FI79107B - Foerfarande foer framstaellning av stabil -form av prazosinhydroklorid. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av stabil -form av prazosinhydroklorid. Download PDFInfo
- Publication number
- FI79107B FI79107B FI842544A FI842544A FI79107B FI 79107 B FI79107 B FI 79107B FI 842544 A FI842544 A FI 842544A FI 842544 A FI842544 A FI 842544A FI 79107 B FI79107 B FI 79107B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- prazosin hydrochloride
- prazosin
- water
- hydrochloride
- hydrate
- Prior art date
Links
- WFXFYZULCQKPIP-UHFFFAOYSA-N prazosin hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 WFXFYZULCQKPIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 229960002386 prazosin hydrochloride Drugs 0.000 claims description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims description 6
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 1
- UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N trichloroethylene Natural products ClCC(Cl)Cl UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001289 prazosin Drugs 0.000 description 10
- IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N prazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 150000004683 dihydrates Chemical group 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
79107
Menetelmä pratsosiinihydrokloridin stabiilin £-muodon valmistamiseksi
Keksinnön kohteena on uusi menetelmä pratsosiinihydroklori-05 din eli 2-/4-(2-furoyyli)-piperatsin-l-yyli/-4-amino-6,7-dimetoksikinatsoliinihydrokloridin stabiilin £-muodon valmistamiseksi. S-muoto valmistetaan atseotrooppisella tislauksella valikoitujen orgaanisten liuottimien avulla.
10 Pratsosiini on tunnettu verenpainetta alentava lääkeaine, jolla on seuraava rakennekaava: x5 ΕΗ’ΥγγΟ-“^ - ,,C1 NH2 Tämä yhdiste on kuvattu tarkemmin patenttijulkaisuissa 20 US 3,511,836, US 3,635,979 ja US 3,663,706. Suomalaisessa patenttijulkaisussa 62,082 on kuvattu pratsosiinihydrokloridin vedettömiä kidemuotoja nk . Oi-muotoa, /3-muotoa, ^"-muotoa ja anhydraatti-muotoa. Pratsosiinihydrokloridin δ-muodolla on kuvan 1 mukainen infrapunaspektri ja kuvan 2 25 mukainen röntgendiffraktogrammi. Pratsosiinihydrokloridin 6-muodolle tunnusomaiset absorbtionauhat infrapunaspektrissä kaliumbromidissa mitattuna on esitetty taulukossa 1. Lisäksi pratsosiinikloridin δ-muodolle on tunnusomaista terävät piikit 10,5°:ssa, 12,0°:ssa ja 16,9°:ssa ja kaksoispiikit 30 24,5°:ssa ja 26,5°:ssa, röntgenidiffraktogrammilla mitat tuna.
Suomalaisessa patenttijulkaisussa 62,082 väitetään, että 0<-muodolla on huomattavia etuja pratsosiinihydroklorin 35 muihin muotoihin verrattuna. Edellä mainitussa patenttijulkaisussa väitetään 0(-muodon olevan suhteellisesti 2 /9107 ei-hygroskooppisen ja pysyvän. Tämän vuoksi θ'-muodosta on huomattava etu käsittelyssä, varastoinnissa ja preparaattien valmistuksessa muihin pratsosiinin kidemuotoihin verrattuna.
05
Taulukko 1
Tunnusomaiset nauhat IR-spektrissä 10 _ _______
Cm * μ Huomautus 1260 7,95 terävä 755 13,3 15 1005 9,95 kolmoisnauha
Suomalaisen patenttijulkaisun 62,082 mukaan termi "suhteel-20 lisesi ei-hygroskooppinen" tarkoittaa sitä, että näyte, joka alunperin sisältää korkeintaan noin 0,5 % vettä, pidettynä noin 37°C:n lämpötilassa ja noin 75 %:n suhteellisessa kosteudessa noin 30 päivää sisältää korkeintaan 1,5 % vettä. Pratsosiinihydrokloridin, joka sisältää korkeintaan 1,5 % 25 vettä, katsotaan olevan vedetön esillä olevan keksinnön mielessä.
Suomalaista patenttijulkaisua 62,082 vastaavassa julkaisussa US 4,092,315 on kuvattu menetelmä pratsosiinihydrokloridin 30 anhydraattimuodon valmistamiseksi. Menetelmässä tuotetaan anhydraattimuotoista pratsosiinihydrokloridia säilyttämällä polyhydraattimuotoista pratsosiinihydrokloridia vakuumi-desikkaatorissa +100°C:n lämpötilassa 12-15 tuntia. Edellä kuvatulla menetelmällä saadaan pratsosiinihydrokloridin an-35 hydraattimuoto, joka sisältää noin 1 % vettä. Huoneenlämmössä ja 75 %:n suhteellisessa kosteudessa säilytettynä edellä 3 79107 esitetyllä menetelmällä valmistettu pratsosiinikloridin anhydraattimuoto absorboi nopeasti vettä ja muodostaa patenttijulkaisun US 4,092,315 mukaan dihydraattimuodon 24 tunnissa. Dihydraattimuoto jatkaa kosteuden absorboimista ja 05 saavuttaa tasapainon eli noin 13,5 %:n vesipitoisuuden 4 päivässä. Patenttijulkaisussa US 4,092,315 kuvatun menetelmän mukaan valmistettu pratsosiinihydroklorin anhydraattimuoto on siten epästabiili ja hygroskooppinen.
10 Suomalaisessa patenttijulkaisussa 64,367 on kuvattu menetelmä, jossa pratsosiinihydroklorin hydraatin kidevesi poistetaan atseotrooppisesti keittämällä dikloorimetaanissa, jolloin muodostuu pratsosiinihydrokloridin 00-muoto.
15 Olemme kuitenkin yllättäen havainneet, että puhdasta ja kosteus-, lämpö- ja valostabiilia pratsosiinihydroklorin δ-muotoa voidaan valmistaa kvantitatiivisella saannolla ja hyvin yksinkertaisesti siten, että pratsosiinihydrokloridin hydraatista tai vesipitoisesta hydraatista poistetaan vesi 20 atseotrooppisella tislauksella tiettyjen, valikoitujen orgaanisten liuottimien läsnäollessa ja erotetaan vapautuva vesi vedenerotinta käyttäen.
Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettu pratsosiini-25 hydrokloridin δ-muoto voidaan pitää suhteellisesti ei-hyg-roskooppisena ja pysyvänä suomalaisessa patenttijulkaisussa 62,082 esitetyn määritelmän perusteella. Suoritetuissa testeissä havaittiin pratsosiinihydrokloridin δ-muodon kosteuden pysyvän noin 30 väivän aikana +37°C:n lämpötilassa 30 ja 75 %:n suhteellisessa kosteudessa selvästi edellä esitettyjen rajojen sisäpuolella.
Lisäksi todettiin keksinnön mukaisella menetelmällä valmistetun pratsosiinihydrokloridin 8-muodon olevan sekä 35 valo- että lämpöstabiilin. Kokeita varten pratsosiinihydrokloridin S—muoto säilytettiin 3 kk +60°C:n lämpötilassa.
4 79107
Tuote analysoitiin IR-spektrografisesti. Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettu tuote säilytettiin myös +80°C:n sekä 100eC:n lämpötilassa ilman että mitään muutosta havaittiin. Tuote analysoitiin visuaalisesti sekä korkeapainenestekromato-5 grafiaa käyttäen. Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettu pnat sos i i n i hy drok 1 or i d i n c^-muoto säilytettiin myös päivänvalossa pöydällä 1 kk:n ajan eikä mitään värimuutosta havaittu*
Keksinnön mukainen menetelmä on edullinen ennen kaikkea stabiilin 1opputuotteensa ansiosta. Lisäetuna voidaan mainita, et-10 tä prosessissa käytetyt liuottimet erikoisesti tolueeni on huokea, helposti regeneroitavissa oleva ja teo11isuskäyttöön erittäin sopiva liuotin. Epäpuhtauksia ei ole havaittu muodostuvan keksinnön mukaisessa menetelmässä.
Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistetaan pratsosiini-15 hydrokloridin S -muoto siten, että pratsosiinihydrokloridin hydraatista tai vesipitoisesta hydraatista poistetaan kidevesi atseotrooppise 11 a tislauksella, käyttäen tiettyjä sopivia orgaanisia liuottimia. Vapautuva vesi erotetaan vedenerottime 11 a ja tuote identifioidaan infrapunaspektrin tai röntgendiffrak-20 togrammin perusteella. Pratsosi inihydrok 1 or idi n S -muodon sulamispiste on 272*C kun taas -muodon sulamispiste on 9*C korkeampi, eli 281*C. Vertailtaessa Oi -pratsosiinin ja (^-pratsosiinin infrapunaspektriä toisiinsa, voidaan todeta huomattaviakin absorptio-eroja seuraavilla aaltoiukualuei1 la: 25 750-790, 920-950, 990-1030, 1030-1050, 1260-1300, 1300-1370, 1400-1430, 1440-1500, 2950-3100 ja 3300-3500 cm"1. Aaltoluku-aluetta 750-900 cm"1 voidaan käyttää määritettäessä semi-kvantitatiivisesti DC -pratsosiinin määrää (mikäli olemassa) C)1 -pratsosi inissa.
3Π Sopivia orgaanisia liuottimia pratsosiinihydrokloridin stabiilin S -muodon valmistamiseksi ovat 1,2-dikloorietaani, 1,1,1— tr ikioorietaani, kloroformi, trikloorietyleeni, heksaani, heptaani ja tolueeni.
5 79107
Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksintöä.
Esimerkki 1 05 1,1,1-trikloorietaani. 100 g pratsosiinihydrokloridin dihydraattia (valmistettu suomalaisessa patenttihakemuksessa 790320 esitetyllä menetelmällä) lietettiin 1000 ml:aan 1,1,1-trikloorietaania. Reaktioastiaan liitettiin veden-erotin ja seosta keitettiin palauttaen, kunnes vettä ei 10 enää erottunut (1-2 tuntia). Sakka suodatettiin ja jäljelle jäänyt 1,1,1-trikloorietaani haihdutettiin alennetussa paineessa. Saadaan 93 g (100 % teoreettista) pratsosiinihydrokloridin S-muotoa.
15 Esimerkki 2
Tolueeni. 64 g kuivaamatonta vesipitoisesta väliaineesta suodatettua ja vedellä pestyä pratsosiinihydrokloridia (sisältää 55 % vettä) lietettiin 750 mlraan tolueenia ja 20 muuten meneteltiin esimerkissä 1 esitetyllä tavalla. Saatiin 29 g (100 % teoreettisesta) pratsosiinihydrokloridin δ-muotoa, jonka IR-spektri on identtinen edellisessä esimerkissä kuvatun tuotteen kanssa.
25 Esimerkki 3
Heksaani. 20 g pratsosiinihydrokloridin monohydraattia lietettiin 200 mlraan heptaania ja meneteltiin esimerkissä 1 esitetyllä tavalla. Saatiin 19 g (100 % teoreettisesta) 30 pratsosiinihydrokloridin δ-muotoa.
Esimerkki 4
Heptaani. 20 g pratsosiinihydrokloridin monohydraattia 35 lietetiin 200 ml:aan heptaania ja meneteltiin kuten esimerkissä 1 on esitetty. Saatiin 19 g (100 % teoreettisesta) pratsosiinihydrokloridin δ-muotoa.
6 79107
Esimerkki 5
Kloroformi. 100 g pratsosiinihydrokloridin dihydraattia lietettiin 1000 ml:aan kloroformia ja meneteltiin kuten 05 esimerkissä 1 on esitetty. Saatiin 84 g (89 % teoreettisesta) pratsosiinihydrokloridin 8-muotoa.
Esimerkki 6 10 1,2-dikloorietaani. 100 g pratsosiinihydrokloridin dihydraattia lietettiin 1000 mitään 1,2-dikloorietaania ja meneteltiin kuten esimerkissä 1. Saatiin 91,5 g (97 % teoreettisesta) pratsosiinihydrokloridin δ-muotoa.
15 Esimerkki 7
Trikloorietyleeni. 100 g pratsosiinihydrokloridin dihydraattia lietettiin 1000 ml:aan trikloorietyleeniä ja meneteltiin kuten esimerkissä 1. Saatiin 90,5 g (96 % 20 teoreettisesta) pratsosiinihydrokloridin 5-muotoa.
Claims (3)
1. Menetelmä stabiilin pratsosiinihydrok1 oridin ^ -kidemuodon valmistamiseksi, jonka sulamispiste on 272eC ja jonka infra-punaspektri kaiiumbromidissa osoittaa terävät absorptionauhat 7,95 ^um:ssä, 13,3 jumtssä ja tripletti 9,95 jum:ssä ja jonka röntgendiffraktogrammi osoittaa terävät nauhat 10,5":ssa, 12,0" :ssa ja dupletteja 24,5e:ssa ja 26,5° :ssa, tunnettu siitä, että pratsosiinihydrokloridin hydraatin kidevesi poistetaan atseotrooppisesti tislaamalla hydraattia 1,2-dikloorietaanissa, 1,1,1-trikioorietaanissa, kloroformissa, tr ikiooriety1eenissä, heksaanissa, heptaanissa tai tolueenissa sekä erottamalla vapautuva vesi käyttäen vedenerotintä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lähtöaineena on pratsosiinihydrokloridin hydraatti.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lähtöaineena on pratsosiinihydroklor idin vesipitoinen hydraatti.
Priority Applications (18)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI842544A FI79107C (fi) | 1984-06-25 | 1984-06-25 | Foerfarande foer framstaellning av stabil -form av prazosinhydroklorid. |
| DE19843429415 DE3429415A1 (de) | 1984-06-25 | 1984-08-09 | Wasserfreie, stabile und kristalline form von prazosinhydrochlorid und verfahren zu dessen herstellung |
| GB08424999A GB2160861B (en) | 1984-06-25 | 1984-10-03 | Prazosin hydrochloride |
| US06/660,871 US4739055A (en) | 1984-06-25 | 1984-10-15 | Anhydrous, stable, crystalline δ-form of prazosin hydrochloride |
| IL73267A IL73267A (en) | 1984-06-25 | 1984-10-19 | Anhydrous,stable,crystalline delta-form of prazosin hydrochloride and a process for its preparation |
| AU34510/84A AU566814B2 (en) | 1984-06-25 | 1984-10-19 | Anhydrous stable crystalline s-form of prazosin hydrochloride |
| NZ209962A NZ209962A (en) | 1984-06-25 | 1984-10-23 | Stable, crystalline form of prazosin hydrochloride |
| IT23292/84A IT1224142B (it) | 1984-06-25 | 1984-10-24 | Forma delta cristallina, stabile, anidra di idrocloruro di prazosin e nuovo procedimento per la preparazione di detta forma delta cristallina |
| NL8403250A NL8403250A (nl) | 1984-06-25 | 1984-10-25 | Watervrije, stabiele, kristallijne delta-vorm van prazosine-hydrochloride, alsmede werkwijze voor de bereiding daarvan. |
| PT79411A PT79411B (en) | 1984-06-25 | 1984-10-26 | Process for preparing a novel anhydrous stable crystalline delta-form of prazosina hydrochloride |
| FR8416401A FR2567124B1 (fr) | 1984-06-25 | 1984-10-26 | Nouvelle forme d cristalline, stable, anhydre du chlorhydrate de prazosine et nouveau procede pour la preparation de cette forme d cristalline |
| CH5142/84A CH661045A5 (de) | 1984-06-25 | 1984-10-26 | Wasserfreie, stabile kristalline form von prazosinhydrochlorid und verfahren zu dessen herstellung. |
| BE0/213911A BE900925A (fr) | 1984-06-25 | 1984-10-29 | Nouvelle forme cristalline alpha, anhydre et stable, du chlorhydrate de prazosine et nouveau procede de fabrication de celle-ci. |
| JP59227640A JPS6115881A (ja) | 1984-06-25 | 1984-10-29 | 無水の安定したプラゾシン塩酸塩のδ型結晶体および該δ型結晶体の製造法 |
| LU85616A LU85616A1 (fr) | 1984-06-25 | 1984-10-29 | Nouvelle forme cristalline delta;anhydre et stable,du chlorhydrate de prazosine et nouveau procede de fabrication de celle-ci |
| AT0344184A AT389117B (de) | 1984-06-25 | 1984-10-30 | Verfahren zur herstellung einer neuen, wasserfreien und stabilen deltakristallform von prazosinhydrochlorid |
| ZA85910A ZA85910B (en) | 1984-06-25 | 1985-02-06 | A novel anhydrous,stable,crystalline o-form of prazosin hydrochloride and a novel process for the preparation of said crystalline o-form |
| US07/153,780 US4873330A (en) | 1984-06-25 | 1988-02-08 | A process for the preparation of anhydrous, stable, crystalline delta-form of prazosin hydrochloride |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI842544A FI79107C (fi) | 1984-06-25 | 1984-06-25 | Foerfarande foer framstaellning av stabil -form av prazosinhydroklorid. |
| FI842544 | 1984-06-25 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI842544A0 FI842544A0 (fi) | 1984-06-25 |
| FI842544L FI842544L (fi) | 1985-12-26 |
| FI79107B true FI79107B (fi) | 1989-07-31 |
| FI79107C FI79107C (fi) | 1989-11-10 |
Family
ID=8519293
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI842544A FI79107C (fi) | 1984-06-25 | 1984-06-25 | Foerfarande foer framstaellning av stabil -form av prazosinhydroklorid. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4739055A (fi) |
| JP (1) | JPS6115881A (fi) |
| AT (1) | AT389117B (fi) |
| AU (1) | AU566814B2 (fi) |
| BE (1) | BE900925A (fi) |
| CH (1) | CH661045A5 (fi) |
| DE (1) | DE3429415A1 (fi) |
| FI (1) | FI79107C (fi) |
| FR (1) | FR2567124B1 (fi) |
| GB (1) | GB2160861B (fi) |
| IL (1) | IL73267A (fi) |
| IT (1) | IT1224142B (fi) |
| LU (1) | LU85616A1 (fi) |
| NL (1) | NL8403250A (fi) |
| NZ (1) | NZ209962A (fi) |
| PT (1) | PT79411B (fi) |
| ZA (1) | ZA85910B (fi) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE72244T1 (de) * | 1986-03-21 | 1992-02-15 | Heumann Pharma Gmbh & Co | Kristalline, wasserfreie sigma -form von 2-(4-(2furoyl-(2-piperazin)-1-yl>-4-amino-6,7- dimethoxychinazolinhydrochlorid und verfahren zu ihrer herstellung. |
| JP2756846B2 (ja) * | 1989-12-28 | 1998-05-25 | 住化ファインケム株式会社 | 無水のε型結晶体２―〔４―（２―フロイル）ピペラジン―１―イル〕―４―アミノ―６，７―ジメトキシキナゾリン塩酸塩及びその製造方法 |
| JPH07206857A (ja) * | 1993-12-28 | 1995-08-08 | Synthelabo Sa | アルフゾシン塩酸塩の二水和物 |
| SK286975B6 (sk) * | 2001-02-24 | 2009-08-06 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Xantínové deriváty, spôsob ich výroby, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie |
| US7407955B2 (en) | 2002-08-21 | 2008-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
| US7501426B2 (en) * | 2004-02-18 | 2009-03-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions |
| DE102004054054A1 (de) * | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine |
| DE102005035891A1 (de) | 2005-07-30 | 2007-02-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
| EP1852108A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | DPP IV inhibitor formulations |
| BRPI0711558A2 (pt) | 2006-05-04 | 2011-11-08 | Boeringer Ingelheim Internat Gmbh | polimorfos |
| PE20080251A1 (es) | 2006-05-04 | 2008-04-25 | Boehringer Ingelheim Int | Usos de inhibidores de dpp iv |
| CA2696579C (en) * | 2007-08-17 | 2017-01-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Purine derivatives for use in the treatment of fab-related diseases |
| PE20091730A1 (es) | 2008-04-03 | 2009-12-10 | Boehringer Ingelheim Int | Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4 |
| PE20100156A1 (es) * | 2008-06-03 | 2010-02-23 | Boehringer Ingelheim Int | Tratamiento de nafld |
| UY32030A (es) | 2008-08-06 | 2010-03-26 | Boehringer Ingelheim Int | "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina" |
| KR20190016601A (ko) | 2008-08-06 | 2019-02-18 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료 |
| NZ604091A (en) * | 2008-08-15 | 2014-08-29 | Boehringer Ingelheim Int | Purin derivatives for use in the treatment of fab-related diseases |
| BRPI0919288A2 (pt) | 2008-09-10 | 2015-12-15 | Boehring Ingelheim Internat Gmbh | teriapia de combinação para tratamento de diabetes e condições relacionadas. |
| US20200155558A1 (en) | 2018-11-20 | 2020-05-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug |
| AU2009331471B2 (en) | 2008-12-23 | 2015-09-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Salt forms of organic compound |
| AR074990A1 (es) | 2009-01-07 | 2011-03-02 | Boehringer Ingelheim Int | Tratamiento de diabetes en pacientes con un control glucemico inadecuado a pesar de la terapia con metformina |
| PH12012501037A1 (en) | 2009-11-27 | 2013-01-14 | Boehringer Ingelheim Int | Treatment of genotyped diabetic patients with dpp-iv inhibitors such as linagliptin |
| CA2797310C (en) | 2010-05-05 | 2020-03-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glp-1 receptor agonist and dpp-4 inhibitor combination therapy |
| KR20230051307A (ko) | 2010-06-24 | 2023-04-17 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 당뇨병 요법 |
| US9034883B2 (en) | 2010-11-15 | 2015-05-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy |
| ES2713566T3 (es) | 2011-07-15 | 2019-05-22 | Boehringer Ingelheim Int | Derivado de quinazolina dimérico sustituido, su preparación y su uso en composiciones farmacéuticas para el tratamiento de la diabetes de tipo I y II |
| US9555001B2 (en) | 2012-03-07 | 2017-01-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition and uses thereof |
| EP4151218A1 (en) | 2012-05-14 | 2023-03-22 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Linagliptin, a xanthine derivative as dpp-4 inhibitor, for use in the treatment of sirs and/or sepsis |
| US20130303462A1 (en) | 2012-05-14 | 2013-11-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of a dpp-4 inhibitor in podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome |
| WO2013174767A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference |
| EP3110449B1 (en) | 2014-02-28 | 2023-06-28 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Medical use of a dpp-4 inhibitor |
| WO2017211979A1 (en) | 2016-06-10 | 2017-12-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combinations of linagliptin and metformin |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2969375A (en) * | 1961-01-24 | Certification of correction | ||
| DE156532C (fi) * | ||||
| BE427505A (fi) * | 1937-05-25 | |||
| GB1156973A (en) * | 1965-07-06 | 1969-07-02 | Quinazoline Derivatives | |
| US3433788A (en) * | 1966-04-27 | 1969-03-18 | Union Carbide Corp | Process for recovery of amines from aqueous solutions by solvent treatment and distillation |
| US3421983A (en) * | 1967-03-07 | 1969-01-14 | Lummus Co | Azeotropic distillation of aqueous toluene diamine |
| US3511836A (en) * | 1967-12-13 | 1970-05-12 | Pfizer & Co C | 2,4,6,7-tetra substituted quinazolines |
| US3743672A (en) * | 1970-05-27 | 1973-07-03 | Halcon International Inc | Separation of water in alkylene glycol mono and diester purification by azeotropic distillation |
| GB1308718A (en) * | 1970-07-01 | 1973-03-07 | Sir Soc Italiana Resine Spa | Method of separating vinyl acetate from liquid mixtures |
| IT956765B (it) * | 1972-06-22 | 1973-10-10 | Montedison Spa | Procedimento per la purificazione di 1 3 diossolano |
| US3935213A (en) * | 1973-12-05 | 1976-01-27 | Pfizer Inc. | Process for hypotensive 4-amino-2-(piperazin-1-yl) quinazoline derivatives |
| US4026894A (en) * | 1975-10-14 | 1977-05-31 | Abbott Laboratories | Antihypertensive agents |
| US4001237A (en) * | 1976-02-18 | 1977-01-04 | Bristol-Myers Company | Oxazole, isoxazole, thiazole and isothiazole amides |
| US4092315A (en) * | 1976-03-01 | 1978-05-30 | Pfizer Inc. | Novel crystalline forms of prazosin hydrochloride |
| FI67699C (fi) * | 1979-01-31 | 1985-05-10 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolinhydroklorid med blodtryckssaenkande verkan |
| FI64367C (fi) * | 1980-02-26 | 1986-08-05 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av alfa-form av prazosinhydroklorid |
-
1984
- 1984-06-25 FI FI842544A patent/FI79107C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-08-09 DE DE19843429415 patent/DE3429415A1/de active Granted
- 1984-10-03 GB GB08424999A patent/GB2160861B/en not_active Expired
- 1984-10-15 US US06/660,871 patent/US4739055A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-10-19 AU AU34510/84A patent/AU566814B2/en not_active Ceased
- 1984-10-19 IL IL73267A patent/IL73267A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-10-23 NZ NZ209962A patent/NZ209962A/en unknown
- 1984-10-24 IT IT23292/84A patent/IT1224142B/it active
- 1984-10-25 NL NL8403250A patent/NL8403250A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-10-26 CH CH5142/84A patent/CH661045A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-10-26 FR FR8416401A patent/FR2567124B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1984-10-26 PT PT79411A patent/PT79411B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-10-29 BE BE0/213911A patent/BE900925A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-10-29 JP JP59227640A patent/JPS6115881A/ja active Granted
- 1984-10-29 LU LU85616A patent/LU85616A1/fr unknown
- 1984-10-30 AT AT0344184A patent/AT389117B/de not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-02-06 ZA ZA85910A patent/ZA85910B/xx unknown
-
1988
- 1988-02-08 US US07/153,780 patent/US4873330A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2160861B (en) | 1987-11-18 |
| FI79107C (fi) | 1989-11-10 |
| ZA85910B (en) | 1985-09-25 |
| NZ209962A (en) | 1987-06-30 |
| LU85616A1 (fr) | 1985-06-04 |
| US4739055A (en) | 1988-04-19 |
| CH661045A5 (de) | 1987-06-30 |
| IT1224142B (it) | 1990-09-26 |
| FI842544A0 (fi) | 1984-06-25 |
| JPH0481993B2 (fi) | 1992-12-25 |
| PT79411B (en) | 1986-09-15 |
| ATA344184A (de) | 1989-03-15 |
| FR2567124B1 (fr) | 1990-09-21 |
| IL73267A (en) | 1988-06-30 |
| FI842544L (fi) | 1985-12-26 |
| AU3451084A (en) | 1986-01-02 |
| DE3429415C2 (fi) | 1990-05-03 |
| US4873330A (en) | 1989-10-10 |
| AU566814B2 (en) | 1987-10-29 |
| GB2160861A (en) | 1986-01-02 |
| AT389117B (de) | 1989-10-25 |
| NL8403250A (nl) | 1986-01-16 |
| IT8423292A0 (it) | 1984-10-24 |
| IL73267A0 (en) | 1985-01-31 |
| PT79411A (en) | 1984-11-01 |
| FR2567124A1 (fr) | 1986-01-10 |
| BE900925A (fr) | 1985-02-15 |
| DE3429415A1 (de) | 1986-01-02 |
| GB8424999D0 (en) | 1984-11-07 |
| JPS6115881A (ja) | 1986-01-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI79107B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av stabil -form av prazosinhydroklorid. | |
| US4816455A (en) | Crystalline, anhydrous sigma-form of 2-(4-(2-furoyl)-(2-piperazin)-1-yl)-4-amino-6,7-dimethoxy-quinazoline hydrochloride and a process for its preparation | |
| EP1429757B1 (en) | Crystalline forms of fluvastatin sodium | |
| KR20010023061A (ko) | 2-(3-시아노-4-이소부틸옥시페닐)-4-메틸-5-티아졸카르복실산의 결정다형체 및 그의 제조 방법 | |
| AU2002333271A1 (en) | Crystalline forms of fluvastatin sodium | |
| ES2216828T3 (es) | Metodo para producir beta-aminoepoxido y beta-aminoalcohol n-protegido con una funcion carbamato. | |
| CA2339283C (en) | A process for the preparation of zofenopril calcium salt | |
| WO2017036884A1 (en) | A lesinurad, free form / lesinurad ethyl ester co-crystal | |
| CA2000184C (en) | Trihydrates of sodium l- and d-2-pyrrolidone-5-carboxylate | |
| JPS5918377B2 (ja) | ソルビン酸の精製法 | |
| EP0145395A2 (en) | Crystals of sodium cephemcarboxylate | |
| US5783688A (en) | Purification of 3'-FDDU and resultant compositions | |
| AU2002360951B8 (en) | Method for preparing a glucosamine compound, and compound thus obtained | |
| SU1384582A1 (ru) | Способ получени 6-или 8-оксизамещенных 2,2,4-триметил-1,2-ди или 1,2,3,4-тетрагидрохинолинов | |
| GB2103206A (en) | Process for preparing an imidazole derivative | |
| JPS59106480A (ja) | ジヒドロ−４，４−ジメチル−２，３−フランジオンの製法 | |
| CS216226B2 (en) | Method of making the forms of hydrochloride 2-+l 4-+l2-furoyl+p-piperazin-1-yl+p-4-amino-6,7-dimethoxychinazoline | |
| JPH0627097B2 (ja) | ソルビン酸湿ケ−キの保存方法 | |
| MXPA01001253A (en) | A process for the preparation of zofenopril calcium salt | |
| JPH04334382A (ja) | アデニン誘導体の精製法 | |
| FR2513254A1 (fr) | Procede pour la preparation d'adenines n6,9-disubstituees | |
| CS242281B1 (cs) | Způsob rafinace prostaglandinů | |
| HK1058522A (en) | Polymorphic forms/hydrates of n-[4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide dihydrochloride |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: ORION-YHTYMAE OY |