FR2759291A1 - Produit contenant de l'idazoxan et de la 1-dopa comme preparation pharmaceutique combinee utilise pour la maladie de parkinson - Google Patents
Produit contenant de l'idazoxan et de la 1-dopa comme preparation pharmaceutique combinee utilise pour la maladie de parkinson Download PDFInfo
- Publication number
- FR2759291A1 FR2759291A1 FR9701670A FR9701670A FR2759291A1 FR 2759291 A1 FR2759291 A1 FR 2759291A1 FR 9701670 A FR9701670 A FR 9701670A FR 9701670 A FR9701670 A FR 9701670A FR 2759291 A1 FR2759291 A1 FR 2759291A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- dopa
- idazoxan
- sep
- disease
- parkinson
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- HPMRFMKYPGXPEP-UHFFFAOYSA-N idazoxan Chemical compound N1CCN=C1C1OC2=CC=CC=C2OC1 HPMRFMKYPGXPEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- 229950001476 idazoxan Drugs 0.000 title claims abstract description 32
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims abstract description 4
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 title claims description 11
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 title 1
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 claims description 7
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 230000000648 anti-parkinson Effects 0.000 description 2
- 239000000939 antiparkinson agent Substances 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 210000003523 substantia nigra Anatomy 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine Chemical compound C1N(C)CCC(C=2C=CC=CC=2)=C1 PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 241001573498 Compacta Species 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 208000027776 Extrapyramidal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 description 1
- 101710096582 L-tyrosine decarboxylase Proteins 0.000 description 1
- 208000019430 Motor disease Diseases 0.000 description 1
- 101001135571 Mus musculus Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 2 Proteins 0.000 description 1
- 208000002740 Muscle Rigidity Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 101710138657 Neurotoxin Proteins 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- 206010043118 Tardive Dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229960004205 carbidopa Drugs 0.000 description 1
- TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N carbidopa (anhydrous) Chemical compound NN[C@@](C(O)=O)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229940052760 dopamine agonists Drugs 0.000 description 1
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000006744 dopaminergic deficit Effects 0.000 description 1
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000003483 hypokinetic effect Effects 0.000 description 1
- 208000036260 idiopathic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000013187 longer-term treatment Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 238000010855 neuropsychological testing Methods 0.000 description 1
- 239000002581 neurotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000618 neurotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 230000002474 noradrenergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 201000002212 progressive supranuclear palsy Diseases 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037921 secondary disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
La présente invention est relative à un produit contenant de la 1-Dopa et de l'Idazoxan comme préparation pharmaceutique combinée pour une utilisation simultanée, séparée, ou étalée dans le temps en thérapeutique simultanée, antiparkinsonienne. antiparkinsonienne.
Description
La présente invention est relative à des produits contenant de la 1-Dopa de formule i et de l'Idazoxan de formule 2 comme préparation pharmaceutique combinée pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps pour traiter la maladie de Parkinson et les pathologies associées.
La maladie de Parkinson est une maladie dégénérative affectant particulièrement les neurones de la substance noire - pars compacta - et ses projections nigro-striées. Les manifestations symptomatiques sont des troubles moteurs tels que tremblements, rigidité musculaire, hypokinésie. Le diagnostic de la maladie est délicat, seule une analyse histologique pratiquée postmortem, par la mise en évidence de dégénérescence cellulaire au niveau de la substance noire, permet d'affirmer sans ambiguïté le diagnostic. Cette dégénérescence donne lieu à un déficit dopaminergique qui s'exprime par ces trois troubles majeurs.
Dans l'absence de cette évidence histopathologique, les caractéristiques cliniques déterminent l'appartenance à cette maladie.
Actuellement, le traitement de la maladie de
Parkinson se fait entre autres par l'utilisation de substances dopaminergiques, en particulier de la l-Dopa associée éventuellement à un inhibiteur de la l-Dopa décarboxylase, comme la carbidopa, pour éviter les effets secondaires périphériques de la 1-Dopa sur le système cardiovasculaire et optimiser ses effets centraux.
