ES2997871T3 - Composition and method for reducing allergic response - Google Patents

Abstract

Un método y un kit para la introducción temprana secuencial a un bebé de al menos dos alérgenos para disminuir el riesgo del bebé de desarrollar alergias, el método implica administrar una dosis de exposición inicial más baja de un primer alérgeno durante un día o dos, seguida de la administración de una dosis de mantenimiento más alta del primer alérgeno durante varios días, seguida de la administración de la dosis de mantenimiento del primer alérgeno y una dosis de exposición inicial más baja de un segundo alérgeno durante un día o dos, seguida de la administración de la dosis de mantenimiento más alta del primer alérgeno y una dosis de mantenimiento más alta del segundo alérgeno durante varios días. Los alérgenos pueden proporcionarse en forma de proteína en polvo en bolsas pre-medidas para agregar a la fórmula para bebés o a la leche materna. Alternativamente, los alérgenos ya pueden proporcionarse en la fórmula para bebés o en otros alimentos como barras de bocadillos, galletas o geles. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Composición y método para reducir la respuesta alérgica

Campo de la invención

La invención se refiere a alergias, y más particularmente a una composición enteral y un método para la introducción temprana secuencial de alérgenos para disminuir el riesgo de un usuario de desarrollar alergias alimentarias y de otro tipo.

Antecedentes de la invención

Las alergias alimentarias se han vuelto cada vez más frecuentes en las últimas dos décadas, particularmente en los países desarrollados. Uno de cada trece niños en los países desarrollados tiene una alergia alimentaria, y todas las alergias alimentarias son causadas por la exposición a las proteínas de los alimentos. Estudios de población de varios países han demostrado esta tendencia, incluyendo un aumento de las hospitalizaciones pediátricas y la anafilaxia. Se ha realizado mucho trabajo para comprender los mecanismos subyacentes de la alergia alimentaria y las razones de su creciente prevalencia. Se han implicado factores ambientales y la epigenética como posibles contribuyentes. Por ejemplo, los estudios han demostrado que los migrantes parecen adquirir el riesgo de incidentes de su país adoptivo, lo que sugiere que la genética por sí sola no puede explicar la tendencia.

En los últimos tiempos, los bebés no están expuestos a los alimentos como lo han estado durante la mayor parte de la historia de la humanidad. Existe evidencia antropológica significativa que respalda la práctica de la introducción temprana de alimentos a los bebés amamantados. La diversidad de la dieta ha sido un componente de la alimentación infantil durante la mayor parte de la civilización humana durante miles de años, incluso a través de alimentos masticados que se les daban a los bebés como complemento. Es probable que el abandono de estas prácticas y otras costumbres de alimentación complementaria esté correlacionado con una mayor incidencia de alergias alimentarias.

Ensayos controlados aleatorios recientes sobre la introducción temprana de alimentos altamente alergénicos han demostrado una reducción correlacionada en la incidencia de alergias alimentarias. En 2015, el ensayo Learning Early About Peanut Allergy (LEAP) demostró una reducción de más del 80 % en las tasas de alergia al cacahuete en aquellos bebés expuestos regularmente a la proteína del cacahuete en comparación con aquellos que evitaron el consumo. El año siguiente, los resultados por protocolo del estudio The Enquiring About Tolerance (EAT) mostraron una reducción de dos tercios de la alergia alimentaria en aquellos bebés alimentados con múltiples alérgenos alimentarios regularmente a partir de los 3-4 meses de edad. Estos estudios también informan una cantidad efectiva de proteína alergénica para administrar a niños en este intervalo de edad, en términos de gramos por semana sostenida en el tiempo.

La base científica de estos resultados se puede encontrar en la "hipótesis de exposición dual al alérgeno", descrita por primera vez por el Dr. Gideon Lack. Según esta teoría, la exposición a alérgenos de fuentes cutáneas (piel) conduce a la sensibilización y a un mayor riesgo de desarrollar alergia alimentaria. Por otro lado, la exposición a través del intestino promueve la tolerancia y es probablemente protectora. Al fomentar una evitación prolongada de los alimentos alergénicos, nuestras pautas dietéticas médicas anteriores pueden haber promovido involuntariamente el aumento de las tasas de alergia alimentaria debido a la disminución de los niveles de tolerancia intestinal en la población.

Basándose en los resultados de estos importantes ensayos, ha habido un cambio de paradigma notable en cómo los expertos ven el momento de la exposición de los bebés a los alérgenos alimentarios. Esto ha provocado la rápida evolución de muchas directrices estadounidenses e internacionales respecto a las recomendaciones sobre la dieta infantil. En 2008, la Academia Estadounidense de Pediatría revirtió su posición anterior donde recomendaba evitar la leche de vaca durante 12 meses, los huevos durante 24 meses y las nueces y el pescado durante 36 meses en los bebés de alto riesgo. En 2010, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) emitió nuevas directrices que recomendaban no retrasar la introducción de alimentos más allá de los cuatro a seis meses de edad. En 2017, el NIAID recomendó además la introducción temprana y apropiada de cacahuete para todos los bebés y especialmente en aquellos con riesgo de desarrollar alergia alimentaria. El 7 de septiembre de 2017, la FDA emitió su primera declaración de salud calificada informando que la introducción temprana de cacahuetes a ciertos bebés de alto riesgo puede reducir el riesgo de alergia al cacahuete. Otros países han emitido directrices similares, incluyendo un Consenso australiano que establece que "a todos los bebés se les deben dar alimentos sólidos alergénicos, incluyendo mantequilla de cacahuete, huevos cocidos, productos lácteos y productos de trigo durante el primer año de vida". "Esto incluye a los bebés con alto riesgo de sufrir alergia". Por lo tanto, no se puede exagerar el grado en que han cambiado las orientaciones de los pediatras y alergistas con respecto a la introducción temprana y estamos viendo un cambio radical en el enfoque respecto de hace apenas una década.

