ES2990011T3 - Hidrogenación de ésteres a alcoholes en presencia de un complejo Ru-PNN - Google Patents
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Abstract
La invención se refiere a un procedimiento para la hidrogenación de un éster con hidrógeno molecular para dar los alcoholes correspondientes en presencia de un complejo de rutenio (I), en el que dicho complejo contiene un ligando tridentado L de fórmula general (II), n y m son independientemente 0 ó 1, y las líneas dobles continuas-discontinuas representan un enlace simple o un enlace doble, con la condición de que si n = 1, ambas líneas dobles continuas-discontinuas representan un enlace simple y m es 1, y si n = 0, una línea doble continua-discontinua representa un enlace simple y la otra línea doble continua-discontinua representa un enlace doble, y si hay un enlace doble en el lado que da al anillo de fenilo, m = 1, si hay un enlace doble en el lado que da al anillo de piridilo, m = 0, o ambas líneas dobles continuas-discontinuas representan un enlace simple y m es 1. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Hidrogenación de ésteres a alcoholes en presencia de un complejo Ru-PNN
La presente invención se refiere a un procedimiento para la hidrogenación de un éster con hidrógeno molecular a los alcoholes correspondientes en presencia de un complejo de rutenio con un ligando PNN tridentado.
Los alcoholes no sólo son disolventes importantes, sino también productos intermedios y componentes básicos de síntesis, por ejemplo en la producción de productos farmacéuticos, pesticidas y perfumes. Dependiendo del tipo de alcohol requerido y de la disponibilidad del material de partida correspondiente, los métodos de elección suelen ser la hidrogenación directa del éster correspondiente con hidrógeno o la reducción con agentes reductores.
Los alcoholes suelen sintetizarse a partir de ésteres usando hidruros metálicos tales como LiAlH4 o NaBH4, por hidrogenación catalítica heterogénea con hidrógeno, o por hidrogenación catalítica homogénea con hidrógeno. Las hidrogenaciones catalíticas homogéneas con hidrógeno permiten a menudo condiciones de reacción menos drásticas con al mismo tiempo una mejor selectividad. En particular, el uso de complejos de rutenio con ligandos multidentados que contienen fósforo, azufre y nitrógeno ha demostrado su eficacia según el estado de la técnica.
Por ejemplo, el documento US 8,013,193 describe el uso de complejos de Ru con ligandos trifos tales como 1,1,1-tris(difenilfosfinometil)etano en la hidrogenación de lactonas y ésteres. Sin embargo, los complejos mencionados muestran una velocidad de reacción bastante baja. Sólo se puede conseguir una velocidad de reacción aceptable usando disolventes activadores muy especiales (2,2,2-trifluoroetanol). Sin embargo, los disolventes añadidos deben separarse de nuevo del producto.
Otra desventaja de los ligandos trifos es la elevada relación molar fósforo/rutenio de tres. Los ligandos de fosfina resultan complejos de producir. Además, los tres grupos fosfino conducen a una masa molar relativamente alta del ligando complejo y del complejo de Ru que se va a usar. Las masas molares elevadas suelen ser desventajosas en la manipulación general. Además, la eliminación posterior del complejo Ru usado es más compleja, ya que hay que eliminar más masa y los componentes que contienen fósforo también requieren una eliminación especial.
Los complejos de Ru con ligandos PNNP tetradentados para la hidrogenación de ésteres a alcoholes se han descrito en diversas publicaciones. Por ejemplo, Saudan et al. en Angewandte Chemie International Edition 2007, Vol. 46, páginas 7473-7476, y los documentos US 7,989,665, US 8,124,816, US 8,524,953 y US 9,193,651 divulgan, entre otras cosas, el uso de ligandos del tipo
en donde la línea de puntos representa un doble enlace opcional en cada caso. Otros ligandos del complejo de Ru séxtuplemente coordinado son CI, H, BH4, CO, OH, alcoxi, carboxi y monofosfina. Basándose en una serie de experimentos sobre complejos de Ru con ligandos d- y tetradentados que contienen P y N, Saudan et al. señalan en el artículo mencionado que se requieren dos ligandos amino-fosfino-bridados en el complejo de Ru para la hidrogenación de ésteres a alcoholes. Estos pueden estar presentes en forma de un ligando PNNP o dos ligandos PN en el complejo de Ru.
Una desventaja del uso de un complejo de Ru con un ligando PNNP o dos ligandos PN es la elevada relación molar fósforo/rutenio de dos. Como se ha descrito anteriormente, los ligandos de fosfina rresultan complejos de producir. Además, dan lugar a una masa molar relativamente elevada del complejo de Ru, lo que resulta desventajoso en comparación con complejos catalizadores más pequeños con la misma actividad catalítica debido a su menor economía atómica (más masa por complejo catalizador).
Las desventajas de un alto contenido de fósforo también se muestran en el ligando PNP tridentado de estructura general descrito en el documento US 8,471,048
que también se describe para la hidrogenación catalizada por Ru de ésteres y de cetonas y lactonas a alcoholes. Una desventaja de este ligando es la síntesis del complejo mediante cloruro de bis(2-cloroetil)-amonio y su reacción con difenilfosfina y terc-butilato de potasio y el posterior tratamiento con HCl (véaseWhitesides et al. en J. Org. Química. 1981, Vol. 46, páginas 2861-2867).
Milstein et al. describen en Angewandte Chemie International Edition 2006, Vol. 45, páginas 1113-1115 el uso de complejos de Ru con un ligando llamado pinza del tipo PNN para la hidrogenación de ésteres a alcoholes. El ligando de pinza tridentado descrito tiene un grupo piridilo como cadena principal y un grupo fosfino y amino como grupos donantes, cada uno con grupos alquilo de bajo peso molecular. Aquí se menciona específicamente el uso de (2-(diterc-butilfosfinometil)-6 -(dietilaminometil)piridina
En los documentos US 8,178,723yUS 2017/0,283,447 también se describen ligandos de pinza de tipo PNN similares parala hidrogenación de ésteres a alcoholes.
Una desventaja del uso de los ligandos de pinza de tipo PNN mencionados anteriormente es su síntesis compleja, en varias etapas, que usa reactivos sofisticados, empezando por la 2,6-dimetilpiridina, su reacción con N-bromosuccinimida y dietilamina para formar 2-dietilaminometil-6-metilpiridina, su posterior activación del grupo metilo por reacción con butilitio y la adición final del grupo PtBu2 por medio de la reacción con di-terc-butilfosfina.
El documento US 2014/0,328,748 enseña la hidrogenación catalizada por Ru de ésteres y lactonas a alcoholes, catalizada por un complejo de Ru con ligando PNN, que se caracteriza por un heterociclo que contiene nitrógeno, un puente alifático a un nitrógeno de amina y de este por otro puente alifático con una longitud de al menos dos carbonos a un grupo fosfino. Representantes típicos de esta categoría son los ligandos PNN de la estructura
en donde R representa un radical alquilo tal como isopropilo o terc-butilo o un radical fenilo.
Debido a la unidad -NH-CH2CH2-PR2, este ligando también sólo es accesible mediante una síntesis compleja. El bloque de construcción mediante síntesis H2N-CH2CH2-PR2 se suele producirse haciendo reaccionar HPR2 con 2-cloroetilamina y HCl, que están disponibles a un precio elevado. Además, las fosfinas con la unidad estructural -CH2CH2-PR2 (con R = iPr) son relativamente sensibles a la oxidación, lo que tiene un efecto negativo debido a la baja estabilidad de almacenamiento del ligando y al mayor esfuerzo necesario para su manipulación debido al empleo de una atmósfera de gas inerte.
El documento WO 2012/052,996 enseña la hidrogenación de ésteres a alcoholes en presencia de un complejo de Ru que contiene un ligando PNN tridentado de la estructura general
en donde la línea continuo-discontinua representa un enlace simple o doble, los dos sistemas aromáticos también pueden sustituirse, y L representa fosfina (PRaRb con Ra, Rb igual a radical aromático o no aromático), entre otras cosas.
Zhang et al. divulgan en Chemistry An Asian Journal 2016, Vol. 11, páginas 2103-2106 el uso de un complejo de Ru con un ligando de bipiridina tetradentado como catalizador para la hidrogenación de ésteres a alcoholes. En concreto, se trata de los dos ligandos PNNN
Los autores enseñan que el fragmento de bipiridina es esencial para una alta actividad del catalizador y relevante para conseguir una alta acidez del grupo NH.
Estos ligandos también tienen desventajas significativas. Su síntesis es compleja debido al fragmento de bipiridina de los bloques de construcción de síntesis estándar. A partir de 2-bromopiridina y 2-(difenilfosfaneil)etilamina o (2-(difenilfosfaneil)fenil)metilamina, se requiere en cada caso una síntesis en cuatro pasos usando n-butilitio. El ligando mostrado anteriormente con la unidad -CH2C6H4-PPh2 también tiene una masa molar relativamente alta. Los efectos negativos de una masa molar más elevada ya se han mencionado anteriormente. Además, los estudios catalíticos en la bibliografía citada muestran que el ligando con la unidad -CH2C6H4-PPh2 permite rendimientos de > 60 % sólo en tolueno como disolvente y también en presencia de alcóxidos de sodio como base.
Rigo et al. enseñan en Organometallics 2007, Vol. 26, páginas 5636-5642 el uso de ligandos PNN tridentados de las estructuras
tras su reacción con RuCl2(PPh3)3 al correspondiente complejo de Ru en la hidrogenación por transferencia de cetonas con 2-propanol al correspondiente alcohol secundario y acetona. Por tanto, el reactivo reductor usado en la hidrogenación por transferencia no es el hidrógeno, sino un compuesto reductor como un alcohol secundario o HCOOH/amina. Sin embargo, se sabe que los catalizadores que son adecuados para la hidrogenación por transferencia de cetonas a alcoholes no suelen ser suficientemente activos en la hidrogenación de ésteres a alcoholes.
Los catalizadores de hidrogenación por transferencia para cetonas difieren estructuralmente y en cuanto a su reactividad de los catalizadores de hidrogenación para ésteres.
Por ejemplo, Noyori et al. muestran en Journal of the American Chemical Society 1996, Vol. 118, páginas 2521-2522, por ejemplo, muestran que un complejo de Ru muy adecuado para la hidrogenación por transferencia de cetonas a alcoholes, concretamente (R)-RuCl[(1 S,2S)-p-TsNCH(C6H5)CH-(C6H5)NH2](n-mesitylene), consigue rendimientos del 99 % en la hidrogenación por transferencia de cetonas sin dificultad, pero sólo un rendimiento del 5 % en la hidrogenación con hidrógeno. Además, Noyori et al. también muestran que para los sustratos que tienen una función éster además de una función ceto, sólo la función ceto, pero no la función éster, se reduce al alcohol correspondiente durante la hidrogenación por transferencia.
El documento WO 2017/134,618 divulga el uso de complejos monocarbonílicos de rutenio y osmio, que contienen además un ligando que contiene nitrógeno y fósforo en la hidrogenación por transferencia de cetonas y aldehídos, así como la hidrogenación de cetonas y aldehídos con hidrógeno a los alcoholes correspondientes. Entre los muchos ligandos que contienen nitrógeno y fósforo mencionados se da a conocer un ligando PNN tridentado con la estructura
El documento WO 2017/134,618 confirma a través de numerosos ejemplos que los catalizadores complejos Ru, que logran altos rendimientos en la hidrogenación por transferencia de cetonas, tienen conversiones significativamente más pobres en la hidrogenación con hidrógeno. Por ejemplo, los catalizadores de complejo de Ru con los números 16, 20 y 22 muestran cada uno una conversión del 100 % en la hidrogenación por transferencia de acetofenona con 2-propanol a 1-feniletanol, mientras que los mismos catalizadores de complejo de Ru sólo permiten conversiones del 25 % al 63 % en la hidrogenación de acetofenona con hidrógeno. El catalizador complejo de Ru con el ligando PNN antes mencionado ([Ru(OAc)2(CO)(PNN)] con el número 39) sólo alcanzó una conversión del 96 % en la hidrogenación por transferencia de acetofenona con 2-propanol a 1 -feniletanol y no se ensayó en la hidrogenación de acetofenona con hidrógeno.
En resumen, puede afirmarse que los ligandos descritos en la técnica anterior para la hidrogenación homogéneamente catalizada de ésteres a alcoholes tienen masas molares relativamente elevadas, y/o son relativamente complejos y engorrosos de producir, y/o sólo tienen una estabilidad química bastante baja. Además, en general se sabe que los ligandos que dan muy buenos resultados en la hidrogenación por transferencia de cetonas a alcoholes suelen ser menos adecuados para la hidrogenación con hidrógeno como agente reductor y son particularmente inadecuados en la hidrogenación de ésteres en la mayoría de los casos.
