FR2611501A1 - Nouvelles compositions pharmaceutiques pour la voie buccale a base d'acetylsalielylate de lysine et leur procede d'obtention - Google Patents
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Abstract
L'INVENTION SE RAPPORTE AU DOMAINE DE LA CHIMIE PHARMACEUTIQUE ET PLUS PRECISEMENT AU DOMAINE DE LA PHARMACIE GALENIQUE. ELLE A POUR OBJET DE NOUVELLES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DESTINEES A LA VOIE BUCCALE DONT LE PRINCIPE ACTIF EST L'ACETYLSALICYLATE DE LYSINE, EN ASSOCIATION OU EN MELANGE AVEC UN OU PLUSIEURS EXCIPIENTS ETOU DILUANTS ADAPTES POUR REALISER UNE FORME PHARMACEUTIQUE APTE A ETRE SUCEE OU MACHEE. L'INVENTION CONCERNE EGALEMENT UN PROCEDE DE PREPARATION DES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES SELON L'INVENTION.
Description
La présente invention concerne de nouvelles compositions pharmaceu-
tiques destinées à supprimer la douleur et l'hyperthermie ainsi qu'un
procédé pour les préparer.
Elle a plus particulièrement pour objet des compositions pharmaceu-
tiques antalgiques et antipyi tiques destinées à être sucées ou à être
mâchées et dont le délitement est prolongé.
Elle a spécifiquement pour objet des compositions pharmaceutiques destinées à la voie buccale, sous forme de comprimés ou de tablettes à sucer ou de gommes à mâcher, caractérisées en ce qu'elles renferment à titre de principe actif de l'acétylsalicylate de lysine en association ou
en mélange avec un ou plusieurs excipients ou diluants adaptés pour réali-
ser une forme pharmaceutique apte à être sucée ou mâchée.
D'une manière préférée, les compositions pharmaceutiques selon l'invention se présentent sous forme de comprimés ou de tablettes dont le
délitement dans la cavité buccale est progressif et prolongé.
Parmi les excipients ou diluants appropriés, on citera particulière-
ment des agents tampons comme par exemple l'urée nu la glycine, des agents de charge comme le mannitol ou le sorbitol, des agents d'adhésion à faible
vitesse de disssolution comme les alcoyl-cellu'.oses par exemple la méthyl-
cellulose, l'éthylcellulose, l'hydroxypropylcellulose, l'hydroxypropyl-
méthylcellulose ou la carboxyméthylcellulose, ou les copolymères d'acide
acrylique ou d'acide méthacrylique, des agents liants comme la polyvinyl-
pyrrolidone, les gommes arabique, guar, adraganthe ou karaya, des diluants inertes comme le lactose, le saccharose, le carbonate de calcium, le phosphate de magnésium ou le sulfate de calcium, la poudre de lait écrémé, le caséinate de sodium, des agents édulcorants comme le saccharinate de
calcium, le cyclamate d'ammonium, le glycyrrhizinate d'ammonium ou l'as-
partam, des agents de lubrification tels que stéarate de magnésium, ou des
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agents aromatisants comme le furanéol, le maltol, l'isomaltol, la vanilline, l'éthylvanilline ou des arômes naturels sur un support inerte tel que silice, lactose ou gomme arabique, des agents colorants comme le jaune
naphtol ou l'érythrosine.
Le principe actif est l'acétylsalicylate de lysine. Il peut s'agir de l'acétylsalicylate de DL-lysine ou de l'acetylsalicylate de L-lysine ou de D-lysine. De préférence, le produit utilisé est l'acétylsalicylate de
DL-lysine ou de L-lysine.
C'est un principe actif connu, déjà utilisé sous forme de sachets de poudre aisément soluble dans l'eau et pratiquement dénué de saveur à l'état dilué. Les compositions pharmaceutiques selon l'invention sont destinées à réaliser une forme libérant progressivement ce principe actif dans la cavité buccale oO il est presque totalement résorbé. On réalise ainsi une forme pharmaceutique antipyrétique et antalgique plus efficacecar assurant des taux sanguins mesurés en acide salicylique plus élevés que par les
compositions usuelles.
L'acétylsalicylate de lysine se présente comme une fine poudre cristalline blanche, hygroscopique, facilement soluble dans l'eau, très peu
soluble dans l'alcool et dans l'éther.
L'acétylsalicylate de DL-lysine fond vers 199 C (fusion instantanée).
