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FR2655984A1 - Process for the preparation of 3-alkoxy-4-hydroxybenzaldehydes - Google Patents

Process for the preparation of 3-alkoxy-4-hydroxybenzaldehydes Download PDF

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FR2655984A1
FR2655984A1 FR8917213A FR8917213A FR2655984A1 FR 2655984 A1 FR2655984 A1 FR 2655984A1 FR 8917213 A FR8917213 A FR 8917213A FR 8917213 A FR8917213 A FR 8917213A FR 2655984 A1 FR2655984 A1 FR 2655984A1
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benzaldehyde
carbon atoms
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FR8917213A
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Nobel Dominique
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Rhodia Chimie SAS
Original Assignee
Rhone Poulenc Chimie SA
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Abstract

The present invention relates to a process for the preparation of 3-alkoxy-4-hydroxybenzaldehydes from 3-halo-4-hydroxybenzaldehydes. More precisely, the invention consists of a process for the preparation of 3-alkoxy-4-hydroxybenzaldehydes by reaction of 3-halo-4-hydroxybenzaldehydes with an alkali metal alkoxide having 1 to 4 carbon atoms and in the presence of a copper compound, characterised in that the reaction is carried out in the presence of an effective amount of a cocatalyst such as carbon monoxide, a formamide or its acetals, or a compound which generates carbon monoxide.

Description

PROCEDE DE PREPARATION D'ALCOXY-3 HYDROXY-4 BENZALDEHYDES
La présente invention concerne un procédé de préparation d'alcoxy-3 hydroxy-4 benzaldéhydes à partir de halogéno-3 hydroxy-4 benzaldéhydes.
PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALCOXY-3 HYDROXY-4 BENZALDEHYDES
The present invention relates to a process for the preparation of 3-alkoxy-4-hydroxy-benzaldehydes from 3-halo-4-hydroxy benzaldehydes.

Un article de Canadian Journal of Chemistry 31, page 476 (1953) décrit la méthoxylation des halogéno-5 hydroxy-4 méthoxy-3 benzaldéhydes (ou halogéno-5 vanillines) par le méthylate de sodium, dans le méthanol et en présence d'un composé du cuivre II.  An article from Canadian Journal of Chemistry 31, page 476 (1953) describes the methoxylation of 5-halo-4-hydroxy-3-methoxy-benzaldehydes (or 5-halo-vanillins) by sodium methylate, in methanol and in the presence of a composed of copper II.

Le rendement obtenu avec le dérivé bromé est d'environ 60 %. The yield obtained with the brominated derivative is approximately 60%.

Le brevet américain n"4218567 décrit notamment la préparation du diméthoxy-3,5 hydroxy-4 benzaldéhyde. US Patent No. 4,218,567 describes in particular the preparation of 3,5-dimethoxy-4-hydroxy-benzaldehyde.

Le brevet GB-A-2089672 décrit la préparation de diméthoxy-3,5 hydroxy-4 benzaldéhyde à partir du bromo-5 hydroxy-4 méthoxy-3 benzaldéhyde et du méthylate de sodium, en présence d'un catalyseur constitué d'un ester de l'acide formique et d'un sel de cuivre I. Dans ce procédé la fonction aldéhyde est préalablement protégée en la transformant en acétal. La réaction est très lente. Patent GB-A-2089672 describes the preparation of 3,5-dimethoxy-4-hydroxy-benzaldehyde from 5-bromo-4-hydroxy-3-methoxy-benzaldehyde and sodium methylate, in the presence of a catalyst consisting of an ester formic acid and a copper salt I. In this process, the aldehyde function is protected beforehand by transforming it into acetal. The reaction is very slow.

La présente invention se propose de réaliser l'alcoxylation des dérivés halogénés de l'hydroxy-4 benzaldéhyde dans un alcool et sans qu'il soit nécessaire de protéger la fonction aldéhyde sous forme d'acétal. The present invention proposes to carry out the alkoxylation of the halogenated derivatives of hydroxy-4-benzaldehyde in an alcohol and without it being necessary to protect the aldehyde function in the form of acetal.

Plus précisément l'invention consiste en un procédé de préparation d'alcoxy-3 hydroxy-4 benzaldéhydes par réaction d'halogéno hydroxy-4 benzaldéhydes de formule générale (I)

Figure img00010001

dans laquelle
- X représente un atome d'iode, de brome ou de chlore
- R1 représente un atome d'hydrogène, un atome d'iode, un
atome de brome, un atome de chlore, un radical alkyle
ayant 1 à 4 atomes de carbone, un radical alcoxy
ayant 1 à 4 atomes de carbone, un radical hydroxyle, avec un alcoolate de métal alcalin, ayant 1 à 4 atomes de carbone et en présence d'un composé du cuivre, caractérisé en ce que l'on opère en présence d'une quantité efficace d'un cocatalyseur tel que le monoxyde de carbone, un formamide ou ses acétals, ou un composé générateur de monoxyde de carbone.More precisely, the invention consists in a process for the preparation of 3-alkoxy-4-hydroxybenzaldehydes by reaction of 4-hydroxy halo-benzaldehydes of general formula (I)
Figure img00010001

in which
- X represents an iodine, bromine or chlorine atom
- R1 represents a hydrogen atom, an iodine atom, a
bromine atom, chlorine atom, alkyl radical
having 1 to 4 carbon atoms, an alkoxy radical
having 1 to 4 carbon atoms, a hydroxyl radical, with an alkali metal alcoholate, having 1 to 4 carbon atoms and in the presence of a copper compound, characterized in that one operates in the presence of a quantity effective of a cocatalyst such as carbon monoxide, a formamide or its acetals, or a compound generating carbon monoxide.

