FI83646C - Foerfarande foer framstaellning av 2-tiofenaettiksyraderivat och alkyl-2-tienyl-alkylmalonater som mellanprodukter anvaenbara vid deras framstaellning. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 2-tiofenaettiksyraderivat och alkyl-2-tienyl-alkylmalonater som mellanprodukter anvaenbara vid deras framstaellning. Download PDFInfo
- Publication number
- FI83646C FI83646C FI831115A FI831115A FI83646C FI 83646 C FI83646 C FI 83646C FI 831115 A FI831115 A FI 831115A FI 831115 A FI831115 A FI 831115A FI 83646 C FI83646 C FI 83646C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- ethyl
- preparation
- methyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 31
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 17
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title description 6
- SMJRBWINMFUUDS-UHFFFAOYSA-N 2-thienylacetic acid Chemical class OC(=O)CC1=CC=CS1 SMJRBWINMFUUDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 5
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 96
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 57
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- -1 thienylacetic acid ester Chemical class 0.000 claims description 11
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 10
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 6
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KTKWUKAYWFMQSO-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-2-ylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CS1 KTKWUKAYWFMQSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PMJNEQWWZRSFCE-UHFFFAOYSA-N 3-ethoxy-3-oxo-2-(thiophen-2-ylmethyl)propanoic acid Chemical group CCOC(=O)C(C(O)=O)CC1=CC=CS1 PMJNEQWWZRSFCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 101100490437 Mus musculus Acvrl1 gene Proteins 0.000 claims description 3
- 125000005910 alkyl carbonate group Chemical group 0.000 claims description 3
- QSUANHXENVRFDN-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-thiophen-2-ylacetate Chemical compound CCOC(=O)CC1=CC=CS1 QSUANHXENVRFDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- DHQNUKDLKTYPMS-UHFFFAOYSA-N 1-O-ethyl 3-O-thiophen-2-yl propanedioate Chemical compound C(CC(=O)OC=1SC=CC1)(=O)OCC DHQNUKDLKTYPMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000005395 2-thiopheneacetic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 2
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 claims description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 8
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- NJSUFZNXBBXAAC-UHFFFAOYSA-N ethanol;toluene Chemical compound CCO.CC1=CC=CC=C1 NJSUFZNXBBXAAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- PUQCXKPYUFIPQK-UHFFFAOYSA-N 1-O-ethyl 3-O-(thiophen-2-ylmethyl) propanedioate Chemical compound C(CC(=O)OCC)(=O)OCC=1SC=CC=1 PUQCXKPYUFIPQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUGOBTBFBNXICO-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-2-ylbutanoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)C1=CC=CS1 QUGOBTBFBNXICO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 2
- WJXXJJDMXAVRKC-UHFFFAOYSA-N 1-O-ethyl 3-O-(2-thiophen-2-ylethyl) propanedioate Chemical compound C(CC(=O)OCC)(=O)OCCC=1SC=CC=1 WJXXJJDMXAVRKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIJUFSMIUVCHDT-UHFFFAOYSA-N 3-ethoxy-3-oxo-2-thiophen-2-ylpropanoic acid Chemical compound CCOC(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CS1 SIJUFSMIUVCHDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N Butylate Chemical compound CCSC(=O)N(CC(C)C)CC(C)C BMTAFVWTTFSTOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJRUSAPKCPIVBY-KQYNXXCUSA-N C1=NC2=C(N=C(N=C2N1[C@H]3[C@@H]([C@@H]([C@H](O3)COP(=O)(CP(=O)(O)O)O)O)O)I)N Chemical compound C1=NC2=C(N=C(N=C2N1[C@H]3[C@@H]([C@@H]([C@H](O3)COP(=O)(CP(=O)(O)O)O)O)O)I)N OJRUSAPKCPIVBY-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- OEVXSLDJQZHBBU-UHFFFAOYSA-N CCC1=C(C=CS1)OC(=O)C Chemical compound CCC1=C(C=CS1)OC(=O)C OEVXSLDJQZHBBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYMMPIWAGZHKPE-UHFFFAOYSA-N CCOC(=O)C(CCCC1=CC=CS1)C(=O)O Chemical compound CCOC(=O)C(CCCC1=CC=CS1)C(=O)O UYMMPIWAGZHKPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229940125758 compound 15 Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N diethyl sulfate Chemical compound CCOS(=O)(=O)OCC DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940008406 diethyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ZIYVHBGGAOATLY-UHFFFAOYSA-N methylmalonic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C(O)=O ZIYVHBGGAOATLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- MNWBNISUBARLIT-UHFFFAOYSA-N sodium cyanide Chemical compound [Na+].N#[C-] MNWBNISUBARLIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003577 thiophenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000006276 transfer reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003021 water soluble solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
1 8 3 6 4 6
Menetelmä 2-tiofeenietikkahapon johdannaisten valmistamiseksi ja niiden valmistuksessa välituotteina käyttökelpoiset alkyyli-2-tienyyli-alkyylimalonaatit 5 Tämän keksinnön kohteena on menetelmä 2-tiofeeni etikkahapon johdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava on
K
R1 ^ ch-co2h
R
jossa R on 1-4 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä ja Rj^ R2 15 ja R3, jotka voivat olla samoja tai erilaisia, tarkoittavat vetyatomia, 1-4 hiiliatomia sisältävää alkyyliryhmää tai halogeeniatomia.
