ES2970283T3 - Composiciones que comprenden HMB y ATP así como su uso - Google Patents

Abstract

La presente invención proporciona una composición que comprende de 0,5 ga 30 g de HMB o una sal del mismo y de 10 mg a 80 g de ATP. También se describen métodos de administración de HMB y ATP a un animal para aumentar la fuerza, la potencia, la masa muscular y disminuir las disminuciones en el rendimiento característico de la extralimitación. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Composiciones que comprenden HMB y ATP así como su uso

Antecedentes de la invención

Campo

La presente invención se refiere a una composición que comprende p-hidroxi-p-metilbutirato (HMB) y adenosín-5'-trifosfato (ATP), y a métodos no-terapéuticos para utilizar una combinación de HMB y ATP para mejorar fuerza y potencia, mejorar la masa muscular y prevenir o minimizar los decaimientos típicos en el desempeño característicos de la extralimitación.

Antecedentes

HMB

El único producto del metabolismo de la leucina es el cetoisocaproato (KIC). Un producto menor del metabolismo de KIC es el p-hidroxi-p-metilbutirato (HMB). Se ha descubierto que HMB es útil en el contexto de una variedad de aplicaciones. Específicamente, en la Patente de EE. UU. No. 5,360,613 (Nissen), el HMB se describe como útil para reducir los niveles sanguíneos de colesterol total y colesterol de lipoproteína de baja densidad. En la Patente de EE. UU. No. 5,348,979 (Nissen et al.), el HMB se describe como útil para promover la retención de nitrógeno en humanos. La Patente de EE. UU. No. 5,028,440 (Nissen) discute la utilidad del HMB para aumentar el desarrollo del tejido magro en animales. También, en la Patente de EE. UU. No. 4,992,470 (Nissen), el HMB se describe como eficaz para mejorar la respuesta inmune de los mamíferos. La Patente de EE. UU. No. 6,031,000 (Nissen et al.) describe el uso de HMB y al menos un aminoácido para tratar la emaciación asociada a enfermedades.

HMB es un metabolito activo del aminoácido leucina. El uso de HMB para suprimir la proteólisis se origina a partir de las observaciones de que la leucina tiene características ahorradoras de proteínas. El aminoácido esencial leucina puede usarse para la síntesis de proteínas o transaminarse al a-cetoácido (a-cetoisocaproato, KIC). En una vía, KIC puede oxidarse en HMB. Aproximadamente el 5% de la oxidación de la leucina se produce a través de la segunda vía. El HMB es superior a la leucina para mejorar la masa muscular y la fuerza. Los efectos óptimos del HMB se pueden lograr con 3.0 gramos por día, o 0.038 g/kg de peso corporal por día, mientras que los de la leucina requieren más de 30.0 gramos por día.

Una vez producido o ingerido, el HMB parece tener dos destinos. El primer destino es la simple excreción en la orina. Después de que se administra HMB, las concentraciones en la orina aumentan, lo que resulta en una pérdida aproximada de 20 a 50% de HMB en la orina. Otro destino se relaciona con la activación de HMB a HMB-CoA. Una vez convertido en HMB-CoA, puede ocurrir un metabolismo adicional, ya sea deshidratación de HMB-CoA a MC-CoA o una conversión directa de HMB-CoA a HMG-CoA, que proporciona sustratos para la síntesis de colesterol intracelular. Varios estudios han demostrado que el HMB se incorpora a la vía de síntesis del colesterol y podría ser una fuente para nuevas membranas celulares que se utilizan para la regeneración de membranas celulares dañadas. Los estudios en humanos han demostrado que el daño muscular después del ejercicio intenso, medido por la CPK (creatina fosfocinasa) plasmática elevada, se reduce con la suplementación con HMB dentro de las primeras 48 horas. El efecto protector del HMB dura hasta tres semanas con un uso diario continuo. Numerosos estudios han demostrado que una dosis efectiva de HMB es de 3.0 gramos por día como CaHMB (HMB de calcio) (-38 mg/kg de peso corporaldía_1). Esta dosis aumenta la masa muscular y las ganancias de fuerza asociadas con el entrenamiento de resistencia, al tiempo que minimiza el daño muscular asociado con el ejercicio extenuante (34) (4, 23, 26). Se ha probado la seguridad del HMB y no ha mostrado efectos secundarios en adultos jóvenes o mayores sanos. También se ha demostrado que el HMB en combinación con L-arginina y L-glutamina es seguro cuando se suplementa a pacientes con SIDA y cáncer.

Recientemente, se ha desarrollado HMB de ácido libre, una nueva forma para la administración de HMB. Se ha demostrado que esta nueva forma de administración se absorbe más rápido y tiene un mayor despeje tisular que el CaHMB. La nueva forma de administración se describe en la Publicación de Patente de EE. u U. No. de serie 20120053240.

ATP

El adenosín-5'-trifosfato (ATP) se conoce desde hace mucho tiempo como la fuente de energía química para los tejidos, incluyendo el músculo (19). Las concentraciones de ATP intracelular (1- 10mM)son bastante altas en contraste con las concentraciones extracelulares (10-100 nM) y, por lo tanto, la liberación de ATP de células tales como los eritrocitos y los músculos está estrictamente controlada. Más recientemente se han demostrado los efectos extracelulares del ATP, que actúa a través de receptores purinérgicos que se encuentran en la mayoría de los tipos celulares (20). Se han descrito varias funciones fisiológicas extracelulares del ATP, incluida la vasodilatación (21), la reducción de la percepción del dolor (22) y como cotransmisor de neurotransmisión (23, 24). Es importante destacar que los aumentos pequeños y transitorios del ATP vascular en el músculo pueden provocar vasodilatación y un aumento del flujo sanguíneo al músculo (25). Por lo tanto, si el ATP aumenta el flujo sanguíneo al músculo, especialmente durante períodos de entrenamiento de resistencia extenuante, se mejoraría la disponibilidad del sustrato y se facilitaría mejormente la eliminación de los productos de desecho metabólico. Elliset alrevisaron recientemente los estudios que respaldan el papel del ATP en el aumento del flujo sanguíneo muscular a través de la señalización purinérgica y la neurotransmisión (25).

Se ha demostrado que el ATP tiene un efecto inotrópico del ATP sobre el músculo cardíaco (26, 27). Otro estudio que respalda los efectos sistémicos del ATP demostró que la administración oral de ATP a conejos durante 14 días resultó en una reducción de la resistencia vascular periférica, una mejora del gasto cardíaco, una reducción de la resistencia pulmonar y un aumento de PaO<2>arterial (28).

El adenosín, resultante de la degradación del ATP, también puede actuar como agente de señalización a través de receptores purinérgicos (29) o puede ser degradada por la adenosín desaminasa (30). El adenosín que actúa a través de receptores purinérgicos puede esencialmente imitar los efectos del ATP (29). La infusión del adenosín en el músculo produce una mayor formación de óxido nítrico y efectos vasculares similares a los observados con la infusión de ATP (31).

