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FR2747307A1 - Use of ceramide(s), preferably with added magnesium and vitamin E - Google Patents

Use of ceramide(s), preferably with added magnesium and vitamin E Download PDF

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FR2747307A1
FR2747307A1 FR9604762A FR9604762A FR2747307A1 FR 2747307 A1 FR2747307 A1 FR 2747307A1 FR 9604762 A FR9604762 A FR 9604762A FR 9604762 A FR9604762 A FR 9604762A FR 2747307 A1 FR2747307 A1 FR 2747307A1
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magnesium
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ceramide
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Abstract

New therapeutic use of a ceramide, for humans or animals, is claimed. Pharmaceutical compositions contain at least one ceramide which may be combined with a metal, optionally ionised, chosen from: magnesium, iron, selenium, silicon, copper, cobalt, zinc, nickel, manganese, and lithium, preferably magnesium, and/or with vitamin E, e.g. in the form of alpha -tocopherol.

Description

La présente invention concerne l'application à titre de médicament des céramides seuls ou en association avec un métal ou la vitamine E et les compositions les renfermant. The present invention relates to the medicament application of ceramides alone or in combination with a metal or vitamin E and the compositions containing them.

Les céramides sont des sphingolipides présents dans toutes les structures cellulaires. Les céramides sont un des constituants des membranes cytoplasmiques des cellules. Ainsi on les retrouve dans la peau, le système nerveux central et la moelle épinière. Ceramides are sphingolipids present in all cell structures. Ceramides are one of the constituents of the cytoplasmic membranes of cells. Thus they are found in the skin, the central nervous system and the spinal cord.

Les céramides sont également présents dans les végétaux, les sources essentielles étant le blé, le riz, le soja, le millet et les épinards. Ceramides are also present in plants, the main sources being wheat, rice, soy, millet and spinach.

Les céramides sont d'un point de vue chimique issus de la formation d'une liaison amide entre un acide gras et une sphingosine, ou une phytosphingosine dans le cas des céramides végétales. Ceramides are from a chemical point of view resulting from the formation of an amide bond between a fatty acid and a sphingosine, or phytosphingosine in the case of plant ceramides.

Grâce à leurs propriétés de biodisponibilité dues à leurs caractéristiques amphiphiles, les céramides sont utilisés comme des vecteurs pour plusieurs principes actifs, plus particulièrement en dermocosmétologie. Ils sont donc utilisés pour transporter des principes actifs jusqu'à leur site d'action. Thanks to their bioavailability properties due to their amphiphilic characteristics, ceramides are used as vectors for several active principles, more particularly in dermocosmetology. They are used to transport active ingredients to their site of action.

Des procédés de préparation des céramides sont déjà décrits dans la littérature. Processes for the preparation of ceramides are already described in the literature.

Ces références ne décrivent aucune activité thérapeutique pour ces produits. These references do not describe any therapeutic activity for these products.

De nombreuses personnes dans le monde souffrent d'hypercholestérolémie; par exemple en France, environ 4 millions de personnes sont concernées. La plupart des traitements existant (Fibrates, inhibiteurs de HMG-Coenzyme-A réductase, etc.) sont à base de produits chimiques ayant plusieurs effets secondaires tels que, I'insuffisance hépatique ou rénale. Ces médicaments synthétiques sont utilisés uniquement lorsque les niveaux de cholestérol circulant excèdent largement les limites physiologiques. Many people around the world suffer from high cholesterol; for example in France, around 4 million people are affected. Most existing treatments (fibrates, HMG-Coenzyme-A reductase inhibitors, etc.) are based on chemicals with several side effects such as liver or kidney failure. These synthetic drugs are used only when circulating cholesterol levels greatly exceed physiological limits.

II était donc souhaitable de trouver un produit, de préférence naturel, capable de réduire le taux de cholestérol circulant sans aucun effet secondaire. Les recherches de ces dernières années ont montré que certains minéraux et plus particulièrement le magnésium jouent un rôle important dans les pathologies cardio-vasculaires dues à l'hypercholestérolémie (T. Günther et al. Role of magnesium deficiency and lipid peroxidation in atherosclerosis. It was therefore desirable to find a product, preferably natural, capable of reducing the circulating cholesterol level without any side effects. Research in recent years has shown that certain minerals, and more particularly magnesium, play an important role in cardiovascular diseases due to hypercholesterolemia (T. Günther et al., Role of magnesium deficiency and lipid peroxidation in atherosclerosis.

