 15 Exemple III : Formule d'une émulsion éclaircissante H/E. Nom INCI* % 13/13 Phase A Aqua QS Polyglycery1-2 Dipolyhydroxystearate & Lauryl Glucoside 1 à 5% & Glycerin & Aqua & Citric Acid CONSERVATEURS 0,1 à 1% Tetrasodium EDTA 0,05 à 0,2 % Phase B Glycerin 3 à 6% Xanthan Gum 0,05 à 0,2% Phase C Squalane 0,1 à 1% lsopropyl Palmitate 3 à 6% lsodecyl Neopentanoate 3 à 6% Cetearyl Alcohol & Ceteareth-20 1 à 5% Dimethicone & Dimethiconol 1 à 5% Coconut alkanes 1 à 5% Hexylresorcinol 0,025 à 0,5% Methyl Methacrylate Crosspolymer 1 à 5% Phase D Aqua 13,58% Carbomer 0,1 à 1% Phase E Aqua 5%Panthenol 0,1 à 1% Phase F Citric Acid 0,01 à 0,10% Sodium Citrate 0,1 à 1% Aqua 1,68% Ascorbyl Glucoside 0,1 à 2% Phase G Panthenyl Triacetate, Acetyl Rheum Rhaponticum Root Extract 0,5 à 10% Tocopheryl Acetate 1 à 5% Huiles Essentielles 0,1 à 0,2% Exemple IV: Formule d'une crème éclaircissante. Nom INCI* % P/P Phase A Aqua QS Glyceryl Stearate Citrate 1 à 5 % Phase B CONSERVATEURS 0,1 à 1% Glycerin 3 à 5% Xanthan Gum 0,05 à 0,2% Adenosine 0,01 à 0,10% Ethylhexylglycerin & Tocopherol 0,1 à 1% Butylene Glycol 1 à 5% Cetearyl Alcohol & Cetearyl Glucoside 1 à 5% Arachidyl Alcohol & Behenyl Alcohol & Arachidyl 1 à 5% Glucoside Phase C Sodium Acryloyldimethyltaurate/VP Crosspolymer 0,1 à 1% (polyquaternium) Phase D Squalane 1 à 5% Propylheptyl Caprylate & Tocopherol 5 à 8% Hexylresorcinol 0,025 à 0,5% Butyrospermum Parkii Extract BHT & Limonene 1 à 5% Helianthus Annuus Seed Oil 3 à 6% Cetyl Alcohol 0,1 à 1% Bisabolol 0,1 à 1% Phase EPanthenyl Triacetate, Acetyl Rheum Rhaponticum Root Extract 0,5 à 10% Phase F Aqua 2% Panthenol 0,1 à 1% Phase G Hydrogenated Soybean Oil & Tocopherol 0,1 à 1% Phase H Tocopheryl Acetate 0,1 à 1% Huiles essentielles 0,1 à 2% Phase I Aqua & Hydrolyzed Opuntia Ficus-Indica Flower Extract & Phenoxyethanol & Ethylhexylglycerin (Exfolactive EL) 1 à 5% Phase J Citric Acid 0,01 à 0,10% Aqua 1,68% Ascorbyl Glucoside 0,1 à 2% Sodium Citrate 0,1 à 1% Phase K Aqua 1% Sodium Hydroxide 0,1 à 1% Phase L Aqua 0,63% Citric Acid 0,05 à 0,2% s 10 15 40 10 Exemple V: Mise en évidence des propriétés dépigmentantes du 4-hexyl résorcinol. 15 a) La technique utilisée est celle décrite par Ando H et Al. J. Lipid Res. 40 (1999) 1312-1316. On met en cultures des mélanocytes B16 dans un milieu DMEM supplémenté avec 10 % de sérum de veau. On met en incubation avec l'hexylrésorcinol à la dose de 10 mcg/ml pendant 72 heures. On 20 photographie les cultures ainsi réalisées pour mettre en évidence les effets sur la production de mélanine extracellulaire et intracellulaire (témoins vs essai). On procède au comptage des cellules et on quantifie le taux de mélanine par l'absorbance à 490 nm. On constate une réduction de 75 % du taux de mélanine extracellulaire et de 36 % de la mélanine intracellulaire 25 comme montré à la figure I. b) Effets sur la mélanogenèse. La synthèse de la mélanine passe par les étapes suivantes : 30 - Tyrosine DOPA se DOPA - DOPA tYliaje DOPAchrome peroxydase - DOPA +H202 Dopachrome ----°' - Dopachrome ---> Mélanine 35 Ces étapes sont bloquées par des agents dépigmentants bien connus (acide kojique, extrait de réglisse, hydroquinone...). L'effet du 4-hexylrésorcinol a été comparé à celui des agents classiques. Le 4-hexylrésorcinol est l'agent inhibiteur (in vitro) le plus efficace sur la synthèse de la mélanine par rapport aux produits commerciaux bien connus [voir figures 11 à V]. c) Effet du 4-hexylrésorcinol sur la pigmentation de la peau.Un panel de 13 volontaires humains d'origines très variées (caucasiens, asiatiques, hispaniques et afro-américains) présentant un degré ITA (Angle de