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FR2792201A1 - Procede du renforcement immunitaire et du developpement d'un transporteur lipidique pour une therapie genique anti-vih et anti-bacterienne - Google Patents

Procede du renforcement immunitaire et du developpement d'un transporteur lipidique pour une therapie genique anti-vih et anti-bacterienne Download PDF

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FR2792201A1
FR2792201A1 FR9904706A FR9904706A FR2792201A1 FR 2792201 A1 FR2792201 A1 FR 2792201A1 FR 9904706 A FR9904706 A FR 9904706A FR 9904706 A FR9904706 A FR 9904706A FR 2792201 A1 FR2792201 A1 FR 2792201A1
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sep
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dhea
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vit
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Michel Correa
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Abstract

IM 28 marque déposée, sans effets secondaires est l'association de la Déhydroepiandrosterone (DHEA) et d'une source lipidique, l'acide linoléique et autres composants d'une huile végétale, l'huile de palme, (traditionnellement utilisée pour les traitements des affections bactériennes et pour la cicatrisation des plaies qui en découlent). Elle sert dans les mets quotidiens, comme source des lipides. IM 28 marque déposée est donc bénéfique au malade du SIDA dont les niveaux de lipides, de vitamines et de DHEA sont diminués au cours de l'infection au VIH. L'acide linoléique via les prostaglandines contrôle l'immunité. IM 28 marque déposée est à cet effet, associé aux vitamines et aux sels minéraux (composition IVa et b) de l'abrégé. IM 28 marque déposée a bon goût et facilite sa prise sans oubli grâce à son colorant naturel jaune or. Comme invention, IM 28 marque déposée de par son action sur l'axe neuro immuno endocrinien, agit sur les paramètres immunologiques dont les anomalies sont signalées au cours de l'infection au VIH (troubles de l'hématopoïèse, troubles auto immuns avec complications hémorragiques); globules blancs, globules rouges et plaquettes ont ensemble des vertus cyto-toxiques contre les cellules tumorales renforcées par les lymphokines. Sa composante DHEA est connue selon nos travaux pour son action anti-VIH : Inhibitionde la phospholipase A2 membranaire de la cellule hôte, augmentation de l'interleukine 2 à partir des cellules T helper pour la production des CD8 et des CAF (facteur cellulaire anti viral).

Description

<Desc/Clms Page number 1>
DESCRIPTION Le support de notre invention relève des modifications du métabolisme de la DHEA que nous avons observées au cours de l'infection parasitaire (micro filaires) et dans un cas d'immunotoxicité (exposition au manganèse).
En effet, dans les deux cas de figure, les niveaux plasmatiques de DHEA sont diminués et ceux de la prolactine augmentés.
Or, la prolactine est impliquée dans la production des globules blancs et de globules rouges tout comme dans la modulation de l'activité des cellules NK.
Par ailleurs, nous avions aussi démontré que les niveaux de DHEA étaient corrélés à la maturation osseuse : ainsi l'implication de la DHEA au plan du statut immunologique du malade nous est apparue évidente ; notre groupe est le premier au niveau mondial à proposer une approche thérapeutique anti-VIH qui intègre les relations entre le système nerveux et l'axe immuno-endocrinien, en visant non seulement le contrôle de la réplication du virus, mais également l'amélioration de la qualité de vie du malade dont les signes cliniques rattachés à l'infection VIH font intervenir le cerveau.
En accord avec ce qui précède, IM 28 marque déposée, de par son association à une source lipidique naturelle, est un procédé du renforcement immunitaire qui tient compte des interactions entre le cerveau de l'homme et le système immuno endocrinien qui ensemble constituent l'axe neuro immuno endocrinien impliqué dans le cancer et l'immunodéficience virale.
En effet, la figure la, montre d'une part les interactions entre le cerveau et le système immunitaire, et d'autre part les modifications de ces interactions au cours de l'infection au VIH ; comme mode d'action, l'infection au VIH en tant que stimuli non cognitif agit sur le système immunitaire qui va produire des cytokines et des corticostéroïdes en faisant intervenir une substance semblable à l'ACTH; les cytokines agissent sur le système endocrinien et le système nerveux central. Le système nerveux central à son tour va produire des neuropeptides qui vont agir à la fois sur le système endocrinien et sur le système immunitaire.
Malheureusement, la virulence du VIH déstabilise ces interactions caractérisées au niveau périphérique par des modifications en termes de concentration et d'action biologique.