Les formamides qui sont utilisés dans le procédé sont plus particulièrement des composés de formule générale (II) :

Figure img00020001

dans laquelle
- n est égal à 1 ou à 2
- R2 et R3, identiques ou différents, représentent
. un atome d'hydrogène,
. un radical alkyle, linéaire ou ramifié ayant 1 à 6
atomes de carbone,
. un radical cycloalkyle ayant 5 à 12 atomes de carbone,
un radical aryle ayant 6 à 12 atomes de carbone,
. un radical aralkyle ayant 7 à 14 atomes de carbone,
. un radical aryle ayant 6 à 12 atomes de carbone portant
1 ou 2 substituants alkyle ayant 1 à 4 atomes de
carbone,
. un radical hétérocyclique saturé ou insaturé,
- R2 et R3 forment ensemble et avec l'atome d'azote du formamide un hétérocycle saturé comportant éventuellement en outre un atome d'azote, d'oxygène ou de soufre,
- lorsque n est égal à 2, R2 et R3 représentent un radical éthylène.The formamides which are used in the process are more particularly compounds of general formula (II):
Figure img00020001

in which
- n is equal to 1 or 2
- R2 and R3, identical or different, represent
. a hydrogen atom,
. an alkyl radical, linear or branched having 1 to 6
carbon atoms,
. a cycloalkyl radical having 5 to 12 carbon atoms,
an aryl radical having 6 to 12 carbon atoms,
. an aralkyl radical having 7 to 14 carbon atoms,
. an aryl radical having 6 to 12 carbon atoms carrying
1 or 2 alkyl substituents having 1 to 4 atoms of
carbon,
. a saturated or unsaturated heterocyclic radical,
R2 and R3 form together and with the nitrogen atom of the formamide a saturated heterocycle optionally further comprising a nitrogen, oxygen or sulfur atom,
- when n is equal to 2, R2 and R3 represent an ethylene radical.

Parmi les formamides de formule (II), on utilisera le plus souvent ceux dans la formule desquels
- n est égal à 1 ou à 2
- R2 et R3, identiques ou différents, représentent
. un atome d'hydrogène
. un radical alkyle, linéaire ou ramifié ayant 1 à 4
atomes de carbone tel que méthyle, éthyle, isopropyle,
n-propyle, n-butyle, isobutyle, sec-butyle, terti obutyl e,
. un radical cyclopentyle ou cyclohexyle,
. un radical phényle ou naphtyle,
. un radical benzyle ou phénéthyle,
. un radical alkylphényle dont la partie alkyle comporte 1
à 4 atomes de carbone,
. un radical pyridinyle-2, pyridinyle-3 ou pyridinyle-4
- R2 et R3 forment ensemble et avec l'atome d'azote du formamide un cycle pipéridinyle, un cycle morpholinyle, un cycle pipérazinyle, un cycle pyrrolidinyle
- R2 et R3 représentent un radical éthylène lorsque n est égal à 2.
Among the formamides of formula (II), we will most often use those in the formula of which
- n is equal to 1 or 2
- R2 and R3, identical or different, represent
. a hydrogen atom
. an alkyl radical, linear or branched having 1 to 4
carbon atoms such as methyl, ethyl, isopropyl,
n-propyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, terti obutyl e,
. a cyclopentyl or cyclohexyl radical,
. a phenyl or naphthyl radical,
. a benzyl or phenethyl radical,
. an alkylphenyl radical of which the alkyl part contains 1
with 4 carbon atoms,
. a pyridinyl-2, pyridinyl-3 or pyridinyl-4 radical
- R2 and R3 together form and with the nitrogen atom of the formamide a piperidinyl cycle, a morpholinyl cycle, a piperazinyl cycle, a pyrrolidinyl cycle
- R2 and R3 represent an ethylene radical when n is equal to 2.

Les acétals des formamides de formule (II) sont plus particulièrement ceux qui répondent à la formule générale (III)

Figure img00030001

dans laquelle R2 et R3 ont les significations indiquées précédemment pour les formamides de formule (II) et R4 représente un radical méthyle ou éthyle.The acetals of the formamides of formula (II) are more particularly those which correspond to the general formula (III)
Figure img00030001

in which R2 and R3 have the meanings indicated above for the formamides of formula (II) and R4 represents a methyl or ethyl radical.

A titre d'exemples non limitatifs de formamides de formule (II), on peut citer le formamide, le diméthylformamide, le diéthylformamide, le N-phénylformamide (ou formanilide), le N-phényl
N-méthylformamide (ou N-méthyl formanilide), le N-cyclohexylformamide, le N-pyridinyl-2 N-méthyl formamide, la N-hydrocarbonyl-morpholine, la
N-hydrocarbonyl-pipérazine, le N-hydrocarbonyl-pipéridine, la
N,N'-bis (hydrocarbonyl) pipérazine.
As non-limiting examples of formamides of formula (II), mention may be made of formamide, dimethylformamide, diethylformamide, N-phenylformamide (or formanilide), N-phenyl
N-methylformamide (or N-methyl formanilide), N-cyclohexylformamide, N-pyridinyl-2 N-methyl formamide, N-hydrocarbonyl-morpholine,
N-hydrocarbonyl-piperazine, N-hydrocarbonyl-piperidine,
N, N'-bis (hydrocarbonyl) piperazine.

Lorsque le monoxyde de carbone est utilisé comme cocatalyseur, il peut être dilué à l'aide d'un gaz inerte tel que l'azote ou l'argon par exemple. When carbon monoxide is used as cocatalyst, it can be diluted using an inert gas such as nitrogen or argon for example.

On opére sous une pression de CO de 0,1 à 10 MPa. The operation is carried out under a CO pressure of 0.1 to 10 MPa.

Comme exemples non limitatifs de composés générateurs de monoxyde de carbone, on peut citer les hydroxyméthylènemalonates de dialkyle, notamment de diméthyle, de diéthyle, de di-n-propyle, de di-isopropyle, de di-n-butyle, de di-isobutyle, de di-sec-butyle et de di-tertiobutyle et leurs sels de métaux alcalins, notamment de sodium. As nonlimiting examples of compounds that generate carbon monoxide, mention may be made of dialkyl hydroxymethylenemalonates, in particular of dimethyl, diethyl, di-n-propyl, di-isopropyl, di-n-butyl, di-isobutyl , di-sec-butyl and di-tert-butyl and their alkali metal, especially sodium, salts.

Le sel de sodium de l'hydroxyméthylènemalonate de diéthyle est le plus féquemment utilisé. The sodium salt of diethyl hydroxymethylenemalonate is most commonly used.

Parmi les alcoolates de métaux alcalins mis en oeuvre dans le procédé de l'invention, les alcoolates de sodium ou de potassium des alcanols primaires ou secondaires ayant 1 à 4 atomes de carbone conviennent particulièrement bien. Among the alkali metal alcoholates used in the process of the invention, the sodium or potassium alcoholates of the primary or secondary alkanols having 1 to 4 carbon atoms are particularly suitable.