Magnesium Bulletin, 16, 2, 1994).Magnesium Bulletin, 16, 2, 1994).

Après de longues recherches, la demanderesse a découvert que les céramides présentaient, notamment par voie orale, de remarquables propriétés pour le traitement des maladies liées aux taux de cholestérol, seuls et en association avec des minéraux et/ou de la vitamine E. Les nouvelles propriétés des céramides sont illustrées plus loin dans la partie expérimentale. After extensive research, the Applicant has discovered that ceramides have, especially orally, remarkable properties for the treatment of diseases related to cholesterol levels, alone and in combination with minerals and / or vitamin E. The new The properties of the ceramides are illustrated later in the experimental section.

Elles justifient l'utilisation des céramides à titre de médicament.They justify the use of ceramides as a medicine.

Les céramides présentent également de remarquables propriétés anti-stress, anti-fatigue cérébrale et physique, contre l'irritabilité, contre l'anxiété, I'insomnie ou les troubles de sommeil, et pour améliorer la mémoire. Ceramides also have remarkable anti-stress, anti-cerebral and physical fatigue, irritability, anxiety, insomnia or sleep disorders, and improve memory.

C'est pourquoi la présente invention a pour objet un céramide, pour son utilisation dans une méthode de traitement thérapeutique du corps humain ou animal, c'est à dire à titre de médicament. This is why the subject of the present invention is a ceramide for its use in a method of therapeutic treatment of the human or animal body, that is to say as a medicament.

En vue des utilisations précitées, les céramides associés ou non à un métal et/ou de la vitamine E peuvent être incorporés dans des compositions pharmaceutiques destinées à la voie digestive ou parentérale. For the above-mentioned uses, the ceramides associated or not with a metal and / or vitamin E can be incorporated in pharmaceutical compositions intended for the digestive or parenteral route.

Ces compositions pharmaceutiques peuvent être, par exemple, solides ou liquides et se présenter sous les formes pharmaceutiques couramment utilisées en médecine humaine, comme par exemple les comprimés simples ou dragéifiés, les gélules, les granulés, les caramels, les suppositoires, les préparations injectables ou pour application locale sous forme de crème ou de gel.; elles sont préparées selon les méthodes usuelles. Le ou les principes actifs peuvent y être incorporés à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, I'amidon, le stéarate de magnésium, le beurre de cacao, les véhicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou végétale, les dérivés paraffiniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs. These pharmaceutical compositions can be, for example, solid or liquid and be in the pharmaceutical forms commonly used in human medicine, such as, for example, single or coated tablets, capsules, granules, caramels, suppositories, injectable preparations or for local application in the form of cream or gel .; they are prepared according to the usual methods. The active ingredient (s) can be incorporated into excipients usually employed in these pharmaceutical compositions, such as talc, gum arabic, lactose, starch, magnesium stearate, cocoa butter, water-based or non-aqueous vehicles. fatty substances of animal or vegetable origin, paraffinic derivatives, glycols, various wetting agents, dispersants or emulsifiers, preservatives.

Dans ces compositions, le principe actif est avantageusement présent à des doses physiologiquement efficaces; les compositions précitées renferment notamment une dose anticholestérolémiante efficace d'au moins un principe actif ci-dessus. In these compositions, the active ingredient is advantageously present at physiologically effective doses; the abovementioned compositions contain in particular an effective cholesterol-lowering dose of at least one active ingredient above.

L'invention a donc aussi pour objet les compositions pharmaceutiques, notamment pour la voie orale, qui renferment au moins un céramide, à titre de principe actif. The invention therefore also relates to pharmaceutical compositions, especially for the oral route, which contain at least one ceramide, as active ingredient.

En poursuivant ses recherches, la demanderesse a de plus découvert que les associations d'un céramide avec un métal possèdent de très intéressantes propriétés pharmacologiques. Elles sont douées notamment de remarquables propriétés anticholestérolémiantes amplifiées par rapport aux céramides utilisés seuls. Continuing her research, the Applicant has further discovered that the combinations of a ceramide with a metal have very interesting pharmacological properties. They are endowed in particular with remarkable accelerated cholesterol-lowering properties compared with ceramides used alone.

