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ES2870590T3 - Composición tópica que contiene ranpirnasa - Google Patents

Composición tópica que contiene ranpirnasa Download PDF

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ES2870590T3
ES2870590T3 ES15754097T ES15754097T ES2870590T3 ES 2870590 T3 ES2870590 T3 ES 2870590T3 ES 15754097 T ES15754097 T ES 15754097T ES 15754097 T ES15754097 T ES 15754097T ES 2870590 T3 ES2870590 T3 ES 2870590T3
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ES
Spain
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topical composition
ribonuclease
composition according
patient
enzymatically active
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ES15754097T
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English (en)
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Jamie Sulley
Luis Squiquera
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Orgenesis Inc
Original Assignee
Orgenesis Inc
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Abstract

Composición tópica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de una ribonucleasa enzimáticamente activa como único agente activo y un vehículo viscoso acuoso que no interfiere de manera inaceptable con la actividad enzimática de la ribonucleasa, en la que el vehículo viscoso acuoso es un gel, una loción, una crema, una emulsión, una pomada o un sistema micelar.

Description

DESCRIPCIÓN
Composición tópica que contiene ranpirnasa
Sumario de la invención
La invención se refiere a productos farmacéuticos antivirales y, más particularmente, se refiere a productos farmacéuticos antivirales para administración tópica. En el sentido más inmediato, la invención se refiere a productos farmacéuticos para el tratamiento de pacientes con verrugas anogenitales.
Antecedentes de la invención
La ranpirnasa es una proteína con actividad ribonucleasa, tiene un peso molecular de aproximadamente 12.000 daltons y tiene una secuencia de aminoácidos dada a conocer y reivindicada en la patente estadounidense n.° 5.559.212. Puede aislarse de embriones y huevos de la rana Rana pipiens o producirse como proteína recombinante (véase, por ejemplo, la patente n.° US 6.175.003 B1). La patente de propiedad común n.° US 8.663.964 B2 enseña que la ranpirnasa y otra ribonucleasa enzimáticamente activa son activas contra el virus del papiloma humano (a continuación en el presente documento, “VPH”) y que el VPH puede tratarse usando cualquiera de estas dos ribonucleasas en una zona infectada por VPH de un paciente. Las verrugas anogenitales están provocadas por diversos virus del papiloma humano y no existe ningún tratamiento satisfactorio para esta enfermedad de transmisión sexual puesto que todas las modalidades de tratamiento disponibles actúan sobre las lesiones y carecen de actividad viricida contra el VPH.
Se ha propuesto tratar las verrugas anogenitales de manera intralesional, es decir, inyectando un principio activo farmacéutico (“API”) en la verruga que va a tratarse. En muchas situaciones, en las que las verrugas son pequeñas o demasiado numerosas, o en ubicaciones en las que una inyección sería demasiado dolorosa, esto no sería satisfactorio. También se ha propuesto tratar las verrugas anogenitales por vía tópica. Debido a que las células infectadas por VPH se ubican debajo de la superficie de la piel del paciente y no estarían directamente en contacto con el API, esta propuesta supuso que sería necesario administrar el API usando un vehículo especial que penetrase a través de las capas intermedias de la piel del paciente para administrar de ese modo el API a una ubicación en la que su actividad anti-VPH fuese útil.
Sumario de la invención
La presente invención se refiere a una composición tópica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de una ribonucleasa enzimáticamente activa como único agente activo y un vehículo viscoso acuoso que no interfiere de manera inaceptable con la actividad enzimática de la ribonucleasa, en la que el vehículo viscoso acuoso es un gel, una loción, una crema, una emulsión, una pomada o un sistema micelar.
Preferiblemente, la ribonucleasa enzimáticamente activa tiene una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en las SEQ ID NO: 1, 2, 3 y 4 y, más preferiblemente, la ribonucleasa enzimáticamente activa es ranpirnasa.
En una realización preferida, el vehículo comprende glicerol y/o un derivado de celulosa. En otra realización, el vehículo comprende un lípido etoxilado y, opcionalmente, un alcohol y/o un adyuvante acuoso tal como Aloe vera.
Además, preferiblemente, la composición farmacéutica contiene entre 0,01 y 5 mg de la ribonucleasa por ml de vehículo.
Además, preferiblemente, la composición farmacéutica va a administrarse de una a cinco veces al día.
