FI84421C - Sammansaettningar av konserveringsaemnen och anvaendningar av desamma. - Google Patents
Sammansaettningar av konserveringsaemnen och anvaendningar av desamma. Download PDFInfo
- Publication number
- FI84421C FI84421C FI870806A FI870806A FI84421C FI 84421 C FI84421 C FI 84421C FI 870806 A FI870806 A FI 870806A FI 870806 A FI870806 A FI 870806A FI 84421 C FI84421 C FI 84421C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- methyl
- composition according
- isothiazolin
- kathon
- chloro
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 34
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- WBTIFBJEYFLFFW-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethylazaniumyl)acetate Chemical compound OCNCC(O)=O WBTIFBJEYFLFFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 229940100484 5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one Drugs 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- DHNRXBZYEKSXIM-UHFFFAOYSA-N chloromethylisothiazolinone Chemical compound CN1SC(Cl)=CC1=O DHNRXBZYEKSXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- BEGLCMHJXHIJLR-UHFFFAOYSA-N methylisothiazolinone Chemical compound CN1SC=CC1=O BEGLCMHJXHIJLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 7
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 7
- CITBNDNUEPMTFC-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(hydroxymethylamino)acetate Chemical compound [Na+].OCNCC([O-])=O CITBNDNUEPMTFC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 229940100555 2-methyl-4-isothiazolin-3-one Drugs 0.000 claims description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 2
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 abstract description 11
- MGIYRDNGCNKGJU-UHFFFAOYSA-N isothiazolinone Chemical class O=C1C=CSN1 MGIYRDNGCNKGJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 11
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 abstract 1
- JPMIIZHYYWMHDT-UHFFFAOYSA-N octhilinone Chemical compound CCCCCCCCN1SC=CC1=O JPMIIZHYYWMHDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 11
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 8
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 description 7
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 6
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 4
- 239000001974 tryptic soy broth Substances 0.000 description 4
- 108010050327 trypticase-soy broth Proteins 0.000 description 4
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 238000005555 metalworking Methods 0.000 description 3
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 description 3
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 3
- JLHMJWHSBYZWJJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-thiazole 1-oxide Chemical compound O=S1C=CC=N1 JLHMJWHSBYZWJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- YIXJRHPUWRPCBB-UHFFFAOYSA-N magnesium nitrate Chemical compound [Mg+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O YIXJRHPUWRPCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 2
- 231100000121 skin sensitizing Toxicity 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYYMDNHUJFIDDQ-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-methyl-1,2-thiazol-3-one;2-methyl-1,2-thiazol-3-one Chemical group CN1SC=CC1=O.CN1SC(Cl)=CC1=O QYYMDNHUJFIDDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSTMZHHZGFAKTQ-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-methyl-1-oxo-1,2-thiazol-3-one Chemical compound CN1C(=O)C=C(Cl)S1=O SSTMZHHZGFAKTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFRNVHKWDTVQCZ-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)OCO.[Na] Chemical compound C(C)(=O)OCO.[Na] HFRNVHKWDTVQCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001265980 Chlorodes Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N Iodochlorine Chemical compound ICl QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000480567 Pseudomonas aeruginosa C Species 0.000 description 1
- 229920001131 Pulp (paper) Polymers 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- NOCUXGHWSCAXOL-UHFFFAOYSA-K bis[[2-(hydroxymethylamino)acetyl]oxy]alumanyl 2-(hydroxymethylamino)acetate Chemical compound OCNCC(=O)[O-].[Al+3].OCNCC(=O)[O-].OCNCC(=O)[O-] NOCUXGHWSCAXOL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- JSIFUMKFNCFYLN-UHFFFAOYSA-L calcium;2-(hydroxymethylamino)acetate Chemical compound [Ca+2].OCNCC([O-])=O.OCNCC([O-])=O JSIFUMKFNCFYLN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- MEUURIITUZVYMV-UHFFFAOYSA-L copper;2-(hydroxymethylamino)acetate Chemical compound [Cu+2].OCNCC([O-])=O.OCNCC([O-])=O MEUURIITUZVYMV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- JIRDGEGGAWJQHQ-UHFFFAOYSA-N disulfur dibromide Chemical compound BrSSBr JIRDGEGGAWJQHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005553 drilling Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 229940060367 inert ingredients Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000854 inhibitional effect Effects 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- QMAQGNYWJDAZJC-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-(hydroxymethylamino)acetate Chemical compound [Mg+2].OCNCC([O-])=O.OCNCC([O-])=O QMAQGNYWJDAZJC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 238000012289 standard assay Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- UNQFICQHJSNQNA-UHFFFAOYSA-L zinc;2-(hydroxymethylamino)acetate Chemical compound [Zn+2].OCNCC([O-])=O.OCNCC([O-])=O UNQFICQHJSNQNA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
- A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Vehicle Body Suspensions (AREA)
- Television Systems (AREA)
- Color Television Systems (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
Description
1 84421 Säilöntäainekoostumuksia ja niiden käyttöjä Tämän keksinnön kohteena ovat koostumukset, jotka sisältävät hydroksimetyyliaminoetikkahappojohdannaista ja yhtä tai useampaa 3-isotiatsoloniyhdistettä ja niiden käyttö mik-5 ro-organismien tuhoamiseksi ja mikrobisen kasvun estämiseksi.
