FR2512020A1

FR2512020A1 - Derives d'imidazole et procede de preparation de ceux-ci

Info

Publication number: FR2512020A1
Application number: FR8214715A
Authority: FR
Inventors: Kinji Iizuka; Tetsuhide Kamijo; Ryoji Yamamoto; Hiromu Harada
Original assignee: Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1981-08-29
Filing date: 1982-08-27
Publication date: 1983-03-04
Also published as: IT8249042A0; GB2106512B; JPS5838261A; US4461905A; JPH0234942B2; DE3231449A1; GB2106512A

Abstract

L'INVENTION A POUR OBJET DES DERIVES D'IMIDAZOLE ET LEUR PROCEDE DE PREPARATION. CES DERIVES REPONDENT A LA FORMULE GENERALE: (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE A ET B PEUVENT ETRE IDENTIQUES OU DIFFERENTS, ET SONT CHACUN UN GROUPE ALKYLENE OU ALKENYLENE A CHAINE DROITE OU RAMIFIEE EN C A C, D EST UN GROUPE ACYLE EN C A C, UN GROUPE ALKOXYCARBONYLE EN C A C, OU UN GROUPE DIALKOXYMETHYLE EN C A C, Q EST UN GROUPE CYANO OU UN GROUPE ALKOXYCARBONYLE EN C A C, X EST

Description

La présente invention concerne de nouveaux dérivés d'imidazole et un

procédé de préparation de ceux-ci Plus précisément, l'invention concerne des dérivés 1,3-disubstitués de l'imidazole utilisables comme intermédiaires pour produire des dérivés 1-subs-

titués de l'imidazole qui présentent des effets inhi-

biteurs intenses et spécifiques sur la thromboxane synthétase et qui sont par conséquent utilisables

comme agents thérapeutiquement actifs pour le trai-

tements de maladies provoquées par le thromboxane A 2.

On sait que les dérivés d'imidazole répon-

dant à la formule générale (V):

N N-A-Z-(B) -Q' (V)

n

dans laquelle A et B peuvent être identiques ou dif-

férents et sont chacun un groupe alkylène ou alkénylèrne à chaîne droite ou ramifiée, en C 1 à C 8, Q' est un groupe carboxyle ou un groupe alkoxycarboxyle, Z est _ E (dans laquelle E est un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe alkyle en C 1 à C 6 ou un groupe alkoxy en C 1 à C 6, Y est un atome d'oxygène ou de soufre et peut être lié soit à A soit à B), N est égal à zéro ou 1, sous réserve que N soit égal à 1 lorsque Y est lié à B, présentent des effets inhibiteurs intenses et spécifiques vis-à-vis de la thromboxane synthétase, et sont par conséquent utilisables comme agents thérapeutiques pour le traitement de maladies

provoquées par le thromboxane A 2, comme cela est indi-

qué dans les demandes de brevets du Royaume-Uni n 48367/78, 2114/79 et 28275/79 De plus, plusieurs procédés de production de ces dérivés ont également été décrits dans les demandes de brevet du Royaume-Uni

citées ci-dessus.

Chacun des procédés décrits dans ces demandes de brevet du Royaume-Uni met en jeu un traitement de

N-alkylation d'un cycle imidazole par un composé d'halo-

génure dans le processus de synthèse de ces dérivés d'imidazole, et par conséquent, ces procédés classiques présentent l'inconvénient qu'il peutse produire une di-N-alkylàtion et qu'un composé d'imidazolium peut

être produit en quantité importante comme sous-

produit Ce sous-produit affecte dans un sens défa-

vorable le rendement et la pureté des produits souhai-

tés. En conséquence, l'invention a pour objet de fournir des dérivés 1,3disubstitués d'imidazole

répondant à la formule (I) ci-dessous qui sont utili-

sables comme intermédiaires dans la production de déri-

vés d'imidazole répondant à la formule (V) ci-dessus.

L'invention a également pour objet de fournir un procédé de production de dérivés 1,3-disubstitués

d'imidazole (I).

L'invention a également pour objet de fournir un nouveau procédé de production des dérivés d'imidazole de formule (V) ci-dessus, qui est supérieur aux procédés de l'art antérieur tels que ceux décrits dans les

demandes de brevet du Royaume-Uni mentionnées ci-

dessus.

