ES2940822T3

ES2940822T3 - Agente elevador de la concentración de óxido nítrico

Info

Publication number: ES2940822T3
Application number: ES14740411T
Authority: ES
Inventors: Masahiko Morita; Ayako Kamimura
Original assignee: Kyowa Hakko Bio Co Ltd
Current assignee: Kyowa Hakko Bio Co Ltd
Priority date: 2013-01-21
Filing date: 2014-01-21
Publication date: 2023-05-11
Anticipated expiration: 2034-01-21
Also published as: CN104955468A; PH12015501602A1; JP6423275B2; US20230263761A1; AU2014208077B2; US11654125B2; EP2990048B1; JPWO2014112641A1; MY177473A; EP2990048A1; US12465584B2; CA2898416A1; AU2014208077A1; NZ710193A; EP2990048A4; US20150352067A1; WO2014112641A1

Abstract

Un agente que eleva la concentración de óxido nítrico (NO) que contiene glutatión o una de sus sales como ingrediente activo, un agente que eleva la concentración de NO que contiene glutatión o una de sus sales como ingrediente activo para prevenir o aliviar los síntomas relacionados con la disminución de la función endotelial vascular o promover la vasodilatación o flujo sanguíneo elevando la concentración de NO, y un método para elevar la concentración de NO tomando glutatión o una de sus sales. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Agente elevador de la concentración de óxido nítrico

Campo técnico

La presente invención se refiere al uso no terapéutico de un agente que comprende glutatión o una sal del mismo para mejorar el rendimiento del ejercicio o el metabolismo muscular elevando la concentración de NO interna de un sujeto que ingiere por vía oral el glutatión o la sal del mismo al que se le administra por vía oral el glutatión o la sal del mismo.

Técnica anterior

El NO es una sustancia gaseosa que tiene diversas funciones fisiológicas como señal. El NO producido por células endoteliales vasculares se denomina factor relajante derivado del endotelio (EDRF) y tiene diversas actividades fisiológicas para mantener la función vascular normal, tales como una acción de relajación de los vasos sanguíneos, una acción inhibidora de LDL oxidada, una acción inhibidora de la agregación plaquetaria, una acción anti-proliferación de células musculares lisas, y acción antioxidante (documento distinto de patente 1).

La arteriesclerosis es un estado en el que la elasticidad de una pared vascular se reduce por hiperactividad de una reacción inflamatoria en la íntima vascular o acumulación de colesterol. Como resultado, es menos probable que se mantenga un flujo sanguíneo uniforme y es probable que se formen trombos. Como uno de los factores, se ha señalado una disminución en la capacidad de producción de NO de células endoteliales vasculares por una serie de estudios. De esta manera, NO es un regulador muy importante para la función vascular y por tanto los estudios para prevenir o mejorar un mal funcionamiento del endotelio vascular tal como arteriesclerosis, se han llevado a cabo por intentos de potenciar la capacidad de producción de NO de las células endoteliales vasculares (documentos distintos de patente 1 y 2). Además, en los últimos años, se ha centrado la utilidad de NO en las actividades diarias y, por ejemplo, se ha informado de estudios para incrementar la eficacia del entrenamiento mejorando el rendimiento del ejercicio, incrementar la eficacia del consumo de oxígeno o mejorar el metabolismo muscular incrementando la concentración de NO en el cuerpo durante el ejercicio (documento distinto de patente 3). Es decir, potenciando la capacidad de producción de NO de las células endoteliales vasculares, además de la prevención o mejora de una vasculopatía isquémica debida a un mal funcionamiento del endotelio vascular tal como arteriesclerosis, por ejemplo, se puede esperar un incremento en la eficacia del ejercicio o similar en las actividades diarias.

Glutatión es un tripéptido que consiste en ácido glutámico, cisteína y glicina, y glutatión desempeña un papel principal en el mecanismo de retirada de las especies reactivas del oxígeno in vivo. Además, el glutatión también está implicado en un mecanismo de desintoxicación por el que los xenobióticos se retiran del cuerpo. Se ha informado de una acción hepatoprotectora (documento distinto de patente 4) y una acción blanqueadora (documento distinto de patente 5) por ingestión de glutatión. De dichas funcionalidades, se usa glutatión como antídoto en el momento de intoxicación o como medicamento para mejorar la función hepática, o material alimenticio para la antioxidación.