Desafortunadamente, la introducción temprana es difícil de lograr y aún no existe un mecanismo para que las familias logren una introducción temprana fácil y efectiva de múltiples alérgenos alimentarios para sus bebés. Si bien los protocolos de estudio iniciales (tales como LEAP y EAT) han sido eficaces, son muy difíciles de cumplir. En el caso de LEAP, se contactó a los padres 104 veces durante el estudio para garantizar el cumplimiento. En el estudio EAT, sólo el 56 % de los padres pudieron mantener los requerimientos de alimentación, que incluían cantidades bastante grandes de alimentos sólidos en bebés que no habían comenzado a comer de otra manera y tenían ciertas dificultades para hacerlo. Para el estudio EAT, este fue un factor crítico: la reducción de la alergia alimentaria sólo demostró ser estadísticamente significativa en el grupo de familias que pudieron mantener un cierto nivel de cumplimiento. Cualquier familia puede dar fe de lo difícil que es conseguir que los niños pequeños consuman constantemente el mismo alimento, y mucho menos varios, especialmente a una edad tan temprana.

Además, hay muchos niños que ya han desarrollado signos de alergia alimentaria en las pruebas a la edad de seis meses. Esto nos indica que, incluso con estos nuevos esfuerzos, no estamos empezando lo suficientemente temprano. En el estudio LEAP, el 9 % de los niños con factores de riesgo de alergia fueron excluidos al momento de la inscripción porque ya habían dado positivo en la prueba de alergia al cacahuete mediante punción cutánea. Como se describe más adelante, los inventores han descubierto que la introducción muy temprana de proteínas alergénicas, quizás a recién nacidos o bebés durante las primeras semanas de vida, puede ser un momento apropiado para comenzar la introducción.

Se necesita una intervención a nivel poblacional para lograr una mejora significativa en la epidemia de alergia alimentaria. Los niños tradicionalmente definidos como "de alto riesgo" sólo representan una minoría de la población total de alérgicos a los alimentos. Incluso con estudios rigurosos de introducción temprana, algunos bebés inscritos ya demostraron desafíos alimentarios positivos, lo que sugiere que valdría la pena exponerlos a edades más tempranas. Además, las pruebas de alergia alimentaria que se utilizan actualmente tienen limitaciones significativas. No es necesario y ciertamente no es factible que todos los bebés vean a un alergista antes de comenzar a comer. De hecho, el exceso de pruebas de detección de alergias alimentarias, tales como las pruebas de punción cutánea, tiene importantes desventajas, ya que pueden dar lugar a recomendaciones para evitar determinados alimentos que, de otro modo, no producirían síntomas clínicos de alergia alimentaria.

Estos problemas se agravan porque parece que existe una ventana de desarrollo inmunológico relativamente estrecha durante la cual los bebés pueden adquirir su capacidad de manejar alérgenos sin tener reacciones alérgicas. Si se pierde esta ventana de desarrollo inmunológico, por ejemplo, debido a que se evitan los alérgenos, puede ser demasiado tarde.

Si bien sería deseable mejorar este problema introduciendo alimentos sólidos a una edad temprana, esto puede ser un desafío porque muchos bebés aún no están preparados desde el punto de vista del desarrollo para los alimentos sólidos, y puede ser difícil para los padres ocupados con bebés pequeños seguir un régimen.

En consecuencia, sigue existiendo una necesidad de composiciones y una metodología para introducir múltiples alérgenos alimentarios (en dosis específicas de proteína) a bebés menores de 6 meses de edad que también simplifiquen y ayuden a estandarizar la exposición temprana y limiten la necesidad de pruebas de detección universales u otras medidas de salud pública poco realistas y poco fiables. El artículo de Philippe Bégin et al. titulado "Safety and feasibility of oral immunotherapy to multiple allergens for food allergy" revela un estudio que tuvo como objetivo evaluar la seguridad de un protocolo de OIT modificado utilizando múltiples alimentos a la vez. La publicación de patente de EE. UU. N.° 2016/263212 divulga composiciones y métodos que pueden usarse para la tolerancia del sistema inmunológico. Las composiciones pueden ser fisiológicamente aceptables y pueden incluir cualquiera de una amplia variedad de alérgenos que están diseñados para ser administrados en dosis crecientes, por ejemplo, a un bebé.

Compendio de la invención

La invención se refiere al objeto de las reivindicaciones.

La presente invención es un sistema de introducción temprana de múltiples alérgenos, en forma de kit que incluye un recipiente exterior (caja, bolsa, saquito, lata) que contiene porciones de un solo uso envasadas individualmente, preferentemente en un stick pack con polvos de proteínas y otras sustancias. Los polvos de proteína están formulados para suspenderse fácilmente en la leche materna o la fórmula infantil y tienen un tamaño de partícula que pasa fácilmente a través de la tetina de los biberones infantiles comunes. Estos componentes logran su propósito a través de la adherencia al sistema diario y guiado de introducción temprana. Durante la fase de exposición, las proteínas alimentarias que representan los principales alérgenos alimentarios se introducen una por una y con aumentos graduales de dosis con un paquete diario escalonado. Se agregan alérgenos alimentarios adicionales a lo largo de varios días. Durante la fase de mantenimiento, se administran cantidades sostenidas de todos los alérgenos alimentarios relevantes a través de paquetes diarios continuos. Estos se continúan diariamente hasta lograr una diversidad de dieta rutinaria a partir del consumo regular de alimentos sólidos.

En lugar de proporcionar el sistema de introducción temprana de múltiples alérgenos en forma de un kit que incluye un recipiente exterior (caja, bolsa, bolsita, lata) con porciones de un solo uso envasadas individualmente, que los usuarios deben agregar a la fórmula infantil o a la leche materna, los múltiples alérgenos se pueden proporcionar ya mezclados con la fórmula infantil. Por ejemplo, la fórmula infantil podría proporcionarse en un kit por etapas, en el que la fórmula infantil progresa a través de diferentes formulaciones que introducen y luego aumentan el nivel de los diversos alérgenos hasta que se llega a una fórmula infantil de mantenimiento final, y luego esa fórmula infantil de mantenimiento puede continuar administrándose al bebé durante un tiempo. Además de un kit por etapas, se puede proporcionar una fórmula infantil que contenga un nivel de mantenimiento de los múltiples alérgenos en sus dosis de mantenimiento. La ventaja de dicho nivel de mantenimiento de dicha formulación sería que una vez que se alcanza el nivel de mantenimiento de los alérgenos, esto evitaría la necesidad de que los consumidores agreguen las porciones de uso único de múltiples alérgenos cada vez que se prepara un biberón de fórmula infantil.

