FI92586B - Uusi stereoselektiivinen hydrausmenetelmä - Google Patents
Uusi stereoselektiivinen hydrausmenetelmä Download PDFInfo
- Publication number
- FI92586B FI92586B FI903196A FI903196A FI92586B FI 92586 B FI92586 B FI 92586B FI 903196 A FI903196 A FI 903196A FI 903196 A FI903196 A FI 903196A FI 92586 B FI92586 B FI 92586B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- hydrogenation
- lysergol
- catalyst
- hydrogenated
- process according
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- 238000011924 stereoselective hydrogenation Methods 0.000 title description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 26
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 20
- BIXJFIJYBLJTMK-UHFFFAOYSA-N Lysergol Natural products C1=CC(C2=CC(CO)CN(C2C2)C)=C3C2=CNC3=C1 BIXJFIJYBLJTMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- BIXJFIJYBLJTMK-MEBBXXQBSA-N lysergol Chemical compound C1=CC(C2=C[C@@H](CO)CN([C@@H]2C2)C)=C3C2=CNC3=C1 BIXJFIJYBLJTMK-MEBBXXQBSA-N 0.000 claims description 15
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- UFKTZIXVYHGAES-WDBKCZKBSA-N [(6ar,9r,10ar)-7-methyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-yl]methanol Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@@H](CO)CN([C@@H]2C2)C)=C3C2=CNC3=C1 UFKTZIXVYHGAES-WDBKCZKBSA-N 0.000 claims description 11
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 11
- UFKTZIXVYHGAES-UHFFFAOYSA-N trans-dihydrolysergol Natural products C1=CC(C2CC(CO)CN(C2C2)C)=C3C2=CNC3=C1 UFKTZIXVYHGAES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 claims description 2
- NNDATQSUZGLGQT-BXUZGUMPSA-N 6-methylergoline Chemical compound C1=CC([C@H]2CCCN([C@@H]2C2)C)=C3C2=CNC3=C1 NNDATQSUZGLGQT-BXUZGUMPSA-N 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- OSKZYLPFYNARRX-UHFFFAOYSA-N methyl 7-methyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxylate Chemical compound C1=CC(C2CC(CN(C)C2C2)C(=O)OC)=C3C2=CNC3=C1 OSKZYLPFYNARRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- QOTUIZVGUVLMNQ-GJLSPIEVSA-N (6aR)-N-[(1S,2S,4R,7S)-7-benzyl-2-hydroxy-5,8-dioxo-4-propan-2-yl-3-oxa-6,9-diazatricyclo[7.3.0.02,6]dodecan-4-yl]-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide (6aR)-N-[(1S,2S,4R,7S)-2-hydroxy-5,8-dioxo-4,7-di(propan-2-yl)-3-oxa-6,9-diazatricyclo[7.3.0.02,6]dodecan-4-yl]-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide (6aR)-N-[(1S,2S,4R,7S)-2-hydroxy-7-(2-methylpropyl)-5,8-dioxo-4-propan-2-yl-3-oxa-6,9-diazatricyclo[7.3.0.02,6]dodecan-4-yl]-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide Chemical compound CC(C)[C@@H]1N2C(=O)[C@](NC(=O)C3CN(C)[C@@H]4Cc5c[nH]c6cccc(C4=C3)c56)(O[C@@]2(O)[C@@H]2CCCN2C1=O)C(C)C.CC(C)C[C@@H]1N2C(=O)[C@](NC(=O)C3CN(C)[C@@H]4Cc5c[nH]c6cccc(C4=C3)c56)(O[C@@]2(O)[C@@H]2CCCN2C1=O)C(C)C.CC(C)[C@@]1(NC(=O)C2CN(C)[C@@H]3Cc4c[nH]c5cccc(C3=C2)c45)O[C@@]2(O)[C@@H]3CCCN3C(=O)[C@H](Cc3ccccc3)N2C1=O QOTUIZVGUVLMNQ-GJLSPIEVSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000009901 transfer hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/02—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 8
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
92586
Uusi stereoselektiivinen hydrausmenetelmä Tämän keksinnön kohteena on uusi stereoselektiivinen hyd-rausmenetelmä dihydrolysergolin valmistamiseksi lysergolista liuottimen ja kantoaineelle levitetyn palladium-katalysaattorin läsnäollessa.
10a-ergoliinit ovat lähtöaineita terapeuttisesti erittäin arvokkaiden, erityisen vaikutuksen omaavien yhdisteiden valmistamiseksi. 10a-ergoliineista erittäin tärkeä on dihydro-lysergoli (kemiallisesti 80-hydroksimetyyli-6-metyyliergo-liini), jolla on myös oma terapeuttisesti käyttökelpoinen (sytostaattinen) vaikutus (E. Eich et ai., Planta Med. 1986, 290).
