[go: up one dir, main page]

FI107705B - Lanoliinijohdannaiset penetraatiota edistävinä aineina ja niiden käyttö lääkeaineita tai muita biologisesti aktiivisia aineita sisältävissä valmisteissa - Google Patents

Lanoliinijohdannaiset penetraatiota edistävinä aineina ja niiden käyttö lääkeaineita tai muita biologisesti aktiivisia aineita sisältävissä valmisteissa Download PDF

Info

Publication number
FI107705B
FI107705B FI935051A FI935051A FI107705B FI 107705 B FI107705 B FI 107705B FI 935051 A FI935051 A FI 935051A FI 935051 A FI935051 A FI 935051A FI 107705 B FI107705 B FI 107705B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
alcohol
lanolin
ethylene oxide
isopropyl
moles
Prior art date
Application number
FI935051A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI935051A0 (fi
FI935051L (fi
Inventor
Kleinsorgen Reinhard Von
Original Assignee
Lohmann Therapie Syst Lts
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lohmann Therapie Syst Lts filed Critical Lohmann Therapie Syst Lts
Publication of FI935051A0 publication Critical patent/FI935051A0/fi
Publication of FI935051L publication Critical patent/FI935051L/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI107705B publication Critical patent/FI107705B/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7076—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. rosin or other plant resins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Dental Preparations (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

107705 LANOLIINIJOHDANNAISET PENETRAATIOTA EDISTÄVINÄ AINEINA JA NIIDEN KÄYTTÖ LÄÄKEAINEITA TAI MUITA BIOLOGISESTI AKTIIVISIA AINEITA SISÄLTÄVISSÄ VALMISTEISSA.
Keksintö koskee lanoliinijohdannaisia yksinään tai seoksena pidempiketjuisten rasva-alkoholien polyetyleeniglykolieetterei-den kanssa penetraatiota edistävinä aineina lääkeaineitaa tai muita biologisesti aktiivisia aineita sisältävissä valmisteissa.
Ihon läpi tapahtuva käyttö tarjoaa lukuisille farmaseuttisille tehoaineille tai muille biologisesti aktiivisille aineille joukon etuja: iho on rajoittamatta läpäistävissä; ei tapahdu miljöömuutoksia kuten suun kautta tapahtuvassa käytössä ; käyttäminen on yksinkertaista ja mukavaa; riittää kertakäyttäminen useiden päivittäisten käyttöjen sijasta; voidaan listata positiivisia fysiologisia vaikutuksia; jatkuva pitkäaikaisterapia on mahdollista; terapia voidaan keskeyttää milloin tahansa; ·;··. voidaan varmistaa pitkän aikaa vakiona pysyvä plasmapeili; j vältetään aluksi ilmenevä korkeampi plasmapeili, kuten esimer-• · · · .1·1. kiksi suonensisäisessä käytössä, jolloin ilmenee pienempi sivu-• · · « · vaikutusmäärä; « « · • « « 1!1.’ yli- ja aliannostuksen vaara on pienempi; • · *..1 varmistetaan kontrolloitu vaikuttavien aineiden luovutus erityi-• · · * sesti alhaisemman terapeuttisen indeksin yhteydessä.
: .1 Monissa tapauksissa lääkkeillä, jotka korkeamman "first-pass"- • · · · vaikutuksensa, alhaisemman annostuksensa ja suuremman vaikutus-....: kykynsä vuoksi ovat ideaalisia ehdokkaita käytettäväksi, on sen verran pieni ihon läpäisevyys, että totunnaisilla järjestelmillä » · ei ole mahdollista saavuttaa terapeuttisia plasma-arvoja. Kaik-• · : kiin näihin lääkkeisiin on välttämätöntä lisätä järjestelmään niin sanottu penetraation edistäjä. Tässä mielessä on kuvattu lukuisia aineita, esitettyinä seuraavissa patenttijulkaisuissa: 107705 2
US 4 299 826, US 4 343 798, US 4 046 886, US 4 130 643, US
4 405 616, US 4 335 115, US 4 130 667, US 3 903 256, US 4 379 454, US 3 527 864, US 3 952 099, US 3 896 238, US 3 472 931.
Penetraatiota edistävillä aineilla täytyy spesifisen tehtävänsä lisäksi olla seuraavia ominaisuuksia: Niiden täytyy myös pitempään iholla viipyessään okkluusio-olosuhteissa olla iholle siedettäviä, niillä ei saa olla mitään allergisoivaa vaikutusta ja niiden täytyy olla vaikuttavien aineiden kanssa yhteensopivia.
Nämä kirjallisuudesta tutut edistäjät voidaan järjestää erilaisiin kemiallisiin luokkiin: 1. Primääriset ja sekundääriset alkoholit 1.1. lyhytketjuiset primääriset alkoholit C2 - C8 1.2. pitkäketjuiset primääriset alkoholit C4 - C16 1.3. sekundääriset alkoholit C3 - C5 2. Änioniset tensidit, kuten Na-dodekyylisulfaatti 3. Tyydyttyneet ja tyydyttymättömät rasvahapot • 4. Atsonit ja johdannaiset (l-alkyyliatsasykloheptan-2-oni, 1-alkyyliatsasykloalkanoni) • · · • » • · · ♦ · · jV. 5. Amidit, kuten N,N-dietyyli-3-metyylibentsamidi (DEET), N,N-• · dietyyli-m-toluamidi 6. Alkyyli-N,N-dialkyyliaminoasetaatti • · · • * • · • · · *.* * 7. Makrosykliset ketonit. ja laktonit 9 9 9 ....: 8. Pyrrolidonit 9 9 9 9 9 9 ··· · 9. Esterit, kuten etyyliasetaatti, isopropyylimyristaatti, gly·" **·**«« t ' * seriimmonolauraatti, dietyylisebakaatti.
3 107705
Tyydyttyneiden rasvahappojen propyleeniglykoliesterit 10. Terpeenit, kuten limonit, mentoli, sineoli 11. Fosfolipidit 12. Orgaaniset hapot, kuten sitruunahappo, salisyylihappo jne.
13. Kationiset tensidit tai amiinit
Useilla erilaisilla aineilla, joilla on mitä erilaisiltana kemialliset rakenteet ja jäljessä esitetty penetraatiota edistävä vaikutus, on epätodennäköisesti vain yksi ainoa vaikutusmekanismi. Tällöin puhutaan myös erilaisista mekanismeista tai mekanismien yhdistelmistä.
1. tehoaineeseen ja ihon lipideihin kohdistuvat liuotinvaikutuk-set 2. vaikutukset membraanin lipidirakenteeseen 3. vaikutukset ihon keratiiniin ja proteiinirakenteeseen
Ihon sisällä tapahtuvien monien vuorovaikutusten ja vaikuttavien aineiden erilaisen kemiallisen luonteen yhteydessä voidaan vai-keasti ennustaa kaikkien näiden niinsanottujen nopeuttajien vai-: kuttavan aineen penetraatiota helpottavia ominaisuuksia.
• « » : Keksinnönmukaisesti pitää paikkansa, että äärimmäisen harvoin :V. penetraatiota nopeuttava aine tai tietty seos antaa vaaditut ominaisuudet useammille lääkeaineille tai lääkeaineryhmille.
Julkaisusta JP-A-61024517 tunnetaan ihon läpi tapahtuva tera-·' ·’ piajärjestelmä verenkiertoelinsairauksia vastaan, joka käsittää *.* * liimakerroksella varustetun laastarin, penetraatiota edistävän *:··· aineen sekä beetasalpaajan vaikuttavana aineena. Penetraatiota ....: edistävänä aineena käytetään isopropyylimyristaattia ja/tai iso-propyylilanolaattia. Etuna mainitaan tehoaineen beetasalpaajan * · · :·: : pitkäkestoinen luovutus ilman, että iho ärtyy. Vaikuttava aine * * saavuttaa verenkierron suoraan ilman maksan läpi kulkemista, josta syystä ei esiinny mitään haitallisia sivuvaikutuksia. Vai- 4 107705 niistettäessä lisätään penetraatiota edistävä aine dispersiona liimakerrokseen, joka lääkeaineena sisältää beetasalpaajaa.
Julkaisusta FR-A-21 32 130 tunnetaan kosmeettiset valmisteet, kuten aurinkovoiteet, kasvo-, keho- tai käsivoiteet erityisesti kosteuden ylläpitäjinä. Kyseessä ovat "vesi-öljyssä"-tyyppiset emulsiot. Näiden emulsioiden stabiloimiseksi käytetään lanolaat-tiseoksia, kuten magnesiumlanolaattia, kalsium-, litium-, sinkki- ja alumiinilanolaattia. Koostumuksen tarkoituksena on epi-dermiksen parempi kosteuttaminen ja parempi suojaaminen. Esimerkin 1 mukaan koostumus sisältää esimerkiksi magnesiumlanolaattia, lanoliinialkoholia, isopropyylipalmitaattia, parafiiniöljyä, manteliöljyä, otsokeriittia, vettä ja metyyliparahydroksi-bentsoaattia.
Pidempiketjuisten rasva-alkoholien polyetyleeniglykolieetterei-den käyttö penetraatiota edistävinä aineina ihon läpäisevissä järjestelmissä mainitacin esimerkiksi julkaisussa EP-A-0 189 861, sivulla 1, rivit 16-24. Näissä penetraatiota edistävissä aineissa on kyse esimerkiksi polyoksietyleenialkyylieettereistä, jotka on valittu alkyyliryhmistä, joissa on 4-20, edullisesti 10-18 hiiliatomia, joihin on lisätty etyleenioksidia, kuten esimerkik-”**. si polyoksietyleeni-lauryylieetteriä, polyoksietyleeni-setyyli- • eetteriä, polyoksieetteri-stearyylieetteriä ja polyoksietyleeni-oleyylieetteriä. Käyttö yhdessä lanoliinijohdannaisten kanssa ei • · 1 2 3 : kuitenkaan ole tästä dokumentista tuttu eikä sitä ole siinä esi- • · · • · · · tetty.
• · • · • · · • · · • · ·
Julkaisusta WO/A/8700042 tunnetaan ihonläpäisevät järjestelmät, ... jossa on isopropyylimyristaatti verapamiilin penetraatiota edis-• · · ·’ tävänä aineena. Vastaavasti siinä mainitussa esimerkissä 10 huo-
»M
2 • · « * mattiin, että esikäsittelemällä iho isopropyylimyristaatilla ····· ennen vaikuttavaa ainetta sisältävän matriisin lisäämistä iholle huomattiin vertailukelpoisen hyvä vaikuttavan aineen penetraatio ihon läpi. Vertailu esimerkin 11 mukaan matriisiin lisätyn iso- • · · 3 : propyylimyristaatin kanssa saatiin tulokseksi huomattavasti pie-’ ’ nempi imeytymistä edistävä vaikutus. Verapamiilille vaikuttavana aineena saatiin esimerkin 12 mukaan huomattavasti kohonnut lä- 5 107705 päisynopeus.
Keksinnön tehtävänä on penetraatiota edistävien aineiden valmistus, jotka ovat iholla siedettyjä ja vaikuttavan aineen kanssa yhteen sopivia ja joilla ei ole mitään allegisoivaa vaikutusta, jotka ovat helposti saatavia ja taloudellisia, ja joilla samanaikaisesti on penetraatiota edistävä vaikutus useampaan kuin yhteen vaikuttavaan aineeseen.
Yllättäen havaittiin nyt, että tietyillä lanoliinijohdannaisilla on sellainen ominaisuus, että ne lisäävät tiettyjen lääkeaineiden tai vaikuttavien aineiden penetraatiota ihon läpi. Näitä aineita käytetään tavallisesti kosmetiikassa voiteiden ja lotio-nien valmistukseen.
Tämä tehtävä ratkaistaan keksinnönmukaisesti käyttämällä lanoliini johdannaisia yhdessä pitkäketjuisten rasva-alkoholien poly-etyleeniglykolieettereiden kanssa penetraatiota edistävinä aineina lääkeaineissa tai muissa biologisesti aktiivisia aineita sisältävissä valmisteissa.
Lanoliinijohdannaiset on edullisesti valittu ryhmästä, joka si- sältää asetyloidun lanoliinin, asetyloidun lanoliinialkoholin, j alkoksyloidun lanoliinin, lanoliinihapon, polyetoksyloidun lano-• · · · .***. liinihapon, polyetoksyloidun lanoliinialkoholin, lanoliinihapon : .·. esterit lyhytketjuisten alifaattisten alkoholien kanssa, kuten t » * isopropyylilanolaatin, lanoliinialkoholin polyetyleeniglykoli- • · *..! eetterit ja lanoliinialkoholin esterit pitkäket juisten rasvahap-• · · • · · * pojen kanssa. Jos käytetään polyetoksyloituja lanoliinijohdannaisia, voi etyleenioksidimolekyylien lukumäärä olla 2-50.
• » ♦ • · • · · V * Lanoliinihapon ja lyhytketjuisten alifaattisten alkoholien este-« ....: reinä tulevat ensi kädessä kyseeseen suorat tai haarautuneet C2 - ....: C4-alkoholit, jotka ovat edullisesti primäärisiä tai sekundääri-♦ « • siä. Esimerkkejä tähän tarkoitukseen ovat metanoli, etanoli, n-• · ♦ I propanoli, n-butanoli, isopropanoli. Lanoliinialkoholin ja pit-* käketjuisten rasvahappojen estereitä varten tulevat ensi kädessä kyseeseen tyydyttyneet tai tyydyttymättömät varsinaiset rasvaha- 6 107705 pot, kuten lauriinihappo, palmitiinihappo, öljyhappo ja linoli-happo.
Jos lanoliinijohdannaisten kanssa yhdessä käytetään myös isopropanolin estereitä pitkäketjuisten rasvahappojen ja/tai pidempi-ketjuisten rasva-alkoholien polyetyleeniglykolieettereitä, tulevat vastaavan isopropanoliesterin rasvahappokomponentteina kyseeseen edellämainitut rasvahapot. Pidempiketjuisina tyypillisinä rasva-alkoholeina tulevat kyseeseen edellämainittuja rasvahappoja vastaavat alkoholit, kuten oleyylialkoholi, lauryylial-koholi, setyylialkoholi ja stearyylialkoholi, tai niiden poly-etyleeniglykolieetterit., jotka saadaan vastaavista alkoholeista antamalla reagoida erilaisten moolimäärien kanssa etyleenioksi-dia. Tunnettuja tuotteita ovat kondensaatiotuotteet oleyylialko-holista 2-50 moolin kanssa etyleenioksidia, lauryylialkoholista 2-40 moolin kanssa, setyylialkoholista 2-45 moolin kanssa ja stearyylialkoholista 2-100 moolin kanssa etyleenioksidia.
Edullisesti penetraatiota edistävä aine koostuu 1-100 painoprosentista, erityisesti 1-60 painoprosentista lanoliinijohdannaista, ja 0-99 painoprosentista, erityisesti 30-90 painoprosentista rasva-alkoholin polyetyleeniglykolieetteriä (kom-ponenttien summa on 100).
• · · • · · * *· · .***. Valmisteelle verapamiilin tai gallopamiilin luovuttamiseksi ihon • · · : läpi on tunnusomaista se, että se sisältää ihon läpi tapahtuvan • * * ;**·. permeaation lisäämiseksi penetraatiota edistävänä aineosana la-• · *..I noliini johdannaisia yksinään tai seoksena pidempiket juisten ras-' va-alkoholien polyetyleeniglykolieettereiden kanssa.
• · · * · · i ·* Jos penetraatiota edistävää ainetta käytetään terapeuttisessa * * « V : ihoa läpäisevässä systeemissä (TTS), koostuu se vaikuttavaa ai- ....i netta läpäisemättömästä päällyskerroksesta, vähintään yhdestä siihen liittyvästä vaikuttavaa ainetta sisältävästä säiliöstä, jossa on mukana penetraatiota edistävä aineosa, varusteet sen « » ♦ ί.ί ί kiinittämiseksi ihoon ja mahdollisesti irrotettavan suojakerrok-« sen. Yksinkertaisimmassa tapauksessa on vain niinsanottu yksi-kerrosvalmiste, jossa penetraatiota edistävä aine (yhdessä vai 7 107705 kuttavan aineen kanssa) on jakautuneena edullisesti itsekiinnit-tyvään matriisiin, joka ihon puolelta on varustettu irtoavalla kohdistetulla suojakerroksella, ja ihosta poispäin oleva kerros on varustettu peitefoliolla. Tällaisen yksikerrosvalmisteen ohella, jossa penetraatiota edistävä aine siirretään edullisesti itsekiinnittyvään matriisiin liuoksesta tai suspensiosta, voidaan lääkeaine myös hiertää penetraatiota edistävän aineen kanssa, jonka jälkeen seos tuodaan kantajalle, edullisesti harsokan-gaspalaselle tai kankaalle tai vaahtomuoville. Kantaja kiinnitetään sitten itsekiinnittyvän folion avulla iholle.
Tämän lisäksi on myös mahdollista käyttää useampikerroksista TTS:ää. Sellaisessa tapauksessa voi lääkeaine esimerkiksi joko yksinään tai osan kanssa penetraatiota edistävää ainetta olla järjestetty kantajalle, joka on järjestetty ihonpuoleisen, ensimmäisen liimakerroksen päälle tai sisään, kun taas joko koko penetraatiota edistävän aineen määrä tai joka tapauksessa osa siitä on jaettu säiliöstä erotettuun kerrokseen, edullisesti peitefolion liimakerrokseen. Näin voivat penetraaiota edistävät aineet olla eri kerroksissa erilaisina pitoisuuksina tai määrinä.
'·”· On osoittautunut, että keksinnönmukaisesti penetraaiota edistä- ; vänä aineena käytetyt aineet voidaan lisätä sekä yhteen lääkeai- ;1 2 3’1· neen kanssa ammattimiesten tuntemiin tavallisiin matriisivalmis-··« \ teisiin, jotka ovat ominaisuuksiltaan itsekiinnittyviä, että yh- • ·# i jV. dessä lääke- tai vaikuttavan aineen kanssa terapeuttiseen sys- • · [···, teemiin kiinnitettyyn geeliin, voiteeseen tai salvaan, ja tuoda • » · nämä suoraan kosketuksiin ehjän ihon kanssa.
· · ♦ f 1 2 ’ Huolimatta useita kertoja toistetusta käytöstä ei voitu todeta t 1 ♦ V 1 ihoärsytystä.
9 • · ....1. Erityisen edullinen on penetraatiota edistävä vaikutus, kun vaikuttavana aineena on verapamiili tai gallopamiili. Verapamiilil- 919 3 · le on edellä kuvattu isopropyylimyristaatin penetraatiota edis-* ' tävä vaikutus julkaisusta PCT/W087/00042. Keksinnönmukaisesti käytetyissä lanoliinijohdannaisissa ilmenee kuitenkin olennai- 8 107705 sesti voimakkaampi penetraatiota edistävä vaikutus verapamiilil-le, kuten seuraavat esimerkit osoittavat.
Keksintöä kuvataan nyt lähemmin seuraavien esimerkkien avulla: A. Yksikerrosvalmiste
Valmistettaessa "yksikerrosvalmisteiksi" nimitettyjä valmisteita kyseessä ovat itsekiinnittyvät matriisivalmisteet, joilla on seuraava TTS-rakenne (katso kuvaa):
Kiinnittymättömäksi viimeistellylle suojakerrokselle (1) on järjestetty itsekiinnittyvä matriisi (2), joka on peitetty peitefo-liolla (3).
Yksikerroskoostumusi Esimerkki 1
Esillä olevan keksinnön mukainen farmaseuttinen tuote, jossa on vaikuttavaa ainetta sisältävän liimamatriisin yksikerroksinen rakenne, valmistetaan seuraavasti:
Penetraatiota edistävät komponentit ja lääkeaineen sisältävä '”· tarttuva massa, joka sisältää: » · . v · « · · ' *· 9 J 0,170 kg polyisobutyleeniä (keskimääräinen molekyylipaino S *·. 900.000-1.400.000) ••1 · IV. 0,202 kg kiinteää alifaattista hiilivetyhartsia (kauppanimi $ » /·*, Hercures C, mol.paino noin 1100) * · *
0,152 kg polyterpeenihartsia . 0,072 kg polymeeriä etyleenioksidista HO (CH2-CH2-0) nH
I I » ; ** n=200 (PEG 200) *·’ ’ 0,072 kg kolloidista piidioksidia 4:··: 0,079 kg isopropyylilanolaattia ....: 0,072 kg isopropyylimyristaattia . 0,181 kg gallopamiilia i t « *·· j 1,200 kg erikoisbensiiniä 80-110 liuottimeksi #·«»* • 9 viedään toiselta puolelta alumiinipuhalletulle ja molemmilta 9 107705 puolilta kiinnittymättömäksi viimeistellylle suojakerrokselle siten, että liuottimen haihdutuksen jälkeen saadaan tarttuva kerros, jossa on 82 g/m2.
Tarttuvan kerroksen suojaamisen jälkeen läpäisemättömällä kerroksella, joka koostuu polyesteristä, jaetaan saatu laminaatti terapeuttisten vaatimusten mukaisesti yksittäispalasiin.
Esimerkin 1 tulos:
Pitoisuus: 14,80 mg/10 cm2 gallopamiilia
Imeytyminen (hiiren iho): 9,61 mg gallopamiilia/10 cm2/24 h
Yksikerrosvalmiste: Esimerkki 2:
Valmistus esimerkin 1 mukaan:
Koostumus: 0,213 kg polyisobutyleeniä 0,253 kg hiilivetyhartsia 0,190 kg polyterpeenihartsia 0,045 kg PEG 200 ·* * 0,091 kg Aerosil 200 • · : 0,050 kg isopropyylilanolaattia • · · ·...· 0,045 kg isopropyylimyristaattia : 0,113 kg verapamiilia • · · « 1,400 kg erikoisbensiiniä 80-110 • · · * · ·
Tarttuva kerros liuottimen haihdutuksen jälkeen: 74 g/m2 • * · • » ‘..I Esimerkin 2 tulos: « · · • · · *:*·: Pitoisuus: 8,4 mg verapamiilia/10 cm2 ·:··· Imeytyminen . (hiiren iho): 5,71 mg verapamiilia/10 cm2/24 h • · · * 10 107705
Yksikerrosvalmiste: Esimerkki 3 Valmistus esimerkin 1 mukaan.
Koostumus: 0,213 kg polyisobutyleeniä 0,253 kg hiilivetyhartsia 0,190 kg polyterpeenihartsia 0,045 kg PEG 200 0,091 kg Aerosil 200 0,050 kg isopropyylilanolaattia 0,045 kg POÄ (10) oleyylialkoholieetteriä 0,113 kg verapamiilia 1,300 kg erikoisbensiiniä 80-110
Tarttuva kerros liuottimen haihdutuksen jälkeen: 85 g/m2 Esimerkin 3 tulos:
Pitoisuus: 9,62 mg verapamiilia/10 cm2
Imeytyminen (hiiren iho): 6,14 mg verapamiilia/10 cm2/24 h ‘ ' Yksikerroskoostumus: Esimerkki 4 • « · • · · · ·...· Valmistus esimerkin 1 mukaan.
• · «
Koostumus: • · · * · · 0,223 kg polyisobutyleeniä 0,265 kg hiilivetyhartsia 0,199 kg polyterpeenihartsia 0,047 kg PEG 200 0,095 kg Aerosil 200 ·:·*: 0,050 kg isopropyylilanolaattia : .·. 0,119 kg gallopamiilia
• · I
[[[ ’. 1,210 kg erikoisbensiiniä 80-110 • « 11 107705
Tarttuva kerros liuottimen haihdutuksen jälkeen: 75 g/m2 Esimerkin 4 tulos:
Pitoisuus: 8,89 mg gallopamiilia/10 cm2
Imeytyminen (hiiren iho): 5,71 mg gallopamiilia/10 cm2/24 h
Muiden itseliimautuvien matriisivalmisteiden valmistamiseksi sekoitetaan taulukossa annetut aineet liuostensa tai suspensioi-densa muodossa (liuotin tai dispergointiaine; bensiini), siirretään pinnoituslaitteen avulla kiinnittymättömäksi viimeistellylle suojakerrokselle, poistetaan liuotin kuumentamalla ja peitetään peitefoliolla. Itseliimatuvan matriisin kuivapaino (FG) on taulukon kannalta annettu yksikkönä g/m2. (T merkitsee paino-osaa) .
Suojakerros ja peitekerros ovat samat kuin esimerkeissä 1-4.
• · · · « · • · · • ♦· · • · · • · • · • · · • · • · « • · · • · · · • · · « · · ♦ · • · • · · « · 1 « i « • · · • · · • « • · • · · • · · « « · » · « « • · • · · • « · « · A. Yksikerrosvalmiste 12 107705 ,, -, „ Kplloi- Penetraa- 3enet- ,----, p-,.,,·
Pnl v- Hiili-· Pol y- dinen ,.- . . Laake- ritoi- iso^u- vety- terpeeni-HC piidiok- - ; · 0 - suus
Nro kG tyiee_ hartsi hartsi 200 sidi P C nopeut~ (mg/cm2) o ni 200 ta]a 'g/rtr) 1 55 23,5 T 28,0 T 21,0 X 5,0 1 1D,0 T - - A 12,5 T 11,88 ~~2 74 22,3 T 26,5 T ΊΪΟ,'Ο T 4,8 T 9,5 T Τ^ιΤΐίϊ" - alkoholi 5,0T _ A 11,9 T 8,76
Lanoliini - 3 82 22,3 T 26,5 T 20,0 Τ 4,8 Τ 9,5 Τ alkoholi- 5,0Τ A 11,9 Τ 9,74 5,0 Τ 4 79 22,3 Τ 26,5 Τ 20,0 Τ 4,8 Τ 9,5 Τ Asetyloit ι lanoliini- -alkoholi A 11,9 Τ 9,38
Isopropyy-- 5 72 22,3 Τ 26,5 Τ 20,0 Τ 4,8 Τ 9,5 Τ lilano- _ A 11,9 Τ 8,55 laatta ' ! 5.0 Τ - _ lii il ι - . rmnm — 1 . --------- PPQ_^__j^g _ 6 90 22,3 T 26,5 T 20,0 T 4,8 T 9,5 T noliini- . B 11,9 T 10,69 alkoboli-eetter i
5.0 T
g Hydroksoi-- 7 9 1 22,3 T 26,5 T 20,0 T 1,8T 9,5Ttu lano- .. _ A 11,9 Tl 9,62 1 i i n i
5.0 T
• · I Lanoliini-- 8 88 22,3 T 26,5T 20,0 T 1,8 T 9,5 T linoleaatt i _ A 11,9 T 10,45
5.0 T
• · * · · · ·· · Isopropvv- ; · : 9 72 22,3 T 26,5 T 19,9 T 4,7 T 9,5Tlilano„" _ A 11,9 1 8,53 ··· laatti
\: : 5,2 T
10 166 22,3 T 26,5 T 1.9,9 T 4,7 T 9,5 T Isopropyy- - A 11,9 T 19,67 limyris-
: taatti^ 2T
• · · ______________________, **· * Isopropyy- 11 87 22,3 T 4'5 T 9'5 T laatti-” - B 11,9 X 10,31
*!**·' ' 5,2 T
·*··· ___________________ — τ « · 1 — - --
Isopropyy- . 12 79 21,2 X 25,2 T 18,9 T 4,5 X 9,0 X Lilanolaat - _ A 11,3 T 8,90 i.: : 1 . _ J_LiiiiJ__J_ι 13 107705 jatkoa
Vapautu-, Hiiren ^ro minen pho 24 h „ m mg/10crrr 1 1,72 14,5 2 2,24 25,5 3 3,00 30,8 4 2,73 29,1 5 4,89 57,2 6 5,91 55,3 7 3,39 35,2 8 5,05 48,3 9 4,IB 49,0 10 2,76 14,0 : 11 3,81 37,0 4 ( ( • * · · • · /’.* 12 3,70 41,6 • · · · • · · l • · • · 4*4 A: verapamiilipohja « « B: gallopamiilipoh ja • « · ~ polyisobutyleeni « hiilivetyhartsi *:*” polyterpeenihartsi : '·. PEG 200 1*4 *. kolloidinen Si02 2 00 • · B. Säiliövalmiste (hiertäminen) 14 107705
Valmistettaessa B.:n mukaisia valmisteita kyseessä on lääkeaineen hiertäminen taulukossa annettujen penetraatiota edistävien aineiden kanssa. TTS:n valmistukseen nämä seokset siirretään taulukoissa annettuina pitoisuuksina kantajalle.
Tämä kantaja voi koostua: kankaasta harsokankaasta vaahtomuovista (avohuokoinen).
Tällainen hierteellä kyllästetty kangas-, harsokangas- tai vaah-tomuoviviipale kiinnitetään iholle itseliimautuvalla foliolla.
Esimerkki 13:
Laastariin, joka koostuu itseliimautuvasta suojakerroksesta ja keskellä olevasta harsokankaasta, siirretään harsokankaalle 130 mg seosta (hierrettä), jossa on: 2.0 g verapamiilia 1.0 g isopropyylilanolaattia 1.0 g POÄ (10) oleyylialkoholieetteriä 1.0 g isopropyylimyristaattia.
··«· Lääkeaineen penetraatio hiiren ihon läpi käytön jälkeen: • · i 15,26 mg verapamiilia/2 ,, 54 cm2/24 h • · • · · • * ·' : : Esimerkki 14 • · « 9 1 • · · t · : • 0 *’·*; Laastariin, joka koostuu itseliimautuvasta suojakerroksesta ja » keskellä olevasta harsokankaasta, siirretään harsokankaalle 53 :v. mg seosta (hierrettä), jossa on: » · 2.0 g verapamiilia • « i 1.0 g isopropyylilanolaattia.
*:·*: Lääkeaineen imeytyminen hiiren ihon läpi käytön jälkeen: : .·. 6,76 mg verapamiilia/2,54 cm2/24 h • · » • M · • « B. Säiliövalmiste f hierre) 15 107705 --------------- Lääkeaine Penetraa- Penetraa- Penetraa- Hierre- Lääkeaineko ( . tiota tiota tiota Muuta päällys pitoisuus 18' edistävä edistävä ^edistävä me/2 54 2 aine (g) aine (g) aine (g) 8 'en,2 "S72·54 cra f Kolloidi-3 15 2,5 200 i nen pii- 94 A 31,8 _ 40 - i dioksidi 1 "1
T HS
36 2,0 iS“prOp”-20O
laa?t°j0 4·0 1.0 ’ - 20 A iM.O
—--—-1-—~-1— -1- ' 1 “ T --------1 jatkoa
Vapautumi- Hiiren iho
Nro nen 2 ] % mg/2,54 cm 15 0,53 1,7 ·:··. 16 2,88 2,8 • 1 · *» · · * 1 · ♦ * · • · · • · 1 • · · · il · ♦ 1 · • · • ·
• M
I » »
• I I
* • · · I I I > « • ·
If I • · · • · « * • » • I » * · · · 16 107705 C. Monikerrosvaliniste
Seuraavassa kuvatuilla monikerrosvalmisteilla on seuraava rakenne (katso kuvio 2):
Kiinnittymättomaksi viimeistellylle suojafoliolle (1) on järjestetty liimakerros (2), jonka pinnalle tai sisään on järjestetty säiliö (3). Säiliö (3) koostuu liimaviipaleesta, joka on kyllästetty lääkeaineella ja oleyylialkoholin polyetyleeniglykolieet-terillä. Säiliö (3) on suojattu liimalla (4) pinnoitetulla suo-jafoliolla (5).
Tällaisen järjestelmän valmistamiseksi toimitaan seuraavasti:
Liimalla pinnoitettu kiinnittymättömäksi viimeistelty suojafolio (1) varustetaan harsokangasviipaleella (3). Tämä harsokangasvii-pale varustetaan vaikuttavaa ainetta sisältävällä valmisteella. Lopuksi se päällystetään liimalla pinnoitetulla suojafoliolla (5).
Esimerkki 18:
Valmistus: * * · · ' * Yhdeltä puolelta aluminoitu ja molemmilta puolilta kiinnittymät-:,j : tömäksi viimeistelty suojafolio pinnoitetaan seoksella, joka f · « • : sisältää:
• »I
:j’j 71,1 g polyakrylaatti-liima-liuosta ·*·\· 32,2 g emäksistä polyakrylaattia * · .*|4. 6,7 g isopropyylilanolaattia, siten, että liuottimen haihdutuksen jälkeen saadaan tarttuva *..* kerros, jonka pintapaino on 50 g/m2 (liima 2-matriisi) .
• Il * ♦ 'ί’*ί Tälle tarttuvalle kerrokselle asetetaan harsoviipale, joka va-*;··; rustetaan seoksella, jossa on yhtä suuret osuudet verapamiilia • ja POÄ (10) oleyylialkoholieetteriä.
• · * • * * · • * 17 107705
Verapamiilin pitoisuus harsossa varustamisen jälkeen: 65,3 mg/13,85 cm2.
Varustettu harso ja pinnoitettu suojafolio peitetään (laminoi-daan) itseliimatuvualla peitefoliolla, joka koostuu polyakry-laattimatriisista, jonka pintapaino on 100 g/m2 ja polyesterifo-liosta, siten, että varustettu harso jää molempien itseliimautu-vien matriisien sisään. Saatu laminaatti puristetaan siten, että harson viereen jää 1 cm leveä tarttuva reuna, jossa ei ole vaikuttavaa ainetta.
Hiiren ihon läpi imeytyminen: 3,78 mg verapamiilia/2,54 cm2/24 h »«•r * · « « « · « * * · ' · · 'M > · • ·
Ml • · I I · t · · ’M « ·· r • · · • i • » « · « • · »
» » I
* · < f ί I * · • · ’· t · 1 f * « · · « r « » · »♦« • t
»MM
• · » I I I I * « * · 9 1· « • *

Claims (6)

107705
1. Lanoliinijohdannaisten käyttö yhdessä pidempiketjuisten rasva-alkoholien polyetyleeniglykolieettereiden kanssa penet-raatiota edistävinä aineina lääkeaineita tai muita biologisesti aktiivisia aineita sisältävissä valmisteissa.
2. Användning av lanolinderivat, företrädesvis utvalda frän ... gruppen bestäende av acetylerad lanolin, acetylerad lanolin-• · alkohol, alkoxylerad lanolin, lanolinsyra, polyetoxylerad lano-···' linsyra, polyetoxylerad lanolinalkohol, estrar av lanolinsyra ·;·*: med kortkedjiga alifatiska alkoholer säsom isopropyllanolat och ....: estrar av lanolinalkohol med längkedjiga fettsyror i blandning med isopropylalkoholers estrar med längkedjiga fettsyror, före- * « « trädesvis utvalda frän gruppen bestäende av isopropylisostea- • · · ’· ’· rat, isopropyllaurat, isopropyllinoleat, isopropylmyristat, 107705 isopropylpalmitat och isopropylstearat och/eller med polyety-lenglykoletrar med fettalkoholer i länga kedjor, företrädesvis utvalda frän gruppen bestäende av omsättningsprodukter av ole-ylalkohol med 2-50 mol etylenoxid, laurylalkohol med 2-40 mol etylenoxid, cetylalkohol med 2-45 mol etylenoxid och stearylal-kohol med 2-100 mol etylenoxid som penetrationsfrämjande sub-stanser vid framställning av sammansättningar innehällande lä-kemedelssubstanser.
2. Lanoliinijohdannaisten käyttö, jotka lanoliinijohdannaiset edullisesti on valittu ryhmästä, johon kuuluvat asetyloitu lanoliini, asetyloitu lanoliinialkoholi, alkoksyloitu lanoliini, lanoliinihappo, polyetoksyloitu lanoliinihappo, polyetoksyloitu lanoliinialkoholi, lanoliinihapon esterit lyhytketjuisten ali-faattisten alkoholien kanssa, kuten isopropyylilanolaatti ja lanoliinialkoholin esterit pitkäketjuisten rasvahappojen kanssa, seoksena isopropyylialkoholien ja pitkäketjuisten rasvahappojen estereiden kanssa, jotka edullisesti on valittu ryhmästä, johon kuuluvat isopropyyli-isostearaatti, isopropyylilauraatti, isopropyylilinoleaatti, isopropyylimyristaatti, isopropyylipal-mitaatti ja isopropyylistearaatti ja/tai pidempiketjuisten rasva-alkoholien polyetyleeniglykolieettereiden kanssa, jotka edullisesti on valittu ryhmästä, johon kuuluvat oleyylialkoho-lin reaktiotuotteet 2-50 moolin kanssa etyleenioksidia, lauryy- . lialkoholin reaktiotuotteet 2-40 moolin kanssa etyleenioksidia, • · · « setyylialkoholin reaktiotuotteet 2-45 moolin kanssa etyleeniok- • · · : sidia ja stearyylialkoholin reaktiotuotteet 2-100 moolin kanssa • · · ·...· etyleenioksidia, penetraatiota edistävinä aineina valmistet-• « ·,· · taessa lääkeaineita sisältäviä valmisteita., • · · • · · • ·
3. Blandning för att höja den transdermala permeabiliteten för läkemedelssubstanser eller andra biologiskt aktiva ämnen, kän-netecknad av att den innehäller en penetrationsfrämjande andel lanolinderivat tillsammans med polyetylenglykoletrar av läng-kedjiga fettalkoholer som penetrationsfrämjande substanser.
3. Seos lääkeaineiden tai muiden biologisesti aktiivisten ai- neiden ihon läpi tapahtuvan permeaation lisäämiseksi, tunnettu .···. siitä, että se sisältää penetraatiota edistävän määrän lanolii-• · .···. ni j ohdannaisia yhdessä pidempiket juisten rasva-alkoholien poly- ’!* etyleeniglykolieettereiden kanssa penetraatiota edistävinä ai-» neina. « ·
4. Blandning enligt patentkrav 3, kännetecknad av att lanolin-derivaten är utvalda frän gruppen bestäende av acetylerad lanolin, acetylerad lanolinalkohol, alkoxylerad lanolin, lanolinsy-ra, polyetoxylerad lanolinsyra, polyetoxylerad lanolinalkohol, estrar av lanolinsyra med kortkedjiga alifatiska alkoholer sasorn isopropyllanolat och estrar av lanolinalkohol med fett-syror i länga kedjor. • • · · · . . 5. Blandning enligt patentkrav 3, kännetecknad av att polyety- * · · ·;;/ lenglykoletrarna av längkedjiga fettalkoholer är utvalda frän * · gruppen bestäende av omsättningsprodukter av oleylalkohol med :.: : 2-50 mol etylenoxid, laurylalkohol med 2-40 mol etylenoxid, ce- • · · • tylalkohol med 2-45 mol etylenoxid och stearylalkohol med 2-100 • · « :: : mol etylenoxid.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen seos, tunnettu siitä, että * · · lanoliinijohdannaiset on valittu ryhmästä, johon kuuluvat ase- ’ tyloitu lanoliini, asetyloitu lanoliinialkoholi, alkoksyloitu • »i 107705 lanoliini, lanoliinihappo, polyetoksyloitu lanoliinihappo, po-lyetoksyloitu lanoliinialkoholi, lanoliinihapon esterit lyhyt -ketjuisten alifaattisten alkoholien kanssa, kuten isopropyyli-lanolaatti ja lanoliinialkoholin esterit pitkäketjuisten rasvahappojen kanssa.
5. Patenttivaatimuksen 3 mukainen seos, tunnettu siitä, että pidempiketjuisten rasva-alkoholien polyetyleeniglykolieetterit on valittu ryhmästä, johon kuuluvat oleyylialkoholin reaktio-tuotteet 2-50 moolin kanssa etyleenioksidia, lauryylialkoholin reaktiotuotteet 2-40 moolin kanssa etyleenioksidia, setyylial-koholin reaktiotuotteet 2-45 moolin kanssa etyleenioksidia ja stearyylialkoholin reaktiotuotteet 2-100 moolin kanssa etyleenioksidia.
6. Jonkin patenttivaatimuksen 3-5 mukainen seos, tunnettu siitä, että penetraatiota edistävä aine sisältää ainakin 1 pai-no-%, edullisesti 1-60 paino-% lanoliinijohdannaista, ja korkeintaan 99 paino-%, edullisesti 30-90 paino-% pidempiketjuisten rasva-alkoholien polyetyleeniglykolieetteriä, jolloin komponenttien summa on aina 100. . Patentkrav • · · · • * • · fj : 1. Användning av lanolinderivat tillsammans med polyetylengly- koletrar av längkedjiga fettalkoholer som penetrationsfrämjande ··· • substanser i sammansättningar innehällande läkemedelssubstanser • · · · eller andra biologiskt aktiva ämnen. • · • · · • ♦ * • · ·
6. Blandning enligt nägot av patentkraven 3-5, kännetecknad av • ·* .···. att den penetrationsf rämj ande substansen innehäller ätminstone 1 vikt-%, företrädesvis 1-60 vikt-%, av ett lanoliderivat och högst 99 vikt-%, företrädesvis 30-90 vikt-%, av en polyetylen- • · glykoleter av längkedjiga fettalkoholer, varvid sxxmman av kom- ponenterna alltid uppgär till 100. • · • · • · · • «· « ·
FI935051A 1991-05-15 1993-11-15 Lanoliinijohdannaiset penetraatiota edistävinä aineina ja niiden käyttö lääkeaineita tai muita biologisesti aktiivisia aineita sisältävissä valmisteissa FI107705B (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4115849 1991-05-15
DE4115849A DE4115849A1 (de) 1991-05-15 1991-05-15 Penetrationsfoerdernde substanz
PCT/EP1992/000957 WO1992020378A1 (de) 1991-05-15 1992-05-02 Lanolinderivate als penetrationsfördernde substanzen
EP9200957 1992-05-02

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI935051A0 FI935051A0 (fi) 1993-11-15
FI935051L FI935051L (fi) 1993-11-15
FI107705B true FI107705B (fi) 2001-09-28

Family

ID=6431707

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI935051A FI107705B (fi) 1991-05-15 1993-11-15 Lanoliinijohdannaiset penetraatiota edistävinä aineina ja niiden käyttö lääkeaineita tai muita biologisesti aktiivisia aineita sisältävissä valmisteissa

Country Status (24)

Country Link
US (1) US5492698A (fi)
EP (1) EP0584126B1 (fi)
JP (1) JP2547301B2 (fi)
KR (1) KR100248365B1 (fi)
AT (1) ATE151643T1 (fi)
AU (1) AU658626B2 (fi)
CA (1) CA2103060C (fi)
CZ (1) CZ284034B6 (fi)
DE (2) DE4115849A1 (fi)
DK (1) DK0584126T3 (fi)
ES (1) ES2103369T3 (fi)
FI (1) FI107705B (fi)
GR (1) GR3024015T3 (fi)
HU (1) HU219225B (fi)
IE (1) IE80626B1 (fi)
IL (1) IL101710A (fi)
MY (1) MY131090A (fi)
NO (1) NO306762B1 (fi)
NZ (1) NZ242722A (fi)
PH (1) PH31463A (fi)
SK (1) SK126093A3 (fi)
WO (1) WO1992020378A1 (fi)
YU (1) YU47192A (fi)
ZA (1) ZA923486B (fi)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07300419A (ja) * 1993-12-06 1995-11-14 Lansinoh Lab Inc ラノリン／ラノリン酸エステル皮膚処置用組成物
AU4990797A (en) * 1996-10-24 1998-05-15 Alza Corporation Permeation enhancers for transdermal drug delivery compositions, devices, and methods
US6797276B1 (en) 1996-11-14 2004-09-28 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Use of penetration enhancers and barrier disruption agents to enhance the transcutaneous immune response
US20060002959A1 (en) * 1996-11-14 2006-01-05 Government Of The United States Skin-sctive adjuvants for transcutaneous immuization
US20060002949A1 (en) * 1996-11-14 2006-01-05 Army Govt. Of The Usa, As Rep. By Secretary Of The Office Of The Command Judge Advocate, Hq Usamrmc. Transcutaneous immunization without heterologous adjuvant
US5980898A (en) 1996-11-14 1999-11-09 The United States Of America As Represented By The U.S. Army Medical Research & Material Command Adjuvant for transcutaneous immunization
US20040258703A1 (en) * 1997-11-14 2004-12-23 The Government Of The Us, As Represented By The Secretary Of The Army Skin-active adjuvants for transcutaneous immunization
DE19834007C1 (de) * 1998-07-29 2000-02-24 Lohmann Therapie Syst Lts Estradiolhaltiges Pflaster zur transdermalen Applikation von Hormonen und seine Verwendung
JP4932086B2 (ja) * 1999-04-08 2012-05-16 インターセル ユーエスエイ、インコーポレイテッド 経皮的免疫のための乾燥製剤
JP2005504002A (ja) * 2001-02-13 2005-02-10 ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ、 アズ リプリゼンティッド バイ ザ セクレタリィ オブ ジ アーミイ 経皮免疫感作のためのワクチン
EP1392272B1 (en) * 2001-05-11 2014-08-06 Merrion Research III Limited Permeation enhancers
EA007956B1 (ru) * 2003-11-05 2007-02-27 Алишир Вейс Оглу Мусаев Способ приготовления препарата на основе нафталановой нефти
US20060124246A1 (en) * 2004-12-14 2006-06-15 Pitney Bowes Incorporated Moistening fluids that destroy and/or inhibit the growth of biological organisms
GB2425475A (en) * 2005-01-29 2006-11-01 Croda Int Plc PEG or PPG lanolin derivatives as antipruritic agents

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3527864A (en) * 1966-11-18 1970-09-08 Procter & Gamble Compositions for topical application to animal tissue and method of enhancing penetration thereof
US3472931A (en) * 1969-01-17 1969-10-14 Foster Milburn Co Percutaneous absorption with lower alkyl amides
LU62873A1 (fi) * 1971-03-29 1972-12-07
FR2155777A1 (en) * 1971-10-04 1973-05-25 Innothera Lab Sa Mixt of lanolin deriv, lauryl alcohol derivs and polyethylene - glycol - for use as a cosmetic cleansing agent and pharmaceutical exc
US3891757A (en) * 1971-11-11 1975-06-24 Alza Corp Anaesthetic topical and percutaneous administration with selected promoters
US3903256A (en) * 1972-02-07 1975-09-02 Procter & Gamble Compositions for topical application of animal tissue and method of enhancing penetration thereof
US3896238A (en) * 1972-04-05 1975-07-22 Procter & Gamble Dermatological compositions
US3952099A (en) * 1973-03-13 1976-04-20 The Procter & Gamble Company Dermatological compositions
US4046886A (en) * 1975-01-17 1977-09-06 The Procter & Gamble Company Dermatological compositions
US4405616A (en) * 1975-06-19 1983-09-20 Nelson Research & Development Company Penetration enhancers for transdermal drug delivery of systemic agents
US4130667A (en) * 1976-01-12 1978-12-19 The Procter & Gamble Company Dermatological compositions
US4146649A (en) * 1976-10-14 1979-03-27 Faberge, Incorporated Skin moisturizing composition containing a polyethoxy fatty alcohol and a polyethoxy glycoside
US4335115A (en) * 1976-11-01 1982-06-15 The Procter & Gamble Company Anti-acne composition
AU520987B2 (en) * 1978-05-08 1982-03-11 Victor Alexander Garten Anti-arthritic preparation
US4299826A (en) * 1979-10-12 1981-11-10 The Procter & Gamble Company Anti-acne composition
US4379454A (en) * 1981-02-17 1983-04-12 Alza Corporation Dosage for coadministering drug and percutaneous absorption enhancer
US4343798A (en) * 1981-06-23 1982-08-10 The Procter & Gamble Company Topical antimicrobial anti-inflammatory compositions
SU1090400A1 (ru) * 1982-05-05 1984-05-07 Предприятие П/Я Г-4740 Крем дл кожи лица
GB8514090D0 (en) * 1985-06-04 1985-07-10 Sandoz Ltd Organic compounds
EP0147883A3 (en) * 1983-12-21 1986-12-30 Janssen Pharmaceutica N.V. Aqueous non-aggressive anthelmintic pour-on formulations
JPS6124517A (ja) * 1984-07-11 1986-02-03 Nichiban Co Ltd 循環器疾患用貼布治療製剤
EP0189861A3 (en) * 1985-01-26 1988-02-17 Showa Denko Kabushiki Kaisha Percutaneous absorption accelerator for ionic water-soluble medicine
US4690683A (en) * 1985-07-02 1987-09-01 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal varapamil delivery device
EP0266968A3 (en) * 1986-11-03 1988-08-24 Gérard G. Cohen Gelled ointment of vasodilating agent
SU1532046A1 (ru) * 1987-08-05 1989-12-30 Научно-производственное объединение "Аэрозоль" Крем дл рук
US5057497A (en) * 1987-11-10 1991-10-15 Calam & Associates, Inc. Oral method for the maintenance of healthy gingival tissues using TRF
DE3807283A1 (de) * 1988-03-05 1989-09-14 Basf Ag Verfahren zur herstellung eines pflasters zur transdermalen anwendung pharmazeutischer wirkstoffe
ZA898331B (en) * 1988-11-22 1990-07-25 Hoffmann La Roche Pharmaceutical compositions

Also Published As

Publication number Publication date
CA2103060C (en) 1999-11-30
ES2103369T3 (es) 1997-09-16
FI935051A0 (fi) 1993-11-15
IE80626B1 (en) 1998-10-21
GR3024015T3 (en) 1997-10-31
JPH06503581A (ja) 1994-04-21
AU1670992A (en) 1992-12-30
EP0584126B1 (de) 1997-04-16
FI935051L (fi) 1993-11-15
SK126093A3 (en) 1994-09-07
CZ238093A3 (en) 1994-03-16
CA2103060A1 (en) 1992-11-16
IE921538A1 (en) 1992-11-18
IL101710A0 (en) 1992-12-30
HU219225B (en) 2001-03-28
MY131090A (en) 2007-07-31
NZ242722A (en) 1994-10-26
KR100248365B1 (ko) 2000-04-01
NO934107L (no) 1993-11-12
NO934107D0 (no) 1993-11-12
NO306762B1 (no) 1999-12-20
EP0584126A1 (de) 1994-03-02
DE4115849A1 (de) 1992-11-19
ATE151643T1 (de) 1997-05-15
ZA923486B (en) 1993-01-27
US5492698A (en) 1996-02-20
AU658626B2 (en) 1995-04-27
JP2547301B2 (ja) 1996-10-23
YU47192A (sh) 1997-08-22
HUT67321A (en) 1995-03-28
PH31463A (en) 1998-11-03
DK0584126T3 (da) 1997-10-20
WO1992020378A1 (de) 1992-11-26
CZ284034B6 (cs) 1998-07-15
HU9303230D0 (en) 1994-03-28
DE59208362D1 (de) 1997-05-22
IL101710A (en) 1998-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69430917T2 (de) 3-l-MENTHOXY-PROPANE-1, 2-DIOL ALS LÖSUNGSVERMITTLER UND EXTERNE ZUBEREITUNG, DIE DIESEN ENTHÄLT
CA2098196C (en) Method and systems for administering drugs transdermally using sorbitan esters as skin permeation enhancers
AU677206B2 (en) The use of glycerin in moderating transdermal drug delivery
US5976565A (en) Device for topical treatment of acne and its method of manufacture
US5122383A (en) Sorbitan esters as skin permeation enhancers
FI107705B (fi) Lanoliinijohdannaiset penetraatiota edistävinä aineina ja niiden käyttö lääkeaineita tai muita biologisesti aktiivisia aineita sisältävissä valmisteissa
CN104936582B (zh) 用于激素和其他药剂的经皮传送的组合物和方法
CA1238275A (en) Menthol enhancement of transdermal drug delivery
US4931283A (en) Menthol enhancement of transdermal drug delivery
KR100233770B1 (ko) 피부통과 투약을 위한 약제학적 조성물
US20090042950A1 (en) Transdermal topical composition and its uses
EP0535237A1 (en) Composition for relieving skin irritation and external preparation for percutaneous adminstration containing the same
JPH01299217A (ja) 硬膏剤
KR100610626B1 (ko) 고 효능의 신경이완제를 갖는 경피성 치료 시스템
JPH11116470A (ja) イデベノン含有経皮投与製剤
JPH07126164A (ja) 持効性抗真菌剤
US20180360769A1 (en) Systems and methods for transdermal drug delivery
WO1999007355A1 (en) Idebenone-containing preparation for percutaneous administration
JP5619363B2 (ja) 経皮吸収促進剤、並びにこれを含有する皮膚処理用製剤及び経皮吸収型製剤
JPWO1999007355A1 (ja) イデベノン含有経皮投与製剤
CN112957314A (zh) 一种硝酸奥昔康唑乳膏制剂及其生产方法
HRP930663A2 (en) Penetration enhancing substance