El objetivo de la presente invención era encontrar un procedimiento para la hidrogenación homogéneamente catalizada de ésteres a los alcoholes correspondientes, que no presente las desventajas antes mencionadas de la técnica anterior o sólo en un grado subordinado, que sea fácil de llevar a cabo con respecto al aparato y las condiciones de reacción requeridas y que permita el mayor rendimiento espacio-temporal posible.
En particular, el complejo catalíticamente activo debe poder producirse directamente a partir de materias primas fácilmente disponibles, presentar una elevada actividad en la hidrogenación de ésteres a alcoholes y, en última instancia, ser también desechable sin un gasto excesivo. En este contexto, el ligando formador de complejos reviste especial importancia. Para minimizar la masa total del catalizador, un ligando preferente debe tener la masa molar más baja posible con una actividad comparable del catalizador y unos costes de producción comparables. Además, es deseable una alta estabilidad química del ligando, de modo que sea estable en el almacenamiento antes de su uso sin medidas especialmente complejas y también permanezca estable durante su uso.
Además, el complejo catalíticamente activo se debe poder usar para la hidrogenación de un gran número de ésteres, independientemente de su masa molar y de su estructura posterior.
Sorprendentemente, se encontró un procedimiento para la hidrogenación de un éster con hidrógeno molecular a los alcoholes correspondientes a una temperatura de 50 a 200 °C y una presión de 0,1 a 20 MPa abs en presencia de un complejo de rutenio coordinado de manera quíntuple o séxtuple (I), donde el complejo de rutenio también puede ser puenteado para formar un dímero, en el que el complejo de rutenio contiene un ligando tridentado L que tiene la fórmula general (II)
en la que R1, R2 representan independientemente uno del otro un radical hidrocarbonado alifático que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un radical hidrocarbonado aromático que tiene de 6 a 10 átomos de carbono o un radical hidrocarbonado aralifático que tiene de 7 a 12 átomos de carbono, estando dichos radicales hidrocarbonados sin sustituir o sustituidos por 1 a 3 grupos metoxi, tiometoxi o dimetilamino, y los dos radicales 1 y R2 también pueden unirse entre sí para formar un anillo de 5 a 10 miembros que incluye el átomo de fósforo,
R3, R4, R5, R6, R10, R11 representan independientemente entre sí hidrógeno, alquilo lineal C1 a C4, alquilo ramificado C3 a C4, metoxi, hidroxi, trifluorometilo, nitrilo o dialquilamino con independientemente entre sí de 1 a 4 átomos de carbono por grupo alquilo,
R7,R8,R9 representan independientemente entre sí hidrógeno, alquilo lineal C1 a C4 o alquilo ramificado C3 a C4, n, m son independientemente entre sí 0 o 1 , y
las líneas dobles continuo-discontinuas representan un enlace simple o doble, con la condición de que
El núcleo del procedimiento según la invención es el uso de un complejo de rutenio coordinadode manera quíntuple o séxtuple (I), que contiene un ligando tridentado L de la fórmula general (II), en la hidrogenación de ésteres con hidrógeno molecular a los alcoholes correspondientes.
El ligando tridentado L es un ligando denominado PNN con la fórmula general (II)
en la que
R1, R2
representan independientemente entre sí un radical hidrocarbonado alifático que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un radical hidrocarbonado aromático que tiene de 6 a 10 átomos de carbono o un radical hidrocarbonado aralifático que tiene de 7 a 12 átomos de carbono, en los que dichos radicales hidrocarbonados están sin sustituir o sustituidos por 1 a 3 grupos metoxi, tiometoxi o dimetilamino, y los dos radicales R1 y R2 también pueden estar unidos entre sí para formar un anillo de 5 a 10 miembros que incluya el átomo de fósforo,
R3, R4, R5, R6, R10, R11
representan independientemente entre sí hidrógeno, alquilolineal C1 a C4, alquilo ramificado C3 a C4, metoxi, hidroxi, trifluorometilo, nitrilo o dialquilamino con independientemente entre sí de 1 a 4 átomos de carbono por grupo alquilo, R7, R8, R9
independientemente entre sí representan hidrógeno, alquilo lineal C1 a C4 o alquilo ramificado C3 a C4, n, m independientemente entre sí son 0 o 1 , y
las líneas dobles continuo-discontinuas representan un enlace simple o doble, con la salvedad de que
Tridentado significa que el ligando L (II) ocupa tres sitios de coordinación en el complejo de rutenio (I). Los tres átomos donantes del ligando son el P y los dos átomos N, de donde deriva el nombre de ligando PNN.
Con respecto al entorno del átomo donante del centro, el ligando puede tener en principio cuatro subestructuras diferentes, que se explican con más detalle a continuación.
(1) En el caso de n = 1, ambas líneas dobles continuo-discontinuas representan un enlace sencillo y m es 1. Se obtiene así la fórmula general (IIa). El ligando (IIa) es neutro, es decir, tiene carga "0".
En el caso de n = 0, hay un total de tres subestructuras diferentes.
(2) Si n = 0 y la línea doble discontinua orientada hacia el anillo fenilo es un enlace doble y la línea doble discontinua orientada hacia el anillo piridilo es un enlace sencillo, entonces m es igual a 1. Se obtiene así la fórmula general (IIb). El ligando (IIb) es neutro, es decir, tiene carga "0".
(3) Si n = 0 y la línea doble discontinua orientada hacia el anillo piridilo es un enlace doble y la línea doble discontinua orientada hacia el anillo fenilo es un enlace sencillo, entonces m es 0. Se obtiene así la fórmula general (Me). El ligando (IIc) es neutro, es decir, tiene carga "0".
(4) En la cuarta variante, n = 0 también, pero ambas líneas dobles continuo-discontinuas son enlaces simples y m es 1. Por lo tanto, el átomo de N tiene carga negativa. Se obtiene así la fórmula general (IId). Por lo tanto, el ligando (IId) tiene la carga "-1".
Los radicales R1 y R2 del ligando (II) pueden variar en un amplio intervalo e independientemente el uno del otro representan un radical hidrocarburo alifático que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un radical hidrocarburo aromático que tiene de 6 a 10 átomos de carbono o un radical hidrocarburo aralifático que tiene de 7 a 12 átomos de carbono, en los que dichos radicales hidrocarbonados pueden estar sin sustituir o sustituidos con 1 a 3 grupos metoxi, tiometoxi o dimetilamino, y los dos radicales R1 y R2 también pueden unirse para formar un anillo de 5 a 10 miembros que incluya el átomo de fósforo.
En el caso de un radical hidrocarburo alifático, éste puede ser no ramificado o ramificado o lineal o cíclico. Preferentemente, los radicales hidrocarbonados alifáticos tienen de 1 a 6 átomos de carbono, más preferentemente de 1 a 4 átomos de carbono y más preferentemente de 1 a 2 átomos de carbono. Ejemplos específicos incluyen metilo, etilo, iso-propilo, n-propilo, n-butilo, iso-butilo, terc-butilo (también conocido como tBu) y ciclohexilo (también conocido como Cy).
En el caso de un radical hidrocarburo aromático, es fenilo (también conocido como Ph), 1-naftilo o 2-naftilo.
Los radicales hidrocarbonados aralifáticos contienen elementos aromáticos y alifáticos, independientemente de que estén unidos al átomo de fósforo del ligando L a través de un grupo alifático o aromático. Preferentemente, los radicales hidrocarbonados aralifáticos tienen de 7 a 10 átomos de carbono y, de manera particularmente preferente, de 7 a 9 átomos de carbono. Ejemplos específicos son otolilo, m-tolilo, p-tolilo y bencilo.
En el caso de un anillo que incluye el átomo de fósforo, se trata preferentemente de un anillo con 5 a 6 átomos, incluido el átomo de fósforo. Algunos ejemplos son el butano-1,4-diilo, el pentano-1,5-diilo y el 2,4-dimetilpentano-1,5-diilo.
Los radicales hidrocarbonados alifáticos, aromáticos y aralifáticos mencionados, que también pueden unirse entre sí para formar un anillo que incluya el átomo de fósforo, pueden estar sin sustituir o sustituidos con 1 a 3 grupos metoxi, tiometoxi o dimetilamino. Debe entenderse que el número de átomos de carbono de los radicales hidrocarbonados individuales antes mencionado incluye los átomos de carbono de los grupos metoxi, tiometoxi o dimetilamino. Ejemplos específicos son 3,5-dimetil-fenilo, 3,5-dimetil-4-metoxi-fenilo, 3,5-dimetil-4-tiometoxi-fenilo y 3,5-dimetil-4-(dimetilamino)fenilo.
De manera particularmente preferente, los radicales R1 y R2 son fenilo, p-tolilo, o-tolilo, 4-metoxifenilo, 2-metoxifenilo, ciclohexilo, isobutilo, terc-butilo, 3,5-dimetil-4-metoxifenilo, 3,5-terc-butil-4-metoxifenilo y 3,5-dimetil-fenilo y más preferentemente fenilo, p-tolilo, 3,5-dimetil-4-metoxifenilo, iso-butil y ciclohexilo, donde preferentemente ambos radicales son idénticos.
Los radicales R3, R4, R5, R6, R10y R11 , independientemente unos de otros, representan hidrógeno, alquilo lineal C1 a C4, alquilo ramificado C3 a C4, metoxi, hidroxi, trifluorometilo, nitrilo o dialquilamino con, independientemente unos de otros, 1 a 4 átomos de carbono por grupo alquilo. Los alquilos lineales^ ao4son metilo, etilo, n-propilo y n-butilo y los alquilos ramificadoso3 ao4son iso-propilo, sec.-butilo y tert.-butilo. Dialquilamino incluye en particular los radicales amino con grupos alquilo idénticos, especialmente dimetilamino, dietilamino, di-n-propilamino y di-n-butilamino.
Preferentemente, los radicales R3 y R4 independientemente uno del otro representan hidrógeno o metilo y de manera particularmente preferente hidrógeno.
Preferentemente, el radical R5 representa hidrógeno, metilo, iso-propilo, sec.-butilo, tert.-butilo, metoxi, hidroxi o dialquilamino, de manera particularmente preferente hidrógeno, metilo o hidroxi y más preferentemente hidrógeno.
Preferentemente, el resto R6 representa hidrógeno.
Preferentemente, el radical R10 representa hidrógeno, metilo, iso-propilo, sec.-butilo, tert.-butilo o metoxi, de manera particularmente preferente hidrógeno, metilo o tert.-butilo y más preferentemente hidrógeno.
Preferentemente, el radical R11 representa hidrógeno, metilo, etilo, metoxi, etoxi o iso-propiloxi y de manera particularmente preferente hidrógeno, metilo o metoxi.
De manera particularmente preferente son los ligandos (II) en los que
R3, R4, R5, R6, R10y R11 representan hidrógeno,
R3, R4, R5, R6 y R10 representan hidrógeno y R11 metilo,
R3, R4, R5, R6 y R10 representan hidrógeno y R11 metoxi,
R3, R4, R6, R10 y R11 representan hidrógeno y R5 metilo,
R3, R4, R6, R10 y R11 representan hidrógeno y R5 tert-butil
R3, R4, R5, R6 y R11 representan hidrógeno y R10 metilo,
R3, R4, R5, R6 y R11 representan hidrógeno y R10 representa terc-butilo, y
R3, R4, R55 y R6 representan hidrógeno y R10 y R11 metilo.
Los radicales R7, R8 y R9, independientemente entre sí, representan hidrógeno, alquilo lineal C1 a C4 o alquilo ramificado C3 a C4. Los alquilos lineales C1 a C4son metilo, etilo, n-propilo y n-butilo y los alquilos ramificados C3 a C4 son iso-propilo, sec.-butilo y tert.-butilo.
Preferentemente, los radicales R7, R8 y R9, independientemente entre sí, representan hidrógeno, metilo, etilo o npropilo, de manera particularmente preferente hidrógeno o metilo y más preferentemente hidrógeno.
De manera particularmente preferente son los ligandos (II) en los que
• R7, R8 y R9 representan hidrógeno,
• R7 y R9 representan hidrógeno y R8 metilo,
• R7 representa hidrógeno y R8 y R9 metilo,
• R7 representa metilo y R8 y R9 hidrógeno, y
• R7 y R8 representan metilo y R9 hidrógeno.