W. A. Jacobs ja L. C. Craig [J. Biol. Chem. 108, 595 (1935)] ovat valmistaneet ensiksi dihydrolysergolia ja sen isomeerejä pelkistämällä ergotiniini natriumilla butanolissa. Myöhemmin samat tekijät ovat saaneet isomeerien samanlaisen seoksen dihydrolysergihappometyyliesteristä vastaavassa reaktiossa [J. Biol. Chem. 115, 227 (1936)].
Stoll et ai. ovat valmistaneet dihydrolysergolin 74 %:n saannolla pelkistämällä dihydrolysergihappometyyliesteri litiumaluminiumhydridillä.
Yllä esitetyt kirjallisuusviitteet sisältävät arvokkaita tietoja dihydrolysergolin fysikaalisista ja kemiallisista ominaisuuksista (sulamispiste, optinen kierto).
Käytännössä tärkeä menetelmä lysergolin hydraamiseksi selektiivisesti on esitetty HU-patenttijulkaisussa 174,577, jossa lysergoli hydrataan alkanolisessa väliaineessa käyttämällä erityistä aluminiumoksidikantajalle levitettyä palladium-katalysaattoria. Hydraus suoritetaan hyvin laimeassa, n.
1 %:n konsentraation omaavassa liuoksessa katalysaattorin suuren määrän (yhtä suuri kuin hydrattavan lysergolin paino) läsnäollessa, jolloin saannoksi saadaan 85 %.
2 92586 Tämän menetelmän haittana on sivureaktioiden esiintyminen.
R. Voigt ja P. Zier [Pharmazie 28, 486 (1973)] ovat esittäneet hydrausreaktioiden mahdollisia sivutuotteita käytettäessä palladiumkatalysaattoria proottisen liuottimen läsnäollessa.
K. Mayer ja E. Eich ovat valmistaneet dihydrolysergolia 90 %:n saannolla lähtemällä lysergolista ja käyttämällä siirtohydrausmenetelmää Raney-nikkelikatalysaattorilla dioksaanin ja alkanolin liuotinseoksessa. Tämä hydraus suoritetaan samalla tavoin hyvin laimeassa liuoksessa katalysaattorin suuren määrän (3-kertainen painomäärä laskettuna hydrattavan lysergolin suhteen) läsnäollessa [Pharmazie 39, 537 (1984)].
Kirjallisuudesta tunnettujen menetelmien eräänä yhteisenä haittana on se, että hydraus suoritetaan hyvin laimeassa (n. 1 % konsentraation omaavassa) liuoksessa. Eräänä toisena haittana on se, että käytetään hyvin suuri määrä katalysaattoria laskettuna hydrattavan aineen yksikköä kohden. Alalla tunnettujen menetelmien eräänä haittana on vielä se, että hydrauksen aikana tapahtuu sivureaktioita ja siten reaktio-seoksesta saatu raaka tuote on puhdistettava kiteyttämällä se uudelleen.
Keksinnön tarkoituksena on poistaa tunnettujen menetelmien yllä mainitut haitat ja ennen kaikkea parantaa hydrauksen selektiivisyyttä samoin kuin kehittää hydrausmenetelmä edullisesti kaupallisen mittakaavan omaavan valmistuksen teknisten ja taloudellisten olosuhteiden mukaisesti.
Yllättävästi nyt on todettu, että dihydrolysergoli voidaan valmistaa käytännöllisesti katsoen kvantitatiivisella saannolla ja erittäin puhtaana. Samalla hydrattavan aineen kon-sentraatiota voidaan lisätä liuottimessa yhdellä suuruusluokalla ja katalysaattorin määrää voidaan vähentää kahdella suuruusluokalla (s.o. hydraus suoritetaan liuoksessa, joka sisältää 10 % lysergolia, katalysaattorin 2 %:n läsnäolles- 3 92586 sa), mikäli lysergolin katalyyttinen hydraus suoritetaan aproottisessa orgaanisessa liuotinväliaineessa, joka sisältää tertiaarisen typpiatomin (-atomeja), ja käyttämällä aktivoidulle hiilikantoaineelle levitettyä palladiumkataly-saattoria.