Au contraire, le produit dénommé mono-acétylsalicylate de lysine
décrit dans le brevet francais 1 295 304 possède un point de fusion déter-
miné au bloc Maquenne de 154-156 .
Les compositions pharmaceutiques selon l'invention renferment une quantité d'acétylsalicylate de lysine calculée en acide acétylsalicylique
variant de 200 à 600 mg par prise unitaire, soit de 360 à 1 080 mg d'acé-
tylsalicylate de lysine. D'une manière préférée, la dose d'acétylsalicylate de lysine calculée en acide acétylsalicylique varie dt 250 à 500 mg, soit
630 mg à 810 mg d'acétylsalicylate de lysine.
L'invention concerne également un procédé de préparation des composi-
tions pharmaceutiques selon l'invention dans lequel on mélange ou associe
le principe actif à un ou plusieurs diluants, excipients, agents d'adhé-
sion, agents tampons, agents de charge, agents de lubrification et/ou agents d'aromatisation pour réaliser une forme pharmaceutique apte à être sucée ou mâchée telle que comprimés, tablettes ou gommes. Cette préparation
est effectuée selon les méthodes usuelles de la pharmacotechnie.
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Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter.
EXEMPLE I
Comprimés à sucer: 5. acétylsalicylate de DL-lysine........ 720 g glycine.
........................... 80 g sorbitol pour compression directe commercialisé sous la dénomination NEOSORB 60........................... 660 g 10. saccharose ........................... 1 259 g stéarate de magnésium................ 45 g aspartam............................. 42 g..DTD: pour 1 000 comprimés terminés au poids moyen de 2,80 g.
EXEMPLE II
Comprimés à sucer: acétylsalicylate de DL-lysine........ 810 g glycine....
........................ 36 g À éthylcellulose....................... 145 g À lactose pour compression directe..... 2 050 g..DTD: 20. polyvinylpyrrolidone de PM supé-
rieure à 30 000...................... 20 g stearate de magnésium..........
.... 25 g talc................................. 25 g saccharinate de calcium.............. I g..DTD: 25. arôme orange......................... q.s.
pour 1 000 comprimés terminés au poids moyen de 3,10 g.
EXEMPLE III
Gomme à mâcher: On mélange soigneusement 85 g ó'hydroxypropylcellulose, ayant une
viscosité déterminée à 20 C sur une solution aqueuse à 2% de 2 080 centi-
poises et un diamètre de particules inférieur à 0,25 mm, 15 g d'un copoly-
mére d'acide acrylique commercialisé sous la marque Carbopol 934 (produit
constitué essentiellement d'un copolymère d'acide acrylique et d'allyl-
saccharose), 110 g de phosphate tricalcique, 140 g de saccharose et 725 g d'acétylsalicylate de lysine. Une fois le mélange parfaitement homogène, on ajoute 5 g de stearate de magnésium et 15 g de talc et de l'essence de menthe. La poudre est tamisée puis comprimée par compression directe en
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comprimés ayant un diamètre de 10 mm, une épaisseur de 1,1 mm, un poids de
1 100 mg environ et une dureté de 5,6 kg.
Ces comprimés présentent une bonne stabilité géométrique. Ils gonflent en prenant une forme expansée pratiquement semblable à celle du comprimé de départ. Ils libèrent progressivement et complètement le principe actif par
contact avec la salive.
La quantité d'acétylsalicylate de lysine augmente avec le temps de
contact d'une manière quasi-linéaire.
EXEMPLE IV
Détermination de la biodisponibilité des compositions selon l'invention On détermine la salicylémie sur un lot de sujets sains volontaires absorbant une solution préparée avec 900 mg d'acétylsalicylate de lysine du commerce dissous dans 90 ml d'eau. Chaque sujet maintient pendant 4 minutes, dans sa cavité buccale, la solution. Le dosage de la salicylémie est pratiqué dix minutes plus tard. Il montre un taux de 4 mg/l. Ce taux est
donc très faible.
Sur les mêmes sujets, on pratique la détermination de la salicylémie après ingestion des comprimés selon l'invention. Les sujets gardent les comprimés en bouche pendant 4 minutes. La salicylémie est déterminée dix minutes puis 30 minutes après administration. Les valeurs obtenues sont plus de dix fois supérieures à celles obtenues après injection de la
solution d'acétylsalicylate de lysine.