Typologie Individuel) de 7 à 31 ont été recrutés pour cette étude. L'essai a duré huit semaines et les emplacements étudiés ont été les bras gauche et droit. Le 4-hexylrésorcinol a été testé à la concentration de 0,5 % en lotion contre une lotion à 2 % d'hydroquinone. Ces lotions ont été appliquées deux fois par jour. Les résultats figurés à la figure I sont représentés en utilisant l'angle de typologie individuel (ITA) selon le procédé d'essai COLIPA SPF. Les teintes sont déterminées par une mesure chromamétrique. Le AE du degré ITA au temps To a été calculé en soustrayant l'ITA0 moyen de l'emplacement traité de celui de la ligne de base moyenne au premier jour de l'étude. ITA0 = Angle de Typologie Individuel L* - Luminosité a* - Couleur dans l'axe rouge vert b* - Couleur dans l'axe bleu jaune ITA0 Couleur de la peau > 55 Très clair 41 à 55 Clair 28 à 41 Moyen 10 à 28 Bronzé - 30 à 10 Brun < - 30 Noir Les essais montrent l'efficacité d'un effet éclaircissant de la peau avec une lotion à 0,5 % de 4-hexylrésorcinol comparé à une lotion à 2 % d'hydroquinone. La lotion à base de 4-hexylrésorcinol ne requiert que le quart de la dose d'hydroquinone pour avoir des effets similaires. Les tests effectués sont très statistiquement significatifs : Valeur de p < 0,05 à 4 semaines <0,05 à 8 semaines [Voir Figure I bis]I) Effet de l'hexylrésorcinol à 10 mg/m1 11 Il 50 Il Mail MI 00 75 25 Témoin Mélanine Mélanine extracellulaire intracellulaire FIGURE I L'hexylrésorcinol [voir figure I bis] exerce un effet favorable sur l'Angle de Typologie Individuel (ITA) 15 20 25 3010FIGURE I bis (Source : Sytheon) Il) Pour obtenir une réduction de 50 % de l'activité enzymatique, les concentrations requises d'ingrédients éclaircissants classiques sont supérieures à celle de l'hexylrésorcinol. Tyrosine + Tyrosinase DOPA 10 10 4 2 0 Hexylrésorcinol Extrait de 1p.g/m1 réglisse 2p.g/m1 Hydroquinone Acide kojique 101.1g/m1 81.tg/m1 FIGURE II 15 DOPA + Peroxida H202 DOPAchrome Hexy résorcinol 1304g/m1 Extrait de Hydroquinone 225p.g/m1 Acide Kojique 230gg/m1 réglisse 5001.tg/m1 20 FIGURE III(Source : Sytheon) Ces essais montrent l'efficacité d'un effet éclaircissant de la peau avec une lotion à 0,5 % de 4-hexylrésorcinol comparée à une lotion à 2 % d'hydroquinone. e 15 - Hexylrésorcinol 0,5% o ITA-Initial ITA-4 ITA-8 semaines semaines FIGURE IV % d'amélioration dans l'éclaircissement de la peau après 4 et 8 semaines de traitement - Hexylrésorcinol 0,5% - 4 sem traitement 8 sem traitement FIGURE V20(Source : Sytheon) (Rheum rhaponticum) (produit Unilucent PA-13) sur la mélanogenèse. Exemple VI: Etude des effets pharmacologiques de l'extrait de Rhubarbe acétylé L'extrait de racine de Rheum rhaponticum est riche en polyphénols et spécialement en hydroxystilbènes proches du resvératol. Les hydroxystilbènes ainsi que leurs dérivés ont fait l'objet d'investigation sur leur activité sur la mélanogenèse et en particulier l'enzyme tyrosinase. Il a été démontré que les dérivés hydroxystilbéniques sont en mesure d'inhiber la formation de mélanine, peut-être en raison de leur action antioxydante. L'action inhibitrice sur la formation de mélanine a été constatée également lors d'essais sur des extraits de diverses espèces de Rheum ainsi que leur action anti-inflammatoire. Dans un premier temps, les demandeurs ont déterminé si l'acétylation de l'hydroxystilbène (Rhapontine) avait un effet supplémentaire sur la mélanogenèse sur des explants de peau humaine. En outre, des essais ont été menés dans le cadre d'une étude clinique en double aveugle contre placebo, afin de déterminer son activité sur les taches pigmentaires et sur la