Nämä yhdisteet ovat käyttökelpoisia välituotteita valmistettaessa lääkeaineita, etenkin tulehdusta ehkäise-. 20 viä aineita.
Lopputuotteita, joita voidaan valmistaa käyttämällä lähtöaineina tällä menetelmällä saatuja yhdisteitä, on kuvattu erityisesti FR-patentissa 2 068 425.
Tunnetaan useita menetelmiä kaavan (I) mukaisten • 25 yhdisteiden valmistamiseksi.
Julkaisussa M. Bercot-Vatteroni et ai. Bull. Soc. Chim. France 1961, s. 1820 on kuvattu seuraava menetelmä OHCH0, HCl fT\ NaCN fj λ _> O***01-> CH2CW - CO ^ o 12 Ψ n—v KOH/j—K0H f]—λ f°2Et R1/f ~~\\
://35 !^\rH-C02H<_ ^ y CH-CN <-C-CN <-^ ^-CH-CN
^ 1 s I i CO o Et •: · ‘ R ^ ° R = alkyyli 2 2 83646
Julkaisussa F. Clemence et ai. Eur. J. Med. Chem. 1974 (9) 390 on kuvattu seuraava menetelmä
Q
5 0 0 CH Mgl \|/ ACOH CH3
<^-CHC02H ^-£12^-C-C02H
CH, OH
10 5 FR-patenttijulkaisussa 2 398 068 on kuvattu seuraava menetelmä
CH
15 R2^s^ Il 3 r/Xs/H r/ s L
0 K2 0 K2 alkalimetalliko = H tai alempi Hai = halogeeni hydroksidi alkyyliryhmä ^ 1*2 = H, hiilivety tai —W CH3 . 20 halogeeniani J^Vc-CO^
"2 H
Näissä menetelmissä on vähintään 4 vaihetta, kun lähtöaineina on tiofeeni tai substituoitu tiofeeni.
Nyt on keksitty uusi menetelmä kaavan (I) mukaisten 25 johdannaisten valmistamiseksi kolmessa vaiheessa käyttä mällä lähtöaineena 2-tienyylietikkahappoa, joka on mahdollisesti substituoitu tienyylirenkaassaan. 2-tienyylietikkahappoa käytetään etenkin antibioottien erityisesti ke-falosporiinien syntetisoimiseksi. 2-tienyylietikkahaposta - 30 johdettujen happojen estereitä on saatavissa suuria määriä ja halpaan hintaan.
- - Lähtöyhdisteitä voidaan valmistaa helposti käyttä- : mällä vastaavia happoja tavanomaisissa esteröintimenetel- ·... missä.
35 Tämän keksinnön kohteena olevalle menetelmälle no ____ tunnusomaista, että alkyylikarbonaatti, jonka kaava on li 3 83646 (Aik,) 2C03 jossa Alkj on 1-4 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä, saatetaan reagoimaan alkalimetallialkoholaatin kuten natrium-5 metylaatin tai natrium- tai kalium-tert-butylaatin läsnäollessa haluttaessa alkoholissa tai tolueenissa esterin kanssa, jonka kaava on (II)
K
k( ^ CH2-C02 Alk2 jossa Alk2 on 1-4 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä, jol-15 loin saadaan kaavan (III) mukainen yhdiste kii ^C02 Alk1 - . 20 I ^COp Alkp H ^ c joka saatetaan reagoimaan vahvan emäksen läsnäollessa kaavan R-X mukaisen yhdisteen kanssa, jossa R merkitsee samaa kuin edellä, ja X on ryhmän R funktionaalinen johdannainen 25 tai funktionaalisen johdannaisen ekvivalentti, jolloin saadaan kaavan (IV) mukainen yhdiste R2 t/3 <IV> 30 Ali<1 :V R1 l'x'C02Alk, joka dekarbaloksyloidaan jolloin saadaan haluttu kaavan :·.· 35 (I) mukainen yhdiste.
* 83646
Substituenttien R, Rlf R2 ja R3 juokosta voidaan mainita alemmat alkyyliryhmät, nimittäin metyyli, etyyli, propyyli, isopropyyli, butyyli, isobutyyli, sekundäärinen butyyli tai tert-butyyli. Substituentit R3, R2 ja R3 voivat 5 myös tarkoittaa halogeeniatomia nimittäin fluoria, klooria, bromia tai jodia.
Alkx ja Alk2-ryhmät voivat merkitä samaa kuin edellä ryhmät R-R3.
Lähtöaineina käytettyjä kaavan (I) mukaisia yhdis-10 teitä voidaan valmistaa tavanomaisilla menetelmillä käyttämällä vastaavia happoja, joita on kuvattu etenkin FR-patentissa 2 377 398.
