FR2713488A1 - Composition présentant un effet anti-fibrotique, à base de collagène polymérisé. - Google Patents
Composition présentant un effet anti-fibrotique, à base de collagène polymérisé. Download PDFInfo
- Publication number
- FR2713488A1 FR2713488A1 FR9314942A FR9314942A FR2713488A1 FR 2713488 A1 FR2713488 A1 FR 2713488A1 FR 9314942 A FR9314942 A FR 9314942A FR 9314942 A FR9314942 A FR 9314942A FR 2713488 A1 FR2713488 A1 FR 2713488A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- collagen
- vinyl polymer
- fibrotic
- composition
- polymerized
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 title claims abstract description 69
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 title claims abstract description 69
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 title claims abstract description 68
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 title claims abstract description 19
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 title abstract 2
- 230000009471 action Effects 0.000 claims abstract description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 33
- 230000003510 anti-fibrotic effect Effects 0.000 claims description 14
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 claims description 2
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 claims description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 claims 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 16
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 15
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 7
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- 206010023330 Keloid scar Diseases 0.000 description 5
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 4
- 208000002260 Keloid Diseases 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 4
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 4
- 210000001117 keloid Anatomy 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 4
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 3
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 3
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 3
- 239000000501 collagen implant Substances 0.000 description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 3
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 3
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 2
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 2
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 description 2
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 description 2
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 2
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 210000001361 achilles tendon Anatomy 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- AGSPXMVUFBBBMO-UHFFFAOYSA-N beta-aminopropionitrile Chemical compound NCCC#N AGSPXMVUFBBBMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 description 2
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- YSMODUONRAFBET-UHNVWZDZSA-N erythro-5-hydroxy-L-lysine Chemical compound NC[C@H](O)CC[C@H](N)C(O)=O YSMODUONRAFBET-UHNVWZDZSA-N 0.000 description 2
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000002278 reconstructive surgery Methods 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 2
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 2
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- PJDINCOFOROBQW-LURJTMIESA-N (3S)-3,7-diaminoheptanoic acid Chemical class NCCCC[C@H](N)CC(O)=O PJDINCOFOROBQW-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 208000027932 Collagen disease Diseases 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 206010056340 Diabetic ulcer Diseases 0.000 description 1
- 108050001049 Extracellular proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000017899 Foot injury Diseases 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- LCWXJXMHJVIJFK-UHFFFAOYSA-N Hydroxylysine Natural products NCC(O)CC(N)CC(O)=O LCWXJXMHJVIJFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 1
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010061225 Limb injury Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 108010050808 Procollagen Proteins 0.000 description 1
- 241000219061 Rheum Species 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000000558 Varicose Ulcer Diseases 0.000 description 1
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical class ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 230000011382 collagen catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000007596 consolidation process Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- YSMODUONRAFBET-UHFFFAOYSA-N delta-DL-hydroxylysine Natural products NCC(O)CCC(N)C(O)=O YSMODUONRAFBET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 208000018578 heart valve disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- QJHBJHUKURJDLG-UHFFFAOYSA-N hydroxy-L-lysine Natural products NCCCCC(NO)C(O)=O QJHBJHUKURJDLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000036971 interstitial lung disease 2 Diseases 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000008288 physiological mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/78—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin or cold insoluble globulin [CIG]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0052—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/26—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
L'invention concerne une composition anti-fibrotique à base de collagène polymérisé, caractérisée en ce qu'elle comporte du collagène et un polymère vinylique, combinés de manière que le collagène soit entrecroisé et polymérisé par l'action du polymère. Application pour le traitement des cicatrisations hypertrophiques, la chéloïde, les séquelles d'acné, la prophylaxie post-chirurgicale, les ulcères variqueux et différentes étiologies, blessures ou brûlures.
Description
COMPOSITION PRESENTANT UN EFFET ANTI-FIBROTIQUE, A BASE
DE COLLAGENE POLYMERISE
L'invention a pour objet une nouvelle composition
à base de collagène polymère, présentant un effet anti-
fibrotique, regénératif. Dans une forme de réalisation préférée, la composition comprend du collagène soluble et un polymère vinylique. Le polymère vinylique confère un entrecroisement contrôlé au collagène, ce qui
détermine en grande partie l'activité anti-fibrotique.
