ES2897730T3 - Métodos para mejorar el sabor y composiciones para el cuidado bucal con sabor mejorado - Google Patents

Abstract

Un método para mejorar el sabor de una composición para el cuidado bucal, que comprende: mezclar un activador de TRPV1 seleccionado del grupo que consiste en zingerona, capsaicina, capsiato, shoagol, gingerol, piperina, o una combinación de los mismos y un agente de mal sabor seleccionado del grupo que consiste en: una sal de metal seleccionada del grupo que consiste en sal de cinc, sal estannosa, sal de potasio, sal de cobre, o mezclas de las mismas, un peróxido seleccionado del grupo que consiste en peróxido de hidrógeno, peróxido de urea, peróxido de calcio, peróxido de sodio, peróxido de cinc o combinaciones de los mismos, un agente antimicrobiano seleccionado del grupo que consiste en clorhexidina, triclosán y timol, un agente reductor del mal aliento, y combinaciones de los mismos, para formar una composición bucal.

Description

DESCRIPCIÓN

Métodos para mejorar el sabor y composiciones para el cuidado bucal con sabor mejorado

Campo de la invención

La presente invención se refiere a composiciones para el cuidado bucal con sabor mejorado y a métodos de mejora del sabor de las composiciones para el cuidado bucal.

Antecedentes de la invención

Las personas siempre buscan formas de mejorar su sonrisa y la salud de sus dientes y cavidad oral. La primera etapa en este viaje para muchos es el uso de composiciones para el cuidado bucal como la pasta de dientes y el enjuague. Los beneficios que se consiguen con el uso de este tipo de productos abarcan un amplio intervalo que va desde los beneficios cosméticos, como el blanqueamiento y el aliento fresco, hasta los beneficios para la salud, como la reducción del sarro. Desafortunadamente, muchos de los componentes utilizados en composiciones para el cuidado bucal, que incluyen los agentes que proporcionan los beneficios deseados, con frecuencia tienen un impacto negativo en el sabor global del producto. Por lo tanto, existe la necesidad de métodos que transmitan un sabor mejorado en composiciones para el cuidado bucal y composiciones para el cuidado bucal con sabor mejorado.

En EP-1167435 se analiza un compuesto de inclusión que se dice que reduce el sabor impuro de VE y aumenta su solubilidad y estabilidad en agua. Puede utilizarse en un agente refrescante, en una composición para el cuidado bucal, en una preparación cutánea para su uso externo, en una composición de baño o en alimentos y bebidas. En EP-1215258 se analiza una composición de calentamiento para alimentos y bebidas o para preparaciones para el cuidado bucal.

En JP-57082308 se analiza una composición de pasta de dientes que contiene un derivado específico del alcohol vainillílico con un fuerte sabor acre, del que se dice que imparte una sensación refrescante a la cavidad oral En EP-1649759 se analiza un potenciador del sabor que comprende un derivado del alcohol vainillílico, que se utiliza como potenciador del sabor.

En WO2010068471 se analiza una composición para el cuidado bucal que comprende un abrasivo de sílice fundida, en donde la sílice fundida tiene una mediana de tamaño de partículas de aproximadamente 0,25 micrómetros a aproximadamente 5,0 micrómetros.

Sumario de la invención

En una realización, la presente invención se refiere a un método para mejorar el sabor de una composición para el cuidado bucal. El método es según las reivindicaciones. En otra realización, la presente invención proporciona una composición para el cuidado bucal según las reivindicaciones.

Se cree que estas y otras realizaciones de la presente invención se entenderán mejor a partir de la siguiente descripción. Descripción detallada de la invención

Definiciones

Todos los porcentajes y los cocientes utilizados a continuación son en peso de la composición total, salvo que se indique lo contrario. Todos los porcentajes, cocientes y niveles de ingredientes citados en la presente memoria están basados en la cantidad real del ingrediente y no incluyen disolventes, cargas u otros materiales con los cuales se pueda combinar el ingrediente como un producto comercial, salvo que se indique lo contrario.

Todas las mediciones a las que se hace referencia en la presente memoria se llevan a cabo a 25 0C (es decir, a temperatura ambiente) salvo que se indique lo contrario.

Como se utiliza en la presente memoria, la palabra “ aproximadamente” significa /- 10 por ciento.

Como se utiliza en la presente memoria, la palabra “ incluye” , y sus variantes, deben considerarse como no limitativas, de modo que la enumeración de elementos en una lista no es excluyente de otros elementos parecidos que pueden también ser útiles en los materiales, composiciones, dispositivos, y métodos de esta invención.

Por “composición para el cuidado bucal” se entiende un producto que durante el uso normal, no se traga de forma intencionada con el fin de la administración sistémica de agentes terapéuticos particulares sino que se retiene en la cavidad oral durante el tiempo suficiente para que entre en contacto con las superficies dentales y/o tejidos orales. La composición para el cuidado bucal puede presentarse en diversas formas que incluyen pasta de dientes, dentífrico, gel dental, gel subgingival, enjuague bucal, mousse, espuma, pulverizador bucal, gominola, comprimido masticable, goma de mascar o producto para el cuidado de la dentadura postiza. La composición para el cuidado bucal también puede incorporarse sobre tiras o películas para su aplicación o unión directa a la superficie oral.

El término “dentífrico” , como se utiliza en la presente memoria, incluye formulaciones en pasta, gel o líquido, salvo que se indique lo contrario. El dentífrico puede estar en una forma de fase dual, por ejemplo, como una pasta en forma de bandas, y también se puede usar como un régimen.

La expresión “ agente de mal sabor” , como se utiliza en la presente memoria, se refiere a un componente en una composición para el cuidado bucal que proporciona un sabor desfavorable a un usuario, por ejemplo, un sabor metálico o un sabor astringente, o una sensación desfavorable, por ejemplo, una sensación de boca seca.

El término “dientes” , como se utiliza en la presente memoria, se refiere a dientes naturales así como a dientes artificiales o prótesis dentales.

El término “TRPV1” , como se utiliza en la presente memoria, se refiere al receptor de potencial transitorio vainilloide receptor 1, que es un canal catiónico no selectivo dependiente del ligando expresado preferiblemente en las neuronas sensoriales de diámetro pequeño, y detecta sustancias nocivas así como otras sustancias.

La expresión “activador de TRPV1 ” , como se utiliza en la presente memoria, se refiere a cualquier componente que, a una concentración de 1 mM, proporciona un conteo de flujo de calcio de al menos 1000 conteos por encima del nivel de fondo de calcio presente en la célula según el método FLIPR como se describe en la presente memoria. El término “conteo” se define como el cambio en la fluorescencia de las estirpes celulares transfectadas debido al influjo de calcio a través de la membrana celular, que reacciona con el tinte sensible al calcio presente dentro de las células.

Como se utiliza en la presente memoria, la expresión “ potenciador de TRPV1” se refiere a cualquier componente que refuerza la actividad de flujo de calcio de un compuesto que activa directamente el TRPV1, pero que no activa directamente el TRPV1.

Los ingredientes activos y otros ingredientes útiles en la presente invención pueden clasificarse o describirse en la presente memoria en función de su ventaja terapéutica y/o cosmética o de su modo de acción o función presupuesto. Sin embargo, se debe entender que el ingrediente activo y otros ingredientes útiles en la presente memoria, en algunos casos, pueden proporcionar más de una ventaja cosmética y/o terapéutica o actuar u operar mediante más de un modo de acción. Por consiguiente, las clasificaciones de la presente memoria están hechas por comodidad de uso y no está previsto que se limiten a un ingrediente para la función o funciones especialmente descritas.

Composiciones y métodos para el cuidado bucal

Es especialmente deseable que productos de consumo para usar en la limpieza y el cuidado de la cavidad oral impartan una sensación de frescura y limpieza, ya que esto transmite a los consumidores una señal de frescura y limpieza persistentes. Además de la sensación de limpieza, los consumidores también desean experimentar los beneficios de las sustancias activas para el cuidado bucal como los agentes antisarro, por ejemplo, a través de su régimen de cuidado bucal. No obstante, la capacidad de formular una composición para el cuidado bucal aceptable para el consumidor plantea retos, dado que muchos de los componentes utilizados para impartir un sabor, obtener un beneficio, o que son parte de la base de la composición para el cuidado bucal agregan sabores y/o sensaciones no deseadas además del beneficio deseado para el que se añadieron. Por lo tanto, la formulación de composiciones para el cuidado bucal puede consistir en un equilibrio entre un sabor aceptable y beneficios aceptables.