Otra realización de la invención puede incluir proporcionar un kit de los alérgenos como se indicó anteriormente, pero en lugar de proporcionar los alérgenos en polvos secos previamente medidos para agregarlos a la fórmula infantil o a la leche materna, se pueden proporcionar como porciones de geles de un solo uso empaquetadas individualmente que se pueden administrar en la boca del bebé durante las tomas.

Otra realización de la invención puede incluir proporcionar los múltiples alérgenos en alimentos preparados previamente, tales como por ejemplo proporcionar los múltiples alérgenos en alimentos para bebés en frascos, bolsas, paquetes, etc., o en forma de barras de refrigerio, "galletas" y similares. Dichas formas serían especialmente apropiadas para los bebés una vez que comienzan a comer alimentos para bebés y serían ideales para formulaciones en el nivel de mantenimiento de alérgenos.

El sistema también puede tener uno o más de los siguientes: (a) Paquetes de exposición y paquetes de mantenimiento que pueden introducirse antes de las pautas de alimentación nacionales actuales de cuatro (4) meses, en caso de que estas pautas cambien. De hecho, los inventores han determinado que algunos bebés ya están sensibilizados a ciertos alérgenos, por ejemplo, los cacahuetes, a la edad de cuatro meses y, por lo tanto, creen que los alérgenos de la invención deberían empezar a administrarse a los bebés antes de los cuatro meses, y quizás tan pronto como en los primeros días o semanas de vida. De hecho, la misma formulación podría utilizarse ya en el período neonatal. (b) Paquetes de exposición y mantenimiento que también pueden mezclarse con alimentos sólidos, si el bebé está preparado desde el punto de vista del desarrollo. (c) Polvos de exposición y mantenimiento premezclados en líquido, como agua o fórmula líquida para lactantes, (d) Polvos de exposición y mantenimiento en una formulación en suspensión, para vías de administración adicionales, incluso a través de un chupete de dosificación diaria. (e) Otros aditivos no proteicos para estimular la salud inmunológica e intestinal durante la introducción temprana. Estos pueden incluir, pero no limitarse a: una o más vitaminas, tales como la vitamina D3, cultivos vivos, probióticos o prebióticos. (f) Otros aditivos no proteicos para su uso como suplemento dietético, que incluyen, pero no se limitan a: estabilizadores, emulsionantes, agentes antiaglomerantes, edulcorantes o saborizantes, (g) Un kit complementario de alérgenos alimentarios adicionales para su uso después de que haya transcurrido cierto tiempo en la fase de mantenimiento. Estos alérgenos alimentarios pueden incluir, pero no limitarse a: frutos secos, pescado blanco, mariscos, trigo, soja y sésamo. Este kit de suplementos también tendría la forma de un kit que incluye un recipiente exterior (caja, bolsa, sobre, lata) que contiene porciones de un solo uso envasadas individualmente, preferentemente en un paquete con polvos de proteínas y otras sustancias. (h) Un kit de suplementos de alérgenos no alimentarios adicionales que se consideren apropiados para una introducción temprana, que incluyen, pero no se limitan a: alérgenos de mascotas y otros animales no alimentarios, polen y otros alérgenos estacionales o alérgenos de medicamentos.

Estas y otras características de la invención se describen a continuación.

Breve descripción de los dibujos

La FIG. 1 es una tabla que muestra el régimen de dosificación para un kit ejemplar de introducción temprana de tres alérgenos de la invención.

La FIG. 2 es una tabla que muestra el régimen de dosificación para un kit ejemplar de introducción temprana de cinco alérgenos de la invención.

La FIG. 3 es el frente de tres paquetes de palitos marcados con el número de día para una formulación ejemplar del kit de la invención.

Descprición detallada

La invención se refiere al objeto de las reivindicaciones.

La invención es una solución innovadora a las dificultades que enfrentan los cuidadores de bebés con la introducción temprana de alimentos para los bebés. Es un suplemento dietético cuyo objetivo es lograr una amplia adopción y una reducción sustancial de las alergias alimentarias a nivel poblacional. Este suplemento, un polvo que se mezcla fácilmente con la leche materna o de fórmula o en alimentos infantiles, incluye "alérgenos culpables" de los alimentos más comúnmente asociados con la alergia alimentaria infantil. Elaborado a partir del polvo de alimentos naturales, el régimen de dosis diaria ha sido formulado específicamente para promover el desarrollo de la tolerancia a través del sistema gastrointestinal. Si bien es imposible prevenir todas las reacciones a los alimentos, nuestro régimen de dosificación está diseñado específicamente para garantizar que las reacciones sean leves y se identifiquen temprano, si ocurren. Además de la escalada de dosis basada en evidencia mencionada anteriormente, otra característica innovadora implica la introducción secuencial de alérgenos alimentarios.

A través del uso diario fácil de seguir con leche materna o fórmula, a partir de los cuatro meses de edad aproximadamente, los bebés estarán expuestos a alérgenos alimentarios comunes durante la ventana crítica clave del desarrollo inmunológico. En una realización de la invención, la formulación de mantenimiento incluye tres alérgenos, a saber, leche de vaca, huevo y cacahuete, que juntos representan más del 80 % de todas las alergias alimentarias infantiles. Se observa que, si bien se utiliza leche de vaca, se puede utilizar en su lugar yogur de leche de vaca o suero de leche y caseína en polvo. Otros kits pueden incluir proteínas adicionales y abordar la gran mayoría de las causas de alergia alimentaria mediada por IgE. El régimen de dosificación se basa en evidencia y se deriva de la metodología de ensayos aleatorios recientes, así como de la experiencia clínica publicada con pruebas alimentarias orales en consultas de alergólogos. Los padres y otros cuidadores pueden consolarse con un régimen de dosificación desarrollado por alergistas, diseñado específicamente para reducir el riesgo de desarrollar alergias alimentarias y con la seguridad como prioridad constante.

