ES2967060T3

ES2967060T3 - Uso microbicida

Info

Publication number: ES2967060T3
Application number: ES20772201T
Authority: ES
Inventors: Christine Mendrok-Edinger
Original assignee: DSM IP Assets BV
Current assignee: DSM IP Assets BV
Priority date: 2019-09-11
Filing date: 2020-08-26
Publication date: 2024-04-25
Anticipated expiration: 2040-08-26
Also published as: WO2021047904A1; US20220322667A1; EP4027791B1; KR20220062039A; CN114364259A; CN114364259B; JP2022547261A; EP4027791A1; JP7491516B2; BR112022004368A2

Abstract

La presente invención se refiere al uso de 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno como agente antimicrobiano. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Uso microbicida

La presente invención se refiere al uso no terapéutico de 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno como agente antimicrobiano.

Para proteger las composiciones cosméticas o farmacéuticas, productos domésticos, plásticos, papel y/o pinturas contra los mohos y las bacterias, la mayoría de los productos actualmente a la venta contienen conservantes. Mientras que estos conservantes protegen contra bacterias y hongos, los estudios han asociado la exposición diaria a muchas de estas sustancias a un riesgo elevado de irritación de la piel, cáncer y/o problemas endocrinos. Por lo tanto, muchos fabricantes están buscando activos antimicrobianos alternativos que permitan reducir la cantidad de conservantes y no parecen plantear riesgos para la salud.

Los compuestos activos antimicrobianos desempeñan además una función clave para muchas aplicaciones cosméticas. Se añaden, por ejemplo, en desodorantes para reducir el mal olor corporal provocado por el crecimiento bacteriano, tal como por Staphylococcus, o para equilibrar el microbioma suprimiendo el crecimiento de bacterias no deseadas en la piel, tal como Staphylococcus aureus, Escherichia coli y/o Pseudomonas aeruginosa.

Sorprendentemente, ahora se ha descubierto que el 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno presenta una actividad antimicrobiana contra una variedad de microbios, tales como en particular Candida albicans (C. albicans), Escherichia coli (E. coli), Staphylococcus aureus (S. aureus), Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) y/o Aspergillus brasiliensis (A. brasiliensis).

Por lo tanto, la presente invención se refiere al uso de 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno como agente antimicrobiano, es decir, un agente que presenta una actividad antimicrobiana. En particular, la presente invención se refiere al uso de 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno como agente antifúngico y/o antibacteriano, más en particular como un agente para destruir y/o inhibir el crecimiento de hongos y/o bacterias grampositivas, tales como en particular C. albicans, E. coli, S. aureus, P. aeruginosa y/o A. brasiliensis.

En otra realización, la invención se refiere a un método de destrucción y/o inhibición del crecimiento de células microbianas, en particular células fúngicas y/o bacterianas, comprendiendo dicho método poner en contacto dichas células microbianas con 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno. En una realización preferida, las células microbianas se seleccionan del grupo que consiste en hongos y/o bacterias grampositivas, más preferentemente del grupo que consiste en C. albicans, E. coli, S. aureus, P. aeruginosa y/o A. brasiliensis, así como mezclas de las mismas.

El término "actividad antimicrobiana" (o "efecto antimicrobiano"), como se usa en el presente documento, significa una capacidad de destrucción y/o inhibición del crecimiento de células microbianas, tales como en particular bacterias y hongos y más en particular C. albicans, E. coli, S. aureus, P. aeruginosa y A. brasiliensis, así como mezclas de las mismas.

El 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno [CAS 904-39-2] es un sólido de incoloro a amarillo claro que se puede preparar como, por ejemplo, se expone brevemente en el documento de patente WO200239972 o se ilustra en el ejemplo.

Debido a su baja solubilidad, en todas las realizaciones de la presente invención, el 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno se usa preferentemente en forma micronizada, es decir, en forma de partículas sólidas que tienen un tamaño medio de partículas inferior a 1 gm.

En una realización ventajosa particular, dicha forma micronizada presenta un tamaño medio de partículas de como máximo 300 nm. Incluso más preferentemente, el 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno micronizado presenta un tamaño medio de partículas seleccionado en el intervalo de 50 a 300 nm, más preferentemente en el intervalo de 100 a 300 nm, lo más preferentemente en el intervalo de 120 a 280 nm, tal como en el intervalo de 140 a 240 nm o en el intervalo de 150 a 220 nm.

El término 'tamaño medio de partículas', como se usa en el presente documento, se refiere a la distribución media numérica del tamaño de partículas D<n>50 (también conocido como D<n>0,5) como se ha determinado por difracción láser, por ejemplo, con un Malvern Mastersizer 2000 (ISO 13320:2009).

El 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno micronizado según la presente invención se puede producir por métodos habituales de micronización como se exponen brevemente, por ejemplo, en los documentos de patente WO9522959 y WO9703643 que están incluidos en el presente documento como referencia.

El 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno micronizado según la presente invención se puede usar en forma de polvo o como una dispersión del mismo.

El 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno micronizado según la presente invención puede estar además en una forma cristalina o en una forma amorfa sólida. En todas las realizaciones de la presente invención se prefiere que el 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno micronizado esté en una forma amorfa sólida.

El término "forma amorfa sólida", como se usa en el presente documento, se refiere a partículas sólidas que se forman por la formación/separación rápida de una fase sólida de una fase líquida en una disolución o una mezcla, de manera que el sólido no tenga tiempo de formar selectivamente una red cristalina y así el sólido obtenido está en un forma predominantemente desordenada (también denominado en el presente documento '1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno amorfo sólido'), forma que puede ser inequívocamente identificada por análisis de XRPD al no presentar una separación basal de los picos a 25-28 °2Theta (radiación K-alfa de Cu) medida usando un difractómetro de rayos X de polvo Bruker D8 Advance en geometría de reflexión (Bragg-Brentano) con un detector LynxEye y radiación Ka de Cu.

