FR2630912A1 - Composition permettant d'administrer un medicament sous forme de gelules, d'une poudre ou d'un liquide - Google Patents
Composition permettant d'administrer un medicament sous forme de gelules, d'une poudre ou d'un liquide Download PDFInfo
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Abstract
L'invention concerne une nouvelle composition à utiliser sur un granule de médicament. La composition comporte trois couches, à savoir celle qui se trouve le plus à l'intérieur, de graisse sensiblement pure, la médiane, d'un mélange de graisse et d'un polymère et l'extérieure, à nouveau d'une graisse sensiblement pure. La composition suivant l'invention donne une préparation qui est insipide, plus particulièrement lorsqu'elle est administrée sous la forme d'une poudre ou d'un mélange, même si le médicament possède un mauvais goût. La préparation se conserve également bien sous forme de mélange et elle permet au médicament d'être transporté au-delà de l'estomac afin d'être libéré et absorbé au début de l'intestin grêle.
Description
La présente invention concerne une nouvelle compo-
sition grace à laquelle on peut administrer desmédicaments sous la forme d'une poudre, en capsules ou gélules, ou, plus particulièrement, sous la forme d'un liquide.La forme citée en dernier lieu pour administrer des médicaments est connue sous l'appellation de mélange, ce qui signifie que
le médicament a été mélangé à un véhicule liquide. Le pro-
blème se pose plus particulièrement dans le cas des médi-
caments médiocrement solubles.
Un objectif que l'on recherchait au-cours de la préparation de médicaments résidait dans la production
d'une composition pharmaceutique dépourvue d'effets secon-
daires et à partir de laquelle le médicament était absorbé aussi complètement que possible à l'endroit voulu du tube digestif, par exemple, au début de l'intestin grêle. Dans de nombreux cas, il est important qu'un médicament soit
transporté -jusqu'au-delà de l'estomac, pour-la bonne rai-
son que le suc gastrique peut convertir le médicament en une forme moins active ou même inactive. Par conséquent, l'absorption ne doit pas avoir lieu avant l'intestin grêle. Les cas dans lesquels on administre un médicament sous la forme d'un mélange constituent tout un domaine en
eux-mêmes. Outre les facteurs susmentionnés, il est égale-
ment nécessaire, dans ce cas, de prendre en considération
les effets exercés sur le médicament par le liquide véhi-
culeur du mélange. Le mélange est virtuellement la seule forme d'administration de médicaments dans certains cas spéciaux, comme de petits enfants et des individus vieux, ainsi que les personnes dont l'aptitude à avaler estgênée pour l'une ou l'autre raison. Dans ces cas, il n'est possible d'administrer ni comprimés, ni gélules ou capsules. La rupture d'un comprimé ou d'une capsule
signifie fréquemment, pour sa part, que ses proprié-
tés souhaitées ont disparu. Dans le cas plus particu-
lier o des enfants sont concernés, la forme sous
laquelle on administre un médicament doit être insi-
pide, ou, de préférence, posséder une bonne saveur.
Avec certains médicaments, on a tenté d'éviter plus spécifiquement le mauvais got en préparant un ester ou un sel du médicament qui n'avait plus de
mauvais goût. Cependant, cette façon de procéder com-
porte deux désavantages. L'un de ces désavantages
réside dans le fait qu'il n'est néanmoins pas possi-
ble d'éliminer totalement le mauvais goût, étant donné que la forme de dosage contenant le produit de la
réaction contient également toujours encore une cer-
taine quantité du composant initial à mauvais goût et
l'autre désavantage réside dans le fait que l'absorba-
bilité s'en trouve ainsi gravement diminuée. Dans un
mélange connu de ce type, on a utilisé l'éthyl-
succinate d'érythromycine à titre de composé actif.