Lo que la invención no es, es la introducción de microdosis o enfoques homeopáticos. Existe una preocupación ampliamente difundida entre los alergistas de que la introducción de alérgenos en dosis 1) demasiado bajas y 2) demasiado infrecuentes puede, de hecho, promover la vía de sensibilización y, por lo tanto, aumentar en lugar de reducir la incidencia de alergias alimentarias. A través del régimen de dosificación diaria innovador, suave y gradual, los inventores han maximizado la eficacia del método y del kit al tiempo que se adhieren a estrictas consideraciones de seguridad.

En una realización preferida, el sistema de introducción temprana de múltiples alérgenos es un kit que comprende suplementos dietéticos diarios e instrucciones de uso. El sistema es un programa escalonado de uso diario, que se administra a los bebés mediante la suspensión del suplemento en polvo en la leche materna, fórmula o alimentos sólidos. El programa diario incorpora aumentos en la exposición a proteínas, introducción secuencial y promoción de la tolerancia. Las formulaciones de primera exposición utilizan cantidades de proteína que se determinan dentro de un intervalo de dosis bajas de provocación, como se establece en la literatura médica. Al utilizar dosis bajas de provocación, las reacciones, si ocurren, tienen considerablemente más probabilidades de ser de naturaleza leve. En caso de cualquier reacción, que incluyen, pero no se limitan a, erupciones cutáneas o malestar gastrointestinal, los padres y otros cuidadores pueden presentar una descripción exacta del historial de exposición a su pediatra o alergista. Este enfoque es verdaderamente innovador por su capacidad de reducir la carga de pruebas confusas e inconsistentes que enfrentan los niños cuando experimentan reacciones alimentarias en la práctica actual. Se ha demostrado que las pruebas específicas son el mejor enfoque para el diagnóstico de alergias, y nuestro régimen de dosificación permite a las familias hacer precisamente eso.

Después de que se haya confirmado que la dosis de exposición de una proteína particular es bien tolerada, se le seguirán dando al bebé paquetes de proteína, los cuales incluirán una dosis más alta de "mantenimiento" de la proteína ahora eliminada. Por lo tanto, la suplementación de cada día implica 1) duplicación de las cantidades de alérgenos anteriores para promover la tolerancia y permitir la detección de reacciones tardías, 2) aumento de la cantidad de alérgenos anteriores para alcanzar niveles de dosis de mantenimiento, o 3) adición de un nuevo alérgeno alimentario para su introducción secuencial. Una vez introducido un alérgeno, se incluye en todos los días posteriores del programa guiado.

La fase de "exposición" implica aumentos graduales en la cantidad de alérgeno, así como la introducción secuencial de nuevos alérgenos. Una vez alcanzados los niveles de mantenimiento de cada uno, se continúa con estos niveles mediante la administración diaria durante la fase de “mantenimiento”. Un kit de introducción ejemplar contiene un suministro de 30 días que consiste en suplementos diarios tanto para la fase de exposición como para la de mantenimiento. Las madres ocupadas, ya sea que amamanten, extraigan leche, alimenten con fórmula o alguna combinación de estas tres, se beneficiarán de la facilidad de uso del kit y del método. Además, no se requieren cambios en las prácticas de alimentación para este programa. El polvo del producto viene en paquetes fácilmente transportables y no se necesitan suministros adicionales.

Los kits de continuación contienen únicamente las formulaciones de la fase de mantenimiento. Las formulaciones y la duración de la fase de exposición dependen del número y tipo de alérgenos introducidos. La FIG. 1 es un cuadro de dosificación ejemplar para un sistema de introducción de tres alérgenos. La FIG. 1 es ilustrativa, pero el sistema guiado no está limitado a un sistema de tres alérgenos y el método descrito anteriormente se aplica también a alérgenos adicionales.

La tabla de dosificación incluye la dosificación inicial derivada de datos de "dosis de provocación baja", así como protocolos de estudios de prevención de alergias alimentarias, incluyendo LEAP, EAT y PETIT.

Las proteínas alergénicas de los alimentos proceden de polvos de alimentos integrales. Se ha verificado que estos polvos de alimentos integrales son puros y se limitan al alimento integral específico, además de producirse mediante buenas prácticas de fabricación. Para el ejemplo de tres alérgenos a que se hace referencia, los polvos de proteína consisten en leche de vaca orgánica, clara de huevo cocida orgánica y polvo de cacahuete orgánico.

La FIG. 1 enumera los componentes proteicos representativos de un sistema de introducción temprana de tres alérgenos. El suplemento diario también puede incluir 400 UI de vitamina D3, probióticos que incluyen, pero no se limitan a, Streptococcus thermophilus y Lactobacillus delbrueckii ssp bulgaricus (ambos utilizados en la producción de yogur de leche de vaca) y Bifidobacterium infantis. Los polvos se elaboran preferiblemente mediante técnicas conocidas que incluyen secado por congelación o pulverización, molienda, tamizado, tamizado vibratorio y eliminación de olores al vacío de los diversos productos. En su forma más completa, el kit de la invención se compone de los siguientes componentes. Los suplementos diarios se proporcionan en forma de polvo contenido dentro de un paquete específicamente etiquetado, tal como un paquete tipo palito o una bolsa sellada. En adelante el inventor se refiere al embalaje como un paquete tipo palito pero el formato puede ser el que se desee. El paquete tipo palito el día dentro del sistema guiado, preferiblemente mediante palabras y dibujos, por ejemplo, DÍA 1, DÍA 2, .... DÍA 30. Los paquete tipo palito se pueden disponer preferiblemente dentro de una caja con una secuencia designada. La caja contiene instrucciones escritas impresas en el embalaje, así como un prospecto. Combinados, estos componentes forman el kit del sistema de introducción temprana de múltiples alérgenos.