Les plus fréquemment utilisés sont le méthylate de sodium et ltéthylate de sodium. The most frequently used are sodium methylate and sodium ethylate.

Les composés du cuivre servant de catalyseurs sont connus. Ce sont d'une manière générale tous les composés organiques ou inorganiques du cuivre I ou du cuivre II.  The copper compounds serving as catalysts are known. These are generally all the organic or inorganic compounds of copper I or copper II.

Le cuivre métal peut être utilisé, mais son action est beaucoup plus lente, car il faut préalablement qu'il se transforme en partie en cuivre I ou cuivre II.  Copper metal can be used, but its action is much slower, because it must first transform into copper I or copper II.

A titre non limitatif, on peut citer comme composé du cuivre le chlorure cuivreux, le chlorure cuivrique, le carbonate cuivreux, le carbonate de cuivre II basique, le nitrate cuivreux, le nitrate cuivrique, le sulfate cuivrique, l'acétate cuivrique, le trifluorométhylsulfonate cuivrique, l'hydroxyde cuivrique, le picolinate de cuivre II, le méthylate de cuivre I, le méthylate de cuivre II, le chélate de cuivre II de la 8-quinoléine. As a non-limiting example, copper compound, cuprous chloride, cupric chloride, cuprous carbonate, basic copper carbonate II, cuprous nitrate, cupric nitrate, cupric sulfate, cupric acetate, trifluoromethylsulfonate, may be mentioned as a copper compound. cupric, cupric hydroxide, copper picolinate II, copper methylate I, copper methylate II, copper chelate II of 8-quinoline.

La quantité de composé du cuivre utilisée dans le procédé de l'invention peut varier très largement. The amount of copper compound used in the process of the invention can vary widely.

Habituellement le rapport molaire composé du cuivre/composé de formule (I) est de 1 % à 50 % et de préférence de 2 % à 20 %.  Usually the molar ratio of copper / compound of formula (I) is from 1% to 50% and preferably from 2% to 20%.

La quantité d'alcoolate de métal alcalin utilisé est égale ou supérieure à la quantité stoechiométrique nécessaire, d'une part pour transformer le composé de formule (I) en phénate de métal alcalin (c'est-à-dire à salifier le ou les groupements OH) et d'autre part pour transformer le ou les atomes d'halogène en groupements alcoxy. The amount of alkali metal alcoholate used is equal to or greater than the stoichiometric amount necessary, on the one hand to transform the compound of formula (I) into alkali metal phenate (that is to say to salify the one or more OH groups) and on the other hand to transform the halogen atom (s) into alkoxy groups.

Généralement l'alcoolate de métal alcalin mis en oeuvre représentera de 1 fois à 4 fois la quantité stoechiométrique ainsi définie et de préférence de 1,5 à 3 fois. Generally the alkali metal alcoholate used will represent from 1 to 4 times the stoichiometric amount thus defined and preferably from 1.5 to 3 times.

Le solvant utilisé dans le procédé est le plus souvent l'alcanol correspondant à l'alcoolate de métal alcalin utilisé. The solvent used in the process is most often the alkanol corresponding to the alkali metal alcoholate used.

De manière pratique l'alcoolate de métal alcalin est formé in situ, en faisant réagir un excès d'alcanol avec le métal alcalin choisi. Conveniently the alkali metal alcoholate is formed in situ, by reacting an excess of alkanol with the selected alkali metal.

La concentration en composé de formule (I), exprimée en poids de composé (I) par rapport au poids total composé (I) + solvant est généralement de 3 % à 40 % et de préférence de 10 % à 30 %. The concentration of compound of formula (I), expressed by weight of compound (I) relative to the total weight of compound (I) + solvent is generally from 3% to 40% and preferably from 10% to 30%.

La quantité de formamide, d'acétal de formamide ou de générateur de monoxyde de carbone utilisé comme cocatalyseur dans le procédé de l'invention est telle que l'on ait généralement un rapport molaire cocatalyseur/composé du cuivre de 1,0 à 20,0 et de préférence de 1,0 à 10. The amount of formamide, formamide acetal or carbon monoxide generator used as cocatalyst in the process of the invention is such that there is generally a cocatalyst / copper compound molar ratio of 1.0 to 20, 0 and preferably from 1.0 to 10.

Cette quantité de cocatalyseur peut également être exprimée par rapport au composé de formule (I), en ce qui concerne sa limite supérieure. This amount of cocatalyst can also be expressed relative to the compound of formula (I), with regard to its upper limit.

Ainsi généralement on utilisera au plus 2 moles de cocatalyseur pour 1 mole de composé de formule (I) et de préférence 1 mole de cocatalyseur pour 1 mole de composé de formule (I). Thus generally, at most 2 moles of cocatalyst will be used for 1 mole of compound of formula (I) and preferably 1 mole of cocatalyst for 1 mole of compound of formula (I).

Parmi les halogéno hydroxy-4 benzaldéhydes de formule (I) qui servent de substrats de départ dans le présent procédé, les bromo-3-, dibromo-3,5-, iodo-3- et diodo-3,5-hydroxy-4 benzaldéhydes conviennent tout particulièrement bien. Among the 4-hydroxy halo benzaldehydes of formula (I) which serve as starting substrates in the present process, the bromo-3-, dibromo-3,5-, iodo-3- and diodo-3,5-hydroxy-4 benzaldehydes are particularly suitable.

A titre d'exemples de tels substrats on peut citer
- le bromo-3 hydroxy-4 benzaldéhyde,
- le dibromo-3,5 hydroxy-4 benzaldéhyde,
- le bromo-3 hydroxy-4 méthoxy-5 benzaldéhyde,
- le bromo-3 dihydroxy-4,5 benzaldéhyde,
- le iodo-3 hydroxy-4 benzaldéhyde,
- le diiodo-3,5 hydroxy-4 benzaldéhyde,
- le iodo-3 hydroxy-4 méthoxy-5 benzaldéhyde,
- le iodo-3 dihydroxy-4,5 benzaldéhyde,
- le bromo-3 éthoxy-5 hydroxy-4 benzaldéhyde,
- le iodo-3 éthoxy-5 hydroxy-4 benzaldéhyde.
Examples of such substrates that may be mentioned
- 3-bromo-4-hydroxy benzaldehyde,
- 3,5-dibromo-4-hydroxybenzaldehyde,
- 3-bromo-4-hydroxy-5-methoxy-benzaldehyde,
- 3-bromo-4,5 dihydroxy benzaldehyde,
- iodo-3 hydroxy-4 benzaldehyde,
- 3,5-diiodo-4-hydroxy benzaldehyde,
- 3-iodo-4-hydroxy-5-methoxy-benzaldehyde,
- iodo-3 dihydroxy-4,5 benzaldehyde,
- 3-bromo-5-ethoxy-4-hydroxy benzaldehyde,
- 3-iodo-5-ethoxy-4-hydroxy benzaldehyde.

