FR2886844A1 - Utilisation de composes 2-oxy-acetamide pour favoriser et/ou induire et/ou stimuler la pigmentation des matieres keratiniques et/ou limiter leur depigmentation et/ou leur blanchiment - Google Patents

Abstract

La présente invention concerne l'utilisation cosmétique d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) suivante ou d'un de ses sels et/ou de ses solvates : comme agent pour favoriser et/ou induire et/ou stimuler la pigmentation des matières kératiniques et/ou comme agent pour prévenir et/ou limiter la dépigmentation et/ou le blanchiment des matières kératiniques et plus particulièrement des fibres kératiniques humaines comme les cheveux, les poils de barbe, les poils de moustache, les cils et les sourcils.La présente invention concerne plus particulièrement l'utilisation cosmétique d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de ses sels et/ou de ses solvates comme agent pour prévenir et/ou limiter la canitie desdites fibres kératiniques humaines.

Description

(1)

Utilisation de composés 2-oxy-acétamide pour favoriser et/ou induire et/ou stimuler la pigmentation des matières kératiniques et/ou limiter leur dépigmentation et/ou leur blanchiment.

L'invention a pour objet l'utilisation en cosmétique d'au moins un composé 2-oxyacétamide comme agent pour favoriser et/ou induire et/ou stimuler la pigmentation des matières kératiniques et/ou limiter leur dépigmentation et/ou leur blanchiment et plus particulièrement comme agent pour prévenir et/ou limiter la canitie des fibres kératiniques humaines.

Les matières kératiniques auxquelles s'applique l'invention comprennent la peau, les ongles humains et les fibres kératiniques humaines telles que les cheveux, les sourcils, les cils, les poils de barbe, de moustache et les poils pubiens. L'invention s'applique aussi aux matières kératiniques des mammifères de l'espèce animale (chien, cheval ou chat par exemple). Plus spécialement, l'invention s'applique aux cheveux, aux poils de barbe, aux poils de moustache, aux cils et aux sourcils humains.

Il existe un besoin de nouveaux produits de soin et/ou de traitement des matières kératiniques humaines favorisant leur pigmentation et/ou limitant leur dépigmentation et plus particulièrement des produits permettant de prévenir et/ou diminuer la canitie des fibres kératiniques humaines telles que les cheveux, les cils et/ou certains poils.

La couleur des cheveux et de la peau humaine est fonction de différents facteurs et notamment des saisons de l'année, de la race, du sexe et de l'âge. Elle est principalement déterminée par la concentration en mélanine produite par les mélanocytes. Ces derniers sont des cellules spécialisées qui par l'intermédiaire d'organelles particuliers, les mélanosomes, synthétisent la mélanine.

La synthèse de la mélanine (ou mélanogénèse) est complexe et fait intervenir schématiquement les principales étapes suivantes: Tyrosine --> Dopa ---> Dopaquinone ---> Dopachrome ---> Mélanine La tyrosinase (monophénol dihydroxyl phénylalanine: oxygen oxydoreductase EC 1.14.18.1) intervient dans cette suite de réactions en catalysant notamment la réaction de transformation de la tyrosine en Dopa (dihydroxyphénylalanine) et la réaction de transformation de la Dopa en Dopaquinone.

La partie supérieure du follicule pileux se présente comme une invagination tubulaire de l'épiderme qui s'enfonce jusqu'aux couches profondes du derme. La partie inférieure, ou bulbe pileux, comporte ellemême une invagination dans laquelle se trouve la papille dermique. On trouve, autour de la papille dermique, dans la partie inférieure du bulbe une zone peuplée de cellules à haut taux de prolifération (cellules de la matrice). Ces cellules sont les précurseurs des cellules kératinisées qui constitueront le cheveu. Les cellules qui résultent de la prolifération de ces précurseurs migrent verticalement dans le bulbe et se kératinisent progressivement dans la partie supérieure du bulbe; cet ensemble de cellules kératinisées formera la tige pilaire. La pigmentation du cheveu et des poils requiert la présence de mélanocytes au niveau du bulbe du follicule pileux. Ces mélanocytes sont dans un état actif, c'est-à-dire qu'ils synthétisent des mélanines (ou pigments mélaniques). Ces pigments sont transmis aux kératinocytes destinés à former la tige pilaire ce qui conduira à la pousse d'un cheveu ou d'un poil pigmenté. Cette structure est appelée "unité folliculaire de pigmentation".

On sait que dans la plupart des populations, la coloration brune de la peau et le maintien d'une coloration constante du cheveu sont des aspirations importantes.

Il est admis que l'apparition de poils et/ou de cheveux gris ou blancs, ou canitie, est associée à une diminution de mélanine dans la tige pilaire. Ce phénomène survient naturellement au cours de la vie d'un individu. Toutefois, l'être humain cherche à avoir un aspect plus jeune et dans un but esthétique, il est souvent tenté de lutter contre ce phénomène, surtout lorsqu'il se produit à un âge relativement précoce.

On a ainsi proposé de nombreuses solutions dans le domaine de la coloration artificielle par apport de colorants exogènes visant à donner aux cheveux une coloration la plus proche possible de ce qu'elle possède naturellement. Une autre approche consiste à stimuler la voie naturelle de la pigmentation.

Parmi les solutions proposées, on peut citer des compositions contenant un inhibiteur de phosphodiestérases (WO 95/17161), des fragments d'ADN (WO 95/01773), du diacyl glycérol (WO 94/04122), des prostaglandines (WO 95/11003) ou des dérivés de pyrimidine 3-oxyde (EP 829260).

De manière inattendue, la demanderesse a maintenant trouvé qu'il était possible de stimuler la synthèse de mélanine par les mélanocytes en inhibant spécifiquement la dégradation des prostaglandines synthétisés par ces mélanocytes ou celles présentes dans leur environnement.

L'implication de certaines prostaglandines dans la pigmentation des poils ou de la peau chez l'homme ou chez l'animal est décrite dans le document Wand M., 1997, Arch. Ophtalmol., 115; Abdel Malek et al., 1987, cancer Res., 47. Cependant, les prostaglandines étant des molécules au temps de demi-vie biologique très court et du fait du caractère local et labile de leur métabolisme (Narumiya S. et al.), il semble important de pouvoir prolonger l'activité des prostaglandines impliquées dans la pigmentation de la peau, des poils et/ou des cheveux humains.

Dans la demande de brevet WO 04/073594, la demanderesse avait montré que la 15 hydroxy prostaglandine déshydrogénase (15-PGDH) était également exprimée dans le mélanocyte du cheveu, ce qui n'avait jamais été mis en évidence jusqu'à présent. En outre, elle a mis en évidence la présence de 15-PGDH dans la papille dermique et le mélanocyte du cheveu et a proposé d'utiliser un inhibiteur de 15-PGDH pour favoriser la pigmentation de la peau, des poils et/ou des cheveux humains. Il est maintenant possible de réguler localement le taux de prostaglandines notamment celui présent au niveau du mélanocyte, en particulier du cheveu, en agissant sur la dégradation catalysée à la fois par la 15-PGDH du mélanocyte et du fibroblaste de la papille dermique.

La 15-PGDH de type 1 est une enzyme clé dans la désactivation des prostaglandines, en particulier de la PGF2-a et de la PGE2, qui sont des médiateurs importants de la croissance et la survie du cheveu. Elle répond à la classification EC 1.1.1.141 et est NAD+ dépendante. Cette enzyme catalyse une réaction d'oxydation sur le carbone 15 de l'hydroxyle en cétone. Elle a été isolée de rein de porc; on a notamment observé son inhibition par une hormone thyroïdienne, la tri-iodo thyronine, à des doses très supérieures aux doses physiologiques. La 15-PGDH de type 2 est quant à elle NADP dépendante.

Dans cette même demande, la demanderesse avait, en outre, montré que les mélanocytes de cheveux exprimaient la prostaglandine H synthase 1 (PGHS-1 ou COX-1, E.0: 1.14.99.1). Ceci démontre pour la première fois que les mélanocytes de cheveux possèdent un métabolisme des prostaglandines, autonome.

Dans le document WO 04/073594, on a, de plus, montré qu'il était possible d'inhiber spécifiquement la 15-PGDH présente au niveau de la papille dermique et/ou du mélanocyte de cheveu. Une telle inhibition permet donc de freiner la désactivation des prostaglandines dans l'environnement du mélanocyte de cheveu. Les prostaglandines peuvent donc continuer par voie autocrine ou paracrine de stimuler les mélanocytes. En effet, l'application de tels inhibiteurs stimule la production par les mélanocytes de mélanine.

Selon l'invention, par inhibiteur de la 15-PGDH , on entend toute substance, composé simple ou complexe, d'origine naturelle ou synthétique, capable d'inhiber ou de diminuer l'activité de l'enzyme 15-PGDH, et/ou capable d'inhiber, diminuer ou ralentir la réaction catalysée par cette enzyme. Les inhibiteurs de 15-PGDH selon l'invention sont de préférence des inhibiteurs de la 15-PGDH de type 1.

Avantageusement, l'inhibiteur est un inhibiteur spécifique de la 15-PGDH de type 1, NAD dépendante.

Aussi, de façon surprenante, la demanderesse a trouvé que certains composés 2-oxyacétamide ou d'un de ses sels et/ou de ses solvates de formule (I) que l'on définira en détail plus loin, étaient des inhibiteurs de la 15-hydroxy prostaglandine déshydrogénase en particulier de type 1. La demanderesse a par ailleurs trouvé que ces mêmes composés 2oxy-acétamide de formule (I) permettaient de favoriser et/ou induire et/ou stimuler la pigmentation des matières kératiniques ainsi que de limiter leur dépigmentation et/ou leur blanchiment.

La présente invention a donc pour objet l'utilisation cosmétique d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de sels et/ou de ses solvates, comme agent pour favoriser et/ou induire et/ou stimuler la pigmentation des matières kératiniques et/ou comme agent pour prévenir et/ou limiter la dépigmentation et/ou le blanchiment des matières kératiniques et plus particulièrement des fibres kératiniques humaines comme les cheveux, les poils de barbe, les poils de moustache, les cils et les sourcils humains.

La présente invention concerne plus particulièrement l'utilisation cosmétique d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de sels et/ou de ses solvates, 40 comme agent pour prévenir et/ou limiter la canitie des fibres kératiniques humaines.

La présente invention a aussi pour objet l'utilisation cosmétique d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de sels et/ou de ses solvates dans une composition de soin et/ou de maquillage pour induire et/ou stimuler la pigmentation des matières kératiniques et/ou limiter leur dépigmentation et/ou leur blanchiment et plus particulièrement des fibres kératiniques humaines comme les cheveux, les poils de barbe, les poils de moustache, les cils et les sourcils humains.

La présente invention concerne plus particulièrement l'utilisation cosmétique d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de sels et/ou de ses solvates, dans une composition de soin et/ou de maquillage pour prévenir et/ou limiter la canitie des fibres kératiniques humaines.

La présente invention a aussi pour objet l'utilisation cosmétique d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de sels et/ou de ses solvates dans la fabrication d'une composition destinée à induire et/ou stimuler la pigmentation des matières kératiniques et/ou limiter leur dépigmentation et/ou leur blanchiment et plus particulièrement des fibres kératiniques humaines comme les cheveux, les poils de barbe, les poils de moustache, les cils et les sourcils humains.

La présente invention concerne plus particulièrement l'utilisation d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de sels et/ou de ses solvates, dans la fabrication d'une composition destinée à prévenir et/ou limiter la canitie des fibres kératiniques humaines comme les cheveux, les poils de barbe, les poils de moustache, les cils et les sourcils humains.

La présente invention concerne également un procédé cosmétique pour induire et/ou stimuler la pigmentation des matières kératiniques et plus particulièrement des fibres kératiniques humaines et/ou limiter leur dépigmentation et/ou leur blanchiment, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur lesdites matières kératiniques, une quantité efficace d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de sels et/ou de ses solvates.

La présente invention concerne également un procédé cosmétique pour traiter la canitie des fibres kératiniques humaines en particulier des cheveux, des poils de barbe, des poils de moustache, des cils et/ou des sourcils, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur lesdites fibres, une quantité efficace d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de sels et/ou de ses solvates.

