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FR2883167A1 - CAPILLARY CARE COMPOSITION AND / OR CILES CONTAINING AMINEXIL IN ASSOCIATION WITH A VASODILATOR, FOR STIMULATING THE GROWTH OF HAIR AND / OR CILES AND / OR BRAKING THEIR FALL, ITS USES - Google Patents

CAPILLARY CARE COMPOSITION AND / OR CILES CONTAINING AMINEXIL IN ASSOCIATION WITH A VASODILATOR, FOR STIMULATING THE GROWTH OF HAIR AND / OR CILES AND / OR BRAKING THEIR FALL, ITS USES Download PDF

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FR2883167A1
FR2883167A1 FR0550710A FR0550710A FR2883167A1 FR 2883167 A1 FR2883167 A1 FR 2883167A1 FR 0550710 A FR0550710 A FR 0550710A FR 0550710 A FR0550710 A FR 0550710A FR 2883167 A1 FR2883167 A1 FR 2883167A1
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FR
France
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hair
vasodilator
composition
scalp
composition according
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FR0550710A
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Grierson Marie Madeleine Cals
Gilles Genain
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LOreal SA
Original Assignee
LOreal SA
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Abstract

L'invention se rapporte à une composition topique de soin et/ou de maquillage des fibres kératiniques humaines, dans un milieu physiologiquement acceptable l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase.Cette composition permet d'induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques comme les cheveux et les cils et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité.The invention relates to a topical composition for the care and / or makeup of human keratinous fibers, in a physiologically acceptable medium the combination of aminexil with at least one vasodilator and / or at least one natural amino acid and / or at least one less than an arginase inhibitor.This composition makes it possible to induce and / or stimulate the growth of keratinous fibers such as the hair and the eyelashes and / or to slow down their fall and / or to increase their density.

Description

Composition de soin capillaire et/ou des cils contenant de l'aminexil enHair care composition and / or eyelashes containing aminexil

association avec un vasodilatateur, destinée à stimuler la croissance des cheveux et/ou des cils et/ou freiner leur chute, ses utilisations DOMAINE DE L'INVENTION L'invention a pour objet une composition cosmétique ou pharmaceutique contenant l'association du 2,4-diaminopyrimidine 3-N-oxyde et d'un composé vasodilatateur et/ou d'un acide aminé, destinée à induire et/ou stimuler la croissance des fibres io kératiniques humaines et en particulier des cheveux et des cils et/ou freiner leur chute. Elle se rapporte, en outre, à un procédé de traitement cosmétique destiné à stimuler la croissance de ces fibres kératiniques humaines et/ou freiner leur chute ainsi qu'à l'utilisation de l'association du 2,4diaminopyrimidine 3-N-oxyde et d'un composé vasodilatateur et/ou d'un acide aminé pour induire et/ou stimuler la is croissance des cheveux ou des cils et/ou freiner leur chute.  BACKGROUND OF THE INVENTION The subject of the invention is a cosmetic or pharmaceutical composition containing the combination of 2,4-dimethylammonium and 2,4-dimethylalphae. -diaminopyrimidine 3-N-oxide and a vasodilator compound and / or an amino acid, for inducing and / or stimulating the growth of human keratin fibers and in particular hair and eyelashes and / or curbing their fall . It also relates to a cosmetic treatment process intended to stimulate the growth of these human keratinous fibers and / or to slow down their fall as well as to the use of the combination of 2,4-diaminopyrimidine 3-N-oxide and of a vasodilator compound and / or an amino acid to induce and / or stimulate the growth of hair or eyelashes and / or to curb their fall.

Les fibres kératiniques humaines auxquelles s'applique l'invention sont notamment les cheveux, les sourcils, les cils, les poils de barbe, de moustache et les poils pubiens. Plus spécialement, l'invention s'applique aux cheveux et/ou aux cils humains.  The human keratinous fibers to which the invention applies are in particular the hair, the eyebrows, the eyelashes, the beard hair, the mustache hair and the pubic hair. More specifically, the invention is applicable to human hair and / or eyelashes.

Aussi, de façon plus précise, l'invention se rapporte à une composition physiologiquement acceptable qui contient du 2,4-diaminopyrimidine 3-Noxyde et un composé vasodilatateur et/ou un acide aminé, destinée à améliorer l'état des cheveux humains et notamment d'induire et/ou stimuler la croissance des cheveux et/ou freiner leur chute. Le 2,4diaminopyrimidine 3-N-oxyde est connu sous le nom d'aminexil ou de 2-4 DPO.  Also, more specifically, the invention relates to a physiologically acceptable composition which contains 2,4-diaminopyrimidine 3-Noxide and a vasodilator compound and / or an amino acid, intended to improve the condition of human hair and in particular to induce and / or stimulate hair growth and / or to slow down their fall. 2,4-Diaminopyrimidine 3-N-oxide is known as aminexil or 2-4 DPO.

Les vasodilatateurs auxquels s'applique l'invention sont des composés minéraux ou organiques augmentant la microvascularisation de la peau et plus spécialement du cuir chevelu, autour du bulbe pileux, et en particulier du follicule pileux. Les vasodilatateurs les plus connus sont les composés "libérateurs de NO", les antagonistes de canaux calciques et les agonistes des canaux potassium.  The vasodilators to which the invention applies are mineral or organic compounds increasing the microvasculature of the skin and more particularly of the scalp, around the hair bulb, and in particular the hair follicle. The most known vasodilators are the "NO-releasing" compounds, the calcium channel antagonists and the potassium channel agonists.

Aussi, la présente invention se rapporte plus particulièrement à une composition physiologiquement acceptable et notamment cosmétique contenant l'association de composés "libérateurs de NO" et/ou d'acides aminés, en particulier l'arginine et ses dérivés (polyarginine) et/ou d'inhibiteurs d'arginase, avec l'aminexil, cette composition étant destinée à induire et/ou stimuler la croissance des cheveux et/ou freiner leur chute.  Also, the present invention relates more particularly to a physiologically acceptable and in particular a cosmetic composition containing the combination of "NO-releasing" compounds and / or amino acids, in particular arginine and its derivatives (polyarginine) and / or of arginase inhibitors, with aminexil, this composition being intended to induce and / or stimulate hair growth and / or to slow down their fall.

ARRIERE PLAN DE L'INVENTION La croissance des cheveux et leur renouvellement sont principalement déterminés par l'activité des follicules pileux et de leur environnement matriciel. Leur activité est cyclique et comporte essentiellement trois phases à savoir la phase anagène, la phase catagène et la phase télogène. io  BACKGROUND OF THE INVENTION Hair growth and renewal is primarily determined by the activity of hair follicles and their matrix environment. Their activity is cyclic and comprises essentially three phases, namely the anagen phase, the catagen phase and the telogen phase. io

A la phase anagène (phase active ou de croissance), qui dure plusieurs années et au cours de laquelle les cheveux s'allongent, succède une phase catagène très courte et transitoire qui dure quelques semaines. Au cours de cette phase, le cheveu subit une évolution, le follicule s'atrophie et son implantation dermique apparaît de plus en plus haute.  In the anagen phase (active or growth phase), which lasts several years and during which the hair lengthens, follows a very short and transient catagen phase that lasts a few weeks. During this phase, the hair undergoes an evolution, the follicle atrophies and its dermal implantation appears more and more high.

La phase terminale ou phase télogène, qui dure quelques mois, correspond à une phase de repos du follicule et le cheveu finit par tomber. A la fin de cette période de repos, un nouveau follicule est régénéré, sur place, et un autre cycle recommence.  The terminal phase or telogen phase, which lasts a few months, corresponds to a rest phase of the follicle and the hair eventually falls. At the end of this rest period, a new follicle is regenerated, on the spot, and another cycle begins again.

La chevelure se renouvelle donc en permanence et sur les 150 000 cheveux environ que comporte une chevelure, 10% environ sont au repos et seront remplacés en quelques mois.  The hair is therefore constantly renewed and about 150,000 hairs of hair, about 10% are at rest and will be replaced in a few months.

La croissance des cheveux et leur renouvellement sont principalement déterminés par l'activité des follicules pileux et de leur environnement matriciel. La chevelure se renouvelle donc en permanence mais à l'âge adulte, le système vasculaire de la peau est parachevé et ne se modifie plus sauf au niveau des follicules pileux où il subit d'importantes variations à chaque cycle pilaire.  Hair growth and renewal are mainly determined by the activity of hair follicles and their matrix environment. The hair is renewed constantly but in adulthood, the vascular system of the skin is completed and no longer changes except in the hair follicles where it undergoes significant variations in each hair cycle.

De plus, bien que le mécanisme exact de l'alopécie n'ait pas été explicité, des recherches récentes ont mis en évidence l'implication d'un déséquilibre auto immunitaire. Plusieurs observations suggèrent l'implication des cytokines de type Thl dans l'apparition de l'alopécie. Un profil de type Th2 pourrait favoriser la réparation des tissus endommagés par le type de lymphocytes Thl.  In addition, although the exact mechanism of alopecia has not been explained, recent research has highlighted the implication of an autoimmune imbalance. Several observations suggest the involvement of Th1-type cytokines in the appearance of alopecia. A Th2-like profile could promote the repair of tissue damaged by the Th1 cell type.

Ainsi, NO (monoxyde d'azote), à des concentrations non cytotoxiques est connu pour favoriser la voie Th2 au détriment de la voie Thl.  Thus, NO (nitric oxide) at non-cytotoxic concentrations is known to favor the Th2 pathway at the expense of the Th1 pathway.

Par ailleurs, des perturbations de la microcirculation et des altérations de neurotransmetteurs ont été observées dans la peau alopécique. Particulièrement, des diminutions de CGRP (peptide dérivé du gène de la calcitonine) ont été observées dans les follicules alopéciques et dans le sérum des patients présentant une alopécie totale. CGRP est un puissant vasodilatateur cutané. Des concentrations réduites de CGRP pourraient stimuler une réaction immune et réduire la vasodilatation cutanée, résultant ainsi probablement en une diminution ou en une absence de croissance pilaire.  In addition, disturbances of the microcirculation and neurotransmitter alterations have been observed in the alopecic skin. In particular, decreases in CGRP (peptide derived from the calcitonin gene) have been observed in the alopecic follicles and in the serum of patients with total alopecia. CGRP is a powerful cutaneous vasodilator. Reduced concentrations of CGRP may stimulate an immune response and reduce cutaneous vasodilation, possibly resulting in a decrease or absence of hair growth.

NO, de part ses effets stimulant la production de CGRP, pourrait stimuler la 40 vasodilatation cutanée et favoriser l'action immunostimulatrice de CGRP (M.R. Namazi, Inflamm. Res., 52, 2003).  NO, because of its stimulating effects on CGRP production, could stimulate cutaneous vasodilation and promote the immunostimulatory action of CGRP (M.R. Namazi, Inflamm Res., 52, 2003).

A l'âge adulte, le système vasculaire de la peau est parachevé et ne se modifie plus sauf au niveau des follicules pileux où il subit d'importantes variations à chaque cycle pilaire. Le follicule pileux est en effet une structure cutanée richement innervée et très vascularisée. De façon générale, le phénomène de développement de la micro-circulation est appelé angiogénèse. Au début de chaque phase anagène, il est nécessaire de développer une forte activation de l'angiogénèse afin de redévelopper le microréseau vasculaire périfolliculaire. L'involution de ce réseau et la disparition 5o des capillaires de la papille dermique vont de pair avec le changement de phase et le passage en phase catagène. A ce stade, les microcapillaires sanguins collapsent et disparaissent.  In adulthood, the vascular system of the skin is completed and no longer changes except in the hair follicles where it undergoes significant variations in each hair cycle. The hair follicle is indeed a richly innervated skin structure and highly vascularized. In general, the phenomenon of development of micro-circulation is called angiogenesis. At the beginning of each anagen phase, it is necessary to develop a strong activation of angiogenesis in order to redevelop the perifollicular vascular microarray. The involution of this network and the disappearance of the capillaries of the dermal papilla go hand in hand with the change of phase and the passage into the catagen phase. At this point, the blood microcapsillaries collapse and disappear.

Parallèlement, dans les zones alopéciques, une fibrose périfolliculaire s'installe, les 5 follicules se miniaturisent cycle après cycle et progressivement, la vascularisation des bulbes s'amoindrie.  At the same time, in the alopecic zones, perifollicular fibrosis sets in, the 5 follicles become miniaturized cycle after cycle and progressively, the vascularization of the bulbs diminishes.

Le phénomène d'angiogénèse observé au cours de la phase anagène dépend de nombreux facteurs trophiques, de cytokines ou d'autres molécules biologiquement io actives apportées par la circulation sanguine ou qui sont localement produites en particulier par les fibroblastes de la papille dermique ou les kératinocytes bulbaires. Parmi ces facteurs trophiques on peut citer le facteur de croissance des cellules endothéliales (appelé également vascular endothelial growth factor (VEGF) en terminologie anglo-saxonne). Ce facteur est essentiel pour l'angiogénèse et is augmente la perméabilité vasculaire. Des études ont montré que l'expression de ce facteur était augmentée au cours de la phase anagène du cycle pilaire. Ainsi, ce facteur contribue au maintien d'une microvascularisation fonctionnelle autour du follicule pileux et notamment de la base du bulbe et de la papille dermique, ainsi qu'à l'apport de nutriments nécessaire à la bonne croissance du cheveu.  The angiogenesis phenomenon observed during the anagenic phase depends on numerous trophic factors, cytokines or other biologically active molecules introduced by the blood circulation or which are locally produced in particular by dermal papilla fibroblasts or keratinocytes. bulbar. Among these trophic factors include endothelial cell growth factor (also called vascular endothelial growth factor (VEGF) in English terminology). This factor is essential for angiogenesis and is increasing vascular permeability. Studies have shown that the expression of this factor is increased during the anagen phase of the hair cycle. Thus, this factor contributes to the maintenance of a functional microvasculature around the hair follicle and in particular the base of the bulb and the dermal papilla, as well as the supply of nutrients necessary for the good growth of the hair.

La microcirculation périfolliculaire joue donc un rôle primordial dans le processus de croissance pilaire en apportant les facteurs et les nutriments nécessaires à la croissance de ce follicule.  The perifollicular microcirculation therefore plays a key role in the hair growth process by providing the factors and nutrients necessary for the growth of this follicle.

De par le rôle primordial de la microcirculation périfolliculaire, tout défaut de cette dernière entraîne une diminution de l'apport des éléments nutritifs et gazeux (Oxygène notamment) nécessaires à la croissance pilaire, conduisant à des troubles de la croissance du cheveu et la mise en place progressive d'une alopécie.  Due to the primordial role of the perifollicular microcirculation, any defect in the latter leads to a reduction in the nutrient and gaseous nutrients (especially Oxygen) necessary for hair growth, leading to hair growth disorders and the setting in motion of the hair. progressive place of alopecia.

La chute ou perte naturelle des cheveux peut être estimée, en moyenne, à quelques cent cheveux par jour pour un état physiologique normal. Ce processus de renouvellement physique permanent subit une évolution naturelle au cours du vieillissement, les cheveux deviennent plus fins et leurs cycles plus courts.  The fall or natural loss of hair can be estimated, on average, to a few hundred hairs a day for a normal physiological state. This process of permanent physical renewal undergoes a natural evolution during aging, the hair becomes thinner and their cycles shorter.

