FR2618333A1 - Composition pharmaceutique et/ou cosmetique a usage topique contenant de la gomme rhamsam - Google Patents
Composition pharmaceutique et/ou cosmetique a usage topique contenant de la gomme rhamsam Download PDFInfo
- Publication number
- FR2618333A1 FR2618333A1 FR8710211A FR8710211A FR2618333A1 FR 2618333 A1 FR2618333 A1 FR 2618333A1 FR 8710211 A FR8710211 A FR 8710211A FR 8710211 A FR8710211 A FR 8710211A FR 2618333 A1 FR2618333 A1 FR 2618333A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- pharmaceutical
- cosmetic composition
- gum
- rhamsan
- compositions
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Birds (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
La présente invention concerne une composition pharmaceutique et/ou cosmétique destinée à être appliquée sur la peau ou les muqueuses, caractérisée en ce qu'elle comporte de la gomme Rhamsan.
Description
261W333
La présente invention concerne une composition pharmaceutique et/ou cosmétique à usage topique dont la formulation permet une libération lente et progressive du
principe actif sur la peau ou les muqueuses,sur la conjonc-
tive en particulier. L'une des voies principales de pénétration des compositions ophtalmiques est la cornée. La cornée est, en effet, une membrane fibreuse non vascularisée mais perméable
à toutes les substances hydrosolubles.
Cette membrane est protégée par une muqueuse, la conjonctive, sur laquelle sont appliquées les compositions ophtalmiques. Divers procédés connus permettent de prolonger
le temps de contact entre le collyre et la conjonctive.
On sait, depuis longtemps, que le fait de déposer les gouttes de collyre dans le coin externe de l'oeil permet de retarder le drainage lacrymal. Il est connu aussi d'utiliser des solutions visqueuses, des gels, des pommades oculaires ou même des implants oculaires, en vue de prolonger le temps
de séjour du collyre dans l'oeil.
Pour augmenter le temps de contact entre les com-
positions ophtalmiques et la conjonctive, on préconise aussi l'utilisation d'adjuvants particuliers tels que des gommes
ou des polymères.
Par exemple, C. Rosenblum et al. (Arch Ophthal,
77: 234-237, 1967), décrit l'utilisation d'hydroxyéthylcellu-
lose pour augmenter l'absorption systémique de dexamethasone
par les tissus oculaires.
Y.F. Maichuk, (Am. J. Ophthal, 74: 694, 1972) montre que l'utilisation d'alcool polyvinylique accroit la
réponse pharmacologique de médicaments tels que le propio-
nate d'erythrocine et la sulfapyridazine sodique. De manière
-- 2 6--83
-2-
similaire, il s'avère que la gomme guar augmente l'absorp-
tion, par la cornée, de tropicamide (Lee et al., J. Pharm.
Sci. 63: 721, 1974).
L'utilisation de combinaisons entre gomme et poly-
mère est aussi décrite et notamment, à titre d'agent net- toyant bactéricide, de lubrifiant et d'agent mouillant. Ainsi
par exemple, le brevet allemand n 2 051 369 décrit une solu-
tion contenant du polyéthylène glycol, du poly(oxyde d'éthy-
lène) et un médicament ophtalmique.
De même, le brevet britannique n 1 337 105 décrit
une combinaison différente de polymères destinés à être uti-
lisée dans des solutions de nettoyage des yeux et comportant
de l'hydroxyéthyl cellulose et de l'alcool polyvinylique.
Un autre exemple concerne le brevet britannique
n 1 340 518 qui décrit des compositions ophtalmiques con-
tenant un médicament ophtalmique, un polyalkylène glycol, un dérivé de la cellulose ou un mélange de ces dérivés, avec,
éventuellement, de la polyvinylpyrrolidone.
De même les brevets US n 3 944 427 et 3 700 451 décrivent des compositions gelables et gelifiées contenant de l'agar, de la gomme xanthane et de la gomme de caroube dans un milieu liquide utilisable à titre de support dans les solutions thérapeutiques. Le brevet US 4 136 177 décrit aussi
l'utilisation de gomme xanthane dans des compositions ophtal-
miques.
La gomme xanthane présente cependant l'inconvénient de se dégrader partiellement sous l'effet de la chaleur; une
telle fragilité est difficilement compatible avec la stérili-
sation à l'autoclave, nécessaire lors de la formulation de
collyres.