Les composés 2-oxy-acétamide ou leurs sels et/ou leurs solvates selon l'invention répondant à la formule générale (I) : dans laquelle: a) R, et R2 sont choisis indépendamment parmi: 1) un hydrogène, avec R, différent de R2, 2) un radical alkyle en C1-C20 éventuellement substitué par au moins un substituant 35 AI, 3) un cycle hydrocarboné C' de 3 à 7 atomes éventuellement accolé à au moins un cycle C2 de 4 à 7 atomes, le cycle C2 contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy2, ces cycles C' et C2 comportant éventuellement une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant A2, 4) un hétérocycle Hy, éventuellement accolé à un cycle C2 de 4 à 7 atomes, le cycle C2 contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy2, ces cycles Hy, et C2 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant A,, 5) un des groupes C(=NR)R', C(=NR)NR'R", COR, CSR, COOR, CONRR', SO2R ou SO2NRR' ; b) R3 est choisi parmi: (I) 1) un radical alkyle en C1-C20 éventuellement substitué par au moins un substituant A1, 2) un cycle hydrocarboné C3 de 3 à 7 atomes éventuellement accolé à au moins un cycle C4 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy4, ces cycles C3et C4 comportant éventuellement une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant A2, 3) un hétérocycle Hy3 choisi parmi les cycles pyrrole, furanne, thiophène et pyrazole et éventuellement accolé à un cycle C5 représentant un phényle, une pyridine ou une pyrimidine, l'hétérocycle Hy3 et le cycle C5 étant éventuellement substitués par au moins un substituant A1, 4) un hétérocycle Hy5 différent de Hy3 et éventuellement accolé à un cycle C6 de 4 à 7 atomes, ces cycles Hy5 et C6 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou être substitués par au moins un substituant A1, ce cycle C6 contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy9 c) R, R' et R" sont choisis indépendamment parmi: 1) un hydrogène, 2) un radical alkyle en C1-C20 éventuellement substitué par au moins un substituant A1, 3) un cycle C7 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy7 et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C8 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy8, les cycles c' et C8 étant éventuellement substitués par au moins un substituant Al et pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle; d) Al est choisi parmi: 1) un halogène, 2) un radical alkyle en C1-C20 éventuellement substitué par un groupe OR5, 3) un cycle C9 de 4 à 15 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy9 et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C10 de 4 à 7 atomes, ces cycles C9 et C10 comportant éventuellement une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou au moins un substituant A3 choisi parmi OR5, CF3, un halogène, un radical alkyle en C1-C20, 4) un des groupes CF3, CN, OR4, SR4, NR4R'4, NR4C(=NR'4)NR"4R"'4, COR4, CSR4, COOR4, CONR4R'4, NR4COR'4, NR4CONR'4R"4, SO2NR4R'4, NR4SO2R'4, SO2R4, SiR4R'4R"4, Si(OR4)(OR'4)OR"4, SO3H, où R4, R'4, R"4 et R-4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C1-C20 éventuellement substitué par un hétérocycle Hy10 ou un groupe CONR5R'5; e) A2 est choisi parmi: 1) un halogène, 2) un des groupes CF3, CN, OR4, SR4, NR4R'4, OCOR4, COR4, CSR4, COOR4, SO2R4, SiR4R'4R"4, NO2, OCF3, où R4, R'4 et R"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C1-C20 éventuellement substitué par un radical phényle, 3) un radical alkyle en C1-C20 éventuellement substitué par un groupe OR5, 4) un cycle C11 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy11 et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C12 de 4 à 7 atomes, ces cycles C11 et C12 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou au moins un substituant A3 choisi parmi OR5, CF3, un halogène, un radical alkyle en C1-C29; f) R5 et R'5 sont choisis indépendamment parmi: 1) un hydrogène, 2) un radical alkyle en C1-C29; g) Hy,, Hy2, Hy4 à Hy8, Hy,o et Hy représentent indépendamment un hétérocycle de 4 à 7 atomes pouvant contenir de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi N, O, S et leurs associations et/ou comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle, h) Hy9 représente un hétérocycle de 4 à 15 atomes pouvant contenir de 1 à 5 hétéroatomes choisis parmi N, O, S et leurs associations et/ou comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle.

Les composés de formule (I) selon l'invention sont des inhibiteurs spécifiques de la 15-PGDH; par inhibiteur spécifique on entend un actif qui est peu ou pas inhibiteur de la synthèse des prostaglandines, en particulier de la synthèse de PGF2-a ou de PGE2.

Selon un mode particulier de mise en oeuvre de l'invention, l'inhibiteur de la 15-PGDH n'est peu ou pas inhibiteur de la synthèse des prostaglandines, notamment de la synthèse de PGF2-a ou de PGE2. En particulier, l'inhibiteur de 15-PGDH de type 1 n'est peu ou pas inhibiteur de la prostaglandine synthase (notée PGF synthase ou PGFS).

Avantageusement, les composés de formule (I), sous forme salifiée ou non, solvatée ou non, présentent une activité inhibitrice de la 15-PGDH supérieure à l'activité d'inhibition de la PGF synthase. Ces composés sont appelés des inhibiteurs sélectifs de 15-PGDH par rapport à PGF synthase. En particulier, le rapport entre les activités inhibitrices respectivement de la PGF synthase et de la 15-PGDH pour une concentration donnée, déterminées notamment par la concentration inhibitrice de 50% de l'activité enzymatique de la PGF synthase (IC5ofs) par rapport à la concentration inhibitrice de 50% de l'activité enzymatique de la 15-PGDH (IC5odh), est au moins supérieur à 1, et notamment d'au moins 3:1, avantageusement supérieur ou égal à 5:1.

Dans la suite du texte, et sauf mention exprès, l'emploi du terme composé de formule (I) doit être compris comme signifiant aussi bien le composé de formule (I), que l'un de ses sels, de ses solvates, en particulier hydrates ou l'un de ses sels solvatés (hydratés en particulier).

Par sels de composé de formule (I), on entend selon l'invention, les sels organiques ou inorganiques d'un composé de formule (I).

Comme sels inorganiques utilisables selon l'invention on peut citer les sels de sodium ou de potassium ainsi que les sels d'ammonium, de zinc (Zn2+), de calcium (Ca2+), de cuivre (Cu), de fer (Fe2+ et Fei+), de strontium (Sr), de magnésium (Mg2+) et de manganèse (Mn2+) ; les hydroxydes, les halogénohydrates (chlorhydrates par exemple), les carbonates, les hydrogénocarbonates, les sulfates, les hydrogénophosphates, les phosphates.

Les sels organiques utilisables selon l'invention sont par exemple les sels de triéthanolamine, mono-éthanolamine, éthanolamine, hexadécylamine et N, N, N', N'-tétrakis-(hydroxy-propyl-2) éthylène diamine ainsi que ceux des acides organiques comme les citrates, les lactates, les glycolates, les gluconates, les acétates, les propionates, les fumarates, les oxalates et les tartrates.

Comme solvates possibles des composés de formule (I), on peut citer les hydrates, les alcoolates ou les hydroalcoolates.

Selon l'invention, les composés de formule (I) sont sous forme isolée, c'est-à-dire non polymérique.

"Au moins un" selon l'invention signifie un ou plusieurs (2, 3 ou plus).

En particulier, la composition peut contenir un ou plusieurs composés de formule (I). Ce ou ces composés peuvent être des isomères cis ou trans ou Z ou E ou un mélange d'isomères cis/trans ou Z/E. Ils peuvent aussi être sous forme tautomère. Ce ou ces composés peuvent être des énantiomères et/ou des diastéréoisomères ou un mélange de ces isomères, en particulier un mélange racémique.

Par "hydrocarboné", on entend au sens de l'invention un groupement d'atomes d'hydrogène et de carbone.

Par "radical alkyle" on entend au sens de l'invention un radical hydrocarboné qui peut être linéaire ou ramifié et saturé ou insaturé. En particulier, le radical alkyle comporte de 1 à 20 atomes de carbone, de préférence de 1 à 10. Comme exemple de radical alkyle utilisable dans l'invention, on peut citer les radicaux méthyle, éthyle, isopropyle, nbutyle, ter-butyle, n-hexyle, éthyle-2-hexyle, éthylène, propylène.

Comme atome d'halogène utilisable dans l'invention, on peut citer les atomes de chlore, de fluor ou de brome, et mieux les atomes de chlore et de fluor.

Les cycles Cl à C4, C6 à C14 ainsi que les hétérocycles Hy1, Hy2, et Hy4 à Hy11 peuvent être saturés ou insaturés. Ils comportent en particulier de 5 à 6 atomes. Selon un mode particulier de l'invention, le cycle C9 peut comporter jusqu'à 15 atomes et représenter par exemple un éther- couronne possédant 5 motifs -CH2CH2O-. En outre, les cycles Cl, C3, C7, C9, C11 C13, Hy1, Hy3, Hy5, Hy7, Hy9, Hy11 peuvent être accolés à un ou plusieurs autres cycles de nature chimique identique ou différente.

Comme cycles hydrocarbonés saturés utilisables dans l'invention on peut citer le radical cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle ou cycloheptyle. Comme cycles hydrocarbonés insaturés, on peut citer le radical cyclohexényle ou phényle. Comme cycles hydrocarbonés accolés, utilisables dans l'invention, on peut citer le radical naphtyle, azulényle. Comme cycles accolés de nature différente utilisables dans l'invention, on peut citer les radicaux benzofuranne, dibenzofuranne, benzothiophène, benzothiazole, indole, benzimidazole, quinoline, isoquinoline, quinazoline, carboline, chromène, carbazole, fluorène.

Selon l'invention, R1 et/ou R2 et/ou R3 peuvent représenter un cycle hydrocarboné tel que défini ci-dessus mais aussi un hétérocycle comportant de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi N, O, S et leurs associations. En outre, ces cycles hydrocarbonés ou hétérocycliques comportent éventuellement une fonction carbonyle ou thiocarbonyle.

Comme exemple de cycle à fonction carbonyle ou thiocarbonyle utilisable dans l'invention, on peut citer les cycles suivants: s Selon un mode particulier de réalisation de l'invention R, et/ou R2 représentent un hétérocycle Hy1 choisi notamment parmi: azétidine, pyrrole, dihydropyrrole, pyrrolidine, furanne, dihydrofuranne, tétrahydrofuranne, thiophène, dihydrothiophène, tétrahydrothiophène, imidazole, dihydroimidazole, imidazolidine, dihydrothiazole, thiazolidine, dihydropyrazole, pyrrazolidine, oxazole, dihydrooxazole, oxazolidine, isoxazole, dihydroisoxazole, isoxazolidine, isothiazole, dihydroisothiazole, isothiazolidine, triazole, dihydrotriazole, triazolidine, oxadiazole, dihydrooxadiazole, oxadiazolidine, thiadiazole, dihydrothiadiazole, thiadiazolidine, tétrazole, pyridine, dihydropyridine, tetrahydropyridine, pipéridine, pyranne, dihydropyranne, tétrahydropyranne, pyrimidine, dihydropyrimidine, tétrahydropyrimidine, pipérazine, pyridazine, pyrazine, triazine, morpholine, azépine, diazépine. En particulier, que Hy, représente une y-butyrolactone, une pipéridine, un 1,3-benzodioxole éventuellement substituée par un radical alkyle linéaire ou ramifié notamment saturé en C1-C4.

Avantageusement, R, représente l'hydrogène et R2 représente l'un des groupements suivants: - un radical alkyle saturé en C1-C10 ramifié ou linéaire, comme un radical méthyle, éthyle, butyle, propyle, pentyle, hexyle, éventuellement substitué par un ou deux substituants A,, - un cycle hydrocarboné saturé de 3 à 6 atomes de carbone, - un hétérocycle Hy, saturé ou non à 5, 6 ou 7 atomes, comportant de 1 à 2 hétéroatomes choisis parmi O, N et S et éventuellement une fonction carbonyle et/ou de un à quatre substituants A'2, - un cycle phényle éventuellement substitué par un ou deux substituants A"2 choisis parmi un halogène (fluor ou chlore notamment), NO2, OCF3, CF3, OR4, OCH2R4, COOR4, un radical alkyle en C1-C10 notamment saturé (comme éthyle, propyle, ter-butyle, hexyle ou méthyle), un cycle aromatique hydrocarboné ou hétérocyclique, - un cycle phényle accolé à un ou deux cycles hydrocarbonés ou hétérocycliques, saturés ou non, de 5 à 6 atomes, formant ainsi des cycles condensés comme les cycles indane, carbazole, benzodioxole, fluorène, dibenzofuranne.