La présente invention a donc encore pour objet une composition pharmaceutique ci-dessus, caractérisée en ce qu'elle renferme en outre un métal sous forme ionisée ou non. The present invention therefore also relates to a pharmaceutical composition above, characterized in that it also contains a metal in ionized form or not.

Le métal (ou les métaux) peut être utilisé sous forme ionisée ou non, de préférence sous forme de cation; il est choisi de préférence dans le groupe constitué par les métaux suivants : magnésium, fer, sélénium, silicium, cuivre, cobalt, zinc, nickel, manganèse et lithium. The metal (or metals) may be used in ionized form or not, preferably in cation form; it is preferably chosen from the group consisting of the following metals: magnesium, iron, selenium, silicon, copper, cobalt, zinc, nickel, manganese and lithium.

Parmi les métaux précités, on retient notamment le magnésium, le fer et le sélénium et particulièrement le magnésium. Among the abovementioned metals, particular mention is made of magnesium, iron and selenium and particularly magnesium.

Les céramides utilisés sont de préférence utilisés sous forme de céramides végétaux. Une source commerciale de céramides est par exemple la
Société INOCOSM (Châteney Malabry - France).The ceramides used are preferably used in the form of plant ceramides. A commercial source of ceramides is for example the
INOCOSM company (Châteney Malabry - France).

Les sources des métaux précités sont notamment celles de ceuxci lorsqu'ils sont utilisés comme oligo-éléments en thérapeutique ou diététique. The sources of the aforementioned metals are in particular those of those when they are used as trace elements in therapeutics or dietetics.

On peut citer par exemple la Société LASERSON (France).For example, the company LASERSON (France).

La présente invention a encore pour objet une composition pharmaceutique ciaessus, caractérisée en ce qu'elle renferme en outre de la vitamine E, par exemple sous la forme d'a tocophérol. The present invention also relates to a pharmaceutical composition above, characterized in that it also contains vitamin E, for example in the form of a tocopherol.

La présente invention a encore pour objet un procédé de préparation d'une composition ci-dessus décrite, caractérisé en ce que l'on mélange, selon des méthodes connues en elles mêmes le ou les principes actifs avec des excipients acceptables, notamment pharmaceutiquement acceptables. The subject of the present invention is also a process for the preparation of a composition described above, characterized in that, by methods known per se, the active ingredient (s) are mixed with acceptable excipients, in particular pharmaceutically acceptable excipients.

Les compositions ou médicaments selon la présente invention trouvent leur emploi par exemple dans le traitement tant curatif que préventif de l'hypercholestérolémie et des pathologies induites par l'augmentation du taux de cholestérol telles que la sténose vasculaire, les stries lipidiques, la formation d'athérome, la thrombose, les maladies cardio-vasculaires affectant tant la macro- que la micro-circulation, ainsi que par le stress. En outre, elles permettent de traiter les effets du stress, la fatigue cérébrale et physique,
I'irritabilité, I'anxiété, I'insomnie ou les troubles de sommeil, la perte de mémoire.The compositions or medicinal products according to the present invention find use, for example, in the treatment as well as the preventive treatment of hypercholesterolemia and pathologies induced by the increase in cholesterol level, such as vascular stenosis, lipid streaks, the formation of atheroma, thrombosis, cardiovascular diseases affecting both macro- and micro-circulation, as well as stress. In addition, they can treat the effects of stress, brain and physical fatigue,
Irritability, anxiety, insomnia or sleep disorders, memory loss.