coloration de la peau en corrélation avec le rayonnement (radiance) de la peau, compte-tenu du fait que la présence de chromophores tels que la mélanine peut orienter et absorber la lumière, manifestant ainsi une influence sur les propriétés optiques de la peau (G.E. Pierard et E. Illioda Rev. Med Liège 60 (2005) 48-52; S.H. Tseng et al. Opt. Express 17 (2009) 14599-1461). a) Production de mélanine sur des mélanocytes B16 stimulés (in vitro). Des mélanocytes B16 de rongeur, ont été ensemencés sur les plaques à 96 puits et mis en culture pendant 24 heures. Le milieu de culture a été ensuite remplacé par un milieu de culture supplémenté par l'analogue de a-MSH (NDPaMSH), contenant ou non de l'acide kojique (50 ltg/ml), de l'extrait de Rheum rhaponticum (50 p.g /ml) de l'extrait de Rheum rhaponticum acétylé (50 tag /ml). Un essai témoin non-stimulé en l'absence de NDP-aMSH a été effectué en parallèle. Les mélanocytes ont été mis en incubation pendant 72 heures. A la fin de l'incubation la quantité totale de mélanine (extracellulaire et intracellulaire) a été évaluée en mesurant l'absorption à 405 nm de chaque échantillon et en normalisant les valeurs obtenues par utilisation d'une gamme de standard de mélanine.b) Etude ex vivo - mélanogenèse sur des expiants de peau humaine irradiée par les U.V. Des expiants de peau humaine (10 mm de diamètre chacun) ont été préparés à partir d'une biopsie résultant d'une chirurgie plastique. Les expiants ont été maintenus dans un milieu de culture à 37°C sous 5 % de CO2. Les expiants ont été ensuite divisés pour des traitements expérimentaux et soumis à irradiation U.V. (U.V.A. et U.V.B.) pendant 6 jours. Le traitement a été poursuivi tous les autres jours pendant 6 jours avec 2 mg/cm2 de crème contenant 1 % d'Unilucent PA 13 ou 1 % de crème placebo. Des témoins ont été préparés en parallèle. 6 expiants ont été employés par type de conditions. Au jour 6 les expiants ont été fixés dans du formol, des hydrates et inclus dans la paraffine. Plusieurs fragments de 5 pH ont été découpés (à raison d'au moins 2 ou 3 par expiant). Ensuite la coloration de la mélanine a été effectuée par introduction d'argent (technique Masson Fontana). Une évaluation semi quantitative de la mélanine dans les mélanocytes et du contact des mélanocytes avec les kératinocytes a été alors effectuée par analyse au microscope et les dosages obtenus ont été enregistrés (Sony DXC 390P). Un score a été créé pour quantifier les observations ainsi réalisées. En outre, on a procédé à l'évaluation quantitative de l'accumulation de la mélanine dans la couche basale des kératinocytes (% de mélanine) et à l'analyse de l'image au microscope (logiciel Leica Qwin). Sur tous les essais effectués, l'extrait de Rheum rhaponticum acétylé n'a produit que des effets faibles ou non significatifs. 35 40 Exemple VII: Détermination de l'action dépigmentante de l'acide 2- glucosidoascorbique.a) Stabilité des solutions aqueuses d'acide 2-glucosidoascorbique à pH 7 et à pH 5 comparativement aux solutions d'acide ascorbique dans les mêmes conditions. Ces solutions aqueuses d'acide 2-glucosidoascorbique et d'acide ascorbique ont été ajustées à pH 5 et à pH 7. Ces solutions ont été mises en incubation à 37°C et à 50°C. Les quantités d'acide 2-glucosidoascorbique ou d'acide ascorbique restant dans les solutions aqueuses ont été déterminées par mesure de l'absorbance à 420 nm. Les résultats mettent en évidence l'amélioration de la stabilité des solutions d'acide 2-glucosidoascorbique dans les conditions expérimentales utilisées. b) Stabilité des solutions aqueuses d'acide 2-glucosidoascorbique comparativement à celles