La forma más completa de realizar el método asociado al dispositivo divulgado consiste en los siguientes pasos: Diariamente y de acuerdo a las instrucciones de uso, el cuidador del bebé debe rasgar el sobre indicado, vaciar su contenido en 1) un biberón que contenga leche materna, 2) un biberón que contenga fórmula infantil, o 3) un recipiente con alimento infantil. Para las opciones 1) y 2), se debe girar el frasco suavemente hasta que el polvo quede en suspensión. Para la opción 3), el contenido se mezcla con la comida del bebé. El biberón o alimento infantil debe administrarse preferiblemente al bebé dentro de los cinco minutos siguientes. Si hay un retraso en la administración o se nota cualquier asentamiento, se volverá a girar suavemente el biberón antes de alimentarlo. El contenido completo de cada sobre debe ser consumido por el lactante diariamente durante el sistema guiado. Los paquetes de tipo palito vacíos deben desecharse.

La fase de mantenimiento con paquetes de tipo palito se debe continuar diariamente hasta que el bebé tolere una amplia gama de alimentos sólidos asegurando la diversidad de la dieta. Una vez completado el kit de introducción inicial, los siguientes suplementos de múltiples alérgenos estarán disponibles a través de kits de mantenimiento de 30 días.

Volviendo a la FIG. 1, se trata de una tabla que ilustra un régimen de dosificación ejemplar para un sistema de introducción temprana de tres alérgenos, que es una versión particular del kit. Según esta modalidad de realización, la cantidad y el tipo de proteína se detallan junto con el día del programa guiado. El día 1 es la dosis de exposición a la proteína de la leche de vaca. El día 2 se repite esta dosis para promover la tolerancia así como para identificar reacciones tardías. El inventor considera que dos días de dosis de exposición son suficientes para que el cuidador del bebé observe si ha habido alguna reacción tardía, sin prolongar innecesariamente el tiempo necesario para alcanzar la dosis de mantenimiento. El día 3 aumenta esta dosis como parte del método de introducción gradual. El día 4 se repite la dosis del día 3 para fomentar la tolerancia e identificar las reacciones tardías. La dosis de exposición de la proteína de leche de vaca en polvo se administrará preferiblemente durante dos días y variará entre aproximadamente 0,05 y 0,5 gramos y preferiblemente será de aproximadamente 0,2 gramos, aumentándose la dosis de exposición después de dos días hasta la dosis de mantenimiento, que oscilará entre aproximadamente 0,2 y 1 gramos y preferiblemente será de aproximadamente 0,57 gramos. El día 5 incluye la dosis de mantenimiento anterior de proteína de leche de vaca, con la adición de una dosis de exposición de proteína de clara de huevo cocida. El día 6 incluye la dosis de mantenimiento anterior de proteína de leche de vaca y repite la dosis del día 5 de proteína de clara de huevo cocida para promover la tolerancia y para identificar reacciones tardías. Los días 7 y 8 incluyen la dosis de mantenimiento anterior de proteína de leche de vaca con la adición de una dosis de mantenimiento de proteína de clara de huevo cocida. La dosis de exposición de la proteína en polvo de clara de huevo cocida se administrará preferentemente durante dos días y variará entre 0,01 y 0,1 gramos aproximadamente, y será preferiblemente de 0,025 gramos aproximadamente, aumentando la dosis de exposición después de dos días a la dosis de mantenimiento, que variará entre 0,05 y 0,5 gramos aproximadamente, y será preferiblemente de 0,125 gramos aproximadamente. Los días 9 y 10 incluyen las dosis de mantenimiento anteriores de proteína de leche de vaca y proteína de clara de huevo cocida, con la adición de una dosis de exposición de proteína de cacahuete que variará entre 0,05 y 0,3 gramos aproximadamente y será preferiblemente de 0,1 gramos aproximadamente. Para los días 11 y 12, los paquetes incluirán las dosis de mantenimiento anteriores de proteína de leche de vaca y proteína de clara de huevo cocida, con la adición de una dosis de mantenimiento de proteína de cacahuete que variará entre 0,1 y 0,9 gramos aproximadamente y será preferiblemente de 0,43 gramos aproximadamente. Los días 13-30 seguirán el mismo patrón de introducción gradual y secuencial, hasta lograr la dosis de mantenimiento de leche, huevo y cacahuete, y representan la fase de mantenimiento del sistema.

Aunque el gráfico de la FIG. 1 muestra primero la introducción de la proteína de leche de vaca, luego la proteína de clara de huevo cocida y por último la proteína de cacahuete, el orden relativo de la introducción de la proteína de leche de vaca, la proteína de clara de huevo cocida y la proteína de cacahuete puede no ser importante y, por lo tanto, se puede intercambiar; tal como por ejemplo, primero la proteína de clara de huevo cocida, segundo la proteína de cacahuete de vaca y tercero la proteína de leche de vaca, o primero la proteína de clara de huevo cocida, segundo la proteína de cacahuete de vaca y tercero la proteína de leche, o primero la proteína de cacahuete, segundo la proteína de leche de vaca y por último la proteína de clara de huevo cocida, etc.

Las dosificaciones escalonadas para los diversos paquetes descritos con referencia a la FIG. 1 son para polvo de leche de vaca, polvo de huevo de gallina y polvo de cacahuete. En otra realización de la invención, el kit y el método comprenden estos tres polvos proteicos básicos más uno o más polvos adicionales que contienen diferentes alérgenos alimentarios que pueden introducirse ya sea después del polvo de leche de vaca inicial, el polvo de huevo de gallina y el polvo de cacahuete, o incluso antes y/o intercalados con la dosificación con el polvo de leche de vaca, el polvo de huevo de gallina y el polvo de cacahuete. Sin embargo, dado que las alergias a la leche de vaca, al huevo de gallina y al cacahuete constituyen como grupo alrededor del 80 % de las alergias alimentarias comunes de la infancia, tiene sentido introducir estos alérgenos primero. Alternativamente, en una realización adicional de la invención, el kit y el método comprenden la administración de los polvos adicionales que se introducirán después de que el bebé haya consumido por primera vez el kit de inicio con polvo de leche de vaca, el polvo de huevo de gallina y el polvo de cacahuete.