Yllä esitetty menetelmä on sitäkin yllättävämpi, koska hydraus voidaan toteuttaa aproottisessa liuottimessa, joka sisältää tertiaarisen typen (typpejä) (esim. N,N-dimetyyli-formamidissa ja/tai pyridiinissä) samalla, kun katalysaattorin määrää vähennetään. Toisaalta on tunnettua, että katalysaattorin tehokkuutta hillitään tertiaarisen typen sisältävillä liuottimilla ja jopa jyrkästi vähennetään amiini-tyyp-pisillä liuottimilla. Sitä vastoin palladium-katalysaatto-reiden aktiivisuutta lisätään merkittävästi alkanoleilla tai karboksyylihapoilla. Siten tunnetuissa menetelmissä käytetään liuottimina alkanoleja, mutta jopa tällaisissa olosuhteissa on käytettävä erittäin suuri ylimäärä katalysaattoria. Tästä syystä tuntien tunnetut menetelmät on odottamatonta, että katalysaattorin määrää voidaan vähentää kahdella suuruusluokalla, reaktio voidaan suorittaa olennaisesti kon-sentroidummalla liuoksella ja lisäksi reaktio etenee hyvin nopeasti ja kvantitatiivisesti täydellisellä selektiivisyy-dellä, kun hydraus suoritetaan aproottisessa liuottimessa, joka sisältää tertiaarisen typen.
Siten tämän keksinnön kohteena on stereoselektiivinen menetelmä dihydrolysergolin valmistamiseksi lysergolista hydraa-malla liuottimen ja kantoaineelle levitetyn palladium-katalysaattorin läsnäollessa, missä menetelmässä lysergoli hyd-rataan yhden tai useamman aproottisen, tertiaarisen typpiatomin (-atomeja) sisältävän liuottimen ja aktivoidulle hiilelle levitetyn palladium-katalysaattorin läsnäollessa ja sitten saatu tuote otetaan talteen reaktioseoksesta sinänsä tunnetulla tavalla.
Tämän keksinnön erään suoritusmuodon mukaisesti lysergoli liuotetaan yhteen tai useampaan aproottiseen, tertiaarisen 4 92586 typpi-atomin (-atomeja) sisältävään liuottimeen ja katalysaattorin lisäyksen jälkeen seos hydrataan käyttämällä kaasumaista vetyä atmosfäärisessä paineessa tai alhaisessa ylipaineessa täydelliseen kyllästymiseen asti. Edullisia liuottimia ovat Ν,Ν-dimetyyliformamidi, pyridiini tai niiden seokset.
Katalysaattorina käytetään 5 tai 10 % palladiumia, joka on levitetty kantoaineena toimivan hiilen päälle. Tähän tarkoitukseen voidaan käyttää mitä tahansa kaupallisesti saatavaa, yleisesti käytettyä katalysaattoria.
Hydraus suoritetaan sopivasti korotetussa lämpötilassa, edullisesti 40eC:n ja reaktioseoksen kiehumispisteen välisessä lämpötilassa. On todettu, että parhain reaktiolämpöti-la on 60°C.
Hydraus voidaan suorittaa atmosfäärisessä paineessa, mutta etenkin teollisuusmittakaavassa käytetään sopivasti 2-5 baarin painetta reaktioajan lyhentämiseksi ja siten tuotantokapasiteetin lisäämiseksi.
Reaktion päättymistä voidaan valvoa käyttämällä sopivaa analyyttista menetelmää, kuten kromatografiaa. Yleensä reaktio kestää 3-4 tuntia.
Reaktion päätyttyä katalysaattori suodatetaan pois, sitten tuote kiteytetään lisäämällä vettä reaktioseokseen ja kiteet eristetään.
Keksinnön mukaisen menetelmän tärkeät edut voidaan esittää tiivistettynä seuraavasti: 1. Hydrausreaktion selektiivisyys paranee merkittävästi, koska sivureaktiot ehkäistään. Siten saanto paranee merkittävästi ja saadaan olennaisesti puhtaampi tuote verrattuna niihin, jotka on muodostettu tunnetuilla menetelmillä.
2. Hydrattavan aineen konsentraatiota lisätään yhdellä suuruusluokalla ja siten keksinnön mukainen menetelmä sopii erittäin hyvin teolliseen tuotantoon.
s 92586 3. Tarvittavaa katalysaattorin määrää vähennetään kahdella suuruusluokalla ja siten keksinnön mukainen menetelmä on erittäin edullinen sekä teknisesti että taloudellisesti.
Keksinnön mukaista menetelmää selitetään yksityiskohtaisesti seuraavien ei-rajoittavien esimerkkien avulla.