d'acide ascorbique 2-phosphorique. Les concentrations résiduelles après chauffage à 37°C sont déterminées par photomètre à 420 nm. La conservation de l'acide 2-glucosidoascorbique surtout en milieu acide est sensiblement meilleure que celle de l'acide ascorbylphosphorique. Les essais ont montré que la zone de pH optimale pour la bonne conservation de l'acide 2-glucosidoascorbique se situait entre 4 et 7. c) Effets pharmacologiques de l'acide 2-glucosidoascorbique L'acide 2-glucosidoascorbique est converti progressivement sous l'effet d'un alpha glucosidase en vitamine C active et de ce fait a un effet nettement plus prolongé que celle de la vitamine C commerciale. L'acide 2-glucosidoascorbique inhibe la synthèse de la mélanine dans les mélanocytes et empêche ainsi la survenue d'une pigmentation non désirée. L'acide 2-glucosidoascorbique manifeste un pouvoir réducteur important qui convertit la mélanine déjà existante en une forme réduite non colorée ce qui entraine une diminution de la pigmentation.L'acide 2-glucosidoascorbique est un capteur de radicaux libres et inhibe l'inflammation de la peau liée à la peroxydation des lipides tissulaires. L'acide 2-glucosidoascorbique supprime l'érythème solaire et la pigmentation ainsi induite. Les essais déjà décrits par Miyai et Yamamoto (Noshinihon J. Dermatol 58 (3) (1996) 439) sur des cellules de mélanome 816 isolées ont été mises en culture en présence d'acide 2-glucosidoascorbique ou d'acide ascorbique pendant 12 heures. Au terme de ce délai, les cellules ont été traitées par 0,5 m de théophylline (inducteur de mélanogenèse) puis après 48 heures de contact, les cellules ont été lysées par de l'acide trichloracétique. La teneur en mélanine intracellulaire a été mesurée par spectrophotométrie. Dans ces conditions, la teneur résiduelle des cellules en mélanine est abaissée de 30%. 25 30 35 40Exemple VIII: Etude de l'efficacité « in Vivo» des compositions selon l'invention. Cette étude a été menée sur des femmes asiatiques présentant des taches 10 pigmentaires sur le visage. Parmi ces volontaires, 35 % sont déjà des utilisatrices régulières de soins du visage à effet éclaircissant. Il s'agit d'un panel de volontaires de sexe féminin âgées de 40 à 64 ans, en moyenne 52 ans, tous types de peaux, qui applique deux fois par jour (matin et soir sous le soin habituel) sur le visage une crème selon l'invention en insistant sur les taches pigmentaires. Ces 15 applications ont duré quatre semaines. a) Données expérimentales 20 Une mesure réalisée à l'aide d'un chromamètreTM a permis de mettre en évidence, après 4 semaines d'utilisation, un effet blanchissant sur les taches pigmentaires ainsi que sur la carnation, statistiquement significatif (n=24) : > Angle ITA sur les taches : + 4 % 25 > Angle ITA sur la peau : + 2 % L'angle ITA définit le niveau de pigmentation de la peau : augmente quand l'intensité de pigmentation diminue. 30 Une analyse d'image par le logiciel spécifique FramscanTM a mis en évidence une amélioration nette et significative de l'homogénéité de la peau après 4 semaines d'utilisation (n=18) : > Homogénéité : + 17 % 35 b) Résultats et auto-évaluations Après 4 semaines, amélioration significative des paramètres suivants par 40 scorages cliniques par un dermatologue (n=29) et par auto-évaluations (n=34) : a Effet sur les taches : (n=29) (n=34) > Taille des taches (mesure en mm) : - 5 % ND* 285> Intensité de la couleur des taches : - 19 % ND* > Nombre de taches : - 23 % ND* a Effet sur le teint : (n=34) > Luminosité du teint : > Clarté du teint : > Blancheur du teint : > Eclat du teint : > Uniformité/homogénéité du teint : (n=29) + 28 % + 22% + 24 % + 28 % + 21% +46 % + 39% +47 % +49 % + 72 % * ND: non déterminé Selon l'invention, les appréciations portées par les volontaires à l'issue de ce test sont très favorables tant sur l'efficacité des compositions que du point de vue agrément d'application : a Efficacité dépigmentante : (n=34) 25 30 35 > Action blanchissante dès 2 semaines de cure : > Améliore la blancheur du teint : > Le teint est plus clair : > Le teint est plus uniforme : > Le teint est éclatant : a Cosméticité : > Il fond délicieusement sur la peau : > Texture gel frais instantanément absorbé : > Texture légère : > Le produit ne colle pas après application : > Il se dessèche pas la peau : > Parfum naturel agréable : 82% 85% 88% 91% 91% (n=34) 94% 97% 97% 91% 94% 76% a Appréciation/acceptabilité cosmétique : (n=34) > Volontaires qui souhaiteraient poursuivre 40 l'utilisation du produit : 91 % > Efficacité « bonne » à « très bonne » en tant que produit whitening : 74 % > En comparaison avec le produit habituel, le volon- Taire trouve sa peau « aussi bien » à « mieux » : 100 %En conclusion, les compositions selon l'invention amènent un effet éclaircissant et dépigmentant et atténuent les taches pigmentaires. Grâce aux compositions selon l'invention, le teint est visiblement plus uniforme, plus homogène, plus éclatant et en définitive plus lumineux. Exemple IX: Etude comparative « in vitro » des compositions. Selon l'invention, les compositions contenant de l'hexylrésorcinol, de l'acide 210 glucosidoascorbique et de l'extrait de rhubarbe acétylé dispersé dans l'acétate de panthényle, ont fait l'objet d'une étude extensive. Cet essai a été réalisé sur des mélanocytes humains normaux de la lignée B16 FO. On a évalué comparativement le 4-hexylrésorcinol (produit A), l'acide 2- 15 glucosidoascorbique (produit B), l'extrait de rhubarbe acétylé (produit D). La méthode : La mélanine produite par les mélanocytes peut être dosée par 20 spectrophotométrie à la longueur d'ondes de 492 nm. On se sert de ce principe pour la mise en oeuvre de l'essai de mélanogenèse. Les cellules sont mises en contact avec les différents produits et les milieux de culture sont récupérés après 72 heures afin d'en doser la mélanine éventuellement produite. 25 Les réactifs : Les produits ont été adressés au laboratoire à température ambiante. Les produits ont été conservés à température ambiante et à l'abri de la lumière pendant toute la durée des expériences. 30 Pour les produits « A+B », six associations ont été évaluées : 20 +
5 - 10 + 2,5 - 5 + 1,25 - 2,5 + 0,625 - 1,25 + 0,313 - 0,625 + 0,15 ig/mi. Les dilutions sont effectuées en milieu DMEM complet sans rouge de phénol. 35 Pour le produit « D », six concentrations ont été évaluées : 100 - 50 - 25 - 10 -5 - 2,5 p.g/mL. Les dilutions sont effectuées en milieu DMEM complet sans rouge de phénol.Trois associations des produits « A+B » ont été évaluées sur deux doses de « D » : - 10 + 2,5 + 25 ou 50 p.g/mL de « D » - 5 + 1,25 + 25 ou 50 p.g/mL de « D » - 2,5 + 0,625 + 25 ou 50 lig/mL de « D>) Le traitement des cellules : Les cellules préalablement ensemencées à la densité de 300.000 cellules par puits 10 en milieu DMEM sans rouge de phénol + 10 % de sérum de veau foetal puis traitées avec les produits. Ceux-ci ont été testés à différentes concentrations et ont été mise en présence des cellules pendant 84 heures à 37°C, 5% de CO2. Chaque concentration de produit est évaluée en simplicata dans des plaques à 6 puits. 15 Un contrôle est utilisé dans cette étude : > Acide kojique (Sigma K3125) à 1mM : contrôle positif d'inhibition de la mélanogenèse. 