Par ailleurs, dans certaines dermatoses du cuir chevelu à caractéristique inflammatoire, telles que par exemple le psoriasis ou les dermatites séborrhéiques, la chute des cheveux peut être fortement accentuée et les cycles de renouvellement des follicules peuvent être fortement perturbés.  Moreover, in certain dermatoses of the scalp with an inflammatory characteristic, such as, for example, psoriasis or seborrheic dermatitis, the hair loss can be greatly accentuated and the renewal cycles of the follicles can be strongly disturbed.

En outre, différentes causes peuvent entraîner une perte importante, temporaire ou définitive, des cheveux. Il peut s'agir de chute et d'altération des cheveux après une grossesse, au cours d'états de dénutrition ou de déséquilibres alimentaires, d'un stress physiologique ou encore au cours d'états d'asthénie ou de dysfonctionnement hormonal comme cela peut être le cas au cours ou après la ménopause. II peut également s'agir de chute ou d'altérations des cheveux en relation avec des phénomènes saisonniers.  In addition, various causes can lead to a significant loss, temporary or permanent hair. It can be a fall and a deterioration of the hair after a pregnancy, during states of malnutrition or imbalances of food, of a physiological stress or during states of asthenia or hormonal dysfunction like this may be the case during or after menopause. It can also be a fall or alterations of the hair in relation to seasonal phenomena.

Il peut s'agir également d'une alopécie, qui est essentiellement due à une perturbation du renouvellement capillaire entraînant dans un premier temps so l'accélération de la fréquence des cycles au détriment de la qualité des cheveux, puis de leur quantité. II se produit alors un appauvrissement progressif de la chevelure et une miniaturisation progressive des cheveux, conjointement à un isolement des bulbes par une progression de l'épaisseur de la matrice collagénique périfolliculaire et de la gaine conjonctive externe. La revascularisation est donc rendue plus difficile cycle après cycle. Les cycles de croissance successifs aboutissent à des cheveux de plus en plus fins et de plus en plus courts, se transformant peu à peu en un duvet non pigmenté. Des zones sont touchées préférentiellement, notamment les golfes temporaux ou frontaux chez l'homme et, chez la femme, on constate une alopécie diffuse du vertex. io  It may also be alopecia, which is mainly due to a disruption of the hair renewal causing in the first time so the acceleration of the frequency of the cycles at the expense of the quality of the hair, then their quantity. Progressive impoverishment of the hair and progressive miniaturization of the hair occur, together with an isolation of the bulbs by a progression of the thickness of the perifollicular collagen matrix and the external conjunctive sheath. Revascularization is made more difficult cycle after cycle. Successive growth cycles lead to increasingly fine and shorter hair, gradually turning into an unpigmented down. Areas are affected preferentially, including the temporal or frontal gulfs in humans and, in women, there is diffuse alopecia of the vertex. io

Le terme alopécie recouvre aussi toute une famille d'atteintes du follicule pileux ayant pour conséquence finale la perte définitive, partielle ou générale des cheveux. II s'agit plus particulièrement de l'alopécie androgénique. Dans un nombre important de cas, la chute précoce des cheveux survient chez des sujets prédisposés génétiquement, il s'agit alors d'alopécie andro-chrono-génétique; cette forme d'alopécie concerne notamment les hommes.  The term alopecia also covers a whole family of damage to the hair follicle, the final consequence of which is definitive, partial or general loss of hair. It is more particularly androgenic alopecia. In a large number of cases, the early fall of the hair occurs in subjects predisposed genetically, it is then andro-chrono-genetic alopecia; this form of alopecia concerns especially men.

De façon générale, tout facteur entraînant une augmentation de l'apport sanguin au niveau du follicule pileux, soit en activant l'angiogénèse, soit en s'opposant à sa régression, soit en agissant sur les microvaisseaux pour limiter leur constriction, aura un effet bénéfique sur l'apport énergétique nécessaire à la bonne croissance de ce même follicule.  In general, any factor causing an increase in blood supply to the hair follicle, either by activating angiogenesis, or by opposing its regression, or by acting on the microvessels to limit their constriction, will have an effect beneficial on the energy supply necessary for the good growth of this same follicle.

On recherche depuis de nombreuses années, dans l'industrie cosmétique ou pharmaceutique, des compositions permettant de supprimer ou de réduire l'alopécie, et notamment d'induire ou de stimuler la croissance des cheveux ou de diminuer leur chute. L'une des voies explorées est justement le maintien de la vascularisation autour du follicule pileux.  For many years, it has been sought in the cosmetic or pharmaceutical industry compositions that make it possible to eliminate or reduce alopecia, and in particular to induce or stimulate hair growth or to reduce hair loss. One of the avenues explored is precisely the maintenance of the vascularization around the hair follicle.

Comme molécule connue agissant spécifiquement sur la formation et l'installation de la fibrose périfolliculaire, on peut citer l'aminexil (WO 96/09048 de L'Oréal) qui a une activité inhibitrice de l'expression de la lysyl-hydroxylase. La lysyl-hydroxylase et la prolyl-hydroxylase sont des enzymes impliqués dans la formation des fibres de collagène et le dérèglement de leurs fonctionnements est un des facteurs responsable du développement de la fibrose périfolliculaire. L'aminexil répond à la formule suivante: 1 + H2NNNH2 Aminexil (2,4-DPO) Un autre composé connu pour maintenir la vascularisation périfolliculaire est le 4o vérapamil, qui est un antagoniste puissant (IC5oca2+ = 38nM) des canaux calciques de type L. Le vérapamil et d'autres antagonistes de canaux calciques comme le diltiazem et la nifédipine sont décrits comme étant actifs dans le traitement de la chute des cheveux, en particulier par leurs effets sur la microcirculation (confère les documents de Shiseido JP 88/062680 et de Coppe J. BE 89/000305). IC5oca2+ représente la concentration inhibitrice de 50 % de libération de Cal+.  As a known molecule acting specifically on the formation and installation of perifollicular fibrosis, mention may be made of aminexil (WO 96/09048 from L'Oréal) which has an inhibitory activity for the expression of lysyl hydroxylase. Lysyl hydroxylase and prolyl hydroxylase are enzymes involved in the formation of collagen fibers and the disruption of their functioning is one of the factors responsible for the development of perifollicular fibrosis. Aminexil has the following formula: 1 + H2NNNH2 Aminexil (2,4-DPO) Another compound known to maintain perifollicular vascularization is 4o verapamil, which is a potent antagonist (IC5oca2 + = 38nM) L-type calcium channels. Verapamil and other calcium channel antagonists such as diltiazem and nifedipine are described as being active in the treatment of hair loss, in particular by their effects on microcirculation (confers Shiseido documents JP 88/062680 and of Coppe J. BE 89/000305). IC5oca2 + represents the inhibitory concentration of 50% release of Cal +.

En outre, il existe d'autres documents décrivant l'utilisation de vasodilatateurs et en particulier de libérateurs de NO pour application topique, destinés à stimuler la croissance des cheveux en agissant sur la microcirculation du cuir chevelu. Ainsi, le document brevet de Proctor (EP 327 263) décrit l'utilisation de composés producteurs du radical NO, en association avec des agents réducteurs, des antioxydants et avec des piégeurs de radical hydroxyle. Un autre document brevet de E. Fossel (WO 99/13717) décrit l'utilisation de l'arginine et de ses dérivés, comme substrat de NO-synthase, pour la formation in vivo de NO et leur utilisation (entre autre) dans le traitement de l'alopécie. Un autre document brevet de Shiseido (JP 07316023) décrit également l'utilisation de l'arginine et de ses dérivés dans le traitement de l'alopécie. Enfin, le document WO 03/072039 d'Essentia Biosystems décrit l'utilisation d'oligomère d'arginine, comportant de 7 à 15 motifs arginine, pour le traitement de la chute des cheveux.  In addition, there are other documents describing the use of vasodilators and in particular NO releasers for topical application, intended to stimulate hair growth by acting on the microcirculation of the scalp. Thus, Proctor's patent document (EP 327 263) discloses the use of compounds producing the NO radical, in combination with reducing agents, antioxidants and with hydroxyl radical scavengers. Another patent document by E. Fossel (WO 99/13717) describes the use of arginine and its derivatives, as a NO-synthase substrate, for the in vivo formation of NO and their use (inter alia) in the treatment of alopecia. Another Shiseido patent document (JP 07316023) also describes the use of arginine and its derivatives in the treatment of alopecia. Finally, Essentia Biosystems WO 03/072039 describes the use of arginine oligomers, comprising from 7 to 15 arginine units, for the treatment of hair loss.

Il est par ailleurs connu par le document EP 1 393 732 de Taisho Pharmaceutical l'utilisation du minoxidil ou 2,4-diamino 6pipéridinopyrimidine 3-oxyde et de l'arginine dans le traitement de la chute des cheveux, l'arginine permettant de réduire la coloration du minoxidil au cours du temps, ce dernier étant connu et utilisé comme actif pour le traitement de la chute des cheveux (voir US 4 139 619 et US 4 596 812 de Upjohn Company) ; le minoxidil est un composé agoniste des canaux potassium.  It is moreover known from document EP 1 393 732 of Taisho Pharmaceutical the use of minoxidil or 2,4-diamino-6-piperidinopyrimidine 3-oxide and arginine in the treatment of hair loss, arginine making it possible to reduce staining of minoxidil over time, the latter being known and used as an active ingredient for the treatment of hair loss (see US 4,139,619 and US 4,596,812 to Upjohn Company); minoxidil is an agonist compound of potassium channels.

Bien que les composés connus et utilisés pour traiter l'alopécie présentent tous des avantages, les cosméticiens cherchent toujours de nouveaux produits pour satisfaire le consommateur a la recherche de produits efficaces, à action rapide et action durable dans le temps, 2 propriétés souvent antinomique dans le domaine du traitement de l'alopécie, en particulier androgénétique.  Although the compounds known and used to treat alopecia all have advantages, cosmeticians are always looking for new products to satisfy the consumer in search of effective products, fast-acting and long-lasting action, 2 properties often antinomic in the field of treatment of alopecia, in particular androgenetic.

Aussi, il subsiste le besoin d'une nouvelle composition physiologiquement acceptable pour favoriser la croissance des cheveux humains et/ou réduire leur chute, à action rapide et durable dans le temps et d'emploi facile.  Also, there remains the need for a new physiologically acceptable composition to promote the growth of human hair and / or reduce their fall, fast acting and durable over time and easy to use.

EXPOSÉ DE L'INVENTION Les inventeurs ont mis au point une nouvelle composition physiologiquement acceptable, contenant l'association d'aminexil avec un ou plusieurs vasodilatateurs et/ou un ou plusieurs acides aminés naturels et/ou un ou plusieurs inhibiteurs d'arginase.  PRESENTATION OF THE INVENTION The inventors have developed a new physiologically acceptable composition containing the combination of aminexil with one or more vasodilators and / or one or more natural amino acids and / or one or more arginase inhibitors.

Cette composition permet une revascularisation du follicule pileux, de sa région périphérique et/ou du cheveu après chaque cycle de croissance, ainsi qu'une inhibition de la formation et de l'installation de la fibrose périfolliculaire, facteur aggravant une mauvaise vascularisation du cheveu. Elle présente donc un effet bénéfique sur le cuir chevelu et en particulier sur la pousse des cheveux mais aussi sur certains poils comme les cils ou les sourcils ainsi que sur les ongles.  This composition allows a revascularization of the hair follicle, its peripheral region and / or the hair after each growth cycle, as well as an inhibition of the formation and installation of perifollicular fibrosis, a factor aggravating poor vascularization of the hair. It therefore has a beneficial effect on the scalp and in particular on the growth of hair but also on certain hairs such as eyelashes or eyebrows as well as on the nails.

La présente invention se rapporte donc à une composition de soin et/ou de 50 traitement des fibres kératiniques notamment humaines, telles que les cheveux, ainsi que de soin et/ou de traitement de la peau d'où émergent ces fibres, contenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase.  The present invention thus relates to a composition for the care and / or treatment of particularly human keratin fibers, such as the hair, as well as care and / or treatment of the skin from which these fibers emerge, containing, in a physiologically acceptable medium, the combination of aminexil with at least one vasodilator and / or at least one natural amino acid and / or at least one arginase inhibitor.

Cette composition est en particulier destinée à induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité. Par augmenter la densité des fibres kératiniques, et notamment la densité capillaire, on entend augmenter le nombre de fibres kératiniques, notamment de cheveux, par cm2 io de peau telle que le cuir chevelu.  This composition is in particular intended to induce and / or stimulate the growth of keratinous fibers and / or to slow down their fall and / or to increase their density. By increasing the density of the keratinous fibers, and in particular the capillary density, it is intended to increase the number of keratinous fibers, in particular the hair, per cm.sup.2 of skin such as the scalp.

L'invention se rapporte encore à l'utilisation de l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase, comme agent pour induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques des êtres humains et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité.  The invention also relates to the use of the combination of aminexil with at least one vasodilator and / or at least one natural amino acid and / or at least one arginase inhibitor, as an agent for inducing and / or stimulating the growth of keratinous fibers of human beings and / or curb their fall and / or increase their density.

L'invention se rapporte encore à l'utilisation cosmétique de l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase, dans une composition cosmétique de soin et/ou de maquillage des fibres kératiniques d'être humain (comme agent) pour réduire la chute des fibres kératiniques et/ou augmenter leur densité. Elle a encore pour objet l'utilisation de cette association pour la préparation d'une composition de soin et/ou de traitement des fibres kératiniques d'être humain, destinée à induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité.  The invention also relates to the cosmetic use of the combination of aminexil with at least one vasodilator and / or at least one natural amino acid and / or at least one arginase inhibitor, in a cosmetic care composition and or makeup keratin fibers of human being (as agent) to reduce the fall of keratinous fibers and / or increase their density. It also relates to the use of this combination for the preparation of a composition for the care and / or treatment of human keratin fibers, intended to induce and / or stimulate the growth of keratinous fibers and / or to slow down their growth. fall and / or increase their density.

Les fibres kératiniques humaines auxquelles s'applique l'invention sont notamment les cheveux, les sourcils, les cils, les poils de barbe, de moustache, les poils pubiens ainsi que les ongles. Plus spécialement, l'invention s'applique aux cheveux et/ou aux 3o cils humains.  The human keratin fibers to which the invention applies include hair, eyebrows, eyelashes, beard hair, mustache hair, pubic hair and nails. More specifically, the invention is applicable to human hair and / or 3o human eyelashes.

Aussi, l'invention à encore pour objet l'utilisation cosmétique de l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase, dans une composition cosmétique de soin capillaire d'être humain, comme agent pour traiter l'alopécie d'origine naturelle et en particulier l'alopécie androgénique ou andro-chrono-génétique, ainsi que l'utilisation de cette association, pour la préparation d'une composition capillaire d'être humain, destinée à traiter l'alopécie d'origine naturelle et en particulier androgénique ou andro-chrono-génétique. Ainsi, cette composition permet de maintenir en bon état la chevelure et/ou lutter contre la chute naturelle des cheveux en particulier des hommes.  Also, the invention further relates to the cosmetic use of the combination of aminexil with at least one vasodilator and / or at least one natural amino acid and / or at least one arginase inhibitor, in a cosmetic composition of human hair care, as an agent for treating alopecia of natural origin and in particular androgenic or andro-chronogenetic alopecia, as well as the use of this combination, for the preparation of a hair composition of 'being human, intended to treat alopecia of natural origin and in particular androgenic or andro-chrono-genetic. Thus, this composition makes it possible to maintain the hair in good condition and / or to fight against the natural fall of the hair, in particular of men.