Pasando ahora a los polvos adicionales, pueden incluir polvo de nueces de árbol. Algunos frutos secos comunes que provocan alergias incluyen las almendras, las nueces de Brasil, los anacardos, las castañas, las avellanas, las nueces de macadamia, las nueces pecanas, los pistachos, los piñones, las nueces de karité y las nueces. Dado que algunas personas son alérgicas a algunos frutos secos, pero no a todos, en la práctica el polvo adicional incluirá una mezcla de diferentes frutos secos en polvo. Estos polvos adicionales también pueden incluir polvo de pescado blanco. El pescado blanco es un término pesquero para varias especies de peces demersales con aletas, en particular el bacalao del Atlántico (Gadus morhua), el kutum del Caspio (Rutilus kutum), el merlán (Merluccius bilinearis) y el eglefino (Melanogrammus aeglefinus), pero también la merluza (Urophycis), el abadejo (Pollachius), u otros. El polvo de pescado blanco se elabora a partir de al menos una de estas especies de pescado deshidratado. Estos polvos adicionales también pueden incluir polvo de mariscos. Los mariscos incluyen moluscos con concha, tales como abulón, almejas, mejillones, ostras, vieiras y berberechos, y crustáceos, tales como cangrejos, camarones, langostinos, langostas y cangrejos de río. La mayoría de las alergias a los mariscos son a los crustáceos. El polvo de mariscos puede constituir mariscos deshidratados y molidos hasta obtener un polvo fino. Por último, el polvo adicional puede comprender polvo de trigo, polvo de proteína de soja y/o polvo de sésamo. Las dosis seleccionadas para estos polvos de proteína adicionales se determinarán en función de los datos relativos a las dosis de provocación de cada proteína y la dosis de mantenimiento más alta para cada proteína. Estas proteínas adicionales se introducirán de la misma manera escalonada con una primera dosis de provocación más baja durante uno y preferiblemente dos a tres días, seguida de la dosis de mantenimiento más alta que continuará.

La FIG. 2 es un diagrama que muestra un programa de dosificación para una realización ejemplar de un kit de sistema de introducción temprana de cinco alérgenos, estando los alérgenos en polvo de leche de vaca, polvo de clara de huevo de gallina, polvo de cacahuete, polvo de trigo y polvo de soja. Como se señaló anteriormente, el orden relativo de administración del polvo de leche de vaca, la polvo de clara de huevo de gallina, el polvo de cacahuete, el polvo de trigo y el polvo de soja puede modificarse. En esta realización ejemplar, la dosificación del polvo de leche de vaca, el polvo de huevo de gallina y el polvo de cacahuete puede permanecer igual que en el kit de sistema de introducción temprana de tres alérgenos como en la FIG. 1. La dosificación del polvo de trigo y del polvo de soja será la siguiente. La dosis de exposición de la proteína de trigo en polvo se administrará preferiblemente durante dos días (a partir del día 13) y variará entre 0,05 y 0,5 gramos aproximadamente, y será preferiblemente de 0,1 gramos aproximadamente, aumentándose la dosis de exposición después de dos días a la dosis de mantenimiento (a partir del día 15), que variará entre 0,2 y 1 gramos aproximadamente, y será preferiblemente de 0,4 gramos aproximadamente. Los paquetes del producto seguirán incluyendo la dosis de mantenimiento del polvo de trigo. A continuación, la dosis de exposición de la proteína de soja en polvo se administrará preferiblemente durante dos días (a partir del día 17) y variará entre 0,05 y 0,5 gramos aproximadamente, y será preferiblemente de 0,1 gramos aproximadamente, aumentándose la dosis de exposición al cabo de dos días (a partir del día 19) hasta la dosis de mantenimiento, que variará entre 0,2 y 1 gramos aproximadamente, y será preferiblemente de 0,4 gramos aproximadamente. Una vez alcanzada la dosis de mantenimiento (día 19), todos los paquetes posteriores del producto continuarán incluyendo las dosis de mantenimiento de todos los polvos que contienen alérgenos.

La FIG. 2 describe un kit con polvos que contienen cinco alérgenos, es decir, leche de vaca, clara de huevo de gallina, cacahuete, trigo y soja. Se contemplan otros kits compuestos de otros alérgenos alimentarios señalados. Sin embargo, independientemente del kit, cada alérgeno se introducirá en una primera dosis introductoria, más baja, que después de al menos un día, y preferiblemente dos días, se aumentará a una dosis de mantenimiento más alta. También es posible que se administre una dosis intermedia o que la dosis de mantenimiento se pueda aumentar gradualmente en pasos adicionales.

Volviendo a la FIG. 3, se muestran tres paquetes de tipo palito para el día 1, el día 2 y el día 3 de un kit ejemplar de la invención, que preferiblemente contendría 30 de dichos paquetes, cada uno numerado secuencialmente, y que contiene la cantidad de polvo que contiene alérgeno como se indica en la FIG. 1. En consecuencia, los diversos paquetes de tipo palito contendrán los diversos polvos que contienen el o los alérgenos en paquetes de tipo palito predosificados, cada uno con su número único para que el cuidador del bebé sepa qué paquete mezclar con la leche materna, la fórmula o la comida para bebés en qué día.