On a fait des tentatives pour satisfaire de manières fortement différentes les besoins existant dans ce domaine et il est ainsi connu d'enrober un comprimé d'une ou plusieurs couches d'une substance
dont on espère qu'elle possède les propriétés souhai-
B e9uTrsep %uemenbT;Tods sncd;se uoTI.:sodmoo UE ú SUBp eeT'I[Tn UoTsnLJTP ap au'.Jqmam el enb jeuuoT;uem a.ilno ue lne; -I *eguBeIm unip amao; UT snos aes9T - %n e.a.%5p aj.amjied TnI inod eulgEm ue sdmeIuo: luemmesr;;ns sud u.zesTsqns au uoT;Tsodmoo el enb sepsTIT4n seqonoo sep JT^.Bd B puTm.zaq9p;uemaeTuIo 02 ae. Ind IT sTem isSuel9m sep sump uoTITsodmoo el.Tpl op elletn.ueA uo lsTITnalI B UOTsnIlu auno -na aAnoJ. au uo 'auuo'l:l.uemsns eaeaTq el su5a sannlts sep suBp aTnp -oi.zUT aê; nsue %sa enueqqo TSUTe enbrTnaoumreqd uoT çz -Tsodmoo a" 'esolnllao op. ATap up unp r.4Tsuoo %Jd
us xnod Ise auJ.exe aetqoaue[ Ie 'I ae;T2.TzpTni enbT.
-su'd a.%eTIeum eunip.e esolnlleo IXtlpq p eSuuiTm unp apuemep eaeo suBp s9Luesgd soaldmexe xn" luamSmaoj -uoo 4 9n%4Tsuoo tXu9% au. zeuT aseqoauel s uemo oo -Tpg9 np elnuuJa un ans eouqoiuap aqonoo alqnop aun esTIT;n uo 'uoTl.Tsodmoo eao suesa.eunresuS uo%'[no --To ul.ad 9qqosqe %sa If nro '[ia, uTse;uT1 suzp s OmOamo%&l Sp Wlep-ne 'oumoqseal StBp aldmexe azud sSepToB suoI.puoo sep suup alqnlos luemae.o; Iuemeo;L -TPgm un jejjodsuexj; op eIqrssod;sa IF *,nb;pueaeJ se eaTo emmoo sallenbel ep apTBa, q uoT'.Tsodmoo sun;%:zoap I.g gl, cg %eAaJzq Sp epuumep qI uuszodmT luszoaqaTTnol.qaed moqm0ouX no aTej;-ZToAus un eTsseogu;nb I.a un.se aeueîgm unp uop.uzudd oL el enb enbTpuF Tnb ao* sma.zdmoo xns %ueauoddci.z as TnTeo enb 91.TmTI sn'd dnooneaq Ise anbTuqoae UT ap a.9' - '2e9ue'gm unip uo'l:senb %se 'lnbsjo'I sassTBJ sap %a asolnlleo op s*AT- gp suTUr.Jeo pSTIT.n uemeltug9 u uo 'sesX%. saa.nep senbTIsuId se-eT;Iem sep oeau alqmuesua sanBgp 'sslnes saute% -aeo 'seBqoiueT p eal% B senbT; Seid sezaTm sesaeATP 9sTiT.hn uo 'suoTTsodmoo sesna.zqmou ap suea '.aue2
ao Sp suoTTsodmoo op sauTUIugo sap %VuUOo uO 's9%.
ZL60ú9
production d'un effet retardateur et que le médica-
ment conférerait un goût au mélange. La libération du médicament serait retardée en continu et ne viserait pas seulement un point déterminé d'absorption, ainsi que cela est nécessaire, lorsque l'on a recours à
l'emploi d'érythromycines.
Une autre possibilité selon l'état de la techni-
que est décrite dans la demande de brevet EP 169236
qui décrit une composition plus spécifiquement desti-
née à être utilisée dans un mélange et dont on reven-
dique qu'elle subsiste en mélange pendant au moins
jours. Dans cette dernière possibilité, on a éga-
lement recours à deux couches, parmi lesquelles la couche interne est faite de graisse, de cire, d'un
acide gras, d'un ester ou d'un alcool gras ou alipha-
tique, possédant un point de fusion d'au maximum 49 C, et dont la couche externe est faite, pour sa part, de prolamine, d'un dérivé de cellulose, d'un éther
de cellulose ou d'amidon.
La composition susmentionnée contient, à ti-
tre de première couche d'enrobage, une substance qui se décompose sous une forme perméable dans le tube digestif et qui constitue un principe étranger à la composition maintenant inventée. En outre, la demande de brevet EP publiée précitée vise ce que l'on appelle une composition à libération réglée de la substance
médicamenteuse, tandis que, dans la composition con-
forme à l'invention, le but est de transporter le mé-
dicament en un certain point du tube digestif, sans exercer un quelconque effet retardateur de libération
du principe actif.
