FI96219B - Menetelmä veteen liukenemattoman polymeerijauheen valmistamiseksi, joka voidaan dispergoida uudelleen nestefaasiin - Google Patents
Menetelmä veteen liukenemattoman polymeerijauheen valmistamiseksi, joka voidaan dispergoida uudelleen nestefaasiin Download PDFInfo
- Publication number
- FI96219B FI96219B FI885767A FI885767A FI96219B FI 96219 B FI96219 B FI 96219B FI 885767 A FI885767 A FI 885767A FI 885767 A FI885767 A FI 885767A FI 96219 B FI96219 B FI 96219B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- water
- polymer
- aqueous
- solution
- insoluble polymer
- Prior art date
Links
- 239000000843 powder Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 title claims abstract description 17
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 18
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 24
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 10
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 9
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 9
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 8
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 6
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 6
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims description 5
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 claims 3
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 claims 2
- 229920003170 water-soluble synthetic polymer Polymers 0.000 claims 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 abstract description 5
- 239000004816 latex Substances 0.000 abstract description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 3
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000555745 Sciuridae Species 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- KSZVHVUMUSIKTC-UHFFFAOYSA-N acetic acid;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CC(O)=O KSZVHVUMUSIKTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminum chloride Substances Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- -1 for example Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L magnesium chloride Substances [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940050906 magnesium chloride hexahydrate Drugs 0.000 description 1
- DHRRIBDTHFBPNG-UHFFFAOYSA-L magnesium dichloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[Cl-].[Cl-] DHRRIBDTHFBPNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920006112 polar polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/12—Powdering or granulating
- C08J3/14—Powdering or granulating by precipitation from solutions
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
- B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
- B01J13/12—Making microcapsules or microballoons by phase separation removing solvent from the wall-forming material solution
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/02—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques
- C08J3/03—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques in aqueous media
- C08J3/07—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques in aqueous media from polymer solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Separation Of Suspended Particles By Flocculating Agents (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
Description
96219 MENETELMÄ VETEEN LIUKENEMATTOMAN POLYMEERIJAUHEEN VALMISTAMISEKSI, JOKA VOIDAAN DISPERGOIDA UUDELLEEN NESTEFAASIIN, - FÖRFARANDE FÖR FRAMSTÄLLNING AV ETT PULVER AV EN I VATTEN OLÖSLIG POLYMER SOM KAN REDISPERGERAS I EN VÄTSKEFAS.
Tämän keksinnön kohteena on patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä veteenliukenemattoman polymeerijauheen valmistamiseksi, joka voidaan uudelleendispergoida nestefaasiin.
Keksintö liittyy latekseihin, veteenliukenemattomien polymeerien dispersioihin nestefaasissa, myös pseudolatekseiksi kutsuttuihin, ja sellaisten polymeerien jauheisiin, jotka voidaan dispersoida uudelleen nestefaasiin. Erityisesti keksinnön kohteena on menetelmä veteenliukenemattoman polymeerin jauheen valmistamiseksi, joka voidaan dispersoida uudelleen nestefaasiin, kuten myös sellaisen jauheen käyttö pseu-dolateksin valmistamiseksi.
Nykyisin nestedispersiotilaisia pseudolatekseja valmistetaan menetelmällä, joka on kuvattu US-patenteissa 4,177,177 ja 4,330,338 tai niihin tehtyjen pienempien muutosten mukaisesti. Tämä menetelmä koostuu veteenliukenemattoman polymeerin liuottamisesta veteensekoittumattoman orgaanisen liuottimen ·. kanssa, tuloksena saatavan liuoksen emulgoimisen kationisia, anionisia, tai ei-ionisia pinta-aktiivisia aineita sisältävään vesifaasiin, raakaemulsion käsittelystä korkeapaineho-mogenisaattorilla, ja lopuksi liuottimen poistosta haihduttamalla alennetussa paineessa. Periaatteessa mikä hyvänsä polymeeri, joka samanaikaisesti on veteenliukenematon ja ve-teensekoittumattomaan orgaaniseen liuottimeen liukoinen, voidaan muuttaa vesidispersioksi.
Pseudolatekseja on yleisesti tarjolla vettä sisältävinä pääl-1ystysaineina tai lääkkeidensiirtoaineina . Pitkien säilytys-jaksojen aikoina havaitaan kuitenkin etenevää stabiilisuuden menetystä johtuen, muiden seikkojen ohella, palautumattomas- 96219 2 ta hydrolysoitumisesta tai saostumisesta. Nämä pseudola- teksit sisältävät toisinaan suuria osuuksia pinta-aktiivisia aineita, mikä saattaa tehdä ne soveltumattomiksi määrättyihin tarkoituksiin, erityisesti farmaseuttisiin. Lisäksi määrättyä ainemäärää varten nestedispersiossa on välttämätöntä kuljettaa suuria nestetilavuuksia, mikä on hyvin kallista teollisessa mittakaavassa.
Nykyisin tällaisten pseudolateksien kuivaus niiden saattamiseksi jauheeksi, joka voidaan myöhemmin haluttuna ajankohtana dispersoida uudelleen veteen, edellyttää ensin suurten pinta-aktiivisten -, tai suoja-aineiden osuuksien lisäystä nestedispersioon (pseudolateksiin), jotka aineet jäävät jäljelle tulokseksi saatavaan jauheeseen.
