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ES2975315T3 - Derivados heterocíclicos plaguicidamente activos con sustituyentes que contienen azufre - Google Patents

Derivados heterocíclicos plaguicidamente activos con sustituyentes que contienen azufre Download PDF

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ES2975315T3
ES2975315T3 ES18779571T ES18779571T ES2975315T3 ES 2975315 T3 ES2975315 T3 ES 2975315T3 ES 18779571 T ES18779571 T ES 18779571T ES 18779571 T ES18779571 T ES 18779571T ES 2975315 T3 ES2975315 T3 ES 2975315T3
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compound
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ES18779571T
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Sebastian Rendler
Andrew Edmunds
Michel Muehlebach
Daniel Emery
Girish Rawal
Indira Sen
Vikas Sikervar
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Original Assignee
Syngenta Participations AG
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Abstract

Los compuestos de fórmula I (I), en los que los sustituyentes son como se definen en la reivindicación 1, y las sales, estereoisómeros, enantiómeros, tautómeros y N-óxidos agroquímicamente aceptables de esos compuestos, se pueden usar como pesticidas y se pueden preparar de una manera conocida. per se. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Derivados heterocíclicos plaguicidamente activos con sustituyentes que contienen azufre
La presente invención se refiere a derivados heterocíclicos plaguicidamente activos, en particular insecticidas, que contienen sustituyentes de azufre, a productos intermedios para la preparación de dichos compuestos, a composiciones que comprenden dichos compuestos y a su uso para controlar plagas animales (incluidos artrópodos y en particular insectos o representantes del orden Acarina).
Los compuestos heterocíclicos con acción plaguicida son conocidos y se describen, por ejemplo, en WO 2012/086848, WO 2013/018928, WO2016/071214, EP2862853 y WO 2016/026848.
Se han descubierto nuevos derivados de anillos heterocíclicos 6/5-bicíclicos con azufre que contienen sustituyentes fenilo y piridilo.
La presente divulgación se refiere a compuestos de fórmula I,
A es CH o N;
X es S, SO o SO<2>;
R<1>es alquilo de C<1>-C<4>, haloalquilo de C<1>-C<4>o cicloalquilo de C<3>-C<6>-aqluilo de C<1>-C<4>;
R<7>y R8 son, independientemente entre sí, halógeno, ciano, alquilo de C<1>-C<6>, haloalquilo de C<1>-C<6>, cicloalquilo de C<3>-C<6>, alcoxilo de C<1>-C<4>, alcoxilo de CrC4-alquilo C<1>-C<4>, alquilsulfanilo de C<1>-C<4>, alquilsulfanilo de C<1>-C<4>-alquilo de C<1>-C<4>, alquilsulfinilo de CrC4-alquilo de C<1>-C<4>, alquilsulfonilo de CrC4-alquilo de C<1>-C<4>o alcoxicarbonilo de C<1>-C<4>;
Q es un radical seleccionado del grupo que consiste en las fórmulas Q<1>, Q<2>, Q<3>, y Q<4>
en donde la flecha denota el punto de unión al anillo que incorpora el radical A;
y en donde
R<2>es haloalquilo de C<1>-C<6>, haloalquilsulfanilo de C<1>-C<4>, haloalquilsulfinilo de C<1>-C<4>, haloalquilsulfonilo de C<1>-C<4>o haloalcoxilo de C<1>-C<6>;
R<3>es alquilo de C<1>-C<4>;
R<4>es alquilo de C<1>-C<4>, haloalquilo de C<1>-C<4>, o cicloalquilo de C<3>-C<6>;
Gi y G<2>son, independientemente entre sí, N o CH;
y sales, estereoisómeros, enantiómeros, tautómeros y N-óxidos agroquímicamente aceptables de los compuestos de fórmula I.
Los compuestos de fórmula I que tienen al menos un centro básico pueden formar, por ejemplo, sales de adición ácida, por ejemplo, con ácidos inorgánicos fuertes, tales como ácidos minerales, por ejemplo, ácido perclórico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido nitroso, ácido fosfórico o ácido hidrohálico, con ácidos carboxílicos orgánicos fuertes, tales como ácidos alcanocarboxílicos de C<1>-C<4>no sustituidos o sustituidos, por ejemplo, por halógeno, por ejemplo, ácido acético, tales como ácidos dicarboxílicos saturados o insaturados, por ejemplo, ácido oxálico, ácido malónico, ácido succínico, ácido maleico, ácido fumárico o ácido ftálico, tales como ácidos hidroxicarboxílicos, por ejemplo, ácido ascórbico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico o ácido cítrico, o tal como ácido benzoico, o con ácidos sulfónicos orgánicos, como ácidos alcano- o arilsulfónicos de C<1>-C<4>no sustituidos o sustituidos, por ejemplo, por halógeno, por ejemplo, ácido metano- o p-toluenosulfónico. Los compuestos de fórmula I que tienen al menos un grupo ácido pueden formar, por ejemplo, sales con bases, por ejemplo, sales minerales tales como sales de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, por ejemplo, sales de sodio, potasio o magnesio, o sales con amoníaco o una amina orgánica, tales como morfolina, piperidina, pirrolidina, una mono-, di- o tri-alquilamina inferior, por ejemplo, etil-, dietil-, trietil- o dimetilpropilamina, o una mono-, di- o trihidroxialquilamina inferior, por ejemplo, mono-, di- o trietanolamina.
Los grupos alquilo que aparecen en las definiciones de los sustituyentes pueden ser de cadena recta o ramificada y son, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, ferc-butilo, pentilo, hexilo, nonilo, decilo y sus isómeros ramificados. Los radicales alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alcoxilo, alquenilo y alquinilo se derivan de los radicales alquilo mencionados. Los grupos alquenilo y alquinilo pueden estar mono- o poliinsaturados.
Un halógeno es, en general, flúor, cloro, bromo o yodo. Esto también se aplica, correspondientemente, a halógeno en combinación con otros significados, tales como haloalquilo o halofenilo.
Los grupos haloalquilo tienen preferentemente una longitud de cadena de 1 a 6 átomos de carbono. Un haloalquilo es, por ejemplo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2-cloroetilo, pentafluoroetilo, 1,1-difluoro-2,2,2-tricloroetilo, 2,2,3,3-tetrafluoroetilo y 2,2,2-tricloroetilo.
Un alquilsulfanilo es, por ejemplo, metilsulfanilo, etilsulfanilo, propilsulfanilo, isopropilsulfanilo, butilsulfanilo, pentilsulfanilo y hexilsulfanilo.
Un alquilsulfinilo es, por ejemplo, metilsulfinilo, etilsulfinilo, propilsulfinilo, isopropilsulfinilo, butilsulfinilo, pentilsulfinilo y hexilsulfinilo.
Un alquilsulfonilo es, por ejemplo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, propilsulfonilo, isopropilsulfonilo, butilsulfonilo, pentilsulfonilo y hexilsulfonilo.
Los grupos haloalquilsulfanilo tienen preferentemente una longitud de cadena preferida de 1 a 4 átomos de carbono. Un haloalquilsulfanilo es, por ejemplo, difluorometilsulfanilo, trifluorometilsulfanilo o 2,2,2-trifluoroetilsulfanilo. Consideraciones similares se aplican a los radicales haloalquilsulfinilo de C<1>-C<4>y haloalquilsulfonilo de C<1>-C<4>, que pueden ser, por ejemplo, trifluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfonilo o 2,2,2-trifluoroetilsulfonilo.
Los grupos alcoxi tienen preferentemente una longitud de cadena de 1 a 6 átomos de carbono. Un alcoxilo es, por ejemplo, metoxilo, etoxilo, propoxilo, i-propoxilo, n-butoxilo, isobutoxilo, sec-butoxilo y ferc-butoxilo y también los radicales isoméricos pentiloxilo y hexiloxilo.
Los grupos alcoxicarbonilo tienen preferentemente una longitud de cadena de 1 a 5 átomos de carbono. Los alcoxicarbonilos son, por ejemplo, los radicales metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, i-propoxicarbonilo, n-butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo, sec-butoxicarbonilo y ferc-butoxicarbonilo.
Los grupos alcoxialquilo tienen preferentemente una longitud de cadena de 1 a 6 átomos de carbono.
Unalcoxialquilo es, por ejemplo, metoximetilo, metoxietilo, etoximetilo, etoxietilo, n-propoximetilo, n-propoxietilo, isopropoximetilo o isopropoxietilo.
Los grupos cicloalquilo tienen preferentemente de 3 a 6 átomos de carbono en el anillo, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo.
Los grupos cicloalquilalquilo tienen preferentemente de 4 a 8 átomos de carbono, por ejemplo, ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo y ciclohexilmetilo.
Los compuestos de fórmula I de acuerdo con la presente divulgación también incluyen hidratos que se pueden formar durante la formación de la sal.
La presente invención se expone en el juego de reivindicaciones adjunto.
La presente invención se refiere por consiguiente a compuestos de fórmula I que están representados por los compuestos de fórmula I-Q1
en donde A, X, R<1>, R<2>, G<2>, R<7>, y R8 son como se definen en la fórmula I anterior. En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-Q1,
A es preferentemente N;
R<1>es preferentemente metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo;
R<2>es preferentemente haloalquilo de C<1>-C<4>, haloalquilsulfanilo de C<1>-C<4>, haloalquilsulfinilo de C<1>-C<4>, haloalquilsulfonilo de C<1>-C<4>; preferentemente haloalquilo de C<1>-C<4>; y X es preferentemente SO<2>.
Un grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q1 son aquellos en donde R<7>y R8 son, independientemente entre sí, halógeno, ciano, alquilo de C<1>-C<6>o alcoxicarbonilo de C<1>-C<4>; preferentemente alquilo de C1-C6.
Otro grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q1 son aquellos en donde R<1>es etilo y X es SO<2>. Un grupo más preferido de compuestos de fórmula I-Q1 está representado por los compuestos de fórmula I-Q1a
en donde A, X, R<1>, R<2>, R<7>, y R8 son como se definen en la fórmula I anterior. En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-Q1a,
R<1>es preferentemente metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo;
R<2>es preferentemente haloalquilo de C<1>-C<4>, haloalquilsulfanilo de C<1>-C<4>, haloalquilsulfinilo de C<1>-C<4>, haloalquilsulfonilo de C<1>-C<4>; preferentemente haloalquilo de C<1>-C<4>; y X es preferentemente SO<2>.
Un grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q1a son aquellos en donde R<7>y R8 son, independientemente entre sí, halógeno, ciano, alquilo de C<1>-C<6>o alcoxicarbonilo de C<1>-C<4>; preferentemente alquilo de C1-C6.
Otro grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q1 a son aquellos en donde R<1>es etilo y X es SO<2>. Un grupo aún más preferido de compuestos de fórmula I-Q1a está representado por los compuestos de fórmula I-Q1 a1
en donde X, Ri, R<2>, R<7>, y Rs son como se definen en la fórmula I anterior. En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-Q<1>a1,
R<1>es preferentemente metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo;
R<2>es preferentemente haloalquilo de C<1>-C<4>, haloalquilsulfanilo de C<1>-C<4>, haloalquilsulfinilo de C<1>-C<4>, haloalquilsulfonilo de C<1>-C<4>; preferentemente haloalquilo de C<1>-C<4>; y X es preferentemente SO<2>.
Un grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q1a1 son aquellos en donde R<7>y R8 son, independientemente entre sí, halógeno, ciano, alquilo de C<1>-C<6>o alcoxicarbonilo de C<1>-C<4>; preferentemente alquilo de C1-C6.
Otro grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q1 a1 son aquellos en donde R<1>es etilo y X es SO<2>. Otro grupo aún más preferido de compuestos de fórmula I-Q1a está representado por los compuestos de fórmula I-Q1a2
en donde X, R<1>, R<2>, R<7>, y R8 son como se definen en la fórmula I anterior. En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-Q<1>a2,
R<1>es preferentemente metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo;
R<2>es preferentemente haloalquilo de C<1>-C<4>, haloalquilsulfanilo de C<1>-C<4>, haloalquilsulfinilo de C<1>-C<4>, haloalquilsulfonilo de C<1>-C<4>; preferentemente haloalquilo de C<1>-C<4>; y X es preferentemente SO<2>.
Un grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q1a2 son aquellos en donde R<7>y R8 son, independientemente entre sí, halógeno, ciano, alquilo de C<1>-C<6>o alcoxicarbonilo de C<1>-C<4>; preferentemente alquilo de C1-C6.
Otro grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q1 a2 son aquellos en donde R<1>es etilo y X es SO<2>. Otro grupo más preferido de compuestos de fórmula I-Q1 está representado por los compuestos de fórmula I-Q1b
en donde A, X, R<1>, R<2>, R<7>, y R8 son como se definen en la fórmula I anterior. En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-Q1b,
R<1>es preferentemente metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo;
R<2>es preferentemente haloalquilo de C<1>-C<4>, haloalquilsulfanilo de C<1>-C<4>, haloalquilsulfinilo de C<1>-C<4>, haloalquilsulfonilo de C<1>-C<4>; preferentemente haloalquilo de C<1>-C<4>; y X es preferentemente SO<2>.
Un grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q1b son aquellos en donde R<7>y R<s>son, independientemente entre sí, halógeno, ciano, alquilo de C<1>-C<6>o alcoxicarbonilo de C<1>-C<4>; preferentemente alquilo de C<1>-C<6>.
Otro grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q1 b son aquellos en donde R<1>es etilo y X es SO<2>. Un grupo aún más preferido de compuestos de fórmula I-Q1 b está representado por los compuestos de fórmula I-Q1 b1
en donde X, R<1>, R<2>, R<7>, y Rs son como se definen en la fórmula I anterior. En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-Q<1>b1,
R<1>es preferentemente metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo;
R<2>es preferentemente haloalquilo de C<1>-C<4>, haloalquilsulfanilo de C<1>-C<4>, haloalquilsulfinilo de C<1>-C<4>, haloalquilsulfonilo de C<1>-C<4>; preferentemente haloalquilo de C<1>-C<4>; y X es preferentemente SO<2>.
Un grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q1b1 son aquellos en donde R<7>y Rs son, independientemente entre sí, halógeno, ciano, alquilo de C<1>-C<6>o alcoxicarbonilo de C<1>-C<4>; preferentemente alquilo de C1-C6.
Otro grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q1 b1 son aquellos en donde R<1>es etilo y X es SO<2>. Otro grupo aún más preferido de compuestos de fórmula I-Q1 b está representado por los compuestos de fórmula I-Q1b2
en donde X, R<1>, R<2>, R<7>, y Rs son como se definen en la fórmula I anterior. En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-Q<1>b2,
R<1>es preferentemente metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo;
R<2>es preferentemente haloalquilo de C<1>-C<4>, haloalquilsulfanilo de C<1>-C<4>, haloalquilsulfinilo de C<1>-C<4>, haloalquilsulfonilo de C<1>-C<4>; preferentemente haloalquilo de C<1>-C<4>; y X es preferentemente SO<2>.
Un grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q1b2 son aquellos en donde R<7>y Rs son, independientemente entre sí, halógeno, ciano, alquilo de C<1>-C<6>o alcoxicarbonilo de C<1>-C<4>; preferentemente alquilo de C1-C6.
Otro grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q1 b2 son aquellos en donde R<1>es etilo y X es SO<2>. La presente divulgación se refiere además a compuestos de fórmula I que están representados por los compuestos de fórmula I-Q2 que se presentan con fines ilustrativos
en donde A, X, R i, R<2>, G i, G<2>, R<7>, y Rs son como se definen en la fórmula I anterior. En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-Q2,
R<1>es preferentemente metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo;
R<2>es preferentemente haloalquilo de C<1>-C<4>; y X es preferentemente SO<2>.
Un grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q2 son aquellos en donde R<7>y R8 son, independientemente entre sí, halógeno, ciano, alquilo de C<1>-C<6>o alcoxicarbonilo de C<1>-C<4>; preferentemente alquilo de C1-C6.
Otro grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q2 son aquellos en donde R<1>es etilo y X es SO<2>. Un grupo más preferido de compuestos de fórmula I-Q2 está representado por los compuestos de fórmula I-Q2a
en donde A, X, R<1>, R<2>, G<1>, R<7>, y R8 son como se definen en la fórmula I anterior. En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-Q2a,
A es preferentemente N;
R<1>es preferentemente metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo;
R<2>es preferentemente haloalquilo de C<1>-C<4>; G<1>es preferentemente CH; y X es preferentemente SO<2>. Un grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q2a son aquellos en donde R7 y Rs son, independientemente entre sí, halógeno, ciano, alquilo de C<1>-C<6>o alcoxicarbonilo de C<1>-C<4>; preferentemente alquilo de C1-C6.
Otro grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q2a son aquellos en donde R<1>es etilo y X es SO<2>. Un grupo aún más preferido de compuestos de fórmula I-Q2a está representado por los compuestos de fórmula I-Q2a1
en donde X, R<1>, R<2>, G<1>, R<7>, y R8 son como se definen en la fórmula I anterior. En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-Q2a1,
R<1>es preferentemente metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo;
R<2>es preferentemente haloalquilo de C<1>-C<4>; G<1>es preferentemente CH; y X es preferentemente SO<2>.
Un grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q2a1 son aquellos en donde R<7>y R<s>son, independientemente entre sí, halógeno, ciano, alquilo de C<1>-C<6>o alcoxicarbonilo de C<1>-C<4>; preferentemente alquilo de C<1>-C<6>.
Otro grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q2a1 son aquellos en donde R<1>es etilo y X es SO<2>. Otro grupo aún más preferido de compuestos de fórmula I-Q2a está representado por los compuestos de fórmula I-Q2a2
en donde X, R<1>, R<2>, G<1>, R<7>, y Rs son como se definen en la fórmula I anterior. En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-Q2a2,
R<1>es preferentemente metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo;
R<2>es preferentemente haloalquilo de C<1>-C<4>; G<1>es preferentemente CH; y X es preferentemente SO<2>. Un grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q2a2 son aquellos en donde R<7>y Rs son, independientemente entre sí, halógeno, ciano, alquilo de C<1>-C<6>o alcoxicarbonilo de C<1>-C<4>; preferentemente alquilo de C1-C6.
Otro grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q2a1 son aquellos en donde R<1>es etilo y X es SO<2>. Otro grupo más preferido de compuestos de fórmula I-Q2 está representado por los compuestos de fórmula I-Q2b
en donde A, X, R<1>, R<2>, R<7>, y Rs son como se definen en la fórmula I anterior. En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-Q2b,
R<1>es preferentemente metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo;
R<2>es preferentemente haloalquilo de C<1>-C<4>; y X es preferentemente SO<2>.
Un grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q2b son aquellos en donde R7 y Rs son, independientemente entre sí, halógeno, ciano, alquilo de C<1>-C<6>o alcoxicarbonilo de C<1>-C<4>; preferentemente alquilo de C1-C6.
Otro grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q2b son aquellos en donde R<1>es etilo y X es SO<2>. Un grupo aún más preferido de compuestos de fórmula I-Q2b está representado por los compuestos de fórmula I-Q2b1
s
en donde X, Ri, R<2>, R<7>, y Rs son como se definen en la fórmula I anterior. En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-Q2b1,
R<1>es preferentemente metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo;
R<2>es preferentemente haloalquilo de C<1>-C<4>; y X es preferentemente SO<2>.
Un grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q2b1 son aquellos en donde R<7>y R8 son, independientemente entre sí, halógeno, ciano, alquilo de C<1>-C<6>o alcoxicarbonilo de C<1>-C<4>; preferentemente alquilo de C1-C6.
Otros compuestos especialmente preferidos de fórmula I-Q2b1 son aquellos en donde R<1>es etilo y X es SO<2>.
Otro grupo aún más preferido de compuestos de fórmula I-Q2b está representado por los compuestos de fórmula I-Q2b2
en donde X, R<1>, R<2>, R<7>, y R8 son como se definen en la fórmula I anterior. En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-Q2b2,
R<1>es preferentemente metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo;
R<2>es preferentemente haloalquilo de C<1>-C<4>; y X es preferentemente SO<2>.
Un grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q2b2 son aquellos en donde R<7>y R8 son, independientemente entre sí, halógeno, ciano, alquilo de C<1>-C<6>o alcoxicarbonilo de C<1>-C<4>; preferentemente alquilo de C1-C6.
Otro grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q1 b2 son aquellos en donde R<1>es etilo y X es SO<2>. La presente divulgación se refiere además a compuestos de fórmula I que están representados por los compuestos de fórmula I-Q3 que se presentan con fines ilustrativos
en donde A, X, R<1>, R<2>, R<4>, R<7>, y R8 son como se definen en la fórmula I anterior. En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-Q3,
R<1>es preferentemente metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo;
R<2>es preferentemente haloalquilo de C<1>-C<4>;
R<3>es preferentemente metilo;
R<4>es preferentemente metilo, etilo, 2,2,2-trifluoroetilo o ciclopropilo, y X es preferentemente SO<2>.
Un grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q3 son aquellos en donde R<7>y R8 son, independientemente entre sí, halógeno, ciano, alquilo de C<1>-C<6>o alcoxicarbonilo de C<1>-C<4>; preferentemente alquilo de C1-C6.
Otro grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q3 son aquellos en donde R<1>es etilo y X es SO<2>.
Un grupo más preferido de compuestos de fórmula I-Q3 está representado por los compuestos de fórmula I-Q3a
en donde X, R<1>, R<2>, R<4>, R<7>, y R8 son como se definen en la fórmula I anterior. En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-Q3a,
R<1>es preferentemente metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo;
R<2>es preferentemente haloalquilo de C<1>-C<4>;
R<3>es preferentemente metilo;
R<4>es preferentemente metilo, etilo, 2,2,2-trifluoroetilo o ciclopropilo, y X es preferentemente SO<2>.
Un grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q3a son aquellos en donde R7 y R8 son, independientemente entre sí, halógeno, ciano, alquilo de C<1>-C<6>o alcoxicarbonilo de C<1>-C<4>; preferentemente alquilo de C1-C6.
Otro grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q3a son aquellos en donde R<1>es etilo y X es SO<2>. Otro grupo más preferido de compuestos de fórmula I-Q3 está representado por los compuestos de fórmula I-Q3b
en donde X, R<1>, R<2>, R<4>, R<7>, y R8 son como se definen en la fórmula I anterior. En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-Q3b,
R<1>es preferentemente metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo;
R<2>es preferentemente haloalquilo de C<1>-C<4>;
R<3>es preferentemente metilo;
R<4>es preferentemente metilo, etilo, 2,2,2-trifluoroetilo o ciclopropilo, y X es preferentemente SO<2>.
Un grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q3b son aquellos en donde R7 y R8 son, independientemente entre sí, halógeno, ciano, alquilo de C<1>-C<6>o alcoxicarbonilo de C<1>-C<4>; preferentemente alquilo de C1-C6.
Otro grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q3b son aquellos en donde R<1>es etilo y X es SO<2>. Un grupo particularmente preferido de compuestos de fórmula I-Q3 está representado por los compuestos de fórmula I-Q3c
en donde A, X, Ri, R<2>, R<4>, R<7>, y Rs son como se definen en la fórmula I anterior. En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-Q3c,
A es CH o N; preferentemente A es N;
R<1>es preferentemente metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo;
R<2>es preferentemente haloalquilo de C<1>-C<4>;
R<4>es preferentemente metilo, etilo, 2,2,2-trifluoroetilo o ciclopropilo, y X es S o SO<2>; preferentemente X es SO2.
Un grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q3c son aquellos en donde R<7>y R8 son, independientemente entre sí, halógeno, ciano, alquilo de C<1>-C<6>o alcoxicarbonilo de C<1>-C<4>; preferentemente alquilo de C1-C6.
Otro grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q3c son aquellos en donde
A es CH o N; en particular A es N;
R<1>es etilo;
X es S o SO<2>; en particular X es SO<2>;
R<7>y R8 son, independientemente entre sí, alquilo de C<1>-C<6>, preferentemente metilo
R<2>es haloalquilo de C<1>-C<4>, preferentemente trifluorometilo; y
R<4>es etilo, 2,2,2-trifluoroetilo o ciclopropilo.
Otro grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q3c son aquellos en donde R<1>es etilo y X es SO<2>. La presente invención se refiere además a compuestos de fórmula I que están representados por los compuestos de fórmula I-Q4
en donde A, X, R<1>, R<2>, R<7>, y R8 son como se definen en la fórmula I anterior. En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-Q4,
A es preferentemente N;
R<1>es preferentemente metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo;
R<2>es preferentemente haloalquilo de C<1>-C<4>; y X es preferentemente SO<2>.
Un grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q4 son aquellos en donde R<7>y R8 son, independientemente entre sí, halógeno, ciano, alquilo de C<1>-C<6>o alcoxicarbonilo de C<1>-C<4>; preferentemente alquilo de C1-C6.
Otro grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q4 son aquellos en donde Ri es etilo y X es SO<2>. Un grupo más preferido de compuestos de fórmula I-Q4 está representado por los compuestos de fórmula I-Q4a
en donde X, R<1>, R<2>, R<7>, y R8 son como se definen en la fórmula I anterior. En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-Q4a,
R<1>es preferentemente metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo;
R<2>es preferentemente haloalquilo de C<1>-C<4>; y X es preferentemente SO<2>.
Un grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q4a son aquellos en donde R7 y R8 son, independientemente entre sí, halógeno, ciano, alquilo de C<1>-C<6>o alcoxicarbonilo de C<1>-C<4>; preferentemente alquilo de C1-C6.
Otro grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q4a son aquellos en donde R<1>es etilo y X es SO<2>. Otro grupo más preferido de compuestos de fórmula I-Q4 está representado por los compuestos de fórmula I-Q4b
en donde X, R<1>, R<2>, R<7>, y R8 son como se definen en la fórmula I anterior. En dicho grupo preferido de compuestos de fórmula I-Q4b,
R<1>es preferentemente metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo;
R<2>es preferentemente haloalquilo de C<1>-C<4>; y X es preferentemente SO<2>.
Un grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q4b son aquellos en donde R7 y R8 son, independientemente entre sí, halógeno, ciano, alquilo de C<1>-C<6>o alcoxicarbonilo de C<1>-C<4>; preferentemente alquilo de C1-C6.
Otro grupo especialmente preferido de compuestos de fórmula I-Q4b son aquellos en donde R<1>es etilo y X es SO<2>. En todas las realizaciones preferidas mencionadas anteriormente, independientemente
X es preferentemente S o SO<2>, más preferentemente SO<2>,
R<1>es preferentemente metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo; más preferentemente etilo;
R<2>es preferentemente haloalquilo de C<1>-C<4>; más preferentemente trifluorometilo;
R<7>es preferentemente alquilo de C<1>-C<6>; más preferentemente metilo;
R8 es preferentemente alquilo de C<1>-C<6>; más preferentemente metilo.
En todas las realizaciones preferidas mencionadas anteriormente, preferentemente
X es S o SO<2>, más preferentemente SO<2>, y
R<1>es metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo; más preferentemente etilo; y
R<2>es haloalquilo de C<1>-C<4>; más preferentemente trifluorometilo; y
R<7>es alquilo de C<1>-C<6>; más preferentemente metilo; y
R8 es alquilo de C<1>-C<6>; más preferentemente metilo.
La presente divulgación se refiere además a compuestos de fórmula Ix que están representados por los compuestos de fórmula I-1. Excepto para los compuestos de fórmula I-1 donde Q es un radical seleccionado del grupo que consiste en la fórmula Q<1>a, Q<1>b que se relacionan con la presente invención, estos compuestos se presentan con fines ilustrativos.
A es CH o N; en particular A es N;
R<7>y R8 son, independientemente entre sí, alquilo de C<1>-C<6>, preferentemente metilo; y
Q es un radical seleccionado del grupo que consiste en la fórmula Q<1>a, Q<1>b, Q<2>a, Q<2>b, Q3a y Q3b
en particular seleccionados de Q<1>a, Q<2>a y Q3b;
en donde la flecha denota el punto de unión al anillo que incorpora el radical A;
y en el cual
R<2>es haloalquilo de C<1>-C<4>, preferentemente trifluorometilo.
El proceso de acuerdo con la invención para preparar compuestos de fórmulas I-Q1 y I-Q4 se describe en relación con la preparación de compuestos de fórmula I como se muestra en la solicitud PCT publicada WO19053182 y se lleva a cabo por métodos conocidos por los expertos en la técnica, y como se describe a continuación. Los compuestos de fórmula I-a3, en donde X es SO<2>y Q, A, R<1>, R<7>y R8 se definen como en la fórmula I anterior, se pueden preparar por oxidación de compuestos de fórmula I-a2, en donde X es SO y Q, A, R<1>, R<7>y R8 se definen como en la fórmula I anterior. La reacción se puede realizar con reactivos como un perácido, por ejemplo, ácido peracético o ácido mcloroperbenzoico, o un hidroperóxido, como por ejemplo, peróxido de hidrógeno o terc-butilhidroperóxido, o un oxidante inorgánico, como una sal de monoperoxo-disulfato o permanganato de potasio. De manera similar, los compuestos de fórmula I-a2, en donde X es So y y Q, A, R<1>, R<7>y R8 se definen como en la fórmula I anterior, se pueden preparar por oxidación de compuestos de fórmula I-a1, en donde X es S y Q, A, R<1>, R<7>y R8 se definen como en la fórmula I anterior, en condiciones análogas a las descritas anteriormente. Estas reacciones se pueden realizar en diversos disolventes orgánicos o acuosos compatibles con estas condiciones, a temperaturas desde menos de 0 °C hasta el punto de ebullición del sistema disolvente. La transformación de compuestos de la fórmula I-a1 en compuestos de la fórmula I-a2 y I-a3 se representa en el Esquema 1.