La figure lb, montre à son tour, les sites d'action de IM 28marque déposée notamment le cerveau et le système immunitaire dans le but de bloquer la réplication du virus par conséquent la réduction de la charge virale, afin d'augmenter les populations de CD4.
Le schéma 1 décrit également les relations entre le cerveau, le système endocrinien et le système immunitaire au cours de l'infection au VIH.
Cette fois ci, le schéma montre comment IM 28 marque déposée agit sur les CD4 pour produire l'interleukine 2 qui à son tour va produire les CD8 impliqués dans la réponse anti VIH.
Il en résulte un blocage de la réplication du virus.
<Desc/Clms Page number 2>
L'axe neuro immuno endocrinien est établi par l'existence des récepteurs hormonaux au niveau des cellules immunitaires à savoir les lymphocytes T et B, les monocytes, les macrophages, les cellules NK et les neutrophiles.
Le système immunitaire n'est pas en fait une entité autonome mais plutôt un ensemble d'éléments qui envoie des signaux et répond aux messages du système nerveux central et ceux des tissus endocriniens. L'interaction entre les 3 systèmes est renforcée par le fait que les termes neuropeptides, hormones, lymphocytes ne sont pas spécifiques d'un seul tissu.
Le système immunitaire est un organe sensoriel avec des récepteurs pour les stimuli non cognitifs comme les virus, les parasites, les bactéries et les contaminants environnementaux (les métaux, cas du manganèse à l'origine de l'immunotoxicité).
Par ailleurs, les virus libèrent des substances semblables à l'ACTH qui affectent la production de la cortisone tout comme la TRH ; les corticostéroïdes ainsi produits perturbent la fonction immunitaire.
L'invention consiste en un procédé de renforcement et de restauration de la composante immunologique et de la qualité de vie du malade du SIDA ; le procédé concerne aussi le développement d'un vecteur lipidique pour des applications en thérapie transgénique.
IM 28 marque déposée est une association de la DHEA avec l'acide linoléique de source végétale, qui ensemble permet une normalisation significative des paramètres immunologiques suivants : globules blancs, globules rouges et plaquettes avec comme conséquences la montée des CD4 et la réduction de la charge virale.
IM 28 marque déposée en tant que vecteur lipidique est recommandé pour des applications en thérapie génique (composition II et III) ; la composition 1 associe l'acide linoléique à la DHEA tandis que la composition III associe la DHEA aux acides gras, aux acides linoléique et stéarique de l'huile de palme représentée par la composition I. IM 28 marque déposée associée aux vitamines et aux sels minéraux composition IV a et b ; le déficit en vitamine B12 est relié à la diarrhée.
IM 28 marque déposée, en tant que procédé immunothérapeutique est associé aux molécules anti virales (compositions V ab, VI ab, VII ab) ; IM 28 marque déposée est aussi associé à l'interleukine 2 compositions XII a et XII b.
S'agissant de la thérapie génique, la difficulté d'aujourd'hui est que l'ADN anti VIH soit libéré dans le noyau de la cellule hôte, or cet aspect caractérise IM 28 marque déposée qui est capable seul, de stimuler l'interleukine 2 à partir des cellules THELPER.
En effet, l'information génique à libérer est le gène thérapeutique qui est dans notre cas le gène Interleukine 2 mRNA qui assure à partir des CD4 la production de l'Interleukine 2, qui à son tour stimule la production des CD8 impliqués dans la réponse anti-VIH et du CAF (cellular antiviral factor), responsables du blocage de la réplication du virus. En termes de renforcement immunitaire, IM 28 marque déposée en tant que vecteur lipidique est ainsi aisément associé au gène dont il stimule la production. Il en résulte une augmentation des CD4, une réduction de la charge virale et une amélioration de la qualité de vie du patient suite à sa prise sans oubli grâce à sa coloration jaune or, et à son association aux vitamines et sels minéraux ;
<Desc/Clms Page number 3>
Jusqu'ici toutes les approches ou procédés thérapeutiques anti-viraux tentent de contrôler directement le virus par le blocage de sa réplication ; toutefois, la qualité de la vie du malade est souvent laissée pour compte ; aussi très peu d'approches ont cherché à restaurer la compétence immunologique du malade par le développement' des substances immuno-thérapeutiques.
Tel est notre objectif en associant IM 28 marque déposée aux vitamines et aux sels minéraux pour répondre aux besoins du malade afin d'améliorer sa qualité de vie.