Como se verá a continuación, muchos de los componentes que pueden utilizarse para formular una composición para el cuidado bucal proporcionan un sabor extraño y, por lo tanto, hacen que la formulación de un producto aceptable para el consumidor sea un desafío. Ahora se ha descubierto que la adición de determinados componentes a una composición para el cuidado bucal puede reducir muchos de los sabores extraños asociados a muchos de los componentes que se describen a continuación y, por lo tanto, mejorar el sabor. Estos componentes que mejoran el sabor incluyen, por ejemplo, los activadores de TRPV1 y vanitrope.

El primer grupo de componentes que ayudarán a mejorar el sabor en una composición para el cuidado bucal son los activadores del Receptor de Potencial Transitorio Vainilloide 1 (TRPV1). El TRPV1 es un canal catiónico no selectivo dependiente del ligando expresado preferiblemente en las neuronas sensoriales de diámetro pequeño. Al examinar este receptor, se descubrió que la activación de este receptor provocaba un efecto sorprendente. Al añadir un activador de TRPV1 a una composición para el cuidado bucal con un componente de sabor extraño, el usuario de la composición experimentó un sabor mejorado con respecto a una composición para el cuidado bucal sin el activador de TRPV1. Por lo tanto, el activador de TRPV1 funciona compensando el mal sabor asociado a muchos componentes utilizados en composiciones para el cuidado bucal.

Para determinar si el TRPV1 se activa, se miden los niveles de iones de calcio intracelulares (Ca+2) en los receptores TRPV1. Se cultivan células HEK-23 (human embryonic kidney - riñón embrionario humano) transfectadas establemente con TRPV1 humano en 15 ml de medio de crecimiento [DMEM con alto contenido de glucosa (Medio de Eagle con Modificación de Dulbecco) suplementado con FBS (fetal bovine serum - suero bovino fetal) al 10 %, penicilina/estreptomicina 100 pg/ml, G418 100 pg/ml] en un matraz de 75 cm2 durante 3 días a 33 0C en una incubadora de cultivo de células de mamífero ajustado a CO² al 5 %. Las células se desprenden con la adición de 10 ml de PBS (phosphate buffered saline - solución salina tamponada con fosfato) agitando suavemente a mano. Las células se transfieren a un tubo de 50 ml y se centrifugan a 850 rpm durante 3 minutos para retirar el PBS. Después de la centrifugación, se forma un sedimento de células en el fondo del tubo que las separa de la solución sobrenadante. El sobrenadante se desecha y el sedimento celular se suspende en 1 ml de medio de cultivo recién preparado al que se le añaden 5 pl (12,5 pg) de indicador de calcio Fluo-4 AM (Molecular Probes, Inc.) y se incuba durante 30 min con agitación suave. Fluo-4 es un tinte fluorescente utilizado para cuantificar las concentraciones de Ca2+ celular en el intervalo de 100 nM a 1 microM. Al final de los 30 minutos, se añaden 45 ml de tampón de ensayo [1xHBSS (Hank’s Balanced Salt Solution - Solución Salina Equilibrada de Hank), HEPES 20 mM (ácido 4-(2-Hidroxietil)-1-piperazinaetanosulfónico)] para lavar las células y la combinación resultante después se centrifuga a 850 rpm durante 3 minutos para retirar el exceso de tampón y el indicador de calcio Fluo-4 AM.

Las células del sedimento se resuspenden en 10 ml de tampón de ensayo y se transfirieron alícuotas de 90 pl (~50.000 células) por pocillo en una placa de ensayo de 96 pocillos que contenía 10 pl de compuestos de ensayo (1 mM en tampón de ensayo, concentración final de 100 pM) o de control de tampón y se incubaron a temperatura ambiente durante 30 minutos. Después de 30 minutos, la placa se coloca en un fluorometric imaging plate reader (lector de placas con dispositivo de obtención de imágenes fluorométrico - FLIPR384 de Molecular Devices) y se registró la fluorescencia basal (longitud de onda de excitación de 488 nm y longitud de onda de emisión de 510 nm). El método FLIPR es un método aceptado para la detección de cambios en la concentración del calcio intracelular. Después, se añaden 20 pl de la molécula que se está sometiendo a ensayo como un activador de TRPV1 y se registra la fluorescencia. Para determinar el efecto directo de los compuestos de ensayo sobre el TRPV1, se mide la fluorescencia inmediatamente después de la adición de cada compuesto. Puede encontrarse un análisis adicional del método FLIPR en Smart y col., Characterization using FLIPR of human vanilloid VR1 receptorpharmacology, European Journal of Pharmacology 417, 51-58 (2001) y Liu y col., Development and validation of a platelet calcium flux assay using a fluorescent imaging plate reader, Analytical Biochemistry 357, 216-224 (2006).

El TRPV1 responde, por ejemplo, a estímulos nocivos y dolorosos. Un estímulo nocivo incluiría los que transmiten una sensación de ardor (es decir, de calor). En el cuadro a continuación se enumeran algunos activadores de TRPV1 que entran en esta clase y transmiten una sensación de ardor medida en la escala estándar de calor Scoville.

Puesto que muchos de estos compuestos derivan de fuentes naturales, con frecuencia conservan la acritud inherente al material de origen cuando se utilizan a niveles que ejercen un efecto de calentamiento. Por ejemplo, la piperina es picante, la capsaicina es como los pimientos rojos y la zingerona conserva la acritud del jengibre. Esto también es válido para compuestos sintéticos, como el vainillil butil éter, como se describe en US-6570010B2. Curiosamente, el uso de activadores de TRPV1, como los mencionados anteriormente, en una cantidad por debajo de la que desencadena el efecto de ardor, proporciona una reducción del sabor extraño y un producto en el que el consumidor puede detectar el sabor mejorado. El uso de un nivel que desencadena un efecto de ardor da como resultado que el consumidor note la sensación de ardor y no, necesariamente, un sabor mejorado. En una realización, se añadirá un activador de TRPV1 en una cantidad de aproximadamente 0,0001 % a aproximadamente 0,1 % en peso de la composición para el cuidado bucal. Sin embargo, el nivel de activación de TRPV1 se relaciona con el nivel de calor del activador. Por lo tanto, el nivel de activador de TRPV1 utilizado dependerá de la fuerza de su calor. Por ejemplo, generalmente el vainillil butil éter (que tiene un nivel de activación de aproximadamente 14942,84 iones de calcio a una concentración de 1 mM) se utilizará en una cantidad de aproximadamente 0,025 % o inferior, mientras que la capsaicina (que tiene un nivel de activación de aproximadamente 14127,16 iones de calcio a un nivel de concentración mucho más bajo de 300 nM) se utilizará en una cantidad de aproximadamente 0,009 % o inferior. Por lo tanto, una concentración mucho menor de capsaicina (300 nM) proporciona casi el mismo nivel de activación que una concentración mucho mayor de VBE (1 mM) y, por lo tanto, puede utilizarse en cantidades menores.

Además de su papel como detector de sustancias nocivas, se cree que la activación de TRPV1 también tiene algunos efectos corriente abajo. Específicamente, sin limitaciones teóricas, se cree que la activación de TRPV1 provoca cambios en otros receptores del sabor, específicamente PKD1L3, PKD2L1 y la familia de receptores TAS2R. Se cree que los cambios en los receptores TAS2R16, TAS2R38, PKD2L1 y PKD1L3 también contribuyen a la mejora del gusto.

Curiosamente, algunos de los compuestos que transmiten un sabor extraño también afectan a la actividad de TRPV1, pero a un nivel muy bajo (es decir, por debajo del necesario para ser un activador de TRPV1). Sin limitaciones teóricas, para aquellos componentes que transmiten un sabor extraño en las composiciones para el cuidado bucal y que afectan a la actividad del receptor TRPV1 pero no llegan al nivel de un activador, se cree que los activadores de TRPV1 compiten con estos componentes por la unión del receptor TRPV1. Esto impide que los componentes de sabor extraño difundan cualquier sabor extraño a través de TRPV1 o cualesquiera actividades corriente abajo provocadas por la unión del componente de sabor extraño a TRPV1.

A la luz de lo anterior, una composición para el cuidado bucal que comprenda un agente de mal sabor y un activador o activadores de TRPV1 tendría un sabor mejorado. De forma adicional, un método para mejorar el sabor de una composición para el cuidado bucal comprende mezclar un activador de TRPV1 y un agente de mal sabor seleccionado del grupo que consiste en: una sal de metal, un peróxido, un agente antimicrobiano, un agente reductor del mal aliento, un tensioactivo y combinaciones de los mismos, para formar una composición para el cuidado bucal.