D'autres buts et avantages de l'invention

ressortiront à la lecture de la description et des

exemples détaillés ci-après -

L'invention concerne des dérivés 1,3-disubsti-

tués d'imidazole de formule générale (I): D-N' N-A-Z(B)n-Q (I) X_

dans laquelle A et B peuvent être identiques ou diffé-

rents et sont chacun un groupe alkylène ou alkénylène à chaîne droite ou ramifiée en C 1 à C 8, D est un groupe acyle en C 2 à C 10, un groupe alkoxycarbonyle en C 2 à C 7 ou un groupe dialkoxyméthyle en C 3 à C 13, Q est un groupe cyano ou un groupe alkoxycarbonyle en C 2 à C 7, X est un atome d'halogène, z est: _y_ E (ou E est un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alkyle en C 1 C 6 ou un groupe alkoxy en C 1 à C 6, Y est un atome d'oxygène ou un atome de soufre et peut être lié soit à A soit à B), N est égal à zéro ou à l, sous réserve que N soit égal à 1 lorsque Y est lié à B; qui sont des intermédiaires dans la production des dérivés d'imidazole de formule générale (V) ci-dessus qui possèdent des effets inhibiteurs intenses et spécifiques vis-à-vis de la thromboxane synthétase et sont par conséquent utilisables comme agents thérapeutiques pour le traitement-de maladies

provoquées par le thromboxane A 2.

Les composés de formule générale (I) de l'invention comprennent les composés répondant à la formule (Ia): +D-tN-A-Y (B) -O)

X -Q

x dans laquelle D, A, Y, B, Q, N et X sont tels que définis ci-dessus et les composés répondant à la formule (Ib):,

D-', + N-A

s;D Y7 (B)n-Q (Ib) x X' dans laquelle D, A, Y, B, Q, N et X sont tels que

définis ci-dessus et N est égal à 1.

Les composés de formule générale (I) de l'invention peuvent être préparés par réaction d'un composé de formule générale (II)

D-N/N (I)

dans laquelle D est tel que défini ci-dessus, avec un composé de formule générale (III)

X-A-Z-(B) -Q (III)

dans laquelle X, A, Z, B, Q et N sont tels que définis ci-dessus. Les composés répondant à la formule générale (II) qui sont utilisés comme produits de départ sont des composés connus et peuvent être préparés par les procédés de synthèse décrits dans des ouvrages de chimie tels que J Amer Chem Soc 74, 6274 ( 1952),

J Org Chem 45 4038 ( 1980), Angew Chem Int Ed.

Engl 1, 351 ( 1962), Chem Ber 93, 2804 ( 1960).

Comme exemples de ces composés, on citera le 1-acétyl-

imidazole, le 1-propionylimidazole, le l-benzoylimida-

zole, le 1-éthoxycarbonylimidazole, le l-diéthoxy-

méthylimidazole Les composés préférés sont le 1-acétyl-

imidazole et le l-benzoylimidazole, et mieux encore,

le 1-acétylimidazole.

Les composés de formule générale (III) utili-

sés comme produits de départ sont également les compo-

sés connus et peuvent être prépares par des procédés décrits dans des ouvrages de chimie tels que J Chem. Soc 103 ( 1942), J Med Chen 7 ( 4), 511 ( 1964), J. Med Chem 8 ( 3), 356 ( 1965), J Med Chem 14 ( 9), 836 ( 1971), Chem Abstr 71, p 21898 e ( 1969) Comme

exemples de ces composés, on citera des esters d'al-

kylesinférieurs de l'acide 2-, 3 ou 4-chlorométhyl-

phénoxyacétique, de l'acide 2-, 3 ou 4-bromométhyl-

phénoxyacétique, de l'acide 2-, 3 ou 4-iodométhyl-

phénoxyacétique, de l'acide 2-( 2-, 3 ou 4-chloro-

méthylpénoxy)propionique, de l'acide 2-( 2, 3 ou 4-

bromométhylphénoxy)propionique, de l'acide 2-( 2, 3-

ou 4-iodométhylphénoxy-propionique, de l'acide 2-( 2-, 3 ou 4chlorométhylphénoxy)isobutytique, de l'acide 2-( 25, 3 ou 4bromomthylphnoxy)isobutyrique, de 2-( 2-, 3 ou 4-brômométhylphénoxy) isobutyrique, de l'acide 2-( 2-, 3 ou 4-iodométhylphénoxy)isobutyrique,

de l'acide 2-( 2-, 3 ou 4-chlorométhylphénylthio)iso-

butyrique, de l'acide 2-( 2-, 3 ou 4-bromomêthylph 6 nyl-

thio)isobutyrique, de l'acide 2-( 2-, 3 ou 4-iodométhyl-

phênylthio)isobutyrique, de l'acide 4-chloro-2-chloro-

méthylphénoxyacétique, de l'acide 4-chloro-2-bromométhyl-

phénoxyac 6 tique, de l'acide 4-chloro-2-iodométhyl-

ph 6 noxyacétique, de l'acide 2-méthoxy-4-chlorométhyl-

phénoxyacétique, de l'acide 2-méthoxy-4-bromométhyl-

phénoxyacétique, de l'acide 2-méthoxy-4-iodométhyl-

phénoxyacétique, de l'acide 2-, 3 ou 4-(-2-bromoéthoxy)

