FR2950802A1 - Elaboration et/ou conservation d'un produit biopharmaceutique. - Google Patents

Abstract

Le dispositif destiné à l'élaboration et/ou la conservation d'un produit biopharmaceutique, comprend une poche formée et limitée par une paroi continue, un film étanche, apte à contenir le produit biopharmaceutique, non dégradable, et des organes pour supporter au moins port, éventuellement un ou plusieurs dispositifs fonctionnels et intègre un moyen propre de support et d'échange, apte, d'une part, à supporter un ou plusieurs corps fonctionnellement intrinsèques au produit biopharmaceutique dans son élaboration et/ou sa conservation et, d'autre part, à permettre l'échange de ce ou ces corps entre l'un et l'autre du moyen de support et d'échange et du produit biopharmaceutique lors de son élaboration et/ou sa conservation, ce moyen propre de support et d'échange étant actif en soi ou consécutivement à une opération d'activation dédiée.

Description

Elaboration et/ou conservation d'un produit biopharmaceutique. L'invention est relative à l'élaboration et/ou à la conservation d'un produit biopharmaceutique.

Elle vise plus particulièrement un dispositif spécialement destiné à l'élaboration et/ou à la conservation d'un produit biopharmaceutique, le procédé de mise en oeuvre d'un tel dispositif, et, enfin, le procédé d'élaboration et/ou de conservation d'un produit biopharmaceutique dans un tel dispositif.

On entend ici par produit biopharmaceutique, un produit issu de la biotechnologie - milieux de cultures, cultures cellulaires, solutions tampon, liquides de nutrition artificielle, produits sanguins et dérivés de produits sanguins - ou un produit pharmaceutique ou plus généralement un produit destiné à être utilisé dans le domaine médical, au moins pour partie sous forme liquide ou pâteuse.

Aux fins d'élaboration ou de conservation d'un tel produit biopharmaceutique, il est usuel de le placer dans une poche faisant partie d'un dispositif spécialement destiné à cette fin. Un tel dispositif comprend la poche en question, laquelle est limitée par une paroi continue dans son ensemble, est étanche, est apte à contenir le produit biopharmaceutique, est non dégradable, et présente une face extérieure et une face intérieure et des organes pour supporter au moins un port et le cas échéant un ou plusieurs dispositifs fonctionnels tels que des dispositifs de mélange, aération...

On connaît de telles poches dont les deux grandes parois sont directement réunies l'une à l'autre. Une fois expansées, ces poches ont un volume limité et restent relativement peu épaisses, ce qui justifie qu'on les appelle souvent poches « pillow », ou poches « 2D » (D signifiant dimensions). On connaît aussi des poches 3D à soufflets qui comportent deux parois d'extrémité et une paroi latérale pouvant être pliée à plat ou dépliée déployée, soudées entre elles, le volume pouvant être alors de 50 litres au moins, jusqu'à 3.000 litres, voire plus. De telles poches 3D sont décrites dans le document W000/04131 ou commercialisées par la société Sartorius Stedim Biotech sous la marque FLEXEL® 3D.

Avec de tels dispositifs, la paroi de la poche remplit une unique fonction, à savoir une fonction mécanique consistant à encaisser les forces résultant de la présence du produit biopharmaceutique dans la poche et à supporter le ou les ports et le cas échéant le ou les dispositifs fonctionnels (mélange, aération...).

Or, l'élaboration et/ou la conservation du produit biopharmaceutique dans la poche implique des processus physico-chimico-biologiques (mélange, aération...) mettant en oeuvre un ou plusieurs corps fonctionnellement intrinsèques au produit biopharmaceutique dans le cadre de son élaboration et/ou de sa conservation.

De tels corps sont, sans que cette liste soit limitative, des produits apportant une contribution positive au processus d'élaboration et/ou conservation, ou au contraire, ayant un effet négatif, ou une fonction de catalyseur, ou une fonction de régulation de telle ou telle caractéristique d'ordre physique (exemple pH), chimique ou biologique. Ces tels corps sont par exemple des nutriments, des antibiotiques, des gaz, des substances actives ou au contraire des substances indésirables voire même toxiques.