Parkinson se fait entre autres par l'utilisation de substances dopaminergiques, en particulier de la l-Dopa associée éventuellement à un inhibiteur de la l-Dopa décarboxylase, comme la carbidopa, pour éviter les effets secondaires périphériques de la 1-Dopa sur le système cardiovasculaire et optimiser ses effets centraux.
Cette thérapeutique compense les trop faibles taux cérébraux endogènes de dopamine et améliore la symptomatologie de la maladie. Elle possède des inconvénients majeurs tels que les dyskinésies, des effets indésirables d'ordre gastro-intestinal et cardiovasculaire. On observe immédiatement après arrêt de traitement, la réapparition des symptômes moteurs. Cette thérapeutique à la 1-Dopa est connue et utilisée depuis plusieurs décennies. Peu de progrès ont été réalisés malgré l'apport des agonistes dopaminergiques. Il existe un besoin thérapeutique pour l'amélioration du traitement de la maladie de Parkinson par la 1-Dopa.
L'Idazoxan de formule 2(2-[2-(1,4-benzodioxanyl)]2-imidazoline) possède des propriétés antagonistes sur les récepteurs 2 noradrénergiques. Ce composé est connu et décrit dans le brevet GB 2068376, par sa structure chimique, son procédé de synthèse, ses formulations pharmaceutiques et son application en thérapeutique comme médicament antidépresseur.
L'Idazoxan a été étudié en clinique humaine dans le traitement de la dépression à des doses variant de 5 à 40 mg, trois fois par jour sur quatre semaines et a montré une amélioration significative sur l'échelle de Hamilton contre placebo (Drug of the Future 10, nO 9, 782 (1985)).
Différentes études ont également été menées sur des singes ou des rats pour évaluer l'action de différents composés sur des symptômes analogues à ceux de la maladie de Parkinson, tels que les "symptômes" induits par la réserpine chez le rat (F.C. COLPAERT, Neuropharmacology, 26, 1431, 1987) ou par la neurotoxine MPTP (F.C. COLPAERT et al., Brain Res. Bull, 26, 627, 1991), ou encore les symptômes associés chez l'homme avec une autre maladie extrapyramidale : la paralysie supranucléaire progressive (J. GHIKA et al., Neurology, 41, 986, 1991).
Une étude clinique a été entreprise visant à observer l'influence, sur le comportement moteur chez les patients parkinsoniens, d'un traitement par l'Idazoxan seul, par la 1-Dopa seule, et la combinaison des deux composés en traitements associés : 1-Dopa et Idazoxan.
il a été trouvé de manière inattendue que le traitement par administration séparée ou non de la 1-Dopa et de l'Idazoxan provoquait une amélioration durable de la symptomatologie motrice de la maladie de Parkinson, et de ses pathologies associées dues à son traitement classique par la 1-Dopa, par exemple les dyskinésies.
Ainsi l'administration conjointe, séparée, ou étalée dans le temps de la 1-Dopa et de l'Idazoxan provoquait une amélioration significative de l'activité antiparkinsonienne par cette association, par rapport à l'activité de chacun des composés après administration seule. Cette amélioration est tout à fait particulière puisqu'elle dure dans le temps après l'arrêt du traitement.
Selon une autre caractéristique de l'invention, les produits de l'invention renferment la 1-Dopa et/ou l'Idazoxan sous la forme d'un sel avec un acide minéral ou organique pharmaceutiquement acceptable.
L'Idazoxan peut être présent aussi bien sous sa forme racémique que sous la forme d'un énantiomère pur.
Selon une autre caractéristique, les produits de l'invention contiennent la 1-Dopa conjointement avec 1' Idazoxan, c'est-à-dire que l'invention s'étend également, et de façon préférentielle aux compositions pharmaceutiques renfermant un mélange synergique de 1-Dopa et d'Idazoxan destiné à être utilisé dans le traitement de la maladie de Parkinson et des pathologies associées comme les dyskinésies.
Ces compositions pharmaceutiques peuvent éventuellement contenir un inhibiteur de 1-Dopa décarboxylase au niveau périphérique.
Avantageusement, les produits de l'invention se présentent sous la forme de dosages unitaires contenant 50 mg à 4 g de 1-Dopa et de 0,5 à 50 mg d'Idazoxan, et peuvent ainsi être adaptés à chaque cas individuel par le praticien.