La médecine n'a pu résoudre de façon satisfaisante les problèmes provoqués par des affections telles que la sclérodermie, la cicatrisation des chéloïdes et/ou l'hypertrophie, l'emphysème pulmonaire, la cirrhose hépatique, les valvulopathies, les ulcères de type diabétique, la sclérose tendineuse, la consolidation des fractures et d'autres affections similaires, qui ont comme dénominateur commun la présence de fibrose. Comme on le sait, la fibrose est un vieillissement des organes et des processus réparatifs dans les tissus, donnant naissance à un durcissement du collagène, et provoquant le disfonctionnement ou la mort de l'organe ou du tissu en question. En règle générale, on considère que les maladies du type fibrose se caractérisent par une accumulation
excessive du collagène dans la matrice extra-
cellulaire. La situation s'aggrave en outre du fait que la fibrose ne se détecte pas, en règle générale, avant qu'elle ne se soit établie et ait progressé,en donnant lieu à une insuffisance organique. Voir, par exemple Selman, M, Montano, M, Ramos, C, Chapela, R, Concentration, biosynthesis and degradation of collagen
in idiopathic pulmonary fibrosis, Thorax 41:355, 1986.
La médecine n'a pu traiter à terme la fibrose, car il n'existe aucun traitement spécifique qui soit capable de rendre réversible le processus et permette de restituer l'architecture normale du parenchyme cellulaire. La connaissance à chaque fois plus profonde du métabolisme du collagène la principale protéine appliquée dans sa pathogenèse -, ainsi que les facteurs qui régulent sa biosynthèse et sa dégradation, ont suggéré l'utilisation du collagène pour le contrôle de la fibrose. Malheureusement, la majorité des études thérapeutiques qui ont été réalisées sur des modèles
expérimentaux ont montré des résultats peu concluants.
Ainsi, par exemple, sur des modèles animaux de fibrose ou sur des études in vitro avec des fibroblastes, on a utilisé un bêta- aminopropionitrile, analogues de la proline et de la lysine, et à l'extrémité amino-peptide du procolagène pour éviter sa synthèse dans des états pathologiques. Voir, en tant que référence principale, Riley, DJ, Kerr, JS, Berg, RA
et al., Beta-aminopropionitrile prevents bleomycin-
induced pulmonary fibrosis in the hamster, Am. Rev.
Respir., Dis. 125:67, 1982; Perlish, J, Timpol, R, Fleischmajer, R, Collagen synthesis regulation by the aminopropeptide of procollagen I in normal and scleroderma fibroblasts, Arthritis Rheum 28:647, 1985,
pour citer uniquement deux études importantes.
Les inventeurs de la présente invention, considérant que le collagène se trouve en proportion élevée en tant que protéine de la matrice extracellulaire, et étant donné son faible caractère antigénique, lorsqu'il se rencontre sous forme native, ont décidé d'explorer l'utilisation du collagène pour essayer de contrôler et d'inverser les fibroses. Pour cela, il convient de mentionner que les collagènes sont une famille de protéines extracellulaires qui ont diverses fonctions, du support pour les organes, (conjointement avec d'autres protéines et composants de la matrice extracellulaire) jusqu'à un matériau de restructuration en cas de blessures pour lesquelles l'environnement cellulaire, en soi, ne peut seul régénérer le tissu; dans ces cas, il existe une production élevée de collagène pour partie des cellules de la zone afin de réparer le préjudice, ce qui fait que l'on considère le collagène comme une protéine structurelle. Jusqu'à présent, on a identifié quatorze types génétiquement différents de collagène, tous ceux-ci étant étroitement en rapport, mais leur distribution dans les tissus variantIl existe un motif de répétition dans la structure primaire de la molécule, chaque troisième acide aminé est la glycine et une bonne proportion est la proline ou l'hydroxyproline (environ 13 à 15% de cette dernière), est également présent un acide aminé peu commun comme l'hydroxylysine. Ces amino-acides sont responsables de ce que le collagène présente une structure tertiaire en "triple hélice", qui est une région typique des différents types de cette protéine. Les types les plus abondants sont I, II et III, comme structures principales, IV comme composant des membranes basales et V comme matière interstitielle. Les autres types se trouvent en proportions relativement faibles et présentent des
zones globulaires non collagènes.