La température à laquelle est réalisé le procédé est généralement de 90"C à 200 C et de préférence de 100"C à 1800C.  The temperature at which the process is carried out is generally from 90 "C to 200 C and preferably from 100" C to 1800C.

La pression n'est pas un paramètre critique en soi, mais pour atteindre les températures indiquées précédemment et ne pas perdre de solvant, le procédé est habituellement réalisé sous pression autogène. The pressure is not a critical parameter in itself, but to reach the temperatures indicated above and not to lose solvent, the process is usually carried out under autogenous pressure.

Généralement cette pression autogène du mélange réactionnel est inférieure ou égale à 5MPa (50 bars). Generally this autogenous pressure of the reaction mixture is less than or equal to 5 MPa (50 bars).

Les exemples qui suivent illustrent l'invention. The following examples illustrate the invention.

EXEMPLE 1
Dans un réacteur téfloné de 40 cm3, muni d'un système de chauffage et d'une agitation, on charge
- 2,22 g (0,0096 mol) de bromo-3-hydroxy-4-méthoxy-5
benzaldéhyde (BHMB)
- 2,16 g (0,040 mol) de méthylate de sodium
- 20 cm3 de méthanol
- 0,110 g (0,0005 mol) de carbonate de cuivre II basique
- 0,37 g (0,005 mol) de diméthylformamide.
EXAMPLE 1
In a 40 cm3 teflon-coated reactor, equipped with a heating system and a stirrer, the charge is
- 2.22 g (0.0096 mol) of bromo-3-hydroxy-4-methoxy-5
benzaldehyde (BHMB)
- 2.16 g (0.040 mol) sodium methylate
- 20 cm3 of methanol
- 0.110 g (0.0005 mol) of basic copper carbonate II
- 0.37 g (0.005 mol) of dimethylformamide.

On chauffe sous agitation pendant 2 h à 125"C. On refroidit à température ambiante, puis on dilue le mélange réactionnel par 80 cm3 d'eau distillée. On ajuste ensuite à 4 le pH du mélange obtenu à l'aide d'acide sulfurique. The mixture is heated with stirring for 2 h at 125 "C. It is cooled to room temperature, then the reaction mixture is diluted with 80 cm 3 of distilled water. The pH of the mixture obtained is then adjusted to 4 using sulfuric acid .

On filtre la partie insoluble et on dose par chromatographie liquide haute performance (CLHP) le BHMB restant et le syringaldéhyde (hydroxy-4 diméthoxy-3,5 benzaldéhyde) formé. The insoluble part is filtered and the remaining BHMB and the syringaldehyde (4-hydroxy-3,5-dimethoxy-benzaldehyde) formed are assayed by high performance liquid chromatography (HPLC).

On obtient les résultats suivants :
- taux de transformation (TT) du BHMB : 100 %
- rendement (RT) en syringaldéhyde par
rapport au BHMB transformé : 99 %
EXEMPLE 2
On répète l'exemple 1, avec les mêmes charges, les mêmes conditions opératoires (sauf en ce qui concerne la durée de chauffage 1 h au lieu de 2 h) en remplaçant le diméthylformamide par 0,005 mol de
N-méthylformanilide.
The following results are obtained:
- BHMB transformation rate (TT): 100%
- yield (RT) of syringaldehyde by
ratio to transformed BHMB: 99%
EXAMPLE 2
Example 1 is repeated, with the same charges, the same operating conditions (except with regard to the heating time 1 h instead of 2 h) by replacing dimethylformamide with 0.005 mol of
N-methylformanilide.

On obtient les résultats suivants
- taux de transformation (TT) du BHMB : 94,5 %
- rendement (RT) en syringaldéhyde : 98 %
EXEMPLE 3
On répète l'exemple 2, avec les mêmes charges, les mêmes conditions opératoires mais en chauffant le mélange réactionnel pendant 2 h au lieu d'une heure.
The following results are obtained
- BHMB conversion rate (TT): 94.5%
- yield (RT) of syringaldehyde: 98%
EXAMPLE 3
Example 2 is repeated, with the same charges, the same operating conditions but by heating the reaction mixture for 2 hours instead of one hour.

On obtient les résultats suivants
- taux de transformation (TT) du BHMB : 96 %
- rendement (RT) en syringaldéhyde : 99 %
EXEMPLE 4
Dans un réacteur téfloné de 40 cm3, muni d'un système de chauffage et d'une agitation magnétique, on charge
- 2,26 g (0,0098 mol) de bromo-3 hydroxy-4-méthoxy-5
benzaldéhyde (BHMB)
- 1,84 g (0,034 mol) de méthylate de sodium
- 0,099 g (0,001 mol) de chlorure de cuivre I
- 20 cm3 de méthanol
- 0,396 g (0,00188 mol) du sel de sodium de
lthydroxyméthylènemalonate de diéthyle
On chauffe 4 h 30 à 125"C sous agitation. On refroidit à température ambiante, on dilue à l'eau distillée, on ajuste le pH du mélange réactionnel à 4 à l'aide d'acide sulfurique et on dose par
CLHP.
The following results are obtained
- transformation rate (TT) of BHMB: 96%
- yield (RT) of syringaldehyde: 99%
EXAMPLE 4
In a 40 cm3 teflon-coated reactor, fitted with a heating system and a magnetic stirrer,
- 2.26 g (0.0098 mol) of bromo-3 hydroxy-4-methoxy-5
benzaldehyde (BHMB)
- 1.84 g (0.034 mol) sodium methylate
- 0.099 g (0.001 mol) of copper chloride I
- 20 cm3 of methanol
- 0.396 g (0.00188 mol) of the sodium salt of
diethyl hydroxymethylenemalonate
The mixture is heated for 4 h 30 min at 125 ° C. with stirring. It is cooled to room temperature, diluted with distilled water, the pH of the reaction mixture is adjusted to 4 using sulfuric acid and the mixture is dosed with
HPLC.