Los compuestos de fórmula I, en donde X, Q, A, R<1>, R<7>y R8 se definen como en la fórmula I anterior, se pueden obtener por los métodos descritos en el Esquema 2. El tratamiento de compuestos de fórmula III, en donde Q, A y R<1>se definen como en la fórmula I anterior, X es S o SO<2>, y Xb<1>es preferentemente halógeno (aún más preferentemente cloro, bromo o yodo), con un compuesto de fórmula V en presencia de fluoruro de zinc(II), y un catalizador de paladio(0) tal como el aducto de tris(dibencilideneacetona)dipaladio(0)-cloroformo (Pd2(dba)3), un ligando, por ejemplo, xantfós, en un disolvente inerte, tal como DMF a temperaturas entre 100-160 °C, opcionalmente bajo calentamiento por microondas, da lugar a compuestos de fórmula II, en donde A, Q y R<1>se definen como en la fórmula general I anterior y X es S o SO<2>. Tales métodos se han descrito en la literatura, por ejemplo, enOrg. Lett.,16(24), 6314-6317; 2014. Los compuestos de fórmula II se pueden tratar secuencialmente con reactivos de alquilación de fórmula general VI en donde Xb<2>es preferentemente Br, I, OSO3Me u OTf, y R<7>es R8 se define en la fórmula I, en presencia de una base, tal como hidruro de sodio, K<2>CO<3>, o Cs2CO3, en un disolvente inerte tal como THF, DMF (por sus siglas en inglés, respectivamente), o acetonitrilo, para dar compuestos de fórmula I. Alternativamente, los compuestos de fórmula II se pueden someter a un exceso de la base y el reactivo VI mencionados para obtener compuestos del tipo general la-4, en donde R<7>= R8. Alternativamente, el compuesto de fórmula II se puede obtener a partir de compuestos de fórmula VII, en donde A, Q, X y R<1>se definen como en la fórmula I anterior, y R<11>representa un grupo alquilo de C1-C6, preferentemente metilo o etilo, por descarboxilación de Krapcho. Estos métodos se han descrito, por ejemplo, enTetradehron Lett.1974, 15, 1091 -1094. Los compuestos de fórmula VII se pueden obtener por reacción de compuestos de fórmula III con cianoacetatos de fórmula general VIII, en donde R<11>representa un grupo alquilo de C<1>-C<6>, preferentemente metilo o etilo. Esta reacción se puede llevar a cabo en disolventes apróticos polares como dimetilsulfóxido (DMSO), N,N-dimetilformaida (DMF) o N-metilpirrolidona (NMP), en presencia de una base, tal como K<2>CO<3>o Na2CO3, en presencia o ausencia de un catalizador de transferencia de fase ("PTC") a temperaturas entre 20-180 °C, preferentemente 80-140 °C, (por sus siglas en inglés, respectivamente). Del mismo modo, se conocen procesos catalizados por metales de transición, ver, por ejemplo,Angew. Chem. Int. Ed.2011, 50, 4470-4474. Alternativamente, los compuestos de fórmula I se pueden preparar directamente a partir de compuestos de fórmula III por tratamiento con compuestos de fórmula IV, en donde R7 y R8 se definen como anteriormente para la fórmula I en presencia o ausencia de un catalizador tal como Pd<2>(dba)<3>, y un ligando, tal como BINAP, usando una base fuerte tal como LiHMDS, en un disolvente inerte tal como THF a temperaturas entre -20 y 120 °C, (por sus siglas en inglés, respectivamente). Tales métodos se han descrito en la literatura, por ejemplo,J. Am. Chem. Soc.2005, 127, 15824 15832;J. Org. Chem.2005, 70, 10186-10189 uOrg. Lett.2011, 13, 1690-1693.
Se conocen compuestos de fórmula general III, en donde A, X y Ri se definen como en la fórmula I anterior y Xbi es preferentemente halógeno (aún más preferentemente cloro, bromo o yodo) (Esquema 3). Por ejemplo, los compuestos de fórmula III en donde Q = Q<1>, están representados por compuestos de fórmula IIIa a continuación, en donde A, G<2>, X, R<1>, y R<2>se definen como en la fórmula I anterior y Xb<1>es preferentemente halógeno (aún más preferentemente cloro, bromo o yodo). En WO2016/071214 se ha descrito la síntesis de compuestos de fórmula Illa, en donde G<2>es N. En WO2015/000715 se ha descrito la síntesis de compuestos de fórmula Illa, en donde G<2>es CH. Análogamente, los compuestos de fórmula III en donde Q = Q<2>, están representados por compuestos de fórmula Illb a continuación, en donde A, G<1>, G<2>, X, R<1>, y R<2>se definen como en la fórmula I anterior y Xb<1>es preferentemente halógeno (aún más preferentemente cloro, bromo o yodo). En WO2013/191113 se ha descrito la síntesis de compuestos de fórmula Illb, en donde G<2>es CH y G<1>es N o CH. En WO2017/134066 se ha descrito la síntesis de compuestos de fórmula Illa, en donde G<2>es N y G<1>es CH. En WO2016/020286 se ha descrito la síntesis de compuestos de fórmula Illb, en donde G<2>es N y G1 es N. Además, la síntesis de compuestos de fórmula lllc, en donde A, X, R<1>, R<2>, R<3>y R<4>se definen como en la fórmula I anterior y Xb<1>es preferentemente halógeno (aún más preferentemente cloro, bromo o yodo) se han descrito en WO2016/023954 y WO2017/089190. La síntesis de compuestos de fórmula IIId, en donde Q = Q<4>se ha descrito en WO2015/000715.
Como alternativa, los compuestos de fórmula I-Q1, en donde A, X, Ri, R<2>, G<2>, R<7>, y Rs se definen como en la fórmula I anterior, se pueden preparar por métodos como los descritos en el Esquema 4. Los compuestos de fórmula IX, en donde R<2>y G<2>se definen como en la fórmula I, se hacen reaccionar con compuestos de fórmula X, en donde X, A, Ri, R<7>y Rs se definen como en la fórmula I anterior, y Xb3 es un halógeno, preferentemente bromo, yodo o cloro, en un disolvente inerte, por ejemplo, etanol o acetonitrilo, opcionalmente en presencia de una base adecuada a temperaturas entre 80-150 °C, para dar compuestos de fórmula I-Q1. Tales reacciones se pueden llevar a cabo opcionalmente en un microondas y se han descrito en la literatura, por ejemplo, WO2012/49280 o WO2003/031587. Los compuestos de fórmula IX están disponibles comercialmente o se pueden preparar por métodos conocidos por los expertos en la técnica.
Los compuestos de fórmula X, en donde X, A, R<1>, R<7>y Rs se definen en la fórmula I anterior, y Xb3 es un halógeno, preferentemente bromo, yodo o cloro se puede preparar en dos pasos a partir de compuestos de fórmula XI, en donde X y R<1>se definen como en la fórmula I anterior (Esquema 5). Los compuestos de fórmula XI son conocidos y su síntesis se ha descrito, por ejemplo, en WO2016/071214. Los compuestos de fórmula XI se pueden tratar secuencialmente con reactivos alquilantes de fórmula general Vla en donde Xb<2>es preferentemente Br, I, OSOsMe u OTf, y R<7>se define en la fórmula I, en presencia de una base, tal como hidruro de sodio, K<2>CO<3>, o Cs2CO3, en un disolvente inerte tal como THF, DMF, o acetonitrilo, para dar compuestos de fórmula XIIa, en donde A, X, R<1>, R<7>y Rs se definen como en la fórmula I anterior. El tratamiento posterior de los compuestos de fórmula Xlla con un reactivo halogenante (fuente "Xb3+"), por ejemplo, N-bromosuccinimida, N-iodosuccinimida, N-clorosuccinimida, I<2>, CuBr<2>, Br<2>en ácido acético, PhNMe3+Br3-, típicamente en un disolvente como metanol, acetonitrilo, THF, cloroformo o diclorometano a temperaturas entre 0 °C y 120 °C proporciona compuestos de fórmula X. Además, los compuestos de fórmula X se pueden preparar de forma análoga a los métodos descritos en WO2016/071214.
Alternativamente, los compuestos de fórmula I-Q3 se pueden preparar como se describe en el Esquema 6. El tratamiento de compuestos de fórmula XIII, en donde R<1>, A, X, R<7>y Rs se definen como anteriormente para la fórmula I, se puede activar a compuestos de fórmula XIV por métodos conocidos por los expertos en la técnica y descritos en, por ejemplo,Tetrahedron2005, 61 (46), 10327-10352. Por ejemplo, los compuestos de fórmula XIV en donde X<0>es cloro se forman por tratamiento con, por ejemplo, cloruro de oxalilo o cloruro de tionilo en presencia de cantidades catalíticas de DMF en disolventes inertes tales como cloruro de metileno o THF a temperaturas comprendidas entre 20 °C y 100 °C, preferentemente 25 °C. El tratamiento de XIV con compuestos de fórmula XV, en donde R<2>, R<3>y R<4>se definen como se describe en la fórmula I, opcionalmente en presencia de una base, por ejemplo, trietilamina o piridina, da lugar a compuestos de fórmula XVI. Alternativamente, los compuestos de fórmula XVI se pueden preparar por tratamiento de compuestos de fórmula XIII con diciclohexilcarbodiimida (DCC) o 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida (EDC) para dar la especie activada XIV, en donde X<0>es X<01>y X<02>, respectivamente, en un disolvente inerte, por ejemplo, piridina, o tetrahidrofurano (THF), opcionalmente en presencia de una base, por ejemplo, piridina, o tetrahidrofurano (THF) opcionalmente en presencia de una base, por ejemplo, trietilamina, a temperaturas comprendidas entre 50 -^0 °C. A continuación, los compuestos de fórmula XVI obtenidos se pueden convertir en compuestos de fórmula I-Q3 por deshidratación, por ejemplo, por calentamiento bajo irradiación de microondas, en presencia de un catalizador ácido, por ejemplo, ácido metanosulfónico, o ácido para-toluenosulfónico, en un disolvente inerte tal como N-metilpirrolidona a temperaturas entre 25 -^0 °C, preferentemente 130-170 °C. Tales procesos y la síntesis de compuestos de fórmula XV se han descrito previamente en WO 2016/023951 y WO2017/0s9190.
Los compuestos de fórmula XIII, en donde Ri, A, X, R<7>y Rs se definen como anteriormente para la fórmula I, se pueden preparar por los métodos descritos en el Esquema 7. La síntesis de los materiales de partida necesarios de fórmula XX, en donde Ri, X, A son como se definen anteriormente para la fórmula I, y en donde Xbi puede ser un halógeno, preferentemente cloro, bromo o yodo, o un sulfonato, tal como, por ejemplo, un trifluorometanosulfonato, más preferentemente bromo o yodo, y Rlg es alquilo de C<1>-C<4>, se han descrito previamente, por ejemplo, en WO 2016/026848. El tratamiento de compuestos de fórmula XX con trimetilsililacetonitrilo (V), en presencia de fluoruro de zinc(II), y un catalizador de paladio(0) tal como el aducto de tris(dibencilideneacetona)-dipaladio(0)-cloroformo (Pd2(dba)3), un ligando, por ejemplo, xantfós, en un disolvente inerte, tal como DMF a temperaturas entre 100-160 °C, opcionalmente bajo calentamiento por microondas, da lugar a compuestos de fórmula XVIII, en donde X es S o SO<2>, R<1>, A y R<7>se definen como en la fórmula I anterior y R<lg>es alquilo de C<1>-C<4>. Tales métodos se han descrito en la literatura, por ejemplo, enOrg. Lett.,16(24), 6314-6317; 2014. Los compuestos de fórmula XVIII se pueden tratar secuencialmente con reactivos alquilantes de fórmula VI en donde Xb<2>es preferentemente Br, I, u OTf y Rs se define en la fórmula I, en presencia de una base, tal como hidruro de sodio, K<2>CO<3>, o Cs2CO3, en un disolvente inerte tal como THF, DMF o acetonitrilo, para dar compuestos de fórmula XVII, en donde X es S o SO<2>, R<1>, A, R<7>y Rs se definen como en la fórmula I anterior y Rlg es alquilo de C<1>-C<4>. Alternativamente, los compuestos de fórmula XVIII se pueden someter a un exceso de la citada base y reactivo VI para obtener compuestos del tipo general XVII-a, en donde R<7>= Rs. Alternativamente, los compuestos de fórmula XVII se pueden preparar directamente a partir de compuestos de fórmula XX por tratamiento con compuestos de fórmula IV, en donde R<7>y Rs se definen como anteriormente para la fórmula I en presencia o ausencia de un catalizador tal como Pd2(dba)3, y un ligando, tal como BINAP, usando una base fuerte tal como LiHMDS, en un disolvente inerte tal como THF a temperaturas entre -20 y 120 °C. Tales métodos se han descrito en la literatura, por ejemplo,J. Am. Chem. Soc.2005, 127, 15324-15332;J. Org. Chem.2005, 70, 101 s6-101 s9 uOrg. Lett.2011, 13, 1690-1693.
Alternativamente, el compuesto de fórmula XVIII se puede obtener a partir de compuestos de fórmula XIX, en donde A, X y R<1>se definen como en la fórmula I anterior, Rlg y R<11>independientemente entre sí representan un grupo alquilo de C<1>-C<6>, preferentemente metilo o etilo, por descarboxilación de Krapcho. Estos métodos se han descrito, por ejemplo, enTetradehron Lett.1974, 15, 1091-1094. Los compuestos de fórmula XIX se pueden obtener por reacción de compuestos de fórmula XX con cianoacetatos de fórmula VIII, en donde R<11>representa un grupo alquilo de C<1>-C<6>, preferentemente metilo o etilo. Esta reacción se puede llevar a cabo en disolventes apróticos polares como dimetilsulfóxido (DMSO), N,N-dimetilformaida (DMF) o N-metilpirrolidona (NMP), en presencia de una base, tal como K<2>CO<3>o Na2CO3, en presencia o ausencia de un catalizador de transferencia de fase ("PTC") a temperaturas entre 20-1s0 °C, preferentemente s0-140 °C, (por sus siglas en inglés, respectivamente). Del mismo modo, se conocen procesos catalizados por metales de transición, ver, por ejemplo,Angew. Chem. Int. Ed.2011, 50, 4470-4474. Los compuestos de fórmula XVII o XVII-a se pueden convertir en compuestos de fórmula XIII por saponificación en condiciones conocidas por un experto en la técnica. Los compuestos de fórmula VIII, V y VI están disponibles comercialmente o los métodos para preparar dichos compuestos son conocidos por un experto en la técnica. Los compuestos de fórmula XX son conocidos y su síntesis se ha descrito en la literatura, ver, por ejemplo, WO2016/005263.
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Alternativamente, los compuestos de fórmula I-Q4, en donde A, X, Ri, R<2>, R<7>, y Rs se definen como en la fórmula I anterior, se pueden preparar por métodos como los descritos en el Esquema S. Los compuestos de fórmula I-Q4 se pueden preparar de forma análoga a los compuestos I-Q1 por reacción de compuestos de fórmula XXI, en donde R<2>se define como en la fórmula I, con compuestos de fórmula X, en donde X, A, Ri, R<7>y Rs son como se definen en la fórmula I anterior, y Xb3 es un halógeno, preferentemente bromo, yodo o cloro, en un disolvente inerte, por ejemplo, etanol o acetonitrilo, opcionalmente en presencia de una base adecuada a temperaturas comprendidas entre 80-150 °C, para dar compuestos de fórmula I-Q4. Tales reacciones se pueden llevar a cabo opcionalmente en un microondas compuestos de fórmula XXI son conocidos, por ejemplo, en donde R<2>es trifluorometilo en WO 2016/051193, o se pueden preparar por métodos análogos a los descritos en la presente, o los expertos en la técnica.
Los reactivos pueden reaccionar en presencia de una base. Los ejemplos de bases adecuadas son hidróxidos de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, hidruros de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, amidas de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, alcóxidos de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, acetatos de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, carbonatos de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, dialquilamidas de metales alcalinos o metales alcalinotérreos o alquilsililamidas, alquilaminas, alquilendiaminas de metales alcalinos o metales alcalinotérreos, cicloalquilaminas saturadas o insaturadas libres o N-alquiladas, heterociclos básicos, hidróxidos de amonio y aminas carbocíclicas. Los ejemplos que se pueden mencionar son hidróxido de sodio, hidruro de sodio, amida de sodio, metóxido de sodio, acetato de sodio, carbonato de sodio, ferc-butóxido de potasio, hidróxido de potasio, carbonato de potasio, hidruro de potasio, diisopropilamida de litio, bis(trimetilsilil)amida de potasio, hidruro de calcio, trietilamina, diisopropiletilamina, trietilendiamina, ciclohexilamina, N-ciclohexil-N,N-dimetilamina, N,N-dietilanilina, piridina, 4-(N,N-dimetilamino)piridina, quinuclidina, N-metilmorfolina, hidróxido de benciltrimetilamonio y 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU, por sus siglas en inglés).
Los reactantes se pueden hacer reaccionar entre sí como tales, es decir, sin adicionar un disolvente o diluyente. En la mayor parte de los casos, sin embargo, es ventajoso adicionar un disolvente o diluyente inerte o una mezcla de los mismos. Si la reacción se lleva a cabo en presencia de una base, las bases que se emplean en exceso, tales como trietilamina, piridina, N-metilmorfolina o N,N-dietilanilina, también pueden actuar como disolventes o diluyentes.
La reacción se lleva a cabo ventajosamente en un intervalo de temperaturas de aproximadamente -80 °C y aproximadamente 140 °C, preferentemente entre aproximadamente -30 °C y aproximadamente 100 °C, en muchos casos en el intervalo de la temperatura ambiente y aproximadamente 80 °C.
Un compuesto de fórmula I se puede convertir de una manera conocidaper seen otro compuesto de fórmula I remplazando uno o más sustituyentes del compuesto de partida de fórmula I de la manera habitual por otro(s) sustituyente(s) de acuerdo con la invención.
Dependiendo de la elección de las condiciones de reacción y los materiales de partida que son adecuados en cada caso, es posible, por ejemplo, en un paso de reacción reemplazar solamente un sustituyente por otro sustituyente de acuerdo con la invención, o se puede reemplazar una pluralidad de sustituyentes por otros sustituyentes de acuerdo con la invención en el mismo paso de reacción.
Las sales de compuestos de fórmula I se pueden preparar de una manera conocidaper se.Por lo tanto, por ejemplo, se obtienen sales por adición de ácidos de los compuestos de fórmula I por tratamiento con un ácido adecuado o un reactivo intercambiador iónico y se obtienen sales con bases por tratamiento con una base adecuada o con un reactivo intercambiador de iones adecuado.
Las sales de compuestos de fórmula I se pueden convertir de la manera habitual en los compuestos I libes, sales por adición de ácidos, por ejemplo, por tratamiento con un compuesto básico adecuado o con un reactivo intercambiador de iones y sales con bases, por ejemplo, por tratamiento con un ácido adecuado o con un reactivo intercambiador de iones adecuado.
Las sales de compuestos de fórmula I se pueden convertir de una manera conocidaper seen otras sales de compuestos de fórmula I, sales por adición de ácido, por ejemplo, en otras sales por adición de ácidos, por ejemplo, por el tratamiento de una sal de ácido inorgánico, tal como hidrocloruro, con una sal de metal adecuada, tal como una sal de sodio, bario o plata, de un ácido, por ejemplo, con acetato de plata, en un disolvente adecuado, en donde una sal inorgánica que se forma, por ejemplo, cloruro de plata, es insoluble y, por lo tanto, precipita de la mezcla de reacción.
Dependiendo del procedimiento o de las condiciones de reacción, los compuestos de fórmula I, que tienen propiedades salinizantes, se pueden obtener en forma libre o en forma de sales.
Los compuestos de fórmula I y, en su caso, los tautómeros de los mismos, en cada caso en forma libre o en forma de sal, pueden estar presentes en forma de uno de los isómeros posibles o en forma de mezcla de los mismos, por ejemplo, en forma de isómeros puros, como antípodas y/o diastereómeros, o en forma de mezclas de isómeros, como mezclas de enantiómeros, por ejemplo, racematos, mezclas de diastereómeros o mezclas de racematos, en función del número y de la configuración absoluta y relativa de los átomos de carbono asimétricos presentes en la molécula y/o en función de la configuración de los dobles enlaces no aromáticos presentes en la molécula; la invención se refiere a los isómeros puros y también a todas las mezclas de isómeros que sean posibles y se debe entender en cada caso en este sentido, incluso cuando los detalles estereoquímicos no se mencionen específicamente en cada caso.
Las mezclas de diastereómeros o mezclas de racemato de compuestos de fórmula I, en forma libre o en forma de sal, que se pueden obtener dependiendo de qué materiales de partida y procedimientos se hayan elegido, se pueden separar de manera conocida en los diastereómeros o racematos puros en base a las diferencias fisicoquímicas de los componentes, por ejemplo, por cristalización fraccionada, destilación y/o cromatografía.
Las mezclas de enantiómeros, como los racematos, que se pueden obtener de manera similar pueden resolverse en las antípodas ópticas por métodos conocidos, por ejemplo, por recristalización a partir de un disolvente ópticamente activo, por cromatografía sobre adsorbentes quirales, por ejemplo, cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC, por sus siglas en inglés) sobre acetilcelulosa, con ayuda de microorganismos adecuados, por escisión con enzimas específicas inmovilizadas, por la formación de compuestos de inclusión, por ejemplo, usando éteres corona quirales, en donde solamente se compleja un enantiómero, o por conversión en sales diastereoméricas, por ejemplo, haciendo reaccionar un racemato de producto final básico con un ácido ópticamente activo, como un ácido carboxílico, por ejemplo, alcanfor, ácido tartárico o málico, o ácido sulfónico, por ejemplo, alcanfor sulfónico, y separando la mezcla de diastereómeros que se puede obtener de este modo, por ejemplo, por cristalización fraccionada basada en sus diferentes solubilidades, para dar los diastereómeros, de los que se puede liberar el enantiómero deseado por la acción de agentes adecuados, por ejemplo, agentes básicos.
Los diastereómeros o enantiómeros puros se pueden obtener de acuerdo con la invención no solo separando mezclas de isómeros adecuadas, sino también por métodos generalmente conocidos de síntesis diastereoselectiva o enantioselectiva, por ejemplo, llevando a cabo el proceso de acuerdo con la invención con materiales de partida de una estereoquímica adecuada.
Los N-óxidos se pueden preparar haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula I con un agente oxidante adecuado, por ejemplo, el aducto H<2>O<2>/urea en presencia de un anhídrido ácido, por ejemplo, anhídrido trifluoroacético. Las oxidaciones de este tipo se conocen de la literatura, por ejemplo, porJ. Med. Chem,32 (12), 2561-73, 1989 o WO 00/15615.
Es ventajoso aislar o sintetizar en cada caso el isómero, por ejemplo, el enantiómero o el diastereoisómero, o la mezcla de isómeros, por ejemplo, la mezcla de enantiómeros o la mezcla de diastereoisómeros, biológicamente más eficaz, si los componentes individuales tienen una actividad biológica diferente.
Los compuestos de fórmula I, y, en su caso, sus tautómeros, en cada caso en forma libre o en forma de sal, pueden, en su caso, obtenerse también en forma de hidratos y/o incluir otros disolventes, por ejemplo, los que se hayan podido usar para la cristalización de compuestos que se presentan en forma sólida.
Los compuestos de las Tablas 1-12 siguientes se pueden preparar de acuerdo con los métodos descritos anteriormente. Los ejemplos que siguen con respecto a las fórmulas I-Q1 y I-Q4 pretenden ilustrar la invención y muestran compuestos preferidos de las fórmulas I-Q1 y I-Q4. Los compuestos de las Tablas 1-12 que no son compuestos de fórmula I como los representados por los compuestos de las fórmulas I-Q1 y I-Q4 se consideran ejemplos de referencia que son ilustrativos pero quedan fuera del alcance de la presente invención.
Tabla X: Esta tabla divulga 15 definiciones de sustituyentes X.001 a X.015 de la fórmula I-Q1:
en donde R<2>, G<2>, A, R<1>, R<7>y R8 son como se definen a continuación:
Tabla X:
y los N-óxidos de los compuestos de la Tabla X. Me representa el grupo metilo, Et es el grupo etilo, C(O)OEt es el grupo etoxicarbonilo.
Tabla 1: Esta tabla divulga los 15 compuestos 1.001 a 1.015 de la fórmula I-Q1, en donde X es S, y R<2>, G<2>, A, R<1>, R<7>y R<8>son como se definen en la Tabla X. Por ejemplo, el compuesto 1.001 tiene la siguiente estructura:
Tabla 2: Esta tabla divulga los 15 compuestos 2.001 a 2.015 de la fórmula I-Q1, en donde X es SO, y R<2>, G<2>, A, Ri, R<7>y R8 son como se definen en la Tabla X.
Tabla 3: Esta tabla divulga los 15 compuestos 3.001 a 3.015 de la fórmula I-Q1, en donde X es SO<2>, y R<2>, G<2>, A, R<1>, R<7>y R8 son como se definen en la Tabla X.
Tabla Y: Esta tabla divulga 20 definiciones de sustituyentes Y.001 a Y.020 de la fórmula I-Q2:
en donde R<2>, G<2>, G<1>, A, R<1>, R<7>y R8 se definen a continuación:
Tabla Y:
y los N-óxidos de los compuestos de la Tabla Y. Me representa el grupo metilo, Et es el grupo etilo, C(O)OEt es el grupo etoxicarbonilo.
Tabla 4: Esta tabla divulga los 20 compuestos 4.001 a 4.020 de la fórmula I-Q2, en donde X es S, y R<2>, G<2>, Gi, A, Ri, R<7>y R8 son como se definen en la Tabla Y. Por ejemplo, el compuesto 4.001 tiene la siguiente estructura:
Tabla 5: La presente tabla divulga los 20 compuestos 5.001 a 5.020 de fórmula I-Q2, en donde X es SO, y R<2>, G<2>, Gi, A, Ri, R<7>y R8 son como se definen en la Tabla Y.
Tabla 6: La presente tabla divulga los 20 compuestos 6.001 a 6.020 de fórmula I-Q2, en donde X es SO<2>, y R<2>, G<2>, Gi, A, Ri, R<7>y R8 son como se definen en la Tabla Y.
Tabla Z: Esta tabla divulga 20 definiciones de sustituyentes Z.001 a Z.020 de la fórmula I-Q3:
en donde R<2>, R<3>, R<4>, A, Ri, R<7>y R8 son como se definen a continuación:
Tabla Z:
y los N-óxidos de los compuestos de la Tabla Z. Me representa el grupo metilo, Et es el grupo etilo, C(O)OEt es el grupo etoxicarbonilo, c-Pr representa el grupo ciclopropilo.
Tabla 7: La presente tabla divulga los 20 compuestos 7.001 a 7.020 de fórmula I-Q3, en donde X es S, y R<2>, R<3>, R<4>, A, R<1>, R<7>y R8 son como se definen en la Tabla Z. Por ejemplo, el compuesto 7.001 tiene la siguiente estructura:
Tabla 8: La presente tabla divulga los 20 compuestos 8.001 a 8.020 de fórmula I-Q3, en donde X es SO, y R<2>, R<3>, R<4>, A, R<1>, R<7>y R8 son como se definen en la Tabla Z.
Tabla 9: La presente tabla divulga los 20 compuestos 9.001 a 9.020 de fórmula I-Q3, en donde X es SO<2>, y R<2>, R<3>, R<4>, A, R<1>, R<7>y R8 son como se definen en la tabla Z.
Tabla XA: Esta tabla divulga 10 definiciones de sustituyentes XA.001 a XA.010 de la fórmula I-Q4:
en donde R<2>, A, R<1>, R<7>y R8 se definen a continuación:
Tabla XA:
y los N-óxidos de los compuestos de la Tabla XA. Me representa el grupo metilo, Et es el grupo etilo, C(O)OEt es el grupo etoxicarbonilo.
Tabla 10: Esta tabla divulga los 10 compuestos 10.001 a 10.010 de la fórmula I-Q4, en donde X es S, y R<2>, A, R<1>, R<7>y R8 son como se definen en la Tabla XA. Por ejemplo, el compuesto 10.001 tiene la siguiente estructura:
Tabla 11: Esta tabla divulga los 10 compuestos 11.001 a 11.010 de la fórmula I-Q4, en donde X es SO, y R<2>, A, R i, R<7>y R8 son como se definen en la Tabla XA.
Tabla 12: Esta tabla divulga los 10 compuestos 12.001 a 12.010 de la fórmula I-Q4, en donde X es SO<2>, y R<2>, A, R<1>, R<7>y R8 son como se definen en la Tabla XA.
el
Cuando se indique a continuación, los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención significan los compuestos de fórmulas I-Q1 o I-Q4 que están dentro del alcance de la fórmula I de la presente divulgación. Tales compuestos se usan como plaguicidas para controlar, inhibir el crecimiento o matar plagas animales (incluidos artrópodos, nematodos y moluscos y, en particular, insectos o representantes del orden Acarina, nematodos y moluscos). En particular, los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención, son principios activos preventiva y/o curativamente valiosos en el campo del control de plagas, incluso a bajas tasas de aplicación, que tienen un espectro biocida muy favorable y son bien tolerados por especies de sangre caliente, peces y plantas. Los principios activos de acuerdo con la invención actúan contra todas las fases de desarrollo o fases individuales de plagas animales normalmente sensibles, pero también resistentes, tales como insectos o representantes del orden Acarina. La actividad insecticida, nematicida, molusquicida o acaricida de los principios activos de acuerdo con la invención se puede manifestar directamente, es decir, en la destrucción de las plagas, que tiene lugar inmediatamente o solamente después de transcurrido cierto tiempo, por ejemplo, durante la ecdisis, o indirectamente, por ejemplo, en una reducción del crecimiento, la oviposición y/o la tasa de eclosión.
Son ejemplos de las plagas de animales mencionadas anteriormente:
del orden Acarina, por ejemplo,
Acalitus spp, Aculus spp, Acaricalus spp, Aceria spp, Acarus siro, Amblyomma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia spp, Calipitrimerus spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides spp, Eotetranychus spp, Eriophyes spp., Hemitarsonemus spp, Hyalomma spp., Ixodes spp., Olygonychus spp, Ornithodoros spp., Polyphagotarsone latus, Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Phytonemus spp, Polyphagotarsonemus spp, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Steneotarsonemus spp, Tarsonemus spp. y Tetranychus spp.;
del ordenAnoplura,por ejemplo,
Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Pemphigus spp. y Phylloxera spp.;
del ordenColeóptera,por ejemplo,
Agriotes spp., Amphimallon majale, Anomala orientalis, Anthonomus spp., Aphodius spp, Astylus atromaculatus, Ataenius spp, Atomaria linearis, Chaetocnema tibialis, Cerotoma spp, Conoderus spp, Cosmopolites spp., Cotinis nitida, Curculio spp., Cyclocephala spp, Dermestes spp., Diabrotica spp., Diloboderus abderus, Epilachna spp., Eremnus spp., Heteronychus arator, Hypothenemus hampei, Lagria vilosa, Leptinotarsa decemLineata, Lissorhoptrus spp., Liogenys spp, Maecolaspis spp, Maladera castanea, Megascelis spp, Melighetes aeneus, Melolontha spp., Myochrous armatus, Orycaephilus spp., Otiorhynchus spp., Phyllophaga spp, Phlyctinus spp., Popillia spp., Psylliodes spp., Rhyssomatus aubtilis, Rhizopertha spp., Scarabeidae, Sitophilus spp., Sitotroga spp., Somaticus spp, Sphenophorus spp, Sternechus subsignatus, Tenebrio spp., Tribolium spp. y Trogoderma spp.; del ordenDíptera,por ejemplo,.
