[go: up one dir, main page]

FR2658420A1 - Medicaments a base d'atractylis gummifera et varietes alba, lyrata, ovata, humilis, cancellata et leurs derives dans le traitement des pathologies cancereuses de pathologies inflammatoires et pathologies immuno-depressives. - Google Patents

Medicaments a base d'atractylis gummifera et varietes alba, lyrata, ovata, humilis, cancellata et leurs derives dans le traitement des pathologies cancereuses de pathologies inflammatoires et pathologies immuno-depressives. Download PDF

Info

Publication number
FR2658420A1
FR2658420A1 FR9002373A FR9002373A FR2658420A1 FR 2658420 A1 FR2658420 A1 FR 2658420A1 FR 9002373 A FR9002373 A FR 9002373A FR 9002373 A FR9002373 A FR 9002373A FR 2658420 A1 FR2658420 A1 FR 2658420A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
extract
treat
pathologies
alcoholic
aqueous
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
FR9002373A
Other languages
English (en)
Inventor
Gaudeau Claude
Gouthiere Laurent
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to FR9002373A priority Critical patent/FR2658420A1/fr
Publication of FR2658420A1 publication Critical patent/FR2658420A1/fr
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20Carbocyclic rings
    • C07H15/24Condensed ring systems having three or more rings
    • C07H15/256Polyterpene radicals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A24TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
    • A24DCIGARS; CIGARETTES; TOBACCO SMOKE FILTERS; MOUTHPIECES FOR CIGARS OR CIGARETTES; MANUFACTURE OF TOBACCO SMOKE FILTERS OR MOUTHPIECES
    • A24D3/00Tobacco smoke filters, e.g. filter-tips, filtering inserts; Filters specially adapted for simulated smoking devices; Mouthpieces for cigars or cigarettes
    • A24D3/06Use of materials for tobacco smoke filters
    • A24D3/14Use of materials for tobacco smoke filters of organic materials as additive
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/25Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
    • A61K36/258Panax (ginseng)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906Zingiberaceae (Ginger family)
    • A61K36/9068Zingiber, e.g. garden ginger
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20Carbocyclic rings
    • C07H15/24Condensed ring systems having three or more rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

Médicaments à base d'Atractylis Gummifera et variétés Alba, Lyrata, Ovata, Humilis, Cancellata et de leurs dérivés, dans le traitement de pathologies cancéreuses, de pathologies inflammatoires et pathologies immuno-dépressives.