On obtient les résultats suivants
- taux de transformation (TT) du BHMB : 98,5 %
- rendement (RT) en syringaldéhyde : 94,5 %
EXEMPLE 5
On répète l'exemple 4, avec les mêmes charges, les mêmes conditions opératoires (sauf en ce qui concerne la durée de chauffage 1 h au lieu de 4 h 30), en remplaçant le sel de sodium de l'hydroxyméthylènemalonate de diéthyle par 0,003 mol de l'acétal méthylique du diméthylformamide.
The following results are obtained
- transformation rate (TT) of BHMB: 98.5%
- yield (RT) of syringaldehyde: 94.5%
EXAMPLE 5
Example 4 is repeated, with the same charges, the same operating conditions (except with regard to the heating time 1 h instead of 4 h 30), replacing the sodium salt of diethyl hydroxymethylenemalonate with 0.003 mol of methyl acetal of dimethylformamide.

On obtient les résultats suivants
- taux de transformation (TT) du BHMB : 83 %
- rendement (RT) en syringaldéhyde : 99 %
EXEMPLE 6
On répète l'exemple 4, avec les mêmes charges, les mêmes conditions opératoires (sauf en ce qui concerne la durée de chauffage 1 h au lieu de 4 h 30), en remplaçant le sel de sodium de l'hydroxyméthylènemalonate de diéthyle par 0,003 mol de N-méthyl
N-(pyridyl-2) formamide.
The following results are obtained
- BHMB conversion rate (TT): 83%
- yield (RT) of syringaldehyde: 99%
EXAMPLE 6
Example 4 is repeated, with the same charges, the same operating conditions (except with regard to the heating time 1 h instead of 4 h 30), replacing the sodium salt of diethyl hydroxymethylenemalonate with 0.003 mol of N-methyl
N- (2-pyridyl) formamide.

On obtient les résultats suivants
- taux de transformation (TT) du BHMB : 54 S
- rendement (RT) en syringaldéhyde : 80 %
EXEMPLE 7
On répète l'exemple 4, avec les mêmes charges, les mêmes conditions opératoires (sauf en ce qui concerne la durée de chauffage 1 h au lieu de 4 h 30), en remplaçant le sel de sodium de l'hydroxyméthylènemalonate de diéthyle par 0,003 mol de N-formyl pipérazine.
The following results are obtained
- transformation rate (TT) of BHMB: 54 S
- yield (RT) of syringaldehyde: 80%
EXAMPLE 7
Example 4 is repeated, with the same charges, the same operating conditions (except with regard to the heating time 1 h instead of 4 h 30), replacing the sodium salt of diethyl hydroxymethylenemalonate with 0.003 mol of N-formyl piperazine.

On obtient les résultats suivants
- taux de transformation (TT) du BHMB : 70 %
- rendement (RT) en syringaldéhyde : 99 %
EXEMPLE 8
On répète l'exemple 4, avec les mêmes charges, les mêmes conditions opératoires (sauf en ce qui concerne la durée de chauffage 1 h au lieu de 4 h 30), en remplaçant le sel de sodium de l'hydroxyméthylènemalonate de diéthyle par 0,003 mol de diéthylformamide.
The following results are obtained
- transformation rate (TT) of BHMB: 70%
- yield (RT) of syringaldehyde: 99%
EXAMPLE 8
Example 4 is repeated, with the same charges, the same operating conditions (except with regard to the heating time 1 h instead of 4 h 30), replacing the sodium salt of diethyl hydroxymethylenemalonate with 0.003 mol of diethylformamide.

On obtient les résultats suivants
- taux de transformation (TT) du BHMB : 42 %
- rendement (RT) en syringaldéhyde : 98 %
EXEMPLE 9
On répète l'exemple 4, avec les mêmes charges, les mêmes conditions opératoires (sauf en ce qui concerne la durée de chauffage 3 h au lieu de 4 h 30), en remplaçant le sel de sodium de l'hydroxyméthylènemalonate de diéthyle par 0,003 mol de diformyl-1,4 pipérazine.
The following results are obtained
- transformation rate (TT) of BHMB: 42%
- yield (RT) of syringaldehyde: 98%
EXAMPLE 9
Example 4 is repeated, with the same charges, the same operating conditions (except with regard to the heating time 3 h instead of 4 h 30), replacing the sodium salt of diethyl hydroxymethylenemalonate with 0.003 mol of 1,4-diformyl-piperazine.

On obtient les résultats suivants
- taux de transformation (TT) du BHMB : 96 %
- rendement (RT) en syringaldéhyde : 90 %
EXEMPLE 10
Dans un réacteur téfloné de 40 cm3, muni d'un système de chauffage et d'une agitation, on charge
- 2,80 g (0,010 mol) de dibromo-3,5 hydroxy-4 benzaldéhyde
(DBHB)
- 2,27 g (0,042 mol) de méthylate de sodium
- 21 cm3 de méthanol
- 0,110 g (0,0005 mol) de carbonate de cuivre II basique
- 0,40 g (0,0055 mol) de diméthylformamide.
The following results are obtained
- transformation rate (TT) of BHMB: 96%
- yield (RT) of syringaldehyde: 90%
EXAMPLE 10
In a 40 cm3 teflon-coated reactor, equipped with a heating system and a stirrer, the charge is
- 2.80 g (0.010 mol) of 3,5-dibromo-4 hydroxy-benzaldehyde
(DBHB)
- 2.27 g (0.042 mol) of sodium methylate
- 21 cm3 of methanol
- 0.110 g (0.0005 mol) of basic copper carbonate II
- 0.40 g (0.0055 mol) of dimethylformamide.

On chauffe sous agitation pendant 2 h à 125"C. On refroidit à température ambiante, puis on dilue le mélange réactionnel par 80 cm3 d'eau distillée. On ajuste ensuite à 4 le pH du mélange obtenu à l'aide d'acide sulfurique. The mixture is heated with stirring for 2 h at 125 "C. It is cooled to room temperature, then the reaction mixture is diluted with 80 cm 3 of distilled water. The pH of the mixture obtained is then adjusted to 4 using sulfuric acid .