La dose usuelle, variable selon le sujet traité et l'affection en cause, peut-être, par exemple, de 1 à 500 mg par jour par voie orale chez l'homme de céramides en association ou pas avec un métal tel que le magnésium ou le fer, pendant au moins 7 jours. La dose de métal ou métaux peut-être, par exemple, de 100 à 400 mg par jour par voie orale pour le magnésium sous forme d'oxyde de magnésium ou de 10 à 15 mg par jour par voie orale pour le fer sous forme de fer métal. La dose de vitamine E peut-être, par exemple, de 5 à 15 Ul par jour par voie orale, par exemple d'environ 450 mg sous la forme d'a tocophérol en 3 prises de 150 mg ; une crème pourra contenir jusqu'a 30%, de préférence jusqu'à 20 %, notamment jusqu'à 10 % de vitamine
E ou d'a tocophérol.The usual dose, variable depending on the subject treated and the condition in question, perhaps, for example, from 1 to 500 mg per day orally in humans of ceramides in combination or not with a metal such as magnesium or iron, for at least 7 days. The dose of metal or metals may be, for example, 100 to 400 mg per day orally for magnesium in the form of magnesium oxide or 10 to 15 mg per day orally for iron in the form of metal iron. The dose of vitamin E may be, for example, from 5 to 15 IU per day orally, for example about 450 mg in the form of a tocopherol in 3 doses of 150 mg; a cream may contain up to 30%, preferably up to 20%, especially up to 10% of vitamin
E or tocopherol.

Selon la présente invention, les céramides seuls ou en association avec un métal sous forme ionisé ou non choisi notamment dans le groupe constitué par les métaux suivants : magnésium, fer, sélénium, silicium, cuivre, cobalt, zinc, nickel, manganèse, lithium, et/ou avec la vitamine E présentent encore l'avantage de pouvoir être utilisés à titre de produit diététique, complément nutritionnel, adjuvant nutritionnel ou encore à titre de produit cosmétique à hygiène corporelle. According to the present invention, the ceramides alone or in combination with a metal in ionized or non-selected form, especially in the group consisting of the following metals: magnesium, iron, selenium, silicon, copper, cobalt, zinc, nickel, manganese, lithium, and / or with vitamin E still have the advantage of being used as a dietary product, nutritional supplement, nutritional adjuvant or as a personal hygiene product.

La présente invention a donc aussi pour objet un produit diététique, tel qu'un complément nutritionnel ou un adjuvant nutritionnel ainsi qu'un produit cosmétique caractérisé en ce qu'il renferme à titre de principe actif l'un au moins des composés tels que définis ci-dessus. The present invention therefore also relates to a dietary product, such as a nutritional supplement or a nutritional adjuvant and a cosmetic product characterized in that it contains as active ingredient at least one of the compounds as defined above.

La présente invention a enfin pour objet l'utilisation d'un céramide en association ou pas avec un métal, et/ou avec la vitamine E, pour la préparation d'un médicament destiné au traitement d'une maladie liée à un excès de taux de cholestérol, particulièrement pour la voie orale. The present invention finally relates to the use of a ceramide in combination or not with a metal, and / or with vitamin E, for the preparation of a medicament for the treatment of a disease related to an excess rate cholesterol, especially for the oral route.

Tout particulièrement les applications préférées concernant les produits ci-dessus visent le traitement de l'hypercholestérolémie pour diminuer les dépôts iipidiques locaux ou généraux, ou une utilisation en tant que supplément minéral. In particular, the preferred applications for the above products are directed to the treatment of hypercholesterolemia to reduce local or general lipid deposits, or use as a mineral supplement.

Les exemples qui suivent illustrent la présente invention. The following examples illustrate the present invention.

PARTIE EXPERIMENTALE
A. Etude pharmacologique
a) Effets pharmacologiques
Les effets des céramides seuls (dose de 4 mg/Kg/Jour) et en association avec le magnésium (dose de 35 mg/Kg/Jour) chez des lapins rendus hyper-cholesterolémiques on été testés. Les céramides testés ont été des céramides issus de blé, obtenus auprès de la Société INOCOSM (Châteney- Malabry, FRANCE).EXPERIMENTAL PART
A. Pharmacological study
a) Pharmacological effects
The effects of ceramides alone (dose of 4 mg / kg / day) and in combination with magnesium (dose of 35 mg / kg / day) in rabbits rendered hyper-cholesterolemic were tested. The ceramides tested were ceramides from wheat, obtained from the INOCOSM Company (Châteney-Malabry, FRANCE).