Según la invención, el activador de TRPV1 se selecciona según las reivindicaciones.

En una realización, el activador de TRPV1 comprende butiléter de vanillilo, zingerona, capsaicina, capsiato, shoagol, gingerol, piperina, o una combinación de los mismos. En otra realización, el activador de TRPV1 comprende vainillil butil éter. En una realización, el vainillil butil éter se añade en una cantidad de aproximadamente 0,001 % a aproximadamente 0,25 % en peso de la composición para el cuidado bucal. En otra realización, el vainillil butil éter se añade en una cantidad de aproximadamente 0,002 % a aproximadamente 0,02 % en peso de la composición para el cuidado bucal.

De forma adicional, se ha descubierto que algunos compuestos potencian el efecto de los activadores de TRPV1, aunque estos potenciadores no activen el TRPV1 por sí mismos. Como ejemplo, véase el cuadro a continuación, donde el potenciador se añade después de un actovador de TRPV1 (capsaicina) para determinar si se produce una activación adicional.

En un ensayo separado, el activador de TRPV1 (VBE) y el potenciador se añaden juntos. En este caso, sin limitaciones teóricas, parece que sorprendentemente hay un efecto adicional sobre la activación del activador de TRPV1 cuando el potenciador se añade al principio. Véase el cuadro a continuación.

El uso de un potenciador proporcionará un refuerzo adicional para mejorar el sabor de una composición para el cuidado bucal y puede reducir la cantidad de activador de TRPV1 necesaria. El nivel de potenciación puede utilizarse para ayudar a determinar el efecto del reforzador y cualquier reducción deseada del activador de TRPV1. Por ejemplo, en una realización, se utilizaría vainillil butil éter a 0,012 %, pero con el potenciador delta damasceno a 0,003 %, el VBE podría utilizarse a 0,008 % para conseguir el mismo efecto que sin el potenciador.

Por lo tanto, en una realización, una composición para el cuidado bucal o un método para mejorar del sabor de una composición para el cuidado bucal comprende además añadir un potenciador de TRPV1 a la composición para el cuidado bucal. En otra realización, el potenciador de TRPV1 se selecciona del grupo que consiste en damascona, butirato de geranilo, 2-octanona, furfural, ionona, 2,6-dimetil-5-heptenal, pirofosfato tetrasódico, acetato de alfa dimetilfenetilo, dimetil acetal de fenilacetaldehído, kephalis, óxido de linalool, acetato de carvilo, farneseno, acetato de trans-2-hexenilo, alcohol heptílico y combinaciones de los mismos.

Según la invención, la sal de metal comprende una sal de cinc, sal estannosa, sal potásica, sal de cobre o una combinación de las mismas. Según la invención, el peróxido se selecciona del grupo que consiste en peróxido de hidrógeno, peróxido de carbamida, peróxido de calcio, peróxido de sodio y combinaciones de los mismos.

En una realización adicional, la sal de potasio comprende nitrato de potasio y está presente en una cantidad de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 5,0 % en peso de la composición para el cuidado bucal. En otra realización, la sal de cinc comprende citrato de cinc y está presente en una cantidad de aproximadamente 0,05 % a aproximadamente 5,0 % en peso de la composición para el cuidado bucal.

El orden de adición de los activadores de TRPV1 no es crítico. Por lo tanto, los activadores de TRPV1 y/o el vanitrope pueden añadirse con los componentes para el cuidado bucal en el momento de elaborar la composición para el cuidado bucal o en algún momento después de que la composición para el cuidado bucal esté completa.

Composición para el cuidado bucal

Las composiciones para el cuidado bucal se elaboran a menudo con una combinación de componentes que pueden incluir materiales portadores, tensioactivos, agentes saborizantes, colorantes, estimulantes sensoriales, sustancias activas y otros aditivos.

Material portador

Los materiales portadores representan generalmente de aproximadamente 5 % a aproximadamente 80 % en peso de la composición para el cuidado bucal. Ejemplos de materiales que pueden actuar como un material portador incluyen agua, glicerina, sorbitol, polietilenglicoles que tienen un peso molecular inferior a aproximadamente 50.000, propilenglicol y otros alcoholes polihídricos comestibles, etanol o combinaciones de los mismos. De estos materiales portadores, los ejemplos de algunos que proporcionan un sabor no deseado dentro de una composición para el cuidado bucal incluyen, por ejemplo, propilenglicol y/o etanol. Los sabores no deseados asociados a menudo a estos tipos de materiales son amargor, ardor, astringencia y/o sabores a tierra o a suciedad.

Tensioactivos

Otro componente de una composición para el cuidado bucal puede incluir tensioactivos. Los tensioactivos se incluyen generalmente en una composición para el cuidado bucal en un intervalo de aproximadamente 1 % a aproximadamente 15 %. El tensioactivo puede ser aniónico, no iónico, anfótero, de ion híbrido, catiónico o combinaciones de los mismos. Los tensioactivos aniónicos útiles en la presente memoria incluyen, por ejemplo, las sales solubles en agua de alquilsulfatos que tengan de 8 a 20 átomos de carbono en el radical alquilo (p. ej., alquilsulfato sódico) y sales solubles en agua de monoglicéridos sulfonados de ácidos grasos que tengan de 8 a 20 átomos de carbono. El laurilsulfato de sodio (SLS) y los sulfonatos de monoglicéridos de coco sódicos son ejemplos de tensioactivos aniónicos de este tipo. Otros tensioactivos aniónicos adecuados incluyen sarcosinatos, tales como lauroil sarcosinato de sodio, tauratos, lauril sulfoacetato de sodio, lauroil isetionato de sodio, carboxilato laurato de sodio y dodecilbencenosulfonato de sodio. También es posible utilizar combinaciones de tensioactivos aniónicos. Muchos tensioactivos aniónicos adecuados están descritos por Agricola y col. en US-3.959.458. En diversas realizaciones, las presentes composiciones comprenden un tensioactivo aniónico a un nivel de aproximadamente 0,025 % a aproximadamente 9 %, de aproximadamente 0,05 % a aproximadamente 5 %, o de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 1 %.

Otra clase de tensioactivos aniónicos útiles en la presente memoria son los alquilfosfatos. Los agentes de organofosfato tensioactivos presentan una fuerte afinidad por la superficie del esmalte y tienen suficiente propensión a la unión superficial para desorber las proteínas de la película y permanecer fijados a las superficies del esmalte. Ejemplos adecuados de compuestos de organofosfato incluyen mono-, di- o triésteres, representados mediante la estructura general mostrada a continuación, en donde Z1, Z2 o Z3 pueden ser idénticos o diferentes, siendo al menos uno de ellos un resto orgánico, en una realización, seleccionado de un grupo alquilo o alquenilo lineal o ramificado de 1 a 22 átomos de carbono, opcionalmente sustituido con uno o más grupos fosfato; un grupo alquilo o alquenilo, (poli)sacárido, poliol o poliéter alcoxilado.

Otros agentes incluyen ésteres fosfato de alquilo o alquenilo, representados mediante la siguiente estructura:

en donde R¹ representa un grupo alquilo o alquenilo lineal o ramificado de 6 a 22 átomos de carbono, opcionalmente sustituido con uno o más grupos fosfato; n y m son, individualmente y por separado, de 2 a 4, y a y b individualmente y por separado, son de 0 a 20; Z² y Z³ pueden ser idénticos o diferentes, cada uno representa hidrógeno, metal alcalino, amonio, alquilamina protonada o alquilamina funcional protonada tal como una alcanolamina, o un grupo R¹— (OCnH²n)a(OCmH²m)b— . Ejemplos de agentes adecuados incluyen fosfatos de alquilo y alquilo (poli)alcoxi, tales como lauril fosfato; PPG5 ceteareth-10 fosfato; Laureth-1 fosfato; Laureth-3 fosfato; Laureth-9 fosfato; Trilaureth-4 fosfato; C12-18 PEG 9 fosfato; Dilaureth-10 fosfato de sodio. En una realización, el alquilfosfato es polimérico. Ejemplos de alquilfosfatos poliméricos incluyen los que contienen grupos alcoxi que se repiten como parte polimérica, especialmente 3 o más grupos etoxi, propoxi, isopropoxi o butoxi.