Selon l'invention les substituants A, ou A2 portés par un même cycle ou un même radical alkyle peuvent être identiques ou différents. En outre, ils peuvent être identiques ou différents pour R,, R2 et R3. De même, les radicaux R4,, R'4, R"4 et R"'4 peuvent être identiques ou différents pour un même groupe, un même radical ou d'un substituant A, à un substituant A2.

En particulier, A, représente un cycle hydrocarboné ou un hétérocycle comportant 1 à 2 hétéroatomes choisis parmi O et N, ce cycle hydrocarboné ou hétérocyclique comportant 5 ou 6 atomes et éventuellement une fonction carbonyle et/ou un substituant A3; ou un groupe choisi parmi SiR4R'4R"4, COOR4, NR4R'4, OR4, SR4, CONR4R'4.

Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, R4, R'4, R"4 et R"'4 représentent un hydrogène, un radical phényle ou un radical alkyle en C1-C10 comme un radical méthyle, éthyle, ter-butyle, n-butyle, n- propyle, isopropyle ou pentyle.

Avantageusement, A'2 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié notamment saturé en CI-Clo tel que méthyle.

Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, A3 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié notamment saturé en CI-Clo tel que méthyle, CF3, un atome d'halogène comme F, OH ou OCH3 Selon un mode particulier de réalisation de l'invention R3 représente un hétérocycle Hy5 choisi parmi: azétidine, dihydropyrrole, pyrrolidine, dihydrofuranne, tétrahydrofuranne, dihydrothiophène, tétrahydrothiophène, imidazole, dihydroimidazole, imidazolidine, thiazole, dihydrothiazole, thiazolidine, dihydropyrazole, pyrazolidine, oxazole, dihydrooxazole, oxazolidine, isoxazole, dihydro-isoxazole, isoxazolidine, isothiazole, dihydroisothiazole, isothiazolidine, triazole, dihydrotriazole, triazolidine, oxadiazole, dihydrooxadiazole, oxadiazolidine, thiadiazole, dihydrothiadiazole, thiadiazolidine, tétrazole, dihydropyridine, tétrahydropyridine, pipéridine, pyranne, dihydropyranne, tétrahydropyranne, pyrimidine, dihydropyrimidine, tétrahydropyrimidine, pipérazine, pyridazine, pyrazine, triazine, morpholine, azépine, diazépine.

Avantageusement, R3 représente l'un des groupements suivants: - un cycle hydrocarboné saturé ou non, éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants A'2 choisis parmi un radical phényle, COOR4, OR4, COR4, CN, un hétérocycle à 5 ou 6 atomes saturé ou non comportant de 1 à 2 hétéroatomes choisis parmi O, S et N comme pyrrole ou imidazole, un halogène (fluor ou chlore), un radical phényle éventuellement substitué par CN, un radical alkyle linéaire ou ramifié en CI-Clo notamment saturé comme éthyle, méthyle, isopropyle, isobutyle, ter-butyle, avec R4 représentant un hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié en CIClo notamment saturé comme méthyle ou éthyle, - un cycle phényle accolé à un ou deux cycles C4 hydrocarbonés ou hétérocycliques, saturés ou non, de 5 à 6 atomes, le ou les cycles C4 comportant éventuellement une fonction carbonyle et/ou étant éventuellement substitués par un radical alkyle linéaire ou ramifié en CI-Clo notamment saturé comme méthyle ou éthyle, ce cycle phényle accolé à ce ou ces cycles C4, formant ainsi des cycles condensés tels que les cycles indane, benzothiazole, quinoline, carbazole,fluorène, fluorénone, dibenzofuranne, - un radical alkyle linéaire ou ramifié en CI-Clo notamment saturé comme méthyle, éventuellement substitué par un ou deux substituants A, comme un radical phényle.

Comme exemple d'hétérocycles Hy2, Hy4, Hy6, Hy7, Hy8, Hy9, Hy10 et Hy11 utilisables dans l'invention, on peut citer indépendamment les cycles azétidine, pyrrole, dihydropyrrole, pyrrolidine, furanne, dihydrofuranne, tétrahydrofuranne, thiophène, dihydrothiophène, tétrahydrothiophène, imidazole, dihydro-imidazole, imidazolidine, thiazole, dihydrothiazole, thiazolidine, pyrazole, dihydropyrazole, pyrazolidine, oxazole, dihydrooxazole, oxazolidine, isoxazole, dihydro-isoxazole, isoxazolidine, isothiazole, dihydroisothiazole, isothiazolidine, triazole, dihydrotriazole, triazolidine, oxadiazole, dihydrooxadiazole, oxadiazolidine, thiadiazole, dihydrothiadiazole, thiadiazolidine, tétrazole, pyridine, dihydropyridine, tétrahydropyridine, pipéridine, pyranne, dihydropyranne, tétrahydropyranne, pyrimidine, dihydropyrimidine, tétrahydro-pyrimidine, pipérazine, pyridazine, pyrazine, triazine, morpholine, azépine, diazépine ou encore éther couronne 15-C-5 pour Hy9. De préférence, on utilise les cycles pyrrole, pyrrolidine, imidazole, furanne, thiophène, oxazole, thiazole, isoxazole, isothiazole, oxadiazole, pyrazole, tétrazole, pyridine, pyrimidine, triazole, pyrazine, pyridazine, pipéridine, pipérazine, morpholine, ou encore éther couronne 15-C-5 pour Hy9.

Selon un mode préféré de réalisation de l'invention, les composés 2-oxyacétamide satisfont à la formule (1 a) suivante ou à l'un de ses sels et/ou à l'un de ses solvates: R12 - 'N' R11 (la) H u H dans laquelle: a) R est choisi parmi 1) un radical alkyle linéaire ou ramifié en C1-C10 notamment saturé et éventuellement substitué par au moins un substituant A4, 2) un cycle hydrocarboné C15 saturé ou non de 5 à 6 atomes éventuellement substitué par au moins un substituant A5; (3) Riz est choisi parmi 1) un radical alkyle linéaire ou ramifié en C1-C10 notamment saturé et éventuellement substitué par au moins un substituant A4, 2) un cycle hydrocarboné C16 saturé ou non de 5 à 6 atomes éventuellement accolé à au moins un cycle C17 saturé ou non de 5 à 6 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy17, ces cycles C16 et C17 comportant éventuellement une fonction carbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant A5; y) A4 est choisi parmi: 1) un cycle C18 saturé ou non de 5 à 6 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy18, ce cycle ou cet hétérocycle étant éventuellement substitué par au moins un substituant A6 choisi parmi OR14, CF3, un halogène comme fluor et chlore, un radical alkyle linéaire ou ramifié en C1-C10 notamment saturé ; 2) un des groupes CF3, CN, OR13, SR13, NR13R'13, NR13C(=NR'13)NR"13R"'13, COR13, COOR13, CONR13R'13, NR13COR'13, NR13CONR'13R"13, S02NR13R'13, NR13S02R'13, S02R13, SiR13R'13R"13, S03H, où R13, R'13, R"13 et R'"13 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié en C1-C10 notamment saturé ; 8) A5 est choisi parmi: 1) un halogène comme fluor et chlore, 2) un des groupes CF3, CN, OR15, SR15, NR15R'15, OCOR15, COR15, COOR15, S02R15, SiR15R'15R"15, NO2, OCF3, où R15, R'15 et R"15 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié notamment saturé en C1-C10 éventuellement substitué par un radical phényle, 3) un radical alkyle linéaire ou ramifié notamment saturé en C1-C10 éventuellement substitué par un groupe OR14, 4) un cycle C19 saturé ou non de 5 à 6 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy19 et/ou pouvant comporter une fonction carbonyle; R14 est choisi parmi 1) un hydrogène, 2) un radical alkyle linéaire ou ramifié notamment saturé en C1-C10; 2886844 11 q) Hy17, Hy18, et Hy19 représentent indépendamment un hétérocycle de 5 à 6 atomes pouvant contenir de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi N, O, S et leurs associations et/ou comporter une fonction carbonyle.

Selon un mode préféré de réalisation de l'invention, les composés 2-oxyacétamide satisfont à l'une des formules (Il) à (V) suivantes ou à l'un des sels et/ou solvates correspondant: Formule (Il) : Formule (III) : z Formule (IV) H H H H H (IV) Formule (V) H H CH3 R3,_ \CH3 (V) H H CH3 dans lesquelles: (i) R7 et R8 représentent indépendamment: 1) un hydrogène, 2) un halogène F ou Cl, 3) un des groupes CF3, CN, OR4, SR4, NHR6, NR6R'6, OCOR4, COR4, CSR4, COOR4, SO2R4, SiR4R'4R"4, OCF3, où R4, R'4 et R"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C1-C20 éventuellement 25 substitué par un radical phényle et où R6 et R'6 représentent un radical alkyle en C1-C20 éventuellement substitué par un radical phényle, 4) un radical alkyle en C1-C20 éventuellement substitué par un groupe OR5 où R5 représente un hydrogène ou un radical alkyle en C1-C20, 5) un cycle C11 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy11 et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C12 de 4 à 7 atomes, ces cycles C11 et C12 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle; (ii) Z représente un des cycles et hétérocycles suivants: H3C (iii) X et Y représentent indépendamment un hydrogène ou A2 tel que défini précédemment pour la formule (I) ou peuvent former un cycle C13 accolé de 4 à 7 atomes et mieux de 5 à 6 atomes, comportant éventuellement au moins un hétéroatome choisi parmi N, O, S et leurs associations, et étant éventuellement substitué par un ou plusieurs substituant A2, et éventuellement accolé à un autre cycle C14; à condition que: - lorsque Z représente l'hétérocycle dibenzofuranne, X et Y représentent indépendamment: 1) un hydrogène, 2) un halogène (Fou Cl), 3) un des groupes CF3, CN, OR9, SR4, NR4R'4, OCOR4, COR4, CSR4, COOR4, SO2R4, SiR4R'4R"4, NO2, OCF3, où R4, R'4 et R"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C1-C20 éventuellement substitué par un radical phényle et où R9 représente un hydrogène ou un radical alkyle en C2-C20 éventuellement substitué par un radical phényle, 4) un radical alkyle en C2-C20 éventuellement substitué par un groupe OR5, 30 1) un cycle C11 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy11 et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C12 de 4 à 7 atomes, ces cycles C11 et C12 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle; ou - que lorsque Z représente le cycle: CH3 X et Y représentent indépendamment: 1) l'hydrogène, dans ce cas X est différent de Y 2) le fluor, 3) un des groupes OR10, SR4, NR4R'4, OCOR4, COR4, CSR4, COOR6, SiR4R'4R"4, OCF3, où R4, R'4 et R"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C1-C20 éventuellement substitué par un radical phényle, où R6 représente un radical alkyle en C1-C20 éventuellement substitué par un radical phényle et où R10 représente un hydrogène ou un radical benzyle ou un radical alkyle en C3-C20 éventuellement substitué par un radical phényle, 4) un radical alkyle en C2-C20 éventuellement substitué par un groupe OR5, 5) X et Y peuvent également former un cycle C13 à 5 chaînons (ou atomes), saturé ou non et contenant éventuellement un ou deux atomes d'oxygène et étant éventuellement accolé à un autre cycle C14 saturé ou non; (iv) A représente un des trois groupes suivants:

H

H2 H.O.

C CH3 Ç CH2 C C H2 H2 (v) R3 a la même signification que donnée pour la formule (I).

Par ailleurs, les cycles C11 et C12 ont la même signification que précédemment.

La quantité efficace de composé de formule (I) (salifié ou non, solvaté ou non) correspond à la quantité nécessaire de composé pour obtenir le résultat désiré (à savoir induire, stimuler la pigmentation kératiniques et notamment des cheveux et des cils et/ou réduire leur dépigmentation et/ou leur blanchiment). L'homme du métier est donc en mesure d'évaluer cette quantité efficace qui dépend de la nature du composé utilisé, de la personne à laquelle on l'applique, et du temps de cette application.