Toisaalta tunnetaan useita menetelmiä kuivattujen uudelleen dispergoitavien lateksien saamiseksi, mutta nämä soveltuvat vain pienelle joukolle vesiliukoisia polymeerejä. US-patent-ti 4,462,839 kuvailee menetelmän jauhemaisten pseudolateksien valmistamiseksi selluloosa-asetoftalaatista, hydroksi-propyylimetyyliselluloosaftalaateista ja polyvinyyliaseto-ftalaatista. Tämä tekniikka perustuu kolmiemäksisen fosfaatin lisäykseen lateksiin, jota seuraa sumutuskuivaus. Samat tekijät (EP 0,111,103) kuvailevat tekniikan uudelleendisper-goitavan jauhemaisen, päällystykseen tarkoitetun pseudola-teksin saamiseksi, johon liittyy asetyloidun raonoglyseridin lisäys esivalmistettuun pseudolateksiin, ja tämän jälkeen sumutuskuivaus. Lisäksi kuvaillaan US-patentissa 2,800,463 polyvinyyliasetaattilateksin muuttamista jauheeksi, joka voidaan dispergoida uudelleen lisäämällä suojaava hydrokol-loidi (polyvinyylialkoholi, arabikumi, kumi, tragantti, jne.), jälleen sumutuskuivauksenrseuratessa.
Käsilläolevan keksinnön ansiosta on nyt mahdollista saada, helposti ja käytännöllisesti katsoen ilman rajoituksia, ve-' teenliukenemattomien polymeerien mikrohiukkasia helposti uu-
II
3 96219 delleen dispergoitavien jauheiden muodossa kuten myös pseu-dolatekseja nestedispersiotilassa, joutumatta tekemisiin yllä lueteltujen haittojen kanssa. Keksintö määritetään erityisesti patenttivaatimuksissa 1 ja 6 .
Keksintö perustuu havaintoon, että määrätyt orgaaniset liuottimet, vaikkakin ovat sekoitettavissa puhtaaseen veteen kaikissa suhteissa, johtavat kaksifaasi neste-neste -järjestelmien muodostumiseen, kun niitä lisätään suolan, tai jopa aineen, joka ei ole elektrolyyttisesti dissosioituva, konsentroituihin vesiliuoksiin.
Liuotetun aineen valinta on täsmälleen yhtä tärkeää, kuin liuottimen, ja kaikki sellaiset yhdistelmät, jotka johtavat liuotetun aineen saostumiseen kiinteänä ovat tietysti soveltumattomia. Liuottimen ja puhtaan veden täydellisen toisiinsa sekoittumisen tila ei toisaalta ole pakollinen, mutta vaikuttaa edullisesti käsilläoleva keksinnön mukaisen menetelmän kunnolliseen suoritukseen.
Ensimmäinen vaihe uudelleen dispergoitavan pseudolateksi-Jauheen saamiseksi veteen liukenemattomasta polymeeristä, keksinnön mukaisesti, on valmistaa liuotettavan aineen konsentroitu vesiliuos, johon lisätään riittävä määrä vesiliukoista raakromolekyyliyhdistettä tuottamaan viskoosi liuos tai geeli.
On mahdollista käyttää suolaa, sellaista kuten mineraalisuo-laa, sellaista kuten magnesium-, alumiini- tai natriumklori-dia, esimerkiksi, tai metallisulfaattia, -sulfiittia, -nit-raattia, -karbonaattia tai -fosfaattia liuotettavana aineena.
On myös mahdollista käyttää ei-elektrolyyttiä, sellaista kuten sokeria - kuten glukoosia tai sukroosia, esimerkiksi. Lisättävän liuotettavan aineen määrä on mielellään sellainen, että vesiliuos on kylläinen tai käytännöllisesti katsoen kylläinen, tai yleisemmin, riittävän konsentroitu liuotetun aineen suhteen, että kun se kerran on sopivasti sekoitettu yllämainitun orgaanisen faasin kanssa, se saa aikaan poly- 96219 4 meerimikrohiukkasten saostumisen.
Kuten on ilmaistu, vesiliukoinen makromolekyyliyhdiste lisätään mainittuun liuokseen, joka on suunniteltu toimimaan suo-jaavana hydrokolloidina sekä tuotteen valmistusvaiheessa, että viimeistellyn tuotteen vaiheessa, kun viimeistelty tuote on uudelleen dispergoitu veteen. Vesiliukoista makromolekyylistä polysakkaridia, sellaista kuten arabikumi tai tragant-tikumi, tai vesiliukoista polypeptidiä, sellaista kuten gelatiini, voidaan käyttää tänä aineena. On myös mahdollista käyttää synteettistä alkuperää olevaa vesiliukoista polymeeriä, erityisesti polyvinyylialkoholia. Tämä luettelo ei kuitenkaan ole tyhjentävä.
Vesiliukoinen makromolekyylinen aine lisätään kylläiseen vesiliuokseen riittävissä määrin, jotta lopuksi saadaan geeli tai ainakin viskoosi liuos. Lisättävä määrä riippuu mainitun aineen luonteesta kuten myös'liuotetun aineen pitoisuudesta.