benzoique, de l'acide 2-, 3 ou 4-( 2-iodoéthoxy)ben-

zoique, de l'acide 2-, 3 ou 4-( 2-p-toluènesulfonyloxy-

êthoxy)benzoique, du 4-( 2-bromoêthoxy)cinnamonitrile,

de l'acide 4-( 2-iodoéthoxy)cinnamique, de l'acide 4-( 2-

p-toluènesulfonyloxyéthoxy)cinammique, de l'acide 3 4-

( 2-bromoéthoxy)phényl propionique, de l'acide 3 l 4-( 2-

iodoéthoxy)phényl propionique, de l'acide 3-l 4-( 2-p-

toluènesulfonyloxyéthoxy)phényllpropionique, de l'acide

4-( 3-bromopropoxy)benzoîque, de l'acide 4-( 3-iodopro-

poxy)benzolque, de l'acide 4-( 3-p-toluènesulfonyloxy-

propoxy)benzoique, etc, et les composés de nitrile

correspondants de ces acides.

Les composés de formule générale (I) de l'in-

vention peuvent facilement être préparés par la méthode suivante; On fait réagir un composé de formule générale

(II) avec un composé de formule générale (III) pen-

dant un temps d'environ trente minutes à une nuit (envi-

ron dix à vingt heures) à une température allant de la température ambiante (environ 20-30 C) à environ 120 WC en agitant, et en l'absence ou en présence d'un solvant organique inerte tel que le chloroforme, le chlorure de méthylène, le benzène, le toluene, l'acétonitrile, le solvant préféré étant l'acétonitrile Une fois la réaction achevée, on ajoute une quantité adéquate d'un solvant organique tel que l'éther diéthylique au mélange réactionnel ou, si nécessaire, au résidu obtenu après évaporation du mélange réactionnel, et on recueille les cristaux ou les poudres cristallines précipités par filtrage, puis on les sèche pour obte-

nir le composé souhaité répondant à la formule géné-

rale (I).

Les composés de formule générale (I) de l'in-

vention sont des composés nouveaux n'ayant pas encore été décrits dans la littérature Comme exemples des

composés de formule générale (I), on citera le bro-

mure de -l-acétyl-3-( 2-éthoxycarbonylméthoxybenzyl)

imidazolium, le bromure de l-acétyl-3-( 4-éthoxycarbo-

nylméthoxybenzyl)imidazolium, l'iodure de 1-acétyl-

3-( 4-cyanomêthoxybenzyl)imidazolium, le bromure de

1 l-acétyl-3-l 4-(l-éthoxycarbonyléthoxy)benzyllixaidazo-

lium, le bromure de l-acetyl-3-l 4-( 1-éthoxycarbonyl-

l-méthyléthoxy)-benzyllimidazolium, le bromure de 1-

acétyl-3-( 2-éthoxycarbonylméthoxy-5-chlorobenzylimi-

dazolium, l'iodure de 1-acétyl-3-( 3-méthoxy-4-éthoxy-

carbonylméthoxybenzyl)imidazolium, le bromure de 1-

acétyl-3-l 4-( 1-éthoxycarbonyl-l-m 6thyléthylthio)benzylj

imidazolium, l'iodure de l-acétyl-3 l 2-( 4-éthoxycarbo-

nylphénoxy)éthylllimidazolium, l'iodure de l-acétyl-3-

l 2-( 4-cyanophénoxy)éthyllimidazolium, -l'iodure de 1-

acétyl-3-l 3-( 4-6thoxycarbonylphénoxy)-propyll imida-

zolium, le bromure de l-benzoyl-3-f 4-( 1-éthoxycarbonyl-

l-méthyléthoxy)benzyllimidazolium, l'iodure de 1-

éthoxycarbonyl-3-( 4-éthoxycarbonylm 5thoxybenzyl)imida-

zolium, etc. Le procédé de l'invention permet d'éviter les problèmes associés aux méthodes décrites dans les

demandes de brevet du Royaume-Uni mentionnées ci-

dessus, à savoir la formation d'un composé d'imidazo-

lium en tant que sous-produit, et de plus, comme on peut effectuer la réaction en milieu neutre et que les conditions réactionnelles sont modérées, la formation

de sous-produits est limitée et on peut obtenir le pro-

duit souhaité (I) avec un bon rendement et une pureté élevée.