D'autant plus que la maladie du SIDA s'accompagne de signes cliniques dont les symptômes sont contrôlés au plan physiologique par le cerveau, à savoir : > La fièvre, > La nausée, > La diarrhée, > L'anorexie, # La léthargie, # La démence, > La perte d'appétit et de poids, > etc....
Les avantages du recours à l'huile de palme sont attestés par le fait que les lipides de la noix de palme sont traditionnellement utilisés par les populations gabonaises pour le traitement des affections bactériennes, particulièrement celles provoquées par des germes tel que le staphylocoque. L'huile de la noix de palme est aussi une source lipidique naturelle pour les mets gabonais. Les lipides sont abaissés au cours de l'infection au VIH tout comme la composante DHEA de IM 28 marque déposée.
Or, la composante DHEA de IM 28 marque déposée est connue pour son action anti virale de par sa capacité d'augmenter la production de l'interleukine 2 et de bloquer l'activité de la phophalipase A2 membranaire de la cellule hôte.
La figure 2 montre la production diminuée de la libération de l'acide arachidonique sous l'effet de deux inhibiteurs de la phosphalipase A2 à savoir la 4BPB et la dexamethasone. IM 28 marque déposée donne les mêmes résultats à publier dès que possible.
En associant une source lipidique issue de la noix de palme à la DIIEA, nous ciblons un triple objectif : a. Traiter les affections bactériennes et virales puisque l'huile de palme traditionnellement utilisée contre les bactéries et du fait que la DHEA bloque la fusion de la membrane virale du VIH avec celle de la cellule hôte en inhibant la phosphalipase A2, membranaire de celle-ci. IM 28 marque déposée en tant que procédé immuno- thérapeutique est idéal pour être associé à d'autres molécules antivirales. b. IM 28 marque déposée, en tant que vecteur lipidique est recommandé pour des applications dans la thérapie transgénique ; en effet, cette association qui donne naissance à IM 28 marque déposée confère des charges positives au complexe résultant qui agit comme un transporteur lipidique apte à condenser l'ADN ;
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le nouveau complexe est attiré par les charges négatives des glycoprotéines anioniques de la membrane pour sa pénétration dans la cellule hôte, plus précisément dans le noyau où,.l'information génique est libérée tout en évitant l'action des enzymes des lysosomes. Il faut rappeler que seul IM 28 marque déposée stimule la production de l'interleukine 2 à partir des cellules T HELPER de par sa composante DHEA. c. Contribuer à l'amélioration de la qualité de vie du malade en associant IM 28 marque déposée aux vitamines et aux sels minéraux. Il s'agit aussi de contrôler le déficit en lipides et en vitamines (cas de la vitamine B12) provoqué par le VIH. '
Les compositions I, II, III, IVab, Vab, Vlab, VIIab, sont présentées pour les différentes applications pharmaceutiques et médicales de IM 28 marque déposée.
De l'essai clinique à IM 28 marque déposée nous avons obtenu ce qui suit : Nous avons été conduits à proposer un procédé de thérapie substitutive à partir de IM 28 marque déposée à raison de 50mg / Jour / 70 Kg, par voie orale, en vue de renforcer ou restaurer la compétence immunologique et de freiner la progression de la maladie du Sida, seul ou associé aux vitamines et aux sels minéraux.
Il y a deux catégories de malades porteurs du VIH, sur la base des réactions au traitement à IM 28 marque déposée. La première catégorie concerne les malades qui ont des globules blancs élevés, dont un cas de leucémie avec des taux supérieurs à 5.8 x 104 et la deuxième ceux dont les taux sont inférieurs à 3. 6 x 104 L'administration d'IM 28 marque déposée ramènent les deux groupes à des taux de globules blancs se situant entre 4. 5 et 5. 5 x 104 Le nombre des globules rouges est constant mais parfois augmente quand les globules blancs baissent. Les niveaux des plaquettes augmentent généralement ; toutefois leur baisse témoigne d'un mauvais pronostic de l'évolution de la maladie.
Nous avons également observé un retentissement sur le poids du malade comme le témoignent les tableaux ci-dessus retenus parmi les 100 malades représentant tous les malades hospitalisés dans notre clinique, tous les résultats, y compris ceux concernant la charge virale, seront publiés à une période donnée en accord avec la réglementation en vigueur en matière de dépôt de Brevet.