Les résultats d'analyse biochimique obtenus après 4 semaines de traitement sont les suivants

Figure img00050001
The results of biochemical analysis obtained after 4 weeks of treatment are as follows
Figure img00050001

<tb> <SEP> PARAMETRES <SEP> HDL <SEP> LDL <SEP> Cholestérol <SEP> total <SEP> Cholestérol
<tb> LOT <SEP> (9/l) <SEP> (g/L) <SEP> /HDL <SEP> (quotient) <SEP> total <SEP> (g/L)
<tb> Témoin <SEP> (n <SEP> = <SEP> 10) <SEP> 0.224 <SEP> 5.17 <SEP> 5.55 <SEP> 26.78
<tb> Céramides <SEP> (n <SEP> = <SEP> 10) <SEP> 0.263 <SEP> 3.42 <SEP> 3.87 <SEP> 14.30
<tb> <SEP> (+ <SEP> 17 <SEP> %) <SEP> (- <SEP> 33.8 <SEP> %) <SEP> (- <SEP> 29.6 <SEP> %) <SEP> (- <SEP> 46.6 <SEP> %)
<tb> Céramides <SEP> + <SEP> ( <SEP> n <SEP> = <SEP> 10) <SEP> 0.216 <SEP> 2.34 <SEP> 2 <SEP> 71 <SEP> 13.96
<tb> Magnésium <SEP> oxyde <SEP> (4.6 <SEP> %) <SEP> (-54.7 <SEP> %) <SEP> (-50.7 <SEP> %) <SEP> (- <SEP> 47.9 <SEP> %)
<tb>
Effets des céramides et de l'association céramides + Magnésium sur le dépôt de graisse sur les parois internes de l'aorte de lapins

Figure img00060001
<tb><SEP> PARAMETERS <SEP> HDL <SEP> LDL <SEP> Cholesterol <SEP> Total <SEP> Cholesterol
<tb> BATCH <SEP> (9 / l) <SEP> (g / L) <SEP> / HDL <SEP> (quotient) <SEP> total <SEP> (g / L)
<tb><SEP> Control (n <SEP> = <SEP> 10) <SEP> 0.224 <SEP> 5.17 <SEP> 5.55 <SEP> 26.78
<tb> Ceramides <SEP> (n <SEP> = <SEP> 10) <SEP> 0.263 <SE> 3.42 <SE> 3.87 <SEP> 14.30
<tb><SEP> (+ <SEP> 17 <SEP>%) <SEP> (- <SEP> 33.8 <SEP>%) <SEP> (- <SEP> 29.6 <SEP>%) <SEP> (- <SEP> 46.6 <SEP>%)
<tb> Ceramides <SEP> + <SEP>(<SEP> n <SEP> = <SEP> 10) <SEP> 0.216 <SEW> 2.34 <SEP> 2 <SEP> 71 <SEP> 13.96
<tb> Magnesium <SEP> oxide <SEP> (4.6 <SEP>%) <SEP> (-54.7 <SEP>%) <SEP> (-50.7 <SEP>%) <SEP> (- <SEP> 47.9 <SEP>%)
<Tb>
Effects of ceramides and the combination ceramides + Magnesium on the deposition of fat on the internal walls of rabbits aorta
Figure img00060001

<tb> <SEP> SCORE <SEP> Diminution <SEP> par <SEP> rapport
<tb> <SEP> aux <SEP> témoins
<tb> Témoins <SEP> 25.5
<tb> Céramides <SEP> (4 <SEP> mg/Kg/jour) <SEP> 15.0 <SEP> - <SEP> 40 <SEP> %
<tb> Céramides <SEP> (4 <SEP> mg) <SEP> + <SEP> 6.0 <SEP> - <SEP> 76 <SEP> %
<tb> Oxyde <SEP> de <SEP> Mg <SEP> (35 <SEP> mg/Kg/J)
<tb>
Les résultats obtenus montrent que les céramides ont induit une diminution très importante des LDL (Low Density Lipoproteins ou mauvais cholestérol) et une augmentation plus ou moins importante des HDL (High
Density Lipoproteins ou bon cholestérol) par rapport aux lapins témoins recevant une nourriture riche en cholestérol mais sans céramides ajoutés.<tb><SEP> SCORE <SEP> Decrease <SEP> by <SEP> Report
<tb><SEP> to <SEP> witnesses
<tb> Witnesses <SEP> 25.5
<tb> Ceramides <SEP> (4 <SEP> mg / kg / day) <SEP> 15.0 <SEP> - <SEP> 40 <SEP>%
<tb> Ceramides <SEP> (4 <SEP> mg) <SEP> + <SEP> 6.0 <SEP> - <SEP> 76 <SEP>%
<tb> Oxide <SEP> of <SEP> Mg <SEP> (35 <SEP> mg / Kg / J)
<Tb>
The results obtained show that ceramides induced a very significant decrease in LDL (Low Density Lipoproteins or bad cholesterol) and a more or less significant increase in HDL (High
Density Lipoproteins or good cholesterol) compared to control rabbits fed a high cholesterol diet but without added ceramides.