La forma amorfa sólida de 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno según la presente invención se prepara preferentemente por un proceso que engloba las etapas de (1) hacer reaccionar ácido tereftálico y 2-aminofenol para formar 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno y (2) precipitar el 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno así obtenido, preferentemente en presencia de agua (con hielo) para obtener 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno amorfo sólido que, en una etapa consecutiva, se microniza según métodos convencionales en la técnica. Opcionalmente, el proceso puede contener etapas intermedias de purificación. Alternativamente, el 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno amorfo sólido se puede purificar adicionalmente lavando con un disolvente, en el que el 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno solo es difícilmente soluble o insoluble, tal como, por ejemplo, tolueno y/o un alcohol, tal como 1 -butanol sin estar limitados a estos.

Es además ventajoso que, en todas las realizaciones de la presente invención, el 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno micronizado se use en forma de una dispersión acuosa del mismo, ya que esto facilita la incorporación en la forma de producto deseado, tal como en composiciones cosméticas o farmacéuticas.

La cantidad de 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno en dichas dispersiones acuosas se selecciona preferentemente en el intervalo del 10 al 90 % en peso, 20 al 80 % en peso o 30 al 70 % en peso, más preferentemente en el intervalo del 25 al 60 % en peso, lo más preferentemente en el intervalo del 25 al 55 % en peso, tal como en el intervalo del 25 al 50 % en peso, en el intervalo del 25 al 40 % en peso o en el intervalo del 25 al 35 % en peso, basado en el peso total de la dispersión acuosa.

La dispersión acuosa puede contener además uno o más aditivos, por ejemplo, para facilitar la micronización y/o para estabilizar la dispersión acuosa, por ejemplo, contra la sedimentación.

51 está presente, la cantidad (total) del uno o más aditivos en la dispersión acuosa se selecciona preferentemente en el intervalo del 0,01 al 25 % en peso, más preferentemente en el intervalo del 0,1 al 20 % en peso, lo más preferentemente en el intervalo del 0,5 al 15 % en peso, tal como en el intervalo del 1 al 10 % en peso, basado en el peso total de la dispersión acuosa.

En todas las realizaciones según la presente invención, el al menos un aditivo se selecciona preferentemente del grupo de principios tensioactivos, tales como en particular tensioactivos aniónico, no iónicos, anfóteros y catiónicos, antiespumantes, sales, humectantes y espesantes, así como mezclas de los mismos.

Principios tensioactivos particularmente adecuados que se van a usar en las dispersiones acuosas son alquilpoliglucósidos (APG) que tiene la fórmula genérica CnH2+nO(C6H10O5)xH, en la que n es un número entero seleccionado en el intervalo de 2 a 22 y x se refiere al nivel medio de polimerización del resto de glucósido (mono-, di-, tri-, oligo- y poli-glucósido). Dichos alquilpoliglucósidos están disponibles comercialmente, por ejemplo, con el nombre comercial Green APG 0810 por Shanghai Fine Chemical (un alquil C8-10-poli-glucósido que se prepara a partir de glucosa derivada de maíz y alcoholes grasos C8 y C10 derivados de aceites de coco y de semilla de palma) o Plantacare 1200 UP de BASF (un poliglucósido de alcohol graso C12-C16). Si están presentes, el (los) principio(s) tensioactivo(s) se usan preferentemente en una cantidad (total) seleccionada en el intervalo del 1 al 20 % en peso, más preferentemente del 5 al 15 % en peso, lo más preferentemente del 7 al 12,5 % en peso, basado en el peso total de la dispersión acuosa.

Antiespumantes particularmente adecuados que se van a usar en las dispersiones acuosas son aceites de silicona, tales como en particular polidimetilsiloxanos y/o antiespumantes de silicio, tales como en particular dispersiones anhidras de sílice pirogénica o hidrofobizada en aceites de silicona. Lo más preferentemente, el antiespumante es simeticona. Si están presentes, dicho(s) antiespumante(s) se usan preferentemente en una cantidad (total) seleccionada en el intervalo del 0 al 1 % en peso, más preferentemente en una cantidad del 0,01 al 0,2 % en peso, basado en el peso total de la dispersión acuosa.

Sales adecuadas que se van a usar en las dispersiones acuosas incluyen sales alcalinas y alcalinotérreas de fosfato, hidróxido tal como, por ejemplo, hidrogenofosfato de disodio y/o hidróxido sódico. Si está presente, la sal o mezclas de las mismas (cantidad total) se usan preferentemente en cantidades del 0,01 al 5 % en peso, más preferentemente del 0,1 al 4 % en peso, lo más preferentemente del 0,5 al 2,5 % en peso, basado en el peso total de la dispersión acuosa.

Espesantes particularmente adecuados que se van a usar en las dispersiones acuosas engloban goma xantana, goma gellan y/o carboximetilcelulosa. Lo más preferentemente, el espesante es goma xantana o goma gellan. Si están presentes, dicho(s) espesante(s) se usan preferentemente en una cantidad (total) seleccionada en el intervalo del 0,1 al 1 % en peso, más preferentemente en el intervalo del 0,1 al 0,5 % en peso, basado en el peso total de la dispersión acuosa.

Humectantes particularmente adecuados que se van a usar en las dispersiones acuosas son (poli)propilenglicol, tal como lo más preferentemente propilenglicol. Si está presente, la cantidad de dicho(s) humectante(s) se selecciona preferentemente en el intervalo del 0,1 al 1 % en peso, más preferentemente en una cantidad del 0,2 al 0,6 % en peso, basado en el peso total de la dispersión acuosa.

En todas las realizaciones según la presente invención, se usa preferentemente una dispersión acuosa que consiste esencialmente en el 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno micronizado, agua y opcionalmente al menos un aditivo con todas las definiciones y preferencias que se facilitan en el presente documento.

Incluso más ventajosamente, las dispersiones acuosas consisten esencialmente en

(i) 25-60 % en peso, preferentemente 25-50 % en peso, basado en el peso total de la dispersión acuosa, del 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno micronizado con todas las preferencias y definiciones que se facilitan en el presente documento,

(ii) 5 al 15 % en peso, preferentemente 7 al 12,5 % en peso, basado en el peso total de la dispersión acuosa, de un alquil C8-16-poliglucósido,

(iii) 0 al 3 % en peso, preferentemente 0 al 2,5 % en peso, basado en el peso total de la dispersión acuosa de al menos un aditivo seleccionado del grupo de espesantes, humectantes y/o antiespumantes, y

(iv) agua hasta el 100 % en peso, basado en el peso total de la dispersión acuosa.

