ES3034197T3 - Anisotropic wound closure systems - Google Patents

Abstract

Se describen nuevas composiciones y sistemas para el cierre de heridas. Estas composiciones proporcionan dispositivos con mayor flexibilidad y elasticidad, y se aplican fácilmente en heridas o sobre dispositivos de cierre. La presente invención también se refiere a un nuevo catalizador de platino para su uso en dichas composiciones. El catalizador proporciona un curado rápido en superficies tópicas como la piel y se adhiere a dichas superficies en aproximadamente 2 a 5 minutos. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Sistemas anisotrópicos de cierre de heridas

Referencia a solicitud(es) relacionada(s)

La presente solicitud se refiere a las solicitudes no provisionales US-16/885.413 (expediente n.° ETH6068USNP1), US-16/885.426 (expediente n.° ETH6069USNP1), US-16/885.361 (expediente n.° ETH6070USNP1), US-16/885.366 (expediente n.° ETH6084USNP1), todas presentadas el 28 de mayo de 2020 y con un apoderado en común.

Campo técnico

El campo de la técnica al que pertenece esta invención es el de las composiciones, dispositivos y sistemas de cierre de heridas basados en silicona, en particular, adhesivos cutáneos tópicos (TSA) a base de silicona y sistemas de cierre de heridas que incorporan tales adhesivos.

Antecedentes de la invención

Existe una necesidad de adhesivos cutáneos tópicos elastoméricos, especialmente para el cierre cutáneo de las articulaciones corporales en movimiento, como las rodillas, muñecas, codos, etc.

Las versiones elásticas del TSA (adhesivo cutáneo tópico) son especialmente necesarias en la cirugía ortopédica. El movimiento agresivo de las articulaciones puede comprometer la calidad del cierre en la interfaz entre el adhesivo y la piel. El cierre hermético también es deseable en un producto para disminuir la posibilidad de infecciones posquirúrgicas. Los adhesivos de tipo silicona son una solución a estas dos necesidades clave de los usuarios debido a su elasticidad y propiedades de sellado.

Se sabe que la silicona es inerte y comúnmente se utiliza como un producto de OTC(over the counter,venta sin receta) para reducir las cicatrices. La reducción de las reacciones cutáneas y la mejora de la cosmesis son los beneficios extra que proporciona el TSA a base de silicona.

En el documento US-2016/120706 se describe un sistema de cierre de heridas adecuado para las articulaciones. Por tanto, se necesitan adhesivos cutáneos tópicos elastoméricos, especialmente para el cierre de las partes móviles del cuerpo y articulaciones, como rodillas, muñecas, codos, etc.

Resumen de la invención

Por consiguiente, se describen nuevas composiciones catalíticas, composiciones adhesivas curables basadas en silicona y sistemas de cierre de heridas.

Las composiciones comprenden una mezcla de reticulante de polidimetilsiloxano terminado en vinilo y polidimetilhidroco-polidimetilsiloxano, partículas de sílice tratadas en la superficie como agente de unión y un nuevo catalizador de platino y no convencional, opcionalmente con un disolvente orgánico común de bajo punto de ebullición, tal como un disolvente orgánico alifático, tal como el hexano o sus derivados comerciales, y un extensor de cadena de polidimetilsiloxano terminado en SiH. El adhesivo de silicona propuesto puede secarse sobre la piel a temperatura corporal en menos de 3 minutos. Las fuerzas de retención de la piel entre el adhesivo de silicona propuesto y la piel son comparables a las de los productos de TSA (adhesivo cutáneo tópico) habituales basados en cianoacrilato o mejores que estos. A diferencia de los productos de TSA tradicionales basados en cianoacrilato, cuando el TSA a base de silicona de la invención se combina con dispositivos de cierre de heridas tradicionales, puede estirarse el 160 % de su longitud original y recuperar por completo su tamaño original.

La formación de enlaces es posible mediante la reacción de condensación entre las funciones silanol en la superficie de las partículas de sílice y las funciones OH en la piel. La condensación del silanol tiende a ser muy lenta a temperatura ambiente y el nuevo catalizador no convencional permite que esta reacción se produzca en un corto período de tiempo. El nuevo catalizador basado en platino también activa la reacción de sililación de vinilo para permitir que el polímero de silicona terminado en vinilo se reticule simultáneamente con la reacción de condensación.

En general, la presente invención se refiere a un sistema de cierre de heridas que comprende:

a) un dispositivo anisotrópico de cierre de heridas; y

b) una composición de revestimiento que comprende:

un polímero de silicona reticulable que tiene funcionalidades reactivas;

una composición que contiene sílice;

un agente reticulante de silicona; y,

un catalizador, en donde dicho catalizador comprende un complejo de platino con tetrametildivinildisiloxano y maleato de dietilo que tiene la fórmula:

Pt[(CH2 = CH)(CHa)2Si]2O(COCH = CHCO)(C2HsO)2.

En la realización anterior, la composición que contiene sílice puede añadirse como un componente individual, pero más preferiblemente está contenida en el polímero de silicona reticulable.

En una realización, el sistema comprende un dispositivo de cierre de heridas que comprende una o más barras de unión.

En otra realización, el sistema comprende un dispositivo de cierre de heridas que comprende una tira longitudinal de cierre de heridas con una o más barras de unión incorporadas a lo largo del eje longitudinal de la tira.

En aún otra realización, el sistema comprende un dispositivo de cierre de heridas que comprende una tira longitudinal de cierre de heridas con una o más barras de unión incorporadas a lo largo del eje longitudinal de la tira que comprende además ventanas.

Breve descripción de las figuras

Las figuras 1a y 1b representan una realización que usa barras de unión y una película de silicona de esta invención. Las figuras 2a y 2b muestran otra realización que comprende una tira longitudinal de cierre de heridas con una o más barras de unión incorporadas a lo largo del eje longitudinal de la tira y una película de silicona de esta invención. Las figuras 3a y 3b representan aún otra realización más que comprende una tira longitudinal de cierre de heridas con una o más barras de unión incorporadas a lo largo del eje longitudinal de la tira, que comprende además ventanas y una película de silicona de esta invención.

Las figuras 4a y 4b muestran otra realización que comprende una tira longitudinal de cierre de heridas con una o más barras de unión incorporadas a lo largo del eje longitudinal de la tira y una película de silicona de esta invención. La figura 5 es una comparación del pico de RMN del catalizador de Karstedt en comparación con el pico de RMN del nuevo catalizador de esta invención.

Las figuras 6a, 6b y 6c muestran las etapas de una prueba de estiramiento utilizada para demostrar la elasticidad de una malla sin barras de unión y una película de silicona de la presente invención.

Las figuras 7a,7b y 7c muestran las etapas de una prueba de estiramiento utilizada para demostrar la elasticidad de una película de silicona de la presente invención.

Las figuras 8a, 8b y 8c muestran las etapas de una prueba de estiramiento utilizada para demostrar la elasticidad al usar barras de unión y una película de silicona de la presente invención.

Las figuras 9a, 9b y 9c muestran las etapas de una prueba de estiramiento utilizada para demostrar la elasticidad de una tira longitudinal de cierre de heridas con una o más barras de unión incorporadas a lo largo del eje longitudinal de la tira y una película de silicona de la presente invención.

Descripción detallada de la invención

Los términos silicona y siloxano se utilizan convencionalmente de manera intercambiable en esta técnica, y ese uso se ha adoptado en la presente memoria.

Composiciones adhesivas cutáneas tópicas y sistemas de cierre de heridas

Un aspecto de la presente invención se refiere a nuevas composiciones para el cierre de heridas que son particularmente útiles para cerrar laceraciones e incisiones quirúrgicas. Estas composiciones son adecuadas para su uso como adhesivos cutáneos tópicos y como adhesivos junto con dispositivos de cierre de heridas.

En una realización, las composiciones incluyen una mezcla de un polímero de siloxano reticulable y una composición que contiene sílice que puede añadirse como un componente individual, pero más preferiblemente contenida en el polímero de silicona reticulable, un agente reticulante de silicona convencional y un catalizador de platino. Los componentes del polímero de silicona se mezclan con disolventes orgánicos aromáticos convencionales, que incluyen, por ejemplo, disolventes orgánicos alifáticos (tales como, por ejemplo, hexano, heptano o sus derivados comerciales) para formar soluciones o composiciones de recubrimiento. Otro disolvente adecuado para la solución de recubrimiento incluye, pero sin limitación, siloxano de bajo peso molecular, p. ej., hexametildisiloxano.

Los polímeros de siloxano reticulables útiles en las composiciones utilizadas en la presente invención tendrán funcionalidades reactivas o grupos funcionales terminales, que incluyen, pero no se limitan a, grupos funcionales hidroxilo y acrilato terminados en vinilo. Los polímeros de siloxano reticulables que pueden utilizarse en las composiciones utilizadas en la presente invención incluyen preferiblemente polidialquilsiloxano terminado en vinilo o polialquilarilsiloxano terminado en vinilo. Los ejemplos incluyen, pero sin limitación, los siguientes polímeros de siloxano terminados en vinilo: polidimetilsiloxano, copolímero de polidifenilsilano-dimetilsiloxano, polifenilmetilsiloxano, copolímero de polifluoropropilmetilo-dimetilsiloxano y polidietilsiloxano. Se prefiere particularmente utilizar polimetilsiloxano reticulable terminado en vinilo.