Les composés de formule générale (I) de l'in-

vention peuvent facilement être convertis avec des rendements élevés en dérivés d'imidazole de formule générale (V) Plus précisément, on peut obtenir les dérivés d'imidazole de formule générale (V) en traitant une solution aqueuse des composés de formule générale (I) avec un composé acide ou basique tel qu'un acide

minéral, comme l'acide chlorhydrique, l'acide bromhy-

drique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, etc, ou une base organique ou minérale comme l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium, le carbonate de sodium, le carbonate de potassium, le bicarbonate de sodium, le bicarbonate de potassium, la méthylamine, l'éthylamine, la diméthylamine, la diéthylamine, la triméthylamine, la triéthylamine, la pipéridine, la pyrrolidine, la morpholine, etc. Par conséquent, le procédé de l'invention

présente en outre l'avantage que les dérivés d'imi-

dazole de formule générale (V) ci-dessus peuvent être facilement obtenus avec un rendement et une

pureté élevés.

Les composés de formule générale (I) de l'invention sont donc des intermédiaires importants dans la production des dérivés d'imidazole de formule

générale (V) ci-dessus,qui possèdent des effets inhi-

biteurs intenses et spécifiques vis-à-vis de la thromboxane synthétase,et sont ainsi utilisables comme agents thérapeutiques pour le traitement de

maladies provoquées par la thromboxane A 2, et le pro-

cédé de l'invention permet de produire de façon avan-

tageuse les dérivés d'imidazole de formule générale (V) ci-dessus à l'échelle industrielle,et est supérieur aux procédés de l'art antérieur tels que ceux décrits dans les demandes de brevet du Royaume-Uni n 48367/78,

2114/79 et 28295/79.

Les exemples non limitatifs suivants, dans lesquels le point du fusion du produit obtenu n'est pas corrigé, sont donnés à titre d'illustration de l'invention.

EXEMPLE 1

On ajoute 2,2 g de l-ac tylimidazole et ,46 g de 4bromométhylphénoxyacétate d'éthyle à ml d'acétonitrile sec et on chauffe le mélange à 60 C pendant deux heures Une fois la réaction

achevée, on évapore le solvant sous pression réduite.

On triture le résidu avec une quantité adéquate d'éther diéthylique sec et on recueille par filtrage la poudre obtenue, et on la sèche, ce qui donne 7,5 g de bromure

de l-acétyl-3-f 4-(éthoxycarbonylméthoxy)benzyllimida-

zolium (rendement: 98,6 %) Produit amorphe hygro-

scopique et incolore.

Spectre d'absorption IR (K Br) v CO: 1770, 1745 cm 1 Spectre RMN (d 6DMSO) 6: 1,20 (t, 3 H, J= 7 Hz); 1,92 (s, 3 H); 4,20 (q, 2 H, J= 7 Hz); 4, 82 (s, 2 H); 5,45 (s, 2 H); 7,00 (d, 2 H, J= 9 Hz); 7,48 (d, 2 H, J= 9 Hz) ; 7,73 (m, 1 H); 7,85

(m, 1 H), 9,40 (m, 1 H).

EXEMPLE 2

On ajoute 1,7 g de l-benzoylimidazole et 3,0 g de 4bromométhylphénoxyisobutylate d'éthyle à ml d'acétonitrile sec,et on agite le mélange à la température ambiante pendant une nuit Une fois la réaction achevée, on ajoute au mélange réactionnel une quantité appropriée d'éther diéthylique sec On recueille par filtrage la poudre précipitée et on la sèche, ce qui donne 4,7 g de bromure de 1-benzoyl-3 l 4-( 1- thoxycarbonyl-1-méthyléthoxy)benzyllimidazolium (rendement quantitatif) Produit amorphe hygroscopique

et incolore.

Spectre d'absorption IR (K Br) -1 v CO: 1780, 1730 cm 1 Spectre RMN (d 6DMSO) 6: 1,13 (t, 3 H, J= 7 Hz); 1,50 (s, 6 H); 4,15 (q, 2 H,

J= 7 Hz); 5,42 (s, 2 H); 6,80 (d, 2 H, J= 8 Hz); 7,12-

8,02 (m, 9 H); 9,29 (m, 1 H).

EXEMPLE 3

On ajoute 2,2 g de 1-acétylimidazole, 5,5 g

de 4-( 2-bromoéthoxy)benzoate d'éthyle, et 3,0 g d'io-

dure de sodium à 10 ml d'acétonitrile sec,et on chauffe le mélange dans un tube scellé sous atmosphère d'azote

à 100 C pendant six heures Une fois la réaction ache-

vée, on refroidit le mélange, on élimine par filtrage les substances insolubles et on concentre le filtrat sous pression réduite on triture le résidu avec une quantité appropriée d'éther diéthylique sec et on recueille par filtrage la poudre obtenue puis on la

sèche, ce qui donne 6,2 g d'iodure de 1-acétyl-3-l 2-

( 4-éthoxycarbonylphénoxy)-éthyll imidazolium (rendement:

72 %) Produit amorphe hygroscopique et incolore.