Particularmente ventajoso en el procedimiento según la invención es el uso de los ligandos (II) en los que
(i) n y m son ambos 1 y las dos líneas dobles continuo-discontinuas representan un enlace único (estructura (IIa)), o bien
(ii) n es 0 y m es 1 y la línea doble continuo-discontinua orientada hacia el anillo de fenilo es un enlace doble y la línea doble continuo-discontinua orientada hacia el anillo de piridilo es un enlace simple (estructura (IIb)), y
• ambos radicales R1 y R2 representan fenilo, p-tolilo, 3,5-dimetil-4-metoxifenilo, isobutilo o ciclohexilo, • los residuos R3, R4 y R6 representan hidrógeno,
• los radicales R5 y R10 representan hidrógeno, metilo o terc-butilo,
• el radical R11 representa hidrógeno, metilo o metoxi, y
• los radicales R7, R8 y R9 representan hidrógeno o metilo.
El ligando (II) puede obtenerse de manera sencilla por condensación de una amina correspondiente con un aldehido o una cetona correspondientes (ligando (IIb) y (Ilc)) y una posible reducción posterior (ligando (IIa)) y una posible desprotonación posterior en condiciones básicas (ligando (!!d)).
Existen básicamente dos opciones diferentes para la condensación. Por un lado, es posible usar 2-picolilamina o un derivado correspondiente de la misma como componente amino y un fosfanilbenzaldehído correspondientemente sustituido o una cetona correspondiente como componente aldehído o cetona.
Ligando (IIb)
Por otra parte, también es posible usar una fosfanilfenilmetaneamina sustituida de manera correspondiente como componente amino y picolinaldehído o un derivado correspondiente del mismo como componente aldehído o cetona.
Ligando (IIc)
Los compuestos de partida correspondientes (aminas, cetonas o aldehídos) suelen estar disponibles comercialmente o se pueden sintetizar mediante métodos generalmente conocidos. La síntesis de los ligandos (Ilb) y (IIc) suele realizarse en una atmósfera de gas inerte. Los dos componentes suelen reaccionar entre sí en un disolvente a una temperatura de entre 50 y 200 °C. Los disolventes adecuados incluyen, por ejemplo, alcoholes alifáticos tales como el metanol, el etanol o el isopropanol e hidrocarburos aromáticos como el tolueno o los xilenos. Los dos compuestos de partida se pueden usar en cantidades estequiométricas. Sin embargo, también es posible usar uno de los dos componentes en exceso, por ejemplo para aumentar la facturación del otro componente. Esto es especialmente útil si el otro componente es de difícil acceso. Si se usa un exceso, la relación molar de los dos compuestos de partida suele estar en el intervalo de > 1 a < 2. El tiempo de respuesta suele oscilar entre unos minutos y varias horas. Los tiempos de respuesta habituales son de 10 minutos a 5 horas y, preferentemente, de 30 minutos a 3 horas. La mezcla de reacción puede elaborarse y el ligando aislarse usando métodos estándar. Sin embargo, es ventajoso eliminar el disolvente y el agua añadidos al vacío.
Los ligandos (IIb) y (IIc) se pueden usar ahora para sintetizar el complejo de rutenio (I).
Una variante particularmente elegante, y por lo tanto preferente, es la síntesis de los ligandos (IIb) y (IIc) junto con la preparación del complejo de rutenio (I) en una reacción de una sola vez. Para ello, los compuestos de partida (aminas y cetona o aldehído) se hacen reaccionar primero entre sí como se ha descrito anteriormente, pero no se elaboran ni aíslan posteriormente, sino que a la mezcla de reacción resultante se le añade el precursor de rutenio correspondiente y, si es necesario, una base, para formar el complejo de rutenio (I) catalíticamente activo. Por lo tanto, ajustando las condiciones de hidrogenación y añadiendo el éster a hidrogenar, es incluso muy fácil preparar el ligando (II) en una reacción de un solo paso, preparar directamente a partir de él el complejo de rutenio (I) y luego hidrogenar directamente el éster.
Por reducción del ligando (IIb) o (IIc) con agentes reductores tales como borohidruro de sodio o hidruro de litio y aluminio o catalíticamente con hidrógeno, el ligando (IIa) puede obtenerse a partir de los ligandos (Ilb) y (IIc) de manera sencilla. La realización puede llevarse a cabo con los conocimientos habituales del especialista.
En una síntesis particularmente ventajosa, la condensación descrita anteriormente y la reducción al ligando (IIa) se llevan a cabo directamente una tras otra en una reacción de un solo paso sin aislar previamente los ligandos (IIb) y (IIc). Para ello, el agente reductor se añade directamente a la mezcla de reacción tras el procedimiento de condensación y se deja reaccionar durante un periodo de tiempo adicional. Para ello también suelen bastar entre unos minutos y varias horas. Los tiempos de respuesta habituales son de 10 minutos a 5 horas y, preferentemente, de 30 minutos a 3 horas. A continuación, se puede elaborar la mezcla de reacción y aislar el ligando mediante métodos estándar. Se hace referencia explícita a la información proporcionada sobre la elaboración y el aislamiento de los ligandos (IIb) y (IIc).
El ligando (IIa) también se forma unido a partir de los ligandos (IIb) y (IIc) en el complejo de rutenio (I) en condiciones de reacción por hidrogenación con el hidrógeno añadido.
El ligando aniónico (IId) se forma a partir del ligando (IIa) por reacción con una base fuerte como resultado de la separación del átomo de hidrógeno del nitrógeno en forma de protón. Bases fuertes adecuadas son, por ejemplo, NaOMe o KOMe. Esta conversión no suele realizarse específicamente con el ligando libre (Ila).
Más bien, el ligando (IId) se puede formar en el complejo de rutenio (I) en condiciones de hidrogenación en presencia de una base fuerte.
El complejo de rutenio (I) que se va a usar en el procedimiento según la invención es coordinado de manera quíntuple o séxtuple. Tres de estos sitios de coordinación ya están ocupados por el ligando tridentado (II). El complejo de rutenio (I) puede ser mononuclear o binuclear, es decir, también puenteado como dímero. Si el complejo de rutenio (I) está puenteado para formar un dímero, tiene dos átomos de rutenio en el complejo.
En el procedimiento según la invención, el estado de oxidación del rutenio en el complejo de rutenio (I) no está restringido. Por regla general, sin embargo, es 0 (cero), 2 o 3 y preferentemente 2 o 3.
El complejo de rutenio (I) usado preferentemente en el procedimiento según la invención contiene rutenio en el estado de oxidación 2 o 3 y tiene la fórmula general (IA)
[Ru(L)XaYb]p Z(p - c) (IA)
donde
X representa un ligando neutro monodentado independientemente uno del otro, por lo que dos ligandos X también pueden combinarse para formar un ligando neutro bidentado,
Y representa cada uno independientemente un ligando aniónico monodentado con la carga "-1",
donde Y y X juntos también pueden representar un ligando bidentado aniónico con carga "-1",
Z representan cada uno independientemente un anión no coordinante con la carga "-1", por lo que dos ligandos Z también pueden combinarse para formar un anión no coordinante con la carga "-2",
a, b y c representan cada uno independientemente 0, 1, 2 o 3, y
p significa 1 o 2 ,
con la condición de que
a b c es igual a 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 , y
b y c se determinan de forma que el complejo de rutenio (IA) tenga una carga total de "0".
En el complejo de rutenio (IA), los índices a, b y c especifican cada uno el número de los respectivos ligandos X, Y y el contraión no coordinante Z en relación con un átomo de rutenio. Como el ligando (II) es tridentado y el complejo de rutenio (IA) se coordina un máximo de seis veces, el valor máximo de los índices es 3 en cada caso.
El índice p indica si el complejo de rutenio (IA) es mononuclear (p = 1) o binuclear (p = 2).
Cumpliendo otras condiciones de contorno, resulta que la suma de a, b y c sólo puede asumir los valores 1, 2, 3, 4, 5 y 6. Dado que el complejo de rutenio (IA) en su conjunto se define como neutro, no son posibles combinaciones arbitrarias para a, b y c.
En aras de la exhaustividad, debe señalarse explícitamente que el índice "(p - c)" en la fórmula general (IA) representa el producto de "p por c".
El complejo de rutenio (IA) preferente en el procedimiento según la invención es un complejo de rutenio en el que X
representa en cada caso independientemente uno del otro para un ligando neutro seleccionado del grupo que consiste en CO, NH3, NR3, R2NSO2R, PR3, AsR3, SbR3, P(OR)3, SR2, RCN, RNC, N2, NO, PF3, piridina, tiofeno, tetrahidrotiofeno y N-carbeno heterocíclico de las fórmulas generales
o dos ligandos X juntos representan 1,5-ciclooctadieno,
Y
en cada caso independientemente uno del otro representa un ligando aniónico seleccionado del grupo que consiste en H-, F-, CI-, Br-, I-, OH-, C1 a C6-alcoxi, C1 a C6-carboxi, metilalilo, acetilacetonato, RSO3", CF3SO3", CN- y BH4" , o una Y junto con una X representa C1 a C6-carboxi o acetilacetonato; y
Z
en cada caso independientemente uno del otro para un anión no coordinador seleccionado del grupo que consiste en H-, F-, CI-, Br, I-, OH-, BF4-, PFa-, NO3-, RCOO-, CF3COO-, CH3SO3-, CF3SO3-, BH4-, NH2-, RO-, CN-, R2N-, SCN-, OCN-, RS-, R-CONH-, (R-CO)2N-, HCO3-, HSO4-, H2PO4', acetilacetonato, pentafluorobenzoato, bis(trimetilsilil)amida y tetraquis[3,5-bis(trifluorometil)fenil]borato o dos ligandos Z juntos representan CO32', SO42', HPO42', S2-, en donde los radicales R en las definiciones de X, Y y Z son cada uno independientemente del otro C1 a Cio-alquilo, CF3, C2F5, C3 a Cio-cicloalquilo, C3 a Cio-heterociclilo que contiene al menos un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N, O y S, C5 a Cio-arilo o C5 a Cio-heteroarilo que contiene al menos un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en N, O y S.
Preferentemente, los radicales R representan independientemente uno del otro alquilo Ci a C4, cicloalquilo C5 a C6, otolilo, p-tolilo, xililo o mesitilo y de manera particularmente preferente metilo, xililo o mesitilo.
Preferentemente, el ligando neutro X en el complejo de rutenio (IA) representa CO, trimetilfosfina, trifenilfosfina, triciclohexilfosfina, trifenilfosfito o trimetilfosfito, o dos ligandos X juntos representan cicloocta-i,5-dieno. El ligando neutro X es particularmente preferente trifenilfosfina.
Preferentemente, el ligando aniónico Y en el complejo de rutenio (IA) representa H-, Cl-, OH-, Ci a C4-alcoxi, Ci a C4-carboxi, metilalilo, acetilacetonato o bis(trimetilsilil)amida, o un ligando Y junto con un ligando X representa Ci a C4-carboxi o acetilacetonato. El ligando aniónico Y es particularmente preferente H-, Cl-, metoxi o acetato.
Los ligandos aniónicos con un grupo O- aniónico y un grupo O= neutro, que están conectados entre sí a través de un número impar de átomos de carbono, como los carboxilatos o el acetilacetonato, pueden funcionar tanto como ligandos monodentados como bidentados, como se muestra en los siguientes ejemplos con el
anión acetato.
Si el complejo con los ligandos L, X e Y debe tener una carga positiva, aún se requiere un número correspondiente de aniones no coordinantes Z para neutralizar el complejo de rutenio (IA). Los aniones preferentes son aquellos en los que Z representa Cl-, OH-, alcoxilato de Ci a C4, carboxilato de Ci a C4, BF4- o PF6- , o dos Z juntos representan SO42" . Los aniones no coordinantes Z son de manera particularmente preferente CI-, metanolato, acetato, BF4- o PF6-Particularmente preferente es un método en el que el complejo de rutenio (IA) se selecciona del grupo que consiste en
(a) Complejo de rutenio (IAa) de fórmula general (IAa)
[Ru(L)X1+pY2-p]Zp (IAa)
con p = 0 o 1 ;
(b) Complejo de rutenio (lAb) de fórmula general (lAb)
[Ru(L)XpY2-p]Zp (lAb)
con p = 0 ó 1 ;
(c) Complejo de rutenio (IAc) de fórmula general (IAc)
[Ru(L)XpY2-p]2 Z2p (IAc)
con p = 0 o 1 ;
(d) Complejo de rutenio (IAd) de fórmula general (IAd)
[Ru(L)Xp+1Y1-p]2 Z2p (IAd)
con p = 0 o 1 ;
(e) Complejo de rutenio (IAe) de fórmula general (IAe)
[Ru(L)XpY3-p]Zp (IAe)
con p = 0 o 1 ;
(f)Complejo de rutenio (lAf) de fórmula general (lAf)
[Ru(L)XpY2-p]Z1+p (lAf)
donde p = 0 o 1 ; y
(g) complejo de rutenio (lAg) de fórmula general (lAg)
[Ru(L)Xp-1Y3-p]2 Z2p (lAg)
con p = 1 ;
(h) complejo de rutenio (IAh) de fórmula general (IAh)
[Ru(L)XpY2-p]2 Z2p (IAh)
con p = 1.