La présente invention a pour objet une compo-
sition grâce à laquelle on peut éliminer les désavan-
tages des compositions de la technique antérieure et l'invention a plus particulièrement pour objet une
composition que l'on peut utiliser pour l'administra-
tion par la voie orale, sous la forme de poudre, tassée dans des gélules ou, plus spécifiquement, sous la forme d'un mélange, par exemple, d'un mélange avec des sirops de sucres apprêtés de pharmacopées, la- quelle composition selon l'invention transporte le
médicament au-delà de l'estomac sans que le suc gas-
trique soit capable d'affecter le médicament en
question. En outre, la composition suivant l'inven-
tion provoque une absorption pratiquement complète du médicament, de manière spécifique, au début de
l'intestin grêle. Le but est également d'éviter sensi-
blement complètement les désavantages d'administra-
tion de médicaments à mauvais goût, particulière-
ment à des enfants.
Les avantages de la composition selon l'inven-
tion ont été obtenus en utilisant, par-dessus le noyau de médicament, trois couches dont la première est constituée d'une graisse qui sera décrite plus loin avec de plus amples détails. La seconde couche est réalisée d'un mélange de la graisse précitée et d'un
polymère qui sera décrit plus loin avec de plus am-
ples détails, et la couche externe est, pour sa part, constituée de la graisse sensiblement pure qui a été
utilisée pour la confection de la première couche.
Aux interfaces, la graisse et le polymère peuvent être
quelque peu mélangés l'un à l'autre. La graisse sus-
mentionnée a déjà été utilisée en vue de combiner de
petites particules du médicament en plus grands gra-
nules ou grains. La moyenne de la répartition granu-
lométrique des grains gras produits conformément à la présente invention et contenant le médicament à l'intérieur d'eux, est habituellement d'environ 30 à gm, de manière appropriée d'environ 50 à 150 gm
et, de préférence, de 80 à 140 Rm.
On a ainsi produit une composition qui est insipide, qui demeure en mélange à l'état inchangé pendant de longues périodes, qui se décompose et se rompt au début de l'intestin grêle et qui, en plus de n'importe quelle autre chose, donne lieu à une libération complète et à une absorption totale même
de médicaments médiocrement absorbables.
Suivant l'invention, des graisses qui con-
viennent à l'emploi à titre desgraisses précitées, comprennent plus spécifiquement les triglycérides
d'acides gras saturés à grandes molécules, compor-
tant de 11 à 23, plus spécifiquement 12 à 18, atomes de carbone. Conviennent également aux fins précitées,
des mélanges des triglycérides des acides gras susmen-
tionnés. Le triglycéride de l'acide myristique, A
savoir le trimyristate de glycéryle, convient parti-
culièrement bien à l'emploi conforme à l'invention.
Les points de fusion des triglycérides présentés sont
supérieurs à 47eC, particulièrement supérieurs à 50eC.
Un ester de l'acide phtalique et d'un dérivé de cellulose, comme le phtalate d'hydroxypropylméthyl cellulose, soluble dans l'eau à un pH supérieur à 4,5, convient à l'emploi à titre de polymère selon l'invention.
A l'aide de la composition conforme à l'inven-
tion, il est possible de produire un mélange qui se conserve bien, étant donné que la couche protectrice
utilisée est totalement insoluble dans l'eau. D'au-
tre part, la composition selon l'invention voyage à
travers l'estomac sous une forme sensiblement inchan-
gée, étant donné que les acides et les enzymes que
l'on trouve dans l'estomac ne décomposent pas le re-
vêtement selon l'invention et que le pH en tant que
tel n'a pas d'effet sur la dissolution du revêtement.
Par conséquent, la décomposition ne s'amorce pas avant
le début de l'intestin grole dans lequel le médica-
ment est rapidement libéré et rapidement absorbé dans la circulation. Un produit enrobé de l'enrobage selon l'invention peut par conséquent être utilisé également pour le traitement local dans le tractus intestinal. La quantité totale des matières d'enrobage employées varie de 50 à 95 % en poids du poids du
produit complet. Dans la couche dans laquelle on uti-
lise à la rois du polymère et de la graisse, la pro-
portion de polymère atteint 15 à 99 % en poids dans
cette couche.
