FR2860432A1

FR2860432A1 - Composition capillaire contenant un derive de pyrimidine, son utilisation pour stimuler la pousse des fibres keratiniques et/ou freiner leur chute

Info

Publication number: FR2860432A1
Application number: FR0350654A
Authority: FR
Inventors: Jean Maignan; Maria Dalko
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2003-10-07
Filing date: 2003-10-07
Publication date: 2005-04-08

Abstract

L'invention se rapporte à une composition de soin capillaire ou des cils, destinée à limiter la chute des cheveux ou des cils et/ou à stimuler leur croissance et/ou augmenter leur densité et contenant une quantité efficace d'un composé de formule (I) ou de formule (II) ou de l'un de ses sels :dans laquelle R1 désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C18, depréférence en C1-C4, un radical cycloalkyle en C4-C6, un radical aryle tel que phényle, un radical alkyl(C1-C4)aryle, arylalkyle(C1-C4) tel que benzyle ou un hétérocycle tel que la pyridine,R2 désigne un atome d'hydrogène, un groupement -COOH, un groupement -COO-alkyle(C1-C4), un groupement -COO-cycloalkyle(C4-C6), ou -CONH R5,R3, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical hydroxyalkyle(C1-C4) ou un radical hydroxyle,R4, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical hydroxyalkyle(C1-C4) ou un radical hydroxyle,R5 désigne un atome d'hydrogène, un alkyl en C1-C4, un radical cycloalkyle en C4-C6, un radical aminoacide, un radical dipeptidique ou tripeptidique,R2 et R3 ou R4 peuvent former ensemble un cycle,n est un nombre entier désignant 1, 2 ou 3.

Description

L'invention a pour objet une composition cosmétique ou pharmaceutique contenant une quantité efficace d'un composé dérivé de pyrimidine, destinée à induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques humaines et en particulier des cheveux et/ou freiner leur chute. Elle se rapporte, en outre, à un procédé de traitement cosmétique destiné à stimuler la croissance des fibres kératiniques humaines telles que les cheveux et/ou freiner leur chute et à l'utilisation de ce composé dérivé de pyrimidine comme actif inhibiteur de lysyl-hydroxylase, destiné en particulier à induire et/ou stimuler la croissance des cheveux ou des cils et/ou freiner leur chute.

La croissance des cheveux et leur renouvellement sont principalement déterminés par l'activité des follicules pileux et de leur environnement matriciel. Leur activité est cyclique et comporte essentiellement trois phases à savoir la phase anagène, la phase catagène et la phase télogène.

A la phase anagène (phase active ou de croissance), qui dure plusieurs années et au cours de laquelle les cheveux s'allongent, succède une phase catagène très courte et transitoire qui dure quelques semaines. Au cours de cette phase, le cheveu subit une évolution, le follicule s'atrophie et son implantation dermique apparaît de plus en plus haute.

La phase terminale ou phase télogène, qui dure quelques mois, correspond à une phase de repos du follicule et le cheveu finit par tomber. A la fin de cette période de repos, un nouveau follicule est régénéré, sur place, et un autre cycle recommence.

La chevelure se renouvelle donc en permanence et sur les 150 000 cheveux environ que comporte une chevelure, 10% environ sont au repos et seront remplacés en quelques mois.

A l'âge adulte, le système vasculaire de la peau est parachevé et ne se modifie plus sauf au niveau des follicules pileux où il subit d'importantes variations à chaque cycle pilaire. Les follicules pileux sont en effet une structure cutanée richement innervée et très vascularisée. Le phénomène de développement de la microcirculation des follicules pileux est appelé angiogénèse. Au début de chaque phase anagène, il est nécessaire de développer une forte activation de l'angiogénèse afin de re-développer le microréseau vasculaire périfolliculaire. L'involution de ce microréseau et la disparition des capillaires sanguins de la papille dermique vont de pair avec le changement de phase et le passage en phase catagène. A ce stade, les microvaisseaux sanguins collapsent et disparaissent.

Parallèlement, dans les zones alopéciques, une fibrose périfolliculaire s'installe, les follicules se miniaturisent cycle après cycle et progressivement, la vascularisation spécifique des bulbes s'amoindrie.

La chute ou perte naturelle des cheveux peut être estimée, en moyenne, à quelques cent cheveux par jour pour un état physiologique normal. Ce processus de renouvellement physique permanent subit une évolution naturelle au cours du vieillissement, les cheveux deviennent plus fins et leurs cycles plus courts.

En outre, différentes causes peuvent entraîner une perte importante, temporaire ou définitive, des cheveux. Il peut s'agir de chute et d'altération des cheveux au décours d'une grossesse (post partum), au cours d'états de dénutrition ou de déséquilibres alimentaires ou encore au cours d'états d'asthénie ou de dysfonctionnement hormonal comme cela peut être le cas au cours ou au décours de la ménopause. Il peut également s'agir de chute ou d'altérations des cheveux en relation avec des phénomènes saisonniers.

Il peut s'agir également d'une alopécie, qui est essentiellement due à une perturbation du renouvellement capillaire entraînant dans un premier temps l'accélération de la fréquence des cycles au détriment de la qualité des cheveux, puis de leur quantité. Il se produit alors un appauvrissement progressif de la chevelure et une miniaturisation progressive des cheveux, conjointement à un isolement des bulbes par une progression de l'épaisseur de la matrice collagénique périfolliculaire et de la gaine conjonctive externe. La revascularisation est donc rendue plus difficile cycle après cycle. Les cycles de croissance successifs aboutissent à des cheveux de plus en plus fins et de plus en plus courts, se transformant peu à peu en un duvet non pigmenté. Des zones sont touchées préférentiellement, notamment les golfes temporaux ou frontaux chez l'homme et, chez la femme, on constate une alopécie diffuse du vertex.

De par le rôle primordial de la microcirculation périfolliculaire énoncé plus haut, tout défaut de cette dernière entraînera une diminution de l'apport des éléments nutritifs et gazeux (Oxygène notamment) nécessaires à la croissance pilaire conduisant à des troubles de la croissance du cheveu et la mise en place progressive d'une alopécie.

Le terme alopécie recouvre aussi toute une famille d'atteintes du follicule pileux ayant pour conséquence finale la perte définitive, partielle ou générale des cheveux. Il s'agit plus particulièrement de l'alopécie androgénique. Dans un nombre important de cas, la chute précoce des cheveux survient chez des sujets prédisposés génétiquement, il s'agit alors d'alopécie andro-chrono-génétique ; cette forme d'alopécie concerne notamment les hommes.

Il est connu, par ailleurs, que certains facteurs tels qu'un déséquilibre hormonal, un stress physiologique ou la malnutrition peuvent accentuer le phénomène de chute des cheveux.

De façon générale, tout facteur entraînant une augmentation de l'apport sanguin au niveau du follicule pileux soit en activant l'angiogénèse, soit en s'opposant à sa régression, soit encore en agissant sur les microvaisseaux pour limiter leur constriction, aura un effet bénéfique sur l'apport énergétique nécessaire à la bonne croissance de ce même follicule.