Description

L'invention concerne, à titre de médicament nouveau, les extraits aqueux ou hydro-alcooliques de la plante connue sous les noms d'Atractylis gummifera L., Atractylis alba,
Atractylis lyrata S.Z., Atractylis ovata T., Atractylis humilis L., Atractylis cancellata L., plante de la famille des Composées, d'origines respectives Afrique, Chine, Corée,
Europe.
A- Caractères physico-chimiques :
L'extrait très hydrophile se présente sous la forme d'une masse brunâtre à odeur acre, dont le ph est très voisin de 7.
L'extrait très soluble dans l'eau est insoluble dans le chloroforme, le benzène et la plupart des solvants.
L'hydrolyse par voie acide donne une molécule de d-glucose, une molécule d'acide iso-valérique, une génine l'Atractyligénine à noyau perhydrophénantréne.
L'extraction (voir tableau ci-contre) à pression réduite et à chaud par l'acétone et propanol puis le chloroforme et éther de pétrole conduit à un précipité abondant, la solubilisation dans l'alcool puis la cristallisation conduit au iso-carboxy-atractyloside sous forme de sel, de formule brute C29 H43 Ois S3 K3, H2O,de formule développée
Figure img00010001
Le point de fusion se situe entre 175 et 178 C.
B- Préparation des extraits :
Les rhizome triés, séchés au soleil et exempts de moisissures, sont traités à l'ébullition dans l'eau pour l'extrait aqueux pendant une heure environ, puis le jus est filtré et concentré par évaporation.
Pour l'extrait alcoolique, la température ne doit pas excéder 42' C, et il ne doit pas avoir plus de 30% d'alcool.
On peut également préparer des extraits aqueux et alcooliques à partir de plantes fraîches.
La composition de l'extrait composé est la suivante
- Panax Ginseng C.A.Mey ( Ginseng de Chine ) 15%
- Atractylis ovata Thumb 25%
- Zinziber ( Gingembre ) 35%
- Glycyrrhiza glabra Linné ( Réglisse ) 25%
I1 est peut être utilisé sous forme d'extrait sec, de soluté aqueux ou alcoolique.
C- Erowxi mimiLQgi5Lue
I- 1LaxiLEnJ;cr
a) Les tests de cyto-toxicité de l'extrait aqueux, de l'extrait alcoolique et de l'extrait composé à partir d'Atractylis alba sont négatifs. Les tests sont effectués sur des fibroblastes d'embryon de poulets, cultivés dans une solution saline de Hank
L'extrait dilué est ajouté à la suspension cellulaire pour constituer 10% en masse de la culture cellulaire totale
Le test révèle l'absence de toute cyto-toxicité même en présence de l'extrait non dilué.
b) Les test de toxicité aiguë de l'extrait aqueux, de l'extrait alcoolique et de l'extrait composé ont montré suivant le protocole suivant
Pour la variété gummifera chez le rat par
- voie intra-péritonéale une dose létale 50 de 2,9 mg/kg.
- voie sous-cutanée une dose létale 50 de 5,3mg/Kg
- per os une dose létale de 350mg/Kg
Soit pour une homme de 70 kg une dose létale de
- 203 mg par voie intra-péritonéale
- 371 mg par voie sous-cutanée
- 24,5 g per os I I - Aç t.iyi.t.. in yQ:
L'éventail d'activités est importante chez l'homme et on notera
a) Destruction de cellules ciblées avec application dans traitement de tumeurs cancéreuses et en particulier dans le traitement des cancers du larynx, gorge, poumon.
Premier cas
Cas d'un cancer inopérable d'une femme de 67 ans. Pour une posologie de 100g de poudre composée de rhizome dans 1 litre d'eau. Décoction pendant 2 heures à feu réduit couvert par un papier naturel. Traitement pendant 6 mois. Après rémission, un traitement d'entretien de 3 g de poudre de rhizome par jour est prescrit pour prévenir les métastases;
On observe une remission du cancer . Aucune métastase n'a apparu pendant 7 ans.
Deuxième cas