Dans des compositions conformes à la présente invention, il est possible de doser n'importe quel médicament médiocrement soluble, mais les substances possédant des propriétés pour lesquelles la forme de dosage susmentionnée est particulièrement souhaitable,
comprennent divers antibiotiques, comme 1' éry-thromy-
cine et ses dérivés, des pénicillines et des dérivés
de la pénicilline, et également d'autres antibioti-
- ques. Certains exemples d'antibiotiques pour l'admi-
nistration desquels la composition en question con-
vient tout particulièrement bien, sont l'asistrate d'érythromycine, d'autres érythromycines, comme 1' érythromycine base et le stéarate d'érythromycine,
la phénoxyméthyl pénicilline, l'ampicilline et cer-
taines céphalosporines, des substances chimio-
thérapeutiques, comme des sulfamides, des tétracycli-
nes, le triméthoprim, la nitrofurantoIne, etc.
On prépare la composition conforme à l'inven-
tion en ayant recours à la technique dite à lit flui-
disé, conformément à laquelle la graisse, dissoute
dans un solvant, est déposée à la surface d'un gra-
nule de médicament qui a été préalablement pilulisé
en utilisant une graisse du même groupe et sur la pi-
lule ou grain ainsi obtenu, on dépose ensuite, éga-
lement à partir d'un solvant, une couche d'un mélange de graisse et de polymère et on dépose finalement de nouveau de la graisse pure sur la surface externe du produit. On emballe la substance pulvérulente ainsi obtenue en vue de son administration par la voie ora-
le, comme sous la forme d'une poudre ou on l'intro-
duit dans des gélules, ou bien on utilise la poudre
pour la préparation d'un mélange. De manière classi-
que, on prépare un mélange en mélangeant une quantité appropriée de la poudre selon l'invention avec des
solutions de sirops aromatisées.
Des solvants qui conviennent à la mise en oeu-
vre du procédé comprennent, de manière spécifique, des
hydrocarbures halogénés, comme le chlorure de méthyl-
ene, l'acétone, un alcool inférieur, ou un mélange de ces solvants. On produit industriellement l'enrobage
en mettant les particules à enrober,à un certain mo-
ment, dans un appareil approprié et en pulvérisant la matière constitutive de l'enrobage, dissoute dans des solvants, sur la poudre. Le solvant s'évapore et la matière constitutive de l'enrobage demeure sur le
granule. On répète ce procédé avec les matières sou-
haitées pendant le nombre souhaité de fois afin de
produire les diverses couches.
Les propriétés de la composition selon l'in-
vention ont été testées en se servant des expériences
qui suivent.
On a examiné les propriétés des produits con-
formes à l'invention en réalisant des expériences d'
absorption aux fins desquelles des patients volon-
taires ont ingéré des produits se présentant sous forme de mélanges, réalisés avec l'enrobage selon l'invention. Chacun des sujets soumis à l'essai a trouvé que les mélanges avaient une bonne saveur, et on n'a pas signalé de perception du mauvais goût
du médicament.
Au cours du test d'absorption, le mélange à
base d'asistrate d'érythromycine, pourvu d'un enro-
bage conforme à la présente invention, a été comparé au mélange à base d'éthyl-succinate d'érythromycine qui se trouve sur le marché et que l'on utilise cou-
ramment dans le monde entier, en pédiatrie, lors-
qu'il faut procéder à un traitement par l'érythromyci-
ne. Les résultats des essais d'absorption sont illus-
très sur les figures 1-2 annexées, qui montrent clai-
rement que la proportion effective ou efficace de la préparation de mélange conforme à l'invention est nettement meilleure que celle de la préparation de référence, en ce qui concerne tant les esters non
hydrolysés que l'érythromycine libre. Sur les figu-
res, la valeur AUC (AUC = surface sous courbe) de 1'
ester non hydrolysé, est de 23,01 pour la composi-
tion suivant l'invention et de 2,04 pour la prépara-
tion de référence, et les valeurs respectives de l'érythromycine libre sont de 5,95 pour la préparation selon l'invention et de 1,48 (gg/ml) x h pour la
préparation de référence.
Dans le cas d'une grande proportion d'antibio-
tiques, la durée d'un traitement est d'approximative-
ment dix Jours. Pour cette raison, il est nécessaire que les mélanges demeurent sensiblement inchangés pendant au moins 14 Jours. On a noté que le mélange
à base d'asistrate d'érythromycine, pourvu de l'en-
robage selon l'invention, demeura sensiblement in-
changé pendant la période susmentionnée.