Les dispositifs spécialement destinés à l'élaboration et/ou la conservation de produits biopharmaceutiques aujourd'hui connus sont inertes au regard de tels corps, la paroi de la poche ne remplissant que la seule fonction mécanique de contention. Par suite, l'on est obligé de négliger ces corps, ce qui n'est pas toujours souhaitable ou possible, ou de mettre en oeuvre un moyen exogène û structurel ou fonctionnel - qui leur est adapté. Par exemple, on prévoit une étape et on prévoit le dispositif d'introduction dans la poche emplie du produit biopharmaceutique û ou de composants d'un tel produit ou encore de produits intermédiaires d'un tel produit final û de tel ou tel corps tel que nutriment, antibiotique, substances active, catalyseur, et/ou une étape et le dispositif d'évacuation de la poche emplie du produit biopharmaceutique û ou de composants d'un tel produit ou encore de produits intermédiaire d'un tel produit final û de tel ou tel corps tel que gaz, substance indésirable ou toxique. De tels dispositifs d'introduction ou d'évacuation sont par exemple des ports pouvant être fermés ou ouverts en fonction des besoins.

On connaît déjà des « patchs » destinés à être appliqués sur la peau d'une personne, comportant une ou plusieurs substances actives libérées une fois le patch appliqué sur la peau pour un usage dermique ou transdermique. On peut se référer par exemple aux documents EP-A-0278473, US 4557723, US 4638043, US 4752478 et US-A-2009/0142388. De telles structures sont bien adaptées à leur finalité propre.

L'invention a donc pour objet de pourvoir les dispositifs destinés à l'élaboration et/ou à la conservation d'un produit biopharmaceutique, du type précédemment décrit comprenant une poche, de moyens intégrés d'échange avec le produit biopharmaceutique se trouvant dans la poche, du ou des corps fonctionnellement intrinsèques au produit biopharmaceutique, impliqués dans les processus physico- chimico-biologiques (mélange, aération...) intervenant lors de l'élaboration et/ou de la conservation du produit biopharmaceutique.

L'invention a également pour objet le procédé de mise en oeuvre d'un tel dispositif et le procédé d'élaboration et/ou de conservation d'un produit biopharmaceutique dans un tel dispositif. L'invention a donc pour but d'intégrer le plus possible au dispositif d'élaboration et/ou de conservation d'un produit biopharmaceutique, les moyens d'échange du ou des corps fonctionnellement intrinsèques au produit biopharmaceutique, impliqués dans les processus physico-chimico-biologiques (mélange, aération...) intervenant lors de son élaboration et/ou de sa conservation. 40 Une telle intégration vise à simplifier les dispositifs et procédés employés, avec les avantages inhérents d'économie, de rapidité, de sécurité et de qualité.

A cet effet, selon un premier aspect, l'invention a pour objet un dispositif spécialement destiné à l'élaboration et/ou la conservation d'un produit biopharmaceutique, comprenant une poche formée et limitée par une paroi continue dans son ensemble d'un film en matière plastique, étanche, apte à contenir le produit biopharmaceutique, non dégradable, présentant une face extérieure et une face intérieure, et des organes pour supporter au moins port, éventuellement un ou plusieurs dispositifs fonctionnels, caractérisé par le fait qu'il intègre un moyen propre de support et d'échange, apte, d'une part, à supporter un ou plusieurs corps fonctionnellement intrinsèques au produit biopharmaceutique dans son élaboration et/ou sa conservation et, d'autre part, à permettre l'échange de ce ou ces corps entre l'un et l'autre du moyen de support et d'échange et du produit biopharmaceutique lors de son élaboration et/ou sa conservation, ce moyen propre de support et d'échange étant actif en soi ou consécutivement à une opération d'activation dédiée.

Selon une réalisation, le moyen de support et d'échange est formé par au moins une partie du film en soi de la paroi de la poche, au moins vers sa face intérieure.

Selon une autre réalisation, le moyen de support et d'échange est intégré à, ajouté à, ou porté par au moins une partie du film en soi de la paroi de la poche au moins vers sa face intérieure. Dans une réalisation, le moyen propre de support et d'échange est ou comprend une membrane ou un revêtement ou un traitement de surface du film, ou un corps solide de support et d'échange, ou un compartiment de support et d'échange.

Selon une réalisation, le moyen de support et d'échange est situé vers la face intérieure de la paroi soit sur toute ou seulement partie de sa surface en étant soit localisé soit réparti par rapport à cette surface.

Selon une réalisation, le moyen de support et d'échange est formé par, intégré à, ajouté à, ou porté par au moins un organe pour supporter au moins un port ou un dispositif fonctionnel, ou par au moins un port ou un dispositif fonctionnel, au moins vers la face intérieure de la poche.

Selon une réalisation, le moyen de support et d'échange est apte à assurer un échange du ou des corps dans le sens allant du moyen de support et d'échange vers le produit biopharmaceutique, ou dans le sens allant du produit biopharmaceutique vers le moyen de support et d'échange, ou dans les sens allant du moyen de support et d'échange vers le produit biopharmaceutique et allant du produit biopharmaceutique vers le moyen de support et d'échange.