Aedes spp., Anopheles spp, Antherigona soccata,Bactrocea oleae, Bibio hortulanus, Bradysia spp, Calliphora erythrocephala, Ceratitis spp., Chrysomyia spp., Culex spp., Cuterebra spp., Dacus spp., Delia spp, Drosophila melanogaster, Fannia spp., Gastrophilus spp., Geomyza tripunctata, Glossina spp., Hypoderma spp., Hyppobosca spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Melanagromyza spp., Musca spp., Oestrus spp., Orseolia spp., Oscinella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Rhagoletis spp, Rivelia quadrifasciata, Scatella spp, Sciara spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp. y Tipula spp.;
del orden Hemiptera, por ejemplo,
Acanthocoris scabrator, Acrosternum spp, Adelphocoris lineolatus, Amblypelta nítida, Bathycoelia thalassina, Blissus spp, Cimex spp., Clavigralla tomentosicollis, Creontiades spp, Distantiella theobroma, Dichelops furcatus, Dysdercus spp., Edessa spp, Euchistus spp., Eurydema pulchrum, Eurygaster spp., Halyomorpha halys, Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Lygus spp, Margarodes spp, Murgantia histrionic, Neomegalotomus spp, Nesidiocoris tenuis, Nezara spp., Nysius simulans, Oebalus insularis, Piesma spp., Piezodorus spp, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scaptocoris castanea, Scotinophara spp. , Thyanta spp , Triatoma spp., Vatiga illudens;
Acyrthosium pisum, Adalges spp, Agalliana ensigera, Agonoscena targionii, Aleurodicus spp, Aleurocanthus spp, Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus floccosus, Aleyrodes brassicae, Amarasca biguttula, Amritodus atkinsoni, Aonidiella spp., Aphididae, Aphis spp., Aspidiotus spp., Aulacorthum solani, Bactericera cockerelli, Bemisia spp, Brachycaudus spp, Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp, Cavariella aegopodii Scop., Ceroplaster spp., Chrysomphalus aonidium, Chrysomphalus dictyospermi, Cicadella spp, Cofana spectra, Cryptomyzus spp, Cicadulina spp, Coccus hesperidum, Dalbulus maidis, Dialeurodes spp, Diaphorina citri, Diuraphis noxia, Dysaphis spp, Empoasca spp., Eriosoma larigerum, Erythroneura spp., Gascardia spp., Glycaspis brimblecombei, Hyadaphis pseudobrassicae, Hyalopterus spp, Hyperomyzus pallidus, Idioscopus clypealis, Jacobiasca lybica, Laodelphax spp., Lecanium corni, Lepidosaphes spp., Lopaphis erysimi, Lyogenys maidis, Macrosiphum spp., Mahanarva spp, Metcalfa pruinosa, Metopolophium dirhodum, Myndus crudus, Myzus spp., Neotoxoptera sp, Nephotettix spp., Nilaparvata spp., Nippolachnus pin Mats, Odonaspis ruthae, Oregma lanigera Zehnter, Parabemisia myricae, Paratrioza cockerelli, Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Perkinsiella spp, Phorodon humuli, Phylloxera spp, Planococcus spp., Pseudaulacaspis spp., Pseudococcus spp., Pseudatomoscelis seriatus, Psylla spp., Pulvinaria aethiopica, Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Recilia dorsalis, Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoideus spp., Schizaphis spp., Sitobion spp., Sogatella furcifera, Spissistilus festinus, Tarophagus Proserpina, Toxoptera spp, Trialeurodes spp, Tridiscus sporoboli, Trionymus spp, Trioza erytreae , Unaspis citri, Zygina flammigera, Zyginidia scutellaris, ;
del ordenHymenoptera,por ejemplo,
Acromyrmex, Arge spp, Atta spp., Cephus spp., Diprion spp., Diprionidae, Gilpinia polytoma, Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp, Slenopsis invicta, Solenopsis spp. y Vespa spp.;
del ordenIsoptera,por ejemplo,
Coptotermes spp, Corniternes cumulans, Incisitermes spp, Macrotermes spp, Mastotermes spp, Microtermes spp, Reticulitermes spp.; Solenopsis geminate
del ordenLepidoptera,por ejemplo,
Acleris spp., Adoxophyes spp., Aegeria spp., Agrotis spp., Alabama argillaceae, Amylois spp., Anticarsia gemmatalis, Archips spp., Argyresthia spp, Argyrotaenia spp., Autographa spp., Bucculatrix thurberiella, Busseola fusca, Cadra cautella, Carposina nipponensis, Chilo spp., Choristoneura spp., Chrysoteuchia topiaria, Clysia ambiguella, Cnaphalocrocis spp., Cnephasia spp., Cochylis spp., Coleophora spp., Colias lesbia, Cosmophila flava, Crambus spp, Crocidolomia binotalis, Cryptophlebia leucotreta, Cydalima perspectalis, Cydia spp., Diaphania perspectalis, Diatraea spp., Diparopsis castanea, Earias spp., Eldana saccharina, Ephestia spp., Epinotia spp, Estigmene acrea, Etiella zinckinella, Eucosma spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Feltia jaculiferia, Grapholita spp., Hedya nubiferana, Heliothis spp., Hellula undalis, Herpetogramma spp, Hyphantria cunea, Keiferia lycopersicella, Lasmopalpus lignosellus, Leucoptera scitella, Lithocollethis spp., Lobesia botrana, Loxostege bifidalis, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma spp., Mamestra brassicae, Manduca sexta, Mythimna spp, Noctua spp, Operophtera spp., Orniodes indica, Ostrinia nubilalis, Pammene spp., Pandemis spp., Panolis flammea, Papaipema nebris, Pectinophora gossypiela, Perileucoptera coffeella, Pseudaletia unipuncta, Phthorimaea operculella, Pieris rapae, Pieris spp., Plutella xylostella, Prays spp., Pseudoplusia spp, Rachiplusia nu, Richia albicosta, Scirpophaga spp., Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Sylepta derogate, Synanthedon spp., Thaumetopoea spp., Tortrix spp., Trichoplusia ni, Tuta absoluta, y Yponomeuta spp.;
del ordenMallophaga,por ejemplo,
Damalinea spp. y Trichodectes spp.;
del ordenOrthoptera,por ejemplo,
Blatta spp., Blattella spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Neocurtilla hexadactyla, Periplaneta spp. , Scapteriscus spp, y Schistocerca spp.;
del ordenPsocoptera,por ejemplo,
Liposcelis spp.;
del ordenSiphonaptera,por ejemplo,
Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp. y Xenopsylla cheopis;
del ordenThysanoptera,por ejemplo,
Calliothrips phaseoli, Frankliniella spp., Heliothrips spp, Hercinothrips spp., Parthenothrips spp, Scirtothrips aurantii, Sericothrips variabilis, Taeniothrips spp., Thrips spp;
del ordenThysanura,por ejemplo,Lepisma saccharina.
Los principios activos de acuerdo con la invención se pueden usar para controlar, es decir, contener o destruir, plagas del tipo mencionado que se producen en particular en plantas, especialmente en plantas útiles y ornamentales en agricultura, horticultura y bosques, o en órganos, tales como frutos, flores, follaje, tallos, tubérculos o raíces, de dichas plantas, y en algunos casos incluso los órganos vegetales que se forman en un momento posterior permanecen protegidos frente a estas plagas.
Son cultivos objetivo adecuados, en particular, cereales, tales como trigo, cebada, centeno, avena, arroz, maíz o sorgo; remolacha, tal como remolacha azucarera o forrajera; frutas, por ejemplo, frutas con pepitas, frutas con hueso o frutas de tipo baya, tales como manzanas, peras, ciruelas, melocotones, almendras, cerezas o bayas, por ejemplo, fresas, frambuesas o moras; cultivos de leguminosas, tales como judías, lentejas, guisantes o soja; cultivos oleaginosos, tales como colza, mostaza, amapola, aceitunas, girasoles, coco, ricino, cacao o cacahuetes; cucurbitáceas, tales como calabazas, pepinos o melones; plantas de fibras, tales como algodón, lino, cáñamo o yute; frutas cítricas, tales como naranjas, limones, pomelos o mandarinas; hortalizas, tales como espinacas, lechugas, espárragos, coles, zanahorias, cebollas, tomates, patatas o pimientos morrones; lauráceas, tales como aguacate, canela o alcanfor; y también tabaco, frutos secos, café, berenjenas, caña de azúcar, té, pimiento, vides, lúpulo, la familia del plátano y plantas de látex.
Las composiciones y/o los métodos de la presente invención también se pueden usar en cualquier cultivo ornamental y/o de hortalizas, que incluye flores, arbustos, árboles latifolios y árboles perennifolios.
Por ejemplo, la invención se puede usar en cualquiera de las siguientes especies ornamentales:Ageratumspp.,Alonsoaspp.,Anemonespp.,Anisodontea capsenisis, Anthemisspp.,Antirrhinumspp.,Asterspp.,Begoniaspp. (p. ej.B. elatior, B. semperflorens, B. tubéreux), Bougainvilleaspp.,Brachycomespp.,Brassicaspp. (ornamental),Calceolariaspp.,Capsicum annuum, Catharanthus roseus, Cannaspp.,Centaureaspp.,Chrysanthemumspp.,Cinerariaspp. (C.maritime), Coreopsisspp.,Crassula coccinea, Cuphea ignea, Dahliaspp.,Delphiniumspp.,Dicentra spectabilis, Dorotheantusspp.,Eustoma grandiflorum, Forsythiaspp.,Fuchsiaspp.,Geranium gnaphalium, Gerberaspp.,Gomphrena globosa, Heliotropiumspp.,Helianthusspp.,Hibiscusspp.,Hortensiaspp.,Hydrangeaspp.,Hypoestes phyllostachya, Impatiensspp. (I.Walleriana), ¡resinesspp.,Kalanchoespp.,Lantana camara, Lavatera trimestris, Leonotis leonurus, Liliumspp.,Mesembryanthemumspp.,Mimulusspp.,Monardaspp.,Nemesiaspp.,Tagetesspp.,Dianthusspp. ( clavel ),Cannaspp.,Oxalisspp.,Bellisspp.,Pelargoniumspp.(P. peltatum, P. Zonale), Violaspp. ( pensamiento ),Petuniaspp.,Phloxspp.,Plecthranthusspp.,Poinsettiaspp.,Parthenocissusspp.(P. quinquefolia, P. tricuspidata), Primulaspp.,Ranunculusspp.,Rhododendronspp.,Rosaspp. ( rosa ),Rudbeckiaspp.,Saintpauliaspp.,Salviaspp.,Scaevola aemola, Schizanthus wisetonensis, Sedumspp.,Solanumspp.,Surfiniaspp.,Tagetesspp.,Nicotiniaspp.,Verbenaspp.,Zinniaspp. y otras plantas de parterre.
Por ejemplo, la invención se puede usar en cualquiera de las siguientes especies vegetales:Allium spp.(A.sativum, A.. cepa, A. oschaninii, A. Porrum, A. ascalonicum, A. fistulosum), Anthriscus cerefolium, Apium graveolus, Asparagus officinalis, Beta vulgarus, Brassicaspp. (B.Oleracea, B. Pekinensis, B. rapa), Capsicum annuum, Cicer arietinum, Cichorium endivia, Cichorumspp. (C.intybus, C. endivia), Citrillus lanatus, Cucumisspp. (C.sativus, C. melo), Cucurbitaspp. (C.pepo, C. maxima), Cyanaraspp. (C.scolymus, C. cardunculus), Daucus carota, Foeniculum vulgare, Hypericumspp.,Lactuca sativa, Lycopersiconspp.(L. esculentum, L. lycopersicum), Menthaspp.,Ocimum basilicum, Petroselinum crispum, Phaseolusspp. (P.vulgaris, P. coccineus), Pisum sativum, Raphanus sativus, Rheum rhaponticum, Rosemarinusspp.,Salviaspp.,Scorzonera hispanica, Solanum melongena, Spinacea oleracea, Valerianellaspp. (V.locusta, V. eriocarpa)yVicia faba.
Las especies ornamentales preferidas incluyen la violeta africana,Begonia, Dahlia, Gerbera, Hydrangea, Verbena, Rosa, Kalanchoe, Poinsettia, Aster, Centaurea, Coreopsis, Delphinium, Monarda, Phlox, Rudbeckia, Sedum, Petunia, Viola, Impatiens, Geranium, Chrysanthemum, Ranunculus, Fuchsia, Salvia, Hortensia,romero, salvia, hierba de San Juan, menta, pimiento dulce, tomate y pepino.
Los principios activos de acuerdo con la invención son especialmente adecuados para controlarAphis craccivora, Diabrotica balteata,Heliothis virescens, Myzus persicae, Plutella xilostellaySpodoptera littoralisen cultivos de algodón, hortalizas, maíz, arroz y soja. Los principios activos de acuerdo con la invención además son especialmente adecuados para controlarMamestra(preferentemente en hortalizas),Cydia pomonella(preferentemente en manzanas),Empoasca(preferentemente en hortalizas, viñas),Leptinotarsa(preferentemente en patatas) yChilo supressalis(preferentemente en arroz).
Los principios activos de acuerdo con la invención son especialmente adecuados para controlarAphis craccivora, Diabrotica balteata, Heliothis virescens, Myzus persicae, Plutella xilostellaySpodoptera littoralisen cultivos de algodón, hortalizas, maíz, arroz y soja. Los principios activos de acuerdo con la invención además son especialmente adecuados para controlarMamestra(preferentemente en hortalizas),Cydia pomonella(preferentemente en manzanas),Empoasca(preferentemente en hortalizas, viñas),Leptinotarsa(preferentemente en patatas) yChilo supressalis(preferentemente en arroz).
En un aspecto adicional, la invención también se puede referir a un método para controlar los daños provocados en la planta y partes de esta por nematodos fitoparásitos (nematodos endoparásitos, semiendoparásitos y ectoparásitos), especialmente nematodos fitoparásitos tales como nematodos del nudo de la raíz,Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Meloidogyne arenariay otras especies deMeloidogyne;nematodos formadores de quistes,Globodera rostochiensisy otras especies deGlobodera;Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Heterodera trifoliiy otras especies deHeterodera; nematodos de agallas de semillas, especies deAnguina; nematodos del tallo y foliares, especies deAphelenchoides; nematodos de picadura,Belonolaimus longicaudatusy otras especies deBelonolaimus; nematodos del pino,Bursaphelenchus xylophilusy otras especies deBursaphelenchus; nematodos de anillo, especies deCriconema, especies deCriconemella, especies deCriconemoides, especies deMesocriconema; nematodos del tallo y del bulbo,Ditylenchus destructor,Ditylenchus dipsaciy otras especies deDitylenchus;nematodos de punzón, especies deDolichodorus;nematodos de espiral,Heliocotylenchus multicinctusy otras especies deHelicotylenchus; nematodos de la vaina y envolventes, especies deHemicycliophoray especies deHemicriconemoides; especies deHirshmanniella; nematodos lanza, especies deHoploaimus;falsos nematodos del nudo de la raíz, especies deNacobbus; nematodos aguja,Longidorus elongatusy otras especies deLongidorus;nematodos alfiler, especies dePratylenchus; nematodos de lesiones,Pratylenchus neglectus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus curvitatus, Pratylenchus goodeyiy otras especies dePratylenchus; nematodos barrenadores,Radopholus similisy otras especies deRadopholus; nematodos reniformes,Rotylenchus robustus, Rotylenchus reniformisy otras especies deRotylenchus; especies deScutellonema;nematodos de raíz corta y gruesa,Trichodorus primitivusy otras especies deTrichodorus,especies deParatrichodorus; nematodos que causan atrofia,Tylenchorhynchus claytoni, Tylenchorhynchus dubiusy otras especies deTylenchorhynchus; nematodos de cítricos, especies deTylenchulus;nematodos daga, especies deXiphinema;y otras especies de nematodos fitoparásitos, tales comoSubanguina spp., Hypsoperine spp, Macroposthonia spp., Melinius spp., Punctodera spp.yQuinisulcius spp.
Los compuestos de la invención también pueden tener actividad contra los moluscos. Algunos ejemplos son, por ejemplo, Ampullariidae;Arion (A. ater, A. circumscriptus, A. hortensis, A. rufus);Bradybaenidae(Bradybaena fruticum);
Cepaea (C. hortensis, C. Nemoralis);ochlodina;Deroceras (D. agrestis, D. empiricorum, D. laeve, D. reticulatum);
Discus (D. rotundatus); Euomphalia; Galba (G. trunculata); Helicelia (H. itala, H. obvia); arbustorum); Helicodiscus; Helix(H. aperta); Limax(L. cinereoniger, L. flavus, L. marginatus, L. maximus, L. tenellus);
Lymnaea; Milax (M. gagates, M. marginatus, M. sowerbyi); Opeas; Pomacea (P. canaticulata); ValloniayZanitoides.
Se debe entender que el término "cultivos" también incluye plantas de cultivo que han sido tan transformadas usando técnicas de ADN recombinante que son capaces de sintetizar una o más toxinas que actúan selectivamente, tales como se conocen, por ejemplo, de bacterias productoras de toxinas, especialmente las del géneroBacillus.
Las toxinas que pueden ser expresadas por dichas plantas transgénicas incluyen, por ejemplo, proteínas insecticidas, por ejemplo, proteínas insecticidas deBacillus cereusoBacillus popilliae;o proteínas insecticidas deBacillus thuringiensis,tales como 5-endotoxinas, por ejemplo, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 o Cry9C, o proteínas insecticidas vegetativas (Vip), por ejemplo, Vip1, Vip2, Vip3 o Vip3A; o proteínas insecticidas de bacterias colonizadoras de nematodos, por ejemplo,Photorhabdus spp.oXenorhabdus spp,comoPhotorhabdus luminescens,Xenorhabdus nematophilus; toxinas producidas por animales, como toxinas de escorpiones, toxinas de arácnidos, toxinas de avispas y otras neurotoxinas específicas de insectos; toxinas producidas por hongos, como toxinas de estreptomicetos, lectinas vegetales, como lectinas de guisantes, lectinas de cebada o lectinas de campanillas de invierno; aglutininas; inhibidores de proteinasas, como inhibidores de tripsina, inhibidores de serina proteasa, patatina, cistatina, inhibidores de papaína; proteínas inactivadoras del ribosoma (RIP), como la ricina, la RIP del maíz, la abrina, la luffina, la saporina o la briodina; enzimas del metabolismo esteroide, como la 3-hidroxiesteroidoxidasa, la ecdisteroide-UDP-glicosil-transferasa, las colesterol-oxidasas, los inhibidores de la ecdisona, la HMG-CoA-reductasa, los bloqueantes de canales iónicos, como los bloqueantes de canales de sodio o calcio, la hormona juvenil esterasa, los receptores de hormonas diuréticas, la estilbeno sintasa, la bibencil sintasa, las quitinasas y las glucanasas, (por sus siglas en inglés, respectivamente).
En el contexto de la presente invención se deben entender por 5-endotoxinas, por ejemplo, CrylAb, CrylAc, Cry1 F, Cry1 Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 o Cry9C, o proteínas insecticidas vegetativas (Vip), por ejemplo, Vip1, Vip2, Vip3 o Vip3A, expresamente también toxinas híbridas, toxinas truncadas, y toxinas modificadas. Las toxinas híbridas se producen de forma recombinante por una nueva combinación de diferentes dominios de esas proteínas (ver, por ejemplo, WO 02/15701). Se conocen toxinas truncadas, por ejemplo, una Cry1 Ab truncada. En el caso de las toxinas modificadas, se sustituyen uno o más aminoácidos de la toxina natural. En dichos reemplazos de aminoácidos, se insertan en la toxina preferentemente secuencias de reconocimiento de proteasa presentes de forma no natural, tal como, por ejemplo, en el caso de Cry3A055, se inserta una secuencia de reconocimiento de catepsina-G en una toxina Cry3A (ver WO 03/018810). Los ejemplos de dichas toxinas o plantas transgénicas capaces de sintetizar tales toxinas se divulgan, por ejemplo, en EP-A-0 374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A-0 427 529, EP-A-451 878 y WO 03/052073.
Los procesos para la preparación de plantas transgénicas de este tipo son en general conocidos por el experto en la técnica y se describen, por ejemplo, en las publicaciones mencionadas anteriormente. Los ácidos desoxirribonucleicos de tipo CryI y su preparación se conocen, por ejemplo, a partir de WO 95/34656, EP-A-0367474, EP-A-0401 979 y WO 90/13651.
La toxina contenida en las plantas transgénicas imparte tolerancias a insectos dañinos a las plantas. Estos insectos se pueden dar en cualquier grupo taxonómico de insectos, pero son especialmente frecuentes en los escarabajos (Coleoptera), los insectos de dos alas (Diptera) y las polillas (Lepidoptera).
Se conocen plantas transgénicas que contienen uno o más genes que codifican algún tipo de resistencia a insecticidas y expresan una o más toxinas, y algunas de las mismas se pueden adquirir de proveedores comerciales. Los ejemplos de dichas plantas son: YieldGard® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry1Ab); YieldGard Rootworm® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry3Bb1); YieldGard Plus® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry1Ab y una toxina Cry3Bb1); Starlink® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry9C); Herculex I® (variedad de maíz que expresa una toxina Cry1 Fa2 y la enzima fosfinotricina N-acetiltransferasa (PAT) para lograr tolerancia al herbicida glufosinato de amonio); NuCOTN 33B® (variedad de algodón que expresa una toxina Cry1Ac); Bollgard I® (variedad de algodón que expresa una toxina Cry1Ac); Bollgard II® (variedad de algodón que expresa una toxina Cry1Ac y una toxina Cry2Ab); VipCot® (variedad de algodón que expresa una toxina Vip3A y una toxina Cry1Ab); NewLeaf® (variedad de patata que expresa una toxina Cry3A); NatureGard®, Agrisure® GT Advantage (rasgo GA21 tolerante al glifosato), Agrisure® CB Advantage (rasgo Bt11 del barrenador del maíz (CB)) y Protecta®, (por sus siglas en inglés, respectivamente).
Los ejemplos adicionales de dichos cultivos transgénicos son:
1.Maíz Bt11de Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10.Zea maysgenéticamente modificado que se ha vuelto resistente al ataque del barrenador europeo del maíz(Ostrinia nubilalisySesamia nonagrioides)por expresión transgénica de una toxina Cry1 Ab truncada. El maíz Bt11 también expresa transgénicamente la enzima PAT para adquirir tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.
2.Maíz Bt176de Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10.Zea maysmodificada genéticamente que se ha hecho resistente al ataque del barrenador europeo del maíz(Ostrinia nubilalisySesamia nonagrioides)por la expresión transgénica de una toxina Cry1Ab. El maíz Bt176 también expresa transgénicamente la enzima PAT para adquirir tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.
3.Maíz MIR604de Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, Francia, número de registro C/FR/96/05/10. Maíz que se ha vuelto resistente a los insectos por la expresión transgénica de una toxina Cry3A modificada. Esta toxina es Cry3A055 modificada por la inserción de una secuencia de reconocimiento de catepsina-G-proteasa. La preparación de estas plantas transgénicas de maíz se describe en WO 03/018810.
4.Maíz MON 863de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica, número de registro C/DE/02/9. MON 863 expresa una toxina Cry3Bb1 y tiene resistencia a determinados insectos coleópteros.
5.Algodón IPC 531de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica, número de registro C/ES/96/02.
6.Maíz 1507de Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Bruselas, Bélgica, número de registro C/NL/00/10. Maíz modificado genéticamente para la expresión de la proteína Cry1F con el fin de lograr la resistencia a ciertos insectos lepidópteros y de la proteína PAT para lograr la tolerancia al herbicida glufosinato de amonio.
7.Maíz NK603xMON 810de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruselas, Bélgica, número de registro C/GB/02/M3/03. Consiste en variedades híbridas de maíz obtenidas de forma convencional por el cruce de las variedades modificadas genéticamente NK603 y MON 810. El maíz NK603 x MON 810 expresa transgénicamente la proteína CP4 EPSPS, obtenida a partir deAgrobacterium sp.cepa CP4, que imparte tolerancia al herbicida Roundup® (contiene glifosato), y también una toxina Cry1Ab obtenida a partir deBacillus thuringiensis subsp. Kurstakique confiere tolerancia a determinados lepidópteros, incluido el barrenador europeo del maíz.
Los cultivos transgénicos de plantas resistentes a los insectos también se describen en el Informe 2003 de BATS (Zentrum für Biosicherheit und Nachhaltigkeit,Zentrum BATS,Clarastrasse 13, 4058 Basilea, Suiza), (http://bats.ch).
El término "cultivos" se debe entender que incluye también las plantas de cultivo que han sido transformadas por el uso de técnicas de ADN recombinante de tal manera que son capaces de sintetizar sustancias antipatógenas que tienen una acción selectiva, como, por ejemplo, las denominadas "proteínas relacionadas con la patogénesis" (PRP, ver, por ejemplo, EP-A-0392225). Se conocen ejemplos de tales sustancias antipatogénicas y plantas transgénicas capaces de sintetizar tales sustancias antipatogénicas, por ejemplo, de EP-A-0392225, WO 95/33818 y EP-A-0353 191. Los métodos para producir plantas transgénicas de este tipo son, en general, conocidos por los expertos en la técnica y se describen, por ejemplo, en las publicaciones mencionadas anteriormente.
Los cultivos también se pueden modificar para aumentar la resistencia a patógenos fúngicos (por ejemplo,Fusarium, AntracnosisoPhytophthora),bacterianos (por ejemplo,Pseudomonas),o virales (por ejemplo, virus del enrollamiento de la hoja de patata, virus del marchitamiento del tomate, virus del mosaico del pepino).
Los cultivos también incluyen aquellos que tienen una resistencia potenciada a los nematodos tal como el nematodo del quiste de la soja.
Los cultivos que son tolerantes al estrés abiótico incluyen aquellos que tienen una mayor tolerancia a la sequía, a la sal alta, a las altas temperaturas, al frío, a las heladas o a la radiación lumínica, por ejemplo, por la expresión de NF-YB u otras proteínas conocidas en la técnica.
Las sustancias antipatógenas que se pueden expresar por dichas plantas transgénicas incluyen, por ejemplo, bloqueadores de canales de iones, tales como bloqueadores de canales de sodio y calcio, por ejemplo, las toxinas víricas KP1, KP4 o KP6; estilbeno-sintasas; bibencilo-sintasas; quitinasas; glucanasas; las denominadas "proteínas relacionadas con la patogénesis" (PRP; ver, por ejemplo, EP-A-0392225); sustancias antipatógenas producidas por microorganismos, por ejemplo, antibióticos peptídicos o antibióticos heterocíclicos (ver, por ejemplo, WO 95/33818) o factores proteínicos o polipeptídicos implicados en la defensa de la planta contra patógenos (los denominados "genes de resistencia a enfermedades de plantas", como se describe en WO 03/000906).
Otras áreas de uso de las composiciones de acuerdo con la invención son la protección de mercancías almacenadas y almacenes y la protección de materias primas, tales como madera, textiles, revestimientos de suelos o edificios, y también en el sector de la higiene, especialmente la protección de humanos, animales domésticos y ganado productivo contra plagas del tipo mencionado. Sin embargo, se entiende que cualquiera de estos métodos y métodos de control de plagas a los que se hace referencia en la presente se llevan a cabo con la excepción de un método para el tratamiento del cuerpo humano o animal por cirugía o terapia y métodos de diagnóstico practicados en el cuerpo humano o animal.
La presente invención también proporciona un método para controlar plagas (como mosquitos y otros vectores de enfermedades; ver también http://www.who.int/malaria/vector_control/irs/en/). En una realización, el método para controlar plagas comprende aplicar las composiciones de la invención a las plagas objetivo, a su emplazamiento o a una superficie o sustrato con brocha, con rodillo, por pulverización, dispersión o inmersión. A modo de ejemplo, una aplicación por IRS (siglas en inglés, pulverización residual de interiores) sobre una superficie tal como la superficie de una pared, techo o suelo está contemplada por el método de la invención. En otra realización, se contempla la aplicación de tales composiciones a un sustrato tal como un material de tipo tela o no tejido en forma de (o que se puede emplear para elaborar) mallas, prendas de vestir, ropa de cama, cortinas y tiendas de campaña.
En una realización, el método para controlar dichas plagas comprende la aplicación de una cantidad plaguicida eficaz de las composiciones de la invención a las plagas objetivo, a su locus, o a una superficie o sustrato para proporcionar una actividad plaguicida residual eficaz en la superficie o sustrato. Tal aplicación se puede realizar con brocha, con rodillo, por pulverización, dispersión o inmersión de la composición plaguicida de la invención. A modo de ejemplo, el método de la invención contempla una aplicación IRS de una superficie como una pared, techo o suelo para proporcionar una actividad plaguicida residual eficaz en la superficie. En otra realización, se contempla la aplicación de tales composiciones para el control residual de plagas en un sustrato tal como un material de tipo tela en forma de (o que se puede emplear para elaborar) mallas, prendas de vestir, ropa de cama, cortinas y tiendas de campaña.
Los sustratos, incluidos los materiales no tejidos, de tela o mallas, que se van a tratar pueden estar hechos de fibras naturales tales como algodón, rafia, yute, lino, sisal, arpillera o lana, o fibras sintéticas tales como poliamida, poliéster, polipropileno, poliacrilonitrilo o similares. Los poliésteres son particularmente adecuados. Los métodos de tratamiento textil son conocidos, por ejemplo, en WO 2008/151984, WO 2003/034823, US 5631072, WO 2005/64072, WO 2006/128870, EP 1724392, WO 2005113886 o WO 2007/090739.
Otras áreas de uso de las composiciones de acuerdo con la invención son el campo de la inyección de árboles/tratamiento de troncos para todos los árboles ornamentales así como todo tipo de árboles frutales y de nueces. En el campo de la inyección de árboles/tratamiento del tronco, los compuestos de acuerdo con la presente invención son especialmente adecuados contra insectos que barrenan la madera del orden Lepidoptera como se mencionó anteriormente y del orden Coleoptera,, especialmente contra los barrenadores de la madera enumerados en las siguientes tablas A y B:
Tabla A. Ejemplos de barrenadores de la madera exóticos de importancia económica.
Tabla B. Ejemplos de barrenadores nativos de importancia económica.
La presente invención también se puede usar para controlar cualquier plaga de insectos que pueda estar presente en el césped, incluyendo, por ejemplo, escarabajos, orugas, hormigas rojas, perlas de tierra, milpiés, chinches, ácaros, grillos topo, escamas, cochinillas, garrapatas, chinches salivales, chinches del sur y gusanos blancos. La presente invención se puede usar para controlar plagas de insectos en diversas etapas de su ciclo vital, que incluyen huevos, larvas, ninfas y adultos.
En particular, la presente invención se puede usar para controlar plagas de insectos que se alimentan de las raíces de los céspedes, incluidos los gusanos blancos (comoCyclocephala spp.(por ejemplo, el chicharro enmascarado,C. lurida), Rhizotrogus spp.(por ejemplo, el chicharro europeo,R. majalis), Cotinus spp.(por ejemplo, el escarabajo verde de junio,C. nitida), Popillia spp.(por ejemplo, el escarabajo japonés,P. japónica), Phyllophaga spp.(por ejemplo, escarabajo de mayo/junio),Ataenius spp.(por ejemplo, ataenius negro de los céspedes,A. spretulus), Maladera spp.(por ejemplo, escarabajo asiático de los jardines,M. castanea)yTomarus spp.),perlas de tierra(Margarodes spp.),grillos topo (leonado, del sur y de alas cortas;Scapteriscus spp, Gryllotalpa africana)y chicharritas (mosca europea de las grullas,Tipula spp.).
La presente invención también se puede usar para controlar plagas de insectos del césped que habitan en la paja, incluidos los gusanos de la armada (como el gusano de la armada del otoñoSpodoptera frugiperda, y el gusano de la armada comúnPseudaletia unipuncta),gusanos cortadores, chinches(Sphenophorus spp.,como S.venatus verstitusy S.parvulus),y gusanos telarañeros (comoCrambus spp.y el gusano telarañero tropical,Herpetogramma phaeopteralis).
La presente invención también se puede usar para controlar plagas de insectos del césped que viven por encima del suelo y se alimentan de las hojas del césped, incluyendo chinches (como chinches del sur,Blissus insularis),ácaro del césped Bermuda(Eriophyes cynodoniensis),cochinilla del césped rhodes(Antonina graminis),salivazo de dos líneas(Propsapia bicincta),chicharritas, gusanos cortadores (familia Noctuidae) y chinches. La presente invención también se puede usar para controlar otras plagas del césped, como las hormigas rojas de fuego importadas(Solenopsis invicta)que crean hormigueros en el césped.
En el sector de la higiene, las composiciones de acuerdo con la invención son activas contra ectoparásitos tales como garrapatas duras, garrapatas blandas, ácaros de la sarna, ácaros de la cosecha, moscas (picadoras y lamedoras), larvas de moscas parásitas, piojos, piojos del pelo, piojos de los pájaros y pulgas.
Los ejemplos de estos parásitos son:
Del orden Anoplurida: Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp. y Phtirus spp., Solenopotes spp..