En otra realización preferida de la invención, el sistema de introducción temprana de múltiples alérgenos comprende suplementos dietéticos diarios para su uso en un programa escalonado de uso diario, administrado a bebés. Sin embargo, a diferencia de la realización descrita anteriormente, los suplementos dietéticos se incorporan previamente en las dosis adecuadas en fórmulas infantiles, en alimentos sólidos (por ejemplo, alimentos para bebés en frascos, bolsas, galletas y barras de bocadillos y similares, y otros alimentos) o en paquetes de gel predosificados de modo que el cuidador no necesita mezclar suplementos separados en la comida. Al igual que en la realización descrita anteriormente, el programa diario incorpora aumentos en la exposición a proteínas, introducción secuencial y promoción de la tolerancia. Las formulaciones de primera exposición utilizan cantidades de proteína que se determinan dentro de un intervalo de dosis bajas de provocación, como se establece en la literatura médica. Al utilizar dosis bajas de provocación, las reacciones, si ocurren, tienen considerablemente más probabilidades de ser de naturaleza leve. En caso de cualquier reacción, que incluyen, pero no se limitan a, erupciones cutáneas o malestar gastrointestinal, los padres y otros cuidadores pueden presentar una descripción exacta del historial de exposición a su pediatra o alergista. Una vez que se haya confirmado que la dosis de exposición de una proteína particular es bien tolerada, se le seguirá administrando al bebé la fórmula infantil, los alimentos sólidos o los paquetes de gel predosificados que contienen la o las proteínas, y las fórmulas infantiles, los alimentos sólidos o los paquetes de gel predosificados que contienen la o las proteínas posteriores incluirán una dosis "de mantenimiento" más alta de la proteína ahora depurada. Por lo tanto, la alimentación de cada día con el suplemento implica 1) duplicación de las cantidades de alérgenos anteriores para promover la tolerancia y permitir la detección de reacciones tardías, 2) aumento de la cantidad de alérgenos anteriores para alcanzar niveles de dosis de mantenimiento, o 3) adición de un nuevo alérgeno alimentario para su introducción secuencial. Una vez introducido el alimento con alérgeno, se incluye en todos los días siguientes del programa guiado.

La fase de "exposición" implica aumentos graduales en la cantidad de alérgeno, así como la introducción secuencial de nuevos alérgenos. Una vez alcanzados los niveles de mantenimiento de cada uno, se continúa con estos niveles mediante la administración diaria durante la fase de “mantenimiento” de la alimentación.

Un kit de introducción ejemplar contiene un suministro para 30 días que consiste en alimentos diarios que contienen los suplementos tanto para la fase de exposición como para la de mantenimiento. Los kits de continuación contienen solo alimentos para la fase de mantenimiento y también se pueden suministrar únicamente con formulaciones.

Las fórmulas y la duración de la fase de exposición dependen del número y el tipo de alérgenos introducidos. La dosificación de los distintos alérgenos puede seguir el mismo cuadro de dosificación ejemplar que se proporciona en la FIG. 1 para un sistema de introducción de tres alérgenos. De nuevo, la FIG. 1 es ilustrativa, y el sistema guiado no se limita a un sistema de tres alérgenos y el método descrito anteriormente se aplica también a alérgenos adicionales.

Como se discutió, la invención tiene muchas características diferentes, variaciones y múltiples realizaciones diferentes. La invención se ha descrito en esta solicitud a veces en términos de realizaciones específicas con fines ilustrativos y sin la intención de limitar o sugerir que la invención concebida es solo una realización particular. Se debe entender que la invención no está limitada a ninguna realización específica ni a ninguna variación enumerada. A los expertos en la técnica a la que pertenece esta invención se les ocurrirán muchas modificaciones, variaciones y otras realizaciones de la invención, que están destinadas a estar cubiertas tanto por esta divulgación como por la misma. De hecho, se pretende que el alcance de la invención se determine mediante la interpretación y construcción adecuadas de la divulgación, incluyendo los equivalentes, tal como la entienden los expertos en la técnica basándose en la divulgación completa al momento de la presentación.

El método y kit descritos son únicos en comparación con otros métodos y kits conocidos porque brindan una oportunidad para la introducción temprana de múltiples alérgenos a los bebés incluso antes de que estén listos desde el punto de vista del desarrollo para recibir alimentos sólidos, a través de una fácil suspensión en la leche materna o fórmula infantil, o proporcionados ya mezclados con los alimentos. El uso de múltiples alérgenos aborda la mayoría de las causas de las alergias alimentarias en lugar de un solo alérgeno. Como se señaló anteriormente, la realización preferida con los tres alérgenos comunes en la leche de vaca, las claras de huevo de gallina y los cacahuetes, representa los alimentos responsables de >80 % de las alergias alimentarias infantiles. De manera similar, el método es único porque la introducción se realiza mediante un aumento gradual de la dosis, lo que facilita la identificación rápida y temprana de posibles reacciones alérgicas que, si ocurren, es más probable que sean leves. De manera similar, el método descrito es único en comparación con otros procesos y soluciones conocidos porque se introducen múltiples alérgenos de manera secuencial, de modo que se puede identificar el alérgeno alimentario específico involucrado en reacciones potenciales.

El kit divulgado es único porque es estructuralmente diferente de otros dispositivos o soluciones conocidos. Más específicamente, el kit es único debido a la presencia de múltiples alérgenos dentro de la fase de mantenimiento del kit del sistema guiado. Las formulaciones diarias consisten en dosis únicas y distintas para lograr una introducción secuencial y gradual, basada en protocolos de la literatura de introducción temprana. Los componentes de los polvos diarios tienen un tamaño de partícula suficientemente pequeño, en particular menos de 200 micrones, para permitir su fácil paso a través de las tetinas de los biberones. Además, las formulaciones están específicamente diseñadas y probadas para permitir una fácil mezcla con la leche materna o la fórmula infantil. Respecto al kit, una variedad de instrucciones verbales e ilustradas permiten un fácil cumplimiento de la secuencia de administración diaria.

Además, el proceso y el método de uso del kit también son únicos. Más específicamente, el proceso y método descritos deben su singularidad al hecho de que proporciona a las familias información detallada sobre la identidad precisa y la cantidad de exposición a los alérgenos alimentarios, en caso de reacciones alimentarias adversas, para ser proporcionada a los profesionales de la salud pertinentes. Basándose en el día del programa, las familias saben exactamente qué alérgenos alimentarios se han administrado, cuánto y cuándo. Cualquier otro enfoque que no escalone la introducción de alérgenos individuales a lo largo de una serie temporal no ofrecería este beneficio de rastrear las reacciones adversas hasta su causa.

Sin embargo, se han descrito las realizaciones preferidas de esta invención, de modo que aquellos expertos en la técnica reconocería que ciertas modificaciones entrarían dentro del alcance de esta invención. La invención se refiere al objeto de las reivindicaciones.

Claims (9)

REIVINDICACIONES

1. Una composición para su uso en un método para implementar la introducción temprana secuencial a un bebé de al menos dos alérgenos para disminuir el riesgo del bebé de desarrollar alergias, comprendiendo la composición:

un primer paquete predosificado que contiene como contenido una cantidad de polvo que contiene un primer alérgeno en una dosis de exposición;

una pluralidad de segundos paquete predosificados que contienen como contenido un polvo que contiene el primer alérgeno en una dosis de mantenimiento;

un tercer paquete predosificado que contiene como contenido un polvo que contiene el primer alérgeno en la dosis de mantenimiento y un polvo con un segundo alérgeno en una dosis de exposición; y

una pluralidad de cuartos paquetes predosificados que contienen como contenido un polvo con el primer alérgeno en la dosis de mantenimiento y un polvo con el segundo alérgeno en una dosis de mantenimiento,

en donde el primer paquete predosificado, la pluralidad de segundos paquetes predosificados, el tercer paquete predosificado y la pluralidad de cuartos paquetes predosificados se identifican secuencialmente de modo que el usuario conozca el orden de administración de los diversos paquetes, y

en donde la dosis de exposición del primer alérgeno y la dosis de exposición del segundo alérgeno son menores que la dosis de mantenimiento del primer alérgeno y la dosis de mantenimiento del segundo alérgeno, respectivamente.

2. La composición para uso en un método para implementar la introducción temprana secuencial a un bebé de al menos dos alérgenos para disminuir el riesgo del bebé de desarrollar alergias según la reivindicación 1, que comprende además:

un quinto paquete predosificado que contiene como contenido polvo que contiene el primer alérgeno en la dosis de mantenimiento, polvo con el segundo alérgeno en la dosis de mantenimiento y polvo que contiene un tercer alérgeno en una dosis de exposición; y

una pluralidad de sextos paquetes predosificados que contienen como contenido polvo con el primer alérgeno en la dosis de mantenimiento, polvo con el segundo alérgeno en la dosis de mantenimiento y polvo con el tercer alérgeno en una dosis de mantenimiento;

en donde el primer paquete predosificado, la pluralidad de segundos paquetes predosificados, el tercer paquete predosificado, la pluralidad de cuartos paquetes predosificados, el quinto paquete predosificado y la pluralidad de sextos paquetes predosificados se identifican secuencialmente de modo que el usuario conocerá el orden de administración de los diversos paquetes, y en donde la dosis de exposición del tercer alérgeno es menor que la dosis de mantenimiento del tercero.

3. La composición para su uso en un método para implementar la introducción temprana secuencial a un bebé de al menos dos alérgenos para disminuir el riesgo del bebé de desarrollar alergias según la reivindicación 2, en donde el primer polvo comprende uno de los siguientes: polvo de leche de vaca, polvo de clara de huevo de gallina seca y polvo de cacahuete, el segundo polvo comprende otro de polvo de leche de vaca, polvo de clara de huevo de gallina seca y polvo de cacahuete, y el tercer polvo comprende el resto de polvo de leche de vaca, polvo de clara de huevo de gallina seca y polvo de cacahuete.

4. La composición para uso en un método para implementar la introducción temprana secuencial a un bebé de al menos dos alérgenos para disminuir el riesgo del lactante de desarrollar alergias de la reivindicación 1, en donde el primer paquete predosificado contiene una cantidad de alimento junto con el primer alérgeno,

la pluralidad de segundos paquetes predosificados contienen una cantidad de alimento junto con el primer alérgeno,

el tercer paquete predosificado contiene una cantidad de alimento junto con el primer alérgeno y el segundo alérgeno, y

la pluralidad de cuartos envases predosificados contiene una cantidad de alimentos junto con el primer alérgeno y el segundo alérgeno.

5. La composición para su uso en un método para implementar la introducción temprana secuencial a un bebé de al menos dos alérgenos para disminuir el riesgo del lactante de desarrollar alergias de la reivindicación 1, en donde el quinto paquete predosificado contiene una cantidad de alimento junto con el primer alérgeno, el segundo alérgeno, y el tercer alérgeno, y

la pluralidad del sexto paquete predosificado contiene una cantidad de alimento junto con el primer alérgeno, el segundo alérgeno, y el tercer alérgeno.

6. La composición para su uso en un método para implementar la introducción temprana secuencial a un bebé de al menos dos alérgenos para disminuir el riesgo del bebé de desarrollar alergias según la reivindicación 4, en donde el alimento comprende uno de: fórmula infantil, alimento infantil en frascos, bolsas, barritas energéticas, galletas o un gel.

7. La composición para su uso en un método para implementar la introducción temprana secuencial a un bebé de al menos dos alérgenos para disminuir el riesgo del bebé de desarrollar alergias según la reivindicación 2, en donde el primer, segundo, tercero, cuarto, quinto y sexto paquete están adaptados para administración enteral al bebé mezclando los contenidos de uno de los respectivos primer, segundo, tercero, cuarto, quinto y sexto paquete en una de las leches maternas, fórmulas y/o alimentos del bebé y alimentando al bebé con la mezcla resultante.

8. La composición para su uso en un método para implementar la introducción temprana secuencial a un bebé de al menos dos alérgenos para disminuir el riesgo del bebé de desarrollar alergias según la reivindicación 2, en donde el primer, segundo, tercero, cuarto, quinto y sexto paquete predosificado están numerados secuencialmente por un número de día para que los usuarios sean guiados sobre cuándo administrar cada paquete respectivo.

9. La composición para su uso en un método para implementar la introducción temprana secuencial a un bebé de al menos dos alérgenos para disminuir el riesgo del bebé de desarrollar alergias según la reivindicación 2, en donde hay una pluralidad de primer, tercer y quinto paquetes predosificados.