Esimerkki 1 0,3 g katalysaattoria, joka sisältää 10 % palladiumia aktii-voidun hiilen päällä, lisätään liuokseen, joka sisältää 13 g (0,0511 moolia) lysergolia N,N-dimetyyliformamidin (300 ml) ja pyridiinin (30 ml) seoksessa, ja sitten seosta hydrataan 60°C:ssa atmosfäärisessä paineessa. Hydrausta jatketaan, kunnes lähtöaineen viimeiset pienet määrät ovat hävinneet (valvotaan kromatografisesti). Hydraus kestää n. 4 tuntia.
Reaktion päätyttyä katalysaattori suodatetaan pois ja suo-dokseen lisätään 3000 ml vettä, sitten se jäähdytetään 20°C:seen ja sitä sekoitetaan tunnin ajan. Tuote suodatetaan ja kuivatetaan, jolloin saadaan 12,5 g (0,0488 moolia, 95.4 %:n saanto) dihydrolysergolia, sp. 288eC (hajaantuen), ominaiskierto -95° (c = 0,5, pyridiini).
Esimerkki 2 0,2 g katalysaattoria, joka sisältää 10 % palladiumia aktii-voidun hiilen päällä, lisätään liuokseen, jossa on 13 g (0,0511 moolia) lysergolia N,N-dimetyyliformamidin (125 ml) ja pyridiinin (5 ml) seoksessa, ja sitten seosta hydrataan 60°C:ssa 5 baarin paineessa. Hydraus kestää n. 3 tuntia (osoitetaan kromatografisesti).
Reaktion päätyttyä katalysaattori suodatetaan pois ja suo-dokseen lisätään 2000 ml vettä, sitten se jäähdytetään 5eC:seen ja sitä sekoitetaan 2 tunnin ajan. Tuote suodatetaan ja kuivatetaan, jolloin saadaan 12,9 g (0,0503 moolia, 98.5 %:n saanto) dihydrolysergolia, sp. 288*C (hajaantuen), ominaiskierto -95° (c = 0,5, pyridiini).
Claims (4)
1. Stereoselektiivinen menetelmä dihydrolysergolin valmistamiseksi lysergolista hydraamalla liuottimen ja kantajalle levitetyn palladium-katalysaattorin läsnäollessa, tunnettu siitä, että lysergoli (9,10-didehydro-83-hydrok-simetyyli-6-metyyliergoliini) hydrataan yhden tai useamman aproottisen, tertiaarisen typpiatomin (-atomeja) sisältävän liuottimen ja aktivoidulle hiilelle levitetyn palladium-katalysaattorin läsnäollessa ja sitten saatu dihydrolysergo-li [88-hydroksimetyyli-6-metyyliergoliini, (10a)] otetaan talteen reaktioseoksesta sinänsä tunnetulla tavalla.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että liuottimena käytetään N,N-dimetyyliformami-dia, pyridiiniä tai niiden seosta.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että hydraus suoritetaan korotetussa lämpötilassa, sopivasti 40eC:n ja reaktioseoksen kiehumispisteen väli- ' sessä lämpötilassa.
4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hydraus suoritetaan 1-5 baarin paineessa. 92586
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU893225A HU203549B (en) | 1989-06-27 | 1989-06-27 | New stereoselektive hydrogenating process for producing dihydro-lisergol |
| HU322589 | 1989-06-27 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI903196A0 FI903196A0 (fi) | 1990-06-26 |
| FI92586B true FI92586B (fi) | 1994-08-31 |
| FI92586C FI92586C (fi) | 1994-12-12 |
Family
ID=10963194
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI903196A FI92586C (fi) | 1989-06-27 | 1990-06-26 | Uusi stereoselektiivinen hydrausmenetelmä |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5097031A (fi) |
| JP (1) | JPH03128374A (fi) |
| CA (1) | CA2019407C (fi) |
| CH (1) | CH680445A5 (fi) |
| CZ (1) | CZ281957B6 (fi) |
| DD (1) | DD295378A5 (fi) |
| DE (1) | DE4020475A1 (fi) |
| FI (1) | FI92586C (fi) |
| FR (1) | FR2648815B1 (fi) |
| HU (1) | HU203549B (fi) |
| IT (1) | IT1249001B (fi) |
| NL (1) | NL9001459A (fi) |
| RU (1) | RU1779253C (fi) |
| YU (1) | YU124790A (fi) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2277539C2 (ru) | 2001-06-08 | 2006-06-10 | Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик С.А.С. | Химерные аналоги соматостатина-дофамина |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0160842B1 (de) * | 1984-04-09 | 1994-06-22 | Schering Aktiengesellschaft | 2-substituierte Ergolin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| CH658058A5 (en) * | 1984-06-21 | 1986-10-15 | Linnea Sa | Process for preparing lumilysergol derivatives |