Selon une réalisation, le moyen de support et d'échange a une surface d'échange avec le produit biopharmaceutique lors de son élaboration et/ou sa conservation plus grande que la surface intérieure du dispositif, notamment de l'ordre d'un multiple de cette surface intérieure. Par exemple, le moyen de support et d'échange ayant en lui-même une surface d'échange avec le produit biopharmaceutique lors de son élaboration et/ou sa conservation plus grande que la surface intérieure du dispositif. Dans une réalisation, le moyen de support et d'échange a, du fait même de la configuration qui lui est donnée, une surface d'échange avec le produit biopharmaceutique lors de son élaboration et/ou sa conservation plus grande que la surface intérieure du dispositif.

Selon une réalisation, le moyen de support et d'échange est actif en réponse à la valeur prise par au moins une condition physico-biologico-chimique du produit biopharmaceutique ou existant dans la poche, ou en réponse à la valeur prise par la variation d'une telle condition physico-biologicochimique, ou en réponse à une opération d'activation dédiée de nature physique, biologique ou chimique.

Selon les réalisations, la poche est une poche 2D ou une poche 3D.

Selon les réalisations : - avant emplissage, le moyen de support et d'échange ne supporte aucun corps fonctionnellement intrinsèque au produit biopharmaceutique dans son élaboration et/ou sa conservation, - avant emplissage, le moyen de support et d'échange supporte au moins un corps fonctionnellement intrinsèque au produit biopharmaceutique dans son élaboration et/ou sa conservation, - après emplissage, le moyen de support et d'échange ne supporte aucun corps fonctionnellement intrinsèque au produit biopharmaceutique dans son élaboration et/ou sa conservation, - après emplissage, le moyen de support et d'échange supporte au moins un corps fonctionnellement intrinsèque au produit biopharmaceutique dans son élaboration et/ou sa conservation.

Selon un deuxième aspect, l'invention a pour objet un procédé de mise en oeuvre du dispositif qui vient d'être décrit, dans lequel, un produit biopharmaceutique emplissant la poche, le moyen de support et d'échange étant actif en soi ou rendu actif consécutivement à une opération d'activation dédiée, un ou plusieurs corps fonctionnellement intrinsèques au produit biopharmaceutique dans son élaboration et/ou sa conservation est ou sont échangés entre l'un et l'autre du moyen de support et d'échange et du produit biopharmaceutique.

Selon une réalisation, le ou les corps est ou sont échangés dans le sens allant du moyen de support et d'échange vers le produit biopharmaceutique, ou dans le sens allant du produit biopharmaceutique vers le moyen de support et d'échange, ou dans les sens allant du moyen de support et d'échange vers le produit biopharmaceutique et allant du produit biopharmaceutique vers le moyen de support et d'échange.

Selon une réalisation, le moyen propre de support et d'échange est rendu actif en réponse à la valeur prise par au moins une condition physico-biologico-chimique du produit biopharmaceutique ou existant dans la poche, ou en réponse à la valeur prise par la variation d'une telle condition physicobiologico-chimique, ou en réponse à une opération d'activation dédiée de nature physique, biologique ou chimique.

Selon un troisième aspect, l'invention a pour objet un procédé d'élaboration et/ou de conservation d'un produit biopharmaceutique, dans lequel : - on dispose d'un dispositif tel que décrit précédemment, - on emplit le dispositif avec un produit biopharmaceutique, - on met en oeuvre le dispositif par le procédé tel qu'il vient d'être décrit.

Selon une réalisation, le corps fonctionnellement intrinsèque au produit biopharmaceutique dans son élaboration et/ou sa conservation est un corps entrant dans la composition finale du produit biopharmaceutique ou un corps entrant dans la composition initiale du produit biopharmaceutique ou un catalyseur ou un activateur ou un régulateur de l'élaboration et/ou de la conservation du produit biopharmaceutique ou une toxine ou un antibiotique ou un corps agissant sur une ou plusieurs conditions physico-biologico-chimiques du produit biopharmaceutique ou régnant dans la poche.

On décrit maintenant plusieurs modes de réalisation de l'invention à l'aide des dessins, dans lesquels : - La figure 1 est une vue en perspective d'une poche 3D à soufflets faisant partie d'un dispositif pour l'élaboration et/ou la conservation d'un produit biopharmaceutique conforme à l'invention, - Les figures 2 à 13 sont douze vues, en coupe transversale, à plus grande échelle illustrant différentes réalisations possibles du moyen propre de support et d'échange dont est pourvu le dispositif.

Un dispositif 1 spécialement destiné à l'élaboration et/ou la conservation d'un produit biopharmaceutique P, au moins pour partie sous forme liquide ou pâteuse, tel qu'il a été précédemment défini, comprend une poche 2 déformable, qui, selon les réalisations, est une poche dite 3D à soufflets comme représenté sur la figure 1, ou une poche dite 2D, non représentée.