Alkyylikarbonaatin reaktio kaavan (II) mukaisen yhdisteen kanssa suoritetaan edullisesti natriumetylaatin 15 läsnäollessa, joka on valmistettu in situ lisäämällä natriumia vedettömään etanoliin. Voidaan kuitenkin käyttää natrium- tai kalium- tert-butylaattia. Voidaan myös käyttää muutakin vahvaa emästä kuten natriumhydridiä tai muuta alkalimetallihydridiä. Tämä reaktio voidaan suorittaa myös • 20 faasinsiirtona tavanomaisissa olosuhteissa.
Reaktio voidaan suorittaa alkoholin muodostamassa ympäristössä kun käytetään alkalimetallialkoholaattia. Muunkin liuottimen läsnäollessa voidaan toimia, esimerkiksi tolueenissa, joka voidaan käyttää myös reaktioympäris-. 25 tössä olevan alkoholiylimäärän poistamiseen.
Eri aineosien suhteita voidaan vaihdella asiantuntijoille tuttujen menetelmien mukaisesti. Näin esimerkiksi natriumin määrä voi vaihdella 1-1,5 ekvivalenttiin suhteessa kaavan (II) mukaiseen esteriin, kun käytetään nat-... 30 riumalkoholaattia emäksenä.
Reaktiolämpötilaa ja -aikaa voidaan myös vaihdella. Reaktion kesto voi vaihdella noin 2-8 tuntiin. Lämpötila voi vaihdella noin 90-135°C:een (tolueenin tai ksyleenin kiehumislämpötila).
;·.· 35 Kaavan (Alk1)2C03 mukaista karbonaattia voidaan käyttää vaihtelevina määrinä.
<1 5 8 3 6 4 6
Kaavan (III) mukaista yhdistettä, jossa Rw R2 ja R3 tarkoittavat vetyatomia ja Alkx ja Alk2 tarkoittavat etyy-liryhmää, on kuvattu yhdessä sen valmistusmenetelmän kanssa julkaisussa J.A. C. S. 68, 1934 (1946).
5 Kaavan (III) mukaisen yhdisteen muuttaminen kaavan (IV) mukaiseksi yhdisteeksi suoritetaan vahvan emäksen läsnäollessa, joka voidaan valita samasta ryhmästä kuin edellä. Toimitaan kuten edellä, edullisesti natriumety-laattia käyttämällä, joka on valmistettu in situ. Reaktio 10 suoritetaan edullisesti liuottimessa, kuten tolueenissa.
Voidaan myös käyttää faasinsiirtoreaktiota.
Johdannainen RX voi olla esimerkiksi alkyylihaloge-nidi, kuten kloridi, bromidi tai jodidi. RX voi myös olla kaavan R2S04 mukainen alkyylisulfaatti (X tarkoittaa siten 15 puolta molekyyliä S04).
Johdannainen RX voi myös tarkoittaa toista alky-lointijohdannaista, kun X on funktionaalinen johdannainen tai funktionaalisen johdannaisen orgaanisessa kemiassa tunnettu ekvivalentti.
20 Kuten edellä, voidaan myös toimia olosuhteissa, jotka vaihtelevat lämpötilan, reaktion keston tai reak-tanttien vastaavien määrien suhteen.
Yhtä moolia kohti kaavan (III) mukaista yhdistettä voidaan käyttää 1-1,5 moolia yhdistettä RX.
- 25 Reaktion kesto voi vaihdella esimerkiksi 30 minuu tista 3 tuntiin, kun lämpötila on 50-100°C, edullisesti 50-80eC.
Eräässä menetelmän parhaassa toteuttamistavassa toimitaan natriumetylaatin läsnäollessa, kun etanoli on 30 poistettu liuottimen avulla kuten tolueenilla, jossa alky-lointireaktio suoritetaan.
Kaavan (IV) mukaisen yhdisteen muuttaminen kaavan (I) mukaiseksi yhdisteeksi suoritetaan ensin käsittelemällä alkalimetalliemäksellä, jolloin saadaan halutun hapon .35 suola, happo eristetään sitten lisäämällä happoa. Ensimmäinen vaihe suoritetaan joko vedessä tai seoksessa, jossa 6 83646 on vesi ja veteen liukeneva liuotin. Liuottimena käytetään edullisesti lyhytketjuista alkoholia, kuten metanolia, etanolia tai isopropanolia. Edullisesti käytetään natrium-hydroksidia tai kaliumhydroksidia emäksenä. Toimitaan 5 edullisesti lämpötilassa, joka on 20°C:n ja kiehumislämpö-tilan välillä, edullisesti 50°C:n ja kiehumislämpötilan välillä. Reaktion kesto voi olla 2 tunnista 15 tuntiin.
Lopullinen happamaksi tekeminen suoritetaan edullisesti väkevällä kloorivetyhapolla. Reaktio suoritetaan 10 edullisesti orgaanisessa liuottimessa kuten tolueenissa; toimitaan lämpötilassa, joka voi vaihdella huoneen lämpötilan ja liuottimen kiehumislämpötilan välillä.