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Claims (8)
- REVENDICATIONSL'invention a pour objet: 1.- Des compositions pharmaceutiques destinées à la voie buccale, caractérisées en ce qu'elles renferment à titre de principe actif de l'acétylsalicylate de lysine en association ou en mélange avec un ou plusieurs excipients ou diluants adaptés à la réalisation d'une formepharmaceutique apte à être sucée ou mâchée.
- 2.- Une composition pharmaceutique selon la revendication 1, danslaquelle le principe actif est l'acétylsalicylate de DL-lysine.
- 3.- Une composition pharmaceutique selon la revendication 1, dans laquelle les excipients ou les diluants sont de ceux qui conviennent pourla réalisation de tablettes ou de comprimés à sucer.
- 4.- Une composition pharmaceutique selon la revendication 1, dans laquelle les excipients ou les diluants sont de ceux qui conviennent pourla réalisation de gommes à mâcher.
- 5.- Une composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à4, dans laquelle la teneur en principe actif varie de 360 mg à i 080 mg,exprimée en acétylsalicylate de lysine.
- 6.- Une composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à5, dans laquelle la teneur en principe actif varie de 630 à 810 mg, expri-mée en acétylsalicylate de lysine par prise unitaire.
- 7.- Un procédé d'obtention de compositions pharmaceutiques destinéesà la voie buccale selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en cequ'on mélange ou associe de l'acétylsalicylate de lysine avec un ou plu-sieurs agents tampons, des agents d'adhésion, des agents liants, desdiluants inertes et/ou des agents d'aromatisation.
- 8.- Utilisation de l'acétylsalicylate de lysine en vue de la réalisa-tion d'un médicament des phénomènes algiques ou de l'hyperthermie, adminis-tré sous forme de compositions pharmaceutiques destinées à être sucées oumâchées.
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|---|---|---|---|
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4988683A (en) * | 1987-03-04 | 1991-01-29 | Jerome Corbiere | New pharmaceutical compositions for the buccal tract and process for their preparation |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4671953A (en) * | 1985-05-01 | 1987-06-09 | University Of Utah Research Foundation | Methods and compositions for noninvasive administration of sedatives, analgesics, and anesthetics |
| US5288497A (en) * | 1985-05-01 | 1994-02-22 | The University Of Utah | Compositions of oral dissolvable medicaments |
| US4971798A (en) * | 1989-11-30 | 1990-11-20 | Miles Inc. | Hard confections containing hydrogenated isomaltulose and medicinally active ingredient |
| DE4102629A1 (de) * | 1991-01-30 | 1992-08-06 | Bayer Ag | Pharmazeutischer kaugummi mit acetylsalicylsaeure |
| US6582728B1 (en) * | 1992-07-08 | 2003-06-24 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders |
| KR100291620B1 (ko) * | 1992-09-29 | 2001-10-24 | 추후제출 | 부갑상선호르몬의활성단편의폐를통한전달방법 |
| US20030113273A1 (en) * | 1996-06-17 | 2003-06-19 | Patton John S. | Methods and compositions for pulmonary delivery of insulin |
| ATE264096T1 (de) * | 1994-03-07 | 2004-04-15 | Nektar Therapeutics | Verfahren und mittel zur verabreichung von insulin über die lunge |
| WO1995031479A1 (fr) * | 1994-05-18 | 1995-11-23 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Procedes et compositions pour produire des interferons sous forme de poudre seche |
| US6290991B1 (en) * | 1994-12-02 | 2001-09-18 | Quandrant Holdings Cambridge Limited | Solid dose delivery vehicle and methods of making same |
| US20060165606A1 (en) * | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
| US6309623B1 (en) * | 1997-09-29 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized preparations for use in metered dose inhalers |
| US6565885B1 (en) | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
| US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
| US8404217B2 (en) * | 2000-05-10 | 2013-03-26 | Novartis Ag | Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use |
| CA2382133C (fr) | 2000-05-10 | 2010-11-23 | Alliance Pharmaceutical Corporation | Poudres a base de phospholipides permettant de distribuer un medicament |