Valmistetaan erikseen valitun polymeerin liuos orgaaniseen liuottimeen, joka on ainakin osittain veden kanssa sekoittuva, sellaisen kuten alkoholi, polyalkoholi tai ketoni, esimerkiksi. On suotavaa käyttää orgaanista liuotinta, joka sekoittuu veteen kaikissa suhteissa, koska tämä vastaavasti helpottaa sen poistoa toistuvilla vesipesuilla valmistuksen lopussa. Liuotin olisi myös valittava sen haihtuvuuden'ja-matalan toksisuuden pohjalta, erityisesti saadun tuotteen farmaseuttisen sovellutuksen kannalta, esimerkiksi asetoni, etyylialkoholi tai isopropyvlialkoholi.
Yllämainittu konsentroitu vesifaasi, yleisimmin geelin tai viskoosin liuoksen muodossa, lisätään sitten voimakkaasti mekaanisesti sekoittaen, polymeerin orgaaniseen liuokseen tuottaen, kun lisäys on päätetty, öljy-vedessä -tyyppisen emulsion. Tämä toiminta suoritetaan tavallisten tekniikoi-. den avulla ympäristön lämpötilassa, tai jopa matalassa lämpötilassa, nolla asteessa C tai jopa alle, riippuen käsitel-
II
s 96219 tavien tuotteiden luonteesta. Haluttaessa saatu emulsio voidaan kohdistaa täydentävälle homogenisointikäsittelylie, mutta se on valinnaista.
Keksinnön mukaisesti lisätään sitten saatuun emulsioon puhdasta vettä riittävä määrä niin että kaikki orgaaninen liuotin diffundoituu vesifaasiin, aiheuttaen siten mainittuun vesifaasiin suspensoituneiden polymeerimikrohiukkasten muodostumisen. Vesi lisätään tavalliseen tapaan yllä osoitetuissa lämpötiloissa.
Muodostuneet polymeerin mikrohiukkaset, yleensä pallon muodossa esiintyvät, kerätään kaikkein ensimmäiseksi sedimen-toinnilla tai sentrifugoinnilla, ja sitten sakan yllä olevan orgaaninen-vesi -faasin poiston jälkeen, kohdistetaan niin monelle pesulle kuin tarpeellista. Mikrohiukkaset pestään suspensoimalla ne veteen lisäten tarvittaessa orgaanista liuotinta (esimerkiksi alkoholia), mikä mahdollistaa sellaisen toimenpiteen suorittamisen matalassa lämpötilassa.
Kaikki jäljet liiallisesta liuenneesta aineesta ja liiallisesta vesiliukoisesta makromolekyylisestä aineesta (suojaa-vasta hydrokolloidista) poistetaan sillä tavalla.
Pseudolateksi nestedispersiotilassa saadaan sitten helposti tässä toiminnan vaiheessa yksinkertaisesti suspensoimalla mikrohiukkaset veteen viimeisen pesuvaiheen jälkeen.
Tällä tavalla saatujen pseudolateksien on havaittu olevan, nestedispersiotilassa, äärimmäisen kestäviä elektrolyyttien lisäykselle, päinvastoin kuin tähän . asti ;tunnetUilla ..raenet-el-millä valmistetut pseudolateksit. Tämä helpottaneen sisällyttämistä lääkeaineiden tai minkä hyvänsä muun apuaineen vesifaasiin. Lisäksi tuloksena eteerisestä stabiloitumises-ta, Teologiset ominaisuudet (alhainen viskositeetti) ja gee-liytymisen vastustaminen parantuvat huomattavasti. Suojaava hydrokolloidi, joka ei ole kiinteästi ankkuroitunut pseudo-lateksimikrohiukkasten pinnalle, poistetaan pesuvaiheessa.
Tämä varmistaa, että saadaan tuote, joka on sopiva peitto- 6 96219 tarkoituksiin ja kalvojen ja rnembraanien valmistukseen, sellaisten kuin niiden joita tavataan erityisesti farmaseuttisella alalla. Tekniikan tason mukaisten pseudolateksien sisältämistä pinta-aktiivisista tuotteista johtuvat ärsyttävät vaikutukset poistetaan myös, koska mitään pinta-aktiivista ainetta ei sisällytetä valmistuksen aikana.
Uudelleen dispersoitavien pseudolateksijauheiden valmistamiseksi polymeerimikrohiukkaset kuivataan sopivaa tekniikkaa käyttäen, kun pesutyö on päätetty. Yksi suositeltava kui-vaustekniikka on pakastekuivaus; sillä on myös etuna tuotetun jauhemaisen tuotteen uudelleen dispergoimisen jouduttaminen. Lisäksi se suoritetaan hyvin matalassa lämpötilassa, millä on suuri tärkeys käytettäessä lämpöherkkiä polymeerejä. Määrätyissä tapauksissa voidaan tietysti käyttää kuivausta ilmassa tai sumutuskuivausta.
Kuivattu pseudolateksijauhe dispersoituu nopeasti uudelleen vesi väliaineeseen, käytännöllisesti katsoen muodostamatta lainkaan paakkuja, kevyellä joko käsin tai koneellisesti sovelletulla sekoituksella tai ultraäänellä.
Muuttamalla sekoitusnopeutta vesifaasin (liuonneen aineen) ja orgaanisen faasin (polymeerin) sekoitustyön aikana, ja käyttämällä tai olemalla käyttämättä täydentävää homogeni-sointivaihetta tai edelleen muuttamalla polyraeeriliuoksen pitoisuutta, on mahdollista saada hyvin erilaisia keskikokoja oraaavia hiukkasia, vaihdellen välillä 100 nm ja 50 Jim.