Les résultats obtenus dans le cadre de cette étude clinique sur 100 patients, réalisée sur près de quatre mois, sont en accord avec le retentissement de IM 28 marque déposée sur le système immunitaire et l'infection virale. (voir tableaux 9, 10, 2, 13,8).
Nous avons noté une normalisation des niveaux des globules blancs et rouges, des plaquettes auprès de nos patients y compris le cas de leucémie : sujets de sexe féminin et 30 de sexe masculin âgés entre 7 et 76 ans). Ces résultats ont un retentissement sur la montée des CD4, et la réduction de la charge virale, via le blocage de la réplication du virus ;
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Exemple de cas : cas 9 /10 2 /13 /8 TABLEAU 9 - 10 Les tableaux 9 et 10 concernent un couple. Nous constatons que l'infection est plus prononcée, plus avancée chez la femme (tableau 10), dont les niveaux de plaquettes' au départ signalent un état avancé de la maladie, la baisse des plaquettes témoigne d'une normalisation.
Tableau 9 Age : 42 ans - Sexe masculin
Figure img00050001
<tb>
<tb> J <SEP> Poids <SEP> (Kg) <SEP> Globules <SEP> Blancs <SEP> Globules <SEP> Rouges <SEP> Plaquettes
<tb>
Figure img00050002

10' 12 ~~~~~~~~~ JO 87.00 3.7 4.55 ~ 187.000
Figure img00050003
<tb>
<tb> J31 <SEP> 92.00 <SEP> 5.4 <SEP> 4. <SEP> 28 <SEP> 220.000
<tb>
Tableau 10 : Age - 18 ans - Sexe féminin
Figure img00050004
<tb>
<tb> J <SEP> Poids <SEP> (Kg) <SEP> Globules <SEP> Blancs <SEP> Globules <SEP> Rouges <SEP> Plaquettes
<tb>
Figure img00050005

~~~~~~~~~~~~~!0< 101. ~~~~~~
Figure img00050006
<tb>
<tb> JO <SEP> 41. <SEP> 50 <SEP> 6.0 <SEP> 3. <SEP> 95 <SEP> 356. <SEP> 000
<tb> J26 <SEP> 56. <SEP> 00 <SEP> 5. <SEP> 5 <SEP> 3.85 <SEP> 331.000
<tb>
TABLEAU 2 Le tableau 2 décrit une dame qui répondait bien au traitement ; elle était enceinte et a avorté après le J22 ; elle a abandonné le traitement qui a été repris au 60e jour ;à J85, il y a eu reprise de vitalité au plan clinique et biologique.
Tableau 2 : Age 33 ans - Sexe Féminin
Figure img00050007
<tb>
<tb> J <SEP> Poids <SEP> (Kg) <SEP> Globules <SEP> Blancs <SEP> Globules <SEP> Rouges <SEP> Plaquettes
<tb> 10' <SEP> 10@
<tb> JO <SEP> 64. <SEP> 00 <SEP> 6.3 <SEP> 3.73 <SEP> 195.000
<tb> J22 <SEP> 64.50 <SEP> 5.8 <SEP> 3.36 <SEP> 247. <SEP> 000
<tb> J48 <SEP> 62. <SEP> 50 <SEP> 5. <SEP> 3 <SEP> 3. <SEP> 56 <SEP> 246. <SEP> 000
<tb>
Figure img00050008

(IVG) ~~~~~~~~~~~ ~~~~~~~~~
Figure img00050009
<tb>
<tb> J54 <SEP> 61 <SEP> 4. <SEP> 6 <SEP> 3. <SEP> 50 <SEP> 212.000
<tb> J60 <SEP> 61 <SEP> 2. <SEP> 3 <SEP> 2. <SEP> 38 <SEP> 68. <SEP> 000
<tb> J85 <SEP> 62.70 <SEP> 4.2 <SEP> 3. <SEP> 44 <SEP> 285.000
<tb>
TABLEAU 13 Exemple d'un patient dont les plaquettes étaient basses et ont remonté suite au traitement, cliniquement il se porte bien Tableau 13 : Age : 31 ans - Sexe Masculin
Figure img00050010
<tb>
<tb> J <SEP> Poids <SEP> (Kg) <SEP> Globules <SEP> Blancs <SEP> Globules <SEP> Rouges <SEP> Plaquettes
<tb>
Figure img00050011

~~~ 104 10" ~~~~~~~~~
Figure img00050012
<tb>
<tb> JO <SEP> 59. <SEP> 00 <SEP> 5. <SEP> 8 <SEP> 4. <SEP> 52 <SEP> 73.000
<tb> J40 <SEP> 57. <SEP> 00 <SEP> 3.9 <SEP> 4. <SEP> 55 <SEP> 213.000J67 <SEP> 57.50 <SEP> 4.2 <SEP> 4.75 <SEP> 210.000
<tb>
<Desc/Clms Page number 6>
TABLEAU 8 Le tableau 8 concerne le cas d'une dame qui répondait bien au traitement qu'elle a abandonné après nous avoir saisi de son désespoir, elle est décédée une semaine après.