Los agentes reticulantes que pueden utilizarse en las composiciones utilizadas en la presente invención incluyen agentes reticulantes de silicona convencionales tales como, por ejemplo, polimetilhidrosiloxano, polimetilhidro-copolidimetilsiloxano, polietihidrosiloxano, polimetilhidrosiloxano-co-octilmetilsiloxano, polimetilhidrosiloxano-cometilfenilsiloxano. Los reticulantes convencionales preferidos para utilizarse en las composiciones utilizadas en la presente invención son polimetilhidrosiloxano y polimetilhidro-co-polidimetilsiloxano. El control preciso de la densidad de reticulación en los recubrimientos de la presente invención se logra mediante el control preciso de la relación entre el polímero de silicona no reticulable (p. ej., polidimetilsiloxano) y el polímero totalmente reticulado. El polímero totalmente reticulado se forma mediante una reacción entre el polímero reticulable funcionalizado y el agente reticulante, por ejemplo, una reacción de vinilsililación entre el polidimetilsiloxano terminado en vinilo y el polimetilhidrosiloxano, opcionalmente en presencia de un catalizador complejo de platino.

Los ejemplos de este polímero incluyen, pero no se limitan a: producto Gelest código n.° DMS-V31, DMS-V33, DMS V-35, DMS V42, DMS-V46, DMS-V52, etc., comercializado por Gelest, Inc., Morrisville, Pa. 19067. La estructura molecular típica del polidimetildisiloxano terminado en vinilo es la siguiente:

en donde n se define por el peso molecular.

Los pesos moleculares de los polímeros de silicona utilizados pueden estimarse en función de la relación entre la viscosidad y el peso molecular (página 11, SILICONE FLUIDS: STABLE, INERT MEDIA ENGINEERING AND DESIGN PROPERTIES, catálogo publicado por Gelest, Inc. 11 East Steel Rd. Morrisville, PA 19067). Usando la relación de A.J. Barry para pesos moleculares (M) >2500 que correlaciona la viscosidad cinemática ^ expresada en centistokes (cSt) a 25 C, el peso molecular M de las siliconas se puede estimar del modo siguiente:

log Hcst = 1,00 0,0123M0,5

(publicado por A.J. Barry en la Journal of Applied Physics 17, 1020 (1946))

El polidimetilsiloxano terminado en vinilo reacciona con el reticulante de polimetilhidrosiloxano en presencia de un catalizador de platino en condiciones apropiadas; los polímeros lineales de polidimetilsiloxano terminados en vinilo están completamente reticulados entre sí como resultado de esta reacción. La cantidad de reticulante de polimetilhidrosiloxano está en gran exceso estequiométrico en comparación con el polímero basado en polidimetilsiloxano terminado en vinilo. Se cree que las funciones SiH extra en el agente reticulante reaccionan con las funciones OH en la superficie, tal como la piel humana, p. ej., las suturas poliméricas, para formar enlaces Si-O-C a temperatura elevada o, en el caso de agujas de acero, para formar enlaces Si-O-Fe. Los enlaces covalentes creados de este modo entre el recubrimiento de silicona y el dispositivo, como resultado de esta reacción, producen el aditamento adhesivo del recubrimiento a una superficie determinada.

Los reticulantes, o agentes reticulantes de polimetihidrosiloxano utilizados en la práctica de la presente invención, tendrán un peso molecular entre aproximadamente 1000 y aproximadamente 3000, y preferiblemente entre aproximadamente 1400 y aproximadamente 2100. Un ejemplo de este reticulante polimérico incluye, aunque no de forma limitativa, el producto Gelest código n.° HMS-991,<h>MS-992, comercializado por Gelest, Inc., Morrisville, Pa.

19607. La estructura molecular habitual del reticulante de polimetilhidrosiloxano es la siguiente:

en donde n se define por el peso molecular.

El polimetilhidro-co-polidimetilsiloxano también puede utilizarse como agente reticulante o reticulante en los nuevos recubrimientos de la presente invención. Los ejemplos de este polímero incluyen, aunque no de forma limitativa, el producto Gelest código n.° HMS-301, HMS-501. El peso molecular de este agente reticulante de polímero de siloxano normalmente estará entre aproximadamente 900 y aproximadamente 5000, y preferiblemente de aproximadamente 1200 a aproximadamente 3000. La estructura molecular habitual del reticulante de polimetilhidro-co-polidimetilsiloxano es la siguiente:

en donde n y m se definen por el peso molecular.

Composiciones que contienen sílice

Como se usa en la presente memoria, las composiciones que contienen sílice descritas para su uso con esta invención incluyen materiales de sílice como un componente individual (tal como sílice tratada en la superficie) o de composiciones comercializadas que contienen sílice en una mezcla de polímeros de silicona reticulables.

Como un componente separado, se incorpora sílice a la composición utilizada en esta invención para actuar como agente adhesivo a la piel y otros materiales de sustrato. Se cree que los grupos OH de la superficie de las partículas de sílice reaccionan con las funciones OH de la superficie del material del sustrato, incluida la piel humana, en determinadas condiciones, como se ilustra a continuación.

Las partículas de sílice se incorporaron en los polímeros de silicona reticulables. Se necesita un tratamiento superficial con hexametilsililo de las partículas de sílice para permitir su compatibilidad con la matriz polimérica de polisiloxano y para impedir la separación de fases. Un ejemplo de sílice tratada incluye sílice tratada con hexametildisilazano, es decir, un material de carga de sílice tratada en superficie con trimetilsililo (Gelest SIS6962.0).

En el caso de polímeros de silicona que ya contienen sílice, estos pueden obtenerse de fuentes comerciales, tales como una composición que contiene sílice seleccionada de bases de silicona reactivas que contienen sílice, incluidas bases HCR(high consistent rubber,caucho de alta consistencia) y bases LSR (liquid silicone rubber, caucho de silicona líquida), siendo las bases LSR las preferidas. Otros ejemplos comerciales de este material incluyen y no se limitan a base Wacker 401-10, 401-20, 401-40; y una base de caucho de silicona líquida, un ejemplo comercial de este material incluye y no se limita a base Bluestar Silbione LSR 4370. Este tipo de bases de caucho de silicona comerciales se preparan mezclando un material de carga de sílice tratada en superficie con polímero de polidimetilsiloxano terminado en vinilo de diversos pesos moleculares. El tratamiento superficialin situpuede realizarse durante el proceso de mezcla para mejorar la compatibilidad entre el material de carga y el polímero de polisiloxano.

Catalizador

Karstedt, de GE Silicone, inventó un catalizador de platino sumamente activo a principios de la década de 1970 (documento US 3775452). El polidimetilsiloxano terminado en vinilo puede reaccionar con reticulante que contiene polimetilhidrosiloxano en menos de 1 minuto a temperatura ambiente con tan solo 10 ppm del catalizador de Karstedt.

El catalizador de platino tradicional no permite la reacción entre los grupos OH en la superficie de las partículas de sílice y las funciones OH en la superficie del sustrato. Este tipo de reacción de condensación tiende a ser lenta en condiciones ambientales y el catalizador habitual para esta reacción incluye amina orgánica y catalizador tal como dilaurato de estaño. Pequeñas cantidades de catalizador de condensación terminarán con la capacidad catalítica del catalizador de platino y este fenómeno se conoce como envenenamiento por platino en la industria de la silicona. Se necesita un nuevo catalizador comparable al platino para activar la condensación de OH entre las partículas de sílice y los materiales de sustrato, y para permitir la rápida formación de adhesión entre la silicona y un material de sustrato determinado. Un nuevo catalizador basado en platino utilizado en la presente invención es capaz de activar simultáneamente tanto la sililación de vinilo como la condensación de OH.

El nuevo catalizador se prepara haciendo reaccionar el catalizador de Karstedt con maleato de dietilo según el esquema 1. El nuevo catalizador de maleato de dietilo tetrametildivinil disiloxano de platino permite la reacción tanto de sililación como de condensación del vinilo. Esto se conoce como "catalizador de silicona de doble función”.

El nuevo catalizador utilizado en la presente invención puede prepararse del siguiente modo.

El catalizador de Karstedt en solución de xileno se mezcla con una concentración baja de vinilciclohexanol en una solución de xileno a temperatura ambiente durante un tiempo suficientemente eficaz para finalizar la reacción, p. ej., media hora, y la finalización de la reacción se indica mediante un cambio del color de la mezcla de reacción, de transparente a marrón claro.

La solución de catalizador resultante que contiene el nuevo catalizador utilizado en la presente invención está lista para usarse en una composición útil como adhesivo cutáneo tópico. La fórmula del catalizador de complejo de platino resultante (complejo de platino con tetrametildivinildisiloxano y maleato de dietilo) es:

Pt[(CH2 = CH)(CHa)2Si]2O(COCH = CHCO)(C2HsO)2.

Debe observarse que la mezcla de reacción de catalizador resultante contendrá una pequeña cantidad del producto de reacción diviniltetrametildisiloxano. Este componente no afecta al catalizador y es un componente de bajo punto de ebullición que se evapora rápidamente. Por consiguiente, la purificación de la mezcla de catalizador para eliminar el diviniltetrametildisiloxano es opcional, y se cree que su presencia a concentraciones ultrabajas no afectará a la reacción de reticulación de un polímero de silicona reticulable. El nuevo catalizador utilizado en la presente invención también activa la formación de enlaces entre los grupos silanol en la superficie de los rellenos de sílice y las funciones OH en una superficie determinada, es decir, el catalizador es capaz de activar dos reacciones. Esto permite curar los componentes reticulables de los recubrimientos de silicona para formar rápidamente películas de recubrimiento a las temperaturas de curado deseadas y proporciona la adhesión a un sustrato dado, tal como la piel humana.