Yllä kuvaillun menetelmän lukuisten etujen joukosta voidaan . mainita seuraavat.
Keksinnön mukainen menetelmä ei vaadi koskaan lämpötilan nostamista, toisin kuin menetelmät, jotka käyttävät orgaanisen liuottimen haihdutusvaihdetta tai sumutuskuivausvaihetta. Tosiasiassa, on jopa mahdollista suorittaa menetelmä mata-.. lassa lämpötilassa (-20°C) vesifaasissa olevan elektrolyytin ansiosta. Koska pseudolateksi ei saostu lisättäessä määrätty
II
7 96219 osuus orgaanista liuotinta jatkuvaan faasiin on mahdollista, jos se on käyttökelpoista, käyttää puhtaan veden sijasta veden ja orgaanisen liuottimen seosta. Tämä mahdollisuus työskennellä matalassa lämpötilassa saattaa olla tärkeä etu käsiteltäessä biopolymeerejä, tai kun on lisättävä lämpöherkkiä aineita, sellaisia kuten peptidejä tai antibiootteja.
Keksinnön mukainen menetelmä on sovellettavissa periaatteessa kaikille veteenliukenemattomille polymeereille, edellyttäen että jälkimmäiset ovat orgaaniseen -, tai mineraali-liuottimeen liukoisia, ja jopa joihinkin määrättyihin polymeereihin, jotka ovat vesiliukoisia mutta ei-liukoisia vesi-liuokseen, joka on konsentroitu liuenneen aineen suhteen. Jälkimmäisessä tapauksessa on kuitenkin paras ristisitoa polymeeri, joka täten on tullut ulossuolatuksi tehden sen ei-liukoiseksi puhtaaseen veteen.
Määrätyt veteenliukenemattomat pooliset polymeerit, sellaiset kuten selluloosa, selluloosa-asetaatti tai polysulfo-nit, eivät liukene helposti paitsi liuottimiin, jotka ovat sekoitettavissa veden kanssa. Tältä katsantokannalta, ehdotettu menetelmä helpottaa tai mahdollistaa tuottaa pseudo-latekseja tämäntyyppisistä polymeereistä.
Koska joukko lääkinnällisiä aineita ulossuolautuvat suolaisissa liuoksissa, tämä tekee mahdolliseksi kohdata lääkeaineiden sisäänvienti liuoksena tai suspensiona, polymeerihiuk-kasten sisälle, ja saada siten pallomaisia täytettyjä mikrohiukkasia julkaisemattomalla menetelmällä.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä yksityiskohtaisemmin .
Esimerkki 1 a) 911,2 g magnesiumkloridiheksahydraattia liuotetaan 588 g veteen, ja lisätään sitten sekoittaen 60 g polyvinyylialko-holia (molekyylipaino 100,000). Tuloksena saatava geeli saa seistä 24 tunnin ajan.
β 96219 b) 100 g selluloosa-asetaattia (AC 398-10, Eastman Kodak) liuotetaan 400 g teknistä asetonia.
c) 693 g a):ssa valmistettua geeliä lisätään hitaasti (kokonaisaika 20 minuuttia) ja sekoittaen (moottoroitu ankkurise-koittaja, 350 kierrosta minuutissa) b):stä saatuun orgaaniseen liuokseen. 1000 ml vettä lisätään tulokseksi saatuun emulsioon. Tulokseksi saatava pseudolateksi pistetään poly-karbonaattiputkiin, ja sentrifugoidaan (seitsemän minuuttia, 16,000 kierrosta minuutissa). Sakka kerätään, suspendoidaan uudelleen veteen, pistetään takaisin putkiin, ja sentrifugoi-daan jälleen. Tämä työ toistetaan kunnes kloridireaktio (ho-peanitraatin lisäys sakan yläpuolella olevaan nesteeseen) on negatiivinen.
d) Sakka suspendoidaan sitten uudelleen 30 mlraan vettä, jaetaan kuuteen yhden litran pulloon, jäähdytetään -40°C:een, ja pakastekuivataan.
Pakastekuivattu jauhe on rasvainen ja on helposti uudelleen dispersoitavissa veteen kevyesti sekoittaen (hiukkaskoko mitattuna Coulter Nano-Sizer’11a: näyte ennen kuivausta: 1223 i 169 nm; näyte uudelleen dispersoituna vesifaasiin: 1157 i 169 nm).
*. Esimerkki 2 136 g polyvinyylialkoholia ja 100 g selluloosa-asetaatin asetoniliuosta (samat olosuhteet kuin edellisessä esimerkissä) sekoitetaan, ja sitten emulsio homogenisoidaan (turbii-nityyppinen sekoitin) kolmen minuutin ajan. 200 ml vettä li-i'. sätään, ja sitten tulokseksi saatava tuote käsitellään, kuten edellisessä esimerkissä, vaihe d). Homogenisointivaihe on mahdollistanut keskimääräisen hiukkaskoon pienentämisen 380 nm:iin.
Il 9 96219
Esimerkki 3 120 g 20 painoprosenttista selluloosa-asetoftalaatin (Eastman Kodak, U.S.P. -laatu) liuosta valmistetaan, johon lisätään hitaasti 166,4 g esimerkissä 1 valmistettua polyvinyyli-alkoholigeeliä sekoittaen, 240 ml vettä. Pesu ja pakastekui-vaus suoritetaan kuten selluloosa-asetaatille, ja tuottaa helposti uudelleen dispergoitavan tuotteen, jonka keskimääräinen hiukkaskoko on noin 1000 nm.
