FR2547816A1 - Procede de synthese de l'aspartame - Google Patents
Procede de synthese de l'aspartame Download PDFInfo
- Publication number
- FR2547816A1 FR2547816A1 FR8408119A FR8408119A FR2547816A1 FR 2547816 A1 FR2547816 A1 FR 2547816A1 FR 8408119 A FR8408119 A FR 8408119A FR 8408119 A FR8408119 A FR 8408119A FR 2547816 A1 FR2547816 A1 FR 2547816A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- aspartame
- aspartyl
- methyl ester
- formyl
- phosphate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 title claims abstract description 25
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 title claims abstract description 23
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 title claims abstract description 22
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 title claims abstract description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 12
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 6
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 6
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 125000005233 alkylalcohol group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- DFTMVZIUYVECNW-VKHMYHEASA-N n-[(3s)-2,5-dioxooxolan-3-yl]formamide Chemical compound O=CN[C@H]1CC(=O)OC1=O DFTMVZIUYVECNW-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 2
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- WYYUBJAMROQJSF-QWRGUYRKSA-N (3s)-4-[[(1s)-1-carboxy-2-phenylethyl]amino]-3-formamido-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC(=O)C[C@H](NC=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 WYYUBJAMROQJSF-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 abstract description 3
- FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 1-o-tert-butyl 4-o-ethyl 5-oxoazepane-1,4-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)CCC1=O FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 abstract 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 abstract 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 3
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 230000006198 deformylation Effects 0.000 description 2
- 238000006344 deformylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- BXRNXXXXHLBUKK-UHFFFAOYSA-N piperazine-2,5-dione Chemical compound O=C1CNC(=O)CN1 BXRNXXXXHLBUKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- YZQCXOFQZKCETR-UWVGGRQHSA-N Asp-Phe Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 YZQCXOFQZKCETR-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UHFFFAOYSA-N Rohrzucker Natural products OCC1OC(CO)(OC2OC(CO)C(O)C(O)C2O)C(O)C1O CZMRCDWAGMRECN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- -1 aspartyl Chemical group 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N clomifene Chemical compound C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\Cl)C1=CC=CC=C1 GKIRPKYJQBWNGO-OCEACIFDSA-N 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FICNIWQWZRUKTI-FVGYRXGTSA-N methyl (2s)-2-amino-3-phenylpropanoate;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.COC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 FICNIWQWZRUKTI-FVGYRXGTSA-N 0.000 description 1
- VSDUZFOSJDMAFZ-VIFPVBQESA-N methyl L-phenylalaninate Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 VSDUZFOSJDMAFZ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
- C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
- C07K5/0613—Aspartame
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
PROCEDE DE PREPARATION DU N-L-A-ASPARTYL-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER (ASPARTAME), CARACTERISE PAR L'ADDITION D'ACIDE PHOSPHORIQUE ET D'UN ALCOOL ALKYLIQUE INFERIEUR A UN MELANGE DE REACTION CONTENANT DU N-FORMYL A-L-ASPARTYL ET DU B-L-ASPARTYL-L-PHENYL-ALANINE METHYL ESTER ET PRECIPITATION DE L'UN SEULEMENT DES ISOMERES DEFORMYLES OBTENUS, A SAVOIR LE PHOSPHATE D'ASPARTAME. LE PHOSPHATE A-ISOMERE EST COLLECTE PAR FILTRATION ET CONVERTI EN ASPARTAME LIBRE PAR TRAITEMENT AVEC UNE BASE.
Description
PROCEDE DE SYNTHESE DE L'ASPARTAME.
L'invention se rapporte à un procédé de synthèse de l'aspartame, c'est-àdire de l'a-L-aspartyl-L-phénylalanine méthyl ester L'aspartame a un pouvoir sucrant comme le sucre de canne et de betterave, et est utilisé comme agent sucrant 5 pour les aliments et les boissons, comme le décrit le brevet U.S A NO 3 492 131.
L'aspartame est un dipeptide et, en tant que tel, est formé d'un lien amide entre un groupe carboxyle activé d'un acide 10 aminé et le groupe amine d'un autre acide aminé L'activation est nécessaire pour augmenter la vitesse et le rendement de la condensation Le peptide pur désiré exige la protection de tous les autres groupes fonctionnels non impliqués dans la formation de la liaison peptide Finale15 ment, les groupes de protection sont éliminés.