On recherche depuis de nombreuses années, dans l'industrie cosmétique ou pharmaceutique, des compositions permettant de supprimer ou de réduire l'alopécie, et notamment d'induire ou de stimuler la croissance des cheveux ou de diminuer leur chute. L'une des voies explorées est le maintien de la vascularisation autour du follicule pileux. Une autre est l'inhibition de la formation d'une fibrose périfolliculaire.

Comme molécule connue agissant spécifiquement sur la formation et l'installation de la fibrose périfolliculaire, on peut citer l'aminexil (2-4 diamino pyrimidine N-oxyde), décrite dans le document WO 96/09048 et qui a une activité inhibitrice de l'expression de la lysyl-hydroxylase. La lysyl-hydroxylase et la prolyl-hydroxylase sont des enzymes impliqués dans la formation des fibres de collagènes, le dérèglement de leurs fonctionnements est un des facteurs responsable du développement de la fibrose périfolliculaire.

On connaît aussi du document GB-A-2198132 l'utilisation des dérivés 2,6 diamino pyrimidine N-oxyde dans des compositions induisant et stimulant la croissance des cheveux et réduisant la chute des cheveux.

Le présente invention se rapporte à l'utilisation de nouveaux composés particuliers permettant de remédier aux inconvénients ci-dessus. Ces composés assurent une inhibition de la formation et de l'installation de la fibrose périfolliculaire, facteur aggravant une mauvaise vascularisation du cheveu.

Ainsi, après de nombreux efforts, le demandeur a trouvé des dérivés de pyrimidine définis ci-dessous possédant une activité locale spécifique, c'est à dire une activité inhibitrice de l'expression de la lysyl-hydroxylase.

Les dérivés de pyrimidine selon l'invention exercent donc, au contact de la peau une activité inhibitrice de l'expression de la lysyl-hydroxylase , ce qui permet de les utiliser avantageusement comme actif pour stimuler et/ou induire la croissance des fibres kératiniques et/ou diminuer leur chute et/ou augmenter leur densité.

La demanderesse a, en outre trouvé que ces composés pouvaient avoir un effet bénéfique sur la pousse des cils. Ces dérivés ont également un effet bénéfique sur les ongles.

Les dérivés de pyrimidine, en particulier l'ectoïne sont notamment connus comme antioxydant (DE19933466) et comme agent hydratant de la peau (US6,060,071).

A la connaissance du demandeur, aucun document de l'art antérieur ne décrit ni ne suggère que les composés dérivés de pyrimidine ou leurs sels aient la propriété d'induire et/ou de stimuler la croissance des fibres kératiniques et/ou de freiner leur chute ni que ces composés peuvent être utilisés par voie topique pour augmenter la densité de ces fibres.

L'invention a pour objet une composition contenant dans un milieu physiologiquement acceptable une quantité efficace d'au moins un composé de formule (I) ou de formule (II) ou de l'un de ses sels,

dans laquelle R1 désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C18, de préférence en C1-C4, un radical cycloalkyle en C4-C6, un radical aryle tel que phényle, un radical alkyl(C1-C4)aryle, arylalkyle(C1-C4) tel que benzyle ou un hétérocycle tel que la pyridine, R2 désigne un atome d'hydrogène, un groupement-COOH, un groupement-COOalkyle(C1-C4), un groupement -COO-cycloalkyle(C4-C6), ou-CONH R5, R3, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical hydroxyalkyle(C1-C4) ou un radical hydroxyle, R4, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical hydroxyalkyle(C1-C4) ou un radical hydroxyle,

R5 désigne un atome d'hydrogène, un alkyl en C1-C4, un radical cycloalkyle en C4-C6, un radical aminoacide, un radical dipeptidique ou tripeptidique, R2 et R3 ou R4 peuvent former ensemble un cycle, n est un nombre entier désignant 1,2 ou 3, dans une composition ou pour la préparation d'une composition destinée à induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité.

Par augmenter la densité des fibres kératiniqu,es, et notamment la densité capillaire, on entend augmenter le nombre de fibres kératiniques, notamment de cheveux, par cm2 de peau telle que le cuir chevelu.

L'invention se rapporte encore à l'utilisation d'au moins un composé de formule (I) ou de formule (II) ou de l'un de ses sels, tel que défini précédemment, comme agent pour induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques des êtres humains et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité.

L'invention se rapporte encore à l'utilisation cosmétique d'au moins un composé de formule (I) ou de formule (II) ou de l'un de ses sels dans une composition cosmétique de soin et/ou de maquillage des fibres kératiniques humaines pour réduire la chute des fibres kératiniques et/ou augmenter leur densité. Elle a encore pour objet l'utilisation d'au moins un composé de formule (I) ou de formule (II) ou de l'un de ses sels pour la préparation d'une composition de soin et/ou de traitement des fibres kératiniques d'être humain, destinée à induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité.

Les fibres kératiniques humaines auxquelles s'applique l'invention sont notamment les cheveux, les sourcils, les cils, les poils de barbe, de moustache et les poils pubiens.

Plus spécialement, l'invention s'applique aux cheveux et aux cils humains .

En particulier, l'invention se rapporte à l'utilisation cosmétique d'au moins un composé de formule (I) ou de formule (II) ou de l'un de ses sels dans une composition cosmétique de soin des cheveux d'être humain, comme agent pour traiter l'alopécie androgénique, ou à l'utilisation d'au moins un composé de formule (I) ou de formule (II) ou de l'un de ses sels, pour la préparation d'une composition des cheveux d'être humain, destinée à traiter l'alopécie androgénique. Ainsi, cette composition permet de maintenir en bon état la chevelure et/ou lutter contre la chute naturelle des cheveux des hommes.

L'invention a encore pour objet l'utilisation cosmétique d'au moins un composé de formule (1) ou de formule (II) ou de l'un de ses sels, tel que défini ci-dessus, dans une composition cosmétique de soin et/ou de maquillage des cils d'être humain ou pour la préparation d'une composition de soin et/ou de traitement des cils d'être humain, pour ou destinée à induire et/ou stimuler la croissance des cils et/ou augmenter leur densité. Cette composition permet ainsi de maintenir en bon état les cils et/ou améliorer leur état et/ou leur aspect.

L'invention a encore pour objet l'utilisation d'au moins un composé de formule (1) ou de formule (II) ou l'un de ses sels comme inhibiteur de lysyl-hydroxylase, ainsi que l'utilisation de ce composé de formule (I) ou de formule (II) ou un de ses sels pour la fabrication d'une composition destinée à traiter les désordres liés à la synthèse et/ou libération de lysyl-hydroxylase.

Dans la suite du texte, et sauf mention exprès, l'emploi du terme composé de formule (1) ou de formule (II) doit être compris comme signifiant aussi bien le composé de

formule (I) ou de formule (II) sous forme acide ou basique, que l'un de ses sels. Il peut aussi être sous forme tautomère.

"Au moins un" selon l'invention signifie un ou plusieurs (2,3 ou plus). En particulier, la composition peut contenir un ou plusieurs composés de formule (I) ou de formule (II).

Ce ou ces composés peuvent être des isomères cis ou trans ou un mélange d'isomères cis/trans. Ils peuvent aussi être sous forme tautomère. Ces composés peuvent être des isomères optiques. Ce ou ces composés peuvent être des énantiomères et/ou des diastéréoisomères ou un mélange de ces isomères, en particulier un mélange racémique.