Disolventes para reducir la viscosidad

Algunos polímeros de silicona reticulables reforzados con material de carga producidos en el mercado (caucho basado en silicona) tienen elevada viscosidad, normalmente superior a 500.000 y hasta muchos millones de cP. Es imposible mezclar y extender dicho material de elevada viscosidad sobre la piel y se necesita un disolvente orgánico poco peligroso para reducir su viscosidad.

Para este fin se utilizan disolventes alifáticos de baja temperatura. Los ejemplos típicos incluyen, pero no se limitan a, pentanos, heptanos, hexanos y sus mezclas. Los disolventes orgánicos se añaden a una concentración suficiente para permitir la mezcla eficaz de los componentes poliméricos de silicona en una solución homogénea. La concentración total de disolvente es de entre el 10 % y el 30 %, dependiendo de la viscosidad original del caucho base. También puede utilizarse un disolvente de punto de ebullición ultrabajo, como el n-butano y el isopentano, para proporcionar una formulación pulverizable de adhesivo de silicona.

Extensor de cadena para polímero basado en polidimetilsiloxano terminado en vinilo de baja viscosidad

Para aquellos polímeros de silicona reticulables reforzados con material de carga producidos en el comercio (caucho basado en silicona) que tienen una viscosidad elevada en el intervalo de 100000 centipoise (cP) a varios millones de cP (p. ej., 1-20 millones de cP), también se puede añadir polidimetilsiloxano terminado en vinilo (bajo peso molecular) (<300 cP) junto con disolventes alifáticos de baja temperatura para mejorar su mezclabilidad y extensibilidad. Para polimerizar el polidimentilsiloxano terminado en vinilo de bajo peso molecular, se añade un polidimetilsiloxano terminado en SiH como extensor de cadena. El polímero basado en polidimetilsiloxano terminado en SiH tiene un peso molecular entre 1000 y 100000, preferiblemente entre 3000 a 10000.

Los ejemplos de este tipo de polímero incluyen, pero no se limitan a: producto Gelest código n.° DMS-H21, DMS-H31, etc. La estructura molecular habitual del polidimetildisiloxano terminado en SiH se ilustra a continuación

Los polímeros de silicona anteriores y el nuevo catalizador de platino se dispersan en disolventes orgánicos de bajo punto de ebullición para formar la solución de recubrimiento. Para la dispersión de silicona se utilizan disolventes alifáticos de baja temperatura. Los disolventes aromáticos y el hexametildisiloxano se usan comúnmente para la dispersión de silicona. Los ejemplos típicos incluyen, pero no se limitan a, pentano, heptanos, hexano y sus mezclas. Los disolventes orgánicos se añaden a una concentración suficiente para permitir la mezcla eficaz de los componentes poliméricos de silicona en una solución de recubrimiento homogénea. La concentración total de disolvente es de aproximadamente el 80 % en peso a aproximadamente el 99 % en peso, y más habitualmente es de aproximadamente el 85 % en peso a aproximadamente el 93 % en peso, dependiendo de las necesidades del grosor del recubrimiento. Los expertos en la técnica apreciarán que el grosor del recubrimiento puede diseñarse cambiando el contenido de sólidos de la solución de recubrimiento.

La secuencia de adición de los componentes es importante. La composición de recubrimiento habitual se prepara de la siguiente manera. En el caso de que la sílice se añada como un componente individual, el polidimetilsiloxano terminado en vinilo se dispersa en la primera solución tal como hexametildisiloxano junto con sílice tratada en la superficie durante hasta dos horas hasta que esté completamente homogénea (solución 2). Después se añade heptano (solución 3) y se mezcla adicionalmente durante una hora antes de la adición del reticulante de polimetilhidrosiloxano. La solución se mezcla completamente durante una hora más después de añadir todo el catalizador como componente final. En el siguiente párrafo, el % en peso es el % en peso del contenido total de sólidos en la solución de recubrimiento. Las nuevas composiciones de revestimiento utilizadas en

la presente invención contendrá cantidades suficientes de los componentes poliméricos, de la composición que contiene sílice, del agente reticulante, del catalizador y del disolvente, para proporcionar eficazmente un recubrimiento de silicona que tenga elevada flexibilidad y durabilidad.

Normalmente, la cantidad de sílice en la solución de recubrimiento será de aproximadamente el 5 % en peso a aproximadamente el 40 % en peso (sólidos totales), más normalmente de aproximadamente el 10 % en peso a aproximadamente el 30 % en peso (sólidos totales), y preferiblemente de aproximadamente el 15 % en peso a aproximadamente el 25 % en peso (sólidos totales). La cantidad del polímero de silicona reticulable será normalmente de aproximadamente el 60 % en peso a aproximadamente el 95 % en peso (sólidos totales), más normalmente de aproximadamente el 70 % en peso a aproximadamente el 90 % en peso (sólidos totales), y preferiblemente de aproximadamente el 75 % en peso a aproximadamente el 85 % en peso (sólidos totales). La cantidad del agente reticulante de silicona será normalmente de aproximadamente el 1 % en peso a aproximadamente el 15 % en peso (sólidos totales), más normalmente de aproximadamente el 2 % en peso a aproximadamente el 10 % en peso (sólidos totales), y preferiblemente de aproximadamente el 3 % en peso a aproximadamente el 8 % en peso (sólidos totales). La cantidad del catalizador de platino basándose en los sólidos totales en las nuevas composiciones de recubrimiento de silicona (elemento de platino en los sólidos totales) utilizadas en la presente invención, será de forma típica de aproximadamente el 0,06 % en peso a aproximadamente el 0,003 % en peso, más normalmente de aproximadamente el 0,04 % en peso a aproximadamente el 0,008 % en peso, y preferiblemente de aproximadamente el 0,03 % en peso a aproximadamente el 0,01 % en peso.

La cantidad de disolvente orgánico en las composiciones utilizadas en la presente invención serán de forma típica de aproximadamente el 0 % en peso a aproximadamente el 30 % en peso, más normalmente de aproximadamente el 10 % en peso a aproximadamente el 20 % en peso, y preferiblemente de aproximadamente el 12 % en peso a aproximadamente el 18 % en peso. Los expertos en la técnica apreciarán que la cantidad de disolvente presente en las nuevas composiciones de recubrimiento de la presente invención variará con diversos factores, y que la cantidad de disolvente en las composiciones de recubrimiento se seleccionará para diseñar un recubrimiento eficaz. Los factores a tener en cuenta normalmente incluyen el método de aplicación, el método de curado, el equipo de recubrimiento utilizado, las condiciones ambientales, el grosor, etc. Se apreciará que cada uno de los componentes de las composiciones de recubrimiento utilizadas en la presente invención pueden consistir en mezclas de esos componentes. Por ejemplo, se pueden usar dos o más polímeros de silicona reticulables que tengan diferentes funcionalidades y/o pesos moleculares, etc.

Las composiciones utilizadas en esta invención son muy adecuadas para aplicaciones de cierre de heridas, tales como adhesivos cutáneos tópicos. En general, se ha demostrado que estas composiciones se curan a temperaturas de aproximadamente 19 °C. A temperaturas de aproximadamente 28 °C, las composiciones se curan en aproximadamente 2-5 minutos.

Como se ha indicado anteriormente y como apreciará un experto en la técnica, las composiciones de silicona utilizadas en esta invención se curan en varios minutos hasta formar películas que no son ni adherentes ni adhesivas. Por el contrario, algunos adhesivos de silicona, tales como los adhesivos sensibles a la presión (PSA) de silicona, son por naturaleza adherentes o adhesivos y están destinados a serlo durante toda la vida útil del adhesivo. Dicha vida útil de los PSA de silicona adherentes puede ser de hasta varios años. La falta de adhesividad de las composiciones y ejemplos utilizados en esta invención se mide mediante la norma ASTM C679.

En general, la norma ASTM C679 consiste en tocar ligeramente una superficie de un sellador de curado con una película de polietileno a intervalos regulares hasta que el sellador no se adhiera a la película y la película parezca limpia al desprenderse de la superficie. Más específicamente, se coloca una tira de película de polietileno sobre la superficie del elastómero de curado y se coloca un peso de 30 g sobre la película. El peso se deja en su lugar durante 30 segundos, después se retira y la tira de polietileno se quita y se examina para determinar el aditamento del sellador a la película. El tiempo transcurrido desde que se aplicó el sellador por primera vez sobre una superficie determinada hasta el momento en que la película ya no lo absorbe se denomina tiempo sin adhesividad y es el momento en el que la película exhibe una naturaleza no adhesiva que prueba que el sellador se ha curado.

Tras el curado, las composiciones curables utilizadas en la presente invención muestran propiedades elásticas, flexibles y estirables, especialmente útiles para aplicaciones sobre los sitios de cierre de heridas en articulaciones flexibles, tales como rodillas y codos. Las composiciones curables utilizadas en la presente invención, opcionalmente en combinaciones con diversos dispositivos de cierre de heridas, pueden aplicarse sobre cualquier sitio de cierre de heridas, incluyendo heridas sobre articulaciones flexibles, así como sitios de cierre de heridas de movilidad relativamente baja, tales como cierres quirúrgicos generales sobre cualquier zona de tejido, p. ej., zonas corporal, abdominal, de brazos, piernas, hombros, espalda y similares.

Las composiciones utilizadas en esta invención pueden aplicarse sobre las heridas directamente como una composición fluida, líquida o semilíquida curable, o pueden aplicarse sobre un dispositivo de cierre de heridas poroso y permeable a la composición fluida.