On entend par « élaboration », une phase pendant laquelle le produit biopharmaceutique P est fabriqué, produit ou modifié jusqu'à atteindre l'état fini permettant son utilisation directe en l'état ou un état semi-fini permettant son utilisation ultérieure. Une telle phase d'élaboration s'entend par exemple de l'adjonction d'un ou de plusieurs composants, grâce à un ou plusieurs ports 4, ou encore d'un mélange, d'une aération, d'une filtration, d'une réaction, d'un chauffage ou d'un refroidissement, cette liste n'étant pas limitative. Dans ce cas, la poche 2 contient, dans le contexte de l'invention soit le produit biopharmaceutique P à l'état fini soit un produit intermédiaire, entrant dans le processus d'élaboration produit biopharmaceutique à l'état fini. Par convention, dans le texte, l'expression « produit biopharmaceutique P » vise aussi bien le produit biopharmaceutique à l'état fini à proprement parler qu'un tel produit intermédiaire.

On entend par « conservation », une phase pendant laquelle le produit biopharmaceutique P est en attente d'utilisation ou d'une étape de fabrication, production ou modification ultérieure.

Le cas échéant, le dispositif 1 comprend également un conteneur extérieur rigide apte à assurer la contention de la poche 2 par l'extérieur.

La poche 2 est formée et limitée par une paroi 3, continue dans son ensemble, d'un film en matière plastique, étanche, apte à contenir le produit biopharmaceutique et non dégradable. Le film formant la paroi 3 est mono matière ou non, mono couche ou non. Le, ou chacun des matériaux constitutifs du film est choisi parmi les matériaux satisfaisant les exigences précédemment mentionnées, ainsi que les exigences de tenue mécanique.

La paroi 3 présente une face extérieure 3a et une face intérieure 3b. On entend par « extérieur », ce qui n'est pas situé dans la poche 2 et par « intérieur », ce qui est situé dans la poche 2.

La poche 2 comporte des organes pour supporter au moins un port 4, par exemple un port d'emplissage et un port de vidage. On entend par « port », tout moyen de communication entre l'extérieur et l'intérieur de la poche 2, ou inversement, ouvert lorsque nécessaire à la communication souhaitée, sinon obturé.

A la poche 2 est généralement associé au moins un dispositif fonctionnel 5, tel que dispositif de mélange, d'aération, de filtration, de mesure, cette liste n'étant pas limitative, comprenant un organe adapté tel qu'hélice de mélange, aérateur, filtre, sonde, cette liste n'étant pas non plus limitative. Un tel organe est, au moins pour partie, placé à l'intérieur même de la poche 2.

Dans une réalisation typique, la poche 2 comporte un ou une pluralité de ports 4 d'emplissage en partie supérieure et un port 4 de vidage en partie inférieure, et un dispositif fonctionnel 5 en partie inférieure. Une telle réalisation n'est pas limitative.

Le dispositif 1 intègre un moyen propre de support et d'échange 6. On entend par « intégrer », le fait que le moyen 6 soit incorporé au dispositif 1, et plus spécialement à la poche 2, de manière à former avec lui, respectivement elle, un ensemble cohérent. On entend par « propre », le fait que le support et l'échange qui qualifient le moyen 6 appartiennent à celui-ci et le caractérisent.

Le moyen 6 est apte à assurer une première fonction consistant à supporter un ou plusieurs corps C fonctionnellement intrinsèques au produit biopharmaceutique P dans son élaboration et/ou sa conservation.

On entend par « support », le fait que le, ou les, corps C dont il est question est, ou sont, porté(s), tenu(s), soutenu(s), chargé(s), capté(s), maintenu(s), localisé(s) sur, assimilé(s), adsorbé(s), absorbé(s)... par le moyen 6, de sorte que ce ou ces corps C ne peuvent se disséminer ou être disséminés, du moins substantiellement, hors du moyen 6 ou hors de la proximité du moyen 6.

On entend par « corps C fonctionnellement intrinsèque au produit biopharmaceutique dans l'élaboration et/ou la conservation », un corps C, quel que soit sa substance, sa nature, sa structure, sa composition, sa fonction, son origine, ses propriétés, son utilité ou sa nocivité... qui fait partie du produit biopharmaceutique P ou d'un composant de celui-ci ou est mis en oeuvre pour, ou est produit à l'occasion de, ou, plus généralement est plus ou moins lié à l'élaboration ou à la conservation produit biopharmaceutique P.