Claims (6)
1. Menetelmä veteeniiukenemattoman polymeerijauheen valmistamiseksi joka voidaan uudelleendispergoida nestefaasiin, tunnettu siitä, että a) liuotettavasta aineesta, joka on siten valittu mineraalisuola tai ei-elektrolyytti että se ei muodosta sakkaa prosessin kestoaikana, valmistetaan kyllästetty tai oleellisesti kyllästetty vesiliuos, johon lisätään riittävä määrä suojaavaa vesipohjaista kolloidia viskoosin liuoksen tai geelin aikaansaamiseksi, b) veteenliukenemattomasta polymeeristä valmistetaan erikseen liuos yhteen, veteensekoittuvaan, or gaaniseen liuottimeen, c) kohdan (a) mukaisesti liuotettavasta aineesta valmistettu, kyllästetty tai oleellisesti kyllästetty liuos lisätään samalla sekoittaen kohdan (b) mukaiseen orgaaniseen polymeeriliuokseen, jolloin saadaan öljy-vedessä-tyyppinen emulsio, d) saatuun emulsioon (c) lisätään riittävästi vettä kaiken orgaanisen liuottimen diffundoimiseksi vesifaasiin, jolloin aikaansaadaan veteeniiukenemattoman polymeerin suspensoituminen mainittuun vesifaasiin mikropartikkelien muodostumisen kautta siten että mikropartikkelien keskimääräiseksi kooksi saadaan 100 nm - 50 μιη, ja * e) liuotettavan aineen ja sitä suojaavan vesipohjaisen kolloidin ylimäärä poistetaan toistuvilla vesipesuilla, jonka jälkeen talteenotetut veteen- II 96219 liukenemattoman polymeerin mikropartikkelit kuivataan.
2. Vaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä että mainitun suojaavan vesipohjaisen kolloidin perustana on luonnosta saatava polysakkaridi tai vesiliukoinen polypepti-di tai vesiliukoinen synteettinen polymeeri kuten esim. polyvinyylialkoholi.
3. Vaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä että mainitulle polymeerille sopiva mainittu orgaaninen liuotin on kaikissa suhteissa veteen sekoittuva.
4. Jonkin edellisen vaatimuksen 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä että menetelmään kuuluu myös vaihe, jossa kohdassa (c) mainittu emulsio homogenisoidaan.
5. Menetelmä dispersion valmistamiseksi nestefaasiin veteeni iukenemattoman polymeerin jauhemuodosta, tunnet-t u siitä että vaatimuksen 1 mukaisella menetelmällä valmistettu polymeerijauhe suspendoidaan veteen.
6. Menetelmä nestepohjäisen dispersion valmistamiseksi veteeniiukenemattomasta polymeeristä, tunnettu siitä että a) liuotettavasta aineesta, joka on siten valittu mineraalisuola tai ei-elektrolyytti että se ei muodosta sakkaa koko prosessin kestoaikana, valmistetaan kyllästetty tai oleellisesti kyllästetty vesiliuos, johon lisätään riittävä määrä suojaavaa vesipohjaista kolloidia viskoosin liuoksen tai geelin aikaansaamiseksi, * 96219 b) veteenliukenemattomasta polymeeristä valmistetaan erikseen liuos yhteen, veteensekoittuvaan, orgaaniseen liuottimeen, c) kohdan (a) mukaisesti valmistettu vesipohjainen liuos lisätään samalla sekoittaen kohdan (b) mukaiseen orgaaniseen polymeeriliuokseen, jolloin saadaan öljy-vedessä-tyyppinen emulsio, d) saatuun emulsioon (c) lisätään riittävästi vettä kaiken orgaanisen liuottimen diffundoimiseksi vesifaasiin, jolloin aikaansaadaan veteeniiukene-mattoman polymeerin suspensoituminen mainittuun vesifaasiin mikropartikkelien muodostumisen kautta siten että mikropartikkelien keskimääräiseksi kooksi saadaan 100 nm - 50 /im, ja e) liuotettavan aineen ja sitä suojaavan vesipohjaisen kolloidin ylimäärä poistetaan toistuvilla vesipesuilla, jonka jälkeen veteenliukenemattoman polymeerin pestyt mikropartikkelit jätetään muodostamaan suspensio sopivassa vesimäärässä. Il 96219
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH149787 | 1987-04-16 | ||
| CH149787 | 1987-04-16 | ||
| PCT/EP1988/000281 WO1988008011A1 (en) | 1987-04-16 | 1988-04-01 | Process for preparing a powder of water-insoluble polymer which can be redispersed in a liquid phase, the resulting powder and utilization therof |
| EP8800281 | 1988-04-01 | ||
| CA000580702A CA1340020C (en) | 1987-04-16 | 1988-10-20 | Process for preparing a powder of water-insoluble polymer which can be redispersed in a liquid phase, the resulting powder and utilization thereof |
| CA580702 | 1988-10-20 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI885767A0 FI885767A0 (fi) | 1988-12-13 |
| FI885767L FI885767L (fi) | 1988-12-13 |
| FI96219B true FI96219B (fi) | 1996-02-15 |
| FI96219C FI96219C (fi) | 1996-05-27 |
Family
ID=25672190