Dans la suite du texte, et sauf indication contraire, les quantités des différents ingrédients de la composition sont données en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition.

Pour donner un ordre de grandeur, selon l'invention, le composé de formule (I) (salifié ou non, solvaté ou non) ou un mélange de composés de formule (I) (salifiés ou non, solvatés ou non) peut être utilisé en une quantité allant de 10-3 % à 10 % du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité allant de 10-3 % à 5 % et mieux de 102 % à 2 % du poids total de la composition, par exemple de 0,5 % à 2 %.

La composition de l'invention peut être à usage cosmétique ou pharmaceutique. Préférentiellement, la composition de l'invention est à usage cosmétique. Aussi, la composition doit contenir un milieu physiologiquement acceptable non toxique et susceptible d'être appliqué sur la peau, y compris le cuir chevelu et les paupières, et sur les fibres kératiniques d'êtres humains. Par "cosmétique", on entend au sens de l'invention une composition d'aspect, d'odeur et de toucher agréables.

Le composé de formule (I) (salifié ou non, solvaté ou non) peut être utilisé dans une composition qui doit être ingérée, injectée ou appliquée sur la peau ou sur les fibres kératiniques (sur toute zone cutanée ou des fibres à traiter).

Selon l'invention, le composé de formule (I) ou un mélange de composés de formule (I) peut être utilisé par la voie orale en une quantité de 0,1 mg à 300 mg par jour, notamment de 5 mg/j à 10 mg/j.

Une composition préférée de l'invention est une composition à usage cosmétique et en particulier d'application topique sur la peau et les fibres kératiniques, et plus spécialement sur le cuir chevelu, les cheveux et les cils.

Cette composition peut se présenter sous toutes formes galéniques connues adaptées au mode d'utilisation.

Pour une application topique sur la peau ou les fibres kératiniques, la composition peut avoir la forme d'une solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou hydro-alcoolique ou d'une suspension ou solution huileuse, d'une émulsion ou dispersion de consistance plus ou moins fluide et notamment liquide ou semi-liquide, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), d'une émulsion ou dispersion solide (H/E) ou (E/H), d'un gel aqueux, hydro-alcoolique ou huileux plus ou moins fluide ou solide, d'une poudre libre ou compactée à utiliser telle quelle ou à incorporer dans un milieu physiologiquement acceptable, ou encore de microcapsules ou microparticules, de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique.

On peut également envisager une composition sous forme de mousse ou encore sous forme de spray ou d'aérosol comprenant alors un agent propulseur sous pression.

Elle peut ainsi se présenter sous forme d'une lotion, sérum, lait, crème H/E ou E/H, gel, onguent, pommade, poudre, baume, patch, tampon imbibé, pain, mousse.

En particulier la composition à application sur le cuir chevelu ou les cheveux peut se présenter sous forme d'une lotion de soin capillaire, par exemple d'application journalière ou bi-hebdomadaire, d'un shampooing ou d'un après-shampooing capillaire, en particulier d'application bihebdomadaire ou hebdomadaire, d'un savon liquide ou solide de nettoyage du cuir chevelu d'application journalière, d'un produit de mise en forme de la coiffure (laque, produit pour mise en pli, gel coiffant), d'un masque traitant, d'une crème ou d'un gel moussant de nettoyage des cheveux. Elle peut encore se présenter sous forme de teinture ou de mascara capillaire à appliquer au pinceau ou au peigne.

Par ailleurs, pour une application sur les cils ou les poils, la composition à laquelle s'applique l'invention peut se présenter sous forme d'un mascara, pigmenté ou non, à appliquer à la brosse sur les cils ou encore sur les poils de barbe ou de moustache.

Pour une composition à usage par injection, la composition peut se présenter sous forme de lotion aqueuse ou de suspension huileuse. Pour un usage par voie orale, la composition peut se présenter sous forme de capsules, de granulés, de sirops buvables ou de comprimés.

Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l'invention se présente sous forme de crème ou lotion capillaire, de shampooing ou d'après-shampooing capillaire, de mascara capillaire ou pour cils.

Les quantités des différents constituants du milieu physiologique de la composition selon l'invention sont celles généralement utilisées dans les domaines considérés. En outre, ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.

Lorsque la composition est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 2 % à 80 % en poids, et de préférence de 5 % à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. La phase aqueuse est ajustée en fonction de la teneur en phase grasse et en composé(s) (I) ainsi que de celle des éventuels ingrédients additionnels, pour obtenir 100% en poids. En pratique la phase aqueuse représente de 5 % à 99,9% en poids.

La phase grasse peut contenir des composés gras ou huileux, liquides à température ambiante (25 C) et pression atmosphérique (760 mm de Hg), généralement appelés huiles. Ces huiles peuvent être compatibles ou non entre elles et former une phase grasse liquide macroscopiquement homogène ou un système bi- ou triphasique.

La phase grasse peut, en plus des huiles, contenir des cires, des gommes, des polymères lipophiles, des produits "pâteux" ou visqueux contenant des parties solides et des parties liquides.

La phase aqueuse contient de l'eau et éventuellement un ingrédient miscible en toute proportion à l'eau comme les alcools inférieurs en C, à C8 tel que l'éthanol, l'isopropanol, les polyols comme le propylène glycol, le glycérol, le sorbitol ou encore l'acétone ou l'éther.

Pour une composition sous forme d'émulsion, la composition peut contenir un ou plusieurs émulsionnants associés éventuellement à un ou plusieurs co-émulsionnants utilisés pour l'obtention d'une composition sous forme d'émulsion, ces émulsionnants et co-émulsionnants sont ceux généralement utilisés dans les domaines cosmétique et pharmaceutique. Leur nature est, en outre, fonction du sens de l'émulsion. En pratique, l'émulsionnant et éventuellement le co-émulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,1 % à 30 % en poids, de préférence de 0,5 % à 20 % en poids et mieux de 1 à 8 %. L'émulsion peut, en outre, contenir des microcapsules ou microparticules, des dispersions vésiculaires et notamment des vésicules lipidiques et telles que des liposomes.

Lorsque la composition est sous forme d'une solution ou d'un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition.

Avantageusement, pour une application capillaire, la composition de l'invention est une solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou hydroalcoolique et mieux une solution ou suspension eau/éthanol. La fraction alcoolique peut représenter de 5% à 99,9% et mieux de 8% à 80%.

Pour une application mascara, la composition de l'invention est notamment sous forme 35 d'une dispersion de cire-dans-eau ou de cire-dans-huile, d'une huile gélifiée, d'un gel aqueux, pigmenté ou non.

La composition de l'invention peut comprendre, en outre, d'autres ingrédients additionnels usuellement utilisés dans les domaines concernés, choisis parmi les solvants, les épaississants ou gélifiants de phase aqueuse ou de phase huileuse, les matières colorantes solubles dans le milieu de la composition, les particules solides du type charges ou pigments, les antioxydants, les séquestrants, les conservateurs, les parfums, les électrolytes, les neutralisants, les polymères filmogènes, les agents bloqueurs d'U.V. comme les filtres solaires, les actifs cosmétiques et pharmaceutiques à action bénéfique pour la peau ou les fibres kératiniques, autres que les composés de formule (I), leurs mélanges. Ces additifs peuvent être présents dans la composition selon les quantités généralement utilisées dans le domaine cosmétique et dermatologique et notamment à raison de 0,01 % à 50% du poids total de la composition et mieux de 0,1 % à 20 % et par exemple de 0,1 % à 10 %. Ces additifs selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les vésicules lipidiques et notamment des liposomes.

Bien entendu l'homme du métier veillera à choisir les éventuels ingrédients additionnels et/ou leur quantité de telle manière que les propriétés avantageuses de la composition selon l'invention, à savoir l'inhibition de la 15-PGDH et notamment l'augmentation de la densité des fibres kératiniques et/ou la réduction de leur blanchiment, ne soient pas ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée.

Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs en C2 à C8 comme l'éthanol, l'isopropanol, le propylène glycol et certaines huiles cosmétiques légères comme les alcanes en C6 à C16.

Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles d'origine minérale (huile de vaseline, isoparaffine hydrogénée), les huiles d'origine végétale (fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol, d'abricot, alcool ou acide gras), les huiles d'origine animale (perhydrosqualène), les huiles de synthèse (ester d'acide gras, huile de Purcellin), les huiles siliconées (polydiméthylsiloxane linéaire ou cyclique, phényltriméthicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers) . Comme cires, on peut citer les cires siliconées, les cires d'abeille, de riz, de candellila, de carnauba ou paraffine, de polyéthylène.

Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate ou laurate de glycérol, les stéarates ou oléates de sorbitol, les alkyl diméthiconecopolyol (avec alkyle 8) et leurs mélanges pour une émulsion E/H. On peut aussi utiliser le monostéarate ou monolaurate de polyéthylène glycol, le stéarate ou oléate de sorbitol polyoxyéthyléné, les diméthiconecopolyols et leurs mélanges pour une émulsion H/E.

Comme gélifiants hydrophiles utilisables dans l'invention, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les Bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium, la silice traitée hydrophobe, l'éthylcellulose, leurs mélanges.

Comme actif cosmétique ou pharmaceutique, autre que le composé de formule (I) utilisable dans l'invention, on peut citer les actifs hydrophiles comme les protéines ou hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols, l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, les extraits végétaux (ceux d'Iridacées ou de soja) et les hydroxy-acides comme les acides de fruits ou l'acide salicylique; et les actifs lipophiles comme le rétinol (vitamine A) et ses dérivés notamment ester (palmitate de rétinol), le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés notamment ester (acétate de tocophérol), les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles, les dérivés de l'acide salicylique comme le n-octanoyl-5 salicylique, les esters des hydroxy-acides, les phospholipides comme la lécithine, leurs mélanges.

Avantageusement, la composition selon l'invention comprend en plus au moins une prostaglandine ou un dérivé de prostaglandine comme par exemple les prostaglandines de la série 2 dont notamment PGF2-a et PGE2 sous forme saline ou ester (exemple les isopropyl esters), leurs dérivés comme le 16,16 diméthyl PGE2, le 17 phényl PGE2, le 16,16 diméthyl PGF2-a, le 17 phényl PGF2-a les prostaglandines de la série 1 comme le 11 déoxy prostaglandine El, le 1 déoxy prostaglandine El sous forme saline ou ester, leurs analogues notamment le latanoprost, l'acide (5E)-7-{(1 R,2R, 3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(3R)-3-hydroxy-5-phénylpentyl]cyclopentyl}hept-5énoique, le viprostol, le bimatoprost, le cloprosténol le travoprost, le fluprosténol, le cloprosténol, le butaprost, l'unoprostone, le misoprostol, leurs sels ou leurs esters.

On peut également envisager que la composition comprenant au moins le composé de formule (I), salifié ou non, solvaté ou non, soit encapsulé notamment sous forme de liposome, telle que notamment décrite dans le document WO 94/22468. Ainsi, le composé encapsulé peut être délivré sélectivement au niveau du follicule pileux.

La composition selon l'invention peut être appliquée sur les zones de la peau à traiter et en particulier sur les zones alopéciques du cuir chevelu et des cheveux d'un individu, ou uniquement sur les cheveux blancs, et éventuellement laissée en contact plusieurs heures et éventuellement rincée.

On peut, par exemple, appliquer la composition contenant une quantité efficace d'un composé de formule (I), salifié ou non, solvaté ou non, le soir, garder celle-ci au contact toute la nuit et éventuellement effectuer un shampooing le matin. Ces applications peuvent être renouvelées quotidiennement pendant un ou plusieurs mois suivant les individus.

Avantageusement, dans le procédé selon l'invention, on applique sur les zones à soigner ou traiter du cuir chevelu et/ou des cheveux entre 5 pL et 10 ml d'une solution ou composition telle que définie précédemment, comprenant de 0,001% à 5 % d'inhibiteur de la 15-PGDH.

On va maintenant donner à titre d'illustration des exemples de réalisation de l'invention qui ne sauraient limiter en aucune façon sa portée.