Etude clinique
Vingt et un patients parkinsoniens, présentant la maladie sous sa forme idiopathique, ont fait l'objet d'une étude en double aveugle, randomisée, avec un groupe controle, sous placebo. Ces patients ont été déjà traités par la l-Dopa pendant trois semaines avant l'étude. Du jour 1 au jour 21, les patients reçoivent 20 mg t.i.d.
Vingt et un patients parkinsoniens, présentant la maladie sous sa forme idiopathique, ont fait l'objet d'une étude en double aveugle, randomisée, avec un groupe controle, sous placebo. Ces patients ont été déjà traités par la l-Dopa pendant trois semaines avant l'étude. Du jour 1 au jour 21, les patients reçoivent 20 mg t.i.d.
d'Idazoxan ou un placebo. L'activité antiparkinsonienne est évaluée en utilisant l'échelle UPDRS (Unified
Parkinson's Rating Scale), aux jours 1 et 21. Des tests neuropsychologiques sont pratiqués aux jours 1 et 21.
Parkinson's Rating Scale), aux jours 1 et 21. Des tests neuropsychologiques sont pratiqués aux jours 1 et 21.
Il ressort de cette étude que l'amélioration symptomatique des manifestations motrices, évaluées sur l'échelle UPDRS classiquement utilisée pour mesurer la gravité des symptômes de la maladie de Parkinson, par l'administration conjointe de la 1-Dopa et de l'Idazoxan, peut être exprimée dans le tableau suivant dans lequel: La colonne ON représente l'amélioration de la
symptomatologie après trois semaines de traitement,
soit par la 1-Dopa, soit par l'Idazoxan, soit par
l'association 1-Dopa et Idazoxan. La mesure du score
est faite après la prise du produit. Cette évaluation
est faite sur l'échelle UPDRS.
symptomatologie après trois semaines de traitement,
soit par la 1-Dopa, soit par l'Idazoxan, soit par
l'association 1-Dopa et Idazoxan. La mesure du score
est faite après la prise du produit. Cette évaluation
est faite sur l'échelle UPDRS.
La colonne OFF représente l'amélioration de la
symptomatologie après le traitement soit par la 1-Dopa,
soit par l'Idazoxan, soit par l'association 1-Dopa et
Idazoxan. Après le traitement, signifie que la mesure
est faite 12 heures après la dernière prise de produit,
et fait ainsi apparaître l'état de base du patient.
symptomatologie après le traitement soit par la 1-Dopa,
soit par l'Idazoxan, soit par l'association 1-Dopa et
Idazoxan. Après le traitement, signifie que la mesure
est faite 12 heures après la dernière prise de produit,
et fait ainsi apparaître l'état de base du patient.
<tb> <SEP> ON <SEP> OFF
<tb> <SEP> % <SEP> d'amélioration <SEP> % <SEP> d'amélioration <SEP> des
<tb> <SEP> des <SEP> symptômes <SEP> symptômes
<tb> <SEP> Traitement <SEP> par <SEP> 1-Dopa <SEP> 48 <SEP> % <SEP> O <SEP> %
<tb> <SEP> Traitement <SEP> par <SEP> tendance <SEP> à <SEP> l'amélioration, <SEP> lendance <SEP> à <SEP> l'amélioration,
<tb> <SEP> Idazoxan <SEP> mais <SEP> non <SEP> statistiquement <SEP> mais <SEP> non <SEP> statistiquement
<tb> <SEP> 20 <SEP> mg/jour <SEP> t.i.d. <SEP> significative <SEP> significative
<tb> Traitement <SEP> en <SEP> association:
<tb> <SEP> 1-Dopa <SEP> + <SEP> Idazoxan <SEP> 60 <SEP> % <SEP> 30 <SEP> %
<tb> <SEP> 20 <SEP> mg/jour <SEP> t.i.d.