Agentes de tipo organofosfato polimérico adecuados adicionales incluyen fosfato de dextrano, fosfato de poliglucósido, fosfato de alquilpoliglucósido, fosfato de poliglicerilo, fosfato de alquil-poliglicerilo, poliéter fosfatos y fosfatos de poliol alcoxilados. Algunos ejemplos específicos son PEG-fosfato, PPG-fosfato, alquil-PPG-fosfato, PEG/PPG-fosfato, alquil-PEG/PPG-fosfato, PEG/PPG/PEG-fosfato, dipropilenglicol fosfato, PEG-glicerilfosfato, PBG (polibutilenglicol)-fosfato, PEG-ciclodextrinfosfato, PEG-fosfato de sorbitán, PEG-fosfato de alquilsorbitán, y PEG-fosfato de metilglucósido. Los fosfatos no poliméricos adecuados incluyen fosfato de alquilmonoglicérido, fosfato de alquilsorbitán, fosfato de alquilmetilglucósido, fosfatos de alquilsacarosa.

Otro tensioactivo adecuado se selecciona del grupo que consiste en tensioactivos de tipo sarcosinato, tensioactivos de tipo isetionato y tensioactivos de tipo taurato. En una realización, se usan sales de metal alcalino o de amonio de estos tensioactivos. Ejemplos de dichas sales de sodio y potasio incluyen las siguientes: lauroil sarcosinato, miristoil sarcosinato, palmitoil sarcosinato, esteroil sarcosinato y oleoil sarcosinato o combinaciones de los mismos. De estos tensioactivos aniónicos, ejemplos de algunos que transmiten un sabor no deseado en una composición para el cuidado bucal incluyen, por ejemplo, SLS, lauroilsarcosinato, y/o alcoholes o ácidos grasos asociados a tensioactivos de base natural. Los sabores no deseados asociados con frecuencia a estos tensioactivos son sabor de jabón, de sustancia química y/o artificial.

Los tensioactivos anfóteros o de ion híbrido útiles en las composiciones para el cuidado bucal incluyen derivados de amonio cuaternario alifático, fosfonio y sulfonio, en los que los radicales alifáticos pueden ser de cadena lineal o ramificada y uno de los sustituyentes alifáticos contiene de aproximadamente 8 a 18 átomos de carbono y uno contiene un grupo hidrosoluble aniónico, p. ej., carboxi, sulfonato, sulfato, fosfato o fosfonato. Los tensioactivos de tipo betaína adecuados se describen en la patente US-5.180.577, de Polefka y col. Las alquildimetilbetaínas típicas incluyen decilbetaína o acetato de 2-(N-decil-N, N-dimetilamonio), betaína de coco o acetato de 2-(N-coco-N, N-dimetilamonio), miristilbetaína, palmitilbetaína, laurilbetaína, cetilbetaína, cetilbetaína, estearilbetaína, etc. Las amidobetaínas vienen ilustradas por la cocoamidoetilbetaína, la cocoamidopropilbetaína (CADB) y la lauramidopropilbetaína. De estos tensioactivos, ejemplos de algunos que transmiten sabor no deseado en una composición para el cuidado bucal incluyen, por ejemplo, la cocoamidopropilbetaína y la laurilbetaína. Los sabores no deseados asociados con frecuencia a estos tipos de tensioactivos son sabor de jabón y de sustancia química. Estos tensioactivos se incluyen generalmente en una composición para el cuidado bucal en un intervalo de aproximadamente 0,5 % a aproximadamente 5 %.

Los tensioactivos catiónicos útiles en la presente invención incluyen, por ejemplo, derivados de compuestos de amonio cuaternario que tienen una cadena alquílica larga que contiene de aproximadamente 8 a 18 átomos de carbono tales como el cloruro de lauril trimetilamonio; cloruro de cetil piridinio; bromuro de cetil trimetilamonio; nitrito de coco alquiltrimetilamonio; fluoruro de cetil piridinio o combinaciones de los mismos. Fluoruros de amonio cuaternario adicionales que tienen propiedades detergentes se describen en la patente US-3.535.421 de Briner y col. De estos tensioactivos, ejemplos de algunos que transmiten un sabor no deseado en una composición para el cuidado bucal incluyen, por ejemplo, el cloruro de cetil piridinio o la clorhexidina. Los sabores no deseados asociados con frecuencia a estos tensioactivos son sabor de sustancia química y/o de antiséptico.

Los tensioactivos no iónicos que es posible utilizar en las composiciones de la presente invención incluyen, por ejemplo, compuestos producidos por la condensación de grupos óxido de alquileno (de naturaleza hidrófila) con un compuesto hidrófobo orgánico que puede ser de naturaleza alifática o alquilaromática. Ejemplos de tensioactivos no iónicos adecuados incluyen los Pluronics® que son poloxámeros, condensados de poli(óxido de etileno) de alquilfenoles, productos derivados de la condensación de óxido de etileno con el producto de reacción de óxido de propileno y etilendiamina, condensados de óxido de etileno de alcoholes alifáticos, óxidos de amina terciaria de cadena larga, óxidos de fosfina terciaria de cadena larga, dialquilsulfóxidos de cadena larga y combinaciones de dichos materiales.

Agentes saborizantes

Otro componente que puede formar parte de una composición para el cuidado bucal incluye agentes saborizantes. Los agentes saborizantes están generalmente presentes en una cantidad de aproximadamente 0,4 % a aproximadamente 3 % en peso de la composición para el cuidado bucal. Ejemplos de algunos agentes saborizantes y componentes de agente saborizante usados en composiciones para el cuidado bucal son aceites de menta, gaulteria, aceite de clavo de olor, casia, salvia, aceite de perejil, mejorana, limón, naranja, propenilo guaetol, heliotropina, 4-cis-heptenal, diacetilo, acetato de fenilo metil-p-tert-butilo, metil salicilato, etil salicilato, acetato de 1-mentilo, oxanona, a-irisona, metil cinamato, etil cinamato, butil cinamato, butirato de etilo, acetato de etilo, antranilato de metilo, acetato de iso-amilo, butirato de iso-amilo, caproato de alilo, eugenol, eucaliptol, timol, alcohol cinámico, octanol, octanal, decanol, decanal, alcohol feniletílico, alcohol bencílico, a-terpineol, linalol, limoneno, citral, neral, geranial, geraniol nerol, maltol, etil maltol, anetol, dihidroanetol, carvona, mentona, p-damascenona, ionona, Y-decalactona, Y-nonalactona, Y-undecalactona o combinaciones de los mismos. Generalmente son ingredientes saborizantes adecuados las sustancias químicas con características estructurales y grupos funcionales que tienen menor tendencia a intervenir en reacciones redox. Estos contienen derivados de sustancias químicas saborizantes que están saturadas o contienen anillos aromáticos estables o grupos éster. De estos agentes saborizantes, ejemplos de algunos que transmiten un sabor no deseado incluyen, por ejemplo, el citral, el geranial, el eucaliptol y el eugenol. Los sabores no deseados asociados con frecuencia a estos tipos de agentes saborizantes son la acidez, sabor de sustancia química, sabor amargo, sabor penetrante y/o astringente.

Colorantes

De forma adicional, los colorantes pueden formar parte de una composición para el cuidado bucal. Los colorantes están generalmente presentes en una cantidad de aproximadamente 0,001 % a aproximadamente 0,5 % en peso de la composición para el cuidado bucal. Ejemplos de algunos colorantes usados en composiciones para el cuidado bucal incluyen D&C Yellow n° 10, FD&C Blue n° 1, FD&C Red n° 40, D&C Red n° 33 y combinaciones de los mismos. Los niveles del colorante pueden variar de aproximadamente 0,0001 % a aproximadamente 0,1 %. En una realización, el colorante está en una cantidad de aproximadamente 0,001 % a aproximadamente 0,01 % en peso de la composición para el cuidado bucal. De estos colorantes, un ejemplo de un colorante que transmite un sabor no deseado incluye, por ejemplo, D&C Red n° 33. Los sabores no deseados asociados con frecuencia a este colorante son sabores metálicos y/o de sustancias químicas.

Estimulantes sensoriales

Otro componente que puede formar parte de una composición para el cuidado bucal es un estimulante sensorial. Las moléculas estimulantes sensoriales, tales como agentes refrescantes, de calentamiento y de sensación de hormigueo, son útiles para transmitir señales al consumidor. Los sensibilizadores están generalmente presentes en una cantidad de aproximadamente 0,001 % a aproximadamente 0,8 % en peso de la composición para el cuidado bucal. El compuesto de estimulante sensorial refrescante más conocido es el mentol, especialmente el lmentol, que se encuentra de forma natural en el aceite de menta. Otros isómeros de mentol (neomentol, isomentol y neoisomentol) tienen un olor y un sabor algo similares, pero no idénticos, es decir, tienen notas desagradables descritas como terrosas, alcanfor, a humedad, etc. La mayor diferencia entre los isómeros está en su potencia refrescante. El /-mentol proporciona la mayor capacidad refrescante, es decir, tiene el umbral refrescante más bajo, de aproximadamente 800 ppb, es decir, el nivel de concentración para el que se puede reconocer claramente el efecto refrescante. En este nivel, no hay ningún efecto de enfriamiento para los otros isómeros.