EXEMPLES

Comme exemples de composés 2-oxy-acétamide de formule (Il) selon l'invention, on peut citer les composés suivants: Composé 1 Composé 2 Composé 3

N

Comme exemples de composés 2-oxy-acétamide de formule (III) selon l'invention, on peut citer les composés suivants: Composé 4 Composé 5 Composé 6 Composé 7 Composé 8 N 2 Composé 9 Composé 10 Composé 11 Composé 12 Composé 13 Comme exemples de composés 2-oxy-acétamide de formule (IV) selon l'invention, on peut citer les composés suivants: Composé 14 Composé 15 Composé 16 Comme exemples de composés 2-oxy-acétamide de formule (V) selon l'invention, on peut citer les composés suivants: Composé 17 -s J

NH

Composé 18 H Composé 19

J-

Selon un autre mode de réalisation de l'invention, les composés 2-oxyacétamide satisfont à l'une des trois formules suivantes:

O / Si

Composé 20

H

Composé 21 Composé 22 Les composés de formule (I) auxquels s'applique l'invention, qu'ils soient nouveaux ou connus, peuvent être synthétisés selon le schéma réactionnel suivant: Etape 1: 10 R1 + N H R2 R1 N J& Cl CH2Cl2 1 R2 Base

O Cl Cl

H Base R1 i R3 O Solvant Chauffage

O N R3 R2 +

Les conditions opératoires (solvant, base, température) de synthèse des composés de formule (I) sont fonction des réactifs de départ.

Comme autres exemples de composés 2-oxy-acétamide de formule (I), utilisables dans l'invention, on peut citer les composés suivants: Composé 23 Cl 30 Composé 24 Composé 25 Cl Composé 27 Composé 28 Composé 29 Composé 30 o Composé 31

NH

Composé 32 Composé 33

NH

Composé 34 o N/\ ol Composé 35 Avantageusement, les composés auxquels s'applique l'invention sont les composés 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 18, 19, 21, 23, 24, 28, 32, 34, 35 et en particulier aux composés 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 18, 19, 21, et aux composés 23 et 24. De préférence, les composés auxquels s'applique l'invention sont les composés 2, 3, 12, 13 et 21 ainsi que les composés 23 et 24.

On va maintenant donner à titre illustratif et non limitatif des exemples de synthèse de 5 composés conformes à l'invention qui ne sauraient limiter en aucune façon sa portée.

EXEMPLE 1: Schéma réactionnel de la synthèse du composé 21: Cl 1) NaH, DMF anhydre 5 heures à 60 C + HN

OH

Mode Opératoire 0,63 mL de cyclohexanol fraîchement distillé (6 mmol) sont introduits dans un flacon tricol sous flux d'argon et dilués dans 10 mL de DiMéhtylFormamide anhydre. L'hydrure de sodium à 60% (0,24g; 6 mmol) est additionné par petites portions dans le milieu réactionnel. Le mélange réactionnel est alors agité à température ambiante pendant 1 heure puis on y ajoute une solution de N-benzyl-2-chloroacétamide (1 g; 5, 44 mmol) dans 10 mL de DMF anhydre. Le milieu est porté à une température de 60 C pendant 5 heures. Le mélange réactionnel est concentré au maximum puis dilué avec 100 mL de dichlorométhane. La phase organique est lavée avec de l'eau (2 fois 50 mL) puis avec une solution de chlorure de sodium saturée. La phase organique est séchée sur du sulfate de sodium, filtrée puis concentrée au maximum. Le brut est repris dans le minimum d'éther éthylique et agité pendant 30 minutes. Le solide est éliminé et le filtrat purifié sur gel de silice (éluant: dichlorométhane). Après distillation du solvant et séchage sous vide en présence de pentoxyde de phosphore, un solide beige (0,36 g, avec un rendement (Rdt) de 24%) est obtenu.

Les analyses du produit (Résonance Magnétique Nucléaire et Spectre de Masse) sont en 30 accord avec la formule 21.

EXEMPLE 2: Schéma réactionnel de la synthèse du composé 22:

OH

NaH, DMF anhydre 7 heures à 60 C

HN + Cl

Dans un flacon tricol de 50 mL muni d'un réfrigérant, d'un thermomètre et sous flux d'azote, sont dilués 0,7 mL d'hexanol anhydre (5, 44 mmol) dans 20 mL de DMF anhydre. L'hydrure de sodium à 60% (0,24g; 6 mmol) est additionné par petites portions dans le milieu réactionnel. Après addition, le mélange réactionnel est agité à température ambiante pendant 2 heures puis on additionne la solution de N-benzyl-2-chloroacétamide (1g; 5,44 mmol) dans 10 mL de DMF anhydre. Le milieu est porté à une température de 60 C pendant 7 heures. Le mélange réactionnel est concentré au maximum puis dilué avec 100 mL de dichlorométhane. La phase organique est lavée avec de l'eau (2 fois 50 mL) puis avec une solution de chlorure de sodium saturée. La phase organique est séchée sur du sulfate de sodium, filtrée puis concentrée au maximum. Le brut est repris dans le minimum d'éther éthylique et agité pendant 30 minutes. Le solide est éliminé et le filtrat purifié sur gel de silice (éluant: dichlorométhane). Après évaporation du solvant et séchage sous vide, une huile jaune est obtenue. (18,5 mg, Rdt=2%).

Les analyses du produit (R.M.N. et Spectre de Masse) sont conformes à celles attendues pour le composé 22.

EXEMPLE 3: Schéma réactionnel de la synthèse du composé 23: Le composé 23 est préparé en deux étapes. 25 Etape 1: Svnthèse du chloroacétamide (a) NH Et3N 1 _ H CH2Cl2 \\ / H Cl Cl + Cl b c a Dans un flacon tricol, sont introduits 40 mL de furfurylamine (c), 500 mL de dichlorométhane et 69,9 mL de triéthylamine (notée Et3N). Après refroidissement du milieu réactionnel à 10 C, 37,1 mL de chlorure de chloroacétyle (b) dilués dans 100 mL de dichlorométhane sont ajoutés goutte à goutte tout en maintenant la température inférieure à 15 C. Le milieu réactionnel est alors agité 3h à température ambiante; de l'eau est ensuite ajoutée. La phase organiqueest lavée par de l'eau (2 fois, 100mL), puis par une solution d'acide chlorhydrique diluée 1 N (2 fois, 50 mL), de nouveau par de l'eau, puis par une solution saturée de chlorure de sodium. La phase organique est séchée sur sulfate de sodium puis filtrée et concentrée pour donner 66 g d'un solide marron (composé a, rendement = 84%).

Analyse du produit (a) Spectrométrie de masse (M.S.) : Les ions quasimoléculaires (MH)+, (MNa)+ de la molécule attendue C7H$CINO2 sont principalement détectés.

Résonance Magnétique Nucléaire (R.M.N.) : 1H (DMSO, 400MHz) 8 ppm: 8,66 (1H, s élargi, NH) ; 7; 58 (1H, dd, Har) ; 6,40 (1H, dd, Har) ; 6,27 (1H, dd, Har) ; 4,30 (2H, d, CH2) ; 4,09 (2H, s, CH2).

s élargi = singulet élargi d = doublet dd = doublet de doublet Ces résultats sont en accord avec la formule du composé (a).

Etape 2: synthèse du composé 23 ((2-(3-Chloro-phenoxy)-N-furan-2-ylmethylacetamide o d 2-(3-Chloro-phenoxy)-N-furan-2-yl methyl-acetamide Composé 23 Dans un flacon tricol sous argon sont introduits 1 g de 3-chlorophénol (d), 20 mL de trihydrofuranne (THF) et 1,9 g de carbonate de césium. Une solution de 1,34 g de composé (a) précédemment préparé dans 20 mL de dichlorométhane (THF) est alors ajoutée. Le milieu organique est porté à reflux pendant 5h; de l'eau est ensuite ajoutée.

La phase organique est lavée par de l'eau (2 fois, 100mL), par une solution de soude diluée 1 N (2 fois, 50 mL), de nouveau par de l'eau (2 fois, 100 mL), puis par une solution saturée de chlorure de sodium. La phase organique est séchée sur sulfate de sodium puis filtrée et concentrée pour donner 1,5 g d'un solide marron clair (composé 23, rendement = 73 %).

Analyse du produit obtenu: R. M. N. : 1H (DMSO, 400MHz) 8 ppm: 8, 59 (1H, t, NH) ; 7,56 (1H, se, Har) ; 7,32 (1H, m, Har); 7,04 (1H, d, Har) ; 7,02 (1H, dd, Har) ; 6,94 (1H, dd, Har) ; 6,38 (1H, m, Har) ; 6,21 (1H, m, Har) ; 4,57 (2H, s, CH2) ; 4,33 (2H, d, CH2).

s = singulet s élargi = singulet élargi d = doublet dd = doublet de doublet t = triplet m = multiplet Har = hydrogène aromatique Spectrométrie de masse: L'ion quasi-moléculaire (MH)+ de la molécule attendue C13H12CINO3 est principalement détecté.

Ces résultats sont en accord avec la formule du composé 23. a et + Cl

Cs2CO3 THF, reflux Cl EXEMPLES 4, 5 et 6: Schéma réactionnel de la synthèse des composés 24, 25 et 26: Ces composés ont été fabriqués selon le même procédé que le composé 21 en remplaçant le cyclohexane par respectivement le phénol pour le composé 24, le 3-chlorophénol pour le composé 25 et par le 4-chlorophénol pour le composé 26.

Les spectres de masse (ESU + et) sont en conformité avec les structures attendues.

EXEMPLES 7, 8 et 9: Schéma réactionnel de la synthèse des composés 1, 2 et 3 de formule générale (II) : Schéma réactionnel de synthèse du composé 1: Mode opératoire Une suspension de 28 mg de carbonate de potassium dans 1 mL d'acétone est introduite dans un tube réactionnel muni d'un barreau aimanté. Une solution de 6,4 mg de 8-hydroxy quinoline (CAS: 148-24-3; référence Fluka: F55080) dans 0,5 mL d'acétone et une solution de 7,9 mg de 2-chloro-2',6'-aceto-xylidide (CAS: 1131-01-7) dans 0,5 mL d'acétone sont ensuite ajoutées. Le milieu est dilué par 1 mL d'acétone, le tube est bouché et chauffé au reflux pendant 24h. Le milieu réactionnel est refroidi à température ambiante, filtré sur fritté, le solide est rincé par 2,5 mL d'acétone. Le filtrat est concentré sous vide, repris par 330 pL d'un mélange 9/1 dichlorométhane/méthanol et additionné à une suspension de 80mg de résine PL-TBD (résine 1,3,4,6,7,8-hexahydro-2Hpyrimido[1,2-a]pyrimidine chargée à 2,7mmol/g) dans 1,5 mL de dichlorométhane. Le milieu est abandonné 24 h puis filtré sur fritté et concentré. Le composé 1 (N-(2,6-Dimethyl-phenyl)-2-(quinolin-8-yloxy)acetamide) est obtenu sous forme d'un solide brun (9,2 mg) avec un rendement de 75%.

Analyse Spectrométrie de masse: (ESI + et -) : (M+H)+ = 307 et (M+ Na)+ = 330 Les composés 2 et 3 ont été obtenus de façon similaire en faisant réagir la 8-hydroxy 40 quinoline (CAS: 148-24-3; référence Fluka: F55080) avec les chloroacétamides commerciaux suivants selon le même mode opératoire:

HNO /CI K2CO3

N acétone OH 8-hydroxy quinoline 2-chloro-2',6'-aceto-xylidide N-(2,6Dimethyl-phenyl)-2-(quinolin-8-yloxy)-acetamide composé 1 Le N-(2chlorophenyl)-2-chloroacetamide (3289-76-7) pour le composé 2 (N-(2Chlorophenyl)-2-(quinolin-8-yloxy)-acetamide) obtenu sous forme d'un solide marron (7,4 mg) avec un rendement de 59%.

Le N-(chloroacétyl)-2-(trifluorométhyl)aniline (3792-04-9) pour le composé 3 (2-(Quinolin-8-yloxy)-N-(2-trifluoromethyl-phenyl)-acetamide) obtenu sous forme d'un solide orange (6,5 mg) avec un rendement de 47%.