L'association entre les céramides et le magnésium permet 'une tres forte diminution du taux en LDL-cholestérol dans le sang. Les céramides augmentent peut-être le biodisponibilité du magnésium, mais le mode d'action exact reste encore à découvrir. Une très forte diminution du dépôt de graisse sur la paroi vasculaire a été mis en évidence avec les céramides (40 %) et plus particulièrement avec l'association céramides et magnésium (- 76 %).The association between ceramides and magnesium allows a very strong decrease in the level of LDL-cholesterol in the blood. Ceramides may increase the bioavailability of magnesium, but the exact mode of action remains to be discovered. A very large decrease in the deposition of fat on the vascular wall has been demonstrated with ceramides (40%) and more particularly with the combination of ceramides and magnesium (-76%).

On a aussi noté que ces traitements ont induit une forte diminution du poids des glandes surrénales (- 35.5 % avec des céramides et 23.5 % avec le magnésium + céramides). Comme il est bien connu, le stress se manifeste par l'augmentation de la sécrétion d'adrénaline et en conséquence l'augmentation du poids des glandes surrénales. Ces effets bénéfiques des céramides et/ou magnésium ne sont pas encore connus, ils pourraient être liés à la diminution du taux en cholestérol et donc à l'amélioration des pathologies des animaux. It was also noted that these treatments induced a sharp decrease in the weight of the adrenal glands (-35.5% with ceramides and 23.5% with magnesium + ceramides). As is well known, stress is manifested by increased adrenaline secretion and consequently increased weight of the adrenal glands. These beneficial effects of ceramides and / or magnesium are not yet known, they could be related to the decrease in cholesterol level and thus to the improvement of animal pathologies.

b) Toxicité
Lors des essais réalisés sur dix lapins (4 mg de céramides par kilo par jour per os), une seule mortalité a été observée, à la dixième semaine, pour pneumonie. Les céramides sont substantiellement dépourvus de toxicité.b) Toxicity
In trials with ten rabbits (4 mg ceramides per kilo per day per os), a single mortality was observed at the tenth week for pneumonia. Ceramides are substantially free of toxicity.

B. Exemples de compositions
Exemple 1 : On a préparé des comprimés répondant à la formule.B. Examples of compositions
Example 1: Tablets having the formula were prepared.

Céramides de blé: 75 mg
Excipient Q. S. P. un comprimé terminé à 500 mg (Excipient : lactose, amidon, talc, stéarate, lécithine de soja, stéarate de magnésium, gluconate de magnésium)
Exemple 2: On a préparé des comprimés répondant à ia formule.Wheat ceramides: 75 mg
Excipient QSP 500 mg tablet (Excipient: lactose, starch, talc, stearate, soy lecithin, magnesium stearate, magnesium gluconate)
Example 2: Tablets having the formula were prepared.

Céramides de blé 100 mg
Oxyde de Magnésium 200 mg
Excipient Q. S. P. un comprimé terminé à 500 mg (Excipient ' lactose, amidon, talc, stéarate, lécithine de soja, stéarate de magnésium, gluconate de magnésium).Wheat ceramides 100 mg
Magnesium Oxide 200 mg
QSP excipient 500 mg tablet (Excipient lactose, starch, talc, stearate, soy lecithin, magnesium stearate, magnesium gluconate).

Exemple 3: On a préparé des sachets répondant à la formule.Example 3: Sachets of the formula were prepared.

Céramides de blé 150 mg
Fer métal 100 mg lactose qsp 500 mg
Exemple 4: On a préparé des comprimés répondant à la formule.Wheat ceramides 150 mg
Iron metal 100 mg lactose qs 500 mg
Example 4: Tablets having the formula were prepared.

