ES3032673T3

ES3032673T3 - Aerosol delivery of pirfenidone

Info

Publication number: ES3032673T3
Application number: ES18731861T
Authority: ES
Inventors: Frank Bartels; Jürgen Rawert
Original assignee: Invox Belgium NV
Current assignee: Invox Belgium NV
Priority date: 2017-06-22
Filing date: 2018-06-22
Publication date: 2025-07-23
Anticipated expiration: 2038-06-22
Also published as: EP3641946A1; CN110869134B; US20210146065A1; CN110869134A; US20240424229A1; US12048801B2; EP3641946B1; CN117861026A

Abstract

La invención se refiere al campo de los métodos de inhalación y dispositivos de inhalación de líquidos. En particular, se refiere a un método de inhalación que utiliza un dispositivo de inhalación con una boquilla nebulizadora (6) y a un método para la generación de un aerosol de una formulación acuosa que contiene pirfenidona mediante dicho dispositivo. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Administración en aerosol de pirfenidona

Antecedentes de la invención

Los nebulizadores u otros generadores de aerosoles para líquidos son conocidos en la técnica desde hace mucho tiempo. Estos dispositivos se utilizan, entre otros, en la ciencia médica y la terapia. Allí sirven como dispositivos de inhalación para la aplicación de principios activos en forma de aerosoles, es decir, pequeñas gotas de líquido incrustadas en un gas. Un dispositivo de inhalación de este tipo se conoce, por ejemplo, por el documento EP 0627230 B1. Los componentes esenciales de este dispositivo de inhalación son un depósito en el que se contiene el líquido que se va a nebulizar; una unidad de bombeo para generar una presión suficientemente alta para la nebulización; así como un dispositivo atomizador en forma de boquilla. Una unidad de bombeo se define como una unidad o componente de dispositivo capaz de mover o comprimir un material fluido y que comprende al menos una cámara de bombeo y opcionalmente también comprende componentes auxiliares, tales como un cuerpo, interfaces y similares. Mediante la unidad de bombeo, el líquido se extrae en una cantidad discreta, es decir, no de manera continua, desde el depósito, y se alimenta a la boquilla. La unidad de bombeo funciona sin propulsor y genera presión mecánicamente.

Una realización conocida de un dispositivo de inhalación de este tipo se presenta en el documento WO 91/14468 A1. En un dispositivo de este tipo, la presión en la cámara de bombeo que está conectada a la carcasa se genera mediante el movimiento de un pistón hueco móvil. El pistón está dispuesto de forma móvil dentro de la cámara de bombeo inmóvil. La entrada (dispuesta aguas arriba) del pistón hueco está conectada fluidamente con el interior del depósito (sección de tubo del depósito). Su punta (dispuesta aguas abajo) conduce a la cámara de bombeo. Además, se ha dispuesto una válvula de retención dentro de la punta del pistón que impide el reflujo de líquido hacia el depósito.

Para el llenado del pistón, el mismo se conecta directamente con su extremo aguas arriba al depósito. Al extraer el pistón de la cámara de bombeo, se amplía su volumen interior, de modo que se crea una depresión creciente en el interior de la cámara de bombeo. Esta presión se propaga a través del pistón hueco hacia el depósito, de modo que el líquido es succionado desde el mismo hacia el pistón. Al mismo tiempo, dicha válvula se abre en su punta, ya que la presión en el interior del depósito es mayor que en el interior de la cámara de bombeo (aún vacía). Se está llenando la cámara de bombeo. Al mismo tiempo, se carga un resorte y se bloquea en el extremo del movimiento cuando el pistón móvil ha alcanzado su punto muerto inferior y la cámara de bombeo está llena.

El resorte se puede desbloquear manualmente. La energía almacenada se libera entonces bruscamente. El pistón es empujado nuevamente en dirección a la cámara de bombeo y dentro de la misma, disminuyendo así su volumen interior. La válvula de retención antes mencionada ahora está cerrada, de modo que se genera una presión creciente dentro de la cámara de bombeo, ya que se impide que el líquido fluya nuevamente al depósito. Finalmente, esta presión provoca la expulsión del líquido desde la boquilla situada en el extremo aguas abajo de la cámara de bombeo.

Para hacer frente al riesgo de un flujo inverso del líquido ya expulsado o incluso del aire exterior, se puede disponer en el extremo aguas abajo de la cámara de bombeo justo antes de la boquilla otra válvula de retención, en adelante llamada válvula de salida, que permite pasar el líquido emitido pero bloquea el gas entrante.

El pistón está dispuesto en el interior del resorte de presión que está diseñado como resorte helicoidal, limitando así su diámetro exterior. Además, debido al volumen típicamente pequeño (por ejemplo, 15 jl), el pistón está diseñado con un diámetro interior (y a menudo también exterior) delgado.

Este diámetro interior típicamente pequeño del pistón móvil (por ejemplo, 0,3 a 1,0 mm), junto con un tamaño pequeño de la válvula de retención dispuesta en su interior, es un inconveniente de la construcción descrita. El diámetro pequeño produce una alta resistencia al flujo, de modo que los medios con viscosidades más altas fluyen hacia el pistón y a través de él solo muy lentamente. En otras palabras, la construcción descrita es adecuada especialmente para líquidos de baja viscosidad (acuosos) y para emitir bajas dosis de los mismos. Además, es difícil fabricar una válvula de retención de diámetro pequeño y con la estanqueidad suficiente.

El compuesto pirfenidona (5-metil-1-fenil-2-(1H)-piridona) es un fármaco antifibrótico y antiinflamatorio que se ha utilizado en particular en la prevención y el tratamiento de enfermedades y afecciones fibróticas como la fibrosis pulmonar. Los productos orales de pirfenidona, indicados para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática, se han asociado sin embargo con efectos adversos, en particular efectos como fotosensibilidad dérmica y problemas gastrointestinales o hepáticos. La administración local en los pulmones mediante inhalación de una formulación aerosolizada del fármaco puede evitar estos efectos sistémicos del producto oral.

La técnica anterior describe formulaciones que comprenden pirfenidona para uso inhalatorio, por ejemplo en el documento US 9,517,204, que divulga formulaciones en polvo de pirfenidona que pueden usarse para administración inhalatoria.

El documento WO 2012/010638 describe formulaciones de pirfenidona o un compuesto análogo de piridona adecuadas para administración en aerosol tal como por niebla, suspensión de gas-líquido, líquido nebulizado, polvo seco y/o administración en aerosol inhalado de dosis medida. Se describen los nebulizadores líquidos, los nebulizadores líquidos de alta eficiencia, los inhaladores de dosis medida y los dispositivos inhaladores de polvo seco como dispositivos potencialmente aplicables para dispensar las formulaciones. En particular, en este documento también se describen estudios de análisis de aerosoles utilizando soluciones acuosas de pirfenidona y dispositivos nebulizadores líquidos. Sin embargo, los nebulizadores líquidos dependen de un suministro continuo a un sujeto de una composición medicinal y normalmente dependen de períodos de administración más largos y también requieren cargas mayores de medicamento líquido en el dispositivo para lograr una dosificación específica en el sujeto del ingrediente activo. La duración relativamente larga de la administración de una dosis única mediante nebulización convencional es una carga para el paciente y, por tanto, una desventaja de esta tecnología de administración.

Los dispositivos de inhalación basados en el principio de generación de aerosol por impacto de dos corrientes de líquido expulsadas desde una boquilla combinan algunas de las ventajas de los nebulizadores comunes con las de los inhaladores de dosis medida. Un dispositivo de esta categoría, que comprende características básicas tales como un depósito en el que está contenido el líquido que se va a aerosolizar; una unidad de bombeo para generar una presión suficientemente alta para nebulizar; así como un dispositivo atomizador en forma de boquilla, y que es capaz de liberar cantidades discretas de un medicamento líquido atomizado, se describe por ejemplo también en el documento US 5,964,416. Este documento describe un dispositivo para atomizar fluidos tales como soluciones acuosas o etanólicas de composiciones farmacéuticas en un aerosol inhalable. La cantidad de aerosol que puede descargar dicho dispositivo es, sin embargo, solamente de unos 15 microlitros. Un dispositivo de inhalación que sólo permite descargar un volumen relativamente pequeño por accionamiento puede estar limitado, en términos de practicidad y viabilidad, para su uso en la administración de composiciones farmacológicas donde puede ser necesario el suministro de cantidades relativamente mayores de composición aerosolizada, por ejemplo para proporcionar una dosis eficaz de un fármaco para terapia.

Si el dispositivo de US 5,964,416 se utilizara para la administración de aerosol de volúmenes mayores que los utilizados actualmente, esto significaría inherentemente que la duración de la emisión de aerosol por accionamiento tendría que prolongarse de los 1-2 segundos actuales a sustancialmente más de 2 segundos. Sin embargo, esto dificultaría la inhalación del aerosol emitido por el paciente en una sola maniobra respiratoria. Como alternativa, aumentar el flujo de volumen de líquido hacia o a través de la boquilla incrementando la fuerza impulsora o utilizando canales de expulsión con diámetros mayores provocará dificultades técnicas y puede que no conduzca a la misma calidad de aerosol.

Un objeto de la presente divulgación es proporcionar un método mejorado para administrar pirfenidona a un paciente por inhalación que supere una o más de las desventajas de las terapias de inhalación conocidas actualmente utilizadas para este fármaco. Un objetivo adicional es proporcionar un dispositivo de inhalación que permita dicho método de administración mejorado. Otros objetos de la invención quedarán claros con base en la siguiente descripción de la invención, ejemplos y reivindicaciones.

Compendio de la invención

En un primer aspecto, la invención se refiere a un dispositivo de inhalación tal como se define en la reivindicación 1 y sus reivindicaciones dependientes adjuntas. En un aspecto adicional, la invención se refiere a un dispositivo de inhalación según el primer aspecto y como se define en las realizaciones descritas en este documento, para su uso en el tratamiento o prevención de una enfermedad o afección pulmonar, preferiblemente fibrosis pulmonar. En otro aspecto adicional, la divulgación proporciona un método mejorado para administrar pirfenidona a un sujeto según el cual se utiliza un dispositivo de inhalación como el descrito anteriormente para la administración de una composición líquida que comprende pirfenidona.

Descripción detallada de la invención

Los objetos se resuelven mediante el objeto de las reivindicaciones independientes. En las reivindicaciones dependientes, la descripción posterior, así como las figuras adjuntas se describen realizaciones ventajosas.

A modo de introducción, se dan algunas definiciones de términos que se utilizan a lo largo de la descripción y las reivindicaciones. Las definiciones deben utilizarse para determinar el significado de las respectivas expresiones a menos que el contexto requiera un significado diferente.

Un "inhalador" o "dispositivo de inhalación" es un dispositivo que está configurado y adaptado para la generación de una niebla, vapor o aerosol inhalables.

"Atomización" y "nebulización" en el contexto de los inhaladores significan la generación de gotas finas e inhalables de un líquido. Las dimensiones típicas de las gotas atomizadas están en el rango de varios micrones. Un "aerosol" es una dispersión de una fase sólida o líquida en una fase gaseosa. La fase dispersa, también denominada fase discontinua, está compuesta de múltiples partículas sólidas o líquidas. El aerosol generado por el dispositivo de inhalación de la invención es una dispersión de una fase líquida en forma de gotitas de líquido inhalables en una fase gaseosa que típicamente es aire. La fase líquida dispersa puede comprender opcionalmente partículas sólidas dispersas en el líquido.