Ejemplos preferentes de complejo de rutenio (IAa) son [Ru(L)(PPh3)Cl2], [Ru(L)(PPh3)Cl(OAc)], [Ru(L) (PPtb) (H)(Cl)], [Ru(L) (PPh3) (OAc)2], [Ru(L) (PPh3) acac(H)], [Ru(L)(PPh3)(H)(OMe)], [Ru(L) (PPh3) (H)2], [Ru(L)(CO)(H)2] [Ru(L) (PPh3) (H)(OAlquil)], [Ru(L) (PPh3) (H)(OAc)], [Ru(L)(P(o-tolilo)3)Cl2], [Ru(L)(P(o-tolilo)3)Cl(OAc)], [Ru(L)(P(otolilo)3)(H)(Cl)], [Ru(L)(P(o-tolilo)3)(OAc)2], [Ru(L)(P(o-tolilo)3)acac(H)], [Ru(L)(P(o-tolilo)3)(H)(OMe)], [Ru(L)(P(otolilo)3)(H)]OMe, [Ru(L)(P(o-tolilo)3)(H)2 ], [Ru(L)(P(o-tolilo)3)(H)(Oalquilo)], [Ru(L)(P(o-tolilo)3)(H)(OAc)], [Ru(L)(P(ptolilo)3)(Cl)2], [Ru(L)(P(p-tolilo)3)Cl(OAc)], [Ru(L)(P(p-tolilo)3)(H)(Cl)], [Ru(L)(P(p-tolilo)3)(OAc)2], [Ru(L)(P(ptolilo)3)acac(H)], [Ru(L)(P(p-tolilo)3)(H)(OMe)], [Ru(L)(P(p-tolilo)3)H2], [Ru(L)(P(p-tolilo)3)(H)(OAlquilo)], [Ru(L)(P(ptolilo)3)(H)(OAc)], [Ru(L)(PCy3)Cl2], [Ru(L)(PCy3)Cl(OAc)], [Ru(L)(PCy3)(H)(Cl)], [Ru(L)(PCy3)(OAc)2], [Ru(L)(PCy3)acac(H)], [Ru(L)(PCy3)(H)(OMe)], [Ru(L)(PCy3)H2], [Ru(L)(PCy3)(H)(Oalquilo)], [Ru(L)(PCy3)(H)(OAc)], [Ru(L)(PtBu3)Cl2], [Ru(L)(PtBu3)Cl(OAc)], [Ru(L)(PtBu3)(H)(Cl)], [Ru(L)(PtBu3)(OAc)2], [Ru(L)(PtBu3)acac(H)], [Ru(L)(PtBu3)(H)(OMe)], [Ru(L)(PtBu3)(H)2], [Ru(L)(PtBu3)(H)(Oalquilo)], [Ru(L)(PtBu3)(H)(OAc)], [Ru(L)(P(OR)3)Cl2], [Ru(L)(CO)(H)(CI)], [Ru(L)(CO)(H)(Oalquilo)], [Ru(L)(CO)(H)(OMe)], [Ru(L)(P(OR)3)(H)2], [Ru(L)(P(OR)3)(H)(Cl)], [Ru(L)(P(OR)3)(OAc)2], donde R es preferentemente metilo, etilo, iso-propilo, iso-butilo, tert.-Butilo, fenilo, o-tolilo, ptolilo, 2,4-dimetilfenilo o 2,4-di-tertbutilfenilo, [Ru(L)(P(OR)3)acac], [Ru(L)(NHC)Ch], [Ru(L)(NHC)(OAc)2], [Ru(L)(NHC)acac], [Ru(L)(PPh3)(CO)(H)]Cl, [Ru(L)(PPh3)(CO)(H)]OAc, [Ru(L)(P(o-tolilo)3)(CO)(H)]Cl, [Ru(L)(P(otolilo)3)(CO)(H)]OAc, [Ru(L)(P(p-tolilo)3)(CO)(H)]Cl, [Ru(L)(P(p-tolilo)3)(CO)(H)]OAc, [Ru(L)(PCy3)(CO)(H)]Cl, [Ru(L)(PCy3)(CO)(H)]OAc, [Ru(L)(PtBu3)(CO)(H)]Cl, [Ru(L)(PtBu3)(CO)(H)]OAc y [Ru(L)(CO)Cl2], donde L representa los ligandos neutros (Ila), (Ilb) o (IIc) en cada caso.
Ejemplos preferentes de complejo de rutenio (lAb) son [Ru(L)H2], [Ru(L)Cl2], [Ru(L)OAc2], [Ru(L)H(OMe)], [Ru(L)H(OAlk)], [Ru(L)(H)acac], [Ru(L)(H)(CI)], [Ru(L)(H)OAc], [Ru(L)(PPh3)OAc]Cl, [Ru(L)(PPh3)(OMe)]Cl, [Ru(L)(PPh3)(OMe)]OAc, [Ru(L)(PPh3)(H)]OAc, [Ru(L)(PPh3)(H)]OMe, [Ru(L)(CO)(H)]OMe, [Ru(L)(CO)(H)]OAc y [Ru(L)(PPh3)Cl]OAc, donde L representa los ligandos neutros (IIa), (IIb) o (IIc) en cada caso.
Ejemplos preferentes de complejo de rutenio (IAc) son [Ru(L)(PPh3)Cl]2Cl2, [Ru(L)(Cl)2]2, [Ru(L)(OMe)2]2), donde L representa en cada caso los ligandos neutros (IIa), (IIb) o (llc), o también [Ru(L)(OMe)2]2, [Ru(L)(Cl)2]2, donde L representa en cada caso los ligandos aniónicos (Ild).
Ejemplos preferentes de complejo de rutenio (IAd) son [Ru(L)(H)(PPh3)]2, [Ru(L)(H)(CO)]2, [Ru(L)(Cl)(CO)]2, [Ru(L)(Cl)(PPh3)]2, [Ru(L)(OMe)(CO)]2, donde L representa los ligandos aniónicos (IId) en cada caso.
Ejemplos preferentes de complejo de rutenio (IAe) son [Ru(L)(PPh3)(Cl)2]BF4, [Ru(L)(PPh3)(Cl)2]PF6, [Ru(L)(PPh3)(Cl)2]OAc, [Ru(L)(PPh3)(Cl)2]acac, [Ru(L)(PPh3)(H)(Cl)]BF4, [Ru(L)(PPh3)(H)(Cl)]PFa, [Ru(L)(PPh3)(H)(Cl)]OAc, [Ru(L)(PPh3)(H)(Cl)]OMe, [Ru(L)(CO)(H)(Cl)]BF4, [Ru(L)(CO)(H)(Cl)]PFa, [Ru(L)(CO)(H)(CI)]OAc, [Ru(L)(CO)(H)(CI)]OMe, [Ru(L)(CO)(Cl)2]BF4, [Ru(L)(CO)(Cl)2]PFa, [Ru(L)(CO)(Cl)2]OAc, [Ru(L)(CO)(Cl)2]OMe, [Ru(L)(OAc)2]BF4, [Ru(L)(OAc)2] PFa y [Ru(L)(OAc)2] OAc, donde L representa los ligandos neutros (IIa), (IIb) o (llc) en cada caso.
Ejemplos preferentes de complejo de rutenio (lAf) son [Ru(L)(PPh3)(CF3SO3)](CF3SO3)2, [Ru(L)(CO)(Cl)](OAc)2, [Ru(L)(OAc)2](OAc) y [Ru(L)(Cl)2](Cl), donde L representa los ligandos neutros (IIa), (IIb) o (llc).
Ejemplos preferentes de complejo de rutenio (lAg) son [Ru(L)(Cl)2]2(BF4)2 y [Ru(L)(Cl)2]2(PFa)2 donde L representa los ligandos neutros (IIa), (IIb) o (llc).
Ejemplos preferentes de complejo de rutenio (IAh) son [Ru(L)(PPh3)(Cl)]2(BF4)2, [Ru(L)(PPh3)(Cl)]2(PFa)2, [Ru(L)(PPh3)(Cl)]2(OAc)2, [Ru(L)(PPh3)(Cl)]2(acac)2[Ru(L)(CO)(Cl)]2(BF4)2, [Ru(L)(CO)(Cl)]2(PFa)2, [Ru(L)(CO)(Cl)]2(OAc)2, [Ru(L)(CO)(Cl)]2(acac)2, donde L representa en cada caso los ligandos aniónicos (Ild).
Los complejos de rutenio (IA) de manera particularmente preferente son los complejos de rutenio (IAa) y (IAc).
Es particularmente preferente llevar a cabo el procedimiento según la invención en presencia de complejos de rutenio (I) en los que
• el ligando (II) representa el ligando (Ila), (IIb) o (IIc) y en él
• los radicales R1, R2 representan cada uno fenilo, p-tolilo, 3,5-dimetil-4-metoxifenilo, isobutilo o ciclohexilo, • los radicales R5 y R10, independientemente entre sí, representan hidrógeno, metilo o terc-butilo,
• el radical R11 representa independientemente hidrógeno, metilo o metoxi,
• los radicales R7, R8 y R9 , independientemente entre sí, representan hidrógeno o metilo, y
• de los complejos de rutenio (I) la composición [Ru(L)(PPh3)Ch], [Ru(L)(PPh3)(H)(Cl)], [Ru(L)(PPh3)(OAc)2], [Ru(L)(PPh3)H(acac)], [Ru(L)(PPh3)(H)(OMe)], [Ru(L)(PPh3)(H)]OMe, [Ru(L)(P(o-tolilo)3)Cl2], [Ru(L)(P(otolilo)3)Cl(OAc)], [Ru(L)(P(o-tolilo)3)(H)(Cl)], [Ru(L)(P(o-tolilo)3)(OAc)2], [Ru(L)(P(o-tolil)3)acac], [Ru(L)(P(otolil)3)(H)(OMe)], [Ru(L)(P(p-tolil)s)Cl2], [Ru(L)(P(p-tolil)3)Cl(OAc)], [Ru(L)(P(p-tolil)3)(H)(Cl)], [Ru(L)(P(ptolilo)3)(OAc)2], [Ru(L)(P(p-tolilo)3)acac], [Ru(L)(P(p-tolilo)3)(H)(OMe)], [Ru(L)(PCy3)Cl2], [Ru(L)(PCy3)Cl(OAc)], [Ru(L)(PCy3)(H)(Cl)], [Ru(L)(PCy3)(OAc)2], [Ru(L)(PCy3)acac], [Ru(L)(PCy3)(H)(OMe)], [Ru(L)(PtBu3)Cl2], [Ru(L)(PtBu3)Cl(OAc)], [Ru(L)(PtBu3)(H)(Cl)], [Ru(L)(PtBu3)(OAc)2], [Ru(L)(PtBu3)acac], [Ru(L)(PtBu3)(H)(OMe)], [Ru(L)(P(OR)3)(OAc)2], [Ru(L)H(OMe)], [Ru(L)H(Oalquilo)], [Ru(L)(P(OR)3)acac], [Ru(L)(NHC)Cl2], [Ru(L)(NHC)(OAc)2], [Ru(L)(NHC)acac], [Ru(L)(PPh3)OAc]Cl, [Ru(L)(PPh3)(OMe)]Cl, [Ru(L)(PPh3)(OMe)]OAc, [Ru(L)(PPh3)Cl]OAc, [Ru(L)(PPh3)(Cl)]2 OAc2, [Ru(L)(PPh3)(Cl)]2Cl2, [Ru(L)(Cl)2]2, [Ru(L)(OAc)2]2, [Ru(L)(OMe)2]2, [Ru(L)(H)(Cl)]2, o [Ru(L)(H)(OAc)]2.
Los complejos de rutenio (I) que se usarán en el procedimiento según la invención se pueden obtener de varias maneras. Una opción preferente consiste en usar como material de partida un compuesto que contenga rutenio y en el que el rutenio ya esté presente en forma de complejo, denominado en lo sucesivo complejo precursor de Ru (IV), y hacerlo reaccionar con el ligando L. Por consiguiente, se prefiere un procedimiento en el que el complejo de rutenio (I) se obtiene haciendo reaccionar el ligando (II) con un complejo precursor de Ru (IV).