L'invention a encore pour objet l'utilisation cosmétique de l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase, dans une composition cosmétique de soin et/ou de maquillage des cils d'être humain, pour induire et/ou stimuler la croissance des cils et/ou augmenter leur densité. Cette composition permet ainsi de maintenir en bon état les cils et/ou améliorer leur état et/ou leur aspect. L'invention a encore pour objet l'utilisation de l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase, pour la préparation d'une composition de soin et/ou de traitement des cils d'être humain, destinée à induire et/ou stimuler la croissance des cils et/ou augmenter leur densité.  The subject of the invention is also the cosmetic use of the combination of aminexil with at least one vasodilator and / or at least one natural amino acid and / or at least one arginase inhibitor, in a cosmetic care composition and or makeup of human eyelashes, to induce and / or stimulate eyelash growth and / or increase their density. This composition thus makes it possible to maintain the eyelashes in good condition and / or to improve their condition and / or their appearance. The subject of the invention is also the use of the combination of aminexil with at least one vasodilator and / or at least one natural amino acid and / or at least one arginase inhibitor, for the preparation of a composition of care and / or treatment of human eyelashes, intended to induce and / or stimulate the growth of eyelashes and / or increase their density.

L'invention a encore pour objet l'utilisation de l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase, pour la fabrication d'une composition destinée à traiter les désordres liés à une réduction de la microcirculation ou vascularisation cutanée et notamment d'un follicule pileux chez l'être humain.  The subject of the invention is also the use of the combination of aminexil with at least one vasodilator and / or at least one natural amino acid and / or at least one arginase inhibitor, for the manufacture of a composition intended to to treat disorders related to a reduction of microcirculation or cutaneous vascularization and in particular of a hair follicle in humans.

io La présente invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques humaines et/ou de la peau d'où émergent ces fibres, comme le cuir chevelu, destiné notamment à stimuler la croissance des fibres kératiniques humaines telles que les cheveux et les cils d'être humain et/ou freiner leur chute, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur les fibres kératiniques humaines et/ou la peau d'où émergent ces fibres, une composition cosmétique comprenant l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase, à laisser celle-ci en contact avec ces fibres kératiniques et/ou ladite peau, et éventuellement à rincer ces fibres kératiniques et/ou ladite peau.  The subject of the present invention is also a process for the cosmetic treatment of human keratinous fibers and / or the skin from which these fibers emerge, such as the scalp, intended in particular to stimulate the growth of human keratinous fibers such as the hair and human eyelashes and / or curb their fall, characterized in that it consists in applying to the human keratinous fibers and / or the skin from which these fibers emerge, a cosmetic composition comprising the combination of aminexil with at least one vasodilator and / or at least one natural amino acid and / or at least one arginase inhibitor, to leave it in contact with these keratinous fibers and / or said skin, and possibly to rinse these keratin fibers and or said skin.

Ce procédé de traitement présente les caractéristiques d'un procédé cosmétique dans la mesure où il permet d'améliorer l'esthétique des fibres kératiniques et en particulier des cheveux et des cils en leur donnant une plus grande vigueur et un aspect amélioré. En outre, il peut être utilisé quotidiennement pendant plusieurs mois,  This treatment method has the characteristics of a cosmetic process insofar as it makes it possible to improve the esthetics of the keratinous fibers and in particular the hair and the eyelashes by giving them a greater vigor and an improved appearance. In addition, it can be used daily for several months,

sans prescription médicale.without a medical prescription.

Plus spécialement, la présente invention a pour objet un procédé de soin cosmétique des cheveux et/ou du cuir chevelu humains, en vue d'améliorer leur état et/ou leur aspect, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur les cheveux et/ou le cuir chevelu, une composition cosmétique selon l'invention comprenant l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase, à laisser celle-ci au contact des cheveux et/ou du cuir chevelu, et éventuellement à rincer les cheveux et/ou le cuir chevelu.  More specifically, the subject of the present invention is a process for the cosmetic care of human hair and / or scalp, with a view to improving their state and / or their appearance, characterized in that it consists in applying to the hair and or or the scalp, a cosmetic composition according to the invention comprising the combination of aminexil with at least one vasodilator and / or at least one natural amino acid and / or at least one arginase inhibitor, to leave it in contact with hair and / or scalp, and possibly rinsing hair and / or scalp.

Ce procédé permet donc un soin du cuir chevelu et des cheveux humains, et notamment, une action anti-chute/repousse des cheveux mais aussi une action antimicrobienne et in fine une action antipellicullaire, une action favorisant la cicatrisation du cuir chevelu, ainsi qu'une action anti-graissage des cheveux humains.  This method therefore allows care of the scalp and human hair, and in particular, an anti-hair loss / regrowth action but also an antimicrobial action and ultimately an anti-dandruff action, an action promoting the healing of the scalp, as well as an anti-greasing action of human hair.

Aussi, l'invention a aussi pour objet l'utilisation cosmétique de l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase, dans une composition cosmétique capillaire, comme agent de soin du cuir chevelu et notamment comme agent à action antipelliculaire du cuir chevelu, et/ou cicatrisante du cuir chevelu et/ou anti-graissage des cheveux humains. Elle a aussi pour objet l'utilisation de l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase, pour la fabrication d'une composition destinée à traiter et/ou limiter la formation des pellicules sur le cuir chevelu et/ou cicatriser le cuir chevelu et/ou traiter 5o et/ou limiter la formation de graisse sur les cheveux humains.  Also, the subject of the invention is also the cosmetic use of the combination of aminexil with at least one vasodilator and / or at least one natural amino acid and / or at least one arginase inhibitor, in a hair cosmetic composition. , as a care agent of the scalp and in particular as an anti-dandruff agent of the scalp, and / or scarring of the scalp and / or anti-lubrication of human hair. It also relates to the use of the combination of aminexil with at least one vasodilator and / or at least one natural amino acid and / or at least one arginase inhibitor, for the manufacture of a composition intended to treat and / or limit the formation of dandruff on the scalp and / or heal the scalp and / or treat 5o and / or limit the formation of fat on human hair.

L'invention a encore pour objet un procédé de soin cosmétique et/ou de maquillage ces cils humains, en vue d'améliorer leur état et/ou leur aspect, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur les cils une composition de mascara comprenant l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase et à laisser celle-ci au contact des cils. Cette composition de mascara peut être appliquée seule ou en sous-couche d'un mascara pigmenté classique et être éliminée comme un mascara io pigmenté classique, avec une crème ou une lotion démaquillante classique.  The subject of the invention is also a process for the cosmetic care and / or makeup of these human eyelashes, with a view to improving their state and / or their appearance, characterized in that it consists in applying to the eyelashes a composition of mascara comprising the combination of aminexil with at least one vasodilator and / or at least one natural amino acid and / or at least one arginase inhibitor and to leave it in contact with the eyelashes. This mascara composition may be applied alone or as an undercoat of a conventional pigmented mascara and removed as a conventional pigmented mascara, with a conventional cleansing cream or lotion.

DESCRIPTION DETAILLEE DES MODES DE REALISATION DE L'INVENTION "Au moins un" selon l'invention signifie un ou plusieurs (2, 3 ou plus). En particulier, la composition peut contenir un ou plusieurs vasodilatateurs ou un ou plusieurs acides aminés naturels ou un ou plusieurs inhibiteurs d'arginase ou un mélange de ces composés.  DETAILED DESCRIPTION OF THE EMBODIMENTS OF THE INVENTION "At least one" according to the invention means one or more (2, 3 or more). In particular, the composition may contain one or more vasodilators or one or more natural amino acids or one or more arginase inhibitors or a mixture of these compounds.

Eléments essentiels de l'invention Aminexil La composition selon l'invention contient du 2,4-diaminopyrimidine 3-N-oxyde. Ce composé est soluble dans l'eau et dans un mélange eau/alcool en toute proportion. Il peut être choisi en quantité suffisante pour obtenir, en association avec un ou plusieurs composés complémentaires actifs sur la repousse des fibres kératiniques en particulier humaines et/ou le freinage de leur chute, une augmentation de la densité des fibres kératiniques en particulier humaines et/ou une réduction de leur chute, et en particulier une augmentation de la densité des cheveux humains et/ou une réduction de leur chute. Pour donner un ordre de grandeur, selon l'invention, l'aminexil peut être utilisé, pour une application topique sur le cuir chevelu et les cheveux humains, en une quantité représentant de 10-3 % à 5% du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 10"2 % à 2% du poids total de la composition, par exemple de 0,5 % à 2 %.  Essential Elements of the Invention Aminexil The composition according to the invention contains 2,4-diaminopyrimidine 3-N-oxide. This compound is soluble in water and in a water / alcohol mixture in any proportion. It can be chosen in sufficient quantity to obtain, in combination with one or more complementary compounds active on the regrowth of keratin fibers, in particular human fibers and / or the braking of their fall, an increase in the density of the keratinous fibers, in particular human fibers, and / or or a reduction in their fall, and in particular an increase in the density of human hair and / or a reduction in their fall. To give an order of magnitude, according to the invention, the aminexil may be used, for topical application to the scalp and human hair, in an amount representing 10-3% to 5% of the total weight of the composition and preferably in an amount of from 10 -2% to 2% of the total weight of the composition, for example from 0.5% to 2%.

La composition selon l'invention contient, en outre, un ou plusieurs composés complémentaires actifs sur la repousse des fibres kératiniques et/ou le freinage de leur chute, choisis parmi les vasodilatateurs, les acides aminés naturels, les inhibiteurs d'arginase et leurs mélanges. De plus, certains de ces composés complémentaires peuvent être à la fois des composés vasodilatateurs et des acides aminés naturels. De préférence, le composé complémentaire actif est à la fois un composé vasodilatateur et un acide aminé.  The composition according to the invention additionally contains one or more complementary compounds which are active on the regrowth of keratinous fibers and / or the braking of their fall, chosen from vasodilators, natural amino acids, arginase inhibitors and their mixtures. . In addition, some of these complementary compounds may be both vasodilator compounds and natural amino acids. Preferably, the active compound is both a vasodilator and an amino acid.

Vasodilatateur Par "composé vasodilatateur", on entend tout actif qui favorise la processus de microcirculation cutanée, notamment 1) via la stimulation de la vasodilatation des vaisseaux sanguins du derme, et/ou 2) via la stimulation ou le maintien de l'angiogénèse, et/ou 3) via la stimulation de la prolifération cellulaire, et/ou 4) via la stimulation de la migration des cellules de l'endothélium. En effet, les cellules endothéliales peuvent produire des facteurs endocrines agissant localement, favorisant la vasodilatation, l'inhibition de la prolifération cellulaire et le maintien de la fluidité du sang. Ce composé vasodilatateur peut être une molécule simple ou complexe, sous forme moléculaire ou polymérique.  Vasodilator By "vasodilator compound" is meant any active agent that promotes the cutaneous microcirculation process, in particular 1) via the stimulation of the vasodilatation of the blood vessels of the dermis, and / or 2) via the stimulation or the maintenance of the angiogenesis, and / or 3) via stimulation of cell proliferation, and / or 4) via stimulation of endothelial cell migration. Indeed, endothelial cells can produce endocrine factors acting locally, promoting vasodilatation, inhibition of cell proliferation and maintenance of blood fluidity. This vasodilator compound may be a single or complex molecule, in molecular or polymeric form.

Le ou les vasodilatateurs inclus dans la composition selon l'invention peuvent être 5 choisis parmi: les libérateurs d'oxyde nitrique (NO), - les ouvreurs ou agonistes de canaux potassiques, les antagonistes de canaux calciques, comme la cinnarizine, le diltiazem, la nimodipine, vérapamil, l'alvérine et la nifédipine, io les agents bloqueurs des récepteurs alpha ou béta-adrénergiques, comme la prazosine, l'hydralazinze, le nipradilol ou le minoxidil, les activateurs des récepteurs de l'acétylcholine muscarique, - les inhibiteurs ACE (Agiotensin-Converting-Enzyme), comme le captopril ou le ramipril, - les inhibiteurs de récepteur de l'angiotensine, comme le losartan ou le candesartan, les stimulateurs de la synthèse et/ou de l'activité des NOS (Nitric Oxide Synthase), - les stimulateurs de la guanylate cyclase, les prostaglandines E et I, les endomorphines via les récepteurs p-opioïde l'adénosine, les peptides vasodilatateurs, les thiazides, de préférence les thiazides ayant une activité hypertenseur, 25 - le cGMP (cyclic guanosine monophosphate).  The vasodilator (s) included in the composition according to the invention may be chosen from: nitric oxide (NO) liberators, potassium channel openers or agonists, calcium channel antagonists, such as cinnarizine, diltiazem, nimodipine, verapamil, alverine and nifedipine, alpha or beta-adrenergic receptor blocking agents, such as prazosin, hydralazinze, nipradilol or minoxidil, muscarinic acetylcholine receptor activators, ACE (Agiotensin-Converting Enzyme) inhibitors, such as captopril or ramipril, - angiotensin receptor blockers, such as losartan or candesartan, stimulators of NOS synthesis and / or activity (Nitric Oxide Synthase), - stimulators of guanylate cyclase, prostaglandins E and I, endomorphins via p-opioid adenosine receptors, vasodilator peptides, thiazides, preferably thiazides having a hypertensive activity, cGMP (cyclic guanosine monophosphate).

leurs mélanges.their mixtures.

Les agents modulant la synthèse de NO peuvent agir directement sur la libération chimique de NO, ou sur la libération enzymatique de NO à partir de l'enzyme de synthèse du NO, la NO Synthase ou NOS (ses différentes isoformes). On parle notamment dans la description de 'libérateurs de NO' et en particulier de libérateurs non polymériques de NO', c'est-à-dire tout agent libérateur de NO, de nature peptidique ou non peptidique c'est-à-dire tout agent libérateur de NO, de nature peptidique ou non peptidique, étant entendu que lorsque l'agent est de nature peptidique, il comprend de 1 à 5 acides aminés, de préférence de 2 à 4 acides aminés.  Agents modulating NO synthesis can act directly on the chemical release of NO, or on the enzymatic release of NO from the NO synthesis enzyme, NO Synthase or NOS (its different isoforms). In particular, mention is made of the description of "NO liberators" and in particular of non-polymeric NO "liberators, that is to say any NO-releasing agent, of peptide or non-peptide nature, that is to say all NO releasing agent of peptide or non-peptide nature, it being understood that when the agent is of peptide nature, it comprises from 1 to 5 amino acids, preferably from 2 to 4 amino acids.

Ils peuvent également être des éléments régulateurs in fine de la concentration de NO au niveau cellulaire, en agissant sur les mécanismes de synthèse protéique de l'enzyme, sur la stabilité et/ou l'activité de l'enzyme ainsi que sur la stimulation de sa synthèse, sur la stabilité de l'ARNm de NOS, sur la stabilité du NO libéré. On parle notamment dans la description de 'stimulateurs de la synthèse et/ou de l'activité de la NOS'.  They can also be fine-tuning elements of the concentration of NO at the cellular level, by acting on the protein synthesis mechanisms of the enzyme, on the stability and / or the activity of the enzyme as well as on the stimulation of its synthesis, on the stability of the NOS mRNA, on the stability of the released NO. We speak in particular in the description of 'stimulators of the synthesis and / or activity of the NOS'.