Un "líquido" es un material fluido capaz de alterar su forma para adaptarse a la de un recipiente que contiene el líquido pero conserva un volumen casi constante independientemente de la presión. Un líquido puede representar una solución líquida monofásica o una dispersión con una fase líquida continua y una fase dispersa que puede ser líquida o no.

Una "pluralidad" significa dos o más.

“ Interior” significa dentro, pero también, orientado hacia el interior; “Exterior” significa fuera, pero también, orientado hacia el exterior.

Una "boquilla" es una unidad que sirve para la atomización/nebulización de líquido. Generalmente, el término significa la unidad en su totalidad. Sin embargo, una boquilla puede comprender uno o varios conjuntos de subunidades individuales, idénticas o diferentes. Una boquilla puede tener una pluralidad de canales de expulsión para emitir el o los líquidos.

El "eje principal" de una boquilla es su eje central paralelo o colineal a la dirección en la que viaja la mayor parte del aerosol emitido después de salir de la boquilla.

Un plano "horizontal" es un plano que es perpendicular al eje principal.

La "trayectoria de eyección" es una línea imaginaria y relativamente recta que comienza al final de un canal de eyección. Se asemeja a la trayectoria inicial de un líquido emitido desde el canal de eyección cuando se opera el dispositivo de inhalación. Está claro que la boquilla (y todo el dispositivo de inhalación) debe adaptarse y configurarse mediante, por ejemplo, una geometría de canal adecuada y una presión suficientemente alta de tal manera que el líquido emitido pueda proporcionarse en dicha línea recta y con una correinte definida. Cuando dos o más trayectorias de eyección se intersecan, se forma un "punto de colisión".

Un "ángulo de colisión" es el ángulo entre la trayectoria de eyección y el eje principal en el punto de colisión. El "ángulo de eyección" se define como 90 grados menos el ángulo ("ángulo intermedio I") entre una trayectoria de eyección y una línea que es paralela al eje principal e interseca con la trayectoria de eyección. Si el punto de colisión se encuentra en el eje principal, la línea paralela es el propio eje principal y el ángulo intermedio es el ángulo de colisión. Si el punto de colisión no es el eje principal, la línea paralela se desplaza con respecto al eje principal. Este "desplazamiento de expulsión" es la distancia entre el eje principal y un punto de colisión medido en un plano perpendicular al eje principal. El ángulo de eyección también puede entenderse como el ángulo entre una trayectoria de eyección y una línea perpendicular al eje principal que conecta la abertura de salida del canal de eyección con el eje principal, si el punto de colisión respectivo se encuentra en el eje principal; si el punto de colisión respectivo no se encuentra en el eje principal, el ángulo de eyección también puede entenderse como el ángulo entre la trayectoria de eyección y una línea perpendicular al eje principal que conecta la abertura de salida del canal de eyección con una línea paralela al eje principal y que se cruza con la trayectoria de eyección.

El término "dosis medida" se refiere a la cantidad, por ejemplo según se define en términos de volumen (por ejemplo, microlitro), de composición líquida que puede liberar el dispositivo de inhalación como resultado de una sola (una) activación del dispositivo.

El término "una dosis única" en referencia a una composición se refiere a la cantidad completa de la composición administrada a un sujeto en un evento de dosificación, y que es farmacológicamente activa y que se administra como parte de un régimen de dosificación. Como se entiende en el presente documento, se puede administrar una dosis única a un sujeto mediante un solo accionamiento del dispositivo de inhalación; alternativamente, también se puede administrar en una pluralidad de accionamientos del dispositivo de inhalación, por ejemplo, 2, 3 o 4 accionamientos del dispositivo, y de acuerdo con el uso prescrito, con lo que las dosis medidas liberadas por accionamiento individual se combinan para proporcionar la dosis única requerida.

Se proporcionan definiciones adicionales en la descripción posterior.

En un primer aspecto, la presente invención se refiere a un dispositivo de inhalación para la generación de un aerosol, en el que el dispositivo comprende al menos un depósito que contiene una composición líquida que comprende pirfenidona, y en el que el dispositivo de inhalación es un inhalador accionado por bomba adaptado para liberar, tras su accionamiento, una dosis medida de la composición líquida desde el depósito a través de una boquilla que tiene al menos tres canales de eyección adaptados para eyectar la composición a lo largo de trayectorias de eyección respectivas, y en el que se proporciona al menos un punto de colisión en el que al menos dos de dichas trayectorias de eyección se cruzan entre sí.

El dispositivo de inhalación según la invención sirve para la generación de un aerosol de composición líquida que comprende pirfenidona, en particular, de aquellos aerosoles que pueden ser inhalados por un sujeto, por ejemplo un sujeto humano, que lo necesite. Preferiblemente, el dispositivo de inhalación es adecuado para ser portátil y/o manejable con la mano, y también puede ser utilizado por el propio sujeto, siguiendo las instrucciones prescritas.

El dispositivo de inhalación es un inhalador accionado por bomba que, como se entiende en el presente documento, es un dispositivo de inhalación que comprende un dispositivo o unidad de bomba accionada mecánicamente que es capaz de desplazar o comprimir un líquido y/o fluido, tal como una composición líquida que comprende pirfenidona de acuerdo con la presente invención. En una realización de la invención, el inhalador accionado por bomba es un inhalador accionado por bomba de pistón.

El inhalador accionado por bomba puede comprender un dispositivo o unidad de bomba que genera una presión deseada para liberar la composición, tal como en el presente aspecto, a través de una boquilla con al menos tres canales de eyección, generando un aerosol. Mediante la unidad de bombeo, el líquido se extrae en una cantidad discreta, es decir, no de manera continua, desde el depósito, y se alimenta a la boquilla. La unidad de bombeo funciona sin propulsor y genera presión mecánicamente. La unidad o dispositivo de bombeo comprende preferiblemente una cámara de bombeo y un medio para el almacenamiento de energía potencial, estando el dispositivo acoplado a la cámara de bombeo y siendo bloqueable en una posición cargada, en donde al desbloquearse, la energía almacenada se puede transformar en un movimiento de la cámara de bombeo. Se puede utilizar un resorte, pero también gas o un material que aproveche la fuerza magnética, como medio para almacenar energía potencial.

La boquilla del dispositivo de inhalación según el primer aspecto tiene un eje principal y al menos tres canales de eyección adaptados para eyectar líquido a lo largo de respectivas trayectorias de eyección, en donde se proporciona al menos un punto de colisión en el que al menos dos de dichas trayectorias de eyección se intersecan entre sí.

El eje principal es paralelo o colineal a la dirección a lo largo de la cual el aerosol generado a partir del(los) líquido(s) se emite desde el dispositivo de inhalación hacia el usuario. El eje principal también puede ser un eje de rotación del cuerpo de la boquilla.

Cada uno de los canales de eyección tiene su propia trayectoria de eyección, es decir, una dirección a lo largo de la cual la corriente de líquido emitida respectivamente sale de su canal. En esencia, la trayectoria es una línea relativamente recta, al menos inicialmente, o desde la abertura de salida del respectivo canal de expulsión hasta el punto de colisión correspondiente. Es evidente que las partes de dicho canal que están más alejadas de la abertura de salida (es decir, en el interior del cuerpo de la boquilla) pueden seguir direcciones diferentes a dicha trayectoria de expulsión. También está claro que el líquido que se encuentra más alejado de la superficie de la boquilla se desviará de dicha línea recta, ya que el impulso se reduce progresivamente y la influencia de la resistencia del aire y la gravedad se hace más fuerte. La orientación de este último está definida principalmente por la orientación del canal directamente en la respectiva abertura de salida. Sin embargo, también puede verse influenciado por la forma exacta de la abertura de salida, así como por deflectores o similares que puedan disponerse opcionalmente directamente detrás de la abertura de salida para redirigir el fluido emitido.

En el punto de colisión, al menos dos de dichas trayectorias se intersecan, de manera que se logra una formación de aerosol de tipo colisión (o basada en impacto). Dado que, según la invención, está presente al menos un tercer canal de expulsión, dicho canal también puede dirigirse a dicho punto de colisión, de modo que se puede atomizar una mayor cantidad de líquido, o el tercer canal puede dirigirse lejos de dicho punto de colisión, por ejemplo contra un deflector o similar, de modo que se forma un segundo punto de colisión.

Tener el tercer canal de eyección permite atomizar una mayor cantidad de líquido y en consecuencia administrarlo para inhalación. Esto es ventajoso, ya que permite utilizar el dispositivo inhalador para administrar ingredientes activos que pueden requerir dosis relativamente mayores para lograr eficacia terapéutica y que también tienen una solubilidad relativamente menor en el vehículo preferido, el agua, y que, en consecuencia, pueden requerir un volumen de formulación mayor para lograr concentraciones terapéuticamente relevantes o aplicables. La pirfenidona es uno de esos medicamentos que entra en esa categoría. En el contexto de la presente invención, la presencia de un tercer canal de eyección permite aerosolizar y administrar de forma eficaz un mayor volumen de la composición líquida que comprende pirfenidona, y proporcionar una mayor flexibilidad en la optimización de los parámetros de dosificación de la misma.

Preferiblemente, el dispositivo de inhalación según la invención y las realizaciones descritas en este documento libera una dosis medida de la composición líquida liberada al accionarse que tiene un volumen de al menos aproximadamente 20 pL (microlitros). En otras realizaciones, la dosis medida de la composición líquida liberada al accionar el dispositivo de inhalación es de al menos 18 pL, o al menos 25 pL, 30 pL o 50 pL. En otras realizaciones, la dosis medida de la composición líquida liberada tras el accionamiento tiene un volumen de entre 20 y 150 pL, o de 25 a 250 pL, o de 50 a 300 pL. Generalmente es difícil alcanzar estos volúmenes en dispositivos en los que solo hay dos canales de expulsión en la boquilla.

En otra realización de la invención, una dosis única de la composición líquida que comprende pirfenidona puede liberarse mediante una (única) o varias pulsaciones del dispositivo de inhalación. Preferiblemente, el dispositivo de inhalación está configurado para una pluralidad de accionamientos, es decir, para la liberación de múltiples dosis medidas.

En una realización de la invención, el dispositivo de inhalación según la invención libera una dosis única de la composición líquida que comprende pirfenidona en una pluralidad de accionamientos del dispositivo, preferiblemente dos, tres o cuatro accionamientos del dispositivo, o de acuerdo con el uso prescrito o la dosificación prescrita.

Preferiblemente, una dosis única de la composición líquida comprende una cantidad de al menos 5 mg de pirfenidona. En otras realizaciones, la composición líquida comprende una cantidad de pirfenidona de al menos 4 mg, o al menos 6 mg, o al menos 8 mg, o al menos 10 mg de pirfenidona. En otras realizaciones adicionales, la dosis única de la composición líquida comprende una cantidad de pirfenidona en el rango de 4 a 8 mg, 5 a 10 mg, 5 a 15 mg.

Según la invención, el dispositivo de inhalación comprende cuatro canales de eyección adaptados para eyectar la composición a lo largo de respectivas trayectorias de eyección, en donde se proporcionan dos puntos de colisión, y en donde en cada uno de los dos puntos de colisión, dos de dichas trayectorias de eyección se intersecan entre sí.