En principio, se puede usar una amplia variedad de complejos de Ru como complejos precursores de Ru (IV). El complejo precursor de Ru (IV) suele ser un complejo de rutenio coordinado quíntuple o séxtuple, que también puede puentearse para formar un dímero o un trímero. El estado de oxidación del rutenio es preferentemente 0, 2 o 3. En consecuencia, el complejo precursor de Ru (IV) contiene ligandos neutros y/o aniónicos y, si es necesario para lograr la carga global "0", uno o más aniones no coordinantes. En muchos casos, no es necesario que el complejo precursor de Ru (IV) contenga ya los ligandos X e Y, así como el anión no coordinador Y del complejo de rutenio (I) deseado. En muchos casos, los ligandos X e Y y el anión no coordinante Y también se pueden añadir por separado al compuesto de síntesis. Para mantener bajos los costes de síntesis, es ventajoso usar complejos fácilmente accesibles o disponibles como complejos precursores de Ru (IV). Estos complejos son bien conocidos por los expertos. El experto también está familiarizado con el intercambio de ligandos en complejos que contienen rutenio.
En principio, todos los ligandos neutros ya descritos bajo el ligando X se pueden usar como ligandos neutros en el complejo precursor de Ru (IV), aunque por supuesto también pueden combinarse dos ligandos X para formar un ligando bidentado en el complejo precursor de Ru (IV). También son posibles otros ligandos neutros no mencionados en X. Algunos ejemplos son el benceno y el p-cimeno. Los ligandos neutros preferentes en el complejo precursor de Ru (IV) son trifenilfosfina, CO y cicloocta-1,5-dieno.
Como ligandos aniónicos en el complejo precursor de Ru (IV) se pueden considerar en principio todos los ligandos aniónicos ya descritos bajo el ligando Y, pudiendo por supuesto el ligando aniónico Y ser también bidentado en el complejo precursor de Ru (IV). También son posibles otros ligandos aniónicos no mencionados en Y. Un ejemplo de ello es el metilalilo. Los ligandos aniónicos preferentes en el complejo precursor de Ru (IV) son C-, acetilacetonato y metilalilo.
La reacción del complejo precursor de Ru (IV) con el ligando L se lleva a cabo normalmente a una relación molar Ru/L de 0,8 a 20, preferentemente de 0,9 a 10 y de manera particularmente preferente de 0,9 a 1,1. Para conseguir el mayor grado de conversión posible, es ventajoso usar un complejo precursor de Ru (IV) con sólo ligandos monodentado y bidentado para usar el efecto de complejación del ligando tridentado L. La reacción suele llevarse a cabo de modo anhidro, pero en presencia de un disolvente y bajo una atmósfera de gas inerte. Los disolventes adecuados incluyen, por ejemplo, alcoholes alifáticos como el metanol, el etanol o el isopropanol e hidrocarburos aromáticos como el tolueno o los xilenos. En general, el rutenio en el complejo precursor Ru (IV) tiene el mismo estado de oxidación que en los posteriores complejos de rutenio (I), y por tanto prefiere el estado de oxidación 2 o 3.
Los complejos de rutenio (I) pueden aislarse de la mezcla de reacción resultante, por ejemplo por precipitación o cristalización.
Para llevar a cabo la hidrogenación según la invención, sin embargo, generalmente no es necesario aislar primero los complejos de rutenio (I) después de su preparación. Más bien, en aras de un control simplificado del procedimiento, es ventajoso preparar los complejos de rutenio (I) como se ha descrito anteriormente a partir de un complejo precursor de Ru (IV) y el ligando L en presencia de un disolvente y llevar a cabo la hidrogenación según la invención directamente en la mezcla de reacción obtenida.
Los ésteres que hay que usar en el procedimiento según la invención pueden ser de naturaleza diversa. En principio, se pueden usar ésteres lineales o ramificados, no cíclicos o cíclicos, saturados o insaturados, alifáticos, aromáticos o aralifáticos, no sustituidos o interrumpidos por heteroátomos o grupos funcionales con diferentes pesos moleculares, de bajo a alto peso molecular.
El éster preferente es un éster de la fórmula general (III)
en la que los radicales Ra y Rb representan, cada uno independientemente entre sí, un radical orgánico que contiene carbono, lineal o ramificado, no cíclico o cíclico, saturado o insaturado, alifático, aromático o aralifático que está sin sustituir o sustituido o interrumpido por heteroátomos o grupos funcionales y tiene una masa molar de 15 a 10.000 g/mol, siendo también posible que los dos radicales Ra y Rb estén enlazados entre sí.
En el caso de los residuos ramificados Ra y Rb, estos pueden ser simples o multiramificados. Asimismo, en el caso de los residuos cíclicos, éstos pueden ser cíclicos simples o múltiples. Del mismo modo, en el caso de los residuos insaturados, éstos pueden ser monoinsaturados o poliinsaturados, siendo posibles tanto los dobles enlaces como los triples enlaces. Los heteroátomos son átomos que no son ni carbono ni hidrógeno. Ejemplos preferentes de heteroátomos son oxígeno, nitrógeno, azufre, fósforo, flúor, cloro, bromo y yodo, y ejemplos de manera particularmente preferente son oxígeno, nitrógeno, flúor, cloro y bromo. Los grupos funcionales son una descripción adicional de los grupos que contienen al menos un heteroátomo. Por ejemplo, una cadena hidrocarbonada interrumpida por -O- puede considerarse tanto una cadena hidrocarbonada interrumpida por un heteroátomo de oxígeno como una cadena hidrocarbonada interrumpida por un grupo éter. Otros ejemplos no limitantes incluyen grupos amino (-NH2, -NH-, -N<), grupos aldehído (-CHO), grupos carboxi (-COOH), grupos amida (-CONH2, -CONH-, -Co N<), grupos nitrilo (-CN), grupos isonitrilo (-NC), Grupos nitro (-NO2), grupos ácido sulfónico (-SO3), grupos ceto >CO), grupos imino >CNH, ><c>N-), grupos éster (-CO-O-), grupos anhídrido (-CO-O-CO-) y grupos imido (-CO-NH-CO-, -C<o>-NR-CO-). Por supuesto, también puede contener varios de los denominados grupos funcionales. Un ejemplo de ello son las grasas.
Si los residuos Ra y Rb están unidos entre sí, se presentan ésteres cíclicos, que también se conocen como lactonas.
Las masas molares de los radicales Ray Rb son generalmente de 15 a 10.000 g/mol, preferentemente de 15 a 5.000 g/mol y de manera particularmente preferente de 15 a 2.000 g/mol.
Preferentemente, en el procedimiento según la invención se usan ésteres que tienen una masa molar de 74 a 20.000 g/mol, de manera particularmente preferente de 74 a 10.000 g/mol, muy de manera particularmente preferente de 74 a 5.000 g/mol, especialmente de 74 a 2.000 g/mol y en particular de 74 a 1.000 g/mol.
El hidrógeno molecular (H2) que se va a usar en el procedimiento según la invención puede suministrarse tanto sin diluir como diluido con gas inerte, por ejemplo nitrógeno. Es ventajoso suministrar un gas que contenga hidrógeno con el mayor contenido de hidrógeno posible. Se prefiere un contenido de hidrógeno de > 80 % en volumen, particularmente preferente de > 90 % en volumen, especialmente preferente de > 95 % en volumen y en particular de > 99 % en volumen.
En una forma de realización muy general del procedimiento según la invención, el complejo de rutenio (I), el éster a hidrogenar y el hidrógeno se añaden a un aparato de reacción adecuado y la mezcla se hace reaccionar en las condiciones de reacción deseadas.
En el procedimiento de acuerdo con la invención, los aparatos de reacción que son básicamente adecuados para reacciones gas/líquido a la temperatura y presión dadas se pueden usar generalmente como aparatos de reacción. Los reactores estándar adecuados para sistemas de reacción gas/líquido y líquido/líquido se describen, por ejemplo, en K.D. Henkel, "Reactor Types and Their Industrial Applications", en UII-mann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 2005, Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, DOI: 10.1002/14356007.b04_087, Capítulo 3.3 "Reactores para reacciones gas-líquido". Algunos ejemplos son los reactores de tanque agitado, los reactores tubulares y los reactores de columna de burbujas. Los tanques agitados resistentes a la presión suelen denominarse también autoclaves.
El complejo de rutenio (I) puede añadirse directamente al aparato de reacción en forma del complejo de rutenio (I) previamente sintetizado. Sin embargo, esto requiere una síntesis previa con posterior procesamiento o aislamiento y manipulación en una atmósfera de gas inerte.
Es mucho más sencillo y preferente formar el complejo de rutenio (I)in situa partir de un complejo precursor de Ru (IV) y el ligando L (II).In situsignifica que el complejo de rutenio (I) se forma añadiendo el complejo precursor de Ru (IV) y el ligando L (II) al aparato de reacción. Es ventajoso usar una relación molar de ligando L (II) a rutenio de 0,5 a 5, preferentemente > 0,8 y de manera particularmente preferente > 1, y preferentemente < 3, de manera particularmente preferente < 2 y más preferentemente < 1,5. Esta variante in situ elimina la necesidad de aislar previamente el ligando (II).
Otra forma aún más sencilla de preparar el complejo de rutenio (I)in situconsiste en formar el complejo de rutenio (I) a partir de un complejo precursor de Ru (IV) y los bloques de construcción de síntesis del ligando L (II) sin aislamiento ni purificación. El ligando (II) se forma inicialmente a partir de los bloques de construcción de síntesis del ligando L (II) que se coordina con el rutenio y da lugar al complejo de rutenio (I). Por lo tanto, es particularmente preferente obtener el complejo de rutenio (I) in situ haciendo reaccionar
(a) un aldehído o una cetona de fórmula general (Va)
con una amina de fórmula general (Vb)
y/o
(b) una amina de fórmula general (Vía)
con un aldehido o una cetona de fórmula general (Vlb)
para dar el ligando L (II), teniendo cada uno de los radicales R1 a R11 el significado definido anteriormente, y posterior reacción del ligando L (II) formado sin su aislamiento o purificación con un complejo precursor de Ru (IV).
El procedimiento según la invención puede llevarse a cabo en presencia o en ausencia de un disolvente. Si se usa un disolvente, éste se emplea, por ejemplo, para disolver el complejo de rutenio (I) o un complejo precursor de Ru (IV) y el ligando L, pero también para disolver el éster que se va a hidrogenar si es necesario. También puede actuar como disolvente, especialmente con ésteres de bajo peso molecular.
Si se usan disolventes, se prefieren disolventes con propiedades polares más o menos pronunciadas que no se hidrogenen a su vez en las condiciones de reacción. Ejemplos preferentes son los alcoholes alifáticos tales como el metanol, el etanol o el isopropanol y los hidrocarburos aromáticos como el tolueno o los xilenos. La cantidad de disolvente usada puede variar mucho. Sin embargo, son habituales cantidades del orden de 0,1 a 20 g de disolvente por g de éster que se vaya a hidrogenar, preferentemente de 0,5 a 10 g de disolvente por g de éster que se vaya a hidrogenar y de manera particularmente preferente de 1 a 5 g de disolvente por g de éster que se vaya a hidrogenar.
El éster que se debe hidrogenarse se puede suministrar directamente en forma de éster puro, sin diluir, pero también diluido o disuelto en un disolvente. Los criterios para la forma en que se añade el éster que se va a hidrogenar suelen ser de carácter puramente práctico, tales como la naturaleza del éster presente y su manipulación. Por ejemplo, es deseable que el éster de la mezcla de reacción esté presente en forma líquida en las condiciones de reacción.
La relación molar entre el éster a hidrogenar y el complejo de rutenio (I) puede variar en un amplio intervalo en el procedimiento según la invención. En general, dicha relación molar en la mezcla de reacción a hidrogenar es de 1 a 100000, preferentemente de 10 a 25000, de manera particularmente preferente de 100 a 5000 y más preferentemente de 500 a 20000.
El procedimiento según la invención se lleva a cabo a una temperatura de 50 a 200 °C, preferentemente a < 170 °C y de manera particularmente preferente a < 150 °C. La presión es de 0,1 a 20 MPa abs, preferentemente de > 1 MPa abs y de manera particularmente preferente de > 5 MPa abs, y preferentemente de < 15 MPa abs y de manera particularmente preferente < 10 MPa abs.
El tiempo de reacción o el tiempo de residencia medio en el que la mezcla de reacción está presente en las condiciones de reacción también puede variar ampliamente, pero suele estar en el intervalo de 0,1 a 100 horas, preferentemente > 1 hora y de manera particularmente preferente > 2 horas, y preferentemente < 80 horas y de manera particularmente preferente < 60 horas.