Spectre d'absorption IR (K Br) v CO: 1780, 1705 cm-1 Spectre RMN (d 6DMSO) 6: 1,30 (t, 3 H, J= 7 Hz); 1,90 (s, 3 H); 4,30 (q, 2 H, J= 7 Hz); 4, 10-4,76 (m, 4 H); 7,07 (d, 2 H, J= 9 Hz); 7,45 (m, 1 H); 7,67 (m, 1 H); 7, 92 (d, 2 H, J= 9 Hz);

8,73 (m, 1 H).

EXEMPLE 4

On ajoute 1,4 g de 1-éthoxycarbonylimidazole, 2,5 g de 4chlorométhylphénoxyacétate d'éthyle et 1,7 g d'iodure de sodium à 5 ml d'acétonitrile sec et on agite le mélange à la température ambiante pendant six heures Une fois la réaction achevée, on élimine par filtrage les produits insolubles et on concentre le filtrat sous pression réduite On triture le résidu avec une quantité appropriée d'éther diéthylique sec, on recueille la poudre obtenue par filtrage et on la

sèche, ce qui donne 4,6 g d'iodure de 1-éthoxycarbonyl-

3-( 4-éthoxycarbonylméthoxybenzyl)imidazolium (rende-

ment quantitatif) Produit amorphe, hygroscope et inco-

lore. Spectre d'absorption IR (K Br) -1 VCO: 1795, 1750 cm 1 Spectre RMN (d -DMSO) : 1,13 (t, 3 H, J= 7 Hz); 1,35 (t, 3 H,,J= 7 Hz); 4,15 (q, 2 H, J= 7 Hz); 4,53 (q, 2 H, J= 7 Hz); 4,77 (s, 2 H); 5,48 (s, 2 H); 6,96 (d, 2 N, J=Shz); 7,49 (d, 2 H,

J= 8 Hz); 7,94 (m, 1 H); 8,10 (m, 1 H); 10,09 (m, 1 H).

EXEMPLE 5

En utilisant le mode opératoire décrit dans

les exemples 1 à 4, on obtient les composés suivants.

1/ Bromure de 1-acétyl-3-( 2-éthoxycarbonyl-

méthoxybenzyl)imidazolium Produit amorphe, hygro-

scopique et incolore.

Spectre d'absorption IR (K Br) v CO: 1780, 1745 cm 1 Spectre RMN (d 6DMSO) : 1,20 (t, 3 H, J= 7 Hz); 1,90 (s, 3 H); 4,20 (q, 2 H, J= 7 Hz); 4, 90 (s, 2 H); 5,44 (s, 2 H); 6,90-7,60

(m, 4 H); 7,65 (m, 1 H); 7,76 (m, 1 H); 9,18 (m, 1 H).

2/ Iodure de l-acétyl-3-( 4-cyanométhoxy-

benzyl)imidazolium Aiguilles incolores Pf: 169-

C (acétonitrile).

Spectre d'absorption IR (K Br) -1 v CO: 1780 cm 1 Spectre RMN (d 6-DMSO) il 1,92 (s, 3 H); 5,20 (s, 2 H); 5,32 (s, 2 H); 7,11 (d, 211, J= 9 Hz); 7, 35 (m, 1 H); 7,42 (d, 2 H, J= 9 Hz);

7,53 (m, 1 H); 8,61 (m, 1 H).

3/ Bromure de 1-acétyl-3 I 4-( 1-éthoxycarbonyl-

éthoxy)benzyllimidazoliumn Produit amorphe, hygro-

scopique et incolore.

Spectre d'absorption IR (K<Br) VCOQ 1775, 1740 cm-1 Spectre PEN <d 6-DMSO) 1,15 (t, 3 H 1, J= 7 Hz); 1,50 (d, 3 H 1, J= 7 Hz); 1,90 (s, 3 H); 4,15 (g, 2 H, J= 7 Hz); 4,98 (cq, 1 H, J= 7 H 1 z); ,40 (s, 2 H); 6,93 (d, 2 H 1, J= 9 Hz); 7,45 (d, 2 H,

J= 9 Hz); 7,70 (m, 1 H); 7,80 (m, 1 H); 9,31 (m,1 H).

4/ Bromure de 1-acit-yl-3 l 4-( 1-ethoxycarbo-

nyl-1-méthyléthoxy) -benzylj ixnidazoliurn Produit amorphe,

hygroscopique, et incolore.