Le corps C peut être qualifié de « solide » au sens où il présente une certaine cohésion, une certaine consistance et n'est ni liquide ni gazeux. Une toxine, un micro-organisme entre dans cette définition. Le corps C peut être unitaire et monobloc, mais, dans le contexte de l'invention, il est préférentiellement fractionné en une pluralité ù notamment une assez grande multiplicité ù d'unités ou de morceaux plus ou moins distincts.

Dans le contexte de l'invention, le corps C est de petite taille, par exemple inférieure au millimètre ou de l'ordre du millimètre ou nettement inférieure à cette taille, allant jusqu'à la taille moléculaire, cela s'entendant de chaque unité ou morceau.

Un tel corps C est, selon les cas, l'un quelconque des suivants, cette liste étant exemplative mais non limitative : - corps entrant dans la composition finale du produit biopharmaceutique, - corps entrant dans la composition initiale du produit biopharmaceutique, - principes actifs, - déchets ou sous-produits de réaction, - impuretés, - catalyseur, - activateur, - régulateur de l'élaboration et/ou de la conservation du produit biopharmaceutique, - toxine, - antibiotique, - corps agissant sur une ou plusieurs conditions physico-biologico-chimiques du produit biopharmaceutique, - corps agissant sur une ou plusieurs conditions physico-biologico-chimiques régnant dans la poche, - anticorps - cellules - bactéries

Le moyen 6 est apte également à assurer une seconde fonction consistant à permettre l'échange de ce ou de ces corps C entre l'un et l'autre, d'une part du moyen 6 et, d'autre part du produit biopharmaceutique P lors de son élaboration et/ou sa conservation.

On entend par « échange », le fait que le, ou les corps C, dont il est question, passe(nt) migre(nt), se déplace(nt)... du moyen 6 ou de la proximité du moyen 6 au produit biopharmaceutique P, dans le sens allant du premier au second (flèches F1 figure 2), ou du produit biopharmaceutique P au moyen 6 ou à la proximité du moyen 6 dans le sens allant du premier au second (flèches F2 figure 2), ou encore de l'un à l'autre du moyen 6 ou de la proximité du moyen 6 et produit biopharmaceutique P, dans les deux sens, pour deux corps C différents Cl et C2 (flèches F3 et F4 figure 2).

Dans une première famille de réalisations possibles, le moyen 6 est formé par au moins une partie du film de la paroi 3 de la poche 2 ou de la paroi 3 elle-même. Dans une deuxième famille de réalisations possibles, le moyen 6 est intégré à, ajouté à, ou porté par au moins une partie du film de la paroi 3 de la poche 2 ou de la paroi 3 elle-même.

Par « au moins une partie du film de la paroi 3 ou de la paroi 3 elle-même », on entend que le moyen 6 occupe toute ou une partie seulement de la surface du film de la paroi 3 ou de la paroi 3 elle-même, étant alors cantonné dans une ou plusieurs zones limitées de cette surface, ou bien toute ou une partie seulement de l'épaisseur du film de la paroi 3 ou de la paroi 3 elle-même.

Dans la mesure où le moyen 6 est un moyen de support et d'échange de corps C fonctionnellement intrinsèques au produit biopharmaceutique P dans son élaboration et/ou sa conservation, le moyen 6 est situé préférentiellement vers la face intérieure 3b du film de la paroi 3 ou de la paroi 3 elle-même, ou en tout état de cause est apte à ce que le corps C dont il s'agit se trouve à un moment au sein du produit biopharmaceutique P, à l'intérieur même de la poche 2 et, à un autre moment supporté par le moyen 6.

Dans le cas de la figure 3, le moyen 6 est formé par une couche 7 revêtissant totalement et de façon continue la face intérieure 3b du film de la paroi 3 ou de la paroi 3 elle-même. Dans une telle réalisation, le moyen 6 a une surface d'échange avec le produit biopharmaceutique P lors de son élaboration et/ou sa conservation qui est substantiellement égale à la surface intérieure de la poche 2 du dispositif 1.

Dans le cas de la figure 4, le moyen 6 est formé par un revêtement 8 continu sur la totalité de la face intérieure 3b du film de la paroi 3 ou de la paroi 3 elle-même. 8 Dans le cas de la figure 5, le moyen 6 est formé par une couche 9 continue placée en sandwich entre la face extérieure 3a et la face intérieure 3b du film de la paroi 3 ou de la paroi 3 elle-même, sur la totalité de la surface de celui-ci, respectivement celle-ci.

Dans le cas de la figure 6, le moyen 6 est formé par une couche 10 revêtissant totalement et de façon continue la face extérieure 3a du film de la paroi 3 ou de la paroi 3 elle-même, le film de la paroi 3 ou la paroi 3 elle-même étant alors apte à permettre l'échange du corps C dont s'agit, dans toute son épaisseur, depuis l'intérieur de la poche 2 jusqu'à l'extérieur, ou inversement.