EXEMPLES 10 à 19: Schéma réactionnel de la synthèse des composés 4 à 13 de formule générale (III) : Schéma réactionnel de synthèse du composé 4:

OH

\CI 1-(4-Hydroxy-phenyl)-ethanone 4-(2-Chloro-acetylamino)-benzoic acid ethyl ester

HNO O K2CO3 + I

acétone

HNO

4-[2-(4-Acetyl-phenoxy)-acetylamino]-benzoic acid ethyl composé 4 Le mode opératoire est le même que celui décrit pour la synthèse des composés de formule générale (Il).

Ainsi le composé 4 est obtenu sous forme de cristaux blancs (11,2 mg) avec un rendement de 82% par réaction entre la 1-(4-hydroxy-phenyl)- ethanone (4-hydroxyacetophenone CAS: 99-93-4) et l'éthyl 4( 2chloroacetamido)-benzoate (4-(2-Chloro-acetylamino)-benzoic acid ethyl ester CAS: 26226-72-2).

De même les composés 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 et 13 sont obtenus selon le tableau ci-après: Structure Phénol de Chlorure de Composé Nom Aspect Masse (rendement) départ départ N 2-methyl-5- N-(chloroacetyl)-4-5 2-(2- Methylsolide blanc / benzothiazolol (trifluoromethoxy)-benzothiazol-5- 5,3 mg (35%) NH aniline yloxy)-N-(4- F F trifluoromethoxy- composé 5 phenyl)-acetamide r--\N 4-(Imidazol-1-yl) N-(2-chlorophenyl)- 6 N-(2-Ch loro- solide beige 10,3 mg (79%) ci phenol 2-chloroacetamide phenyl)i midazol-2-1-(4- H yl- phenoxy)- composé 6 acetamide N, 0 2-Hydroxy-9N-(choloroacetyl)-3- 7 2-(9-Oxo-9H- solide orange 6,6mg (41%) composé 7 Fluorenone (trifluoromethyl)- fluoren-2-yloxy)-N- aniline (3trifluoromethyl- phenyl)-acetamide F 2-Hydroxy-9- N-chloroacetyl-4- 8 2(9-Oxo-9H- solide jaune 2,4 mg (15%) composé 8 Fluorenone (fluoromethyl) anil fluoren-2-yloxy)-N- (4-trifluoromethyl-phenyl)-acetamide NH N 2methyl-5- 9 N-(4-Hexyl-phenyl)- solide beige 5, 1 mg (33%) ô benzothiazolol 2-(2-methyl- cornposé 9 benzothiazol-5-yloxy)-acetamide N 4-(1H-Pyrrol-1- N-(chloroacetyl)-2- 10 2-(4-Pyrrol-1-yl- cristaux 4, 7mg (33%) GN H F F yl)phenol (nëfluoromethyl)anil phenoxy)-N-(2- orangés F trifluoromethyl- composé 10 phenyl)-acetamide 2-hydroxy N(chloroacetyl)-4- 11 2-(Dibenzofuran-2- solide blanc 4,8 mg (30%) composé 11 dibenzofurane (trifluoromethoxy)- yloxy)-N-(4- aniline trifluoromethoxy- phenyl)-acetamide N 4-(Imidazol-1-yl) N(chloroacetyl)-2- 12 2-(4-Imidazol-1-yl- solide ocre 4,9 mg (34%) NON F F phenol (trifluoromethyl)anil phenoxy)-N-(2- F ne trifluoromethyl- composé 12 phenyl)-acetamide Il 4-hyroxy-3- N-(chloroacetyl)-2- 13 2-(4Acetyl-2- solide jaune 7 mg (48%) F methoxy- (trifluoromethyl)anil methoxy-phenoxy)- acetophenone, 97 ine N-(2-trifluoromethyl- F F % phenyl)-acetamide composé 13 EXEMPLES 20, 21 et 22: Schéma réactionnel de la synthèse des composés 14, 15 et 16 de formule générale (IV) : Schéma réactionnel de synthèse du composé 14: 2-Benzyloxy-N-(2-ethoxy-butyl)acetamide composé 14

O Cl

benzyloxyacetylchloride (S)-+)-tetrahydrofurfuylamine H2N CH2Cl2/H2O NaOH + Mode opératoire Dans un tube réactionnel muni d'un barreau aimanté, une solution de 9,6 mg de chlorure de benzyloxyacetyle (CAS: 19810-31-2; référence Aldrich: 30,101-9) dans 0,5 mL de dichlorométhane et une solution de 5,2 mg de (S)-(+)-tétrahydrofurfurylamine (CAS: 7175-81-7) dans 0,5 mL de soude 1 N sont introduites. Le milieu est dilué par 0,5 mL de dichlorométhane puis 1 mL d'une solution de soude 1 N y est introduit. Le milieu réactionnel est maintenu sous agitation magnétique pendant 24 h puis jeté sur une cartouche d'extraction liquide-liquide (Chem Elut Varian) et la phase organique est évaporée. Le composé 14 (2-benzyloxy-N(tetrahydro-furan-2-ylmethyl)-acetamide) est obtenu avec un rendement de 72% (7,2 mg).

Analyse Spectrométrie de masse: ESI (+ et -) : (M+H)+ = 250 et (M+ Na)+ = 272 Les composés 15 et 16 sont obtenus selon le même mode opératoire. Les données sont rassemblées dans le tableau suivant: Structure Chlorure d'acide Amine de départ Composé Nom Aspect Masse de départ (rendement) Composé 15 benzyloxyacetylchlo 5-Methylfurfurylamine 15 2-Benzyloxy-N-(5methyl. solide blanc 7,9 mg (76%) ride Furan-2-ylmethyl)- acetamide

H

Composé 16 benzyloxyacetylchlo cyclopentylamine 16 2-Benzyloxy-N-solide blanc 8 mg (86%) ride cyclopentyl-acetamide EXEMPLES 23 à 25: Schéma réactionnel de la synthèse des composés 17, 18 et 19 de formule générale (V) : Le mode opératoire est le même que celui décrit pour la synthèse des composés de 5 formule générale (IV).

Les composés 17, 18 et 19 sont obtenus selon les données rassemblées dans le tableau suivant: Structure Chlorure Amine de départ Composé Nom Aspect Masse d'acide de (rendement) départ Composé 17 4-tert-(trimethylsilyl) methyla 17 2-(4-tert-Butyl-phenoxy)- solide blanc 5,0 mg (85%) butylphenoxyac mine N-trimethylsilanylmethyl- etyl chloride acetamide Composé 18 benzyloxyacetyl (trimethylsilyl)methyla 18 2-Benzyloxy-Nsolide blanc 7,5 mg (75%) chloride mine trimethylsilanylmethyl- acetamide

O O / NSi H / N

Composé 19 Phenoxy acetyl (trimethylsilyl)methyla 19 2 Phenoxy-N-solide blanc 7,1 mg (75%) chlorure mine trimethylsilanylmethyl- acetamide

NH

EXEMPLE 26: Schéma réactionnel de synthèse du composé 20: o H2Ns Phenoxy acetyl chlorure 2-Methylsulfanyl-ethylamine CI + NaOH CH2Cl2 N-(2Methylsulfanyl-ethyl)-2-phenoxy-acetamide composé 20 Le mode opératoire est le même que celui employé pour la synthèse des composés de formule générale (IV). Le composé 20 est obtenu sous forme d'un solide blanc (7, 8mg) avec un rendement de 87%.

EXEMPLE 27: Mise en évidence des propriétés inhibitrices spécifiques de la 15-PGDH des composés de formule (I).

1 ) Test sur 15-PGDH de type 1: L'enzyme 15-PGDH est obtenue comme décrit dans la demande FR 02/05067 déposée au nom de L'Oréal, en suspension dans un milieu adapté à une concentration de 0,3 mg/mL puis bloquée à 80 C. Pour les besoins du test, cette suspension est décongelée et stockée dans de la glace.

Par ailleurs on prépare un tampon Tris 100 mM, pH = 7,4, contenant 0,1 mM de dithiothréitol (D5545, Sigma-Aldrich, Lisle D'Abeau Chesne, BP 701, 38297, Saint Quentin Fallavier), 1,5 mM de [3-NAD (N6522, Sigma-Aldrich, Lisle D'Abeau Chesne, BP 701, 38297, Saint Quentin Fallavier), 50 pM de Prostaglandine E2 (P4172, Sigma-Aldrich, Lisle D'Abeau Chesne, BP 701, 38297, Saint Quentin Fallavier).

Dans la cuve d'un spectrophotomètre (Perkin-Elmer, Lambda 2) thermostaté à 37 C, dont la longueur d'onde de mesure est réglée à 340 nm, sont introduits 0,965 ml de ce tampon (préalablement porté à 37 C). 0, 035 mL de suspension enzymatique à 37 C sont introduits dans la cuve concomitamment à l'enregistrement ( correspondant à une augmentation de la densité optique à 340 nm). La vitesse maximale de réaction est relevée.

Les valeurs essais (contenant les composés de formule (I)) sont comparées à la valeur témoin (sans composé (I)) ; les résultats indiqués représentent soit le pourcentage d'inhibition de l'activité enzymatique de 15-PGDH pour une concentration donnée de composé de formule (I), soit la concentration à laquelle le composé de formule (I) réduit de 50% l'activité enzymatique de 15-PGDH, à savoir IC50dh.

Les résultats sont donnés dans le tableau ci-après: Composé Structure % d'inhibition 15-PGDH à pM 1 0 49 NH 2 N\ / 115 a o.

NH

Composé Structure % d'inhibition 15-PGDH à pM 3 o F 128

H

F

N

F

4 O O 49

H N

o \o o N\ 53 O\ /É É NH F

F

F

6 oi N N N 54 7 NH o 61

F

F F É 8 65

F N O

F F

Composé Structure %d'inhibition 15-PGDH à pM 9 NH s 69 \s F H N 71

F F

11 F /F 74 el I 12 N/ N O H F F 125

F

13 O O o F F F 126

H

14 O y Fi 50 Composé Structure % d'inhibition 15-PGDH à pM

O

H I / 51 16 76 17 1 50 s,

J

NH r o

18 O O 88 /

H

19 si 95

NH 1 85 s 1" /

Composé Structure % d'inhibition 15-PGDH à pM 27 N 48

O

28 0N N' v O 54 H H â 29 i" 54 NH--U 56 ro o 31 NH 57 32 o 59 o l/o HN

F

F

Composé Structure % d'inhibition 15-PGDH à pM 33 NH 61 34 O N o I / 69 1 Nui o

O H

H F â F 70 Par ailleurs, les composés 21 à 26 ont été également testés.

Composé Inhibition de 15-PGDH Structure IC50 % d'inhibition à 50 M 21 63 22 o -' - 47 23 Cl â O H, 16 M 80 24 O yN S-55

O

Cl O N É-so

O

26 CI N SHS-3O o De ces tableaux, il ressort clairement que les composés de formule (I) sont des inhibiteurs de 15-PGDH de type 1.

Les compositions ci-après sont obtenues par les techniques habituelles couramment utilisées dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique.

EXEMPLE 28: Mise en évidence de l'effet du composé 23 sur l'activité tyrosinase 10 de mélanocytes humains normaux en culture a) CONDITIONS DE CULTURE DES MELANOCYTES Des mélanocytes épidermiques humains normaux sont cultivés (9ème passage) dans le milieu "mélanocytes growth medium M2" additionné Des compléments Promocell C24300.

De pénicilline 50 Ul/ml et de streptomycine 50 pg/ml (Invitrogen) dans des conditions classiques de température (37 C) sous 5% de CO2.

b) PREPARATION DES SOLUTIONS DU COMPOSE A TESTER Le composé est solubilisé dans de l'éthanol absolu (PGE2) ou dans du DMSO (inhibiteurs de 15-PGDH). Le titre final des solutions préparées est de 10 mM. Les concentrations finales testées varient de 0.1 à 10 pM (PGE2) et 1 à 10 pM (inhibiteurs de 15-PGDH).

c. PRINCIPE DES ESSAIS Les essais réalisés consistent à mesurer l'effet d'inhibiteur de 15-PGDH seul ou associé à PGE2* sur l'activité globale de la tyrosinase.

* PGE2 est un modulateur de pigmentation désactivé par l'enzyme 15-PGDH.