La présente invention concerne une composition phar maceutique et/ou cosmétique destinée à être appliquée sur la peau ou les muqueuses, caractérisée en ce qu'elle comporte
de la gomme Rhamsan.
-3-
Il s'avère, en effet, de façon tout à fait inat-
tendue, que la gomme Rhamsan prolonge la durée d'action des compositions pharmaceutiques et/ou cosmétiques destinées à
être appliquées sur la peau ou les muqueuses.
Dans le cas particulier des compositions ophtal-
miques, la gomme Rhamsan permet une prolongation très impor-
tante du temps de séjour desdites compositions dans l'aire
pré-cornée, à savoir au niveau de la conjonctive.
La biodisponibilité du médicament en est, par con-
séquent, grandement améliorée, permettant ainsi parallèlement
une diminution importante des effets secondaires.
En outre la gomme Rhamsan présente une stabilité
thermique remarquable; cette stabilité permet une stérilisa-
tion,à l'autoclave,des compositions selon la présente inven-
tion.
La gamme Rhamsan confère aux compositions selon l'invention une consistance plus ou moins visqueuse, voire une consistance de gel, une telle consistance dépendant de
la concentration de ce polymère dans lesdites compositions.
La gamme Rhamsan est un hétéropolysaccharide anio-
nique extracellulaire élaboré par l'organisme ATCC 31961.
Ce polymère est fabriqué par Kelco Co. Il est aussi connu sous les noms de code S-194 ou KI A 112. Il est décrit
dans le brevet US 4 401 760.
Sa structure comprend un squelette tétrasacchari-
dique linéaire portant une chaîne latérale disaccharidique, elle peut être représentée de la façon suivante:
- 3-D.Glcp41- 4)--D-GlcpA41 - 4.-D-Glcpil - 4}--L-hp-
T t S-D GIcp t a-D*GIcp -4-
La gomme Rhamsan utilisée selon la présente inven-
tion est de préférence de qualité clarifiée.
Les compositions selon la présente invention com-
portent, de préférence de la gomme Rhamsan à raison d'une proportion comprise entre 0,05 % et 3 % (p/p). La viscosité de ces compositions augmente avec le pourcentage en gomem pour devenir un gel aux concentrations
les plus fortes.
Les compositions préférées selon la présente inven-
tion sont des compositions ophtalmiques.
Ces compositions ophtalmiques peuvent être utilisée dans des domaines d'application très variés et notamment pour maintenir une hydratation adequate de l'oeil (traitement du
syndrome de l'oeil sec).
Il apparaît que les compositions ophtalmiques selon l'invention conviennent particulièrement à l'administration de toute substance pharmacologiquement active à des fins cura
tives ou de diagnostic.
La présente invention concerne plus particulièremen des compositions ophtalmiques comportant 0,OO1 % à 5 % (p/p)
d'au moins une substance pharmacologiquement activée.
Par substance pharmacologiquement active, on en-
tend une ou plusieurs substances médicamenteuses.
On choisit de préférence des substances hydro-
solubles, mais des principes actifs liposolubles peuvent éga-
lement convenir aux compositions selon la présente invention, notamment sous la forme de suspensions ou émulsions dans les solutions polysaccharidiques aqueuses de la présente inventio Parmi les substances hydrosolubles, certaines se
solubilisent plus facilement dans les solutions polysacchari-
diques aqueuses de la présente invention et sont donc utilisé
de façon particulièrement préférée.
Bien que les compositions de la présente inven-
tion soient essentiellement des compositions ophtalmiques,
la présente invention concerne toutes les autres composi-
tions pharmaceutiques biodégradables comportant de la gomme Rhamsan. Ainsi, les systèmes pharmaceutiques de délivrance d'un principe actif selon l'invention peuvent être utilisés par voie interne et/ou externe et notamment, par voie topique,
orale, nasale et buccale.