L'aspartame peut être préparé en faisant réagir un anhydride aspartique-Lprotégé-N avec un L-phényl-alanine méthyl ester On obtient un mélange de N-protégé a-L-aspartyl et B20 L-aspartyl-L-phénylalanine méthyl ester qui exige la déprotection N du composé, suivie par la séparation des deux isomères. Les groupes protecteurs N sont le groupe protecteur N cou25 ramment utilisé dans la chimie des peptides, par exemple le groupe benzyloxycarbonyle et formyle I 1 est bien connu que la réaction qui élimine ces groupes protecteurs N est compliquée, du fait que la rupture des liaisons peptidiques s'effectue en même temps que la formation de sous- produits non désirés, tels que la dicétopipérazine. La réaction de N- déprotection effectuée suivant les techniques connues d'usage courant s'effectue en la présence d'un acide fort (brevet U S A N 4 071 511) ou en présence 10 d'hydroxylamine (brevet U S A N 4 021 418) Bien que ces procédés soient considérés comme appropriés d'un point de vue industriel, différents inconvénients ont été soulignés tels que des rendements bas, des réactifs coûteux, l'estérification du groupe e-carboxy et l'hydrolyse de liaisons 15 esters ou peptides En outre, le produit ainsi obtenu n'est pas pur, mais mélangé avec des quantités substantielles de sous-produits.
Il est donc nécessaire de purifier ensuite le produit obte20 nu, d'o résulte une augmentation des coûts de production.
Il est en outre connu qu'un mélange d'isomères a et e est formé au cours du procédé de préparation d'aspartame et, par conséquent, une opération supplémentaire de séparation des 25 isomères a et e est requise, du fait que l'isomère B n'a pas
de pouvoir sucrant Ceci conduit à une nouvelle augmentation du co Qt de fabrication.
On a trouvé, de manière inattendue, un procédé très simple, 30 qui ne présente pas les inconvénients ci-dessus.
L'invention a pour objet un procédé d'élimination du groupe N-formyle du L-aspartyl-L-phénylalanine méthyl ester dont le groupe amine de la moitié aspartyle est protégé par le 35 groupe formyle, qui permet de séparer en même temps l'isomère a désiré de l'isomère 8-
L'invention concerne plus particulièrement un procédé de préparation de l'aspartame, caractérisé par l'addition d'acide phosphorique et d'un alcool alkylique inférieur au mélange de réaction contenant le N-formyl aL-aspartyl et e5 L-aspartyl-L-phényl-alanine méthyl ester obtenu par condensation entre l'anhydride N-formyl-L-aspartique et le Lphénylalanine méthyl ester Seul, l'un des isomères déformylés obtenus, à savoir le a-L-aspartyl-L-phénylalanine méthyl ester, précipite sous la forme d'un phosphate modéré10 ment soluble.
Le phosphate a-isomère séparé spontanément est collecté par filtrage et converti en aspartame libre par traitement avec
une base.
L'élimination du groupe formyle directement dans le mélange de condensation évite la séparation du N-formyl aspartame et
réduit les coûts de production.
Le procédé industriel de preparation d'a-L-aspartyl-Lphénylalanine méthyl ester est en outre simplifié par l'invention: il n'est pas nécessaire d'exécuter une opération spécifique pour la séparation du peptide désiré de l'isoeère e formé dans la condensation, du fait que seul le 25 phosphate d'aspartame cristallise à partir du mélange de
réaction après achèvement de la déprotection.
L'hydrolyse acide modérée du procédé empêche la rupture de la liaison peptide et évite l'élimination de la moitié alcool 30 de l'ester ou l'estérification du groupe libre e-carboxyle.
Enfin, les conditions utilisées dans le procédé évitent la formation du sous-produit indésirable dicétopipérazine o En se référant aux conditions expérimentales, le mélange de 35 condensation dans lequel la Ndéformylation est directement
exécutée est formé par un solvant organique et un acide organique, de préférence l'acétate d'éthyle ou le dichloroéthane et l'acide acétique.
L'acide phosphorique qui est utilisé dans le procédé de l'invention peut avoir une concentration dans l'eau comprise
entre 50 et 99 %, de préférence 85 %.
L'acide phosphorique, qui doit être utilisé est en quantité comprise entre 1,2 et 5 moles par mole de N-formyl aspartame
qui doit être déformylé.
En ce qui concerne l'alcool qui est ajouté en même temps que 10 l'acide phosphorique au mélange de réaction, il comporte un à plusieurs atomes de carbone et est de préférence l'alcool méthylique La déformylation est exécutée à une température comprise entre la température ambiante et 60 C, pendant 4 à
12 heures.
Le composé pur désiré est collecté sous la forme de son phosphate, à partir du mélange réactif, en refroidissant
celui-ci après achèvement de la réaction.