Además, se ha demostrado que, por regla general, la hidrogenación según la invención se ve influenciada positivamente por la presencia de una base, lo que en última instancia permite conversiones significativamente mayores. Por lo tanto, en la mayoría de los casos es ventajoso llevar a cabo la hidrogenación en presencia de una base. En casos excepcionales en los que, por ejemplo, el material de partida sea lábil a las bases o se produzcan reacciones secundarias con una base en las condiciones de reacción, puede ser más favorable llevar a cabo la reacción sin una base. En principio, las bases en la mezcla de reacción también pueden estar presentes como sólidos, pero se prefieren las bases que están disueltas en la mezcla de reacción. Ejemplos de posibles bases son los alcoholatos, los hidróxidos, los carbonatos de metales alcalinos y alcalinotérreos, las amidas, los compuestos básicos de aluminio y silicio y los hidruros. Es particularmente preferente usar como base alcoholatos o amidas, preferentemente metanolato sódico, metanolato potásico, hidróxido sódico, borohidruro sódico o hidruro sódico, y especialmente metanolato sódico y metanolato potásico.
Si el procedimiento según la invención se lleva a cabo en presencia de una base, ésta se usa generalmente en exceso con respecto al complejo de rutenio (I). Es preferente usar una relación molar de la base al complejo de rutenio (I) de 2 a 1000, preferentemente de > 10 , de manera particularmente preferente de > 20 y de manera particularmente preferente de > 50, y preferentemente de < 500 y de manera particularmente preferente de < 250.
El procedimiento según la invención puede llevarse a cabo de forma continua, en modo semilote, discontinua, retromezclado en producto como disolvente o en un paso recto sin retromezclado. El complejo de rutenio, el éster a hidrogenar, el hidrógeno, eventualmente el disolvente y eventualmente la base pueden añadirse simultáneamente o por separado.
En el modo discontinuo, el complejo de rutenio (I) o un complejo precursor de Ru (IV), así como el ligando L (II), el éster que se va a hidrogenar y, si es necesario, el disolvente y una base se disponen mezclándolos mediante la adición de hidrógeno, normalmente en el aparato de reacción, y se establece la presión de reacción deseada en las condiciones de reacción deseadas . A continuación, se deja la mezcla de reacción en las condiciones de reacción deseadas durante el tiempo de reacción deseado. Si es necesario, se añade hidrógeno. Una vez transcurrido el tiempo de reacción deseado, se enfría o se despresuriza la mezcla de reacción. Los alcoholes correspondientes pueden obtenerse como productos de reacción mediante un tratamiento posterior. La reacción discontinua se lleva a cabo preferentemente en un tanque agitado.
En el modo continuo, el complejo de rutenio (I) o un complejo precursor de Ru (IV), así como el ligando L (II), el éster que se va a hidrogenar y, si es necesario, el disolvente y una base se añaden continuamente al aparato de reacción y se retira continuamente una cantidad correspondiente para elaborar y aislar el alcohol correspondiente formado. La reacción continua se lleva a cabo preferentemente en un tanque agitado o en una cascada de tanques agitados. El producto de hidrogenación puede separarse de la mezcla de hidrogenación mediante procedimientos conocidos por el experto en la materia, tales como la destilación y/o la evaporación ultrarrápida, y el catalizador restante se puede usar en reacciones posteriores. En la realización preferente, se puede prescindir ventajosamente de la adición de disolventes y las reacciones mencionadas se llevan a cabo en el sustrato a reaccionar o el producto y, si es necesario, en subproductos de alto punto de ebullición como medio disolvente. Se prefiere especialmente el control continuo de la reacción con reutilización o reciclado del catalizador homogéneo.
En la hidrogenación de éster según la invención, se forman un grupo -CH2OH terminal y un grupo -OH terminal a partir del grupo -CO-O- éster. En el caso del éster (III), se forman los dos alcoholes correspondientes Ra-CH2OHy Rb-OH según la siguiente ecuación de reacción.
Ester (III)
Cuando se usan ésteres cíclicos, denominados lactonas, los dos residuos Ray Rb se enlazan y se forma el diol correspondiente.
El procedimiento según la invención permite la producción de alcoholes por hidrogenación homogéneamente catalizada de ésteres en alto rendimiento y selectividad. La hidrogenación es técnicamente factible en equipos de laboratorio estándar para reacciones de hidrogenación y permite usar una amplia variedad de ésteres como sustratos. Las ventajas particulares del procedimiento según la invención se basan en los ligandos PNN tridentados especiales.
Debido a su naturaleza tridentada, el ligando se coordina firmemente con el rutenio, pero tiene una masa molar bastante baja en comparación con muchos otros ligandos tridentados del estado de la técnica. Así, el ligando según la invención también tiene un solo átomo de fósforo, lo que es ventajoso tanto en términos de costes de fabricación como de eliminación posterior. El ligando según la invención proporciona catalizadores con elevadas actividades de hidrogenación tras la formación de los correspondientes complejos de rutenio. Además, el ligando según la invención también es relativamente insensible a la oxidación, por lo que también es ventajoso en el manejo y tiene una alta estabilidad de almacenamiento.
Las ventajas particulares del ligando según la invención incluyen, sobre todo, su fácil accesibilidad y la facilidad con la que se puede variar la estructura básica mediante
sustitución de átomos de hidrógeno con diversos residuos orgánicos. Por lo general, el ligando puede producirse a partir de materias primas fácilmente disponibles mediante una sencilla síntesis de un solo paso. Normalmente no es necesario aislar el ligando. De hecho, el ligando puede incluso ser sintetizado y el complejo de rutenio preparado en autoclave directamente antes de la hidrogenación (sin aislar los productos intermedios). Los complejos precursores del rutenio que son fácilmente accesibles y están disponibles comercialmente en grandes cantidades se pueden usar como materias primas que contienen rutenio.
Ejemplos
Las abreviaturas que figuran en las Tablas 1 a 4 se usan en los ejemplos siguientes.
Ejemplo 1
En el Ejemplo 1 se describe la preparación de los diversos ligandos en la forma de los Ejemplos 1.1 a 1.8.
Ejemplo 1.1 (Preparación del ligando 1 = L1)
Aldehído 1 Amina 1 Ligando 1
L1 se preparó como se describe en Rigo et al. en Organometallics 2007, Vol. 26, páginas 5636-5642.
31P RMN (203 MHz, CD2Ch) 5 -13,9.
Ejemplo 1.2 (Preparación del ligando 3 = L3)
Amina A Aldehído A Ligando 3
A temperatura ambiente, se añadió (2-(difenilfosfaneil)fenil)metanamina (amina A, 1,00 g, 3,43 mmol) a una solución de picolinaldehído (aldehído A, 368 mg, 3,43 mmol) en etanol (10 mL) y la mezcla resultante se agitó durante 2 h a temperatura ambiente. Se añadió NaBH4 (208 mg, 5,49 mmol) y se agitó durante 2 h más a temperatura ambiente. Posteriormente, se añadieron una solución acuosa saturada de NaHCOs (15 mL) y CH2Ch (25 mL). Tras la separación de fases, la fase acuosa se extrajo con CH2Ch (2 x 25 mL). La fase orgánica combinada se secó (Na2SO4) y se concentró al vacío. El producto bruto se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (hexano/EtOAc/NEt3, 9:1 a 1:1; se usó una mezcla del 10 % de NEt3 en EtOAc) y se obtuvo N-(2-(difenilfosfaneil)bencilo)-1-(piridin-2-il)metanamina(L3)como un aceite incoloro (600 mg, 46 % de rendimiento). 1H NMR (500 MHz, CD2Ch) 58,48-8,46 (m, 1H), 7,57 (td,J= 7,7, 1,8 Hz, 1H), 7,54-7,51 (m, 1H), 7,36-7.30 (m, 7H), 7,28-7,24 (m, 4H), 7,19-7,10 (m, 4H), 6,91 (ddd,J= 7,7, 4,5, 1,4 Hz, 1H), 4,02 (d,J =1,7 Hz, 2H), 3,79 (s, 2H). 31P RMN (203 MHz, CD2Ch) 5-15,94. HRMS (ESI) C2aH23N2P([M]+): Calculado: 382.1599; Encontrado: 382.1611.
Ejemplo 1.3 (Preparación del ligando 4 = L4)
A temperatura ambiente, se añadió (2-(difenilfosfaneil)fenil)metano-min (amina A, 1,53 g, 5,25 mmol) a una solución de 6-metilpicolinaldehído (aldehído B, 636 mg, 5,25 mmol) en etanol (20,0 mL) y la mezcla resultante se agitó durante 2 h a temperatura ambiente. Se añadió NaBH4(318 mg, 8,41 mmol) y se agitó durante 2 h más a temperatura ambiente. Posteriormente, se añadieron solución acuosa saturada de NaHCO3 (50 mL) y CH2Cl2 (50 mL). Tras la separación de fases, la fase acuosa se extrajo con CH2Cl2 (2 x 25 mL). La fase orgánica combinada se secó (Na2SO4) y se concentró al vacío. El producto bruto se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (hexano/EtOAc/NEt3, 9:1 a 6:4; se usó una mezcla del 10 % de NEt3 en EtOAc) para dar N-(2-(difenilfosfa-neil)bencilo)-1-(6-metilpiridin-2-il)metanamina(L4)como aceite incoloro (1,23 g, 3,10 mmol, 59 % de rendimiento).
RMN 1H (500 MHz, CD2Cfe) 57,54-7,52 (m, 1H), 7,46 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 7,36-7,30 (m, 7H), 7,27-7,24 (m, 4H), 7,18 7.15 (m, 2H), 6,98 (d,J= 7,7 Hz, 1H), 6,94 (d,J =7,7 Hz, 1H), 6,92-6,89 (m, 1H), 4,01 (s, 2H), 3,74 (s, 2H), 2,47 (s, 3H). 31P RMN (203 MHz, CD^Cfe) 5-16,31. HRMS (ESI) C26H2N2P([M]+): Calculado: 396.1755; Encontrado: 396.1777.
Ejemplo 1.4 (Preparación del ligando 5 = L5)
A temperatura ambiente, se añadió (2-(difenilfosfaneil)fenil)metanamina (amina A, 1,5 g, 5,14 mmol) a una solución de 6 -metoxipicolinaldehído (aldehído C, 706 mg, 5,14 mmol) en etanol (20 mL) y la mezcla resultante se agitó durante 2 h a temperatura ambiente. Se añadió NaBH4 (311 mg, 8,22 mmol) y se agitó durante 2 h más a temperatura ambiente. Posteriormente, se añadieron solución acuosa saturada de NaHCO3(50 mL) y CH2Cl2 (50 mL). Tras la separación de fases, la fase acuosa se extrajo con CH2Cl2 (2 x 25 mL). La fase orgánica combinada se secó (Na2SO4) y se concentró al vacío. El producto bruto se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (hexano/EtOAc/NEt3, 9:1 a 6:4; se usó una mezcla del 10 % de NEt3 en EtOAc) para dar N-(2-(difenilfosfaneil)bencilo)-1-(6-metilpiridin-2-il)metanamina(L5)como aceite incoloro (1,67 g, 4,06 mmol, 79 % de rendimiento).
1H NMR (500 MHz, CD2Cb) 57,56-7,51 (m, 1H), 7,46 (dd, J= 8,2, 7,2 Hz, 1H), 7,39-7,28 (m, 7H), 7,27-7,22 (m, 4H), 7,17 (td, J= 7.5, 1,4 Hz, 1H), 6,90 (ddd, J= 7,7, 4,4, 1,4 Hz, 1H), 6,71 (m, 1H), 6,56 (m, 1H), 4,01 (d,J= 1,8 Hz, 2H), 3,86 (s, 3H), 3,69 (s, 2H). 31P RMN (203 MHz, CD2Ch) 5 -16,25. HRMS (ESI) C26H25N2P ([M]+): Calculado: 396.1755; Encontrado: 396.1767.
Ejemplo 1.5 (Preparación del ligando 6 = L6)
Aldehído 2 Amina 1 Ligando 6
A temperatura ambiente, se añadió 2-picolilamina (amina 1, 715 mg, 6,61 mmol) a una solución de 2-(diciclohexilfosfaneil)benzaldehído (aldehído 2, 2,00 g, 6,61 mmol) en etanol (50 mL) y la mezcla resultante se agitó durante 2 h a temperatura ambiente. Se añadió NaBH4 (401 mg, 10,6 mmol) y se agitó durante 2 h más a temperatura ambiente. Posteriormente, se añadieron solución acuosa saturada de NaHCo3 (100 mL) y CH2Cl2 (75 mL). Tras la separación de fases, la fase acuosa se extrajo con CH2Cl2 (2 x 50 mL). La fase orgánica combinada se secó (Na2SO4) y se concentró al vacío. El producto bruto se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (hexano/EtOAc/NEt3, 9:1 a 3:1; se usó una mezcla de 10 % de NEt3 en EtOAc) y se obtuvo N-(2-(diciclohexilfosfaneil)bencilo)-1-(piridin-2-il)metanamina(L6)como un aceite incoloro (1,3 g, 54 % de rendimiento).