Hydroksimetyyliaminoetikkahappo, sen suolat ja alempial-kyyliesterit ovat tunnettuja tehokkaita antimikrobisia aineita. Natriumhydroksimetyyliaminoasetaatti (CTFA: natrium-10 hydroksimetyyliglysiini) on aktiivinen aineosa antimikrobi-sessa aineessa, jota markkinoidaan tavaramerkillä Suttocide® A.
US-patenteissa 4,105,431 ja 4,252,694 on esitetty yhdisteryhmä, joita kutsutaan yleisesti 3-isotiatsoloneiksi ja 15 joilla on biosidisiä ominaisuuksia. Kathon· on biosidien tavaramerkki, jotka sisältävät näitä yhdisteitä aktiivisina aineosina. Yksityiskohtaisemmin Kathon®-biosidit sisältävät vesipitoisen seoksen, jossa on 5-kloori-2-metyyli-4-isotiat-solin-3-onia ja 2-metyyli-4-isotiatsolin-3-onia erilaisissa 20 painosuhteissa (2:1 - 4:1) ja johon on lisätty magnesiumia stabilisaattoriksi. Kathon®-valmisteiden valmistaja ehdottaa niiden käyttöä biosidinä erilaisilla teollisuusaloilla, kuten jäähdytystornivedessä, metallintyöstönesteissä, latek-siemulsioissa ja paperitehtaiden limanestossa. Niitä on eh-25 dotettu myös käytettäviksi uimaltaiden vedessä ja antimikro-bisina säilöntäaineina toalettitarvikkeissa, kosmetiikassa ja kodinpuhdistustuotteissa. Kuitenkin 3-isotiatsoloni-yh-disteiden merkittävänä haittana on niiden suuri toksisuus, etenkin niiden suuri syövyttävyys ja ihoa herkistävät omi-30 naisuudet.
Olemme todenneet, että hydroksimetyyliaminoetikkahappo-johdannaisen ja yhden tai useamman biosidisen 3-isotiatsolo-nin yhdistelmä saa aikaan synergistisen biosidisen ja anti-mikrobisen aktiivisuuden useiden mikro-organismien suhteen. 35 Synergisitistä yhdistelmä voidaa soveltaa monin tavoin, mukaanlukien alueilla, joilla käytetään tällä hetkellä Kathon®-biosidejä ja -säilöntäaineita. Synergistinen yhdis- 2 84421 telmä on edullisesti tehokkaampi, se vähentää kustannuksia ja työntekijät ja kuluttajat ovat vähemmän altistettuja tok-sikologisesti 3-isotiatsolonien ihoa herkistäville ominaisuuksille.
5 Siten keksinön tehtävänä on saada aikaan ainekoostumus, joka sisältää (i) hydroksimetyyliaminoetikkahappoa, sen suoloja tai alempialkyyliestereitä ja (ii) yhtä tai useampaa . kaavan (I): y0 10 -f 4 3 (i)
S
15 mukaista yhdistettä, missä kaavassa R on alempialkyyliryhmä, mieluummin metyyli ja X on vety tai halogeeni, etenkin kloori. Lisäämällä tehokas määrä tätä koostumusta aineeseen, jossa tarvitaan mikrobista inhibiitiota aine voidaan suojata useilta mikro-organismeilta, mukaanlukien baktee-20 reiltä, hiivalta ja homeelta.