Entre los refrescantes sintéticos, muchos se derivan de o están relacionados estructuralmente con el mentol, es decir, contienen la entidad ciclohexano, y se derivan con grupos funcionales que incluyen carboxamida, quetal, éster, éter y alcohol. Los ejemplos incluyen los compuestos de p-mentanecarboxamida tales como N-etil-pmentan-3-carboxamida. Un ejemplo de un refrigerante sintético de carboxamida no relacionado estructuralmente con el mentol es N,2,3-trimetil-2-isopropilbutanamida. Los ejemplos adicionales de refrescantes sintéticos incluyen derivados de alcohol, tales como 3-1-mentopropano-1,2-diol, isopulegol y p-mentano-3,8-diol; acetal de glicerol mentona; ésteres de mentilo, tales como acetato de mentilo, acetoacetato de mentilo, lactato de mentilo y succinato de monomentilo. Se describen agentes refrigerantes de carboxamida, por ejemplo en las patentes US-4.136.163; US-4.150.052; US-4.153.679; US-4.157.384; US-4.178.459 y US-4.230.688.

Los agentes adicionales que no están relacionados estructuralmente con el mentol pero se ha notificado que tienen un efecto de enfriamiento fisiológico similar incluyen los derivados de alfa-ceto enamina descritos en la patente US-6.592.884 que incluyen 3-metil-2-(1-pirrolidinil)-2-ciclopenten-1-ona (3-MPC), 5-metil-2-(1-pirrolidinil)-2-ciclopenten-1-ona (5-MPC) y 2,5-dimetil-4-(1-pirrolidinil)-3(2H)-furanona (DMPF); icilina (también conocida como AG-3-5, nombre químico 1-[2-hidroxifenil]-4-[2-nitrofenil]-1,2,3,6-tetrahidropirimidin-2-ona), descrita en Wei y col., J. Pharm. Pharmacol. (1983), 35:110-112. De estos estimulantes sensoriales refrescantes, ejemplos de algunos que transmiten un sabor no deseado incluyen, por ejemplo, el mentol y la mentona. Los sabores no deseados asociados con frecuencia a estos estimulantes sensoriales refrescantes incluyen, sensación de ardor, sabor a sustancia química y/o a medicina.

Algunos ejemplos de estimulantes sensoriales de calentamiento incluyen etanol; pimentón; ésteres de nicotinato, tales como nicotinato de bencilo; alcoholes polihidroxilados; pimentón en polvo; una tintura de pimentón; extracto de pimentón; capsaicina; homocapsaicina; homodihidrocapsaicina; nonanoil vanillil amida; vanillil éter de ácido nonanoico; derivados de alquiléter de alcohol de vanillil, tales como vanillil etil éter, vanillil butil éter, vanillil pentil éter y vanillil hexil éter; alquiléteres de alcohol de isovanillil; alquiléteres de alcohol de etilvanillil; derivados de alcohol de veratril; derivados de alcohol bencílico sustituido; alquiléteres de alcohol bencílico sustituido; vainillina propilenglicol acetal; etilvainillina propilenglicol acetal; extracto de jengibre; aceite de jengibre; gingerol; zingerona; o combinaciones de las mismos. Los estimulantes sensoriales de calentamiento se incluyen generalmente en una composición para el cuidado bucal en un nivel de aproximadamente 0,05 % a aproximadamente 2 %.

Los ejemplos de algunos estimulantes sensoriales de sensación de hormigueo incluyen, oleorresina de jambú, Zanthoxylum peperitum, saanshool-I, saanshool II, sanshoamida, piperina, piperidina, eugenol, espilantol, 4-(1-metoximetil)-2-fenil-1,3-dioxolano o combinaciones de los mismos. Los estimulantes sensoriales de sensación de hormigueo generalmente se incluyen en una composición para el cuidado bucal en un nivel de aproximadamente 0,0005 % a aproximadamente 1 %. De estos estimulantes sensoriales de sensación de hormigueo, ejemplos de algunos que transmiten un sabor no deseado en una composición para el cuidado bucal incluyen, por ejemplo el jambú, el saanshool y/o el eugenol. El sabor o sabores no deseados asociados con frecuencia a estos estimulantes sensoriales de sensación de hormigueo incluyen sabor a pimienta, amargo y/o metálico.

Edulcorantes

Otro componente que puede incluirse en una composición para el cuidado bucal incluye un edulcorante. Los edulcorantes pueden ser tanto naturales como artificiales y están generalmente presentes a aproximadamente 0,1 % hasta aproximadamente 1 %, en peso de la composición para el cuidado bucal. Algunos edulcorantes solubles en agua adecuados incluyen monosacáridos, disacáridos y polisacáridos, tales como xilosa, ribosa, glucosa (dextrosa), manosa, galactosa, fructosa (levulosa), sacarosa (azúcar), maltosa, azúcar invertido (una combinación de fructosa y glucosa derivada de sacarosa), almidón parcialmente hidrolizado, sólidos de jarabe de maíz, dihidrochalconas, monellina, esteviósidos, glicirrizina o combinaciones de los mismos. Los edulcorantes artificiales solubles en agua adecuados incluyen sales de tipo sacarina solubles, es decir, sales de tipo sacarina sódica o cálcica, sales ciclamato, la sal sódica, amónica o cálcica de 3,4-dihidro-6-metil-1,2,3-oxatiazina-4-ona-2,2-dióxido, la sal potásica de 3,4-dihidro-6-metil-1,2,3-oxatiazina-4-ona-2,2-dióxido (acesulfamo-K), la forma libre de ácidos de sacarina y similares. Otros edulcorantes adecuados incluyen edulcorantes a base de dipéptidos, tales como edulcorantes derivados del ácido L-aspártico, tales como éster metílico de L-aspartil-L-fenilalanina (aspartamo), éster 1-metílico de N-[N-(3,3-dimetilbutil)-L-a-aspartil]-L-fenilalanina (neotamo) y los materiales descritos en la patente US-3.492.131, hidrato de L-alfa-aspartil-N-(2,2,4,4-tetrametil-3-tietanil)-D-alaninamida, esteres metílicos de L-aspartil-L-fenilglicerina y L-aspartil-L-2,5,dihidrofenil-glicina, L-aspartil-2,5-dihidro-L-fenilalanina, L-aspartil-L-(1-ciclohexilen)-alanina, y similares. Pueden utilizarse edulcorantes solubles en agua derivados de edulcorantes solubles en agua naturales, tales como un derivado clorado de azúcar ordinario (sacarosa) conocido, por ejemplo, bajo la descripción de producto de sucralosa así como edulcorantes basados en proteínas, tales como Thaumatococcus danielli (taumatina I y II). De estos edulcorantes, algunos ejemplos que proporcionan un sabor no deseado dentro de una composición para el cuidado bucal incluyen, por ejemplo, aspartamo, sacarina o neotamo. El sabor o sabores no deseados asociados con frecuencia a estos edulcorantes incluyen el amargo y el ácido.

Sustancias activas

Un componente adicional que es posible incluir en una composición para el cuidado bucal incluye sustancias activas para el cuidado bucal. Las sustancias activas están generalmente presentes en una cantidad de aproximadamente 0,0001 % a aproximadamente 8 %. Algunos ejemplos de sustancias activas para el cuidado bucal incluyen agentes anticaries, agentes antimicrobianos, agentes antisarro, agentes reductores del mal aliento y agentes blanqueantes. Los agentes anticaries se utilizan generalmente en una cantidad de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 3,0 %. Es habitual tener un compuesto de fluoruro presente en dentífricos y en otras composiciones bucales en una cantidad suficiente para obtener una concentración de ion fluoruro en la composición de aproximadamente 0,0025 % a aproximadamente 5,0 % en peso a efectos de obtener una eficacia contra las caries. En una realización, la concentración de fluoruro es de aproximadamente 0,005 % a aproximadamente 2,0 % en peso. En las presentes composiciones y métodos es posible utilizar una amplia variedad de materiales que producen ion fluoruro como fuentes de fluoruro soluble. Ejemplos de materiales que producen ion fluoruro adecuados se encuentran en las patentes US-3.535.421, concedida a Briner y col., y US-3.678.154, concedida a Widder y col. Fuentes de ion fluoruro representativas incluyen: fluoruro estannoso, fluoruro de sodio, fluoruro de potasio, fluoruro de amina, monofluorofosfato sódico, fluoruro de indio, fluoruros de amina, tales como Olaflur, y muchas otras. En una realización, el agente anticaries comprende fluoruro estannoso en una cantidad de aproximadamente 0,454 %. En otra realización, el agente anticaries comprende fluoruro de sodio en una cantidad de aproximadamente 0,243 %. De estos agentes anticaries, ejemplos de algunos que transmiten un sabor no deseado incluyen, por ejemplo, el fluoruro estannoso y el fluoruro de potasio. Los sabores no deseados asociados con frecuencia a estos agentes anticaries incluyen sabor a tierra, a suciedad y/o metálico.