1H NMR (500 MHz, C6D6) 58,50-8,49 (m, 1H), 7,51-7,79 (m, 1H), 7,44-7,41 (m, 1H), 7,24-7,22 (m, 1H), 7,18-7,17 (m, 1H), 7.14-7,10 (m, 2H), 6,65-6,62 (m, 1H), 4,31 (d,J= 2,1 Hz, 2H), 4,03 (s, 2H), 1,95-1,87 (m, 4H), 1,70-1,53 (m, 9H), 130,-1,00 (m, 11H). 31P RMN (203 MHz, CD2CI2) 5 -16,66. HRMS (ESI) C26H23N2P ([M]+): Calculado: 394.2538; Encontrado: 394.2527.
Ejemplo 1.6 (Preparación del ligando 7 = L7)
A una solución de 2-(bis(4-metoxi-3,5-dimetilfenil)fosfaneil)benzaldehído (aldehido 3, 2,00 g, 4,92 mmol) en etanol (50 mL) se añadió 2-picolilamina (amina 1, 532 mg, 4,92 mmol) a temperatura ambiente y la mezcla resultante se agitó durante 2 h a temperatura ambiente. Se añadió NaBH4 (300 mg, 7,88 mmol) y se agitó durante 2 h más a temperatura ambiente. Posteriormente, se añadieron solución acuosa saturada de NaHCOs (50 mL) yC H 2Cl2 (50 mL). Tras la separación de fases, la fase acuosa se extrajo con CH2Cl2 (2 x 25 mL). La fase orgánica combinada se secó (Na2SO4) y se concentró al vacío. El producto bruto se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice (hexano/EtOAc/NEt3, 9:1 a 6:4; se usó una mezcla de 10 % de NEt3 en EtOAc) y se obtuvo N-(2-(bis(4-metoxi-3,5-dimetilfenil)fosfaneil)bencilo)-1-(piridin-2-il)metanamina(L7)como un aceite incoloro (1,20 g, rendimiento del 50 %).
1H RMN (500 MHz, C6D6) 58,45-8,44 (m, 1H), 7,63-7,60 (m, 1H), 7,40 (ddd, J= 7,6, 4,4, 1,4 Hz, 1H), 7,27 (s, 2H), 7,25 (s, 2H), 7,18-7.17 (m, 1H), 7,09-7,05 (m, 2H), 7,00-6,98 (m, 1H), 6,63-6,60 (m, 1H), 4,26 (d,J =1,9 Hz, 2H), 3,89 (s, 2H), 3,89 (s, 2H), 3,29 (s, 6 H), 2,05 (s, 12H).31P RMN (203 MHz, CD2Ch) 5 -17,13. HRMS (ESI) C26H25N2P ([M]+): Calculado: 498.2436; Encontrado: 498.2441.
Instrucciones generales de trabajo 1-5 para las hidrogenaciones
Instrucción de trabajo 1 (ligando aislado)
11 “Sustrato”
1.4- DMT = éster metílico del ácido 1,4-dimetiltereftálico
1.4- BDM = 1,4-bencenodimetanol
4-HMBM = éster metílico del ácido 4-hidroximetilbenzoico
4-HMBA = 4-hidroximetilbenzaldehído
Bajo gas inerte, el ligando seleccionado (como se indica en el ejemplo respectivo), el precursor de Ru seleccionado (como se indica en el ejemplo respectivo), el éster metílico del ácido 1,4-dimetiltereftálico (como se indica en el ejemplo respectivo) y NaOMe (como se indica en el ejemplo respectivo) se depositaron en un autoclave de 100 mL y se mezclaron con 40 mL de tolueno. Se selló el autoclave, se aplicó una presión de hidrógeno de 6,0 MPa abs y se calentó a 700 rpm hasta alcanzar la temperatura de reacción deseada (como se especifica en el ejemplo respectivo). Tras alcanzar la temperatura de reacción deseada, se fijó una presión de hidrógeno de 8,0 MPa abs. Una vez transcurrido el tiempo de reacción deseado a la temperatura de reacción deseada, se enfrió el autoclave a temperatura ambiente, se concentró la descarga obtenida, se determinó el rendimiento en caso necesario y se analizó la descarga por GC (disolución de una muestra en dioxano). Columna Optima FFAP (30 m x 0,25 mm / 0,5 ^m; 15 min a 140 °Cy luego a 20 °C/min hasta 250 °C; caudal: 2.0 mL/min; hidrógeno como gas portador). Determinación de la rotación por GC-FI % tR(1,4-BDM) = 24,9 min, tR(4-HMBM) = 23,0 min, tR(4-HMBA) = 22,5 min.
Instrucción de trabajo 2 (sin aislamiento de los intermedios del ligando L)
La amina seleccionada (como se especifica en el ejemplo respectivo) y el aldehido seleccionado (como se especifica en el ejemplo respectivo) se dispusieron en un autoclave de 100 mL bajo gas inerte y se mezclaron con 20 mL de tolueno. Se selló el autoclave y se calentó a 110 °C durante 2 horas. A continuación, se enfrió a temperatura ambiente y se añadieron el precursor de Ru 1 (como se especifica en el ejemplo respectivo), el éster metílico del ácido 1,4-dimetiltereftálico (como se especifica en el ejemplo respectivo) y NaOMe (como se especifica en el ejemplo respectivo). Se añadieron otros 20 mL de tolueno, se aplicó una presión de hidrógeno de 6,0 MPa abs y se calentó a 130 °C a 700 rpm. Tras alcanzar una temperatura interna de 130 °C, se fijó una presión de hidrógeno de 8,0 MPa abs. Una vez transcurrido el tiempo de reacción deseado a 130 °C, se enfrió el autoclave a temperatura ambiente, se concentró la descarga obtenida, se determinó el rendimiento si era necesario y se analizó la descarga por GC (disolución de una muestra en dioxano). Columna Optima FFAP (30 m x 0,25 mm / 0,5 ^m; 15 min a 140 °C y luego a 20 °C/min hasta 250 °C; caudal: 2.0 mL/min; hidrógeno como gas portador). Determinación de la rotación por GC-FI % tR(1,4-BDM) = 24,9 min, tR(4-HMBM) = 23,0 min, tR(4-HMBA) = 22,5 min.
Instrucción de trabajo 3 (cribado de ligandos / sustratos aislados con base)
Bajo gas inerte, el ligando seleccionado (como se indica en el ejemplo respectivo), el precursor de Ru seleccionado (como se indica en el ejemplo respectivo), el éster seleccionado (como se indica en el ejemplo respectivo) y KOMe (como se indica en el ejemplo respectivo) se dispusieron en un autoclave de 100 mL y se mezclaron con 20 mL de tolueno. Se selló el autoclave, se aplicó una presión de hidrógeno de 6,0 MPa abs y se calentó a 700 rpm hasta alcanzar la temperatura de reacción deseada (como se especifica en el ejemplo respectivo). Tras alcanzar la temperatura de reacción deseada, se fijó una presión de hidrógeno de 8,0 MPa abs. Una vez transcurrido el tiempo de reacción deseado a la temperatura de reacción deseada, se enfrió el autoclave a temperatura ambiente y se analizó por GC una alícuota de la descarga obtenida. Columna HP5 (60 m x 0,25 mm / 1,0 ^m; 5 min a 60 °C y luego a 20 °C/min hasta 250 °C; caudal: 2.0 mL/min; helio como gas portador). El rendimiento GC se determinó usando tetrahidropirano (THP) como patrón interno.tR(THP) = 8,4 min, tR(alcohol bencílico) = 13,0 min, tR(éster metílico del ácido benzoico) = 13,6 min.
Instrucción de trabajo 4 (cribado de ligandos / sustratos aislados sin base)
La instrucción de trabajo 4 corresponde a la instrucción de trabajo 3 con la diferencia de que la reacción se llevó a cabo sin la adición de KOMe.
Instrucción de trabajo 5 (cribado de ligandos / sustratos aislados)
La instrucción de trabajo 5 corresponde a la instrucción de trabajo 3 con la diferencia de que la reacción se llevó a cabo en THF en lugar de tolueno como disolvente y en una relación de concentración diferente, y se usó NaOMe como base.
Bajo gas inerte, el ligando seleccionado (como se indica en el ejemplo respectivo), el precursor de Ru seleccionado (como se indica en el ejemplo respectivo), el éster seleccionado (como se indica en el ejemplo respectivo) y NaOMe (como se indica en el ejemplo respectivo) se dispusieron en un autoclave de 100 mL y se mezclaron con 40 mL de THF. Se selló el autoclave, se aplicó una presión de hidrógeno de 6,0 MPa abs y se calentó a 700 rpm hasta alcanzar la temperatura de reacción deseada (como se especifica en el ejemplo respectivo). Tras alcanzar la temperatura de reacción deseada, se fijó una presión de hidrógeno de 8,0 MPa abs. Una vez transcurrido el tiempo de reacción deseado a la temperatura de reacción deseada, se enfrió el autoclave a temperatura ambiente y se analizó por GC una alícuota de la descarga obtenida. Columna Optima FFAP (30 m x 0,25 mm / 0,5 pm; 5 min a 140 °C y luego a 15 °C/min hasta 250 °C; caudal: 2.0 mL/min; helio como gas portador). Determinación del volumen de negocios mediante GC-FI. %.
Ejemplo 2
En el Ejemplo 2, se investigó la hidrogenación del éster metílico del ácido 1,4-dimetiltereftálico (1,4-DMT) a 1,4-bencenodimetanol (1,4-BDM) en presencia de un complejo de rutenio según la instrucción de trabajo 1 usando varios ligandos previamente sintetizados y aislados y varios precursores de Ru. Los datos de los ejemplos 2.1 a 2.8 figuran en el cuadro 5.
Usando los ligandos L1, L3 y L4 y los precursores de Ru 1, 2 y 3, se lograron conversiones muy altas de 1,4-DMT de hasta > 98 % y selectividades muy altas a 1,4-BDM de hasta > 98 %.
Ejemplo 3
En el Ejemplo 3, se investigó la hidrogenación del éster metílico del ácido 1,4-dimetiltereftálico (1,4-DMT) a 1,4-bencenodimetanol (1,4-BDM) en presencia de un complejo de rutenio según la instrucción de trabajo 2 (sin aislamiento de los intermedios) con la preparación de diferentes ligandos y el uso de diferentes precursores de Ru. Los datos de los ejemplos 3.1 a 3.5 figuran en el cuadro 6.
Usando las aminas 1, 2 y 3, el aldehido 1, a partir del cual se formaron los ligandos L1, L2 y L8 , y los precursores de Ru 1, 3 y 4, se lograron conversiones muy altas de 1,4-DMT de hasta > 98 % y selectividades muy altas a 1,4-BDM de hasta > 98 %.
Ejemplo 4
En el Ejemplo 4, se investigó la hidrogenación de benzoato de metilo a alcohol bencílico en presencia del complejo 1 de Ru. El complejo de Ru 1 se preparó según el procedimiento descrito en la sección experimental de P Rigo et al., Organometallics 2007, Vol. 26, páginas 5636-5642 , titulado "Synthesis of trans-[RuCl2(Pph3)(b)] (1)]".
Se dispusieron 36,7 pmol de complejo de Ru 1 (30 mg), 36,7 mmol de benzoato de metilo y 1,84 mmol de KOMe en un autoclave de 100 mL bajo gas inerte y se mezclaron con 20 mL de tolueno. Se selló el autoclave, se aplicó una presión de hidrógeno de 6,0 MPa abs y se calentó a 130 °C a 700 rpm. Tras alcanzar los 130 °C, se fijó una presión de hidrógeno de 8,0 MPa abs. Tras 16 h a 130 °C, el autoclave se enfrió a temperatura ambiente y una alícuota de la descarga obtenida se analizó por GC. Columna HP5 (60 m x 0,25 mm / 1,0 pm; 5 min a 60 °C y luego a 20 °C/min hasta 250 °C; caudal: 2.0 mL/min; helio como gas portador). El rendimiento GC se determinó usando tetrahidropirano (THP) como patrón interno. tR(THP) = 8,4 min; tR(alcohol bencílico) = 13,0 min; tR(éster metílico del ácido benzoico) = 13,6 min.