Como se señaló anteriormente, los mayores volúmenes de dosis medidas liberadas son una de las ventajas de tener al menos tres, y también más de tres, como cuatro canales de eyección que están adaptados para eyectar la composición a lo largo de trayectorias de eyección respectivas y proporcionar al menos dos puntos de colisión. También se obtienen ventajas adicionales al tener más de uno o varios puntos de colisión, que se analizan con más detalle a continuación. En otra realización, el dispositivo de inhalación comprende una carcasa que, preferentemente, se puede sujetar cómodamente con una mano. Dentro de esta carcasa, y conectado u opcionalmente conectable con la misma, hay al menos un depósito para almacenar la composición líquida que comprende pirfenidona, y al menos una unidad de bombeo con al menos una cámara de bombeo para generar presión dentro de dicha cámara de bombeo, en la que la al menos una cámara de bombeo está conectada fluidamente con al menos un depósito, opcionalmente por medio de al menos un tubo de depósito (o sección(es) de tubo de depósito), a través de al menos una válvula de retención que bloquea en dirección al depósito o depósitos. De este modo, la al menos una válvula de retención permite un flujo de líquido desde el depósito o depósitos hacia la cámara o cámaras de bombeo y bloquea un flujo en dirección opuesta.

El dispositivo de inhalación comprende además al menos un tubo ascendente que tiene al menos un extremo interior orientado hacia el depósito que puede recibirse en dicha cámara de bombeo, y una boquilla (o conjunto de boquillas) que está conectada de manera hermética a los líquidos directa o indirectamente a un extremo(s) exterior(es) del tubo(s) ascendente(s).

El volumen interior de la al menos una cámara de bombeo es variable mediante el movimiento relativo de la cámara de bombeo con respecto al tubo o tubos ascendentes, de modo que cada tubo ascendente aumenta el volumen al ser empujado hacia dentro y lo reduce al ser extraído de su cámara de bombeo respectiva. El término "volumen interior" describe el volumen que se extiende desde la entrada que da al depósito de cada cámara de bombeo hasta el lugar donde se encuentra el extremo interior del respectivo tubo ascendente.

En una realización de la invención, cada tubo ascendente es inmóvil y está fijado de manera firme, directa o indirecta y/o permanente o desmontable a la carcasa, mientras que cada cámara de bombeo es móvil con respecto a la carcasa. En otras palabras, cada tubo ascendente mantiene su posición con respecto a la carcasa, y cada cámara de bombeo puede alterar su posición con respecto a la carcasa, y en particular, a lo largo de un eje longitudinal de la misma, de modo de realizar un movimiento de tipo pistón en cilindro del tubo ascendente inmóvil en la cámara de bombeo móvil.

En otra realización, la inmovilidad de cada tubo ascendente está relacionada principalmente con la boquilla, en lugar de con la carcasa. De este modo, la boquilla y el tubo ascendente forman, en términos de movilidad, una sola unidad. Sin embargo, si la boquilla en sí es inmóvil con respecto a la carcasa, esto también es válido para el o los tubos ascendentes, llegándose así a la realización descrita en primer lugar.

Una ventaja de estas características es que los pasos entre la cámara o cámaras de bombeo y el depósito o depósitos pueden diseñarse con menos restricciones en comparación con la técnica conocida. Por ejemplo, es posible diseñar una válvula de retención significativamente más grande, que es más fácil de fabricar, ya que no tiene que estar contenida dentro del pistón hueco conocido en la técnica. Como resultado, el tamaño de la válvula de retención respectiva solo está limitado principalmente por el tamaño interior de la carcasa o, si se desea una construcción de este tipo, por el tamaño interior de un resorte que rodea la unidad o unidades de bombeo. La identidad (aproximada) del diámetro de la válvula, del tubo ascendente y del tubo de depósito, tal como se conoce en la técnica, queda obsoleta. Además, como no es necesario conectar ningún pistón móvil al depósito respectivo, el componente que ingresa al depósito o depósitos y el componente móvil (es decir, la cámara o cámaras de bombeo) se pueden diseñar de forma independiente entre sí, lo que permite adaptar mejor las funciones individuales. A este respecto, la invención proporciona una mayor flexibilidad de diseño porque la al menos una cámara de bombeo móvil, debido a su estructura y dimensiones robustas, proporciona mejores oportunidades para diseñar una conexión mecánicamente estable con el o los depósitos que el respectivo tubo ascendente móvil que normalmente es menos robusto. Además, la conexión entre las cámaras de bombeo y los depósitos se puede diseñar con un diámetro mayor, de modo que sean posibles velocidades de flujo y viscosidades de fluido más elevadas. Además, se puede integrar un soporte mecánico para el/los depósito(s) en el componente que comprende la(s) cámara(s) de bombeo. Además, el respiradero para equilibrar la presión del (de los) depósito(s) se puede mover desde el propio cuerpo del depósito hasta, por ejemplo, un conector que forma una interfaz entre el (de los) depósito(s) y la(s) cámara(s) de bombeo, lo que facilita la construcción y evita la necesidad de proporcionar un cuerpo de depósito esencialmente "abierto".

En ambas realizaciones mencionadas anteriormente, la boquilla tiene un eje principal y al menos tres canales de eyección adaptados para eyectar líquido a lo largo de trayectorias de eyección respectivas, en las que se proporciona al menos un punto de colisión en el que al menos dos de dichas trayectorias de eyección se cruzan entre sí.

El eje principal es paralelo o colineal a la dirección a lo largo de la cual el aerosol generado a partir del líquido o líquidos se emite desde el dispositivo de inhalación hacia el usuario. El eje principal también puede ser un eje de rotación del cuerpo de la boquilla.

Cada uno de los canales de expulsión tiene su propia trayectoria de expulsión, es decir, una dirección a lo largo de la cual la corriente de líquido emitido abandona su canal. En esencia, la trayectoria es una línea relativamente recta, al menos inicialmente, o desde la abertura de salida del respectivo canal de expulsión hasta el punto de colisión correspondiente. Es evidente que las partes de dicho canal que están más alejadas de la abertura de salida (es decir, en el interior del cuerpo de la boquilla) pueden seguir direcciones diferentes a dicha trayectoria de expulsión. También está claro que el líquido que se encuentra más alejado de la superficie de la boquilla se desviará de dicha línea recta, ya que el impulso se reduce progresivamente y la influencia de la resistencia del aire y la gravedad se hace más fuerte. La orientación de este último está definida principalmente por la orientación del canal directamente en la respectiva abertura de salida. Sin embargo, también puede verse influenciado por la forma exacta de la abertura de salida, así como por deflectores o similares que puedan disponerse opcionalmente directamente detrás de la abertura de salida para redirigir el fluido emitido.

En el punto de colisión, al menos dos de dichas trayectorias se cruzan, de modo que se produce una formación de aerosoles de tipo colisión (o basada en el impacto). Dado que, según la invención, está presente al menos un tercer canal de expulsión, dicho canal también puede dirigirse a dicho punto de colisión, de modo que se puede atomizar una mayor cantidad de líquido, o el tercer canal puede dirigirse lejos de dicho punto de colisión, por ejemplo contra un deflector o similar, de modo que se forma un segundo punto de colisión.

Según una realización, preferiblemente, cada trayectoria de eyección se interseca con al menos otra trayectoria de eyección. Esto significa que no existe ninguna trayectoria de eyección que no se intersecte con otra, sino que cada trayectoria de eyección impacta al menos con otra trayectoria de eyección. En consecuencia, en el caso de tres canales, todas las trayectorias de eyección chocan en un punto de colisión común. En el caso de cuatro canales, pueden existir uno o dos puntos de colisión.

Según una realización preferida, el dispositivo de inhalación comprende además un medio para almacenar energía potencial, estando el dispositivo acoplado a la cámara de bombeo y pudiendo bloquearse en una posición cargada, en la que, al desbloquearse, la energía almacenada puede transformarse en un movimiento de la cámara de bombeo. Se puede utilizar un resorte, pero también gas o un material que aproveche la fuerza magnética, como medio para almacenar energía potencial. Un extremo del medio se apoya en la carcasa en un lugar adecuado, por lo que este extremo es esencialmente inmóvil. Con el otro extremo se conecta a la cámara de bombeo, por lo que este extremo es esencialmente móvil.

Según una realización, la válvula de retención está adaptada para abrirse solamente cuando la diferencia de presión entre el lado de aguas arriba y el lado de aguas abajo de la válvula, es decir, el lado del depósito y el lado de la cámara de bombeo, está por encima de un valor umbral predefinido, y permanece cerrada mientras la diferencia de presión esté por debajo del valor umbral. "Diferencia de presión" significa que, independientemente de los valores de presión concretos, solo la diferencia de presión relativa entre los dos lados es relevante para determinar si la válvula de retención se bloquea o se abre.

Solo al activarse el dispositivo de bombeo, al acumular una alta presión en la cámara de bombeo, la diferencia de presión (debido a una alta presión en la cámara de bombeo y una presión significativamente menor en el depósito, lo que resulta en una gran diferencia de presión) se vuelve lo suficientemente alta y excede el valor umbral de la diferencia de presión, de modo que la válvula de retención finalmente se abre y permite que la cámara de presión se llene con líquido del depósito.

Según una realización adicional, un dispositivo de inhalación comprende una válvula de salida dentro del tubo ascendente para evitar un flujo de retorno de líquido o aire hacia el extremo exterior del mismo.

Según otra realización, el dispositivo de inhalación comprende una válvula de salida entre el tubo ascendente y la boquilla para evitar un flujo de retorno de líquido o aire hacia el extremo exterior del tubo ascendente.

Opcionalmente, la válvula de salida puede ser de un tipo que bloquea por debajo (y abre por encima) de una diferencia de presión umbral como se describió anteriormente.

Según una realización, todos los ángulos de eyección en los que las trayectorias individuales salen de la boquilla son idénticos con respecto al eje principal y, típicamente, con respecto a la superficie frontal de la boquilla (si es esencialmente plana y perpendicular al eje principal). De este modo, si todos los canales están dispuestos simétricamente alrededor de dicho eje principal, se puede proporcionar un punto de colisión común. En este contexto, una disposición simétrica alrededor del eje principal significa que las aberturas de salida de todos los canales están en el mismo plano perpendicular al eje principal y también posicionadas a la misma distancia del eje principal. En este caso, se puede proporcionar un punto de colisión común para todas las trayectorias en la intersección de las trayectorias con el eje principal. En dicha realización, la boquilla presenta preferiblemente tres o cuatro canales en total.

Un punto de colisión común de este tipo se puede obtener, por ejemplo, cuando todas las trayectorias individuales se colocan en la superficie de un cono truncado, con la intersección de todas las trayectorias en la punta virtual del cono truncado. Si las trayectorias de eyección se encuentran en un plano común, es decir, en una configuración bidimensional, al utilizar ángulos idénticos, se puede proporcionar más de un punto de colisión.

Según otra realización, siempre con respecto al eje principal de la boquilla, en una configuración en la que las distancias laterales entre el eje principal y las aberturas de salida del canal son idénticas, al menos uno - y preferiblemente al menos dos - de dichos ángulos de eyección difieren de los otros, de modo que se pueden proporcionar diferentes puntos de colisión. Utilizando nuevamente el ejemplo de un cono truncado, mediante el uso de cuatro canales de expulsión, es posible proporcionar una boquilla con dos puntos de colisión, en donde un primer par de canales proporciona un primer punto de colisión y un segundo par de canales proporciona un segundo punto de colisión, estando uno o ambos desplazados lateralmente con respecto a la punta virtual del cono truncado. En este caso, no todos los ángulos de expulsión son iguales con respecto al eje principal (por ejemplo del cono truncado). Opcionalmente, cada una de las dos trayectorias de eyección correspondientes al primer par de canales presenta un primer ángulo de eyección, y cada una de las dos trayectorias de eyección correspondientes al segundo par de canales presenta un segundo ángulo de eyección, en el que el primer ángulo de eyección es diferente del segundo ángulo de eyección. Si las aberturas de salida de todos los canales están situadas simétricamente alrededor del eje principal (con la misma distancia lateral al eje principal), dicha configuración dará lugar a dos puntos de colisión, a saber, un primer punto de colisión en la intersección de las dos trayectorias correspondientes al primer par de canales con el eje principal y un segundo punto de colisión en la intersección de las trayectorias correspondientes al segundo par de canales con el eje principal.