La resistencia a la fatiga en sesiones repetidas de ejercicio de alta intensidad es un atributo muy buscado en el atletismo. Esto es cierto tanto para el aumento del volumen de entrenamiento, así como para la producción sostenida de fuerza y gasto de potencia en deportes intermitentes como el hockey. Durante las contracciones fatigantes se producen adaptaciones agudas en el flujo sanguíneo para evitar la disminución de la capacidad de generar fuerza (40, 45). Existe un estrecho vínculo entre la demanda de oxígeno en el músculo esquelético y el aumento del flujo sanguíneo (45). Las investigaciones sugieren que son los glóbulos rojos los que regulan esta respuesta actuando como "sensores de oxígeno" (45). El ATP se transporta en los glóbulos rojos y cuando hay poco oxígeno en una región muscular activa, los glóbulos rojos se deforman, lo que da como resultado una cascada de eventos que conducen a la liberación de ATP y su unión a las células endoteliales del músculo liso (43). La unión produce la relajación del músculo liso y aumentos posteriores en el flujo sanguíneo, suministro de nutrientes y oxígeno (43). Específicamente, el ATP extracelular promueve directamente el aumento de la síntesis y liberación de óxido nítrico (NO) y prostaciclina (PGl<2>) dentro del músculo esquelético y, por lo tanto, afecta directamente la vasodilatación del tejido y el flujo sanguíneo (31). Esto está respaldado por investigaciones que sugieren un aumento de la vasodilatación y el flujo sanguíneo en respuesta a la infusión intra-arterial (47) y la administración exógena de ATP. Estos cambios en el flujo sanguíneo probablemente conduzcan a un aumento de la reserva de sustrato para el músculo esquelético en virtud del aumento de captación de glucosa y O<2>(42). El resultado es el mantenimiento del estado energético de la célula bajo contracciones fatigantes. (54, 56)

Los efectos fisiológicos del ATP han llevado a los investigadores a investigar la eficacia de la suplementación oral de ATP (24). Jordan et al. (32) demostraron que 225 mg por día de suplementación con ATP con cubierta-entérica durante 15 días daba como resultado un aumento del volumen total de levantamiento de press de banca (es decir, series^repeticiones^carga), así como dentro del grupo repeticiones de una serie hasta el fallo. Más recientemente, Rathmacher et al. (52) encontraron que 15 días de suplementación con 400 mg por día de ATP aumentaron el torque máximo mínimo en la segunda serie de una sesión de extensores de rodilla. En conjunto, los resultados discutidos indican que la suplementación con ATP mantiene el desempeño y aumenta el volumen de entrenamiento bajo condiciones de fatiga alta. Sin embargo, una mayor fatiga aumenta las demandas de recuperación entre las sesiones de entrenamiento.

La evidencia actual sugiere que el HMB actúa al acelerar la capacidad regenerativa del músculo esquelético después de un ejercicio de alta intensidad o prolongado (3). Cuando se controlan el entrenamiento y/o la dieta, el HMB puede reducir los índices de daño del músculo esquelético y la descomposición de proteínas de una manera dependiente de la dosis (50, 3, 2). Recientemente, se ha desarrollado la forma de HMB de ácido libre (HMB-F<a>) con una biodisponibilidad mejorada (18). Los estudios iniciales han demostrado que esta forma de suplementación de HMB resulta en aproximadamente el doble de niveles plasmáticos de HMB en aproximadamente una-cuarta parte del tiempo después de la administración cuando se compara con la forma actualmente disponible, el HMB de calcio.

Además, el HMB-FA administrado 30 minutos antes de una sesión aguda de entrenamiento de resistencia de alto volumen fue capaz de atenuar los índices de daño muscular y mejorar la recuperación percibida en atletas entrenados en resistencia (61). Además, la ingestión aguda de 2.4 gramos de HMB-FA aumenta la síntesis de proteínas del músculo esquelético y disminuye la degradación de proteínas en un 70 % y un - 56 % respectivamente (58).

WO 2006/034586 divulga composiciones que comprenden HMB y ATP para usar en el aumento de la masa muscular, aumentar la potencia y la fuerza y permitir el uso eficaz de los principios de sobrecarga.

WO 2010/068696 divulga composiciones que comprenden 0.5 g - 30 g de HMB para usar en el aumento de la fuerza y la masa muscular.

US 2005/261238 divulga composiciones que comprenden 150 mg - 850 mg de ATP para usar en la mejora de la capacidad de ejercicio anaeróbico de un mamífero, así como para aumentar la masa muscular y/o la fuerza.

Existe la necesidad de una composición y métodos para aumentar la fuerza y la potencia y mejorar la masa muscular. Además, existe la necesidad de una composición que prevenga o disminuya el decaimiento típico observado en el desempeño después de un ciclo de extralimitación. La presente invención comprende una composición y métodos noterapéuticos de uso de una combinación de ATP y HMB, como se define en las reivindicaciones, que resulta en estas mejoras.

Sumario de la invención

Un objeto de la presente invención es proporcionar una composición de acuerdo con las reivindicaciones para uso noterapéuti

Un objeto adicional de la presente invención es proporcionar una composición de acuerdo con las reivindicaciones para uso no-terapéutico en la mejora de la masa muscular.

Otro objeto de la presente invención es proporcionar métodos no-terapéuticos para administrar una composición de acuerdo con las reivindicaciones para aumentar la fuerza y la potencia.

Un objeto adicional de la presente invención es proporcionar métodos no-terapéuticos para administrar una composición de acuerdo con las reivindicaciones para mejorar la masa muscular.

Otro objeto de la presente invención es proporcionar una composición de acuerdo con las reivindicaciones para uso no-terapéutico para prevenir o disminuir el decaimiento observado en el desempeño después de un ciclo de extralimitación.

Estos y otros objetos de la presente invención resultarán evidentes para los expertos en la técnica con referencia a las siguientes especificaciones, dibujos y reivindicaciones.

La presente invención pretende superar las dificultades encontradas hasta ahora. Con esta finalidad, se proporciona una composición que comprende HMB y ATP La composición se administra a un animal en necesidad del mismo. Todos los métodos no-terapéuticos comprenden administrar al animal HMB y ATP,

Descripción breve de las figuras

Fig. 1 es un esquema de las fases del programa de entrenamiento que enlista las variables y los puntos de tiempo de la medición a lo largo del estudio.

Fig. 2 muestra la fuerza total, cambio de 1-RM de 81012 semanas.

Fig. 3a-c muestran cambios en la fuerza en sentadilla y en press de banca,

Fig. 4a-c muestran el aumento porcentual en la potencia del salto vertical y la potencia máxima de Wingate.