Ainsi que cela ressort également, de manière
non ambiguë, des expériences susmentionnées, la com-
position selon l'invention a rempli avec un succès extrême toutes les conditions relatives aux propriétés
souhaitées. C'est ainsi qu'elle se conserve parfaite-
ment, qu'elle est insipide et qu'elle est parfaitement absorbée.
Les exemples qui suivent illustrent la pré-
paration de compositions pourvues de l'enrobage selon l'invention.
Exemple 1
Poudre enrobée d'asistrate d'érythromycine Asistrate d'érythromycine 65 mg I Trimyrlstate de glycéryle 60 mg Chlorure de méthylène * 180 mg II Trimyristate de glycéryle 20 mg
HPMCP - - 20 mg-
Alcool concentré * 60 mg Chlorure de méthylène * 230 mg III Trimyristate de glycéryle 60 mg Chlorure de méthylène * 180 mg * est évaporé au cours du procédé On a préparé de petits grains gras (moyenne de distribution granulométrique 100 tm) par la technique
à lit fluidisé en granulant et en enrobant partiel-
lement le médicament en premier lieu par la solution I. Ensuite, on a déposé une couche de graisse - polymère
à partir de la solution II sur les surfaces des parti-
cules et on a finalement déposé de la graisse pure à
partir de la solution III.
Par mise en oeuvre du procédé décrit à l'exem-
ple 1, on a également préparé des enrobages pour
divers médicaments.
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gl, 60ú9Z.
III Trimyristate de glycéryle 100 mg Chlorure de méthylène 300 mg * est évaporé au cours du procédé
Exemple 4
Poudre enrobée d'asistrate dtérythromycine Asistrate d'érythromycine 65 mg I Trimyristate de glycéryle 60 mg Chlorure de méthylène * 180 mg
II
Trimyristate de glycéryle 10 mg HPMCP 50 mg Chlorure de méthylène * 250 mg
III
Trimyristate de glycéryle 60 mg Chlorure de méthylène * - 180 mg * est évaporé au cours du procédé
Exemple 5
Poudre enrobée à base d'érythromycine Erythromycine 45 mg
I
Trimyristate de glycéryle 60 mg Chlorure de méthylène * 180 mg II Trimyristate de glycéryle 20 mg HPMCP 20 mg Alcool concentré * 60 mg Chlorure de méthylène * 230 mg III Trimyristate de glycéryle 60 mg Chlorure de méthylène * 180 mg * est évaporé au cours du procédé
Exemple 6
Poudre enrobée de stéarate d'érythromycine Stéarate d-'érythromycine 65 mg I Trimyristate de glycéryle 60 mg Chlorure de méthylène * 180 mg II Trimyristate de glycéryle 20 mg HPMCP 20 mg Alcool concentré * 60 mg Chlorure de méthylène * 230 mg III Trimyristate de glycéryle 60 mg Chlorure-de méthylène * 180 mg * est évaporé au cours du procédé
Exemple 7
Poudre enrobée d'asistrate d'érythromycine Asistrate d'térythromycine 65 mg I Trilaurate de glycéryle 60 mg Chlorure de méthylène * 180 mg II Trilaurate de glycéryle 20 mg HPMCP 20 mg Alcool concentré * 60 mg Chlorure de méthylène * 230 mg III Trilaurate de glycéryle 60 mg Chlorure de méthylène * 180 mg * est évaporé au cours du procédé
ExemPle 8
Poudre enrobée d'asistrate d'érythromycine Asistrate d'érythromycine 65 mg Triglycéride d'acide caprique 60 mg Chlorure de méthylène * 180 mg II Triglycéride d'acide caprique 20 mg HPMCP 20 mg Alcool concentré * 60 mg Chlorure de méthylène 230 mg III Triglycéride d'acide caprique 60 mg Chlorure de méthylène * 180 mg * est évaporé au cours du procédé 15.