Chien de 10 mois présentant des polypes nasales. Pour une posologie de 0,1g/kg/jour de poudre de rhizome d'Atractylis alba ou d'extrait administrée pendant 10 jours. La dose journalière est divisée en plusieurs petites doses croissantes et est administrée oralement à un chien plusieurs fois par jours. On observe une disparition totale de toute forme de cancer à la fin du traitement.
L'emploi en fumigation de filtre de cigarettes suivant le schéma 2, imbibé d'extrait alcoolique (2.2) à une dose de 2ml 3 à 4 fois par jours est un traitement curatif dans les cancers des bronches et de la gorge.
b) Action comme modulateur de l'activité cellulaire. On envisagera le traitement de la suractivité cellulaire dans le cas d'hyper-thyroïdie.
c) Activité immuno-stimulante
L'extrait stimule le système immunitaire in vivo quand il est administré à l'animal, et il agit comme un agent immuno thérapeutique dans thérapie anti-cancéreuse. Cet adjuvant est plus efficace quand il est administré avec une dose optimale et une concentration optimale, comme de nombreux agents mitogéniques. L'extrait ajouté à de l'eau est administré à un lot de souris Après inoculation préalable intra-péritonéale de Sarcome. Après une période d'incubation on observe 40% de guérison. L' Iso-Atractyl (sous forme d'ester iso-amylique) contenu dans les extraits et autres dérivés de l'acide mandélique, provoquent un effet de stimulation locale du système immunitaire. Cependant, les effets sont significativement moins important que ceux obtenus à partir de l'extrait de la plante naturelle.
d) Utilisation comme anti-inflammatoire
L'activité anti-inflammatoire de l'extrait à variété
Atractylis Gummifera a été étudiée sur un lot de souris.
On a effectué des tests d'activités comparées du Phénylbutazone. On a pu observer la propriété des extraits ou du iso-carbo-atractyloside à résorber un oedème provoqué par injection de Carragénine à des rats. En effet une dose de 50 mg / kg de poudre composée per os présente le même pouvoir de résorption de l'oedème que 10 mg de Phényl-butazone per os.
L'équivalent pour un homme de 70 kg serait de 3,5 g.
III-Xadact;Qss
-Pathologies cancéreuses en particulier cancer du larynx,
gorge, bronches.
-Maladies immuno-dépressive.
-Syndromes inflammatoires périphériques
- Hyper-thyroïdie.
Iv Lsa--tinms :
1- Utilisation de l'extrait aqueux, de l'extrait alcoolique, l'extrait composé dans le traitement de pathologies cancéreuses à la posologie de 7g par jour, dose adaptable suivant l'affection.
2- Utilisation de 1' extrait aqueux, alcoolique, ou composé sous forme de fumigation de cigarettes (schéma 2) dont le filtre (2.2) est imbibé de 2 ml d'extrait dans le traitement du cancer du poumon, du pharynx, larynx, de la gorge et des bronches à raison de 3 à 4 fumigations par jour.
3- Utilisation de l'extrait aqueux ou alcoolique ainsi que de l'extrait composé dans le traitement de pathologies immuno-dépressives sous forme de gélules, granules ,comprimés, pilules d'extrait alcoolique, aqueux ou composé à la posologie de 4,5 g par jour d'extrait.
4- Utilisation de l'extrait aqueux, alcoolique ou composé dans le traitement de pathologie inflammatoire sous forme de gélules, granules, comprimés, pilules à la posologie de 3,5g par jour.
5- Traitement d'affections de type hyper-thyroïdien à la posologie de 1,5 g par jour d'extrait alcoolique ou aqueux V-2vsalaKie :
Traitement standard chez l'homme de 70 kg: 1,5g à 7g par jour d'extrait pendant 10 jours consécutifs, soit en gélules, en comprimés, granules, pilules, fumigations, pour un traitement de fond de 15 jours à moduler suivant les affections.
VI-Contre-indication
I1 peut se produire lors du traitement une exagération passagère des troubles du malade lors des trois ou quatre premiers jours. Il suffit de diminuer les doses de moitié.