La biosynthèse du collagène varie quantitativement pendant le déroulement de la réponse à un traumatisme quelconque, et dans certains états de maladie. Pour la majorité des collagènes et, de façon spécifique, pour les types I à V, les composants des chaînes sont synthétisés comme grands précurseurs, appelés chaînes pro-alpha, chacune étant une traduction d'un messager différent à base d'acide ribonucléique (mRNA). Les chaînes pro-alpha, comme on les a appelées, souffrent de différentes modifications post-traductionnelles, qui comportent: a) une hydroxydation des résidus de proline et de lysine.
b) une glucosilation des résidus d'hydroxylysine.
c) une formation de ponts de type disulfure entre
les chaînes.
d) une sécrétion du précurseur au milieu.
e) une élimination des peptides à terminaison
amino et carboxyle, par action d'enzymes extracellu-
laires. f) la formation de fibrilles et par la suite de
fibres de collagène par entrelacements intermolécu-
laires. Les prolongements peptidiques à terminaison amino et carboxyle réalisent au moins deux fonctions: être un signal peptidique et contrôler la production de collagène. D'autre part, le processus catabolique du collagène est amené à terme principalement par des moyens enzymatiques et est défini comme la rupture des liaisons peptidiques dans la partie hélicoïdale des molécules du collagène natif. L'identification des peptides restants indique le type d'enzyme et/ou le
processus par lequel fut dégradée la molécule.
L'enzyme spécifique pour amener à terme ce processus est la collagénase, cette dernière se trouvant dans les tissus et fluides animaux. L'enzyme se présente au moins sous quatre formes: latente, forme libre, unie au collagène et unie à des agents inhibiteurs. Les travaux d'investigation antérieure ont montré que presque tous les types de collagénase animale "procèdent" du collagène actif soluble ou des fibres reconstituées, en une union peptidique simple au large de la partie hélicoïdale de la molécule quand
l'incubation vient à terme sous certaines conditions.
Ces études paraissent indiquer que la cinétique de la réaction colagénolitique dépend dans une large mesure du degré d'agrégation et de l'entremêlement du substrat (voir par exemple, Pérez-Tamayo, R., Pathology of collagen degradation (a review), American Journal of
Pathology, 1978).
Quand se présente une blessure au pied et que celle-ci ne se résout pas de façon normale, il se produit un processus pathologique appelé fibrose ou cicatrisation hypertrophique. Une cicatrice hypertrophique et/ou chéloïde se présente comme une prolifération incontrôlée du tissu fibreux, spécialement du collagène. La différence entre une cicatrisation hypertrophique et une chéloïde se trouve dans leUrspécificité. Ainsi, la cicatrice chéloïde est une anomalie génétique à laquelle certaines races ou mélanges de races sont prédisposés, tandis qu'une cicatrice hypertrophique est un défaut "non spécifique" pendant la réparation d'une blessure par divers agents
chimiques, physiques ou physiologiques.
Le type I du collagène est le plus abondant dans la peau et les os, ce qui fait qu'il a été utilisé dans une large mesure comme matériau pour bioimplant, du fait que les caractéristiques du collagène dans les différentes espèces sont très similaires, en permettant ainsi de réaliser des implantations avec une large
marge de sécurité.
Actuellement, on connaît bien dans ce domaine et y compris sur le marché, les implants de collagène dans les blessures, spécialement ou, du fait de la disposition de la liaison, il est difficile que l'organisme répare uniquement de lui-même l'endommagement et le réalise en une courte période. De même, on connaît les bioimplants en chirurgie reconstructive, o ils sont incorporés au collagène hétérologue (de cochons et d'ovins) de l'os, en donnant de bons résultats, dans lesquels la regénération est beaucoup plus accélérée que lorsque l'implant est réalisé à l'aide de matériaux aloplastiques qui, en outre, présentent l'inconvénient de ne pas se transformer en os ou de s'éliminer en période courte, comme c'est le cas du phosphate tricalcique. Cependant, le collagène a toujours été utilisé bien mieux dans le domaine cosmétique, que dans des cas de chirurgie plastique
ou de chirurgie reconstructive.