On peut apprécier la chute vertigineuse des plaquettes et leur importance au cours de l'infection au VIH.
Tableau 8 : Age : 53 ans - Sexe Féminin
Figure img00060001
<tb>
<tb> J <SEP> Poids <SEP> (Kg) <SEP> Globules <SEP> Blancs <SEP> Globules <SEP> Rouges <SEP> Plaquettes
<tb> 104 <SEP> 106
<tb> JO <SEP> 57. <SEP> 50 <SEP> 2. <SEP> 90 <SEP> 3.57 <SEP> 304.000
<tb> J40 <SEP> 58.50 <SEP> 5.3 <SEP> 2.71 <SEP> 138.000
<tb>
CAS SUR LA LEUCEMIE Le cas de leucémie concerne un jeune homme de 18 ans qui présentait un taux de 17. 000 globules blancs ; après trois semaines de traitement à IM 28 marque déposée , le taux a été ramené à 7. 000 confirmant le rôle de IM 28 marque déposée sur ce paramètre hématologique à partir duquel est mesuré la charge virale pour les cas de SIDA. Avec son rôle sur la production de l'interleukine 2, IM 28 marque déposée agit sur les plaquettes dont on connaît l'action cytotoxique contre les cellules tumorales et sa dépendance vis à vis des lymphokines y compris la famille d'interleukines.
Figure img00060002
<tb>
<tb>
Jours <SEP> de <SEP> Traitement <SEP> IM <SEP> 28 <SEP> x <SEP> 102 <SEP> (mg) <SEP> Globules <SEP> Blancs <SEP> x <SEP> 10
<tb> 0 <SEP> 0 <SEP> 17.40
<tb> 21 <SEP> 10.50 <SEP> 7.20 <SEP> ** <SEP>
<tb>
# vs **, réduction hautement significative
<Desc/Clms Page number 7>
TABLEAU A : EFFET DE IM 28 MARQUE DEPOSEE SUR LES PLAQUETTES ET SUR LE RAPPORT GLOBULES BLANCS ET GLOBULES ROUGES GB/GR DES PATIENTS AYANT DES PLAQUETTES BASSES AVANT LE TRAITEMENT.
Figure img00070001
PLA.10' Ap.T PLA.IO' Av.T GB/GR Ap.T IM 28 marque GB/GR
Figure img00070002
<tb>
<tb> (XI) <SEP> (X3) <SEP> (X2 <SEP> et <SEP> Y2) <SEP> déposée <SEP> (Yl) <SEP> AVT <SEP> (Y3) <SEP>
<tb> 24. <SEP> 70 <SEP> 19. <SEP> 50 <SEP> 1.73 <SEP> 11.00 <SEP> 1.70
<tb> 14.60 <SEP> 10. <SEP> 80 <SEP> 1. <SEP> 23 <SEP> 28. <SEP> 50 <SEP> 2. <SEP> 20
<tb> 20. <SEP> 60 <SEP> 15.50 <SEP> 0. <SEP> 86 <SEP> 10.50 <SEP> 0.71
<tb>
Figure img00070003

34.80 30.10 1.34 4~.50~ ~ ~ 1.38
Figure img00070004
<tb>
<tb> 23. <SEP> 30 <SEP> 18. <SEP> 40 <SEP> 0. <SEP> 67 <SEP> 33.00 <SEP> 0. <SEP> 73
<tb> 18. <SEP> 40 <SEP> 09. <SEP> 00 <SEP> 0. <SEP> 70 <SEP> 22.00 <SEP> 1. <SEP> 08
<tb> 22. <SEP> 00 <SEP> 18. <SEP> 70 <SEP> 1. <SEP> 26 <SEP> 15.50 <SEP> 0.82
<tb> 19. <SEP> 30 <SEP> 14.30 <SEP> 1.22 <SEP> 13. <SEP> 00 <SEP> 1. <SEP> 44
<tb> 21. <SEP> 30 <SEP> 07. <SEP> 30 <SEP> 0. <SEP> 86 <SEP> 20. <SEP> 00 <SEP> 1.28
<tb>
X±SD :
Figure img00070005