Claims (7)

  1. VI- Btyssd
    - extrait composé aqueux ou alcoolique.
    - extrait alcoolique
    - extrait aqueux
    l-Médicament à base de plantes, caractérisé en ce que les plantes sont l'Atractylis gummifera et les variétés alba, lyrata, ovata, humilis, cancellata sous forme d'extraits:
  2. 2-Procédé de préparation de l'extrait aqueux liquide ou concentré entrant dans le médicament selon la revendication 1, caractérisé en ce qu il consiste à
    -Sécher les rhizomes
    -Traiter à ébullition dans l'eau pour l'extrait aqueux pendant une heure environ.
    -Filtrer la solution obtenue. On traitera une quantité de 2 à 10 kg de rhizomes pour 451 à 501 d'eau.
    L'extrait sera éventuellement évaporé suivant la concentration nécessaire afin de pouvoir entrer dans la composition de différentes formes d'administrations.
  3. 3-Procédé de préparation de l'extrait alcoolique liquide ou concentré entrant dans le médicament selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à:
    -Sécher les rhizomes.
    -Traiter 2 à 10kg de rhizomes par 50 à 601 d'éthanol à reflux à une température inférieure à 42'C pendant 1 heure.
    -Filtrer la solution alcoolique obtenue. On procédera éventuellement à la concentration de l'extrait si celui-ci est destiné à être incorporé dans des formes d'utilisations pharmaceutiques de fabrication courantes.
  4. 4-Procédé de fabrication de l'extrait composé aqueux entrant dans le médicament selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à
    -Sécher, broyer puis pulvériser la composition suivante:
    . Panax Ginseng ( racines ) 15%
    . Atractylis ovata T.(rhizomes et racines) 25%
    Zinziber (racines et plante entière) 35%
    . Glycyrrhiza glabra L. (tiges et branches ) 25%
    -Traiter 2 à 5 kg d'extrait sous forme de poudre par 45 à 501 d'eau à ébullition pendant environ 1 à 2 heures.
    -Filtrer la solution obtenue et éventuellement concentrer afin d'obtenir les concentrations optimales permettant une inclusion dans les différentes formes pharmaceutiques d'utilisations courantes.
  5. 5-Procédé de fabrication de l'extrait composé alcoolique entrant dans le médicament selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à:
    -Sécher, broyer, pulvériser 2 à 10kg de la composition suivante:
    . Panax Ginseng ( racine ) 15%
    . Atractylis ovata T.(rhizomes et racines) 25%
    . Zinziber (racines et plante entière) 35%
    . Glycyrrhiza glabra L. (tiges et branches ) 25%
    -Traiter 2 à 5 kg de poudre composée par 45 à 501 d'éthanol à reflux pendant 1 heure. La température ne doit pas excéder 42 C.
    -Filtrer la solution obtenue, Cette solution sera plus ou moins concentrée pour permettre éventuellement son incorporation dans des formes pharmaceutiques usuelles.
  6. 6-Procédé de fabrication de l'iso-atractyloside à partir de rhizome d'Atractylis gummifera caractérisé en ce qu'il consiste a
    -Traiter le rhizome sous forme de poudre à la quantité d'environ 8 kg par un mélange de 1001 de propanol et d'acétone (9 volumes d'acétone pour 1 volume de propanol) à une température ne dépassant pas 39"C.
    -Traiter le filtrat obtenu par 551 d'un mélange acétone eau (1 volume d'acétone pour 1 volume d'eau).
    -Réduire 1 l'extrait par évaporation à pression réduite et à une température ne dépassant pas 39 C.
    -Traiter celui-ci par 101 d'un mélange de chloroforme et d'éther de pétrole (9 volumes de chloroforme pour 1 volume d'éther).
    -Concentrer La phase aqueuse à 11 par évaporation à pression réduite et à une température n' excédant pas 39".
    -Traiter la phase réduite par 300g de chlorure de potassium.
    -Traiter le précipité obtenu par une solution de chlorure de potassium à 20%.
    -Solubiliser le précipité dans de l'alcool à 85'C.
    -Traiter le filtrat soluble dans l'alcool par concentration conduite à pression réduite et à une température n'excédant pas 39"C, jusqu'à la cristallisation de l'iso-carboxy-atractyloside sous forme potassique.
  7. 7-Procédé de fabrication de filtres imbibés d'extraits selon la revendication 1 destinés à être incorporés dans des cigarettes à usage thérapeutique, consistant à :
    -Imbiber des filtres de cellulose de 1,6 cm3 de volume par 2ml d'extrait alcoolique.
    -Evaporer le solvant à une température inférieure à 42"C et à pression réduite.
    -Répéter le trempage et le séchage 3 à 4 fois.
FR9002373A 1990-02-19 1990-02-19 Medicaments a base d'atractylis gummifera et varietes alba, lyrata, ovata, humilis, cancellata et leurs derives dans le traitement des pathologies cancereuses de pathologies inflammatoires et pathologies immuno-depressives. Pending FR2658420A1 (fr)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9002373A FR2658420A1 (fr) 1990-02-19 1990-02-19 Medicaments a base d'atractylis gummifera et varietes alba, lyrata, ovata, humilis, cancellata et leurs derives dans le traitement des pathologies cancereuses de pathologies inflammatoires et pathologies immuno-depressives.