Otra sustancia activa para el cuidado bucal es un agente antimicrobiano. Un ejemplo de un agente antimicrobiano es un compuesto de amonio cuaternario. Los útiles en la presente memoria incluyen, por ejemplo, aquellos en los que uno o dos de los sustituyentes en el nitrógeno cuaternario tienen una longitud de cadena de carbono (de forma típica grupo alquilo) de aproximadamente 8 a aproximadamente 20, de forma típica de aproximadamente 10 a aproximadamente 18 átomos de carbono, mientras que los sustituyentes restantes (de forma típica grupo alquilo o bencilo) tienen un número inferior de átomos de carbono, tales como de aproximadamente 1 a aproximadamente 7 átomos de carbono, de forma típica grupos metilo o etilo. Ejemplos de agentes antibacterianos de amonio cuaternario típicos son bromuro de dodecil trimetil amonio, cloruro de tetradecilpiridinio, bromuro de domifeno, cloruro de N -tetradecil-4-etil piridinio, bromuro de dodecil dimetil (2-fenoxietil) amonio, cloruro de bencil dimetilestearil amonio, cloruro de cetilpiridinio, 5-amino-1,3-bis(2-etil-hexil)-5-metilhexahidropirimidina cuaternizada, cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio y cloruro de metil bencetonio. Otros compuestos incluyen bis[4-(R-amino)-1-piridinio] alcanos, según se describe en US-4.206.215, concedida el 3 de junio de 1980 a Bailey. Otros compuestos de amonio cuaternario incluyen los compuestos de piridinio. Los compuestos de amonio cuaternario de piridinio incluyen cetilpiridinio y sales de haluro de tetradecilpiridinio (es decir, cloruro, bromuro, fluoruro y yoduro). Los agentes antimicrobianos de amonio cuaternario pueden incluirse a niveles de al menos aproximadamente 0,035 %. En otras realizaciones, los mismos se incluyen de aproximadamente 0,045 % a aproximadamente 1,0 % o de aproximadamente 0,05 % a aproximadamente 0,10 % en peso de la composición para el cuidado bucal.

La presente invención puede también incluir otros agentes antimicrobianos que incluyen agentes antimicrobianos no catiónicos tales como éteres difenílicos halogenados, compuestos fenólicos que incluyen fenol y sus homólogos, monoalquil y poli-alquil halofenoles y halofenoles aromáticos, resorcinol y sus derivados, xilitol, compuestos bisfenólicos y salicilanilidas halogenadas, ésteres benzoicos y carbanilidas halogenadas. También resultan útiles las enzimas como agentes antimicrobianos que incluyen endoglicosidasa, papaína, dextranasa, mutanasa y combinaciones de las mismas. Dichos agentes se describen en las patentes US-2.946.725, concedida el 26 de julio de 1960 a Norris y col., y US-4.051.234, concedida a Gieske y col. Ejemplos de otros agentes antimicrobianos incluyen clorhexidina, triclosán, monofosfato de triclosán y aceites saborizantes, tales como timol. El triclosán y otros agentes de este tipo se describen en la patente US-5.015.466, concedida a Parran, Jr. y col., y la patente US-4.894.220, concedida a Nabi y col. Estos agentes pueden estar presentes a niveles de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 1,5 %, en peso de la composición dentífrica. De los agentes antimicrobianos anteriores, ejemplos de algunos que transmiten un sabor no deseado incluyen, por ejemplo la clorhexidina, el triclosán, y el timol. Los sabores no deseados asociados con frecuencia a estos tipos de agentes antimicrobianos incluyen sabor amargo, a suciedad, a tierra, ácido y/o astringente.

Otra sustancia activa para el cuidado bucal incluye agentes antisarro. Un ejemplo de un agente antisarro es una sal de pirofosfato como fuente de ion pirofosfato. Las sales de pirofosfato útiles en las presentes composiciones incluyen, por ejemplo, las sales de mono-, di- y tetrametal alcalino pirofosfato y combinaciones de las mismas. Son otras especies pirofosfato disódico dihidrogenado (Na²H²P²Oz), pirofosfato ácido de sodio, pirofosfato tetrasódico (Na⁴P²Oz) y pirofosfato tetrapotásico (K⁴P²O⁷) en sus formas no hidratada así como hidratada. En las composiciones de la presente invención, la sal de pirofosfato puede estar presente en una de tres formas: predominantemente disuelta, predominantemente no disuelta, o una combinación de pirofosfato disuelto y no disuelto. La cantidad de sal de pirofosfato útil para elaborar estas composiciones es cualquier cantidad eficaz para controlar el sarro. En diversas realizaciones, la cantidad de sal de pirofosfato es de aproximadamente 1,5 % a aproximadamente 15 %, de aproximadamente 2 % a aproximadamente 10 %, o de aproximadamente 3 % a aproximadamente 8 %, en peso de la composición para el cuidado bucal.

Un ejemplo adicional de una sustancia activa para el cuidado bucal es un agente blanqueante. Los agentes blanqueantes son generalmente agentes que blanquean los dientes. Ejemplos de agentes blanqueantes incluyen peróxidos, perboratos, percarbonatos, peroxiácidos, persulfatos y combinaciones de los mismos. Los compuestos de peróxido adecuados incluyen peróxido de hidrógeno, peróxido de urea, peróxido de calcio, peróxido de sodio, peróxido de cinc o combinaciones de los mismos. Un ejemplo de un percarbonato incluye percarbonato sódico. Un ejemplo de un persulfato incluye oxonas. Las siguientes cantidades representan la cantidad de materia prima de peróxido, aunque la fuente de peróxido puede contener ingredientes distintos de la materia prima de peróxido. Por ejemplo, la fuente de peróxido podría ser una solución de una materia prima de peróxido y un material portador. Generalmente, la presente composición puede contener de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 30 % de materia prima de peróxido. En otras realizaciones, la materia prima de peróxido es de aproximadamente 0,1 % a aproximadamente 10 % o de aproximadamente 0,5 % a aproximadamente 5 %, en peso de la composición para el cuidado bucal. De estos agentes blanqueantes, ejemplos de algunos que transmiten un sabor no deseado en una composición para el cuidado bucal incluyen, por ejemplo, el peróxido y el percarbonato. Los sabores no deseados asociados con frecuencia a estos agentes blanqueantes incluyen sabor a suciedad, a sustancias químicas y/o ácido.

Otra sustancia activa para el cuidado bucal consiste en un agente reductor del mal aliento. Estos agentes generalmente actúan para reducir el mal aliento. Ejemplos de agentes reductores del mal aliento incluyen sales de cobre y compuestos de carbonilo tales como ácido ascórbico [3-oxo-L-gulofuranolactona]; cis-jasmona [3-metil-2-(2-pentenil-2-ciclopentenona]; 2,5-dimetil-4-hidroxi-3(2H)-furanona; 5-etil-3-hidroxi-4-metil -2(5H)-furanona; vainillina [4-hidroxi-3-metoxibenzaldehído]; etil vainillina; anisaldehído [4-metoxibenzaldehído]; 3,4-metilendioxibenzaldehído; 3,4-dimetoxibenzaldehído; 4-hidroxibenzaldehído; 2-metoxibenzaldehído; benzaldehído; cinamaldehído [3-fenil-2-propenal]; hexilcinamaldehído; ametilcinamaldehído; orto-metoxicinamaldehído; o combinaciones de las mismos. Sin limitaciones teóricas, se cree que algunos agentes reductores del mal aliento actúan como “trampas” al reaccionar con el tiol o sulfuro y formar productos con menos impacto de olor. De estos agentes reductores del mal aliento, un ejemplo de uno que transmite un sabor no deseado en una composición para el cuidado bucal incluye, por ejemplo, el anisaldehído. Generalmente, un sabor no se considera un agente reductor del mal aliento. Los sabores no deseados asociados con frecuencia a estos tipos de agentes reductores del mal aliento incluyen sabor a sustancias químicas, plástico, amargo y/o ácido.