Keksinnön mukaisen koostumuksen hydroksimetyyliamino-etikkahappokomponentti valmistetaan US-patentissa 4,337,269 esitetyllä tavalla, joka on tässä viitejulkaisuna. Kuten siinä on esitetty, tätä koostumusta valmistettaessa valmis-25 tetaan seos, jossa on glysiiniä ja emäksistä reagenssia, kuten alkalimetallihydroksidia, ja se sekoitetaan formaldehydin kanssa, jolloin glysiinin ja formaldehydin moolisuhde on n. 1:1. Muun suolan kuin alkalimetallisuolan valmistamiseksi reaktioseokseen lisätään yhdiste, joka saa aikaan alkalime-30 taliikationin korvautumisen. Tällä tavalla voidaan valmistaa useita suoloja, kuten aluminiumhydroksimetyyliaminoasetaat-ti, kalsiumhydroksimetyyliaminoasetaatti, magnesiumhydroksi-metyyliaminoasetaatti, kuparihydroksimetyyliaminoasetaatti ja sinkkihydroksimetyyliaminoasetaatti. Kun glysiinin sijas-35 ta saatetaan reagoimaan alkyyliglysinaatit, saadaan alkyyli-hydroksimetyyliaminoasetaatteja. Näistä estereistä ovat etenkin edullisia alempialkyyliesterit, esim. metyylihydrok- 3 84421 simetyyliaminoasetaatti.
Reaktion päätyttyä reaktiotuotteiden tasapainoseos saadaan suhteellisen kirkkaana vesiliuoksena. Tuotteen lopullinen muoto voi olla liuos tai kiteinen jauhe, joka liukenee 5 helposti vesipitoiseen väliaineeseen.
Keksinnön mukaisessa koostumuksessa käytettävät 3-iso-tiatsolonit valmistetaan edellä mainituissa US-patenteissa 4,252,694 ja 4,105,431 esitetyllä tavalla, jotka ovat tässä viitejulkaisuina. Kuten niissä on esitetty, nämä yhdisteet 10 voidaan valmistaa sykiisoimalla kaavan (II):
H O
I II
(-SC -C HC -NHR)9 I Δ (II)
15 H
mukainen substituoitu disulfidi-amidi, missä kaavassa sub-stituentilla R on yllä määritelty merkitys. Syklisointi suoritetaan saattamalla disulfidi-amidi reagoimaan halogenoin-tiaineen kanssa. Tällaisia halogenointiaineita ovat kloori, 20 bromi, rikkiklorodi, rikkibromidi, N-kloorisukkinimidi, N-bromisukkinimidi, jodimonokloridi jne. Mieluummin haloge-nointlaineena käytetään bromia tai klooria. Disulfidi-amidin syklisointi suoritetaan käyttämällä 3 mooliekvivalenttia ha-logenointiainetta reaktiossa. Syklisointireaktio suoritetaan 25 tyypillisesti 0° - 100°C:n lämpötilassa inertissä, vedettömässä liuottimessa, kuten bentseenissä, tolueenissa, ksylee-nissä, etyyliasetaatissa tai etyleenidikloridissä. Kun R on metyyli kaavan (II) mukaisessa disulfidi-amidi-lähtöainees-sa, saadaan 2-metyyli-4-isotiatsolin-3-oni. Käyttämällä yli-30 määrä halogenointiainetta, isotiatsoloni voidaan halogenoida 5-asemassa, jolloin saadaan 5-kloori-2-metyyli-4-isotiatso-lin-3-oni, kun halogenointiaineena on kloori.
Kathon®-valmisteissa olevat 3-isotiatsolonit ovat 5-kloori-2-metyyli-4-isotiatsolin-3-onin ja 2-metyyli-4-iso-35 tiatsolin-3-onin vesipitoisia seoksia. Näitä yhdisteitä on läsnä painosuhteissa 2:1 - 4:1 valmisteiden aktiivisina aineosina. Valmisteet sisältävät lisäksi stabilointiaineina 4 84421 magnesiumsuoloja, kuten magnesiumnitraattia ja magnesiumklo-ridia, ja vettä.