Enfin, certaines interactions au niveau du métabolisme du NO en amont de sa synthèse peuvent interférer sur la concentration finale de NO libérée, en agissant sur les autres enzymes ayant le même substrat, sur la disponibilité du substrat au niveau intracellulaire, sur son transport à l'intérieur de la cellule.  Finally, certain interactions at the level of NO metabolism upstream of its synthesis may interfere with the final concentration of NO released, by acting on the other enzymes having the same substrate, on the availability of the substrate at the intracellular level, on its transport to the inside the cell.

Le terme NO-synthase recouvre une famille d'enzymes qui assurent la catalyse i0 enzymatique de la L-arginine en citrulline, catalyse au coursde laquelle est produit un médiateur gazeux aux multiples fonctions, le monoxyde d'azote ou NO. Les NO-synthases existent sous trois formes, deux formes constitutives, nomenclature regroupant la NO-synthase neuronale (ou NOS 1) et la NO-synthase endothéliale (ou NOS 3), et la forme inductible (ou NOS 2) (Medecine/Sciences, 1992, 8, pp. 843-845).  The term NO-synthase covers a family of enzymes that catalyze enzymatic catalysis of L-arginine to citrulline, a catalysis in which a multifunctional gas mediator, nitrogen monoxide or NO, is produced. NO-synthases exist in three forms, two constitutive forms, nomenclature grouping the neuronal NO-synthase (or NOS 1) and the endothelial NO-synthase (or NOS 3), and the inducible form (or NOS 2) (Medicine / Sciences 1992, 8, pp. 843-845).

Libérateurs de NO Les composés vasodilatateurs libérateurs de NO peuvent être des précurseurs to chimiques de NO (nommés par la suite donneurs de NO), ou être métabolisés et conduire à la libération de NO via des processus d'oxydo-réduction. Les agents vasodilatateurs libérateurs de NO peuvent également générer du NO par photoactivation. La libération de NO par ces composés peut être vérifiée par dosage des sous produits du NO (nitrates et nitrites) libérés en milieu liquide ou par mesure directe du gaz NO libéré sur la peau.  NO-liberators NO-releasing vasodilator compounds may be precursors to NO chemicals (hereinafter referred to as NO donors), or may be metabolized and lead to NO release via oxidation-reduction processes. NO-releasing vasodilator agents can also generate NO by photoactivation. The release of NO by these compounds can be verified by assaying NO byproducts (nitrates and nitrites) released in a liquid medium or by direct measurement of NO gas released on the skin.

Les libérateurs de NO utilisables dans l'invention, qui sont métabolisés pour donner du NO peuvent être choisis parmi les acides aminés, les peptides, les pro-anthocyanidines telles que décrites dans la demande JP2001-278792, les terpènes cycliques décrits dans la demande de brevet W000/044368.  The NO-liberators that can be used in the invention, which are metabolized to give NO, can be chosen from amino acids, peptides, pro-anthocyanidins as described in application JP2001-278792, the cyclic terpenes described in the application for patent W000 / 044368.

Parmi les acides aminés vasodilatateurs utilisables dans l'invention, qui stimule la libération de NO par action enzymatique on peut citer la Larginine, l'histidine, la lysine, l'ornithine, l'acide glutamique, l'acide aspartique, la sérine, la glycine, la cystéine, la thréonine. On préfère les acides aminés aliphatiques alcooliques, acides ou basiques.  Among the vasodilator amino acids that can be used in the invention, which stimulates the release of NO by enzymatic action, mention may be made of Larginine, Histidine, Lysine, Ornithine, Glutamic Acid, Aspartic Acid and Serine. glycine, cysteine, threonine. Aliphatic amino acids that are alcoholic, acidic or basic are preferred.

Les peptides libérateurs de NO utilisables dans l'invention, peuvent comprendre de 2 à 30 acides aminés, par exemple de 5 à 20 acides aminés et mieux de 5 à 15 acides aminés. Ces peptides comprennent des acides aminés tels que ceux décrits précédemment. Parmi ces peptides libérateurs de NO, on peut citer: les oligomères de L-arginine (appelés polyarginine), les oligomères d'un analogue de L-arginine ou d'un de leurs dérivés tels que ceux décrits par Exsymol dans la demande EP 1 060 739 et par Essentia dans la demande les peptides à base d'histidine et/ou d'alanine tels que décrits par KS Biomedix Ltd dans la demande WO 02/04005, en particulier des dipeptides d'histidine comme la carnosine, l'ansérine et l'homocarnosine.  The NO-releasing peptides that can be used in the invention may comprise from 2 to 30 amino acids, for example from 5 to 20 amino acids and better still from 5 to 15 amino acids. These peptides comprise amino acids such as those described above. Among these NO-releasing peptides, mention may be made of: oligomers of L-arginine (referred to as polyarginine), oligomers of an L-arginine analogue or of a derivative thereof such as those described by Exsymol in the EP 1 application 060 739 and by Essentia in the application the peptides based on histidine and / or alanine as described by KS Biomedix Ltd in the application WO 02/04005, in particular histidine dipeptides such as carnosine, anserin and homocarnosine.

Des oligomères d'arginine préférés selon l'invention comprennent de 7 à 15 motifs L-arginine, par exemple 7, 9, 11, 13 ou 15 motifs L-arginine. Dans un mode de réalisation de l'invention, l'oligomère d'arginine n'est constitué que d'arginine. Dans un autre mode de réalisation de l'invention, cependant, il peut être inclus dans un peptide ou polymère de taille un peu plus grande et qui contient d'autres acides aminés (par exemple, la glycine) ; en particulier l'oligomère d'arginine est situé à l'extrémité soit C-terminale, soit N-terminale, du polymère ou du peptide. Un exemple d'un tel peptide est gly3-arg,.  Preferred arginine oligomers according to the invention comprise from 7 to 15 L-arginine units, for example 7, 9, 11, 13 or 15 L-arginine units. In one embodiment of the invention, the arginine oligomer consists only of arginine. In another embodiment of the invention, however, it may be included in a slightly larger peptide or polymer and which contains other amino acids (eg, glycine); in particular, the arginine oligomer is located at the C-terminal or N-terminal end of the polymer or peptide. An example of such a peptide is gly3-arg ,.

Les composé vasodilatateurs donneurs de NO utilisables dans l'invention peuvent 5o aussi être choisis parmi les composés organiques qui donnent du NO par réaction i0 Il chimique comprenant un substituant nitro (-NO2) ou nitroso (-NO), les oximes, les donneurs hétérocycliques de NO, les composés donnant du nitroxyle, l'hydroxylamine, les composés nonoates (N(NO)O-), la N-Hydroxy-guanidine et ses sels (comme l'acétate de la NHydroxy-guanidine et l'hémisulfate d' Hydroxy- guanidine), les donneurs inorganiques de NO, les métaux de transition nitrosyle, les dérivés de nitrosodiphénylamine, la cyclosine des laboratoires Thissen, le SMP-5185 ou N-nitratopivaloyl-S-(N'-acetylalanyl)-cysteine ethyl ester des laboratoires Schwarz Pharma, les donneurs de NO photolabiles, les activateurs de guanylate cyclase et/ou stimulateurs de cGMP, des molécules développées par la société Nicox tels que le lo NO-flurbiprofen (HCT 1026), le NO-hydrocortisone (NCX 1022) et le NO-aspirine (NCX 4016).  The NO-donating vasodilator compounds which can be used in the invention may also be chosen from organic compounds which give NO by a chemical reaction comprising a nitro (-NO 2) or nitroso (-NO) substituent, oximes or heterocyclic donors. NOx, nitroxyl compounds, hydroxylamine, nonoate compounds (N (NO) O-), N-hydroxy-guanidine and its salts (such as NH-hydroxyguanidine acetate and hemisulfate). Hydroxyguanidine), inorganic NO donors, nitrosyl transition metals, nitrosodiphenylamine derivatives, cyclosine from Thissen Laboratories, SMP-5185 or N-nitratopivaloyl-S- (N'-acetylalanyl) -cysteine ethyl ester Schwarz Pharma laboratories, photolabile NO donors, guanylate cyclase activators and / or cGMP stimulators, molecules developed by Nicox such as lo NO-flurbiprofen (HCT 1026), NO-hydrocortisone (NCX 1022) and NO-aspirin (NCX 4016).

Des exemples de donneurs de NO utilisables dans l'invention sont des esters organiques d'acide nitrique, tels que l'éthylène glycol dinitrate, l'isopropyl nitrate, le glycéryl 1-mononitrate, le glycéryl 1, 2dinitrate, le glycéryl 1,3-dinitrate, le butane-1,2,4-triol trinitrate, l'érythrityl tétranitrate, le pentaérythrityl tétranitrate.  Examples of NO donors that can be used in the invention are organic esters of nitric acid, such as ethylene glycol dinitrate, isopropyl nitrate, glyceryl 1-mononitrate, glyceryl 1, 2 dinitrate and glyceryl 1,3 dinitrate, butane-1,2,4-triol trinitrate, erythrityl tetranitrate, pentaerythrityl tetranitrate.

Parmi les composés organiques comprenant un substituant nitro (-NO2) ou nitroso (-NO) utilisables dans l'invention, on peut citer: - les composés comprenant un substituant nitro ou nitroso relié à un atome de carbone (Cnitro, C-nitroso), comme le 2-méthyl-2-nitrosopropane, l'éthylène glycol dinitrate, le glycéryl 1-mononitrate, le glycéryl 1,2-dinitrate, le glycéryl 1,3-dinitrate, le butane-1,2,4-triol trinitrate, l'érythrityl tétranitrate, le pentaérythrityl tétranitrate, et les nitrites organiques comme l'éthyl nitrite, l'isobutyl nitrite, ou l'isopentyl nitrite (Amyl nitrite).  Among the organic compounds comprising a nitro (-NO2) or nitroso (-NO) substituent that may be used in the invention, mention may be made of: the compounds comprising a nitro or nitroso substituent connected to a carbon atom (Cnitro, C-nitroso) such as 2-methyl-2-nitrosopropane, ethylene glycol dinitrate, glyceryl 1-mononitrate, glyceryl 1,2-dinitrate, glyceryl 1,3-dinitrate, butane-1,2,4-triol trinitrate , erythrityl tetranitrate, pentaerythrityl tetranitrate, and organic nitrites such as ethyl nitrite, isobutyl nitrite, or isopentyl nitrite (Amyl nitrite).

- les composés comprenant un substituant nitro ou nitroso relié à un atome de soufre (S-nitro, S-nitroso), comme la S-nitroso-N-acétyl- pénicillamine (SNAP), la S-nitrosoglutathione (GSNO), N-acétyl-Snitrosopénicillaminyl-S-nitrosopénicillamine, la S-nitrosocystéine, les thionitrates, ou les thionitrites (S-nitrosothiols), - les composés comprenant un substituant nitro ou nitroso relié à un atome d'oxygène (0nitroso), comme par exemple le glycéryl trinitrate (GTN) ou nitroglycérine, l'isosorbide dinitrate (ISDN), l'isosorbide 5-mononitrate (IS-5-N), l'isopropyl nitrate, l'isobutyl nitrate, l'isopentyl nitrate, l'éthylène glycol dinitrate, , le glycéryl 1-mononitrate, le glycéryl 1,2dinitrate, le glycéryl 1,3-dinitrate, le butane-1,2,4-triol trinitrate, l'érythrityl tétranitrate, le pentaérythrityl tétranitrate, et les nitrites organiques comme l'éthyl nitrite, l'isobutyl nitrite, ou l'isopentyl nitrite (Amyl nitrite), - les composés comprenant un substituant nitro ou nitroso relié à un atome d'azote (N-nitroso), comme la N-nitrosodiméthylamine (NDMA), la N-méthyl-N-nitroso-urée (NMU), la 1, 3-bis-(2-chloroéthyl)-1-nitroso-urée (BCNU), la 1-méthyl-3-nitro-1nitrosoguanidine (MNNG), la streptozotocine (STZ), la N-nitroso-Nphénylhydroxylamine, les N-nitrosamines, les N-hydroxy-N-nitrosamines, les N- nitrosamides, les N-nitrosoguanidines, les N-nitrosohydrazines, ou les N-nitrosimines.  compounds comprising a nitro or nitroso substituent bonded to a sulfur atom (S-nitro, S-nitroso), such as S-nitroso-N-acetylpenicillamine (SNAP), S-nitrosoglutathione (GSNO), N- acetyl-Snitrosopenicillaminyl-S-nitrosopenicillamine, S-nitrosocysteine, thionitrates, or thionitrites (S-nitrosothiols), - compounds comprising a nitro or nitroso substituent connected to an oxygen atom (O nitroso), such as, for example, glyceryl trinitrate (GTN) or nitroglycerin, isosorbide dinitrate (ISDN), isosorbide 5-mononitrate (IS-5-N), isopropyl nitrate, isobutyl nitrate, isopentyl nitrate, ethylene glycol dinitrate, , glyceryl 1-mononitrate, glyceryl 1,2-dinitrate, glyceryl 1,3-dinitrate, butane-1,2,4-triol trinitrate, erythrityl tetranitrate, pentaerythrityl tetranitrate, and organic nitrites such as ethyl nitrite, isobutyl nitrite, or isopentyl nitrite (Amyl nitrite), compounds comprising a n itro or nitroso linked to a nitrogen atom (N-nitroso), such as N-nitrosodimethylamine (NDMA), N-methyl-N-nitrosourea (NMU), 1,3-bis- (2-chloroethyl) ) 1-nitrosourea (BCNU), 1-methyl-3-nitro-1-nitrosoguanidine (MNNG), streptozotocin (STZ), N-nitroso-N-phenylhydroxylamine, N-nitrosamines, N-hydroxy-N- nitrosamines, N-nitrosamides, N-nitrosoguanidines, N-nitrosohydrazines, or N-nitrosimines.

Les donneurs de NO utilisables dans l'invention peuvent aussi être choisis parmi les composés nonoates tels que la spermine nonoate (Sper/NO) , la diéthylamine nonoate (DEA/NO), la diéthylènetriamine nonoate (DETA nonoate), la N,N'- bisméthyl-1,6-hexènediamine (MAMNNO), la N-propyl-1,3propanediamine Il (PAPA/NO), la N-isopropyl-1,3-propanediamine, la N,N'bisméthyl-1,3- propanediamine, la N,N'-biséthyl-éthylènediamine, la 1{[4',5'-bis(carboxyméthoxy)- 2'-nitrophényl] méthoxy}-2-oxo-3,3-diéthyl-1triazine, ou la 1-{[4',5'- bis(carboxyméthoxy)-2'-nitrophényl] méthoxy}-2oxo-3,3-diéthyltriazine.  The NO donors that can be used in the invention can also be chosen from nonoate compounds such as spermine nonoate (Sper / NO), diethylamine nonoate (DEA / NO), diethylenetriamine nonoate (DETA nonoate), N, N ' bismethyl-1,6-hexenediamine (MAMNNO), N-propyl-1,3-propanediamine II (PAPA / NO), N-isopropyl-1,3-propanediamine, N, N'bismethyl-1,3-propanediamine N, N'-bisethyl-ethylenediamine, 1 {[4 ', 5'-bis (carboxymethoxy) -2'-nitrophenyl] methoxy} -2-oxo-3,3-diethyl-1-triazine, or {[4 ', 5'-bis (carboxymethoxy) -2'-nitrophenyl] methoxy} -2oxo-3,3-diethyltriazine.