-
1989
- 1989-06-27 HU HU893225A patent/HU203549B/hu not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-06-20 CA CA002019407A patent/CA2019407C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-06-21 FR FR909007757A patent/FR2648815B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-22 US US07/542,168 patent/US5097031A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-26 DD DD90342087A patent/DD295378A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-06-26 JP JP2165835A patent/JPH03128374A/ja active Pending
- 1990-06-26 FI FI903196A patent/FI92586C/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-06-26 CH CH2131/90A patent/CH680445A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-06-26 IT IT02076990A patent/IT1249001B/it active IP Right Grant
- 1990-06-26 YU YU01247/90A patent/YU124790A/xx unknown
- 1990-06-26 NL NL9001459A patent/NL9001459A/nl not_active Application Discontinuation
- 1990-06-27 RU SU904830539A patent/RU1779253C/ru active
- 1990-06-27 CZ CS903211A patent/CZ281957B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1990-06-27 DE DE4020475A patent/DE4020475A1/de not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2019407A1 (en) | 1990-12-27 |
| FR2648815B1 (fr) | 1992-08-14 |
| RU1779253C (ru) | 1992-11-30 |
| CH680445A5 (fi) | 1992-08-31 |
| CZ321190A3 (en) | 1997-01-15 |
| IT9020769A1 (it) | 1991-12-26 |
| DD295378A5 (de) | 1991-10-31 |
| NL9001459A (nl) | 1991-01-16 |
| IT1249001B (it) | 1995-02-11 |
| CZ281957B6 (cs) | 1997-04-16 |
| FI903196A0 (fi) | 1990-06-26 |
| YU124790A (en) | 1991-10-31 |
| CA2019407C (en) | 1997-09-30 |
| JPH03128374A (ja) | 1991-05-31 |
| FI92586C (fi) | 1994-12-12 |
| FR2648815A1 (fr) | 1990-12-28 |
| US5097031A (en) | 1992-03-17 |
| DE4020475A1 (de) | 1991-02-07 |
| HU203549B (en) | 1991-08-28 |
| IT9020769A0 (it) | 1990-06-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4005143A (en) | Process for manufacturing aromatic diamines | |
| US4026944A (en) | Process for manufacturing diaminonaphthalene | |
| US3076030A (en) | Process for the preparation of acetylaminophenols | |
| FI92586B (fi) | Uusi stereoselektiivinen hydrausmenetelmä | |
| JPH053455B2 (fi) | ||
| US4191828A (en) | Process for preparing 2-(2,2-dicyclohexylethyl)piperidine | |
| EP0481118B1 (en) | A method for producing butyl 3'-(1H-tetrazol-5-yl) oxanilate | |
| JPH048426B2 (fi) | ||
| US3150185A (en) | Hydrogenation of nitrohaloaromatic compounds | |
| CA1179369A (en) | Process for preparing 4-aminomethylcyclohexane-carboxylic acid or mineral acid salt thereof | |
| US3856819A (en) | Process for the preparation of coumarin and alkylated derivatives thereof | |
| US4045484A (en) | Process for preparing N'-methyl acethydrazide | |
| US3517021A (en) | 4-amino-3-cyanopyridines and methods of preparation | |
| CN108602758B (zh) | 制备反式-4-氨基-1-环己烷基羧酸及其衍生物的方法 | |
| US4611069A (en) | Process for preparing gamma-caprolactone by isomerization of epsilon-caprolactone | |
| US4010160A (en) | Process for the manufacture of 1,3-bis-(β-ethylhexyl)-5-amino-5-methyl-hexahydropyrimidine | |
| RU2831365C1 (ru) | Способ получения 2-метил-3-пропилиндола | |
| SU461503A3 (ru) | Способ получени производных 1,3, 4,5-тетрагидро-2н-1,4-бензодиазепин2-она | |
| US2970159A (en) | Hydrazine derivatives | |
| JP3443583B2 (ja) | シス−２，６−ジメチルピペラジンの製造方法 | |
| US6121492A (en) | Method for preparing 2-trifluoro-methoxy-aniline | |
| US4113741A (en) | Method of preparing phthalide | |
| KR860002165B1 (ko) | 아미노벤질아민의 제조방법 | |
| US5811572A (en) | Process for the preparation of N-carboxymethyleneanthranilic acid | |
| US4496762A (en) | Process for the preparation of N-(2-(cyclo-hexen-1-yl)ethyl)-4-methoxybenzeneacetamide |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: RICHTER GEDEON VEGYESZETI GYOER R.T. |