Le phosphate d'aspartame ainsi obtenu est transformé en aspartame libre en neutralisant le phosphate par utilisation d'une base, telle que le carbonate de soude, l'hydroxyde de
soude ou l'ammoniaque en solvant aqueux.
L'invention fournit un procédé commercialement très utile
pour la préparation de l'aspartame, du fait que le peptide pur désiré peut être produit en éliminant deux étapes, à savoir la séparation du Nformylaspartame et la séparation des isomères a et B, avec des rendements de séparation supé30 rieurs à ceux qui sont obtenus avec les procédés classiques.
L'invention sera mieux comprise à l'aide des exemples ciaprès:
Exemple 1.
A une solution de 100 grammes de N-formyla, e-aspartyl-Lphénylalanine méthyl ester (rapport des isomères a/$ 8:2) dans 160 ml de dichloroéthane et 40 ml d'acide acétique, on ajoute à la température ambiante 360 ml d'alcool méthylique
et 35,2 ml d'acide phosphorique aqueux à 85 %.
On chauffe le mélange à 40 "C pendant huit heures et on le refroidit.
L' -L-aspartyl-L-phénylalanine méthyl ester phosphate cristallise et est collecté par filtrage et séché Rendement 10 85 % (sur la base du Nformylaspartame).
Exemple 2.
On dissout dans 300 ml d'eau 51 grammes d'a-L-aspartyl-L15 phénylalanine méthyl ester phosphate La solution obtenue
est réglée à un p H de 5,2 avec 20 % de Nao H aqueux, agitée pendant une heure à température ambiante, puis refroidie et l'aspartame libre qui précipite est collecté par filtration.
On obtient 27,9 grammes de composé pur, avec un rendement de 20 73 %, m p 233-235 C (dec) l lD 22 = + 33,2 (c=l, acide acétique).
Exemple 3.
A une solution de 100 grammes de N-formyl-a,e -L-aspartyl-Lphénylalanine méthyl ester (isomère c/B: rapport 8:2) dans 380 ml d'acétate d'éthyle et 40 ml d'acide acétique, on ajoute 400 ml d'alcool méthylique et 70,4 ml d'acide phosphorique aqueux à 85 % En opérant comme dans l'exemple 1, 30 le phosphate d'aspartame est obtenu avec un rendement de %.
Exemple 4.
En opérant comme à l'exemple 1, mais en utilisant de l'acide phosphorique à 99 % au lieu de 85 %, on obtient du phosphate
d'aspartame-avec un rendement de 75 %.
Exe-ple 56 Exemple 5.
En opérant comme dans l'exemple 1, mais en utilisant de l'acide phosphorique à 50 % au lieu de 85 %, on obtient du phosphate d'aspartame avec un rendement de 65 %.
Claims (5)
1 Procédé de préparation de N-L-a-aspartyl-L-pheénylalanine l-méthyl ester (aspartame), caractérisé en ce que le mélange cru des isomères a et B du N-formyl-L-aspartyl-L-phénylalanine' méthyl ester, obtenu 5 par condensation entre l'anhydride N-formyl-L-aspartique et le Lphényalaanine méthyl ester, dissous dans un solvant organique tel que l'acétate de'éthyle ou le dichloroéthane et en présence d'acide acétique, est traité avec de l'acide phosphorique et avec un alcool alkylique inférieur, pour 10 obtenir du phosphate d'aspartame modérément soluble, qui est collecté par filtration, dissous dans l'eau et ensuite neutralisé en utilisant une base minérale, pour donner
l'aspartame libre pur désiré avec de bons rendements.
2 Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la concentration d'acide phosphorique est comprise entre 50 et 99 % dans l'eau, de préférence %.
3 Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la quantité d'acide phosphorique est comprise entre 1,2 et 5 moles par mole d'aspartame N-protégé déformyler.
4 Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'alcool aikylique inférieur comporte 1 à 4 atomes de carbone et est de préférence l'alcool méthylique.