Kahden antimikrobisen aineen välinen synergismi osoitetaan, kun yhdistelmän havaittu aktiivisuus on suurempi kuin 5 odotettu kahden erillisen antimikrobisen aineen välinen ad-ditiivinen aktiivisuus. Me olemme havainneet, että Suttoci-de® A-valmisteemme, joka on natriumhydroksimetyyliaminoase-taatin vesiliuos, ja Kathon®-valmisteen yhdistelmä omaa sy-nergismin sekä mikrobisessa inhibiitiossa että mikrobiosidi-10 sessä aktiivisuudessa. Synergistinen aktiivisuus esiintyy, kun Suttocide®:n ja Kathon®:n väliset painosuhteet ovat alle 2:1 - n. 60:1. Koska Kathon®-valmisteet ovat vahvasti laimennettuja vedellä ja magnesiumsuoloilla, Suttocide®:n ja Kathon®:n yhdistelmän aktiivisten aineosien varsinainen suh-15 de on paljon korkeampi, n. 100:1 - 4000:1.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat kokeitamme, jotka suoritettiin Kathon® CG:llä (kosmeettinen laatu), jota käytetään yleisesti säilöntäaineena kosmetiikassa ja toilettitarvikkeissa, ja Suttocide® A:lla. Kathon CG:n koostumus on 20 Aktiiviset aineosat: 5-kloori-2-metyyli-4-isotiatsolin-3-onia 1,15 % 2-metyyli-4-isotiatsolin-3-onia 0,35 %
Inertit aineosat: magnesiumsuoloja 23,0 % 25 vettä 75,5 % 100,0 %
Suttocide® A on natriumhydroksimetyyliasetaatti (100 %:nen aktiivinen aineosa).
Esitettyjen tulosten katsotaan soveltuvan kaikkiin 30 Kathon®-valmisteisiin, koska aktiivisen aineosat ovat samoja, samoin kuin muihin kaavan (I) mukaisiin isotiatsolonei-hin perustuviin valmisteisiin yhdistettynä Suttocide A:n tai muiden edellä esitettyjen hydroksimetyyliaminoetikkahappo-johdannaisten kanssa.
35 Esimerkki 1
Inhibioiva minimikonsentraatio määritettiin jokaiselle komponentille ja niiden yhdistelmällä seuraavien koeistutus- 5 84421 ten suhteen.
- Pseudomonas aeruginosa ATCC#9027 - Candida albicans ATCC#10231 - Aspergillus niger ATCC#16404 5 Jokainen sarja laimennettiin suhteessa 1:1 käyttämällä 5 ml Trypticase Soy-viljelylientä ja 5 ml tuotetta. Samat toimenpiteet suoritettiin hiiva- ja homekoenäytteiden valmistamiseksi, paitsi että laimennusliemi oli Sabouraud Dextrose, Broth. Laimennetut näytteet inokuloitiin käyttämällä 0,1 cm3 10 jokaista koeistutusta. Kaikkia putkia inkuboitiin 37°C:ssa 24 - 48 tunnin ajan ja sitten ne tutkittiin sameuden suhteen. Jokaisen tuotteen "MIC" on viimeinen kirkas putki ennen ensimmäistä sameaa putkea.
Taulukko II esittää Suttocide® A:n (100 %:nen perusta) 15 ja Kathon® CG:n (l,5-%:nen liuos) inhibioivan minimikonsen-traation (MIC) gram-negatiivisen bakteerin, Pseudomonas ae-ruginosan (ATCC n:o 9027), hiivan, Candida albicansin (ATCC n:o 10231) ja homesienen, Aspergillus niger (ATCC n:o 16404) suhteen. MIC-arvot ovat minimikonsentraatioita, joissa kukin 20 antimikrobinen aine tai yhdistelmä estää mikro-organismien kasvun. Yhdistelmän, jossa on puolet Suttocide® A:ta ja puolet Kathon® CG:tä, voitaisiin odottaa olevan vaadittu minimitaso kasvun estämiseksi, jos aktiivisuudet ovat additiivi-sia. Jos yhdistelmämäärät, jotka sisältävät vähemmän kuin 25 puolet kumpaakin, ovat inhibioivia, se osoittaa odotettua suurempaa aktiivisuutta ja siten kahden, antimikrobisen aineen synergismiä.