Les donneurs de NO de la famille chimiques des oximes utilisables dans l'invention sont par exemple: - le ( )-[(E)-éthyl-2-[(E)-hydroxyimino]-5nitro-3-hexèneamide], - Ie( )-N-[(E)-4-éthyl-3[(Z)-hydroxyimino]-5-nitro3-héxén-1-yl]-3-pyridinecarboxamide.  The NO donors of the chemical family of oximes that can be used in the invention are, for example: - () - [(E) -ethyl-2 - [(E) -hydroxyimino] -5-nitro-3-hexeneamide], - Ie () -N - [(E) -4-ethyl-3 [(Z) -hydroxyimino] -5-nitro-3-hexen-1-yl] -3-pyridinecarboxamide.

Les donneurs de NO utilisables dans l'invention peuvent aussi être choisis parmi des composés hétérocycliques tels que: - les Sydnonimines, comme la Molsidomine (MOL), la 3- Morpholinosydnonimine (linsidomine, SIN- 1), le complexe N-Morpholino-N- nitrosaminoacétonitrile/y-cyclodextrine (SIN-1A/gamma CD), - les oxadiazoles (furoxanes) comme le 4-phényl-3furoxancarbonitrile, - les oxatriazoles, comme le chlorure de [1,2,3,4Oxatriazolium, 5-amino-3-(3,4-dichiorophenyl)] (GEA 3162), le chlorure de [1,2,3,4-Oxatriazolium, 5-amino-3-(3-ch loro-2-methylphenyl)] (GEA 5024), l'hydroxyde de [1,2,3,4-Oxatriazolium, 3-(3-chloro-2-methylphenyl)-5[cyanomethylamino] carboxamido] (GEA5583), et - le diazétidine-di-N-oxyde.  The NO donors that can be used in the invention can also be chosen from heterocyclic compounds such as: Sydenimines, such as Molsidomine (MOL), 3-Morpholinosydnonimine (linsidomine, SIN-1), N-Morpholino-N complex nitrosaminoacetonitrile / γ-cyclodextrin (SIN-1A / gamma CD), oxadiazoles (furoxanes) such as 4-phenyl-3-furoxancarbonitrile, oxatriazoles, such as [1,2,3,4Oxatriazolium chloride, 5-amino 3- (3,4-dichiorophenyl)] (GEA 3162), [1,2,3,4-Oxatriazolium chloride, 5-amino-3- (3-chloro-2-methylphenyl)] (GEA 5024) [1,2,3,4-Oxatriazolium, 3- (3-chloro-2-methylphenyl) -5 [cyanomethylamino] carboxamido] hydroxide (GEA5583), and - diazetidine-di-N-oxide.

Les donneurs de NO utilisables dans l'invention peuvent encore être choisis parmi des composés portant un substituant nitroxyle (-NO-) tels que l'acide benzènesulfohydroxamique (Piloty's acide, PA, BSHA), le Nacétyl-N-acétoxy-4-chlorobenzène-sulfonamide, le cyanamide, le trioxodinitrate de sodium (Angeli's sait) et le nitroxyle de sodium.  The NO donors that can be used in the invention can also be chosen from compounds bearing a nitroxyl substituent (-NO-) such as benzenesulfohydroxamic acid (Piloty's acid, PA, BSHA), Nacetyl-N-acetoxy-4-chlorobenzene sulfonamide, cyanamide, sodium trioxodinitrate (Angeli's knows) and sodium nitroxyl.

Les donneurs de NO utilisables dans l'invention peuvent être également choisis parmi des composés inorganiques tels que les sels de Nitrosonium, les halogénures de nitrosyle, les sels de nitrite, le nitrite de sodium (NaNO2), l'hydrogénosulfate de nitrosyle (NOHSO4), le chlorure de nitrosyle (NOCI), le tétrafluoroborate de nitrosyle (NOBF4), le peroxynitrite (ONOO") et l'azide de sodium (NaN3). On peut également citer les nitrites inorganiques associés à des acides organiques comme l'acide ascorbique ou l'acide salicylique, tels que décrits dans la demande WO 99/44622.  The NO donors that can be used in the invention can also be chosen from inorganic compounds such as Nitrosonium salts, nitrosyl halides, nitrite salts, sodium nitrite (NaNO 2), nitrosyl hydrogen sulphate (NOHSO 4) , nitrosyl chloride (NOCI), nitrosyl tetrafluoroborate (NOBF4), peroxynitrite (ONOO ") and sodium azide (NaN3), and inorganic nitrites associated with organic acids such as ascorbic acid. or salicylic acid, as described in WO 99/44622.

Les donneurs de NO utilisables dans l'invention peuvent être également choisis parmi des complexes de métaux de transition avec le nitrosyle (NO+) comme ligand, les complexes dinitrosyl-Fer(ll), les complexes du nitrosyl avec des clusters fer-soufre, des complexes du nitrosyle avec d'autres métaux de transition, le nitroprusside de sodium Na2[Fe(CN)5NO]), le complexe dinitrosyl-fer-cystéine (1:20) (DNIC) et le pentachloronitrosylruthénium (K2[Ru(NO)CI5]).  The NO donors that can be used in the invention can also be chosen from nitrosyl (NO +) transition metal complexes as ligand, dinitrosyl-iron (II) complexes, nitrosyl complexes with iron-sulfur clusters, nitrosyl complexes with other transition metals, sodium nitroprusside Na2 [Fe (CN) 5NO]), dinitrosyl-iron-cysteine complex (1:20) (DNIC) and pentachloronitrosylruthenium (K2 [Ru (NO)) CI5]).

Parmi les donneurs de NO photolabiles, on peut citer notamment les composés: N,N'-Dimethyl-N,N'-dinitroso-p-phenylenediamine (BNN3) ; N,N'Dicarboxymethyl-N,N'-dinitroso-p-phenylenediamine, 2Na (BNN5Na); N,N'Dinitroso-p-phenylenediamine-N,N'-diacetic acid dimethyl ester (BNN5 methyl ester).  Among the photolabile NO donors, there may be mentioned in particular the compounds: N, N'-dimethyl-N, N'-dinitroso-p-phenylenediamine (BNN3); N, N'-Dicarboxymethyl-N, N'-dinitroso-p-phenylenediamine, 2Na (BNN5Na); N, N'-dinitroso-p-phenylenediamine-N, N'-diacetic acid dimethyl ester (BNN5 methyl ester).

Stimulateurs de la guanylate cyclase Comme activateurs de guanylate cyclase et/ou stimulateurs de cGMP', on peut citer notamment le facteur atrial natriurétique et le S-Nitroso-Nacétylphenicillamine (SNAP).  Stimulators of Guanylate Cyclase As activators of guanylate cyclase and / or stimulators of cGMP ', there may be mentioned atrial natriuretic factor and S-Nitroso-Nacetylphenicillamine (SNAP).

Stimulateurs de la synthèse des NOS Comme exemples de 'stimulateurs de la synthèse et/ou de l'activité des NOS', on peut citer par exemple l'acide arachidonique, la bradykinine, l'acide L-glutamique, l'histamine, l'hydroxyguanidine, l'interleukine 1-a, l'interleukine 143, l'interleukine-2, des lipopolysachharides, la tétrahydro-L-bioptérine, et le TNF-a. On peut également citer l'acide L-2-pyrrolidone-5-carboxylique et ses dérivés, tel que décrit dans la demande EP1 226 822.  Stimulators of NOS synthesis Examples of 'stimulators of NOS synthesis and / or activity' include, for example, arachidonic acid, bradykinin, L-glutamic acid, histamine hydroxyguanidine, interleukin 1-a, interleukin-143, interleukin-2, lipopolysaccharides, tetrahydro-L-biopterin, and TNF-α. There may also be mentioned L-2-pyrrolidone-5-carboxylic acid and its derivatives, as described in application EP 1 226 822.

Ouvreur de canaux potassiques Les composé vasodilatateurs ouvreurs de canaux potassiques peuvent être choisis parmi les dérivés de benzopyranne, de benzothiadiazine, d'acide buténoïque, de pyrimidine, ou de pyridine.  Potassium channel openers The vasodilator openers of potassium channels may be selected from benzopyran, benzothiadiazine, butenoic acid, pyrimidine, or pyridine derivatives.

Par ouvreur de canaux potassium selon l'invention, on entend notamment: les ouvreurs de canaux potassium ATP-dépendants, tels que le minoxidil, la cromakalim, le diazoxide, le nicorandil, le pinacidil ou cyano-2 (pyridyl-4)-1 (triméthyl-1,2,2 propyl)-3 guanidine de la famille des cyanoguanidines et leurs dérivés; les composés décrits dans la demande EP 0 886 515 répondant à la formule 25 générale (I) {L) dans laquelle RI est un groupement cyano, un atome d'halogène ou un groupement alkyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, substitué par au moins un 30 atome d'halogène; R2 est un groupement cyano ou un atome d'halogène (CI ou F) ; R3 est un groupement alkyle, ayant 1 ou 2 atomes de carbone, éventuellement substitué par au moins un atome d'halogène (Cl ou F) ; R4 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, substitué par au moins un atome d'halogène (Cl ou F) ou un groupement aryle (phényle ou naphtyle), éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène (Cl ou F), par un ou plusieurs groupements hydroxy, carboxylique, nitro, cyano, alkyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, alcoxy linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, alcanoyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, perfluoroalkyle; - les dérivés et/ou les sels des composés de formule (I).  By potassium channel opener according to the invention is meant in particular: ATP-dependent potassium channel openers, such as minoxidil, cromakalim, diazoxide, nicorandil, pinacidil or cyano-2 (4-pyridyl) -1 (3-trimethylpropyl) -3-guanidine of the cyanoguanidin family and their derivatives; the compounds described in the application EP 0 886 515 corresponding to the general formula (I) (L) in which R 1 is a cyano group, a halogen atom or a linear or branched alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms, carbon, substituted by at least one halogen atom; R2 is a cyano group or a halogen atom (CI or F); R3 is an alkyl group having 1 or 2 carbon atoms, optionally substituted with at least one halogen atom (Cl or F); R4 is a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, substituted by at least one halogen atom (Cl or F) or an aryl group (phenyl or naphthyl), optionally substituted by one or more halogen atoms (Cl or F), with one or more hydroxyl, carboxylic, nitro, cyano, linear or branched alkyl groups, having from 1 to 4 carbon atoms, linear or branched alkoxy, having from 1 to 4 carbon atoms, linear or branched alkanoyl having 1 to 4 carbon atoms, perfluoroalkyl; derivatives and / or salts of the compounds of formula (I).

Comme dérivés de composés de formule (I) utilisables dans l'invention, on peut par exemple citer les composés décrits dans les demandes EP 0 915 857 et EP 0 916 652.  As derivatives of compounds of formula (I) that can be used in the invention, mention may be made, for example, of the compounds described in applications EP 0 915 857 and EP 0 916 652.

L'ouvreur de canaux potassium peut également être avantageusement incorporé dans un système permettant sa libération au niveau des couches superficielles de la peau ou des fibres kératiniques, après application de la composition selon l'invention.  The potassium channel opener may also be advantageously incorporated into a system allowing its release at the level of the surface layers of the skin or keratin fibers, after application of the composition according to the invention.

Lorsque le vasodilatateur est sous forme moléculaire, et notamment le NO et les composés libérateurs de NO ou ouvreurs de canaux potassium non polymériques de la composition selon l'invention, peut être adsorbé sur ou encapsulé dans des structures particulaires de taille pouvant aller de 1 nm à quelques pm, telles que par exemple des microcapsules, microparticules, dispersions vésiculaires de type ionique (liposomes ou oléosomes) et/ou non ionique (niosomes) et/ou dispersions de nanosphères.  When the vasodilator is in molecular form, and especially the NO and NO-releasing compounds or non-polymeric potassium channel openers of the composition according to the invention, can be adsorbed on or encapsulated in particle structures of size ranging from 1 nm to a few pm, such as for example microcapsules, microparticles, vesicular dispersions of ionic type (liposomes or oleosomes) and / or nonionic (niosomes) and / or dispersions of nanospheres.

Ces particules peuvent être avantageusement poreuses et être constituées de silicates ou d'aluminosilicates. Des exemples de telles formulations sont décrits notamment dans les documents EP 199 636, EP 375 520, EP 447 318, EP 557 489, WO 97/12602, EP 1 151 741 ou US 5 914 126.  These particles may be advantageously porous and consist of silicates or aluminosilicates. Examples of such formulations are described in particular in EP 199 636, EP 375 520, EP 447 318, EP 557 489, WO 97/12602, EP 1 151 741 or US 5 914 126.

A titre d'exemple, les microsphères pourront être préparées selon la méthode décrite dans la demande de brevet EP 0 375 520.  By way of example, the microspheres may be prepared according to the method described in the patent application EP 0 375 520.

Les nanosphères pourront se présenter sous forme de suspension aqueuse et être préparées selon les méthodes décrites dans les demandes de brevet FR 0015686 et FR 0101438.  The nanospheres may be in the form of an aqueous suspension and be prepared according to the methods described in patent applications FR 0015686 and FR 0101438.

Les oléosomes consistent en une émulsion huile dans eau formée par des globules 30 huileux pourvus d'un enrobage cristal liquide lamellaire dispersé dans une phase aqueuse (voir les demandes de brevet EP 0 641 557 et EP 0 705 593).  Oleosomes consist of an oil-in-water emulsion formed by oily globules provided with a lamellar liquid crystal coating dispersed in an aqueous phase (see EP 0 641 557 and EP 0 705 593).

Le vasodilatateur de la composition selon l'invention peut aussi être encapsulé dans des nanocapsules consistant en un enrobage lamellaire obtenu à partir d'un tensio- actif siliconé tel que décrit dans le document EP 0 780 115; les nanocapsules peuvent également être préparées à base de polyesters sulfonique hydrodispersibles selon par exemple la technique décrite dans la demande de brevet FR 0113337.  The vasodilator of the composition according to the invention may also be encapsulated in nanocapsules consisting of a lamellar coating obtained from a silicone surfactant as described in document EP 0 780 115; the nanocapsules can also be prepared based on water-dispersible sulfonic polyesters according to, for example, the technique described in the patent application FR 0113337.

Autres peptides vasodilatateurs (non libérateurs de NO) On peut utiliser dans la composition de l'invention un peptide vasodilatateur non libérateur de NO tel que le polypeptide VIP (Vasoactive Intestinal Polypeptide en terminologie anglo-saxonne) comme décrit dans la demande EP 225 639 et dont la synthèse est décrite dans le brevet US 3 862 927. On peut aussi utiliser le CGRP ou la substance P (un décapeptide libéré par les terminaisons nerveuses).  Other vasodilator peptides (non-NO-releasers) It is possible to use in the composition of the invention a non-liberating NO vasodilator peptide such as the VIP (Vasoactive Intestinal Polypeptide) polypeptide as described in application EP 225 639 and whose synthesis is described in US Pat. No. 3,862,927. It is also possible to use CGRP or substance P (a decapeptide released by the nerve endings).