Exemple 9
Poudre enrobée d'asistrate d'érythromycine Asistrate d'érythromycine 65 mg
I
Triglycéride d'acide stéarique 60 mg Chlorure de méthylène * 180 mg II Triglycéride d'acide stéarique 20 mg HPMCP 20 mg Chlorure de méthylène * 250 mg III Triglycéride d'acide stéarique 60 mg Chlorure de méthylène * 180 mg * est évaporé au cours du procédé
Exemple 10
Poudre enrobée d'asistrate d'érythromycine Asistrate d'érythromycine 65 mg I Triglycéride d'acide lignocérique 60 mg Chlorure de méthylène * 180 mg II Triglycéride d'acide lignocérique. 20 mg HPMCP 20 mg Chlorure de méthylène * 250 mg III Triglycéride d'acide lignocérique 60 mg Chlorure de méthylène * 180 mg * est évaporé au cours du procédé
Exemple 11
Poudre enrobée de phénoxymdthyl pénicilline Phénoxyméthyl pénicilline 100 000 IU I Trimyristate de glycéryle 60 mg Chlorure de méthylène 180 mg II Trimyristate de glycéryle 20 mg HPMCP 20 mg Chlorure de méthylène * - 250 mg III Trimyristate de glycéryle 60 mg Chlorure de méthylène * 180 mg * est évaporé au cours du procédé
Exemple 12
Poudre enrobée de sulfasalazine Sulfasalazine 60 mg I Trimyristate de glycéryle 60 mg Chlorure de méthylène * 180 mg
II
Trimyristate de glycéryle 20 mg HPMCP 20 mg Chlorure de méthylène * 250 mg III Trimyristate de glycéryle 60 mg Chlorure de méthylène * 180 mg * est évaporé au cours du procédé
Exemple 13
Poudre enrobée de sulfasalazine Sulfasalazine 60 mg I Tristéarate de glycéryle 60 mg Chlorure de méthylène * 180 mg
II
Tristéarate de glycéryle 20 mg Acétate-phtalate de cellulose 20 mg Acétone * 60 mg Chlorure de méthylène * 230 mg III Tristéarate de glycéryle 60 mg Chlorure de méthylène * 180 mg * est évaporé au cours du procédé ExemDle 14 Poudre enrobée d'asistrate d'érythromycine Asistrate d'érythromycine 65 mg I Trimyristate -de glycéryle - 60 mg Chlorure de méthylène * 180 mg II Trimyristate de glycéryle 3 mg HPMCP 37 mg Alcool concentré * 60 mg Chlorure de méthylène 230 mg III Trimyristate de glycéryle 60 mg Chlorure de méthylène * 180 mg * est évaporé au cours du procédé
Claims (14)
1. Composition qui convient à l'utilisation sur la surface d'un granule de médicament lorsque le
médicament est administré sous forme dosée, plus par-
ticulièrement, sous la forme d'une poudre, intro- duit dans des gélules ou capsules, ou sous la forme
d'un mélange, caractérisée en ce qu'elle est consti-
tuée d'au moins trois couches, la couche la plus à l'intérieur de la composition se composant d'une graisse sensiblement pure, la couche médiane se composant de graisse et d'un polymère, et la couche la plus à l'extérieur se composant à nouveau
d'une graisse sensiblement pure.
2. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce que la graisse utilisée est un
triglycéride d'acide gras. - -
3. Composition suivant la revendication 2, caractérisée en ce que la graisse utilisée est le triglycéride d'un acide gras saturé qui contient de
11 à 23 atomes de carbone.
4. Composition suivant la revendication 2, caractérisée en ce que la graisse utilisée est le triglycéride d'un acide gras saturé qui contient de
12 A 18 atomes de carbone.
5. Composition suivant la revendication 2, caractérisée en ce que la graisse utilisée est le
trimyristate de glycéryle.
6. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce que le polymère employé est un
ester de l'acide phtalique et d'un dérivé de cellu-
lose.
7. Composition suivant la revendication 6, caractérisée en ce que l'ester utilisé n'est seulement
soluble dans l'eau qu'à un pH supérieur à 4,5.
8. Composition suivant la revendication 6, caractérisée en ce que l'ester utilisé est le phtalate d'hydroxypropyl-méthyl-cellulose.
9. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce que la proportion de la couche qui contient à la fois de la graisse et du polymère représente de 50 à 95 % en poids du poids du produit achevé.
10. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce que la couche qui contient à la
fois de la graisse et du polymère contient le poly-
mère à raison de 15 à 99 % en poids de la couche en-
tière.
11. Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce que la moyenne de la distribution granulométrique du produit achevé est de 30200 Rm,
de préférence 50-150 Fz, et, mieux encore, 80-140 pm.
12. Utilisatibn de la composition suivant la
revendication 1 sur la surface d'un médicament médio-
crement soluble pilulisé par utilisation de la graisse
suivant la revendication 3.