<tb>
<tb> <SEP> % <SEP> d'amélioration <SEP> % <SEP> d'amélioration <SEP> des
<tb> <SEP> des <SEP> symptômes <SEP> symptômes
<tb> <SEP> Traitement <SEP> par <SEP> 1-Dopa <SEP> 48 <SEP> % <SEP> O <SEP> %
<tb> <SEP> Traitement <SEP> par <SEP> tendance <SEP> à <SEP> l'amélioration, <SEP> lendance <SEP> à <SEP> l'amélioration,
<tb> <SEP> Idazoxan <SEP> mais <SEP> non <SEP> statistiquement <SEP> mais <SEP> non <SEP> statistiquement
<tb> <SEP> 20 <SEP> mg/jour <SEP> t.i.d. <SEP> significative <SEP> significative
<tb> Traitement <SEP> en <SEP> association:
<tb> <SEP> 1-Dopa <SEP> + <SEP> Idazoxan <SEP> 60 <SEP> % <SEP> 30 <SEP> %
<tb> <SEP> 20 <SEP> mg/jour <SEP> t.i.d.
<tb>
On observe, chez les patients parkinsoniens traités par les médications classiques substituts de la dopamine, comme la 1-Dopa, des troubles secondaires particulièrement invalidants tels que les dyskinésies, et qui surviennent de façon inéluctable dans une très grosse majorité des cas (80 %). L'amélioration apportée chez ces patients avec le traitement, association 1-Dopa et
Idazoxan et l'amélioration des effets secondaires, en particulier ces dyskinésies, sont particulièrement intéressantes. Les résultats de l'étude montrent qu'il y a une diminution très significative de l'intensité moyenne et également, de la durée des dyskinésies tardives. Cette activité est jugée au moyen d'enregistrement vidéo, et les résultats sont indiqués dans le tableau suivant, montrant le pourcentage de la diminution de l'intensité moyenne et de la durée des dyskinésies.
Idazoxan et l'amélioration des effets secondaires, en particulier ces dyskinésies, sont particulièrement intéressantes. Les résultats de l'étude montrent qu'il y a une diminution très significative de l'intensité moyenne et également, de la durée des dyskinésies tardives. Cette activité est jugée au moyen d'enregistrement vidéo, et les résultats sont indiqués dans le tableau suivant, montrant le pourcentage de la diminution de l'intensité moyenne et de la durée des dyskinésies.
<tb>
<SEP> r <SEP> intensitit <SEP> cn <SEP> durCc
<tb> <SEP> en
<tb> Traitement <SEP> en <SEP> association
<tb> <SEP> (2Omg) <SEP>
<tb>
De cette étude, nous tirons trois conclusions montrant l'avantage de l'association 1-Dopa et Idazoxan 1) L'amélioration de 60 % du score (UPDRS) dans le cas du
traitement d'association est importante et montre bien
l'avantage obtenu par rapport au score obtenu par le
traitement à la l-Dopa seule.
<tb> <SEP> en
<tb> Traitement <SEP> en <SEP> association
<tb> <SEP> (2Omg) <SEP>
<tb>
De cette étude, nous tirons trois conclusions montrant l'avantage de l'association 1-Dopa et Idazoxan 1) L'amélioration de 60 % du score (UPDRS) dans le cas du
traitement d'association est importante et montre bien
l'avantage obtenu par rapport au score obtenu par le
traitement à la l-Dopa seule.
2) Par ailleurs, il est exceptionnel de montrer
l'amélioration persistante du score de 30 % chez les
sujets n'ayant plus reçu aucune médication depuis 12
heures.
l'amélioration persistante du score de 30 % chez les
sujets n'ayant plus reçu aucune médication depuis 12
heures.
3) il est également montré l'intérêt exceptionnel du
traitement par l'ldazoxan des patients Parkinsoniens
recevant déjà la 1-Dopa, par diminution en intensité
(46 %) et en durée (15 %), des dyskinésies induites par
la 1-Dopa. Cette amélioration permet d'envisager un
traitement à plus long terme, sans subir l'inconvénient
d'un arrêt de traitement dû à des troubles
neurologiques néfastes.
traitement par l'ldazoxan des patients Parkinsoniens
recevant déjà la 1-Dopa, par diminution en intensité
(46 %) et en durée (15 %), des dyskinésies induites par
la 1-Dopa. Cette amélioration permet d'envisager un
traitement à plus long terme, sans subir l'inconvénient
d'un arrêt de traitement dû à des troubles
neurologiques néfastes.