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9002373A FR2658420A1 (fr) 1990-02-19 1990-02-19 Medicaments a base d'atractylis gummifera et varietes alba, lyrata, ovata, humilis, cancellata et leurs derives dans le traitement des pathologies cancereuses de pathologies inflammatoires et pathologies immuno-depressives.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
FR2658420A1 true FR2658420A1 (fr) 1991-08-23

Family

ID=9394144

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR9002373A Pending FR2658420A1 (fr) 1990-02-19 1990-02-19 Medicaments a base d'atractylis gummifera et varietes alba, lyrata, ovata, humilis, cancellata et leurs derives dans le traitement des pathologies cancereuses de pathologies inflammatoires et pathologies immuno-depressives.

Country Status (1)

Country Link
FR (1) FR2658420A1 (fr)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003075943A3 (fr) * 2002-03-06 2004-04-22 Sophie Chen Ph D Compositions d'extrait botanique et procedes d'utilisation
US7939054B2 (en) * 2006-10-27 2011-05-10 Giuseppe Trigiante Compositions for removing hair

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003075943A3 (fr) * 2002-03-06 2004-04-22 Sophie Chen Ph D Compositions d'extrait botanique et procedes d'utilisation
US7939054B2 (en) * 2006-10-27 2011-05-10 Giuseppe Trigiante Compositions for removing hair

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100934955B1 (ko) 약학적 조성물 및 그 이용 방법
JP2009501708A (ja) チョウセンアザミ抽出物、その使用及びそれを含む配合物
Chawla et al. A review of chemistry and biological activities of the genus Aerva--a desert plant
EP0472531A1 (fr) Composition a base de proanthocyanidols; leur application pharmacologique.
WO2009153989A1 (fr) Procédé pour préparer un extrait d’eucalyptus
JP2000239297A (ja) 薬効を有する梅抽出物およびそれを含有する組成物
EP0349469B1 (fr) Produit pharmaceutique doté d'activité de régénération de l'épiderme basé sur le principe actif du mimosa tenuiflora et procédé d'obtention correspondant
FR2749303A1 (fr) Procede d'extraction de polyphenols catechiques a partir de potentilles extrait obtenu et son utilisation
FR2940088A1 (fr) Composition antitussive et son procede de fabrication
CH630528A5 (fr) Nouvel extrait vegetal a partir de chrysanthellum.
US7534454B2 (en) Anti-cigarette herbal formulation as an antidote to tobacco
RU2088256C1 (ru) Средство для комплексной терапии заболеваний "диквертин" и способ его получения
FR2465484A1 (fr) Extrait vegetal a proprietes antidiabetiques et son procede de preparation
FR2922110A1 (fr) Utilisation d'un produit puissant extrait de rhizomes de zingiber officinale dans le traitement d'une maladie associee a helicobacter pylori
KR100248942B1 (ko) 항암 효과를 가지는 삼백초 추출물 및 그의 제조방법
FR2658420A1 (fr) Medicaments a base d'atractylis gummifera et varietes alba, lyrata, ovata, humilis, cancellata et leurs derives dans le traitement des pathologies cancereuses de pathologies inflammatoires et pathologies immuno-depressives.
JPS5916814A (ja) 口腔用組成物
EP0317453A1 (fr) Compositions médicamenteuses à base de flavonoides et de saponines extraits de chrysanthellum, leur procédé de préparation et applications thérapeutiques
KR100672036B1 (ko) 인동 추출물을 함유한 천식 치료제
KR20040036992A (ko) 흰점박이꽃무지 유충으로부터 조추출물을 추출하는 방법및 그 조추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨질환 치료용약학적 조성물
CN101951932A (zh) 蒌叶叶提取物通过诱导氧化应激用于治疗人类恶性病
JP2535674B2 (ja) 血糖値降下剤
Gasimov et al. Medicinal Plants Containing Anthracene
KR0163813B1 (ko) 인동으로부터 유효활성 성분을 추출·정제하는 방법과 그 추출물을 함유한 생약조성물
KR100516560B1 (ko) 혈당강하 및 진통제 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
AR Application made for restoration
ST Notification of lapse
BR Restoration of rights