5 Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la réaction s'effectue a une température comprise entre la température ambiante et 60 C, pendant
une durée de 4 à 12 heures.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB838314907A GB8314907D0 (en) | 1983-05-31 | 1983-05-31 | Aspartame synthesis |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2547816A1 true FR2547816A1 (fr) | 1984-12-28 |
| FR2547816B1 FR2547816B1 (fr) | 1987-10-30 |
Family
ID=10543585
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8408119A Expired FR2547816B1 (fr) | 1983-05-31 | 1984-05-24 | Procede de synthese de l'aspartame |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4656304A (fr) |
| JP (1) | JPS59227850A (fr) |
| KR (1) | KR910002387B1 (fr) |
| AT (1) | AT387024B (fr) |
| AU (1) | AU561593B2 (fr) |
| BE (1) | BE899783A (fr) |
| CA (1) | CA1244008A (fr) |
| CH (1) | CH659061A5 (fr) |
| CS (1) | CS257778B2 (fr) |
| DE (1) | DE3419921A1 (fr) |
| DK (1) | DK163928C (fr) |
| ES (1) | ES8506598A1 (fr) |
| FI (1) | FI80465C (fr) |
| FR (1) | FR2547816B1 (fr) |
| GB (1) | GB8314907D0 (fr) |
| GR (1) | GR82034B (fr) |
| HU (1) | HU191146B (fr) |
| IE (2) | IE810577L (fr) |
| IL (1) | IL71930A (fr) |
| IT (1) | IT1212097B (fr) |
| NL (1) | NL192112C (fr) |
| NO (1) | NO163738C (fr) |
| NZ (1) | NZ208279A (fr) |
| PH (1) | PH21764A (fr) |
| PT (1) | PT78657B (fr) |
| SE (1) | SE459176B (fr) |
| SU (1) | SU1342423A3 (fr) |
| YU (1) | YU44456B (fr) |
| ZA (1) | ZA844071B (fr) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0680075B2 (ja) * | 1985-12-24 | 1994-10-12 | 味の素株式会社 | Ｎ―ホルミル―α―Ｌ―アスパルチル―Ｌ―フェニルアラニンメチルエステルの製造法 |
| JP2662287B2 (ja) * | 1988-03-14 | 1997-10-08 | 三井東圧化学株式会社 | α―Ｌ―アスパルチル―Ｌ―フェニルアラニンメチルエステルの分離方法 |
| US5283357A (en) * | 1988-03-14 | 1994-02-01 | Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated | Separation method of α-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester |
| US5017690A (en) * | 1989-08-11 | 1991-05-21 | W. R. Grace & Co.-Conn. | Deblocking N-formyl aspartame compounds |
| NL9201408A (nl) * | 1992-08-05 | 1994-03-01 | Holland Sweetener Co | Werkwijze voor het kristalliseren van aspartaam. |
| BE1010071A3 (nl) * | 1996-04-10 | 1997-12-02 | Holland Sweetener Co | Aspartaam op drager. |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0058063A1 (fr) * | 1981-02-10 | 1982-08-18 | Ajinomoto Co., Inc. | Procédé pour éliminer un groupe N-formyle |
| EP0092933A1 (fr) * | 1982-04-22 | 1983-11-02 | Ajinomoto Co., Inc. | Procédé de préparation de l'ester méthylique d'alpha-L-aspartyl-L-phényl-alanine ou de son chlorhydrate |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3492131A (en) * | 1966-04-18 | 1970-01-27 | Searle & Co | Peptide sweetening agents |
| JPS5140069B1 (fr) * | 1971-07-09 | 1976-11-01 | ||
| US3833553A (en) * | 1970-01-31 | 1974-09-03 | Ajinomoto Kk | Method of producing alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine alkyl esters |
| BE791544A (fr) * | 1971-11-19 | 1973-05-17 | Stamicarbon | Preparation d'esters alkyliques de dipeptide |
| JPS5113737A (en) * | 1974-07-23 | 1976-02-03 | Ajinomoto Kk | Arufua ll asuparuchiru ll fueniruaraninteikyuarukiruesuteruno seizoho |
| JPS5223001A (en) * | 1975-08-14 | 1977-02-21 | Ajinomoto Co Inc | Process for elimination of formyl group |
| US4173562A (en) * | 1976-12-27 | 1979-11-06 | Monsanto Company | Process for the preparation of α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester |
-
1981
- 1981-03-16 IE IE810577A patent/IE810577L/xx unknown
-
1983
- 1983-05-31 GB GB838314907A patent/GB8314907D0/en active Pending
-
1984
- 1984-05-15 FI FI841952A patent/FI80465C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-05-24 FR FR8408119A patent/FR2547816B1/fr not_active Expired
- 1984-05-24 AT AT0172384A patent/AT387024B/de not_active IP Right Cessation
- 1984-05-24 GR GR74819A patent/GR82034B/el unknown
- 1984-05-25 NZ NZ208279A patent/NZ208279A/en unknown