L'objet de suggérer des études sur le type de collagène I est dû au fait que sa teneur élevée dans les tissus d'accès facile, comme la peau, fait que la quantité susceptible d'être purifiée sera plus importante que dans d'autres tissus et que sa disponibilité sur le marché la rend d'accès facile dans
le domaine médico-chirurgical.
Les caractéristiques immunologiques du collagène ont été bien étudiées. Des études connues démontrent qu'elle est peu immunogène, surtout dans son état natif, plus que dans son état dénaturalisé, ceci étant dû au fait que les zones antigéniques de la molécules (dans son état natif) sont "occultées" par la disposition de la triple hélice (voir, par exemple, l'implant en collagène "Zyderm" de Collagen Corporation). De cela, on peut conclure que les principaux antigènes du collagène se trouvent dans la
structure principale.
De même, on connaît son infiltration dans la peau
bien que malheureusement, jusqu'à présent, on ne con-
naisse aucun cas dans lequel le collagène ait pu persister pendant des périodes relativement importantes, car aux termes de 3 à 4 semaines, le collagène est réabsorbé. Ceci amène à chercher une combinaison entre le collagène et d'autres composants, pour obtenir qu'ils perdurent et ainsi de contrôler la fibrose dans les tissus ou les organes affectés par les
maladies mentionnées ci-dessus.
Un objet de la présente invention est donc de
fournir une composition présentant une activité anti-
fibrotique, à base de collagène, qui ne présente aucune
contradiction ni d'effets collatéraux.
Un autre objet de la présente invention est de
fournir une composition présentant une activité anti-
fibrotique à base de collagène, qui provoque un effet anti-fibrotique par l'intermédiaire de modifications mineures de la molécule de collagène, qui puissent être reconnues par les mécanismes physiologiques de la réparation. Un objet supplémentaire de la présente invention est de fournir une composition présentant une activité anti-fibrotique qui entre de façon avantageuse en compétition vis-à-vis des compositions de collagène
sans former de Combinaisons.
La présente invention sera maintenant décrite sur la base d'une forme de réalisation actuellement préférée. En prenant pour base les limites connues du collagène, on cherche à combiner un collagène avec un autre composant qui l'incorpore dans un entrecroisement contrôlé, et qui l'introduise en permanence dans le tissu. Cette recherche est due au fait qu'auparavant,on avait constaté le peu d'effet du collagène du fait des problèmes de rejet et de la réabsorption en quelques semaines. Après avoir essayé un très grand nombre de composants, on a découvert que l'utilisation de polymères vinyliques améliorait, dans une large mesure, l'action du collagène, ce qui se traduit par une composition antifibrotique à base de collagène soluble
de type I et d'un polymère vinylique.
Le polymère vinylique polymérise et entrecroise de manière contrôlée le collagène, d'une façon telle que la composition résultante identifie les sites du désordre dans la structure du tissu ou de l'organe affecté et, grâce à un mécanisme inconnu jusqu'à ce jour, agit de façon à ordonner ces sites et à régénérer la structure du tissu ou de l'organe lésé, ou bien affecté par la fibrose. Sans prétendre être limité par
la théorie, on estime que cette action de réorgani-
sation dépend principalement de l'entrecroisement obtenu dans le collagène par l'action du polymère vinylique. Cette activité de la composition de la présente invention a été à un tel degré inhabituel, du fait qu'elle réorganise la structure des tissus et des organes non seulement sur le site de l'application mais également en d'autres lieux de l'organisme, sans qu'il existe jusqu'à présent d'explication concluante du phénomène. Dans une forme de réalisation actuellement préférée de la présente invention, la composition comporte un collagène de type I, "natif", à 1%, en solution tamponné, et un polymère vinylique d'une solution saline tamponnée, à un pH légèrement acide. De façon avantageuse, le pH se trouve dans la gamme de 2,5 à 5,5. Le polymère vinylique est sélectionné dans le
groupe constitué des alcools polyvinyliques, des poly-
chlorures de vinyle, ou d'un autre polymère vinylique
quelconque pharmacologiquement acceptable.