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI885767A FI96219C (fi) | 1987-04-16 | 1988-12-13 | Menetelmä veteen liukenemattoman polymeerijauheen valmistamiseksi, joka voidaan dispergoida uudelleen nestefaasiin |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4968350A (fi) |
| EP (2) | EP0309527B1 (fi) |
| JP (1) | JP2564386B2 (fi) |
| AT (1) | ATE84806T1 (fi) |
| AU (1) | AU610594B2 (fi) |
| BR (1) | BR8806902A (fi) |
| CA (1) | CA1340020C (fi) |
| DE (1) | DE3877678T2 (fi) |
| DK (1) | DK173005B1 (fi) |
| ES (1) | ES2035949T3 (fi) |
| FI (1) | FI96219C (fi) |
| GR (1) | GR3006969T3 (fi) |
| IE (1) | IE62111B1 (fi) |
| NO (1) | NO174208C (fi) |
| WO (1) | WO1988008011A1 (fi) |
Families Citing this family (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5326572A (en) * | 1989-03-23 | 1994-07-05 | Fmc Corporation | Freeze-dried polymer dispersions and the use thereof in preparing sustained-release pharmaceutical compositions |
| US5258436A (en) * | 1989-12-19 | 1993-11-02 | Fmc Corporation | Film-forming composition; method of producing same and use for coating pharmaceuticals and foods and the like |
| US5811447A (en) * | 1993-01-28 | 1998-09-22 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US6515009B1 (en) | 1991-09-27 | 2003-02-04 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US6251920B1 (en) | 1993-05-13 | 2001-06-26 | Neorx Corporation | Prevention and treatment of cardiovascular pathologies |
| US6395494B1 (en) | 1993-05-13 | 2002-05-28 | Neorx Corporation | Method to determine TGF-β |
| US5770609A (en) * | 1993-01-28 | 1998-06-23 | Neorx Corporation | Prevention and treatment of cardiovascular pathologies |
| US6306421B1 (en) | 1992-09-25 | 2001-10-23 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US6663881B2 (en) | 1993-01-28 | 2003-12-16 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US6491938B2 (en) | 1993-05-13 | 2002-12-10 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US5981568A (en) | 1993-01-28 | 1999-11-09 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US5595722A (en) * | 1993-01-28 | 1997-01-21 | Neorx Corporation | Method for identifying an agent which increases TGF-beta levels |
| WO1994026303A1 (en) * | 1993-05-13 | 1994-11-24 | Neorx Corporation | Prevention and treatment of pathologies associated with abnormally proliferative smooth muscle cells |
| JP2812164B2 (ja) * | 1993-11-30 | 1998-10-22 | 三菱化学株式会社 | カルボン酸基含有重合体粉末の製造方法 |
| JP3492787B2 (ja) * | 1994-04-15 | 2004-02-03 | 信越化学工業株式会社 | 固形製剤のコーティング用水性エマルジョンの濃縮方法 |
| US20040018236A1 (en) * | 1995-05-08 | 2004-01-29 | Robert Gurny | Nanoparticles for oral administration of pharmaceutical agents of low solubility |
| AU6277396A (en) | 1995-06-07 | 1996-12-30 | Neorx Corporation | Prevention and treatment of cardiovascular pathologies with tamoxifen analogues |
| PT752245E (pt) * | 1995-07-05 | 2002-09-30 | Europ Economic Community | Nanoparticulas biocompativeis e biodegradaveis destinadas a absorcao e administracao de farmacos proteinaceos |
| FR2740461B1 (fr) * | 1995-10-25 | 1997-12-19 | Rhone Poulenc Chimie | Composition pulverulente redispersable dans l'eau de polymeres filmogenes prepares a partir de monomeres a insaturation ethylenique |
| US6143037A (en) * | 1996-06-12 | 2000-11-07 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for coating medical devices |
| US6413489B1 (en) * | 1997-04-15 | 2002-07-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Synthesis of nanometer-sized particles by reverse micelle mediated techniques |
| US6153231A (en) * | 1997-06-25 | 2000-11-28 | Wm. Wrigley Jr. Company | Environmentally friendly chewing gum bases |
| FR2766368B1 (fr) * | 1997-07-24 | 2000-03-31 | Univ Claude Bernard Lyon | Procede de preparation de nanocapsules de type vesiculaire, utilisables notamment comme vecteurs colloidaux de principes actifs pharmaceutiques ou autres |
| DE19737481A1 (de) * | 1997-08-28 | 1999-03-04 | Hoechst Ag | Sphärische lineare Polysaccharide enthaltende Mikropartikel |
| US5985313A (en) * | 1997-10-22 | 1999-11-16 | New York Blood Center, Inc. | Method for decreasing the frequency of transmission of viral infections using cellulose acetate phthalate or hydroxypropyl methylcellulose phthalate excipients |
| US6165493A (en) * | 1997-10-22 | 2000-12-26 | New York Blood Center, Inc. | "Methods and compositions for decreasing the frequency of HIV, herpesvirus and sexually transmitted bacterial infections" |
| FR2774383B1 (fr) * | 1998-02-02 | 2001-06-01 | Rhodia Chimie Sa | Composition pulverulente redispersable dans l'eau a base de polymere filmogene et d'au moins un polypeptide |