Cette amélioration apportée par l'action combinée de la l-Dopa et de l'Idazoxan est mise à profit en thérapeutique humaine pour soigner la maladie de Parkinson et les maladies traitées de façon classique par la 1-Dopa, comme par exemple les dyskinésies.
Une autre caractéristique de la présente invention réside dans le fait que la coadministration des deux composés peut se faire, soit par des compositions pharmaceutiques séparées, le clinicien ayant le choix du dosage et du mode d'administration selon l'état et les caractéristiques du patient, soit dans une seule composition pharmaceutique contenant un excipient adapté pour une administration orale, en gélules ou en comprimés, parentérale, transdermique, ces compositions pharmaceutiques étant préparées selon les méthodes conventionnelles, aux posologies telles qu'elles sont décrites ci-après.
La 1-Dopa peut être administrée par voie orale à des doses journalières comprises entre environ 50 mg et 4 g en même temps que l'Idazoxan à des doses comprises entre 0,5 et 50 mg, et ceci une ou plusieurs fois par jour.
il est entendu également que les deux composés peuvent être incorporés dans des compositions pharmaceutiques sous forme de sels minéraux ou organique s et que l'Idazoxan peut se présenter également sous forme d ' énantiomère pur.
Claims (6)
1. Produit contenant de la 1-Dopa et de l'Idazoxan comme préparation pharmaceutique combinée pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps pour traiter la maladie de Parkinson et les pathologies associées comme les dyskinésies induites par la l-Dopa.
2. Produit selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il renferme de la l-Dopa et/ou de l'Idazoxan sous la forme d'un sel avec un acide minéral ou organique pharmaceutiquement acceptable.
3. Produit selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'il renferme de l'Idazoxan sous la forme d'un énantiomère pur.
4. Produit selon les revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'il contient de la l-Dopa conjointement avec l'Idazoxan.
5. Produit selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'il se présente sous forme de dosages unitaires contenant de 0,5 à 50 mg d'Idazoxan.
6. Produit selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce qu'il se présente sous forme de compositions pharmaceutiques contenant éventuellement un inhibiteur de l-Dopa décarboxylase.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9701670A FR2759291A1 (fr) | 1997-02-13 | 1997-02-13 | Produit contenant de l'idazoxan et de la 1-dopa comme preparation pharmaceutique combinee utilise pour la maladie de parkinson |
| PCT/FR1998/000261 WO1998035670A1 (fr) | 1997-02-13 | 1998-02-11 | Produit contenant de l'idazoxan et de la 1-dopa comme preparation pharmaceutique combinee utilise pour la maladie de parkinson |
| AU66272/98A AU6627298A (en) | 1997-02-13 | 1998-02-11 | Product containing idazoxan and 1-dopa as combined pharmaceutical preparation useful for treating parkinson disease |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9701670A FR2759291A1 (fr) | 1997-02-13 | 1997-02-13 | Produit contenant de l'idazoxan et de la 1-dopa comme preparation pharmaceutique combinee utilise pour la maladie de parkinson |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2759291A1 true FR2759291A1 (fr) | 1998-08-14 |
Family
ID=9503662
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR9701670A Withdrawn FR2759291A1 (fr) | 1997-02-13 | 1997-02-13 | Produit contenant de l'idazoxan et de la 1-dopa comme preparation pharmaceutique combinee utilise pour la maladie de parkinson |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| AU (1) | AU6627298A (fr) |
| FR (1) | FR2759291A1 (fr) |
| WO (1) | WO1998035670A1 (fr) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002039991A3 (fr) * | 2000-11-14 | 2002-08-29 | Orion Corp | Prevention du developpement des dyskinesies |
| EP1223938A4 (fr) * | 1999-09-15 | 2007-11-07 | Richter Reed | Traitement de troubles de la motricite par administration de compositions antagonistes du recepteur 5-hydroxytryptamine et du recepteur adrenergique alpha-2 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2002359098A1 (en) * | 2001-12-18 | 2003-06-30 | Alto Packaging Limited | Sipper cap with reciprocally movable nozzle |