Selon l'invention, les composés de formule (I) ou de formule (II) sont sous forme isolée, c'est-à-dire non polymérique.

Par sels de composé de formule (I) ou de formule (II), on entend selon l'invention, les sels organiques ou inorganiques d'un composé de formule (I) ou de formule (II).

Comme sels inorganiques utilisables selon l'invention on peut citer : les sels de sodium ou de potassium ainsi que les sels de zinc (Zn2+), de calcium (Ca2+), de cuivre (Cu2+), de fer (Fe2+), de strontium (Sr2+), de magnésium (Mg2+) et de manganèse (Mn2+) ; les hydroxydes, les carbonates, les chlorures, les sulfates, les citrates, les acétates, les lactates, les chlorhydrates, les bromhydrates, les hydrogénophosphates, les hydrogénosulfates, les hydrogénocarbonates et les tartrates.

Les sels organiques utilisables selon l'invention sont par exemple les sels de tri- éthanolamine, mono-éthanolamine, di-éthanolamine, hexadécylamine et N,N,N',N'tétrakis-(hydroxy-propyl-2) éthylène diamine, tris-hydroxyméthylaminométhane.

Selon l'invention, R1 désigne de préférence un atome d'hydrogène ou méthyle, R2 désigne de préférence un atome d'hydrogène ou-COOH, R3 et R4, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène ou hydroxyle, n est de préférence égal à 2.

Comme exemple de composés de formule (1) ou de formule (II) utilisable dans l'invention on peut citer le 2-méthyl 4-carboxy-3,4,5,6-tétrahydro pyrimidine ou ectoïne (R1 désigne méthyle, R2 désigne-COOH et n est égal à 2), en particulier l'isomère S.

On peut également citer les composés suivants :

2-méthyl -3,4,5,6- tétrahydro pyrimidine-4-carboxylate de méthyle ou d'éthyle

méthylamide d'acide 2-méthyl -3,4,5,6- tétrahydro pyrimidine-4-carboxylique

acide 2-phényl -3,4,5,6- tétrahydro pyrimidine-4-carboxylique

acide 2-(2'-pyridyl) -3,4,5,6- tétrahydro pyrimidine-4-carboxylique

acide 2-propyl-3,4,5,6- tétrahydro pyrimidine-4-carboxylique Les composés de formule (I) ou de formule (II), salifiés ou non peuvent être fabriqués de façon connue.

En particulier, la demande DE4342560 décrit la synthèse en faisant régir de l'acide Ldiaminobutyrique avec du triméthylorthoacétate. La demande JP03031265 décrit la réaction de l'acide diamino butyrique avec de l'imidate d'acétonitrile dans de l'acide acétique en présence de sodium.

On peut également préparer les composés selon l'invention par la voie de synthèse décrite par Hamelin (Synth. Comm. 25 (15), 2223) à partir notamment d'acide 2,4diamino-butyrique et notamment d'acide acétique, d'acide benzoique, d'acide pyridine -2-carboxylique ou d'acide butyrique.

Le schéma réactionnel est le suivant :

Le 2-méthyl 4-carboxy-3,4,5,6-tétrahydro pyrimidine ou ectoïne peut également être produit par bio fermentation (Galinski , Adv; Microb. Physiol. 1995, V37, P273) La quantité efficace d'un composé de formule (I) ou de formule (II) ou de l'un de ses sels correspond à la quantité nécessaire pour obtenir le résultat désiré (en particulier à savoir augmenter la densité des fibres kératiniques ou favoriser leur pousse). L'homme du métier est donc en mesure d'évaluer cette quantité efficace qui dépend de la nature

du composé utilisé, de la personne à laquelle on l'applique, et du temps de cette application.

Dans la suite du texte, et sauf indication contraire, les quantités des différents ingrédients de la composition sont données en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition.

Pour donner un ordre de grandeur, selon l'invention, le composé de formule (I) ou de formule (II) ou de l'un de ses sels peut être utilisé en une quantité représentant de 10-3 % à 5% du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 10-2 % à 2% du poids total de la composition, par exemple de 0,5 % à 2%.

La composition de l'invention peut être à usage cosmétique ou pharmaceutique.

Préférentiellement, la composition de l'invention est à usage cosmétique. Aussi, la composition doit contenir un milieu physiologiquement acceptable non toxique et susceptible d'être appliqué sur la peau, y compris le cuir chevelu et les paupières, les phanères tels que les fibres kératiniques ou les lèvres d'êtres humains. Par "cosmétique", on entend au sens de l'invention une composition d'aspect, d'odeur et de toucher agréables.

Le composé de formule (1) ou de formule (II), salifié ou non, peut être utilisé dans une composition qui doit être ingérée, injectée ou appliquée sur la peau ou les fibres kératiniques (sur toute zone cutanée ou fibres à traiter).

Selon l'invention, le composé de formule (I) ou de formule (II) peut être utilisé par la voie orale en une quantité de 0,1 à 300 mg par jour, 5 à 10mg/j.

Une composition préférée de l'invention est une composition à usage cosmétique et en particulier d'application topique sur la peau et les fibres kératiniques, et plus spécialement sur le cuir chevelu, les cheveux et les cils.

Cette composition peut se présenter sous toutes formes galéniques connues adaptées au mode d'utilisation.

Pour une application topique sur la peau, y compris le cuir chevelu, la composition peut avoir la forme d'une solution ou suspension aqueuse, alcoolique, hydro-alcoolique ou huileuse, d'une émulsion ou dispersion de consistance plus ou moins fluide et notamment liquide ou semi-liquide, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), d'une dispersion ou émulsion solide (H/E) ou (E/H), d'un gel aqueux, hydro-alcoolique ou huileux plus ou moins fluide ou solide, d'une poudre libre ou compactée à utiliser telle quelle ou à incorporer dans un milieu physiologiquement acceptable, ou encore de microcapsules ou microparticules, de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique.

On peut également envisager une composition sous forme de mousse ou encore sous forme de spray ou d'aérosol comprenant alors un agent propulseur sous pression.

La composition peut ainsi se présenter sous forme d'une lotion, sérum, lait, crème H/E ou E/H, gel, onguent, pommade, poudre, baume, patch, tampon imbibé, savon, pain, mousse.

En particulier la composition à application sur le cuir chevelu ou les cheveux peut se présenter sous forme d'une lotion de soin capillaire, par exemple d'application journalière ou bi-hebdomadaire, d'un shampooing ou d'un après-shampooing capillaire,

en particulier d'application bi-hebdomadaire ou hebdomadaire, d'un savon liquide ou solide de nettoyage du cuir chevelu d'application journalière, d'un produit de mise en forme de la coiffure (laque, produit pour mise en pli, gel coiffant), d'un masque traitant, d'une crème ou d'un gel moussant de nettoyage des cheveux. Elle peut encore se présenter sous forme de teinture ou de mascara capillaire à appliquer au pinceau ou au peigne.