D'autres avantages et caractéristiques apparaîtront à la lecture des exemples suivants:
EXEMPLE 1:
ComnEosition pour la délivrance d'un inhibiteur de l'anidrase carbonique par gramme L-651,465-OOX 20,6 mg Rhamsan 6,00 mg Acétate de sodium 3H20 8, 98 mg Edétate de sodium 0,50 mg Chlorure de benzalkonium 0,011 mg Acide chloridrique (solution 0,1 N) 4,760 mg Eau pour injection q.s.p. 1 g
On mesure des concentrations de L-650,719 (métabo-
lite actif) dans l'humeur aqueuse de rats albinos non anesthé-
siés, à la suite d'instillations uniques de 50 il de formula-
tions L-651,465 à 2 % comportant 0,6 % de gomme Rhamsan et
0,5 % d'hydroxyéthylcellulose QP 52000H qui est un agent vis-
cosifiant largement utilisé.
Les résultats donnés ci-dessous montrent que la bio-
disponibilité du médicament est accrue de façon significative
en utilisant la formulation Rhamsan.
- 6 -
TAUX DE L-650,719 DANS L'HUMJUR AQEUSE IJUIT
APRES DES INSTIATICNS DE 50 l DE FORKJLATICNS
L-651,465 A 2 %
Les résultats sont exprimés en mcg de 650,719/ml d'humeur aqueuse + d'erreur standard
(:::::
(:: : :
mrin: 1 h 2 h 3 h 4 h
( FORMLATIN:
( _
(:: : :
(0,5 % hydroxy 3,2940,91: 4,19+1,93: 1,91+0,36: 0,57+0,24:0,18+0,1 (éthylcellulose
(: : ::
(0,6 % Rhamsan:3,64+1,60 3,48+1,36 4,95+1,22 3,38+2,37:0,49+0,
(: ::::
EXEMPLE 2
Composition comportant du timolol en solution
_ _ _ - - - - - - - - - - - _ _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
Timolol (maléate) 0,250 g Gommne Rhamsan 0,600 g Phosphate de sodium monobasic 0,721 g Phosphate de sodium dibasic 1,158 g Chlorure de benzalkonium 0,010 g Eau distillée q.s.p. 100 ml
EXEMPLE 3
Composition pour délivrer du timolol dans un_ gel Timolol (maléate) 0,250 g Gomme Rhamsan 3,000 g Phosphate de sodium monobasic 0,721 g Phosphate de sodium dibasic 1,158 g Chlorure de benzalkonium 0,010 g Eau distillée q.s.p. 100 g
EXEMPLE 4:
Co2mposition comnportant de la Norfloxacine sous forme d'un Sel Norfloxacine 0,300 g Rhamsan 3,000 g EDTA disodique 0,010 g Chlorure de benzalkonium 0,0025 g Acétate de sodium-trihydratée 0,0272 g Chlorure de sodium 0,742 g Acide chlorhydrique pour ajuster le pH à 5,2-6 Eau distillée q.s.p. 100 g Les exemples ci-dessus et, notamment les résultats apparaissant dans le tableau, démontrent à l'évidence les effets pharmacologiques prolongés des compositions comportant
de la gomme Rhamsan selon l'invention.
- 8 3-
Claims (4)
1. Composition pharmaceutique et/ou cosmétique des-
tinée à être appliquée sur la peau ou les muqueuses, caracté-
risée en ce qu'elle comporte de la gomme Rhamsan.
2. Composition pharmaceutique et/ou cosmétique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comporte de la gomme Rhamsan à raison d'une proportion comprise entre
0,05 % et 3 % (p/p).
3. Composition pharmaceutique et/ou cosmétique selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'il s'agit
d'une composition ophtalmique.
4. Composition selon la revendication 3, caracté-
risée en ce qu'elle comporte 0,001 % à 5 % (p/p) d'au moins
une substance pharmacologiquement active.