Se obtuvo el siguiente resultado:
Cuando se usó el complejo de rutenio sintetizado previamente, también se consiguió una conversión muy alta de >99 % y una selectividad muy alta a alcohol bencílico de >99 % en la hidrogenación de benzoato de metilo a alcohol bencílico.
Ejemplo 5
En el Ejemplo 5, se investigó la hidrogenación de varios ésteres (como se indica en la Tabla 7) en presencia de un complejo de rutenio según las instrucciones de trabajo 3, 4 y 5 usando varios ligandos previamente sintetizados y aislados y precursores de Ru 2, 3 y 5. La tabla 7 muestra los datos de los ejemplos 5.1 a 5.17.
Los ejemplos 5.1 a 5.17 muestran que el procedimiento según la invención es ampliamente aplicable y que también permite altas conversiones y altas selectividades a los alcoholes correspondientes cuando se usa una amplia variedad de ésteres, precursores de Ru y ligandos.
Ejemplo 6
En el Ejemplo 6 , se investigó la hidrogenación de (3aR)-(+)-esclareólido a ambroxdiol.
En los Ejemplos 6.1 y 6.2, el complejo de Ru 1 (como se especifica en la Tabla 8), (3aR}(+)-esclareólido (como se especifica en la Tabla 8) y NaOMe (como se especifica en la Tabla 8) se dispusieron en un autoclave de 100 mL bajo gas inerte y se mezclaron con 40 mL de tetrahidrofurano. Se selló el autoclave, se aplicó una presión de hidrógeno de 6,0 MPa abs y se calentó a 700 rpm hasta alcanzar la temperatura de reacción deseada (como se especifica en la Tabla 8). Tras alcanzar la temperatura de reacción deseada, se fijó una presión de hidrógeno de 8,0 MPa abs. Una vez transcurrido el tiempo de reacción deseado a la temperatura de reacción deseada, el autoclave se enfrió a temperatura ambiente y la solución resultante se analizó mediante GC: Columna Optima FFAP (30 m x 0,25 mm / 0,5 ^m; 15 min a 140 °C y luego a 20 °C/min hasta 250 °C; caudal: 2,0 ml/min; helio como gas portador). tR(esclareólido) = 29,4 min; tR(ambroxdiol) = 32,5 min.
En el Ejemplo 6.3, se investigó la hidrogenación de (3aR)-(+)-esclareólido a ambroxdiol en presencia de un complejo de rutenio. El procedimiento fue el mismo que en los ejemplos 6.1 y 6.2, pero a diferencia de los ejemplos 6.1 y 6.2, se usaron el ligando L3 y el precursor 3 de Ru en lugar del complejo 1 de Ru.
La Tabla 8 muestra los datos de los ejemplos 6.1 a 6.3.
Ejemplo 7
Éster isopropílico del ácido homofarnesílico Homofarnesol
En el Ejemplo 7, se investigó la hidrogenación del éster isopropílico del ácido homofarnesílico a homofarnesol.
El precursor de Ru 5 (como se especifica en la Tabla 9) y el ligando L3 (como se especifica en la Tabla 9) se dispusieron en un autoclave de 100 mL bajo gas inerte y se mezclaron con 30 mL de metanol. Se selló el autoclave, se aplicó una presión de hidrógeno de 5,0 MPa abs y se calentó a 60 °C a 700 rpm durante 1,5 horas. A continuación, volver a despresurizar brevemente y se añadieron NaOMe y éster homofarnesílico isopropílico disuelto en 10 mL de metanol en atmósfera inerte (como se especifica en la Tabla 9). A continuación, se ajusta la presión del hidrógeno a 5,0 MPa y se calienta a 700 rpm hasta alcanzar la temperatura de reacción deseada (según se especifica en la Tabla 9). Tras alcanzar la temperatura de reacción deseada, se fijó una presión de hidrógeno de 8,0 MPa abs. Una vez transcurrido el tiempo de reacción especificado, el autoclave se enfrió a temperatura ambiente y la solución resultante se analizó mediante GC: Columna VF-23ms (60 m x 0,25 mm / 0,25 ^m; 5 min a 50 °C y luego a 5 °C/min hasta 250 °C; caudal: 1,0 ml/min; helio como gas portador). tR(homofarnesil isopropil éster) = 34,3 min; tR(homofarnesol, suma de 4 isómeros) = 35,1,35,3, 35,7, 35,8 min.
La tabla 9 muestra los datos del ejemplo 7.
Ejemplo 8
El ejemplo 8 muestra la reutilización del catalizador después de la eliminación por destilación del producto de la primera hidrogenación (reciclado del catalizador)
36,7 ^mol L3, 12,2 ^mol precursor de Ru 5 y 36,7 mmol éster metílico del ácido benzoico se dispusieron en un autoclave de 100 mL bajo gas inerte y se mezclaron con 20 mL de alcohol bencílico. Se selló el autoclave, se aplicó una presión de hidrógeno de 7,0 MPa abs y se calentó a 130 °C a 700 rpm. Tras alcanzar la temperatura de reacción, se fijó una presión de hidrógeno de 8,0 MPa abs. Tras un tiempo de reacción de 16 horas a 130 °C, el autoclave se enfrió a temperatura ambiente y una alícuota de la descarga obtenida se analizó por GC. Columna HP5 (60 m x 0,25 mm / 1,0 ^m; 5 min a 60 °C y luego a 20 °C/min hasta 250 °C; caudal: 2.0 mL/min; helio como gas portador). El rendimiento GC se determinó usando tetrahidropirano (THP) como patrón interno. tR(THP) = 8,4 min;tR(alcohol bencílico) = 13,0 min; tR(éster metílico del ácido benzoico) = 13,6 min. conversión 99,3 %; selectividad 95 % alcohol bencílico.
La descarga obtenida se concentró al vacío y se diluyó de nuevo con alcohol bencílico hasta un volumen total de 20 mL. La solución de reacción que contenía el catalizador se transfirió de nuevo al autoclave bajo gas inerte y se añadieron de nuevo 36,7 mmol de benzoato de metilo. Se aplicó una presión de hidrógeno de 7,0 MPa abs y se calentó a 130 °C a 700 rpm. Tras alcanzar la temperatura de reacción, se fijó una presión de hidrógeno de 8,0 MPa abs. Tras un tiempo de reacción de 16 horas a 130 °C, el autoclave se enfrió a temperatura ambiente y una alícuota de la descarga obtenida se analizó por GC (método descrito anteriormente). Conversión 97,8 %; selectividad 96 % alcohol bencílico.
Tabla 1 Ligando 1
Tabla 2: Precursor del li ando
T l 4: m l R
r P r 1: D l m l 2.1 2. n l in r i n r 1
r P r 2: D l m l 2. 2. n l in r i n r 1
r 6 P r 1: D l m l .1 .4 n l in r i n r 2
T l P r 2: D l m l . n l in r i n r 2.
r 7 P r 1: D l m l .1 .4 n l in r i n r
r 7 P r 2: D l m l . . n l in r i n r
r 7 P r : D l m l . .11 n l in r i n r 4
Cuadro 7 (Parte 4): Datos de los ejemplos 5.12 a 5.14 según la instrucción de trabajo 4
Cuadro 7 Parte 5: Datos de los eemplos 5.15 a 5.17 se ún la instrucción de trabao 5
r : D l m l .1 .
r : D l m l 7
Claims (10)
- REIVINDICACIONES 1. Procedimiento para la hidrogenación de un éster con hidrógeno molecular a los alcoholes correspondientes a una temperatura de 50 a 200 °C y a una presión de 0,1 a 20 MPa abs en presencia de un complejo de rutenio (I) coordinado cinco o seis veces, siendo también posible que el complejo de rutenio esté puenteado para formar un dímero,caracterizado porqueel complejo de rutenio contiene un ligando tridentado L de fórmula general (II)en la que R1, R2 representan independientemente uno del otro un radical hidrocarbonado alifático que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un radical hidrocarbonado aromático que tiene de 6 a 10 átomos de carbono o un radical hidrocarbonado aralifático que tiene de 7 a 12 átomos de carbono, en donde dichos radicales hidrocarbonados están sin sustituir o sustituidos con de 1 a 3 grupos metoxi, tiometoxi o dimetilamino, y los dos radicales R1 y R2 también pueden estar unidos entre sí para formar un anillo de 5 a 10 miembros que incluya el átomo de fósforo, R3, R4, R5, R6, R10, R11 representan independientemente entre sí hidrógeno, alquilo lineal C1 a C4, alquilo ramificado C3 a C4, metoxi, hidroxi, trifluorometilo, nitrilo o dialquilamino con independientemente entre sí de 1 a 4 átomos de carbono por grupo alquilo, R7, R8, R9, independientemente entre sí, representan hidrógeno, alquilo lineal C1 a C4 o alquilo ramificado C3 a C4, n, m son independientemente 0 o 1, y las líneas dobles continuo-discontinuas representan un enlace simple o doble, con la salvedad de que
- 2. Procedimiento según la reivindicación 1,caracterizado porquese usa un ligando L (II) en el que (i) n y m son ambos 1 y las dos líneas dobles continuo-discontinuas representan un enlace sencillo, o bien (ii) n es 0 y m es 1 y la línea doble continuo-discontinua orientada hacia el anillo de fenilo es un enlace doble y la línea doble continuo-discontinua orientada hacia el anillo de piridilo representa un enlace simple, y ambos radicales R1 y R2 representan fenilo, p-tolilo, 3,5-dimetil-4-metoxifenilo, isobutilo o ciclohexilo, los radicales R3, R4 y R6 representan hidrógeno, los radicales R5 y R10 representan hidrógeno, metilo o terc-butilo, el radical R11 representa hidrógeno, metilo o metoxi, y los radicales R7, R8 y R9 representan hidrógeno o metilo.
- 3. Procedimiento según las reivindicaciones 1 a 2,caracterizado porqueel complejo de rutenio (I) contiene rutenio en los estados de oxidación 2 o 3 y tiene la fórmula general (IA) [Ru(L)XaYb]p Z(p- c) (IA) en la que X representa en cada caso independientemente uno del otro un ligando neutro monodentado, en donde dos ligandos X también pueden unirse para formar un ligando neutro bidentado, Y representa en cada caso independientemente uno del otro un ligando aniónico monodentado con la carga "-1", en donde Y y X juntos también pueden representar un ligando bidentado aniónico con carga -1", Z representa en cada caso independientemente uno del otro un anión no coordinante con la carga "-1", en donde dos ligandos Z también pueden unirse para formar un anión no coordinante con la carga "-2", a, b y c representan en cada caso independientemente uno del otro 0, 1, 2 o 3, y p representa 1 o 2, con la condición de que a b c es igual a 1, 2, 3, 4, 5 o 6, y b y c están determinados de tal manera que el complejo de rutenio (IA) tenga una carga total de "0".
- 4. Procedimiento según las reivindicaciones 1 a 3,caracterizado porqueel complejo de rutenio (I) se obtiene haciendo reaccionar el ligando (II) con un complejo precursor de Ru (IV).
- 5. Procedimiento según las reivindicaciones 1 a 4,caracterizado porqueel éster usado es un éster de la fórmula general (III)en la que los radicales Ra y Rb representan, cada uno independientemente del otro, un radical orgánico que contiene carbono, lineal o ramificado, no cíclico o cíclico, saturado o insaturado, alifático, aromático o aralifático, que está sin sustituir o interrumpido por heteroátomos o grupos funcionales o sustituido con un peso molecular de 15 a 10.000 g/mol, siendo también posible que los dos radicales Ra y Rb estén unidos entre sí.
- 6. Procedimiento según las reivindicaciones 1 a 5,caracterizado porqueel complejo de rutenio (I) se formain situa partir de un complejo precursor de Ru (IV) y del ligando L (II).
- 7. Procedimiento según las reivindicaciones 1 a 5,caracterizado porqueel complejo de rutenio (I) se obtienein situhaciendo reaccionar (a) un aldehido o una cetona de fórmula general (Va)con una amina de fórmula general (Vb)y/o (b) una amina de fórmula general (VIa)con un aldehído o una cetona de fórmula general (Vlb)para dar el ligando L (II), teniendo los radicales R1 a R11 cada uno el significado definido anteriormente, y posterior reacción del ligando L (II) formado sin su aislamiento o purificación con un complejo precursor de Ru (IV).
- 8. Procedimiento según las reivindicaciones 1 a 7,caracterizado porquese usa una relación molar entre el éster y el complejo de rutenio (I) de 1 a 100.000.
- 9. Procedimiento según las reivindicaciones 1 a 8,caracterizado porquela hidrogenación se lleva a cabo en presencia de una base.
- 10. Procedimiento según la reivindicación 9,caracterizado porquese usan alcoholatos o amidas como base.
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