Por el contrario, en una configuración bidimensional, al seleccionar diferentes ángulos de eyección, todas las trayectorias de eyección se pueden dirigir al mismo punto de colisión. Preferiblemente, los canales están dispuestos de manera simétrica, de tal manera que existe un plano ("vertical") en el que se encuentra el eje principal, que prácticamente divide la boquilla en dos mitades reflejadas. Para cada trayectoria, el ángulo de colisión, que es el ángulo entre la trayectoria de expulsión y el eje principal en el punto de colisión, oscila preferiblemente entre 15° (ángulo agudo) y 75° (ángulo obtuso), y se encuentra más preferiblemente en el rango entre 30° y 60°; un ángulo de aproximadamente 45° también se considera particularmente preferido.

En una realización, se proporcionan al menos dos puntos de colisión, en donde cada punto de colisión está formado por al menos dos trayectorias de eyección que tienen el mismo ángulo de eyección. De esta manera, dos canales de expulsión tienen un primer ángulo de expulsión y los otros dos tienen un segundo ángulo de expulsión diferente del primero.

En otra realización, los ángulos de eyección difieren entre sí, pero las trayectorias de eyección respectivas aún se intersecan, proporcionando así un punto de colisión. Este es el caso, por ejemplo, cuando la superficie de la boquilla está inclinada con respecto al eje principal o cuando la superficie de la boquilla no es plana.

Una ventaja de las realizaciones con un punto de colisión que es alimentado por más de dos (y preferiblemente todos) canales de eyección es que se puede nebulizar una mayor cantidad de líquido sin tener que agrandar las secciones transversales de los canales de eyección individuales. De esta forma, los parámetros fluídicos de cada canal se pueden dejar intactos, simplemente añadiendo canales adicionales.

Una ventaja de la pluralidad de puntos de colisión, de acuerdo con la invención, es que al proporcionar más de un punto de colisión, en particular cuando se nebulizan grandes cantidades de líquido, posiblemente se puede reducir el riesgo de formación de gotas grandes, porque bajo ciertas circunstancias, una concentración demasiado alta de líquido en una ubicación (= punto de colisión) puede promover la formulación de gotas grandes no deseadas. Al separar un punto de colisión grande en dos (o más) puntos de colisión más pequeños, la cantidad de líquido necesaria para la nebulización en cada punto de colisión individual es significativamente menor.

Además, al proporcionarse una pluralidad de puntos de colisión, cada uno de ellos puede ser alimentado por corrientes de líquido de líquidos individuales que difieren entre los puntos de colisión. De esta forma, no se produce ninguna mezcla de estos líquidos hasta la finalización de la fase de atomización, lo que puede resultar ventajoso para determinados líquidos que no deben entrar en contacto entre sí.

Según otra realización, a lo largo del eje principal de la boquilla, al menos dos, o incluso todos los puntos de colisión están situados dentro del mismo plano perpendicular, es decir perpendiculares con respecto al eje principal. Esto significa que la distancia entre cada punto de colisión y la superficie frontal de la boquilla es esencialmente la misma. Esto puede resultar ventajoso cuando los líquidos nebulizados individuales (aerosoles, nieblas) son aproximadamente del mismo tamaño y deben inhalarse como volúmenes paralelos.

En otra realización, a lo largo del eje principal de la boquilla, al menos dos o incluso todos los puntos de colisión están en planos perpendiculares diferentes. Esto significa que las distancias de al menos dos puntos de colisión con respecto a la superficie frontal de la boquilla son diferentes.

Si, por ejemplo, los dos puntos de colisión están situados en el eje principal, es posible generar una corriente central de aerosol a partir de un primer líquido, y una corriente envolvente de aerosol de un segundo líquido. Una corriente de núcleo y envoltura de este tipo puede utilizarse ventajosamente con fines de inhalación si, por ejemplo, uno de los componentes de la corriente (la envoltura) está destinado a dispensarse en la tráquea y otro (el núcleo de la corriente) en los bronquiolos.

Según otra realización, con respecto al eje principal de la boquilla, todos los puntos de colisión están ubicados en el eje principal (configuración simétrica). Esto significa que, si hay una pluralidad de puntos de colisión, estos se ubican en planos paralelos, donde el eje principal interseca dicho(s) plano(s). Al mismo tiempo, cuando se observa en dirección del eje principal, solo es visible un punto de colisión.

En otra realización, al menos un punto de colisión está desplazado lateralmente respecto del eje principal (configuración asimétrica). Esto significa que, cuando se mira en dirección al eje principal, es visible más de un punto de colisión y uno o todos los puntos de colisión están desplazados lateralmente respecto del eje principal. Los puntos de colisión pueden entonces estar situados en planos diferentes o en un plano común.

Según una realización, todos los canales de expulsión de la boquilla tienen la misma sección transversal. Esta realización es especialmente útil cuando solo se debe atomizar un líquido o varios líquidos con parámetros físicos similares y en cantidades comparables.

En otra realización, al menos un canal de eyección de una boquilla, o un par de canales de eyección, tiene secciones transversales diferentes a las de otro canal de eyección, o par de canales de eyección. En otras palabras, las secciones transversales de canales individuales o pares de canales difieren entre sí. Esta configuración es ventajosa cuando se deben atomizar dos o más líquidos que tienen diferentes parámetros físicos y/o se deben atomizar en diferentes cantidades.

Con respecto a todas las realizaciones descritas anteriormente en las que se proporciona una pluralidad de puntos de colisión, un número total preferido de puntos de colisión es dos o tres, y en particular dos.

Según una realización, todos los canales de expulsión de la boquilla están conectados a la misma cámara de bombeo o depósito de tipo líquido, de tal manera que todos los puntos de colisión pueden ser alimentados con el mismo líquido. Esto significa que, independientemente del número de canales de expulsión, la boquilla solo atomiza un líquido. Entonces, preferiblemente, todos los canales de expulsión tienen las mismas dimensiones, ya que el tipo de líquido es el mismo para todos los canales.

Si el dispositivo de inhalación tiene más de una cámara de bombeo o unidad de bombeo, todas las cámaras de bombeo o unidades de bombeo están conectadas al mismo depósito, o a depósitos que contienen el mismo tipo de líquido.

Si el dispositivo de inhalación tiene sólo una cámara de bombeo, puede alimentarse con el líquido desde uno o más depósitos. Entonces también sirve como cámara de mezcla, antes de que el líquido sea alimentado a la boquilla.

Según otra realización, al menos dos de los canales de expulsión de la boquilla están conectados a cámaras de bombeo individuales o depósitos de líquido, de modo que se proporciona al menos un punto de colisión que puede ser alimentado con una composición de líquido diferente (es decir, un segundo líquido cuya composición es diferente del primer líquido o del líquido mencionado anteriormente). Por tanto, esta configuración es útil para generar más de un aerosol al mismo tiempo. Está claro que en este caso cada líquido debe tener su propia cámara de bombeo para evitar mezclas no deseadas. También está claro que cada cámara de bombeo debe estar conectada a un depósito individual, o que al menos dos cámaras de bombeo deben estar conectadas a depósitos individuales de modo que se puedan atomizar al menos dos líquidos diferentes.

Cabe señalar que incluso cuando solo se va a atomizar un líquido, puede resultar ventajoso un dispositivo de inhalación que tenga una pluralidad de cámaras de bombeo y/o depósitos. La cantidad de líquido que se puede poner bajo presión con una sola cámara de bombeo puede ser limitada; por lo tanto, al aumentar el número de cámaras de bombeo, se puede atomizar más líquido. Además, la geometría de un depósito puede estandarizarse. De este modo, un dispositivo de inhalación que recibe dichos depósitos estandarizados puede utilizarse para generar una mezcla de líquidos individuales así como una "mezcla" del mismo líquido procedente de una pluralidad de depósitos. Además, la proporción de mezcla de diferentes líquidos se puede adaptar fácilmente simplemente utilizando el número deseado de depósitos llenos con los líquidos individuales. Por ejemplo, si un líquido comprende un agente médicamente activo y otro líquido es un solvente o agente diluyente, y la carcasa contiene tres depósitos, es posible una relación de agente: diluyente de 1:1 (un depósito ficticio), 1:2 o 2 :1.

En otra realización, al menos dos de los canales de expulsión de la boquilla están conectados a una cámara de mezcla común dispuesta aguas arriba de los canales y aguas abajo de los respectivos depósitos. Una cámara de mezcla de este tipo se diferencia de la mezcla antes mencionada mediante una cámara de bombeo común en que se proporciona un volumen separado que está dispuesto entre la cámara de bombeo y la boquilla, que tiene el propósito de mezclar líquido de varias fuentes (aunque posiblemente también idénticas) antes de alimentarlos a los canales de expulsión.

Según una realización, al menos dos canales de expulsión de la boquilla forman un par (o grupo, en el caso de tres o más canales de expulsión) y comparten una entrada común así como trayectorias que se intersecan. Preferiblemente, un par o grupo de canales consta de dos (o tres o incluso más) canales de geometría idéntica, para obtener un resultado de atomización más uniforme. Una pareja o grupo genera un aerosol en un punto de colisión. Varios pares pueden compartir puntos de colisión, o cada par o grupo puede tener su propio punto de colisión distinto. Estos puntos de colisión distintos pueden estar ubicados en el mismo plano horizontal o en planos horizontales diferentes.

En otra realización, todos los canales de expulsión de la boquilla tienen entradas individuales. Por tanto, no forman pares, ya que un par se caracteriza por el mismo líquido que fluye a través de los canales. Sin embargo, todavía pueden tener trayectorias de expulsión que se intersecan entre sí de tal manera que se proporcionan uno o más puntos de colisión.

Según una realización en la que dos de los canales de eyección de la boquilla forman un par, se dispone un canal de alimentación principal para conectarse al extremo superior del primer canal de eyección, y existe un canal transversal que conecta dicho canal de alimentación principal con el extremo superior del segundo canal de eyección. El extremo superior del canal de alimentación principal está conectado directa o indirectamente, a través de una unidad de bombeo, a un depósito de líquido. Este tipo de construcción se realiza preferiblemente en una configuración bidimensional, donde todos los canales están ubicados en el mismo plano.

El canal transversal puede tener una orientación perpendicular con respecto a dicho canal de alimentación principal; de esta manera se proporciona la conexión fluídica más corta posible. El canal transversal también puede seguir un camino diferente, como un camino arqueado que podría estar en un plano perpendicular al eje principal. El canal transversal también puede estar desplazado respecto del plano en el que se encuentran los canales de expulsión del respectivo par, pero es evidente que en cualquier caso debe preverse una conexión fluídica entre el canal transversal y los canales de expulsión correspondientes.

Dado que los dos canales de expulsión de un par están dispuestos en lados opuestos con respecto al eje principal, y dado que el canal transversal conecta los dos canales de expulsión de un par, solo un canal de alimentación principal (común) es suficiente para este par. De esta manera, sólo existe una abertura de entrada que debe estar acoplada a una cámara de bombeo. De esta manera se proporciona una solución de ahorro de espacio con respecto a la cantidad de área que es necesaria para conectar un par de boquillas al componente dispuesto aguas arriba.