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8710211A FR2618333B1 (fr) | 1987-07-20 | 1987-07-20 | Composition pharmaceutique et/ou cosmetique a usage topique contenant de la gomme rhamsam |
| EP88401856A EP0300888B1 (fr) | 1987-07-20 | 1988-07-18 | Composition ophtalmique contenant de la gomme rhamsan |
| DE8888401856T DE3879017T2 (de) | 1987-07-20 | 1988-07-18 | Rhamsan-gummi enthaltendes ophthalmikum. |
| JP63178292A JP2634436B2 (ja) | 1987-07-20 | 1988-07-19 | ラムサンガムを含有する局所用眼科用組成物 |
| CA000572451A CA1333566C (fr) | 1987-07-20 | 1988-07-19 | Composition pharmaceutique et/ou cosmetique pour usage local contenant de la gomme de rhamsan |
| US07/223,572 US4996197A (en) | 1987-07-20 | 1988-07-25 | Pharmaceutical and/or cosmetic composition for local use containing Rhamsan gum |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8710211A FR2618333B1 (fr) | 1987-07-20 | 1987-07-20 | Composition pharmaceutique et/ou cosmetique a usage topique contenant de la gomme rhamsam |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2618333A1 true FR2618333A1 (fr) | 1989-01-27 |
| FR2618333B1 FR2618333B1 (fr) | 1990-07-13 |
Family
ID=9353308
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8710211A Expired - Lifetime FR2618333B1 (fr) | 1987-07-20 | 1987-07-20 | Composition pharmaceutique et/ou cosmetique a usage topique contenant de la gomme rhamsam |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4996197A (fr) |
| EP (1) | EP0300888B1 (fr) |
| JP (1) | JP2634436B2 (fr) |
| CA (1) | CA1333566C (fr) |
| DE (1) | DE3879017T2 (fr) |
| FR (1) | FR2618333B1 (fr) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5252318A (en) * | 1990-06-15 | 1993-10-12 | Allergan, Inc. | Reversible gelation compositions and methods of use |
| FR2665167B1 (fr) * | 1990-07-30 | 1994-03-25 | Rhone Poulenc Chimie | Composition comportant un polysaccharide obtenu par fermation microbiemnne. pa |
| GB9019984D0 (en) * | 1990-08-31 | 1990-10-24 | Diversey Corp | Teat treating compositions,production and use |
| WO1995000143A1 (fr) * | 1993-06-24 | 1995-01-05 | Leiras Oy | Composition a usage ophtalmique |
| EP0788801A1 (fr) * | 1994-07-20 | 1997-08-13 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Onguent buccal a liberation prolongee |
| US6174524B1 (en) | 1999-03-26 | 2001-01-16 | Alcon Laboratories, Inc. | Gelling ophthalmic compositions containing xanthan gum |
| US6261547B1 (en) | 1998-04-07 | 2001-07-17 | Alcon Manufacturing, Ltd. | Gelling ophthalmic compositions containing xanthan gum |
| JP2003513046A (ja) | 1999-11-01 | 2003-04-08 | アルコン，インコーポレイテッド | フルオロキノロン抗生薬およびキサンタンガムを含有する薬学的組成物 |
| DE10031703A1 (de) * | 2000-06-29 | 2002-01-10 | Beiersdorf Ag | Verwendung von Calcium freisetzenden oder bindenden Substanzen zur gezielten Schächung oder Stärkung der Barrierefunktion der Haut |
| ES2225573T3 (es) | 2000-07-28 | 2005-03-16 | Alcon, Inc | Composiciones farmaceuticas que contienen tobramicina y goma xantana. |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4136173A (en) * | 1977-01-31 | 1979-01-23 | American Home Products Corp. | Mixed xanthan gum and locust beam gum therapeutic compositions |
| EP0077680A2 (fr) * | 1981-10-21 | 1983-04-27 | Merck & Co. Inc. | Hétéropolysaccharide S-194, procédé pour le produire et compositions le contenant |
| GB2164658A (en) * | 1984-09-21 | 1986-03-26 | Oreal | Hair-treatment compositions based on nonionic, weakly anionic or amphoteric surface-active agents and heteropolysaccharides |
| FR2588189A1 (fr) * | 1985-10-03 | 1987-04-10 | Merck Sharp & Dohme | Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4304906A (en) * | 1979-09-19 | 1981-12-08 | Merck & Co., Inc. | Heteropolysaccharide S-84 |
| US4874854A (en) * | 1985-10-08 | 1989-10-17 | Merck & Co., Inc. | Low viscosity heteropolysaccharides |
| US4874423A (en) * | 1985-10-08 | 1989-10-17 | Merck & Co., Inc. | Solid, herbicidal complexes |