Par ailleurs, pour une application sur les cils ou les poils, la composition à laquelle s'applique l'invention peut se présenter sous forme d'un mascara, pigmenté ou non, à appliquer à la brosse sur les cils ou encore sur les poils de barbe ou de moustache.

Pour une composition à usage par injection, la composition peut se présenter sous forme de lotion aqueuse ou de suspension huileuse par exemple sous forme de sérum.

Pour un usage par voie orale, la composition peut se présenter sous forme de capsules, de granulés, de sirops buvables ou de comprimés.

Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l'invention se présente sous forme de crème ou lotion capillaire, de shampooing ou d'après-shampooing capillaire, de mascara capillaire ou pour cils.

Les quantités des différents constituants du milieu physiologique de la composition selon l'invention sont ceux généralement utilisées dans les domaines considérés. En outre, ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.

Lorsque la composition est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 2 % à 80 % en poids, et de préférence de 5 % à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. La phase aqueuse est ajustée en fonction de la teneur en phase grasse et en composé (s) (A) ainsi que de celle des éventuels ingrédients additionnels, pour obtenir 100% en poids. En pratique la phase aqueuse représente de 5 % à 99,9% en poids.

La phase grasse peut contenir des composés gras ou huileux, liquides à température ambiante (25 C) et pression atmosphérique (760 mm de Hg), généralement appelés huiles. Ces huiles peuvent être compatibles ou non entre elles et former une phase grasse liquide macroscopiquement homogène ou un système bi- ou triphasique.

La phase grasse peut, en plus des huiles, contenir des cires, des gommes, des polymères lipophiles, des produits "pâteux" ou visqueux contenant des parties solides et des parties liquides.

La phase aqueuse contient de l'eau et éventuellement un ingrédient miscible en toute proportion à l'eau comme les alcools inférieurs en C1 à C8 tel que l'éthanol, l'isopropanol, les polyols comme le propylène glycol, le glycérol, le sorbitol ou encore l'acétone ou l'éther.

Les émulsionnants et co-émulsionnants utilisés pour l'obtention d'une composition sous forme d'émulsion sont ceux généralement utilisés dans les domaines cosmétique et pharmaceutique. Leur nature est, en outre, fonction du sens de l'émulsion. En pratique, l'émulsionnant et éventuellement le co-émulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,1 % à 30 % en poids, de préférence de 0,5 à 20 % en poids et mieux de 1 à 8%. L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques et notamment des liposomes.

Lorsque la composition est sous forme d'une solution ou d'un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition.

Avantageusement, la composition est une solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou hydro-alcoolique et mieux une solution ou suspension eau/éthanol. La fraction alcoolique peut représenter de 5% à 99,9% et mieux de 8% à 80%.

Pour une application mascara, la composition est une dispersion de cire-dans-eau ou de cire dans huile, une huile gélifiée, un gel aqueux, pigmenté ou non.

La composition de l'invention peut comprendre, en outre, d'autres ingrédients usuellement utilisés dans les domaines concernés, choisis parmi les solvants, les épaississants ou gélifiants de phase aqueuse ou de phase huileuse, les matières colorantes solubles dans le milieu de la composition, les particules solides du type charges ou pigments, les antioxydants, les conservateurs, les parfums, les électrolytes, les neutralisants, les agents bloqueurs d'U. V. comme les filtres solaires, les polymères filmogènes, les actifs cosmétiques et pharmaceutiques à action bénéfique pour la peau ou les phanères et notamment les fibres kératiniques (comme les vitamines), leurs mélanges. Ces additifs peuvent être présents dans la composition selon les quantités généralement utilisées dans le domaine cosmétique et dermatologique et notamment à raison de 0,01 à 50% du poids total de la composition et mieux de 0,1 à 20% et par exemple de 0,1 à 10 %. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les vésicules lipidiques et notamment des liposomes.

Bien entendu l'homme du métier veillera à choisir les éventuels additifs complémentaires et/ou leur quantité de telle manière que les propriétés avantageuses de la composition selon l'invention, notamment à savoir l'augmentation de la densité des fibres kératiniques, ne soient pas ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée.

Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles d'origine minérale (huile de vaseline, isoparaffine hydrogénée), les huiles d'origine végétale (fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol, d'abricot, de soja, alcool ou acide gras), les huiles d'origine animale (perhydrosqualène), les huiles de synthèse (esters d'acide gras, huile de Purcellin), les huiles siliconées (polydiméthylsiloxanes linéaires ou cycliques, phényltriméthicones) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). Comme cires, on peut citer les cires siliconées, les cires d'abeille, de candellila, de riz, de carnauba ou de paraffine ou de polyéthylène.

Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate ou laurate de glycérol, les stéarates ou oléates de sorbitol, les alkyl diméthiconecopolyol (avec alkyle # 8) et leurs mélanges pour une émulsion E/H. On peut aussi utiliser le monostéarate ou monolaurate de polyéthylène glycol, le stéarate ou oléate de sorbitol polyoxyéthyléné, les diméthiconecopolyols et leurs mélanges pour une émulsion H/E.

Comme gélifiants hydrophiles utilisables dans l'invention, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les Bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium, la silice traitée hydrophobe, l'éthylcellulose, leurs mélanges.

La composition peut contenir un autre actif additionnel que les composés de formule (1) ou de formule (II) qui peut être hydrophile et choisi parmi les protéines ou les

hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols, l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, les extraits végétaux (ceux d'Iridacées ou de soja) et les hydroxy-acides (acide de fruit, acide salicylique) ; ou lipophile et choisi parmi le rétinol (vitamine A) et ses dérivés notamment ester (palmitate de rétinol), le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés notamment ester (acétate ou palmitate de tocophérol), les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles, les dérivés de l'acide salicylique comme le n-octanoyl-5 salicylique, les esters des hydroxy acides, les phospholipides comme la lécithine, leurs mélanges.

Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, on peut associer au composé de formule (1) ou de formule (II) ou de l'un de ses sels, au moins un composé additionnel favorisant la repousse et/ou limitant la chute des cheveux. Ces composés additionnels sont notamment choisis parmi les inhibiteurs de lipoxygénase tels que décrits dans EP 0648488, les inhibiteurs de bradykinine décrits notamment dans EP 0845700, les prostaglandines et leurs dérivés notamment ceux décrits dans WO 98/33497, WO 95/11003, JP 97-100091, JP 96-134242, les agonistes ou antagonistes des récepteurs des prostaglandines, les analogues non prostanoïques de prostaglandines tels que décrits dans EP 1175891 et EP 1175890, WO 01/74307, WO 01/74313, WO 01/74314, WO 01/74315 ou WO 01/72268, leurs mélanges.

Comme autres composés additionnels favorisant la pousse du cheveu pouvant être présents dans la composition selon l'invention on peut citer les vasodilatateurs, les antiandrogènes, les cyclosporines et leurs analogues, les antimicrobiens et antifongiques, les anti-inflammatoires, les rétinoïdes, seuls ou en mélange.

Les vasodilatateurs utilisables sont notamment les agonistes des canaux potassium incluant le minoxidil ainsi que les composés décrits dans les brevets US 3 382247, 5 756092, 5 772990,5 760043,5 466694,5 438058,4 973474, la cromakalim, le nicorandil et le diaxozide, seuls ou en association.