En una realización preferida adicional, se elige la concentración de ribonucleasa en el producto farmacéutico para administrar entre 1 y 3 mg de ribonucleasa al paciente cada semana que se administra el producto farmacéutico al paciente según la pauta posológica usada.
La presente invención también se refiere a dicha composición farmacéutica para su uso en el tratamiento de una enfermedad mediada por virus, preferiblemente una enfermedad que está mediada por el virus del papiloma humano y, lo más preferiblemente, una enfermedad que está mediada por VPH11.
En una realización preferida, la enfermedad son verrugas, más preferiblemente verrugas anogenitales.
La presente invención también se refiere a dicha composición farmacéutica para su uso en el tratamiento de una enfermedad de la piel, tal como cáncer de piel, psoriasis y queratosis actínica.
Breve descripción de los dibujos
La figura 1 muestra los resultados globales de pacientes evaluables tratados con la invención en un estudio en fase I.
La figura 2 muestra el número de pacientes que lograron la curación clínica en las semanas 4 y 8 en el estudio en fase I.
La figura 3 muestra el tiempo necesario para que los pacientes en el estudio en fase I alcanzaran la curación clínica.
Descripción detallada de las realizaciones preferidas
Se llevó a cabo un estudio observacional de uso compasivo en fase I en Argentina en voluntarios de sexo masculino con verrugas anogenitales. La solicitud de patente original de propiedad común 14/462.520 presentada el 18 de agosto de 2014 da a conocer un resultado inesperado y sorprendente a partir de ese estudio, concretamente, que no es necesario administrar el API usando un vehículo que penetrase a través de las capas de la piel del paciente. En su lugar, ese estudio demostró que, tal como se esperaba, la terapia tópica con ranpirnasa para el tratamiento de VPH no requirió ningún vehículo con características penetrantes. En su lugar, parecía que el vehículo no tenía por qué interferir de manera inaceptable con la actividad enzimática de la ranpirnasa. Además, debido a que existen otras ribonucleasas enzimáticamente activas que se comportan de manera similar a la ranpirnasa, la solicitud de patente original referenciada indicó que era razonable esperar que cualquier ribonucleasa, cuando se combina con un vehículo adecuado, tendría una actividad similar a la de la ranpirnasa.
Este estudio en fase I ya se ha completado, con resultados de los más favorables. Aunque el estudio sólo duró ocho semanas, las verrugas no eran visibles en más del 80% de los pacientes evaluables, es decir, esos pacientes parecían estar “clínicamente curados”. Para un experto habitual en la técnica, esta es una fuerte evidencia de que la invención se correlaciona de manera razonable con su utilidad en el tratamiento de VPH. Significativamente, se cree que el vehículo no ha de estar completamente libre de actividad antienzimática. En algunos casos, se cree que es posible superar las cualidades antienzimáticas del portador al aumentar la concentración de la ribonucleasa enzimáticamente activa.
Según la invención, un producto farmacéutico comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de una ribonucleasa enzimáticamente activa (RNasa) y un vehículo que no interfiere de manera inaceptable con tal actividad enzimática. Preferiblemente, la RNasa es de la superfamilia de la RNasa A.
La composición farmacéutica está destinada a su administración pro vía tópica, es decir, a una superficie del cuerpo del paciente, tal como la piel o las membranas mucosas. Preferiblemente, la composición farmacéutica se administra a la piel del paciente, tal como en el tratamiento de verrugas anogenitales. La administración tópica según la presente invención también incluye la administración vaginal, extravaginal (fuera de la vagina), intravaginal (dentro de la vagina), anal, perianal (alrededor del ano) e intraanal (dentro del ano).
Las RNasas de la superfamilia de la RNasa A son endonucleasas específicas de pirimidina halladas en una cantidad elevada en el páncreas de determinados mamíferos y de algunos reptiles. Están implicadas en la escisión endonucleolítica de 3'-fosfomononucleótidos y 3'-fosfooligonucleótidos terminados en C-P o U-P con productos intermedios de fosfato 2',3'-cíclico. Los miembros de esta superfamilia incluyen ranpirnasa y variantes de la misma, anfinasa, anfinasa 2 recombinante, ribonucleasas bovinas de la vesícula seminal y del cerebro; ribonucleasas no secretoras del riñón; ribonucleasas de tipo similar a las del hígado, angiogenina; proteína catiónica eosinofílica y ribonucleasas pancreáticas de diferentes especies, incluyendo ribonucleasas pancreáticas humanas y bovinas.