Sales de metal

Otro componente potencial en una composición para el cuidado bucal es una sal de metal. Las sales de metal tienen una amplia gama de funciones, de agentes antimicrobianos a agentes de sensibilidad y/o amortiguadores. En una realización, la sal de metal comprende una sal de cinc, sal estannosa, sal potásica, sal de cobre o una combinación de las mismas. En otra realización, la sal de cinc se selecciona del grupo que consiste en fluoruro de cinc, cloruro de cinc, yoduro de cinc, clorofluoruro de cinc, acetato de cinc, hexafluorocirconato de cinc, sulfato de cinc, lactato de cinc, tartrato de cinc, gluconato de cinc, citrato de cinc, malato de cinc, glicinato de cinc, pirofosfato de cinc, metafosfato de cinc, oxalato de cinc, fosfato de cinc, carbonato de cinc, óxido de cinc y combinaciones de los mismos. En otra realización, la sal de cinc comprende cloruro de cinc, citrato de cinc, gluconato de cinc, lactato de cinc, óxido de cinc o combinaciones de los mismos.

En una realización adicional, la sal de potasio se selecciona del grupo que consiste en nitrato de potasio, citrato potásico, oxalato potásico, bicarbonato potásico, acetato potásico, cloruro potásico y combinaciones de las mismas. En otra realización, la sal de potasio comprende nitrato de potasio, citrato de potasio, cloruro de potasio o combinaciones de las mismas.

En una realización adicional, la sal de cobre se selecciona del grupo que consiste en fluoruro de cobre, cloruro de cobre, yoduro de cobre, clorofluoruro de cobre, acetato de cobre, hexafluorocirconato de cobre, sulfato de cobre, lactato de cobre, tartrato de cobre, gluconato de cobre, citrato de cobre, malato de cobre, glicinato de cobre, pirofosfato de cobre, metafosfato de cobre, oxalato de cobre, fosfato de cobre, carbonato de cobre y combinaciones de los mismos. En otra realización, la sal de cobre comprende gluconato de cobre, acetato de cobre, glicinato de cobre o una combinación de las mismas.

En otra realización, la sal estannosa se selecciona del grupo que consiste en fluoruro estannoso, cloruro estannoso, yoduro estannoso, clorofluoruro estannoso, acetato estannoso, hexafluorocirconato estannoso, sulfato estannoso, lactato estannoso, tartrato estannoso, gluconato estannoso, citrato estannoso, malato estannoso, glicinato estannoso, pirofosfato estannoso, metafosfato estannoso, oxalato estannoso, fosfato estannoso, carbonato estannoso, gluconato estannoso y combinaciones de los mismos. En otra realización, la sal estannosa comprende fluoruro estannoso, cloruro estannoso, dihidrato de cloruro estannoso, fluoruro estannoso, lactato estannoso, gluconato estannoso, sulfato estannoso o una combinación de las mismas.

Los dentífricos que contienen sales estannosas, especialmente fluoruro estannoso y cloruro estannoso, se describen en la patente US-5.004.597, concedida a Majeti y col. Otras descripciones de sales estannosas se encuentran en la patente U.S-5.578.293 concedida a Prencipe y col. y en la patente U.S-5.281.410 concedida a Lukacovic y col. Además de la fuente de ion estannoso, se pueden incluir otros ingredientes necesarios para estabilizar el estannoso, como los ingredientes que se describen en Majeti y col. y Prencipe y col.

Algunos ejemplos de sales de metal que transmiten un sabor extraño incluyen cloruro de cinc, citrato de cinc, gluconato de cobre, gluconato de cinc o combinaciones de los mismos. Los sabores extraños asociados a estos tipos de sales de metal son sabor a suciedad, seco, a tierra, metálico, ácido, amargo y astringente.

La sal de metal estará presente en una cantidad de aproximadamente 0,05 % a aproximadamente 11 %, en peso de la composición para el cuidado bucal en una realización. En otras realizaciones, las sales de metal están presentes en una cantidad de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 7 % o de aproximadamente 1 % a aproximadamente 5 %. En otras realizaciones, las sales estannosas están presentes en una cantidad de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 7 % o de aproximadamente 1 % a aproximadamente 5 % o de aproximadamente 1,5 % a aproximadamente 3 % en peso de la composición para el cuidado bucal. En determinadas realizaciones, la cantidad de sales de cinc o de cobre utilizadas en la presente invención puede variar de aproximadamente 0,01 a aproximadamente 5 %. En otras realizaciones, la cantidad de sales de cinc o de cobre es de aproximadamente 0,05 a aproximadamente 4 % o de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 3,0 %.

Otros

Además de lo anterior, pueden incluirse otros componentes en las composiciones para el cuidado bucal para conseguir el beneficio deseado. Estos componentes misceláneos incluyen, por ejemplo, agentes quelantes, abrasivos, agentes de salivación, cargas, disolventes, emolientes, partículas refractarias (por ejemplo, mica), espesantes y extractos de componentes naturales.

La composición para el cuidado bucal y sus componentes pueden contener cualquier combinación de elementos y propiedades según se describe en la presente memoria.

Ejemplos

Ensayo de consumidor I

Para mostrar el efecto de la adición de un activador de TRPV1 y/o Vanitrope sobre la percepción del sabor en una composición para el cuidado bucal, se elaboran las siguientes composiciones y se entregan a consumidores para que las prueben.

La base del dentífrico de control (es decir, todo menos el agente saborizante) se elabora a través de mezcla al vacío. El agente saborizante se añade en una segunda etapa mediante mezcla a alta velocidad para completar el control. Las composiciones adicionales se elaboran después mezclando a alta velocidad en la base de control el activador de TRPV1 y/o el vanitrope más el agente saborizante en los niveles descritos. Después, las muestras se colocan en tubos y se entregan al centro de ensayos.

En el centro de ensayos, los panelistas reciben un cepillo genérico con 1,0 g de pasta de dientes. Cada panelista dispone de un lavabo individual, un espejo, un vaso desechable y toallas de papel. Se les pide que se cepillen como lo harían normalmente en casa. Antes y después del cepillado, el panelista responderá a una serie de preguntas relacionadas con su experiencia con la pasta de dientes. Se pide a los panelistas que comenten su experiencia justo después del cepillado y después en cada intervalo de una hora durante tres horas. Los comentarios de los consumidores se traducen en valores numéricos para su comparación. A continuación se muestran los resultados para las composiciones anteriores en lo que se refiere al sabor residual molesto y malo.

Como puede observarse a partir del cuadro anterior, cada uno de los activadores de TRPV1 (VBE y zingerona) mostró un sabor mejorado con respecto al control tanto para el sabor residual molesto como para el malo en cada una de las horas 1-3, mientras que el vanitrope mostró una mejora del sabor en las horas 1-3 para el sabor residual molesto y en las horas 1-2 para el sabor malo.

También se incluyen en los ensayos anteriores combinaciones de activadores de TRPV1 y/o vanitrope. Las fórmulas para estos ensayos están a continuación y el control es el mismo que el enumerado anteriormente.

A continuación se muestran los resultados para las composiciones anteriores.

Como se desprende de los resultados anteriores, las diversas combinaciones de activadores de TRPV1 y/o vanitrope mostraron una mejora con respecto al control tanto en el sabor molesto como en el sabor malo en todas las horas 1 -3, excepto la combinación de las 3 que mostró un sabor equivalente en la hora 3. Por lo tanto, cuando se comparan los resultados de los activadores individuales de TRPV1 o el vanitrope mencionados anteriormente, mientras que el VBE tiende a proporcionar el mejor resultado en la hora 1, algunas de las combinaciones proporcionan resultados mejores en las horas 2 y 3, dependiendo de la medida utilizada. Curiosamente, sin embargo, la combinación de vanitrope, zingerona y VBE, aunque no obtuvo los mejores resultados en los ensayos en cuanto a la reducción del sabor residual molesto o malo, parece tener un sabor preferido por el consumidor sobre las otras combinaciones probadas. Por lo tanto, aunque no es la mejor para reducir el sabor extraño, los consumidores parecen preferirla.

Ensayos de panel adicionales con enjuagues elaborados con VBE y refrescantes duraderos muestran que las composiciones que contienen VBE proporcionan experiencias sensoriales agradables de mayor duración, que se describen como menos ácidas y refrescantes. Los enjuagues elaborados con CPC y niveles inferiores de etanol podrían seguir transmitiendo una señal de limpieza similar a la del etanol debido al VBE.