| DE19839214C1 (de) * | 1998-08-28 | 2000-05-25 | Aventis Res & Tech Gmbh & Co | Verfahren zur Herstellung von sphärischen Mikropartikeln mit glatter Oberfläche, die ganz oder teilweise aus mindestens einem wasserunlöslichen linearen Polysaccharid bestehen, sowie mit diesem Verfahren erhältliche Mikropartikel und deren Verwendung |
| DE19839212C2 (de) | 1998-08-28 | 2002-05-23 | Celanese Ventures Gmbh | Verfahren zur Herstellung von sphärischen Nanopartikeln, die ganz oder teilweise aus mindestens einem wasserunlöslichen linearen Polysaccharid bestehen |
| US6632671B2 (en) | 2000-02-28 | 2003-10-14 | Genesegues, Inc. | Nanoparticle encapsulation system and method |
| AU2001248825A1 (en) * | 2000-04-24 | 2001-11-07 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Process for producing microsphere |
| US6316592B1 (en) * | 2000-05-04 | 2001-11-13 | General Electric Company | Method for isolating polymer resin from solution slurries |
| SE0003125D0 (sv) * | 2000-09-05 | 2000-09-05 | Astrazeneca Ab | Modified polymers |
| US6613083B2 (en) | 2001-05-02 | 2003-09-02 | Eckhard Alt | Stent device and method |
| US20040038303A1 (en) * | 2002-04-08 | 2004-02-26 | Unger Gretchen M. | Biologic modulations with nanoparticles |
| US7455858B2 (en) | 2002-05-16 | 2008-11-25 | Qlt Inc. | Compositions and methods for delivery of photosensitive drugs |
| DE102005025057B4 (de) | 2005-05-30 | 2008-01-10 | Gkss-Forschungszentrum Geesthacht Gmbh | Verfahren zum Herstellen von Nanopartikeln unter Verwendung poröser Membranen |
| US7674608B2 (en) | 2007-02-23 | 2010-03-09 | The University Of Toledo | Saccharifying cellulose |
| AU2008226825B2 (en) | 2007-03-14 | 2013-02-21 | Suganit Systems, Inc. | Biomass pretreatment |
| US7999355B2 (en) * | 2008-07-11 | 2011-08-16 | Air Products And Chemicals, Inc. | Aminosilanes for shallow trench isolation films |
| JP5403065B2 (ja) | 2010-09-28 | 2014-01-29 | 東レ株式会社 | ポリマー微粒子の製造方法 |
| CN107072963B (zh) | 2014-09-03 | 2020-07-07 | 吉倪塞思公司 | 治疗性纳米粒子和相关的组合物、方法和系统 |
| EP3423512B1 (en) | 2016-02-29 | 2021-11-24 | Michelman, Inc. | Aqueous-based hydrolytically stable dispersion of a biodegradable polymer |
| CA3087881A1 (en) | 2017-01-17 | 2018-07-26 | Michael David FORREST | Therapeutic inhibitors of the reverse mode of atp synthase |
| CA3099077A1 (en) | 2017-07-13 | 2019-01-17 | Michael David FORREST | Therapeutic modulators of the reverse mode of atp synthase |
| WO2021006269A1 (ja) | 2019-07-10 | 2021-01-14 | 大日精化工業株式会社 | 樹脂ビーズの製造方法、樹脂ビーズ、及び樹脂ビーズを用いた製品 |
| JP6779400B1 (ja) | 2020-03-04 | 2020-11-04 | 大日精化工業株式会社 | 樹脂ビーズ、樹脂ビーズの製造方法、及び樹脂ビーズを用いた製品 |
| JP6872068B1 (ja) | 2020-09-01 | 2021-05-19 | 大日精化工業株式会社 | 樹脂ビーズ、樹脂ビーズの製造方法、及び樹脂ビーズを用いた製品 |
| JP6921293B1 (ja) | 2020-12-23 | 2021-08-18 | 大日精化工業株式会社 | 樹脂ビーズ、樹脂ビーズの製造方法、及び樹脂ビーズを用いた製品 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2809120A (en) * | 1954-05-25 | 1957-10-08 | Atlantic Res Corp | Cellulose ester compositions |
| US2809192A (en) * | 1954-05-25 | 1957-10-08 | Atlantic Res Corp | Method of making cellulose esters in the form of small, dense, spherical particles |
| FR1264953A (fr) * | 1960-08-11 | 1961-06-23 | Basf Ag | Procédé pour la production de matières plastiques sous forme de perles |
| US3485651A (en) * | 1967-12-18 | 1969-12-23 | Hercules Inc | Water-soluble cellulose ether or starch compositions |
| US4462839A (en) * | 1983-06-16 | 1984-07-31 | Fmc Corporation | Enteric coating for pharmaceutical dosage forms |
| DE3344242A1 (de) * | 1983-12-07 | 1985-06-20 | Wacker-Chemie GmbH, 8000 München | Verfahren zur herstellung eines redispergierbaren dispersionspulvers und seine anwendung |
| CA1235119A (en) * | 1984-01-24 | 1988-04-12 | Kazuhiro Yamazaki | Porous spherical cellulose acetate particles |
-
1988
- 1988-04-01 AU AU16806/88A patent/AU610594B2/en not_active Ceased
- 1988-04-01 WO PCT/EP1988/000281 patent/WO1988008011A1/en not_active Ceased