La ranpirnasa es una RNasa aislada de ovocitos de la rana leopardo Rana pipiens que se da a conocer en la patente estadounidense n.° 5.559.212, y también se conoce como Onconase®. La secuencia de aminoácidos de la ranpirnasa se proporciona en SEQ ID NO: 1. La ranpirnasa se ha sometido a prueba, y se ha descubierto que es citotóxica para las células cancerosas debido a su actividad enzimática contra el ARN.
Una variante de la ranpirnasa se da a conocer en la patente estadounidense n.° 5.728.805 (a continuación en el presente documento, “variante '805”). La variante '805 también es una RNasa y, del mismo modo, se ha descubierto que es citotóxica para determinadas células cancerosas. La variante '805 es una variante cercana de la ranpirnasa; su secuencia de aminoácidos es idéntica a la de la ranpirnasa excepto porque tiene una valina en lugar de isoleucina en la posición 11, una asparagina en lugar de ácido aspártico en la posición 20 y una arginina en lugar de serina en la posición 103 de la secuencia de aminoácidos de la ranpirnasa. En algunas realizaciones, la variante '805 de denomina “Val11,Asn20,Arg103-ranpirnasa”. La secuencia de aminoácidos de la variante '805 se proporciona en SEQ ID NO: 2.
La anfinasa 2 también es una RNasa. Es la proteína identificada como 2325p4 en la patente estadounidense n.° 6.239.257, y también se ha descubierto que es citotóxica para las células cancerosas. La secuencia de aminoácidos de la anfinasa 2 se proporciona en SEQ ID NO: 3.
La anfinasa 2 recombinante (“rAnfinasa 2”) es similar a la anfinasa 2, pero tiene un residuo Met en la posición -1 y carece de los restos glicano que están ubicados en la anfinasa 2 en las posiciones 27 y 91. La rAnfinasa 2 se describe en la patente estadounidense n.° 7.229.824. La secuencia de aminoácidos de la rAnfinasa 2 se proporciona en SEQ ID NO: 4.
El término “funcionalmente equivalente de la misma” pretende comprender proteínas que difieren de las RNasas que se producen de manera natural en uno o más aminoácidos, pero conservan la actividad RNasa. Por ejemplo, la variante '805 comentada anteriormente puede considerarse como una equivalente funcional de la ranpirnasa, puesto que difiere de la ranpirnasa en algunos aminoácidos, pero conserva la actividad RNasa.
Se sabe que la ranpirnasa degrada el ARNt de manera muy eficaz (véase Lin et al., Biochemical and Biophysical Research Communications 201 (1), 156 - 162 (1994)). Debido a que las células normales de mamífero degradan aproximadamente el 80% de su ARNt como un proceso natural, esta degradación provoca un poco o ningún daño a las propias células. Como resultado, excepto en los casos en los que una infección viral se haya diseminado demasiado lejos para controlarla eficazmente, una aplicación sistémica de ranpirnasa, particularmente antes de que la infección viral se haya diseminado demasiado lejos, provoca la muerte del virus sin destruir las células normales a las que infecta el virus.
Realizaciones preferidas de la invención usan una RNasa según cualquiera de las SEQ ID NO: 1 a 4 como la ribonucleasa enzimáticamente activa. Más preferiblemente, la RNasa tiene la secuencia según SEQ ID NO: 1 ó 2 y, lo más preferiblemente, la RNasa es ranpirnasa que tiene la secuencia según SEQ ID NO: 1.
En una realización de la presente invención, el vehículo es un vehículo acuoso.
El término “vehículo acuoso” pretende significar que la base de la composición farmacéutica está formada por agua, que se mezcla normalmente con uno o más de otros componentes solubles en agua. Por consiguiente, la composición farmacéutica basada en un vehículo acuoso es soluble en agua.
Los vehículos acuosos preferidos son líquidos, geles, lociones o lubricantes sexuales aprobados (que en sí mismos pueden ser geles o lociones). Esto es porque los geles, las lociones y los lubricantes sexuales son viscosos o pueden volverse viscosos, de modo que la invención permanecerá donde se haya aplicado y no se escurrirá. La viscosidad de cualquiera de los vehículos anteriores debe ser tal que permanezca donde se haya aplicado. Los vehículos mencionados pueden usarse con pulverizadores, cuentagotas, cepillo o rodillo sobre los aplicadores para facilitar el contacto entre la formulación y la lesión objetivo.
El término “gel” pretende incluir preparaciones semisólidas transparentes y homogéneas que consisten en una fase líquida dentro de un matriz polimérica tridimensional con reticulación física, o a veces química, por medio de agentes gelificantes adecuados.
El término “loción” pretende comprender una forma de dosificación líquida en emulsión para su aplicación externa a la piel, que contiene habitualmente un vehículo acuoso y >50% de agua y sustancias volátiles.
Un “pulverizador” es una forma de dosificación presurizada que contiene un agente terapéutico que, tras la acción del dispositivo, puede emitir una fina dispersión de líquido y/o materiales sólidos en un medio gaseoso. Los “lubricantes sexuales” se usan habitualmente durante el acto sexual de los seres humanos para reducir la fricción entre las partes genitales o en medicina para reducir la fricción entre los instrumentos médicos y las partes genitales. Los lubricantes sexuales de base acuosa conocidos incluyen Astroglide, Elbow Grease, Good Clean Love, Gynol II, ID Glide Ultra, KY Jelly, PRE, Replens, Slippery Stuff y Sliquid Organic.
Preferiblemente, el lubricante sexual contiene glicerol y/o un derivado de celulosa como lubricante. El derivado de celulosa puede incluir hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio y/o polímero de celulosa. Preferiblemente, el derivado de celulosa es hidroxietilcelulosa.
Un lubricante sexual particularmente preferido contiene gluconato de clorhexidina, gluconolactona, glicerol, hidroxietilcelulosa, metilparabeno e hidróxido de sodio. Un lubricante sexual de este tipo se conoce como KY Jelly.
Alternativamente, el vehículo puede ser una disolución de aceite en agua, lo que significa que el vehículo comprende una fase de aceite y una fase de agua que no son miscibles entre sí. Las disoluciones de aceite en agua adecuadas incluyen cremas, emulsiones, pomadas y sistemas micelares.
El término “pomada” pretende incluir preparaciones semisólidas homogéneas destinadas para su aplicación externa a la piel o a membranas mucosas. Habitualmente contiene <20% de agua y sustancias volátiles y >50% de hidrocarburos, ceras o polietilenglicoles como vehículo para su aplicación externa a la piel.
El término “crema” pretende incluir preparaciones semisólidas homogéneas que consisten en sistemas opacos de emulsión.
Una emulsión es una mezcla de dos líquidos que no son miscibles, tal como una fase aceite y una fase de agua. Los “sistemas micelares” están formados por compuestos anfífilos, en los que la parte hidrófila está en contacto con un líquido hidrófilo, mientras que la parte hidrófoba está dentro de la micela. Las micelas pueden incorporar un compuesto farmacéutico en su interior.
En otra realización preferida, se usa un sistema de administración transdérmica que comprende un lípido etoxilado tal como aceite de ricino etoxilado o aceite de nuez de macadamia etoxilado, opcionalmente mezclado con un alcohol tal como alcohol isopropílico como potenciador de la penetración y Aloe vera como adyuvante acuoso. Los métodos para preparar un sistema de administración de este tipo se describen en las patentes estadounidenses n.os 6.759.056, 6.946.144, 7.201.919, 7.220.427, 7.300.666 y 7.316.820.
Ventajosamente, y según realizaciones preferidas de la invención, la composición farmacéutica tiene entre 0,01 y 5 mg o entre 0,02 y 4,5 mg de la ribonucleasa enzimáticamente activa por ml de vehículo, más preferiblemente, la composición farmacéutica tiene entre 0,1 y 4 mg o entre 0,5 y 3,5 mg de la ribonucleasa enzimáticamente activa por ml de vehículo e, incluso más preferiblemente, la composición farmacéutica tiene entre 1 y 3 mg de la ribonucleasa enzimáticamente activa por ml de vehículo. Lo más preferiblemente, la composición farmacéutica tiene 1 mg de la ribonucleasa enzimáticamente activa por ml de vehículo.
La composición farmacéutica puede prepararse mezclando una disolución de la ribonucleasa o la ribonucleasa en forma liofilizada en la cantidad requerida con el vehículo. Tal composición podría envasarse en dos viales independientes y proporcionarse y mezclarse antes de su uso. La disolución final debe mantenerse refrigerada con el fin de evitar la contaminación bacteriana. La ranpirnasa es resistente al calor y puede almacenarse a temperatura ambiente así como a alta concentración de agentes caotrópicos, lo que garantiza su estabilidad en diferentes medios.