Sistemas anisotrópicos de cierre de heridas

Como se ha indicado anteriormente, las composiciones utilizadas en esta invención son adecuadas para usarse en combinación con dispositivos de cierre de heridas. Los dispositivos de cierre de heridas de esta invención son de naturaleza anisótropa, es decir, se estiran o doblan más en una dirección que en otra y vienen en diversas realizaciones, como se describe a continuación. En esta invención, los dispositivos se estiran a lo largo de su eje longitudinal mientras resisten el estiramiento a lo largo de su eje lateral.

Realizaciones de barras de unión

Según una realización de la presente invención y haciendo referencia a las figuras 1a y 1b, el sistema 110 de cierre de heridas comprende una pluralidad de barras 134 de unión de refuerzo dispuestas perpendicularmente a lo largo del eje 122 de la herida 50 sobre un sustrato tal como la piel 1. En la figura 1b, el adhesivo de silicona utilizado en esta invención se aplica sobre las barras 134 de unión prefijadas mediante métodos de extensión o pulverización para formar una película flexible 100 y un sistema 110 completo de cierre de heridas. El sistema 110 de cierre de heridas se configura para ser estirable y elástico, con un alargamiento no destructivo a lo largo del eje 122 de al menos el 100 %. El sistema 110 de cierre de heridas configurado con barras 134 de unión es estirable de forma reversible a lo largo del eje 122 al menos 150 % con una fuerza de 10 N para una tira de película 100 de 2,5 cm de ancho y 15 cm de largo.

Las barras 134 de unión representan cintas planas, o formas alargadas de cualquier sección transversal, tal como una sección transversal elíptica, redonda, cuadrada, triangular o similar. Aún sin embargo, las barras 134 de unión pueden formarse in situ a partir de tiras de cianoacrilato (u otro adhesivo no elástico reticulable), aplicarse como una línea a través de la herida o colocarse mediante una plantilla para proporcionar estructuras de puente inelásticas. Las barras 134 de unión pueden colocarse en la herida y unirse de forma adhesiva. Las barras 134 de unión son resistentes al estiramiento en la dirección perpendicular al eje 122 debido a su dimensión, es decir, en la dirección alineada con las barras de unión. Las barras 134 de unión se fabrican preferiblemente de un material que no es elástico o que resiste el estiramiento cuando forman parte del sistema 110 de cierre de heridas. Las barras 134 de unión normalmente tendrán una anchura de entre 0,5 y 2 mm y de 2,5 a 5 cm de longitud y un grosor de entre 0,5 y 3 mil (aproximadamente 0,01 - 0,08 mm).

Debido a la presencia de silicona como material 100 de matriz, los sistemas 110 de cierre de heridas de esta invención tienen una capacidad de estiramiento a lo largo del eje 122 similar a la de la película de silicona, pero una capacidad de estiramiento limitada en la dirección perpendicular al eje 122 debido a la presencia de las barras 134 de unión.

En algunas realizaciones, el compuesto de barra de unión de silicona (sistema 110 de cierre de heridas) tiene capacidad de estiramiento en la dirección perpendicular al eje 122, es decir, el 20 %, el 10 %, el 5 % o menos, de la capacidad de estiramiento en la dirección a lo largo del eje 122; preferiblemente no hay capacidad de estiramiento o hay capacidad de estiramiento limitada en la dirección perpendicular al eje 122.

Las barras de unión pueden tener opcionalmente un adhesivo sensible a la presión en un lado de las mismas.

En la operación, las barras 134 de unión se colocan en el tejido 1 sobre una herida 50 sobre una articulación flexible con el eje 122 alineado con la herida y la extremidad, la herida se aproxima utilizando las barras 134 de unión. Un adhesivo de silicona rápidamente polimerizable o reticulable que tiene propiedades elásticas y estirables cuando se cura, se aplica entonces sobre el área como se ilustra en la figura 1b como 100. Se permite que el adhesivo se cure completamente hasta obtener una película 100 no adherente o no adhesiva. Ventajosamente, las barras 134 de unión, que ahora se adhieren completamente al tejido y protegen la herida, permiten la flexibilidad de la articulación al estirarse en la dirección a lo largo del eje 122, pero resisten la dehiscencia de la herida al resistir el estiramiento a lo largo del eje 122 (es decir, perpendicularmente al eje 122).

Realizaciones de ventanas

Según otra realización de la presente invención, como se ilustra en las figuras 2a y 2b, el sistema 110 elástico de cierre de heridas comprende un sustrato 120 de ventana flexible, plano, de área, no poroso y alargado que tiene un eje longitudinal 122 y una pluralidad de ventanas o recortes 125 dispuestos perpendicularmente al eje 122 de la herida 50 sobre el sustrato 1 de tejido. El adhesivo mostrado como película curada 100 puede cubrir completamente el sustrato 120 de ventana e ir más allá de los márgenes del sustrato 120 de ventana (figura 2a) o puede cubrir de forma contigua el sustrato 120 de ventana (es decir, dentro de los márgenes del sustrato 120 de ventana (figura 2b)).

Las áreas del sustrato 120 de ventana entre las ventanas 125 forman barras 130 de unión de refuerzo. El sustrato 120 de ventana puede reforzarse aún más con una pluralidad de barras 132 de unión. Si bien las figuras 2a y 2b representan 2 barras 132 de unión, pueden emplearse adicionales, menos o sin barras 132 de unión. El sustrato de ventana 120 puede ser rectangular, como se muestra, o elipsoidal, o de cualquier forma geométrica que sea plana y alargada.

El sustrato 120 de ventana se configura para ser estirable y elástico, con un alargamiento no destructivo a lo largo del eje 122 de al menos 20 %. El sustrato 120 de ventana se configura para estirarse reversiblemente a lo largo del eje 122 al menos 20 % con fuerza de 10 N para una tira de 2 cm de ancho y 15 cm de largo.

El sustrato 120 de ventana puede fabricarse del mismo material de silicona que el adhesivo de silicona, o de cualquier otro material totalmente compatible.

Las barras 130 de unión pueden formarse directamente a partir del mismo material que el sustrato 120 de ventana y formarse durante la formación del sustrato 120 de ventana. Alternativamente, las barras 132 de unión pueden colocarse sobre el sustrato 120 de ventana y unirse de forma adhesiva, laminada, soldada o similar. Las barras 130, 132 de unión representan filamentos redondos o cintas planas, o la forma alargada de cualquier sección transversal, tal como una sección transversal elíptica, redonda, cuadrada, triangular o similar.

Alternativamente, las barras 132 de unión pueden imprimirse en 3D en el sustrato 120 de ventana. Alternativamente, las barras 132 de unión pueden incorporarse o incrustarse en el sustrato 120 de ventana. Aún sin embargo, las barras 132 de unión pueden formarse in situ a partir de tiras de cianoacrilato (u otro adhesivo no elástico reticulable), aplicarse como una línea a lo largo de la herida o administrarse mediante una plantilla para proporcionar estructuras de puente inelásticas.

En otra realización, como se representa en las figuras 3a y 3b, las barras 134 de unión forman ventanas 125 como se muestra, con las barras 134 de unión que representan filamentos o cintas redondas o planas colocadas a lo largo del eje 122. El adhesivo mostrado como película curada 100 puede cubrir completamente el sustrato 120 de ventana e ir más allá de los márgenes del sustrato 120 de ventana (figura 3a) o puede cubrir de forma contigua el sustrato 120 de ventana (es decir, dentro de los márgenes del sustrato 120 de ventana (figura 3b))

Las barras 130, 132, 134 de unión son resistentes al estiramiento en la dirección perpendicular al eje 122, es decir, en la dirección alineada con las barras 130, 132, 134 de unión. Las barras 130, 132, 134 de unión se fabrican de un material que es mucho menos elástico y mucho menos estirable que el material del sustrato 120 de ventana, o se fabrica del mismo material, pero tienen un grosor mayor que el sustrato 120 de ventana formador de película, tal como que tiene un grosor que es 2, 3, 5 o 10 veces el grosor del sustrato 120 de ventana formador de película.

Debido a la presencia de barras 130, 132, 134 de unión, el sistema 110 de cierre de heridas tiene una capacidad de estiramiento sustancialmente similar a lo largo del eje 122 a la del sustrato 120 de ventana, pero una capacidad de estiramiento mucho menor que la del sustrato 120 de ventana en la dirección perpendicular al eje 122. En algunas realizaciones, el sistema 110 de cierre de heridas con barras 130 o 132, 134 de unión tiene capacidad de estiramiento en la dirección perpendicular al eje 122 que es el 20 %, el 15 %, el 10 %, el 5 % o menos de la capacidad de estiramiento en la dirección longitudinal al eje 122 del propio sustrato 120 de ventana.

En una realización, el soporte 120 de ventana con barras 130 o 132, 134 de unión tiene una capacidad de estiramiento menor al 20 % que la capacidad de estiramiento del propio sustrato 120 de ventana (sin ninguna barra 130, 132, 134 de unión de refuerzo), en la dirección perpendicular al eje 122.

En una realización, con fuerza de 10 N aplicada perpendicularmente al eje 122, el sustrato 120 de ventana se alarga al menos 2 mm, mientras que el soporte 110 de ventana con barras 130, 132, 134 de unión se alarga menos de 0,5 mm, para una tira de 2 cm de ancho y 3 cm de largo.

El soporte 120 de ventana puede tener un adhesivo sensible a la presión opcional en un lado del mismo.