En una realización del dispositivo de inhalación con una boquilla que tiene una pluralidad de pares, como dos pares, las aberturas de salida de los canales de eyección de un primer par, con respecto al eje principal que entonces también forma un eje de simetría (rotacional), se encuentran en una posición girada con respecto a las aberturas de salida de los canales de eyección de un segundo par, por ejemplo 60° (u otro factor entero de 360°), y los respectivos canales transversales están, a lo largo de dicho eje de simetría, separados entre sí, para no intersectarse entre sí. En otras palabras, la construcción de canales cruzados mencionada anteriormente se repite varias veces, por ejemplo, duplicada o triplicada, y se coloca separada entre sí girando la unidad respectiva que comprende un par de canales de expulsión, el canal cruzado correspondiente y el canal de alimentación principal alrededor del eje principal. Si los canales transversales individuales están dispuestos en diferentes planos a lo largo del eje principal, no se intersecan entre sí. El resultado es una disposición en forma de torreta de aberturas de entrada para los diferentes pares (y, por lo tanto, diferentes líquidos) que se encuentran en una trayectoria circular, colocada en la interfaz entre el cuerpo de la boquilla y el componente que lo alimenta con el/los líquido(s).

Según otra realización, la boquilla presenta un lado frontal y un lado posterior opuesto al lado frontal. La parte frontal, que es la cara del dispositivo que está orientada hacia el usuario cuando el dispositivo está en funcionamiento, comprende las aberturas de salida de los canales de expulsión. La parte trasera, o parte trasera de la boquilla, que mira hacia el interior del dispositivo, es esencialmente plana y comprende una pluralidad de aberturas que forman entradas al (los) canal(es) de alimentación principal(es).

Preferiblemente, el componente del dispositivo que se conecta a la parte posterior de la boquilla proporciona una superficie correspondiente con aberturas de alimentación, de modo que cada abertura de alimentación de dicho componente del dispositivo se conecta con una abertura de entrada de la boquilla. En otras palabras, la interfaz entre la boquilla y el componente que alimenta la boquilla, por ejemplo los lados de salida de las cámaras de bombeo, está diseñada de tal manera que una simple junta plana es suficiente. Esta junta consiste básicamente en una lámina plana de material elástico con orificios en las posiciones adecuadas.

La ventaja de tal construcción es que la conexión de fluido se puede establecer de forma segura y fácil, y que el costo de proporcionar un sello así como las superficies de interfaz es bajo.

En algunas realizaciones, la boquilla está construida como una pila de placas relativamente planas. Estas placas se pueden fabricar preferiblemente mediante tecnologías de sustracción de material, como grabado o similares. El producto semiacabado puede estar formado por obleas de distintos materiales, como silicio, vidrio, metal, cerámica o plástico. Los canales se llevan a uno de los dos lados planos del sustrato, o incluso a ambos lados. Luego, apilando varias de estas placas, se puede fabricar una pila de boquillas que proporcione una pluralidad de pares de canales de expulsión.

En otras realizaciones, la boquilla está construida a partir de una forma básica simétrica de rotación tridimensional. Una forma básica puede ser un cono, un cilindro o una pirámide. Normalmente, el eje de rotación o simetría de la forma base coincide con el eje principal de la boquilla terminada.

En otras realizaciones adicionales, el dispositivo de inhalación puede estar configurado y adaptado para la eyección de dos (o más) líquidos.

Por lo tanto, la boquilla tiene al menos dos canales de expulsión, en donde estos canales pueden ser alimentados con dos (o más) líquidos diferentes, es decir, cada uno de los canales recibe un líquido que es diferente del líquido alimentado a otro canal, o pueden ser alimentados desde una cámara de mezcla común que a su vez es alimentada con estos diferentes líquidos. De esta manera es posible la expulsión de dos (o más) líquidos.

Para lograr esto, dichos canales de expulsión o dicha cámara de mezcla están conectados o bien a las respectivas cámaras de bombeo de unidades de bombeo individuales dispuestas aguas arriba, o bien a volúmenes interiores individuales (cámaras de bombeo) integrados en una unidad de bombeo común.

En otras palabras, el dispositivo de inhalación puede comprender o bien una pluralidad de unidades de bombeo individuales, cada una de las cuales sirve preferentemente para la eyección de un líquido, o bien una construcción está provista de una pluralidad de cámaras de bombeo integradas en una unidad de bombeo principal (cuerpo de bombeo principal), estando preferentemente conectadas a un solo medio para el almacenamiento de energía potencial (por ejemplo, resorte de presión). Cada cámara de bombeo integrada puede conectarse a un depósito de líquido individual. La última realización proporciona una solución más integrada y, por lo tanto, más pequeña.

Según otra realización, el al menos un depósito está fijado firmemente a la cámara de bombeo y, por tanto, es móvil dentro de la carcasa. Esto significa que en cada ciclo de eyección, el al menos un depósito se mueve junto con al menos una cámara de bombeo desde la posición inicial, en la que la cámara de bombeo tiene su volumen interior máximo, hasta la posición final, en la que el mismo es mínimo, y finalmente de vuelta a la posición inicial. Tal como se utiliza en este documento, la expresión "firmemente fijado" incluye formas de fijación tanto permanentes como no permanentes (es decir, liberables). Una de las ventajas de esta construcción es que proporciona el menor volumen muerto posible entre el (los) depósito(s) y la(s) cámara(s) de bombeo.

Según otra realización, al menos un depósito está conectado a la al menos una cámara de bombeo por medio de uno (o más) elemento(s) flexible(s) tal como por ejemplo una manguera, y firmemente fijado a la carcasa. Así, según esta realización, el depósito no se mueve junto con la cámara de bombeo, sino que está fijado firmemente (aunque normalmente de forma desmontable) a la carcasa. Una ventaja de esta construcción es que la energía que se libera bruscamente al desbloquear los medios de almacenamiento de energía potencial actúa únicamente sobre la cámara de bombeo para acelerarla, pero no también sobre el depósito que típicamente -y en particular al comienzo de su uso- puede tener una masa relativamente grande. El resultado es una mayor aceleración de la cámara de bombeo y, por tanto, una mayor presión.

En otro aspecto que no forma parte de la invención, la presente divulgación se refiere a un depósito que contiene una composición líquida que comprende pirfenidona, en el que el depósito está adaptado para su uso con un dispositivo de inhalación según cualquiera de las realizaciones del dispositivo descritas anteriormente, o una combinación de ellas. El depósito está adaptado para alojarse e integrarse con las demás características y componentes del dispositivo de inhalación, y puede estandarizarse de manera que varios depósitos puedan estar contenidos e integrados en el dispositivo de inhalación. Dicho depósito también es conectable a la cámara de bombeo. En una realización, el depósito (2) según la invención está adaptado para ser fijado firmemente a la cámara de bombeo (3) y, por lo tanto, es móvil dentro de la carcasa (1). En una realización alternativa, el depósito (2) está adaptado para conectarse a la cámara de bombeo (3) mediante un elemento flexible, y firmemente fijado a la carcasa (1 ).

La cantidad de composición líquida que comprende pirfenidona que puede acomodarse, es decir, almacenarse en el depósito, es una cantidad tal que, al accionar el dispositivo, se libera una cantidad de al menos una dosis medida de la composición. Preferiblemente, el depósito es un depósito multidosis, lo que significa que contiene una pluralidad de dosis únicas, que pueden administrarse mediante una pluralidad de accionamientos del dispositivo. Expresado de manera alternativa, el depósito contiene preferiblemente una cantidad de la composición adaptada para múltiples o una pluralidad de accionamientos del dispositivo de inhalación.

En una realización, el dispositivo de inhalación y/o el depósito adaptado para el dispositivo de inhalación contiene una cantidad de composición líquida que comprende pirfenidona adecuada para 1 a 20, o 1 a 30 o 1 a 60 accionamientos del dispositivo de inhalación, o una cantidad de composición líquida que comprende pirfenidona adecuada para la liberación de 1 a 20, o 1 a 30, o 1 a 60 dosis medidas de composición aerosolizada.

La composición presentada en el dispositivo de inhalación según la invención y las realizaciones descritas en este documento, comprende pirfenidona (también conocida como 5-metil-1-fenil-2-(1H)-piridona, con el número CAS 53179-13-8) , un compuesto antifibrótico y antiinflamatorio. Los estudios han demostrado que la pirfenidona actúa modulando las citocinas y los factores de crecimiento que participan en la formación de la fibrosis.

Como se entiende en este documento, el término "que comprende" y los términos relacionados "comprenden" o "comprende" deben entenderse que pueden estar presentes características adicionales a las características precedidas por el término. Por el contrario, el término "consiste" y los términos relacionados se entenderían en el sentido de que no hay otras características, salvo las precedidas por el término, y, si las hay, solo en cantidades traza o residuales, de modo que no confieren ninguna ventaja técnica ni relevancia con respecto al objeto de la invención.

En la presente invención, el compuesto pirfenidona se formula como una composición que es adecuada y adaptada para uso inhalatorio, en otras palabras una composición que puede atomizarse para inhalación y que es fisiológicamente aceptable para la inhalación por un sujeto. En una realización opcional y alternativa, la composición puede comprender una sal o un análogo de estructura química de pirfenidona que tiene equivalencia terapéutica con pirfenidona.

Las composiciones líquidas que comprenden pirfenidona contenidas dentro del dispositivo de inhalación y el depósito pueden estar en forma de una dispersión, por ejemplo una suspensión con una fase continua líquida y una fase dispersa sólida. Preferiblemente, sin embargo, la composición líquida está en forma de solución.

En una realización, la composición líquida puede comprender, opcionalmente, uno o más excipientes fisiológicamente aceptables, que son adecuados para uso inhalatorio. Los excipientes que pueden aparecer en la composición incluyen, entre otros, agentes tampón, sales, agentes enmascarantes del sabor, tensioactivos, lípidos y antioxidantes. Las composiciones líquidas también están esencialmente libres de propulsor.

Más preferiblemente, la composición líquida es una solución acuosa, en donde la pirfenidona se disuelve y se solubiliza en una solución portadora líquida que comprende agua. La solución acuosa puede comprender opcionalmente uno o más excipientes. Los excipientes pueden incluir, pero no se limitan a, uno o más agentes amortiguadores para regular o controlar el pH de la solución, sales, agentes enmascaradores del sabor, surfactantes, lípidos, antioxidantes y codisolventes, que pueden usarse para mejorar la solubilidad, por ejemplo, etanol o un glicol. Preferiblemente, la composición acuosa comprende además al menos un agente amortiguador y/o un codisolvente.

Un aspecto adicional de la presente divulgación se relaciona con el uso del dispositivo de inhalación en la terapia y el tratamiento profiláctico de trastornos respiratorios. En particular, los dispositivos de inhalación según la invención se utilizan para el tratamiento o la prevención de una enfermedad o afección pulmonar. Como se entiende aquí, una enfermedad o afección pulmonar puede afectar uno o más aspectos anatómicos y/o funciones de los pulmones de un sujeto y las vías respiratorias asociadas.

El tratamiento se refiere a la administración de la composición líquida para la terapia de la enfermedad o condición pulmonar, por ejemplo, conduciendo a mejorar, disminuir o aliviar al menos un síntoma de la enfermedad o condición, o detener o retardar la progresión de al menos un síntoma de la enfermedad o condición, tal como preservar la función pulmonar. La prevención de una enfermedad o afección pulmonar puede entenderse como un tratamiento profiláctico y se refiere a la administración de la composición líquida a un sujeto que puede no haber desarrollado la enfermedad o afección pulmonar pero está en riesgo o es susceptible a la enfermedad o afección.