Del orden Mallophagida: Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp. y Felicola spp..
Del orden Diptera y de los subórdenes Nematocerina y Brachycerina, por ejemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp. y Melophagus spp..
Del orden Siphonapterida, por ejemplo, Pulex spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp..
Del orden Heteropterida, por ejemplo, Cimex spp.Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp..
Del orden Blattarida, por ejemplo, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattelagermanica y Supella spp..
De la subclase Acaria (Acarida) y de los órdenes Meta- y Meso-estigmata, por ejemplo, Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp. y Varroa spp..
De los órdenes Actinedida (Prostigmata) y Acaridida (Astigmata), por ejemplo, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergatesspp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp. y Laminosioptes spp..
Las composiciones de acuerdo con la invención también son adecuadas para la protección contra la infestación de insectos en el caso de materiales tales como madera, textiles, plásticos, adhesivos, pegamentos, pinturas, papel y cartulina, cuero, revestimientos de suelos y edificios.
Las composiciones de acuerdo con la invención se pueden usar, por ejemplo, contra las siguientes plagas: escarabajos tales comoHylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinus pecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthes rugicollis, Xyleborus spec, Tryptodendron spec., Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, Sinoxylon spec.yDinoderus minutus,y también himenópteros tales comoSirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignusyUrocerus augur,y termitas tales comoKalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensisyCoptotermes formosanus,y tisanuros tales comoLepisma saccharina.
Los compuestos de acuerdo con la invención se pueden usar como agentes plaguicidas en forma no modificada, pero, en general, se formulan en composiciones de diversas formas usando adyuvantes de formulación, tales como vehículos, disolventes y sustancias tensioactivas. Las formulaciones pueden estar en varias formas físicas, por ejemplo, en forma de polvos para espolvorear, geles, polvos humectables, gránulos dispersables en agua, tabletas dispersables en agua, peletes efervescentes, concentrados emulsionables, concentrados microemulsionables, emulsiones de aceite en agua, fluidos de aceite, dispersiones acuosas, dispersiones oleosas, suspoemulsiones, suspensiones de cápsulas, gránulos emulsionables, líquidos solubles, concentrados solubles en agua (con agua o un disolvente orgánico miscible en agua como vehículo), películas poliméricas impregnadas, o en otras formas conocidas, por ejemplo, desde el Manual on Development and Use of FAO and WHO Specifications for Pesticides,United Nations,primera edición, segunda revisión (2010). Dichas formulaciones se pueden usar directamente o diluir antes de su uso. Las diluciones se pueden realizar, por ejemplo, con agua, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, aceite o disolventes.
Las formulaciones se pueden preparar, por ejemplo, mezclando el principio activo con los adyuvantes de la formulación para obtener composiciones en forma de sólidos finamente divididos, gránulos, soluciones, dispersiones o emulsiones. Los principios activos también se pueden formular con otros coadyuvantes, tales como sólidos finamente divididos, aceites minerales, aceites de origen vegetal o animal, aceites modificados de origen vegetal o animal, disolventes orgánicos, agua, sustancias tensioactivas o combinaciones de los mismos.
Los principios activos también pueden estar contenidos en microcápsulas muy finas. Las microcápsulas contienen los principios activos en un soporte poroso. Esto permite liberar los principios activos en el entorno en cantidades controladas (por ejemplo, liberación lenta). Las microcápsulas suelen tener un diámetro de 0,1 a 500 micrómetros. Contienen principios activos en una cantidad de aproximadamente el 25 al 95 % en peso del peso de la cápsula. Los principios activos se pueden presentar en forma de sólido monolítico, en forma de partículas finas en dispersión sólida o líquida o en forma de solución adecuada. Las membranas encapsulantes pueden comprender, por ejemplo, cauchos naturales o sintéticos, celulosa, copolímeros de estireno/butadieno, poliacrilonitrilo, poliacrilato, poliésteres, poliamidas, poliureas, poliuretano, o polímeros modificados químicamente, y xantatos de almidón u otros polímeros conocidos por el experto en la técnica. Alternativamente, se pueden formar microcápsulas muy finas en donde el principio activo se encuentra en forma de partículas finamente divididas en una matriz sólida de sustancia base, pero las microcápsulas en sí no se encuentran encapsuladas.
Los adyuvantes de formulación que son adecuados para la preparación de las composiciones de acuerdo con la invención son conocidosper se.Como vehículos líquidos se pueden usar agua, tolueno, xileno, éter de petróleo, aceites vegetales, acetona, metiletilcetona, ciclohexanona, anhídridos ácidos, acetonitrilo, acetofenona, acetato de amilo, 2-butanona, carbonato de butileno, clorobenceno, ciclohexano, ciclohexanol, ésteres alquílicos del ácido acético, alcohol de diacetona, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenceno, dietilenglicol, abietato de dietilenglicol, éter butílico de dietilenglicol, éter etílico de dietilenglicol, éter metílico de dietilenglicol, N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, 1,4-dioxano, dipropilenglicol, éter metílico de dipropilenglicol, dibenzoato de dipropilenglicol, diproxitol, alquilpirrolidona, acetato de etilo, 2-etilhexanol, carbonato de etileno, 1,1,1-tricloroetano, 2-heptanona, alfa-pineno, dlimoneno, lactato de etilo, etilenglicol, éter butílico de etilenglicol, éter metílico de etilenglicol, gamma-butirolactona, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexilenglicol, acetato de isoamilo, acetato de isobornilo, isooctano, isoforona, isopropilbenceno, miristato de isopropilo, ácido láctico, laurilamina, óxido de mesitilo, metoxipropanol, metilisoamilcetona, metilisobutilcetona, laurato de metilo, octanoato de metilo, oleato de metilo, cloruro de metileno, m-xileno, n-hexano, n-octilamina, ácido octadecanoico, acetato de octilamina, ácido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietilenglicol, ácido propiónico, lactato de propilo, carbonato de propileno, propilenglicol, éter metílico de propilenglicol, p-xileno, tolueno, fosfato de trietilo, trietilenglicol, ácido xilenosulfónico, parafina, aceite mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etilo, acetato de amilo, acetato de butilo, éter metílico de propilenglicol, éter metílico de dietilenglicol, metanol, etanol, isopropanol y alcoholes de mayor peso molecular, como el alcohol amílico, el alcohol tetrahidrofurfurílico, el hexanol, el octanol, el etilenglicol, el propilenglicol, el glicerol, la N-metil-2-pirrolidona y similares.
Los vehículos sólidos adecuados son, por ejemplo, talco, dióxido de titanio, arcilla pirofilita, sílice, arcilla atapulgita, kieselguhr, piedra caliza, carbonato de calcio, bentonita, montmorillonita de calcio, cáscaras de semillas de algodón, harina de trigo, harina de soja, piedra pómez, harina de madera, cáscaras de nuez molidas, lignina y sustancias similares.
Se pueden usar ventajosamente un gran número de sustancias tensioactivas tanto en formulaciones sólidas como líquidas, especialmente en las formulaciones que se pueden diluir con un vehículo antes de uso. Las sustancias tensioactivas pueden ser aniónicas, catiónicas, no iónicas o poliméricas y se pueden usar como emulsionantes, agentes humectantes o agentes de suspensión o para otros fines. Las sustancias tensioactivas típicas incluyen, por ejemplo, sales de alquilsulfatos, tal como laurilsulfato de dietanolamonio; sales de alquilarilsulfonatos, tal como dodecilbencenosulfonato de calcio; productos de adición de alquilfenol/óxido de alquileno, tal como etoxilato de nonilfenol; productos de adición de alcohol/óxido de alquileno, tal como etoxilato de alcohol tridecílico; jabones, tal como estearato de sodio; sales de alquilnaftalenosulfonatos, tal como dibutilnaftalenosulfonato de sodio; ésteres dialquílicos de sales de sulfosuccinato, tal como di(2-etilhexil)sulfosuccinato de sodio; ésteres de sorbitol, tal como oleato de sorbitol; aminas cuaternarias, tal como cloruro de lauriltrimetilamonio, ésteres polietilenglicólicos de ácidos grasos, tal como estearato de polietilenglicol; copolímeros de bloques de óxido de etileno y óxido de propileno; y sales de ésteres de mono- y dialquilfosfatos; y también otras sustancias descritas, por ejemplo, en McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual,MC Publishing Corp.,Ridgewood New Jersey (1981).
Otros adyuvantes que se pueden usar en formulaciones plaguicidas incluyen inhibidores de la cristalización, modificadores de la viscosidad, agentes de suspensión, colorantes, antioxidantes, agentes espumantes, absorbentes de luz, auxiliares de mezclamiento, antiespumantes, agentes complejantes, sustancias y amortiguadores neutralizantes o modificadores del pH, inhibidores de la corrosión, fragancias, agentes humectantes, potenciadores de absorción, micronutrientes, plastificantes, deslizantes, lubricantes, dispersantes, espesantes, anticongelantes, microbicidas, y fertilizantes líquidos y sólidos.
Las composiciones de acuerdo con la invención pueden incluir un aditivo que comprende un aceite de origen vegetal o animal, un aceite mineral, ésteres alquílicos de tales aceites o mezclas de tales aceites, y derivados de aceites. La cantidad de aditivo oleoso en la composición de acuerdo con la invención es generalmente de 0,01 a 10 %, basada en la mezcla que se ha de aplicar. Por ejemplo, el aditivo oleoso se puede adicionar a un depósito de pulverización con la concentración deseada después de haber preparado una mezcla de pulverización. Entre los aditivos de aceite preferidos se encuentran los aceites minerales o un aceite de origen vegetal, por ejemplo, aceite de colza, aceite de oliva o aceite de girasol, aceite vegetal emulsionado, ásteres alquílicos de aceites de origen vegetal, por ejemplo, los derivados metílicos, o un aceite de origen animal, como aceite de pescado o sebo de vacuno. Los aditivos oleosos preferidos comprenden ésteres alquílicos de ácidos grasos de C<8>-C<22>, especialmente los derivados metílicos de ácidos grasos de C<12>-C<18>, por ejemplo, los ésteres metílicos de ácido láurico, ácido palmítico y ácido oleico (laurato de metilo, palmitato de metilo y oleato de metilo, respectivamente). Se conocen muchos derivados del petróleo en el Compendium of Herbicide Adjuvants, 10th Edition,Southern Illinois University,2010.
Las composiciones inventivas comprenden generalmente del 0,1 al 99 % en peso, especialmente del 0,1 al 95 % en peso, de compuestos de la presente invención y del 1 al 99,9 % en peso de un adyuvante de formulación que incluye preferentemente del 0 al 25 % en peso de una sustancia tensioactiva. Aunque los productos comerciales se pueden formular preferentemente como concentrados, el usuario final normalmente empleará formulaciones diluidas.
Las tasas de aplicación varían dentro de amplios límites y dependen de la naturaleza del suelo, el método de aplicación, la planta de cultivo, la plaga que se va a controlar, las condiciones climáticas predominantes y otros factores que se rigen por el método de aplicación, el tiempo de aplicación y el cultivo objetivo. Como pauta general, los compuestos se pueden aplicar a una tasa de 1 a 2000 L/ha, especialmente de 10 a 1000 L/ha.
Las formulaciones preferidas pueden tener las composiciones siguientes (% en peso):
Concentr
Polvos:
Concentrados de suspensión:
Polvos humectables:
Gránulos:
Los siguientes ejemplos ilustran adicionalmente, pero no limitan, la invención.
La combinación se mezcla a fondo con los adyuvantes y la mezcla se tritura a fondo en un molino adecuado, obteniéndose polvos humectables que se pueden diluir con agua para obtener suspensiones de la concentración deseada.
La combinación se mezcla a fondo con los adyuvantes y la mezcla se tritura a fondo en un molino adecuado, con lo que se obtienen polvos que se pueden usar directamente para el tratamiento de semillas.
A partir de este concentrado se pueden obtener por dilución con agua emulsiones de cualquier dilución requerida, que se pueden usar en la protección de plantas.
Los polvos listos para su uso se obtienen mezclando la combinación con el vehículo y moliendo la mezcla en un molino adecuado. Dichos polvos también se pueden usar para recubrimiento en seco para semillas.
La combinación se mezcla y se tritura con los adyuvantes, y la mezcla se humedece con agua. La mezcla se extruye y después se seca en una corriente de aire.
La combinación finamente molida se aplica uniformemente, en un mezclador, al caolín humedecido con polietilenglicol. De esta manera se obtienen gránulos recubiertos no polvorientos.
Concentrado de suspensión
La combinación finamente molida se mezcla íntimamente con los adyuvantes, dando un concentrado de suspensión a partir del cual se pueden obtener suspensiones de cualquier dilución deseada por dilución con agua. Usando diluciones de este tipo, las plantas vivas, así como el material de propagación de la planta, se pueden tratar y proteger contra la infestación por parte de microorganismos por pulverización, vertido o inmersión.
Concentrado de suspensión para el tratamiento de semillas
La combinación finamente molida se mezcla íntimamente con los adyuvantes, dando un concentrado de suspensión a partir del cual se pueden obtener suspensiones de cualquier dilución deseada por dilución con agua. Usando diluciones de este tipo, las plantas vivas, así como el material de propagación de la planta, se pueden tratar y proteger contra la infestación por parte de microorganismos por pulverización, vertido o inmersión.
Suspensión de Cápsula de Liberación Lenta
Se mezclan 28 partes de la combinación con 2 partes de un disolvente aromático y 7 partes de mezcla de diisocianato de tolueno/polimetilen-polifenilisocianato (8:1). Esta mezcla se emulsiona en una mezcla de 1,2 partes de polivinilalcohol, 0,05 partes de antiespumante y 51,6 partes de agua hasta conseguir el tamaño de partícula deseado. A esta emulsión se adiciona una mezcla de 2,8 partes de 1,6-diaminohexano en 5,3 partes de agua. La mezcla se agita hasta que se completa la reacción de polimerización. La suspensión en cápsulas obtenida se estabiliza añadiendo 0,25 partes de un espesante y 3 partes de un agente dispersante. La formulación en suspensión en cápsulas contiene un 28 % de los principios activos. El diámetro medio de cápsula es 8-15 micrómetros. La formulación resultante se aplica a las semillas como una suspensión acuosa en un aparato adecuado para este fin.
Los tipos de formulación incluyen un concentrado de emulsión (EC), un concentrado de suspensión (SC), una suspoemulsión (SE), una suspensión de cápsula (CS), un gránulo dispersable en agua (WG), un gránulo emulsionable (EG), una emulsión, agua en aceite (EO), una emulsión, aceite en agua (EW), una microemulsión (ME), una dispersión de aceite (OD), un fluido miscible en aceite (OF), un líquido miscible en aceite (OL), un concentrado soluble (SL), una suspensión de volumen ultra bajo (SU), un líquido de volumen ultrabajo (UL), un concentrado técnico (TK), un concentrado dispersable (DC), un polvo humectable (WP), un gránulo soluble (SG), o cualquier formulación técnicamente factible en combinación con adyuvantes agrícolamente aceptables (por sus siglas en inglés, respectivamente).
Ejemplos de preparación:
"Mp" (por sus siglas en inglés) significa punto de fusión en °C. Los radicales libres representan grupos metilo. Las mediciones de 1H RMN se registraron en un espectrómetro Brucker 400 MHz, los desplazamientos químicos se proporcionan en ppm respecto a un patrón de TMS (por sus siglas en inglés). Los espectros se midieron en disolventes deuterados como se indica. Se usó cualquiera de los métodos de CLEM siguientes para caracterizar los compuestos. Los valores CLEM característicos obtenidos para cada compuesto fueron el tiempo de retención ("Rt", registrado en minutos) y el ion molecular medido (M+H)+ o (M-H)-.
Métodos de CLEM y CGEM:
Método 1: Estándar 1
Los espectros se registraron en un espectrómetro de masas de Waters (ZQ Espectrómetro de masas de un único cuadrupolo) equipado con una fuente de electropulverización (Polaridad: iones positivos o negativos, Capilar: 3,00 kV, intervalo de cono: 30-60 V, extractor: 2,00 V, Temperatura de la fuente: 150 °C, Temperatura de desolvatación: 350 °C, flujo de gas del cono: 0 L/h, Flujo de gas de desolvatación: 650 L/h, Rango de masa: 100 a 900 Da) y un Acquity UPLC (por sus siglas en inglés) de Waters: Bomba binaria, compartimento de columna calentado y detector de red de diodos. Desgasificador de disolvente, bomba binaria, compartimiento de columna calentado y detector de haz de diodos. Columna: Waters UPLC HSS T3, 1,8 pm, 30 x 2,1 mm, Temp: 60 °C, DAD Rango de longitud de onda (nm): 210 a 500, Gradiente de disolvente: A = agua 5 % de MeoH 0,05 % de HCOOH, B = acetonitrilo 0,05 % de HCOOH: gradiente: 0 min 0 % de B, 100 % de A; 1,2-1,5 min 100 % de B; flujo (mL/min) 0,85.
Método 2: Estándar largo
Los espectros se registraron en un espectrómetro de masas de Waters (SQD o ZQ Espectrómetro de masas de un único cuadrupolo) equipado con una fuente de electropulverización (Polaridad: iones positivos o negativos, Capilar: 3,00 kV, intervalo de cono: 30-60 V, extractor: 2,00 V, Temperatura de la fuente: 150 °C, Temperatura de desolvatación: 350 °C, flujo de gas del cono: 0 L/h, Flujo de gas de desolvatación: 650 L/h, Rango de masa: 100 a 900 Da) y un Acquity UPLC de Waters: Bomba binaria, compartimento de columna calentado y detector de red de diodos. Desgasificador de disolvente, bomba binaria, compartimiento de columna calentado y detector de haz de diodos. Columna: Waters UPLC HSS T3, 1,8 pm, 30 x 2,1 mm, Temp: 60 °C, DAD Rango de longitud de onda (nm): 210 a 500, Gradiente de disolvente: A = agua 5 % de MeOH 0,05 % de HCOOH, B = acetonitrilo 0,05 % de HCOOH; gradiente: 0 min 0 % de B, 100 % de A; 2,7-3,0 min 100 % de B; flujo (mL/min) 0,85.
Método 3: Estándar 2 largo
Los espectros se registraron en un espectrómetros de masas de Agilent Technologies (espectrómetro de masas de cuadrupolo triple 6410) equipado con una fuente de electropulverización (polaridad: Cambio de polaridad positiva y negativa, capilaridad: 4,00 kV, Fragmentador: 100,00 V, Temperatura del gas: 350 °C, Flujo del gas: 11 L/min, Gas del nebulizador: 310,264 kPa [45 psi], Intervalo de masas: 110-1000 Da, intervalo de longitud de onda del DAD: 210-400 nm). Columna: KINETEX EVO C18, longitud 50 mm, diámetro 4,6 mm, tamaño de partícula 2,6 pm. Temperatura del horno de la columna 40 °C. Gradiente de disolventes: A = agua con el 0,1 % de ácido fórmico: Acetonitrilo (95:5 v/v). B = acetonitrilo con el 0,1 % de ácido fórmico. Gradiente = 0 min 90 % de A, 10 % de B; 0,9-1,8 min 0 % de A, 100 % de B, 2,2-2,5 min 90 % de A, 10 % de B. flujo 1,8 mL/min.
Método 4: Estándar 2
Los espectros se registraron en un espectrómetro de masas de Waters (espectrómetro de masas Acquity SDS) equipado con una fuente de electropulverización (polaridad: Cambio de polaridad positiva y negativa, capilaridad: 3,00 kV, Voltaje del cono: 41,00 V, Temperatura de la fuente: 150 °C, Flujo del gas de desolvatación: 1000 L/h, Temperatura de desolvatación: 500 °C, Flujo de gas en el cono: 50 L/h, Intervalo de masas: 110-800 Da, Intervalo de longitud del onda del PDA: 210-400 nm. Columna: Acquity UPLC HSS T3 C18, longitud 30 mm, diámetro 2,1 mm, tamaño de partícula 1,8 pm. Temperatura del horno de la columna 40 °C. Gradiente de disolventes: A = agua con el 0,1 % de ácido fórmico: Acetonitrilo (95:5 v/v). B = acetonitrilo con el 0,05 % de ácido fórmico. Gradiente = 0 min 90 % de A, 10 % de B; 0,2 min 50 % de A, 50 % de B; 0,7-1,3 min 0 % de A, 100 % de B; 1,4-1,6 min 90 % de A, 10 % de B. flujo 0,8 mL/min.
Los compuestos de los ejemplos preparatorios, incluidos los enumerados en la Tabla P, que no son compuestos de fórmula I como los representados por los compuestos de las fórmulas I-Q1 y I-Q4, se consideran ejemplos de referencia que son ilustrativos pero quedan fuera del alcance de la presente invención.
EJEMPLO P1: Preparación de 2-r5-et¡lsulfon¡l-6-r7-(trífluoromet¡0¡m¡dazori.2-clp¡rím¡d¡n-2-¡n-3-p¡r¡d¡l1-2-metilpropanonitrilo (compuesto P1)
Paso 1: Preparación de 2-(6-acetil-5-et¡lsulfon¡l-3-p¡r¡d¡l)-2-met¡lpropanon¡tr¡lo
A una solución de 2-(6-acetil-5-etilsulfonil-3-piridil)acetonitrilo (1,50 g, 5,95 mmol, 1,00 equiv.) [preparada como se describe en WO2016/071214] en dimetilformamida (24 mL) se adicionó hidruro de sodio (478 mg, 12,5 mmol, 2,10 equiv.) a 0 °C bajo atmósfera de argón. La mezcla resultante se agitó a 0 °C por 30 min y después se adicionó gota a gota a una solución de yodometano (0,777 mL, 341 mg, 12,5 mmol, 2,10 equiv.) en dimetilformamida (24 mL) a 0 °C. La mezcla se calentó lentamente hasta temperatura ambiente y se agitó a esta temperatura por 4 h. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo y solución de cloruro de amonio saturado. La capa acuosa se separó y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron y se concentraron al vacío. El producto bruto se purificó por cromatografía flash (gel de sílice, acetato de etilo/ciclohexano) para obtener 2-(6-acetil-5-etilsulfonil-3-piridil)-2-metilpropanonitrilo. CLEM (método 1): 281 (M+H)+; tiempo de retención: 0,79 min.
Paso 2: Preparación de 2-[6-(2-bromoacetil)-5-etilsulfonil-3-pindil]-2-metilpropanonitnlo
A una solución de 2-(6-acetil-5-etilsulfonil-3-piridil)-2-metilpropanonitrilo (734 mg, 2,62 mmol, 1,00 equiv.) en acetato de etilo (6,5 mL) y cloroformo (6,5 mL) se adicionó bromuro de cobre(II) (1,17 g, 5,24 mmol, 2,00 equiv.) a temperatura ambiente bajo atmósfera de argón. La mezcla resultante se calentó a 140 °C por 2,5 h bajo irradiación de microondas. La mezcla de reacción se filtró a través de una almohadilla de celite y se enjuagó con acetato de etilo. El filtrado se concentró a presión reducida y el producto bruto obtenido se purificó por cromatografía en columna (gel de sílice, acetato de etilo/ciclohexano) para obtener 2-[6-(2-bromoacetil)-5-etilsulfonil-3-piridil]-2-metilpropanonitrilo. CLEM (método 1): 359 (M+H)+; tiempo de retención: 0,88 min.
Paso 3: Preparación de 2-[5-etilsulfonil-6-[7-(trifluorometil)imidazo[1,2-c]pirimidin-2-il]-3-piridil]-2-metilpropanonitrilo (compuesto P1)
A una solución de 2-[6-(2-bromoacetil)-5-etilsulfonil-3-piridil]-2-metilpropanonitrilo (275 mg, 0,766 mmol, 1,00 equiv.) en acetonitrilo (8,0 mL) se adicionó 6-(trifluorometil)pirimidin-4-amina (142 mg, 0,842 mmol, 1,10 equiv.) [preparada como se describe en WO2015/000715) a temperatura ambiente bajo atmósfera de argón. La mezcla resultante se calentó a 90 °C por 2 días. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se diluyó con acetato de etilo y solución saturada de cloruro de amonio. La capa acuosa se separó y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó por HPLC de fase inversa para obtener el compuesto del título. CLEM (método 2): 424 (M+H)+; tiempo de retención: 1,38 min.
Los ejemplos P14, P15, P16 y P20, como se muestran en la tabla P siguiente, se prepararon siguiendo una secuencia análoga a la descrita en el ejemplo P1.
EJEMPLO P2: Preparación de 2-[5-etilsulfonil-6-[6-(trifluorometi0pirazolo[4,3-c1piridin-2-in-3-piridil1-2-metilpropanonitrilo (compuesto P2)
Se calentó a 40 °C una solución de dietildisulfuro (7,76 g, 63,5 mmol, 2,00 equiv.) y nitrito de terc-butilo (4,91 g, 47,6 mmol, 1,50 equiv.) en DCE (60 mL) y DCM (40 mL). A esta mezcla se adicionó lentamente una solución de 2,5-dibromopiridin-3-amina (8,00 g, 31,7 mmol, 1,00 equiv.) en DCE (200 mL) lentamente por 90 min y la mezcla de reacción se agitó por 1 h adicional a 40 °C. Una vez completada la reacción, la masa de reacción se enfrió, se diluyó con agua (100 mL) y se extrajo con DCM (2 x 100 mL). La capa orgánica se separó, la capa orgánica combinada se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró a presión reducida. El producto bruto se purificó por cromatografía en columna (gel de sílice, 5-15 % acetato de etilo/ciclohexano) para obtener 2,5-dibromo-3-etilsulfanilpiridina. CLEM (Método 4): 296 (M+H)+, tiempo de retención: 1,16 min.
1H RMN (400 MHz, CDCh) 5/ppm: 1,32 (t, 3 H), 2,98 (m, 2 H), 7,52 (s, 1 H) 8,19 (s, 1 H).
Paso 2: Preparación de 2,5-dibromo-3-etilsulfonilpiridina
A una solución de 2,5-dibromo-3-etilsulfanilpiridina (1,00 g, 3,36 mmol, 1,00 equiv.) en diclorometano (40 mL) se adicionó ácido metacloroperbenzoico (1,83 g, 7,41 mmol, 2,20 equiv.) y la solución obtenida se agitó a temperatura ambiente por 2 h. La mezcla de reacción se apagó con solución de hidróxido de sodio (1 M, 100 mL) y se extrajo con diclorometano (3x100 mL). Las capas orgánicas combinadas se secaron (Na2SO4), se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó por cromatografía en columna (gel de sílice, 30 % acetato de etilo/ciclohexano) para obtener 2,5-dibromo-3-etilsulfonilpiridina. CLEM (método 4): 328 (M+H)+, tiempo de retención 0,88 min. 1H RMN (400 MHz, CDCh) ó/ppm: 1,34 (t, 3 H), 3,55 (c, 2 H), 8,54 (d, 1 H), 8,67 (d, 1 H).
Paso 3: Preparación de (5-bromo-3-etilsulfonil-2-piridil)hidracina
Se adicionó monohidrato de hidrazina (6,20 g, 120 mmol, 6,00 equiv.) a una solución de 2,5-dibromo-3-etilsulfonilpiridina (6,80 g, 21,0 mmol, 1,00 equiv.) en 1,4-dioxano (21 mL) y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente por 1 h. Una vez completada la reacción, la mezcla de reacción se diluyó con agua (30 mL) y se extrajo con acetato de etilo (2x30 mL). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua (20 mL), se secaron (Na2SO4), se filtraron y se concentraron a presión reducida. La (5-bromo-3-etilsulfonil-2-piridil)hidracina bruta obtenida se usó para el siguiente paso sin más purificación. CLEM (método 3): 280 (M+H)+, tiempo de retención: 0,60 min.
Paso 4: Preparación del ácido 4-[2-(5-bromo-3-etilsulfonil-2-piridil)hidrazino]-6-(trifluorometil)piridin-3-carboxílico
A un matraz de fondo redondo con condensador de reflujo cargado con ácido 4-cloro-6-(trifluorometil)piridin-3-carboxílico (2,50 g, 11,0 mmol, 1,00 equiv) [CAS 1060810-66-3, disponible comercialmente; o preparado de acuerdo con WO2013/064460, p. 120] se adicionó una solución de (5-bromo-3-etilsulfonil-2-piridil)hidracina (4,70 g, 17,0 mmol, 1,50 equiv) en pentan-1 -ol (120 mL) y la mezcla de reacción obtenida se calentó a 110 °C durante la noche. La mezcla de reacción obtenida se concentró a presión reducida para eliminar el pentanol. El pentanol restante se eliminó adicionando tolueno y coevaporando. La mezcla bruta obtenida se diluyó con agua (100 mL), salmuera (100 mL) y se extrajo con acetato de etilo (3x200 mL). Las capas orgánicas combinadas se secaron (Na2SO4), se filtraron y se concentraron a presión reducida para obtener el producto crudo como sólido: La trituración con ciclohexano proporcionó ácido 4-[2-(5-bromo-3-etilsulfonil-2-piridil)hidrazino]-6-(trifluorometil)piridin-3-carboxílico como sólido. Este compuesto se usó para el siguiente paso sin ninguna purificación adicional. CLEM (método 3): 469 (M+H)+, tiempo de retención: 1,39 min.
Paso 5: Preparación de 2-(5-bromo-3-etilsulfonil-2-piridil)-3-cloro-6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridina
Una solución de ácido 4-[2-(5-bromo-3-etilsulfonil-2-piridil)hidrazino]-6-(trifluorometil)piridin-3-carboxílico (3,00 g, 6,39 mmol, 1,00 equiv.) en POCl3 (30 mL) se calentó a reflujo a 110 °C por 1,5 h. La mezcla de reacción bruta obtenida se vertió entonces en hielo (500 g) y se apagó con bicarbonato de sodio sólido. La mezcla obtenida se extrajo con diclorometano (3x200 mL). Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto sólido bruto se purificó por trituración con ciclohexano para obtener 2-(5-bromo-3-etilsulfonil-2-piridil)-3-cloro-6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridina. CLEM (método 4): 469 (M+H)+, tiempo de retención 1,10 min. 1H RMN (400 MHz, CDCh) 5/ppm: 1,33 (t, 3 H), 3,59 (c, 2 H), 7,97 (s, 1 H), 8,73 (s, 1 H), 8,99 (s, 1 H), 9,29 (s, 1 H).
Paso 6: Preparación de 2-(5-bromo-3-etilsulfonil-2-piridil)-6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridina
A una solución de 2-(5-bromo-3-etilsulfonil-2-piridil)-3-cloro-6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridina (1,80 g, 3,80 mmol, 1,00 equiv.) en ácido acético (90 mL) se adicionó lentamente zinc (500 mg, 7,70 mmol, 2,00, equiv.) y la mezcla de reacción se calentó a 60 °C por 2 h. La mezcla de reacción obtenida se dejó enfriar a temperatura ambiente, se vertió en agua (30 mL) y la solución resultante se extrajo con acetato de etilo (3x20 mL). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera (30 mL), se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna (40 % acetato de etilo/ciclohexano) para obtener 2-(5-bromo-3-etilsulfonil-2-piridil)-6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridina. CLEM (método 3): 435 (M+H)+, tiempo de retención 1,05 min. 1H RMN (400 MHz, CDCh) 5/ppm: 1,44 (t, 3 H), 3,99 (c, 2 H), 8,04 (s, 1 H), 8,77 (s, 1 H), 8,88 (s,1 H), 8,91 (s, 1 H), 9,39 (s, 1 H).