| US8188126B2 (en) | 2002-05-16 | 2012-05-29 | Pierre Fabre Medicament | Imidazolic compounds and use thereof as alpha-2 adrenergic receptors |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1989001774A1 (fr) * | 1987-09-02 | 1989-03-09 | Saad Al Damluji | Compositions pharmaceutiques |
-
1997
- 1997-02-13 FR FR9701670A patent/FR2759291A1/fr not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-02-11 AU AU66272/98A patent/AU6627298A/en not_active Abandoned
- 1998-02-11 WO PCT/FR1998/000261 patent/WO1998035670A1/fr not_active Ceased
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1989001774A1 (fr) * | 1987-09-02 | 1989-03-09 | Saad Al Damluji | Compositions pharmaceutiques |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| PEYRO-SAINT-PAUL H ET AL: "Short term oral administration of idazoxan in mild stable Parkinsonian patients treated with L-DOPA", THERAPIE (PARIS), 0 (SUPPL.). 1995. 172., XP002045789 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1223938A4 (fr) * | 1999-09-15 | 2007-11-07 | Richter Reed | Traitement de troubles de la motricite par administration de compositions antagonistes du recepteur 5-hydroxytryptamine et du recepteur adrenergique alpha-2 |
| WO2002039991A3 (fr) * | 2000-11-14 | 2002-08-29 | Orion Corp | Prevention du developpement des dyskinesies |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1998035670A1 (fr) | 1998-08-20 |
| AU6627298A (en) | 1998-09-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1601349B1 (fr) | Utilisation de l'énantiomère (1S, 2R) du milnacipran pour la préparation d'un médicament | |
| FR2851163A1 (fr) | Utilisation de l'enantiomere dextrogyre du milnacipran pour la preparation d'un medicament | |
| FR2777781A1 (fr) | Associations riluzole et l-dopa pour le traitement de la maladie de parkinson | |
| KR20010041110A (ko) | 트라마돌을 함유하는 약제학적 배합물 | |
| FR2759291A1 (fr) | Produit contenant de l'idazoxan et de la 1-dopa comme preparation pharmaceutique combinee utilise pour la maladie de parkinson | |
| FR2465480A1 (fr) | Composition pharmaceutique contenant de la l-carnitine pour le traitement des hyperlipidemies et des hyperlipoproteines | |
| EP0413694B1 (fr) | Preparations medicamenteuses cardio-protectrices comprenant l'amiodarone, un derive nitre, notamment le dinitrate d'isosorbide et facultativement un beta-bloqueur | |
| EP0671915B1 (fr) | Utilisation de l'idazoxan et ses derives pour la preparation d'un medicament destine au traitement de la maladie de parkinson et de son evolution | |
| FR2579893A1 (fr) | ||
| BE1003959A5 (fr) | Agent therapeutique pour le traitement de troubles associes a l'ischemie cerebrale. | |
| CA2165437A1 (fr) | Utilisation de l'efaroxan et de ses derives pour la preparation d'un medicament destine au traitement de la maladie de parkinson | |
| EP2229943B1 (fr) | Composé pour son utilisation dans le traitement des neuropathies périphériques | |
| BE1000087A3 (fr) | Compositions pharmaceutiques contenant de la vinburnine et leur procede de preparation. | |
| EP0066505B1 (fr) | Préparation pharmaceutique de "naftidrofuryl" à libération contrôlée | |
| LU87777A1 (fr) | Nouvelle forme galenique orale ameliorant la biodisponibilite | |
| EP1641445A1 (fr) | Utilisation de l'alverine, seul ou en combinaison avec un antidepresseur tricyclique ou un antidepresseur inhibiteur specifique de la recapture de la serotonine pour le traitement de la depression | |
| MC2019A1 (fr) | Composition pharmaceutique anti-hypertensive combinee | |
| WO2011012780A1 (fr) | Utilisation de l'acide rosmarinique et de ses dérivés pour traiter la ciguatéra | |
| EP0387140B1 (fr) | Composition à activité anti-agrégante plaquettaire utilisable en thérapeutique | |
| BE475500A (fr) | ||
| BE858198A (fr) | Compositions pharmaceutiques a base de medicaments anxiolytiques et d'inhibiteurs du systeme-adrenergique | |
| FR2526317A1 (fr) | Forme medicamenteuse de theophylline a action prolongee |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |