ES3034827T3 - Method for stress management and overall health status improvement and compositions used therein - Google Patents

Abstract

Se describen composiciones de carotenoides para el manejo, tratamiento y/o prevención del estrés mediante la reducción de los niveles de cortisol y/o la mejora de la distribución y/o densidad del pigmento macular, mejorando así el estado de salud general. En particular, un sujeto que requiere este método presenta una alteración de la densidad óptica del pigmento macular o niveles elevados de cortisol como marcadores de estrés psicológico y fisiológico. También se describen métodos para administrar composiciones de carotenoides maculares en dosis diarias de al menos o aproximadamente 0,005 mg/kg de peso corporal de luteína y al menos o aproximadamente 0,001 mg/kg de peso corporal de meso-zeaxantina e isómero de zeaxantina, junto con al menos un excipiente de grado alimenticio, y evaluar el estado de salud general. La composición puede derivar de un extracto vegetal que contiene xantofilas y/o ésteres de xantofilas. La composición también reduce los niveles de cortisol en sangre y alivia el estrés fisiológico, mejorando así el estado de salud general del sujeto que la necesita. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Método para el control del estrés y la mejora del estado de salud general y composiciones utilizadas en el mismo

Campo

La presente divulgación se refiere a una composición de carotenoide macular que comprende luteína incluyendo transluteína, (R,R)-zeaxantina y (R,S)-zeaxantina, junto con uno o más excipientes de calidad alimentaria, para su uso en el aumento de los niveles de densidad óptica del pigmento macular y el tratamiento del estrés psicológico en un sujeto.

Antecedentes

El término "estrés" describe las reacciones mentales o físicas debidas a la vida cotidiana y/o a las afecciones clínicas asociadas, incluidas las enfermedades crónicas, y/o sin limitarse a lo que sienten las personas cuando están bajo estrés mental, físico, presión social o emocional. En función de las condiciones que generan estrés, puede clasificarse principalmente como estrés psicológico o fisiológico, en un sujeto. Aunque es normal experimentar algún tipo de estrés de vez en cuando, las personas o los animales que experimentan un alto nivel de estrés fisiológico o psicológico, o que lo experimentan repetidamente durante un largo periodo de tiempo, pueden desarrollar problemas de salud mental y/o física. Este estrés puede deberse tanto a las responsabilidades diarias como a los acontecimientos rutinarios, así como a acontecimientos más inusuales, tales como un traumatismo o una enfermedad en un mamífero, incluido, aunque no de forma limitativa, él mismo o un familiar cercano. A veces puede ser de ayuda motivar a la gente para que termine una tarea o tenga un buen rendimiento. Pero el estrés también puede ser perjudicial si uno se estresa en exceso, ya que el estrés interfiere en la capacidad de seguir con la vida normal durante demasiado tiempo. Uno puede sentirse cansado, incapaz de concentrarse o puede irritarse con facilidad. El estrés también puede dañar la salud física de una persona. Cuando las personas se sienten incapaces de manejar o controlar los cambios provocados por alguna enfermedad o por las actividades de la vida diaria, experimentan estrés tanto fisiológico como psicológico. Esto se reconoce cada vez más como un factor que puede reducir la calidad de vida de los pacientes que padecen enfermedades crónicas tal como el cáncer. Incluso hay pruebas de que el estrés extremo se asocia a peores resultados clínicos. Existen directrices clínicas para ayudar a médicos y enfermeras a evaluar los niveles de estrés y ayudar a los pacientes a controlarlo. Algunos estudios han indicado una relación entre diversos factores psicológicos y un mayor riesgo de desarrollar cáncer.

Si uno se enfrenta a un acontecimiento estresante, el organismo responde activando el sistema nervioso y liberando hormonas tales como la adrenalina y el cortisol. Estas hormonas provocan cambios fisiológicos en el organismo que ayudan a reaccionar con rapidez y eficacia para superar la situación estresante. A veces se denomina respuesta de "lucha o huida". Las hormonas aumentan el ritmo cardíaco, la respiración, la tensión arterial, el metabolismo y la tensión muscular. Las pupilas se dilatan y aumenta nuestra tasa de transpiración. Aunque estos cambios físicos ayudan a tratar de hacer frente a los retos de la situación estresante, pueden provocar otros síntomas físicos o psicológicos. Puede estar relacionado con dolores de cabeza, malestar estomacal, dolor de espalda y problemas para dormir. Puede debilitar el sistema inmunitario de una persona, dificultando la lucha contra las enfermedades. Si una persona ya tiene un problema de salud, el estrés puede empeorarlo. Puede hacer que una persona tenga mal humor, se sienta tensa o deprimida. Las relaciones con los demás pueden resentirse y a la persona no le iría bien en el trabajo. De ahí que sea muy importante controlar todo tipo de estrés para llevar una vida sana.

El control del estrés engloba técnicas destinadas a dotar al sujeto de mecanismos de afrontamiento eficaces para hacer frente al estrés fisiológico y psicológico. Las técnicas de control del estrés incluyen la autocomprensión, autogestión (por ejemplo, organizarse mejor), resolución de conflictos, adoptar una actitud más positiva, ejercicios respiratorios, meditación, ejercicios, alterar la dieta, tratamiento médico (por ejemplo, ansiolíticos) y descansar más de forma regular y eficaz. Una buena dieta con una nutrición equilibrada es muy importante para conseguir un cuerpo resistente al estrés. (Ref: Combating Stress with a Balanced Nutritional Diet: Por Jayne Ritchie-Stress Management Society and Bodychef). Las dietas ricas en vitaminas, minerales y aminoácidos esenciales pueden ser útiles en este contexto.

Los carotenoides maculares, especialmente las xantofilas, tales como la luteína, los isómeros de zeaxantina (RR-Zeaxantina/RS-meso-zeaxantina), la meso-zeaxantina y similares y sus enantiómeros, metabolitos, ésteres, sales, derivados, solos o combinados, se consideran elementos nutricionales importantes para el cuerpo humano. Estos carotenoides protegen eficazmente los tejidos biológicos de los mamíferos, tales como las retinas de los ojos, actuando como antioxidantes, donde los carotenoides se acumulan en densidades muy elevadas en la mácula. Esto reduce significativamente el riesgo de desarrollar enfermedades, incluida la degeneración macular asociada a la edad (DMAE). La función antioxidante de los carotenoides maculares también parece beneficiar la salud cardiovascular, la salud de la piel y del cerebro. De hecho, niveles más altos de carotenoides tales como la luteína y la zeaxantina, presumiblemente a través de una acción antiinflamatoria (Choiet al.2006) se han asociado a una reducción de la aterosclerosis (Kailora, 2006), a la protección frente al eritema inducido por los rayos UV (Heinrichet al.2003) y a un rendimiento cognitivo significativamente mejor en las personas mayores (Johnsonet al.2012; Feeneyet al.2013; Vishwanathanet al.2014).

Joanne et al (Neurobiology of Aging Volumen 34, Número 11, noviembre de 2013, páginas 2449-2456) se refiere a la relación entre un pigmento macular, tal como la luteína (L), la zeaxantina (Z) y la meso-zeaxantina (MZ), y la función cognitiva en adultos de >50 años. Se descubrió que los carotenoides de tipo xantofilas influían en la función cognitiva.

Johnsonet al.(Am J Clin Nutr. Nov 2012; 96(5): 1161S-5S. doi: 10.3945/ajcn.112.034611. Epub 2012 Oct 10) se refiere a una relación entre la cognición y las concentraciones de luteína y zeaxantina en el tejido cerebral de fallecidos de un estudio poblacional. Se descubrió que las concentraciones de zeaxantina en el tejido cerebral estaban significativamente relacionadas con los niveles de una función cognitiva global, retención de la memoria, fluidez verbal y gravedad de la demencia tras ajustar por edad, sexo, educación, hipertensión y diabetes.

Gao Set al.(Mol Vis. 2011; 17: 3180-90. Epub 2011 dic 7) se refiere a la suplementación con luteína o zeaxantina para proteger la proteína del cristalino, lípidos y ADN del daño oxidativo y mejorar el estado redox intracelular tras el estrés oxidativo. Los datos indican que una ingesta suficiente de luteína y zeaxantina puede reducir el riesgo de cataratas seniles al proteger el cristalino del daño oxidativo.

La solicitud de patente PCT publicada como WO 2012/139132A1 se refiere a una composición para promover la salud ocular. La composición incluye cantidades de vitamina A; vitamina C; vitamina D; vitamina E; zinc; cobre; selenio; carotenoides excepto vitamina A, que incluyen luteína y zeaxantina; ácidos grasos omega-3, que incluyen ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico; taurina; ácido alfa-lipoico; extracto de corteza de pino; astaxantina; y extracto de Piper spp. La referencia describe un método de tratamiento para un sujeto que experimenta una degradación ocular relacionada con el estrés oxidativo o visual.

La publicación de solicitud de patente de EE. UU. 2012/0232162A1 se refiere a un método para mejorar un aspecto de la memoria en un individuo sano, en donde el aspecto de la memoria se selecciona del grupo que consiste en: memoria asociativa, memoria espacial y memoria bajo estrés que comprende: administrar una composición que consiste en: a) una cantidad eficaz de luteína o de la combinación de luteína y zeaxantina; y b) un portador adecuado; y observar la mejora de la memoria asociativa, memoria espacial o memoria en situaciones de estrés.

La patente de EE. UU. 5.976.568 se refiere a un sistema modular total de suplementos multivitamínicos y minerales para mejorar la salud pública. Uno de los sistemas modulares es una composición de administración oral de módulo para el estrés que contiene: aproximadamente 2500 UI de beta caroteno, aproximadamente 500 UI de alfa caroteno, aproximadamente 400 mcg de luteína, aproximadamente 400 mcg de licopeno, aproximadamente 20 mcg de zeaxantina, aproximadamente 1.5000 UI de vitamina A, aproximadamente 7,5 mg de vitamina B<1>, aproximadamente 12,5 mg de vitamina B<2>, aproximadamente 40 mg de niacinamida, aproximadamente 10 mg de ácido pantoténico, aproximadamente 15 mg de vitamina B6, aproximadamente 300 mcg de biotina, aproximadamente 6 mcg de vitamina B<12>, aproximadamente 600 mg de vitamina C, aproximadamente 30 UI de vitamina E, aproximadamente 450 mg de calcio, aproximadamente 70 mcg de cromo, aproximadamente 0,5 mg de cobre, aproximadamente 3 mg de hierro, aproximadamente 200 mg de magnesio, aproximadamente 50 mcg de selenio y aproximadamente 7 mg de zinc. El sistema modular está orientado a cubrir las necesidades de las personas durante periodos de estrés físico y emocional, y a apoyar el sistema inmunitario durante las enfermedades y en la recuperación de las mismas mediante una combinación de multivitaminas y nutrientes esenciales. El estudio se centra en el apoyo al sistema inmunitario mediante una combinación de multivitaminas y minerales. La atención no se centra en el efecto de un ingrediente concreto sobre el estrés físico y emocional.

El documento US 2011/144200 divulga la preparación y el uso de composiciones que contienen epi-luteína y compuestos carotenoides tales como la luteína y la zeaxantina para el tratamiento de diversas enfermedades oculares.

El documento WO 2007/029008 divulga un método para la prevención de la degeneración macular asociada a la edad mediante la determinación de la susceptibilidad de un individuo a la degeneración macular asociada a la edad y, en función de dicha determinación, seleccionar o identificar (y administrar) una sustancia al individuo. El documento US 2011/065805 divulga una composición de xantofilas que contiene pigmentos maculares que consisten en isómeros de trans-luteína y zeaxantina, conteniendo la composición al menos un 85 % en peso de xantofilas totales, de las cuales al menos el 80 % en peso es trans-luteína, al menos el 6 % en peso es (R,R)-zeaxantina y al menos el 6 % en peso es (R,S)-zeaxantina. El documento US 8962043 describe el efecto de un suplemento que contiene meso-zeaxantina, zeaxantina y luteína sobre las respuestas maculares.

Aunque se conocen muchos beneficios para la salud de la dieta rica en carotenoide macular, ninguna de las referencias se centra en su papel en el control del estrés fisiológico y psicológico. El estrés es un problema de salud al que se enfrenta la población en general debido a un estilo de vida ajetreado y que afecta a muchos órganos vitales del cuerpo, tales como el cerebro y el sistema nervioso, corazón, músculos y articulaciones, sistema digestivo y reproductor, aumentando así la carga sobre el sistema sanitario. Aunque existen diferentes ejercicios y técnicas de asesoramiento para manejar el estrés, ninguno de ellos ha demostrado ser muy eficaz para mejorar el estado de salud general de un sujeto que experimenta, padece o es probable que pueda desarrollar estrés fisiológico o psicológico. Por tanto, es necesario disponer de una solución eficaz para controlar el estrés fisiológico, psicológico y crónico, especialmente mediante suplementación dietética, que sea conveniente para la persona que necesite controlar el estrés.

Sumario

Teniendo en cuenta varios beneficios para la salud y las altas densidades tisulares alcanzadas por los carotenoides en diferentes tejidos corporales, sería muy deseable evaluar los efectos de los carotenoides en la mejora del estado de salud general mediante el control de las variables fisiológicas y psicológicas causantes del estrés, con el fin de proporcionar soluciones alternativas, eficaces y seguras para abordar los problemas de control de las afecciones estresantes. El estrés psicológico crónico es bastante común en la sociedad moderna, y puede conducir a muchos resultados indeseables para la salud física y psicológica. El estrés en forma de ansiedad o depresión puede afectar al comportamiento de un individuo, afectando así al rendimiento y, en ocasiones, puede derivar en afecciones mortales. El estrés puede provocar cambios en el nivel sérico de muchas hormonas, incluyendo, por ejemplo, aunque no de forma limitativa, glucocorticoides, insulina, vasopresina, catecolaminas, hormona del crecimiento y/o prolactina. También puede alterar el estado clínico de muchos trastornos endocrinos preexistentes, tales como, aunque no de forma limitativa, la precipitación de crisis suprarrenal y tormenta tiroidea. El estrés puede aumentar la secreción de varias hormonas, incluyendo glucocorticoides, insulina, vasopresina, catecolaminas, hormona del crecimiento y prolactina. El aumento de los niveles hormonales en sujetos tales como por ejemplo un ser humano y/u otros mamíferos puede mejorar la movilización de las fuentes de energía y les permite adaptarse a sus nuevas circunstancias. Se han presentado pruebas del papel protector de los carotenoides maculares en el mantenimiento de la salud ocular a través del efecto de los carotenoides maculares como antioxidante y antiinflamatorio. Las realizaciones de la presente memoria se refieren a sus aplicaciones para el control del estrés mediante el establecimiento de una correlación o correlaciones entre la mejora de la distribución y la densidad de un pigmento macular en los ojos y el efecto de sus carotenoides maculares sobre el alivio del estrés en un sujeto que necesite los mismos, mejorando así el estado de salud general.

En un aspecto, la presente divulgación se refiere a una composición de carotenoide macular que comprende luteína incluyendo trans-luteína, (R,R)-zeaxantina y (R,S)-zeaxantina, junto con uno o más excipientes de calidad alimentaria, para su uso en el aumento de los niveles de densidad óptica del pigmento macular (DOPM) y el tratamiento del estrés psicológico en un sujeto, en donde la composición de carotenoide macular se deriva de un extracto vegetal/oleorresina que contiene xantofilas/ésteres de xantofilas y comprende al menos un 85 % en peso de xantofilas totales, de las cuales al menos el 80 % en peso es trans-luteína, al menos el 6 % en peso es (R,R)-zeaxantina y al menos el 6 % en peso es (R,S)-zeaxantina, en donde la relación entre la trans-luteína y la (R,R)-zeaxantina y la (R,S)-zeaxantina está en el intervalo de 4:1 a 6:1 y la relación entre la (R,R)-zeaxantina y la (R,S)-zeaxantina está en el intervalo de 80:20 a 20:80, y en donde la composición se administra diariamente y comprende al menos 0,005 mg/kg de peso corporal de luteína y al menos 0,001 mg/kg de peso corporal de (R,R)-zeaxantina y (R,S)-zeaxantina.

En una realización, la composición de carotenoide macular se administra a una dosis diaria de luteína de 0,005 mg/kg de peso corporal.

En una realización, la composición de carotenoide macular se administra a una dosis diaria del isómero o isómeros de zeaxantina de 0,001 mg/kg de peso corporal.

En una realización, la composición de carotenoide macular se administra al sujeto en una dosis diaria de la combinación de 0,005 mg/kg de luteína y 0,001 mg/kg de peso corporal del isómero o isómeros de zeaxantina.

En una realización, la composición de carotenoide macular se administra a una dosis diaria del isómero o isómeros de zeaxantina de al menos 0,005 mg/kg de peso corporal.

En una realización, la composición de carotenoide macular se administra a una dosis diaria de la combinación de luteína de al menos 0,025 mg/kg de peso corporal, y el isómero o isómeros de zeaxantina de al menos 0,005 mg/kg de peso corporal.

En una realización, la composición de carotenoide macular se administra a una dosis diaria de luteína de al menos 0,05 mg/kg de peso corporal.

En una realización, la composición de carotenoide macular se administra a una dosis diaria del isómero o isómeros de zeaxantina de al menos 0,01 mg/kg de peso corporal.

En una realización, la composición de carotenoide macular se administra a una dosis diaria de la combinación de luteína de al menos 0,05 mg/kg de peso corporal y el isómero o isómeros de zeaxantina de al menos 0,01 mg/kg de peso corporal.

En una realización, la composición de carotenoide macular se administra a una dosis diaria de luteína de al menos 0,1 mg/kg de peso corporal.

En una realización, la composición de carotenoide macular se administra a una dosis diaria del isómero o isómeros de zeaxantina de al menos 0,02 mg/kg de peso corporal.

En una realización, la composición de carotenoide macular se administra a una dosis diaria de la combinación de luteína de al menos 0,1 mg/kg de peso corporal y el isómero o isómeros de zeaxantina de al menos 0,02 mg/kg de peso corporal.

En una realización, la composición de carotenoide macular se administra a una dosis diaria de luteína de 0,025 mg/kg de peso corporal.

En una realización, la composición de carotenoide macular se administra a una dosis diaria del isómero o isómeros de zeaxantina de 0,005 mg/kg de peso corporal.

En una realización, la composición de carotenoide macular se administra a una dosis diaria de la combinación de luteína de 0,025 mg/kg de peso corporal y el isómero o isómeros de zeaxantina de 0,005 mg/kg de peso corporal.

En una realización, la composición de carotenoide macular se administra a una dosis diaria de luteína de 0,05 mg/kg de peso corporal.

En una realización, la composición de carotenoide macular se administra a una dosis diaria del isómero o isómeros de zeaxantina de 0,01 mg/kg de peso corporal.

En una realización, la composición de carotenoide macular se administra a una dosis diaria de la combinación de luteína de 0,05 mg/kg de peso corporal y el isómero o isómeros de zeaxantina de 0,01 mg/kg de peso corporal.

En una realización, la composición de carotenoide macular se administra a una dosis diaria de luteína de 0,1 mg/kg de peso corporal.

En una realización, la composición de carotenoide macular se administra a una dosis diaria del isómero o isómeros de zeaxantina de 0,02 mg/kg de peso corporal.

En una realización, la composición de carotenoide macular se administra a una dosis diaria de la combinación de luteína de 0,1 mg/kg de peso corporal y el isómero o isómeros de zeaxantina de 0,02 mg/kg de peso corporal.

En una realización, la composición de carotenoide macular se administra a una dosis diaria de al menos 0,05 mg/kg de peso corporal de luteína o del isómero de luteína como la t-luteína, y/o al menos 0,01 mg/kg de peso corporal del isómero o isómeros de zeaxantina, tal como la meso-zeaxantina y la R,R zeaxantina, ya sean solas o en combinación.

Se apreciará que cualquiera de los valores en mg/kg indicados anteriormente puede representar un límite inferior en un intervalo de la cantidad en mg/kg del carotenoide respectivo (es decir, el isómero o isómeros de luteína y/o zeaxantina) presente en la dosis. También se apreciará que cualquiera de los valores en mg/kg anteriores puede representar un límite superior de la cantidad en mg/kg del carotenoide respectivo, ya sea solo, o cuando puedan utilizarse valores en mg/kg relativamente más altos como límite superior en un intervalo junto con uno de los valores en mg/kg relativamente más bajos descritos anteriormente como límite inferior.

La composición de carotenoide macular incluye junto con el principio o principios activos, por ejemplo, carotenoide(s), al menos un excipiente de calidad alimentaria como se describe en la presente memoria.

En una realización, los métodos descritos en la presente memoria incluyen la evaluación del estado de salud general tras la administración de la composición de carotenoide macular.

Una realización de la presente memoria se refiere a un método de identificación de un sujeto que lo necesita para aumentar la DOPM, administrando una composición de carotenoide macular a dicho sujeto en una dosis diaria eficaz y evaluando una mejora de la densidad óptica y/o de la distribución de los pigmentos maculares.

Cuanto mayor sea el nivel de DOPM, mejor protección se tiene contra el daño retiniano provocado por la luz azul y el estrés oxidativo. La DOPM está asociada a la función cerebral, la función ejecutiva y la velocidad de procesamiento. La capa de pigmento macular se encuentra en la retina interna, y está alejada de las actividades metabólicas implicadas en la patogénesis de la degeneración macular asociada a la edad (DMAE) que se producen en la retina externa. La generación de especies radicales de oxígeno (ERO) en las células del epitelio pigmentario de la retina (EPR) acarrea el consiguiente aumento del estrés oxidativo retiniano en la retina externa. Cuando los niveles de ERO superan la capacidad antioxidante de las células del EPR, el resultado es un aumento de los niveles de estrés oxidativo retiniano y una mayor inducción de la respuesta inflamatoria. Las enzimas antioxidantes superóxido dismutasa (SOD), catalasa, glutatión peroxidasa y glutatión reductasa, por ejemplo, muestran actividades reducidas en el cerebro. Una disminución de los mecanismos normales de defensa antioxidante puede aumentar la vulnerabilidad del cerebro a los efectos deletéreos del daño oxidativo. Las ERO pueden causar graves daños a las proteínas mitocondriales y celulares, lípidos y ácidos nucleicos y aumentar el estrés psicológico y fisiológico.

En una realización, una composición de carotenoide macular puede administrarse diariamente en una cantidad eficaz, tal como, por ejemplo, a una dosis de mg/kg de peso corporal de cada luteína y/o meso-zeaxantina, y a una dosis de mg/kg de peso corporal de zeaxantina (por ejemplo, R,R-zeaxantina), y a continuación evaluar la reducción del estrés psicológico y las hormonas y afecciones asociadas mediante la correlación de la cantidad o cantidades administradas de carotenoides con una mejora de la densidad óptica o la distribución de los pigmentos maculares.

En una realización, una composición de carotenoide macular puede administrarse diariamente en una cantidad eficaz, tal como, por ejemplo, a niveles de 6 mg a 30 mg/día del principio o principios activos, durante un periodo de 1 a 12 meses o más, y evaluando los parámetros de evaluación de la reducción del estrés psicológico y fisiológico al menos al inicio, alrededor de 6 meses, y alrededor de 12 meses, y anualmente a partir de entonces.

En una realización, la dosis diaria de 6 mg a 20 mg de trans-luteína corresponde a la administración de una composición de carotenoide macular a una dosis de al menos 0,05 mg/kg de peso corporal de luteína. También se apreciará que puede incluirse una dosis diaria de al menos 0,01 mg/kg de peso corporal del isómero o isómeros de zeaxantina (por ejemplo, meso- y/o R,R-). Véase el ejemplo que figura a continuación.

En una realización, la dosis diaria puede estar en el intervalo de 1 mg a 50 mg de luteína (por ejemplo, trans-luteína). La dosis diaria también incluye una cantidad de isómero o isómeros de zeaxantina. En una realización, la cantidad de isómero o isómeros de zeaxantina puede ser de aproximadamente 0,12 mg. En una realización, la cantidad de isómero o isómeros de zeaxantina puede ser de aproximadamente 0,9 mg de meso-zeaxantina y 0,3 de R,R-zeaxantina. En una realización, otras dosis de luteína pueden ser de 10 mg y 20 mg, pudiéndose ajustar en consecuencia la cantidad de isómero o isómeros de zeaxantina.

En una realización, el periodo de administración es de al menos un mes. Se apreciará que el periodo de administración puede continuarse durante un tiempo hasta que el control del estrés sea evidente a través de la mejora de la DOPM, la reducción del cortisol y otros parámetros. También se apreciará que la administración puede realizarse durante periodos de tiempo prolongados, sin efectos secundarios ni reacciones nocivas en el organismo. También se apreciará que la evaluación puede hacerse en el tiempo 0, que es el momento inicial, mientras que las evaluaciones mensuales y/o trimestrales pueden continuar durante un año o más hasta que se consiga un control adecuado del estrés y/o se controlen los factores de riesgo.

Una realización incluye administrar a un sujeto que lo necesite, una cantidad eficaz de una dosis diaria de luteína y/o isómero(s) de zeaxantina y evaluar la reducción del estrés fisiológico correlacionando la cantidad o cantidades administradas del carotenoide o carotenoides con una reducción de los niveles de cortisol. Por ejemplo, la dosis diaria incluye luteína, meso-zeaxantina, y R,R-zeaxantina.

Una realización también incluye administrar a un sujeto que lo necesite, una cantidad eficaz de una dosis diaria de al menos 6 mg del principio o principios activos de la composición de carotenoide macular y evaluar los niveles séricos de isómeros de luteína y zeaxantina, los niveles de cortisol en sangre y la densidad óptica de pigmento macular (DOPM) mediante las técnicas pertinentes. También se obtienen datos conductuales mediante un cuestionario para evaluar el estrés psicológico, ansiedad y depresión en los sujetos a los que se administra la composición de carotenoide macular.

El término "correlación" incluye aquí una respuesta observada en los sujetos tras la administración de las dosis específicas de una composición que es proporcional, por ejemplo, directamente proporcional, a la mejora de la densidad óptica o de la distribución y/o a la reducción de los niveles de cortisol, por tanto, la dosis y el efecto pueden estar correlacionados entre sí. La correlación entre la dosis y el efecto (respuesta) puede observarse a través del efecto de varias dosis sobre la DOPM, por ejemplo, al inicio, la estimación de los sujetos de su nivel de estrés psicológico se correlacionó significativamente con su estado de luteína retiniana. Para comprobar el efecto de la suplementación con carotenoide en la reducción del estrés, las medidas de estrés psicológico de los sujetos se evaluaron en la visita final del estudio, por ejemplo, aproximadamente a las 12 semanas y en comparación con sus niveles basales. Se observó que el estrés psicológico se reducía significativamente en los grupos administrados con las composiciones correspondientes a 10 y 20 mg de t-luteína, pero no en el grupo que recibió una dosis de 6 mg ni en el grupo del placebo. Por lo tanto, existe una correlación entre los niveles de carotenoide administrado y el efecto observado. También puede ser que en algún nivel más allá de una dosis diaria de 20 mg, la respuesta de la retina a los suplementos de carotenoide se estabilice.

Las composiciones de carotenoide macular y los usos descritos en la presente memoria repercuten en tres sistemas fisiológicos que intervienen en la respuesta al estrés, que incluyen el sistema nervioso, el sistema endocrino y el sistema inmunitario.

Las composiciones de carotenoide macular de la presente memoria pueden proporcionar usos para controlar el estrés de un sujeto mediante la administración de una dosis diaria de luteína sola o en combinación con dosis eficaces de isómero o isómeros de zeaxantina. Estos carotenoides se administran en combinación entre sí y en combinación con al menos un excipiente de calidad alimentaria, por ejemplo, una grasa, ácido graso, aceite, antioxidantes y similares, y combinaciones de los mismos, a un sujeto.

En una realización, una composición de carotenoide macular puede administrarse diariamente en una cantidad eficaz, tal como por ejemplo a niveles del principio o principios activos de al menos 6mg a 30 mg/día durante un período de 1 a 12 meses y evaluando los parámetros para la evaluación de la reducción del estrés psicológico y fisiológico al inicio, 6 meses y 12 meses.

Los usos de la presente memoria incluyen la administración de una cantidad eficaz de una composición de carotenoide macular que comprenda al menos o aproximadamente un 85 % en peso de xantofilas totales a un individuo que lo necesite y que padezca estrés. Las xantofilas contienen al menos un 80 % en peso de trans-luteína, al menos un 6 % en peso de (R,R)-zeaxantina, y al menos un 6 % en peso de (R,S)-zeaxantina, y la concentración restante puede ser de otros carotenoides. En una realización, la cantidad de trans-luteína puede ser del 80 % en peso o superior al 80 % en peso.

En una realización de la presente memoria, se utiliza una dosis diaria eficaz de una composición de carotenoide macular para el control y el tratamiento de un sujeto, que experimenta, padece o es probable que padezca estrés psicológico o afecciones similares que dificulten sus actividades cotidianas y su bienestar general.

El término "tratamiento" se refiere a la afección en donde el sujeto que sufre estrés, en particular estrés psicológico, se identifica mediante las técnicas pertinentes y las composiciones de carotenoide macular como se describen en la presente memoria, se administran en dosis eficaces a dicho individuo durante un periodo de tiempo, para tratar su afección y también para abordar los factores de riesgo asociados a la afección por estrés. El sujeto que necesita este tratamiento también puede identificarse mediante un cuestionario, que da indicaciones sobre el estado de salud general y, por lo tanto, establece la necesidad de tratamiento de dicho sujeto.

Los términos "prevención" o "profilaxis" se refieren a la administración de las composiciones de carotenoide macular descritas en la presente memoria, en una cantidad eficaz a sujetos que no muestran síntomas actuales de estrés, pero que son propensos al estrés psicológico debido a la ajetreada rutina, la presión del trabajo, condiciones familiares, problemas de salud, estatus social. Dado que las composiciones de carotenoide macular pueden utilizarse como suplementos nutricionales durante un tiempo prolongado sin efectos secundarios, pueden administrarse a estos sujetos como medida profiláctica o preventiva.

El término "controlar, control o manejo del estrés", tal como se utiliza en la presente memoria, salvo que se indique lo contrario, describe el control y la mejora de las afecciones de salud de un sujeto que lo necesita, en términos de mejora de los factores de riesgo asociados basados en dicho estrés, que afectan a las actividades diarias rutinarias y a la carga de trabajo adicional, reduciendo así el rendimiento esperado de un individuo. El estrés puede ser fisiológico, psicológico o cualquier otro tipo de estrés relacionado. El estrés fisiológico puede deberse a enfermedades crónicas o agudas, afectando así a órganos específicos del cuerpo. Esto lo pueden experimentar los sujetos que padecen dolencias como la diabetes, hipertensión y/o cáncer, afectando así a otros sistemas corporales. El estrés psicológico puede afectar a varias funciones y actividades fisiológicas de un individuo sometido a estrés. Uno de los factores de riesgo puede ser la disminución del rendimiento visual o del bienestar general del individuo, que se debe a la disminución de la densidad de los pigmentos maculares (DOPM) o a la alteración de la distribución de los pigmentos maculares en el ojo de un sujeto. Otro factor de riesgo puede ser el aumento de los niveles de cortisol en sangre o de los marcadores oxidativos o inflamatorios, que son indicativos de estrés psicológico. La mejora o reducción de uno o más de estos factores de riesgo mediante la administración de una cantidad eficaz de la composición de carotenoide macular puede ayudar a reducir el estrés y mejorar el estado general de salud de un sujeto, que necesite dicho tratamiento. Las composiciones de carotenoide macular y los métodos utilizados en la presente memoria, abarcan tanto un régimen profiláctico como terapéutico y también incluyen el autotratamiento (por ejemplo, un sujeto sin ayuda de ningún intermediario ingiere o se aplica a sí mismo un carotenoide).

Las composiciones de carotenoide macular de la presente memoria mejoran la densidad y/o distribución de los pigmentos maculares en un ojo, aliviando así el estrés de un sujeto que lo necesite. Las composiciones de carotenoide macular también pueden reducir el estrés al disminuir los niveles de cortisol en sangre.

Las realizaciones de la presente memoria pueden mejorar el estado de salud general de un sujeto tras la administración de la composición o composiciones de carotenoide macular de la presente memoria y la mejora puede evaluarse mediante el cuestionario y el registro de los comentarios de los sujetos.

Las composiciones de carotenoide macular son seguras para el consumo y pueden emplearse para el control del estrés psicológico, así como los factores de riesgo asociados, cuando se administran en una cantidad eficaz a un sujeto que las necesite. La reducción del estrés se manifiesta en la mejora de la densidad y la distribución del pigmento macular, así como en la reducción de los niveles de cortisol en sangre, lo que, en última instancia, se traduce en una mejora del estado general de salud y bienestar del sujeto.

El solicitante ha llevado a cabo una experimentación rigurosa para la evaluación del efecto o los efectos de la composición de carotenoide macular en voluntarios sanos, así como en sujetos que padecen estrés, y ha comprobado que es eficaz para aumentar los niveles de DOPM, reducir los niveles de cortisol, reducir la ansiedad y la depresión, gestionando así el estrés y mejorando el estado general de salud, cuando se administra en una dosis diaria eficaz.

El estrés en un sujeto puede estar correlacionado con la reducción o alteración de la densidad y/o distribución de los pigmentos maculares en la retina de un sujeto, donde la administración de una cantidad eficaz de la composición o composiciones de carotenoide macular mejora la densidad y/o distribución de los pigmentos maculares, gestionando o aliviando así el estrés psicológico y mejorando el estado general de salud.

En una realización de la presente memoria, el estrés en un sujeto también se presenta en forma de ansiedad o depresión, o de alteraciones del estado general de salud, lo que se considera que se soluciona administrando una cantidad eficaz de la composición de carotenoide macular durante un periodo de al menos 1 a 12 meses, y evaluando los datos conductuales mediante el uso de un cuestionario pertinente para evaluar el estrés psicológico, tal como la ansiedad y la depresión, en un sujeto sano y/o en un sujeto que lo necesite. Las composiciones de carotenoide macular pueden presentarse en forma de sistemas de administración, que son cómodos de administrar y garantizan la precisión de la dosis y la eficacia, tal como polvo, gránulos o microesferas para su reconstitución en un vehículo o medio de bebida adecuado, comprimidos, cápsulas, suspensiones oleosas, cápsulas de gelatina blanda, destinadas a la administración oral, así como formulaciones semisólidas y líquidas para vías de administración distintas de la enteral.

La administración de las composiciones o preparados de carotenoides maculares puede envasarse y utilizarse en, por ejemplo, mezclas aromatizantes que también contienen sal u otras especias para aromatizar alimentos tales como, aunque no de forma limitativa, sopas, ensaladas, palomitas, guisos y similares, mezclas para hornear destinadas a la preparación de pasteles, galletas, brownies y similares, mezclas desecadas para sopa, aditivos para la leche, tales como polvos con sabor a chocolate y otras formulaciones granuladas, tales como, aunque no de forma limitativa, alimentos y bebidas funcionales. El sistema de administración puede incluir un recubrimiento entérico, un recubrimiento de liberación sostenida, y/o un recubrimiento de control de liberación. El sistema de administración puede liberar luteína y/o meso-zeaxantina, y zeaxantina aproximadamente entre 10 minutos y 12 horas desde el momento de la administración de la composición al sujeto.

Las composiciones de carotenoide macular descritas en la presente memoria alivian o gestionan el estrés psicológico y también reducen la ansiedad y la depresión, mejorando así el estado general de salud de un individuo sano o de un sujeto aquejado de estrés.

Las composiciones de carotenoide macular de la presente memoria también mejoran la distribución y densidad de los pigmentos maculares en los ojos, mejorando así el rendimiento visual de un sujeto que lo necesite, aliviando o gestionando así el estrés psicológico.

Las composiciones de carotenoide macular de la presente memoria pueden administrarse a un sujeto durante periodos de 1 a 12 meses y mantener niveles más altos de carotenoides séricos, reduciendo así el estrés oxidativo y la inflamación, beneficioso para reducir el estrés, los niveles de cortisol y la ansiedad. Las composiciones de carotenoide macular de la presente memoria son seguras para el consumo y pueden emplearse para el control, tratamiento o prevención del estrés, así como de los factores de riesgo asociados al estrés, y para mejorar el estado de salud general de un sujeto, cuando se administran en cantidades eficaces durante el periodo de tiempo prescrito.

Breve descripción de los dibujos

La Fig. 1 muestra un gráfico de la respuesta a diferentes niveles de la composición diaria de carotenoides, frente a placebo.

La Fig. 2 muestra un gráfico de los sujetos sometidos a la prueba y su nivel de estrés psicológico al inicio, en función de la densidad óptica del pigmento macular (DOPM).

La Fig. 3 muestra un gráfico del estado de salud general de los sujetos al inicio, en función de la DOPM.

La Fig. 4 muestra un gráfico en el que se comparan las puntuaciones del SHSQ-25 en la visita inicial y final con gráficos de cajas-bigotes.

La Fig. 5 muestra un gráfico de las puntuaciones del estado de salud general de los sujetos, en función del nivel de estrés psicológico, al inicio.

La Fig. 6 muestra un gráfico del efecto de la composición sobre la concentración de cortisol en sangre al inicio y a las 12 semanas.

La Fig. 7 es un gráfico del FNDC y la DOPM al inicio.

La Fig. 8 es un gráfico del cambio en el FNDC como resultado de 6 meses de administración de carotenoides.

Descripción detallada

Los siguientes términos, entre otros, se utilizan para describir las composiciones de carotenoide macular y sus usos en la presente memoria. Debe entenderse que a un término que no esté específicamente definido se le debe dar un significado coherente con el uso de ese término dentro del contexto de las composiciones y métodos de carotenoides maculares descritos en la presente memoria y como lo entienden aquellos con conocimientos habituales.

El término "sujeto" se utiliza a lo largo de la memoria descriptiva dentro de un contexto para describir a un mamífero, un animal o un ser humano, al que se proporciona en la presente memoria el control, tratamiento y/o prevención, incluido el tratamiento profiláctico (y la profilaxis), con composiciones de carotenoide macular. Para el control, tratamiento y/o profilaxis de dichas afecciones, se consideran parámetros específicos o cuadros clínicos propios del ser humano que generan estrés. Los seres humanos pueden verse sometidos a diversas condiciones, tales como cambios de rutina, carga de trabajo extra, condiciones y relaciones familiares alteradas y condiciones similares que afecten al funcionamiento normal de dicho sujeto. Las afecciones crónicas y enfermedades tales como la diabetes, hipertensión, infecciones sistémicas y locales, cáncer, lesiones físicas y su tratamiento médico también pueden causar estrés en las personas. Aparte de las aplicaciones para humanos, las composiciones de carotenoide macular de la presente memoria tienen usos adicionales en el mundo veterinario. Las condiciones en las que los animales se beneficiarían de la administración de las composiciones de carotenoide macular de la presente memoria son, en particular, aquellas en las que están sometidos a estrés debido a procedimientos de adiestramiento y educación con fines específicos, por ejemplo, para perros de caza, perros guía, perros policía, etc., o animales utilizados en la industria cinematográfica. Los animales que pueden beneficiarse de las composiciones de carotenoide macular de la presente memoria incluyen aquellos animales que están sujetos a condiciones estresantes tales como, por ejemplo, tras la captura o el transporte o puede deberse a condiciones de alojamiento como el cambio de domicilio o de propietario. Entre los animales sometidos a estrés estarían también los de carreras (por ejemplo, los perros, caballos, camellos), o utilizados en diversos deportes, animales de espectáculo (tales como los animales de circo y los que aparecen en el escenario, televisión o en el cine) y caballos que practican la doma y otras rutinas muy disciplinadas. Los "animales" preferidos pueden ser, pero sin limitación, mascotas o animales de compañía y animales de granja. Ejemplos de animales de compañía son los perros, gatos, pájaros, peces de acuario, cobayas, liebres de cola negra, liebres y hurones. Ejemplos de animales de granja son los peces de acuicultura, cerdos, caballos, rumiantes (bovinos, ovinos y caprinos) y aves de corral.

La expresión "cantidad eficaz" se utiliza en la presente memoria, salvo que se indique lo contrario, para describir una cantidad de un compuesto o composición que, en su contexto, se utiliza para producir o afectar a un resultado previsto, independientemente de si ese resultado está relacionado con el control del estrés de un sujeto mejorando su estado de salud general. Estas cantidades pueden reflejar concentraciones específicas de principio o principios activos que están presentes como parte de una composición total, cuando las dosis se miden como una cantidad o cantidades correspondientes a nutrientes individuales tales como la luteína, isómeros de luteína, zeaxantina, meso-zeaxantina y/u otros isómeros de zeaxantina, como están presentes en la composición. Las dosis administradas por kg de peso corporal correspondientes a nutrientes específicos de la composición pueden variar, pero el efecto producido por dosis específicas es medible cualitativa y/o cuantitativamente para una aplicación sanitaria concreta sometida a prueba. Esta expresión engloba todas las demás expresiones de cantidad eficaz o concentración eficaz (incluida la expresión "cantidad suficiente") que se describen de otro modo en la presente solicitud.

La expresión "estado de salud general" se refiere al estado de salud de un sujeto, que es un concepto multidimensional que suele medirse en términos de bienestar emocional, bienestar físico y un funcionamiento social satisfactorio. No existe una única medida "estándar" del estado de salud general de los individuos o grupos de población de animales. El estado de salud general del sujeto puede ser medido por un observador (por ejemplo, un médico), que realiza un examen y califica al individuo en función de varias dimensiones, incluidos los parámetros que reflejan el bienestar general de un individuo para un buen rendimiento durante las actividades rutinarias diarias. Las preguntas que pueden formularse o los efectos observados en los sujetos sometidos a prueba pueden estar relacionados con la evaluación del nerviosismo o el temblor en el interior del cuerpo, desmayos o mareos, sentirse enojado o irritado, una sensación molesta, falta de apetito, soledad, y/o miedo a una multitud o a situaciones, y similares. El estado de salud general se evalúa formulando preguntas que se engloban en el denominado Cuestionario sobre el estado de salud subóptimo (SHSQ) y calificando las respuestas individuales en una escala, y los datos se agregan para evaluar a los examinados y a una población.

El término "zeaxantina" o "isómeros de zeaxantina" se utiliza a lo largo de esta memoria descriptiva dentro de un contexto para describir las composiciones, y puede incluir RR-zeaxantina y/o RS-meso-zeaxantina (meso-zeaxantina).

La expresión "carotenoides maculares" se utiliza a lo largo de la memoria descriptiva dentro de un contexto para describir las composiciones, e incluye luteína y/o isómeros de zeaxantina, tales como R,R-zeaxantina y/o R,S-mesozeaxantina.

Por lo tanto, la expresión "sujeto que lo necesita", como se utiliza en la presente memoria, salvo que se mencione lo contrario, significa una persona que padece uno o más factores de riesgo o síntomas que indican estrés psicológico, que pueden afectar a las funciones fisiológicas normales y a las condiciones de trabajo. Los sujetos que necesitan un control del estrés pueden identificarse midiendo la densidad o la distribución de los pigmentos maculares en la retina de un sujeto y seleccionando a los sujetos que tengan una densidad óptica o una distribución de pigmentos maculares más baja.

La expresión "composición de carotenoide macular", como se utiliza en la presente memoria, a menos que se describa lo contrario, describe una composición de xantofilas que contiene elevadas cantidades de luteína, incluida la transluteína, (R,R)-zeaxantina y (R,S)-zeaxantina, en combinación, e incluyendo uno o más excipientes de calidad alimentaria, tales como ácido graso, éster de ácido graso, triglicérido, aceite, antioxidante, estabilizador y similares. Las composiciones de carotenoide macular se derivan del extracto vegetal y/u oleorresina que contiene xantofilas y/o ésteres de xantofilas, que son seguras para el consumo y útiles para aplicaciones nutricionales y sanitarias. La composición de carotenoide macular puede administrarse en la forma que resulte conveniente para la administración y garantice la precisión de la dosis, seleccionada de, aunque no de forma limitativa, polvos, gránulos, microesferas para la reconstitución, envasados como tales en sobres, o formulados en comprimidos, cápsulas, cápsulas de gelatina blanda, suspensiones oleosas, o formulada como semisólidos o líquidos para administración entérica y otras vías de administración.

Las composiciones de carotenoide macular se formulan utilizando uno o más nutrientes o excipientes de calidad alimentaria seleccionados de un grupo de, aunque no de forma limitativa, grasas, ácido graso, aceites, triglicéridos de cadena media, antioxidante, tensioactivos, vitaminas, diluyentes, agentes de enmascaramiento del sabor, estabilizadores, y similares, y combinaciones de los mismos.

La mejoría del estado de salud general de los sujetos se evalúa mediante un cuestionario (SHSQ) y se registran las respuestas al cuestionario para evaluar el control del estrés psicológico.

En una realización, se administra al sujeto que lo necesita una cantidad eficaz de una composición de carotenoide macular de la presente memoria, que comprende luteína, incluida trans-luteína, (R,R)-zeaxantina y (R,S)-zeaxantina, como dosis diaria, ya sea durante un periodo de tiempo prescrito o como suplemento nutricional (por ejemplo, en combinación con multivitaminas y/o suplementos minerales) durante toda la vida, en función de la necesidad de un sujeto. Los carotenoides maculares se utilizan junto con uno o más nutrientes y/o excipientes de calidad alimentaria.

Según otra realización, se administra al sujeto que lo necesita una cantidad eficaz de una composición de carotenoide macular tal como se describe en la presente memoria, que comprende al menos de 6 a 30 mg/día de principio o principios activos en la composición de carotenoide macular y se controlan los parámetros para la evaluación del estrés en el nivel inicial, a los 3 meses, así como al final de los 12 meses de administración.

Como se ha mencionado anteriormente, la composición de xantofilas comprende al menos un 85 % en peso de xantofilas totales. Las xantofilas incluyen al menos un 80 % en peso de trans-luteína, al menos un 6 % en peso de (R,R)-zeaxantina, y al menos un 6% en peso de (R,S)-zeaxantina. La relación entre isómeros de trans-luteína y zeaxantina está en el intervalo de 4:1 a 6:1. La relación entre los isómeros de la zeaxantina está en el intervalo de 80:20 a 20:80.

Las composiciones de carotenoide macular de la presente memoria pueden satisfacer las consideraciones de seguridad y reglamentarias, debido al uso de reactivos generalmente reconocidos como seguros (GRAS) y, por tanto, es generalmente seguro para el consumo y útil para la nutrición y el cuidado de la salud.

Las composiciones de carotenoide macular de la presente memoria se administran a un sujeto sano y/o a un sujeto que las necesite, para controlar, tratar y/o prevenir el estrés psicológico, cuando se administran en dosis eficaces diarias. La evaluación de los sujetos se realiza mediante la medición de la densidad óptica o la distribución de los pigmentos maculares en la retina, registro de las respuestas a un cuestionario para evaluar el estado de salud general de un sujeto. Los niveles de carotenoides maculares séricos también se controlan durante y después del periodo de administración de la composición de carotenoide macular al sujeto. El patrón conductual de los sujetos sometidos a la prueba y los estados de ansiedad y/o depresión se evalúan mediante el cuestionario pertinente. Las composiciones de carotenoide macular de la presente memoria pueden administrarse durante un periodo de tiempo prescrito o durante un tiempo prolongado, tal como la administración de por vida de la composición de carotenoide macular según la necesidad de un sujeto.

En una realización, las composiciones de carotenoide macular descritas en la presente memoria se presentan en forma oral, por ejemplo, un comprimido, una cápsula, una cápsula blanda, gránulos, líquido, comprimido efervescente, etc., en forma de supositorio, una forma de preparación ocular, una forma de preparación nasal, una forma tópica, por ejemplo pomada, gel, crema, loción, un parche, un comprimido o parche sublingual, etc.

Puede realizarse una flebotomía y la densidad óptica del pigmento macular (DOPM) se mide mediante fotometría de parpadeo heterocromática. Se considera como medida "estándar" una zona excéntrica de fijación en la retina humana denominada comúnmente locus/loci retiniano(s) preferido(s) (PRL) y se utiliza para el análisis el locus retiniano 30' (loci retinianos preferidos), en donde se evalúa el rendimiento visual tras administrar una cantidad eficaz de una composición de carotenoide macular de la presente memoria. El aumento de los niveles de DOPM está relacionado con la reducción del estrés y la mejora del estado de salud general del sujeto, al que se administra una cantidad eficaz de una composición de carotenoide macular de la presente memoria. Los niveles séricos de isómeros de luteína y zeaxantina se controlan y miden mediante la técnica HPLC. El estado de salud general de un sujeto también se evalúa formulando preguntas a los sujetos y registrando las respuestas y/o registrando las observaciones en determinadas situaciones a las que se expone el sujeto y registrando las observaciones, y evaluando la ansiedad, estado depresivo y control general del estrés.

Los detalles de los métodos y las composiciones de carotenoide macular de la presente memoria, sus objetos y ventajas se explican a continuación con mayor detalle en relación con ilustraciones ilustrativas no limitativas.

Ejemplos

Ejemplo 1: Ensayo de control del estrés con una composición de carotenoide macular durante 12 semanas

El objetivo de este estudio, en el que se utilizó una composición de carotenoide macular descrita en la presente memoria, era caracterizar la dinámica de respuesta tanto en la sangre como en la retina, para tres niveles diarios diferentes de composición de carotenoide macular correspondientes a t-luteína en cantidades de 6, 10 y 20 mg de dosis del principio activo (es decir, t-luteína), frente a un placebo. También se obtuvieron datos sobre el estrés y el estado de salud general de los sujetos. La composición de carotenoide macular estaba formulada en una cápsula de gelatina blanda y se administraba por vía oral. Las dosis de 6, 10 y 20 mg se refieren a una dosis diaria en la composición de carotenoide macular administrada que tiene al menos 0,05 mg/kg de peso corporal de luteína y 0,01 mg/kg de peso corporal de isómeros de zeaxantina (se incluye una pequeña cantidad de zeaxantina, por ejemplo, meso-zeaxantina y R,R zeaxantina).

Método de evaluación:

Este estudio fue un ensayo a doble ciego, controlado con placebo de 12 semanas de duración. Se obtuvo el consentimiento informado de cada sujeto y el estudio se ajustó a los principios de la Declaración de Helsinki. Veintiocho sujetos sanos, con unas edades entre 18-25 años, participaron en este estudio. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente a los grupos de estudio: placebo (n = 5), una composición de carotenoide macular correspondiente a 6 mg de luteína (n = 7), una composición de carotenoide macular correspondiente a 10 mg de luteína (n = 8), y una composición de carotenoide macular correspondiente a 20 mg de luteína (n = 8). Los sujetos fueron asignados aleatoriamente a diferentes tratamientos. Cada sujeto tomó una cápsula al día por vía oral durante 12 semanas. Después de familiarizarse con el estudio, los sujetos fueron instruidos para visitar el laboratorio cada 2 semanas, para participar en las pruebas de visión y flebotomía. La flebotomía se realizó tras un ayuno de aproximadamente 10 horas, y los sujetos recibieron algo de comida (por ejemplo, un panecillo o una barrita de desayuno) y agua inmediatamente después de la extracción de sangre. Poco después se realizó una medición del pigmento macular. El perfil espacial de la DOPM se evaluó mediante fotometría de parpadeo heterocromática, utilizando un dispositivo descrito por Wootenet al.(1999).

También se evaluó el efecto de una composición de carotenoide macular de la presente memoria mediante la medición de los niveles de cortisol en sangre al administrar las dosis correspondientes a 6 a 20 mg de luteína, durante 12 semanas a los sujetos sometidos a prueba. Las visitas inicial y final (12 semanas) también incluyeron extensos cuestionarios diseñados para obtener información sobre la dieta de los sujetos, salud y nivel de estrés psicológico. Para la evaluación sanitaria, se utilizó el Cuestionario sobre el estado de salud subóptimo (SHSQ-25; Wang y Yan, 2012) para determinar el estado de salud general. Para garantizar que los sujetos cumplían los criterios de inclusión para participar en este estudio, se obtuvieron de los sujetos los datos biométricos (por ejemplo, altura, peso, porcentaje de grasa corporal), así como datos sobre los hábitos de salud (por ejemplo, si es o no fumador) en cada visita.

En algunas realizaciones, las dosis anteriores de 6 mg a 20 mg, por ejemplo, también puede ser luteína de 0,06 mg/kg a 0,012 mg/kg para composiciones de carotenoide macular correspondientes a 6 mg de t-luteína, (por ejemplo, correspondientes a pesos corporales comprendidos entre 5 kg y 100 kg, lactante a obeso).

En algunas realizaciones, la luteína puede ser de 0,20 mg/kg a 0,04 mg/kg para composiciones de carotenoide macular correspondientes a 20 mg de t-luteína (calculado para pesos corporales de 5 kg a 100 kg); y calculando para la zeaxantina y los isómeros, también puede corresponder de 0,012 mg/kg a 0,24 mg/kg, lo que corresponde a una composición que contiene 6 mg de t-luteína, que contiene no menos de 1,2 mg de isómeros de zeaxantina.

En algunas realizaciones, la luteína puede ser además de 0,04 mg/kg a 0,8 mg/kg para composiciones de carotenoide macular que contengan 20 mg de t-luteína y no menos de 4 mg de zeaxantina (para pesos comprendidos entre 5 kg y 100 kg).

En una realización, la luteína puede variar de o aproximadamente 0,06 a o aproximadamente 4 mg/kg, y los isómeros de zeaxantina pueden variar de o aproximadamente 0,0012 mg/kg y 0,8 mg/kg de isómeros de zeaxantina. En una realización, dichas cantidades relativas están contenidas en la composición de carotenoide macular que contiene de 6 a 20 mg de t-luteína.

En una realización, dichas composiciones de carotenoide macular de la presente memoria pueden administrarse como una dosis diaria en un intervalo de o aproximadamente 0,01 a 10 mg/kg de peso corporal para la luteína, y/o en un intervalo de o aproximadamente 0,001 a 1 mg/kg de peso corporal para los isómeros de zeaxantina.

Resultados

A. Medición de la densidad óptica del pigmento macular (DOPM)

Los resultados globales de la respuesta DOPM a los distintos niveles de dosis del carotenoide, en función del tiempo en el estudio, se muestran en la figura 1. Aunque los datos se obtuvieron en la semana 2, una respuesta en la retina (aunque menor) no fue detectable hasta la segunda visita del estudio (es decir, la semana 4), por lo que la semana 4 es el primer punto de datos presentado para cada grupo. Se determinaron aumentos significativos con respecto al valor inicial para el grupo de 6 mg en la visita de 12 semanas (p = 0,046); para el grupo de 10 mg en las semanas 8, 10 y 12 (p < 0,001), y para el grupo de 20 mg en las semanas 8, 10 y 12 (p < 0,001). Debido a que se considera la medida "estándar", para este análisis se utilizó el locus retinal 30' (locis retinales preferidos). Aunque la medida de 30' explicaba la mayor parte de la varianza de los datos, se obtuvieron resultados similares en todos los loci retinianos analizados, especialmente los más cercanos al centro de la fóvea (por ejemplo, los loci 10' y 20'). De la figura 1 se desprende que la respuesta a cada nivel de composición fue aproximadamente lineal en función del tiempo, y se demostró que la respuesta era mayor a medida que pasaba el tiempo en función del nivel del carotenoide. Los datos sugieren un aumento significativo de la respuesta con el incremento de las dosis. El aumento con el grupo de 10 mg es más cercano en magnitud al aumento con el grupo de 20 mg, en comparación con el aumento con el grupo de 6 mg frente al aumento con el grupo de 10 mg.

B. Medición de la DOPM y correlación con el estrés psicológico

El nivel de estrés psicológico de los sujetos se correlacionó significativamente con su DOPM (r = -0,47; p = 0,0087; véase la figura 2). Para determinar el potencial de las composiciones de carotenoide macular que incluyen por ejemplo de 6 a 20 mg de trans-luteína, y que pueden incluir en algunas realizaciones combinaciones con meso-zeaxantina y/o zeaxantina (por ejemplo R,R-zeaxantina), un ejemplo de composición probada en la presente memoria es una composición Lutemax 2020 del solicitante, que se divulga, por ejemplo, en la publicación de solicitud de patente de EE. UU. 2011/0065805 en trámite junto con la presente. Se evaluaron los suplementos de dichas composiciones de carotenoide macular para determinar la reducción del estrés, y se midió el estrés psicológico de los sujetos en la visita final del estudio (semana 12) y se comparó con sus niveles basales.

En otras realizaciones, las composiciones de carotenoide macular también pueden incluir las de la patente de EE. UU. N.° 8.212.063 del solicitante.

Tabla 1.Parámetros estadísticos para los efectos de la luteína al inicio y entre los propios sujetos, tanto para el estrés psicológico como para la salud general.

*celda o celdas indicativas de significación estadística

La figura 2 muestra el nivel de estrés psicológico de los sujetos al inicio, en función de la DOPM. La línea roja es el ajuste por mínimos cuadrados de los datos (Y = -2,012X 2,92). r = -0,47; p = 0,0087. Para ello se utilizaron pruebas de la t para muestras emparejadas. Se observó que el estrés psicológico se redujo significativamente en los grupos de 10 mg (t = 2,393; p = 0,047) y 20 mg (t = 2,401; p = 0,039), pero no en los grupos de 6 mg o placebo (véase la Tabla 1). Parece, por lo tanto, que las composiciones de carotenoide macular correspondientes a 10 mg y 20 mg de t-luteína explican la reducción significativa del estrés psicológico.

C. Correlación de la mejora de la DOPM con el estado de salud general

Se obtuvo una correlación significativa entre el estado de la luteína retiniana y el estado de salud general (evaluado mediante el SHSQ-25 - véase el apéndice I) (r = -0,54; p = 0,002; véase la figura 3). Al igual que con los datos de estrés psicológico, los efectos de la composición de carotenoide macular sobre el estado de salud general de los sujetos (evaluado mediante el SHSQ-25) se determinaron comparando sus puntuaciones basales con las de la visita final mediante pruebas de la t para muestras emparejadas. En todos los niveles de dosis del carotenoide (6, 10, 20 mg de t-luteína (luteína)) en las composiciones de carotenoide macular, se observó que el estado de salud general mejoró significativamente a lo largo del periodo de estudio de 12 semanas (véase la Tabla 1).

En referencia al SHSQ, puntuaciones "SHSQ-25" significa puntuaciones calculadas para cada encuestado sumando las puntuaciones de 25 preguntas. Aunque en el anexo figuran más de 50 preguntas, estas se reducen a 25, combinando dos preguntas para formar una frase. Así pues, el total de preguntas formuladas a los sujetos fue de 25. Se pidió a cada sujeto que valorara una afirmación concreta, en función de la frecuencia con que sufrieron diversas dolencias específicas en los 3 meses anteriores. Las puntuaciones brutas de 1 a 5 en el cuestionario se recodificaron como 0 a 4. Las puntuaciones SHS se calcularon para cada encuestado sumando las puntuaciones de los 25 apartados. El SHSQ se considera indicativo de las condiciones de estrés en los sujetos, y se utiliza para comprender los patrones de comportamiento de un grupo de sujetos, y para conocer el estado de salud general de los sujetos a los que se administran las composiciones como se describen en la presente memoria.

La figura 3 muestra el estado de salud general de los sujetos al inicio, en función de la DOPM.

La línea es un ajuste por mínimos cuadrados de los datos (Y = -29,90X 63,65). r = -0,54; p = 0,002.

Para visualizar el cambio en las puntuaciones de salud subóptima a lo largo del periodo de estudio de 12 semanas, la figura 4 presenta un diagrama de cajas y bigotes de los datos de la visita inicial y final de los 23 sujetos que recibieron suplementos de luteína. Una prueba de la t para muestras emparejadas determinó una mejoría estadísticamente significativa del estado de salud general a lo largo del periodo de estudio (t = 4,61; p < 0,001).

Los cuestionarios de evaluación de los niveles de estrés psicológico, el estado de salud general (cuestionario de salud subóptima [SHSQ]) y la dieta se completaron en las visitas inicial y final.

Además de una disminución significativa de los problemas de salud subóptima, los sujetos también muestran un intervalo de puntuación notablemente reducido y su variabilidad en sus respuestas para la medida de 12 semanas en comparación con sus estados iniciales (véase la Figura 4).

La expresión problemas de salud subóptima está relacionada con el Cuestionario sobre el estado de salud subóptima (SHSQ) que figura en el Anexo I. Se prepara un conjunto de preguntas que se formulan a los sujetos del estudio para evaluar cuál es el estado de salud antes de administrar la composición de carotenoide macular y cuál es al final del estudio, para comprender la mejoría del estado de salud general de un sujeto. (Wang W, Yan Y (2012). Suboptimal health: a new health dimension for translational medicine.ClinTransI Med.14;1(1):28.).

En la Figura 4, las puntuaciones del SHSQ-25 en la visita inicial y final se comparan con gráficos de cajas y bigotes. Los asteriscos indican el intervalo inferior y superior de los valores, las barras son /- 1 desviación estándar de la media.

La figura 5 muestra las puntuaciones del estado de salud general de los sujetos, en función del nivel de estrés psicológico, al inicio. La línea es un ajuste por mínimos cuadrados a los datos (Y = 5,35X 32,86). r = 0,44; p = 0,014.

Discusión

La DOPM aumentó significativamente en los sujetos a los que se administraron las composiciones de carotenoide macular de la presente memoria, en comparación con un placebo (que apenas experimentaron cambios a lo largo del ensayo). Además, se comprobó que existía una relación significativa entre la DOP<m>y el estrés psicológico: r = -0,47; p = 0,0087 (más DOPM = menor estrés). La respuesta de la retina fue algo lineal, observándose mayores aumentos en los que tomaban la dosis más alta (por ejemplo, 20 mg) de luteína. Un análisis de la varianza de medidas repetidas (ANOVA) reveló aumentos significativos con respecto al inicio, que se determinaron con el grupo de 6 mg en la visita de 12 semanas (p = 0,046); con el grupo de 10 mg en las visitas de las semanas 8, 10 y 12 (p < 0,001), y con el grupo de 20 mg en las visitas de las semanas 8, 10 y 12 (p < 0,001). La evaluación transversal de la DOPM frente al estrés psicológico reveló una relación significativa entre ambos, de forma que los sujetos con niveles más altos de DOPM tendían a mantener un perfil de estrés psicológico más bajo (r = -0,47; p = 0,0087). Después de 12 semanas de suplementación con luteína, se observó que los niveles de estrés psicológico se habían reducido significativamente en los grupos de 10 mg (p = 0,047) y 20 mg (p = 0,032). El grupo del placebo no experimentó cambios en este sentido. En términos de salud general, se observó que las puntuaciones de los sujetos en el SHSQ se correlacionaban significativamente al inicio con la DOPM, de tal forma que los que tenían una DOPM más alta tendían a tener menos problemas relacionados con la salud (por ejemplo, enfermaban con menos frecuencia, sufrían menos alergias; r = -0,54; p = 0,002). Tras 12 semanas de administración de la composición de carotenoide macular, cada grupo, distintos del grupo del placebo, mostraron una reducción significativa de los problemas relacionados con la salud (6 mg: p = 0,041; 10 mg: p = 0,029; 20 mg: p = 0,047).

En el grupo administrado con la composición de carotenoide macular descrita en la presente memoria, el estrés y el cortisol disminuyeron significativamente tras 10-12 semanas.

Basándose en los resultados de este estudio, la ingestión de una composición de carotenoide macular de la presente memoria puede producir una respuesta positiva significativa en una retina. Las formas de las curvas de respuesta sugieren que la respuesta es en cierto modo lineal: a dosis más altas, mayor respuesta. En términos de efectos sistémicos/psicológicos, este es el primer estudio que muestra una relación entre la composición de carotenoide macular y el estrés psicológico, y entre la composición de carotenoide macular y la salud general. Estos hallazgos tienen implicaciones muy importantes como una técnica eficaz, segura y alternativa para controlar el estrés psicológico mejorando el estado de salud general.

Las composiciones de carotenoide macular de la presente memoria han sido fácilmente biodisponibles, a juzgar por la sólida respuesta retiniana de los sujetos. En comparación con un placebo, se observó una respuesta positiva significativa tras 12 semanas en el grupo incluso con la dosis más baja (6 mg). Por otra parte, se observó una respuesta retiniana significativa en los grupos de 10 y 20 mg tras solo 8 semanas de administración con una composición de carotenoide macular de la presente memoria. En segundo lugar, la administración diaria de una composición de carotenoide macular correspondiente a 10 o 20 mg de luteína reduce significativamente el estrés psicológico tras 12 semanas de administración de la composición de carotenoide macular. En nuestro estudio, este efecto se observó con la composición de carotenoide macular correspondiente a dos dosis superiores (10 y 20 mg) de luteína, que indica que niveles relativamente altos de ingesta diaria pueden proporcionar efectos sobre la reducción del estrés psicológico.

En el grupo administrado con una composición de carotenoide macular de la presente memoria, el estrés y el cortisol se redujeron significativamente tras 10-12 semanas. Las puntuaciones del estado de salud general demuestran una mejora significativa a lo largo del periodo de estudio de 12 semanas, para todos los niveles de composición de carotenoide macular (véase la Tabla 1), pero no para el grupo del placebo. Por último, los resultados del estudio y la consideración de las relaciones de la composición de carotenoide macular tanto con el estrés como con la salud, como se muestra en la Figura 5, indican interrelaciones entre sistemas corporales (tales como el nervioso, endocrino e inmunitario), y que el estado de estos sistemas puede repercutir en última instancia en el control del estrés fisiológico y psicológico.

Ejemplo 2: Ensayo de control del estrés con una composición para el estrés, ensayo de 12 meses

Se realizó este ensayo de 12 meses, a doble ciego, controlado con placebo para evaluar los efectos de la administración de carotenoides en los niveles de cortisol en sangre, los índices de estrés psicológico de los sujetos, las medidas conductuales del estado de ánimo y los síntomas de salud subóptima.

Método de evaluación:En este estudio se evaluaron 59 sujetos sanos jóvenes (edad media = 21,5 años; 27 varones). Los sujetos fueron asignados aleatoriamente a tres grupos: Grupo 1 (placebo; n = 10), Grupo 2 (n = 24; 12 mg/día de carotenoides totales, y Grupo 3 (n = 25; 24 mg/día de carotenoides totales (n = 25). Todos los parámetros del estudio se evaluaron al inicio del estudio, a los 6 meses y a los 12 meses. Algunos de los marcadores sanguíneos tales como las interleucinas, el TNF alfa y el factor neurotrófico derivado del cerebro (FNDC) también se evaluaron durante esta suplementación. El periodo total del estudio fue de 12 meses, la evaluación se realizó tanto a los 6 como a los 12 meses para comprobar los efectos a intervalos definidos.

El FNDC, que es una proteína en los seres humanos, está codificada por el gen FNDC. El FNDC pertenece a la familia de factores de crecimiento de las neurotrofinas, tal como el canónico factor de crecimiento nervioso. Se ha demostrado que la exposición al estrés y a la hormona del estrés corticosterona disminuye la expresión del FNDC, y, si la exposición es persistente, esto conduce a una eventual atrofia del hipocampo. Apoyando esto, el ejercicio voluntario, la restricción calórica, la estimulación intelectual y diversos tratamientos para la depresión aumentan la expresión del FNDC en el cerebro.

La luteína y los isómeros de zeaxantina en suero se midieron mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC), cortisol en sangre (ELISA), y densidad óptica del pigmento macular (DOPM) mediante fotometría de parpadeo heterocromática personalizada. Los datos conductuales se obtuvieron mediante cuestionario. El estrés psicológico se determinó mediante la Medida del estrés psicológico (PSM-9), las puntuaciones de ansiedad y depresión se obtuvieron mediante los inventarios de Beck, salud psicológica general mediante el Inventario breve de síntomas (BSI), y los síntomas de salud subóptima se evaluaron con el Cuestionario sobre el estado de salud subóptima (SHSQ-25).

Resultados:

La figura 7 muestra el FNDC y la DOPM al inicio (tiempo = 0).

La figura 8 muestra el cambio en el FNDC como resultado de 6 meses de administración de carotenoides.

Al inicio, las expresiones de FNDC y DOPM se vieron significativamente limitadas y aumentaron linealmente con la administración de la composición durante 6 meses, como se muestra en la Figura 8.

Al inicio, se obtuvieron correlaciones significativas entre la DOPM y las puntuaciones de ansiedad de Beck (r = -0,28; p = 0,032), las puntuaciones de DOPM y BSI (r = -,27; p = 0,037), y entre los niveles de cortisol en sangre y las puntuaciones del PSM-9 (r = 0,43; p < 0,001). Se obtuvieron correlaciones marginalmente significativas para la DOPM y los niveles de cortisol en sangre (r = -0,202; p = 0,124), la DOPM y el estrés psicológico (r = - 0,218; p = 0,10), y la DOPM y los síntomas de salud subóptima (r = -0,22; p = 0,12). Tras 6 meses de administración de carotenoide macular, un ANOVA de medidas repetidas reveló que el estrés psicológico, los niveles de cortisol en sangre, las puntuaciones de ansiedad y los síntomas de salud subóptima fueron significativamente inferiores en los Grupos 2 y 3 que en el grupo 1 (p < 0,01 para todos). Estos resultados se mantuvieron en sus niveles de los 6 meses o disminuyeron aún más (pero no significativamente) a los 12 meses. Los niveles de luteína e isómeros de zeaxantina en suero también aumentaron significativamente después de 6 meses (p < 0,001) en los Grupos 2 y 3, y parecieron estabilizarse a partir de entonces, como indican unos valores a los 12 meses similares a los de los 6 meses. El Grupo 1 (placebo) no mejoró en ninguno de estos aspectos (p > 0,65 para todos). En los Grupos 2 y 3, se observó que la DOPM aumentaba de forma lineal y significativa tanto a los 6 como a los 12 meses (p < 0,001). El Grupo 1 no mostró un aumento de la DOPM durante el periodo de estudio (p = 0,710).

Observaciones:Parece que la administración de los carotenoides maculares luteína, zeaxantina y meso-zeaxantina, a niveles de al menos 12 mg/día, conlleva importantes beneficios psicológicos y fisiológicos. Tras la administración de los carotenoides durante 6 meses se observa reducción del estrés, del cortisol y de la ansiedad, que se mantiene a los 12 meses. El periodo del ensayo es de 12 meses, lo que significa la administración de la composición durante 12 meses. Durante los ensayos, tras 6 meses de administración, se observan efectos positivos y la reducción del estrés siguió siendo evidente tras su administración durante 12 meses. Esto indica que los efectos no son transitorios ni de corta duración. El mecanismo de estos hallazgos podría implicar el depósito de carotenoides en el tejido neural, el aumento de los niveles séricos con la administración de carotenoides, o ambos. Los efectos, sin embargo, se estabilizaron a los 6 meses, mientras que la DOPM siguió aumentando. Por lo tanto, es posible que la reducción del estrés, del cortisol y de la ansiedad dependa de la reducción sistémica del estrés oxidativo y la inflamación que proporcionan los niveles circulantes relativamente altos de luteína, zeaxantina y meso-zeaxantina. Según este estudio, se ha demostrado que los carotenoides maculares promueven unos efectos de amplio espectro y beneficiosos sobre una serie de sistemas biológicos y fisiológicos del organismo que a su vez se ven afectados por el estrés (por ejemplo, los sistemas neural y cardiovascular).

Anexo I

A continuación figura un ejemplo de un SHSQ (Cuestionario sobre el estado de salud subóptimo)

*** Comenzar Instrucciones y Formulario***

Para juzgar el estado de salud general e identificar a los sujetos con un estado de salud subóptimo (que presentan síntomas de estrés), se formularon las siguientes preguntas a los sujetos.

Instrucciones para los sujetos:

Lea atentamente cada uno de los siguientes apartados y marque con un círculo el que mejor describa en qué medida le ha angustiado o molestado ese problema durante los últimos 7 días, incluido el día de hoy. Rodee con un círculo solo un número para cada problema. No se salte ningún elemento. Lea el siguiente ejemplo antes de empezar. Si tiene alguna pregunta, por favor, pregunte al médico ahora.

0 = En absoluto 1 = Un poco 2 = Moderadamente 3 = Bastante<4 =>

Extremadamente

El cuestionario comenzará ahora.

Hasta qué punto se sintió angustiado por:

1. Nerviosismo o temblor interior 0 1 2 3 4

2. Desmayos o mareos 0 1 2 3 4

3. La idea de que otra persona pueda controlar sus pensamientos 0 1 2 3 4

4. Sentir que los demás son los culpables de la mayoría de sus problemas 0 1 2 3 4

5. Problemas para recordar cosas 0 1 2 3 4

6. Sentirse fácilmente molesto o irritado 0 1 2 3 4

7. Dolores en el corazón o en el pecho 0 1 2 3 4

8. Sentir miedo en espacios abiertos o en la calle 0 1 2 3 4

9. Pensamientos de acabar con su vida 0 1 2 3 4

10. Sensación de que no se puede confiar en la mayoría de la gente 0 1 2 3 4

11. Falta de apetito 0 1 2 3 4

12. De repente asustado sin razón 0 1 2 3 4 Arranques de mal genio que no podía controlar 4 Sentirse solo incluso cuando se está con gente 4 Sentirse bloqueado para hacer cosas 4 Sentirse solo 4 Sentirse triste 4 No sentir interés por las cosas 4 Sentir miedo 4 Sus sentimientos se hieren con facilidad 4 Sentir que la gente es antipática o que le cae mal 4 Sentirse inferior a los demás 4 Náuseas o malestar estomacal 4 Sentir que los demás le observan o hablan de usted 4 Problemas para conciliar el sueño 4 Tener que comprobar una y otra vez lo que se hace 4 Dificultad para tomar decisiones 4 Sentir miedo a viajar en autobús, metro o tren 4 Problemas para respirar 4 Oleadas de calor o frío 4 Tener que evitar ciertas cosas, lugares o actividades porque le dan miedo 4 Su mente se queda en blanco 4 Entumecimiento u hormigueo en algunas partes del cuerpo 4 La idea de que debe ser castigado por sus pecados 4 Sentirse desesperanzado ante el futuro 4 Problemas de concentración 4 Sensación de debilidad en algunas partes del cuerpo 4 Sentirse tenso o nervioso 4 Pensamientos de muerte o agonía 4 Tener impulsos de golpear, herir o dañar a alguien 4 Tener impulsos de romper o destrozar cosas 4 Sentirse muy cohibido con los demás 4 Sentirse incómodo entre la multitud, como ir de compras o al cine 4 No sentirse nunca cerca de otra persona 4 Ataques de terror o pánico 4 Discutir con frecuencia 4 Sentirse nervioso cuando se queda solo 4 Que los demás no reconozcan adecuadamente sus logros 4 Sentirse tan inquieto que no puede estarse quieto 4 Sentimiento de inutilidad 4 Sentir que la gente se aprovechará de usted si se lo permite 4 Sentimiento de culpa 4 53. La idea de que algo va mal en su mente 0 1 2 3 4 """Instrucciones Finales y Formulario***

Claims (4)

REIVINDICACIONES

1. Una composición de carotenoide macular que comprende luteína incluyendo trans-luteína, (R,R)-zeaxantina y (R,S)-zeaxantina, junto con uno o más excipientes de calidad alimentaria, para su uso en el aumento de los niveles de densidad óptica del pigmento macular (DOPM) y el tratamiento del estrés psicológico en un sujeto, en donde la composición de carotenoide macular se deriva de un extracto vegetal/oleorresina que contiene xantofilas/ésteres de xantofilas y comprende al menos un 85 % en peso de xantofilas totales, de las cuales al menos el 80 % en peso es trans-luteína, al menos el 6 % en peso es (R,R)-zeaxantina y al menos el 6 % en peso es (R,S)-zeaxantina, en donde la relación entre la trans-luteína y la (R,R)-zeaxantina y la (R,S)-zeaxantina está en el intervalo de 4:1 a 6:1 y la relación entre la (R,R)-zeaxantina y la (R,S)-zeaxantina está en el intervalo de 80:20 a 20:80, y en donde la composición se administra diariamente y comprende al menos 0,005 mg/kg de peso corporal de luteína y al menos 0,001 mg/kg de peso corporal de (R,R)-zeaxantina y (R,S)-zeaxantina.

2. La composición de carotenoide macular para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el sujeto es un mamífero.

3. La composición de carotenoide macular para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el sujeto es un ser humano.

4. La composición de carotenoide macular para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la composición se administra diariamente y comprende al menos 0,1 mg/kg de peso corporal de luteína y al menos 0,02 mg/kg de peso corporal de (R,R)-zeaxantina y (R,S)-zeaxantina.