22.10 ± 5.0016.23 ± 6.21 1.11 ±0.32 17.35 +.8.22 1.22 '.0.46 X1/Y1 corr=-0.58 r2 = 0.34 X2/Y1 corr = - 0.54 r2 = 0.30 X3/Y2 corr = 0. 47 r2 = 0.22 TABLEAU B : CAS DES PATIENTS AYANT DES PLAQUETTES ELEVEES AVANT TRAITEMENT
Figure img00070006

PLA.10' Ap.T PLA.10, Av.T GB/GR Ap.T IM 28 marque GB/GR
Figure img00070007
<tb>
<tb> (X1) <SEP> (X3) <SEP> (X2 <SEP> et <SEP> Y2) <SEP> déposée <SEP> (Y1) <SEP> AVT <SEP> (Y3) <SEP>
<tb> 13.80 <SEP> 30. <SEP> 40 <SEP> 1. <SEP> 96 <SEP> 12.00 <SEP> 0.81
<tb> 33. <SEP> 10 <SEP> 35.60 <SEP> 1.43 <SEP> 13.00 <SEP> 1.70
<tb> 19. <SEP> 70 <SEP> 20. <SEP> 80 <SEP> 1.19 <SEP> 14.00 <SEP> 1. <SEP> 44
<tb>
Figure img00070008

8.90 11.20 1.02 ~ ~ ~ 1~0.0~0 1.60
Figure img00070009
<tb>
<tb> 8. <SEP> 30 <SEP> 20. <SEP> 10 <SEP> ~~ <SEP> ~ <SEP> 1.91 <SEP> ~ <SEP> 25.00 <SEP> 1.95
<tb> 10. <SEP> 80 <SEP> 24. <SEP> 20 <SEP> 1.35 <SEP> 26.00 <SEP> 1. <SEP> 47
<tb> 20. <SEP> 70 <SEP> 22.60 <SEP> 0.88 <SEP> 5.00 <SEP> 0. <SEP> 80
<tb>
X-SD :
15. 45 ± 8. 10 23. 12 ± 6. 80 1.45+.0.40 16.25 +. 7.48 1. 46 + 0.42 X1/Y1 corr = - 0.43 r2=0.18 X2/Yl corr = - 0.52 r2 = 0.27 X3/Y2 corr = 0. 42 r2 = 0.17 Lorsque les plaquettes sont élevées au départ, la prise de IM 28 marque déposée les ramène à un niveau normal, tout comme lorsqu'elles sont basses.
Légende AVT : Avant traitement
APT : Après traitement
PLA : Plaquettes
GB : Globules Blancs
GR : Globules Rouges
<Desc/Clms Page number 8>
Nous présentons ici les résultats d'une patiente après 45 jours de traitement à IM 28 marque déposée JO, charge virale du VIH 1 (B DNA - Chiron) : 52. 240 copies /ml ; numération des lymphocytes totaux : 1.254/ mm3 ; CD3 : 1. 057 mm3 ; CD4 : 25/mm3, CD4/CD8 : 0. 03 J45, charge virale du VIH (B DNA - Chiron) : 21.635 copies / ml ; numération des lymphocytes totaux : 1.728 / mm3 ; CD3 :1.278 / mm3 ; CD4 : 511mm3 ; CD4/CD8 : 0.05.
Ce cas, parmi tant d'autres illustre l'efficacité de IM 28 marque déposée à renforcer la compétence immunologique et à réduire la charge virale VIH du malade.
Figures pour l'abrégé et pour la description : axe neuro immuno endocrinien.
L'infection au VIH (Fig. la) ; mode d'action de IM 28 marque déposée (Fig. b) ; exemple de résultats de l'inhibition de la phosphalipase A2 donc de la fusion de la membrane virale et celle de la cellule hôte (fig 2) : voir Abstract dont le manuscrit sera publié après acceptation - Schéma 1 pour l'abrégé : mode d'action de IM 28 marque déposée , tableaux pour l'abrégé (5, 9, 10, 2, 13, 8) : IM 28 marque déposée et globules blancs et rouges, plaquettes et poids. Différentes compositions de IM 28 marque déposée et association (I, II, III, V ab, VI ab, VII ab).