Les antiandrogènes utilisables incluent notamment les inhibiteurs stéroïdiens ou non stéroïdiens de 5a-réductase, comme le finastéride et les composés décrits dans US 5 516779, l'acétate de cyprostérone, l'acide azélaïque, ses sels et ses dérivés et les composés décrits dans US 5 480913, le flutamide et les composés décrits dans les brevets US 5 411981, 5 565467 et 4 910226.

Les composés antimicrobiens ou antifongiques peuvent être choisis parmi les dérivés du sélénium, le kétoconazole, l'octopirox, le triclocarban, le triclosan, le pyrithione zinc, l'itraconazole, l'acide asiatique, l'hinokitiol, la mipirocine, les tétracyclines, notamment l'érythromycine et les composés décrits dans EP 0680745, le chlorhydrate de clinycine, le peroxyde de benzoyle ou de benzyle et la minocycline.

Les anti-inflammatoires peuvent être choisis parmi les anti-inflammatoires stéroïdiens comme les glucocorticoïdes, les corticostéroïdes (par exemple : l'hydrocortisone) et les anti-inflammatoires non stéroïdiens comme l'acide glycyrrhétinique et l'a-bisabolol, la benzydamine, l'acide salicylique et les composés décrits dans EP 0770399, WO 94/06434 et FR 2268523.

Les rétinoïdes peuvent être choisis parmi l'isotrétinoïne, l'acitrétine et le tazarotène.

Comme autres composés additionnels actifs pour favoriser la pousse et/ou limiter la chute des cheveux utilisables en association avec le composé de formule (I) ou de formule (II), salifié ou non, on peut citer l'aminexil, le 6-0-[(9Z,12Z)-octadéca-9,12diènoyl]hexapyranose, le chlorure de benzalkonium, le chlorure de benzéthonium, le phénol, l'oestradiol, le maléate de chlorphéniramine, les dérivés de chlorophylline, le

cholestérol, la cystéine, la méthionine, le menthol, l'huile de menthe poivrée, le panthoténate de calcium, le panthénol, le résorcinol, les activateurs de la protéine kinase C, les inhibiteurs de la glycosidase, les inhibiteurs de glycosaminoglycanase, les esters d'acide pyroglutamique, les acides hexosaccharidiques ou acylhexosaccharique, les éthylènes aryl substitués, les amino-acides N-acylés, les flavonoïdes, les dérivés et analogues d'ascomycine, les antagonistes d'histamine, les saponines, les inhibiteurs de protéoglycanase, les agonistes et antagonistes d'estrogènes, les pseudotèrines, les cytokines et les promoteurs de facteurs de croissance, les inhibiteurs d'IL-1 ou d'IL-6, les promoteurs d'IL-10, les inhibiteurs de TNF, les hydroxy-acides, les benzophénones et l'hydantoïne, l'acide rétinoïque ; les vitamines comme la vitamine D, les analogues de la vitamine B12 et le panthoténol ; les triterpènes comme l'acide ursolique et les composés décrits dans US 5529769, US 5468888, US 5631282 ; les agents antiprurigineux comme la thénaldine, la triméprazine ou la cyproheptadine ; les antiparasitaires, en particulier le métronidazole, le crotamiton ou les pyréthrinoïdes ; les antifongiques, en particulier l'octopirox et les composés appartenant à la classe des imidazoles tels que l'éconazole, le kétoconazole ou le miconazole ou leurs sels, les esters d'acide nicotinique, dont notamment le nicotinate de tocophérol, le nicotinate de benzyle et les nicotinates d'alkyles en C1-C6 comme les nicotinates de méthyle ou d'hexyle ; les agents antagonistes de calcium, comme la cinnarizine, le diltiazem, la nimodipine, vérapamil, l'alvérine et la nifédipine ; les hormones telles que l'estriol ou ses analogues, la thyroxine et ses sels, la progestérone ; les agents antiandrogènes tels que l'oxendolone, la spironolactone, le diéthylstilbestrol et la flutamide ; les antagonistes du récepteur FP (récepteur aux prostaglandines du type F) tels que le latanoprost, le bimatoprost, le travoprost, l'unoprostone ; les inhibiteurs de 15-hydroxyprostaglandine désydrogénase ; leurs mélanges.

On peut également envisager que la composition comprenant au moins le composé de formule (1) ou de formule (II), salifié ou non soit sous forme liposomée, telle que notamment décrite dans le document WO 94/22468. Ainsi, le composé encapsulé dans les liposomes peut être délivré sélectivement au niveau du follicule pileux.

La composition selon l'invention peut être appliquée sur les zones alopéciques du cuir chevelu et des cheveux d'un individu, et éventuellement laissée en contact de quelques minutes à plusieurs heures et éventuellement rincée.

On peut, par exemple, appliquer la composition contenant une quantité efficace d'un composé de formule (1) ou de formule (II), salifié ou non, le soir, garder celle-ci au contact toute la nuit et éventuellement effectuer un shampooing le matin. Ces applications peuvent être renouvelées quotidiennement pendant un ou plusieurs mois suivant les individus.

Ainsi, la présente invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques humaines et/ou de la peau y compris le cuir chevelu, destiné à stimuler la croissance des fibres kératiniques humaines telles que les cheveux et les cils d'être humain et/ou freiner leur chute, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur les fibres kératiniques humaines et/ou la peau, une composition cosmétique comprenant une quantité efficace d'au moins un composé de formule (1) ou de formule (II) ou d'un de ses sels, à laisser celle-ci en contact avec les fibres kératiniques et/ou la peau, et éventuellement à rincer les fibres kératiniques et/ou la peau.

Ce procédé de traitement présente les caractéristiques d'un procédé cosmétique dans la mesure où il permet d'améliorer l'esthétique des fibres kératiniques et en particulier

des cheveux et des cils en leur donnant une plus grande vigueur et un aspect amélioré. En outre, il peut être utilisé quotidiennement pendant plusieurs mois.

Plus spécialement, la présente invention a pour objet un procédé de soin cosmétique des cheveux et/ou du cuir chevelu humains, en vue d'améliorer leur état et/ou leur aspect, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur les cheveux et/ou le cuir chevelu, une composition cosmétique comprenant au moins un dérivé de formule (I) ou de formule (II) ou l'un de ses sels, à laisser celle-ci au contact des cheveux et/ou du cuir chevelu, et éventuellement à rincer les cheveux et/ou le cuir chevelu.

L'invention a encore pour objet un procédé de soin cosmétique et/ou de maquillage ces cils humains, en vue d'améliorer leur état et/ou leur aspect, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer une composition de mascara comprenant au moins un composé de formule (I) ou de formule (II) ou l'une de ses sels et à laisser celle-ci au contact des cils. Cette composition de mascara peut être appliquée seule ou en sous-couche d'un mascara pigmenté classique et être éliminée comme un mascara pigmenté classique.

Avantageusement, dans le procédé selon l'invention, on applique sur les zones à traiter du cuir chevelu entre 5 et 500 l d'une solution ou composition telle que définie précédemment, comprenant de 0,001% à 5 % de composé de formule (I) ou de formule (II).