Dans le cas de la figure 7, le moyen 6 est formé par une couche 11 formant une sorte de pièce (ou « patch ») 11 revêtissant localement la face intérieure 3b du film de la paroi 3 ou de la paroi 3 elle-même. Dans ce cas, il peut être prévu soit une seule telle pièce 11, de surface et de forme appropriées, localisée à l'endroit souhaité du film de la paroi 3 ou de la paroi 3 elle-même, soit plusieurs pièces 11 agencées et réparties selon une distribution appropriée.

Dans le cas de la figure 8, le moyen 6 est ou comprend une membrane 12 faisant plus ou moins corps avec le film de la paroi 3 ou la paroi 3 elle-même, sur la face intérieure 3b. Par exemple, la membrane peut être plissée de façon plus ou moins importante sur elle-même.

Dans le cas de la figure 9, le moyen 6 est formé par des anfractuosités 13 ou un état de surface irrégulier avec des creux ou cavités du film de la paroi 3 ou la paroi 3 elle-même, sur la face intérieure 3b. Cela peut être obtenu de fabrication ou par suite d'un traitement de surface du film de la paroi 3 ou la paroi 3 elle-même, par bombardement de particules, attaque chimique... Dans une telle réalisation, le moyen 6 a, du fait même de la configuration qui lui est donnée, une surface d'échange avec le produit biopharmaceutique P lors de son élaboration et/ou sa conservation plus grande que la surface intérieure de la poche 2 du dispositif 1. Par exemple, le moyen 6 peut avoir une surface d'échange de l'ordre de plusieurs, voire un grand nombre de fois, la surface intérieure de la poche 2.

Dans le cas de la figure 10, le moyen 6 est un corps solide 14, par exemple porté par le film de la paroi 3 ou par la paroi 3 elle-même, sur ou vers la face intérieure 3b. Dans une telle réalisation, le moyen 6 a, en lui-même, une surface d'échange avec le produit biopharmaceutique P lors de son élaboration et/ou sa conservation plus grande que la surface intérieure de la poche 2 du dispositif 1. Par exemple, le moyen 6 peut avoir une surface d'échange de l'ordre de plusieurs, voire un grand nombre de fois, la surface intérieure de la poche 2.

Dans le cas de la figure 11, le moyen 6 est constitué par un compartiment 15 limité par une paroi 16 permettant l'échange entre l'intérieur et l'extérieur du compartiment 16.

Comme précédemment, le moyen 6 occupe toute la surface ou seulement une partie de la surface du film de la paroi 3 ou par la paroi 3 elle-même en étant soit localisé soit réparti par rapport à cette surface.

Dans le cas des figures 12 et 13, il est illustré une troisième famille de réalisations possibles, dans laquelle le moyen 6 est formé par, intégré à, ajouté à, ou encore porté par au moins un organe pour supporter au moins un port 4 ou un dispositif fonctionnel 5, ou par au moins un port 4 ou un dispositif fonctionnel 5, au moins vers la face intérieure 3b de la poche 2.

Bien entendu, les différentes réalisations structurelles précédemment décrites peuvent être combinées entre elles.

Selon une réalisation fonctionnelle, qui peut se combiner avec les réalisations structurelles précédemment décrites, le moyen 6 est actif en soi, par exemple, parce que sa nature lui permet de capter ou relâcher le corps C à tout instant et en permanence, sans nécessité une action à cette fin.

Selon une autre réalisation fonctionnelle, le moyen 6 est n'est pas actif en soi à tout instant et en permanence, mais nécessite d'être rendu actif consécutivement à une opération d'activation dédiée.

Une telle opération d'activation dédiée du moyen 6, et les moyens de sa mise en oeuvre peuvent faire l'objet de différentes réalisations.

Selon une réalisation, le moyen 6 est rendu actif en réponse à la valeur prise par au moins une condition physico-biologico-chimique du produit biopharmaceutique P ou au moins une condition physico-biologico-chimique ou existant dans la poche. Une telle condition physico-biologico-chimique est par exemple la température, le pH, la composition, la teneur en tel ou tel corps, la présence de tel ou tel micro-organisme...

Selon une autre réalisation, le moyen 6 est rendu actif en réponse à la valeur non de la condition physico-biologico-chimique en tant que telle, mais en réponse à la variation d'une telle condition physico-biolog ico-chimique.

Selon une autre réalisation, le moyen 6 est rendu actif en réponse à une opération d'activation dédiée de nature physique, biologique ou chimique. Une telle opération est par exemple la chaleur, l'agitation...