Paso 7: Preparación de 2-[5-etilsulfonil-6-[6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridin-2-il]-3-piridil]acetonitrilo
A una solución de 2-(5-bromo-3-etilsulfonil-2-piridil)-6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridina (500 mg, 1,15 mmol, 1,00 equiv.) en N,N-dimetilformamida (7,0 mL) se adicionó acetonitrilo de trimetilsililo (265 mg, 2,30 mmol, 2,00 equiv.), fluoruro de zinc(II) (73 mg, 0,69 mmol, 0,60 equiv.) y xantfós (27 mg, 0,046 mmol, 0,040 equiv.) en atmósfera de nitrógeno. La masa de reacción se purgó con nitrógeno por 15 min seguido de la adición de Pd2(dba)3*CHCl3 (22 mg, 0,020 mmol, 0,020 equiv.). A continuación, la mezcla de reacción obtenida se sometió a calentamiento a 140 °C por 30 min bajo irradiación de microondas. Tras enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo (30 mL) y se adicionó agua (15 mL). La fase orgánica se separó, se lavó con agua, salmuera, se secó (Na2SÜ4) y se filtró. El material crudo se concentró a presión reducida y se purificó por cromatografía en columna (gel de sílice, acetato de etilo/ciclohexano) para obtener el compuesto del título. CLEM (método 4): 396 (M+H)+, tiempo de retención 0,87 min. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) 5/ppm: 1,21 -1,29 (m, 3 H), 3,88 (c, 2 H), 4,40 (s, 2 H), 8,35 (s, 1 H), 8,63 (d, 1 H), 8,96 (d, 1 H), 9,44 (s, 1 H), 9,46-9,50 (m, 1 H).
Paso 8: Preparación de 2-[5-etilsulfonil-6-[6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridin-2-il]-3-piridil]-2-metilpropanonitrilo (compuesto P2)
A una solución de 2-[5-etilsulfonil-6-[6-(trifluorometil)pirazolo[4,3-c]piridin-2-il]-3-piridil]acetonitrilo (245 mg, 0,620 mmol, 1,00 equiv.) en acetonitrilo (15 mL) se adicionó carbonato de cesio (717 mg, 1,86 mmol, 3,00 equiv.) seguido de yodometano (264 mg, 1,86 mmol, 3,00 equiv.). La solución resultante, de color marrón, se agitó a temperatura ambiente por 5 h. A continuación, la mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo (30 mL) y agua (20 mL). La fase orgánica se separó, se lavó con agua, salmuera y se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se evaporó. El material bruto se purificó por cromatografía en columna (gel de sílice, acetato de etilo/ciclohexano) para obtener el compuesto del título. CLEM (método 4): 424 (M+H)+, tiempo de retención 1,01 min. 1H RMN (400 m Hz , CDCh) 5/ppm: 1,45-1,50 (m, 3 H), 1,92 (s, 6 H), 4,01 (c ,2 H), 8,05 (s, 1 H), 8,66 (d, 1 H), 8,96 (d, 1 H), 9,02 (d, 1 H), 9,42 (s, 1 H).
: reparac n e - - -e ¡- -me ¡- -oxo- - r¡ uorome ¡ ¡m¡ azo . -c p¡r¡ ¡n- -¡ - -e ¡su on¡-3-p¡r¡d¡l1-2-met¡lpropanon¡tr¡lo (compuesto P3)
Paso 1: Preparac¡ón de 2-[6-[5-et¡l-3-met¡l-4-oxo-6-(tr¡fluoromet¡l)¡m¡dazo[4.5-c1p¡r¡d¡n-2-¡l1-5-et¡lsulfon¡l-3-p¡r¡d¡l1aceton¡tr¡lo
A una solución de 2-(5-bromo-3-etilsulfonil-2-piridil)-5-etil-3-metil-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-4-ona (800 mg, 1,62 mmol, 1,00 equiv.) [preparada como se describe en WO2017/084879 A1] en dimetilformamida (3,5 mL) se adicionó 2-trimetilsililacetonitrilo (0.336 mL, 278 mg, 2,43 mmol, 1,50 equiv.), xantfós (38 mg, 0,065 mmol, 0,040 equiv.), fluoruro de zinc(ll)(102 mg, 0,973 mmol, 0,600 equiv.) y (dba)3Pd2*CHCh (30 mg, 0,032 mmol, 0,020 equiv.) bajo atmósfera de argón. La mezcla de reacción se calentó a 100 °C y se agitó por 20 h. Tras enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se diluyó en acetato de etilo (100 mL) y se filtró a través de un tapón de celite. El filtrado se lavó con agua (3 x 25 mL) y salmuera (25 mL). Las capas orgánicas combinadas se secaron (Na2SO4) y se concentraron a presión reducida. El material bruto se purificó por cromatografía en columna (gel de sílice, metanol/diclorometano) para obtener el compuesto del título. CLEM (método 1): 454 (M+H)+, tiempo de retención: 0,93 min.
Paso 2: Preparac¡ón de 2-[6-[5-et¡l-3-met¡l-4-oxo-6-(tr¡fluoromet¡l)¡m¡dazo[4.5-c1p¡r¡d¡n-2-¡l1-5-et¡lsulfon¡l-3-p¡r¡d¡l1-2-met¡lpropanon¡tr¡lo (compuesto P3)
A una solución de 2-[6-[5-etil-3-metil-4-oxo-6-(trifluorometil)imidazo[4,5-c]piridin-2-il]-5-etilsulfonil-3-piridil]acetonitrilo (300 mg, 0,662 mmol, 1,00 equiv.) en dimetilformamida (6,0 mL) se adicionó hidruro de sodio (60,8 mg, 1,59 mmol, 2,40 equiv.) a 0 °C bajo atmósfera de argón. La mezcla resultante se agitó por 30 min a 0 °C y después se adicionó gota a gota a una solución de yodometano (0,098 mL, 225 mg, 1,59 mmol, 2,40 equiv.) en dimetilformamida (3 mL) a 0 °C. La mezcla se calentó lentamente a temperatura ambiente y se agitó por 18 h. La mezcla de reacción obtenida se diluyó con acetato de etilo y una solución saturada de cloruro de amonio. La capa acuosa se separó y se extrajo con acetato de etilo (2x). Las capas orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó por cromatografía en columna (gel de sílice, metanol/diclorometano) para obtener el compuesto del título como sólido blanco. CLEM (método 1): 482 (M+H)+; tiempo de retención: 1,02 min. 1H RMN (400 MHz, CDCh) 5/ppm: 1,37 (t, 3 H), 1,39 (a t, 3 H), 1,90 (s, 6 H), 3,82 (d, 2 H), 4,10 (s, 3 H), 4,25 (d, 2 H), 7,21 (s, 1 H), 8,51 (d, 1 H), 9,15 (d, 1 H).
Los ejemplos P10. P11. P12, P13, P17 y P18 que se muestran en la tabla P siguiente se prepararon siguiendo una secuencia análoga a la descrita en el ejemplo P3.
EJEMPLO P5: Preparación de 2-r6-r7-(d¡fluoromet¡lsulfan¡l)¡m¡dazori.2-alp¡r¡d¡n-2-¡l1-5-et¡lsulfon¡l-3-p¡r¡d¡l1-2-metilpropanonitrilo (compuesto P5)
Paso 1: Preparación de 2-[5-etilsulfonil-6-(7-iodoimidazo[1,2-a]pindin-2-il)-3-pindil]-2-metilpropanonitnlo (compuesto I11)
Una mezcla de 4-yodopiridin-2-amina (368 mg, 1,67 mmol, 1,00 equiv.) y 2-[6-(2-bromoacetil)-5-etilsulfonil-3-piridil]-2-metilpropanonitrilo (600 mg, 1,67 mmol, 1,00 equiv.) [compuesto I2 preparado como se describe en el paso 2, ejemplo P1] en acetonitrilo (12 mL) se irradió en condiciones de microondas a 150 °C por 1 hora. Tras enfriar a temperatura ambiente, la masa de reacción se diluyó con agua (10 mL) y salmuera (10 mL), y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo (3*30 mL). Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron a presión reducida. La purificación por cromatografía flash sobre gel de sílice (50 % de acetato de etilo en ciclohexano) proporcionó 2-[5-etilsulfonil-6-(7-iodoimidazo[1,2-a]piridin-2-il)-3-piridil]-2-metilpropanonitrilo (450 mg, 0,94 mmol). CLEM (método 4): 481 (M+H)+; tiempo de retención: 0,94 min. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) 5 ppm 1,27 (t, 3 H) 1,82 - 1,85 (m, 6 H) 1,83 (s, 1 H) 4,22 (d, 2 H) 7,27 (dd, 1 H) 8,15 (s, 1 H) 8,44 - 8,49 (m, 3 H) 9,10 - 9,13 (m, 1 H).
Paso 2: Preparación de 3-[2-[5-(1 -ciano-1 -met¡l-et¡l)-3-et¡lsulfon¡l-2-p¡r¡d¡l]¡m¡dazo[1,2-a]pir¡d¡n-7-il]sulfanilpropanoato de metilo (compuesto I12)
Se adicionó acetato de paladio (12 mg, 0,05 mmol, 0,05 equiv.) a una mezcla de 2-[5-etilsulfonil-6-(7-iodoimidazo[1,2-a]piridin-2-il)-3-piridil]-2-metilpropanonitrilo (500 mg, 1,04 mmol) [compuesto I11 preparado como se ha descrito anteriormente], N,N-diispropiletilamina (370 pL, 2,08 mmol, 2,00 equiv.), 3-mercaptopropionato de metilo (141 pL, 1,25 mmol, 1,20 equiv.), y 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (62 mg, 0,10 mmol, 0,10 equiv.) en 1,4-dioxano (10,4 mL) previamente desgasificado con nitrógeno por 10 min. La mezcla de reacción se agitó a 100 °C por 2 horas. Tras enfriar a temperatura ambiente, la masa de reacción se diluyó con agua (20 mL) y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo (3*30 mL). Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El sólido resultante se trituró con ciclohexano para obtener 3-[2-[5-(1 -ciano-1 -metiletil)-3-etilsulfonil-2-piridil]imidazo[1,2-a]piridin-7-il]sulfanilpropanoato de metilo (350 mg, 0,74 mmol). CLEM (método 4): 473 (M+H)+; tiempo de retención: 0,82 min.
Paso 3: Preparación de 2-[5-etilsulfonil-6-(7-sulfanilimidazo[1,2-a]piridin-2-il)-3-piridil]-2-metilpropanonitrilo (compuesto I13)
Se adicionó hidróxido de sodio (69 mg, 1,68 mmol, 1,50 equiv.) a una solución de 3-[2-[5-(1 -ciano-1 -metil-etil)-3-etilsulfonil-2-piridil]imidazo[1,2-a]piridin-7-il]sulfanilpropanoato de metilo (530 mg, 1,12 mmol) [compuesto I12 preparado como se ha descrito anteriormente] en metanol (1,0 mL). Tras agitar por 3 horas a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se diluyó con agua (10 mL), se acidificó con HCl 1 N (10 mL) y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo (3*30 mL). Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El material bruto se usó rápidamente sin ninguna purificación. CLEM (método 3): 387 (M+H)+; tiempo de retención: 1,11 min.
Paso 4: Preparación de 2-[6-[7-(difluorometilsulfanil)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-5-etilsulfonil-3-piridil]-2-metilpropanonitrilo (compuesto P5)
Se adicionó 2-cloro-2,2-difluoro-acetato de sodio (357 mg, 2,33 mmol, 2,00 equiv.) y carbonato de potasio (241 mg, 1,75 mmol, 1,50 equiv.) a una solución de 2-[5-etilsulfonil-6-(7-sulfanilimidazo[1,2-a]piridin-2-il)-3-piridil]-2-metilpropanonitrilo (450 mg, 1,16 mmol) en N,N-dimetilformamida (5,0 mL). Tras agitar a 90 °C por 4 horas, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se apagó con agua fría (15 mL). La fase acuosa se extrajo con acetato de etilo (3*30 mL). Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron a presión reducida. La purificación del material crudo por cromatografía flash (gel de sílice, 30 % de acetato de etilo en ciclohexano) proporcionó 2-[6-[7-(difluorometilsulfanil)imidazo[1,2-a]piridin-2-il]-5-etilsulfonil-3-piridil]-2-metilpropanonitrilo (95m g, 0,22 mmol). CL<e>M (método 4): 437 (M+H)+; tiempo de retención: 0,91 min. 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) 5 ppm 1,25 - 1,31 (m, 3 H) 1,82 - 1,87 (m, 6 H) 4,24 (c, 2 H) 7,09 - 7,16 (m, 1 H) 7,51 - 7,84 (m, 1 H) 7,92 (s, 1 H) 8,48 (d, 1 H) 8,54 (s, 1 H) 8,71 (d, 1 H) 9,13 (d, 1 H).
Los ejemplos P6, P7, P9 y P19, como se muestran en la tabla P siguiente, se prepararon siguiendo una secuencia análoga a la descrita en el ejemplo P5.
EJEMPLO P8: Preparación de 2-[5-etilsulfonil-6-[7-(trifluorometil)imidazo[1.2-b]piridazin-2-il]-3-piridil]-2-metilpropanonitrilo (compuesto P8)
A una solución de 2-[6-(2-bromoacetil)-5-etilsulfonil-3-piridil]-2-metilpropanonitrilo (300 mg, 0,84 mmol, 1,00 equiv.) [compuesto I2 preparado como se describe en el paso 2, ejemplo P1] en acetonitrilo (6.3 mL) se adicionó 5-(trifluorometil)piridazina-3-amina (150 mg, 0,88 mmol, 1,00 equiv.) [preparado como se describe en WO2016/051193) y óxido de magnesio (67 mg, 1,70 mmol, 2,00 equiv.) a temperatura ambiente bajo atmósfera de argón. La mezcla resultante se calentó a 90 °C durante la noche. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se filtró y se concentró. El material bruto se diluyó con acetato de etilo y solución saturada de cloruro de amonio. La capa acuosa se separó y se extrajo dos veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto bruto se purificó por cromatografía flash sobre gel de sílice (acetato de etilo en ciclohexano) para obtener el compuesto del título. CLEM (método 4): 424 (M+H)+; tiempo de retención: 0,97 min.
Tabla P: Ejemplos de compuestos de fórmula (I)
Tabla I1: Ejemplos de nuevos compuestos intermedios:
Se prefieren las siguientes mezclas de los compuestos de fórmula I con principios activos (la abreviatura "TX" significa "un compuesto seleccionado del grupo que consiste en los compuestos descritos en las Tablas 1-12 y P de la presente invención"):
un adyuvante seleccionado del grupo de sustancias compuesto por aceites de petróleo (nombre alternativo) (628) TX,
un acaricida seleccionado del grupo de sustancias formado por 1,1-bis(4-clorofenil)-2-etoxietanol (nombre IUPAC) (910) TX, 2,4-diclorofenilbencenosulfonato (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (1059) TX, 2-fluoro-N-metil-N-1-naftilacetamida (nombre IUPAC) (1295) TX, 4-clorofenilfenilsulfona (nombre IUPAC) (981) TX, abamectina (1) TX, acequinocilo (3) TX, acetoprol [CCN] TX, acrinatrina (9) TX, aldicarb (16) TX, aldoxicarb (863) TX, alfa-cipermetrina (202) TX, amiditión (870) TX, amidoflumet [CCN] TX, amidotioato (872) TX, amitón (875) TX, oxalato ácido de amitón (875) TX, amitraz (24) TX, aramita (881) TX, óxido de arsénico (882) TX, AVI 382 (código de compuesto) TX, AZ 60541 (código de compuesto) TX, azinfós-etilo (44) TX, azinfós-metilo (45) TX, azobenceno (nombre IUPAC) (888) TX, azociclotina (46) TX, azotoato (889) TX, benomilo (62) TX, benoxafós (nombre alternativo) [CCN] TX, benzoximato (71) TX, benzoato de bencilo (nombre IUPAC) [CCN] TX, bifenazato (74) TX, bifentrina (76) TX, binapacrilo (907) TX, brofenvalerato (nombre alternativo) TX, bromocicleno (918) TX, bromofós (920) TX, bromofós-etilo (921) TX, bromopropilato (94) TX, buprofezina (99) TX, butocarboxim (103) TX, butoxicarboxim (104) TX, butilpiridabeno (nombre alternativo) TX, polisulfuro de calcio (nombre IUPAC) (111) TX, canfecloro (941) TX, carbanolato (943) TX, carbarilo (115) TX, carbofurano (118) TX, carboxenotión (947) TX, CGA 50'439 (código de desarrollo) (125) TX, quinometionato (126) TX, clorbensida (959) TX, clordimeform (964) TX, clorhidrato de clordimeformo (964) TX, clorfenapir (130) TX, clorfenetol (968) TX, clorfensón (970) TX, clorfensulfuro (971) TX, clorfenvinfós (131)<t>X, clorobencilato (975) TX, cloromebuform (977) TX, clorometiurón (978) TX, cloropropilato (983) TX, clorpirifós (145) TX, clorpirifós-metilo (146) TX, clortiofós (994) TX, cinerina I (696) TX, cinerina II (696) TX, cinerinas (696) TX, clofentezina (158) TX, closantel (nombre alternativo) [CCN] TX, coumafós (174) TX, crotamitón (nombre alternativo) [CCN] TX, crotoxifós (1010) TX, cufraneb (1013) TX, ciantoato (1020) TX, ciflumetofeno (CAS Reg. No: 400882-07-7) TX, cihalotrina (196) TX, cihexatina (199) TX, cipermetrina (201) TX, DCPM (1032) TX, DDT (219) TX, demefión (1037) TX, demefión-O (1037)<t>X, demefión-S (1037) TX, demetón (1038) TX, demetón-metilo (224) TX, demeton-O (1038) TX, demetón-O-metilo (224) TX, demetón-S (1038) TX, demetón-S-metilo (224) TX, demetón-S-metilsulfona (1039) TX, diafentiurón (226) TX, dialifós (1042) TX, diazinon (227) TX, diclofluanida (230) TX, diclorvos (236) TX, diclifós (nombre alternativo) TX, dicofol (242) TX, dicrotofós (243) TX, dienoclor (1071) TX, dimefox (1081) TX, dimetoato (262) TX, dinactina (nombre alternativo) (653) TX, dinex (1089) TX, dinex-diclexina (1089) TX, dinobutón (269) TX, dinocap (270) TX, dinocap-4 [CCN] TX, dinocap<- 6>[CCN] TX, dinoctón (1090) TX, dinopentón (1092) T<x>, dinosulfón (1097) TX, dinoterbón (1098) TX, dioxatión (1102) TX, difenilsulfona (nombre IUPAC) (1103) TX, disulfiram (nombre alternativo) [CCN] TX, disulfotón (278) TX, DNOC (282) TX, dofenapin (1113) TX, doramectina (nombre alternativo) [c Cn ] Tx , endosulfán (294) TX, endotión (<1121>) TX, EPN (297) TX, eprinomectina (nombre alternativo) [CCN] T<x>, etión (309) TX, etoato-metilo (1134) TX, etoxazol (320) TX, etrimfós (1142) TX, fenazaflor (1147) TX, fenazaquin (328) TX, óxido de fenbutatina (330) TX, fenotiocarb (337) TX, fenpropatrina (342) TX, fenpirad (nombre alternativo) TX, fenpiroximato (345) TX, fensón (1157) TX, fentrifanil (1161) TX, fenvalerato (349) TX, fipronilo (354) TX, fluacripirim (<360>) T<x>, fluazurón (1166) TX, flubenzimina (1167) TX, flucicloxurón (366) TX, flucitrinato (367) TX, fluenetilo (1169) TX, flufenoxurón (370) Tx , flumetrina (372) TX, fluorbensida (1174) TX, fluvalinato (1184) TX, FMC 1137 (código de desarrollo) (1185) t X, formetanato (405) TX, clorhidrato de formetanato (405) TX, formotión (1192) TX, formparanato (1193) TX, gamma-HCH (430) TX, gliodina (1205) TX, halfenprox (424) TX, heptenofós (432) TX, ciclopropanocarboxilato de hexadecilo (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (1216) TX, hexitiazox (441) TX, yodometano (nombre IUPAC) (542) TX, isocarbofós (nombre alternativo) (473) TX, O-(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropilo (nombre IUPAC) (473) TX, ivermectina (nombre alternativo) [CCN] TX, jasmolina I (696) TX, jasmolina II (696) TX, jodfenfós (1248) TX, lindano (430) TX, lufenurón (490) TX, malatión (492) TX, malonobeno (1254) TX, mecarbam (502) TX, mefosfolán (1261) TX, mesulfeno (nombre alternativo) [CCN] TX, metacrifós (1266) TX, metamidofós (527) TX, metidatión (529) TX, metiocarb (530) TX, metomilo (531) TX, bromuro de metilo (537) TX, metolcarb (550) TX, mevinfós (556) TX, mexacarbato (1290) TX, milbemectina (557) TX, oxima de milbemicina (nombre alternativo) [CCN] TX, mipafox (1293) TX, monocrotofós (561) TX, morfotión (1300) TX, moxidectina (nombre alternativo) [CCN] TX, naled (567) TX, NC-184 (código de compuesto) TX, NC-512 (código de compuesto) t X, nifluridida (1309) TX, nikomicinas (nombre alternativo) [CCN] TX, nitrilacarb (1313) TX, nitrilacarb 1:1 complejo de cloruro de zinc (1313) TX, NNI-0101 (código de compuesto) TX, NNI-0250 (código de compuesto) TX, ometoato (594) TX, oxamilo (602) TX, oxideprofós (1324) TX, oxidisulfotón (1325) TX, pp'-DDT (219) TX, paratión (615) TX, permetrina (626) TX, aceites de petróleo (nombre alternativo) (628) TX, fenkaptón (1330) TX, fentoato (631) TX, forato (636) TX, fosalona (637) TX, fosfolán (1338) TX, fosmet (638) TX, fosfamidón (639) TX, foxim (642) TX, pirimifós-metilo (652) TX, policloroterpenos (nombre tradicional) (1347) TX, polinactinas (nombre alternativo) (653) TX, proclonol (1350) TX, profenofós (662) TX, promacilo (1354) TX, propargita (671) TX, propetamfós (673) TX, propoxur (678) TX, protidatión (1360) TX, protoato (1362) TX, piretrina I (696) TX, piretrina II (696) TX, piretrinas (696) TX, piridabeno (699) TX, piridafentión (701) TX, pirimidifeno (706) TX, pirimitato (1370) TX, quinalfós (711) TX, quintiofós (1381) TX, R-1492 (código de desarrollo) (1382) TX, RA-17 (código de desarrollo) (1383) TX, rotenona (722) TX, escardán (1389) TX, sebufós (nombre alternativo) TX, selamectina (nombre alternativo) [CCN] TX, SI-0009 (código de compuesto) t X, sofamida (1402) TX, espirodiclofeno (738) TX, espiromesifeno (739) TX, SSI<- 121>(código de desarrollo) (1404) TX, sulfiram (nombre alternativo) [CCN] TX, sulfluramida (750) TX, sulfotep (753) TX, azufre (754) TX, SZI-121 (código de desarrollo) (757) TX, tau-fluvalinato (398) TX, tebufenpirad (763) TX, Te Pp (1417) TX, terbam (nombre alternativo) TX, tetraclorvinfós (777) TX, tetradifón (786) TX, tetranactina (nombre alternativo) (653) TX, tetrasul (1425) TX, tiafenox (nombre alternativo) TX, tiocarboxima (1431) TX, tiofanox (800) TX, tiometón (801) TX, tioquinox (1436) TX, turingiensina (nombre alternativo) [CCN] TX, triamifós (1441) TX, triarateno (1443) TX, triazofós (820) TX, triazurón (nombre alternativo) TX, triclorfón (824) TX, trifenofós (1455) TX, trinactina (nombre alternativo) (653) TX, vamidotión (847) TX, vaniliprol [CCN] e YI-5302 (código de compuesto) TX,
un alguicida seleccionado del grupo de sustancias constituido por la betoxazina [CCN] TX, dioctanoato de cobre (nombre IUPAC) (170)<t>X, sulfato de cobre (172) TX, cibutrina [CCN] TX, diclona (1052) TX, diclorofeno (232) TX, endotal (295) TX, fentina (347) TX, cal hidratada [CCN] TX, nabam (566) TX, quinoclamina (714) TX, quinonamida (1379) TX, simazina (730) TX, acetato de trifenilestaño (nombre IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestaño (nombre IUPAC) (347) TX,
un antihelmíntico seleccionado del grupo de sustancias que consiste en abamectina (1) TX, crufomato (1011) TX, doramectina (nombre alternativo) [CCN] TX, emamectina (291) TX, benzoato de emamectina (291) TX, eprinomectina (nombre alternativo) [CCN] TX, ivermectina (nombre alternativo) [CCN] TX, oxima de milbemicina (nombre alternativo) [CCN] TX, moxidectina (nombre alternativo) [CCN] TX, piperazina [CCN] TX, selamectina (nombre alternativo) [CCN] TX, espinosad (737) y tiofanato (1435) TX,
un avicida seleccionado del grupo de sustancias que consiste en cloralosa (127) TX, endrina (1122) TX, fentión (346) TX, piridin-4-amina (nombre IUPAC) (23) y estricnina (745) TX,
un bactericida seleccionado del grupo de sustancias que consiste en<1>-hidroxi-<1>H-piridin-<2>-tiona (nombre IUPAC) (1222) TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)bencenosulfonamida (nombre IUPAC) (748) TX, sulfato de<8>-hidroxiquinolina (446) TX, bronopol (97) TX, dioctanoato de cobre (nombre IUPAC) (170) TX, hidróxido de cobre (nombre IUPAC) (169) TX, cresol [CCN] TX, diclorofeno (232) TX, dipiritiona (1105) TX, dodicina (1112) TX, fenaminosulf (1144) TX, formaldehído (404) TX, hidrargafeno (nombre alternativo) [CCN] TX, kasugamicina (483) TX, clorhidrato de kasugamicina hidratado (483) TX, bis(dimetilditiocarbamato) de níquel (nombre IUPAC) (1308) TX, nitrapirina (580) TX, octilinona (590) TX, ácido oxolínico (606) TX, oxitetraciclina (611) TX, hidroxiquinolinsulfato de potasio (446) TX, probenazol (658) TX, estreptomicina (744) TX, sesquisulfato de estreptomicina (744) TX, tecloftalam (766) TX, y tiomersal (nombre alternativo) [CCN] TX,
un agente biológico seleccionado del grupo de sustancias que consiste enAdoxophyes oranaGV (nombre alternativo) (12) TX,Agrobacterium radiobacter(nombre alternativo) (13) TX,Amblyseius spp.(nombre alternativo) (19) TX,Anagrapha falciferaNPV (nombre alternativo) (28) TX,Anagrus atomus(nombre alternativo) (29) TX,Aphelinus abdominalis(nombre alternativo) (33) TX,Aphidius colemani(nombre alternativo) (34) TX,Aphidoletes aphidimyza(nombre alternativo) (35) TX,Autographa californicaNPV (nombre alternativo) (38) TX,Bacillus firmus(nombre alternativo) (48) TX,Bacillus sphaericusNeide (nombre científico) (49) TX,Bacillus thuringiensisBerliner (nombre científico) (51) TX,Bacillus thuringiensissubsp.aizawai(nombre científico) (51) TX,Bacillus thuringiensissubsp.israelensis(nombre científico) (51) TX,Bacillus thuringiensissubsp.japonensis(nombre científico) (51) TX,Bacillus thuringiensissubsp.kurstaki(nombre científico) (51) TX,Bacillus thuringiensissubsp.tenebrionis(nombre científico) (51) TX,Beauveria bassiana(nombre alternativo) (53) TX,Beauveria brongniartii(nombre alternativo) (54) TX,Chrysoperla carnea(nombre alternativo) (151) TX,Cryptolaemus montrouzieri(nombre alternativo) (178) TX,Cydia pomonellaGV (nombre alternativo) (191) TX,Dacnusa sibirica(nombre alternativo) (212) TX,Diglyphus isaea(nombre alternativo) (254) TX,Encarsia formosa(nombre científico) (293) TX,Eretmocerus eremicus(nombre alternativo) (300) TX,Helicoverpa zeaNPV (nombre alternativo) (431) TX,Heterorhabditis bacteriophorayH. megidis(nombre alternativo) (433) TX,Hippodamia convergens(nombre alternativo) (442) TX,Leptomastix dactylopii(nombre alternativo) (488) TX,Macrolophus caliginosus(nombre alternativo) (491) TX,Mamestra brassicaeNPV (nombre alternativo) (494) TX,Metaphycus helvolus(nombre alternativo) (522) TX,Metarhizium anisopliaevar.acridum(nombre científico) (523) TX,Metarhizium anisopliaevar.anisopliae(nombre científico) (523) TX,Neodiprion sertiferNPV yN. leconteiNPV (nombre alternativo) (575) TX,Orius spp.(nombre alternativo) (596) TX,Paecilomyces fumosoroseus(nombre alternativo) (613) TX,Phytoseiulus persimilis(nombre alternativo) (644) TX, Virus de la poliedrosis nuclear multicápside deSpodoptera exigua(nombre científico) (741) TX,Steinernema bibionis(nombre alternativo) (742) TX,Steinernema carpocapsae(nombre alternativo) (742) TX,Steinernema feltiae(nombre alternativo) (742) TX,Steinernema glaseri(nombre alternativo) (742) TX,Steinernema riobrave(nombre alternativo) (742) TX,Steinernema riobravis(nombre alternativo) (742) TX,Steinernema scapterisci(nombre alternativo) (742) TX,Steinernema spp.(nombre alternativo) (742) TX,Trichogramma spp.(nombre alternativo) (826) TX,Typhlodromus occidentalis(nombre alternativo) (844) yVerticillium lecanii(nombre alternativo) (848) TX,
un esterilizante del suelo seleccionado del grupo de sustancias que consiste en yodometano (nombre IUPAC) (542) y bromuro de metilo (537) TX,
un quimioesterilizante seleccionado del grupo de sustancias que consiste en afolato [CCN] TX, bisazir (nombre alternativo) [CCN] TX, busulfán (nombre alternativo) [CCN] TX, diflubenzurón (250) TX, dimatif (nombre alternativo) [CCN] t X, hemel [Cc N] TX, hempa [CCN] TX, metepa [CCN] Tx , metiotepa [CCN] TX, afolato de metilo [<c>C<n>]<t>X, morzid [CCN] TX, penflurón (nombre alternativo) [C<c>N] TX, tepa [CCN] TX, tiohempa (nombre alternativo) [CCN] t X, tiotepa (nombre alternativo) [CCN] TX, tretamina (nombre alternativo) [CCN] y uredepa (nombre alternativo) [CCN] TX,