Taulukko 1: Inhibioiva minimikonsentraatiot (kaikki konsen-traatiot ovat ppminä) 30 P. aeruginosa C. albicans A. niger (ATCC 9027) (ATCC 10231)(ATCC 16404)
Suttocide® A
(100-%:nen akt. aineosa) 313 1250 313
Kathon® CG (l,5-%:nen 35 akt. aineosa >333 42 21 odotettu MIC (puoli-kosentraatiot) Sutto- 6 84421 cide® A/Kathon® CG 157/>167 625/21 157/11 todettu MIC Suttocide® A/
Kathon® CG 157/83 157/21 157/0,67 5 tai 79/1,33
Taulukossa I esitetyt arvot osoittavat, että kahden an-timikrobisen aineen yhdistelmien kohdalla yhdistelmille Suttocide® A:n ja Kathon® CG:n yhdistelmille todetut MIC-arvot ovat pienempiä kuin odotetut MIC-arvot, jotka perustuvat jo-10 kaisen yksilöllisesti testatun puoleen konsentraatioon vähennetyn antimikrobisen aineen tuloksiin. Nämä Suttocide® A:n ja Kathon®:n yhdistelmän tulokset osoittavat selvästi yhdistelmän synergismin.
Esimerkki 2 15 Tappavan (biosidisen) vaikutuksen minimikonsentraatio määritettiin jokaiselle komponentille ja niiden yhdistelmälle kolibakteerilla E. coli (ATCC#8739).
Bakteereja viljeltiin, ne laitettiin Petrin maljaan ja pidettiin Trypticase Soy Broth-liemessä (TSB) ja/tai Tryp-20 ticase Soy Agar-liemessä (TSA). Kaikki bakteerilaimennukset tehtiin käyttämällä TSB:tä.
Jokaiselle yhdisteelle koottiin rasia, jossa oli 10 - 12 putkea, joista jokainen sisälsi 2,5 ml yhdisteen sopivaa konsentraatiota ja 2,5 ml sopivaa testiorganismia. Organis-25 min konsentraatioksi säädettiin n. 10^/ml ja tämä vahvistettiin vakiomäärityksellä Petrin maljassa.
Kaikkia testiputkia, jotka sisälsivät yhdistettä plus E. coli-bakteeria, inkuboitiin sitten 37°C:sa 24, 48 ja 72 tunnin ajan. Jokaisen inkubointijakson jälkeen 0,01 ml (10 30 1) jokaisesta putkesta jaettiin sitten sopiville sterii leille agarlevyille. Levyjä inkuboitiin sitten 37°C:ssa 24 -48 tunnin ajan ja muodostuneet koloniat laskettiin.
Määriä verrattiin alkuperäisiin määriin. Tämä vertailu osoitti 97 - 100 %:n tuohoamisen jokaisen yhdisteen kohdalla 35 jokaisessa testatussa konsentraatiossa. Alle 97 %:n tuhoutuminen katsottiin kasvuksi. Yhdisteen tai yhdisteiden yhdistelmän alhaisin konsentraatio, jossa tapahtui 97 - 100 %:n 7 84421 tuhoutuminen, oli biosidinen minimikonsentraatio (MBC). Taulukko II; Biosidinen minimikonsentraatio (kaikki konsen-traatiot ppm:nä) E. coli 5 (ATCC 8739)
Suttocide® A (100-%:nen aktiivinen aineosa) 625
Kathon® CG (1,5 % aktiivisia aineosia) 160 10 odotettu MBC (puolikonsentraa- tiot) Suttocide® A/Kathon® CG 313/80 todettu MBC Suttocide® A/Kathon® CG 313/53
Tulokset osoittavat, että Suttocide® A:n ja Kathon®:n 15 yhdistelmän MBC oli pienempi kuin puolet kummastakin erikseen testatuista antimikrobisista aineista, jotka oli vähennetty puoleen konsentraatioon.