Producto de Ejemplo I - Dentífrico que contiene sal de metal

Los dentífricos se elaboran utilizando métodos convencionales y se muestran a continuación con las cantidades en % en peso. Los Ejemplos IJ e IK son Ejemplos de referencia.

1 El agente saborizante comprende aproximadamente 31,3 % de mentol, proporcionando 500 ppm de mentol.

Producto de Ejemplo II - Composiciones de enjuague bucal

Las composiciones de enjuague bucal se elaboran mediante métodos convencionales y se muestran a continuación con las cantidades de los componentes en % en peso.

Producto de Ejemplo III - Composiciones de enjuague bucal con peróxido

A continuación se muestran composiciones de enjuague bucal que contienen peróxido, con las cantidades de los componentes en % en peso. Estas composiciones se preparan utilizando métodos convencionales. Las composiciones de enjuague bucal transmiten un agradable sabor a menta de alto impacto durante su uso y un aliento fresco duradero perceptible.

Producto de Ejemplo IV - Composiciones de dentífrico para el control del sarro

Los dentífricos se elaboran utilizando métodos convencionales y se muestran a continuación con las cantidades en % en peso.

No debe entenderse que las dimensiones y los valores descritos en la presente memoria estén estrictamente limitados a los valores numéricos exactos mencionados. En vez de eso, a menos que se especifique lo contrario, se pretende que cada una de tales dimensiones signifique tanto el valor mencionado como un intervalo funcionalmente equivalente en torno a ese valor. Por ejemplo, se pretende que una dimensión descrita como “40 mm” signifique “aproximadamente 40 mm” .

Claims (9)

1. REIVINDICACIONES

   i. Un método para mejorar el sabor de una composición para el cuidado bucal, que comprende:

   mezclar un activador de TRPV1 seleccionado del grupo que consiste en zingerona, capsaicina, capsiato, shoagol, gingerol, piperina, o una combinación de los mismos y un agente de mal sabor seleccionado del grupo que consiste en: una sal de metal seleccionada del grupo que consiste en sal de cinc, sal estannosa, sal de potasio, sal de cobre, o mezclas de las mismas, un peróxido seleccionado del grupo que consiste en peróxido de hidrógeno, peróxido de urea, peróxido de calcio, peróxido de sodio, peróxido de cinc o combinaciones de los mismos, un agente antimicrobiano seleccionado del grupo que consiste en clorhexidina, triclosán y timol, un agente reductor del mal aliento, y combinaciones de los mismos, para formar una composición bucal.
2. 2. El método de la reivindicación anterior, en donde el activador de TRPV1 se añade en una cantidad de aproximadamente 0,0001 % a aproximadamente 0,1 % en peso de la composición para el cuidado bucal.
3. 3. El método de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el agente reductor del mal aliento se selecciona del grupo que consiste en sales de cobre; ácido ascórbico [3-oxo-L-gulofuranolactona]; cis-Jasmona [3-metil-2-(2-pentenil-2-ciclopentenona]; 2,5-dimetil-4-hidroxi-3(2H)-furanona; 5-etil-3-hidroxi-4-metil -2(5H)-furanona; vainillina [4-hidroxi-3-metoxibenzaldehído]; etil vainillina; anisaldehído [4-metoxibenzaldehído]; 3,4-metilendioxibenzaldehído; 3,4-dimetoxibenzaldehído; 4-hidroxibenzaldehído; 2-metoxibenzaldehído; benzaldehído; cinamaldehído [3-fenil-2-propenal]; hexilcinamaldehído; a-metilcinamaldehído; ortometoxicinamaldehído; y combinaciones de los mismos.
4. 4. El método de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende además un potenciador que comprende damascona, butirato de geranilo, 2-octanona, furfural, ionona, 2,6-dimetil-5-heptenal, pirofosfato tetrasódico, acetato de alfa dimetilfenetilo, dimetil acetal de fenilacetaldehído, kephalis, óxido de linalool, acetato de carvilo, famesene, acetato de trans-2-hexenilo, alcohol heptílico, o una combinación de los mismos.
5. 5. El método de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la sal estannosa se selecciona del grupo que consiste en fluoruro estannoso, cloruro estannoso, yoduro estannoso, clorofluoruro estannoso, acetato estannoso, hexafluorocirconato estannoso, sulfato estannoso, lactato estannoso, tartrato estannoso, gluconato estannoso, citrato estannoso, malato estannoso, glicinato estannoso, pirofosfato estannoso, metafosfato estannoso, oxalato estannoso, fosfato estannoso, carbonato estannoso, y combinaciones de los mismos.
6. 6. El método de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la sal de cinc se selecciona del grupo que consiste en fluoruro de cinc, cloruro de cinc, yoduro de cinc, clorofluoruro de cinc, acetato de cinc, hexafluorocirconato de cinc, sulfato de cinc, lactato de cinc, tartrato de cinc, gluconato de cinc, citrato de cinc, malato de cinc, glicinato de cinc, pirofosfato de cinc, metafosfato de cinc, oxalato de cinc, fosfato de cinc, carbonato de cinc, óxido de cinc, y combinaciones de los mismos.
7. 7. Una composición para el cuidado bucal que comprende:

   un activador de TRPV1 seleccionado del grupo que consiste en vainillil butil éter, zingerona, capsaicina, capsiato, shoagol, gingerol, piperina, o una combinación de los mismos y un agente de mal sabor seleccionado del grupo que consiste en: una sal de metal seleccionada del grupo que consiste en sal de cinc, sal estannosa, sal de potasio, sal de cobre, o mezclas de las mismas, un peróxido seleccionado del grupo que consiste en peróxido de hidrógeno, peróxido de calcio, peróxido de sodio, peróxido de cinc o combinaciones de los mismos, un agente antimicrobiano seleccionado del grupo que consiste en clorhexidina, triclosán y timol, un agente reductor del mal aliento seleccionado del grupo que consiste en sales de cobre; ácido ascórbico [3-oxo-L-gulofuranolactona]; cis-Jasmona [3-metil-2-(2-pentenil-2-ciclopentenona]; 2,5-dimetil-4-hidroxi-3(2H)-furanona; 5-etil-3-hidroxi-4-metil -2(5H)-furanona; vainillina [4-hidroxi-3-metoxibenzaldehído]; etil vainillina; anisaldehído [4-metoxibenzaldehído]; 3,4-metilendioxibenzaldehído; 3,4-dimetoxibenzaldehído; 4-hidroxibenzaldehído; 2-metoxibenzaldehído; benzaldehído; cinamaldehído [3-fenil-2-propenal]; hexilcinamaldehído; a-metilcinamaldehído; ortometoxicinamaldehído; y combinaciones de los mismos; o

   un activador de TRPV1 seleccionado del grupo que consiste en zingerona, capsiato, shoagol, gingerol, piperina, o una combinación de los mismos y un agente de mal sabor seleccionado del grupo que consiste en: una sal de metal seleccionada del grupo que consiste en sal de cinc, sal estannosa, sal de potasio, sal de cobre o mezclas de las mismas, un peróxido seleccionado del grupo que consiste en peróxido de hidrógeno, peróxido de urea, peróxido de calcio, peróxido de sodio, peróxido de cinc o combinaciones de los mismos, un agente antimicrobiano seleccionado del grupo que consiste en clorhexidina, triclosán y timol, un agente reductor del mal aliento, y combinaciones de los mismos.
8. 8. La composición de la reivindicación 7, en donde la sal estannosa se selecciona del grupo que consiste en fluoruro estannoso, cloruro estannoso, yoduro estannoso, clorofluoruro estannoso, acetato estannoso, hexafluorocirconato estannoso, sulfato estannoso, lactato estannoso, tartrato estannoso, gluconato estannoso, citrato estannoso, malato estannoso, glicinato estannoso, pirofosfato estannoso, metafosfato estannoso, oxalato estannoso, fosfato estannoso, carbonato estannoso, y combinaciones de los mismos.
9. 9. La composición de las reivindicaciones 7 u 8, en donde la sal de cinc se selecciona del grupo que consiste en fluoruro de cinc, cloruro de cinc, yoduro de cinc, clorofluoruro de cinc, acetato de cinc, hexafluorocirconato de cinc, sulfato de cinc, lactato de cinc, tartrato de cinc, gluconato de cinc, citrato de cinc, malato de cinc, glicinato de cinc, pirofosfato de cinc, metafosfato de cinc, oxalato de cinc, fosfato de cinc, carbonato de cinc, óxido de cinc, y combinaciones de los mismos.