El término 'consiste esencialmente en', como se usa según la presente invención, significa que las cantidades de los componentes (i) a (iv) suman hasta el 100 % en peso, que se ajusta con la cantidad de agua (iv). Sin embargo, no se excluye que una pequeña cantidad de impurezas o aditivos pueda estar presente, que se introduce, por ejemplo, por los materiales de partida respectivos de los componentes.

Lo más ventajosamente, las dispersiones acuosas contienen como aditivos (iii) propilenglicol, un espesante seleccionado de goma xantana o goma gellan y opcionalmente simeticona.

Debido a su actividad antimicrobiana, el 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno también es adecuado para mantener la homeostasis de la piel y/o el equilibrio del microbioma de la piel que trata la sobrepoblación de microorganismos en la piel, tal como, por ejemplo, E. coli, S. aureus y/o P. aeruginosa.

Para hacer uso de la actividad antimicrobiana de 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno, se puede incorporar en una multiplicidad de formulaciones o aplicaciones, tales como, por ejemplo, en composiciones cosméticas o farmacéuticas, productos medicinales, productos domésticos, plásticos, plastisoles, papel y/o pinturas.

La cantidad de 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno empleado según la presente invención se selecciona preferentemente en el intervalo del 0,1 al 20 % en peso, más preferentemente en el intervalo de aproximadamente el 0,25 al 15 % en peso, lo más preferentemente en el intervalo de aproximadamente el 0,5 al 10 % en peso, tal como en el intervalo del 0,3 al 7,5 % en peso (siempre basado en el activo). Intervalos adecuados adicionales engloban 0,25 al 10 % en peso, 0,25 al 7,5 % en peso, 0,25 al 5 % en peso, 1 al 7,5 % en peso, así como 1 al 5 % en peso.

En una realización particular, la presente invención se refiere también al uso de 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno para mejorar la conservación, en particular de un producto seleccionado del grupo de composiciones cosméticas y/o farmacéuticas, productos domésticos, plásticos, papel y/o pinturas, preferentemente en vista de Aspergillus brasiliensis.

El uso engloba opcionalmente la etapa de apreciar el efecto en comparación con un producto respectivo que no contiene 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno.

En otra realización, la invención se refiere a un método de prevención de la descomposición y degradación microbiana de un producto seleccionado del grupo de composiciones cosméticas y/o farmacéuticas, productos domésticos, plásticos, papel y/o pinturas, en donde dicho método comprende añadir al producto 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno en una cantidad del 0,1 al 20 % en peso, más preferentemente en una cantidad del 0,25 al 15 % en peso, lo más preferentemente en una cantidad del 0,3 al 10 % en peso, tal como en una cantidad del 0,3 al 7,5 % en peso, basado en el peso total del producto. En una realización particular, el método también engloba la etapa de apreciar el resultado, en particular en comparación con el producto respectivo que no contiene 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno. Intervalos adecuados adicionales engloban 0,25 al 10 % en peso, 0,25 al 7,5 % en peso, 0,25 al 5 % en peso, 1 al 7,5 % en peso, así como 1 al 5 % en peso.

En una realización adicional, la invención se refiere a un método de conservación de un producto seleccionado del grupo de composiciones cosméticas y/o farmacéuticas, productos domésticos, plásticos, papel y/o pinturas contra la contaminación o el crecimiento microbiológico, en donde dicho método comprende añadir al producto 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno en una cantidad del 0,1 al 20 % en peso, más preferentemente en una cantidad del 0,25 al 15 % en peso, lo más preferentemente en una cantidad del 0,3 al 10 % en peso, tal como en una cantidad del 0,3 al 7,5 % en peso. Intervalos adecuados adicionales engloban 0,25 al 10 % en peso, 0,25 al 7,5 % en peso, 0,25 al 5 % en peso, 1 al 7,5 % en peso, así como 1 al 5 % en peso.

En una realización ventajosa particular, la invención se refiere a un método de prevención de la descomposición y degradación microbiana de composiciones cosméticas o farmacéuticas, que comprende además agua y al menos un agente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, emulsionantes, espesantes y aceites, ya que dichas composiciones son en particular sensibles al crecimiento microbiano.

La presente invención se refiere además al uso de 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno como compuesto desodorante, ya que el 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno tiene una acción antimicrobiana contra las bacterias que son responsables de la descomposición del sudor y así de la formación del mal olor.

Ventajosamente, el 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno también se puede usar en mezcla con conservantes tradicionales para mejorar la actividad conservante del mismo.

Una mezcla adecuada particular es la combinación de 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno con al menos un compuesto seleccionado del grupo de hidroxiacetofenona, un alcanodiol y ácido benzoico o una sal del mismo, ya que el 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno potencia sinérgicamente la actividad antimicrobiana de dichos compuestos. Dichas mezclas son todavía novedosas. Por lo tanto, la presente invención también se refiere a una mezcla que comprende 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno y al menos un compuesto seleccionado del grupo de hidroxiacetofenona, un alcanodiol y ácido benzoico o una sal del mismo.

Preferentemente, dicha mezcla se usa como una mezcla de agente antimicrobiano, que se puede añadir a cualquier producto como se define en el presente documento para mejorar su resistencia contra microorganismos. Es bien entendido que la mezcla se puede añadir como una premezcla al producto respectivo, alternativamente, sin embargo, el 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno y al menos un compuesto seleccionado del grupo de hidroxiacetofenona, un alcanodiol y ácido benzoico o una sal del mismo también se pueden añadir por separado al producto respectivo. Se prefiere particularmente que dicha mezcla o producto que comprende dicha mezcla no comprenda un copolímero hiperramificado, tal como en particular uno hiperramificado de los monómeros anhídrido de ácido dodecenilsuccínico, diisopropanolamina, bis-dimetilaminopropilamina que tiene grupos terminales de la fórmula

La relación ponderal entre el 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno y al menos un compuesto seleccionado del grupo de hidroxiacetofenona, un alcanodiol y ácido benzoico o una sal del mismo se selecciona preferentemente del intervalo de entre 40:1 y 1:40, más preferido entre 30:1 y 1:30, incluso más preferido entre 20:1 y 1:20, tal como en el intervalo de 15:1 a 1:15 o 15:1 a 1:10.

Lo más preferentemente, en caso de hidroxiacetofenona, la relación ponderal se selecciona en el intervalo de entre 30:1 y 1:2, tal como entre 25:1 y 1:1.

Lo más preferentemente, en caso de un alcanodiol, la relación ponderal se selecciona en el intervalo de entre 15 a 1 y 1 a 5, tal como entre 10:1 a 1 a 1:3.

Lo más preferentemente, en caso de ácido benzoico o una sal del mismo, la relación ponderal se selecciona en el intervalo de entre 30:1 y 1:1, más preferentemente entre 25:1 y 1:1.

En todas las realizaciones, preferentemente, la relación ponderal de 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno con respecto a al menos un compuesto seleccionado del grupo de hidroxiacetofenona, un alcanodiol y ácido benzoico o una sal del mismo es > 0,5, más preferentemente > 0,75, lo más preferentemente > 1.

El término hidroxiacetofenona se refiere a o-, m- o p-hidroxiacetofenona. Se prefiere particularmente en todas las realizaciones de la presente invención la p-hidroxiacetofenona [CAS 99-93-4] que también se denomina 1-(4-hidroxifenil)-etanona y que está disponible comercialmente, por ejemplo, de Symrise como SymSave® H.

En todas las realizaciones de la presente invención, la cantidad de hidroxiacetofenona usada se selecciona en el intervalo del 0,001 al 5 % en peso, más preferentemente en el intervalo del 0,01 al 4 % en peso, lo más preferentemente en el intervalo del 0,1 al 3 % en peso, basado en el peso total del producto. Intervalos preferidos adicionales son 0,005 a 4,5 % en peso, 0,05 a 4 % en peso y 0,25 a 3 % en peso, basado en el peso total del producto.

Los alcanodioles, tales como en particular los alcano C1-10-dioles de cadena lineal y ramificada, son refuerzos de la conservación bien conocidos para aplicaciones cosméticas. Los alcanodioles particularmente adecuados según la presente invención engloban 1,2-, 1,3-respectivamente 1,4-alcanodioles de cadena lineal que comprenden de aproximadamente 2 a aproximadamente 10 átomos de carbono, por ejemplo, de aproximadamente 3 a aproximadamente 8 átomos de carbono, o de aproximadamente 3 a aproximadamente 7 átomos de carbono, tal como en particular 1,2-propanodiol, 1,3-propanodiol, 1,4-butanodiol, 1,2-pentanodiol, 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol y 1,2-decanodiol. El alcanodiol más preferido en todas las realizaciones de la presente invención es 1,3-propanodiol [CAS 504-63-2] que está disponible comercialmente, por ejemplo, con el nombre comercial Zemea™ Propandiol de DuPont Tate & Lyle Bioproducts.

En todas las realizaciones de la presente invención, la cantidad del alcanodiol usado se selecciona preferentemente en el intervalo del 0,01 al 6 % en peso, más preferentemente en el intervalo del 0,1 al 5 % en peso, lo más preferentemente en el intervalo del 0,5 al 4 % en peso, basado en el peso total del producto. Intervalos preferidos adicionales son 0,5 al 3,5 % en peso y 0,5 al 3 % en peso, basado en el peso total del producto.

El ácido benzoico, así como las sales del mismo, son conservantes bien conocidos usados comúnmente en alimentos, productos farmacéuticos y cosméticos. Las sales preferidas son las sales de potasio o de sodio, lo más preferentemente la sal de sodio. Se prefiere particularmente en todas las realizaciones de la presente invención el uso de ácido benzoico [CAS 65-85-0] y/o benzoato de sodio [CAS 532-32-1], lo más preferentemente de benzoato de sodio que está disponible comercialmente, por ejemplo, de Emerald Kalama Chemicals con el nombre comercial Purox® S Grains.

En todas las realizaciones de la presente invención, la cantidad del ácido benzoico o una sal del mismo usada se selecciona en el intervalo del 0,001 al 6 % en peso, más preferentemente en el intervalo del 0,01 al 4 % en peso, lo más preferentemente en el intervalo del 0,1 al 3 % en peso, basado en el peso total del producto. Intervalos preferidos adicionales engloban 0,1 al 1 % en peso y 0,1 al 0,8 % en peso, basado en el peso total del producto.

El uso según la invención de 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno, opcionalmente en combinación con al menos un compuesto seleccionado del grupo de hidroxiacetofenona, un alcanodiol y ácido benzoico o una sal del mismo, puede tener lugar tanto en el sentido cosmético como en el sentido farmacéutico. Sin embargo, en todas las realizaciones de la presente invención, el uso es preferentemente cosmético (no terapéutico).

Las composiciones cosméticas o farmacéuticas según la presente invención se prevén en composiciones particulares para ser administradas por vía tópica a tejido queratinoso de mamífero, tal como en particular a piel humana o al cuero cabelludo y cabello humano.

La expresión "composición cosmética", tal como se utiliza en la presente solicitud, se refiere a composiciones cosméticas definidas bajo el título "Kosmetika" en Rompp Lexikon Chemie, 10a edición, 1997, Georg Thieme Verlag Stuttgart, Nueva York, así como a composiciones cosméticas como se describen en A. Domsch, "Cosmetic Compositions", Verlag für chemische Industria (ed. H. Ziolkowsky), 4a edición, 1992.

Tensioactivos, emulsionantes, espesantes y aceites adecuados con el fin de la presente invenciones son todos tensioactivos, emulsionantes, espesantes y aceites comúnmente usados en aplicaciones cosméticas y que se enumeran, por ejemplo, en el International Cosmetic Ingredient Dictionary & Handbook by Personal Care Product Council (http://www.personalcarecouncil.org/), accesible en INFO BASE en línea (http://online.personalcarecouncil.org/jsp/Home.jsp), sin limitarse a éstos.

Las composiciones según la presente invención se preparan, en general, por mezcla de 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno, preferentemente en forma de una dispersión acuosa como se define en el presente documento en una cantidad (basada en 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno ) seleccionada en el intervalo del 0,1 al 20 % en peso, más preferentemente en el intervalo de aproximadamente el 0,25 al 15 % en peso, lo más preferentemente en el intervalo de aproximadamente el 0,3 al 10 % en peso, tal como en el intervalo del 0,3 al 7,5 % en peso, basado en el peso total de la composición con un vehículo adecuado. Intervalos adecuados adicionales engloban 0,25 al 10 % en peso, 0,25 al 7,5 % en peso, 0,25 al 5 % en peso, 1 al 7,5 % en peso, así como 1 al 5 % en peso.

Las composiciones cosméticas o farmacéuticas según la presente invención comprenden preferentemente además un medio fisiológicamente aceptable, es decir, un medio compatible con sustancias queratinosas, tales como la piel, la mucosa y las fibras queratinosas. En particular, el medio fisiológicamente aceptable es un vehículo cosmética o farmacéuticamente aceptable.

El término vehículo cosmética o farmacéuticamente aceptable se refiere a todos los vehículos y/o excipientes y/o diluyentes convencionalmente usados en las composiciones cosméticas o composiciones farmacéuticas.

Preferiblemente, las composiciones cosméticas o farmacéuticas según la invención se presentan en forma de suspensión o dispersión en disolventes o sustancias grasas o, alternativamente, en forma de una emulsión o microemulsión (en particular del tipo O/W (siglas inglesas de aceite/agua) o W/O (siglas inglesas de agua/aceite)), emulsión PIT, nano-emulsión, emulsión múltiple (por ejemplo, del tipo O/W/O (siglas inglesas de aceite/agua/aceite) o W/O/W (siglas inglesas de agua/aceite/agua)), emulsión Pickering, hidrogel, lipogel, disolución monofásica o multifásica o dispersión vesicular.

Las composiciones cosméticas o farmacéuticas según la invención pueden presentarse en forma de un líquido, una loción, loción espesa, un gel, una crema, una leche, un ungüento o una pasta.

Las composiciones cosméticas o farmacéuticas según la invención tienen, en general, un pH en el intervalo de 3-10, preferentemente en el intervalo de pH de 3-8, lo más preferido en el intervalo de pH 3,5-7,5. El pH se ajusta mediante métodos conocidos por un experto en la técnica, por ejemplo, utilizando un ácido tal como un hidroxiácido, incluyendo ácido glicólico, ácido láctico, ácido málico, ácido cítrico y ácido tartárico, o una base, tal como, por ejemplo, hidróxido de sodio o de potasio o hidróxido de amonio, así como mezclas de los mismos.

Preferentemente, en las composiciones según la invención, el ácido o la base, si está presente, se usa en una cantidad de al menos el 0,0001 % en peso, tal como, por ejemplo, en una cantidad del 0,01 -1 % en peso, en particular en una cantidad del 0,01 al 0,5 % en peso.

Las composiciones cosméticas según la presente invención son, en particular, preparados para el cuidado de la piel, preparados funcionales y/o preparados para el cuidado del cabello, tales como la mayoría en particular preparados para el cuidado de la piel o el cabello.

Ejemplos de preparados para el cuidado de la piel son, en particular, preparados de protector de la luz (preparados de protección solar), preparados antienvejecimiento, preparados para el tratamiento de fotoenvejecimiento, aceites corporales, lociones corporales, geles corporales, cremas de tratamiento, pomadas de protección de la piel, preparados hidratantes, tales como geles hidratantes o esprays hidratantes, hidratantes faciales y/o corporales, así como preparados aclaradores de la piel.

Ejemplos de preparados funcionales son composiciones cosméticas que contienen ingredientes activos tales como preparados de hormonas, preparados de vitaminas, preparados de extractos vegetales, preparados antienvejecimiento y/o preparados antimicrobianos (antibacterianos o antifúngicos), sin limitarse a ellos.

Ejemplos de preparados para el cuidado del cabello que son adecuados según la invención y que se pueden mencionar son champús, acondicionadores capilares (también denominados enjuagues capilares), composiciones de peluquería, tónicos capilares, composiciones regeneradoras capilares, lociones capilares, lociones para ondas en agua, esprays capilares, cremas capilares, geles capilares, aceites capilares, pomadas capilares o brillantinas capilares. Por consiguiente, siempre se trata de preparados que se aplican sobre el cabello y el cuero cabelludo durante un tiempo más corto o más largo según el propósito real para el que se utilizan.

Preferentemente, en todas realizaciones de la presente invención, el preparado para el cuidado de la piel es un preparado para la protección solar.

Se prefiere que dicho preparado para la protección solar comprenda al menos un filtro UV. El filtro UV puede ser un filtro UV líquido o sólido. El filtro UV puede ser un filtro UV-A o UV-B. El filtro UV líquido adecuado absorbe luz en el intervalo UVB (280 - 315 nm) y/o u Va (315 - 400 nm), y es líquido a temperatura ambiente (es decir, 25 °C). Dicho filtro UV líquido se conocen bien por un experto en la técnica y engloba en particular cinamatos, tales como por ejemplo metoxicinamato de octilo (PARSOL® MCX) y metoxicinamato de isoamilo (Neo Heliopan® E 1000), salicilatos, tales como, por ejemplo, homosalato (2-hidroxibenzoato de 3,3,5 trimetilciclohexilo, PARSOL® HMS) y salicilato de etilhexilo (también conocido como salicilato de etilhexilo, 2-hidroxibenzoato de 2-etilhexilo, PARSOL® EHS), acrilatos, tales como, por ejemplo, octocrileno (2-ciano-3,3-difenilacrilato de 2-etilhexilo, PARSOL® 340) y 2-ciano-3,3-difenilacrilato de etilo, ésteres de ácido benzalmalónico, tales como en particular benzalmalonatos de dialquilo, tales como, por ejemplo, 4-metoxibenzalmalonato de di(2-etilhexilo) y polisilicona 15 (PARSOL® SLX), dialquiléster de naftalatos, tales como, por ejemplo, 2,6-naftalato de dietilhexilo (Corapan® TQ), malonatos de siringilideno, tales como, por ejemplo, malonato de dietilhexilsiringilideno (Oxynex® ST liquid), así como benzotriazolil dodecil p-cresol (Tinoguard® TL), así como benzofenona-3 y drometrizol trisiloxano.

Filtros UV líquidos ventajosos particulares son metoxicinamato de octilo, homosalato, salicilato de etilhexilo, octocrileno, 2,6-naftalato de dietilhexilo, malonato de dietilhexil siringilideno, benzotriazolil dodecil p-cresol, benzofenona-3, drometrizol trisiloxano, polisilicona-15, así como mezclas de los mismos.

Los filtros UV sólidos adecuados absorben luz en el intervalo UVB y/o UVA, y son sólidos a temperatura ambiente (es decir, 25 °C). Son particularmente filtros UV orgánicos sólidos. Filtros UV sólidos particularmente aptos son del grupo que consiste en bis-etilhexil-oxifenol metoxifenil triazina, butil metoxidibenzoil metano, metileno bis-benzotriazolil tetrametilbutilfenol, dietilamino hidroxibenzoil hexil benzoato, etilhexil triazona, dietilhexil butamido triazona y 4-metilbencilidenalcanfor.

La cantidad de un filtro UV orgánico individual está preferentemente en el intervalo del 0,1 a aproximadamente el 10 % en peso, preferible en el intervalo del 0,5 al 7,55 % en peso, lo más preferentemente en el intervalo del 1 al 5 % en peso, basado en el peso total del preparado para la protección solar.

En caso de una composición para la protección solar, la cantidad total de filtro(s) UV orgánico(s) depende fuertemente de la protección UV elegida de dicha composición y normalmente está en el intervalo entre el 1 y el 50 % en peso, preferentemente entre el 5 y el 40 % en peso, basado en el peso total de dicho preparado para la protección solar.

Un preparado para la protección solar con un SPF 15 (SPF=factor de protección solar), por ejemplo, comprende preferentemente una cantidad total de filtro(s) UV orgánico(s) de entre el 4 y el 20 % en peso, más preferentemente entre el 7 y el 15 % en peso, basado en el peso total de dicho preparado para la protección solar.

Un preparado para la protección solar con un SPF 30, por ejemplo, comprende preferentemente una cantidad total de filtro(s) UV orgánico(s) entre el 10 y el 40 % en peso, más preferentemente entre el 15 y el 25 % en peso, basado en el peso total de dicho preparado para la protección solar.

Un preparado para la protección solar con un SPF 50, por ejemplo, comprende preferentemente una cantidad total de filtro(s) UV orgánico(s) entre el 15 y el 50 % en peso, más preferentemente entre el 20 y el 40 % en peso, basado en el peso total de dicho preparado para la protección solar.

En una realización preferida, las composiciones cosméticas según la presente invención son emulsiones y/o geles. Incluso más preferentemente, las composiciones cosméticas son emulsiones que contienen una fase aceitosa y una fase acuosa, tal como en particular emulsiones múltiples de O/W, W/O, Si/W, W/Si, O/W/O, W/O/W o Pickering.

La cantidad de la fase aceitosa (es decir, la fase que contiene todos los aceites y las grasas que incluyen los aceites polares) presentes en dichas emulsiones es preferentemente al menos 10 % en peso, tal como en el intervalo del 10 al 60 % en peso, preferentemente en el intervalo del 15 al 50 % en peso, lo más preferentemente en el intervalo del 15 al 40 % en peso, basado en el peso total de la composición tópica.

La cantidad de la fase acuosa presente en dichas emulsiones es preferentemente al menos 20 % en peso, tal como en el intervalo del 20 al 90 % en peso, preferentemente en el intervalo del 30 al 80 % en peso, lo más preferentemente en el intervalo del 30 al 70 % en peso, basado en el peso total de la composición tópica.

Las emulsiones de O/W según la presente invención comprenden ventajosamente (i) 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno en una cantidad seleccionada en el intervalo del 0,1 al 20 % en peso, más preferentemente en el intervalo de aproximadamente el 0,25 al 15 % en peso, lo más preferentemente en el intervalo de aproximadamente el 0,3 al 10 % en peso, tal como en el intervalo del 0,3 al 7,5 % en peso, basado en el peso total de la composición, (ii) agua y (iii) al menos un emulsionante de O/W o Si/W seleccionado de la lista de estearato citrato de glicerilo, estearato de glicerilo (autoemulsionante), ácido esteárico, sales de ácido esteárico, poligliceril-3-metilglucosa diestearato, ceteareth-20, steareth-2, steareth-12, estearato de PEG-40, ésteres de fosfato y sales de los mismos, tales como fosfato de cetilo (Amphisol® A), cetil fosfato de dietanolamina (Amphisol® DEA), cetil fosfato de potasio (Amphisol® K), cetearil sulfato de sodio, giceril oleato fosfato de sodio, fosfatos de glicéridos vegetales hidrogenados, oleato de sorbitano, sesquioleato de sorbitano, isoestearato de sorbitano, trioleato de sorbitano, lauril glucósido, decil glucósido, estearoil glutamato de sodio, poliestearato de sacarosa y poliisobuteno hidratado, así como mezclas de los mismos. Además, se pueden utilizar uno o más polímeros sintéticos como emulsionantes tales como, por ejemplo, copolímero de PVP eicoseno, polímero cruzado de acrilatos/acrilato de alquilo C10-30, copolímero de acrilatos/metacrilato de esteareth-20, copolímero de PEG-22/dodecil glicol, copolímero de PEG-45/dodecilglicol, y mezclas de los mismos. En una realización preferida particular, el emulsionante de O/W se selecciona del grupo de los fosfatos de cetilo, tales como en particular cetil fosfato de potasio (comercialmente disponible como Amphisol® K), estearato de glicerilo (y) estearato de PEG-100 (comercialmente disponible como Arlacel® 165), poliacrilamida, poliacrilato de sodio, poliacriloildimetil taurato de sodio, decil glucósido, ceteral glucósido, caprilil/capril glucósido, olivato de sorbitano, olivato de poliglicerilo-4, poligliceril-3-metilglucosa diestearato, polisorbato 20, polisorbato 60 y/o polialquilenglicol éter, tal como en particular laureth-35 (alcohol láurico con 35 unidades de OE; comercialmente disponible como Brij® 35). El al menos un emulsionante de O/W se usa preferentemente en una cantidad de aproximadamente el 0,001 al 10 % en peso, más preferentemente en una cantidad del 0,1 al 7 % en peso con respecto al peso total de la composición. Adicionalmente, la composición cosmética en forma de una emulsión de O/W contiene ventajosamente al menos un co-emulsionante seleccionado de la lista de alcoholes alquílicos tales como alcohol cetílico (Lorol C16, Lanette 16), alcohol cetearílico (Lanette® O), alcohol estearílico (Lanette® 18), alcohol behenílico (Lanette® 22), monoestearato de glicerilo, miristato de glicerilo (Estol® 3650), coco-glicéridos hidrogenados (Lipocire Na10) sin limitarse a estos y mezclas de los mismos.

Las emulsiones de W/O según la presente invención comprenden ventajosamente (i) 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno en una cantidad seleccionada en el intervalo del 0,1 al 20 % en peso, más preferentemente en el intervalo de aproximadamente el 0,25 al 15 % en peso, lo más preferentemente en el intervalo de aproximadamente el 0,3 al 10 % en peso, tal como en el intervalo del 0,3 al 7,5 % en peso, basado en el peso total de la composición, (ii) agua y (iii) al menos un emulsionante de W/O o W/Si seleccionado de la lista de poligliceril-2-dipolihidroxiestearato, dipolihidroxiestearato de PEG-30, cetil dimeticona copoliol, diisoestearato de poliglicerilo-3, ésteres de poliglicerol de ácido oleico/isoesteárico, hexarricinolato de poliglicerilo-6, poligliceril-4-oleato, poligilceril-4 oleato/cocoato de PEG-8 propilenglicol, estearato de magnesio, estearato de sodio, laurato de potasio, ricinoleato de potasio, cocoato de sodio, seboato de sodio, ricinoato de potasio, oleato de sodio y mezclas de los mismos. Emulsionantes de W/Si adecuados adicionales son lauril poligliceril-3 polidimetilsiloxietil dimeticona y/o PEG-9 polidimetilsiloxietil dimeticona y/o cetil PEG/PPG-10/1 dimeticona y/o polímero cruzado de PEG-12 dimeticona y/o PEG/PPG-18/18 dimeticona. El, al menos un, emulsionante W/O se utiliza preferentemente en una cantidad de aproximadamente el 0,001 al 10% en peso, de forma más preferida en una cantidad del 0,2 al 7% en peso con respecto al peso total de la composición.

Los preparados de gel según la presente invención comprenden ventajosamente (i) 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno en una cantidad seleccionada en el intervalo del 0,1 al 20 % en peso, más preferentemente en el intervalo de aproximadamente el 0,25 al 15 % en peso, lo más preferentemente en el intervalo de aproximadamente el 0,3 al 10 % en peso, tal como en el intervalo del 0,3 al 7,5 % en peso, basado en el peso total de la composición, (ii) agua y (iii) al menos un espesante hidrosoluble.

Espesantes hidrosolubles de este tipo son bien conocidos por un experto en la técnica y se enumeran, por ejemplo, en "Handbook of Water soluble gums and resins" de Robert L. Davidson (Mc Graw Hill Book Company (1980)). Los espesantes hidrosolubles particularmente adecuados se seleccionan del grupo que consiste en ácidos poliacrílicos (por ejemplo, comercialmente disponibles con el nombre comercial Carbomer o Carbopol®), homopolímeros de ácido 2-acrilamido-2-metilpropanosulfónico (por ejemplo, comercialmente disponibles como Rheothik®11-80), copolímeros de acrilato (por ejemplo, comercialmente disponibles con el nombre comercial Pemulen® o Aculyn® 33), poli(cloruro de metacriloiloxietiltrimetilamonio) ramificado (nombre INCI Polyquaternium-37), gomas guar no modificadas (por ejemplo, comercialmente disponibles con el nombre comercial Jaguar), almidón o derivados del mismo y/o hidroxialquilcelulosas. Preferentemente, el espesante hidrosoluble se usa en una cantidad de aproximadamente el 0,001 al 10 % en peso, más preferentemente en una cantidad del 0,1 % en peso al 7 % en peso, basado en el peso total de la composición.

Los ejemplos siguientes se proporcionan para ilustrar adicionalmente las composiciones y efectos de la presente invención. Estos ejemplos son meramente ilustrativos y no pretenden limitar en modo alguno el alcance de la invención.

Ejemplos

1. Preparación de 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno:

Se calentó una mezcla de 702 g de ácido polifosfórico y 4,28 ml de ácido metanosulfónico hasta 90 °C. Se añadieron 65 g de ácido tereftálico y 107 g de 2-aminofenol. La mezcla se agitó bajo una atmósfera inerte a 180 °C durante 8 horas y entonces se transfirió a agua con hielo. El producto precipitado se filtró y se lavó con agua y ácido acético. El precipitado se dispersó en agua y el pH se ajustó a 8,0 con hidróxido sódico, se filtró y se lavó con agua. El producto en bruto se suspendió en una mezcla de tolueno y 1 -butanol 3,3:1, se agitó a 85 °C durante una hora, se filtró, se lavó con dietil éter y se secó dando como resultado partículas gruesas de 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno amorfo sólido (denominado a continuación DBO).

2. Preparación de 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno, dispersión acuosa al 30 % en peso:

Después, se preparó una suspensión de 175 g de las partículas gruesas, 324 g de agua y 65 g de Green APG 0810 y la suspensión se molió durante 2 h con un molino de laboratorio LabStar usando perlas de trituración de óxido de circonio estabilizadas con itrio (0,3 mm, de Tosoh Ceramic, Japón) y enfriamiento de la cámara de molienda (-12 °C salmuera). Después de retirar las perlas de trituración, se obtuvo una dispersión acuosa al 30 % de 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno micronizado (denominado a continuación DBO ac.) que se usó en las pruebas y formulaciones antimicrobianas como se expone brevemente a continuación.

3. Actividad antimicrobiana

Se evaluó la eficacia antimicrobiana en analogía al método de prueba de desafío reglamentario (NF EN ISO11930). Por lo tanto, se preparan mezclas del (de los) activo(s) respectivo(s) con suero fisiológico con 0,85 % en peso de NaCl en las concentraciones que se exponen brevemente a continuación en condiciones estériles. También se prepararon controles en condiciones estériles. El control, así como las mezclas, se dispusieron entonces en placas de 96 pocillos profundos (1,6 ml/pocillo). Los pocillos se contaminaron con las cepas bacterianas o fúngicas respectivas a 2,5*105 a 5,6*105 ufc/ml para las bacterias y 1 *104 a 2,5*104 ufc/ml para los hongos para obtener la contaminación inicial como se expone brevemente a continuación. Después de la contaminación, cada pocillo se mezcló minuciosamente para garantizar una distribución homogénea de los microbios. Después, cada placa se incubó a 22 °C durante 24 h. El recuento de la población (restante) se lleva a cabo 24 h después de la contaminación. Entonces, se calcula el log reducción promedio [-log10{(valor inóculo)/ (valor muestra)}] que se representa en las Tablas 1-5.

Tabla 1: Resultados usando 03 % en eso de DBO

Tabla 2: Resultados usando 1 % en peso de DBO ac. 0,3 % en peso de activo

Como se puede apreciar en las tablas anteriores, el 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno tiene un efecto antimicrobiano sobre una amplia variedad de microbios y así se puede usar como refuerzo de la conservación. Puesto que se sabe que normalmente la fase acuosa de un producto es más susceptible al crecimiento microbiano, el 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno es entonces particularmente adecuado para proteger productos que comprenden una fase acuosa, tal como, por ejemplo, composiciones cosméticas en forma de una emulsión de O/W o W/O contra la descomposición y degradación microbiana y es así adecuado para mejorar su conservación.

T l : Ef in r i n -hi r xi f n n HAP

Como puede consultarse en la Tabla 2, el DBO potencia sinérgicamente la actividad antimicrobiana de la phidroxiacetofenona.

Tabla 4: Efecto sinér ico con benzoato de sodio

Como puede consultarse en la Tabla 3, la combinación de DBO y benzoato de sodio presenta una actividad antimicrobiana sinérgica.

Tabla 5: Efecto sinér ico con 1,3-propanodiol PDO

Como puede consultarse en la Tabla 4, la combinación de DBO y 1,3-propanodiol presenta una actividad antimicrobiana sinérgica.

4. Ejemplos de formulación

Protector solar o/w

Gel en crema

Protector solar w/o

Cuidado de la piel o/w

Crema CC o/w

Claims

REIVINDICACIONES

1. Uso no terapéutico de 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno como agente antimicrobiano.

2. El uso según la reivindicación 1, en donde el agente antimicrobiano es un agente antifúngico y/o antibacteriano.

3. El uso según la reivindicación 2, en donde el agente antifúngico y/o antibacteriano es un agente que inhibe el crecimiento de Candida albicans, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa y/o Aspergillus brasiliensis, así como mezclas de las mismas.

4. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes en un producto seleccionado del grupo de composiciones cosméticas, productos domésticos, plásticos, papel y/o pinturas.

5. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes para mejorar la conservación.

6. Uso no terapéutico de 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno como compuesto activo desodorante.

7. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno se usa en forma micronizada.

8. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno se usa en combinación con al menos un compuesto seleccionado del grupo de hidroxiacetofenona, un alcanodiol y ácido benzoico o una sal del mismo.

9. El uso según la reivindicación 8, en donde el al menos un compuesto se selecciona del grupo de phidroxiacetofenona, ácido benzoico, benzoato de sodio y 1,3-propanodiol.

10. Un método de prevención de la descomposición y degradación microbiana de un producto seleccionado del grupo de composiciones cosméticas y/o farmacéuticas, productos domésticos, plásticos, papel y/o pinturas, en donde dicho método comprende añadir al producto 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno en una cantidad seleccionada en el intervalo del 0,1 al 20 % en peso, más preferentemente en el intervalo de aproximadamente el 0,25 al 15 % en peso, lo más preferentemente en el intervalo de aproximadamente el 0,3 al 10 % en peso, tal como en el intervalo del 0,3 al 7,5 % en peso, basado en el peso total del producto.

11. El método según la reivindicación 10, en donde el producto comprende además agua y al menos un agente seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, emulsionantes, espesantes y aceites.

12. El método según la reivindicación 10 o 11, en donde el producto es una composición cosmética en forma de una emulsión de O/W, una emulsión de W/O o un gel.

13. Un método no terapéutico de destrucción y/o inhibición del crecimiento de células microbianas, en particular células fúngicas y/o bacterianas, comprendiendo dicho método poner en contacto dichas células microbianas con 1,4-di(benzoxazol-2'-il)benceno, opcionalmente en mezcla con al menos un compuesto seleccionado del grupo de hidroxiacetofenona, un alcanodiol, ácido benzoico o una sal del mismo.

14. El método según la reivindicación 13, en donde el al menos un compuesto está presente y se selecciona del grupo de p-hidroxiacetofenona, ácido benzoico, benzoato de sodio y 1,3-propanodiol

15. El método según la reivindicación 12, en donde el microorganismo se selecciona del grupo que consiste en Candida albicans, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa y/o Aspergillus brasiliensis, así como mezclas de los mismos.