13. Procédé de préparation de la composition suivant la revendication 1, caractérisé en ce que l'on dépose la graisse/le mélange de graisse et de
polymère/ la graisse, dissous dans un solvant orga-
nique, sur le granule de médicament selon les.prin-
cipes de la technique à lit fluidisé.
14. Procédé suivant la revendication 13, carac-
térisé en ce que le solvant employé est un hydro-
carbure halogéné, plus particulièrement le chlorure de méthylène, l'acétone ou un alcool inférieur, ou
un mélange de ces produits.
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| YU (1) | YU46457B (fr) |
| ZA (1) | ZA883239B (fr) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2821745A1 (fr) * | 2001-03-09 | 2002-09-13 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Granules et granules enrobes au gout masque |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01299226A (ja) * | 1988-05-27 | 1989-12-04 | Seikagaku Kogyo Co Ltd | サラゾスルファピリジン腸溶顆粒 |
| NO882653D0 (no) * | 1988-06-15 | 1988-06-15 | Apothekernes Lab | Doseringsform. |
| US5296236A (en) * | 1988-09-16 | 1994-03-22 | Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company | Controlled release therapeutic system for a liquid pharmaceutical formulations |
| US5055307A (en) * | 1988-12-29 | 1991-10-08 | Asahi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Slow release drug delivery granules and process for production thereof |
| US5093128A (en) * | 1989-07-18 | 1992-03-03 | Draguesku Oliver J | Rumen and other stomach chamber bypass nutrients and methods of fabrication |
| JP3078859B2 (ja) * | 1990-02-23 | 2000-08-21 | 武田薬品工業株式会社 | 安定な放出制御性製剤用コーティング剤 |
| US5084287A (en) * | 1990-03-15 | 1992-01-28 | Warner-Lambert Company | Pharmaceutically useful micropellets with a drug-coated core and controlled-release polymeric coat |
| DE4200821A1 (de) * | 1992-01-15 | 1993-07-22 | Bayer Ag | Geschmacksmaskierte pharmazeutische mittel |
| GB9201639D0 (en) * | 1992-01-25 | 1992-03-11 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulations |
| EP0689840A1 (fr) * | 1994-06-28 | 1996-01-03 | Spirig Ag Pharmazeutische Präparate | Nouvelle composition pharmaceutique contenant de l'érythromycine base libre |
| US20020035071A1 (en) * | 1997-07-08 | 2002-03-21 | Josef Pitha | Mimicking the metabolic effects of caloric restriction by administration of glucose antimetabolites |
| US8563522B2 (en) * | 1997-07-08 | 2013-10-22 | The Iams Company | Method of maintaining and/or attenuating a decline in quality of life |
| US20060116330A1 (en) * | 1997-07-08 | 2006-06-01 | The Iams Company | Methods of mimicking the metabolic effects of caloric restriction by administration of mannoheptulose |
| US6242019B1 (en) | 1997-08-14 | 2001-06-05 | Warner-Lambert Company | Taste modified hard confectionery compositions containing functional ingredients |
| FR2821747B1 (fr) * | 2001-03-09 | 2004-07-02 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Suspension de telithromycine a gout masque |
| US8168170B2 (en) * | 2002-10-03 | 2012-05-01 | The Procter And Gamble Company | Compositions having an inner core and at least three surrounding layers |
| US20050152884A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-07-14 | The Procter & Gamble Company | Canine probiotic Bifidobacteria globosum |
| US7785635B1 (en) | 2003-12-19 | 2010-08-31 | The Procter & Gamble Company | Methods of use of probiotic lactobacilli for companion animals |
| US8877178B2 (en) * | 2003-12-19 | 2014-11-04 | The Iams Company | Methods of use of probiotic bifidobacteria for companion animals |
| US8894991B2 (en) * | 2003-12-19 | 2014-11-25 | The Iams Company | Canine probiotic Lactobacilli |
| US20050158294A1 (en) * | 2003-12-19 | 2005-07-21 | The Procter & Gamble Company | Canine probiotic Bifidobacteria pseudolongum |
| US20050202079A1 (en) * | 2004-03-15 | 2005-09-15 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Novel orally administrable formulation of nitrofurantoin and a method for preparing said formulation |