Spectre d'absorption IR (K Br)

VCO 1780, 1730 cm-

Spectre RMN (d 6-DMSO) S 1,15 (t, 3 H 1, J= 711 z); 1,54 (s, 6 H); 1,90 (s, 3 H); 4,18 (q, 211, J= 7 Hz); 5,45 (s, 2 H); 6,80 (d, 2 H, J= 9 Hz) 7, 38 (di 2 H 1, J= 9 Hz); 7,70 (m, 111); 7,80 (m, 1 H); 9,28 (In, 11) / Bromure de 1-acétyl 3-l 4-( 1-6thoxycarbonyl- 1-méthyléthylthio) -benzyll imidazolium Produit amorphe,

hygroscopique et incolore.

Spectre d'absorption IR (K Br) VCOQ 1785, 1710 cm-1 Spectre RMN (d 6-DMSO) S 1,10 (t, 311, J= 7 Hz); 1,40 (s, 6 H 1); 1,92 (s, 3 H 1); 4,05 (q, 211, J= 7 F Hz); 5,55 (s, 2 11); 7,48 (s, 4 H)

7,75 (m, 1 H 1); 7,87 (m, 1 H 1); 9,40 (m, 1 H 1).

6/ Bromure de 1-acétyl-3-( 5-chloro-2-éthoxy-

carbonylméthoxybenzyl)-imidazôlium Produit amorphe,

hygroscopique et incolore.

Spectre d'absorption IR (K Br) -1 v CO: 1780, 1745 cm- Spectre RMN (d 6DMSO) 6: 1,22 (t, 3 H, J= 7 Hz); 1,92 (s, 3 H); 4,21 (q, 2 H, J= 7 Hz); 4, 96 (s, 2 H); 5,47 (s, 2 H); 7,00-7,90

(m, 5 H); 9,27 (m, 1 H).

7/ iodure de 1-acétyl-3-( 4-éthoxycarbonyl-

méthoxy-3-méthoxybenzyl)imidazolium Aiguilles inco-

lores Pf: 131-132 C (acétonitrile).

Spectre d'absorption IR (K Br) VCO: 1765, 1745 cm 1 Spectre RMN (d 6-DMSO) 6: 1,19 (t, 3 H, J= 7 Hz); 1,92 (s, 3 H); 3,78 (s, 3 H) 4,15 (q, 2 H, J= 7 Hz); 4,75 (s, 2 H); 5,20 (s, 2 H)

6,70-7,25 (m, 4 H); 7,40 (m, 1 H); 8,30 (m, 1 H).

8/ iodure de 1-acétyl-3-l 2-( 4-cyanoph 6 noxy) éthyllimidazolium Produit amorphe, hygroscopiq et incolore. Spectre d'absorption IR (K Br) -1 VCN: 2240 cm 1 v CO: 1770 cm 1 Spectre RMN (d 6-DMSO) 6: 1,93 (s, 3 H); 4,30-4, 80 (m, 4 H); 7,12 (d, 2 H, J= 9 Hz), 7,40 (m, 1 H); 7,62 (m, 1 H); 7,-78 (d, 2 H,

J= 9 Hz); 8,62 (m, 1 H).

9/ iodure de 1-acétyl-3-l 3-( 4-éthoxycarbonyl-

phénoxy)propyllimidazolium Produit amorphe, hygrosco-

pique et incolore.

Spectre d'absorption IR (sans solvant) VCO: 1780, 1700 cm 1 Spectre RMN (d 6-DMSO) 6: 1,32 (t, 3 H, J= 7 Hz); 1,94 (s, 3 H); 2,20-2,45 (m, 2 H); 4,00-4,50 (m, 6 H); 7,05 (d, 2 H, J= 9 Hz); 7,40 (m, 1 H); 7,60 (m, 1 H); 7,94 (d, 2 H, J= 9 Hz);

8,60 (m, 1 II).

Exemple de référence 1

On dissout 7,5 g de bromure de 1-acétyl-3 4-

(éthoxycarbonylméthoxy)benzyl imidazolium dans 50 ml d'eau et on ajoute du bicarbonate de sodium en petite quantité à la solution pour la rendre légèrement basique On extrait par du chloroforme la substance huileuse, qui se sépare On lave ensuite l'extrait chloroformique à l'eau et on le sèche sur du sulfate de magnésium anhydre et on évapore le solvant sous

pression réduite, ce qui donne 4,3 g de 4-( 1-imidazolyl-

méthyl)phénoxyacétate d'éthyle (rendement: 83,9 %).

Huile jaune pâle.