Hasta el momento, se ha informado de que, cuando se administra glutatión por vía intravenosa a un ser humano que se observa que tiene arteriesclerosis, se potencia la respuesta de relajación de los vasos sanguíneos provocada por la administración de acetilcolina que es un estimulante de producción de NO en el endotelio vascular (documento distinto de patente 6). Además, se ha informado de que, cuando se trató una aorta extirpada de un conejo con un fármaco, se redujo la concentración de glutatión en tejidos vasculares y se indujo la vasodilatación por adición de un donante de NO y, por tanto se mejoró la acción de vasodilatación debida al donante de NO por adición combinada de glutatión (documento distinto de patente 7).

Sin embargo, estos informes previos se refieren a estudios realizados en condiciones experimentales especiales limitadas tales como una condición en la que el donante de NO se añade externamente, una condición en la que se evalúa un vaso extraído o una condición en la que se inhibe la síntesis de glutatión y se agota la concentración de glutatión endógena, y no se ha conocido en absoluto que la concentración de NO in vivo se incrementa por la administración de solo una sustancia de glutatión a un animal. Cheung et al. informaron de que el glutatión provoca vasodilatación coronaria por medio de un mecanismo dependiente de óxido nítrico y guanilato ciclasa soluble en el documento distinto de patente 8. En el documento distinto de patente 9, el papel antioxidante de los suplementos de glutatión y n-acetil-cisteína y el estrés oxidativo inducido por ejercicio se describen por Chad et al. Misner et al. publicó un estudio de caso de acuerdo con el que el glutatión intravenoso potencia el rendimiento de la prueba contrarreloj de ciclismo (documento distinto de patente 10).

Técnica relacionada

Documento distinto de patente

[Documento distinto de patente 1] "PNAS", Vol. 102, pp. 13681-13686, 2005

[Documento distinto de patente 2] "International Journal of Cardiology", Vol. 155, pp. 257-261, 2012 [Documento distinto de patente 3] "Journal of Physiology", Vol. 15, pp. 5517-5528, 2011

[Documento distinto de patente 4] "Journal of Nutritional Science & Vitaminology", Vol. 44, pp. 613-624, 1998 [Documento distinto de patente 5] "Journal of Dermatological Treatment", Vol. 23, pp.97-102, 2012 [Documento distinto de patente 6] "Journal of the American College of cardiology", Vol. 34, pp. 507-514, 1999 [Documento distinto de patente 7] "British Journal of Pharmacology", Vol. 129, pp. 1014-1020, 2000 [Documento distinto de patente 8] Cheung et al., "Glutathione causes coronary vasodilation via a nitric oxideand soluble guanylate cyclase-dependent mechanism", American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology, American Physiological Society, 1997, 273(3), páginas H1231 - H1238 [Documento distinto de patente 9] Chad et al., "The Antioxidant Role of Glutathione and N-Acetyl-Cysteine Supplements and Exercise-induced Oxidative Stress", Journal of the International Society of Sports Nutrition, Biomed Central Ltd, 2005, 2(2), páginas 38 - 44

[Documento distinto de patente 10] Misner et al., "Intravenous Glutathione Enhances Cycling Time Trial Performance (A Case Study 1)", URL: https://www.hammernutrition.com/downloads/ glutathione_tt.pdf Divulgación de la invención

Problemas que se deben resolver por la invención

Un objetivo de la presente invención es proporcionar un agente para mejorar el rendimiento del ejercicio o el metabolismo muscular.

Medios para resolver los problemas

La presente invención es como se define en las reivindicaciones.

Efectos de la invención

El agente usado en la presente invención comprende glutatión o una sal del mismo como ingrediente activo y por tanto, es posible la administración tanto a corto plazo como a largo plazo, y en particular, en el caso de alimentos que promueven la salud o similares o alimentos ingeridos centrándose en una función específica de la presente invención, la ingestión es posible en una base diaria. Además, puesto que se puede esperar del agente usado en la presente invención la prevención o mejora de un síntoma relacionado con el mal funcionamiento del endotelio vascular, o vasodilatación y efectos que promueven el flujo sanguíneo a través de una excelente acción de elevación de la concentración de NO, se puede aplicar el agente para la prevención o mejora de una enfermedad isquémica, mejora del rendimiento del ejercicio, mejora del metabolismo muscular, supresión de la acumulación de lípidos, mejora de la calidad de la piel, mejora de la memoria y la capacidad de aprendizaje, mejora de la concentración de la atención, mejora de la rigidez del hombro, mejora de la sensibilidad excesiva al frío o supresión de la hinchazón.

La presente invención, sin embargo, se refiere al uso no terapéutico de un agente que comprende glutatión o una sal del mismo para mejorar el rendimiento del ejercicio o el metabolismo muscular elevando la concentración de NO interna de un sujeto que ingiere por vía oral el glutatión o la sal del mismo al que se le administra por vía oral el glutatión o la sal del mismo.

Breve descripción de los dibujos

La fig. 1 muestra un incremento con el tiempo de una concentración de NOx en sangre después de que se administra por vía oral glutatión reducido a ratas. □ representa un grupo de control, A representa un grupo administrado con glutatión-50 mg/kg, o representa un grupo administrado con glutatión-25 mg/kg, y * representa una diferencia significativa en p < 0,05.

La fig. 2 muestra una concentración máxima (Cmáx) en un incremento de la concentración de NOx en sangre después de que se administra por vía oral glutatión reducido a ratas.

Modos de realización para llevar a cabo la invención

El glutatión usado en la presente invención es glutatión reducido o glutatión oxidado.

El glutatión reducido representa un tripéptido que tiene una estructura de Y-L-Glu-L-Cys-Gly, y el glutatión oxidado representa un dipéptido de glutatión en el que dos moléculas del glutatión reducido se unen a través de un enlace SS. El glutatión reducido y el glutatión oxidado usados en la presente invención se pueden obtener por cualquier procedimiento de preparación.

Los ejemplos del procedimiento de preparación del glutatión reducido incluyen procedimientos tales como un procedimiento de extracción a partir de microorganismos tales como levadura [Methods in Enzymology, 3.603 (1957)], un procedimiento sintético químico [Bull. Chem. Soc. Jpn., 53, 2529 (1980)], y un procedimiento enzimático (documento JP-A-61-074595), y los ejemplos del procedimiento de preparación del glutatión oxidado incluyen procedimientos tales como un procedimiento descrito en Acta Biochim. Pol., 17, 175 (1970). Además, el glutatión reducido y el glutatión oxidado también se pueden obtener adquiriéndolos de Sigma-Aldrich Co. LLC. o similar.

El agente usado en la presente invención puede comprender uno cualquiera del glutatión reducido y el glutatión oxidado, o puede comprender tanto el glutatión reducido como el glutatión oxidado. Además, el glutatión reducido o el glutatión oxidado comprendido en el agente usado en la presente invención puede estar presente en el agente como una sal. Los ejemplos de la sal del glutatión reducido o del glutatión oxidado incluyen sales de adición de ácido, sales metálicas, sales de amonio, sales de adición de amina orgánica y sales de adición de aminoácido.

Los ejemplos de sales de adición de ácido incluyen sales de ácidos inorgánicos tales como clorhidrato, sulfato, nitrato y fosfato, y sales de ácidos orgánicos tales como acetato, maleato, fumarato, citrato, malato, lactato, acetoglutarato, gluconato y caprilato.

Los ejemplos de las sales metálicas incluyen sales de metales alcalinos tales como una sal de sodio y una sal de potasio, sales de metales alcalinotérreos tales como una sal de magnesio y una sal de calcio y una sal de aluminio y una sal de cinc.

Los ejemplos de sales de amonio incluyen sales de amonio y tetrametilamonio.

Los ejemplos de sales de adición de amina orgánica incluyen sales de morfolina y piperidina.

Los ejemplos de sales de adición de aminoácido incluyen sales de glicina, fenilalanina, lisina, ácido aspártico y ácido glutámico.

Se pueden usar uno o más tipos de las sales descritas anteriormente en combinaciones adecuadas. En la presente invención, las sustancias que se metabolizan en el glutatión reducido in vivo, por ejemplo, N-acetilcisteína o similares, también se pueden usar en lugar de glutatión.

Aunque, como agente usado en la presente invención, el glutatión o una sal del mismo se puede ingerir o administrar directamente, normalmente, el glutatión o una sal del mismo se proporciona deseablemente como diversas formas de producto o formulaciones.

Aunque el producto o formulación comprende glutatión o una sal del mismo como ingrediente activo, el producto o formulación puede comprender además cualquier ingrediente activo. Además, el producto o formulación se fabrica mezclando el ingrediente activo conjuntamente con uno o más tipos de vehículos farmacéuticamente aceptables y por cualquier procedimiento bien conocido en el campo técnico de la farmacéutica.

En la presente invención, el glutatión o la sal del mismo se administra por vía oral.

La forma de ingestión o administración, o la forma de dosificación puede ser, por ejemplo, cualquiera de agentes orales tales como un comprimido, un polvo, un gránulo, una pastilla, una suspensión, una emulsión, una infusióndecocción, una cápsula, una bebida, una solución, un elixir, un extracto, una tintura y un extracto fluido.

Una preparación líquida tal como una bebida, que es adecuada para ingestión u administración oral, se puede formular añadiendo agua, glúcidos tales como sacarosa, sorbitol y fructosa, glicoles tales como polietilenglicol y propilenglicol, aceites tales como aceite de sésamo, aceite de oliva y aceite de soja, antisépticos tales como ésteres de ácido p-hidroxibenzoico, derivados de ácido paraoxibenzoico tales como paraoxibenzoato de metilo, conservantes tales como benzoato de sodio, sabores tales como sabor a fresa y menta, o similares.

Por ejemplo, un comprimido, un polvo, un gránulo o similar, que es adecuado para la ingestión o administración oral, se puede formular añadiendo glúcidos tales como lactosa, sacarosa, glucosa, manitol y sorbitol, almidón tal como patata, trigo y maíz, sustancias inorgánicas tales como carbonato de calcio, sulfato de calcio, hidrogenocarbonato de sodio y cloruro de sodio, excipientes tales como celulosa cristalina y polvos vegetales incluyendo regaliz en polvo y genciana en polvo, disgregantes tales como almidón, agar, una gelatina en polvo, celulosa cristalina, carmelosa de sodio, carmelosa de calcio, carbonato de calcio, hidrogenocarbonato de sodio y alginato de sodio, lubricantes tales como estearato de magnesio, talco, aceite vegetal hidrogenado, macrogol y aceite de silicona, aglutinantes tales como poli(alcohol vinílico), hidroxipropilcelulosa, metilcelulosa, etilcelulosa, carmelosa, gelatina y una solución de adhesivo de almidón, tensioactivos tales como éster de ácido graso, plastificantes tales como glicerina o similares.

A la forma de producto o formulación que es adecuada para ingestión o administración oral, se puede añadir un aditivo usado en general en alimentos y bebidas, por ejemplo, edulcorantes, colorantes, conservantes, estabilizadores espesantes, antioxidantes, formadores de color, agentes blanqueadores, agentes antifúngicos, bases de goma, agentes amargos, enzimas, agentes abrillantadores, acidulantes, condimentos, emulsionantes, agentes endurecedores, agentes para la fabricación, sabores, extractos de especias o similares.

La forma de producto o formulación que es adecuada para ingestión oral administración oral se puede fabricar procesando en un comprimido, un polvo, un gránulo, una píldora, una suspensión, una emulsión, una infusióndecocción, una cápsula, una bebida, una solución, un elixir, un extracto, una tintura o un extracto líquido de una forma de envase unitario por ingestión de acuerdo con un período de ingestión, el número de veces de ingestión o una cantidad de ingestión.

Por ejemplo, "una forma de envase unitario por ingestión" es una forma en la que se predetermina la cantidad que se va a ingerir por única vez, y "una forma de envase unitario por de una semana a tres meses" es una forma en la que se incluye la cantidad que se va a ingerir durante de una semana a tres meses. Como forma de envase unitario, se ejemplifican ejemplos de la misma incluyen una forma en la que se define una determinada cantidad usando un paquete, un envase, un frasco o similar.

Por ejemplo, como "una forma de envase unitario por ingestión", en el caso donde la forma de producto o formulación es una bebida, los ejemplos de la misma incluyen una forma en la que una bebida en la que se suspenden o se disuelven 10 mg o más de glutatión o una sal del mismo se coloca en un frasco o similar en forma de una cantidad para beberse por ingestión.

Por ejemplo, como "una forma de envase unitario por de una semana a tres meses", en un caso donde la cantidad de ingestión por día, en una ingestión por día, es de 300 mg, y un comprimido contiene 50 mg de glutatión o una sal del mismo, ejemplos de la misma incluyen una forma en la que se envasan de 42 comprimidos a 540 comprimidos.

Aunque la concentración del glutatión o una sal del mismo en el agente usado en la presente invención se selecciona adecuadamente dependiendo de la forma de producto o el tipo de formulación, o el efecto o similar esperado por ingestión o administración del producto o formulación, la concentración es normalmente de un 0,1 % en peso a un 100 % en peso, preferentemente de un 0,5 % en peso a un 80 % en peso, y de forma particularmente preferente de un 1 % en peso a un 70 % en peso, en términos de glutatión o una sal del mismo. Aunque la cantidad de ingestión o administración y el número de ingestiones o administraciones del agente usado en la presente invención varían dependiendo de la forma de ingestión o administración, la edad, el peso corporal o la naturaleza o la gravedad de un síntoma que se va a tratar de una persona que necesita ingestión o administración, normalmente, la administración se realiza una o varias veces al día de modo que la dosis normalmente es de 10 mg a 10 g, preferentemente de 50 mg a 50 g, y de forma particularmente preferente de 100 mg a 1 g por día para un adulto, en términos de glutatión o una sal del mismo.

El período de ingestión o administración no se limita en particular, pero normalmente es de un día a un año, preferentemente de tres días a seis meses, y más preferentemente de una semana a tres meses.

El agente usado en la presente invención se puede usar para presentar prevención o mejora de un síntoma relacionado con el mal funcionamiento del endotelio vascular, o vasodilatación y efectos que promueven el flujo sanguíneo a través de una acción de elevación de la concentración de NO mayor in vivo. Puesto que se puede esperar del agente usado en la presente invención la prevención o mejora de un síntoma relacionado con el mal funcionamiento del endotelio vascular, o vasodilatación eficaz efectos que promueven el flujo sanguíneo eficaces, se puede aplicar el agente para la prevención o mejora de una enfermedad isquémica, mejora del rendimiento del ejercicio, mejora del metabolismo muscular, supresión de la acumulación de lípidos, mejora de la calidad de la piel, mejora de la memoria y la capacidad de aprendizaje, mejora de la concentración de la atención, mejora de la rigidez del hombro, mejora de la sensibilidad excesiva al frío o supresión de la hinchazón.

El agente se puede usar para prevenir o mejorar el síntoma ingiriéndose el agente usado en la presente invención por un sujeto que necesita elevar la concentración de NO en el cuerpo, un sujeto que desea un efecto fisiológico por la elevación de la concentración de NO, o un sujeto que presenta el síntoma o que se administra al sujeto.

El glutatión o una sal del mismo se puede usar para la fabricación del agente.

Un sujeto que necesite elevar la concentración de NO puede ingerir glutatión o una sal del mismo en una cantidad suficiente para elevar la concentración de NO del sujeto o administrar glutatión o una sal del mismo en la cantidad suficiente para el sujeto.

En el presente documento se divulga, pero no se reivindica, un procedimiento para prevenir o mejorar un mal funcionamiento del endotelio vascular. El procedimiento comprende una etapa de hacer que un sujeto que necesita prevenir o mejorar el mal funcionamiento del endotelio vascular ingiera glutatión o una sal del mismo en una cantidad suficiente para prevenir o mejorar el mal funcionamiento del endotelio vascular o administrar glutatión o una sal del mismo en la cantidad suficiente para el sujeto.

En el presente documento se divulga, pero no se reivindica, un procedimiento para dilatar vasos sanguíneos o promover el flujo sanguíneo. El procedimiento comprende una etapa de hacer que un sujeto que necesita dilatar los vasos sanguíneos o promover el flujo sanguíneo ingiera glutatión o una sal del mismo en una cantidad suficiente para dilatar los vasos sanguíneos o promover el flujo sanguíneo o administrar glutatión o una sal del mismo en la cantidad suficiente para el sujeto.

A continuación en el presente documento, la presente invención se describirá con más detalle con referencia a los ejemplos. Los ejemplos de prueba en los que se examina el efecto de elevación de la concentración de NO del glutatión se mostrarán a continuación.

Ejemplos de prueba

Se adquirieron ratas SD macho de ocho semanas de edad de Japan SLC, Inc. Bajo anestesia con isoflurano, se colocó un catéter permanente en una arteria carótida y, después de despertar, las ratas se aclimataron durante una semana. A las ratas se les permitió ingerir libremente alimento sólido (CE-2, fabricado por Clea Japan, Inc.) y agua del grifo, y se criaron a una temperatura de 20 °C a 24 °C y una humedad de 50 % a 60 % en un ciclo de luz y oscuridad de 12 horas. Además, se usó glutatión reducido fabricado por Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. Después de la aclimatación, se tomó una muestra de sangre al inicio usando el catéter permanente colocado en la arteria carótida. A continuación, se administró por la fuerza agua purificada (grupo de control), 25 mg/kg/día de glutatión reducido (grupo glutatión-25 mg/kg) o 50 mg/kg/día de glutatión reducido (grupo glutatión-50 mg/kg) por vía oral a cada rata una vez al día durante tres días, y la extracción de sangre se realizó de inmediato antes de la última administración y durante 4 horas después de la última administración con el tiempo usando el catéter permanente colocado en la arteria carótida. Además, las ratas se mantuvieron en ayunas durante 16 horas antes de la última administración. Después de obtener plasma sanguíneo de la muestra de sangre, se determinaron las concentraciones de nitrito (NO^2") y nitrato (NO^3") que son metabolitos de NO estables en la sangre por un procedimiento de HPLC (ENO-20, EICOM). Es decir, la concentración de NO en la sangre se expresó como NOx, que es la suma de estos, y se calculó la cantidad de incremento en el NOx desde el inicio en el momento de cada extracción de sangre.

Como se muestra en la fig. 1, en el grupo glutatión-50 mg/kg, la cantidad de incremento en la concentración de NOx en el plasma sanguíneo desde el inicio se incrementó significativamente en comparación con la del grupo de control. Además, también se observó la misma tendencia en el grupo glutatión-25 mg/kg. Como se muestra en la fig. 2, se observó que la concentración sanguínea máxima (Cmáx) en la cantidad de incremento en la concentración de NOx también se incrementó significativamente de manera dependiente de la dosis por la administración de glutatión en comparación con el grupo de control.

A partir de este hecho, se demostró por primera vez que la concentración de NO en la sangre se eleva eficazmente administrando glutatión, y se demostró que el agente usado en la presente invención es excelente. A continuación en el presente documento, se describirán ejemplos de la presente invención.

Ejemplo 1

Fabricación de comprimido que contiene glutatión

Se granularon glutatión reducido (120 kg), oligosacárido cíclico (19 kg), celulosa (57 kg) y pululano (1 kg) usando una máquina de granulación y secado de lecho fluidizado. Los gránulos obtenidos y estearato de calcio (3 kg) se mezclaron usando un mezclador cónico y el producto resultante se moldeó por compresión usando una máquina de moldeo por compresión de tipo rotatorio, con lo que se fabricaron comprimidos.

Ejemplo 2

Fabricación de comprimido entérico que contiene glutatión

Las superficies de los comprimidos fabricados en el ejemplo 1 se recubren con una solución de goma laca, con lo que se fabricaron comprimidos entéricos.

Ejemplo 3

Fabricación de cápsula entérica que contiene glutatión

Se mezclan glutatión reducido (120 kg), oligosacárido cíclico (19 kg), celulosa (57 kg), estearato de calcio (3 kg) y pululano (1 kg) usando un mezclador cónico. La mezcla obtenida agitando para mezclar la mezcla obtenida (20 kg) y el dióxido de silicio (0,2 kg) se coloca en una máquina de llenado de cápsulas y se envasa en cápsulas duras, con lo que se obtienen cápsulas duras. Las superficies de las cápsulas duras obtenidas se recubren con una solución de zeína, con lo que se fabricaron cápsulas entéricas.

Ejemplo 4

Fabricación de bebida que contiene glutatión (1)

Se agitan glutatión oxidado (1,28 kg), eritritol (3 kg), ácido cítrico (0,05 kg), un edulcorante artificial (3 g) y un sabor (0,06 g) para disolverse en agua (50 l) a 70 °C y el producto resultante se ajusta hasta pH 3,3 con ácido cítrico, se esteriliza por una esterilización en placa, se coloca en un frasco y se somete a esterilización por pasteurización, con lo que se fabrica una bebida.

Ejemplo 5

Fabricación de bebida que contiene glutatión (2)

Se mezclan glutatión oxidado (20 mg), arginina (20 mg) y cantidades adecuadas de glúcido líquido de fructosa glucosa, sal, ácido cítrico, un sabor, citrato de sodio, lactato de calcio, pirofosfato de hierro, gluconato de calcio, cloruro de potasio, cloruro de magnesio y un edulcorante, con lo que se fabrica una bebida (555 ml).

Ejemplo 6

Fabricación de bebida que contiene glutatión (3)

Se mezclan glutatión oxidado (100 mg), arginina (100 mg), alanina (2,5 mg), glicina (2,5 mg), leucina (2,5 mg), isoleucina (1,3 mg), valina (1,3 mg), y cantidades adecuadas de un sabor y un edulcorante, con lo que se fabrica una bebida (300 ml).

Ejemplo 7

Fabricación de tónico que contiene glutatión (para referencia)

Se mezclan etanol (10,0 % en peso), glutatión reducido (2,0 % en peso), 1,3-butilenglicol (5,0 % en peso) y agua purificada (83,0 % en peso), con lo que se fabrica un tónico.

Ejemplo 8

Fabricación de crema que contiene glutatión (para referencia)

Se mezclan polietilenglicol (PEG55), monoestearato (2,00 % en peso), monoestearato de glicerilo autoemulsionante (5,00 % en peso), alcohol cetílico (4,00 % en peso), escualano (6,00 % en peso), 2-etilhexanoato de triglicerilo (6,00 % en peso), 1,3-butilenglicol (7,00 % en peso), L-histidina (3,00 % en peso), glutatión reducido (1,00 % en peso) y agua purificada (66,00 % en peso), por lo que se fabrica una crema.

Ejemplo 9

Fabricación de loción que contiene glutatión (para referencia)

Se mezclan glutatión oxidado (3,00 % en peso), L-serina (1,00 % en peso), colágeno soluble en agua (1,00 % en peso; solución acuosa al 1 %), citrato de sodio (0,10 % en peso), ácido cítrico (0,05 % en peso), extracto de regaliz (0,20 % en peso), 1,3-butilenglicol (3,00 % en peso) y agua purificada (91,65 % en peso), con lo que se fabrica una loción.

Ejemplo 10

Fabricación de mascarilla facial que contiene glutatión (para referencia)

Se mezclan poli(alcohol vinílico) (13,00 % en peso), ácido L-aspártico (1,00 % en peso), glutatión reducido (5,00 % en peso), lauroil-hidroxiprolina (1,00 % en peso), colágeno hidrosoluble (2,00 % en peso; 1 % solución acuosa), 1,3-butilenglicol (3,00 % en peso), etanol (5,00 % en peso) y agua purificada (70,00 % en peso), con lo que se fabrica una máscara.

Ejemplo 11

Fabricación de loción de belleza que contiene glutatión (para referencia)

Se mezclan hidroxietilcelulosa (12,0 % en peso; solución acuosa al 2 %), goma xantana (2,0 % en peso; solución acuosa al 2 %), glutatión reducido (2,0 % en peso), 1,3-butilenglicol (6,0 % en peso), glicerina concentrada (4,0 % en peso), hialuronato de sodio (5,0 % en peso; solución acuosa al 1 %) y agua purificada (69,0 % en peso), con lo que se fabrica un agua de belleza.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Uso no terapéutico de un agente que comprende glutatión o una sal del mismo para mejorar el rendimiento del ejercicio o el metabolismo muscular elevando la concentración de NO interna de un sujeto que ingiere por vía oral el glutatión o la sal del mismo al que se le administra por vía oral el glutatión o la sal del mismo.

2. El uso no terapéutico del agente que comprende el glutatión o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el glutatión o una sal del mismo es glutatión reducido o una sal del mismo, y/o glutatión oxidado o una sal del mismo.