Tableaux A et B : entre plaquettes et IM 28 marque déposée, rapport globules blancs et globules rouges et IM 28 marque déposée.
<Desc/Clms Page number 9>
COMPOSITION 1 HUILE-DE NOIXDE PALME
Acides Gras 10 %
Acide Linoléique 60 %
Acide Stéarique # 30 %
IM 28 COMPOSITION II
DHEA 25 mg
Acide Linoléique 10 mg COMPOSITION III
DHEA 25 mg
Acide Gras 2.5 mg
Acide Linoléique 10 mg
Acide Stéarique 5 mg COMPOSITION IV a
DHEA 25 mg
Acide Linoléique 5 mg
Bêta Carotène (a source de VIT A) 5000 IU
VIT A (os acétate) 500 IU
VIT E (os acétate) 100 IU
VIT C (acide ascorbique) 125 mg
Acide folique 200 mg
VIT B1 (thiamine monothitrate) 1,15 mg
VIT B2 (riboflavine) 1,60 mg
Viacinamide 20 mg
VIT B6 (pyridoxine Hydrochloride) 1,5 mg
<Desc/Clms Page number 10>
COMPOSITION IV a (suite)
VIT B12 (cyanocobalamine) 4,5 mg
VIT D (Cholécalciférol) 200 IU
Biotine 22,5 mg
Acide Pantothénique (Calcium pantothenate) 5 mg
Manganèse (Sulfate de Manganèse) 50 mg
Potassium (chlorure de potassium) 20 mg
Chlore (Chlorure de potassium) 18 mg
Chrome (chlorure de chrome) 12,5 mg
Molybdène (Molybdate de sodium) 12,5 mg
Sélénium (Sélénate de sodium) 12,5 mg
Zinc (Oxyde de zinc) 7,5 mg
Nickel (Sulfate de Nickel) 2,5 mg
Etain (Chlorure d' étain) 5 mg
Vanadium (Metaranadate de sodium) 10 mg
Silicium (Meta Silicate de sodium) 5 mg
<Desc/Clms Page number 11>
Minéraux
Ca (sous forme de phosphate et de carbonate) 87,5 mg
Phosphore (phosphate de calcium) 62,5 mg
Iode (Iodure de potassium) 75 mg
Fer (Fumarate ferreux) 5 mg
Magnésium (Oxyde de magnésium) 50 mg
Cuivre (Oxyde de cuivre) 1 mg Composition IV b : composition III + vitamines et sels minéraux dont les concentrations sont les mêmes que dans la composition IV a.
Composition V a : Composition IV a + zidovudine (200 mg) Composition V b : Composition IV b + lamivudine (200 mg) Composition VI a : Composition Va + Lamivudine (200 mg) Composition VI b : Composition Vb + zidovudine (200 mg) IM 28 marque déposée et Interleukine 2 : Composition VII a : composition IV a + IL2 (1 IU) Composition VII b : IV b + IL 2 (1 IU)

Claims (13)

REVENDICATIONS
1 Composition'pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle est constituée d'une association comprenant la DHEA (25 mg) à l'acide linoléique (10 mg) et l'acide stéarique (5 mg), IM
1), # Caractérisée par sa capacité à stimuler la production de l'Interleukine 2 de par sa composante DHEA à partir des cellules T HELPER ; l'Interleukine 2 à son tour assure la production des CD8 et du CAF (Cellular Anti Factor) impliqués dans la réponse anti-VIH, IM 28 marque déposée augmente la cytotoxicité contre les cellules affectées de par son rôle régulateur sur les plaquettes.
28 marque déposée en tant que vecteur lipidique est recommandée pour des applications en thérapie génique pour renforcer et restaurer la compétence immunologique du malade du Sida (normalisation des paramètres) et pour l'amélioration de la qualité de vie (schéma
2 Selon la revendication 1, composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contribue au traitement des affections bactériennes et virales du fait que l'huile de palme est traditionnellement utilisée contre l'infection bactérienne avec succès.
3 Composition pharmaceutique selon la revendication 1 caractérisée en ce que la composante DHEA du procédé est capable de bloquer l'activité de la phospholipase
A2 membranaire de la cellule hôte donc d'empêcher sa fusion avec la membrane virale.