Les mélanocytes sont cultivés en plaques 96 puits jusqu'à confluence (conditions de culture décrites en a), puis le surnageant de chacun des puits est éliminé et remplacé par du milieu contenant les composés à évaluer.

Soit donc (en triplicate) l' inhibiteur de 15-PGDH seul à 1 pM et 10 pM ou pour chacune de ces premières conditions en présence de 0.1 pM, 1 pM ou 10 pM de PGE2.

Dans ces différentes conditions les cultures sont maintenues 72h00, les surnageants sont ensuite éliminés, les tapis cellulaires sont lavés avec un tampon phosphate (pH=7.2). Les cellules sont lysées avec un tampon phosphate pH=7.2 contenant 1% de triton X100.

L'activité tyrosinase de chacun des lysats est ensuite estimée contre une gamme tyrosinase de champignon (Sigma T7755).

La méthodologie mise en oeuvre utilise la L-Dopa comme substrat de réaction (45 min à 37 C), la formation de mélanine est appréciée par mesure de l'absorbance à 450 nm.

Dans ce test, deux références sont également évaluée: l'acide kojique (un inhibiteur de tyrosinase introduite à 0.1 % dans le milieu de culture) et l'isobutyle méthyle xanthine (IBMX) un inhibiteur de phosphodiesterase qui limitant le catabolisme de l'AMPc contribue à l'augmentation de l'activité tyrosinase globale telle qu'appréciée dans ce test.

d) RESULTATS Il a été observé que le composé 23 (à 1 uM) possède la propriété de stimuler l'activité de la tyrosinase en présence de PGE2 (1 et 10 uM).

Les résultats sont les suivants: Composé 23 (1 uM) + PGE2 (1 uM) stimulation de +31% de l'activité tyrosinase Composé 23 (1 uM) + PGE2 (10 uM) - stimulation de +28% de l'activité tyrosinase PGE2 seule stimule l'activité de la tyrosinase de + 9% à 1 uM et de +15% à 10 uM. 35 Le composé 23 présente bien la propriété de stimuler l'activité de la tyrosinase. EXEMPLE 29: Lotion capillaire - Composé 23 1,00 g - Propylène glycol 30,00 g - Alcool éthylique 40,00 g - Eau qsp 100,00 g On applique cette lotion sur le cuir chevelu, une à deux fois par jour, à raison d'1 ml par application, en massant légèrement le cuir chevelu pour faire pénétrer l'actif. La chevelure est ensuite séchée à l'air libre. Cette lotion permet de prévenir et/ou diminuer la canitie des cheveux.

EXEMPLE 30: Lotion capillaire g - Composé 21 1,00 - Propylène glycol 30, 00 g - Alcool éthylique 40,00 g - Eau qsp 100,00 g On applique cette lotion sur le cuir chevelu, une à deux fois par jour, à raison d'l ml par application, en massant légèrement le cuir chevelu pour faire pénétrer l'actif. La chevelure est ensuite séchée à l'air libre. Cette lotion permet de prévenir et/ou diminuer la canitie des cheveux.

EXEMPLE 31: Mascara cire/eau - Cire d'abeilles 6,00 % - Cire de paraffine 13,00 % - Huile de jojoba hydrogénée 2,00 % - Polymère filmogène hydrosoluble 3,00 % - Stéarate de triéthanolamine 8,00 % -Composé 23 1,00 % - Pigment noir 5,00 % - Conservateur qs - Eau qsp 100, 00% Ce mascara s'applique sur les cils comme un mascara classique avec une brosse à mascara. Il permet de prévenir et/ou diminuer la canitie des cils EXEMPLE 32: Lotion capillaire - Composé 21 0,10 g - Latanoprost 0,10 g - Propylène glycol 30,00 g - Alcool éthylique 40,00 g - Eau qsp 100,00 g On applique cette lotion sur le cuir chevelu, une à deux fois par jour, à raison d'l ml par application, en massant légèrement le cuir chevelu pour faire pénétrer l'actif. La chevelure est ensuite séchée à l'air libre. Cette lotion permet de prévenir et/ou diminuer la canitie des cheveux.

EXEMPLE 33: Lotion capillaire - Acide (5E)-7-{(1 R,2R,3R,5S)-3,5dihydroxy-2-[(3R)-3- 0,10 g hydroxy-5-phényl pentyl]cyclopentyl}hept-5énoique - Composé 21 0,10 g - Propylène glycol 30,00 g - Alcool éthylique 40,00 g - Eau qsp 100,00 g On applique cette lotion sur le cuir chevelu, une à deux fois par jour, à raison d'l ml par application, en massant légèrement le cuir chevelu pour faire pénétrer l'actif. La chevelure est ensuite séchée à l'air libre. Cette lotion permet de prévenir et/ou diminuer la canitie des cheveux.

Claims (26)

REVENDICATIONS

1. Utilisation cosmétique d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) suivante ou d'un de ses sels et/ou de ses solvates répondant à la formule générale (I) : dans laquelle: a) R, et R2 sont choisis indépendamment parmi: 1) un hydrogène, avec R, différent de R2, 2) un radical alkyle en C1-C20 éventuellement substitué par au moins un 15 substituant A,, 3) un cycle hydrocarboné C' de 3 à 7 atomes éventuellement accolé à au moins un cycle C2 de 4 à 7 atomes, le cycle C2 contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy2, ces cycles C' et C2 comportant éventuellement une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant A2, (4) un hétérocycle Hy, éventuellement accolé à un cycle C2 de 4 à 7 atomes, le cycle C2 contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy2, ces cycles Hy, et C2 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant A,, 5) un des groupes C(=NR)R', C(=NR)NR'R", COR, CSR, COOR, CONRR', SO2R ou SO2NRR' ; b) R3 est choisi parmi 1) un radical alkyle en C1-C20 éventuellement substitué par au moins un 30 substituant A,, 2) un cycle hydrocarboné C3 de 3 à 7 atomes éventuellement accolé à au moins un cycle C4 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy4, ces cycles C3 et C4 comportant éventuellement une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant A2, 3) un hétérocycle Hy3 choisi parmi les cycles pyrrole, furanne, thiophène et pyrazole et éventuellement accolé à un cycle C5 représentant un phényle, une pyridine ou une pyrimidine, l'hétérocycle Hy3 et le cycle C5 étant éventuellement substitués par au moins un substituant A,, 4) un hétérocycle Hy5 différent de Hy3 et éventuellement accolé à un cycle C6 de 4 à 7 atomes, ces cycles Hy5 et C6 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou être substitués par au moins un substituant A,, ce cycle C6 contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy6 c) R, R' et R" sont choisis indépendamment parmi: 1) un hydrogène, 2) un radical alkyle en C1-C20 éventuellement substitué par au moins un substituant A,, (I) 3) un cycle C7 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy7 et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C8 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy9, les cycles c' et C8 étant éventuellement substitués par au moins un substituant Al et pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle; d) Al est choisi parmi: 1) un halogène, 2) un radical alkyle en C1-C20 éventuellement substitué par un groupe OR5, 3) un cycle C9 de 4 à 15 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy9 et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C10 de 4 à 7 atomes, ces cycles C9 et C10 comportant éventuellement une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou au moins un substituant A3 choisi parmi OR5, CF3, un halogène, un radical alkyle en C1-C20, 4) un des groupes CF3, CN, OR4, SR4, NR4R'4, NR4C(=NR'4)NR"4R"'4, COR4, CSR4, COOR4, CONR4R'4, NR4COR'4, NR4CONR'4R"4, SO2NR4R'4, NR4SO2R'4, SO2R4, SiR4R'4R"4, Si(OR4)(OR'4)OR"4, SO3H, où R4, R'4, R"4 et R"'4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C1-C20 éventuellement substitué par un hétérocycle Hy10 ou un groupe CON R5R'5; e) A2 est choisi parmi: 1) un halogène, 2) un des groupes CF3, CN, OR4, SR4, NR4R'4, OCOR4, COR4, CSR4, COOR4, SO2R4, SiR4R'4R"4, NO2, OCF3, où R4, R'4 et R"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C1-C20 éventuellement substitué par un radical phényle, 3) un radical alkyle en C1-C20 éventuellement substitué par un groupe ORS, un cycle C11 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy11 et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C12 de 4 à 7 atomes, ces cycles C11 et C12 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou au moins un substituant A3 choisi parmi OR5, CF3, un halogène, un radical alkyle en C1-C20; f) R5 et R'5 sont choisis indépendamment parmi: 1) un hydrogène, 2) un radical alkyle en C1-C20; g) Hy1, Hy2, Hy4 à Hy9, Hy10 et Hy11 représentent indépendamment un hétérocycle de 4 à 7 atomes pouvant contenir de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi N, O, S et leurs associations et/ou comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle, h) Hy9 représente un hétérocycle de 4 à 15 atomes pouvant contenir de 1 à 5 hétéroatomes choisis parmi N, O, S et leurs associations et/ou comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle.

comme agent pour favoriser et/ou induire et/ou stimuler la pigmentation des matières kératiniques humaines et/ou comme agent pour prévenir et/ou limiter la dépigmentation et/ou le blanchiment des matières kératiniques.

2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que R1 représente l'hydrogène et R2 représente l'un des groupements suivants: un radical alkyle saturé en C1-C10 éventuellement substitué par un ou deux substituants A1, - un cycle hydrocarboné saturé de 3 à 6 atomes de carbone, - un hétérocycle Hy, saturé ou non à 5, 6 ou 7 atomes, comportant de 1 à 2 hétéroatomes choisis parmi O, N et S et éventuellement une fonction carbonyle et/ou de un à quatre substituants A'2, - un cycle phényle notamment substitué par un ou deux substituants A"2 choisis parmi un halogène, NO2, OCF3, CF3, OR4, OCH2R4, COOR4, un radical alkyle en C,-C,o, un cycle aromatique hydrocarboné ou hétérocyclique, - un cycle phényle accolé à un ou deux cycles hydrocarbonés ou hétérocycliques de 5 à 6 atomes, formant ainsi des cycles condensés.

3. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en que Hy, représente un hétérocycle choisi parmi azétidine, pyrrole, dihydropyrrole, pyrrolidine, furanne, dihydrofuranne, tétrahydrofuranne, thiophène, dihydrothiophène, tétrahydrothiophène, imidazole, dihydroimidazole, imidazolidine, dihydrothiazole, thiazolidine, dihydropyrazole, pyrazolidine, oxazole, dihydro-oxazole, oxazolidine, isoxazole, dihydro-isoxazole, isoxazolidine, isothiazole, dihydroisothiazole, isothiazolidine, triazole, dihydrotriazole, triazolidine, oxadiazole, dihydro-oxadiazole, oxadiazolidine, thiadiazole, dihydrothiadiazole, thiadiazolidine, tétrazole, pyridine, dihydropyridine, tétrahydropyridine, pipéridine, pyranne, dihydropyranne, tétrahydropyranne, pyrimidine, dihydropyrimidine, tétrahydropyrimidine, pipérazine, pyridazine, pyrazine, triazine, morpholine, azépine, diazépine.

4. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que R3 représente l'un des groupements suivants: - un cycle hydrocarboné, éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants A"'2 choisis parmi un radical phényle, COOR4, OR4, COR4, CN, un hétérocycle à 5 ou 6 atomes comportant de 1 à 2 hétéroatomes choisis parmi O, N et S, un halogène, un radical phényle éventuellement substitué par CN, un radical alkyle linéaire ou ramifié en C,-C,o, avec R4 représentant un hydrogène ou un radical alkyle en C,-C,o, - un cycle phényle accolé à un ou deux cycles C4 hydrocarbonés ou hétérocycliques de 5 à 6 atomes, le ou les cycles C4 comportant éventuellement une fonction carbonyle et/ou étant éventuellement substitués par un radical alkyle saturé en C,-C,o, ce phényle et ce ou ces autres cycles C4 formant des cycles condensés, - un radical alkyle saturé en C,-C,o éventuellement substitué par un ou deux substituants Al.

6. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en que les hétérocycles Hy2, Hy4, Hy6, Hy7, HyB, Hy9, Hy10 et Hy11 représentent indépendamment les cycles azétidine, pyrrole, dihydropyrrole, pyrrolidine, furanne, dihydrofuranne, tétrahydrofuranne, thiophène, dihydrothiophène, tétrahydrothiophène, imidazole, dihydroimidazole, imidazolidine, thiazole, dihydrothiazole, thiazolidine, pyrazole, dihydropyrazole, pyrazolidine, oxazole, dihydro-oxazole, oxazolidine, isoxazole, dihydro-isoxazole, isoxazolidine, isothiazole, dihydroisothiazole, isothiazolidine, triazole, dihydrotriazole, triazolidine, oxadiazole, dihydro-oxadiazole, oxadiazolidine, thiadiazole, dihydrothiadiazole, thiadiazolidine, tétrazole, pyridine, dihydropyridine, tétrahydropyridine, pipéridine, pyranne, dihydropyranne, tétrahydropyranne, pyrimidine, dihydropyrimidine, tétrahydropyrimidine, pipérazine, pyridazine, pyrazine, triazine, morpholine, azépine, diazépine ou encore éther couronne 15-C-5 pour Hy9.

7. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que les hétérocycles Hy2, Hy4, Hy6, Hy7, HyB, Hy9, Hy10 et Hy11 représentent indépendamment pyrrole, pyrrolidine, imidazole, furanne, thiophène, oxazole, thiazole, isoxazole, isothiazole, oxadiazole, pyrazole, tétrazole, pyridine, pyrimidine, triazole, pyrazine, pyridazine, pipéridine, pipérazine, morpholine, ou encore éther couronne 15-C-5 pour Hy9.

7. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que Al représente un cycle hydrocarboné ou un hétérocycle comportant 1 à 2 hétéroatomes choisis parmi O et N, ce cycle hydrocarboné ou hétérocyclique comportant 5 ou 6 atomes et éventuellement une fonction carbonyle et/ou un substituant A3; ou un groupe choisi parmi SiR4R'4R"4, COOR4, NR4R'4, OR4, SR4, CONR4R'4.

8. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que A3 représente un radical alkyle en C1-C10, CF3, un atome d'halogène, OH ou OCH3.

9. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que Hy1 représente une y-butyrolactone, une pipéridine, un 1,3benzodioxole éventuellement substituée par un radical alkyle en C1-C4.

10. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le sel du composé de formule (I) est un sel choisi parmi les sels de sodium ou de potassium, les sels d'ammonium, les sels de zinc (Zn2+), de calcium (Ca2+), de cuivre (Cu2+), de fer (Fe2+ et Fei+) , de strontium (Sr), de magnésium (Mg2+), de manganèse (Mn2+), les sels de triéthanolamine, mono-éthanolamine, éthanolamine, hexadécylamine et N, N,N', N'-tétrakis-(hydroxy-propyl-2) éthylène diamine, les hydroxydes, les halogénohydrates, les carbonates, les hydrogénocarbonates, les citrates, les lactates, les glycolates, les gluconates, les acétates, les propionates, les fumarates, les oxalates, les tartrates, les sulfates, les phosphates, les hydrogénophosphates.

11. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le composé 2-oxy-acétamide se présente sous forme d'hydrate.

12. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le composé 2-oxy-acétamide satisfait à la formule suivante ou à l'un de ses sels et/ou à l'un de ses solvates:

O

dans laquelle: R2 N R11 (1 a) a) R est choisi parmi: H H H 1) un radical alkyle en C1-C10 éventuellement substitué par au moins un substituant A4, 2) un cycle hydrocarboné C15 de 5 à 6 atomes éventuellement substitué par au moins un substituant A5; (3) R12 est choisi parmi: 1) un radical alkyle en C1-C10 éventuellement substitué par au moins un substituant A4, 2) un cycle hydrocarboné C16 de 5 à 6 atomes éventuellement accolé à au moins un cycle C17 de 5 à 6 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy17, ces cycles C16 et C17 comportant éventuellement une fonction carbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant A5; y) A4 est choisi parmi: 1) un cycle C18 de 5 à 6 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy18, ce cycle ou cet hétérocycle étant éventuellement substitué par au moins un substituant A6 choisi parmi OR14, CF3, un halogène, un radical alkyle en C1-C1o; 2) un des groupes CF3, CN, OR13, SR13, NR13R'13, NR13C(=NR'13)NR"13R"'13, COR13, COOR13, CONR13R'13, NR13COR'13, NR13CONR'13R"13, SO2NR13R'13, NR13SO2R'13, S02R13, SiR13R'13R"13, SO3H, où R13, R'13, R"13 et R"'13 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C1-C10; 8) A5 est choisi parmi: 1) un halogène, 2) un des groupes CF3, CN, OR15, SR15, NR15R'15, OCOR15, COR15, COOR15, S02R15, SiR15R'15R"15, NO2, OCF3, où R15, R'15 et R"15 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C1-C10 éventuellement substitué par un radical phényle, 3) un radical alkyle en C1-C10 éventuellement substitué par un groupe OR14, 4) un cycle C19 de 5 à 6 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy19 et/ou pouvant comporter une fonction carbonyle; s) R14 est choisi parmi: 1) un hydrogène, 2) un radical alkyle en C1-C10; q) Hy17, Hy18, et Hy19 représentent indépendamment un hétérocycle de 5 à 6 atomes pouvant contenir de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi N, O, S et leurs associations et/ou comporter une fonction carbonyle.

13. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le composé 2-oxy-acétamide satisfait à l'une des formules (Il) à (V) suivantes ou à l'un des sels et/ou solvates correspondant: Formule (Il) : Formule (III) : z Formule (IV) H H H H H (IV) Formule (V) H H CH3 R3._ \ CH3 H H CH3 dans lesquelles: (i) R7 et R8 représentent indépendamment: indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C1C20 éventuellement substitué par un radical phényle et où R6 et R'6 représentent un radical alkyle en C1-C20 éventuellement substitué par un radical phényle, 4) un radical alkyle en C1-C20 éventuellement substitué par un groupe OR5 où R5 représente un hydrogène ou un radical alkyle en C1-C20, 5) un cycle C11 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy11 et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C12 de 4 à 7 atomes, ces cycles C11 et C12 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle; (V) 1) un hydrogène, OCOR4, COR4, CSR4, 2) un halogène F ou Cl, 3) un des groupes CF3, CN, OR4, SR4, NHR6, NR6R'6, COOR4, S02R4, SiR4R'4R"4, OCF3, où R4, R'4 et R"4 représentent (ii) Z représente un des cycles et hétérocycles suivants: H3C (iii) X et Y représentent indépendamment un hydrogène ou A2 ou peuvent former cycle C13 accolé de 4 à 7 atomes, ce cycle C13 comportant éventuellement au moins hétéroatome, étant éventuellement substitué par au moins un substituant A2 éventuellement accolé à un autre cycle C14; (iv) A représente un des trois groupes suivants: H H2 2 -C2H'O.

*,C CH3 Ç OH 2 C C H2 H2 (v) R3 a la même signification que donnée pour la formule (I) ; à condition que lorsque Z représente l'hétérocycle dibenzofuranne, X et Y représentent indépendamment: 1) un hydrogène, 2) un halogène, 3) un des groupes CF3, CN, OR9, SR4, NR4R'4, OCOR4, COR4, CSR4, COOR4, S02R4, SiR4R'4R"4, NO2, OCF3, où R4, R'4 et R"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C1-C20 éventuellement substitué par un radical phényle et où R9 représente un hydrogène ou un radical alkyle en C2-C20 éventuellement substitué par un radical phényle, 4) un radical alkyle en C2-C20 éventuellement substitué par un groupe ORS, 5) un cycle C11 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy11 et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C12 de 4 à 7 atomes, ces cycles C11 et C12 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle; ou à condition que lorsque Z représente le cycle: un un et CH3 X et Y représentent indépendamment: 1) l'hydrogène, avec dans ce cas X différent de Y, 2) le fluor, 3) un des groupes OR10, SR4, NR4R'4, OCOR4, COR4, CSR4, COOR6, SiR4R'4R"4, OCF3, où R4, R'4 et R"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un 40 radical alkyle en C1-C20 éventuellement substitué par un radical phényle, où R6 représente un radical alkyle en C1-C20 éventuellement substitué par un radical phényle et où Rio représente un hydrogène ou un radical benzyle ou un radical alkyle en C3-C20 éventuellement substitué par un radical phényle, 4) un radical alkyle en C2-C20 éventuellement substitué par un groupe OR5, 5) X et Y peuvent également former un cycle C13 à 5 atomes contenant éventuellement un ou deux atomes d'oxygène et étant éventuellement accolé à un autre cycle c14.

14. Utilisation selon d'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le composé de la formule (I) satisfait à l'une des formules suivantes ou à l'un des sels et/ou solvates correspondants: Composé 2 Composé 3

N

Composé 5 o

NH

Composé 6 N 2 Composé 9 Composé 10 Composé 12 o

H

Composé 13 Composé 18

O H / N

Composé 19 j'- Composé 21 Composé 23 Cl Composé 24 Composé 28

N o,

Composé 32 Composé 34 o

N o-

Composé 35 15. Utilisation selon d'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le composé de formule (I) ou un mélange de composés de formule (I) est utilisé à une concentration allant de 10-3 à 10 %, de préférence de 10-2 à 2 %, par rapport au poids total de la composition.

16. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en que la composition est une composition à application topique.

17. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, où les matières kératiniques sont choisies parmi les fibres kératiniques humaines et en particulier choisies parmi les cheveux, les poils de barbe, les poils de moustache, les cils et les sourcils humains.

18. Utilisation d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de sels et/ou de ses solvates tel que défini dans l'une quelconque des revendications précédentes comme agent pour prévenir et/ou limiter la canitie des fibres kératiniques humaines et en particulier des cheveux, des poils de barbe, des poils de moustache, des cils et/ou des sourcils humains.

19. Utilisation cosmétique d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de sels et/ou de ses solvates tel que défini dans l'une quelconque des revendications précédentes, dans une composition de soin et/ou de maquillage pour induire et/ou stimuler la pigmentation des matières kératiniques et/ou limiter leur dépigmentation et/ou leur blanchiment.

20. Utilisation selon la revendication 19, où les matières kératiniques sont choisies parmi les fibres kératiniques humaines et en particulier choisies parmi les cheveux, les poils de barbe, les poils de moustache, les cils et les sourcils humains.

21. Utilisation d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de sels et/ou de ses solvates tel que défini dans l'une quelconque des revendications précédentes, dans une composition de soin et/ou de maquillage pour prévenir et/ou limiter la canitie des fibres kératiniques humaines et en particulier choisies parmi les cheveux, les poils de barbe, les poils de moustache, les cils et les sourcils humains.

22. Utilisation d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de sels et/ou de ses solvates tel que défini dans l'une quelconque des revendications précédentes dans la fabrication d'une composition destinée à induire et/ou stimuler la pigmentation des matières kératiniques et/ou limiter leur dépigmentation et/ou leur blanchiment.

23. Utilisation selon la revendication 22, où les matières kératiniques sont choisies parmi les fibres kératiniques humaines et en particulier choisies parmi les cheveux, les poils de barbe, les poils de moustache, les cils et les sourcils humains.

24. Utilisation d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de sels et/ou de ses solvates tel que défini dans l'une quelconque des revendications précédentes, dans la fabrication d'une composition destinée à prévenir et/ou limiter la canitie des fibres kératiniques humaines et en particulier des cheveux, des poils de barbe, des poils de moustache, des cils et/ou des sourcils humains.

25. Procédé cosmétique pour induire et/ou stimuler la pigmentation des matières kératiniques et/ou limiter leur dépigmentation et/ou leur blanchiment, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur lesdites matières kératiniques, une quantité efficace d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de sels et/ou de ses solvates tel que défini dans l'une quelconque des revendications précédentes.

26. Procédé selon la revendication 25, où lesdites matières kératiniques sont choisies parmi les fibres kératiniques humaines et en particulier parmi les cheveux, les poils de barbe, les poils de moustache, les cils et les sourcils humains.

27. Procédé cosmétique pour traiter la canitie des fibres kératiniques humaines en particulier les cheveux, les poils de barbe, les poils de moustache, les cils et/ou les sourcils, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur lesdites fibres, une quantité efficace d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de sels et/ou de ses solvates tel que défini dans l'une quelconque des revendications précédentes.