Spectre d'absorption IR (sans solvant) -1 v CO: 1760 cm 1 Spectre RMN (CDC 13) 6: 1,30 (t, 3 H, J= 7 Hz); 4,25 (q, 2 H, J= 7 Hz); 4,55

(s, 2 H); 5,10 (s, 2 H); 6,77-7,72 (m, 7 H).

Composition élémentaire en C 14 H 1603 N 2

C (%) H (%) N (%)

Calculé 64,60 6,20 10,76 Trouvé 64,55 6,31 10,76 A une solution de 0,42 g d'hydroxyde de

sodium dans 30 ml d'eau, on ajoute 2,3 g de 4-( 1-imida-

zolylméthyl)phénoxyacétate d'éthyle,et on agite le

mélange à la température ambiante pendant vingt minutes.

Une fois la réaction achevée, on ajoute à la solution une quantité appropriée d'acide chlorhydrique dilué

pour la rendre acide On concentre le mélange réaction-

nel jusqu'à siccité sous pression réduite et on recris-

tallise le résidu dans de l'eau, ce qui donne 2,4 g de chlorhydrate monohydraté d'acide 4-(l-imidazolylméthyl)

(rendement: 94,9 %) Aiguilles incolores.

Pf: 92-96 C Spectre d'absorption IR (K Br) -1 v CO: 1755 cm Spectre RMN (d 6-DMSO) : 4,67 (s, 2 H); 5,40 (s, 2 H); 6,88 (d, 2 H); 7,38 (d, 2 H); 7,60 (t, 1 H); 7,75 (t, 1 H); 9,45 (m, 1 H). in-) Composition élémentaire en C 12 H 1203 N 2 H Cl' 20

C (%) H (%) N (%)

Calculé 50,27 5,27 9,73 Trouvé 50,16 5,22 9,85 de #Exemple de référence 2 On chauffe à 80 C pendant deux heures un

méliange de 1,3 g d'iodure de 1-acétyl-3-l 2-( 4-éthoxy-

carbonylphénoxy)éthyllimidazolium dans 100 ml d'acide chlorhydrique 2 N Apres refroidissement, on traite la la solution sur du charbon actif et on la concentre sous pression réduite On triture le résidu avec de l'acétone et on filtre les cristaux obtenus, puis on les sèche, ce qui donne 0,64 g de chlorhydrate de

l'acide 4-l 2-( 1-imidazolyl)éthoxylbenzoique (rende-

ment: 79 %) Granulés incolores.

Pf: 230-235 C Spectre d'absorption IR (K Br) -1 VCO: 1675 cm Spectre RMN (d 6-DMSO) 6: 4,45-4,65 (m, 2 H); 4,65-4,85 (m, 2 H); 7,03 (d, 2 H, J= 8 Hz); 7,74 (m, 1 H); 7,91 (d, 2 H, J= 8 Hz);

7,93 (m, 1 H); 9,37 (m, 1 H).

Composition élémentaire en C 12 H 1203 N 2 HC 1

C (%) H (%) N (%)

Calculé 53,64 4,88 10,43 Trouvé 53,55 4,68 10,16

Claims

REVENDICATIONS

1 Dérivé d'imidazole, répondant à la for-

mule générale: D-N +;N-A-Z (B) n-Q X

dans laquelle A et B peuvent être identiques ou dif-

férents, et sont chacun un groupe alkylène ou alkény- lène à chaîne droite ou ramifiée en C 1 à C 8, D est un groupe acyle en C 2 à C 10, un groupe alkoxycarbonyle en C 2 à C 7, ou un groupe dialkoxyméthyle en C 3 à C 13, Q est un groupe cyano ou un groupe alkoxycarbonyle en C 2 à C 7, X est un atome d'halogène, Z est -y<e (o E est un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alkyle en C 1 à C 6 ou un groupe alkoxy en C 1 à C 6, Y est un atome d'oxygène ou un atome de soufre et peut être lié soit à A soit à B), N est égal à zéro ou à 1, sous réserve que N soit égal à 1 lorsque Y est lié à B. 2 Dérivé d'imidazole selon la revendication 1, caractérisé en ce que ce dérivé répond à la formule générale:

D-N + N-A-Y

\,. ___/(B) n Q X dans laquelle D, A, Y, Bé Qd o et X sont tels que

définis ci-dessus.

3 Dérive d'imidazole selon la revendica-

tion 1, caractérisé en ce qu'il répond à la formule générale:

D-N +N-A

u Y(Bnx dans laquelle D, A, Y, B, Q, N et X sont tels que

définis ci-dessus.

4 Dérivé d'imidazole selon la revendication 2 ou 3, caractérisé-en ce que D est un groupe acyle en C 2 à C. Dérivé d'imidazole selon la revendica-

tion 4, caractérisé en ce que D est-un groupe acétyle.