Céramides de blé 100 mg a tocophérol 150.mg
Excipient Q. S. P. un comprimé terminé à 500 mg (Excipient lactose, amidon, talc, stéarate, lécithine de soja, stéarate de magnésium, gluconate de magnésium).Wheat ceramides 100 mg tocopherol 150.mg
Excipient QSP 500 mg tablet (lactose excipient, starch, talc, stearate, soy lecithin, magnesium stearate, magnesium gluconate).

Exemple 5 : On a préparé des sachets répondant à la formule.Example 5: Sachets of the formula were prepared.

Céramides de blé 150 mg
Fer métal 100 mg a tocophérol 150.mg lactose qsp 500 mg Wheat ceramides 150 mg
Iron metal 100 mg tocopherol 150.mg lactose qs 500 mg

Claims (9)

REVENDICATIONS 1. Un céramide pour sQn utilisation dans une méthode de traitement thérapeutique du corps humain ou animal, c'est à dire à titre de médicament. 1. A ceramide for use in a method of therapeutic treatment of the human or animal body, ie as a medicament. 2. Une composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle renferme à titre de principe actif l'un au moins des médicaments tels que définis à la revendication 1. 2. A pharmaceutical composition characterized in that it contains as active ingredient at least one of the drugs as defined in claim 1. 3. Une composition pharmaceutique selon la revendication 2 caractérisée en ce qu'elle renferme en outre un métal sous forme ionisée ou non. 3. A pharmaceutical composition according to claim 2, characterized in that it also contains a metal in ionized form or not. 4. Une composition pharmaceutique selon la revendication 3 caractérisée en ce que le métal est choisi dans le groupe constitué par les métaux suivants magnésium. fer sélénium. silicium, cuivre, cobalt, zinc, nickel, manganèse et lithium. 4. A pharmaceutical composition according to claim 3 characterized in that the metal is selected from the group consisting of the following magnesium metals. selenium iron. silicon, copper, cobalt, zinc, nickel, manganese and lithium. 5. Une composition pharmaceutique selon la revendication 2, 3 ou 4, caractérisée en ce qu'elle renferme en outre de la vitamine E, par exemple sous la forme d'a tocophérol. 5. A pharmaceutical composition according to claim 2, 3 or 4, characterized in that it additionally contains vitamin E, for example in the form of a tocopherol. 6. Utilisation d'un céramide pour la préparation d'un médicament destiné au traitement d'une maladie liée à un excès de taux de cholestérol. 6. Use of a ceramide for the preparation of a medicament for the treatment of a disease related to an excess of cholesterol level. 7. Utilisation d'une association d'un céramide et d'un métal sous forme ionisée ou non et/ou de vitamine E pour la préparation d'un médicament destiné au traitement d'une maladie liée à un excès de taux de cholestérol. 7. Use of a combination of a ceramide and a metal in ionized form or not and / or vitamin E for the preparation of a medicament for the treatment of a disease related to an excess of cholesterol levels. 8, Utilisation selon la revendication 7 caractérisée en ce que le métal est choisi dans le groupe constitué par les métaux suivants magnésium, fer, sélénium, silicium, cuivre, cobalt, zinc, nickel, manganèse et lithium. 8, Use according to claim 7 characterized in that the metal is selected from the group consisting of the following metals magnesium, iron, selenium, silicon, copper, cobalt, zinc, nickel, manganese and lithium. 9. Utilisation selon la revendication 7 ou 8 caractérisée en ce que le métal est le magnésium.  9. Use according to claim 7 or 8 characterized in that the metal is magnesium.
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002060405A1 (en) * 2001-01-29 2002-08-08 Cosmoferm B.V. Veterinary dermatologic composition comprising a sphingoid base and/or a sphingoid base derivative
EP1155121A4 (en) * 1999-02-24 2003-09-17 Univ Johns Hopkins COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING SERUM CHOLESTEROL
FR2838645A1 (en) * 2002-04-19 2003-10-24 Ravi Shrivastava Reducing intracellular accumulation of lipids and treating obesity, by oral or local administration of synergistic combination of at least two vitamins and at least two minerals or trace elements
US6713057B1 (en) 1999-02-24 2004-03-30 The Johns Hopkins University Compositions and methods for modulating serum cholesterol