- 1984-05-25 IE IE1312/84A patent/IE57662B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-05-25 IL IL71930A patent/IL71930A/xx unknown
- 1984-05-25 NL NL8401674A patent/NL192112C/nl not_active IP Right Cessation
- 1984-05-25 SU SU843743902A patent/SU1342423A3/ru active
- 1984-05-25 CA CA000455169A patent/CA1244008A/fr not_active Expired
- 1984-05-25 US US06/614,150 patent/US4656304A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-05-28 CS CS843998A patent/CS257778B2/cs unknown
- 1984-05-28 PT PT78657A patent/PT78657B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-05-28 AU AU28767/84A patent/AU561593B2/en not_active Ceased
- 1984-05-28 HU HU842057A patent/HU191146B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-05-28 DE DE3419921A patent/DE3419921A1/de active Granted
- 1984-05-29 BE BE0/213030A patent/BE899783A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-05-29 NO NO842129A patent/NO163738C/no unknown
- 1984-05-29 JP JP59107667A patent/JPS59227850A/ja active Granted
- 1984-05-29 ZA ZA844071A patent/ZA844071B/xx unknown
- 1984-05-29 PH PH30733A patent/PH21764A/en unknown
- 1984-05-29 ES ES532916A patent/ES8506598A1/es not_active Expired
- 1984-05-29 IT IT8421147A patent/IT1212097B/it active
- 1984-05-29 CH CH2630/84A patent/CH659061A5/it not_active IP Right Cessation
- 1984-05-30 YU YU922/84A patent/YU44456B/xx unknown
- 1984-05-30 KR KR1019840002999A patent/KR910002387B1/ko not_active Expired
- 1984-05-30 SE SE8402953A patent/SE459176B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-05-30 DK DK270084A patent/DK163928C/da not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0058063A1 (fr) * | 1981-02-10 | 1982-08-18 | Ajinomoto Co., Inc. | Procédé pour éliminer un groupe N-formyle |
| EP0092933A1 (fr) * | 1982-04-22 | 1983-11-02 | Ajinomoto Co., Inc. | Procédé de préparation de l'ester méthylique d'alpha-L-aspartyl-L-phényl-alanine ou de son chlorhydrate |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4436925A (en) | Addition compound of dipeptide derivative and amino acid derivative | |
| US3879372A (en) | Preparation of aspartyl dipeptide-alkylesters using aqueous solvent | |
| KR900008012B1 (ko) | α-L-아스파르틸-L-페닐알라닌 메틸 에스테르 및 그의 염산염의 제조방법 | |
| US5936104A (en) | Process for producing 1,2-epoxy-3-amino-4-phenylbutane derivatives | |
| US6118010A (en) | Process for the preparation of 1-alkoxycarbonyl-3-phenylpropyl derivatives | |
| EP0092933B1 (fr) | Procédé de préparation de l'ester méthylique d'alpha-L-aspartyl-L-phényl-alanine ou de son chlorhydrate | |
| US4745210A (en) | Preparation process of N-formyl-α-aspartyl phenylalanine | |
| EP0149594A2 (fr) | Accouplement enzymatique de N-formyl amino-acides et/ou de restes peptidiques | |
| FR2547816A1 (fr) | Procede de synthese de l'aspartame | |
| JPH052317B2 (fr) | ||
| US6335461B1 (en) | Process for purification of aspartame derivative | |
| BE863245A (fr) | Nouveaux composes d'addition d'un derive de dipeptide et d'un derive d'amino-acide, et leur procede de preparation et de decomposition | |
| GB2140805A (en) | Isolation of aspartame | |
| US4549987A (en) | Aspartame synthesis | |
| US4673744A (en) | Method for conversion of β-aspartylphenylalanine derivatives to .alpha. | |
| JP2662287B2 (ja) | α―Ｌ―アスパルチル―Ｌ―フェニルアラニンメチルエステルの分離方法 | |
| EP0102483A1 (fr) | Procédé de préparation d'esters alkyliques de l'alpha-L-aspartyl-L-phénylalanine | |
| EP0297560B1 (fr) | Imides, procédé pour leur préparation et leur utilisation dans un procédé pour la préparation de dipeptides | |
| JPS6022918B2 (ja) | Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−ｌ−アスパルチル−ｌ−フェニルアラニンメチル−エステルとフェニルアラニンメチルエステルとの付加化合物の製造方法 | |
| CA1100948A (fr) | Composes d'addition de derives de dipeptides et de derives d'acides amines | |
| JP2598470B2 (ja) | Ｎ−ベンジルオキシカルボニル―αーＬ―アスパルチル―Ｌ―フェニルアラニンメチルエステルの製造方法 | |
| JPH0525480B2 (fr) | ||
| JPH0730049B2 (ja) | ジケトピペラジン誘導体の製造方法 | |
| JPH0417200B2 (fr) | ||
| JPS61197592A (ja) | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TP | Transmission of property | ||
| ST | Notification of lapse |