Hydroksimetyyliaminoetikkahapon, sen suolojen ja alempi-alkyyliestereiden ja 3-isotiatsolonien yhdistelmän synergis-20 tisellä mikrobisidisellä ja biosidisellä aktiivisuudella on merkittäviä käytännön sovellutuksia, koska se mahdollistaa pienempiä 3-isotiatsoloni-komponenttien käyttäviä määriä samanlaisen mikrobisidisen tai biosidisen vaikutuksen aikaansaamiseksi. Tämä on tärkeää, koska 3-isotiatsolonit ovat 25 erittäin syövyttäviä ja erittäin ärsyttäviä ihon suhteen. Siten tämän keksinnön mukaista koostumusta vo.idaan käyttää kaikissa sovellutuksissa, joissa on käytetty 3-isotiatsolo-neja, etenkin Kathon®-tuotteita, vähemmällä toksisuudella. Tällaisiin sovellutuksiin kuuluvat rajoituksetta käyttö 30 kosmeettisten aineiden, toilettitarvikkeiden ja kodinpuhdis-tusaineiden antimikrobisena säilöntöaineena, synteettisten lateksien, emulsiomaalien ja muiden päällysteiden, liimojen, vahojen, mattojen aluskoostumusten, pinta-aktiivisten aineiden, metallintyöstönesteiden, teollisuus- ja kotitalousveden 35 käsittelyn, mukaanlukien jäähdytystornijärjestelmien ja uima-altaiden, tarramattojen, porausliejuvalmisteiden, maa-lauspastojen, kehruun viimeistelyemulsioiden, polymeeridis- 8 84421 persioiden, polttoaineiden ja muiden mikro-organismeille alttiiden aineiden biosidinä. Eräs tärkeä sovellutusala on limanesto valmistettaessa paperia puusulpusta.
Keksinnön mukaisen koostumuksen määrä tuotteessa riippuu 5 tietenkin erityisestä käsiteltävästä tuotteesta ja käsittelyn tarkoituksesta, s.o. joko säilöntäaineena tai biosidinä. Yleensä useimpiin käyttötarkoituksiin ei tarvita enempää kuin 1,0 paino-% .aineosia tuotteen painon suhteen. Kuitenkin on selvää, että eri käyttöaloilla, joissa koostumusta voi-10 daan käyttää, tämä määrä ei ole absoluuttinen maksimi.
Keksinnön mukainen koostumus voidaan sekoittaa tuotteeseen, jossa tarvitaan antimikrobistä suojaa, esisekoittamal-la kompomentit, esim. Suttocide® A ja Kathon® yhteiseen kan-toaineeseen ja sitten lisäämällä esisekoitettu koostumus 15 tuotteeseen tai lisäämällä yksittäiset komponentit erikseen tuotteeseen. Keksinnön kohteena ovat siten sekä esisekoite-tut koostumukset, jotka sisältävät antimikrobisiä komponentteja, että koostumukset, jotka valmistetaan antimikrobistä suojaa vaativan tuotteen osana. Kummassakin tapauksessa etu-20 sijalla olevat yhdisteet ja näiden yhdisteiden painosuhteet ovat samat. Etenkin etusijalla on natriumhydroksimetyyliami-noasetaatin ja 5-kloori-2-metyyli-4-isotiatsolin-3-onin ja 2-metyyli-4-isotiatsolin-3-onin yhdistelmä, jossa 5-kloori- 2-metyyli-4-isotiatsolin-3-onin painosuhde 2-metyyli-4-iso-25 tiatsolin-3-onin suhteen on n. 2:1 - 4:1. Tämä koostumus saadaan valmistamalla säilöttävä tuote käyttämällä tehokkaita määriä Suttocide® A:ta (natriumhydroksimetyyliaminoase-taatti) ja jotakin useista Kathon®-valmisteista.
Nyt kun keksintöä on selitetty määrättyjen sovellutus-30 muotojen avulla ja esimerkeillä, alan ammattihenkilö ymmärtää helposti, että voidaan tehdä useita muunnelmia, muutoksia ja poikkeuksia poikkeamatta keksinnön puitteista. Siitä syystä tätä keksintöä rajoittavat ainoastaan seuraavat patenttivaatimukset.