On va maintenant donner à titre d'illustration des exemples de réalisation de l'invention qui ne sauraient limiter en aucune façon sa portée.

EXEMPLE 1 : On a testé l'activité biologique de l'ectoïne.

2-méthyl 4-carboxy-3,4,5,6- tétrahydro pyrimidine ou acide 2-méthyl -3,4,5,6- tétrahydro pyrimidine-4-carboxylique Résultats biologiques : Composé 1: 2-méthyl 4-carboxy-3,4,5,6-tétrahydro pyrimidine ou ectoïne Activité inhibition de l'expression de Lysyl-Hydroxylase: a) Test Des fibroblastes dermiques humains normaux (NHDF) sont précultivés à très forte densité pendant 48heures dans du milieu MEM199 (Gibco) supplémenté avec 1% de sérum de veau foetal puis traités ou non par le composé 1 pendant 6 heures. Les tapis cellulaires sont ensuite lavés à l'aide d'un tampon salin phosphate (PBS) puis congelés en milieu Tri-reagent (Sigma). Les ARN totaux obtenus sont extraits à l'aide de Trireagent (Sigma) selon le protocole du fournisseur. Une nouvelle extraction est réalisée au chloroforme puis les ARN sont précipités à l'isopropanol. Après élimination des traces d'ADN contaminant par traitement avec le système DNA-free (Ambion), une

reverse transcription de l'ARNs en ADN complémentaire est réalisée en présence d'oligo dT et de l'enzyme superscript Il (Gibco).

Un couple d'amorces (primers) permettant l'amplification de fragments spécifiques LH (516bp ; Mahé et al 1996, Skin Pharmacol. 9,177-183) et des amorces spécifiques de séquence du collagène I (420pb) et p-Actine (500pb, standard de réaction interne) ont été utilisés pour la réaction de polymérisation en chaîne (PCR) avec le système PCR Supermix (Gibco) dans les conditions suivantes : 94 C, pendant 2min puis 25 fois (95 C-1min, 55 C-1 min, 72 C-2min) la réaction en chaîne étant terminée par un cycle d'élongation de 7 min à 72C.

Les fragments amplifiés sont ensuite analysés par électrophorèse sur gel d'agarose (1,5%) en présence de bromure d'ethidium. La saisie des images a été réalisée sur GelPrint 2000i (Biophotonics Corp) ; les analyses densitométriques ont été obtenues à l'aide du logiciel One D-Scan (Scanalytics).

Les résultats sont exprimés en pourcentage d'expression de LH sur le standard interne -Actine (LH/actine) ou par rapport à l'ARN messager du collagène (LH/collagène).

Une baisse de l'un ou des deux pourcentages indique une inhibition transcriptionnelle de l'expression relative de la lysyl hydroxylase et, par analogie avec la molécule 2-4 DPO, (Mahé et al 1996, Skin Pharmacol. 9,177-183) une utilisation possible pour limiter la réticulation anormale du collagène dans l'alopécie.

Ratio <SEP> LH/Actine <SEP> Ratio <SEP> LH/Collagène
<tb> Témoin <SEP> 100 <SEP> 100
<tb> Composé <SEP> 1 <SEP> 76 <SEP> 75
<tb>
b) Résultats : Le composé 1 montre une activité inhibitrice d'expression des ARN messagers de la lysyl hydroxylase. Le composé 1 à 10 M permet d'inhiber de-24% l'expression de la lysyl hydroxylase par des fibroblastes humains en culture.

Les compositions ci-après sont obtenues par les techniques habituelles couramment utilisées dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique.

Exemples de préparation : On peut préparer les composés des exemples 2 à 7 par la méthode décrite par Hamelin (Synth. Comm. 25 (15), 2223) à partir d'acide 2,4-diamino-butyrique et - d'acide acétique pour obtenir l'ectoïne, - d'acide benzoique pour obtenir le composé de l'exemple 5, - d'acide pyridine -2-carboxylique pour obtenir le composé de l'exemple 6, - d'acide butyrique pour obtenir le composé de l'exemple 7, ou à partir d'ester méthylique ou éthylique d'acide 2,4-diamino-butyriques et d'acide acétique pour obtenir les composés des exemples 2 et 3 ou bien de méthylamide d'acide 2,4-diamino-butyrique et d'acide acétique pour obtenir le composé de l'exemple 4.

EXEMPLES 2 et 3 :

2-méthyl -3,4,5,6- tétrahydro pyrimidine-4-carboxylate de méthyle ou d'éthyle EXEMPLE 4 :

méthylamide d'acide 2-méthyl -3,4,5,6- tétrahydro pyrimidine-4-carboxylique EXEMPLE : 5

acide 2-phényl -3,4,5,6- tétrahydro pyrimidine-4-carboxylique EXEMPLE:6

acide 2-(2'-pyridyl) -3,4,5,6- tétrahydro pyrimidine-4-carboxylique EXEMPLE: 7

acide 2-propyl-3,4,5,6- tétrahydro pyrimidine-4-carboxylique EXEMPLE 8 : Lotion capillaire

<tb>
<tb> - <SEP> Composé <SEP> 1 <SEP> 1,00 <SEP> g
<tb>

<tb>
<tb> - <SEP> Propylène <SEP> glycol <SEP> 30,00 <SEP> g
<tb> - <SEP> Alcool <SEP> éthylique <SEP> 40,00 <SEP> g
<tb> - <SEP> Eau <SEP> qsp <SEP> 100,00 <SEP> g
<tb>
On applique cette lotion sur le cuir chevelu, une à deux fois par jour, à raison d'1 ml par application, en massant légèrement le cuir chevelu pour faire pénétrer l'actif. La chevelure est ensuite séchée à l'air libre. Cette lotion permet de diminuer la chute des cheveux et de favoriser leur repousse.

Claims

dans laquelle R1 désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C18, de préférence en C1-C4, un radical cycloalkyle en C4-C6, un radical aryle tel que phényle, un radical alkyl(C1-C4)aryle, arylalkyle(C1-C4) tel que benzyle ou un hétérocycle tel que la pyridine, R2 désigne un atome d'hydrogène, un groupement -COOH, un groupement -COOalkyle(C1-C4), un groupement -COO-cycloalkyle(C4-C6), ou-CONH R5, R3, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical hydroxyalkyle(C1-C4) ou un radical hydroxyle, R4, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical hydroxyalkyle(C1-C4) ou un radical hydroxyle, R5 désigne un atome d'hydrogène, un alkyl en C1-C4, un radical cycloalkyle en C4-C6, un radical aminoacide, un radical dipeptidique ou tripeptidique, R2 et R3 ou R4 peuvent former ensemble un cycle, n est un nombre entier désignant 1,2 ou 3, comme agent pour induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques des êtres humains et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité.