20 Le dosage de la mélanine : Après 84 heures de traitement, les surnageants ont été homogénéisés dans des tubes en verre puis re-transférés dans une plaque à 96 puits pour lecture au 25 spectrophotomètre à 492 nm (lecture en triplicata). L'expression des résultats : 30 Les mesures de densité optique (absorbance) des puits traités avec la même concentration de produit sont moyennées. Cette moyenne est comparée à la moyenne des mesures obtenues pour des puits témoin (test t de Student - comparaison des moyennes - différence significative à 95 % si 0,05 > p > 0,01*, à 99 % si 0,01 > p > 0,001** et à 99,9% si p < 0,001***). 35 Les activités des cellules traitées ont été exprimées en pourcentage par rapport au témoin (cellules non traitées) : % « échantillon » = DO « échantillon » X 100 40 Moyenne DO « Témoin non traité » Une diminution de l'activité exprime une inhibition de la mélanogenèse.Résultats Dans cette étude, l'acide kojique, contrôle positif d'inhibition, induit une inhibition de la mélanogenèse de 80,9 ± 3,9 %. Les résultats obtenus ont été rassemblés dans l'histogramme figurant ci-après : Tous les puits traités avec les produits «A », « B)) et « D)) ont été comparés au 15 Témoin DMSO. Il n'a pas été observé de modifications de la mélanogenèse avec le DMSO (Dimethyl sulfoxide). Ac. Koque 1 mM 0,327 0,063 0,006 0,013 'E 120 Evaluation de l'effet de l'acide kojique sur la mélanogénèse fo 100 Dosage de la mélanine 0.1 '2.1 -cu tif 80 60 40 20 * * T- Ac. Kojique 1 mM 10a) Produit « D » (extrait de rhubarbe acétyle) Evaluation de l'effet du produit « D » sur la mélanogenèse : Les résultats obtenus ont été rassemblés dans l'histogramme figurant ci-après : Evaluation de l'effet du produit "D" sur la méianogénèse Dosage de la mélanine Le produit « D» n'a pas d'effet sur la mélanogenèse dans les conditions expérimentales ainsi définies.15b) Association des produits « A+B » (4-hexylrésorcinol + acide 2- glucosidoascorbique) Evaluation de l'effet de l'association des produits «M-B» sur la mélanogenèse : Les résultats obtenus ont été rassemblés dans l'histogramme figurant ci- après : Evaluation de l'effet derassociation des produits "A + B" sur la mélanogénèse Dosage de la mélanine *** 20+5 10+2,5 5+1,2 2,7 + 0,63 1, + 0,63 j 0,63 + 0,15 T- A + B 10Trois associations des produits « A+B » inhibent significativement la mélanogenèse avec respectivement : - A à 20 gg/mL + B à 5 gg/L : 52,8 % +/- 0,6 % d'inhibition - A à 10 p.g/mL + B à 2,5 gg/L : 38,2 % +/- 0,6 % d'inhibition - A à 5 gg/mL + B à 1,25 p.g/L : 17,1 % +/- 0,1 % d'inhibition Sur la base de ces données, il est possible de calculer une IC50 » de l'association des produits « A+B ». Celle-ci est de 17 gg/mL de « A » + 4,25 gg/mL de « B ». Evaluation de l'effet de l'association des produits "A+ B" sur la mélanogénèse .% de mélanine libérée= f (concentrations de "A+ B") 100 - 90 - 80 - 70 60 - 50 - 40 - 30 20 - 10 - o 0 2 4 6 8 10 12 14 20 [A] en pg/m1c) Démonstration de l'effet synergique de l'association « A+B+D » (4- hexylrésorcinol + acide 2-glucosidoascorbique + extrait de rhubarbe acétylé) Evaluation de l'effet de l'association des produits « A + B + D » sur la mélanogénèse : Les résultats obtenus ont été rassemblés dans l'histogramme figurant ci-après : Le produit « D» aux doses de 25 et 50 pg/mL ajouté à une association des produits « A » à 5 p.g/mL + « B)) à 1,25 p.g/mL induit une potentialisation de 15 l'inhibition de la mélanogenèse. On est ainsi passé de 17,1 % à 25,9 % d'inhibition pour les deux doses de « D » soit une inhibition supplémentaire de Secrutioil de meldnIne SD r-test 4,43 reie A 0,55 0,001 1,32 0,034 1,24 ..",e A 0,046 A' 0,13 0,015 0,09 0,000 0,85 