Claims (10)
1. Säilöntäainekoostumus, joka sisältää (i) hydroksi-metyyliamnoetikkahappoa, sen suoloja tai alempialkyylies-tereitä ja (ii) yhtä tai useampaa kaavan (I): 5 ,_ 4 3 5 2 ^ S 10 mukaista yhdistettä, missä kaavassa R on alempialkyyliryh-mä ja X on vety tai halogeeni.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että yhdiste (i) on natriumhydroksimetyyliaminoase- 15 taatti, kaliumhydroksimetyyliaminoasetaatti, aluminiumhyd- roksimetyyliaminoasetaatti, kalsiumhydroksimetyyliamino-asetaatti, magnesiumhydroksimetyyliaminoasetaatti, kupari-hydroksimetyyliaminoasetaatti, sinkkihydroksimetyyliamino-asetaatti, metyylihydroksimetyyliaminoasetaatti tai hyd-20 roksimetyyliaminoetikkahappo.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että yhdiste (i) on natriumhydroksimetyyliaminoase-taatti.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen koostumus, tunnettu 25 siitä, että yksi tai useampi kaavan (I) mukainen yhdiste on valittu ryhmästä, johon kuuluvat 5-kloori-2-metyyli- 4-isotiatsolin-3-oni, 2-metyyli-4-isotiatsolin-3-oni ja niiden seokset.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen koostumus, tunnettu 30 siitä, että mainitut koostumukset sisältävät 5-kloori-2- metyyli-4-isotiatsolin-3-onia ja 2-metyyli-4-isotiatsolin- 3- onia painosuhteessa n. 2:1 - 4:1.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen koostumus, tunnettu siitä, että natriumhydroksimetyyliaminoasetaatin painosuh- 35 de 5-kloori-2-metyyli-4-isotiatsolin-3-onin ja 2-metyyli- 4- isotiatsolin-3-onin yhteispainoon on suurempi kuin 100:1 ja pienempi kuin n. 4000:1. 10 84421 i ;
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen koostumus, tunnettu j siitä, että se sisältää lisäksi magnesiumsuoloja ja vettä. |
8. Menetelmä mikrobikasvun ehkäisemiseksi aineessa, { joka tarvitsee mikrobistä inhibitiointia, tunnettu siitä, 5 että aineeseen lisätään tehokas mikrobikasvua ehkäisevä määrä jonkin patenttivaatimuksen 1, 2, 3, 4, 5, 6 tai 7 mukaista koostumusta.
9. Menetelmä mikro-organismien tuhoamiseksi, tunnettu siitä, että mainitut mikro-organismit saatetaan kosketuk- 10. iin jonkin patenttivaatimuksen 1, 2, 3, 4, 5, 6 tai 7 mukaisen koostumuksen biosidisesti tehokkaan määrän kanssa. n 84421
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US83613086A | 1986-03-04 | 1986-03-04 | |
| US83613086 | 1986-03-04 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI870806A0 FI870806A0 (fi) | 1987-02-25 |
| FI870806L FI870806L (fi) | 1987-09-05 |
| FI84421B FI84421B (fi) | 1991-08-30 |
| FI84421C true FI84421C (fi) | 1991-12-10 |
Family
ID=25271317
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI870806A FI84421C (fi) | 1986-03-04 | 1987-02-25 | Sammansaettningar av konserveringsaemnen och anvaendningar av desamma. |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0236119B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0643285B2 (fi) |
| AT (1) | ATE56584T1 (fi) |
| AU (1) | AU597626B2 (fi) |
| CA (1) | CA1324951C (fi) |
| DE (1) | DE3764979D1 (fi) |
| ES (1) | ES2017495B3 (fi) |
| FI (1) | FI84421C (fi) |
| GR (1) | GR3000860T3 (fi) |
| HK (1) | HK71292A (fi) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4822511A (en) * | 1988-05-06 | 1989-04-18 | Rohm And Haas Company | Preservative compositions comprising a synergistic mixture of isothiagolones |
| US5212193A (en) * | 1991-03-20 | 1993-05-18 | Rohm And Haas Company | Antimicrobial compositions comprising 3,4-dichloroanilides and isothiazolones and methods of controlling microbes |
| ES2142762B1 (es) * | 1998-05-26 | 2001-01-01 | Miret Lab | Composicion biocida-fungicida y procedimiento para su obtencion. |
| JP3722268B2 (ja) | 1998-09-03 | 2005-11-30 | 栗田工業株式会社 | 抗菌性組成物 |
| ES2264605B1 (es) * | 2004-07-02 | 2007-12-16 | Labiana Development, S.L. | "procedimiento para la obtencion de 2-alquilisotiazolonas y de sus formulaciones en forma estable solas o asociadas a otras moleculas con actividad biocida". |
| ZA200508883B (en) | 2004-11-16 | 2006-07-26 | Rohm & Haas | Microbicidal composition |