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63243016A (en) * 1987-03-28 1988-10-07 Kanebo Ltd Hair tonic cosmetic
WO1993009805A1 (en) * 1991-11-15 1993-05-27 Laboratoires Inocosm Polar lipid composition of plant origin
EP0559502A1 (en) * 1992-02-28 1993-09-08 L'oreal Topical care composition containing lipidic vesicles encapsulating at least one mineral water
FR2690343A1 (en) * 1992-04-28 1993-10-29 Inocosm Laboratoires Compsn. with anti-radical and anti-lipo-peroxidising effect contg. polar lipid - for use in cosmetics, dietetics, food industry and pharmacology
JPH0827032A (en) * 1994-07-11 1996-01-30 Rikagaku Kenkyusho Method for introducing a poorly soluble physiologically active substance into cells

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63243016A (en) * 1987-03-28 1988-10-07 Kanebo Ltd Hair tonic cosmetic
WO1993009805A1 (en) * 1991-11-15 1993-05-27 Laboratoires Inocosm Polar lipid composition of plant origin
EP0559502A1 (en) * 1992-02-28 1993-09-08 L'oreal Topical care composition containing lipidic vesicles encapsulating at least one mineral water
FR2690343A1 (en) * 1992-04-28 1993-10-29 Inocosm Laboratoires Compsn. with anti-radical and anti-lipo-peroxidising effect contg. polar lipid - for use in cosmetics, dietetics, food industry and pharmacology
JPH0827032A (en) * 1994-07-11 1996-01-30 Rikagaku Kenkyusho Method for introducing a poorly soluble physiologically active substance into cells

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
IMAIZUMI, K. ET AL.: "Effects of dietary sphingolipids on levels of serum and liver lipids in rats.", NUTR. RES., vol. 12, no. 4-5, 1992, pages 543 - 548, XP000612000 *
OKWU, A.K. ET AL.: "Regulation of the treshold for lipoprotein-induced acyl-CoA:cholesterol O-acyltransferase stimulation in macrophages by cellular sphingomyelin content.", J. LIPID RES., vol. 35, 1994, pages 644 - 655, XP000612092 *
PATENT ABSTRACTS OF JAPAN vol. 013, no. 049 (C - 565) 3 February 1989 (1989-02-03) *
PATENT ABSTRACTS OF JAPAN vol. 96, no. 001 *
RIDGWAY, N.D.: "Inhibition of acyl-CoA:cholesteryl acyltransferase in chinese hamster ovary (CHO) cells by short-chain ceramide and dihydroceramide", BIOCHIMICA BIOPHYSICA ACTA, vol. 1256, 1995, pages 39 - 46, XP000611979 *
STEIN, O. ET AL: "Persistence of increased cholesteryl ester in human skin fibroblat is caused by residual exogenous sphingomyelinase and is reversed by phospholipid liposomes.", BIOCHIMICA BIOPHYSICA ACTA, vol. 1165, no. 2, 1992, pages 153 - 159, XP000611998 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1155121A4 (en) * 1999-02-24 2003-09-17 Univ Johns Hopkins COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING SERUM CHOLESTEROL
US6713057B1 (en) 1999-02-24 2004-03-30 The Johns Hopkins University Compositions and methods for modulating serum cholesterol
WO2002060405A1 (en) * 2001-01-29 2002-08-08 Cosmoferm B.V. Veterinary dermatologic composition comprising a sphingoid base and/or a sphingoid base derivative
WO2002060406A3 (en) * 2001-01-29 2003-02-20 Cosmoferm Bv Veterinary dermatologic composition
US8246972B2 (en) 2001-01-29 2012-08-21 Dermaconcept Jmc Veterinary dermatologic composition
US9198855B2 (en) 2001-01-29 2015-12-01 Dermaconcept Jmc Veterinary dermatologic composition
FR2838645A1 (en) * 2002-04-19 2003-10-24 Ravi Shrivastava Reducing intracellular accumulation of lipids and treating obesity, by oral or local administration of synergistic combination of at least two vitamins and at least two minerals or trace elements

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