En operación, el soporte 120 de ventana se coloca en el tejido sobre una herida 50 sobre una articulación flexible con el eje 122 alineado con la herida 50 y la extremidad. La herida se aproxima utilizando el soporte 120 de ventana. Un adhesivo rápidamente polimerizable o reticulable que tiene propiedades elásticas y estirables cuando se cura, se aplica entonces sobre el soporte 120 de ventana. Se permite que el adhesivo se cure completamente para formar una película 100 no adherente o no adhesiva. Ventajosamente, el sistema 110 de cierre de heridas, que ahora se adhiere completamente al tejido 1 y protege la herida 50, permite la flexibilidad de la articulación al estirarse en la dirección a lo largo del eje 122, pero resiste la dehiscencia de la herida 50 al resistir el estiramiento a lo largo del eje 122 (es decir, perpendicular al eje 122).

Realizaciones de malla

Según aún otra realización más de la presente invención, como se representa en las figuras 4a y 4b, el sistema 110 de cierre de heridas comprende un sustrato 140 de malla flexible, plano, de área, poroso y alargado que tiene un eje longitudinal 122 y una pluralidad de barras 134 de unión de refuerzo dispuestas perpendicularmente al eje 122. El sustrato 140 de malla puede ser rectangular, como se muestra, o elipsoidal, o de cualquier forma geométrica que sea plana y alargada. El adhesivo mostrado como película curada 100 puede cubrir completamente el sustrato 120 de ventana e ir más allá de los márgenes del sustrato 120 de ventana (figura 4a) o puede cubrir de forma contigua el sustrato 120 de ventana (es decir, dentro de los márgenes del sustrato 120 de ventana (figura 4b)).

El sustrato 140 de malla alargado se configura para ser estirable y elástico, con un alargamiento plástico no destructivo a lo largo del eje 122 de al menos 20 %. El sustrato 140 de malla alargado se configura para estirarse reversiblemente a lo largo del eje 122 al menos 20 % con fuerza de 10 N para una tira de 2 cm de ancho y 15 cm de largo.

Las barras 134 de unión representan filamentos redondos o cintas planas, o la forma alargada de cualquier sección transversal, tal como una sección transversal elíptica, redonda, cuadrada, triangular o similar. Aún sin embargo, las barras 134 de unión pueden formarse in situ a partir de tiras de cianoacrilato (u otro adhesivo no elástico reticulable), aplicarse como una línea a través de la herida o administrarse mediante una plantilla para proporcionar estructuras de puente inelásticas.

Las barras 134 de unión pueden colocarse sobre el sustrato 140 de malla y unirse de forma adhesiva, laminada, soldada o similar. Alternativamente, las barras 134 de unión pueden imprimirse en 3D sobre el sustrato 140 de malla. Alternativamente, las barras 134 de unión pueden incorporarse o incrustarse en el sustrato 140 de malla. Alternativamente, las barras 134 de unión pueden formarse directamente a partir del mismo material que el sustrato 140 de malla y formarse durante la formación del sustrato 140 de malla, tal como mediante tejido.

Las barras 134 de unión son resistentes al estiramiento en la dirección perpendicular al eje 122, es decir, en la dirección alineada con las barras 134 de unión. Las barras 134 de unión se fabrican de un material que es mucho menos elástico y mucho menos estirable que el material del sustrato 140 de malla, o se fabrican del mismo material, pero pueden tener una sección transversal mayor que las fibras o filamentos que forman el sustrato 140 de malla, tal como que tienen un diámetro que es 2, 3, 5 o 10 veces el diámetro de las fibras o filamentos que forman el sustrato 140 de malla. En el caso de las barras 134 de unión que tengan forma de cinta, pueden fabricarse del mismo material que el sustrato 140 de malla, pero con un grosor mayor, tal como 2, 3, 5 o 10 veces más gruesas.

Debido a la presencia de barras 134 de unión, el sistema 110 de cierre de heridas tiene una capacidad de estiramiento sustancialmente similar a lo largo del eje 122 a la del sustrato 140 de malla, pero una capacidad de estiramiento mucho menor que la del sustrato 140 de malla en la dirección perpendicular al eje 122. En algunas realizaciones, el sistema 110 de cierre de heridas con barras 134 de unión tiene capacidad de estiramiento en la dirección perpendicular al eje 122, que es 5 %, o menos, de la capacidad de estiramiento en la dirección longitudinal al eje 122 del propio sustrato 140 de malla.

En una realización, el sistema 110 de cierre de heridas con barras 134 de unión tiene una capacidad de estiramiento menor al 20 % que la capacidad de estiramiento del propio sustrato 20 de malla (sin ninguna barra 134 de unión), en la dirección perpendicular al eje 122.

En una realización, con fuerza de 10 N aplicada perpendicularmente al eje 122, el sustrato 140 de malla se alarga al menos 2 mm, mientras que el sistema 110 de cierre de heridas con barras 134 de unión se alarga menos de 0,5 mm, para una tira de 2 cm de ancho y 3 cm de largo.

El sustrato 140 de malla puede tener un adhesivo sensible a la presión opcional en un lado del mismo.

En operación, el soporte 140 de malla se coloca en el tejido sobre una herida 50 sobre una articulación flexible con el eje 122 alineado con la herida y la extremidad, la herida se aproxima utilizando el soporte 140 de malla. Un adhesivo rápidamente polimerizable o reticulable que tiene propiedades elásticas y estirables cuando se cura, se aplica entonces sobre el soporte 140 de malla. Se permite que el adhesivo se cure completamente hasta obtener una película 100 no adherente o no adhesiva. Ventajosamente, el sistema 110 de cierre de heridas, que ahora se adhiere completamente al tejido y protege la herida, permite la flexibilidad de la articulación al estirarse en la dirección a lo largo del eje 122, pero resiste la dehiscencia de la herida 50 al resistir el estiramiento a lo largo del eje 122 (es decir, perpendicular al eje 22).

Los dispositivos de cierre de heridas adecuados para su uso en esta invención comprenden cualquier dispositivo que esté configurado para cerrar una herida. Los dispositivos de cierre de heridas más útiles son tiras, cintas, parches o cualquier otro material adecuado de cierre de heridas para cerrar una herida, lo más preferiblemente una tira. Preferiblemente, el dispositivo de cierre de heridas es poroso y permitirá que un adhesivo fluido y polimerizable se infiltre en el dispositivo y permita una unión adecuada del dispositivo a la superficie del tejido que se va a unir.

El dispositivo de cierre de heridas comprende un lado orientado hacia la herida y un lado superior. El lado orientado hacia la herida puede comprender además un adhesivo, tal como un adhesivo sensible a la presión (PSA), aplicado sobre al menos una parte del lado orientado hacia la herida. El PSA es útil para aproximar inicialmente la herida. El dispositivo de cierre de heridas es preferiblemente poroso. En la presente memoria, por "poroso" se entiende que la mayor parte del dispositivo de cierre de heridas tiene poros, de tal modo que la composición adhesiva polimerizable aplicada posteriormente es empapada o absorbida por la mayor parte del material, o que la mayor parte del dispositivo de cierre de heridas tiene huecos (como una red o rejilla), de tal modo que la composición adhesiva polimerizable aplicada posteriormente pasa directamente a través de la mayor parte del material, con o sin empapamiento o absorción por la mayor parte del material. Por ejemplo, en el caso de materiales textiles, "poroso" se utiliza generalmente para significar que la composición adhesiva aplicada permea y pasa a través de los intersticios entre las fibras, pero no necesariamente pasa dentro y a través de las fibras mismas. Preferiblemente el dispositivo de cierre de heridas es una tira de malla.

Dicha porosidad (u otras propiedades tales como hidrofobicidad o hidrofilicidad) también permitirá que un iniciador o modificador de la velocidad de polimerización se cargue en o sobre el dispositivo de cierre de heridas antes de su uso, para iniciar la composición adhesiva polimerizable aplicada posteriormente. Dicha porosidad también permitirá preferiblemente que el aire y el fluido pasen a través del dispositivo de cierre de heridas, ya sea a través de los poros en sí o a través de los huecos en la mayor parte del material. Dependiendo del grado de porosidad y/o del tamaño de las aberturas, dicha porosidad de la malla o la capacidad del aire y del fluido de infiltrase a través de la malla, puede adaptarse para que permanezca después de que se forme un material compuesto final o para que desaparezca del mismo. El dispositivo de cierre de heridas también es preferiblemente no tóxico, ya que está previsto para su uso en cubrir una herida, tal como en tejidos biológicos. Como tal, el dispositivo de cierre de heridas debe ser biológicamente compatible con el sustrato deseado (tal como tejido, piel, órgano o similares) y, preferiblemente, debe ser un material aprobado por el gobierno o generalmente considerado como seguro para el propósito deseado. A modo de ejemplo, los dispositivos adecuados para el cierre de heridas son materiales de malla y se describen en las solicitudes de patente de los Estados Unidos 2006/0009099 y 2005/0182443.