| DK1880001T3 (da) * | 2005-05-31 | 2011-09-12 | Iams Company | Feline probiotiske lactobacilli |
| WO2006130188A1 (fr) * | 2005-05-31 | 2006-12-07 | The Iams Company | Bifidobacteries de probiotiques felins |
| CN101711158A (zh) | 2007-02-01 | 2010-05-19 | 爱默思公司 | 使用葡萄糖抗代谢物、鳄梨或鳄梨提取物减轻哺乳动物炎症和应激反应的方法 |
| US9771199B2 (en) | 2008-07-07 | 2017-09-26 | Mars, Incorporated | Probiotic supplement, process for making, and packaging |
| US10104903B2 (en) | 2009-07-31 | 2018-10-23 | Mars, Incorporated | Animal food and its appearance |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2921883A (en) * | 1957-05-03 | 1960-01-19 | Smith Kline French Lab | Novel coating material for medicaments |
| GB935601A (en) * | 1961-01-31 | 1963-08-28 | Key Pharma | Delayed release preparations for asthma therapy containing theophylline |
| WO1985003000A1 (fr) * | 1984-01-13 | 1985-07-18 | Battelle Development Corporation | Formulations de dosage liquide a liberation regulee pour produits pharmaceutiques |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE835500C (de) * | 1950-05-18 | 1952-03-31 | Otto Doerr Dipl Ing | Verfahren zum Konservieren eines in einem indifferenten Koerper gespeicherten, im Darm zur Wirkung zu bringenden Mittels |
| US2828206A (en) * | 1954-02-24 | 1958-03-25 | Roseuberg Adolf | Stabilized fat-soluble vitamins and methods of making same |
| US2963402A (en) * | 1955-01-18 | 1960-12-06 | Nysco Lab Inc | Sustained release medicament |
| GB821790A (en) * | 1956-11-20 | 1959-10-14 | Smith Kline French Lab | Method of preparing sustained release particles and the product of the method |
| NL270408A (fr) * | 1960-10-20 | |||
| BE640616A (fr) * | 1962-12-19 | |||
| US3256153A (en) * | 1963-02-08 | 1966-06-14 | Smith Kline French Lab | Method of stabilizing wax-fat coating materials and product thereof |
| US3432593A (en) * | 1963-09-18 | 1969-03-11 | Key Pharm Inc | Delayed and sustained release type pharmaceutical preparation |
| US4330338A (en) * | 1978-10-02 | 1982-05-18 | Purdue Research Foundation | Pharmaceutical coating composition, and preparation and dosages so coated |
| IT1148784B (it) * | 1980-04-09 | 1986-12-03 | Eurand Spa | Procedimento per la preparazione di microcapsule in un veicolo liquido |
| US4650665A (en) * | 1985-02-08 | 1987-03-17 | Ethicon, Inc. | Controlled release of pharmacologically active agents from an absorbable biologically compatible putty-like composition |
| ATE109659T1 (de) * | 1986-03-21 | 1994-08-15 | Eurasiam Lab | Arzneimittelzusammensetzungen. |
-
1987
- 1987-05-08 FI FI872051A patent/FI77573C/fi not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-04-25 YU YU83188A patent/YU46457B/sh unknown
- 1988-04-27 MX MX011281A patent/MX167185B/es unknown
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- 1988-05-06 JP JP63111344A patent/JPS63287720A/ja active Pending
- 1988-05-06 NZ NZ224529A patent/NZ224529A/xx unknown
- 1988-05-06 CS CS883102A patent/CS270588B2/cs unknown
- 1988-05-06 AU AU15672/88A patent/AU610161B2/en not_active Ceased
- 1988-05-06 PH PH36902A patent/PH24652A/en unknown
- 1988-05-09 IL IL86313A patent/IL86313A/xx unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2921883A (en) * | 1957-05-03 | 1960-01-19 | Smith Kline French Lab | Novel coating material for medicaments |
| GB935601A (en) * | 1961-01-31 | 1963-08-28 | Key Pharma | Delayed release preparations for asthma therapy containing theophylline |
| WO1985003000A1 (fr) * | 1984-01-13 | 1985-07-18 | Battelle Development Corporation | Formulations de dosage liquide a liberation regulee pour produits pharmaceutiques |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2821745A1 (fr) * | 2001-03-09 | 2002-09-13 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Granules et granules enrobes au gout masque |
| WO2002072072A2 (fr) | 2001-03-09 | 2002-09-19 | Ethypharm | Granules et granules enrobes au gout masque |
| WO2002072072A3 (fr) * | 2001-03-09 | 2002-12-27 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Granules et granules enrobes au gout masque |
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