Tanto en el tratamiento como en la prevención de la enfermedad o afección pulmonar, la composición líquida se administra por medio del dispositivo de inhalación y las realizaciones descritas en este documento en cantidades terapéuticamente efectivas, tales como en las cantidades descritas anteriormente.

En una realización particularmente preferida, la enfermedad o afección pulmonar es una enfermedad pulmonar intersticial que afecta el intersticio del pulmón y los tejidos pulmonares tales como los asociados con las vías respiratorias y los sacos de aire (alvéolos), por ejemplo fibrosis pulmonar, neumonías intersticiales o sarcoidosis.

En otra realización preferida, el dispositivo de inhalación de la invención se utiliza para el tratamiento o la prevención de la fibrosis pulmonar. En sujetos afectados o diagnosticados con fibrosis pulmonar, la formación de cicatrices en el tejido pulmonar y la acumulación del mismo (es decir, fibrosis) interfiere con la capacidad respiratoria. La fibrosis puede ocurrir dentro del tejido, o entre las vías respiratorias y los sacos de aire de los pulmones, dando lugar a un tejido más rígido y grueso que dificulta el paso y la difusión del oxígeno. Al administrar pirfenidona, el dispositivo de inhalación según la invención y las realizaciones se puede utilizar para la preservación de la función pulmonar y/o para reducir la tasa de progresión de la fibrosis pulmonar en un paciente diagnosticado con dicha condición.

La fibrosis pulmonar también puede desarrollarse como una enfermedad o afección secundaria a enfermedades y afecciones primarias que pueden inducir o provocar el desarrollo de fibrosis en los tejidos pulmonares, por ejemplo, otra enfermedad pulmonar intersticial, una enfermedad autoinmune, como las relacionadas con los tejidos conectivos, la exposición ambiental o laboral, la exposición a la radiación, las infecciones virales o bacterianas en los pulmones o la predisposición genética/hereditaria. Sin embargo, la fibrosis pulmonar a menudo no tiene una causa diagnosticable precisa.

La fibrosis pulmonar que se diagnostica o aparece sin una causa conocida generalmente se denomina fibrosis pulmonar idiopática. En una realización particularmente preferida, el dispositivo de inhalación que contiene una composición líquida que comprende pirfenidona según la invención se utiliza para el tratamiento o la prevención de la fibrosis pulmonar idiopática (a menudo abreviada como FPI).

Se describe además el tratamiento o la prevención de enfermedades o afecciones que están asociadas con, o que son resultado de, la fibrosis pulmonar, tales como coágulos pulmonares, colapso pulmonar o cáncer de pulmón, insuficiencia respiratoria, hipertensión pulmonar o insuficiencia cardíaca.

En una realización de la invención, el dispositivo de inhalación de la invención que contiene una composición líquida que comprende pirfenidona, preferiblemente una solución acuosa de pirfenidona, se utiliza para el tratamiento o la prevención de la fibrosis pulmonar, en donde se administra un volumen de dosis medida de al menos 20 (|jL) microlitros de la composición.

En otra realización, el dispositivo de inhalación de la invención que contiene una composición líquida que comprende pirfenidona, preferiblemente una solución acuosa de pirfenidona, se utiliza para el tratamiento o la prevención de la fibrosis pulmonar, en donde se administra una cantidad de dosis única de al menos 4 a 5 mg de pirfenidona, administrándose dicha dosis única en una sola (una) actuación del dispositivo de inhalación, o alternativamente, mediante una pluralidad de actuaciones del dispositivo, por ejemplo, de 2 a 4 actuaciones.

En otras realizaciones, dicho volumen de dosis medida de la composición y/o dicha cantidad de dosis única de pirfenidona se utiliza preferiblemente para el tratamiento o la prevención de la fibrosis pulmonar idiopática.

El uso de un dispositivo de inhalación o depósito que contiene una composición líquida que comprende pirfenidona, como se describe en cualquiera de las realizaciones anteriores, en la fabricación o preparación de un medicamento o dispositivo médico para el tratamiento de un sujeto que lo necesita en relación con cualquiera de las enfermedades o afecciones pulmonares preferidas también se describe en esta divulgación.

En otro aspecto adicional que no es parte de la invención, la presente divulgación también se refiere a un método para tratar o prevenir una enfermedad o condición pulmonar en un sujeto que lo necesita, comprendiendo el método una etapa de administrar una dosis medida de una composición líquida que comprende pirfenidona usando un dispositivo de inhalación como se describe en cualquiera o combinación de las realizaciones anteriores.

En otra realización no reivindicada, el método para tratar o prevenir una enfermedad o afección pulmonar en un sujeto comprende un paso de administrar una dosis medida de un líquido, una composición que comprende pirfenidona, utilizando un dispositivo de inhalación como se describe en cualquiera de las realizaciones anteriores o en una combinación de estas, en el que una sola dosis, es decir, dosis completa de la composición líquida que comprende pirfenidona puede liberarse mediante una o varias activaciones del dispositivo de inhalación y, opcionalmente, en el que la dosis única de la composición líquida comprende una cantidad de al menos 5,0 mg de pirfenidona. Se pueden realizar varias pulsaciones para administrar una dosis única, por ejemplo, mediante 2 a 4 pulsaciones del dispositivo de inhalación.

Preferiblemente, el dispositivo de inhalación utilizado en el método es un dispositivo portátil, es decir, de mano, mediante el cual la administración de la composición y el accionamiento del dispositivo son realizados por el propio sujeto humano o paciente directamente y de acuerdo con las instrucciones prescritas que también pueden acompañar al dispositivo.

En una realización particularmente preferida no reivindicada, el método se refiere al tratamiento o la prevención de una enfermedad pulmonar intersticial que afecta al intersticio del pulmón y a los tejidos pulmonares, como los asociados a las vías respiratorias y los sacos alveolares (alvéolos), por ejemplo, la fibrosis pulmonar, las neumonías intersticiales o la sarcoidosis.

En otra realización preferida no reivindicada, el método se refiere al tratamiento o prevención de la fibrosis pulmonar, en donde el método comprende una etapa de administración de una composición líquida que comprende pirfenidona con un dispositivo de inhalación de acuerdo con la invención. En tal realización, los sujetos están afectados o diagnosticados con fibrosis pulmonar y tienen cicatrices acumuladas en el tejido pulmonar (es decir, tejido pulmonar con fibrosis), como las que se producen dentro del tejido pulmonar o entre las vías respiratorias y los sacos de aire de los pulmones, y tienen una mala difusión de oxígeno.

Otras realizaciones no reivindicadas pueden estar relacionadas con un método para tratar o prevenir la fibrosis pulmonar que se desarrolla como enfermedad secundaria o afección a una enfermedad primaria y afecciones que inducen o dan lugar al desarrollo de fibrosis en los tejidos pulmonares, por ejemplo, otra enfermedad pulmonar intersticial, una enfermedad autoinmune, como las relacionadas con los tejidos conectivos, la exposición ambiental u ocupacional, la exposición a la radiación, las infecciones virales o bacterianas en los pulmones o la predisposición genética/hereditaria. En otra realización más, el método se refiere al tratamiento o la prevención de una enfermedad o afección asociada con la fibrosis pulmonar o que es resultado de ella, como coágulos pulmonares, colapso pulmonar o cáncer de pulmón, insuficiencia respiratoria, hipertensión pulmonar o insuficiencia cardíaca.

En una realización particularmente preferida no reivindicada, el método está dirigido a un tratamiento o prevención de la fibrosis pulmonar que se diagnostica o aparece sin una causa conocida, es decir, fibrosis pulmonar idiopática (FPI).

En un aspecto adicional que no es parte de la invención, la divulgación proporciona un método para administrar pirfenidona a un sujeto que lo necesita, comprendiendo el método el paso de proporcionar un dispositivo de inhalación como se describió anteriormente a dicho sujeto. El sujeto es preferiblemente un paciente humano, en particular un paciente humano que padece una enfermedad o afección pulmonar, preferiblemente una enfermedad pulmonar intersticial, tal como fibrosis pulmonar, en particular fibrosis pulmonar idiopática (FPI). Además, se le pueden proporcionar al paciente instrucciones sobre cómo utilizar el dispositivo, cómo accionarlo y cómo inhalar el aerosol que emite.

En otro aspecto adicional que no forma parte de la invención, la divulgación proporciona un método para tratar a un sujeto que padece una enfermedad o afección pulmonar, preferiblemente una enfermedad pulmonar intersticial, como la fibrosis pulmonar, en particular la fibrosis pulmonar idiopática (FPI), el método comprende un paso de administrar pirfenidona al sujeto utilizando un dispositivo como el descrito anteriormente. Una vez más, se puede proporcionar al paciente instrucciones para utilizar el dispositivo, accionarlo e inhalar el aerosol que emite.

Descripción de los dibujos

La figura 1muestra los componentes principales de un dispositivo de inhalación útil para llevar a cabo la invención.

La figura 2muestra

La figura 3muestra

La figura 4muestra

La figura 5muestra

La figura 6muestra

La figura 7muestra

La figura 8muestra

La figura 9muestra

La figura 10muestra

La figura 11muestra

La figura 12muestra

La figura 13muestra

Las figuras 14 a 16muestran secciones transversales de una boquilla según la quinta realización.

La figura 17muestra una vista tridimensional de esta realización.

Enla Figura 1se representan esquemáticamente y sin escala, los componentes principales de un dispositivo de inhalación útil para llevar a cabo la invención, en la situación previa al primer uso.

El dispositivo de inhalación comprende una carcasa 1, que está preferiblemente conformada y dimensionada de tal manera que se puede sujetar con una mano y se puede manejar con un dedo, por ejemplo, el pulgar (no mostrado). Dos depósitos 2A y 2B para el almacenamiento de un líquido medicinalmente activo F1 y F2 se encuentran dentro de la carcasa 1. Los depósitos 2A y 2B mostrados son plegables; lo que significa que, durante el vaciado, sus paredes elásticas o, al menos, flexibles se deforman, de modo que la presión negativa necesaria para la extracción de una cantidad determinada de líquido F1 y F2 no aumenta, o prácticamente no aumenta. Se puede conseguir un efecto similar cuando un recipiente rígido tiene un fondo móvil mediante el cual también se puede reducir sucesivamente el volumen interior del respectivo depósito (no se muestra). Además, el dispositivo de inhalación comprende una unidad de bombeo con dos cámaras de bombeo 3A, 3B dentro de la carcasa 1 para generar las presiones deseadas que son necesarias para emitir el líquido F1, F2 y nebulizarlo. El grupo de bombeo puede incluir también componentes adicionales no representados (pulsador, dispositivo de bloqueo, etc.).

Las cámaras de bombeo 3A, 3B pueden estar presentes dentro de unidades de bombeo separadas, como se muestra en el presente ejemplo, o pueden estar presentes integradas en una sola unidad de bombeo (no se muestra).

Las cámaras de bombeo 3A, 3B están conectadas fluidamente con los depósitos 2A, 2B por medio de una respectiva válvula de retención de entrada 4A, 4B. Las válvulas de retención 4A, 4B sirven para permitir la entrada de líquido F1, F2 a la respectiva cámara de bombeo 3A, 3B, y bloquean un reflujo de líquido F1, F2 al depósito 2A, 2B al liberar el mecanismo de bloqueo no representado.

Como medio para el almacenamiento de energía potencial 7, se proporciona un resorte que está acoplado con un extremo (dirigido hacia arriba) a las cámaras de bombeo 3A, 3b y que está soportado en la carcasa 1 (parte inferior de la figura).