L'invention peut faire l'objet de différentes réalisations en ce qui concerne le moment où le moyen 6 supporte un corps C et le moment où il ne supporte pas un tel corps C.

Par exemple, dans une première réalisation, avant emplissage de la poche 2 en vue d'élaborer le produit biopharmaceutique P, le moyen 6 ne supporte aucun corps C. Un corps C peut être alors un corps indésirable inexistant au début du processus d'élaboration du produit biopharmaceutique P, mais produit lors de ce processus l'élaboration et que l'on souhaite éliminer. Dans une autre réalisation, avant emplissage, le moyen 6 supporte au moins un corps C, lequel peut être alors un activateur ou un catalyseur.

Dans une autre réalisation, après emplissage, le moyen 6 ne supporte aucun corps C. Un corps C 10 peut être alors un corps nécessaire au processus d'élaboration du produit biopharmaceutique P, existant au début du processus d'élaboration, mais consommé lors de ce processus l'élaboration et inexistant à la fin.

Dans une autre réalisation, après emplissage, le moyen 6 supporte au moins un corps C, tel que par 15 exemple un catalyseur.

La mise en oeuvre du dispositif 1 qui vient d'être décrit est telle que, le produit biopharmaceutique P emplissant la poche 2, le moyen 6 étant actif en soi ou rendu actif comme il a été indiqué, on échange un ou plusieurs corps C lors de l'élaboration et/ou la conservation du produit biopharmaceutique P 20 entre l'un et l'autre du moyen 6 et produit biopharmaceutique P, comme il a été indiqué.

L'invention a donc également pour objet le procédé d'élaboration et/ou de conservation d'un tel produit biopharmaceutique P, dans lequel, on dispose d'un dispositif 1 tel que décrit précédemment, on emplit ce dispositif 1 avec un produit biopharmaceutique P et on met en oeuvre le dispositif 1, 25 comme il vient d'être décrit.5

Claims (23)