El dispositivo de cierre de heridas puede ser un material textil o de malla/red. Los materiales textiles adecuados se pueden formar por materiales sintéticos o naturales. Tal material textil se puede formar por telas o materiales tejidos o no tejidos. El dispositivo de cierre de heridas puede ser, por ejemplo, cualquier película polimérica adecuada, espuma plástica (incluida espuma de celdas abiertas), una tela tejida, una tela de punto, una tela no tejida, o una mezcla de las mismas. En particular, los dispositivos de cierre de heridas adecuados pueden prepararse, por ejemplo, a partir de nailon, poliolefinas tales como polietileno, polipropileno, copolímeros de etileno-propileno y copolímeros de etilenobutileno, acrílicos, rayones, poliuretanos, espumas de poliuretano, poliestirenos, cloruros de polivinilo plastificados, poliésteres tales como tereftalato de polietileno (PET), poliamidas, ácidos polilácticos, ácidos poliglicólicos, policaprolactonas, mezclas de copolímeros de los anteriores, materiales naturales como algodón, seda y lino, politetrafluoroetileno (PTFE), material biovascular, colágeno, Gore-Tex®, DACRON®, etc. Los materiales preferidos para el dispositivo de cierre de heridas son los que contienen una funcionalidad OH en su superficie, ya sea que se produzca de forma natural o mediante tratamiento en la superficie para conferir una funcionalidad OH ("tratado en la superficie con OH"). Estos materiales incluyen y no se limitan a poliésteres, nailon, acrílico, rayón, poliuretanos, espumas de poliuretano, poliestirenos, poliésteres, tereftalato de polietileno (PET), poliamidas, ácido poliláctico, ácido poliglicólico, policaprolactona, mezclas de copolímeros de los anteriores y algodón, seda y lino. Los materiales adecuados tratados en la superficie con OH que confieren una funcionalidad OH a sus superficies incluyen, pero sin<limitación, PTFE tratado en la superficie con>O<h>,<polipropileno tratado en la superficie con OH y polietileno tratado en>la superficie con OH.

El dispositivo de cierre de heridas puede estar formado por un material orgánico sintético, semisintético o natural. Por tanto, por ejemplo, la malla puede estar formada por un material polimérico sintético o natural, pero no por un material tal como metal (como plata o acero) o vidrio o cerámica. El dispositivo de cierre de heridas puede ser biodegradable o no biodegradable. El dispositivo de cierre de heridas es preferiblemente resistente al desgarro.

El grosor del dispositivo de cierre de heridas puede ser de aproximadamente 0,1 mm a aproximadamente 25 mm. En otra realización, el grosor del dispositivo de cierre de heridas es de aproximadamente 0,5 mm a aproximadamente 20 mm, preferiblemente de aproximadamente 0,7 mm a aproximadamente 10 mm, más preferiblemente de aproximadamente 1 mm a aproximadamente 5 mm.

Cuando el dispositivo de cierre de heridas es una tira, esta puede ser de aproximadamente 2 cm a aproximadamente 40 cm, preferiblemente de aproximadamente 10 a aproximadamente 30 cm, más preferiblemente de 25 cm. La tira puede tener una anchura de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 8 cm, preferiblemente de aproximadamente 2 a 6 cm, más preferiblemente de aproximadamente 4 cm.

El dispositivo de cierre de heridas puede seleccionarse para que sea elástico o tenga algún efecto de memoria. En tales realizaciones, las propiedades elásticas de la malla pueden proporcionar deseablemente un grado de presión o tensión en el sitio de aplicación, por ejemplo, para mantener la aproximación del borde de la herida. Similarmente, en realizaciones donde no se desea tal grado adicional de presión o estrés en el sitio de aplicación, la malla se puede seleccionar para que tenga menos o ninguna elasticidad.

El dispositivo de cierre de heridas puede ser biodegradable o no biodegradable. Por "biodegradable" se entiende que la malla se biodegrada con el tiempoin vivo,de modo que no es necesaria la retirada física de la malla después de un período de tiempo determinado. Por tanto, por ejemplo, una malla biodegradable es una que, en el entorno in vivo, se biodegradará en un período de aproximadamente una semana a aproximadamente cinco años. Un material no biodegradable es uno que no se biodegrada en un entornoin vivoen un plazo de aproximadamente cinco años. Por tanto, dicho material no biodegradable requeriría la retirada física del dispositivo de cierre de heridas en un momento deseado, en lugar de deteriorarse lentamente con el tiempo o desprenderse naturalmente del tejido.

El dispositivo de cierre de heridas puede incluir preferiblemente uno o más materiales químicos ubicados en su interior o sobre el mismo. Por ejemplo, una o más sustancias químicas pueden dispersarse en o sobre el dispositivo de cierre de heridas, tal como uniéndose químicamente, uniéndose físicamente, absorbiéndose o adsorbiéndose a él. Dichos materiales químicos que pueden estar presentes en o sobre el dispositivo de cierre de heridas incluyen, aunque no de forma limitativa, cualquier aditivo adecuado y preferiblemente compatible que mejore el rendimiento de la estructura compuesta. Tales sustancias químicas adicionales pueden ser bioactivas o no bioactivas. Por tanto, otras sustancias químicas adecuadas incluyen, aunque no de forma limitativa, colorantes (tales como tintas, tintes y pigmentos), aromas, recubrimientos protectores que no se desprenden químicamente, agentes sensibles a la temperatura, fármacos, agentes cicatrizantes, agentes antimicrobianos y similares.

Ejemplos

Ejemplo 1, Nuevo catalizador de platino (Procedimiento de Síntesis)

Se mezclaron 44,50 g de Gelest SIP 6831.2 (complejo de platino con diviniltetrametildisiloxano al 2,2 % en xileno, catalizador de Karstedt) con 2 g de maleato de dietilo durante 24 horas a temperatura ambiente. Las muestras se extrajeron después de 3 horas, 18 horas y 24 horas para la prueba de RMN y los espectros de RMN de la muestra a las 3 horas se muestran en la figura 5.

La formación del nuevo catalizador es la evidencia del esquema 1, que se basa en la identificación espectroscópica de RMN. El catalizador de Karstedt se conoce con una señal característica de 195Pt a aproximadamente -6111 ppm.

Después de 3 horas de mezcla de las mezclas del Ejemplo 1, se observó una nueva señal de 195 Pt a -6082 ppm junto con la señal original del catalizador de Karstedt a -6111 ppm, como se ilustra en los espectros de RMN de esta mezcla a las 3 horas en la figura 1. La intensidad de la nueva señal aumenta con el tiempo, mientras que la intensidad de la señal del catalizador de Karstedt se reduce al mismo tiempo.

Ejemplo 2, Preparación del adhesivo cutáneo tópico a base de silicona

En general, y de modo similar a la mayoría de los materiales de silicona curados con platino disponibles en el mercado, el adhesivo cutáneo tópico a base de silicona se suministra en un kit de dos partes mezclando volúmenes iguales de los componentes de la parte A y la parte B.

Como visión general, el polidimetilsiloxano terminado en vinilo se mezcla con catalizador de maleato de dietilo tetrametil divinidisiloxano de platino, partículas de sílice y, opcionalmente, un disolvente orgánico alifático, utilizando un mezclador de alta velocidad para formar la parte A del kit. Se mezclaron polidimetilsiloxano terminado en vinilo con reticulante de polimetilhidro-co-polidimetilsiloxano, partícula de sílice y opcionalmente disolvente orgánico alifático utilizando un mezclador de alta velocidad para formar la parte B del kit.

Se mezclaron cantidades iguales del kit de dos partes utilizando un mezclador estático y después se extendieron sobre la superficie de un sustrato, tal como la piel. La mezcla del kit de dos partes se curó en 5 minutos a temperatura corporal, según lo determinado por la pérdida de pegajosidad o pegajosidad de la silicona aplicada.

Parte A

Utilizando un mezclador centrífugo de alta velocidad (FlackTek DAC150 FV-K) a 3470 rpm durante 5 minutos, se mezclaron 40 g de polidimetilsiloxano terminado en vinilo (Gelest DMSV41) con 10 g de partículas de sílice tratadas en superficie (Gelest SIS6962.0), junto con 2,6 g del catalizador resultante del Ejemplo 1.

Parte B

Utilizando un mezclador centrífugo de alta velocidad (FlackTek DAC150 FV-K) a 3470 rpm durante 5 minutos, se mezclaron 40 g de polidimetilsiloxano terminado en vinilo (Gelest DMSV41) con 10 g de partículas de sílice tratadas en superficie (Gelest SIS6962.0), junto con 3,34 g de polimetilhidro-co-polidimetilsiloxano (Gelest HMS301).

Ejemplo 3, Preparación del adhesivo cutáneo tópico a base de silicona utilizando materia prima de silicona que contiene sílice comercial.

Parte A

Utilizando un mezclador centrífugo de alta velocidad (FlackTek DAC150 FV-K) a 3470 rpm durante 5 minutos, se mezclaron 90 g de base experimental Elkem 44 (que contenía polímero basado en polidimetilsilicona terminado en vinilo y partículas de humo de sílice) con 4,72 g del catalizador resultante del Ejemplo 1, 9,0 g de polímero basado en polidimetilsilicona terminado en vinilo de bajo peso molecular (Gelest DMS V21) y 26 g de hexano.

Parte B

Utilizando un mezclador centrífugo de alta velocidad (FlackTek DAC150 FV-K) a 3470 rpm durante 5 minutos, se mezclaron 81 g de base experimental Elkem 44 (que contenía polímero basado en polidimetilsilicona terminado en vinilo y partículas de humo de sílice) con 8,1 g de reticulante de polimetilhidrosiloxano (Gelest DMS H991), 2,7 g de extensor de cadena de polidimetilsiloxano terminado en SiH (Gelest DMS H21) y 10,2 g de hexano.