On filtre la partie insoluble et on dose par chromatographie liquide haute performance (CLHP) le DBHB restant et le syringaldéhyde (hydroxy-4 diméthoxy-3,5 benzaldéhyde) formé.  The insoluble part is filtered and the remaining DBHB and the syringaldehyde (4-hydroxy-3,5-dimethoxy-benzaldehyde) formed are assayed by high performance liquid chromatography (HPLC).

On obtient les résultats suivants
- taux de transformation (TT) du DBHB : 100 %
- rendement (RT) en syringaldéhyde par
rapport au DBHB transformé : 99 %
EXEMPLE 11
On répète l'exemple 10 avec les charges suivantes
- 1,01 g (0,005 mol) de bromo-3 hydroxy-4 benzaldéhyde (BHB)
- 2,16 g (0,040 mol) de méthylate de sodium
- 20 cm3 de méthanol
- 0,055 g (0,00025 mol) de carbonate de cuivre II basique
- 0,50 g (0,0068 mol) de diméthylformamide.
The following results are obtained
- DBHB transformation rate (TT): 100%
- yield (RT) of syringaldehyde by
ratio to processed DBHB: 99%
EXAMPLE 11
Example 10 is repeated with the following charges
- 1.01 g (0.005 mol) of 3-bromo-4-hydroxy benzaldehyde (BHB)
- 2.16 g (0.040 mol) sodium methylate
- 20 cm3 of methanol
- 0.055 g (0.00025 mol) of basic copper carbonate II
- 0.50 g (0.0068 mol) of dimethylformamide.

On obtient les résultats suivants
- taux de transformation (TT) du BHB : 100 %
- rendement (RT) en vanilline : 98 %
ESSAI COMPARATIF
Dans un réacteur téfloné de 40 cm3, muni d'un système de chauffage et d'une agitation, on charge
- 2,22 g (0,0096 mol) de bromo-3-hydroxy-4-méthoxy-5
benzaldéhyde (BHMB)
- 2,16 g (0,040 mol) de méthylate de sodium
- 10 cm3 de méthanol
- 0,099 g (0,001 mol) de chlorure de cuivre I
- 10 cm3 (0,13 mol) de diméthylformamide.
The following results are obtained
- BHB transformation rate (TT): 100%
- vanillin yield (RT): 98%
COMPARATIVE TEST
In a 40 cm3 teflon-coated reactor, equipped with a heating system and a stirrer, the charge is
- 2.22 g (0.0096 mol) of bromo-3-hydroxy-4-methoxy-5
benzaldehyde (BHMB)
- 2.16 g (0.040 mol) sodium methylate
- 10 cm3 of methanol
- 0.099 g (0.001 mol) of copper chloride I
- 10 cm3 (0.13 mol) of dimethylformamide.

On chauffe sous agitation pendant 10 h à reflux (on effectue un prélèvement pour dosage après 1 h de chauffage). On refroidit à température ambiante, puis on dilue le mélange réactionnel par 80 cm3 d'eau distillée. On ajuste ensuite à 4 le pH du mélange obtenu à l'aide d'acide sulfurique. The mixture is heated with stirring for 10 h at reflux (a sample is taken for dosing after 1 h of heating). Cool to room temperature, then dilute the reaction mixture with 80 cm3 of distilled water. The pH of the mixture obtained is then adjusted to 4 using sulfuric acid.

On filtre la partie insoluble et on dose par chromatographie liquide haute performance (CLHP) le BHMB restant et le syringaldéhyde (hydroxy-4 diméthoxy-3,5 benzaldéhyde) formé. The insoluble part is filtered and the remaining BHMB and the syringaldehyde (4-hydroxy-3,5-dimethoxy-benzaldehyde) formed are assayed by high performance liquid chromatography (HPLC).

On obtient les résultats suivants pour 1 heure de chauffage
- taux de transformation (TT) du BHMB : 19 %
- rendement (RT) en syringaldéhyde par
rapport au BHMB transformé : 99 %
On obtient les résultats suivants pour 10 heures de chauffage
- taux de transformation (TT) du BHMB : 100 %
- rendement (RT) en syringaldéhyde par
rapport au BHMB transformé : 99 %
The following results are obtained for 1 hour of heating
- transformation rate (TT) of BHMB: 19%
- yield (RT) of syringaldehyde by
ratio to transformed BHMB: 99%
The following results are obtained for 10 hours of heating
- BHMB transformation rate (TT): 100%
- yield (RT) of syringaldehyde by
ratio to transformed BHMB: 99%

Claims (19)