6 Dérivé d'imidazole selon la revendication

2 ou 3, caractérisé en ce que D est un groupe benzoyle.

7 Dérivé d'imidazole selon la revendication 3, caractérisé en ce qu'il répond à la formule: ó 2 "socor ?-c 2 L

2 5 O OCH 2 COOC 2 H 5

I 8 Dérivé d'imidazole selon la revendication , caractérisé en ce qu'il répond à la formule: As CH 3 ON étÉéÉ-2 OCHECOO H 5 CH 3 COlSL 1 +,JCH 2 / c 2 co 2 H 5 Br 9 Dérivé d'imidazole selon la revendication , caractérisé en ce qu'il répond à la formule: CH CON' +N-CH r OCH 2 CN

Dérivé d'imidazole selon la revendica-

tion 5, caractérisé en ce qu'il répond à la formule:

À,/OCH 2 COOC 2 H 5

CH 3 C Oe + 1-CH 2 Br

11 Dérivé d'imidazole selon la revendica-

tion 5, caractérisé en ce qu'il répond à la formule: CH 3 COK + -Ci 12-0C) HCOOC 2 H 5 CH 3 Br

12 Dérivé d'imidazole selon la revendica-

tion 5, caractérisé en ce qu'il répond à la formule: CH 3 c 3 o c oioo CH 3 COS-0 2 5 t-t 2 CH 3 Br

13 Dérivé d'imidazole selon la revendica-

tion 5, caractérisé en ce qu'il répond à la formule z N CH CH CO" + ",NCH L;uu H

CH 3 CO + 2 N-CH< S-C-COOC 2 H 5

CH 3 Br

14 Dérivé d'imidazole selon la revendica-

tion 5, caractérisé en ce qu'il répond à la formule: -13 e N-C OCH 2 COOC 2 H 5 CH 3 CO Nr,N CHç 2 Br Cl

Dérivé d'imidazole selon la revendica-

tion 5, caractérisé en ce qu'il répond à la formule: CH 3 CO Ni' +,N-C 2k OCH 2 Co OC 2 H 5

I OCH 3

16 Dérivé d'imidazole selon la revendica-

tion 6, caractérisé en ce qu'il répond à la formule: CH 1 3

CH COU;N-2 C 2 O-C-COOCH.

( O > CH 3

Br

17 Dérivé d'imidazole selon la revendica-

tion 5, caractérisé en ce qu'il répond à la formule:

CH 300 N+ 'N-CH CH 2 O COOC 2 H 5

18 Dérivé d'imidazole selon la revendica-

tion 5, caractérisé en ce qu'il répond à la formule

CH CON +_'N-CH 2 CH 2 O N_

I (O

19 Dérivé d'imidazole selon la revendica-

tion 5, caractérisé en ce qu'il répond à la formule CH 3 CO Nt, +>N-CH 2 CH 2 CH 2 O COOC 2 H 5

Procédé de préparation d'un dérivé d'imi-

dazole de formule générale

D-X +:N-A-Z (B) -Q

dans laquelle A et B peuvent être identiques ou diffé-

rents et sont chacun un groupe alkylène ou alkénylène l à chaîne droite ou ramifiée en C 1 à C 8, D est un groupe acyle en C 2 à C 10, un groupe alkoxycarbonyle en C 2 à C 7 ou un groupe dialkoxyméthyle en C 3 à Ci 3

2 7 3 13,

Q est un groupe cyano ou un groupe alkoxycarbonyle E E en C 2 à C 7, X est un atome d'halogène, Z est -Y (o E est un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alkyle en C 1 à C 6 ou un groupe alkoxy en C 1 à C 6, Y est un atome d'oxygène ou un atome de soufre et peut être lié soit à A soit à B), N est égal à zéro ou à 1, sous réserve que N soit égal a 1 lorsque Y est lié à B; caractérisé en ce qu'il consiste à

faire réagir un composé d'imidazole de formule géné-

rale: >

D-N N (II)

dans laquelle D est tel que défini ci-dessus; avec un composé de formule générale:

X-A-Z-(B) -Q (III)

o X, A, Z, B, N et Q sont tels que définis ci-dessus.

21 Procédé selon la revendication 20,

caractérisé en ce que le composé d'imidazole de for-

mule (II) est un dérivé de 1-acylimidazole.

22 Procédé selon la revendication 21,

caractérisé en ce que le composé d'imidazole de for-

mule (II) est le 1-acétylimidazole.

23 Procédé selon la revendication 20, carac-

térisé en ce que-le dérivé d'imidazole est l'iodure de

l-acétyl-3 l 2-( 4-éthoxycarbonylphénoxy)éthyll imidazolium.