On considère que la composition de la présente invention peut être formulée de façon appropriée en utilisant du collagène dans une gamme de 5 à 30 mg, et
le polymère vinylique selon 5 à 50% de la composition.
Toutefois, sont possibles d'autres gammes plus larges, avec des résultats divers mais à chaque fois supérieurs
à ceux des produits alternatifs.
Le collagène utilisé dans la composition de la présente invention est avantageusement du collagène de
mammifères, purifié jusqu'à un degré supérieur à 80%.
Ce collagène se mélange avec le polymère vinylique, de préférence de bas poids moléculaire (par exemple de 5.000 à 60.000), et la composition résultante est stérilisée de préférence en utilisant des procédés de stérilisation appropriés pour les produits thermolabiles. Après des essais cliniques réalisés par les
inventeurs, on considère que, par son action anti-
fibrotique, la composition de la présente invention est indiquée pour la cicatrisation hypertrophique, la
chéloïde, les séquelles d'acné, la prophylaxie port-
chirurgicale, les ulcères variqueux et différentes étiologies, blessures, brûlures et comme coadjuvants avec des thérapies antibiotiques topiques. Il en va de même dans des colagénopathies, telles que la sclérodermie, le lupus et d'autres maladies du collagène et dans la fibrose tendineuse et d'autres types d'hydratations sous-cutanées des formes d'expressionj de même au
niveau gériatrique dans des affections involutives.
D'autres indications sont la posologie
intralésionnelle, pour une application locale sous-
cutanée dans les lupus, les sclérodermies, les cicatrices, les fibroses localisées etc. De même, dans l'irrigation topique post- chirurgicale, dans les
ulcères, les blessures.
On a déterminé que la fréquence d'application dans ces cas est conditionnée par l'évolution de l'affection. On peut observer que l'on ne connaît pas d'effets secondaires de la composition de la présente invention,
jusqu'à présent.
La composition de la présente invention se compare
avantageusement à d'autres variantes de médicaments.
Pour une meilleure compréhension, dans le tableau I, on identifie quelques affections ainsi que leurs variantes de médication, le temps et les résultats, conjointement avec une estimation des possibilités. Par contraste, dans le Tableau 2,sont consignées les mêmes affections
traitées avec la composition de la présente invention.
Comme on pourral'apprécier, par comparaison entre les tableaux, la composition de la présente invention fournit des résultats supérieurs, également dans le cas d'affections dans lesquelles les possibilités de
rémission ont été estimées comme étant sans espoir.
1 TABLEAU 1
Maladie Degré Possibilités Variantes de traitement Temps Résultats Chéloide III S/E Cortisone 1M-3A M Férule 3M-2A R Autres 3M-2A R Chirurgie 1M M Cicatrices I-V + Traitement 1-3M B,R,M Traitement MTM ? Cirrhose II-V S/E Chirurgie 1M ? hépatique S/E DMS(1) 1-5M ? Tendon d'Achille I-V S/E Réhabilitation MTM R,M I-V + Réhabilitation/chirurgie 1A-MTM M Emphysème I-V S/E Hospitalisation MTM M Pulmonaire(2) - Ambulat. MTM R,M + Ambulat. MTM M Sclérodermie (2) I-V S/E Cortisone MTM M Colchyne
DMS(1)
(1) DMS est un anti-fibrotique du commerce.
(2) Dans les maladies génétiques, le traitement est cyclique.
Dans la colonne des possibilités, S/E = sans effet, + = bonnes possibilités, -=peu de possibilités.
Dans la colonne temps, M=mois, A= année, MTM = en traitement.
Dans la colonne résultats, E=excellents, B=bonnes, R=régulières, M=mauvaises.