Tämän keksinnön kohteena on erityisesti menetelmä kaavan (I') mukaisen yhdisteen valmistamiseksi ζλ
CH-CO^H
R
20 jossa R merkitsee samaa kuin edellä, jolle menetelmälle on tunnusomaista, että se toteutetaan kuten edellä on kuvattu käyttämällä lähtöaineena tienyylietikkahapon esteriä (II)
l - (X
^ CH2-C02 Alk2 11 } 30 Erityisesti käytetään kaavan RX mukaista yhdistet tä, jossa R tarkoittaa metyyli- tai etyyliryhmää ja etenkin kavaan RX mukaista yhdistettä, jossa R on metyyliryh-mä.
On huomionarvoista, että jos, kuten edellä on osoi-35 tettu, tämän keksinnön kohteena on kolmivaiheinen menetelmä, joka johtaa kaavan (II) mukaisista yhdisteistä kaavan li 7 83646 (III) mukaisiin yhdisteisiin, sitten kaavan (IV) mukaisiin yhdisteisiin ja lopulta kaavan (V) mukaisiin yhdisteisiin, niin kaksivaiheinen menetelmä, jolle on tunnusomaista, että kaavan (III) mukainen yhdiste 5 *rt (iii) I XC0? Alk, H * 2 10 saatetaan reagoimaan vahvan emäksen läsnäollessa kaavan R-X mukaisen yhdisteen kanssa, jossa R merkitsee samaa kuin edellä ja X on funktionaalinen johdannainen tai ryhmän R funktionaalisen johdannaisen ekvivalentti, jolloin 15 saadaan kaavan (IV) mukainen yhdiste /%^c/co2 (IV) 20 R-, |\co2 Alk2
: .· R
joka kaavan (IV) mukainen yhdiste dekarbalkoksyloidaan, jolloin saadaan haluttu kaavan (I) mukainen yhdiste. Tämä kaksivaiheinen menetelmä muodostaa erityisen mielenkiin-25 toisen keksinnön.
Siihen kuuluu tietenkin menetelmä, jolle on tunnusomaista se, että lähdetään kaavan (III* ) mukaisista yhdisteistä 30 OsKrc°2 “-ki <m,) ^•COg Alk2 jolloin saadaan edellä esitetyn menetelmän mukaisesti kaa-; 35 van (IV) mukaisia yhdisteitä 8 8 3 6 46 OS;/™' Alk' (XV) I ^co, Aik- 5 R 2 2 sitten kaavan (I') mukaisia yhdisteitä, jotka on esitetty edellä.
10 Tämän keksinnön kohteena on erityisesti kolmivai heinen menetelmä, joka on kuvattu edellisissä kappaleissa ennen yllä olevia kappaleita, jolle menetelmälle on tunnusomaista, että se toteutetaan käyttämällä lähtöaineena etyylikarbonaattia ja kaavan (II) mukaista yhdistettä, 15 jossa Alk2 on etyyliryhmä.
Tämän keksinnön kohteena olevassa menetelmässä käytetty vahva emäs on edullisesti natriumetylaatti. Samoin käytetään kaavan RX mukaisena yhdisteenä edullisesti al-kyylisulfaattia etenkin metyylisulfaattia.
20 Tämän keksinnön kohteena oleva menetelmä toteute taan edullisesti seuraavissa olosuhteissa, kun valmistetaan a-metyyli-2-tiofeenietikkahappoa: etyylikarbonaatti — saatetaan reagoimaan natriumetylaatin läsnäollessa 2-etyy- li-tienyyliasetaatin kanssa, jolloin saadaan etyyli-2-tie-.·.· 25 nyylimalonaatti, joka saatetaan reagoimaan metyylisulfaa-tin kanssa, jolloin saadaan etyyli-2-tienyylimetyylimalo-naattia, joka saatetaan reagoimaan ensin natriumhydroksi-din kanssa ja sitten kloorivetyhapon kanssa, jolloin saadaan haluttu yhdiste.
30 Tämän keksinnön kohteena ovat edellä kuvattujen kaavan (I) mukaisten yhdisteiden valmistuksessa välituotteina välttämättömät yhdisteet, joiden kaava on (IV) .35 9 83646 R2 R7 hi /S^Sr^C02 Alki C P ° ^ -v ’ |\cO?Alk, ft ^ jossa R, Rlf R2, R3, Alkx ja Alk2 merkitsevät samaa kuin 10 edellä.
Kaavan (IV) mukaiset yhdisteet /ΓΊΑ ^C02 Alk1 lXC02Alk2 <ιν'> 20 jossa R, Alkx ja Alk2 merkitsevät samaa kuin edellä, ovat keksinnön kohteena usuina välituotteina, jotka ovat välttämättömiä, kuten edellä on kuvattu, kaavan (I1) mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi.