REVENDICATIONS 1 - Procédé de préparation d'alcoxy-3 hydroxy-4 benzaldéhydes par réaction d'halogénohydroxy-4 benzaldéhydes de formule générale (I) 1 - Process for the preparation of 3-alkoxy-4-hydroxy benzaldehydes by reaction of 4-halo-hydroxy-benzaldehydes of general formula (I)
Figure img00120001
Figure img00120001
dans laquelle in which - X représente un atome d'iode, de brome ou de chlore - X represents an iodine, bromine or chlorine atom - R1 représente un atome d'hydrogène, un atome d'iode, un - R1 represents a hydrogen atom, an iodine atom, a atome de brome, un atome de chlore, un radical alkyle bromine atom, chlorine atom, alkyl radical ayant 1 à 4 atomes de carbone, un radical hydroxyle, avec un alcoolate de métal alcalin, ayant 1 à 4 atomes de carbone et en présence d'un composé du cuivre, caractérisé en ce que l'on opère en présence d'une quantité efficace d'un cocatalyseur tel que le monoxyde de carbone, un formamide ou ses acétals, ou un composé générateur de monoxyde de carbone. having 1 to 4 carbon atoms, a hydroxyl radical, with an alkali metal alcoholate, having 1 to 4 carbon atoms and in the presence of a copper compound, characterized in that one operates in the presence of a quantity effective of a cocatalyst such as carbon monoxide, a formamide or its acetals, or a compound generating carbon monoxide.
2 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on opère en présence d'un formamide choisi parmi les composés de formule générale (II) 2 - Method according to claim 1, characterized in that one operates in the presence of a formamide chosen from the compounds of general formula (II)
Figure img00120002
Figure img00120002
dans laquelle in which - n est égal à 1 ou à 2 - n is equal to 1 or 2 - R2 et R3, identiques ou différents, représentent - R2 and R3, identical or different, represent un atome d'hydrogène, a hydrogen atom, un radical alkyle, linéaire ou ramifié ayant 1 à 6 an alkyl radical, linear or branched having 1 to 6 atomes de carbone,  carbon atoms, . un radical cycloalkyle ayant 5 à 12 atomes de carbone, . a cycloalkyl radical having 5 to 12 carbon atoms, . un radical aryle ayant 6 à 12 atomes de carbone, . an aryl radical having 6 to 12 carbon atoms, un radical aralkyle ayant 7 à 14 atomes de carbone, an aralkyl radical having 7 to 14 carbon atoms, . un radical aryle ayant 6 à 12 atomes de carbone portant . an aryl radical having 6 to 12 carbon atoms carrying 1 ou 2 substituants alkyle ayant 1 à 4 atomes de 1 or 2 alkyl substituents having 1 to 4 atoms of carbone, carbon, . un radical hétérocyclique saturé ou insaturé, . a saturated or unsaturated heterocyclic radical, - R2 et R3 forment ensemble et avec l'atome d'azote du formamide un hétérocycle saturé comportant éventuellement en outre un atome d'azote, d'oxygène ou de soufre, R2 and R3 form together and with the nitrogen atom of the formamide a saturated heterocycle optionally further comprising a nitrogen, oxygen or sulfur atom, - lorsque n est égal à 2, R2 et R3 représentent un radical éthylène. - when n is equal to 2, R2 and R3 represent an ethylene radical.
3 - Procédé selon l'une des revendications 1 ou 2 caractérisé en ce que l'on opère en présence d'un formamide de formule (II) dans laquelle 3 - Method according to one of claims 1 or 2 characterized in that one operates in the presence of a formamide of formula (II) in which - n est égal à 1 ou à 2 - n is equal to 1 or 2 - R2 et R3, identiques ou différents, représentent - R2 and R3, identical or different, represent un atome d'hydrogène a hydrogen atom . un radical alkyle, linéaire ou ramifié ayant 1 à 4 . an alkyl radical, linear or branched having 1 to 4 atomes de carbone tel que méthyle, éthyle, isopropyle, carbon atoms such as methyl, ethyl, isopropyl, n-propyle, n-butyle, isobutyle, sec-butyle, tertiobutyl e,  n-propyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tertiobutyl e, . un radical cyclopentyle ou cyclohexyle, . a cyclopentyl or cyclohexyl radical, un radical phényle ou naphtyle, a phenyl or naphthyl radical, . un radical benzyle ou phénéthyle, . a benzyl or phenethyl radical, . un radical alkylphényle dont la partie alkyle comporte 1 . an alkylphenyl radical of which the alkyl part contains 1 à 4 atomes de carbone, with 4 carbon atoms, . un radical pyridinyle-2, pyridinyle-3 ou pyridinyle-4 . a pyridinyl-2, pyridinyl-3 or pyridinyl-4 radical - R2 et R3 forment ensemble et avec l'atome d'azote du formamide un cycle pipéridinyle, un cycle morpholinyle, un cycle pipérazinyle, un cycle pyrrolidinyle - R2 and R3 form together and with the nitrogen atom of the formamide a piperidinyl cycle, a morpholinyl cycle, a piperazinyl cycle, a pyrrolidinyl cycle - R2 et R3 représentent un radical éthylène lorsque n est égal à 2.  - R2 and R3 represent an ethylene radical when n is equal to 2. 4 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on opère en présence d'un acétal de formamide choisi parmi les composés qui répondent à la formule générale (III) 4 - Process according to claim 1, characterized in that one operates in the presence of a formamide acetal chosen from the compounds which correspond to the general formula (III)
Figure img00140001
Figure img00140001
dans laquelle R2 et R3 ont les significations indiquées précédemment dans les revendications 2 et 3 pour les formamides de formule (II) et in which R2 and R3 have the meanings indicated above in claims 2 and 3 for the formamides of formula (II) and R4 représente un radical méthyle ou éthyle.R4 represents a methyl or ethyl radical.
5 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que l'on opère en présence d'un formamide choisi parmi le formamide, le diméthylformamide, le diéthylformamide, le 5 - Method according to one of claims 1 to 3, characterized in that one operates in the presence of a formamide chosen from formamide, dimethylformamide, diethylformamide, N-phénylformamide (ou formanilide), le N-phényl N-méthylformamide (ouN-phenylformamide (or formanilide), N-phenyl N-methylformamide (or N-méthyl formanilide), le N-cyclohexylformamide, le N-pyridinyl-2N-methyl formanilide), N-cyclohexylformamide, N-pyridinyl-2 N-méthyl formamide, la N-hydrocarbonyl-morpholine, laN-methyl formamide, N-hydrocarbonyl-morpholine, N-hydrocarbonyl-pipérazine, le N-hydrocarbonyl-pipéridine, laN-hydrocarbonyl-piperazine, N-hydrocarbonyl-piperidine, N,N'-bis (hydrocarbonyl) pipérazine.N, N'-bis (hydrocarbonyl) piperazine. 6 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on opère en présence de monoxyde de carbone dilué à l'aide d'un gaz inerte tel que l'azote ou l'argon. 6 - Method according to claim 1, characterized in that one operates in the presence of carbon monoxide diluted with an inert gas such as nitrogen or argon. 