Descripción detallada de la invención

Se ha descubierto sorprendente e inesperadamente que una combinación de HMB y ATP produce mayores aumentos en fuerza, potencia y masa muscular que el uso de ya sea HMB o ATP solos. La presente invención se define en las reivindicaciones.

La presente invención comprende una combinación de HMB y ATP que tiene un efecto sinérgico y aumenta la fuerza y la potencia. La presente invención también comprende una combinación de HMB y ATP que tiene los resultados inesperados y sorprendentes de mejorar la masa muscular. La presente invención también comprende una combinación de HMB y ATP que tiene el resultado inesperado y sorprendente de prevenir o disminuir el decaimiento típico observado en el desempeño después de un ciclo de extralimitación. La combinación de HMB y ATP produce mejoras significativas.

Esta combinación se puede utilizar en todos los grupos de edad que buscan aumentos en la fuerza y la potencia, aumentos en la masa muscular y prevención o disminución del decaimiento típico que se observa en el desempeño después de un ciclo de extralimitación.

En vista de lo anterior, en una realización la presente invención proporciona una composición que comprende de 0.5 g a 30 g de HMB o una sal del mismo y de 10 mg a 80 g de ATP

HMB

El ácido p-hidroxi-p-irietNbutmco, o ácido p-hidroxi-isovalérico, se puede representar en su forma de ácido libre como (CH3)2(OH)CCH2COOH. El término "HMB" se refiere al compuesto que tiene la fórmula química anterior, tanto en su forma de ácido libre como de sal. Si bien se puede utilizar cualquier forma de HMB en el contexto de la presente invención, preferiblemente el HMB se selecciona del grupo que comprende un ácido libre o una sal del mismo. Las sales de HMB incluyen sal de sodio, sal de potasio, sal de cromo, sal de calcio, sal de magnesio, sales de metales alcalinos y sales de tierra metálicas.

Los métodos para producir HMB y sus sales son bien-conocidos en la técnica. Por ejemplo, el HMB se puede sintetizar mediante oxidación de alcohol de diacetona. Un procedimiento adecuado es el descrito por Coffman et al, J. Am. Chem. Soc. 80: 2882-2887 (1958). Como se describe en este, el HMB se sintetiza mediante una oxidación con hipoclorito de sodio alcalino al alcohol de diacetona. El producto se recupera en forma de ácido libre, el cual puede convertirse en una sal. Por ejemplo, el HMB puede prepararse como su sal de calcio mediante un procedimiento similar al de Coffman et al. (1958) en el que el ácido libre de HMB se neutraliza con hidróxido de calcio y se recupera mediante la cristalización de una solución acuosa de etanol. La sal de calcio de HMB está disponible comercialmente en Metabolic Technologies, Ames, Iowa.

Suplementación de p-hidroxi-p-metilbutirato (HMB) de calcio

Hace más de 2 décadas, la sal de calcio de HMB se desarrolló como suplemento nutricional para humanos. Numerosos estudios han demostrado que la suplementación con CaHMB mejora la masa muscular y la ganancia de fuerza en conjunto con el entrenamiento de ejercicios de resistencia, y atenúa la pérdida de masa muscular en enfermedades como cáncer y SIDA (1-5). Nissen y Sharp realizaron un metaanálisis de los suplementos utilizados en conjunto con entrenamiento de resistencia y descubrieron que el HMB era uno de los dos únicos suplementos que tenían estudios clínicos que mostraban aumentos significativos en la fuerza y la masa magra con el entrenamiento de resistencia (1). Los estudios han demostrado que 38 mg de CaHMB por kg de peso corporal parece ser una dosis eficaz para una persona promedio (6).

Además del aumento de fuerza y masa muscular, la suplementación con CaHMB también disminuye los indicadores de daño muscular y la degradación de proteínas. Los estudios en humanos han demostrado que el daño muscular después del ejercicio intenso, medido por la CPK (creatina fosfocinasa) plasmática elevada, se reduce con la suplementación con HMB. Se ha demostrado que el efecto protector del HMB se manifiesta durante al menos tres semanas con el uso diario continuo (6-8). Los estudiosin vitroen músculo aislado de rata muestran que el HMB es un potente inhibidor de la proteólisis muscular (9), especialmente durante períodos de estrés. Estos hallazgos han sido confirmados en humanos; por ejemplo, el HMB inhibe la proteólisis muscular en sujetos que realizan entrenamiento de resistencia (3).

Se han reportado los mecanismos moleculares mediante los cuales el HMB disminuye la degradación de proteínas y aumenta la síntesis de proteínas (10, 11). Eley et al realizaron estudiosin vitroque han demostrado que el HMB estimula la síntesis de proteínas mediante la fosforilación de mTOR (11, 12). Otros estudios han demostrado que el HMB disminuye la proteólisis mediante la atenuación de la inducción de la vía proteolítica de ubiquitina-proteosoma cuando el catabolismo de las proteínas musculares es estimulado por el factor inductor de proteólisis (PIF), el lipopolisacárido (LPS) y la angiotensión II (10, 13, 14). Aún otros estudios han demostrado que el HMB también atenúa la activación de las caspasas-3 y proteasas - 8 (15). En conjunto, estos estudios indican que la suplementación con HMB produce un aumento de la masa magra y la consiguiente ganancia de fuerza a través de una combinación de disminución de la proteólisis y aumento de la síntesis de proteínas.

Forma HMB de ácido libre

En la mayoría de los casos, el HMB utilizado en estudios clínicos y comercializado como una ayuda ergogénica ha sido en la forma de sal de calcio (3, 16). Los avances recientes han permitido que el HMB se fabrique en forma de ácido libre para su uso como suplemento nutricional. Recientemente, se desarrolló una nueva forma de ácido libre de HMB, que ha demostrado que se absorbe más rápidamente que el CaHMB, lo que da como resultado niveles máximos de HMB en suero más rápidos y más altos y un mejor despeje del suero en los tejidos (18).

Por lo tanto, el HMB de ácido libre puede ser un método más eficaz para administrar HMB que la forma de sal de calcio, particularmente cuando se administra directamente antes del ejercicio intenso, el HMB de ácido libre iniciado 30 minutos antes de una sesión aguda de ejercicio fue más eficaz para atenuar el daño muscular y mejorar la respuesta inflamatoria que CaHMB. Sin embargo, una persona con habilidades ordinarias en la técnica reconocerá que esta presente invención abarca HMB en cualquier forma. Se incorpora HMB o una sal del mismo en la forma de suministro y/o administración de manera que se obtenga un intervalo de dosificación de 0.5 g de HMB a 30 g de HMB.

Adenosín-5'-trifosfato (ATP)

La suplementación con adenosín-5'-trifosfato (ATP) se ha utilizado para elevar los niveles de ATP extracelular. Los estudios no han logrado mostrar efectos positivos consistentes de ATP para mejorar la fuerza o la potencia cuando se combina con ejercicios de entrenamiento de resistencia; sin embargo, se ha demostrado que aumentos pequeños y transitorios de ATP sistémico aumentan el flujo sanguíneo en el tejido muscular.

La administración oral de ATP suele realizarse en la forma de Adenosín-5'-trifosfato Disódico. En la presente invención, el Adenosín-5'-trifosfato Disódico o cualquier forma de ATP o adenosín adecuada para administración oral se puede combinar con cualquiera de los recubrimientos conocidos adecuados para impartir propiedades entéricas en forma granular.

El ATP se incorpora en la forma de suministro y/o administración de manera que dé como resultado un intervalo de dosificación de 10 mg a 80 g.

La composición de HMB y ATP se administra a un animal de cualquier manera adecuada. Las formas aceptables incluyen, pero no se limitan a, sólidos, tales como tabletas o cápsulas, y líquidos, tales como soluciones enterales o intravenosas. Además, la composición se puede administrar utilizando cualquier portador farmacéuticamente aceptable. Los portadores farmacéuticamente aceptables son bien conocidos en la técnica y ejemplos de dichos portadores incluyen diversos almidones y soluciones salinas. En la realización preferida, la composición se administra en forma comestible. Además, se puede administrar un intervalo de dosificación eficaz en dosis divididas, tal y como dos o tres veces al día.

Combinación de ATP y HMB

Se puede utilizar cualquier dosis adecuada de HMB en el contexto de la presente invención. Los métodos para calcular dosis adecuadas son bien conocidos en la técnica. La cantidad de dosificación de HMB se puede expresar en términos de la cantidad molar correspondiente de Ca-HMB. El intervalo de dosificación en el cual se puede administrar HMB por vía oral o intravenosa está dentro del intervalo de 0.01 a 0.5 gramos de HMB (Ca-HMB) por kilogramo de peso corporal cada 24 horas. Para adultos, suponiendo pesos corporales de alrededor de 100 a 200 libras, la cantidad de dosificación por vía oral o intravenosa de HMB (base Ca-HMB) puede oscilar de 0.5 a 30 gramos por sujeto cada 24 horas.

El ATP está presente en la composición en cualquier forma. Un intervalo de ATP en la presente invención incluye ATP en la cantidad de 10 mg a 80 g.

Cuando la composición se administra por vía oral en una forma comestible, la composición está preferiblemente en la forma de un suplemento dietético, alimento o medio farmacéutico, más preferiblemente en la forma de un suplemento dietético o alimento. Cualquier suplemento dietético o alimento adecuado que comprende la composición se puede utilizar en el contexto de la presente invención. Una persona de habilidades ordinarias en la técnica entenderá que la composición, independientemente de la forma (tal como un suplemento dietético, alimento o medio farmacéutico), puede incluir aminoácidos, proteínas, péptidos, carbohidratos, grasas, azúcares, minerales y/ elementos traza.

Para preparar la composición como un suplemento dietético o alimento, la composición normalmente se combinará o mezclará de tal manera que la composición se distribuya sustancialmente de manera uniforme en el suplemento dietético o alimento. Alternativamente, la composición se puede disolver en un líquido, tal como agua.

La composición del complemento dietético puede ser un polvo, un gel, un líquido o puede estar tabulada o encapsulada.

Aunque en el contexto de la presente invención se puede utilizar cualquier medio farmacéutico adecuado que comprenda la composición, preferiblemente, la composición se combina con un portador farmacéutico adecuado, tal como dextrosa o sacarosa.

Además, la composición del medio farmacéutico se puede administrar por vía intravenosa de cualquier manera adecuada. Para la administración mediante infusión intravenosa, la composición está preferiblemente en una forma no-tóxica soluble en agua. La administración intravenosa es particularmente adecuada para pacientes hospitalizados que están recibiendo terapia intravenosa (IV). Por ejemplo, la composición se puede disolver en una solución IV (por ejemplo, una solución salina o de glucosa) que se administra al paciente. Además, la composición se puede añadir a soluciones IV nutricionales, las cuales pueden incluir aminoácidos, péptidos, proteínas y/o lípidos. Las cantidades de la composición que se van a administrar por vía intravenosa pueden ser similares a los niveles utilizados en la administración oral. La infusión intravenosa puede ser más controlada y precisa que la administración oral.

Los métodos para calcular la frecuencia con la que se administra la composición son bien-conocidos en la técnica y se puede utilizar cualquier frecuencia adecuada de administración en el contexto de la presente invención (por ejemplo, una dosis de 6 g por día o dos dosis de 3 g por día) y durante cualquier período de tiempo adecuado (por ejemplo, se puede administrar una dosis única durante un período de cinco minutos o durante un período de una hora, o, alternativamente, se pueden administrar dosis múltiples durante un período de tiempo prolongado). La combinación de HMB y ATP se puede administrar durante un período de tiempo prolongado, tal como semanas, meses o años.

Una persona con habilidades ordinarias en la técnica entenderá que no es necesario administrar HMB y ATP en la misma composición para realizar los métodos reivindicados. Dicho de otra manera, se pueden administrar a un sujeto cápsulas, píldoras, mezclas, etc. separadas de ATP y de HMB para llevar a cabo los métodos reivindicados.

Se puede utilizar cualquier dosis adecuada de HMB en el contexto de la presente invención. Los métodos para calcular dosis adecuadas son bien conocidos en la técnica. Asimismo, se puede utilizar cualquier dosis adecuada de ATP dentro del contexto de la presente invención. Los métodos para calcular dosis adecuadas son bien conocidos en la técnica.

En general, se describe una cantidad de HMB y ATP en niveles suficientes para aumentar la fuerza y la potencia. Tanto el HMB de ácido libre solo como el HMB de ácido libre más la suplementación con ATP aumentaron las ganancias de fuerza y potencia mayormente que las observadas con la suplementación con el placebo (p < 0.001, tiempo *tratamiento). Sorprendentemente, el análisis post hoc mostró que la suplementación de HMB más ATP mejoró significativamente aún más las ganancias de fuerza y potencia en comparación con la suplementación con HMB solo (p < 0.05). Los siguientes ejemplos experimentales indican que el<h>M<b>tiene un efecto positivo sobre la fuerza, la potencia y la masa muscular y reduce el daño muscular al tiempo que ayuda en la recuperación. Sorprendentemente, la combinación de HMB más ATP dio como resultado una mejora aún mayor en la fuerza y la potencia en comparación con el HMB solo y estos efectos son sinérgicos. Además, la combinación de HMB-ATP también demostró efectos sorprendentes e inesperados sobre la masa muscular y la disminución del desempeño que son característicos de la extralimitación.

Ejemplos Experimentales

Los siguientes ejemplos van a ilustrar la invención con mayor detalle. Se entenderá fácilmente que la composición de la presente invención, como se describe e ilustra generalmente en los Ejemplos de la presente, podría sintetizarse en una variedad de formulaciones y formas de dosificación. Por tanto, la siguiente descripción más detallada de las realizaciones actualmente preferibles de los métodos, formulaciones y composiciones de la presente invención es meramente representativa de las realizaciones actualmente preferibles de la invención.

En los ejemplos, la extralimitación es un aumento en el volumen de entrenamiento y/o la intensidad del ejercicio que resulta en una disminución del desempeño. La recuperación de esta afección a menudo requiere de unos días hasta una semana o más. Muchos programas de entrenamiento estructurados utilizan fases de extralimitación para inducir una respuesta adaptativa.

La masa corporal magra (LBM) y los aumentos de hipertrofia se utilizan como indicadores de mejora de la masa muscular.

Diseño del estudio

El estudio actual fue un experimento aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo y dieta que consistió en 12 semanas de entrenamiento de resistencia periodizado. El protocolo de entrenamiento se dividió en 3 fases (Tablas 1, 2 y 3). La Fase 1 consistió en un programa de entrenamiento de fuerza periodizado no-lineal (3 veces por semana) modificado de Kraemer et al. (36) (Tabla 1).

Tabla 1. Fase 1 del ciclo de entrenamiento (Periodización Ondulante Diaria)

La Fase 2 (Tabla 2) consistió en un ciclo de extralimitación de dos semanas

Tabla 2. Fase 2 del ciclo de entrenamiento (Extralimitación)

Finalmente, la fase 3 consistió en una reducción del volumen de entrenamiento para las semanas 11 y 12 (Tabla 3). Tabla 3. Fase 3 del ciclo de entrenamiento (Reducción)

La masa muscular, la composición corporal, la fuerza, la potencia, la testosterona plasmática en reposo, las concentraciones de cortisol y la creatina cinasa se examinaron colectivamente al final de las semanas 0, 4, 8, 9, 10 y 12 para evaluar los efectos crónicos del HMB-ATP; estos también se evaluaron al final de las semanas 9 y 10, correspondientes a los puntos de tiempo medios y finales del ciclo de extralimitación de la fase 2. En la Figura 1 se resume una descripción general del diseño del estudio.

Participantes

Para el estudio se reclutaron cuarenta hombres entrenados en fuerza de 23.0 ± 0.9 años con un promedio de sentadilla, press de banca y peso muerto de 1.7 ± 0.04, 1.3 ± 0.04 y 2.0 ± 0.05 veces su peso corporal. Las características de los sujetos se representan en la Tabla 4. Los participantes no podían participar si estaban tomando actualmente agentes antinflamatorios, cualquier otro suplemento para mejorar el desempeño o si fumaban. Cada participante firmó un consentimiento informado aprobado por la University of Tampa Institutional Review Board antes de participar en el estudio.

Tabla 4. Descriptores de los sujetos,

Tratamientos

Placebo HMB-FA ATP HMB-FA más ATP

N 10 11 11 8

Edad, años 23.0±1.2 21.3±0.6 23.7±0.9 21.4±0.3

Peso Corporal, kg 87.4±4.3 83.1±2.8 85.7±1.7 81.9±2.1

Estatura, cm 180.6±2.3 179.0±2.1 179.0±1.0 177.2±1.3

Índice de Masa Corporal 26.6±0.7 25.9±0.7 26.7±0.4 26.1±0.6

Pruebas de Fuerza Muscular, Potencia, Composición Corporal e Hipertrofia del Músculo Esquelético

Después de familiarizarse con los procedimientos, se evaluó la fuerza muscular mediante pruebas 1RM en la sentadilla trasera, press de banca y peso muerto. Cada levantamiento se realizó de acuerdo con lo descrito por las reglas de la International Powerlift Federation (44). La composición corporal (masa corporal magra, masa grasa y masa total) se determinó mediante absorciometría dual de rayos-X (DXA; Lunar Prodigy enCORE 2008, Madison, Wisconsin, EE. UU.). La hipertrofia del músculo esquelético se determinó mediante los cambios combinados en el espesor del músculo determinado por ultrasonografía de los músculos vasto lateral (VL) y vasto intermedio (VI). El coeficiente de correlación intraclase (ICC) para el prueba-repetición de prueba de mediciones del espesor del músculo fue r=0.97.

La potencia muscular se evaluó durante los movimientos máximos de ciclismo (Prueba de Wingate) y salto. Durante la prueba de ciclismo, se pidió a los voluntarios que pedalearan contra una resistencia predeterminada (7.5% del peso corporal) lo más rápido posible durante 10 segundos (36). La altura del sillín se ajustó a la estatura del individuo para producir una flexión de rodilla de 5-10° mientras el pie estaba en la posición baja del vacío central. A cada participante se le proporcionó un estímulo verbal estandarizado. El gasto de potencia se registró en tiempo real durante la prueba de sprint de 10-segundos mediante una computadora conectada a un cicloergómetro estándar (Monark modelo 894e, Vansbro, Suecia). La potencia máxima (PP) se registró utilizando el software Monark Anaerobic Wingate, Versión 1.0 (Monark, Vansbro, Suecia). El ICC de la potencia máxima del músculo fue de 0.96.

También se tomaron mediciones de la PP durante una prueba de salto vertical (VJ) realizada en una plataforma de fuerza AMTI multicomponente (Advanced Mechanical Technology, Inc., Watertown, MA), interconectada con una computadora personal a una frecuencia de muestreo de 1000 Hz (51). Se utilizó el software de adquisición de datos (LabVIEW, versión 7.1; National Instruments Corporation, Austin, TX) para calcular la PP La potencia máxima se calculó como la combinación máxima de la fuerza de reacción del suelo y la velocidad máxima durante el lanzamiento acelerado en la plataforma. El ICC de la potencia del VJ fue de 0.97.

Suplementación, Control de la Dieta y Protocolo de Ejercicio

Antes del estudio, los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir ya sea 3 g por día de HMB de ácido libre (HMB) (combinado con edulcorantes y sabores de naranja de calidad-alimentaria), 400 mg por día de ATP (PEAK ATP®; TSI, Inc.), una combinación de 3 g de HMB y 400 mg por día de ATP, o un placebo (sabores y edulcorantes de naranja de calidad-alimentaria) divididos en partes iguales en tres porciones diarias, con la primera porción administrada 30 minutos antes del ejercicio y las dos porciones restantes al día con los alimentos de la mitad del día y de la noche. En los días sin entrenamiento, se indicó a los participantes que consumieran una porción con cada una de las tres comidas separadas. La suplementación se continuó diariamente durante los protocolos de entrenamiento y prueba. Cada porción se formuló con 1 gramo de HMB de ácido libre para tener en cuenta la variación de llenado y vaciado y lograr una dosis mínima efectiva de 0.800 gramos. Esta dosis sería equivalente a una dosis de 1 gramo de Ca-HMB.

Los participantes no deben haber tomado ningún complemento nutricional durante al menos tres meses antes del inicio de la recolección de datos. Dos semanas antes y durante todo el estudio, un dietista registrado especializado en nutrición deportiva sometió a los participantes a una dieta que consistía en 25% de proteínas, 50% de carbohidratos y 25% de grasas. Los participantes se reunieron como grupo con el dietista y se les dieron planes de alimentación individuales al comienzo del estudio. El asesoramiento dietético se continuó de forma individual durante todo el estudio.

Todos los participantes realizaron un protocolo de entrenamiento de resistencia de alto volumen durante el estudio de 12-semanas. Las fases del estudio y las mediciones tomadas se muestran en la Figura 1, y los protocolos de ejercicio para cada fase del estudio se muestran en las Tablas 1 a 3. El entrenamiento se dividió en 3 fases: la Fase 1 consistió en una periodización ondulante diaria (semanas 1 a 8), la Fase 2 consistió en el ciclo de extralimitación (semanas 9 y 10) y la Fase 3 consistió en el ciclo de reducción (semanas 11 y 12).

Extracciones de sangre en reposo

Todas las extracciones de sangre a lo largo del estudio se obtuvieron mediante punción venosa después de un ayuno de 12-horas por parte de un flebotomista capacitado. La sangre total se recolectó y se transfirió a tubos adecuados para la obtención de suero y plasma y se centrifugó a 1,500 g durante 15 minutos a 4°C. Luego se dividieron en alícuotas el suero y el plasma resultantes y se almacenaron a -80°C hasta análisis posteriores.

Análisis bioquímico

Las muestras se descongelaron una vez y se analizaron por duplicado para cada analito. Todas las extracciones de sangre se agendaron a la misma hora del día para anular las influencias confusas de las variaciones hormonales diurnas. La testosterona total y libre en suero, el cortisol y la proteína C-reactiva (PCR) se analizaron mediante kits de ELISA obtenidos de Diagnostic Systems Laboratories (Webster, TX). Todas las hormonas se midieron en el mismo ensayo en el mismo día para evitar la variación compuesta entre ensayos. La varianza intra-ensayo fue inferior al 3% para todos los analitos. La creatina cinasa (CK) sérica se midió utilizando procedimientos colorimétricos a 340 nm (Diagnostics Chemicals, Oxford, CT). Se realizaron recolecciones de orina de veinticuatro horas y se determinó la 3-metilhistina mediante métodos descritos previamente (Rathmacher et al 1992 y Wilson et al, 2013).

Escala del Estado de Recuperación Percibida

La escala del Estado de Recuperación Percibida (PRS) se midió en las semanas 0, 4, 8, 9, 10 y 12 para evaluar la recuperación subjetiva durante las fases de entrenamiento. La escala PRS consta de valores entre 0-10, siendo 0-2 una recuperación muy pobre y con caídas anticipadas en el desempeño, 4-6 siendo una recuperación baja a moderada y un desempeño similar esperado, y 8-10 representa una recuperación alta percibida con aumentos esperados en el desempeño.

Estadísticas

Se utilizó un modelo ANOVA de una-vía para analizar los datos característicos de la línea de base utilizando el procedimiento Proc GLM en SAS (Versión 9.1, SAS Institute, Cary, NC)1 (SAS Institute, Inc. (1985) SAS User's Guide: Statistics, 5th ed. Cary, NC: SAS Institute, Inc.). El efecto principal del tratamiento (Trt) se incluyó en el modelo. La fuerza muscular y la potencia, la composición corporal, el daño muscular, el estado hormonal y los cambios en la puntuación de recuperación percibida (PRS) durante el estudio de 12-semanas se analizaron con un factorial de 2x2, medidas repetidas de ANOVA utilizando el procedimiento Proc Mixed en SAS. El valor inicial, la semana 0, se utilizó como covariable con los efectos principales de HMB, ATP y Tiempo, y las interacciones de HMB*tiempo, ATP*tiempo y HMB*ATP*tiempo en el modelo. El ciclo de extralimitación del estudio también se evaluó utilizando el factorial de 2x2, medidas repetidas de ANOVA con el procedimiento Proc Mixed en SAS; sin embargo, el valor medido en el punto de tiempo de la semana 8 se utilizó como covariable con los efectos principales de HMB, ATP y Tiempo, y las interacciones de HMB*tiempo, A TP* tiempo y HMB*ATP*tiempo. Luego se utilizó el procedimiento de Mínimos Cuadrados Medios para comparar las medias de los tratamientos en cada punto de tiempo (prueba-t post-hoc). La significancia estadística se determinó en p < 0.05 y las tendencias se determinaron entre p > 0.05 y p < 0.10.

Resultados

Características de los participantes

No hubo diferencias en la edad (Placebo = 23.0±1.2, ATP = 23.7±0.9 años, HMB= 22.3±0.6, HMB-ATP=22.4 ± 0.5), estatura (Placebo = 180.6±2.3, ATP = 179.0±1.0 cm, HMB= 179.3 ± 2.1, HMB-ATP=180.0 ± 1.4), o masa corporal (Placebo = 87.4±4.3, ATP = 85.7±1.7, HMB= 83.1 ±1.6, HMB-ATP=84.6 ± 2.2) entre los tratamientos al inicio del estudio.

Fuerza y Potencia Muscular

En las semanas 0, 4, 8, 9, 10 y 12 durante el estudio se midieron la fuerza muscular (1-RM de sentadilla, press de banca y peso muerto) y la potencia muscular (salto vertical y Máxima Potencia de Wingate, PP); Tanto la fuerza como la potencia muscular aumentaron durante el estudio de 12-semanas (Tiempo,p< 0.001). La suplementación con HMB, ATP y la combinación HMB-ATP aumentó las ganancias de fuerza total en 77.1 ± 5.6, 55.3 ± 6.0 y 96.0 ± 8.2 kg, respectivamente, en comparación con los participantes suplementados con el placebo que ganaron 22.4 ± 7.1 kg en fuerza total durante el estudio de 12-semanas (prueba t,p< 0.05). Las Figuras 2 y 3a-c muestran el efecto sinérgico del HMB y el ATP sobre la fuerza. La Figura 2 muestra los cambios de fuerza total de las semanas 8 a 12. Las Figuras 3a-c muestran indicadores individuales de la combinación sinérgica, incluida la fuerza en sentadilla y la fuerza en press de banca de las semanas 4-8 y 4-12.

Durante el ciclo de extralimitación en las semanas 9 y 10, la fuerza total disminuyó en los participantes suplementados con el placebo en un -4.5 ± 0.9 % de las semanas 8 a 10. La fuerza total disminuyó en menor medida en los sujetos suplementados con ATP en -2.±0.5% de la semana 8 hasta la semana 10 y en la semana 10 los participantes suplementados con ATP habían aumentado la fuerza total en comparación con los participantes suplementados con el placebo(prueba-t, p< 0.05). Durante el ciclo de extralimitación, la suplementación con HMB atenuó la disminución de la fuerza total (-0.5 ± 1.2 %,prueba-t, p< 0.05 versus el placebo) y los sujetos suplementados con HMB-ATP continuaron aumentando inesperadamente en la fuerza (1.2 ± 0.7 %,prueba-t,p < 0.05 versus el placebo).

La potencia muscular se evaluó utilizando las pruebas de salto vertical y PP de Wingate y los resultados se muestran en las Figuras 4a y 4b, respectivamente. Ambas medidas de potencia aumentaron significativamente durante el estudio con HMB (HMB*tiempo, p < 0.001 para ambos) y con suplementación de ATP (ATP*tiempo,p< 0.001 yp< 0.04 para potencia de salto vertical y PP de Wingate, respectivamente, Figuras 4A y 4B). Durante las 12-semanas de entrenamiento, la potencia del salto vertical aumentó 614 ± 52, 991 ± 51, 796 ± 75 y 1076 ± 40 watts en los grupos suplementados con placebo, HMB, ATP y HMB-ATP, respectivamente(prueba-t p< 0.05). Los aumentos porcentuales en la potencia del salto vertical fueron sinérgicos con HMB y ATP suplementados en combinación (HMB*ATP*tiempo,p< 0.004, Figura 4a). La potencia del salto vertical durante el ciclo de extralimitación disminuyó más en el grupo placebo, 5.0 ± 0.4 %, en comparación con las disminuciones más pequeñas en la potencia del salto vertical para los grupos suplementados con HMB, ATP y HMB-ATP, 1.4 ± 0.4, 2.2 ± 0.4 y 2.2 ± 0.5%, respectivamente, durante las semanas 9 y 10(prueba-t, p< 0.05, Figura 4A). Durante el ciclo de extralimitación de 2-semanas, PP de Wingate disminuyó en 4.7 ± 1.5, 0.3 ± 0.9, 2.9 ± 0.7 y 2.0 ± 0.9 % en los grupos suplementados con placebo, HMB, ATP y HMB-ATP, respectivamente (Figura 4B). Después de la primera semana de entrenamiento aumentado, la suplementación con HMB, ATP y HMB-ATP dio como resultado que los participantes mantuvieran una mayor potencia PP de Wingate que el grupo suplementado con el placebo con ganancias en potencia de 10.2 ± 1.6, 9.0 ± 1.6 y 14.5 ± 1.2 % desde la línea de base, respectivamente (prueba-t, p <0.05). Sin embargo, después de la segunda semana del ciclo de extralimitación, sólo el grupo suplementado con HMB-ATP había mantenido una PP de Wingate significativamente mayor que el grupo suplementado con placebo, 1022 ± 21 y 940 ± 66 watts, respectivamente (prueba t, p < 0.05, Figura 4B).

Composición corporal e hipertrofia muscular

El entrenamiento de resistencia resultó en un aumento de la masa corporal magra (LBM) y del grosor del cuádriceps (Tiempo,p< 0.001) mientras que el porcentaje de grasa disminuyó con el entrenamiento (Tiempo,p< 0.001) en las semanas 0, 4, 8 y 12. La suplementación con HMB aumentó el peso corporal, la LBM y el grosor del cuádriceps y disminuyó la grasa corporal (HMB*tiempo,p< 0.03,p< 0.001,p< 0.001, yp< 0.001, respectivamente) mientras que la suplementación con ATP aumentó la LBM y el grosor del cuádriceps (ATP*tiempo,p< 0.01 y 0.04, respectivamente). La masa corporal magra aumentó de forma aditiva en 2.1 ± 0.5, 7.4 ± 0.4, 4.0 ± 0.4 y 8.5 ± 0.8 kg en placebo, HMB, ATP y HMB-ATP

Tabla 5: Efecto de la suplementación con Beta-hidroxi-Beta-metilbutirato de ácido libre (HMB-FA) y adenosín-5'-trifosfato (ATP) sobre el peso, la masa corporal magra (LBM), el porcentaje de grasa corporal y el grosor del músculo del cuádriceps en sujetos que realizan un régimen de entrenamiento con pesas de 12 semanas.3

Semana del estudio Efectos principales b

0 4 8 12 HMB- ATP*Tiempo HMB-FA*Tiempo FA*ATP*Tiempo Peso,

kilogramos

Placebo 87.4±4.3 88.3±4.6 88.7±4.8 87.7±4.7

HMB-FA 83.1±2.8 83.9±2.8 84.8±2.9 85.0±3.0#

0.03 0.63 0.42 ATP 85.7±1.7 86.9±2.0 87.0±2.0 87.0±2.1#

HMB Más 81 9±2.1 82.9±1.9 83.4±1.9 83.6±1.9#

ATP DXA LBM, kg

Placebo 68.5±2.6 70.0±2.3 71.2±2.4 70.5±2.4

HMB-FA 66.2±2.6 69.2±2.7# 71.3±2.7# 73.5±2.7# 0.001 0.01 0.80 ATP 67.7±2.0 70.1±1.9 71.4±2.0 71.7±1.9#

HMB Más 67.0±1.2 70.5±1.3# 72.5±1.6# 75.4±1.5#

ATP

Grasa DXA,

%

Placebo 21 0±1.1 19.8± 1.6 18.6±1.9 18.6± 1.7

HMB-FA 20.4±1.4 17.6± 1.4 15.9±1.5# 13.5± 1.5#

0.001 0.28 0.99 ATP 19.5±1.8 18.1±1.8 16.6±1.6 16.0± 1.5

HMB Más 18.0±1.9 14.7±2.2# 12.7±2.5# 9.5±2.2#

ATP

Cuad, mm

Placebo 50.2±2.1 52.2±2.3 52.6±2.4 52.7±2.4

HMB-FA 50.7±1.5 53.6±1.4 56.0±1.4# 57.8±1.6# 0.001 0.04 0.45 ATP 50.9±0.9 53.4±1.3 54.8±1.7 55.8±1.8#

HMB Más 50.5±1.2 53.9±1.2 57.0±1.2# 58.3± 1.1#

ATP

Daño Muscular, Estado Hormonal y Escala de Recuperación del Desempeño

El daño muscular se evaluó mediante CK en sangre, la cual se aumentó con el entrenamiento, particularmente después de los cambios en el volumen de entrenamiento al inicio del estudio y en las semanas 9 y 10 durante el ciclo de extralimitación (Tabla 6; Tiempo,p< 0.001). El entrenamiento inicial resultó en un aumento de 342 ± 64% y el ciclo de extralimitación de dos-semanas resultó en un aumento del 159 ± 55% en los niveles de CK en el grupo suplementado con placebo. La suplementación con HMB atenuó significativamente el aumento de CK tanto al inicio del entrenamiento (semanas 0 a 1) como durante el ciclo de extralimitación (semanas 9 y 10) (HMB*tiempo,p< 0.001). La suplementación con solo ATP no atenuó los aumentos de CK en comparación con la suplementación con placebo; sin embargo, la suplementación con HMB-ATP resultó en una atenuación significativa en el aumento de CK en comparación con el placebo en las semanas 1,4, 9 y 10, que fue similar al efecto de la suplementación con HMB solo(prueba-t, p< 0.05). La tasa de degradación de las proteínas musculares se evaluó midiendo la proporción urinaria de 3-MH:Cr (Tabla 6).

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Los niveles de proteína C reactiva no se vieron afectados significativamente por ninguno de los tratamientos durante el estudio. Se observó una tendencia para el efecto HMB (HMB*tiempo,p< 0.08) y la suplementación con HMB dio como resultado un valor medio de CRP mayor en la semana 10 que la suplementación con el placebo(prueba-t, p< 0. 05.. La suplementación con ATP no afectó los niveles de cortisol, mientras que la suplementación con HMB disminuyó los niveles de cortisol durante el estudio (HMB*tiempo,p< 0.001, Tabla 6). La suplementación con solo HMB resultó en una disminución de los niveles de cortisol en las semanas 9, 10 y 12 durante los ciclos de extralimitación y reducción(prueba-t, p< 0.05) y la suplementación con HMB-ATP resultó en a una disminución de los niveles de cortisol después del inicio del entrenamiento, semana 1, y de los ciclos de extralimitación y reducción, semanas 9, 10 y 12(prueba-t p< 0.05). No hubo diferencias en el efecto principal del HMB o del ATP sobre la testosterona libre o total.

La recuperación muscular y la preparación para entrenar en la siguiente sesión de entrenamiento se midieron mediante la puntuación de recuperación percibida (PRS, Tabla 6). La suplementación con HMB y HMB-ATP dio como resultado una mejor PRS durante el estudio de 12-semanas (HMB*tiempo,p< 0.001). Si bien no se observó ningún efecto principal de la suplementación con ATP, los participantes suplementados con ATP mejoraron sus puntuaciones de PRS después del ciclo de extralimitación en las semanas 10 y 12 en comparación con los participantes suplementados con el placebo (prueba t,p< 0.05). En la semana 4, el grupo suplementado con HMB/ATP fue el único grupo con una PRS significativamente mejorada en comparación con el grupo suplementado con el placebo(prueba-t, p< 0.05). También se observó una tendencia para la interacción de HMB y ATP, lo que indica un efecto sinérgico de la suplementación combinada sobre PRS (HMB*ATP*tiempo,p<0.06).

Los ejemplos experimentales demuestran que la suplementación con HMB-ATP produce mayores adaptaciones de fuerza y potencia en comparación con la suplementación de solo HMB o solo ATP, y este aumento es sinérgico.

Además, los resultados indicaron mayores aumentos en la LBM y el grosor muscular en los grupos HMB-ATP, HMB y ATP en comparación con el placebo y la administración de HMB-ATP tiene mayores efectos sobre la hipertrofia muscular y la masa corporal magra en comparación con solo HMB o solo suplementación de ATP.

La administración de HMB-ATP produce aumentos en la LBM, la hipertrofia muscular, la fuerza y la potencia. Estos aumentos son, en los casos de fuerza y potencia, sinérgicos, y en los casos de masa corporal magra e hipertrofia muscular, aditivos. Además, cuando se enfrenta a mayores frecuencias de entrenamiento, como se demuestra con el ciclo de entrenamiento de extralimitación, HMB-AT<p>previene las caídas típicas en el desempeño que son características de la extralimitación. Todos estos resultados fueron inesperados y sorprendentes.

La descripción y los dibujos anteriores comprenden realizaciones ilustrativas de la presente invención. Las realizaciones anteriores y los métodos no-terapéuticos descritos en la presente pueden variar según la capacidad, experiencia y preferencia de los expertos en la técnica. Simplemente enlistando los pasos del método en un orden determinado no constituye ninguna limitación en el orden de los pasos del método. La descripción y los dibujos anteriores simplemente explican e ilustran la invención, y la invención no se limita a los mismos, excepto en la medida en la que las reivindicaciones así lo estén. Los expertos en la técnica que tengan la divulgación ante sí podrán realizar modificaciones y variaciones a la misma. Los términos sujeto y animal se usan indistintamente en esta solicitud y de ninguna manera se limitan a un término o al otro.

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Claims (14)

REIVINDICACIONES

1. Una composición que comprende de 0.5 g a 30 g de ácido p-hidroxi-p-metilbutínco (HMB) o una sal del mismo y de 10mg a 80g de adenosín trifosfato (ATP).

2. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el HMB está presente en forma de ácido libre.

3. Una composición comestible de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2 para administración oral.

4. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende además un portador farmacéuticamente aceptable.

5. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 en forma de complemento dietético o alimento.

6. Un método no-terapéutico para proporcionar un beneficio a un animal en necesidad del mismo seleccionado de la lista que consiste en aumentar la fuerza, aumentar la potencia, mejorar la masa muscular, y minimizar los decaimientos en el desempeño característicos de la extralimitación mediante la administración al animal de una composición que comprende ácido p-hidroxi-p-metilbutínco (HMB) o una sal del mismo y adenosín trifosfato (ATP), en el que la cantidad de HMB administrada por día es de 0.5 g a 30 g y la cantidad de ATP administrada es de 10mg a 80g.

7. El método de la reivindicación 6, en el que el HMB administrado es HMB-ácido.

8. El método de la reivindicación 6, en el que el HMB administrado es una sal.

9. El método de la reivindicación 6, en el que el paso de administración se selecciona del grupo que consiste en oral, parenteral, sublingual, tópico, transdermal, intramuscular, e inhalación.

10. El método de la reivindicación 9, en el que la administración oral comprende una forma de administración seleccionada del grupo que consiste en tableta, cápsula, polvo, gránulo, micro gránulo, píldora, gel-blando, forma de liberación-controlada, líquido, solución, elixir, jarabe, suspensión, emulsión y magma.

11. Un método no-terapéutico de acuerdo con la reivindicación 6 para aumentar la fuerza de un animal en necesidad del mismo.

12. Un método no-terapéutico de acuerdo con la reivindicación 6 para aumentar la potencia de un animal en necesidad del mismo.

13. Un método no-terapéutico de acuerdo con la reivindicación 6 para mejorar la masa muscular de un animal en necesidad del mismo.

14. Un método no-terapéutico de acuerdo con la reivindicación 6 para minimizar los decaimientos en el desempeño característicos de la extralimitación para un animal en necesidad del mismo.