REVENDICATIONS 1. Utilisation d'une quantité efficace d'au moins un composé de formule (I) ou de formule (II) ou d'un de ses sels :
2. Utilisation d'au moins un composé de formule (I) ou de formule (II) ou d'un de ses sels :

dans laquelle R1 désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C18, de préférence en C1-C4, un radical cycloalkyle en C4-C6, un radical aryle tel que phényle,

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un radical alkyl(C1-C4)aryle, arylalkyle(C1-C4) tel que benzyle ou un hétérocycle tel que la pyridine, R2 désigne un atome d'hydrogène, un groupement-COOH, un groupement-COOalkyle(C1-C4), un groupement -COO-cycloalkyle(C4-C6), ou-CONH R5, R3, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical hydroxyalkyle(C1-C4) ou un radical hydroxyle, R4, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical hydroxyalkyle(C1-C4) ou un radical hydroxyle, R5 désigne un atome d'hydrogène, un alkyl en C1-C4, un radical cycloalkyle en C4-C6, un radical aminoacide, un radical dipeptidique ou tripeptidique, R2 et R3 ou R4 peuvent former ensemble un cycle, n est un nombre entier désignant 1,2 ou 3, dans une composition cosmétique de soin des cheveux humains, pour réduire la chute des cheveux et/ou augmenter leur densité et/ou traiter l'alopécie androgénique.
3. Utilisation d'au moins un composé de formule (I) ou de formule (II) ou d'un de ses sels,

dans laquelle R1 désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C18, de préférence en C1-C4, un radical cycloalkyle en C4-C6, un radical aryle tel que phényle, un radical alkyl(C1-C4)aryle, arylalkyle(C1-C4) tel que benzyle ou un hétérocycle tel que la pyridine, R2 désigne un atome d'hydrogène, un groupement -COOH, un groupement-COOalkyle(C1-C4), un groupement -COO-cycloalkyle(C4-C6), ou-CONH R5, R3, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical hydroxyalkyle(C1-C4) ou un radical hydroxyle, R4, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical hydroxyalkyle(C1-C4) ou un radical hydroxyle, R5 désigne un atome d'hydrogène, un alkyl en C1-C4, un radical cycloalkyle en C4-C6, un radical aminoacide, un radical dipeptidique ou tripeptidique, R2 et R3 ou R4 peuvent former ensemble un cycle, n est un nombre entier désignant 1,2 ou 3, pour la fabrication d'une composition pour les cheveux d'être humain, destinée à induire et/ou stimuler la croissance des cheveux et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité et/ou traiter l'alopécie androgénique.
4. Utilisation d'au moins un composé de formule (I) ou de formule (II) ou de l'un de ses sels,

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dans laquelle R1 désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C18, de préférence en C1-C4, un radical cycloalkyle en C4-C6, un radical aryle tel que phényle, un radical alkyl(C1-C4)aryle, arylalkyle(C1-C4) tel que benzyle ou un hétérocycle tel que la pyridine, R2 désigne un atome d'hydrogène, un groupement-COOH, un groupement-COOalkyle(C1-C4), un groupement -COO-cycloalkyle(C4-C6), ou-CONH R5, R3, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical hydroxyalkyle(C1-C4) ou un radical hydroxyle, R4, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical hydroxyalkyle(C1-C4) ou un radical hydroxyle, R5 désigne un atome d'hydrogène, un alkyl en C1-C4, un radical cycloalkyle en C4-C6, un radical aminoacide, un radical dipeptidique ou tripeptidique, R2 et R3 ou R4 peuvent former ensemble un cycle, n est un nombre entier désignant 1,2 ou 3, comme inhibiteur de lysyl-hydroxylase.
5. Utilisation d'au moins un composé de formule (I) ou de formule (II) ou de l'un de ses sels,

dans laquelle R1 désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C-Cg, de préférence en C1-C4, un radical cycloalkyle en C4-C6, un radical aryle tel que phényle, un radical alkyl(C1-C4)aryle, arylalkyle(C1-C4) tel que benzyle ou un hétérocycle tel que la pyridine, R2 désigne un atome d'hydrogène, un groupement-COOH, un groupement-COOalkyle(C1-C4), un groupement -COO-cycloalkyle(C4-C6), ou-CONH R5, R3, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical hydroxyalkyle(C1-C4) ou un radical hydroxyle,

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R4, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical hydroxyalkyle(C1-C4) ou un radical hydroxyle, R5 désigne un atome d'hydrogène, un alkyl en C1-C4, un radical cycloalkyle en C4-C6, un radical aminoacide, un radical dipeptidique ou tripeptidique, R2 et R3 ou R4 peuvent former ensemble un cycle, n est un nombre entier désignant 1,2 ou 3, pour la fabrication d'une composition destinée à traiter les désordres liés à la synthèse et/ou libération de lysyl-hydroxylase.
6. Utilisation d'au moins un composé de formule (I) ou de formule (II) ou de l'un de ses sels,

dans laquelle R1 désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C18, de préférence en C1-C4, un radical cycloalkyle en C4-C6, un radical aryle tel que phényle, un radical alkyl(C1-C4)aryle, arylalkyle(C1-C4) tel que benzyle ou un hétérocycle tel que la pyridine, R2 désigne un atome d'hydrogène, un groupement-COOH, un groupement-COOalkyle(C1-C4), un groupement -COO-cycloalkyle(C4-C6), ou-CONH R5, R3, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical hydroxyalkyle(C1-C4) ou un radical hydroxyle, R4, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical hydroxyalkyle(C1-C4) ou un radical hydroxyle, R5 désigne un atome d'hydrogène, un alkyl en C1-C4, un radical cycloalkyle en C4-C6, un radical aminoacide, un radical dipeptidique ou tripeptidique, R2 et R3 ou R4 peuvent former ensemble un cycle, n est un nombre entier désignant 1,2 ou 3, dans une composition cosmétique de soin et/ou de maquillage des fibres kératiniques humaines, pour induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques humaines et freiner leur chute et/ou augmenter leur densité.
7. Utilisation d'au moins un composé de formule (I) ou de formule (II) ou de l'un de ses sels,

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dans laquelle R1 désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C18, de préférence en C1-C4, un radical cycloalkyle en C4-C6, un radical aryle tel que phényle, un radical alkyl(C1-C4)aryle, arylalkyle(C1-C4) tel que benzyle ou un hétérocycle tel que la pyridine, R2 désigne un atome d'hydrogène, un groupement -COOH, un groupement -COOalkyle(C1-C4), un groupement -COO-cycloalkyle(C4-C6), ou-CONH R5, R3, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical hydroxyalkyle(C1-C4) ou un radical hydroxyle, R4, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical hydroxyalkyle(C1-C4) ou un radical hydroxyle, R5 désigne un atome d'hydrogène, un alkyl en C1-C4, un radical cycloalkyle en C4-C6, un radical aminoacide, un radical dipeptidique ou tripeptidique, R2 et R3 ou R4 peuvent former ensemble un cycle, n est un nombre entier désignant 1, 2 ou 3, pour la préparation d'une composition de soin et/ou de traitement des fibres kératiniques humaines, destinée à induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques humaines et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité.
8. Utilisation d'au moins un composé de formule (I) ou de formule (II) ou de l'un de ses sels,

dans laquelle R1 désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C18, de préférence en C1-C4, un radical cycloalkyle en C4-C6, un radical aryle tel que phényle, un radical alkyl(C1-C4)aryle, arylalkyle(C1-C4) tel que benzyle ou un hétérocycle tel que la pyridine, R2 désigne un atome d'hydrogène, un groupement-COOH, un groupement-COOalkyle(C1-C4), un groupement -COO-cycloalkyle(C4-C6), ou-CONH R5,