Ejemplo de control: Ejemplo de control sin agente de unión de sílice y uso de catalizador de Karstedt convencional Parte A

Utilizando un mezclador centrífugo de alta velocidad (FlackTek DAC150 FV-K) a 3470 rpm durante 5 minutos, se mezclaron 40 g de polidimetilsiloxano terminado en vinilo (Gelest DMSV41) con 2,6 g de solución de xileno del catalizador de Karstedt (1 % de Gelest SIP 6831.2 en xileno).

Parte B

Utilizando un mezclador de centrífuga de alta velocidad (FlackTek DAC150 FV-K) a 3470 rpm durante 5 minutos, se mezclaron 40 g de polidimetilsiloxano terminado en vinilo (Gelest DMSV41) y 3,34 g de polimetilhidro-copolidimetilsiloxano (Gelest HMS301).

Preparación de muestras de prueba y descripción de los procedimientos de prueba

Procedimientos de prueba

Preparación de la muestra de prueba de la tira de cierre de heridas:

Se cortó un sustrato sintético (o bio sustrato) de 8 por 11 pulgadas en dos mitades con un tamaño de 4 por 11 pulgadas. Para mantener juntas las dos medias piezas, a lo largo de la línea de corte, se colocó una malla de poliéster recubierta con PSA (adhesivo sensible a la presión) de 1 pulgada de anchura. Las composiciones de TSA de silicona de dos partes descritas anteriormente se mezclaron y aplicaron sobre la malla de modo uniforme para cubrir toda el área de la malla utilizando una espátula de caucho convencional.

Prueba de Resistencia de Retención:

Esta prueba evaluó la fuerza necesaria para separar el sustrato aproximado con la malla recubierta con PSA y las composiciones de TSA (adhesivo cutáneo tópico) de silicona aplicadas. Este método se basó en la norma ASTMF2458: Método de prueba estándar para determinar la resistencia al cierre de heridas en adhesivos y selladores tisulares.

Se usó sustrato sintético (Mylar) para la prueba, las muestras seleccionadas también se probaron en piel porcina. La anchura del sustrato sintético era de 1 pulgada y la piel porcina era de 2 pulgadas y la velocidad de deformación era de 20/minuto.

Prueba de desprendimiento.

La prueba de resistencia al desprendimiento en T se realizó siguiendo la norma ASTM F2256: Método de prueba estándar para determinar las propiedades de resistencia de los adhesivos tisulares al desprendimiento en T mediante carga por tensión.

La resistencia promedio al desprendimiento de la malla recubierta con TSA a base de silicona en la configuración de desprendimiento en T se realiza a una velocidad de deformación de 10 pulgadas/minuto.

Muestra de prueba de resistencia a la retención

Sustrato sintético, película de poliéster (película Duralar® de 0,05 pulgadas de grosor), Grafix Plastics, Maple Heights, OH

Se cortó una pieza de 8 por 11 pulgadas de la película de poliéster Duralar® en dos mitades con un tamaño de 4 por 11 pulgadas. Se colocó una malla de poliéster recubierta con PSA (adhesivo sensible a la presión) de 1,5 pulgadas de ancho (Lote n.° 16204, Innovize, St Paul, MN) a lo largo de la línea de corte para mantener las dos medias piezas juntas. Las composiciones de TSA de silicona en dos partes de cada uno de los siguientes ejemplos se mezclaron respectivamente (ejemplo 2, ejemplo 3 y ejemplo de control) y utilizando una espátula de caucho convencional se aplicó uniformemente sobre la malla para cubrir toda la superficie de la malla. Las muestras se secaron entre 2 y 5 minutos a 31 °C. Para la prueba, se cortaron 5 tiras de 1 pulgadas de anchura de cada una de las muestras de malla recubiertas.

Ejemplo 4 - Muestra de película de silicona

La composición del ejemplo 3 se aplicó a través de las 2 mitades de la película de poliéster Duralar® que se colocaron una al lado de la otra. La composición se curó y se secó hasta obtener una película no pegajosa para unir las 2 mitades. Las muestras se secaron entre 2 y 5 minutos a 31 °C. Para la prueba, se cortaron 5 piezas de tiras de 1 pulgada de anchura de cada una de las muestras de malla recubiertas.

Ejemplo 5 - Muestras de barras de unión

Se utilizaron mallas de poliéster recubiertas con adhesivo sensible a la presión (PSA) de 2 mm de ancho por 50 mm de largo como barras de unión y se colocaron a 7 mm de distancia a lo largo de la línea de corte para mantener unidas las dos medias piezas de la película de poliéster Duralar® y después se recubrieron con la composición en dos partes del ejemplo 3. Las muestras se secaron entre 2 y 5 minutos a 31 °C. Para la prueba, se cortaron 5 piezas de tiras de 1 pulgada de anchura de cada una de las muestras de malla recubiertas.

Ejemplo 6 - Muestras de barras de unión tiras de malla

Se colocó una malla de poliéster recubierta con adhesivo sensible a la presión (PSA) de 2 mm de ancho por 50 mm de largo a 7 mm de distancia sobre una malla de poliéster recubierta con PSA de 2.54 cm (1 pulgada) por 27.94 cm (11 pulgadas) (lote n.° 16204, Innovize, St. Paul, MN). La malla de 2.54 cm (1 pulgada) por 27.94 cm (11 pulgadas) se colocó entonces a lo largo de la línea de corte para mantener unidas las dos medias piezas de la película de poliéster Duralar® y después se recubrió con la composición en dos partes del ejemplo 3. Las muestras se secaron entre 2 y 5 minutos a 31 °C. Para la prueba, se cortaron 5 tiras de 1 pulgadas de anchura de cada una de las muestras de malla recubiertas.

Bio sustrato (Piel Porcina)

Se cortó una muestra de piel porcina de 2 por 8 pulgadas en dos mitades con un tamaño de 2 por 4 pulgadas. Para mantener unidas las dos medias piezas, a lo largo de la línea de corte, se colocó una malla de poliéster recubierta con PSA (adhesivo sensible a la presión) de 1,5 pulgadas de anchura. La composición de TSA de silicona en dos partes se mezcló (Ejemplo 3) y utilizando una espátula de caucho convencional se aplicó uniformemente sobre la malla para cubrir toda la superficie de la malla.

Muestra de prueba de desprendimiento

Sustrato sintético (película de poliéster, película Duralar ® de 0,05 pulgadas de grosor), Grafix Plastics, Maple Heights, OH)

Sobre el sustrato de poliéster del mismo tamaño, se colocó una malla de poliéster recubierta de PSA (adhesivo sensible a la presión) de 5 por 5 pulgadas (lote n.° 16204, Innovize, St Paul, MN). Las composiciones de TSA de silicona en dos partes de cada uno de los siguientes ejemplos se mezclaron respectivamente (ejemplo 2, ejemplo 3 y ejemplo de control) y utilizando una espátula de caucho convencional se aplicó uniformemente sobre la malla para cubrir toda la superficie de la malla. Se cortaron muestras de 5, 1 pulgadas de ancho para su prueba después de secar cada una de las muestras de malla cubiertas.

Bio sustrato (Brazo de un varón asiático de 55 años)

En el brazo izquierdo de un varón asiático de 55 años, se colocó un PSA (adhesivo sensible a la presión) de 3 pulgadas por 1 pulgada recubierto con malla de poliéster. Las composiciones de TSA de silicona en dos partes de cada uno de los siguientes ejemplos se mezclaron respectivamente (Ejemplo 3 y Ejemplo de control) y utilizando una espátula de caucho convencional se aplicó uniformemente sobre la malla para cubrir toda la superficie de la malla.

Bio sustrato (piel porcina)

Sobre un trozo de piel porcina de aproximadamente el mismo tamaño, se colocó una malla de poliéster recubierta de PSA (adhesivo sensible a la presión) de 5 por 1,5 pulgadas (lote n.° 16204, Innovize, St Paul, MN). La composición de TSA de silicona en dos partes del ejemplo 3 se mezcló y utilizando una espátula de caucho convencional se aplicó uniformemente sobre la malla para cubrir toda la superficie de la malla.

Muestras de pruebas de estiramiento

Sobre un sustrato de teflón, se colocó una malla de poliéster recubierta de PSA (adhesivo sensible a la presión) de 5 por 5 pulgadas (lote n.° 16204, Innovize, St Paul, MN). La composición de TSA de silicona en dos partes se mezcló (Ejemplo 3) y utilizando una espátula de caucho convencional se aplicó uniformemente sobre la malla para cubrir toda la superficie de la malla. La malla de poliéster recubierta con silicona se desprendió del sustrato de Teflón después de 1 hora. Para las pruebas, se cortaron 5 especímenes de malla recubierta de silicona de 1 pulgada de anchura. Además, se fabricó una película solo de silicona a partir de la composición TSA de silicona mixta en dos partes del ejemplo 3 al aplicar la composición a un sustrato de teflón usando una espátula de caucho convencional y permitiendo que la composición se cure hasta formar una película no adherente. La película se desprendió del sustrato de teflón después de 1 hora y se cortaron 5 tiras de silicona de 2.54 cm (1 pulgada) de ancho y l0 cm (4 pulgadas) de largo de la película para la prueba.

Resultados de las pruebas de rendimiento:

1a: Prueba de retención (sustrato sintético)

Se realizó una prueba de retención en una película de poliéster con las composiciones de los ejemplos 2, 3, 4 y 5, junto con el ejemplo de control; en la Tabla 1 se muestra un resumen de los resultados.

Tabla 1

Con referencia a la Tabla 1, puede observarse que la fuerza de retención del sustrato de poliéster es significativamente mejor en los ejemplos de la invención hechos de polímero de polisiloxano y bases comerciales, en comparación con el polímero de silicona reticulado convencional que utiliza el catalizador de Karstedt (Ejemplo de Control).