7 - Procédé selon une des revendications 1 ou 6, caractérisé en ce que l'on opére sous une pression de CO de 0,1 à 10 MPa. 7 - Method according to one of claims 1 or 6, characterized in that one operates under a CO pressure of 0.1 to 10 MPa. 8 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on opère en présence d'un composé générateur de monoxyde de carbone choisi parmi les hydroxyméthylènemalonates de dialkyle, notamment de diméthyle, de diéthyle, de di-n-propyle, de di-isopropyle, de di-n-butyle, de di-isobutyle, de di-sec-butyle et de di-tertiobutyle et leurs sels de métaux alcalines, notamment de sodium et de préférence en présence du sel de sodium de l'hydroxyméthylènemalonate de diéthyle.  8 - Process according to claim 1, characterized in that one operates in the presence of a carbon monoxide generating compound chosen from dialkyl hydroxymethylenemalonates, in particular dimethyl, diethyl, di-n-propyl, di -isopropyl, di-n-butyl, di-isobutyl, di-sec-butyl and di-tert-butyl and their alkali metal salts, especially sodium and preferably in the presence of the sodium salt of hydroxymethylenemalonate diethyl. 9 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que l'alcoolate de métal alcalin est un alcoolate de sodium ou de potassium d'un alcanol primaire ou secondaire ayant 1 à 4 atomes de carbone. 9 - Method according to one of claims 1 to 8, characterized in that the alkali metal alcoholate is a sodium or potassium alcoholate of a primary or secondary alkanol having 1 to 4 carbon atoms. 10 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que l'alcoolate de métal alcalin est le méthylate de sodium ou ltéthylate de sodium. 10 - Method according to one of claims 1 to 9, characterized in that the alkali metal alcoholate is sodium methylate or sodium ethylate. 11 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que le composé du cuivre est un composé organique ou inorganique du cuivre I ou du cuivre II, choisi parmi le chlorure cuivreux, le chlorure cuivrique, le carbonate cuivreux, le carbonate de cuivre II basique, le nitrate cuivreux, le nitrate cuivrique, le sulfate cuivrique, l'acétate cuivrique, le trifluorométhylsulfonate cuivrique, l'hydroxyde cuivrique, le picolinate de cuivre II, le méthylate de cuivre I, le méthylate de cuivre II, le chélate de cuivre II de la 8-quinoléine. 11 - Method according to one of claims 1 to 10, characterized in that the copper compound is an organic or inorganic compound of copper I or copper II, chosen from cuprous chloride, cupric chloride, cuprous carbonate, basic copper carbonate II, cuprous nitrate, cupric nitrate, cupric sulfate, cupric acetate, cupric trifluoromethylsulfonate, cupric hydroxide, copper picolinate II, copper methylate I, copper methylate II, copper chelate II of 8-quinoline. 12 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisé en ce que la quantité d'alcoolate de métal alcalin utilisée est égale ou supérieure à la quantité stoechiométrique nécessaire pour transformer le composé de formule (I) en phénate alcalin correspondant et pour transformer le ou les atomes d'halogène qu'il comporte en groupements alcoxy. 12 - Method according to one of claims 1 to 11, characterized in that the amount of alkali metal alcoholate used is equal to or greater than the stoichiometric amount necessary to transform the compound of formula (I) into the corresponding alkaline phenate and for transform the halogen atom (s) it contains into alkoxy groups. 13 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 12, caractérisé en ce que le rapport molaire composé du cuivretcomposé de formule (I) est de 1 % à 50 % et de préférence de 2 % à 20 %.  13 - Method according to one of claims 1 to 12, characterized in that the molar ratio of the copper compound of formula (I) is from 1% to 50% and preferably from 2% to 20%. 14 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 13, caractérisé en ce que la réaction est conduite dans un solvant constitué par l'alcanol correspondant à l'alcoolate de métal alcalin utilisé.  14 - Method according to one of claims 1 to 13, characterized in that the reaction is carried out in a solvent consisting of the alkanol corresponding to the alkali metal alcoholate used. 15 - Procédé selon la revendication 14, caractérisé en ce que la concentration initiale de composé de formule (I) par rapport au mélange composé de formule (I)/solvant est de 3 % à 40 % en poids par poids et de préférence de 10 % à 30 %. 15 - Process according to claim 14, characterized in that the initial concentration of compound of formula (I) relative to the mixture of compound of formula (I) / solvent is 3% to 40% by weight by weight and preferably 10 % to 30%. 16 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 15, caractérisé en ce que le rapport molaire de cocatalyseur/composé du cuivre est de 1 à 50 et de préférence de 1 à 10. 16 - Method according to one of claims 1 to 15, characterized in that the molar ratio of cocatalyst / copper compound is from 1 to 50 and preferably from 1 to 10. 17 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 16, caractérisé en ce que le rapport molaire cocatalyseur composé de formule (I) est au plus de 2 et de préférence au plus de 1. 17 - Method according to one of claims 1 to 16, characterized in that the cocatalyst molar ratio of formula (I) is at most 2 and preferably at most 1. 18 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 17, caractérisé en ce que l'on opère à une température de 90"C à 200 C et de préférence de 100"C à 1800C.  18 - Method according to one of claims 1 to 17, characterized in that one operates at a temperature of 90 "C to 200 C and preferably from 100" C to 1800C. 19 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 18, caractérisé en ce que l'halogéno hydroxy-4 benzaldéhyde de formule (I) est choisi parmi 19 - Method according to one of claims 1 to 18, characterized in that the 4-hydroxy halo benzaldehyde of formula (I) is chosen from - le bromo-3 hydroxy-4 benzaldéhyde, - 3-bromo-4-hydroxy benzaldehyde, - le dibromo-3,5 hydroxy-4 benzaldéhyde, - 3,5-dibromo-4-hydroxybenzaldehyde, - le bromo-3 méthoxy-5 hydroxy-4 benzaldéhyde, - 3-bromo-5-methoxy-4-hydroxy benzaldehyde, - le bromo-3 dihydroxy-4,5 benzaldéhyde, - 3-bromo-4,5 dihydroxy benzaldehyde, - le iodo-3 hydroxy-4 benzaldéhyde, - iodo-3 hydroxy-4 benzaldehyde, - le diiodo-3,5 hydroxy-4 benzaldéhyde, - 3,5-diiodo-4-hydroxy benzaldehyde, - le iodo-3 méthoxy-5 hydroxy-4 benzaldéhyde, - 3-iodo-5-methoxy-4-hydroxy-benzaldehyde, - le iodo-3 dihydroxy-4,5 benzaldéhyde, - iodo-3 dihydroxy-4,5 benzaldehyde, - le bromo-3 éthoxy-5 hydroxy-4 benzaldéhyde, - 3-bromo-5-ethoxy-4-hydroxy benzaldehyde, - le iodo-3 éthoxy-5 hydroxy-4 benzaldéhyde.  - 3-iodo-5-ethoxy-4-hydroxy benzaldehyde.
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US4588835A (en) * 1982-03-29 1986-05-13 Otsuka Kagaku Yakuhin Kabushiki Kaisha Process for preparing alkoxyphenols

Patent Citations (2)

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Non-Patent Citations (1)

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Title
SYNTHESIS, 1983, page 308; D.V. RAO et al.: "An efficient synthesis of 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde from vanillin" *

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FR2655984B1 (en) 1993-07-02

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