Lesdegrésl-V représentent la croissance des dommages tissulaires
2 TABLEAU 2
Maladie Degré Possibilités Temps Résultats Chéloide III S/E 3-6M E, B, R Cicatrices I-V - 3M B, R Cirrhose hépatique II-V + 1M-1A B Tendon d'Achille I-V S/E 2-6M, MTM ? Emphysème pulmonaire(1) I-V S/E 3-6M B, R, M
2-4M B, R, M
Sclérodermie(1) I-V S/E MTM B,R,M
(1) DMS est un anti-fibrotique du commerce.
(2) Dans les maladies génétiques, le traitement est cyclique.
Dans la colonne des possibilités, S/E = sans effet, + = bonnes possibilités, ---peu de possibilités.
Dans la colonne temps, M=--mois, A= année, MTM = en traitement.
Dans la colonne résultats, E=excellents, B=bonnes, R=--régulières, M=-mauvaises.
LesdegrésI-V représentent la croissance des dommages tissulaires.
Il apparait ainsi que la composition de la présente invention apporte une mémoire biologique aux tissus endommagés de ce fait, dans le cas d'affections génétiques, son application doit se faire selon une certaine périodicité, de façon à "rafraîchir" la mémoire biologique du tissu lésé. Le comportement de la composition de la présente invention semble être de type immunologique, activant les mécanismes
enzymatiques.
L'invention a été décrite sur la base d'une forme de réalisation actuellement préférée de celle-ci; toutefois, il est évident que l'invention accepte de nombreux changements et modifications, tous procédant de l'esprit et des conceptions avancés de cette dernière. La présente invention comporte, de ce fait, tous ces changements et modifications, tout en étant
limitée uniquement par la teneur des revendications
annexées. Il apparait ainsi que la composition de la présente invention apporte une mémoire biologique aux tissus endommagés; de ce fait, dans le cas d'affections génétiques, son application doit se faire selon une certaine périodicité, de façon à "rafraîchir" la mémoire biologique du tissu lésé. Le comportement de la composition de la présente invention semble être de type immunologique, activant les mécanismes
enzymatiques.
L'invention a été décrite sur la base d'une forme de réalisation actuellement préférée de celle-ci; toutefois, il est évident que l'invention accepte de nombreux changements et modifications, tous procédant de l'esprit et des conceptions avancés de cette dernière. La présente invention comporte, de ce fait, tous ces changements et modifications, tout en étant
limitée uniquement par la teneur des revendications
annexées.
Claims (7)
1. Une composition anti-fibrotique à base de collagène polymérisé, caractérisée en ce qu'elle comporte du collagène et un polymère vinylique, combinés de manière que le collagène soit entrecroisé
et polymérisé par l'action du polymère.
2. Une composition anti-fibrotique à base de collagène polymérisé selon la revendication 1, caractérisée en ce que le collagène est le collagène de
type I, soluble.
3. Une composition anti-fibrotique à base de collagène polymérisé selon la revendication 1, caractérisée en ce que le polymère vinylique est choisi
dans le groupe constitué par les alcools polyviny-
liques, les polychlorures de vinyle ou un autre polymère vinylique quelconque, pharmacologiquement
acceptable.
4. Une composition anti-fibrotique à base de collagène polymérisé selon la revendication 1, caractérisée en ce que le collagène est présent avec une quantité de 5 à 30 mg et en ce que le polymère vinylique est présent avec une quantité de 5 à 50% de la composition.
5. Une composition anti-fibrotique à base de collagène polymérisé selon la revendication 2, caractérisée en ce que le collagène est un extrait à
1% en solution tamponnée.
6. Une composition anti-fibrotique à base de collagène polymérisé selon la revendication 3, caractérisée en ce que le polymère vinylique est une
solution saline tamponnée.
7. Une composition anti-fibrotique à base de collagène polymérisé selon la revendication 3, caractérisée en ce que le polymère vinylique présente
un faible poids moléculaire.