0,001 1,24 0,107 1,06 0,571 4,19 0,399 tiAbs) SD r oyenne 101,03 0,330 0,014 0,204 0,219 0,274 0,002 0,004 0,004 0,000 0,000 A 10+82,5+0 (4iernL) A 5A-31,25+D (wirrtL) 0,219 74,10 0,302 0,299 0,316 0,004 0,014 0,245 0,245 T- DMSO 61,76 66,30 66,17 82,86 A 2,5+ B063+ (gernL) 74,14 91,52 90,51 95,63 0,003 0,004 10 Evaluation de l'effet du produit "D" sur une association des produits "A + B" sur la mélanogénèse Dosage de la mélanine, 37 11 % par rapport à « A+B » seuls alors que le produit « D » précédemment n'a induit aucune diminution de la mélanogenèse. s Conclusion : Dans les concentrations et conditions de la présente étude, le produit « D» seul n'inhibe pas la mélanogenèse. 10 Trois associations des produits « A+B » inhibent la mélanogenèse, conformément aux résultats précédemment obtenus. L'ajout du produit « D » à l'association des produits « A+B » à 5 + 1,25 p.g/m1 potentialise l'effet de ces produits avec une augmentation de + 11 % d'inhibition. 15 Il y a donc bien un effet synergique. 20, 38 Revendications 1. Compositions cosmétiques dépigmentantes caractérisées en ce qu'elles contiennent à titre de principe actif une association synergique d'un inhibiteur de la mélanogenèse du type résorcinol, d'un agent antioxydant stable à l'oxydation dérivé de l'acide ascorbique et un extrait de racine de rhubarbe acétylé, dissoute ou dispersée dans un excipient ou véhicule inerte, non toxique, adapté à l'application sur la peau, les muqueuses et les phanères. 2. Compositions cosmétiques dépigmentantes selon la revendication 1 dans lesquelles l'inhibiteur de la mélanogenèse du type résorcinol est le 4-hexyl résorcinol. 3. Compositions cosmétiques dépigmentantes selon la revendication 1 et la revendication 2 dans lesquelles l'agent antioxydant est l'acide 2-0-alpha D- glucopyranosyl/L-ascorbique ou acide 2-glucosido ascorbique (Ascorbyl glucoside). 4. Compositions cosmétiques dépigmentantes selon les revendications 1 à 3 dans lesquelles l'extrait de racines de rhubarbe (Rheum rhaponticum) est acétylé et dissout dans le triacétate de panthényle. 25 5. Compositions cosmétiques dépigmentantes selon la revendication 4 dans lesquelles l'extrait de rhubarbe est caractérisé par la présence d'hydroxystilbènes dont la Rhapontine.
6. Compositions cosmétiques dépigmentantes selon la revendication 4 et la 30 revendication 5 dans lesquelles le principe actif est constitué par les hydroxystilbènes acétylés et notamment la Rhapontine acétylée, dissoute dans le triacétate de panthényle.
7. Compositions cosmétiques dépigmentantes selon l'une des revendications 35 précédentes présentées sous une des formes adaptées pour l'usage topique en application sur la peau, sur les parties exposées au soleil, et notamment le visage, le cou, le décolleté, les épaules, les mains.., sur les muqueuses ou les phanères. 40
8. Compositions cosmétiques dépigmentantes selon la revendication 7 sous forme de solution ou suspension aqueuse, alcoolique huileuse, emulsion, lait, gel, gel en émulsion, masque, huile, crème, baume, poudre, mousse ou aérosol ou sticks. 20I 39
9. Compositions cosmétiques dépigmentantes selon l'une des revendications précédentes caractérisées en ce qu'elles renferment de 0,025 % à 0,5 % de 4-hexylrésorcinol.
10.Compositions cosmétiques dépigmentantes selon l'une des revendications précédentes caractérisées en ce qu'elles renferment de 0,1 % à 3 % d'acide 2-glucosido ascorbique.
11. Compositions cosmétiques dépigmentantes selon l'une des revendications précédentes caractérisées en ce qu'elles renferment de 0,5 % à 10 % de l'extrait de racines de rhubarbe acétylée dissout dans le triacétate de panthényle.15