una feromona de insecto seleccionada del grupo de sustancias que consiste en acetato de (E)-dec-5-en-1-ilo con (E)-dec-5-en-1-ol (nombre IUPAC) (222) TX, acetato de (E)-tridec-4-en-1-ilo (nombre IUPAC) (829) TX, (E)-6-metilhept-2-en-4-ol (nombre IUpAc ) (541) TX, acetato de (E,Z)-tetradeca-4,10-dien-1-ilo (nombre IUPAC) (779) TX, acetato de (Z)-dodec-7-en-1-ilo (nombre IUPAC) (<285>) TX, (Z)-hexadec-11-enal (nombre IUPAC) (436) TX, acetato de (Z)-hexadec-11-en-1-ilo (nombre IUpAc ) (437) TX, acetato de (Z)-hexadec-13-en-11-in-1-ilo (nombre IUpAc ) (438) TX, (Z)-icos-13-en-10-ona (nombre IUPAC) (448) TX, (Z)-tetradec-7-en-1-al (nombre IUPAC) (782)<t>X, (Z)-tetradec-9-en-1-ol (nombre IUPAC) (783) TX, acetato de (Z)-tetradec-9-en-1-ilo (nombre iUp a C) (784) TX, acetato de (7E,9Z)-dodeca-7,9-dien-1-ilo (nombre IUpAC) (283) TX, acetato de (9Z,11E)-tetradeca-9,11-dien-1-ilo (nombre IUPAC) (780) TX, acetato de (9Z,12E)-tetradeca-9,12-dien-1-ilo (nombre IUPAC) (781) TX, 14-metiloctadec-1-eno (nombre IUPAC) (545) TX, 4-metilnonan-5-ol con 4-metilnonan-5-ona (nombre IUPAC) (544) TX, alfa-multistriatina (nombre alternativo) [CCN] TX, brevicomina (nombre alternativo) [CCN] TX, codlelure (nombre alternativo) [CCN] TX, codlemona (nombre alternativo) (167) TX, cuelure (nombre alternativo) (179) TX, disparlure (277) TX, acetato de dodec-<8>-en-<1>-ilo (nombre IUPAC) (286) TX, acetato de dodec-9-en-1-ilo (nombre IUPAC) (287) TX, dodeca<- 8>+ TX, acetato de 10-dien-1 -ilo (nombre IUPAC) (284) TX, dominicalure (nombre alternativo) [CCN] TX, 4-metiloctanoato de etilo (nombre IUPAC) (317) TX, eugenol (nombre alternativo) [CCN] TX, frontalina (nombre alternativo) [CCN] TX, gosiplure (nombre alternativo) (420) TX, grandlure (421) TX, grandlure I (nombre alternativo) (421) TX, grandlure II (nombre alternativo) (421) + TX, grandlure III (nombre alternativo) (421) TX, grandlure IV (nombre alternativo) (421) TX, hexalure [CCN] TX, ipsdienol (nombre alternativo) [CCN] TX, ipsenol (nombre alternativo) [CCN] TX, japonilure (nombre alternativo) (481) TX, lineatina (nombre alternativo) [CCN] TX, litlure (nombre alternativo) [CCN] TX, looplure (nombre alternativo) [CCN] TX, medlure [CCN] TX, ácido megatomoico (nombre alternativo) [CCN] TX, metil-eugenol (nombre alternativo) (540) TX, muscalure (563) TX, acetato de octadeca-2,13-dien-1-ilo (nombre IUPAC) (588) TX, acetato de octadeca-3,13-dien-1-ilo (nombre IUPAC) (589) TX, orfralure (nombre alternativo) [CCN] TX, orictalure (nombre alternativo) (317) TX, ostramona (nombre alternativo) [CCN] TX, siglure [CCN] TX, sordidina (nombre alternativo) (736) TX, sulcatol (nombre alternativo) [CCN] TX, acetato de tetradec-11-en-1-ilo (nombre IUPAC) (785) TX, trimedlure (839) TX, trimedlure A (nombre alternativo) (839) TX, trimedlure B<1>(nombre alternativo) (839) TX, trimedlure B<2>(nombre alternativo) (839) TX, trimedlure C (nombre alternativo) (839) y trunc-call (nombre alternativo) [CCN] TX,
un repelente de insectos seleccionado del grupo de sustancias formado por 2-(octiltio)etanol (nombre IUPAC) (591) TX, butopironoxilo (933) TX, butoxi(polipropilenglicol) (936) TX, adipato de dibutilo (nombre IUPAC) (<1>046)<t>X, ftalato de dibutilo (1047) TX, succinato de dibutilo (nombre IU<p>A<c>) (1048) TX, dietiltoluamida [CCN] TX, carbato de dimetilo [CCN] TX, ftalato de dimetilo [CCN] TX, etilhexanodiol (1137) TX, hexamida [CCN] TX, metoquin-butilo (1276) TX, metilneodecanamida [CCN] TX, oxamato [CCN] y picaridina [CCN] TX,
un insecticida seleccionado del grupo de sustancias formado por 1-dicloro-1-nitroetano (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (1058) t X, 1, 1 -dicloro-2,2-bis(4-etilfenil)etano (nombre IUPAC) (1056), TX, 1,2-dicloropropano (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (1062) TX, 1,2-dicloropropano con 1,3-dicloropropeno (nombre IUPAC) (1063) TX, 1-bromo-2-cloroetano (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (916) t X, acetato de 2,2,2-tricloro-1-(3,4-diclorofenil)etilo (nombre IUPAC) (1451) TX, metilfosfato de 2,2-diclorovinilo y 2-etilsulfiniletilo (nombre IUPAC) (1066) T<x>, dimetilcarbamato de 2-(1,3-ditiolan-2-il)fenilo (nombre IUPAC/ Chemical Abstracts) (1109) TX, tiocianato de 2-(2-butoxietoxi)etilo (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (935) TX, metilcarbamato de 2-(4,5-dimetil-1,3-dioxolan-2-il)fenilo (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (1084) TX, 2-(4-cloro-3,5-xililoxi)etanol (nombre IUPAC) (986) TX, fosfato dietílico de 2-clorovinilo (nombre IUPAC) (984) TX, 2-imidazolidona (nombre IUPAC) (1225) TX, 2-isovalerilindan-1,3-diona (nombre IUPAC) (1246) TX, metilcarbamato de 2-metil(prop-2-inil)aminofenilo (nombre IUPAC) (1284) TX, laurato de 2-tiocianatoetilo (nombre IUPAC) (1433) TX, 3-bromo-1-cloroprop-1-eno (nombre IUPAC) (917) TX, dimetilcarbamato de 3-metil-1 -fenilpirazol-5-ilo (nombre IUPAC) (1283) TX, metilcarbamato de 4-metil(prop-2-inil)amino-3,5-xililo (nombre IUPAC) (1285) TX, dimetilcarbamato de 5,5-dimetil-3-oxociclohex-1-enilo (nombre IUPAC) (1085) TX, abamectina (1) TX, acefato (2) TX, acetamiprid (4) TX, acetión (nombre alternativo) [CCN] TX, acetoprol [CCN] TX, acrinatrina (9) TX, acrilonitrilo (nombre IUPAC) (861) TX, alanicarb (<1>5) Tx , aldicarb (16) TX, aldoxicarb (863) t X, aldrina (864) TX, aletrina (17) TX, alosamidina (nombre alternativo) [C<c>N] TX, alixicarb (866) TX, alfacipermetrina (202) TX, alfa-ecdisona (nombre alternativo) [CCN] TX, fosfuro de aluminio (640) TX, amiditión (870) TX, amidotioato (872) TX, aminocarb (873) TX, amitón (875) TX, oxalato ácido de amitón (875) TX, amitraz (24) TX, anabasina (877) TX, atidatión (883) TX, a V i 382 (código de compuesto) TX, AZ 60541 (código de compuesto) TX, azadiractina (nombre alternativo) (41) TX, azametifós (42) TX, azinfós-etilo (44) TX, azinfós-metilo (45) TX, azotoato (889) TX, endotoxinas delta deBacillus thuringiensis(nombre alternativo) (52) TX, hexafluorosilicato de bario (nombre alternativo) [CCN] TX, polisulfuro de bario (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (892) TX, bartrina [CCN] TX, Bayer 22/190 (código de desarrollo) (893) TX, Bayer 22408 (código de desarrollo) (894) TX, bendiocarb (58) TX, benfuracarb (60) TX, bensultap (66) TX, beta-ciflutrina (194) TX, beta-cipermetrina (203) TX, bifentrina (76) TX, bioaletrina (78) TX, isómero de S-ciclopentenílico de bioaletrina (nombre alternativo) (79) TX, bioetanometrina [CCN] TX, biopermetrina (908) TX, bioresmetrina (80) TX, bis(2-cloroetil) éter (nombre IUPAC) (909) TX, bistriflurón (83) TX, bórax (86) TX, brofenvalerato (nombre alternativo) TX, bromfenvinfós (914) TX, bromocicleno (918) TX, bromo-DDT (nombre alternativo) [CCN] TX, bromofós (920) TX, bromofós-etilo (921) TX, bufencarb (924) TX, buprofezina (99)<t>X, butacarb (926) TX, butiofós (927) TX, butocarboxim (103) TX, butonato (932) TX, butoxicarboxim (104) TX, butilpiridabeno (nombre alternativo) TX, cadusafós (109) TX, arseniato de calcio [CCN] TX, cianuro de calcio (444) TX, polisulfuro de calcio (nombre IUPAC) (111) TX, canfecloro (941) TX, carbanolato (943) TX, carbarilo (115) TX, carbofurano (118) TX, disulfuro de carbono (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (945) TX, tetracloruro de carbono (nombre IUPAC) (946) TX, carbofenotión (947) TX, carbosulfán (119) TX, cartap (123) TX, clorhidrato de cartap (123) TX, cevadina (nombre alternativo) (725) TX, clorbicicleno (960) TX, clordano (128) TX, clordecona (963) TX, clordimeform (964) TX, clorhidrato de clordimeformo (964) T<x>, cloretoxifós (129) TX, clorfenapir (130) TX, clorfenvinfós (131) TX, clorfluazurón (132) TX, clormefós (136) TX, cloroformo [CCN] t X, cloropicrina (141) TX, clorfoxim (989) TX, clorprazofós (990) TX, clorpirifós (145) TX, clorpirifós-metilo (146) TX, clortiofós (994) TX, cromafenozida (150) TX, cinerina I (696) TX, cinerina II (696) TX, cinerinas (696) TX, cis-resmetrina (nombre alternativo) TX, cismetrina (80) TX, clocitrina (nombre alternativo) TX, cloetocarb (999) TX, closantel (nombre alternativo) [CCN] t X, clotianidina (165) TX, acetoarsenito de cobre [CCN] TX, arseniato de cobre [CCN] TX, oleato de cobre [CCN] TX, coumafós (174) TX, coumitoato (1006) TX, crotamitón (nombre alternativo) [CCN] TX, crotoxifós (1010) TX, crufomato (1011) TX, criolita (nombre alternativo) (177) TX, CS 708 (código de desarrollo) (<1012>) TX, cianofenfós (1019) T<x>, cianofós (184) TX, ciantoato (<1020>) TX, cicletrina [CCN] TX, cicloprotrina (188) TX, ciflutrina (193) TX, cihalotrina (196) TX, cipermetrina (201) TX, cifenotrina (206) TX, ciromazina (209) TX, citioato (nombre alternativo) [CCN] TX, d-limoneno (nombre alternativo) [CCN] TX, d-tetrametrina (nombre alternativo) (788) TX,<d>AE<p>(1031) TX, dazomet (216) TX, DDT (219) TX, decarbofurano (1034) TX, deltametrina (223) TX, demefión (1037) TX, demefión-O (1037) TX, demefión-S (1037) TX, demetón (1038) TX, demetón-metilo (224) TX, demeton-O (1038) TX, demetón-O-metilo (224) T<x>, demetón-S (1038) TX, demetón-S-metilo (224) TX, demetón-S-metilsulfona (1039) TX, diafentiurón (226) TX, dialifós (1042) TX, diamidafós (1044) TX, diazinon (227) TX, dicaptón (1050) TX, diclofentión (1051) TX, diclorvos (236) TX, diclifós (nombre alternativo) TX, dicresilo (nombre alternativo) [CCN] TX, dicrotofós (243) TX, diciclanilo (244) TX, dieldrina (1070) TX, fosfato de dietil 5-metilpirazol-3-ilo (nombre IUPAC) (1076) TX, diflubenzurón (250) TX, dilor (nombre alternativo) [CCN] TX, dimeflutrina [Cc N] TX, dimefox (1081) Tx , dimetán (<1085>) TX, dimetoato (262) TX, dimetrina (1083) TX, dimetilvinfós (265) TX, dimetilán (1086) TX, dinex (1089) Tx , dinex-diclexina (1089) TX, dinoprop (1093) TX, dinosam (1094) t X, dinoseb (1095) TX, dinotefurano (271) TX, diofenolán (1099) Tx , dioxabenzofós (<1100>) TX, dioxacarb (<1101>) TX, dioxatión (1102) TX, disulfotón (278) TX, diticrofós (1108) TX, DNOC (282) TX, doramectina (nombre alternativo) [CCN] TX, DSP (1115) TX, ecdisterona (nombre alternativo) [CCN] Tx , EI 1642 (código de desarrollo) (1118) TX, emamectina (291) TX, benzoato de emamectina (291) TX, EMPC (1120) TX, empentrina (292) TX, endosulfán (294) TX, endotión (1121) TX, endrina (1122) TX, EPBP (1123) TX, EPN (297) TX, epofenonano (1124) TX, eprinomectina (nombre alternativo) [CCN] TX, esfenvalerato (302) TX, etafós (nombre alternativo) [CCN] TX, etiofencarb (308) TX, etión (309) TX, etiprol (310) TX, etoatometilo (1134) TX, etoprofós (312) TX, formiato de etilo (nombre<i>U<p a>C) [CCN] TX, etil-DDD (nombre alternativo) (1056) TX, dibromuro de etileno (316) TX, dicloruro de etileno (nombre químico) (1136) TX, óxido de etileno [C<c>N] TX, etofenprox (319)<t>X, etrimfós (1142) TX, EXD (1143) TX, famfur (323) TX, fenamifós (326) TX, fenazaflor (1147) TX, fenclorfós (1148) TX, fenetacarb (1149) TX, fenflutrina (1150) TX, fenitrotión (335) TX, fenobucarb (336) TX, fenoxacrim (1153) TX, fenoxicarb (340) TX, fenpiritrina (1155) TX, fenpropatrina (342) TX, fenpirad (nombre alternativo) TX, fensulfotión (1158) TX, fentión (346) TX, fentión-etilo [CCN] TX, fenvalerato (349) TX, fipronilo (354) TX, flonicamida (358) TX, flubendiamida ( CAS: 272451-65-7)<t>X, flucofurón (1168) TX, flucicloxurón (366) TX, flucitrinato (367) TX, fluenetilo (1169) TX, flufenerim [Cc N] TX, flufenoxurón (370) TX, flufenprox (1171) TX, flumetrina (372) TX, fluvalinato (1184) TX, FMC 1137 (código de desarrollo) (1185) Tx , fonofós (1191) TX, formetanato (405) TX, clorhidrato de formetanato (405) TX, formotión (1192) TX, formparanato (1193) TX, fosmetilán (1194) TX, fospirato (1195) TX, fostiazato (408) TX, fostietán (1196) TX, furatiocarb (412) TX, furetrina (<1200>) TX, gamma-cihalotrina (197) Tx , gamma-HCH (430) TX, guazatina (422) TX, acetatos de guazatina (422) TX, GY-81 (código de desarrollo) (423) TX, halfenprox (424) TX, halofenozida (425) TX, HCH (430) TX,<h>E<o>D (1070) TX, heptacloro (1211) TX, heptenofós (<432>) TX, heterofós [c Cn ] TX, hexaflumurón (439) TX, HHDN (864) TX, hidrametilnona (443) TX, cianuro de hidrógeno (444) TX, hidropreno (445) TX, hiquincarb (1223) TX, imidacloprida (458) TX, imiprotrina (460) TX, indoxacarb (465) TX, yodometano (nombre IUPAC) (542) TX, iPs P (1229) TX, isazofós (1231) TX, isobenzán (1232) TX, isocarbofós (nombre alternativo) (473) TX, isodrina (1235) TX, isofenfós (1236) TX, isolano (1237) TX, isoprocarb (472) TX, O-(metoxi-minotiofosforil)salicilato de isopropilo (nombre IUPAC) (473) TX, isoprotiolano (474) TX, isotioato (1244) TX, isoxatión (480) TX, ivermectina (nombre alternativo) [CCN] TX, jasmolina I (696) TX, jasmolina II (696) TX, jodfenfós (1248) TX, hormona juvenil I (nombre alternativo) [CCN] TX, hormona juvenil II (nombre alternativo) [CCN] TX, hormona juvenil III (nombre alternativo) [CCN] TX, keleván (1249) TX, kinopreno (484) TX, lambdacihalotrina (198) TX, arseniato de plomo [CCN] TX, lepimectina (CCN) TX, leptofós (1250) t X, lindano (430) TX, lirimfós (1251) TX, lufenurón (490) TX, litidatión (1253) TX, metilcarbamato de m-cumenilo (nombre IUPAC) (1014) TX, fosfuro de magnesio (nombre IUPAC) (640) TX, malatión (492) TX, malonobeno (1254) TX, mazidox (1255) TX, mecarbam (502) TX, mecarfón (1258) TX, menazón (1260) TX, mefosfolán (1261) TX, cloruro mercurioso (513) TX, mesulfenfós (1263) TX, metaflumizona (CCN) TX, metam (519) TX, metam-potasio (nombre alternativo) (519) TX, metam-sodio (519) TX, metacrifós (1266) TX, metamidofós (527) TX, fluoruro de metanosulfonilo (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (1268) TX, metidatión (529) Tx , metiocarb (530) TX, metocrotofós (1273) TX, metomilo (531) TX, metopreno (532) TX, metoquin-butilo (1276) TX, metotrina (nombre alternativo) (533) TX, metoxicloro (534) TX, metoxifenozida (535) TX, bromuro de metilo (537) TX, isotiocianato de metilo (543) TX, metilcloroformo (nombre alternativo) [CCN] TX, cloruro de metileno [CCN] TX, metoflutrina [CCN] TX, metolcarb (550) TX, metoxadiazona (1288) TX, mevinfós (556) TX, mexacarbato (1290) TX, milbemectina (557) TX, oxima de milbemicina (nombre alternativo) [CCN] TX, mipafox (1293) TX, mirex (1294) TX, monocrotofós (561) TX, morfotión (1300) TX, moxidectina (nombre alternativo) [CCN] TX, naftalofós (nombre alternativo) [CCN] TX, naled (<567>) TX, naftaleno (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (1303) TX, NC-170 (código de desarrollo) (1306) TX, Nc -184 (código de compuesto) TX, nicotina (578) TX, sulfato de nicotina (578) TX, nifluridida (1309) TX, nitenpiram (579) TX, nitiazina (1311) TX, nitrilacarb (1313) TX, nitrilacarb 1:1 complejo de cloruro de zinc (1313) TX, NNI-0101 (código de compuesto) TX, NNI-0250 (código de compuesto) TX, nornicotina (nombre tradicional) (1319) TX, novalurón (585) TX, noviflumurón (586) TX, etilfosfonotioato de O-5-dicloro-4-yodofenil O-etilo (nombre IUPAC) (1057) TX, fosforotioato de O,O-dietilo O-4-metil-2-oxo-2H-cromen-7-ilo (nombre IUPAC) (1074) TX, fosforotioato de O,O-dietilo O-6-metil-2-propilpirimidin-4-ilo (nombre IUPAC) (1075) TX, ditiopirofosfato de O,O,O’,O’-tetrapropilo (nombre IUPAC) (1424) TX, ácido oleico (nombre IUPAC) (593) TX, ometoato (594) TX, oxamilo (602) TX, oxidemetón-metilo (609) TX, oxideprofós (1324) TX, oxidisulfotón (1325) TX, pp'-DDT (219)<t>X, para-diclorobenceno [CCN] TX, paratión (615) TX, paratión-metilo (616) TX, penflurón (nombre alternativo) [CCN] TX, pentaclorofenol (623) TX, laurato de pentaclorofenilo (nombre IUPAC) (623) TX, permetrina (626) TX, aceites de petróleo (nombre alternativo) (628) TX, PH 60-38 (código de desarrollo) (1328) TX, fenkaptón (1330) Tx , fenotrina (630) TX, fentoato (631) TX, forato (636) TX, fosalona (637) TX, fosfolán (1338) TX, fosmet (638) TX, fosnicloro (1339) TX, fosfamidona (639) TX, fosfina (nombre IUPAC) (640) TX, foxim (642) Tx , foxim-metilo (1340) TX, pirimetafós (1344) TX, pirimicarb (651) TX, pirimifós-etilo (1345) TX, pirimifós-metilo (652) TX, isómeros de policlorodiciclopentadieno (nombre IUPAC) (1346) TX, policloroterpenos (nombre tradicional) (1347) TX, arsenito de potasio [CCN] TX, tiocianato de potasio [CCN] TX, praletrina (655) TX, precoceno I (nombre alternativo) [CCN] TX, precoceno II (nombre alternativo) [CCN] TX, precoceno III (nombre alternativo) [CCN]<t>X, primidofós (1349) TX, profenofós (662)<t>X, proflutrina [CCN] TX, promacilo (1354) TX, promecarb (1355) TX, propafós (1356) TX, propetamfós (673) TX, propoxur (678) TX, protidatión (1360) TX, protiofós (686) TX, protoato (1362) TX, protrifenbuto [c Cn ] TX, pimetrozina (688) TX, piraclofós (689) TX, pirazofós (693) TX, piresmetrina (1367) TX, piretrina I (696) TX, piretrina II (696) TX, piretrinas (696) TX, piridabeno (699) TX, piridalilo (700) TX, piridafentión (701) TX, pirimidifeno (706) TX, pirimitato (1370) TX, piriproxifeno (708) TX, cuasia (nombre alternativo) [CCN] TX, quinalfós (<711>) TX, quinalfós-metilo (1376) TX, quinotión (1380) TX, quintiofós (1381) TX, R-1492 (código de desarrollo) (1382) TX, rafoxanida (nombre alternativo) [CCN] Tx , resmetrina (719) TX, rotenona (722) TX, RU 15525 (código de desarrollo) (723) TX, RU 25475 (código de desarrollo) (1386) TX, riania (nombre alternativo) (1387) TX, rianodina (nombre tradicional) (1387) TX, sabadilla (nombre alternativo) (725) TX, escradán (1389) TX, sebufós (nombre alternativo) TX, selamectina (nombre alternativo) [CCN] TX, SI-0009 (código de compuesto) TX, SI-0205 (código de compuesto) TX, SI-0404 (código de compuesto) TX, SI-0405 (código de compuesto) TX, silafluofeno (728) TX, SN 72129 (código de desarrollo) (1397) TX, arsenito de sodio [CCN] TX, cianuro de sodio (444) TX, fluoruro de sodio (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (1399) TX, hexafluorosilicato de sodio (1400) TX, pentaclorofenóxido de sodio (623) TX, selenato de sodio (nombre IUPAC) (1401) TX, tiocianato de sodio [CCN] TX, sofamida (1402) TX, espinosad (737) TX, espiromesifeno (739) TX, espirotetrmat (CCN) TX, sulcofurón (746) TX, sulcofurón-sodio (746) TX, sulfluramida (750) TX, sulfotep (753) TX, fluoruro de sulfurilo (756) TX, sulprofós (1408) TX, aceites de alquitrán (nombre alternativo) (758) TX, tau-fluvalinato (398) TX, tazimcarb (1412) TX, TDE (1414) TX, tebufenozida (762) T<x>, tebufenpirad (763) TX, tebupirimfós (764) TX, teflubenzurón (768) t X, teflutrina (769) TX, temefós (770) TX, TEp P (1417) Tx , teraletrina (1418) TX, terbam (nombre alternativo) TX, terbufós (773) TX, tetracloroetano [CCN] TX, tetraclorvinfós (777) TX, tetrametrina (787) TX, teta-cipermetrina (204) TX, tiacloprid (791) TX, tiafenox (nombre alternativo) TX, tiametoxam (792) TX, ticrofós (1428) TX, tiocarboxima (1431) TX, tiociclam (798) TX, tiociclam hidrogeno oxalato (798) TX, tiodicarb (799) TX, tiofanox (800) TX, tiometón (801) TX, tionazina (1434) TX, tiosultap (803) TX, tiosultap-sodio (803) TX, turingiensina (nombre alternativo) [CCN] TX, tolfenpirad (809) TX, tralometrina (812) TX, transflutrina (813) TX, transpermetrina (1440) TX, triamifós (1441) TX, triazamato (818) TX, triazofós (820) TX, triazurón (nombre alternativo) TX, triclorfón (824) TX, triclormetafós-3 (nombre alternativo) [CCN] t X, tricloronat (1452) TX, trifenofós (1455) T<x>, triflumurón (835) TX, trimetacarb (840) TX, tripreno (1459) TX, vamidotión (847) TX, vaniliprol [CCN] TX, veratridina (nombre alternativo) (725) TX, veratrina (nombre alternativo) (725) TX, XMC (853) TX, xililcarb (854) TX, YI-5302 (código de compuesto) TX, zeta-cipermetrina (205) TX, zetametrina (nombre alternativo) TX, fosfuro de zinc (640) TX, zolaprofós (1469) y ZXI 8901 (código de desarrollo) (858) TX, ciantraniliprol [736994-63-19 TX, clorantraniliprol [500008-45-7] TX, cienopirafeno [560121-52-0] TX, ciflumetofeno [400882-07-7] TX, pirifluquinazón [337458-27-2] TX, espinetoram [187166-40-1 187166-15-0] TX, espirotetramato [203313-25-1] TX, sulfoxaflor [946578-00-3] TX, flufiprol [704886-18-0] TX, meperflutrina [915288-13-0] TX, tetrametilflutrina [84937-88-2] TX, triflumezopirim (descrito en W<o>2012/092115) TX, fluxametamida (WO 2007/026965) TX, épsilonmetoflutrina [240494-71-7] TX, épsilon-momfluorotrina [1065124-65-3] TX, fluazaindolizina [1254304-22 7] TX, cloropraletrina [399572-87-3] TX, fluxametamida [928783-29-3] TX, cihalodiamida [1262605-53<7>] TX, tioxazafeno [330459-31-9] TX, broflanilida [1207727-04-5] TX, flufiprol [704886-18-0] TX, ciclaniliprol [1031756-98-5] TX, tetraniliprol [1229654-66-3] TX, guadipir (descrito en WO 2010/060231) TX, cicloxaprid (descrito en patente WO 2005/077934) TX, espiropidión TX, afidopiropeno TX, flupirimin TX, momfluorotrina TX, kappa-bifentrina TX, kappa-teflutrina TX, dicloromezotiaz TX, tetracloraniliprol TX, benzpirimoxan TX un molusquicida seleccionado del grupo de sustancias formado por óxido de bis(tributilestaño) (nombre IUPAC) (913) TX, bromoacetamida [CCN] TX, arseniato de calcio [CCN] TX, cloetocarb (999) TX, acetoarsenito de cobre [CCN] TX, sulfato de cobre (172) TX, fentina (347) TX, fosfato férrico (nombre IUPAC) (352) TX, metaldehído (518) TX, metiocarb (530) TX, niclosamida (576) TX, niclosamida-olamina (576) TX, pentaclorofenol (623) TX, pentaclorofenóxido de sodio (623) TX, tazimcarb (1412) TX, tiodicarb (799) TX, óxido de tributilestaño (913) TX, trifenmorf (1454) Tx , trimetacarb (840) TX, acetato de trifenilestaño (nombre IUPAC) (347) e hidróxido de trifenilestaño (nombre IUPAC) (347) TX, piriprol [394730-71-3] TX,
un nematicida seleccionado del grupo de sustancias que consiste en AKD-3088 (código de compuesto) TX, 1,2-dibromo-3-cloropropano (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (1045) TX, 1,2-dicloropropano (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (1062) TX, 1,2-dicloropropano con 1,3-dicloropropeno (nombre IUPAC) (1063) TX, 1,3-dicloropropeno (233) TX, 1, 1 -dióxido de 3,4-diclorotetrahidrotiofeno (nombre IUPAC/Chemical Abstracts) (1065) TX, 3-(4-clorofenil)-5-metilrodamina (nombre IUPAC) (980) TX, ácido 5-metil-6-tioxo-1,3,5-tiadiazinan-3-ilacético (nombre IUPAC) (1286) TX,<6>-isopentenilaminopurina (nombre alternativo) (210) TX, abamectina (1) TX, acetoprol [c Cn ] TX, alanicarb (15) TX, aldicarb (16) TX, aldoxicarb (863) TX, AZ 60541 (código de compuesto) TX, benclotiaz [CCN] TX, benomilo (62) Tx , butilpiridabeno (nombre alternativo) TX, cadusafós (109) TX, carbofurano (118) TX, disulfuro de carbono (945) TX, carbosulfán (119) TX, cloropicrina (141) TX, clorpirifós (145) TX, cloetocarb (999) TX, citocininas (nombre alternativo) (210) t X, dazomet (216) TX, DBCP (1045) TX, DCIP (218) TX, diamidafós (1044) TX, diclofentión (1051) TX, diclifós (nombre alternativo) TX, dimetoato (262) TX, doramectina (nombre alternativo) [CCN] TX, emamectina (291) TX, benzoato de emamectina (291) TX, eprinomectina (nombre alternativo) [CCN] TX, etoprofós (312) TX, dibromuro de etileno (316) TX, fenamifós (326) T<x>, fenpirad (nombre alternativo)<t>X, fensulfotión (1158) TX, fostiazato (408) TX, fostietán (1196) TX, furfural (nombre alternativo) [CCN] Tx , GY-81 (código de desarrollo) (423) TX, heterofós [CCN] TX, yodometano (nombre IUPAC) (542) TX, isamidofós (1230) TX, isazofós (1231) TX, ivermectina (nombre alternativo) [Cc N] TX, cinetina (nombre alternativo) (<210>) TX, mecarfón (1258) TX, metam (519) TX, metam-potasio (nombre alternativo) (519) TX, metam-sodio (519) TX, bromuro de metilo (537) TX, isotiocianato de metilo (543) TX, oxima de milbemicina (nombre alternativo) [CCN] TX, moxidectina (nombre alternativo) [CCN] TX, composición deMyrothecium verrucaria(nombre alternativo) (565) TX, NC-184 (código de compuesto) TX, oxamilo (602) TX, forato (636) TX, fosfamidona (639) t X, fosfocarb [CCN] TX, sebufós (nombre alternativo) TX, selamectina (nombre alternativo) [CCN] TX, espinosad (737) TX, terbam (nombre alternativo) TX, terbufós (773) TX, tetraclorotiofeno (nombre IUPAC/ Chemical Abstracts) (1422) TX, tiafenox (nombre alternativo) TX, tionazina (1434) TX, triazofós (820) TX, triazurón (nombre alternativo) TX, xilenoles [CCN] TX, YI-5302 (código de compuesto) y zeatina (nombre alternativo) (<210>) TX, fluensulfona [318290-98-1] t X, fluopiram TX,
un inhibidor de la nitrificación seleccionado del grupo de sustancias compuesto por etilxantato de potasio [CCN] y nitrapirina (580) TX,
un activador vegetal seleccionado del grupo de sustancias que consiste en acibenzolar (<6>) TX, acibenzolar-S-metilo (<6>) TX, probenazol (658) y extracto deReynoutria sachalinensis(nombre alternativo) (720) TX,
un rodenticida seleccionado del grupo de sustancias formado por 2-isovalerilindan-1,3-diona (nombre IUPAC) (1246) TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)bencenosulfonamida (nombre IUPAC) (748) TX, alfa-clorohidrina [CCN] TX, fosfuro de aluminio (640) TX, antu (880) TX, óxido de arsénico (882) TX, carbonato de bario (891) TX, bistiosemi (912) TX, brodifacoum (89) TX, bromadiolona (91) TX, brometalina (92) TX, cianuro de calcio (444) TX, cloralosa (127) TX, clorofacinona (140) TX, colecalciferol (nombre alternativo) (850) TX, coumacloro (1004) TX, coumafurilo (1005) TX, coumatetralilo (175) TX, crimidina (1009) TX, difenacoum (246) TX, difetialona (249) TX, difacinona (273) TX, ergocalciferol (301) TX, flocoumafen (357) TX, fluoroacetamida (379) TX, flupropadina (<1183>) TX, clorhidrato de flupropadina (1183) TX, gamma-HCH (430) TX, HCH (430) TX, cianuro de hidrógeno (444) TX, yodometano (nombre IUPAC) (542) TX, lindano (430) TX, fosfuro de magnesio (nombre IU<p>A<c>) (640) T<x>, bromuro de metilo (537) Tx , norbormida (1318) TX, fosacetim (1336) TX, fosfina (nombre IUPAC) (640) TX, fósforo [CCN] TX, pindona (1341) TX, arsenito de potasio [C<c>N] TX, pirinurón (1371) TX, escillirosida (1390) TX, arseniato de sodio [CCN] TX, cianuro de sodio (444) TX, fluoroacetato de sodio (735) TX, estricnina (745) TX, sulfato de talio [CCN] TX, warfarina (851) y fosfuro de zinc (640) TX,
un sinergista seleccionado del grupo de sustancias formado por<2>-(<2>-butoxietoxi)piperonilato de etilo (nombre IUPAC) (934) TX, 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-hexilciclohex-2-enona (nombre IUPAC) (903) TX, farnesol con nerolidol (nombre alternativo) (324) TX, MB-599 (código de desarrollo) (498) t X, MGK 264 (código de desarrollo) (296) TX, butóxido de piperonilo (649) TX, piprotal (1343) TX, isómero de propilo (1358) TX, S421 (código de desarrollo) (724) TX, sesamex (1393) TX, sesasmolina (1394) y sulfóxido (1406) TX,
un repelente de animales seleccionado del grupo de sustancias formado por antraquinona (32) TX, cloralosa (127) TX, naftenato de cobre [CCN] Tx , oxicloruro de cobre (171) TX, diazinon (227) TX, diciclopentadieno (nombre químico) (1069) TX, guazatina (422) TX, acetatos de guazatina (422) TX, metiocarb (530) TX, piridin-4-amina (nombre IUPAC) (23) TX, tiram (804) TX, trimetacarb (840) TX, naftenato de zinc [CCN] y ziram (856) TX,
un virucida seleccionado del grupo de sustancias formado por imanina (nombre alternativo) [CCN] y ribavirina (nombre alternativo) [CCN] TX,
un protector de lesiones seleccionado del grupo de sustancias que consisten en óxido de mercurio (512) TX, octilinona (590) y tiofanato-metilo (802) TX,
y compuestos biológicamente activos seleccionados del grupo que consiste en azaconazol (60207-31-0] TX, bitertanol [70585-36-3] TX, bromuconazol [116255-48-2] TX, ciproconazol [94361-06-5] TX, difenoconazol [119446-68-3] TX, diniconazol [83657-24-3] TX, epoxiconazol [106325-08-0] TX, fenbuconazol [114369-43-6] TX, fluquinconazol [136426-54-5] TX, flusilazol [85509-19-9] TX, flutriafol [76674-21-0] TX, hexaconazol [79983-71-4] t X, imazalilo [35554-44-0] TX, imibenconazol [86598-92 7] TX, ipconazol [125225-28-7] TX, metconazol [125116-23-6] TX, miclobutanilo [88671-89-0] TX, pefurazoato [101903-30-4] TX, penconazol [66246-88-6] TX, protioconazol [178928-70-6] TX, pirifenox [88283-41-4] TX, procloraz [67747-09-5] Tx , propiconazol [60207-90-1] Tx , simeconazol [149508-90 7] TX, tebuconazol [107534-96-3] TX, tetraconazol [112281-77-3] TX, triadimefón [43121-43-3] TX, triadimenol [55219-65-3] TX, triflumizol [99387-89-0] TX, triticonazol [131983-72-7] TX, ancimidol [12771-68-5] TX, fenarimol [60168-88-9] TX, nuarimol [63284-71-9] TX, bupirimato [41483-43-6] TX, dimetirimol [5221-53-4] TX, etirimol [23947-60-6] TX, dodemorf [1593-77-7] TX, fenpropidina [67306 00-7] TX, fenpropimorf [67564-91-4] TX, espiroxamina [118134-30-8] TX, tridemorf [81412-43-3] TX, ciprodinilo [121552-61 -2] TX, mepanipirim [110235-47-7] TX, pirimetanilo [53112-28-0] TX, fenpiclonilo [74738-17-3] TX, fludioxonilo [131341-86-1] TX, benalaxilo [71626-11-4] TX, furalaxilo [57646-30-7] TX, metalaxilo [57837-19-1] TX, R-metalaxilo [70630-17-0] TX, ofurace [58810-48-3] TX, oxadixilo [77732-09-3] TX, benomilo [17804-35-2] TX, carbendazim [10605-21-7] TX, debacarb [62732-91-6] TX, fuberidazol [3878-19-1] TX, tiabendazol [148-79-8]<t>X, clozolinato [84332-86-5] TX, diclozolina [24201-58-9] TX, iprodiona [36734-19-7] TX, miclozolina [54864-61-8] TX, procimidona [32809-16-8] TX, vinclozolina [50471-44-8] TX, boscalid [188425-85-6] TX, carboxina [5234-68-4] TX, fenfuram [24691-80-3] TX, flutolanilo [66332-96-5] TX, mepronilo [55814-41-0] TX, oxicarboxina [5259-88-1] TX, pentiopirad [183675-82-3] TX, tifluzamida [130000-40-7] TX, guazatina [108173-90-6] TX, dodina [2439-10-3] [112-65-2] (base libre) TX, iminoctadina [13516-27-3] TX, azoxistrobina [131860-33-8] TX, dimoxistrobina [149961-52-4] TX, enestroburin{Proc. BCPC, Int. Congr,Glasgow, 2003, 1, 93} TX, fluoxastrobina [361377-29-9] TX, kresoxim-metilo [143390-89-0] TX, metominostrobina [133408-50-1] TX, trifloxistrobina [141517-21-7] TX, orisastrobina [248593-16-0] TX, picoxistrobina [117428-22-5] TX, piraclostrobina [175013-18-0] TX, ferbam [14484-64-1] TX, mancozeb [8018-01-7] TX, maneb [12427 38-2] TX, metiram [9006-42-2] TX, propineb [12071-83-9] TX, tiram [137-26-8] TX, zineb [12122-67 7] TX, ziram [137-30-4] TX, captafol [2425-06-1] TX, captan [133-06-2] TX, diclofluanida [1085-98- 9] TX, fluoroimida [41205-21-4] TX, folpet [133-07-3] TX, tolilfluanida [731-27-1] TX, mezcla de burdeos [8011-63-0] TX, hidróxido de cobre [20427-59-2] TX, oxicloruro de cobre [1332-40-7] TX, sulfato de cobre [7758-98-7] TX, óxido de cobre [1317-39-1] TX, mancopper [53988-93-5] TX, oxina-cobre [10380 28-6] TX, dinocap [131-72-6] TX, nitrotal-isopropilo [10552-74-6] TX, edifenfós [17109-49-8] TX, iprobenfós [26087-47-8] TX, isoprotiolano [50512-35-1] TX, fosfeno [36519-00-3]<t>X, pirazofós [13457 18-6] TX, tolclofós-metilo [57018-04- 9] TX, acibenzolar-S-metilo [135158-54-2] TX, anilazina [101-05 3] Tx , bentiavalicarb [413615-35-7] t X, blasticidina-S [2079-00-7] TX, quinometionato [2439-01 -2] TX, cloroneb [2675-77-6] TX, clorotalonilo [1897-45-6] TX, ciflufenamida [180409-60-3] TX, cimoxanilo [57966-95-7] TX, diclona [117-80-6] TX, diclocimet [139920-32-4] TX, diclomezina [62865-36-5] TX, diclorán [99-30-9] TX, dietofencarb [87130-20-9] TX, dimetomorf [110488-70-5] TX, SYP-LI90 (Flumorf) [211867-47-9] TX, ditianona [3347-22-6] TX, etaboxam [162650-77-3] TX, etridiazol [2593-15-9] TX, famoxadona [131807-57-3] Tx , fenamidona [161326-34-7] TX, fenoxanilo [115852-48-7] TX, fentina [668-34-8] TX, ferimzona [89269-64-7] TX, fluazinam [79622-59-6] TX, fluopicolida [239110-15-7] TX, flusulfamida [106917-52-6] TX, fenhexamida [126833-17-8] t X, fosetil-aluminio [39148-24-8] TX, himexazol [10004-44-1] TX, iprovalicarb [140923-17-7] TX, IKF-916 (Ciazofamida) [120116-88-3] TX, kasugamicina [6980-18-3] T<x>, metasulfocarb [66952-49-6] TX, metrafenona [220899-03-6] TX, pencicurón [66063-05-6] TX, ftálida [27355-22-2] TX, polioxinas [11113-80-7] TX, probenazol [27605 76-1] TX, propamocarb [25606-41-1] TX, proquinazida [189278-12-4] TX, piroquilón [57369-32-1] TX, quinoxifeno [124495-18-7] TX, quintozeno [82-68-8]<t>X, azufre [7704-34-9]<t>X, tiadinilo [223580-51-6] TX, triazóxido [72459-58-6] TX, triciclazol [41814-78-2] TX, triforina [26644-46-2] TX, validamicina [37248-47-8]<t>X, zoxamida (RH7281) [156052-68-5] TX, mandipropamida [374726-62-2] TX, isopirazam [881685-58-1] TX, sedaxano [874967-67-6] TX, ácido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico (9-diclorometilen-1,2,3,4-tetrahidro-1,4-metano-naftalen-5-il)-amida (divulgado en w O 2007/048556) TX, ácido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico (3',4',5'-trifluoro-bifenil-2-il)-amida (divulgado en WO 2006/087343) TX, [(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-3-[(ciclopropilcarbonil)oxi]-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-decahidro-6,12-dihidroxi-4,6a,12b-trimetil-11 -oxo-9-(3-pyridinyl)-2H,11 H-nafto[2,1-b]pirano[3,4-e]piran-4-il]metil-ciclopropanocarboxylato [915972-17-7] Tx y 1,3,5-trimetil-N-(2-metil-1 -oxopropil)-N-[3-(2-metilpropil)-4-[2,2,2-trifluoro-1 -metoxi-1 -(trifluorometil)etil]fenil]-1 H-pirazol-4-carboxamida [926914-55-8] TX; lancotriona [1486617-21-3] TX, florpirauxifeno [943832-81-3] ] TX, Ipfentrifluconazol [1417782-08-1] TX, mefentrifluconazol [1417782-03-6] TX, quinofumelina [861647-84 9] TX, cloropraletrina [399572-87-3] TX, cihalodiamida [1262605-53-7] ] t X, fluazaindolizina [1254304 22-7] TX, fluxametamida [928783-29-3] TX, épsilon-metoflutrina [240494-71-7] TX, épsilonmomfluorotrina [1065124-65-3] TX, pidiflumetofen [1228284-64-7] TX, kappa-bifentrina [439680-76-9] TX, broflanilida [1207727-04-5] TX, dicloromezotiaz [1263629-39-5] t X, dipimetitrona [16114-35-5] TX, piraziflumid [942515-63-1] TX, kappa-teflutrina [391634-71-2] TX, fenpicoxamid [517875-34-2] TX; fluindapir [1383809-87-7] TX; alfa-bromadiolona [28772-56-7] TX; flupirimina [1689566-03-7] TX; benzpirimoxano [1449021-97-9] TX; acinonapir [1332838-17-1] TX; inpirfluxam [1352994-67-2] TX, isoflucipram [1255734-28-1] TX; rescalure [64309-03-1] TX; aminopirifeno [1531626-08-0] TX; ticlopirazoflor [1477919-27-9] TX; y espiropidiona [1229023-00-0] TX; y microbacterias, incluyendo:Acinetobacter Iwoffii+ TX,Acremonium alternatum+ TX TX,Acremonium cephalosporium+ TX TX,Acremonium diospyri+ TX,Acremonium obclavatum+ TX,Adoxophyes orana granulovirus(AdoxGV) (Capex®) TX,Agrobacterium radiobactercepa K84 (Galltrol-A®) TX,Alternaría alternate+ TX,Alternaría cassia+ TX,Alternaria destruens(Smolder®) TX,Ampelomyces quisqualis(AQ10®) TX,Aspergillus flavusAF36 (AF36®) TX,Aspergillus flavusNR<r>L 21882 (Aflaguard®) TX,Aspergillus spp.+ T<x>,Aureobasidium pullulans+ Tx ,Azospirillum+ TX, (MicroAZ® Tx , TAZO B®) TX,Azotobacter+ Tx ,Azotobacter chroocuccum(Azotomeal®) TX, Quistes deAzotobacter(Bionatural Blooming Blossoms®) TX,Bacillus amyloliquefaciens+ TX,Bacillus cereus+ TX,Bacillus chitinosporuscepa CM-1 TX,Bacillus chitinosporuscepa AQ746 TX,Bacillus licheniformiscepa HB-2 (Biostart™ Rhizoboost®) TX,Bacillus licheniformiscepa 3086 (EcoGuard® TX, Green Releaf®) t X,Bacillus circulans+ TX,Bacillus firmus(BioSafe® TX, BioNem-WP® TX, VOTiVO®) TX,Bacillus firmuscepa I-1582 TX,Bacillus macerans+ TX,Bacillus marismortui+ TX,Bacillus megaterium+ TX,Bacillus mycoidescepa AQ726 TX,Bacillus papillae(Milky Spore Powder®) TX,Bacillus pumilus spp.+ TX,Bacillus pumiluscepa GB34 (Yield Shield®) TX,Bacillus pumiluscepa AQ717 TX,Bacillus pumiluscepa QST 2808 (Sonata®<t>X, Ballad Plus®) TX,Bacillus spahericus(VectoLex®) TX,Bacillus spp.+ TX,Bacillus spp.cepa AQ175 TX,Bacillus spp.cepa AQ177 TX,Bacillus spp.cepa AQ178 TX,Bacillus subtiliscepa Q<s>T 713 (CEASE® TX, Serenade® TX, Rhapsody®) TX,Bacillus subtiliscepa QST 714 (JAZZ®)<t>X,Bacillus subtiliscepa AQ153 TX,Bacillus subtiliscepa AQ743 TX,Bacillus subtiliscepa QST3002 TX,Bacillus subtiliscepa QST3004 TX,Bacillus subtilis var. amyloliquefacienscepa FZB24 (Taegro® TX, Rhizopro®) TX,Bacillus thuringiensisCry 2Ae TX,Bacillus thuringiensisCry1Ab TX,Bacillus thuringiensis aizawaiGC 91 (Agree®) TX,Bacillus thuringiensis israelensis(BMP123® TX, Aquabac® TX, VectoBac®) TX,Bacillus thuringiensis kurstaki(Javelin® TX, Deliver® TX, CryMax® TX, Bonide® TX, Scutella WP® TX, Turilav WP ® TX, Astuto® TX, Dipel WP® TX, Biobit® TX, Foray®) TX,Bacillus thuringiensis kurstakiBMP 123 (Baritone®) TX,Bacillus thuringiensis kurstakiHD-1 (Bioprotec-CAF / 3P®) TX,Bacillus thuringiensiscepa BD#32 TX,Bacillus thuringiensiscepa AQ52 TX,Bacillus thuringiensis var. aizawai(XenTari® TX, DiPel®) TX, especies de bacterias (GROWMEND® TX, GROWSWEET® TX, Shootup®) TX, bacteriófago deClavipacter michiganensis(AgriPhage®) TX, Bakflor® TX,Beauveria bassiana(Beaugenic® TX, Brocaril WP®) TX,Beauveria bassianaGHA (Mycotrol ES® TX, Mycotrol O® TX, BotaniGuard®) TX,Beauveria brongniartii(Engerlingspilz® TX, Schweizer Beauveria® TX, Melocont®) TX,Beauveria spp.+ TX,Botrytis cineria+ TX,Bradyrhizobium japonicum(TerraMax®) TX,Brevibacillus brevis+ TX,Bacillus thuringiensis tenebrionis(Novodor®) TX, BtBooster Tx ,Burkholderia cepacia(Deny® TX, Intercept® TX, Blue Circle®) TX,Burkholderia gladii+ TX,Burkholderia gladioli+ TX,Burkholderia spp.+ TX, Hongo del cardo canadiense (CBH Canadian Bioherbicide®) TX,Candida butyri+ TX,Candida famataTX,Candida fructus+ TX,Candida glabrata+ TX,Candida guilliermondii+ TX,Candida melibiosicaTX,Candida oleophilacepa O TX,Candida parapsilosis+ TX,Candida peliculosa+ TX,Candida pulcherrima+ TX,Candida reukaufii+ TX,Candida saitoana(Bio-Coat® TX, Biocure®) TX,Candida sake+ TX,Candida spp.+ TX,Candida tenius+ TX,Cedecea dravisae+ TX,Cellulomonas flavigena+ TX,Chaetomium cochliodes(Nova-Cide®) TX,Chaetomium globosum(Nova-Cide®) TX,Chromobacterium subtsugaecepa PRAA4-1T (Grandevo®) TX,Cladosporium cladosporioides+ TX,Cladosporium oxysporum+ TX,Cladosporium chlorocephalum+ TX,Cladosporium spp.+ TX,Cladosporium tenuissimum+ TX,Clonostachys rosea(EndoFine®) TX,Colletotrichum acutatum+ TX,Coniothyrium minitans(Cotans WG®) TX,Coniothyrium spp.+ TX,Cryptococcus albidus(YIELDPLUS®) TX,Cryptococcus humicola+ TX,Cryptococcus infirmo-miniatus+ TX,Cryptococcus laurentii+ TX,Cryptophlebia leucotreta granulovirus(Cryptex®) TX,Cupriavidus campinensis+ TX,Cydia pomonella granulovirus(CYD-X®) TX,Cydia pomonella granulovirus(Madex® TX, Madex Plus® TX, Madex Maxi Carpovirusine®) TX,Cylindrobasidium laeve(Stumpout®) TX,Cylindrocladium+ TX,Debaryomyces hansenii+ TX,Drechslera hawaiinensis+ TX,Enterobacter cloacae+ TX,Enterobacteriaceae+ TX,Entomophtora virulenta(Vektor®) TX,Epicoccum nigrum+ TX,Epicoccum purpurascens+ TX,Epicoccum spp.+ TX,Filobasidium floriforme+ TX,Fusarium acuminatum+ TX,Fusarium chlamydosporum+ TX,Fusarium oxysporum(Fusaclean® / Biofox C®) TX,Fusarium proliferatum+ TX,Fusarium spp.+ TX,Galactomyces geotrichum+ TX,Gliocladium catenulatum(Primastop® TX, Prestop®) TX,Gliocladium roseumTX,Gliocladium spp.(SoilGard®) TX,Gliocladium virens(Soilgard®) TX,Granulovirus(Granupom®) TX,Halobacillus halophilus+ TX,Halobacillus litoralis+ TX,Halobacillus trueperi+ TX,Halomonas spp.+ TX,Halomonas subglaciescola+ TX,Halovibrio variabilis+ TX,Hanseniaspora uvarum+ TX, Nucleopoliedrovirus deHelicoverpa armigera(Helicovex®) TX, virus de la poliedrosis nuclear deHelicoverpa zea(Gemstar®) TX, Isoflavona - formononetina (Myconate®) TX,Kloeckera apiculata+ TX,Kloeckera spp.+ TX,Lagenidium giganteum(Laginex®) TX,Lecanicillium longisporum(Vertiblast®) TX,Lecanicillium muscarium(Vertikil®) TX, virus de la nucleopoliedrosis deLymantria Dispar(Disparvirus®) TX,Marinococcus halophilus+ TX,Meira geulakonigii+ TX,Metarhizium anisopliae(Met52®) TX,Metarhizium anisopliae(Destruxin WP®) TX,Metschnikowia fruticola(Shemer®) TX,Metschnikowia pulcherrima+ TX,Microdochium dimerum(Antibot®) TX,Micromonospora coerulea+ TX,Microsphaeropsis ochracea+ TX,Muscodor albus620 (Muscudor®) TX,Muscodor roseuscepa A3-5 TX,Mycorrhizae spp.(AMykor® TX, Root Maximizer®) TX,Myrothecium verrucariacepa AARC-0255 (DiTera®) TX, BROS<p>L<u>S® TX,Ophiostoma piliferumcepa D97 (Sylvanex®) TX,Paecilomyces farinosus+ TX,Paecilomyces fumosoroseus(PFR-97® TX, PreFeRal®) TX,Paecilomyces linacinus(Biostat WP®) TX,Paecilomyces lilacinuscepa 251 (MeloCon WG®) t X,Paenibacillus polymyxa+ TX,Pantoea agglomerans(BlightBan C9-1®) TX,Pantoea spp.+ TX,Pasteuria spp.(Econem®) TX,Pasteuria nishizawae+ TX,Penicillium aurantiogriseum+ TX,Penicillium billai(Jumpstart® TX, TagTeam®) TX,Penicillium brevicompactum+ TX,Penicillium frequentans+ TX,Penicillium griseofulvum+ TX,Penicillium purpurogenum+ TX,Penicillium spp.+ TX,Penicillium viridicatum+ TX,Phlebiopsis gigantean(Rotstop®) TX, bacterias solubilizantes de fosfato (Phosphomeal®) TX,Phytophthora cryptogeaTX,Phytophthora palmivora(Devine®) TX,Pichia anomala+ TX,Pichia guilermondii+ TX,Pichia membranaefaciens+ TX,Pichia onychis+ TX,Pichia stipites+ TX,Pseudomonas aeruginosa+ TX,Pseudomonas aureofasciens(Spot-Less Biofungicide®) TX,Pseudomonas cepacia+ TX,Pseudomonas chlororaphis(AtEze®) TX,Pseudomonas corrugate+ TX,Pseudomonas fluorescenscepa A506 (BlightBan A506®) TX,Pseudomonas putida+ TX,Pseudomonas reactans+ TX,Pseudomonas spp.+ TX,Pseudomonas syringae(Bio-Save®) TX,Pseudomonas viridiflava+ TX,Pseudomons fluorescens(Zequanox®) TX,Pseudozyma flocculosacepa PF-A22 UL (Sporodex L®) TX,Puccinia canaliculada+ TX,Puccinia thlaspeos(Wood Warrior®) TX,Pythium paroecandrum+ TX,Pythium oligandrum(Polygandron® TX, Polyversum®) TX,Pythium periplocum+ TX,Rhanella aquatilis+ TX,Rhanella spp.+ TX,Rhizobia(Dormal® TX, Vault®) TX,Rhizoctonia+ TX,Rhodococcus globeruluscepa AQ719 TX,Rhodosporidium diobovatum+ TX,Rhodosporidium toruloides+ TX,Rhodotorula spp.+ TX,Rhodotorula glutinis+ TX,Rhodotorula graminis+ TX,Rhodotorula mucilagnosa+ TX,Rhodotorula rubra+ TX,Saccharomyces cerevisiaeTX,Salinococcus roseus+ TX,Sclerotinia minor+ TX,Sclerotinia m inor(SARRITOR®) TX,Scytalidium spp.+ TX,Scytalidium uredinicola+ TX, Virus de la poliedrosis nuclear deSpodoptera exigua(Spod-X® TX, Spexit®) TX,Serratia marcescens+ TX,Serratia plymuthica+ TX,Serratia spp.+ TX,Sordaria fimicola+ TX, nucleopoliedrovirus deSpodoptera littoralis(Littovir®) TX,Sporobolomyces roseus+ TX,Stenotrophomonas maltophilia+ TX,Streptomyces ahygroscopicusTX,Streptomyces albaduncus+ TX,Streptomyces exfoliares+ TX,Streptomyces galbus+ TX,Streptomyces griseoplanus+ TX,Streptomyces griseoviridis(Mycostop®) TX,Streptomyces lydicus(Actinovate®) TX,Streptomyces lydicusWYEC-108 (ActinoGrow®) TX,Streptomyces violaceus+ TX,Tilletiopsis minor+ TX,Tilletiopsis spp.+ TX,Trichoderma asperellum(T34 Biocontrol®) TX,Trichoderma gamsii(Tenet®) TX,Trichoderma atroviride(Plantmate®) TX,Trichoderma hamatumTH 382 TX,Trichoderma harzianum rifai(Mycostar®) TX,Trichoderma harzianumT-22 (Trianum-P® TX, PlantShield HC® TX, RootShield® TX, Trianum-G®) TX,Trichoderma harzianumT-39 (Trichodex®) TX,Trichoderma inhamatum+ TX,Trichoderma koningii+ TX,Trichoderma spp.LC 52 (Sentinel®) TX,Trichoderma lignorum+ TX,Trichoderma longibrachiatum+ TX,Trichoderma polysporum(Binab T®) TX,Trichoderma taxi+ TX,Trichoderma virens+ TX,Trichoderma virens(antiguamenteGliocladium virensGL-21) (SoilGuard®) TX,Trichoderma viride+ TX,Trichoderma viridecepa ICC 080 (Remedier®) TX,Trichosporon pullulans+ TX,Trichosporon spp.+ TX,Trichothecium spp.+ TX,Trichothecium roseum+ TX,Typhula phacorrhizacepa 94670 TX,Typhula phacorrhizacepa 94671 TX,Ulocladium atrum+ TX,Ulocladium oudemansii(Botry-Zen®) TX,Ustilago maydis+ TX, diversas bacterias y micronutrientes suplementarios (Natural II®) TX, diversos hongos (Millennium Microbes®) TX,Verticillium chlamydosporium+ TX,Verticillium lecanii(Mycotal® TX, Vertalec®) TX, Vip3Aa20 (VIPtera®) TX,Virgibaclillus marismortui+ TX,Xanthomonas campestris pv. Poae(Camperico®) TX,Xenorhabdus bovienii+ TX,Xenorhabdus nematophilus;y
Extractos de plantas que incluyen: aceite de pino (Retenol®) TX, azadiractina (Plasma Neem Oil® TX, AzaGuard® TX, MeemAzal® TX, Molt-X® TX, Botanical IGR (Neemazad® Tx , Neemix®) TX, aceite de canola (Lilly Miller Vegol®) TX,Chenopodium ambrosioides nearambrosioides(Requiem®) TX, extracto deChrysanthemum(Crisant®) TX, extracto de aceite de nim (Trilogy®) TX, aceites esenciales deLabiatae(Botania®) TX, extractos de clavo romero menta y tomillo aceite (Garden insect killer®) TX, glicinabetaína (Greenstim®) TX, ajo TX, aceite de limoncillo (GreenMatch®) TX, aceite de nim TX,Nepeta cataria(aceite de hierba gatera) TX,Nepeta catarina+ TX, nicotina TX, aceite de orégano (MossBuster®) TX, aceite dePedaliaceae(Nematon®) TX, piretro TX,Quillaja saponaria(NemaQ®) TX,Reynoutria sachalinensis(Regalia® TX, Sakalia®) TX, rotenona (Eco Roten®) TX, extracto vegetal deRutaceae(Soleo®) TX, aceite de soja (Ortho ecosense®) TX, aceite de árbol de té (Timorex Gold®) TX, aceite de tomillo TX, AGNIQUE® MMF TX, BugOil® TX, mezcla de extractos de romero, sésamo, menta piperita, tomillo y canela (EF 300®) TX, mezcla de extractos de clavo, romero y menta piperita (EF 400®) TX, mezcla de clavo, menta piperita, aceite de ajo y menta (Soil Shot®) TX, caolín (Screen®) TX, glucamo de almacenamiento de algas pardas (Laminarin®); y
feromonas, que incluyen: feromona de gusano de fuego de cabeza negra (3M Sprayable Blackheaded Fireworm Pheromone®) TX, feromona de la polilla del manzano (Paramount dispenser-(CM)/ Isomate C-Plus®) TX, feromona de polilla de la uva (3M MEC-GBM Sprayable Pheromone®) Tx , feromona del enrollador de la hoja (3M MEC - LR Sprayable Pheromone®)<t>X, Muscamone (Snip7 Fly Bait® TX, Starbar Premium Fly Bait®) TX, feromona de la polilla de fruta oriental (3M oriental fruit moth sprayable pheromone®) TX, feromona del barrenador del melocotonero (Isomate-P®) TX, feromona del oxiuro del tomate (3M Sprayable pheromone®) TX, polvo de entostato (extracto de palmera) (Exosex CM®) TX, (E TX,Z TX,Z)-3 TX, 8 TX, acetato de 11-tetradecatrienilo TX, (Z TX,Z TX,E)-7 TX, 11 TX, 13-hexadecatrienal TX, (E TX,Z)-7 TX, acetato de 9-dodecadien-1 -ilo TX, 2-metil-1 -butanol TX, acetato de calcio TX, Scenturion® TX, Biolure® TX, Check-Mate® TX, senecioato de lavandulilo; y
Macrobianos, que incluyen:Aphelinus abdominalis+ TX,Aphidius ervi(Aphelinus-System®) TX,Acerophagus papaya+ TX,Adalia bipunctata(Adalia-System®) TX,Adalia bipunctata(Adaline®) TX,Adalia bipunctata(Aphidalia®) TX,Ageniaspis citricola+ TX,Ageniaspis fuscicollis+ TX,Amblyseius andersoni(Anderline® TX, Andersoni-System®) TX,Amblyseius californicus(Amblyline® TX, Spical®) TX,Amblyseius cucumeris(Thripex® TX, Bugline cucumeris®) TX,Amblyseius fallacis(Fallacis®) TX,Amblyseius swirskii(Bugline swirskii® TX, Swirskii-Mite®) TX,Amblyseius womersleyi(WomerMite®) TX,Amitus hesperidum+ TX,Anagrus atomus+ TX,Anagyrus fusciventris+ TX,Anagyrus kamali+ TX,Anagyrus loecki+ TX,Anagyrus pseudococci(Citripat®) TX,Anicetus benefices+ TX,Anisopteromalus calandrae+ TX,Anthocoris nemoralis(Anthocoris-System®) TX,Aphelinus abdominalis(Apheline® TX, Aphiline®) TX,Aphelinus asychis+ TX,Aphidius colemani(Aphipar®) TX,Aphidius ervi(Ervipar®) TX,Aphidius gifuensisTX,Aphidius matricariae(Aphipar-M®) TX,Aphidoletes aphidimyza(Aphidend®) TX,Aphidoletes aphidimyza(Aphidoline®) TX,Aphytis lingnanensis+ TX,Aphytis melinus+ TX,Aprostocetus hagenowii+ TX,Atheta coriaria(Staphyline®) TX,Bombus spp.+ TX,Bombus terrestris(Natupol Beehive®) TX,Bombus terrestris(Beeline® TX, Tripol®) TX,Cephalonomia stephanoderisTX,Chilocorus nigritus+ TX,Chrysoperla carnea(Chrysoline®) TX,Chrysoperla carnea(Chrysopa®) TX,Chrysoperla rufilabris+ TX,Cirrospilus ingenuus+ TX,Cirrospilus quadristriatusTX,Citrostichus phyllocnistoides+ TX,Closterocerus chamaeleon+ TX,Closterocerus spp.+ TX,Coccidoxenoides perminutus(Pianopar®) TX,Coccophagus cowperi+ TX,Coccophagus lycimniaTX,Cotesia flavipes+ TX,Cotesia plutellae+ TX,Cryptolaemus montrouzieri(Cryptobug® TX, Cryptoline®) TX,Cybocephalus nipponicus+ TX,Dacnusa sibirica+ TX,Dacnusa sibirica(Minusa®) TX,Diglyphus isaea(Diminex®) TX,Delphastus catalinae(Delphastus®) TX,Delphastus pusillus+ TX,Diachasmimorpha krausii+ TX,Diachasmimorpha longicaudata+ TX,Diaparsis jucunda+ TX,Diaphorencyrtus aligarhensis+ TX,Diglyphus isaea+ TX,Diglyphus isaea(Miglyphus® TX, Digline®) TX,Dacnusa sibirica(DacDigline® TX, Minex®) TX,Diversinervus spp.+ TX,Encarsia citrina+ TX,Encarsia formosa(Encarsia max® TX, Encarline® TX, En-Strip®) TX,Eretmocerus eremicus(Enermix®) TX,Encarsia guadeloupae+ TX,Encarsia haitiensis+ TX,Episyrphus balteatus(Syrphidend®) TX,Eretmoceris siphonini+ TX,Eretmocerus californicus+ TX,Eretmocerus eremicus(Ercal® TX, Eretline e®) TX,Eretmocerus eremicus(Bemimix®) TX,Eretmocerus hayati+ TX,Eretmocerus mundus(Bemipar® TX, Eretline m®) TX,Eretmocerus siphonini+ TX,Exochomus quadripustulatus+ TX,Feltiella acarisuga(Spidend®) TX,Feltiella acarisuga(Feltiline®) TX,Fopius arisanus+ TX,Fopius ceratitivorus+ TX, Formononetina (Wirless Beehome®) TX,Franklinothrips vespiformis(Vespop®) TX,Galendromus occidentalis+ TX,Goniozus legneri+ TX,Habrobracon hebetor+ TX,Harmonía axyridis(HarmoBeetle®) TX,Heterorhabditis spp.(Lawn Patrol®) TX,Heterorhabditis bacteriophora(NemaShield HB® TX, Nemaseek® TX, Terranem-Nam® TX, Terranem® TX, Larvanem® TX, B-Green® TX, NemAttack ® TX, Nematop®) TX,Heterorhabditis megidis(Nemasys H® TX, BioNem H® TX, Exhibitline hm® TX, Larvanem-M®) TX,Hippodamia convergens+ TX,Hypoaspis aculeifer(Aculeifer-System® TX, Entomite-A®) TX,Hypoaspis miles(Hypoline m® TX, Entomite-M®) TX,Lbalia leucospoides+ TX,Lecanoideus floccissimus+ TX,Lemophagus errabundus+ TX,Leptomastidea abnormis+ TX,Leptomastix dactylopii(Leptopar®) TX,Leptomastix epona+ TX,Lindorus lophanthae+ TX,Lipolexis oregmae+ TX,Lucilia caesar(Natufly®) TX,Lysiphlebus testaceipes+ TX,Macrolophus caliginosus(Mirical-N® TX, Macroline c® TX, Mirical®) TX,Mesoseiulus longipes+ TX,Metaphycus flavus+ TX,Metaphycus lounsburyi+ TX,Micromus angulatus(Milacewing®) TX,Microterys flavus+ TX,Muscidifurax raptorellusySpalangia cameroni(Biopar®) TX,Neodryinus typhlocybae+ TX,Neoseiulus californicus+ TX,Neoseiulus cucumeris(THRYPEX®) TX,Neoseiulus fallacis+ TX,Nesideocoris tenuis(NesidioBug® Tx , Nesibug®) TX,Ophyra aenescens(Biofly®) TX,Orius insidiosus(Thripor-I® TX, Oriline i®) TX,Orius laevigatus(Thripor-L® TX, Oriline I®) TX,Orius majusculus(Oriline m®) TX,Orius strigicollis(Thripor-S®) TX,Pauesia juniperorum+ TX,Pediobius foveolatus+ TX,Phasmarhabditis hermaphrodita(Nemaslug®) TX,Phymastichus coffea+ TX,Phytoseiulus macro pilus+ TX,Phytoseiulus persimilis(Spidex® TX, Phytoline p®) TX,Podisus maculiventris(Podisus®) TX,Pseudacteon curvatus+ TX,Pseudacteon obtusus+ TX,Pseudacteon tricuspisTX,Pseudaphycus maculipennis+ TX,Pseudleptomastix mexicana+ TX,Psyllaephagus pilosusTX,Psyttalia concolor(complejo) TX,Quadrastichus spp.+ TX,Rhyzobius lophanthae+ TX,Rodolia cardinalis+ TX,Rumina decollate+ TX,Semielacher petiolatus+ TX,Sitobion avenae(Ervibank®) TX,Steinernema carpocapsae(Nematac C® TX, Millenium® TX, BioNem C® TX, NemAttack® TX, Nemastar® TX, Capsanem®) t X,Steinernema feltiae(NemaShield® TX, Nemasys F® TX, BioNem F® TX, Steinernema-System® TX, NemAttack® TX, Nemaplus® TX, Exhibitline st® TX, Scia-rid® TX, Entonem®) TX,Steinernema kraussei(Nemasys L® TX, BioNem L® TX, Exhibitline srb®) TX,Steinernema riobrave(BioVector® TX, BioVektor®) TX,Steinernema scapterisci(Nematac S®) TX,Steinernema spp.+ TX,Steinernematid spp.(Guardian Nematodes®) TX,Stethorus punctillum(Stethorus®) TX,Tamarixia radiate+ TX,Tetrastichus setifer+ TX,Thripobius semiluteus+ TX,Torymus sinensis+ TX,Trichogramma brassicae(Tricholine b®) TX,Trichogramma brassicae(Tricho-Strip®) TX,Trichogramma evanescens+ TX,Trichogramma minutum+ TX,Trichogramma ostriniae+ TX,Trichogramma platneri+ TX,Trichogramma pretiosum+ TX,Xanthopimpla stemmator;y
otros compuestos biológicos, que incluyen: ácido abscísico TX, bioSea® TX,Chondrostereum purpureum(Chontrol Paste®) TX,Colletotrichum gloeosporioides(Collego®) TX, Octanoato de cobre (Cueva®) TX, trampas delta (Trapline d®) TX,Erwinia amylovora(Harpin) (ProAct® TX, Ni-HIBIT Gold CST®) TX, Ferrifosfato (Ferramol®) TX, Trampas embudo (Trapline y®) TX, Gallex® TX, Grower's Secret® TX, Homobrasonolida TX, Fosfato de hierro (Lilly Miller Worry Free Ferramol Slug & Snail Bait®) TX, Trampa MCP hail (Trapline f®) TX,Microctonus hyperodae+ TX,Mycoleptodiscus terrestris(Des-X®) TX, BioGain® TX, Aminomite® TX, Zenox® TX, Trampa de feromonas (Thripline ams®) TX, bicarbonato de potasio (MilStop®) TX, sales de potasio de ácidos grasos (Sanova®) TX, solución de silicato de potasio (Sil-Matrix®) TX, yoduro de potasio tiocianato de potasio (Enzicur®) TX, SuffOil-X® TX, Veneno de araña TX,Nosema locustae(Semaspore Organic Grasshopper Control®) TX, Trampas pegajosas (Trapline YF® TX, Rebell Amarillo®) TX and trampas (Takitrapline y b®) TX,
o un compuesto o agente biológicamente activo seleccionado de: broflutrinato TX, diflovidazina TX, flometoquina TX, fluhexafon TX, virus de la granulosis dePlutella xylostella+ TX, virus de la granulosis deCydia pomonella+ TX, imiciafos TX, Nucleopolihedrovirus deHeliothis virescens+ TX, Nucleopolihedrovirus deHeliothis punctigera+ TX, Nucleopolihedrovirus deHelicoverpa zea+ TX, Nucleopolihedrovirus deSpodoptera frugiperda+ TX, nucleopolihedrovirus dePlutella xylostella+ TX, pcumeno TX, piflubumida TX, pirafluprol TX, Qr D 420 TX, QRD 452 TX, QRD 460 TX, mezclas de terpenoides TX, terpenoides TX, tetraniliprol TX, y a-terpineno TX;
o una sustancia activa referenciada por un código TX, tal como el código AE 1887196 (BSC-BX60309) TX, código NNI-0745 GR TX, código IKI-3106 TX, código JT-L001 TX, código ZNQ-08056 TX, código IPPA152201 TX, código HNPC-A9908 (CAS: [660411-21-2]) TX, código HNPC-A2005 (CAS: [860028 12-2]) TX, código JS118 TX, código ZJ0967 TX, código ZJ2242 TX, código JS7119 (CAS: [929545 74-4]) TX, código SN-1172 TX, código HNPC-A9835 TX, código HNPC-A9955 TX, código HNPC-A<3061>+ TX, código Chuanhua 89-1 TX, código IPP-10 TX, código ZJ3265 TX, código JS9117 TX, código ZJ3757 TX, código ZJ4042 TX, código ZJ4014 TX, código ITM-121 TX, código DPX-RAB55 (DKI-2301) TX, código NA-89 TX, código MIE-1209 TX, código MCI-8007 TX, código BCS-CL73507 TX, código S-1871 TX, código DPX-RDS63 TX, quinofumelin TX, mefentrifluconazol TX, fenpicoxamida TX, fluindapir TX, inpirfluxam TX o indiflumetpir TX, isoflucipram TX, pirapropoina TX, florilpicoxamida TX, metiltetraprol TX, ipflufenoquina TX, piridaclometilo TX o clopiridiflu TX, tetraclorantraniliprol TX, tetracloraniliprol TX, ticlopirazoflor TX, flupirimin TX o pirifluramida TX, benzpirimoxan TX, benzosufilo TX o oxazosulfilo TX, etpirafen TX, acinonapir TX o pirinonafen TX, oxotriona TX, bixlozona TX o
clofendizona TX o dicloroxizona TX, ciclopiranilo TX o pirazociclonilo TX o ciclopirazonilo TX, alfabromadiolona TX, código AKD-1193 TX, oxatiapiprolin TX, fluopiram TX, penflufen+ TX, fluoxopirosad+ TX y flupiradifurona TX.
Las referencias entre corchetes detrás de los principios activos, por ejemplo, [3878-19-1], se refieren al número de registro de Chemical Abstracts [CAS]. Las parejas de mezcla descritas anteriormente son conocidas. Cuando los principios activos están incluidos en "The Pesticide Manual" [The Pesticide Manual - A World Compendium; Decimotercera edición; Editor: C. D. S. TomLin;The British Crop Protection Council],se describen allí bajo el número de entrada dado entre corchetes aquí anteriormente para el compuesto particular; por ejemplo, el compuesto "abamectina" se describe bajo el número de entrada (1). Cuando en la presente se adiciona "[CCN]» (por sus siglas en inglés) al compuesto concreto, el compuesto en cuestión está incluido en el "Compendium of Pesticide Common Names", accesible en Internet [A. Wood; Compendium of Pesticide Common Names, Copyright © 1995-2004]; por ejemplo, el compuesto "acetoprol" se describe en la dirección de Internet http ://www.alanwood. net/pesticides/acetoprole.html.
La mayoría de los principios activos descritos anteriormente se mencionan en la presente con el denominado "nombre común", usándose en cada caso el correspondiente "nombre común ISO" u otro "nombre común". Si la designación no es un "nombre común", la naturaleza de la designación usada en su lugar se da entre corchetes para el compuesto en particular; en ese caso, se usa el nombre IUPAC (por sus siglas en inglés), el nombre IUPAC/Chemical Abstracts, un "nombre químico", un "nombre tradicional", un "nombre de compuesto", o un "código de desarrollo", o, si no se usa ninguna de esas designaciones ni un "nombre común", se emplea un "nombre alternativo". "CAS Reg. No" significa Número de Registro del Chemical Abstracts.
La mezcla de principio activo de los compuestos de fórmula I seleccionados de las Tablas 1-12 y P con principios activos descritos anteriormente comprende un compuesto seleccionado de las Tablas 1-12 y P y un principio activo descrito anteriormente preferentemente en una relación de mezcla de 100:1 a 1:6000, especialmente de 50:1 a 1:50, más especialmente en una relación de 20:1 a 1:20, aún más especialmente de 10:1 a 1:10, muy especialmente de 5:1 y 15, dándose especial preferencia a la relación de 2:1 a 1:2, y prefiriéndose igualmente la relación de 4:1 a 2:1, sobre todo en relación de 1:1, o 5:1, o 5:2, o 5:3, o 5:4, o 4:1, o 4:2, o 4:3, o 3:1, o 3:2, o 2:1, o 1:5, o 2:5, o 3:5, o 4:5, o 1:4, o 2:4, o 3:4, o 1:3, o 2:3, o 1:2, o 1:600, o 1:300, o 1:150, o 1:35, o 2:35, o 4:35, o 1:75, o 2:75, o 4:75, o 1:6000, o 1:3000, o 1:1500, o 1:350, o 2:350, o 4:350, o 1:750, o 2:750, o 4:750. Estas relaciones de mezcla están en peso.
En una realización, las mezclas descritas anteriormente se pueden usar en un método para controlar plagas, que comprende la aplicación de una composición que comprende una mezcla descrita anteriormente a las plagas o a su entorno, con la excepción de un método para el tratamiento del cuerpo humano o de un animal de sangre caliente por cirugía o terapia y métodos de diagnóstico practicados en el cuerpo humano o de un animal de sangre caliente.
Las mezclas que comprenden un compuesto de fórmula I seleccionado de las Tablas 1-12 y P y uno o más principios activos como los descritos anteriormente se pueden aplicar, por ejemplo, en una única forma "premezclada", en una mezcla de pulverización combinada compuesta a partir de formulaciones separadas de los componentes de ingrediente activo único, como una "mezcla de tanque", y en un uso combinado de los principios activos únicos cuando se aplican de forma secuencial, es decir, uno tras otro con un período razonablemente corto, como unas pocas horas o días. El orden de aplicación de los compuestos de fórmula I seleccionados de las Tablas 1-12 y P y de los principios activos descritos anteriormente no es esencial para el funcionamiento de la presente invención.
Las composiciones de acuerdo con la invención también pueden comprender otros auxiliares sólidos o líquidos, como estabilizantes, por ejemplo, aceites vegetales sin epoxidar o epoxidados (por ejemplo, aceite de coco epoxidado, aceite de colza o aceite de soja), antiespumantes, por ejemplo, aceite de silicona, conservantes, reguladores de la viscosidad, aglutinantes y/o adherentes, fertilizantes u otros principios activos para conseguir efectos específicos, por ejemplo, bactericidas, fungicidas, nematocidas, activadores de plantas, molusquicidas o herbicidas.
Las composiciones de acuerdo con la invención se preparan de una manera conocida de por sí, en ausencia de auxiliares, por ejemplo, moliendo, tamizando y/o comprimiendo un principio activo sólido y en presencia de al menos un auxiliar, por ejemplo, mezclando y/o moliendo íntimamente el principio activo con el auxiliar (auxiliares). Estos procesos para la preparación de las composiciones y el uso de los compuestos I para la preparación de estas composiciones también son objeto de la invención.
Los métodos de aplicación de las composiciones, es decir, los métodos de control de plagas del tipo antes mencionado, como pulverizar, atomizar, espolvorear, cepillar, aliñar, esparcir o verter, que se deben seleccionar para adaptarse a los objetivos previstos de las circunstancias imperantes, y el uso de las composiciones para controlar las plagas del tipo antes mencionado son otros objetos de la invención. Las tasas típicas de concentración están entre 0,1 y 1000 ppm, preferentemente entre 0,1 y 500 ppm, de principio activo. La tasa de aplicación por hectárea es generalmente de 1 a 2000 g de principio activo por hectárea, en particular de 10 a 1000 g/ha, preferentemente de 10 a 600 g/ha.
Un método preferido de aplicación en el campo de la protección de cultivos es la aplicación al follaje de las plantas (aplicación foliar), siendo posible seleccionar la frecuencia y la tasa de aplicación para ajustarse al peligro de infestación con la plaga en cuestión. Como alternativa, el principio activo puede llegar a las plantas a través del sistema radicular (acción sistémica), empapando el emplazamiento de las plantas con una composición líquida o incorporando el principio activo en forma sólida en el emplazamiento de las plantas, por ejemplo, en la tierra, por ejemplo, en forma de gránulos (aplicación a la tierra). En el caso de los cultivos de arroz con cáscara, estos gránulos se pueden dosificar en el arrozal inundado.
Los compuestos de la invención y las composiciones de los mismos también son adecuados para la protección de material de propagación de planta, por ejemplo, semillas, tales como frutos, tubérculos o granos, o plantas de semillero, contra plagas del tipo mencionado anteriormente. El material de propagación se puede tratar con el compuesto antes de la siembra, por ejemplo, la semilla se puede tratar antes de la siembra. Como alternativa, el compuesto se puede aplicar a los granos de las semillas (recubrimiento), ya sea empapando los granos en una composición líquida o aplicando una capa de una composición sólida. También es posible aplicar las composiciones cuando el material de propagación se planta en el lugar de aplicación, por ejemplo, en el surco de siembra durante la perforación. Estos métodos de tratamiento para el material de propagación vegetal, y el material de propagación vegetal así tratado, son otros objetos de la invención. Las tasas de tratamiento típicas dependerán de la planta y la plaga/hongos a controlar y generalmente son entre 1 y 200 gramos por 100 kg de semillas, preferentemente entre 5 y 150 gramos por 100 kg de semillas, tal como entre 10 y 100 gramos por 100 kg de semillas.
El término semilla abarca semillas y propágulos vegetales de todo tipo, que incluyen, sin carácter limitante, semillas propiamente dichas, trozos de semillas, brotes nuevos, mies, bulbos, frutos, tubérculos, granos, rizomas, esquejes, brotes cortados y similares, y en una realización preferida se refiere a las semillas propiamente dichas.
La presente invención también comprende semillas recubiertas o tratadas con o que contienen un compuesto de fórmula I. El término "recubiertas o tratadas con y/o que contienen" generalmente significa que el ingrediente activo se encuentra en su mayor parte en la superficie de la semilla en el momento de la aplicación, aunque una parte mayor o menor del ingrediente puede penetrar en el material de la semilla, dependiendo del método de aplicación. Cuando dicho producto de semilla se (re)planta, puede absorber el principio activo. En una realización, la presente invención pone a disposición un material de propagación de planta adherido al mismo con un compuesto de la fórmula (I).
Además, así se proporciona una composición que comprende un material de propagación vegetal tratado con un compuesto de fórmula (I).
El tratamiento de semillas comprende todas las técnicas de tratamiento de semillas conocidas en la técnica, tales como revestimiento de semillas, recubrimiento de semillas, espolvoreo de semillas, empapamiento de semillas y peletización de semillas. La aplicación de tratamiento de semillas del compuesto fórmula (I) se puede llevar a cabo por cualquier método conocido, tal como pulverización o espolvoreado de las semillas antes de la siembra o durante la siembra/plantación de las semillas.
Ejemplos biológicos:
Los ejemplos biológicos que no se refieren a los compuestos de fórmula I representados por los compuestos de las fórmulas I-Q1 y I-Q4 se consideran ejemplos de referencia ilustrativos pero que quedan fuera del alcance de la presente invención.
Ejemplo B1: Spodoptera littoralis (gusano de las hojas de algodón egipcio)
Se colocaron discos de hojas de algodón sobre agar en placas de microvaloración de 24 pozos y se pulverizaron con soluciones acuosas de ensayo preparadas a partir de soluciones madre de DMSO (por sus siglas en inglés) de 10.000 ppm. Después de secarlos, los discos foliares se infestaron con cinco larvas L1. Se evaluó la mortalidad, el efecto antialimentario y la inhibición del crecimiento de las muestras en comparación con las muestras no tratadas 3 días después de la infestación. El control deSpodoptera littoralispor medio de una muestra de ensayo se proporciona cuando al menos una de las categorías mortalidad, efecto contra la alimentación e inhibición del crecimiento es superior a la de las muestras no tratadas.
Los siguientes compuestos produjeron al menos el 80 % de control a una tasa de aplicación de 200 ppm: P1, P2, P3, P5, P6, P7, P8, P9, P11, P12, P13, P14, P17, P18 y P19.
Ejemplo B2: Spodoptera littoralis (gusano de las hojas de algodón egipcio)
Los compuestos de ensayo se aplicaron por pipeta a partir de soluciones madre de DMSO de 10000 ppm en placas de 24 pozos y se mezclaron con agar. Se dispusieron semillas de lechuga sobre el agar y la placa de múltiples pozos se cerró con otra placa que contenía también agar. Después de 7 días, el compuesto fue absorbido por las raíces y la lechuga creció hasta la placa que hacía de tapa. A continuación, se cortaron las hojas de lechuga en la placa que hacía de tapa. Los huevos deSpodopterase pipetearon a través de una plantilla de plástico sobre un papel secante de gel húmedo y se cerró con él la placa de la tapa. Las muestras se evaluaron para determinar la mortalidad, el efecto contra la alimentación y la inhibición del crecimiento en comparación con las muestras no tratadas 6 días después de la infestación.
Los compuestos siguientes proporcionaron un efecto de al menos el 80 % en al menos una de las tres categorías (mortalidad, efecto contra la alimentación o inhibición del crecimiento) con una tasa de ensayo de 12,5 ppm: P3.
Ejemplo B3: Plutella xylostella (Polilla espalda de diamante)
Se trataron placas de microvaloración de 24 pozos con dieta artificial con soluciones acuosas de ensayo preparadas a partir de soluciones madre de DMSO de 10.000 ppm por pipeteo. Después de secarlas, las placas se infestaron con larvas L2 (de 10 a 15 por pozo). Se evaluó la mortalidad y la inhibición del crecimiento de las muestras en comparación con muestras no tratadas 5 días después de la infestación.
Los siguientes compuestos proporcionaron un efecto de al menos 80 % en al menos una de las dos categorías (mortalidad o inhibición del crecimiento) a una tasa de aplicación de 200 ppm: P1, P2, P3, P6, P7, P8, P9, P10, P11, P12, P13, P14, P15, P16, P17, P18, P19 y P20.
Ejemplo B4: Diabrotica balteata (gusano de la raíz del maíz)
Brotes de maíz colocados sobre una capa de agar en placas de microvaloración de 24 pozos se trataron con soluciones acuosas de ensayo preparadas a partir de soluciones madre de DMSO de 10.000 ppm por pulverización. Después de secarlas, las placas se infestaron con larvas L2 (de 6 a 10 por pozo). Se evaluó la mortalidad y la inhibición del crecimiento de las muestras en comparación con muestras no tratadas 4 días después de la infestación.
Los siguientes compuestos proporcionaron un efecto de al menos 80 % en al menos una de las dos categorías (mortalidad o inhibición del crecimiento) a una tasa de aplicación de 200 ppm: P1, P2, P3, P5, P6, P7, P8, P9, P10, P11, P12, P13, P14, P17, P18, P19 y P20.
Ejemplo B5: Myzus persicae (Pulgón verde del melocotonero)
Se colocaron discos de hojas de girasol sobre agar en una placa de microtitulación de 24 pozos y se pulverizaron con soluciones acuosas de ensayo preparadas a partir de soluciones madre de DMSO de 10000 ppm. Tras el secado, los discos de hoja se infestaron con una población de pulgones de edades mixtas. Las muestras se evaluaron para determinar la mortalidad 6 días después de la infestación.
Los siguientes compuestos provocaron al menos 80 % de mortalidad con una tasa de aplicación de 200 ppm: P1, P2, P3, P5, P6, P7, P8, P9, P10, P11, P12, P14, P15, P16, P17, P18 y P20.
Ejemplo B6: Myzus persicae (Pulgón verde del melocotonero)
Las raíces de plántulas de guisantes infestadas con una población de pulgones de edades mixtas se colocaron directamente en soluciones acuosas de ensayo preparadas a partir de soluciones madre de DMSO 10000. Las muestras se evaluaron para determinar la mortalidad 6 días después de colocar las plántulas en soluciones de ensayo. Los siguientes compuestos produjeron al menos 80 % de mortalidad a una tasa de aplicación de 24 ppm: P1, P3, P8, P15, P16 y P17.
Ejemplo B7: Bemisia tabaci(Mosca blanca del algodón)
Se colocaron discos de hojas de algodón sobre agar en placas de microtitulación de 24 pozos y se pulverizaron con soluciones acuosas de ensayo preparadas a partir de soluciones madre de DMSO de 10000 ppm. Después de secarlos, los discos foliares se infestaron con moscas blancas adultas. Se verificó la mortalidad de las muestras 6 días después de la incubación.
Los siguientes compuestos provocaron al menos 80 % de mortalidad con una tasa de aplicación de 200 ppm: P1, P2, P3, P5, P6, P7, P8, P10, P11, P12, P13, P14, P17, P19 y P20.
Ejemplo B8: Euschistus heros (chinche marrón neotropical)
Se pulverizaron hojas de soja sobre agar en placas de microvaloración de 24 pozos con soluciones acuosas de ensayo preparadas a partir de soluciones madre de DMSO de 10.000 ppm. Después de secarlas, las hojas se infestaron con ninfas N2. Se evaluó la mortalidad y la inhibición del crecimiento de las muestras en comparación con muestras no tratadas 5 días después de la infestación.
Los siguientes compuestos proporcionaron un efecto de al menos 80 % en al menos una de las dos categorías (mortalidad o inhibición del crecimiento) a una tasa de aplicación de 200 ppm: P1, P2, P3, P8 y P14.
Ejemplo B10: Tetranychus urticae (arañuela de dos manchas)
Se pulverizaron discos de hojas de judía sobre agar en placas de microtitulación de 24 pozos con soluciones acuosas de ensayo preparadas a partir de soluciones madre de DMSO de 10000 ppm. Después de secarlos, los discos foliares se infestaron con una población de ácaros de edades variadas. Las muestras se evaluaron para determinar la mortalidad en la población variada (estadios móviles) 8 días después de la infestación.
Los siguientes compuestos provocaron al menos 80 % de mortalidad con una tasa de aplicación de 200 ppm: P1, P3, P6, P9, P12, P17 y P18.
Ejemplo B11: Frankliniella occidentalis (arañuela de las flores occidental)
Se colocaron discos de hojas de girasol sobre agar en placas de microtitulación de 24 pozos y se pulverizaron con soluciones acuosas de ensayo preparadas a partir de soluciones madre de DMSO al 10000. Después de secarlos, los discos foliares se infestaron con una población deFrankliniellade edades variadas. Las muestras se evaluaron para determinar la mortalidad 7 días después de la infestación.
Los siguientes compuestos provocaron al menos 80 % de mortalidad con una tasa de aplicación de 200 ppm: P3, P6, P7, P11, P12 y P17.
Ejemplo B12: Comparación de la actividad insecticida del compuesto P1 de acuerdo con la invención con el compuesto estructuralmente más cercano del estado de la técnica:
La actividad del compuesto P1 de acuerdo con los ejemplos preparatorios y del compuesto P8 de WO2016/071214 contraMyzus persicaealimentación/contacto (Ejemplo B5 anterior),Myzus persicaesistémica (Ejemplo B6), yEuschistus heros(Ejemplo B8) se resume en la Tabla B13:
Tabla B12:
La Tabla B12 muestran que el compuesto P1 de acuerdo con la invención exhibe sorprendentemente una acción insecticida sustancialmente mejor sobreMyzus persicaecomo aplicación de alimentación/contacto (B5) y sistémica (B6), yEuschistus heros(B8) a las tasas de aplicación ensayadas que el compuesto del estado de la técnica. Este efecto potenciado no se esperaba basándose en la similitud estructural de estos compuestos.

Claims (7)

  1. REIVINDICACIONES 1. Un compuesto de fórmula I-Q1
    en donde A es CH o N; X es S, SO o SO<2>; R<1>es alquilo de C<1>-C<4>, haloalquilo de C<1>-C<4>o cicloalquilo de C3-C6-aqluilo de C<1>-C<4>; R<7>y R8 son, independientemente entre sí, alquilo de C<1>-C<6>; R<2>es haloalquilo de C<1>-C<6>, haloalquilsulfanilo de C<1>-C<4>, haloalquilsulfinilo de C<1>-C<4>, haloalquilsulfonilo de C<1>-C<4>o haloalcoxilo de C<1>-C<6>; G<2>es N o CH; o una sal, estereoisómero, enantiómero, tautómero o N-óxido agroquímicamente aceptables de un compuesto de fórmula I.
  2. 2. Un compuesto de fórmula I-Q4
    en donde A es CH o N; X es S, SO o SO<2>; R<1>es alquilo de C<1>-C<4>, haloalquilo de C<1>-C<4>o cicloalquilo de C3-C6-aqluilo de C<1>-C<4>; R<7>y R8 son, independientemente entre sí, alquilo de C<1>-C<6>; R<2>es haloalquilo de C<1>-C<6>, haloalquilsulfanilo de C<1>-C<4>, haloalquilsulfinilo de C<1>-C<4>, haloalquilsulfonilo de C1-C4 o haloalcoxilo de C<1>-C<6>; o una sal, estereoisómero, enantiómero, tautómero o N-óxido agroquímicamente aceptables de un compuesto de fórmula I.
  3. 3. Un compuesto de fórmula I-Q1 de acuerdo con la reivindicación 1 o un compuesto de fórmula I-Q4 de acuerdo con la reivindicación 2, en donde X es S o SO<2>, preferentemente X es SO<2>; R<1>es metilo, etilo, n-propilo, i-propilo o ciclopropilmetilo; preferentemente R<1>es etilo; R<2>es haloalquilo de C<1>-C<4>; preferentemente R<2>es trifluorometilo; R<7>es alquilo de C<1>-C<6>; preferentemente R<7>es metilo; y R8 es alquilo de C<1>-C<6>; R8 es preferentemente metilo.
  4. 4. Un compuesto de fórmula I-Q1 de acuerdo con la reivindicación 1, cuyo compuesto se selecciona del grupo que consiste en un compuesto representado por las fórmulas P1, P5, P6, P7, P9, P14, P15, P16, P19 y P20, o un compuesto de fórmula I-Q4 de acuerdo con la reivindicación 2 que se selecciona de un compuesto representado por la fórmula P8:
  5. 5. Una composición plaguicida, que comprende una cantidad insecticida, acaricida, nematicida o molusquicida eficaz de un compuesto de fórmula I-Q1 como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1, 3 o 4, un compuesto de fórmula I-Q4 como se define en cualquiera de las reivindicaciones 2, 3 o 4 o, en su caso, un tautómero de los mismos, en cada caso en forma libre o en forma de sal usable agroquímicamente, como ingrediente activo y, opcionalmente, al menos un auxiliar o diluyente.
  6. 6. Un método para controlar insectos, ácaros, nematodos o moluscos, que comprende aplicar a una plaga, a un locus de una plaga, o a una planta susceptible de ser atacada por una plaga, una cantidad insecticida, acaricida, nematicida o molusquicida eficaz de un compuesto de fórmula I-Q1 como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1,2, 3 o 4, un compuesto de fórmula I-Q4 como se define en cualquiera de las reivindicaciones 2, 3 o 4 o una composición como se define en la reivindicación 5, con excepción de un método para el tratamiento del cuerpo humano o animal por cirugía o terapia, 3 o 4, un compuesto de fórmula I-Q4 como se define en cualquiera de las reivindicaciones 2, 3 o 4 o una composición como se define en la reivindicación 5 con la excepción de un método para el tratamiento del cuerpo humano o animal por cirugía o terapia y métodos de diagnóstico practicados en el cuerpo humano o animal.
  7. 7. Un método para la protección de material de propagación de planta del ataque por insectos, ácaros, nematodos o moluscos, que comprende tratar el material de propagación o el sitio, en donde se planta el material de propagación, con una composición de acuerdo con la reivindicación 5.
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