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9324120A GB2284606A (en) | 1993-11-24 | 1993-11-24 | Polymerised collagen-based anti-fibroid composition |
| CA002109989A CA2109989A1 (fr) | 1993-11-24 | 1993-11-25 | Composition anti-fibrome a base de collagene polymerise |
| FR9314942A FR2713488B1 (fr) | 1993-11-24 | 1993-12-13 | Composition présentant un effet anti-fibrotique, à base de collagène polymérisé. |
| JP5316726A JPH07196530A (ja) | 1993-11-24 | 1993-12-16 | 重合コラーゲン基剤抗線維組成物 |
| BR9305098A BR9305098A (pt) | 1993-11-24 | 1993-12-17 | Composição com efeito antifibrótico à base do colágeno polimerizado |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9324120A GB2284606A (en) | 1993-11-24 | 1993-11-24 | Polymerised collagen-based anti-fibroid composition |
| CA002109989A CA2109989A1 (fr) | 1993-11-24 | 1993-11-25 | Composition anti-fibrome a base de collagene polymerise |
| FR9314942A FR2713488B1 (fr) | 1993-11-24 | 1993-12-13 | Composition présentant un effet anti-fibrotique, à base de collagène polymérisé. |
| JP5316726A JPH07196530A (ja) | 1993-11-24 | 1993-12-16 | 重合コラーゲン基剤抗線維組成物 |
| BR9305098A BR9305098A (pt) | 1993-11-24 | 1993-12-17 | Composição com efeito antifibrótico à base do colágeno polimerizado |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2713488A1 true FR2713488A1 (fr) | 1995-06-16 |
| FR2713488B1 FR2713488B1 (fr) | 1996-07-19 |
Family
ID=27507838
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR9314942A Expired - Fee Related FR2713488B1 (fr) | 1993-11-24 | 1993-12-13 | Composition présentant un effet anti-fibrotique, à base de collagène polymérisé. |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07196530A (fr) |
| BR (1) | BR9305098A (fr) |
| CA (1) | CA2109989A1 (fr) |
| FR (1) | FR2713488B1 (fr) |
| GB (1) | GB2284606A (fr) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3566470B2 (ja) | 1996-09-17 | 2004-09-15 | 株式会社日立製作所 | パターン検査方法及びその装置 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2080814A (en) * | 1980-07-21 | 1982-02-10 | Ceskoslovenska Akademie Ved | Composite polymeric material comprising hydrophilic acrylic polymers and fibrillar collagen |
| FR2568127A1 (fr) * | 1984-07-24 | 1986-01-31 | Geistlich Soehne Ag | Implants de tissus mous, leur utilisation et hydrogel servant a leur preparation |
| GB2185408A (en) * | 1986-01-16 | 1987-07-22 | Rhode Island Hospital | Neovascularization |
| US4950699A (en) * | 1988-01-11 | 1990-08-21 | Genetic Laboratories, Inc. | Wound dressing incorporating collagen in adhesive layer |
| WO1991008242A1 (fr) * | 1989-11-27 | 1991-06-13 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale | Procede d'obtention de copolymeres par greffage de motifs vinyliques et copolymeres greffes resultants |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59110607A (ja) * | 1982-12-17 | 1984-06-26 | シ−トン・カンパニ− | 医薬化粧品用軟質連続フイルム |
| JPS61186311A (ja) * | 1985-02-13 | 1986-08-20 | Grelan Pharmaceut Co Ltd | 軟膏基剤 |
| JPS6133105A (ja) * | 1984-07-24 | 1986-02-17 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤 |
| JPS61236712A (ja) * | 1985-04-12 | 1986-10-22 | Mikasa Seiyaku Kk | パツク用基剤 |
| RO95354A (ro) * | 1986-07-04 | 1988-11-04 | Inst Stiinte Biolog | Compozitie pe baza de colagen pentru membrane medicinale |
| DE3903672C1 (fr) * | 1989-02-08 | 1990-02-01 | Lohmann Gmbh & Co Kg | |
| US5292362A (en) * | 1990-07-27 | 1994-03-08 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Tissue bonding and sealing composition and method of using the same |
| JPH04282311A (ja) * | 1991-03-08 | 1992-10-07 | Koike Kagaku Kk | エアゾール型発泡性傷口消毒剤 |
-
1993
- 1993-11-24 GB GB9324120A patent/GB2284606A/en not_active Withdrawn
- 1993-11-25 CA CA002109989A patent/CA2109989A1/fr not_active Abandoned
- 1993-12-13 FR FR9314942A patent/FR2713488B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-16 JP JP5316726A patent/JPH07196530A/ja active Pending