Keksinnön kohteena on etyyli-2-tienyylimetyylimalo-- 25 naatti, uutena välituotteena, joka on välttämätön a-metyy- li-2-tiefeenietikkahpon valmistamiseksi.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
Esimerkki 1: g-metyyll-2-tiofeenietikkahappo
Vaihe A: etyyli-2-tienyylimalonaatti 30 Sekoitetaan typpiatmosfäärissä 225 cm3 absoluuttista etanolia ja 16,5 g natriumia. Pidetään etanolin kiehumis-lämpötilassa pystyjäähdyttäjän alla, kunnes se liukenee, sitten konsentroidaan kuiviin alennetussa paineessa, jotta etanoli poistuisi. Lisätään natriumetylaattiin 100°C:ssa 35 ja pitämällä lämpötla 90°C:n ja 95°C:n välillä 150 cm3 etyylikarbonaattia ja sitten 10 minuutin aikana 100 g ίο 8 3 646 etyyll-2-tienyyliasetaattia ja 100 cm3 tolueenia. Nostetaan lämpötila 105°C:seen ja tislataan noin 2 tunnin aikana 120 cm3 tolueeni-etanoli-etyylikarbonaattiseosta. Pidetään 105°C:ssa vielä 2 tuntia, sitten jäähdytetään 20°C:seen ja 5 kaadetaan 600 cm3:iin jääkylmää vettä, jossa on 80 cm3 22° Be kloorivetyhappoa.
Vesifaasi dekantoidaan, uutetaan uudestaan toluee-niin ja yhdistetyt tolueenifaasit pestään vedellä. Toluee-niliuos konsentroidaan alennetussa paineessa. Saadaan ha-10 luttu raakatuote, joka tislataan 2 mmHg paineessa. Saadaan 134,4 g haluttua yhdistettä. Kp2 - 118-120eC.
Vaihe B: etyyli-2-tienyylimetyylimalonaatti
Lisätään typpiatmosfäärissä 10,4 g natriumia 160 cm3:iin absoluuttista etanolia. Pidetään kiehumislämpöti-15 lassa 45 minuutin ajan pystyjäähdyttäjän alla ja tislataan 60 cm3 etanolia. Lisätään 300 cm3 tolueenia. Kuumennetaan pystyjäähdyttäjän alle koko ajan sekoittaen ja tislataan etanoli vakiotilavuuteen lisäämällä tolueenia. Tällöin lisätään 250 cm3 tolueenia, jolloin saadaan talteen noin 20 250 cm3 etanoli-tolueeni-seosta.
Jäähdytetän 20°C:seen ja lisätään 100 g etyyli-2-tienyylimalonaattia ja 200 cm3 tolueenia. Sekoitetaan 20 minuutin ajan. Tislataan 150 cm3 tolueeni-etanoli-seosta alennetussa paineessa, sitten lisätään typpiatmosfäärissä 25 100 cm3 tolueenia. Kuumennetaan 70°C:seen ja lisätään 30 minuutin aikana noin 60,9 g dimetyylisulfaattia. Lämpötila pidetään 80°C:ssa 45 minuutin ajan, jäähdytetään 20-25eC:seen ja lisätään 200 cm3 deionisoitua vettä. Sekoitetaan 15 minuuttia, dekantoidaan, tolueenifaasi pestään 100 30 cm3:llä, vettä, jossa on 5 % 22° Be kloorivetyhappoa, sitten 4 kertaa 100 cm3:llä deionisoitua vettä. Tislataan 450 cm3 tolueenia alennetussa paineessa ja konsentraattia pidetään 70°C:ssa 15-20 mmHg:n paineessa tunnin ajan, jolloin saadaan 105 g haluttua yhdistettä.
11 83646
Vaihe C; a-metyyli-2-tiofeenietikkahappo 100 g:aan etyyli-2-tienyylimetyylimalonaattia ja 200 cm3:iin etanolia lisätään liuos, joka sisältää 62,6 g NaOH 400 cm3:ssä deionisoitua vettä. Pidetään 50eC:n lämpö-5 tilassa 4 tunnin ajan, sitten tislataan alennetussa paineessa pitämällä lämpötila alle 50°C. 300 cm3 etanoli-vesi-seosta. Seos viedään typpiatmos£ääriin ja lisätään vähitellen 200 cm3 tolueenia, sitten 140 cm3 22° Be kloorivety-happoa. Pidetään pystyjäähdyttäjän alla 1 tunti 30 minuut-10 tia, sitten jäähdytetään 20°C:seen. Tolueenifaasi dekan-toidaan ja pestään useassa erässä 50 cm3:llä vettä ja konsentroidaan alennetussa paineessa tislaamalla 180 cm3 tolueenia. Konsentraatti desolvatoidaan 70°C:ssa tunnin ajan 15-20 mmHg:n paineessa. Saadaan 58,8 g haluttua yhdistet-15 tä.