| US4792415A (en) * | 1987-04-13 | 1988-12-20 | Merck & Co., Inc. | Quaternary ammonium salts of anionic gums |
-
1987
- 1987-07-20 FR FR8710211A patent/FR2618333B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-07-18 DE DE8888401856T patent/DE3879017T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-07-18 EP EP88401856A patent/EP0300888B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1988-07-19 JP JP63178292A patent/JP2634436B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-07-19 CA CA000572451A patent/CA1333566C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-07-25 US US07/223,572 patent/US4996197A/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4136173A (en) * | 1977-01-31 | 1979-01-23 | American Home Products Corp. | Mixed xanthan gum and locust beam gum therapeutic compositions |
| EP0077680A2 (fr) * | 1981-10-21 | 1983-04-27 | Merck & Co. Inc. | Hétéropolysaccharide S-194, procédé pour le produire et compositions le contenant |
| GB2164658A (en) * | 1984-09-21 | 1986-03-26 | Oreal | Hair-treatment compositions based on nonionic, weakly anionic or amphoteric surface-active agents and heteropolysaccharides |
| FR2588189A1 (fr) * | 1985-10-03 | 1987-04-10 | Merck Sharp & Dohme | Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3879017D1 (de) | 1993-04-15 |
| EP0300888A1 (fr) | 1989-01-25 |
| FR2618333B1 (fr) | 1990-07-13 |
| US4996197A (en) | 1991-02-26 |
| CA1333566C (fr) | 1994-12-20 |
| EP0300888B1 (fr) | 1993-03-10 |
| JPS6434926A (en) | 1989-02-06 |
| JP2634436B2 (ja) | 1997-07-23 |
| DE3879017T2 (de) | 1993-09-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2033499C (fr) | Methode d'administration de l'ibuprofene par voie percutanee dans un gel hydroalcoolique | |
| BE1006233A3 (fr) | Composition pour application nasale. | |
| FR2670487A1 (fr) | Nouveau sel de 3-[2-dimethylamino)ethyl-]-n-methyl-1h-indole-5-methanesulfonamide, sa preparation et son utilisation comme medicament. | |
| FR2604906A1 (fr) | Collyre | |
| EP0781550A1 (fr) | Composition pharmaceutique bioadhésive pour la libération contrÔlée de principes actifs | |
| KR20010031828A (ko) | Ｎｓａｉ 약물 전달을 위한 국소 투여용 조성물 | |
| EA008005B1 (ru) | Интраназальный препарат ротиготина | |
| JPH10287588A (ja) | 医薬製剤 | |
| US20200069576A1 (en) | Compositions containing alpha-2-adrenergic agonist components | |
| FR2618333A1 (fr) | Composition pharmaceutique et/ou cosmetique a usage topique contenant de la gomme rhamsam | |
| CA2578784C (fr) | Compositions contenant des composants agonistes alpha-2-adrenergiques | |
| JPH0616547A (ja) | 消炎点眼剤 | |
| EP2162491A1 (fr) | Compositions liquides ou pateuses destinees a l'apport en elements essentiels a la synthese et a la constitution des proteoglycanes, notamment pour le traitement de la degradation du cartilage | |
| FR3077984A1 (fr) | Composition multiusage de torasemide | |
| US20040214829A1 (en) | Compositions containing alpha-2-adrenergic agonist components | |
| JP5019923B2 (ja) | プラノプロフェン含有医薬組成物 | |
| FR2468366A1 (fr) | Medicament antiglaucomateux a base d'acetazolamide ou de methazolamide | |
| US20040219219A1 (en) | Compositions containing alpha-2-adrenergic agonist components | |
| JP2001278791A (ja) | 皮膚疾患処置用ゲル組成物 | |
| MC1044A1 (fr) | Médicament antimicrobien | |
| AU2011250793B2 (en) | Compositions containing alpha-2-adrenergic agonist components | |
| FR2890561A1 (fr) | Composition ophtalmique contenant un sel de cysteamine | |
| EP0433140B1 (fr) | Nouvelle préparation pharmaceutique anti-allergique à action prolongée | |
| CA2255202A1 (fr) | Utilisation de la flavine-adenine-dinucleotide pour la preparation de compositions ophtalmiques utiles pour le traitement de l'oeil sec | |
| FR2601246A1 (fr) | Nouvelles compositions anti-tussives a base de dextromethorphane et leur procede d'obtention. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |