Claims (11)
PATENTTIVAATIMUKSET:PATENT CLAIMS:
1. Sakubitriili ja valsartaani 1:1-moolisuhteessa — käytettäväksi — sydämen vajaatoiminnan hoidossa ihmispotilaassa, jossa sakubitriiliä ja valsartaania annetaan 200 ma:n kahdesti päivässä annettavassa kohdeannoksessa sakubitriiliä ja — valsartaania 1:1-moolisuhteessa ja joka kohdeannos saavutetaan titraamalla aloittaen 50 mg:n kahdesti päivittäin annettavasta annoksesta sakubitriiliä ja valsartaania 1:1- moolisuhteessa 2 viikon - 4 viikon ajan, mitä seuraa 100 mg:n kahdesti päivittäin annettava annos sakubitriiliä ja valsartaania 1:1-moolisuhteessa 3 viikon - 4 viikon ajan, mitä seuraa 200 mg:n kahdesti päivässä annettava kohdeannos sakubitriiliä ja — valsartaania 1:1-moolisuhteessa, ja jossa (i) potilaalle ei anneta angiotensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE) estäjää tai angiotensiini II -reseptorin salpaajaa (ARB) ennen sakubitriili- ja valsartaanihoidon aloittamista, tai (ii) potilaalle annetaan pienenä annoksena ACE-estäjää tai ARB:tä, mikä vastaa < 10 mg:aa enalapriilia päivässä, ennen sakubitriili- ja valsartaanihoidon aloittamista.1. Sacubitril and valsartan in a 1:1 molar ratio — for use — in the treatment of heart failure in a human patient, in which sacubitril and valsartan are administered at a target dose of 200 mcg twice daily of sacubitril and — valsartan in a 1:1 molar ratio, with each target dose achieved by titration starting at 50 mg of a twice daily dose of sacubitril and valsartan in a 1:1 molar ratio for 2 weeks to 4 weeks, followed by a 100 mg twice daily dose of sacubitril and valsartan in a 1:1 molar ratio for 3 weeks to 4 weeks, followed by a 200 mg a twice-daily target dose of sacubitril and — valsartan in a 1:1 molar ratio, and where (i) the patient is not given an angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor or an angiotensin II receptor blocker (ARB) prior to initiation of sacubitril and valsartan therapy, or (ii) the patient a low-dose ACE inhibitor or ARB, equivalent to <10 mg of enalapril per day, is given before starting sacubitril and valsartan therapy.
2. Sakubitriili ja valsartaani 1:1-moolisuhteessa käytettäväksi patenttivaatimuksen 1 mukaisesti, jossa mainittu kohdeannos saavutetaan titraamalla aloittaen 50 mg:n kahdesti päivittäin annettavasta annoksesta sakubitriiliä ja valsartaania 1:1- moolisuhteessa 2 viikon - 3 viikon ajan, mitä seuraa 100 mg:n kahdesti päivittäin annettava annos sakubitriiliä ja valsartaania 1:1-moolisuhteessa noin 3 viikon ajan, mitä seuraa 200 mg:n kahdesti päivittäin annettava kohdeannos sakubitriilia ja valsartaania 1:1-moolisuhteessa.2. Sacubitril and valsartan in a 1:1 molar ratio for use according to claim 1, wherein said target dose is achieved by titration starting with a 50 mg twice daily dose of sacubitril and valsartan in a 1:1 molar ratio for 2 weeks to 3 weeks, followed by 100 mg twice daily dose of sacubitril and valsartan in a 1:1 molar ratio for approximately 3 weeks, followed by a target dose of 200 mg twice daily of sacubitril and valsartan in a 1:1 molar ratio.
3. Sakubitriili ja valsartaani 1:1-moolisuhteessa käytettäväksi patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukaisesti, jossa mainittu kohdeannos saavutetaan titraamalla aloittaen 50 mg:n — kahdesti päivittäin annettavasta annoksesta sakubitriiliä ja valsartaania 1:1- moolisuhteessa noin 3 viikon ajan, mitä seuraa 100 mg:n kahdesti päivittäin annettava annos sakubitriiliä ja valsartaania 1:1-moolisuhteessa noin 3 viikon ajan, mitä seuraa 200 mg:n kahdesti päivittäin annettava kohdeannos sakubitriiliä ja valsartaania 1:1- moolisuhteessa.3. Sacubitril and valsartan in a 1:1 molar ratio for use according to claim 1 or 2, wherein said target dose is achieved by titration starting with a 50 mg twice-daily dose of sacubitril and valsartan in a 1:1 molar ratio for about 3 weeks, followed by 100 mg: n twice daily dose of sacubitril and valsartan in a 1:1 molar ratio for approximately 3 weeks, followed by a target dose of 200 mg twice daily of sacubitril and valsartan in a 1:1 molar ratio.
2 EP 3 294 283 B12 EP 3 294 283 B1
4. Sakubitriili ja valsartaani 1:1-moolisuhteessa käytettäväksi jonkin edeltävistä patenttivaatimuksista 1-3 mukaisesti, jossa potilaalla on krooninen systolinen sydämen vajaatoiminta, jossa ejektiofraktio on heikentynyt.4. Sacubitril and valsartan in a 1:1 molar ratio for use according to one of the preceding claims 1-3, in which the patient has chronic systolic heart failure in which the ejection fraction is reduced.
5. Sakubitriili ja valsartaani 1:1-moolisuhteessa käytettäväksi jonkin edeltävistä — patenttivaatimuksista 1-4 mukaisesti, jossa potilaalla on vähintään yksi seuraavista ominaisuuksista: i) NYHA (New York Heart Association) -luokan II, III tai IV sydämen vajaatoiminta, ii) kohonnut plasman BNP- tai NT-proBNP-taso, edullisesti plasman BNP = 100 pg/ml (tai NT-proBNP = 400 pg/ml), edullisemmin plasman BNP = 150 pg/ml tai NT-proBNP 2600 pg/ml, ja iii) heikentynyt vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), joka on < 40 %, edullisesti < 35 %.5. Sacubitril and valsartan in a 1:1 molar ratio for use according to one of the preceding — claims 1-4, in which the patient has at least one of the following characteristics: i) NYHA (New York Heart Association) class II, III or IV heart failure, ii) elevated plasma BNP or NT-proBNP level, preferably plasma BNP = 100 pg/ml (or NT-proBNP = 400 pg/ml), more preferably plasma BNP = 150 pg/ml or NT-proBNP 2600 pg/ml, and iii) reduced left ventricular ejection fraction (LVEF) of < 40%, preferably < 35%.
6. Sakubitriili ja valsartaani 1:1-moolisuhteessa käytettäväksi jonkin edeltävistä patenttivaatimuksista 1-5 mukaisesti, jossa potilaalla on krooninen sydämen — vajaatoiminta, joka on luokiteltu NYHA (New York Heart Association) -luokkaan II, III tai IV, ja systolinen toimintahäiriö.6. Sacubitril and valsartan in a 1:1 molar ratio for use according to any of the preceding claims 1-5, in which the patient has chronic heart failure classified as NYHA (New York Heart Association) class II, III or IV and systolic dysfunction.
7. Sakubitriili ja valsartaani 1:1-moolisuhteessa käytettäväksi patenttivaatimuksen 6 mukaisesti, jossa potilaalla on heikentynyt vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), joka on < 35 %. 7. Sacubitril and valsartan in a 1:1 molar ratio for use according to claim 6, wherein the patient has a reduced left ventricular ejection fraction (LVEF) of <35%.
8 Sakubitriili ja valsartaani 1:1-moolisuhteessa käytettäväksi jonkin edeltävistä patenttivaatimuksista 1-7 mukaisesti, jossa sakubitriiliä ja valsartaania 1:1- moolisuhteessa annetaan yhdisteen trinatrium-[3-((1S,3R)-1-bifenyyli-4-yylimetyyli-3- etoksikarbonyyli-1-butyylikarbamoyyli)propionaatti-(S)-3'-metyyli-2'-(pentanoyyli{2"- (tetratsol-5-ylaatti)bifenyl-4'-yylimetyylijamino)butyraattilhemipentahydraatti (LCZ696) muodossa.8 Sacubitril and valsartan in a 1:1 molar ratio for use according to one of the preceding patent claims 1-7, where sacubitril and valsartan in a 1:1 molar ratio are administered to the compound trisodium [3-((1S,3R)-1-biphenyl-4-ylmethyl-3 - ethoxycarbonyl-1-butylcarbamoyl)propionate in the form of (S)-3'-methyl-2'-(pentanoyl{2"-(tetrazol-5-ylate)biphenyl-4'-ylmethylamino)butyrate hemipentahydrate (LCZ696).
9. Sakubitriili ja valsartaani 1:1-moolisuhteessa käytettäväksi jonkin edeltävistä patenttivaatimuksista 1-8 mukaisesti, jossa sakubitriiliä ja valsartaania 1:1- moolisuhteessa annetaan farmaseuttisen koostumuksen muodossa, joka käsittää (i) valsartaania tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa; ja (ii) sakubitriiliä tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävää suolaa.9. Sacubitril and valsartan in a 1:1 molar ratio for use according to one of the preceding claims 1-8, wherein sacubitril and valsartan in a 1:1 molar ratio is administered in the form of a pharmaceutical composition comprising (i) valsartan or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and (ii) sacubitril or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
3 EP 3 294 283 B13 EP 3 294 283 B1
10. Sakubitriili ja valsartaani 1:1-moolisuhteessa käytettäväksi jonkin edeltävistä patenttivaatimuksista 1-9 mukaisesti, jossa kun potilaalle annetaan pienenä annoksena ACE-estäjää ja ARB:tä ennen sakubitriili- ja valsartaanihoidon aloittamista, potilaalle on lakattu antamasta ACE-estäjää tai ARB:tä vähintään 36 tuntia ennen kuin annetaan sakubitriiliä ja valsartaania 1:1-moolisuhteessa.10. Sacubitril and valsartan in a 1:1 molar ratio for use according to one of the preceding patent claims 1-9, where when the patient is given a low dose of an ACE inhibitor and an ARB before starting the sacubitril and valsartan treatment, the patient has stopped receiving the ACE inhibitor or ARB at least 36 hours before administering sacubitril and valsartan in a 1:1 molar ratio.
11. Sakubitriili ja valsartaani 1:1-moolisuhteessa käytettäväksi jonkin edeltävistä patenttivaatimuksista 1-10 mukaisesti, jossa a) 50 mg:n annos sakubitriiliä ja valsartaania 1:1-moolisuhteessa vastaa 24 mg:aa sakubitriiliä ja 26 mg:aa valsartaania, b) 100 mg:n annos sakubitriiliä ja valsartaania 1:1-moolisuhteessa vastaa 49 mg:aa sakubitriiliä ja 51 mg:aa valsartaania, ja c) 200 mg:n annos sakubitriiliä ja valsartaania 1:1-moolisuhteessa vastaa 97 mg:aa sakubitriiliä ja 103 mg:aa valsartaania.11. Sacubitril and valsartan in a 1:1 molar ratio for use according to one of the preceding patent claims 1-10, where a) a 50 mg dose of sacubitril and valsartan in a 1:1 molar ratio corresponds to 24 mg of sacubitril and 26 mg of valsartan, b) A 100 mg dose of sacubitril and valsartan in a 1:1 molar ratio is equivalent to 49 mg of sacubitril and 51 mg of valsartan, and c) a 200 mg dose of sacubitril and valsartan in a 1:1 molar ratio is equivalent to 97 mg of sacubitril and 103 mg of valsartan.