Esimerkki 2: 2-tienyylivoihappo Vaihe A: etyyli-2-tienyylietyylimalonaatti Lisätään typpiatmosfäärissä 12-54 g natriumia 192 cm3:iin absoluuttista etanolia. Pidetään pystyjäähdyttäjän 20 alla kiehumislämpötilassa 45 minuutin ajan, sitten tislataan 72 cm3 etanolia. Lisätään 360 cm3 tolueenia. Lämmitetään kiehumislämpötilaan etanolin tislaamiseksi vakiotila-- vuuteen lisäämällä tolueenia. Tällöin lisätään 300 cm3 to lueenia ja saadaan sama tilavuus tolueeni-etanoli-seosta. 25 Jäähdytetään 20°C:seen ja lisätään 120 g etyyli-2-tienyy-limalonaattia ja 240 cm3 tolueenia. Sekoitetaan 20 minuuttia, sitten tislataan alennetussa paineessa 180 cm3 toluee-ni-etanoliseosta, sitten lisätään typpiatmosfäärissä 120 cm3 tolueenia. Lämmitetään 75°C:seen, sitten lisätään 30 30 minuutin aikana 99,3 g dietyylisulfaattia. Pidetään pystyjäähdyttäjän alla kiehumislämpötilassa tunnin ajan, jäähdytetään 20-25°C:seen ja lisätän 240 cm3 deionisoitua vettä. Sekoitetaan 15 minuuttia, tolueenifaasi dekantoidaan ja pestään 120 cm3:llä deionisoitua vettä, jossa on 5 % 22° 35 Be, kloorivetyhappoa, sitten 4 kertaa 120 cm3:llä vettä.
i2 83646
Tolueenifaasi konsentroidaan alennetussa paineessa nat-riumsulfaattikuivauksen jälkeen. Konsentraatti desolvatoi-daan 15-20 mmHg paineessa 70"C:ssa tunnin aikana. Saadaan 145,6 g haluttua yhdistettä.
5 Tämä yhdiste puhdistetaan tislaamalla 0,5 mmHg:n paineessa. Saadaan talteen 113 g yhdistettä tislaamalla 95-120eC:n lämpötilassa.
Valhe B: 2-tienyylivoihappo
Sekoitetaan typpiatmosfäärissä, kunnes saadaan 10 liuotetuksi täysin seos, jossa on 62,6 g NaOH 400 cm3:ssä deionisoitua vettä, sitten lisätään 105,4 g etyyli-2-tie-nyylietyylimalonaattia, sitten 200 cm3 etanolia. Lämmitetään 50eC:ssa 4 tuntia, sitten tislataan 20 mmHg:n paineessa 50°C:ssa noin 300 cm3 etanoli-vesl-seosta. Sitten 15 lisätään typpiatmosfäärissä 200 cm3 tolueenia, sitten 140 cm3 22° Be kloorivetyhappoa. Pidetään pystyjäähdyttäjän alla kiehumislämpötilassa 1 tunti 30 minuuttia, jäähdytetään 20°C:seen, vesifaasi dekantoidaan, uutetaan 50 cm3:llä tolueenia ja tolueenifaasi pestään useita kertoja 50 cm3:l-20 lä vettä. Tolueenifaasi kuivataan natriumsulfaatin päällä ja konsentroidaan kuiviin 15-20 mmHg:n paineessa 70°C:ssa. Pidetään vielä näissä olosuhteissa tunnin ajan, jolloin saadaan 66,3 g haluttua yhdistettä.
Claims (11)
1. Menetelmä 2-tiofeenietikkahappojohdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava on (I) 5 il *1 ^ CH-C02H
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä kaavan 15 yhdisteen valmistamiseksi, jonka kaava on (I') ζλ CH-CCuH I 2 R 20 jossa R merkitsee samaa kuin patenttivaatimuksessa 1, tunnettu siitä, että lähtöaineena käytetään tie-nyylietikkahapon esteriä, jonka kaava on (II') ry ui·! ·:· 25 ^Hj-COg Alk2
* 3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä yhdisteen valmistamiseksi, jonka kaava on (1' ), jossa R on metyyli- tai etyyliryhmä, tunnettu siitä, että 30 käytetään kaavan R-X mukaista yhdistettä, jossa R on metyyli- tai etyyliryhmä.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä yhdisteen valmistamiseksi, jonka kaava on (I'), jossa R on me-tyyliryhmä, tunnettu siitä, että käytetään kaavan -· 35 RX mukaista yhdistettä, jossa R on metyyliryhmä. li is 83646
5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lähtöaineina käytetään etyylikarbonaattia ja kaavan (II) mukaista yhdistettä, jossa Alk2 on etyyliryhmä.
6. Jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukainen mene telmä, tunnettu siitä, että käytetty alkalimetal-lialkoholaatti on natriummetylaatti.
7. Jonkin patenttivaatmuksen 1-5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan RX mukainen 10 yhdiste on alkyylisulfaatti.
8. Jonkin patenttivaatimuksen 1-7 mukainen menetelmä a-metyyli-2-tiofeenietikkahapon valmistamiseksi, tunnettu siitä, että etyylikarbonaatti saatetaan reagoimaan natriumetylaatin läsnäollessa etyyli-2-tienyy- 15 liasetaatin kanssa, jolloin saadaan etyyli-2-tienyylimalo-naatti, joka saatetaan reagoimaan metyylisulfaatin kanssa, jolloin saadaan etyyli-2-tienyyli-metyyli-malonaattia, joka saatetaan reagoimaan ensin NaOH:n, sitten kloorivety-hapon kanssa, jolloin saadaan haluttu yhdiste.