- 1993-12-17 BR BR9305098A patent/BR9305098A/pt not_active Application Discontinuation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2080814A (en) * | 1980-07-21 | 1982-02-10 | Ceskoslovenska Akademie Ved | Composite polymeric material comprising hydrophilic acrylic polymers and fibrillar collagen |
| FR2568127A1 (fr) * | 1984-07-24 | 1986-01-31 | Geistlich Soehne Ag | Implants de tissus mous, leur utilisation et hydrogel servant a leur preparation |
| GB2185408A (en) * | 1986-01-16 | 1987-07-22 | Rhode Island Hospital | Neovascularization |
| US4950699A (en) * | 1988-01-11 | 1990-08-21 | Genetic Laboratories, Inc. | Wound dressing incorporating collagen in adhesive layer |
| WO1991008242A1 (fr) * | 1989-11-27 | 1991-06-13 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale | Procede d'obtention de copolymeres par greffage de motifs vinyliques et copolymeres greffes resultants |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2109989A1 (fr) | 1995-05-26 |
| GB2284606A (en) | 1995-06-14 |
| GB9324120D0 (en) | 1994-01-12 |
| JPH07196530A (ja) | 1995-08-01 |
| FR2713488B1 (fr) | 1996-07-19 |
| BR9305098A (pt) | 1995-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chattopadhyay et al. | Collagen‐based biomaterials for wound healing | |
| US5827735A (en) | Pluripotent mesenchymal stem cells and methods of use thereof | |
| EP3419684B1 (fr) | Biomatériaux composites à libération controlée de principe actif, procédé de preparation et utilisations | |
| Lazovic et al. | The application of collagen sheet in open wound healing | |
| CA2623529C (fr) | Complexe polymere amphiphile-pdgf | |
| US20030203008A1 (en) | Preparation of collagen | |
| WO2016178586A2 (fr) | Compositions de collagène, leur préparation et leurs utilisations | |
| CA2959139C (fr) | Systemes d'administration therapeutique a base de collagene | |
| Choi et al. | Enhanced tendon restoration effects of anti-inflammatory, lactoferrin-immobilized, heparin-polymeric nanoparticles in an Achilles tendinitis rat model | |
| FR2889449A1 (fr) | Preparations implantables | |
| US20180207240A1 (en) | Collagen iv replacement | |
| Li et al. | Deciphering the wound-healing potential of collagen peptides and the molecular mechanisms: a review | |
| Goncharuk et al. | Matrix Metalloproteinase-9 is involved in the fibrotic process in denervated muscles after sciatic nerve trauma and recovery | |
| FR2713488A1 (fr) | Composition présentant un effet anti-fibrotique, à base de collagène polymérisé. | |
| US20190054157A1 (en) | Composition and method of preparation of protease microparticulate slow release preparation | |
| FR2503561A1 (fr) | Film flexible continu a usage cosmetique et pharmaceutique contenant des polypeptides | |
| EP0752865B1 (fr) | Utilisation de dextrane substitue pour le traitement des lesions du systeme nerveux et fractions enrichies en herapane sulfate | |
| US20020013359A1 (en) | Pharmaceutical composition based on proline, glycine and lysine used in the therapy for the healing of tendon lesions and open wounds | |
| JP7496888B2 (ja) | クラゲコラーゲンの使用 | |
| FR2637501A1 (fr) | Composition stabilisee a base de facteurs de croissance de la famille fgf et de dextrane sulfate, et ses applications | |
| WO2018060994A1 (fr) | Matrice extracellulaire comprenant du collagène de type ii et ses utilisations | |
| US20090170182A1 (en) | Lopap-based pharmaceutical compositions and uses thereof | |
| KR102837822B1 (ko) | 히알루론산의 다공성 폴리머에 아텔로콜라겐을 삽입한 힘줄 또는 인대 질환 치료용 지지체 | |
| FR2799371A1 (fr) | Compositions de tenocytes preparation et utilisations | |
| Sorushanova | The influence of collagen type I source and cross-linking on cell function and phenotype maintenance |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |