ES2836814T3

ES2836814T3 - Un perfluoropoliéter para su uso en tratamientos de fototerapia cutánea

Info

Publication number: ES2836814T3
Application number: ES17749162T
Authority: ES
Inventors: Cabanas Carles Trullàs; Ferrer Mónica Foyaca
Original assignee: Isdin SA
Current assignee: Isdin SA
Priority date: 2016-07-29
Filing date: 2017-07-28
Publication date: 2021-06-28
Anticipated expiration: 2037-07-28
Also published as: WO2018020003A1; EP3490679B1; EP3490679A1

Abstract

Un uso no terapéutico de un perfluoropoliéter en un tratamiento de fototerapia de una afección de la piel, en el que la afección de la piel es piel tatuada, en el que el tratamiento de fototerapia comprende: (a) aplicar primero una composición tópica que comprende una cantidad eficaz del perfluoropoliéter junto con uno o más excipientes o vehículos tópicamente aceptables al área de tratamiento de la piel; y a continuación (b) exponer el área de tratamiento de la piel de la etapa (a) a una o más salidas de luz.

Description

DESCRIPCIÓN

Un perfluoropoliéter para su uso en tratamientos de fototerapia cutánea

Esta solicitud reivindica el beneficio de la solicitud de patente europea 16382375.0 presentada el 29 de julio de 2016. La presente invención se refiere al campo del tratamiento de fototerapia cutánea, en particular, se refiere a un perfluoropoliéter para su uso en el tratamiento de fototerapia de una enfermedad cutánea, así como al uso no terapéutico del perfluoropoliéter en un tratamiento de fototerapia de una afección de la piel, así como a una composición que contiene el perfluoropoliéter adecuado para el tratamiento de fototerapia cutánea.

Antecedentes de la invención

La terapia con luz o fototerapia, particularmente la terapia con láser, es probablemente uno de los mejores regímenes de tratamiento disponibles hasta la fecha para el tratamiento de una enfermedad o afección de la piel. Los médicos a menudo usan la terapia con láser que involucra láseres que funcionan en una variedad de longitudes de onda y niveles de potencia y fluencia. Por lo general, habitualmente se utilizan láseres de Nd:YAG de conmutación de Q que funcionan a 1064 nm y láseres de alejandrita de conmutación de Q que funcionan a 755 nm. Sin embargo, también se utilizan otro tipo de láseres como, por ejemplo, láseres de colorante que funcionan en la parte visual del espectro, o láseres de Nd:YAG de frecuencia duplicada que funcionan a 532 nm (habitualmente denominados "láseres KTP").

En los últimos años, se han descrito algunos problemas y eventos adversos asociados a las fototerapias cutáneas. En particular, se sabe que la exposición de un área de la piel a una salida de luz puede crear condiciones dentro del área de tratamiento que tienden a reducir la efectividad de las exposiciones posteriores al láser. Una de esas condiciones es la llamada "reacción de blanqueamiento".

El "blanqueamiento" o "reacción de blanqueamiento" se refiere a cualquier evento o secuencia de eventos que provoque un efecto terapéutico negativo resultante de la exposición de un área de tratamiento a una salida de luz. Estos eventos pueden incluir una o más reacciones químicas y/o cambios físicos. Un ejemplo de estos efectos negativos de las terapias de luz es que el láser induce reacciones de blanqueamiento inmediatas que, según la hipótesis, son el resultado de la formación de burbujas de cavitación inducidas térmicamente. Se describe que la presencia de estas burbujas de gas en el área de tratamiento puede atenuar o debilitar el suministro de luz al área de tratamiento de la piel en las siguientes pasadas de luz porque la luz incide en la superficie de las burbujas y se dispersa en múltiples direcciones, incluso lejos del área de tratamiento. Por tanto, la presencia de burbujas reduce la eficacia de la fototerapia.

A medida que las burbujas de gas se desvanecen espontáneamente unos veinte minutos después de la última exposición a la luz, los médicos pueden evitar algunas de las consecuencias adversas del blanqueamiento simplemente esperando la resolución natural del blanqueamiento no deseado. Sin embargo, el hecho de esperar la disipación espontánea de las burbujas implica tiempos de tratamiento prolongados, lo que a menudo plantea problemas importantes para pacientes y médicos porque se requieren múltiples sesiones de tratamiento durante un período de meses para lograr los resultados deseados.

Así, en el estado de la técnica se han propuesto ciertos métodos y sistemas para la resolución de la reacción de blanqueamiento con el objetivo de resolver la reacción de blanqueamiento controlando, reduciendo, minimizando o eliminando la generación de estas burbujas de gas.

Particularmente, el Solicitud de patente PCT WO2013032535 describe el uso de perfluorodecalina como facilitador químico para resolver el blanqueamiento post-láser en el tratamiento de fototerapia en la eliminación de tatuajes. En particular, describe específicamente un método oclusivo para la eliminación de tatuajes que implica aplicar varias capas de perfluorodecalina en el área de tratamiento de la piel con un aplicador con punta de algodón seguido de la cobertura del área tratada con un apósito o parche transparente; y a continuación la exposición del tatuaje cubierto a salidas de láser. Sin embargo, el uso de un parche empapado con perfluorodecalina es desventajoso porque es prácticamente imposible dosificar la cantidad efectiva del facilitador químico y, además, las características físicas y fisiológicas del parche o apósito, como su transparencia, pueden dificultar la resolución de la reacción de blanqueamiento. Además, otra desventaja es que el parche usado habitualmente empapado con perfluorodecalina no cubre toda la superficie de la piel a tratar (es decir, toda la superficie del tatuaje) y, por lo tanto, el médico tiene que mover el parche durante la fototerapia.

Además, la patente US5578311 describe composiciones cosméticas, tales como filtros solares o protectores de la piel, que comprenden (A) un polvo tratado con un compuesto de flúor, (B) del 1 al 70 % en peso de un compuesto perfluoroorgánico tal como perfluorodecalina o perfluoropoliéter tal como Fomblin y (C) un aceite de silicona. En particular, las composiciones dan una sensación apropiada de humedad y frescura después de su aplicación sobre la piel. Mientras tanto, la patente US6074652 describe bases que comprenden el 1-2 % en peso de perfluoropolimetilisopropil éter y decametilciclopentasiloxano. Finalmente, en la patente US5902569 se describen composiciones protectoras de UV, especialmente una base que comprende un 8 % de Fomblin HC-04 y metilpolisiloxano. También se describe que las composiciones proporcionan humedad con una textura suave a la piel.

Por lo tanto, de lo que se conoce en la técnica se deriva que todavía existe la necesidad de proporcionar un método más eficaz para resolver el blanqueamiento en un tratamiento de fototerapia cutánea.

Sumario de la invención

Los inventores han descubierto que el uso de un perfluoropoliéter en un tratamiento de fototerapia de una enfermedad o afección de la piel permite una mayor resolución del blanqueamiento, especialmente en la eliminación de tatuajes. En particular, la aplicación tópica de un perfluoropoliéter en la zona de tratamiento de la piel antes de la exposición de una salida de luz permite reducir la generación de burbujas.

Es ventajoso porque la aplicación tópica de perfluoropoliéter en fototerapia cutánea permite resolver el blanqueamiento post-láser en un período de tiempo mucho más corto que el facilitador químico previamente descrito en el estado de la técnica. Además, el uso de un perfluoropoliéter también aumenta la efectividad de cada pasada de luz y permite incrementar el número de pasadas de láser en cada sesión y también reducir el número de sesiones necesarias para lograr, por ejemplo, la eliminación de un tatuaje.

Además, los inventores también han descubierto que el uso de un perfluoropoliéter en tratamientos de fototerapia cutánea también mejora la cicatrización de la zona de la piel tratada; y, además, los pacientes sometidos al tratamiento de fototerapia de la presente invención tienen una mayor reducción de quemaduras, cicatrices, dolor, hipopigmentación, hiperpigmentación, formación de ampollas, supuración y formación de costras.

Finalmente, el perfluoropoliéter también es ventajoso porque permite preparar composiciones tópicas que contienen la cantidad efectiva apropiada del ingrediente activo, y además las composiciones tópicas mencionadas anteriormente que comprenden la cantidad eficaz de perfluoropoliéter que son capaces de formar una película transparente adecuada para suministrar una salida de luz a través de ella.

Por tanto, la invención se refiere a un uso no terapéutico de un perfluoropoliéter en un tratamiento de fototerapia de una afección cutánea, en el que la afección cutánea es piel tatuada, en el que el tratamiento de fototerapia comprende: (a) aplicar primero una composición tópica que comprende una cantidad eficaz del perfluoropoliéter junto con uno o más excipientes o vehículos tópicamente aceptables al área de tratamiento de la piel; y a continuación (b) exponer el área de tratamiento de la piel de la etapa (a) a una o más salidas de luz. Significa que el perfluoropoliéter se aplica a un sujeto que tiene una afección cutánea que sufre de despigmentación cutánea, lesiones pigmentadas benignas y piel tatuada.

Descripción detallada de la invención

Todos los términos tal como se usan en esta solicitud, a menos que se indique lo contrario, se entenderán en su significado ordinario como se conoce en la técnica. Otras definiciones más específicas para ciertos términos como se usan en la presente solicitud son las que se establecen a continuación y están destinadas a aplicarse uniformemente a lo largo de la memoria descriptiva y las reivindicaciones, a menos que una definición expresamente establecida de otra manera proporcione una definición más amplia.

Para los fines de la presente invención, cualquier intervalo dado incluye tanto el punto final inferior como el superior del intervalo. Los intervalos dados, tales como temperaturas, tiempos y similares, deben considerarse aproximados, a menos que se indique específicamente.

Como se ha descrito anteriormente, un aspecto de la invención es un perfluoropoliéter para uso tópico para resolver el blanqueamiento en el tratamiento de fototerapia. El término "resolver" el blanqueamiento se refiere al control, reducción, aceleración, minimización o eliminación de cualquier evento o secuencia de eventos que cause un efecto terapéutico negativo resultante de la exposición de un área de tratamiento a una salida de luz, por ejemplo, la generación de burbujas de gas generado por una exposición a la luz.

El término película "transparente" se refiere a una película que permite el paso de la luz visible para que los cuerpos situados detrás se vean claramente.

El término "perfluoropoliéter" se refiere a un poliéter en el que todos los hidrógenos de todos los grupos hidrocarbonados se reemplazan con átomos de flúor. Además, el término "grupo éter" se usa en este documento para referirse a cualquier átomo de oxígeno entre dos átomos de carbono; y el término "poliéter" se refiere a una molécula que tiene más de un grupo éter, preferiblemente al menos dos grupos éter separados por átomos de carbono alifáticos o aromáticos o una combinación de los mismos.

En una realización, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o a continuación, el perfluoropoliéter es un compuesto de fórmula (I)

en la que x es un número entero comprendido desde 10 hasta 60; preferiblemente comprendido desde 20 hasta 40. En una realización particular, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o a continuación, el perfluoropoliéter es un compuesto de fórmula (I) en la que x es 30.

Como se ha descrito anteriormente, el perfluoropoliéter es útil antes de un tratamiento de fototerapia. El término "fototerapia" se refiere al uso de una o más fuentes de luz de cualquier tipo que emita luz (es decir, salidas de luz de un emisor) con una longitud de onda entre aproximadamente 400 nm y 10.600 nm. El tratamiento de fototerapia se produce mediante el uso de un emisor o dispositivo generador de luz como por ejemplo un láser; una lámpara, por ejemplo, una lámpara de flash (como se usa en una luz pulsada intensa); o un dispositivo de salida de luz. En una realización, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o a continuación, el tratamiento de fototerapia es un tratamiento de terapia con láser. El término "terapia con láser" se refiere al uso de láseres que emiten longitudes de onda específicas dentro de las porciones UV, visible e IR del espectro electromagnético. Los ejemplos de láseres utilizados habitualmente incluyen, pero no se limitan a, láser de Nd:YAG con conmutación de Q, láser de rubí con conmutación de Q, láser de Alejandrita con conmutación de Q. Normalmente, los tratamientos de terapia con láser se pueden realizar manteniendo la fluencia del láser durante todo el tratamiento o alternativamente modificando la fluencia de una fluencia relativamente baja a una fluencia alta. En una realización, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o a continuación, la fototerapia es una terapia con láser, en la que el tratamiento se realiza manteniendo el efecto del láser durante todo el tratamiento

En general, una aplicación de luz puede incluir una o más exposiciones de un área de tratamiento de una o más salidas de luz de emisor. En aquellas circunstancias en las que la salida de un emisor cubre solo una parte de un área de tratamiento prevista, pueden ser necesarias varias salidas para obtener un tratamiento completo. Es decir, si la salida de un emisor, por ejemplo, parece relativamente pequeña y de forma circular en la superficie del área de tratamiento, los médicos u otras personas pueden usar dos o más salidas superpuestas, que pueden estar total o parcialmente superpuestas, para tratar un tamaño más grande y/o área de tratamiento no circular. Normalmente, un área de tratamiento puede recibir o estar expuesta a salidas suficientes de tal manera que se logre el resultado deseado.

En una realización, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o a continuación, el área de tratamiento de la piel se expone a varias salidas de luz comprendidas de una a 5; preferiblemente comprendidas de dos a 5. En una realización particular, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o a continuación, el área de tratamiento de la piel se expone a 2, 3, 4 o 5 salidas de luz; preferiblemente a 2-3 salidas de luz.

Por conveniencia, el término "sesión de tratamiento" se refiere a un único o grupo de "pasadas de tratamiento" que ocurren juntas en un solo período de tiempo. En particular, cada pasada de tratamiento puede estar separada por minutos. Mientras tanto, se puede identificar una cierta cantidad de "sesiones de tratamiento" según la cantidad de tiempo entre dos o más grupos de "pasadas de tratamiento", y generalmente se necesita un período de días a meses entre cada sesión de tratamiento para lograr el tratamiento completo de la enfermedad o afección de la piel. En una realización, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o a continuación, en la que cuando el área de tratamiento de la piel se expone a una serie de salidas comprendidas desde 1 hasta 5; preferiblemente entre 2 y 5, entonces el intervalo de tiempo entre las pasadas del tratamiento de luz es de menos de 10 minutos; preferiblemente menos de 5 min; más preferiblemente menos de 1 minuto. En una realización, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o a continuación, en la que cuando el área de tratamiento de la piel se expone a una serie de salidas comprendidas desde 1 hasta 5; preferiblemente comprendidas desde 2 hasta 5, entonces el intervalo de tiempo entre las pasadas del tratamiento de luz es de menos de 1 minuto. El método de la invención es ventajoso porque se necesitan menos aplicaciones adicionales del perfluoropoliéter antes de las exposiciones posteriores al láser para lograr el tratamiento completo. Por lo tanto, la cantidad total de perfluoropoliéter utilizada por sesión de tratamiento se reduce significativamente.

En una realización, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o a continuación, la aplicación del perfluoropoliéter se realiza sin oclusión de la piel. La aplicación de la composición de perfluoropoliéter en la zona de tratamiento de la piel permite la formación de una película adecuada para su utilización en tratamientos de fototerapia sin comprometer la resolución de la luz aplicada.

En la presente divulgación, el perfluoropoliéter es adecuado para el uso tópico en tratamientos de fototerapia de enfermedades de la piel que pueden beneficiarse de la exposición de una emisión de luz más eficaz, en el que la enfermedad de la piel se selecciona del grupo que consiste en despigmentación de la piel, varices, una lesión vascular, telangiectasias y lesión pigmentada benigna.

En una realización, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o a continuación, el perfluoropoliéter es adecuado para el uso tópico no terapéutico en el tratamiento de fototerapia de una afección de la piel que puede beneficiarse de la exposición de una salida de luz más eficaz, en la que la afección de la piel es piel tatuada. El uso del perfluoropoliéter para la eliminación de tatuajes es especialmente ventajoso porque permite una mayor eliminación de tatuajes en cada pasada de láser. Así, también es ventajoso porque permite aumentar las pasadas de luz por sesión y también reducir el número de sesiones necesarias para conseguir la eliminación del tatuaje.

En la etapa (a) del tratamiento de fototerapia como se define en la presente invención, el perfluoropoliéter se aplica en el área de tratamiento en forma de composición que comprende una cantidad eficaz del perfluoropoliéter junto con uno o más excipientes o vehículos tópicamente aceptables. El término "cantidad eficaz" del perfluoropoliéter se refiere a la cantidad del ingrediente activo que proporciona el efecto de resolver la reacción de blanqueamiento asociada al tratamiento de fototerapia. En una realización, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o a continuación, la cantidad eficaz de perfluoropoliéter está comprendida desde 0,1% hasta 10% en peso del peso total de la composición; preferiblemente comprendida desde 0,1 % hasta 5 % en peso del peso total de la composición; más preferiblemente comprendida desde 0,5 % hasta 5 % en peso del peso total de la composición. En una realización particular, la cantidad eficaz de perfluoropoliéter está comprendida desde 1 % hasta 5 % en peso del peso total de la composición; preferiblemente comprendida desde 1,5 % hasta 5 % en peso del peso total de la composición. En una realización particular, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o a continuación, la cantidad eficaz de perfluoropoliéter es del 1,5 % en peso del peso total de la composición. El término "porcentaje (%) en peso" se refiere al porcentaje de cada ingrediente de la composición en relación con el peso total de la composición.

Las composiciones como se definen anteriormente comprenden excipientes o vehículos apropiados para la administración tópica que incluyen, pero no se limitan a, un agente reparador con función de barrera cutánea, un agente hidratante, un emoliente, un emulsionante, un tensioactivo, un espesante, un quelante, un humectante, un agente regulador del pH, un antioxidante, un conservante, un acondicionador de la piel, un vehículo o sus mezclas.

Por tanto, los términos "tópicamente aceptable" o "dermatológicamente aceptable" tienen el mismo significado y se usan de manera intercambiable. Se refieren a aquellos excipientes o vehículos aptos para su uso en contacto con piel humana sin toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, respuesta alérgica indebidas, entre otras, y utilizados en una cantidad adecuada para proporcionar la consistencia y la facilidad de aplicación deseadas.

El término agente "emoliente" se refiere a un material que suaviza y calma la piel para corregir la sequedad y descamación de la piel, lubricando la superficie de la piel, favoreciendo la retención de agua de la piel y alterando la textura del producto. Los ejemplos de agentes emolientes tópicos apropiados incluyen, pero no se limitan a, hidroxiestearato de octilo, lanolina, triglicérido caprílico/cáprico, palmitato de cetilo, octildodecanol, alcohol cetílico, isoestearato de isopropilo, dilaurato de glicerilo, miristato de isopropilo, alcohol de palma, dimeticona, aceite de semilla de Plukenetia volubilis, mantequilla de Butyrospermum parkii, cocoato de sacarosa o sus mezclas.

Preferiblemente, el emoliente se selecciona del grupo que consiste en dimeticona, escualano, aceite de semilla de Plukenetia volubilis, mantequilla de Butyrospermum parkii, triglicérido caprílico/cáprico, octildodecanol o sus mezclas. La cantidad de agente emoliente en las composiciones de la presente invención está comprendida desde

8 % hasta 25 % en peso.

El término "agente emulsionante" o "emulsionante" que se usa en el presente documento de manera intercambiable se refiere a un material que reduce la tensión superficial, promoviendo la formación de mezclas íntimas de líquidos no miscibles al alterar la tensión interfacial. El emulsionante estabiliza una emulsión aumentando su estabilidad cinética. Los ejemplos de emulsionantes apropiados incluyen, pero no se limitan a, trioleato de glicerilo, oleato de glicerilo, diestearato de sacarosa acetilado, trioleato de sorbitán, monoestearato de polioxietileno, monooleato de glicerol, diestearato de sacarosa, monoestearato de polietilenglicol, octil fenoxipoli (etilenoxi) etanol, pentaisoestearato de desacilerina, sesquioleato de sorbitán, lanolina hidroxilada, lecitina, lanolina, diisoestearato de triglicerilo, polioxietilen oleil éter, estearoil-2-lactilato de calcio, lauroil lactilato de sodio, estearoil lactilato de sodio, cetearil glucósido, sesquiestearato de metil glucósido, monopalmitato de sorbitán, copolímero de metoxipolietilenglicol-22/dodecilglicol, cera de abejas PEG-8, isoestearato de PEG-6, copolímero de polietilenglicol 45/dodecilglicol, diestearato de polietilenglicol 400 y estearato de glicerilo, carbómero, ésteres de poliglicerilo-3 de candelilla/jojoba/salvado de arroz, cetilfosfato, cetilfosfato de potasio o sus mezclas. Preferiblemente, el emulsionante es un grupo seleccionado que consiste en oleato de glicerilo, lecitina, lauroil lactilato de sodio, estearoil lactilato de sodio, estearato de glicerilo, cera de abejas PEG-8, isoestearato de PEG-6, carbómero, ésteres de poliglicerilo-3 de candelilla/jojoba/salvado de arroz, o sus mezclas. La cantidad de emulsionante en las composiciones de la presente invención está comprendida desde 1 % hasta 10 % en peso.

El término "tensioactivo" se refiere a un material que reduce la tensión superficial de un líquido y la tensión interfacial entre dos líquidos, lo que permite que se extiendan más fácilmente. Los tensioactivos tienen una cabeza hidrófila que es atraída por las moléculas de agua y una cola hidrófoba que repele el agua y simultáneamente se adhiere al aceite y la grasa en la suciedad. Estas fuerzas opuestas desprenden la suciedad y la suspenden en el agua, y tienen la capacidad de eliminarla de superficies como la piel humana, los textiles y otros sólidos, cuando los tensioactivos se disuelven en agua. Los ejemplos de agentes tensioactivos apropiados incluyen, pero no se limitan a, tensioactivos no iónicos, iónicos (aniónicos o catiónicos) o bipolares (o anfóteros en los que la cabeza del tensioactivo contiene dos grupos con carga opuesta). Los ejemplos de tensioactivos aniónicos incluyen, pero no se limitan a, aquellos basados en aniones sulfato, sulfonato o carboxilato como perfluorooctanoato (PFOA o PFO), alquilbencenosulfonato, jabones, sales de ácidos grasos o sales de alquil sulfato como perfluorooctanosulfonato (PFOS), dodecilsulfato de sodio (SDS), lauril sulfato de amonio o lauril éter sulfato de sodio (SLES). Ejemplos de tensioactivos catiónicos incluyen, pero no se limitan a, aquellos basados en cationes de amonio cuaternario tales como alquiltrimetilamonio, incluyendo bromuro de cetil trimetilamonio (CTAB) también conocido como bromuro de hexadecil trimetilamonio, cloruro de cetilpiridinio (CPC), sebo amina polietoxilada (POA), cloruro de benzalconio (BAC) o cloruro de bencetonio (BZT). Los ejemplos de tensioactivos bipolares incluyen, pero no se limitan a, dodecil betaína, cocamidopropil betaína o coco anfoglicinato. Ejemplos de tensioactivos no iónicos incluyen, pero no se limitan a, alquil poli (óxido de etileno), alquilfenol poli (óxido de etileno), copolímeros de poli (óxido de etileno), poli (óxido de propileno) (denominados comercialmente Poloxámeros o Poloxaminas), alquil poliglucósidos que incluyen octilglucósido y decil maltósido, alcoholes grasos que incluyen alcohol cetílico y alcohol oleílico, cocamida MEA, cocamida DEA, o polisorbatos que incluyen tween 20, tween 80, PEG-8 u óxido de dodecil dimetilamina. Preferiblemente, el tensioactivo es agradable para la piel, incluido el polietilenglicol o sus mezclas. La cantidad de tensioactivo en las composiciones de la presente invención está comprendida desde 0,01 % hasta 5 % en peso.

El término agente "regulador del pH" se refiere a ácidos o bases que se pueden usar para ajustar el pH del producto terminado al nivel deseado, sin afectar la estabilidad de la solución. Los ejemplos de agentes reguladores del pH tópicos apropiados incluyen, pero no se limitan a, ácido acético, ácido láctico, ácido cítrico, etanolamina, ácido fórmico, ácido oxálico, hidróxido de potasio, hidróxido de sodio, trietanolamina o sus mezclas. Preferiblemente, el agente regulador del pH es un grupo seleccionado que consiste en trietanolamina, hidróxido de sodio, ácido láctico, ácido cítrico y sus mezclas. La cantidad de agente regulador del pH en las composiciones de la presente invención está comprendida desde 0,05 % hasta 1 % en peso.

El término "conservante" se refiere a un material que previene o reduce o ralentiza el crecimiento microbiano, siempre que la estabilidad de la solución no se vea afectada. Los ejemplos de agentes conservantes apropiados incluyen, pero no se limitan a, ácido benzoico, butilparabeno, etilparabeno, propilparabeno, metilparabeno, ácido sórbico, sorbato de potasio, benzoato de sodio, fenoxietanol, triclosán o sus mezclas. Preferiblemente, el agente conservante es un grupo seleccionado que consiste en sorbato de potasio, benzoato de sodio, fenoxietanol y sus mezclas.

Los términos "quelante", "agente quelante", "agente secuestrante" y "agente complejante" se refieren a un compuesto capaz de solubilizar o formar complejos con iones metálicos, o la capacidad de un compuesto para reducir la dureza en un sistema de cabina de pulverización de pintura dado. Los ejemplos de quelante apropiado incluyen, pero no se limitan a, ácido etilendiaminotetraacético (EDTA), ácido nitrilotriacético (NTA), ácido dietilentriaminopentacético (DTPA), ácido N-hidroxietiletilendiaminotriacético (HEDTA), tetraboratos y trietilamina diamina, y sus mezclas, sales y derivados. La cantidad de quelante en las composiciones de la presente invención está comprendida desde 0,001 % hasta 0,2 % en peso.

El término "antioxidante" se refiere a un material que ralentiza o previene la oxidación de otras moléculas. Los antioxidantes incluyen captadores de radicales libres y agentes reductores. Los ejemplos de antioxidantes apropiados incluyen, pero no se limitan a, captadores de radicales libres o agentes reductores tales como acetilcisteína, ácido ascórbico, palmitato de ascorbilo, hidroxitolueno butilado, extracto de té verde, ácido cafeico, cisteína, tocoferol, ubiquinona, galato de propilo, hidroxitolueno butilado (BHT) y sus mezclas. Preferiblemente, el agente antioxidante es un grupo seleccionado que consiste en palmitato de ascorbilo, tocoferol y sus mezclas. La cantidad de antioxidante en las composiciones de la presente invención está comprendida desde 0,002 % hasta 0,5 % en peso.

El término "acondicionador de la piel" se refiere a un agente que mantiene la piel humana en buenas condiciones, que incluye regular la afección de la piel, prevenir o reducir las discontinuidades visibles y/o táctiles en la piel y/o proteger la piel. El término "regular la afección de la piel" incluye retrasar, minimizar y/o prevenir las discontinuidades visibles y/o táctiles en la piel; mejorar, por ejemplo, disminuir, minimizar y/o borrar las discontinuidades en la piel; así como mejorar la apariencia y/o sensación de la piel.

Las composiciones mencionadas anteriormente también incluyen un vehículo. Los ejemplos de vehículos incluyen, pero no se limitan a, agua, propilenglicol, butilenglicol, etanol, isopropanol, siliconas o sus mezclas. Preferiblemente, el vehículo es agua.

Además, las composiciones de la presente invención pueden contener otros ingredientes, tales como fragancias, colorantes y otros componentes conocidos en el estado de la técnica para su uso en formulaciones tópicas.

El término "excipiente o vehículo capaz de formar una película transparente en contacto con la piel" se refiere a un material formador de película que permite la formación de una película transparente en contacto con la piel apropiado para su utilización en tratamientos de fototerapia. Los ejemplos de "excipientes o vehículos capaces de formar una película transparente en contacto con la piel" incluyen, pero no se limitan a, silicona o uno de sus derivados; y polivinilpirrolidona. Preferiblemente, el excipiente o vehículo capaz de formar una película transparente en contacto con la piel es una silicona o uno de sus derivados; particularmente la silicona es dimeticona.

Las composiciones tópicas de la invención se pueden formular en varias formas que incluyen, pero no se limitan a, soluciones, cremas, espumas, lociones y geles. En una realización, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o a continuación, la composición tópica utilizada se formula preferiblemente como una emulsión. Una emulsión es un sistema disperso que comprende al menos dos fases inmiscibles, con una fase dispersa en la otra como gotitas. Los agentes emulsionantes mencionados anteriormente se incluyen para mejorar la estabilidad. Cuando el agua es la fase dispersa y el aceite es el medio de dispersión, la emulsión se denomina emulsión de agua en aceite (w/o). Cuando el aceite se dispersa en forma de gotitas por toda la fase acuosa, la emulsión se denomina emulsión de aceite en agua (o/w). Otros tipos de emulsiones conocidas en la técnica son las emulsiones múltiples, como las emulsiones de agua en aceite en agua (w/o/w), emulsiones GELTRAP, donde la fase interna acuosa está gelificada y está cubierta por la fase oleosa, y emulsiones SWOP, también conocidas como emulsiones de inversión. Las emulsiones utilizadas preferiblemente son emulsiones de aceite en agua. En una realización preferida, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o a continuación, las composiciones tópicas de la invención están en forma de cremas y lociones; más preferiblemente en forma de cremas.

Las composiciones tópicas de la presente invención se pueden preparar de acuerdo con métodos bien conocidos en el estado de la técnica. Los excipientes y/o vehículos apropiados, y sus cantidades, pueden ser determinados fácilmente por los expertos en la materia según el tipo de formulación que se esté preparando.

Como se ha mencionado anteriormente, las composiciones tópicas de la presente invención que comprenden una cantidad eficaz apropiada del perfluoropoliéter son capaces de formar una película transparente sobre la piel adecuada para suministrar una salida de luz a través de ella. Además, las composiciones de la presente invención son ventajosas porque permiten reducir la cantidad de ingrediente activo aplicado sobre la piel en cada sesión. En una realización, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o a continuación, el perfluoropoliéter se aplica en el área de tratamiento en forma de una composición que comprende una cantidad eficaz de perfluoroéter junto con uno o más excipientes o vehículos tópicamente aceptables que comprenden: del 0,1 % al 10 % en peso del perfluoropoliéter; del 8 % al 15 % en peso de al menos un emoliente; del 1 al 9 % en peso de al menos un agente emulsionante; del 0,01 % al 3 % en peso de al menos un tensioactivo; del 0,05 % al 1 % en peso de al menos un agente regulador del pH; del 0,001 al 0,12 % en peso de al menos un quelante; del 0,002 % al 0,15 % en peso de al menos un antioxidante; del 0 % al 1 % en peso de al menos un conservante; del 0 % al 5 % en peso de al menos un acondicionador de la piel; y cantidad suficiente de al menos un disolvente para que la suma de los ingredientes sea del 100 %.

En una realización, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o a continuación, el perfluoropoliéter se aplica en el área de tratamiento en forma de una composición que comprende una cantidad eficaz del perfluoroéter junto con uno o más excipientes o vehículos tópicamente aceptables que comprenden: del 0,1 % al 5 % en peso del perfluoropoliéter; del 8 % al 10 % en peso de al menos un emoliente; del 1 % al 8 % en peso de al menos un agente emulsionante; del 0,01 % al 0,05 % en peso de al menos un tensioactivo; del 0,05 al 0,95 % en peso de al menos un conservante; del 0,001 % al 0,5 % en peso de al menos un agente regulador del pH; del 0,002 % al 0,1 % en peso de al menos un quelante; del 0,003% al 0,03 % en peso de al menos un antioxidante; del 0,003 % al 1 % en peso de al menos un acondicionador de la piel; y cantidad suficiente de al menos un disolvente para que la suma de los ingredientes sea del 100 %.

En una realización, opcionalmente en combinación con una o más características de las diversas realizaciones descritas anteriormente o a continuación, el perfluoropoliéter se aplica en el área de tratamiento en forma de una composición que comprende una cantidad eficaz del perfluoroéter junto con uno o más excipientes o vehículos tópicamente aceptables que comprenden: aproximadamente el 1,5% en peso del perfluoropoliéter; aproximadamente el 10% en peso de al menos un emoliente; aproximadamente el 7% en peso de al menos un agente emulsionante; aproximadamente el 0,04 % en peso de al menos un tensioactivo; aproximadamente el 0,015 % en peso de al menos un antioxidante; aproximadamente el 0,2 % en peso de al menos un agente regulador del pH; aproximadamente el 0,1 % en peso de al menos un quelante; aproximadamente el 1 % en peso de al menos un conservante; aproximadamente el 0,005 % en peso de al menos un acondicionador de la piel; y cantidad suficiente de al menos un disolvente para que la suma de los ingredientes sea del 100 %.

Como se ha mencionado anteriormente, un aspecto de la presente divulgación se refiere a un perfluoropoliéter para su uso en un tratamiento de fototerapia de una enfermedad de la piel, en el que la enfermedad de la piel se selecciona del grupo que consiste en despigmentación de la piel, varices, lesiones vasculares, telangiectasias y lesiones pigmentadas benignas; en el que el tratamiento de fototerapia comprende: (a) aplicar primero una composición tópica que comprende una cantidad eficaz del perfluoropoliéter junto con uno o más excipientes o vehículos tópicamente aceptables al área de tratamiento de la piel; y a continuación (b) exponer el área de tratamiento de la piel de la etapa (a) a una o más salidas de luz. Este aspecto también podría formularse como el uso del perfluoropoliéter como se ha definido anteriormente para la preparación de un medicamento para un tratamiento de fototerapia de una enfermedad de la piel, en la que la enfermedad de la piel se selecciona del grupo que consiste en despigmentación de la piel, varices, lesiones vasculares, telangiectasias y lesiones pigmentadas benignas; y el tratamiento comprende: (a) aplicar primero una composición tópica que comprende una cantidad eficaz del perfluoropoliéter junto con uno o más excipientes o vehículos tópicamente aceptables al área de tratamiento de la piel; y (b) a continuación exponer el área de tratamiento de la piel de la etapa (a) a una o más salidas de luz. También se refiere a un método para el tratamiento de fototerapia tópica de un mamífero que padece o es susceptible de padecer una enfermedad de la piel seleccionada del grupo que consiste en despigmentación cutánea, varices, lesiones vasculares, telangiectasias y lesiones pigmentadas benignas, en el que el método comprende : (a) aplicar primero una composición tópica que comprende una cantidad eficaz del perfluoropoliéter junto con uno o más excipientes o vehículos tópicamente aceptables al área de tratamiento de la piel; y a continuación (b) exponer el área de tratamiento de la piel de la etapa (a) a una o más salidas de luz.

Como se ha mencionado anteriormente, la invención se refiere a un uso no terapéutico de un perfluoropoliéter en un tratamiento de fototerapia de una afección de la piel, en la que la afección de la piel es piel tatuada, en la que el tratamiento de fototerapia comprende: (a) primero aplicar un composición tópica que comprende una cantidad eficaz del perfluoropoliéter junto con uno o más excipientes o vehículos tópicamente aceptables al área de tratamiento de la piel; y a continuación (b) exponer el área de tratamiento de la piel de la etapa (a) a una o más salidas de luz. Este aspecto también podría formularse como un método no terapéutico para el tratamiento de fototerapia de un mamífero que padece o es susceptible de padecer una piel con un tatuaje, en el que el tratamiento comprende: (a) aplicar primero una composición tópica que comprende una cantidad eficaz del perfluoropoliéter junto con uno o más excipientes o vehículos tópicamente aceptables al área de tratamiento de la piel; y a continuación (b) exponer el área de tratamiento de la piel de la etapa (a) a una o más salidas de luz.

Un aspecto adicional de la divulgación se refiere a una composición tópica que comprende una cantidad eficaz del perfluoropoliéter junto con uno o más excipientes o vehículos tópicamente aceptables como se define en el primer aspecto de la invención, en el que al menos uno de los excipientes o vehículos es capaz de formar una película transparente en contacto con la piel. Todas las realizaciones descritas anteriormente para el perfluoropoliéter para el uso de la invención también se aplican a la composición tópica de este aspecto de la divulgación.

También se describe en la divulgación el uso del perfluoropoliéter para resolver el blanqueamiento en el tratamiento de fototerapia cosmética de la piel para mejorar su apariencia o para embellecerla, conservarla, limpiarla y protegerla.

A lo largo de la descripción y las reivindicaciones, la palabra "comprende" y variaciones de la palabra no pretenden excluir otras características técnicas, aditivos, componentes o etapas. Además, la palabra "comprende" engloba el caso de "consiste en". Objetos, ventajas y características adicionales de la invención resultarán evidentes para los expertos en la materia tras el examen de la descripción o se pueden aprender mediante la práctica de la invención. Los siguientes ejemplos se proporcionan a modo de ilustración y no se pretende que sean limitantes de la presente invención.

Ejemplos

Consideración general

1. Composición tópica

1.1. Composiciones

La composición tópica del Ejemplo 1 ilustra una composición en emulsión de la presente invención, que comprende un perfluoropoliéter de fórmula (I) en la que x es 30. La Tabla 1 ilustra la composición tópica cuantitativa del Ejemplo 1, donde la cantidad de ingredientes se expresa en % en peso del ingrediente en relación con el peso total de la composición.

Tabla 1

1.2. Procedimiento de preparación

La composición tópica del Ejemplo 1 de la presente invención se preparó siguiendo el proceso que se define a continuación:

A. Preparación de Fases:

Fase A:

En un reactor precalentado a 70-80 °C se añaden los componentes (01), (02), (03), (04), (05), (06) y (07). Se mantiene la agitación hasta que todos los componentes estén totalmente disueltos.

Fase B:

En otro reactor precalentado a 70-80 °C se añaden los componentes (08), (09), (10), (11), (12), (13) y (14). Se mantiene la agitación hasta que todos los componentes estén totalmente disueltos.

B. Procedimiento de fabricación de la emulsión:

A la fase (A) obtenida anteriormente, se le añade la fase (B) obtenida anteriormente con agitación. A continuación, la emulsión así obtenida se agita durante 10 minutos. Pasado ese tiempo, la emulsión resultante se enfrió hasta alcanzar la temperatura ambiente; y a continuación, a la emulsión resultante, se le añade la fase (C) en cantidad suficiente para obtener un pH final de 6-7 seguido de homogeneización.

2. Tratamiento de fototerapia

2.1. Eliminación de tatuajes

Se eliminó un tatuaje mediante tratamiento con láser que comprende:

(a) aplicar la composición del Ejemplo 1 al área de la superficie del tatuaje y

(b) exponer la superficie del área de tatuaje obtenida en la etapa (a) a al menos una salida de un láser (por ejemplo, el láser de Alejandrita) sin modificación de la fluencia de la salida del láser.

Durante y después del tratamiento, se evaluó el alcance y la duración de la reacción de blanqueamiento, así como la aparición de efectos adversos, incluida la reducción de quemaduras, cicatrices, dolor, hipopigmentación, hiperpigmentación, formación de ampollas, supuración y formación de costras. Cada paciente fue visto a las 3-6 semanas para su seguimiento y posible tratamiento continuado.

3. Resultados

3A. Blanqueamiento - Eficacia del tratamiento con luz

Se observó un blanqueamiento inmediato después de cada pasada de láser. Sin embargo, la reacción de blanqueamiento se resolvió a los 3-5 segundos de la salida anterior. Además, se observó que el tratamiento con luz limpia el tatuaje más rápidamente.

Así, se concluyó que la aplicación tópica de perfluoropoliéter en el tratamiento de fototerapia resuelve el blanqueamiento post-láser en un corto período de tiempo, permitiendo un aumento del número de pasadas de láser por sesión, y una reducción del número de sesiones necesarias para lograr la eliminación total o prácticamente total del tatuaje.

3B. Efecto sobre otros efectos adversos asociados al tratamiento con luz

El paciente sometido al tratamiento de fototerapia para la eliminación de tatuajes de la presente invención mejoró la curación del área de piel tratada y también redujo la cantidad de quemaduras, cicatrices, dolor, hipopigmentación, hiperpigmentación, ampollas, supuración y costras.

En conclusión, el tratamiento fue bien tolerado con una menor valoración personal del dolor.

Referencias citadas en la solicitud

1. Solicitud de patente PCT WO2013032535

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un uso no terapéutico de un perfluoropoliéter en un tratamiento de fototerapia de una afección de la piel, en el que la afección de la piel es piel tatuada, en el que el tratamiento de fototerapia comprende:

(a) aplicar primero una composición tópica que comprende una cantidad eficaz del perfluoropoliéter junto con uno o más excipientes o vehículos tópicamente aceptables al área de tratamiento de la piel; y a continuación (b) exponer el área de tratamiento de la piel de la etapa (a) a una o más salidas de luz.

2. El uso no terapéutico de un perfluoropoliéter según la reivindicación 1, en el que el número de salidas de luz está comprendido desde 1 hasta 5.

3. El uso no terapéutico de un perfluoropoliéter según cualquiera de las reivindicaciones 1-2, en el que cuando el número de salidas está comprendido desde 2 hasta 5, entonces el intervalo entre las salidas de luz es igual o inferior a 10 minutos.

4. El uso no terapéutico de un perfluoropoliéter según cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en el que la aplicación del perfluoropoliéter de la etapa (a) se realiza sin oclusión de la piel.

5. El uso no terapéutico de un perfluoropoliéter según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en el que el perfluoropoliéter es un compuesto de fórmula (I)

en la que x es un número entero de 10 a 60.

6. El uso no terapéutico de un perfluoropoliéter según la reivindicación 5, en el que x es un número entero de 20 a 40.

7. El uso no terapéutico de un perfluoropoliéter según cualquiera de las reivindicaciones 5-6, en el que x es 30.

8. El uso no terapéutico de un perfluoropoliéter según cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en el que el tratamiento de fototerapia es un tratamiento de terapia con láser.

9. El uso no terapéutico de un perfluoropoliéter según cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en el que la composición tópica comprende una cantidad eficaz del perfluoropoliéter comprendida desde 0,1 % hasta 10% en peso del peso total de la composición.

10. El uso no terapéutico de un perfluoropoliéter según cualquiera de las reivindicaciones 1-9, en el que la composición tópica comprende una cantidad eficaz del perfluoropoliéter comprendida desde 1,5% hasta 5% en peso del peso total de la composición.

11. El uso no terapéutico de un perfluoropoliéter según cualquiera de las reivindicaciones 1-10, en el que la composición tópica comprende:

del 0,1 % al 10 % en peso del perfluoropoliéter;

del 8 % al 15 % en peso de al menos un emoliente;

del 1 al 9 % en peso de al menos un agente emulsionante;

del 0,01 % al 3 % en peso de al menos un tensioactivo;

del 0,05 % al 1 % en peso de al menos un agente regulador del pH;

del 0,001 al 0,12 % en peso de al menos un quelante;

del 0,002 % al 0,15 % en peso de al menos un antioxidante;

del 0 % al 1 % en peso de al menos un conservante;

del 0 % al 5 % en peso de al menos un acondicionador de la piel; y cantidad suficiente de al menos un disolvente para que la suma de los ingredientes sea del 100 %.

12. El uso no terapéutico de un perfluoropoliéter según cualquiera de las reivindicaciones 1-11, en el que la composición tópica comprende:

del 0,1 % al 5 % en peso del perfluoropoliéter;

del 8 % al 10 % en peso de al menos un emoliente;

del 1 % al 8 % en peso de al menos un agente emulsionante;

del 0,01 % al 0,05 % en peso de al menos un tensioactivo;

del 0,05 al 0,95 % en peso de al menos un conservante;

del 0,001 % al 0,5 % en peso de al menos un agente regulador del pH;

del 0,002 % al 0,1 % en peso de al menos un quelante;

del 0,003 % al 0,03 % en peso de al menos un antioxidante;

del 0,003 % al 1 % en peso de al menos un acondicionador de la piel; y

cantidad suficiente de al menos un disolvente para que la suma de los ingredientes sea del 100 %.

13. El uso no terapéutico de un perfluoropoliéter según cualquiera de las reivindicaciones 1-12, en el que la composición tópica comprende:

aproximadamente el 1,5 % en peso del perfluoropoliéter;

aproximadamente el 10 % en peso de al menos un emoliente;

aproximadamente el 7 % en peso de al menos un agente emulsionante;

aproximadamente el 0,04 % en peso de al menos un tensioactivo;

aproximadamente el 0,015 % en peso de al menos un antioxidante;

aproximadamente el 0,2 % en peso de al menos un agente regulador del pH;

aproximadamente el 0,1 % en peso de al menos un quelante;

aproximadamente el 1 % en peso de al menos un conservante;

aproximadamente el 0,005 % en peso de al menos un acondicionador de la piel; y

REFERENCIAS CITADAS EN LA DESCRIPCIÓN

Esta lista de referencias citadas por el solicitante es únicamente para la comodidad del lector. No forma parte del documento de la patente europea. A pesar del cuidado tenido en la recopilación de las referencias, no se pueden excluir errores u omisiones y la EPO niega toda responsabilidad en este sentido.

Documentos de patentes citados en la descripción

• EP 16382375 [0001]

• WO 2013032535 A [0008] [0064]

• US 5578311 A [0009]

• US 6074652 A [0009]

• US 5902569 A [0009]