9. Yhdisteet, joiden kaava on (IV) \—J3 ' /Us-»·
25 R1 Alk2 R jossa R, Rlf R2, r3, Alk2 ja Alk2 merkitsevät samaa kuin patenttivaatimuksessa 1.
10. Patenttivaatimuksen 9 mukaiset yhdisteet, joi- 30 den kaava on (IV’) /C02 Alk1 (IV) I XC0- Alk-R ä 2 35 jossa R, Alkj ja Alk2 merkitsevät samaa kuin patenttivaatimuksessa 1.
10 R, ^ I^C02 A1’k2 R joka dekarbalkoksyloidaan.
10 A jossa R on 1 - 4 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä ja R1# R2 ja R3, jotka voivat olla samoja tai erilaisia, ja tarkoittavat vetyatomia, 1-4 hiiliatomia sisältävää alkyy-15 liryhmää tai halogeeniatomia, tunnettu siitä, että alkyylikarbonaatti, jonka kaava on (Alkx )2C03 20 jossa Alkx on 1-4 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä, saatetaan reagoimaan alkalimetallialkoholaatin kuten nat-riumetylaatin tai natrium- tai kalium tert-butylaatin läsnä ollessa haluttaessa alkoholissa tai tolueenissa, tai — alkalimetallihydridin kuten natriumhydridin läsnä ollessa — 25 esterin kanssa, jonka kaava on aS~~ "" 30 ^ ™2-C02 Alk2 jossa Alk2 on 1-4 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä, yhdisteen saamiseksi, jonka kaava on (III) \ B3 :/ c .--a au- (III) I ^CO-, Alk, H 2 2 i4 83646 joka saatetaan reagoimaan vahvan emäksen läsnä ollessa kaavan R-X mukaisen yhdisteen kanssa, jossa R merkitsee samaa kuin edellä ja X on ryhmän R funktionaalinen johdannainen tai funktionaalisen johdannaisen ekvivalentti, yh-5 disteen saamiseksi, jonka kaava on (IV) R2 AZ^C/C02 (IV)
11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen yhdiste, tunnettu siitä, että se on etyyli-2-tienyylimetyy-limalonaatti. ie 83646
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8220271A FR2537137B1 (fr) | 1982-12-03 | 1982-12-03 | Procede de preparation de derives de l'acide 2-thiophene acetique et produits intermediaires necessaires pour leur preparation |
| FR8220271 | 1982-12-03 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI831115A0 FI831115A0 (fi) | 1983-03-31 |
| FI831115L FI831115L (fi) | 1984-06-04 |
| FI83646B FI83646B (fi) | 1991-04-30 |
| FI83646C true FI83646C (fi) | 1991-08-12 |
Family
ID=9279757
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI831115A FI83646C (fi) | 1982-12-03 | 1983-03-31 | Foerfarande foer framstaellning av 2-tiofenaettiksyraderivat och alkyl-2-tienyl-alkylmalonater som mellanprodukter anvaenbara vid deras framstaellning. |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59106482A (fi) |
| KR (1) | KR900005681B1 (fi) |
| AT (1) | AT392784B (fi) |
| AU (1) | AU556803B2 (fi) |
| BE (1) | BE896439A (fi) |
| CA (1) | CA1201441A (fi) |
| CH (2) | CH659817A5 (fi) |
| DE (1) | DE3314029A1 (fi) |
| DK (2) | DK160427C (fi) |
| ES (1) | ES8401957A1 (fi) |
| FI (1) | FI83646C (fi) |
| FR (1) | FR2537137B1 (fi) |
| GB (1) | GB2132607B (fi) |
| HU (1) | HU192136B (fi) |
| IE (1) | IE55075B1 (fi) |
| IT (1) | IT1174757B (fi) |
| LU (1) | LU84748A1 (fi) |
| NL (1) | NL8301692A (fi) |
| NZ (1) | NZ204509A (fi) |
| PT (1) | PT76534B (fi) |
| SE (2) | SE453992B (fi) |
| ZA (1) | ZA832698B (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0338494B1 (de) * | 1988-04-22 | 1996-01-10 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH | 3-Anilino-2-hydroxycarbonyl-4-thiophenessigsäuren |
| IT1276738B1 (it) * | 1995-06-16 | 1997-11-03 | Erregierre Spa | Processo per la preparazione di derivati dell'acido -metil-2- tiofeneacetico |
| DE102004008807A1 (de) | 2004-02-20 | 2005-09-08 | Bayer Cropscience Ag | Pyrazolopyrimidine |
| CN113896709B (zh) * | 2021-11-22 | 2023-02-28 | 南京一苇医药科技有限公司 | 一种苯并噻吩-3-乙酸的合成方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1055804A (fr) * | 1949-10-01 | 1954-02-22 | Warner Hudnut | Perfectionnements aux procédés de préparation de composés anti-spasmodiques |
| IE33054B1 (en) * | 1968-04-16 | 1974-03-06 | Ici Ltd | Heterocyclic compounds |
| FR2260575A1 (en) * | 1974-02-11 | 1975-09-05 | Innothera Lab Sa | Cyclohexyl 3-thienyl acetic acid prodn - from methyl 3-thienylacetate through diethyl cyclohexyl 3-thienyl malonate as starting material for basic esters as drugs |