| JP2006219647A (ja) * | 2005-02-14 | 2006-08-24 | Diversey Ip Internatl Bv | 洗浄剤組成物 |
| JP4944843B2 (ja) | 2007-07-18 | 2012-06-06 | ローム アンド ハース カンパニー | 殺微生物組成物 |
| AU2013270577B2 (en) * | 2007-07-18 | 2015-04-16 | Rohm And Haas Company | Microbicidal composition |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4337269A (en) * | 1979-07-23 | 1982-06-29 | Sutton Laboratories, Inc. | Preservative compositions |
-
1987
- 1987-02-25 FI FI870806A patent/FI84421C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-03-02 CA CA000530939A patent/CA1324951C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-03-03 DE DE8787301835T patent/DE3764979D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-03-03 AT AT87301835T patent/ATE56584T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-03-03 ES ES87301835T patent/ES2017495B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-03 EP EP87301835A patent/EP0236119B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-03-04 AU AU69667/87A patent/AU597626B2/en not_active Ceased
- 1987-03-04 JP JP62047910A patent/JPH0643285B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-09-24 GR GR90400691T patent/GR3000860T3/el unknown
-
1992
- 1992-09-17 HK HK712/92A patent/HK71292A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI870806A0 (fi) | 1987-02-25 |
| DE3764979D1 (de) | 1990-10-25 |
| HK71292A (en) | 1992-09-25 |
| JPH0643285B2 (ja) | 1994-06-08 |
| EP0236119B1 (en) | 1990-09-19 |
| EP0236119A1 (en) | 1987-09-09 |
| AU6966787A (en) | 1987-09-10 |
| JPS62252708A (ja) | 1987-11-04 |
| FI84421B (fi) | 1991-08-30 |
| ATE56584T1 (de) | 1990-10-15 |
| FI870806L (fi) | 1987-09-05 |
| AU597626B2 (en) | 1990-06-07 |
| CA1324951C (en) | 1993-12-07 |
| GR3000860T3 (en) | 1991-11-15 |
| ES2017495B3 (es) | 1991-02-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU203647B (en) | Synergistic bactericidal and/or fungicidal compositions comprising isothiazolone derivatives | |
| US6069142A (en) | Synergistic antimicrobial combination of 4,5-dichloro-2-N-octyl-4-isothiazolin-3-one and a mixture of a chlorinated isocyanurate and a bromide compound and methods of using same | |
| PL166522B1 (pl) | Synergistyczny srodek mikrobiocydowy PL PL | |
| HU207934B (en) | Bactericide funigicide and algicide composition containing isothiazolone derivatives, process for inhibiting their development, and cosmetical composition | |
| AU683719B2 (en) | Synergistic antimicrobial compositions containing a halogenated acetophenone and an organic acid | |
| CN1315382C (zh) | 碘代丙炔基衍生物与酮酸或其盐和/或与芳香羧酸或其盐的组合 | |
| US4980176A (en) | Preservative compositions and uses thereof | |
| FI84421C (fi) | Sammansaettningar av konserveringsaemnen och anvaendningar av desamma. | |
| US6114366A (en) | Broad spectrum preservative | |
| KR100751003B1 (ko) | 안정한 살균 조성물 | |
| EP0741518B1 (en) | Synergistic antimicrobial compositions containing methylene-bis(thiocyanate) and an organic acid | |
| US6121302A (en) | Stabilization of isothiazolone | |
| IL103668A (en) | Bactericidal synergistic preparations containing 2-methyl-3 isothiazolone and certain commercial bactericides | |
| JP2925322B2 (ja) | ２―（２―ブロモ―２―ニトロエテニル）フランと２―ブロモ―２―ニトロプロパン―１，３―ジオールとの新しい協力作用組成物及びその利用 | |
| US5198455A (en) | Organic stabilizers | |
| KR100385714B1 (ko) | 안정화된 이소티아졸론 용액 및 이소티아졸론의 안정화 방법 | |
| JPH09194309A (ja) | バクテリアまたは藻の成長を抑制する方法 | |
| US6576230B1 (en) | Biocidal mixture of 2-propenal-releasing polymer and isothiazolones | |
| US4199600A (en) | Preservation of aqueous systems with α-halo-β-aminocrotonic acid esters | |
| NZ250646A (en) | Composition comprising 1-methyl-3,5,7-triaza-1-azoniatricyclo(3.3.1.1)decane chloride, and 2-n-octyl-3-isothiazolone, 5-chloro-2-methyl-3-isothiazolone or 2-methyl-3-isothiazolone or mixtures thereof; use as microbiocide | |
| US4217363A (en) | Preservation of aqueous systems with α-chloro-β-aminocrotonamide | |
| JPH05105604A (ja) | 工業用殺菌、殺藻、防腐剤 | |
| WO2017010505A1 (ja) | 防腐剤組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SUTTON LABORATORIES, INC. |