<Desc/Clms Page number 21>

R3, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical hydroxyalkyle(C1-C4) ou un radical hydroxyle, R4, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical hydroxyalkyle(C1-C4) ou un radical hydroxyle, R5 désigne un atome d'hydrogène, un alkyl en C1-C4, un radical cycloalkyle en C4-C6, un radical aminoacide, un radical dipeptidique ou tripeptidique, R2 et R3 ou R4 peuvent former ensemble un cycle, n est un nombre entier désignant 1, 2 ou 3, dans une composition de soin et/ou de maquillage des cils humains, pour améliorer leur état et/ou leur aspect et/ou maintenir leur état.
9. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que R1 désigne un atome d'hydrogène ou méthyle.
10. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que R2 désigne un atome d'hydrogène ou -COOH.
11. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que R3 et R4, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène ou hydroxyle,
12. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que n est de préférence égal à 2.
13. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 12, caractérisée en ce que le composé de formule (I) ou de formule (II) est le 2-méthyl 4-carboxy-3,4,5,6-tétrahydro pyrimidine.
14. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 13, caractérisée en ce que le sel du composé de formule (I) ou de formule (II) est un sel choisi parmi les sels de sodium, de potassium, les sels de zinc (Zn2+), de calcium (Ca2+), de cuivre (Cu2+), de fer (Fe2+), de strontium (Sr2+), de magnésium (Mg2+), de manganèse (Mn2+), les sels de tri- éthanolamine, mono-éthanolamine, di-éthanolamine, hexadécylamine, N,N,N',N'tétrakis-(hydroxy-propyl-2) éthylène di-amine, tris-hydroxyméthylaminométhane, les hydroxydes, les carbonates, les chlorures, les sulfates, les citrates, les acétates, les lactates, les chlorhydrates, les bromhydrates, les hydrogénophosphates, les hydrogénosulfates, les hydrogénocarbonates et les tartrates.
15. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 14, caractérisée en ce que le dérivé est utilisé à une concentration allant de 10-3 à 5%, de préférence de 10-2 à 2%, par rapport au poids total de la composition.
16. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 15, caractérisée en ce que la composition est une composition à application topique.
17. Composition de soin capillaire à application topique, contenant un milieu physiologiquement acceptable et une quantité efficace d'au moins un composé de formule (1) ou de formule (II) ou de l'un de ses sels conformes à l'une quelconques des revendications 1 à 15.
18. Composition selon la revendication 17 contenant un milieu physiologiquement acceptable, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de crème ou lotion capillaire, de shampooing ou d'après-shampooing capillaire, de mascara pour les cils ou les cheveux.

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19. Composition selon l'une des revendications 17 à 18, caractérisée en ce qu'elle est sous forme de solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou hydro-alcoolique.
20. Composition selon l'une des revendications 17 à 19, caractérisée en ce qu'elle contient d'autres ingrédients choisis parmi les solvants, les épaississants ou gélifiants de phase aqueuse ou de phase huileuse, les matières colorantes solubles dans le milieu de la composition, les charges, les pigments, les antioxydants, les conservateurs, les parfums, les électrolytes, les neutralisants, les polymères filmogènes, les agents bloqueurs d'U. V., les actifs cosmétiques et pharmaceutiques à action bénéfique pour la peau ou les fibres kératiniques, leurs mélanges.
21. Composition selon l'une des revendications 17 à 20, caractérisée en ce qu'elle contient au moins un composé additionnel favorisant la repousse et/ou limitant la chute des cheveux, choisi parmi l'aminexil, le 6-0-[(9Z,12Z)-octadéca-9,12diènoyl]hexapyranose, les inhibiteurs de lipoxygénase, les inhibiteurs de bradykinine, les prostaglandines et leurs dérivés, les agonistes ou antagonistes des récepteurs des prostaglandines, les analogues non prostanoïques de prostaglandines, les vasodilatateurs, les antiandrogènes, les cyclosporines et leurs analogues, les antimicrobiens, les anti-inflammatoires, les rétinoïdes, le chlorure de benzalkonium, le chlorure de benzéthonium, le phénol, l'oestradiol, le maléate de chlorphéniramine, les dérivés de chlorophylline, le cholestérol, la cystéine, la méthionine, le menthol, l'huile de menthe poivrée, le panthoténate de calcium, le panthénol, le résorcinol, les activateurs de la protéine kinase C, les inhibiteurs de la glycosidase, les inhibiteurs de glycosaminoglycanase, les esters d'acide pyroglutamique, les acides hexosaccharidiques ou acyl-hexosaccharique, les éthylènes aryl substitués, les aminoacides N-acylés, les flavonoïdes, les dérivés et analogues d'ascomycine, les antagonistes d'histamine, les saponines, les inhibiteurs de protéoglycanase, les agonistes et antagonistes d'estrogènes, les pseudotèrines, les cytokines et les promoteurs de facteurs de croissance, les inhibiteurs d'IL-1 ou d'IL-6, les promoteurs d'IL-10, les inhibiteurs de TNF, les vitamines, les hydroxy-acides, les benzophénones, l'hydantoïne, l'octopirox, l'acide rétinoïque, les agents antiprurigineux, les antiparasitaires, les antifongiques, les esters d'acide nicotinique, les agents antagonistes de calcium, les hormones, les triterpènes, les agents antiandrogènes, les inhibiteurs stéroïdiens ou non stéroïdiens des 5-a-réductases, les agonistes de canaux potassiques, les antagonistes du récepteur FP, les inhibiteurs de 15 hydroxyprostaglandine déshydrogénase, leurs mélanges.
22. Composition selon l'une des revendications 17 à 21, caractérisée en ce qu'elle contient, en outre, un autre actif additionnel choisi parmi les protéines, les hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols, l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les extraits végétaux (ceux d'Iridacées ou de soja), des hydroxy-acides ; les dérivés du rétinol ou du tocophérol, les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles, les dérivés de l'acide salicylique, les esters des hydroxy-acides, les phospholipides, leurs mélanges.
23. Procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques humaines et/ou de la peau, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur la peau et/ou les fibres une composition cosmétique comprenant au moins un dérivé de formule (1) ou de formule (II) conforme à l'une des revendications 1 à 15, à laisser celle-ci au contact des fibres et/ou de la peau et éventuellement à rincer les fibres et/ou la peau.
24. Procédé de traitement cosmétique des cheveux et/ou du cuir chevelu, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur les cheveux et/ou le cuir chevelu, une composition cosmétique comprenant au moins un composé de formule (I) ou de formule (II) conforme à l'une des revendications 1 à 15, à laisser celle-ci en contact

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avec les cheveux et/ou le cuir chevelu, et éventuellement à rincer les cheveux et/ou le cuir chevelu.
25. Procédé cosmétique de soin et/ou de maquillage des cils humains, en vue d'améliorer leur état et/ou leur aspect, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur les cils une composition de mascara comprenant au moins un composé de formule (I) ou de formule (II) conforme à l'une des revendications 1 à 15.