El dispositivo de inhalación comprende además dos tubos ascendentes 5A, 5B con al menos un respectivo extremo interior 5A', 5B' orientado hacia el depósito que puede ser recibido en dichas cámaras de bombeo 3A, 3B. En otras palabras, los tubos ascendentes 5A y 5B pueden introducirse al menos parcialmente en las cámaras de bombeo 3A y 3B, lo que da lugar a una disminución de los volúmenes interiores de las cámaras de bombeo 3A y 3B. El término "volumen interior" describe el volumen que se extiende desde la entrada de la cámara de bombeo 3A, 3B orientada hacia el depósito hasta el lugar donde se encuentra el extremo interior 5A', 5B' del tubo ascendente 5A, 5B. En la situación representada, el tubo ascendente 5A, 5B está contenido casi en su totalidad en la respectiva cámara de bombeo 3A, 3B. De este modo, el volumen interior respectivo, situado entre las válvulas de retención 4A, 4B y el extremo interior 5A', 5B' de los tubos ascendentes 5A, 5B, es mínimo.

Preferentemente, en la sección que sirve para la recepción de los tubos ascendentes, la cámara de bombeo 3A, 3B tiene una sección con una sección transversal interna circular que corresponde a la sección transversal exterior (entonces también) circular de la sección de tubo ascendente correspondiente. Por supuesto, también son posibles otras formas de sección transversal.

De acuerdo con la realización representada, la válvula de retención 4A, 4B está dispuesta entre el depósito 2A, 2B y la entrada de la cámara de bombeo 3A, 3B.

Además, el dispositivo de inhalación comprende una boquilla 6 que está conectada de forma hermética a los respectivos extremos exteriores 5A", 5B" de los tubos ascendentes 5A, 5B. La boquilla 6 es adecuada para nebulizar/atomizar líquido utilizando el principio de dos chorros de líquido en colisión. La boquilla 6 que se representa a modo de ejemplo comprende dos canales de expulsión 6A, 6B. Al mismo tiempo, cada uno de los dos canales de expulsión de la boquilla 6A, 6B están conectados a una cámara de bombeo individual 3A, 3B y, por tanto, a un depósito de líquido 2A, 2B, de modo que se proporciona un punto de colisión que puede ser alimentado con diferentes líquidos. Cada líquido F1, F2 tiene su propia cámara de bombeo 3A, 3b para evitar mezclas no deseadas.

Preferiblemente, las secciones transversales de los canales que contienen líquido son relativamente pequeñas y, típicamente, del orden de micrones. En el ejemplo, los ángulos de los canales de expulsión 6A, 6<b>con respecto al eje principal Z (línea discontinua) son tales que sus trayectorias de expulsión (líneas de puntos) se intersecan en un punto de colisión común X.

También se representa una válvula de salida opcional 8A, 8B dentro del tubo ascendente 5A, 5B para evitar el reflujo de líquido o aire hacia el extremo exterior 5A", 5B" del mismo desde el exterior. La válvula de salida 8A, 8B está dispuesta en el extremo interior 5A', 5B' del tubo ascendente 5A, 5B. El líquido F1, F2 puede pasar por la válvula de salida 8A, 8B en dirección a la boquilla 6, pero la válvula de salida 8A, 8B bloquea cualquier reflujo no deseado en la dirección opuesta.

Como se puede ver en la Fig. 1, el tubo ascendente 5A, 5B está diseñado inmóvil y firmemente unido a la carcasa 1, indicado por la conexión en la región del extremo exterior 5A", 5B" con la carcasa 1. El tubo ascendente 5A, 5B también está firmemente unido a la boquilla 6, que a su vez también está unida a la carcasa 1. Por el contrario, la cámara de bombeo 3A, 3B está diseñada para ser móvil con respecto a la carcasa 1 y la boquilla 6. Los beneficios de este diseño ya se han explicado; se hace referencia a las secciones respectivas anteriores.

Haciendo referencia ala Figura 2,se representa un dispositivo similar al de la Figura 1. Sin embargo, la realización mostrada en la Fig. 2 carece de las válvulas de salida (opcionales) 8A, 8B. Todos los demás componentes sustanciales están presentes y la función también es comparable.La figura 3,en la que se han omitido algunos de los números de referencia introducidos anteriormente para mayor claridad, muestra la realización de la figura 1 justo antes del llenado inicial de las cámaras de bombeo 3A, 3B. La cámara de bombeo 3A, 3B se empuja hacia abajo, cargando el medio para el almacenamiento de energía potencial 7. La válvula de salida 8A, 8B se cierra debido a la presión negativa dentro de la cámara de bombeo 3A, 3B, y la válvula de retención 4A, 4B se abre hacia el depósito 2A, 2B. El colapso progresivo de las paredes de los depósitos 2A y 2B permite que la presión interior se mantenga prácticamente constante, mientras que la presión dentro de las cámaras de bombeo 3A y 3B desciende debido al movimiento ascendente que separa las cámaras de bombeo 3A y 3B de los tubos ascendentes 5A y 5B, lo que aumenta el volumen interior respectivo de las cámaras de bombeo 3A y 3B. Como resultado, el volumen interior respectivo de la cámara de bombeo 3A, 3B se llena con el líquido F1, F2 del depósito 2A, 2B.

En la Figura 4,se muestra la situación durante la primera activación del dispositivo de inhalación. El medio para almacenar energía potencial 7 se ha liberado de la posición cargada, tal y como se muestra en la figura 3. Empuja la unidad de bombeo, que comprende las cámaras de bombeo 3A y 3B, hacia los tubos ascendentes 5A y 5B, cuyos extremos interiores 5A' y 5B' se acercan a las válvulas de retención 4A y 4B, que ahora están cerradas. Como resultado, la presión dentro de la cámara de bombeo 3A, 3B aumenta y mantiene la válvula 4A, 4B cerrada, pero abre la válvula de salida 8A, 8B. El líquido F1, F2 sube por el interior del tubo ascendente 5A, 5B hacia su extremo exterior 5A", 5B" y la boquilla 6.

La figura 5muestra la situación al final de la primera activación. El medio de almacenamiento de energía potencial 7 está en su posición final más relajada (resorte completamente extendido). Además, la cámara de bombeo 3A, 3B ha sido empujada casi en su totalidad sobre el tubo ascendente 5A, 5B, de modo que el volumen interior respectivo de la cámara de bombeo 3A, 3B alcanza su mínimo. La mayor parte del líquido F1, F2 previamente contenido dentro de la cámara de bombeo 3A, 3B ha pasado por la válvula de salida 8A, 8B hacia el tubo ascendente 5A, 5B. El líquido F1, F2 ya contenido dentro del tubo ascendente 5A, 5B ha sido empujado hacia, y a través de, los canales de eyección 6A y 6B de la boquilla 6, donde tiene lugar la nebulización deseada, produciendo una pulverización en el punto de colisión común X.

En la Figura 6,se representa la situación después de rellenar la cámara de bombeo 3A, 3B. La cámara de bombeo 3A, 3B se ha retirado nuevamente del extremo interior 5A', 5B' del tubo ascendente 5A, 5B, aumentando el volumen interior respectivo de la cámara de bombeo 3A, 3B. El medio para el almacenamiento de energía potencial 7 ha sido cargado (resorte comprimido). Durante el movimiento de la cámara de bombeo 3A, 3B alejándose del tubo ascendente 5A, 5B, se desarrolla una subpresión en el volumen interior, cerrando la válvula de salida 8A, 8B y abriendo la válvula de retención 4A, 4B. Como resultado, el nuevo líquido F1, F2 se extrae del depósito 2A, 2B hacia la cámara de bombeo 3A, 3B. La cámara de bombeo 3A, 3B del dispositivo de inhalación se llena nuevamente y queda lista para la siguiente eyección de líquido F1, F2 al liberar el resorte.

En la Figura 7,se representa una boquilla 6 que comprende tres canales de expulsión 6A, 6B, 6C. Las trayectorias de eyección (líneas de puntos) se intersecan en un punto de colisión común X. Este punto de colisión está ubicado en el plano P que tiene una orientación perpendicular con respecto al eje principal Z (esta es la orientación común del plano en el que se encuentra el punto de colisión en todo este documento, a menos que se indique lo contrario). Todos los canales 6A, 6B y 6C están dispuestos simétricamente y tridimensionalmente alrededor del eje principal Z. Los ángulos de expulsión (también representados enla Figura 8, que muestra una vista detallada de la punta de la boquilla; solo se muestran los ángulos A1 y A2) son idénticos, tal como se definen aquí. La línea a partir de la cual se mide el ángulo intermedio I es el eje principal; por lo tanto, el ángulo intermedio es el ángulo de colisión. En este ejemplo, todas las trayectorias individuales se posicionan en la superficie de un cono truncado. Dado que la superficie 6' del cono truncado es paralela al círculo de la base (sin número de referencia), en este ejemplo, los ángulos A1 y A2 medidos en ambos puntos son idénticos. Preferiblemente, los canales 6A, 6B y 6C están cerrados (lateralmente) con un cierre, como una tapa (no mostrada) o similar, de manera que el líquido (no mostrado) pueda pasar a través de ellos, pero no pueda salir en direcciones (laterales) no deseadas. Esto puede lograrse, por ejemplo, colocando el cono truncado dentro de una tapa en forma de cono (no se muestra), cuyas paredes forman una tapa para los canales. Los canales se pueden fabricar en la superficie del cono truncado como se muestra, pero también como zanjas en la superficie de la tapa. Ambos tipos se pueden combinar entre sí, de modo que se prevén canales alternados en cono y abertura, o bien se prevén semicanales asociados en cono y abertura.

En la Figura 9,se muestra una vista en sección transversal de una boquilla 6 donde, con respecto al eje principal Z de la boquilla 6, nuevamente, todos los ángulos de expulsión A son idénticos (solo se traza un número de referencia A); por lo tanto, todos los ángulos intermedios también son iguales y todos están medidos contra el eje principal Z. Sin embargo, los canales de expulsión 6A - 6D se encuentran en un plano de sección transversal común (se omite el sombreado), de modo que se proporcionan diferentes puntos de colisión X1, X2. Estos están ubicados en diferentes planos P1, P2 perpendiculares al eje principal Z, es decir, los puntos de colisión X1 y X2 tienen diferentes distancias a la superficie frontal 6' de la boquilla 6. Al mismo tiempo, todos los puntos de colisión X1, X2 están ubicados en el eje principal Z. Los canales de eyección 6A y 6B forman un primer par, y los canales de eyección 6C y 6D forman un segundo par. En este ejemplo, la boquilla 6 está construida como un bloque "bidimensional".

El presente ejemplo se puede utilizar para producir una corriente central (no mostrada) de un aerosol de un primer líquido, y una corriente envolvente de un aerosol de un segundo líquido.

En la Figura 10, se muestra una realización en donde los canales de eyección 6A - 6D están ubicados nuevamente en la superficie de un cono truncado. En esta configuración, los ángulos de eyección A1, A1' de un primer par de canales de eyección 6A, 6B corresponden a los ángulos de eyección A2, A2' de un segundo par de canales de eyección 6C, 6D. Sin embargo, debido a los desplazamientos de eyección, la configuración da como resultado dos puntos de colisión diferentes, X1 y X2.La Figura 11es un detalle de la punta de la boquilla. Nótese que los ángulos A1, A2 en la Fig. 10 son los mismos que en la Fig. 11 ya que el círculo base del cono es paralelo a la superficie 6' del cono truncado.