- 1988-04-01 DE DE88903232T patent/DE3877678T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-01 BR BR888806902A patent/BR8806902A/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-04-01 JP JP63503317A patent/JP2564386B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-01 EP EP88903232A patent/EP0309527B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-01 AT AT88903232T patent/ATE84806T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-01 US US07/294,516 patent/US4968350A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-06 IE IE102688A patent/IE62111B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-10-14 EP EP88810703A patent/EP0363549B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-14 ES ES198888810703T patent/ES2035949T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-20 CA CA000580702A patent/CA1340020C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-12-13 FI FI885767A patent/FI96219C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-12-15 NO NO885570A patent/NO174208C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-12-15 DK DK198806986A patent/DK173005B1/da active IP Right Grant
-
1993
- 1993-02-04 GR GR930400219T patent/GR3006969T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3877678T2 (de) | 1993-10-07 |
| FI96219C (fi) | 1996-05-27 |
| WO1988008011A1 (en) | 1988-10-20 |
| NO174208B (no) | 1993-12-20 |
| ATE84806T1 (de) | 1993-02-15 |
| FI885767A0 (fi) | 1988-12-13 |
| DE3877678D1 (de) | 1993-03-04 |
| FI885767L (fi) | 1988-12-13 |
| AU610594B2 (en) | 1991-05-23 |
| JPH01502991A (ja) | 1989-10-12 |
| JP2564386B2 (ja) | 1996-12-18 |
| AU1680688A (en) | 1988-11-04 |
| US4968350A (en) | 1990-11-06 |
| EP0309527A1 (en) | 1989-04-05 |
| EP0363549A1 (en) | 1990-04-18 |
| GR3006969T3 (fi) | 1993-06-30 |
| ES2035949T3 (es) | 1993-05-01 |
| IE881026L (en) | 1988-10-16 |
| NO174208C (no) | 1994-03-30 |
| EP0363549B1 (en) | 1992-12-09 |
| DK698688A (da) | 1988-12-15 |
| CA1340020C (en) | 1998-09-01 |
| NO885570L (no) | 1989-02-14 |
| EP0309527B1 (en) | 1993-01-20 |
| BR8806902A (pt) | 1989-10-31 |
| DK173005B1 (da) | 1999-11-01 |
| NO885570D0 (no) | 1988-12-15 |
| DK698688D0 (da) | 1988-12-15 |
| IE62111B1 (en) | 1994-12-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI96219B (fi) | Menetelmä veteen liukenemattoman polymeerijauheen valmistamiseksi, joka voidaan dispergoida uudelleen nestefaasiin | |
| FI86251C (fi) | Foerfarande foer inkapsling av en svagt sur eller svagt basisk organisk foerening. | |
| JP2542149B2 (ja) | ナノカプセルあるいはナノ粒子の分散コロイダル系の連続製造方法 | |
| Remuñán-López et al. | Effect of formulation and process variables on the formation of chitosan-gelatin coacervates | |
| Lin et al. | Effect of polysaccharide nanocrystals on structure, properties, and drug release kinetics of alginate-based microspheres | |
| US20030096734A1 (en) | Sodium hyaluronate microspheres | |
| Wu et al. | Preparation of uniform-sized pH-sensitive quaternized chitosan microsphere by combining membrane emulsification technique and thermal-gelation method | |
| Beyger et al. | Some factors affecting the microencapsulation of pharmaceuticals with cellulose acetate phthalate | |
| Imbrogno et al. | Polycaprolactone multicore-matrix particle for the simultaneous encapsulation of hydrophilic and hydrophobic compounds produced by membrane emulsification and solvent diffusion processes | |
| JPH07504115A (ja) | 架橋されたタンパク質を基にした壁のナノカプセルの製造方法、その方法により得られるナノカプセル、及びこれを使用した化粧品用、医薬品用、及び食品用組成物 | |
| Xiong et al. | Structure and properties of hybrid biopolymer particles fabricated by co-precipitation cross-linking dissolution procedure | |
| JPH09501101A (ja) | 液滴またはナノメータ粒子の被覆方法 | |
| KR20180025318A (ko) | 친유성 화합물 전달용 나노캡슐 및 그 제조 방법 | |
| Abbaspoor et al. | Synthesis and characterization of ethyl cellulose micro/nanocapsules using solvent evaporation method | |
| Huang et al. | Preparation of microspheres of water-soluble pharmaceuticals | |
| Bindschaedler et al. | Polyanhydride microsphere formulation by solvent extraction | |
| Zhao et al. | Triggered protein release from calcium alginate/chitosan gastro-resistant capsules | |
| Bicudo et al. | Effects of organic solvents on hyaluronic acid nanoparticles obtained by precipitation and chemical crosslinking | |
| Sanghvi et al. | Effect of viscosity and interfacial tension on particle size of cellulose acetate trimellitate microspheres | |
| US3328257A (en) | Preparation of microcapsules | |
| Yang et al. | Effects of surfactant and acid type on preparation of chitosan microcapsules | |
| JP4593846B2 (ja) | 医薬品又は食品用マイクロカプセルの製造方法 | |
| KR960002225B1 (ko) | 액상에 재분산될 수 있는 물에 녹지 않는 중합체 분말의 제조방법, 그 결과 얻어진 분말 및 이들의 이용 | |
| JP2003504171A (ja) | 親水性ポリマーからの多壁ポリマーマイクロカプセルの調製 | |
| Encina et al. | Phase diagram studies of microcapsule formation using hydroxypropyl methylcellulose phthalate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: DOELKER, ERIC Owner name: GURNY, ROBERT Owner name: BINDSCHAEDLER, CHRISTIAN |