| GB2003570B (en) * | 1977-06-08 | 1982-01-20 | Imi Opella Ltd | Stop valve |
| FR2421897A1 (fr) * | 1978-04-04 | 1979-11-02 | Labaz | Nouveaux derives du thiophene, leur procede de preparation ainsi que les compositions therapeutiques les contenant |
-
1982
- 1982-12-03 FR FR8220271A patent/FR2537137B1/fr not_active Expired
-
1983
- 1983-03-28 DK DK139983A patent/DK160427C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-03-30 SE SE8301785A patent/SE453992B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-03-31 FI FI831115A patent/FI83646C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-04-05 ES ES521230A patent/ES8401957A1/es not_active Expired
- 1983-04-11 PT PT76534A patent/PT76534B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-04-12 CH CH4155/85A patent/CH659817A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-04-12 BE BE0/210536A patent/BE896439A/fr unknown
- 1983-04-12 CH CH1967/83A patent/CH655722A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-04-14 HU HU831308A patent/HU192136B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-04-14 LU LU84748A patent/LU84748A1/fr unknown
- 1983-04-15 AU AU13574/83A patent/AU556803B2/en not_active Ceased
- 1983-04-18 ZA ZA832698A patent/ZA832698B/xx unknown
- 1983-04-18 DE DE19833314029 patent/DE3314029A1/de active Granted
- 1983-04-23 KR KR1019830001729A patent/KR900005681B1/ko not_active Expired
- 1983-05-04 IT IT48215/83A patent/IT1174757B/it active
- 1983-05-09 GB GB08312701A patent/GB2132607B/en not_active Expired
- 1983-05-10 IE IE1075/83A patent/IE55075B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-05-11 NL NL8301692A patent/NL8301692A/nl active Search and Examination
- 1983-05-20 JP JP58087835A patent/JPS59106482A/ja active Granted
- 1983-06-09 NZ NZ204509A patent/NZ204509A/en unknown
- 1983-07-28 CA CA000433421A patent/CA1201441A/fr not_active Expired
- 1983-08-08 AT AT2866/83A patent/AT392784B/de not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-09-09 SE SE8703494A patent/SE457724B/sv not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-06-06 DK DK138490A patent/DK164550C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI114800B (fi) | Menetelmä finasteridin polymorfisen muodon valmistamiseksi | |
| Field et al. | Organic disulfides and related substances. XXX. Preparations and reactions of mercaptoterephthalic acids and derivatives | |
| FI83646C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-tiofenaettiksyraderivat och alkyl-2-tienyl-alkylmalonater som mellanprodukter anvaenbara vid deras framstaellning. | |
| EP0669924B1 (en) | Regioselective synthesis of 4-chloro-2-thiophenecarboxylic acid | |
| WO2004094367A2 (en) | A process for the stereoselective synthesis of lactones | |
| CN113816855A (zh) | 合成手性烯丙基羧酸酯的方法 | |
| JP2018135274A (ja) | 多環芳香族炭化水素を光触媒とするフルオロメチル基含有化合物の製造方法 | |
| US4455433A (en) | Process for producing substituted pyrroles | |
| CN116396315B (zh) | 一类1,4-二氢萘结构的化合物的合成方法 | |
| CN1040425C (zh) | 制备2-(2-甲基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯的化学方法 | |
| US3056775A (en) | Process for the production of new | |
| HU227943B1 (en) | Method for preparing a thiophene derivative | |
| KR900006558B1 (ko) | α-히드록시-2-티오펜 아세트산의 유도체의 제조방법 | |
| CN1158620A (zh) | 定量合成3-(l-焦谷氨酰基)-l-噻唑烷-4-羧酸及其衍生物的方法 | |
| SU620210A3 (ru) | Способ получени 2,4,5-триметилтиено (3,2- ) морфана или его солей | |
| KR20010089602A (ko) | 알칸디올유도체의 제조방법 | |
| JPS6242907B2 (fi) | ||
| ODA et al. | Synthesis of Organometallic Complexes. II. Reaction of (Ferrocenylmethyl) trimethylammonium Iodide with Thiol-Type Nucleophiles | |
| CN104710404A (zh) | 一种取代-1,3-二噻烷类化合物的制备方法 | |
| Kroezen | DNA-based catalytic asymmetric allylic substitution | |
| KR880001631A (ko) | 퀴놀린 유도체의 제조 방법 | |
| JPH06145092A (ja) | 芳香族ケトン化合物の製造方法 | |
| JPH0463064B2 (fi) | ||
| CN107903280A (zh) | 一种酰芳基硼酸化合物的合成方法 | |
| JPH0586789B2 (fi) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: HOECHST MARION ROUSSEL |
|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: HOECHST MARION ROUSSEL |