4 Composition pharmaceutique selon la revendication 1 caractérisée en ce qu' IM 28 marque déposée est utilisé en tant que vecteur lipidique est recommandé pour des applications en thérapie génique (composition II description : DHEA (25 mg) acide linoléique (10 mg) et III description DHEA (25 mg) acide gras ((2,5 mg) acide linoléique (10 mg) acide stéarique (5 mg)) ; la composition 1 associe l'acide linoléique à la DHEA tandis que la composition III associe la DHEA aux acides gras, à l'acide linoléique et stéarique de l'huile de palme (composition I).
5 Composition pharmaceutique selon la revendication 4 caractérisée en ce qu'IM 28 marque déposée est utilisé en tant que vecteur lipidique, est recommandé pour des applications dans la thérapie transgénique ; en effet, cette association qui donne naissance à IM 28 marque déposée confère des charges positives au complexe résultant qui agit comme un transporteur lipidique apte à condenser l'ADN ; le nouveau complexe est attiré par les charges négatives de la membrane pour sa pénétration dans la cellule hôte, plus précisément dans le noyau où l'information génique est libérée tout en évitant l'action des enzymes des lysosomes.
6 Composition pharmaceutique selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'elle contribue à l'amélioration de la qualité de vie du malade, en associant IM 28 marque déposée aux vitamines et aux sels minéraux, il s'agit aussi de contrôler le déficit en lipides provoqué par le VIH (compositions IV a description : DHEA (25 mg) Acide linoléique (5 mg) bêta carotène (a source de VIT A) (5000 IU) VIT A (os acétate) (500
IU) VIT E (os acétate) (100 IU) VIT C (acide ascorbique) (125 mg) Acide folique (200 mg) VIT B1(thiamine monothitrate) (1,15 mg) VIT B2 (riboflavine) (1,60 mg)
Viacinamide (20 mg) VIT B6 (pyridoxine Hydrochloride) (1,5 mg) VIT B12 (cyanocobalamine) (4,5 mg) VIT D (cholécalciférol) (200 IU) Biotine (22,5 mg) acide
<Desc/Clms Page number 13>
pantothénique (calcium pantothenate) (5 mg) manganèse (sulfate de manganèse) (50 mg) potassium (chlorure de potassium) (20 mg) chlore (chlorure de potassium) (18 mg) chrome (chlorure de chrome) (12,5 mg) molybdène (molybdate de sodium) (12,5 mg) sélénium (sélénate de sodium) (12,5 mg) zinc (oxyde de zinc) (7,5 mg) nickel (sulfate de nickel) (2,5 mg) etain (chlorure d'étain) (5 mg) vanadium (metaranadate'de sodium) (10 mg) silicium (meta silicate de sodium) (5 mg) et b :description : composition III + vitamines et sels minéraux dont les concentrations sont les mêmes que dans la composition IV a).
7 Composition pharmaceutique selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'IM 28 marque déposée, associé à la vitamine B12 arrête la diarrhée.
8 Composition pharmaceutique selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'elle permet qu'IM 28 marque déposé est utilisé en tant qu'immunothérapeutique est associé aux molécules antivirales (compositions V a description : composition IV a + zidovudine (200 mg), b description : composition IV b + lamidvudine (200 mg), VI a description : composition Va + lamivudine (200 mg), b description : composition Vb + zidovudine (200 mg)).
9 Composition pharmaceutique selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'IM 28 marque déposée est aussi associé à l'interleukine 2 (compositions VII a description : composition iV a + interleukine . (1 IU), VII b description : composition iV b + interleukine 2 (1IU)).
10 Composition pharmaceutique selon les revendications 1 à 9 caractérisée en ce qu'elle permet de restaurer et d'augmenter la réponse immunitaire au cours de l'infection au
VIH : rôle du cerveau (SNC) des systèmes endocrinien et immunitaire.
11 Composition pharmaceutique selon les revendications 1 à 10 caractérisée en ce qu'elle permet l'inhibition par IM 28 marque déposée et par la DHEA de la phospalipase A2 membranaire de la cellule hôte.
12 Composition pharmaceutique selon les revendications 1 à 11 caractérisée en ce qu'elle permet l'action du VIH sur l'axe neuro immuno endrocrinien (fig. la) et l'action de
IM 28 marque déposée (fig. 1 b).
13 Composition pharmaceutique selon les revendications1 à 12 caractérisée en ce qu'elle permet l'effet de IM 28 marque déposée sur les plaquettes et le rapport globules blancs/globules rouges.
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