1. REVENDICATIONS1. Dispositif spécialement destiné à l'élaboration et/ou la conservation d'un produit biopharmaceutique, comprenant une poche formée et limitée par une paroi continue dans son ensemble d'un film en matière plastique, étanche, apte à contenir le produit biopharmaceutique, non dégradable, présentant une face extérieure et une face intérieure, et des organes pour supporter au moins port, éventuellement un ou plusieurs dispositifs fonctionnels, caractérisé par le fait qu'il intègre un moyen propre de support et d'échange, apte, d'une part, à supporter un ou plusieurs corps fonctionnellement intrinsèques au produit biopharmaceutique dans son élaboration et/ou sa conservation et, d'autre part, à permettre l'échange de ce ou ces corps entre l'un et l'autre du moyen de support et d'échange et du produit biopharmaceutique lors de son élaboration et/ou sa conservation, ce moyen propre de support et d'échange étant actif en soi ou consécutivement à une opération d'activation dédiée.
2. 2. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le moyen propre de support et d'échange est formé par au moins une partie du film en soi de la paroi de la poche, au moins vers sa face intérieure.
3. 3. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le moyen propre de support et d'échange est intégré à, ajouté à, ou porté par au moins une partie du film en soi de la paroi de la poche au moins vers sa face intérieure.
4. 4. Dispositif selon la revendication 3, caractérisé par le fait que le moyen propre de support et d'échange intégré à, ajouté à, ou porté par au moins une partie du film en soi de la paroi de la poche au moins vers sa face intérieure est ou comprend une membrane ou un revêtement ou un traitement de surface du film, ou un corps solide de support et d'échange, ou un compartiment de support et d'échange.
5. 5. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que le moyen propre de support et d'échange est situé vers la face intérieure de la paroi soit sur toute ou seulement partie de sa surface en étant soit localisé soit réparti par rapport à cette surface.
6. 6. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le moyen propre de support et d'échange est formé par, intégré à, ajouté à, ou porté par au moins un organe pour supporter au moins un port ou un dispositif fonctionnel, ou par au moins un port ou un dispositif fonctionnel, au moins vers la face intérieure de la poche.
7. 7. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé par un moyen propre de support et d'échange apte à assurer un échange du ou des corps dans le sens allant du moyen de support et d'échange vers le produit biopharmaceutique, ou dans le sens allant du produit biopharmaceutique vers le moyen de support et d'échange, ou dans les sens allant du moyen de support et d'échange vers le produit biopharmaceutique et allant du produit biopharmaceutique vers le moyen de support et d'échange.
8. 8. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé par un moyen propre de support et d'échange ayant une surface d'échange avec le produit biopharmaceutique lors de son élaboration et/ou sa conservation plus grande que la surface intérieure du dispositif.
9. 9. Dispositif selon la revendication 8, caractérisé par un moyen propre de support et d'échange ayant une surface d'échange avec le produit biopharmaceutique lors de son élaboration et/ou sa conservation nettement plus grande que la surface intérieure du dispositif, de l'ordre d'un multiple de cette surface intérieure.
10. 10. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 8 et 9, caractérisé par un moyen propre de support et d'échange ayant en lui-même une surface d'échange avec le produit biopharmaceutique lors de son élaboration et/ou sa conservation plus grande que la surface intérieure du dispositif.
11. 11. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 8 et 9, caractérisé par un moyen propre de support et d'échange ayant du fait de la configuration qui lui est donnée une surface d'échange avec le produit biopharmaceutique lors de son élaboration et/ou sa conservation plus grande que la surface intérieure du dispositif.
12. 12. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisé par un moyen propre de support et d'échange actif en réponse à la valeur prise par au moins une condition physico-biologico- chimique du produit biopharmaceutique ou existant dans la poche, ou en réponse à la valeur prise par la variation d'une telle condition physico-biologico-chimique, ou en réponse à une opération d'activation dédiée de nature physique, biologique ou chimique.
13. 13. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisé par le fait que la poche est une poche 2D.
14. 14. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisé par le fait que la poche est une poche 3D.
15. 15. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 14 avant emplissage avec un produit biopharmaceutique, dans lequel le moyen propre de support et d'échange ne supporte aucun corps fonctionnellement intrinsèque au produit biopharmaceutique dans son élaboration et/ou sa conservation.
16. 16. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 14 avant emplissage avec un produit biopharmaceutique, dans lequel le moyen propre de support et d'échange supporte au moins un corps fonctionnellement intrinsèque au produit biopharmaceutique dans son élaboration et/ou sa conservation.
17. 17. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 14 après emplissage avec un produit biopharmaceutique, dans lequel le moyen propre de support et d'échange ne supporte aucun corps fonctionnellement intrinsèque au produit biopharmaceutique dans son élaboration et/ou sa conservation.
18. 18. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 14 après emplissage avec un produit biopharmaceutique, dans lequel le moyen propre de support et d'échange supporte au moins un corps fonctionnellement intrinsèque au produit biopharmaceutique dans son élaboration et/ou sa conservation. 15
19. 19. Procédé de mise en oeuvre d'un dispositif spécialement destiné à l'élaboration et/ou la conservation d'un produit biopharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, caractérisé par le fait qu'un produit biopharmaceutique emplissant la poche, le moyen propre de support et d'échange étant actif en soi ou rendu actif consécutivement à une opération d'activation 20 dédiée, un ou plusieurs corps fonctionnellement intrinsèques au produit biopharmaceutique dans son élaboration et/ou sa conservation est ou sont échangés entre l'un et l'autre du moyen de support et d'échange et du produit biopharmaceutique.
20. 20. Procédé selon la revendication 19, caractérisé par le fait que le ou les corps est ou sont échangés 25 dans le sens allant du moyen de support et d'échange vers le produit biopharmaceutique, ou dans le sens allant du produit biopharmaceutique vers le moyen de support et d'échange, ou dans les sens allant du moyen de support et d'échange vers le produit biopharmaceutique et allant du produit biopharmaceutique vers le moyen de support et d'échange. 30
21. 21. Procédé selon l'une quelconque des revendications 19 et 20, caractérisé par le fait que le moyen propre de support et d'échange est rendu actif en réponse à la valeur prise par au moins une condition physico-biologico-chimique du produit biopharmaceutique ou existant dans la poche, ou en réponse à la valeur prise par la variation d'une telle condition physico-biologico-chimique, ou en réponse à une opération d'activation dédiée de nature physique, biologique ou chimique. 35
22. 22. Procédé d'élaboration et/ou de conservation d'un produit biopharmaceutique, dans lequel : - on dispose d'un dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, - on emplit le dispositif avec un produit biopharmaceutique, - on met en oeuvre le dispositif selon l'une quelconque des revendications 19 à 21. 10 40
23. 23. Procédé d'élaboration et/ou de conservation d'un produit biopharmaceutique selon la revendication 22, dans lequel un corps fonctionnellement intrinsèque au produit biopharmaceutique dans son élaboration et/ou sa conservation est un corps entrant dans la composition finale du produit biopharmaceutique ou un corps entrant dans la composition initiale du produit biopharmaceutique ou un catalyseur ou un activateur ou un régulateur de l'élaboration et/ou de la conservation du produit biopharmaceutique ou une toxine ou un antibiotique ou un corps agissant sur une ou plusieurs conditions physico-biologico-chimiques du produit biopharmaceutique ou régnant dans la poche.10