| WO2002009674A2 (fr) * | 2000-07-28 | 2002-02-07 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Nouveaux procedes et compositions destines a reguler positivement, a rediriger ou a limiter les reponses immunitaires aux peptides, proteines et autres composes bioactifs et aux vecteurs exprimant ces derniers |
| WO2003053411A1 (fr) | 2001-12-19 | 2003-07-03 | Nektar Therapeutics | Administration pulmonaire d'aminoglycosides |
| DE10202019A1 (de) * | 2002-01-18 | 2003-07-24 | Bayer Ag | Stabile Salze von o-Acetylsalicylsäure mit basischen Aminosäuren II |
| US20070031342A1 (en) * | 2005-06-22 | 2007-02-08 | Nektar Therapeutics | Sustained release microparticles for pulmonary delivery |
| ES2727648T3 (es) * | 2008-03-26 | 2019-10-17 | Stichting Sanammad | Composiciones de goma de mascar que comprenden cannabinoides |
| JP7012725B2 (ja) | 2016-12-23 | 2022-01-28 | アスピエアー ゲーエムベーハー | アセチルサリチル酸リジン・グリシン粒子の改良された合成 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2336123A1 (fr) * | 1975-12-24 | 1977-07-22 | Life Savers Inc | Tablette pressee a macher contenant du xylitol et un ou plusieurs polyols et son procede de preparation |
| US4206209A (en) * | 1978-11-02 | 1980-06-03 | Kracauer Paul | Sublingual aspirin tablet |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2243684B1 (fr) * | 1973-09-19 | 1977-01-28 | Semb | |
| FR2390954A1 (fr) * | 1976-10-13 | 1978-12-15 | Choay Sa | Nouvelles guanylhydrazones, leurs procedes de preparation et medicaments les contenant |
| GB1583871A (en) * | 1976-10-19 | 1981-02-04 | Ucb Sa | Anti-aggregants |
| US4123544A (en) * | 1977-03-02 | 1978-10-31 | Merrell Toraude S. A. | Acetylsalicylic acid derivatives |
| JPS5524105A (en) * | 1978-08-09 | 1980-02-21 | Teijin Ltd | Method and agent for control of calcium metabolism of warm-blooded animal |
| JPS5610110A (en) * | 1979-07-06 | 1981-02-02 | Green Cross Corp:The | Acetyl salicylate salt preparation for injection |
| EP0037943B1 (fr) * | 1980-03-31 | 1985-08-14 | Teijin Limited | Composition pharmaceutique pour administration rectale et suppositoire ainsi préparé |
| FR2589358B1 (fr) * | 1985-07-30 | 1987-12-04 | Synthelabo | Compositions pharmaceutiques a base de diltiazem et d'aspirine |
| GB8522453D0 (en) * | 1985-09-11 | 1985-10-16 | Lilly Industries Ltd | Chewable capsules |
| FR2608597B1 (fr) * | 1986-12-22 | 1989-05-12 | Synthelabo | Compositions pharmaceutiques contenant de l'acetylsalicylate de lysine |
| FR2611501B1 (fr) * | 1987-03-04 | 1991-12-06 | Corbiere Jerome | Nouvelles compositions pharmaceutiques pour la voie buccale a base d'acetylsalielylate de lysine et leur procede d'obtention |
| US4885287A (en) * | 1988-08-09 | 1989-12-05 | University Of Kentucky Research Foundation | Novel method of administering aspirin and dosage forms containing same |
-
1987
- 1987-03-04 FR FR8702939A patent/FR2611501B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-03-04 EP EP88902497A patent/EP0305464A1/fr not_active Ceased
- 1988-03-04 ZA ZA881571A patent/ZA881571B/xx unknown
- 1988-03-04 WO PCT/FR1988/000127 patent/WO1988006449A1/fr not_active Ceased
-
1989
- 1989-07-20 US US07/383,027 patent/US4988683A/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2336123A1 (fr) * | 1975-12-24 | 1977-07-22 | Life Savers Inc | Tablette pressee a macher contenant du xylitol et un ou plusieurs polyols et son procede de preparation |
| US4206209A (en) * | 1978-11-02 | 1980-06-03 | Kracauer Paul | Sublingual aspirin tablet |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| DICTIONNAIRE VIDAL, 62ème édition, 1986, page 119, OVP, Paris, FR * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4988683A (en) * | 1987-03-04 | 1991-01-29 | Jerome Corbiere | New pharmaceutical compositions for the buccal tract and process for their preparation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4988683A (en) | 1991-01-29 |
| FR2611501B1 (fr) | 1991-12-06 |
| ZA881571B (en) | 1988-08-29 |
| EP0305464A1 (fr) | 1989-03-08 |
| WO1988006449A1 (fr) | 1988-09-07 |
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