Autres vasodilatateurs Le vasodilatateur inclu dans la composition selon l'invention peut être encore choisi parmi le béta-hydroxyéthyl-rutoside, le trimétrhyl-rutoside; les extraits d'arnica; l'acide nicotinique et ses dérivés, comme les esters d'acide nicotinique, par exemple le xanthinol nicotinate, l'inositol nicotinate; l'acide salicylique; le dihydroergotoxine méthanesulfonate; le dihydro-ergocornine méthanesulphonate, le dihydroergocristine méthanesulphonate, la cinnarizine, la vincamine, la pentoxifylline, le baméthane sulfate, le bencyclane hydrogénofumarate, le béta-pyridylcarbinol, les Ginkgo flavoglycosides; les extraits de Calendulae, l'hespéridine, l'alpha-G-hespéridine, et leurs mélanges.  Other vasodilators The vasodilator included in the composition according to the invention may be further selected from beta-hydroxyethyl-rutoside, trimethyl-rutoside; arnica extracts; nicotinic acid and its derivatives, such as nicotinic acid esters, for example xanthinol nicotinate, inositol nicotinate; salicylic acid; the dihydroergotoxin methanesulfonate; dihydro-ergocornin methanesulphonate, dihydroergocristine methanesulphonate, cinnarizine, vincamine, pentoxifylline, bamethane sulfate, bencyclane hydrogenofumarate, beta-pyridylcarbinol, Ginkgo flavoglycosides; extracts of Calendulae, hesperidin, alpha-G-hesperidin, and mixtures thereof.

De préférence, le vasodilatateur est choisi parmi les composés libérateur de NO, les agonistes de canaux potassium ou le NO lui même.  Preferably, the vasodilator is chosen from NO-releasing compounds, potassium channel agonists or NO itself.

De préférence, on utilise dans la composition de l'invention, comme vasodilatateur, un libérateur ou un donneur de NO choisi parmi la nitroglycérine, le S-nitroso-N-acétyl-pénicillamine (SNAP), le diéthylènetriamine nonoate (DETA nonoate), les S-nitrosothiols et les SNAG (nitrosated thiosugars), le sinitrodil, la N,N-diméthylhexanediamine (DHMD/NO), l'isosorbide dinitrate (ISDN), la trinitrine (GTN), l'isosorbide 5-mononitrate (IS5N) et les oligomères d'arginine ayant de 2 à 30 motifs acides aminés, et mieux de 5 à 15 motifs acides aminés.  Preferably, in the composition of the invention, the vasodilator used is a liberator or a donor of NO selected from nitroglycerine, S-nitroso-N-acetyl penicillamine (SNAP), diethylenetriamine nonoate (DETA nonoate), S-nitrosothiols and SNAGs (nitrosated thiosugars), sinitrodil, N, N-dimethylhexanediamine (DHMD / NO), isosorbide dinitrate (ISDN), trinitrin (GTN), isosorbide 5-mononitrate (IS5N) and arginine oligomers having from 2 to 30 amino acid units, and more preferably from 5 to 15 amino acid units.

Avantageusement, le vasodilatateur est l'arginine, la lysine ou un oligomère d'arginine ou de lysine ou NO.  Advantageously, the vasodilator is arginine, lysine or an oligomer of arginine or lysine or NO.

Acide aminé naturel La composition peut contenir, en association avec l'aminexil, et éventuellement avec un ou plusieurs vasodilatateurs tels que cités précédemment, un ou plusieurs acides aminés naturels qui peut être choisi(s) parmi les acides aminés basiques comme l'arginine, la lysine, l'histidine et les acides aminés naturels non polaires comme la glycine, l'alanine, la valine, la leucine, l'isoleucine. En particulier, l'acide aminé utilisé est l'arginine, la lysine ou leur mélange.  Natural amino acid The composition may contain, in combination with the aminexil, and optionally with one or more vasodilators as mentioned above, one or more natural amino acids which may be chosen from among basic amino acids such as arginine, lysine, histidine and non-polar natural amino acids such as glycine, alanine, valine, leucine, isoleucine. In particular, the amino acid used is arginine, lysine or their mixture.

L'acide aminé peut être sous forme de monomère ou d'oligomère comportant de 2 à 30 acides aminés, par exemple de 5 à 20 acides aminés et mieux de 5 à 15 acides aminés. II peut se présenter sous forme d'homo-oligomère ou d'un oligomère de plusieurs acides aminés différents (2 ou 3) .  The amino acid may be in the form of a monomer or oligomer comprising from 2 to 30 amino acids, for example from 5 to 20 amino acids and better still from 5 to 15 amino acids. It may be in the form of a homo-oligomer or an oligomer of several different amino acids (2 or 3).

Inhibiteurs d'arginase Comme inhibiteur d'arginase utilisable dans l'invention, on peut citer La composition selon l'invention peut en outre comprendre, un ou plusieurs inhibiteurs d'arginase, en association avec l'aminexil et éventuellement avec un ou plusieurs vasodilatateurs tels que cités précédement.  Arginase Inhibitors As an arginase inhibitor usable in the invention, the composition according to the invention may further comprise one or more arginase inhibitors, in combination with aminexil and optionally with one or more vasodilators. as mentioned above.

Comme inhibiteurs d'arginase utilisables dans la composition de l'invention, on peut citer: la N-oméga-hydroxy-nor-L-arginine (nor-NOHA), l'acide aminoborono- hexanoique (ABH), l'acide S-(+)-amino-5iodoacétamidopentanoique, la difluorométhylornithine (DFMO), la Lnorvaline, la S-(2-boronoéthyl)-L-cystéine.  As arginase inhibitors usable in the composition of the invention, mention may be made of: N-omega-hydroxy-nor-L-arginine (nor-NOHA), aminoborono- hexanoic acid (ABH), S-acid - (+) - amino-5iodoacetamidopentanoic, difluoromethylornithine (DFMO), lnorvaline, S- (2-boronoethyl) -L-cysteine.

Les composés complémentaires actifs sur la repousse des fibres kératiniques en particulier humaines peuvent être utilisés, en association avec l'aminexil, seuls ou en mélange, en une quantité allant de 10-2% à 10% du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 10-2% à 5% du poids total de la composition, par exemple de 0,5 % à 2 %.  The complementary compounds active on the regrowth of keratinous fibers, in particular human fibers, may be used, in combination with aminexil, alone or as a mixture, in an amount ranging from 10-2% to 10% of the total weight of the composition and preferably in an amount representing from 10-2% to 5% of the total weight of the composition, for example from 0.5% to 2%.

La composition de l'invention peut être à usage cosmétique ou pharmaceutique. Préférentiellement, la composition de l'invention est à usage cosmétique. Aussi, la composition doit contenir un milieu physiologiquement acceptable non toxique et susceptible d'être appliqué sur la peau, y compris le cuir chevelu et les paupières, les phanères tels que les fibres kératiniques humaines. Par "cosmétique", on entend au sens de l'invention une composition d'aspect, d'odeur et de toucher agréables.  The composition of the invention may be for cosmetic or pharmaceutical use. Preferably, the composition of the invention is for cosmetic use. Also, the composition must contain a physiologically acceptable medium that is non-toxic and may be applied to the skin, including the scalp and eyelids, superficial body growths such as human keratin fibers. By "cosmetic" is meant in the sense of the invention a composition of appearance, smell and pleasant touch.

Milieu physiologiquement acceptable La composition selon l'invention, selon la nature des vasodilatateurs et/ou des 10 inhibiteurs d'arginase, peut être ingérée ou appliquée sur la peau ou les fibres kératiniques (sur toute zone cutanée ou fibres à traiter). Elle peut aussi être injectée.  Physiologically acceptable medium The composition according to the invention, depending on the nature of the vasodilators and / or arginase inhibitors, may be ingested or applied to the skin or keratinous fibers (on any cutaneous area or fibers to be treated). It can also be injected.

Pour une voie orale, le vasodilatateur est avantageusement un acide aminé et notamment l'arginine ou la polyarginine. Le ou les vasodilatateurs peuvent être 15 utilisés par la voie orale en une quantité de 0,1 à 300 mg par jour, 5 à 10mg/j.  For an oral route, the vasodilator is advantageously an amino acid and in particular arginine or polyarginine. The vasodilator (s) can be used orally in an amount of 0.1 to 300 mg per day, 5 to 10 mg / day.

Une composition préférée de l'invention est une composition à usage cosmétique et en particulier d'application topique sur la peau et les fibres kératiniques, et plus spécialement sur le cuir chevelu, les cheveux, les ongles et les cils.  A preferred composition of the invention is a composition for cosmetic use and in particular for topical application to the skin and keratinous fibers, and more particularly to the scalp, hair, nails and eyelashes.

Cette composition peut se présenter sous toutes formes galéniques connues adaptées au mode d'utilisation.  This composition can be in any known galenic forms adapted to the mode of use.

Pour une application topique sur la peau, y compris le cuir chevelu, la composition peut avoir la forme d'une solution ou suspension aqueuse, alcoolique, hydroalcoolique ou huileuse, d'une émulsion ou dispersion de consistance plus ou moins fluide et notamment liquide ou semi-liquide, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), d'une dispersion ou émulsion solide (H/E) ou (E/H), d'un gel aqueux, hydro-alcoolique ou huileux plus ou moins fluide ou solide, d'une poudre libre ou compactée à utiliser telle quelle ou à incorporer dans un milieu physiologiquement acceptable, ou encore de microcapsules ou microparticules, de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique.  For topical application to the skin, including the scalp, the composition may have the form of an aqueous, alcoholic, hydroalcoholic or oily solution or suspension, an emulsion or dispersion of more or less fluid consistency and in particular liquid or semi-liquid, obtained by dispersion of a fatty phase in an aqueous phase (O / W) or conversely (W / O), of a dispersion or solid emulsion (O / W) or (W / O), of an aqueous gel, hydro-alcoholic or oily more or less fluid or solid, a free or compacted powder for use as such or to incorporate in a physiologically acceptable medium, or microcapsules or microparticles, vesicular dispersions ionic type and or nonionic.

On peut également envisager une composition sous forme de mousse ou encore sous forme de spray ou d'aérosol comprenant alors un agent propulseur sous pression.  It is also possible to envisage a composition in the form of a foam or in the form of a spray or an aerosol then comprising a propellant under pressure.

La composition peut ainsi se présenter sous forme d'une lotion, sérum, lait, crème 40 H/E ou E/H, gel, onguent, pommade, poudre, baume, patch, tampon imbibé, savon, pain, mousse.  The composition can thus be in the form of a lotion, serum, milk, 40 W / W or W / O cream, gel, ointment, ointment, powder, balm, patch, soaked swab, soap, bread, mousse.

En particulier la composition à application sur le cuir chevelu ou les cheveux peut se présenter sous forme d'une lotion de soin capillaire, par exemple d'application journalière ou bi-hebdomadaire, d'un shampooing ou d'un après-shampooing capillaire, en particulier d'application bihebdomadaire ou hebdomadaire, d'un savon liquide ou solide de nettoyage du cuir chevelu d'application journalière, d'un produit de mise en forme de la coiffure (laque, produit pour mise en pli, gel coiffant), d'un masque traitant, d'une crème ou d'un gel moussant de nettoyage des cheveux. Elle peut encore se présenter sous forme de teinture ou de mascara capillaire à appliquer au pinceau ou au peigne.  In particular, the composition for application to the scalp or the hair may be in the form of a hair care lotion, for example a daily or bi-weekly application, a shampoo or a hair conditioner, especially for biweekly or weekly application, a liquid soap or solid daily application scalp cleansing, a hair shaping product (lacquer, product for setting hair, styling gel), a masking mask, a cream or a foaming gel for cleaning the hair. It can still be in the form of hair dye or mascara to be applied by brush or comb.

Par ailleurs, pour une application sur les cils ou les poils, la composition à laquelle 5 s'applique l'invention peut se présenter sous forme d'un mascara, pigmenté ou non, à appliquer à la brosse sur les cils ou encore sur les poils de barbe ou de moustache.  Furthermore, for an application to the eyelashes or the hairs, the composition to which the invention applies may be in the form of a mascara, pigmented or not, to be applied with the brush on the eyelashes or on the eyelashes. beard or mustache hair.

Pour une composition à usage par injection, la composition peut se présenter sous forme de lotion aqueuse ou de suspension huileuse par exemple sous forme de sérum. Pour un usage par voie orale, la composition peut se présenter sous forme de capsules, de granulés, de sirops buvables ou de comprimés.  For an injection-use composition, the composition may be in the form of an aqueous lotion or an oily suspension, for example in the form of a serum. For oral use, the composition may be in the form of capsules, granules, oral syrups or tablets.

Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l'invention se présente sous forme de crème ou lotion capillaire, de shampooing ou d'après-shampooing 15 capillaire, de mascara capillaire ou pour cils.  According to a particular embodiment, the composition according to the invention is in the form of a hair cream or lotion, shampoo or hair conditioner, hair mascara or eyelash.

Les quantités des différents constituants du milieu physiologique de la composition selon l'invention sont ceux généralement utilisées dans les domaines considérés. En outre, ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.  The amounts of the various constituents of the physiological medium of the composition according to the invention are those generally used in the fields under consideration. In addition, these compositions are prepared according to the usual methods.

Lorsque la composition est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 2 % à 80 % en poids, et de préférence de 5 % à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. La phase aqueuse est ajustée en fonction de la teneur en phase grasse et en composé(s) (A) ainsi que de celle des éventuels ingrédients additionnels, pour obtenir 100% en poids. En pratique la phase aqueuse représente de 5 % à 99,9% en poids.  When the composition is an emulsion, the proportion of the fatty phase may range from 2% to 80% by weight, and preferably from 5% to 50% by weight relative to the total weight of the composition. The aqueous phase is adjusted according to the fatty phase content and the compound (s) (A) as well as that of any additional ingredients, to obtain 100% by weight. In practice, the aqueous phase represents from 5% to 99.9% by weight.

La phase grasse peut contenir des composés gras ou huileux, liquides à température ambiante (25 C) et pression atmosphérique (760 mm de Hg), généralement appelés huiles. Ces huiles peuvent être compatibles ou non entre elles et former une phase grasse liquide macroscopiquement homogène ou un système bi- ou triphasique.  The fatty phase may contain fatty or oily compounds which are liquid at ambient temperature (25 ° C.) and atmospheric pressure (760 mmHg), generally called oils. These oils may or may not be compatible with each other and form a macroscopically homogeneous liquid fatty phase or a two- or three-phase system.

La phase grasse peut, en plus des huiles, contenir des cires, des gommes, des polymères lipophiles, des produits "pâteux" ou visqueux contenant des parties 35 solides et des parties liquides.  The fatty phase may, in addition to the oils, contain waxes, gums, lipophilic polymers, "pasty" or viscous products containing solid parts and liquid parts.

La phase aqueuse contient de l'eau et éventuellement un ingrédient miscible en toute proportion à l'eau comme les alcools inférieurs en CI à C8 tel que l'éthanol, l'isopropanol, les polyols comme le propylène glycol, le glycérol, le sorbitol ou encore l'acétone ou l'éther.  The aqueous phase contains water and optionally a miscible ingredient in all proportion to water, such as lower C 1 to C 8 alcohols such as ethanol, isopropanol, polyols such as propylene glycol, glycerol, sorbitol or else acetone or ether.

Les émulsionnants et co-émulsionnants utilisés pour l'obtention d'une composition sous forme d'émulsion sont ceux généralement utilisés dans les domaines cosmétique et pharmaceutique. Leur nature est, en outre, fonction du sens de l'émulsion. En pratique, l'émulsionnant et éventuellement le co-émulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,1 % à 30 % en poids, de préférence de 0,5 à 20 % en poids et mieux de 1 à 8%. L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques et notamment des liposomes.  The emulsifiers and co-emulsifiers used to obtain a composition in emulsion form are those generally used in the cosmetic and pharmaceutical fields. Their nature is, moreover, a function of the meaning of the emulsion. In practice, the emulsifier and optionally the co-emulsifier are present in the composition in a proportion ranging from 0.1% to 30% by weight, preferably from 0.5% to 20% by weight and better still from 1% to 8%. The emulsion may further contain lipid vesicles and in particular liposomes.

Lorsque la composition est sous forme d'une solution ou d'un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition.  When the composition is in the form of an oily solution or gel, the fatty phase may represent more than 90% of the total weight of the composition.

Avantageusement, la composition est une solution ou suspension aqueuse, 5 alcoolique ou hydro-alcoolique et mieux une solution ou suspension eau/éthanol. La fraction alcoolique peut représenter de 5% à 99,9% et mieux de 8% à 80%.  Advantageously, the composition is an aqueous, alcoholic or hydro-alcoholic solution or suspension and better a water / ethanol solution or suspension. The alcoholic fraction can represent from 5% to 99.9% and better still from 8% to 80%.

Pour une application mascara, la composition est une dispersion de ciredans-eau ou de cire dans huile, une huile gélifiée, un gel aqueux, pigmenté ou non. lo Eléments additionnels de l'invention La composition de l'invention peut comprendre, en outre, d'autres ingrédients usuellement utilisés dans les domaines concernés, choisis parmi les solvants, les épaississants ou gélifiants de phase aqueuse ou de phase huileuse, les matières colorantes solubles dans le milieu de la composition, les particules solides du type charges ou pigments, les antioxydants, les conservateurs, les parfums, les électrolytes, les neutralisants, les agents bloqueurs d'U.V. comme les filtres solaires, les polymères filmogènes, les actifs cosmétiques et pharmaceutiques à action bénéfique pour la peau ou les phanères et notamment les fibres kératiniques (comme les vitamines), leurs mélanges. Ces additifs peuvent être présents dans la composition selon les quantités généralement utilisées dans le domaine cosmétique et dermatologique et notamment à raison de 0,01 à 50% du poids total de la composition et mieux de 0,1 à 20% et par exemple de 0,1 à 10 %. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les vésicules lipidiques et notamment des liposomes.  For a mascara application, the composition is a dispersion of water-ciredans or wax in oil, a gelled oil, an aqueous gel, pigmented or not. The Additional Ingredients of the Invention The composition of the invention may furthermore comprise other ingredients usually used in the relevant fields, chosen from solvents, thickeners or gelling agents of aqueous phase or of oily phase, dyestuffs soluble in the medium of the composition, solid particles of the fillers or pigments type, antioxidants, preservatives, perfumes, electrolytes, neutralizers, UV blocking agents such as sunscreens, film-forming polymers, cosmetic and pharmaceutical active agents with beneficial action for the skin or integuments and in particular keratinous fibers (such as vitamins), and mixtures thereof. These additives may be present in the composition according to the amounts generally used in the cosmetic and dermatological field and in particular in a proportion of from 0.01 to 50% of the total weight of the composition and better still from 0.1 to 20% and for example from 0 to , 1 to 10%. These adjuvants, depending on their nature, can be introduced into the fatty phase, into the aqueous phase and / or into the lipid vesicles and in particular liposomes.

Bien entendu l'homme du métier veillera à choisir les éventuels additifs complémentaires et/ou leur quantité de telle manière que les propriétés avantageuses de la composition selon l'invention, notamment à savoir l'augmentation de la densité des fibres kératiniques, ne soient pas ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée.  Of course, those skilled in the art will take care to choose the possible additional additives and / or their quantity in such a way that the advantageous properties of the composition according to the invention, in particular to know the increase in the density of the keratinous fibers, are not or substantially not, impaired by the addition contemplated.

Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs de C2 à C8 comme l'éthanol, l'isopropanol, le propylène glycol et certaines huiles 35 cosmétiques légères comme les alcanes en C6 à C16.  Suitable solvents for use in the invention include lower C2 to C8 alcohols such as ethanol, isopropanol, propylene glycol and some light cosmetic oils such as C6 to C16 alkanes.

Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles d'origine minérale (huile de vaseline, isoparaffine hydrogénée), les huiles d'origine végétale (fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol, d'abricot, de soja, alcool ou acide gras), les huiles d'origine animale (perhydrosqualène), les huiles de synthèse (esters d'acide gras, huile de Purcellin), les huiles siliconées (polydiméthylsiloxanes linéaires ou cycliques, phényltriméthicones) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). Comme cires, on peut citer les cires siliconées, les cires d'abeille, de candellila, de riz, de carnauba ou de paraffine ou de polyéthylène.  As oils that may be used in the invention, mention may be made of oils of mineral origin (vaseline oil, hydrogenated isoparaffin), oils of plant origin (liquid fraction of shea butter, sunflower oil, apricot oil, soya oil). alcohol or fatty acid), oils of animal origin (perhydrosqualene), synthetic oils (fatty acid esters, Purcellin oil), silicone oils (linear or cyclic polydimethylsiloxanes, phenyltrimethicones) and fluorinated oils (perfluoropolyethers) ). As waxes, mention may be made of silicone waxes, beeswax, candelilla wax, rice wax, carnauba wax, paraffin wax or polyethylene wax.

Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate ou laurate de glycérol, les stéarates ou oléates de sorbitol, les alkyl diméthiconecopolyol (avec alkyle 8) et leurs mélanges pour une émulsion E/H. On peut aussi utiliser le monostéarate ou monolaurate de polyéthylène glycol, le stéarate ou oléate de sorbitol polyoxyéthyléné, les diméthiconecopolyols et leurs mélanges pour une émulsion H/E.  As emulsifiers that can be used in the invention, mention may be made, for example, of glycerol stearate or laurate, sorbitol stearates or oleates, alkyl dimethiconecopolyol (with alkyl 8) and their mixtures for an W / O emulsion. It is also possible to use polyethylene glycol monostearate or monolaurate, polyoxyethylenated sorbitol stearate or oleate, dimethiconecopolyols and their mixtures for an O / W emulsion.

Comme gélifiants hydrophiles utilisables dans l'invention, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les Bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium, la silice traitée hydrophobe, l'éthylcellulose, leurs mélanges.  As hydrophilic gelling agents that may be used in the invention, mention may be made of carboxyvinyl polymers (carbomer), acrylic copolymers such as acrylate / alkylacrylate copolymers, polyacrylamides, polysaccharides such as hydroxypropylcellulose, natural gums and clays, and, as lipophilic gelling agents, mention may be made of modified clays such as Bentones, metal salts of fatty acids such as aluminum stearates, hydrophobic treated silica, ethylcellulose, and mixtures thereof.

La composition peut contenir un actif additionnel autre que ceux cités précédemment qui peut être hydrophile et choisi parmi les protéines ou leshydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols, l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, les extraits végétaux (ceux d'Iridacées ou de soja) et les hydroxy-acides (acide de fruit, acide salicylique) ; ou lipophile et choisi parmi le rétinol (vitamine A) et ses dérivés notamment ester (palmitate de rétinol), le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés notamment ester (acétate ou palmitate de tocophérol), les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles, les dérivés de l'acide salicylique comme le n-octanoyl-5 salicylique, les esters des hydroxy acides, les phospholipides comme la lécithine, leurs mélanges.  The composition may contain an additional asset other than those mentioned above which may be hydrophilic and selected from protein or protein hydrolyzates, amino acids, polyols, urea, allantoin, sugars and sugar derivatives, water-soluble vitamins, plant extracts (those of Iridaceae or soya) and hydroxy acids (fruit acid, salicylic acid); or lipophilic and selected from retinol (vitamin A) and its derivatives including ester (retinol palmitate), tocopherol (vitamin E) and derivatives including ester (acetate or tocopherol palmitate), essential fatty acids, ceramides, essential oils, salicylic acid derivatives such as 5-n-octanoylsalicylic acid, esters of hydroxy acids, phospholipids such as lecithin, and mixtures thereof.

Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, on peut associer à l'association précédente, au moins un composé additionnel favorisant la repousse et/ou limitant la chute des cheveux. Ces composés additionnels sont notamment choisis parmi les inhibiteurs de lipoxygénase tels que décrits dans EP 0648488, les inhibiteurs de bradykinine décrits notamment dans EP 0845700, les agents antiandrogènes, les cyclosporines et leurs analogues, les antimicrobiens et antifongiques, les anti-inflammatoires, les rétinoïdes, seuls ou en mélange.  According to a particular embodiment of the invention, one can associate with the previous association, at least one additional compound promoting regrowth and / or limiting hair loss. These additional compounds are chosen in particular from the lipoxygenase inhibitors as described in EP 0648488, the inhibitors of bradykinin described in EP 0845700, antiandrogens, cyclosporins and their analogues, antimicrobials and antifungals, anti-inflammatories, retinoids, and the like. , alone or in mixture.

Les agents antiandrogènes utilisables incluent notamment les inhibiteurs stéroïdiens ou non stéroïdiens de 5a-réductase, comme le finastéride et les composés décrits dans US 5 516779, l'acétate de cyprostérone, l'acide azélaïque, ses sels et ses dérivés et les composés décrits dans US 5 480913, le flutamide, les composés décrits dans les brevets US 5 411981, 5 565467 et 4 910226, ainsi que l'oxendolone, la spironolactone, le diéthylstilbestrol et la flutamide.  Useful anti-androgenic agents include, but are not limited to, steroidal or nonsteroidal 5α-reductase inhibitors, such as finasteride and the compounds described in US 5,167,779, cyprosterone acetate, azelaic acid, its salts and derivatives and the compounds described in US Pat. No. 5,480,913, flutamide, the compounds described in US Pat. Nos. 5,411,981, 5,565,467 and 4,910,226, as well as oxendolone, spironolactone, diethylstilbestrol and flutamide.

Les composés antimicrobiens ou antifongiques peuvent être choisis parmi les dérivés du sélénium, le kétoconazole, I'octopirox, le triclocarban, le triclosan, le pyrithione zinc, l'itraconazole, le métronidazole, le crotamiton ou les pyréthrinoïdes, l'acide asiatique, l'hinokitiol, la mipirocine, les tétracyclines, notamment l'érythromycine et les composés décrits dans EP 0680745, le chlorhydrate de clinycine, le peroxyde de benzoyle ou de benzyle et la minocycline et les composés appartenant à la classe des imidazoles tels que l'éconazole, le kétoconazole ou le miconazole ou leurs sels, les esters d'acide nicotinique, dont notamment le nicotinate de tocophérol, le nicotinate de benzyle et les nicotinates d'alkyles en C1-C6 comme les nicotinates de méthyle ou d'hexyle.  The antimicrobial or antifungal compounds may be chosen from selenium derivatives, ketoconazole, octopirox, triclocarban, triclosan, pyrithione zinc, itraconazole, metronidazole, crotamiton or pyrethrinoids, asiatic acid, hinokitiol, mipirocin, tetracyclines, especially erythromycin and the compounds described in EP 0680745, clinycin hydrochloride, benzoyl or benzyl peroxide and minocycline and compounds belonging to the class of imidazoles such as econazole , ketoconazole or miconazole or their salts, nicotinic acid esters, including in particular tocopherol nicotinate, benzyl nicotinate and C1-C6 alkyl nicotinates such as methyl or hexyl nicotinates.

Les anti-inflammatoires peuvent être choisis parmi les antiinflammatoires stéroïdiens 50 comme les glucocorticoïdes, les corticostéroïdes (par exemple: l'hydrocortisone) et les antiinflammatoires non stéroïdiens comme l'acide glycyrrhétinique et l'abisabolol, la benzydamine, et les composés décrits dans EP 0770399, WO 94/06434 et FR 2268523.  Anti-inflammatory drugs may be selected from steroidal anti-inflammatory drugs such as glucocorticoids, corticosteroids (for example: hydrocortisone) and non-steroidal anti-inflammatory drugs such as glycyrrhetinic acid and abisabolol, benzydamine, and compounds described in EP 0770399, WO 94/06434 and FR 2268523.

Les rétinoïdes peuvent être choisis parmi l'acide rétinoïque, l'isotrétinoïne, l'acitrétine et le tazarotène.  The retinoids may be chosen from retinoic acid, isotretinoin, acitretin and tazarotene.

Comme autres composés additionnels actifs pour favoriser la pousse et/ou limiter la chute des cheveux utilisables dans la composition selon l'invention, on peut citer le io 6-0-[(9Z,12Z)-octadéca-9,12-d iènoyl] hexapyranose, le chlorure de benzalkonium, le chlorure de benzéthonium, le phénol, l'cestradiol, le maléate de chlorphéniramine, les dérivés de chlorophylline, le cholestérol, la cystéine, la méthionine, le menthol, l'huile de menthe poivrée, le panthoténate de calcium, le panthénol, le résorcinol, les activateurs de la protéine kinase C, les inhibiteurs de la glycosidase, les inhibiteurs de glycosaminoglycanase, les esters d'acide pyroglutamique, les acides hexosaccharidiques ou acyl- hexosaccharique, les éthylènes aryl substitués, les amino-acides N-acylés, les flavonoïdes, les dérivés et analogues d'ascomycine, les antagonistes d'histamine, les saponines, les inhibiteurs de protéoglycanase, les agonistes et antagonistes d'estrogènes, les pseudotèrines, les cytokines et les promoteurs de facteurs de croissance, les inhibiteurs d'IL-1 ou d'IL-6, les promoteurs d'IL-10, les inhibiteurs de TNF, les benzophénones et l'hydantoïne; les vitamines comme la vitamine D, les analogues de la vitamine B12 et le panthoténol; les triterpènes comme l'acide ursolique et les composés décrits dans US 5529769, US 5468888, US 5631282; les agents antiprurigineux comme la thénaldine, la triméprazine ou la cyproheptadine; les hormones telles que l'estriol ou ses analogues, la thyroxine et ses sels, la progestérone; les agonistes du récepteur FP (récepteur aux prostaglandines du type F) tels que le latanoprost, le bimatoprost, le travoprost, l'unoprostone; les inhibiteurs de 15- hydroxyprostaglandine désydrogénase; leurs mélanges.  Other additional active compounds that promote the growth and / or limit the hair loss that may be used in the composition according to the invention include 6-0 - [(9Z, 12Z) -octadeca-9,12-dienoyl). ] hexapyranose, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, phenol, cestradiol, chlorpheniramine maleate, chlorophyllin derivatives, cholesterol, cysteine, methionine, menthol, peppermint oil, calcium panthotenate, panthenol, resorcinol, protein kinase C activators, glycosidase inhibitors, glycosaminoglycanase inhibitors, pyroglutamic acid esters, hexosaccharide or acylhexosaccharic acids, substituted aryl ethenyls, N-acyl amino acids, flavonoids, ascomycin derivatives and analogs, histamine antagonists, saponins, proteoglycanase inhibitors, estrogen agonists and antagonists, pseudoterines cytokines and promoters of growth factors, inhibitors of IL-1 or IL-6, IL-10 promoters, TNF inhibitors, benzophenones and hydantoin; vitamins such as vitamin D, vitamin B12 analogues and panthotenol; triterpenes such as ursolic acid and the compounds described in US 5529769, US 5468888, US 5631282; antipruritic agents such as thenaldine, trimeprazine or cyproheptadine; hormones such as estriol or its analogues, thyroxine and its salts, progesterone; FP (F-type prostaglandin receptor) receptor agonists such as latanoprost, bimatoprost, travoprost, unoprostone; 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase inhibitors; their mixtures.