1b: Resultados de las pruebas de retención (Bio sustrato)

La prueba de retención en piel porcina se realizó con la composición del ejemplo 3 y los resultados se resumen en la tabla 2.

Tabla 2

Haciendo referencia a la Tabla 2, se observa que la fuerza de retención del TSA basado en silicona sobre la piel porcina es comparable a la fuerza de retención de un producto comercial basado en cianoacrilato, que es de aproximadamente 10 libras.

2a: Resultados de la prueba de desprendimiento (Sustrato Sintético)

Las pruebas de desprendimiento de las composiciones de TSA se realizaron en un sustrato sintético (poliéster) utilizando las composiciones de los ejemplos 2 y 3, junto con el ejemplo de control y los resultados se resumen en la tabla 3.

Tabla 3

Haciendo referencia a la Tabla 3, se observa que la fuerza promedio y máxima al desprendimiento del sustrato de poliéster es significativamente mejor en los ejemplos de la invención hechos de polímeros de polisiloxano y bases comerciales, en comparación con los polímeros de silicona reticulados convencionales que utilizan el catalizador de Karstedt.

2b: Resultados de la prueba de desprendimiento (Bio sustrato)

Se realizaron pruebas de desprendimiento del TSA en piel humana en el Ejemplo 3 y en el Ejemplo de Control y en la Tabla 4 se muestra un resumen de los resultados.

Tabla 4

La fuerza de desprendimiento del TSA de silicona fabricada en el Ejemplo 3 de la invención es significativamente superior a la del Ejemplo de control. Además, la fuerza de desprendimiento del TSA de silicona sobre piel humana es muy similar a la fuerza de desprendimiento del mismo material sobre sustrato de poliéster (véase la Tabla 3).

2b: Resultados de la prueba de desprendimiento (Bio sustrato)

Se realizaron pruebas de desprendimiento de TSA sobre piel porcina en el Ejemplo 3 y en la Tabla 4a se muestra un resumen de los resultados.

Tabla 4a

3: Resultados de la prueba de estiramiento

El ejemplo 3 (malla con película) se estiró hasta el 160 % de su longitud original. Los tamaños de la muestra de ensayo se midieron antes y después del estiramiento y la imagen se muestra en las figuras 6a, 6b y 6c.

El ejemplo 4 (solo película) se estiró hasta el 200 % de su longitud original. Las dimensiones se midieron antes y después del estiramiento y las imágenes se muestran en las figuras 7a, 7b y 7c.

El ejemplo 5 (barras de unión con película) se estiró hasta el 160 % de su longitud original. Los tamaños de la muestra de ensayo se midieron antes y después del estiramiento y la imagen se muestra en las figuras 8a, 8b y 8c.

El ejemplo 6 (barras de unión sobre malla con película) se estiró hasta el 150 % de su longitud original. Los tamaños de la muestra de ensayo se midieron antes y después del estiramiento y la imagen se muestra en las figuras 9a, 9b y 9c.

Haciendo referencia a estas figuras, los resultados de las pruebas indican que los ejemplos 3, 4, 5 y 6 pueden alargarse entre 150 hasta 200 % de sus dimensiones originales y recuperar por completo sus dimensiones originales. En una prueba distinta, no representada, una muestra de malla de poliéster recubierta con cianoacrilato solo pudo alargarse hasta el 101 % de su tamaño original. Es decir, un estiramiento del 1 % fue suficiente para crear una deformación permanente.

Como se ha demostrado, las nuevas composiciones, los sistemas de cierre de heridas y el catalizador como se definen en la presente invención, tienen muchas ventajas en comparación con la técnica anterior. Las composiciones permiten la formación de adhesivos de silicona de calidad médica, en particular adecuados para la piel humana. Las composiciones proporcionan una estructura elástica duradera, que proporciona propiedades mecánicas y propiedades de adhesión. El catalizador proporciona una acción catalítica de doble curado, que permite el entrecruzamiento de las cadenas de polisiloxano para formar una película rápidamente, a la vez que forma propiedades de adherencia sobre un sustrato determinado que contenga hidroxilos. Las funciones silanol en la superficie de los materiales de carga de silicona en las composiciones, reaccionan con las funciones hidroxilo en una superficie dada en presencia de este nuevo catalizador de doble función que proporciona las propiedades de adhesión de este nuevo adhesivo basado en silicona.

Claims (15)

1. REIVINDICACIONES

   i.Un sistema de cierre de heridas que comprende:

   a) un dispositivo anisotrópico de cierre de heridas; y

   b) una composición de recubrimiento que comprende:

   un polímero de silicona reticulable que tiene funcionalidades reactivas;

   una composición que contiene sílice;

   un agente reticulante de silicona; y,

   un catalizador, en donde dicho catalizador comprende un complejo de platino con tetrametildivinildisiloxano y maleato de dietilo que tiene la fórmula:

   Pt[(CH2 = CH)(CHa)2Si]2O-(COCH = CHCO)(C2HaO)2.
2. 2. El sistema de la reivindicación 1, en donde el polímero de silicona reticulable se selecciona del grupo que consiste en polidialquilsiloxano terminado en vinilo, polidimetilsiloxano terminado en vinilo, copolímero de polidifenilsilano-dimetilsiloxano terminado en vinilo, polifenilmetilsiloxano terminado en vinilo, copolímero de polifluoropropilmetil-dimetilsiloxano terminado en vinilo, polidietilsiloxano terminado en vinilo y polidimetildisiloxano terminado en SiH.
3. 3. El sistema de la reivindicación 1, en donde el polímero de silicona reticulable comprende polidimetilsiloxano terminado en vinilo.
4. 4. El sistema de la reivindicación 1, en donde la composición que contiene sílice comprende un relleno de sílice tratado en superficie con trimetilsililo.
5. 5. El sistema de la reivindicación 1, en donde la composición que contiene sílice se selecciona de las bases de silicona reactivas que contienen sílice disponibles en el mercado, incluidas las bases de HCR (caucho de alta consistencia) y las bases de LSR (caucho de silicona líquida), opcionalmente en donde la composición que contiene sílice es una base de caucho de silicona líquida.
6. 6. El sistema de la reivindicación 1, en donde el agente reticulante de silicona se selecciona del grupo que consiste en polimetilhidrosiloxano, polimetilhidro-co-polidimetilsiloxano, polietihidrosiloxano, polimetilhidrosiloxano-co-octilmetilsiloxano y polimetilhidrosiloxano-co-metilfenilsiloxano.
7. 7. El sistema de la reivindicación 1, en donde el agente reticulante de silicona comprende polimetilhidrosiloxano, polimetilhidro-co-polidimetilsiloxano y combinaciones de los mismos.
8. 8. El sistema de la reivindicación 1, en donde la composición de recubrimiento comprende adicionalmente del 0 % en peso al 30 % en peso de un disolvente orgánico, basándose en el peso de la composición.
9. 9. El sistema de la reivindicación 1, en donde la composición de recubrimiento comprende del 1 % en peso al 15 % en peso del agente reticulante de silicona basándose en el total de sólidos, en donde la composición de recubrimiento comprende adicionalmente del 0 % en peso al 30 % en peso de un disolvente orgánico, en basándose en el peso de la composición de recubrimiento.
10. 10. El sistema de la reivindicación 1, en donde la composición de recubrimiento comprende del 0,003 % en peso al 0,06 % en peso del catalizador de platino, basándose en el total de sólidos, en donde la composición de recubrimiento comprende adicionalmente del 0 % en peso al 30 % en peso de un disolvente orgánico, basándose en el peso de la composición de recubrimiento.
11. 11. El sistema de la reivindicación 1, en donde la composición de recubrimiento comprende adicionalmente un disolvente seleccionado del grupo que consiste en pentano, hexano, heptanos, mezclas de olefinas de bajo peso molecular y combinaciones de los mismos.
12. 12. La composición de recubrimiento de la reivindicación 1, en donde la composición puede curarse a temperaturas de 19 °C, opcionalmente en donde la composición puede curarse a temperaturas de 28 °C en 2-5 minutos.
13. 13. El sistema de la reivindicación 1, en donde el dispositivo de cierre de heridas comprende una o más barras de unión.
14. 14.El sistema de la reivindicación 1, en donde el dispositivo de cierre de heridas comprende una tira longitudinal de cierre de heridas con una o más barras de unión incorporadas a través del eje longitudinal de la tira, opcionalmente en donde la tira de cierre de heridas se selecciona del grupo que consiste en mallas, películas poliméricas, espumas plásticas (incluyendo la espuma de células abiertas), telas tejidas, telas de punto, telas no tejidas y combinaciones de las mismas, y además opcionalmente en donde la tira de cierre de heridas comprende además ventanas.
15. 15. El sistema de la reivindicación 14, en donde la tira de cierre de heridas es una malla, en donde opcionalmente el dispositivo de cierre de heridas comprende materiales seleccionados del grupo que consiste en poliésteres, nailones, acrílicos, rayones, poliuretanos, espumas de poliuretano, poliestirenos, poliésteres, tereftalato de polietileno (PET), poliamidas, ácidos polilácticos, ácidos poliglicólicos, policaprolactonas y mezclas de los mismos; algodón, seda y lino; y materiales tratados en la superficie que confieren una funcionalidad OH a sus superficies, incluyendo, pero sin limitación, PTFE tratado en la superficie con OH, polipropileno tratado en la superficie con OH y polietileno tratado en la superficie con OH.