Como se puede ver en la Fig. 10, por ejemplo, la trayectoria del canal 6B está ligeramente inclinada respecto del eje principal Z en una dirección, es decir, en la dirección del ángulo A1", mientras que la trayectoria del canal 6D está inclinada en la dirección opuesta, es decir, en la dirección del ángulo A2". Además, los ángulos (actualmente similares) A1 y A2 son ligeramente más pequeños que los ángulos A1* y A2* que comienzan en las líneas discontinuas delgadas. Estas representan líneas que comienzan en el círculo base del cono y terminan en su punta imaginaria; los canales a lo largo de las líneas discontinuas delgadas tendrían ángulos idénticos A1, A2 (y A1', A2', así como A1", A2") también, pero también darían como resultado un punto de colisión común. Por lo tanto, en este ejemplo, se proporcionan dos pares de canales de expulsión 6A, 6B y 6C, 6D, todos con ángulos de expulsión idénticos A1,<a>2, A1' A2' (ver Fig. 11), y por lo tanto, se proporcionan dos puntos de colisión X1, X2, como en el ejemplo anterior. Existe un desplazamiento de eyección lateral D que es el resultado de la colocación de ángulos antes mencionada. En esta realización, a lo largo del eje principal Z de la boquilla, todos los puntos de colisión X1, X2 están situados dentro del mismo plano (no mostrado) con respecto a la superficie frontal 6' de la boquilla 6. Al mismo tiempo, todos los puntos de colisión X1, X2 están situados lateralmente desplazados respecto del eje principal Z (desplazamiento de expulsión lateral D).

La Figura 12representa una boquilla 6 con cuatro canales de eyección 6A - 6D cuyas trayectorias de eyección tienen ángulos de eyección diferentes por pares (A1 y A1' son similares, así como A2 y A2'), en donde los canales de eyección (y las trayectorias) se encuentran en un plano común (plano de sección transversal sombreada). La boquilla 6 es nuevamente del tipo bloque "bidimensional". Los ángulos A1, A1', A2, A2' están dispuestos de tal manera que todas las trayectorias de expulsión (líneas de puntos) se intersecan en un punto de colisión común X.

En la Figura 13,se muestra una vista superior transparente de otra realización de una boquilla. Para más detalles, se hace referencia a la descripción de las Figuras 12 a 15 a continuación que se relacionan con la misma realización.

En las figuras 14 y 15,se muestran dos secciones transversales A-A y B-B de la boquilla 6 de la figura 11 (se omite el sombreado) en las que los canales de expulsión 6A, 6B y 6C, 6D están conectados a una cámara de división común dispuesta aguas arriba 9A, 9B. De este modo, se dispone una cámara, o volumen, separado, que está dispuesto entre la cámara de bombeo (no mostrada) y los canales de eyección 6A, 6B / 6C, 6<d>, que tiene el propósito de dividir el líquido alimentado a la boquilla (opcionalmente de varias fuentes) antes de alimentarlo a los canales de eyección 6A, 6B / 6C, 6D.

En la realización representada, dos de los 6 canales de expulsión de la boquilla 6A y 6B así como 6C y 6D forman un par respectivo, y un canal de alimentación principal 10A, 10B está dispuesto para conectarse con el comienzo del primer canal de expulsión 6A, 6C y existe un canal transversal 11A, 11B que conecta dicho canal de alimentación principal 10A, 10B con el final del respectivo segundo canal de expulsión 6A, 6C. El canal transversal 11A, 11B que sirve como cámara de división 9A, 9B corre perpendicular al canal de alimentación principal 10A, 10B. Sólo existe una abertura de entrada respectiva 12A, 12B que debe estar acoplada a una cámara de bombeo o unidad de bombeo (no mostrada).

En la realización representada, los pares de canales de expulsión inicialmente superpuestos, con respecto al eje principal Z (no mostrado), que también forma un eje de simetría, se encuentran en posiciones giradas entre sí, por ejemplo en 60° (u otro factor entero de 360°), y los respectivos canales transversales 11A, 11B están, a lo largo de dicho eje de simetría, separados entre sí, para no intersectarse entre sí.

En la Figura 16que es una vista lateral transparente, se representa una sección transversal que contiene líneas ocultas, de modo que todos los canales transversales principales espaciados axialmente (tercer canal transversal con número de referencia omitido) son bien visibles. Debido a la dirección de la vista, solo se pueden ver dos pares de canales de expulsión.

El diseño antes mencionado también se puede ver enla Figura 17que es una vista transparente tridimensional de la boquilla 6 que contiene las secciones transversales de las Figs. 14 y 15. Al girar virtualmente las secciones transversales, se obtiene una boquilla compacta y sencilla cuyas aberturas de entrada (números de referencia omitidos) están situadas en una trayectoria circular (círculo punteado). De este modo, la interfaz respectiva con el componente dispuesto aguas arriba (es decir, cámara de bombeo, sección de válvula, no representada) se puede diseñar de forma relativamente sencilla.

Lista de referencias

1 carcasa

2,2A,2B depósito

3,3A,3B cámara de bombeo

4,4A,4B válvula de retención

5,5A,5B tubo ascendente

5A',5B' extremo interior

5A",5B" final exterior

6 boquilla

6' superficie frontal

6A-6D canales de eyección

7 medios para el almacenamiento de energía potencial 8,8A,8B válvula de salida

9A,9B cámara de división

10, 10A, 10B canal de alimentación principal

11,11A,11B canal cruzado

12, 12A, 12B abertura de entrada

F,F1,F2 líquido

X,X1,X2 punto de colisión

A,A1 ,A2 ángulo de eyección

A1*,A2*,A1',A2',A1",A2" ángulo

I ángulo intermedio

Z eje principal

D desplazamiento de eyección

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un dispositivo de inhalación para la generación de un aerosol, que comprende al menos un depósito que contiene una composición líquida que comprende pirfenidona, en el que el dispositivo de inhalación es un inhalador accionado por bomba adaptado para liberar, al accionarse, una dosis medida de la composición líquida desde el depósito, en el que el dispositivo de inhalación comprende una carcasa (1 ), dentro de esta carcasa (1) al menos un depósito (2, 2A, 2B) para almacenar dicha composición líquida (F), al menos una unidad de bombeo con al menos una cámara de bombeo (3, 3A, 3B) para generar una presión dentro de dicha cámara de bombeo (3, 3A, 3B), en el que la cámara de bombeo (3, 3A, 3B) está conectada fluidamente con el depósito (2, 2A, 2B) a través de una válvula de retención (4, 4A, 4B) que bloquea en dirección al depósito (2, 2A, 2B), al menos un tubo ascendente (5, 5A, 5B) que puede alojarse con al menos un extremo interior (5A', 5B') orientado hacia el depósito en dicha cámara de bombeo (3, 3A, 3B), y una boquilla (6) que está conectada de forma estanca a los líquidos a un extremo exterior (5A", 5B") del tubo ascendente (5, 5A, 5B), en el que el volumen interior de al menos una cámara de bombeo (3, 3A, 3B) es modificable mediante un movimiento relativo de la cámara de bombeo (3, 3A, 3B) con respecto al tubo ascendente (5, 5A, 5B), y en el que el al menos un tubo ascendente (5, 5A, 5B) es inmóvil y está firmemente fijado a la carcasa (1) o a la boquilla (6), y al menos una cámara de bombeo (3, 3A, 3B) es móvil con respecto a la carcasa (1) o a la boquilla (6), en la que la boquilla (6) tiene un eje principal (Z) y cuatro canales de eyección (6A, 6B, 6C, 6D) adaptados para expulsar líquido (F, F1, F2) a lo largo de trayectorias de expulsión respectivas, en el que se proporcionan dos puntos de colisión (X, X1, X2), y en el que en cada uno de los dos puntos de colisión dos de dichas trayectorias de expulsión se cruzan entre sí.

2. El dispositivo de inhalación según la reivindicación 1, en el que la dosis medida de la composición líquida liberada al accionarse tiene un volumen de al menos 20 pl.

3. El dispositivo de inhalación de la reivindicación 1 o 2, en el que una sola dosis de la composición líquida que comprende pirfenidona se libera mediante una activación o varias activaciones del dispositivo de inhalación y, opcionalmente, en el que la dosis única de la composición líquida comprende una cantidad de al menos 5,0 mg de pirfenidona.

4. El dispositivo de inhalación según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que todos los ángulos de eyección (A, A1, A2) con los que las trayectorias individuales salen de la boquilla son idénticos; o en el que al menos uno de dichos ángulos de eyección (A, A1, A2) difiere de los demás ángulos de eyección (A, A1, A2).

5. El dispositivo de inhalación según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que al menos dos o todos los puntos de colisión están ubicados en el mismo plano perpendicular al eje principal de la boquilla; o en el que todos los puntos de colisión (X, X1, X2) están ubicados en planos diferentes perpendiculares al eje principal de la boquilla.

6. El dispositivo de inhalación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que, con respecto al eje principal de la boquilla, todos los puntos de colisión se encuentran en dicho eje; o en el que, con respecto al eje principal de la boquilla, al menos un punto de colisión (X, X1, X2) está desplazado respecto del eje principal (Z).

7. El dispositivo de inhalación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que todos los canales de eyección de la boquilla tienen la misma sección transversal; o.

en el que al menos uno de los canales de eyección de la boquilla (6A, 6B, 6C, 6D) tiene una sección transversal diferente a la de otro canal de eyección (6A, 6B, 6C, 6D).

8. El dispositivo de inhalación según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que al menos dos canales de eyección (6A, 6B, 6C, 6D) de la boquilla (6) comparten una entrada común y presentan trayectorias que se entrecruzan para formar un par o grupo de canales de eyección; o

en el que todos los canales de eyección (6A, 6B, 6C, 6D) de la boquilla (6) tienen entradas distintas.

9. El dispositivo de inhalación según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dos canales de eyección (6A, 6B, 6C, 6D) forman un par, comprendiendo además el dispositivo un canal de alimentación principal (10, 10A, 10B) dispuesto para conectarse a un extremo aguas arriba del primer canal de eyección, y un canal transversal (11, 11<a>, 11B) que conecta dicho canal de alimentación principal con el extremo aguas arriba del segundo canal de eyección.

10. El dispositivo de inhalación según la reivindicación 9, en el que la boquilla (6) presenta una cara frontal y una cara posterior opuesta a la frontal, donde la cara frontal comprende las aberturas de salida de los canales de eyección (6A, 6B, 6C, 6D), y donde la cara posterior es esencialmente plana y comprende una pluralidad de aberturas (12, 12A, 12B) que forman entradas a dicho(s) canal(es) de alimentación principal(es) (10, 10A, 10B).

11. El dispositivo de inhalación según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la boquilla (6) está construida como una pila de placas bidimensionales; o en el que la boquilla está construida a partir de una forma básica simétrica de rotación tridimensional.

12. El dispositivo de inhalación según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el depósito (2, 2A, 2B) está firmemente fijado a la cámara de bombeo (3) y, por lo tanto, es móvil dentro de la carcasa (1); o en el que el depósito (2) está conectado a la cámara de bombeo (3) mediante un elemento flexible y firmemente fijado a la carcasa (1 ).

13. El dispositivo de inhalación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que la composición líquida que comprende pirfenidona es una solución o suspensión acuosa, que comprende opcionalmente uno o más excipientes, como uno o más agentes tampón y/o codisolventes.

14. El dispositivo de inhalación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 para su uso en el tratamiento o la prevención de una enfermedad o afección pulmonar, preferiblemente una enfermedad pulmonar intersticial, tal como fibrosis pulmonar, en particular fibrosis pulmonar idiopática (FPI).