On peut également envisager que la composition à application topique, comprenant l'aminexil et/ou un vasodilatateur et/ou un acide aminé et/ou un inhibiteur d'arginase, soit encapsulée et notamment sous forme liposomée, telle que notamment décrite dans le document WO 94/22468. Ainsi, le composé encapsulé dans les liposomes peut être délivré sélectivement au niveau du follicule pileux.  It is also conceivable that the topical application composition, comprising aminexil and / or a vasodilator and / or an amino acid and / or an arginase inhibitor, is encapsulated and in particular in liposome form, such as in particular described in the document WO 94/22468. Thus, the liposome encapsulated compound can be delivered selectively to the hair follicle.

La composition selon l'invention peut être appliquée sur les zones alopéciques du cuir chevelu et des cheveux d'un individu, et éventuellement laissée en contact plusieurs heures et éventuellement rincée.  The composition according to the invention can be applied to the alopecic areas of the scalp and hair of an individual, and possibly left in contact for several hours and possibly rinsed.

On peut, par exemple, appliquer la composition, le soir, garder celle-ci au contact toute la nuit et éventuellement effectuer un shampooing le matin. Ces applications peuvent être renouvelées quotidiennement pendant un ou plusieurs mois suivant les individus.  For example, the composition can be applied in the evening to keep it in contact all night and possibly shampoo in the morning. These applications can be renewed daily for one or more months depending on the individual.

Avantageusement, dans le procédé selon l'invention, on applique sur les zones à traiter du cuir chevelu entre 5 et 500 pl d'une solution ou composition telle que définie précédemment.  Advantageously, in the method according to the invention, the areas to be treated of the scalp are applied between 5 and 500 μl of a solution or composition as defined above.

EXEMPLEEXAMPLE

EXEMPLE: Lotion capillaire - Aminexil 0,50 g - Oligomère d'arginine (7 monomère) 0,5 g - Propylène glycol 30,00 g - Alcool éthylique 40,00 g Eau qsp 100,00 g On applique cette lotion sur le cuir chevelu, une à deux fois par jour, à raison d'1 ml lo par application, en massant légèrement le cuir chevelu pour faire pénétrer l'actif. La chevelure est ensuite séchée à l'air libre. Cette lotion permet de diminuer la chute des cheveux et de favoriser leur repousse.  EXAMPLE: Hair lotion - Aminexil 0.50 g - Arginine oligomer (7 monomer) 0.5 g - Propylene glycol 30.00 g - Ethyl alcohol 40.00 g Water qs 100.00 g This lotion is applied to the leather hairy, once or twice a day, at the rate of 1 ml lo per application, gently massaging the scalp to penetrate the active. The hair is then dried in the open air. This lotion helps reduce hair loss and promote their regrowth.

Claims (20)

REVENDICATIONS 1. Composition de soin et/ou de traitement des fibres kératiniques notamment humaines et/ou de la peau d'où émergent ces fibres contenant, dans un milieu physiologiquement acceptable l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase.  1. A composition for the care and / or treatment of particularly human keratinous fibers and / or the skin from which these fibers emerge containing, in a physiologically acceptable medium, the combination of aminexil with at least one vasodilator and / or at least one a natural amino acid and / or at least one arginase inhibitor. io  io 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la composition est une composition à application topique.2. Composition according to claim 1, characterized in that the composition is a composition for topical application. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de crème ou lotion capillaire, de shampooing ou d'après-shampooing 15 capillaire, de mascara pour les cils ou les cheveux.  3. Composition according to claim 1 or 2, characterized in that it is in the form of hair cream or lotion, shampoo or hair conditioner, mascara for the eyelashes or hair. 4. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est sous forme de solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou hydroalcoolique.  4. Composition according to one of the preceding claims, characterized in that it is in the form of aqueous solution or suspension, alcoholic or aqueous-alcoholic. 5. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le vasodilatateur est choisi parmi: les libérateurs d'oxyde nitrique (NO), les ouvreurs de canaux potassiques, les antagonistes de canaux calciques, les agents bloqueurs des récepteurs alpha ou bétaadrénergiques, les activateurs des récepteurs de l'acétylcholine muscarique, - les inhibiteurs ACE, les inhibiteurs de récepteur de l'angiotensine, les stimulateurs de la synthèse et/ou de l'activité des NOS, les stimulateurs de la guanylate cyclase, les prostaglandines E et 1, les endomorphines via les récepteurs p-opioïde l'adénosine, les peptides vasodilatateurs, les thiazides, le cGMP, -leurs mélanges.  5. Composition according to one of the preceding claims, characterized in that the vasodilator is chosen from: nitric oxide (NO) liberators, potassium channel openers, calcium channel antagonists, alpha receptor blocking agents or beta-adrenergic, muscarinic acetylcholine receptor activators, ACE inhibitors, angiotensin receptor blockers, stimulators of NOS synthesis and / or activity, guanylate cyclase stimulators, prostaglandins E and 1, endomorphins via p-opioid adenosine receptors, vasodilator peptides, thiazides, cGMP, their mixtures. 6. Composition selon rune des revendications précédentes, caractérisée en ce que le vasodilatateur est choisi parmi les composés libérateur de NO, les agonistes de canaux potassium ou le NO lui-même.  6. Composition according to rune preceding claims, characterized in that the vasodilator is selected from NO liberating compounds, potassium channel agonists or the NO itself. 7. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que 45 l'acide aminé est choisi parmi les acides aminés basiques et les acides aminés non polaires.  7. Composition according to one of the preceding claims, characterized in that the amino acid is selected from basic amino acids and nonpolar amino acids. 8. Composition selon l'une des revendications précédentes caractérisée en ce que le vasodilatateur est un libérateur de NO choisi parmi la nitroglycérine, le S-nitroso-N-acétyl-pénicillamine (SNAP), le diéthylènetriamine nonoate (DETA nonoate), les S-nitrosothiols et les SNAG (nitrosated thiosugars), le sinitrodil, la N,N-diméthyl- hexanediamine (DHMD/NO), l'isosorbide dinitrate (ISDN), la trinitrine (GTN), l'isosorbide 5-mononitrate (IS5N) et les oligomères d'arginine ayant de 2 à 30 motifs acides aminés, et mieux de 5 à 15 motifs acides aminés.  8. Composition according to one of the preceding claims characterized in that the vasodilator is a NO liberator selected from nitroglycerin, S-nitroso-N-acetyl-penicillamine (SNAP), diethylenetriamine nonoate (DETA nonoate), S -nitrosothiols and SNAGs (nitrosated thiosugars), sinitrodil, N, N-dimethylhexanediamine (DHMD / NO), isosorbide dinitrate (ISDN), trinitrin (GTN), isosorbide 5-mononitrate (IS5N) and arginine oligomers having from 2 to 30 amino acid units, and more preferably from 5 to 15 amino acid units. 9. Composition selon l'une des revendications précédentes caractérisée en ce que le vasodilatateur est sous forme moléculaire et/ou encapsulé dans des structures particulaires de taille pouvant aller de 1 nm à quelques pm.  9. Composition according to one of the preceding claims characterized in that the vasodilator is in molecular form and / or encapsulated in particle structures of size ranging from 1 nm to a few pm. 10. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le vasodilatateur est l'arginine, la lysine ou un oligomère d'arginine ou de lysine, NO.  10. Composition according to one of the preceding claims, characterized in that the vasodilator is arginine, lysine or an oligomer of arginine or lysine, NO. 11. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle contient d'autres ingrédients choisis parmi les solvants, les épaississants ou gélifiants de phase aqueuse ou de phase huileuse, les matières colorantes solubles dans le milieu de la composition, les charges, les pigments, les antioxydants, les conservateurs, les parfums, les électrolytes, les neutralisants, les polymères filmogènes, les agents bloqueurs d'U.V., les actifs cosmétiques et pharmaceutiques à action bénéfique pour la peau ou les fibres kératiniques, leurs mélanges.  11. Composition according to one of the preceding claims, characterized in that it contains other ingredients selected from solvents, thickeners or gelling agents of aqueous phase or oily phase, soluble dyestuffs in the medium of the composition, fillers, pigments, antioxidants, preservatives, perfumes, electrolytes, neutralizers, film-forming polymers, UV-blocking agents, cosmetic and pharmaceutical active agents with beneficial action for the skin or keratinous fibers, and mixtures thereof . 12. Composition selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle contient au moins un composé additionnel favorisant la repousse et/ou limitant la chute des cheveux, choisi parmi le 6-0-[(9Z, 12Z)-octadéca-9,12-diènoyl]hexapyranose, les inhibiteurs de lipoxygénase, les inhibiteurs de bradykinine, les antiandrogènes, les cyclosporines et leurs analogues, les antimicrobiens et antifongiques, les antiinflammatoires, les rétinoïdes, le chlorure de benzalkonium, le chlorure de benzéthonium, le phénol, l'cestradiol, le maléate de chlorphéniramine, les dérivés de chlorophylline, le cholestérol, la cystéine, la méthionine, le menthol, l'huile de menthe poivrée, le panthoténate de calcium, le panthénol, le résorcinol, les activateurs de la protéine kinase C, les inhibiteurs de la glycosidase, les inhibiteurs de glycosaminoglycanase, les esters d'acide pyroglutamique, les acides hexosaccharidiques ou acylhexosaccharique, les éthylènes aryl substitués, les amino-acides N-acylés, les flavonoïdes, les dérivés et analogues d'ascomycine, les antagonistes d'histamine, les saponines, les inhibiteurs de protéoglycanase, les agonistes et antagonistes d'estrogènes, les pseudotèrines, les cytokines et les promoteurs de facteurs de croissance, les inhibiteurs d'IL-1 ou d'IL-6, les promoteurs d'IL-10, les inhibiteurs de TNF, les benzophénones et l'hydantoïne, la vitamine D, les analogues de la vitamine B12 et le panthoténol, les triterpènes, les agents antiprurigineux, les hormones, les agonistes du récepteur FP, les inhibiteurs de 15hydroxyprostaglandine désydrogénase, leurs mélanges.  12. Composition according to one of the preceding claims, characterized in that it contains at least one additional compound promoting the regrowth and / or limiting the hair loss, chosen from 6-0 - [(9Z, 12Z) -octadeca -9,12-dienoyl] hexapyranose, lipoxygenase inhibitors, bradykinin inhibitors, antiandrogens, cyclosporins and their analogues, antimicrobials and antifungals, anti-inflammatories, retinoids, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, phenol, estradiol, chlorpheniramine maleate, chlorophyllin derivatives, cholesterol, cysteine, methionine, menthol, peppermint oil, calcium panthotenate, panthenol, resorcinol, activators of Protein kinase C, glycosidase inhibitors, glycosaminoglycanase inhibitors, pyroglutamic acid esters, hexosaccharide or acylhexosaccharic acids, aryl ethylenes N-acyl amino acids, flavonoids, ascomycin derivatives and analogs, histamine antagonists, saponins, proteoglycanase inhibitors, estrogen agonists and antagonists, pseudoterines, cytokines and growth factor promoters, inhibitors of IL-1 or IL-6, IL-10 promoters, TNF inhibitors, benzophenones and hydantoin, vitamin D, vitamin B12 analogs and pantothenol, triterpenes, antipruritic agents, hormones, FP receptor agonists, hydroxyprostaglandin dehydrogenase inhibitors, and mixtures thereof. 13. Procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques humaines et/ou de la peau d'où émergent ces fibres, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur ladite peau et/ou lesdites fibres une composition cosmétique selon l'une des revendications précédentes,à laisser celle-ci au contact des fibres et/ou de la peau et éventuellement à rincer les fibres et/ou la peau.  13. Process for the cosmetic treatment of human keratinous fibers and / or the skin from which these fibers emerge, characterized in that it consists in applying to said skin and / or said fibers a cosmetic composition according to one of the preceding claims. , to leave it in contact with the fibers and / or the skin and possibly rinsing the fibers and / or the skin. 14. Procédé de traitement cosmétique des cheveux et/ou du cuir chevelu humains, en vue d'améliorer leur état et/ou leur aspect, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur les cheveux et/ou le cuir chevelu, une composition cosmétique conforme à l'une des revendications 1 à 12, à laisser celle-ci en contact avec les cheveux et/ou le cuir chevelu, et éventuellement à rincer les cheveux et/ou le cuir chevelu.  14. Process for the cosmetic treatment of human hair and / or scalp, with a view to improving their state and / or their appearance, characterized in that it consists in applying to the hair and / or the scalp a Cosmetic composition according to one of claims 1 to 12, to leave it in contact with the hair and / or the scalp, and possibly rinsing the hair and / or the scalp. 15. Procédé cosmétique de soin et/ou de maquillage des cils humains, en vue d'améliorer leur état et/ou leur aspect, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur les cils une composition de mascara conforme à l'une des revendications 1 à 12, à laisser celle-ci en contact avec les cheveux et/ou le cuir chevelu.  15. A cosmetic process for the care and / or makeup of human eyelashes, with a view to improving their state and / or their appearance, characterized in that it consists in applying to the eyelashes a mascara composition conforming to one of the Claims 1 to 12, to leave the latter in contact with the hair and / or the scalp. 16. Utilisation cosmétique de l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase, dans une composition cosmétique de soin et/ou de maquillage des fibres kératiniques d'être humain, comme agent pour réduire la chute des fibres kératiniques et/ou augmenter leur densité.  16. Cosmetic use of the combination of aminexil with at least one vasodilator and / or at least one natural amino acid and / or at least one arginase inhibitor, in a cosmetic composition for the care and / or makeup of keratinous fibers to be human, as an agent for reducing the fall of keratinous fibers and / or increasing their density. 17. Utilisation de l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase, pour la préparation d'une composition de soin et/ou de traitement des fibres kératiniques d'être humain, destinée à induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité.  17. Use of the combination of aminexil with at least one vasodilator and / or at least one natural amino acid and / or at least one arginase inhibitor, for the preparation of a care composition and / or treatment of human keratinous fibers, intended to induce and / or stimulate the growth of keratinous fibers and / or to slow down their fall and / or increase their density. 18. Utilisation selon l'une des revendications 16 ou 17, caractérisée en ce que les fibres kératiniques sont les sourcils, les cils, les poils de barbe, de moustache, les poils pubiens ainsi que les ongles.  18. Use according to one of claims 16 or 17, characterized in that the keratinous fibers are eyebrows, eyelashes, beard hair, mustache, pubic hair and nails. 19. Utilisation cosmétique de l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase, dans une composition cosmétique capillaire, comme agent de soin du cuir chevelu et notamment comme agent à action antipelliculaire du cuir chevelu, et/ou cicatrisante du cuir chevelu et/ou anti-graissage des cheveux humains.  19. Cosmetic use of the combination of aminexil with at least one vasodilator and / or at least one natural amino acid and / or at least one arginase inhibitor, in a hair cosmetic composition, as a care agent for the scalp and in particular as an anti-dandruff agent of the scalp, and / or scarring of the scalp and / or anti-greasing of human hair. 20. Utilisation de l'association d'aminexil avec au moins un vasodilatateur et/ou au moins un acide aminé naturel et/ou au moins un inhibiteur d'arginase, pour la fabrication d'une composition destinée à traiter et/ou limiter la formation des pellicules sur le cuir chevelu et/ou cicatriser le cuir chevelu et/ou traiter et/ou limiter la formation de graisse sur les cheveux humains.  20. Use of the combination of aminexil with at least one vasodilator and / or at least one natural amino acid and / or at least one arginase inhibitor, for the manufacture of a composition intended to treat and / or limit the dandruff formation on the scalp and / or scarring of the scalp and / or treating and / or limiting the formation of fat on human hair.
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