La composición farmacéutica se administra de una a cinco veces al día, preferiblemente dos o tres veces al día. Si la composición farmacéutica usa un lubricante sexual, tal como KY Jelly, como vehículo, la composición farmacéutica se aplica preferiblemente tres veces al día. Si la composición farmacéutica usa la formulación polisacárida de JRX Biotechnology, la composición farmacéutica se aplica preferiblemente dos veces al día. La composición farmacéutica también puede administrarse de manera continua, lo que significa que la composición farmacéutica se aplica a la piel, por ejemplo, en forma de un parche o un gel suave, y la RNasa se libera de manera continua a la piel durante un determinado periodo.
La composición farmacéutica de la presente invención se usa preferiblemente para tratar una enfermedad mediada por virus.
La enfermedad mediada por virus puede ser cualquier enfermedad que esté provocada por un virus y que pueda tratarse mediante la administración tópica de una composición farmacéutica. Tales enfermedades mediadas por virus incluyen infecciones con el virus del herpes simple, el virus de Epstein-Barr y/o herpes zóster, verrugas y molusco contagioso.
Una infección por el virus del herpes simple está provocada por el virus del herpes simple 1 (VHS-1) o el virus del herpes simple 2 (VHS-2), que pertenecen a la familia Herpesviridae y son virus de ADN bicatenario lineal.
Una infección por herpes zóster está provocada por el virus varicela-zóster (VVZ), que pertenece a la familia Herpesviridae y es un virus de ADN bicatenario lineal.
El virus de Epstein-Barr, que también pertenece a la familia Herpesviridae y tiene un genoma de ADN bicatenario lineal, provoca leucoplasia pilosa, que es una mancha blanca en el lateral de la lengua con un aspecto corrugado o piloso.
Las verrugas son bultos epiteliales habituales y benignos provocados por el virus del papiloma humano (VPH), que pertenece a la familia Papillomaviridae y es un virus de ADN bicatenario circular.
El molusco contagioso es una infección viral de la piel u, ocasionalmente, de las membranas mucosas, a veces denominado verrugas acuosas. Está provocado por un poxvirus de ADN denominado virus del molusco contagioso (VMC), que pertenece a la familia Poxviridae y es un virus de ADN bicatenario lineal.
Preferiblemente, la enfermedad mediada por virus son verrugas que están provocadas por el virus del papiloma humano. Más preferiblemente, las verrugas son verrugas anogenitales, es decir, verrugas ubicadas en el ano y/o el aparato genital. Además, preferiblemente, las verrugas están provocadas por el tipo 11 y/o 16 del virus del papiloma humano.
La composición farmacéutica de la presente invención también puede usarse para tratar enfermedades de la piel que no estén provocadas por infecciones virales, en particular aquellas enfermedades de la piel que están asociadas con una proliferación celular aumentada. Tales enfermedades de la piel incluyen diferentes tipos de cáncer de piel, tal como melanoma, carcinoma de células basales y carcinoma de células escamosas, y estadios anteriores de los mismos, tales como queratosis actínica, pero también enfermedades autoinmunitarias tales como la psoriasis.
El paciente se trata con la composición farmacéutica de la presente invención durante al menos dos semanas, preferiblemente durante al menos cuatro semanas y, lo más preferiblemente, durante ocho semanas.
El tratamiento con la composición farmacéutica de la presente invención da como resultado la curación clínica en al menos el 20% de los pacientes tratados durante cuatro semanas y la curación clínica en al menos el 70%, preferiblemente el 80% y, más preferiblemente, el 90% de los pacientes tratados después del tratamiento durante ocho semanas. El término “curación clínica” significa que no se observan signos visibles de la enfermedad viral. En el caso de verrugas, tales como las verrugas provocadas por el virus del papiloma humano, el término “curación clínica” significa que las verrugas no son detectables después del tratamiento con la composición farmacéutica de la presente invención.
Ejemplo
Se llevó a cabo un estudio clínico de uso compasivo en fase I en Buenos Aires. Se incluyen en el estudio voluntarios de sexo masculino a los que se les diagnosticó verrugas anogenitales en diversas ubicaciones (escroto, cuerpo del pene, dorso del pene, inguinal, perianal). El estudio tenía tres grupos. En el grupo A, la realización sometida a prueba fue ranpirnasa combinada con un vehículo suministrado por JRX Biotechnology, Inc. (En este caso, la ranpirnasa se reconstituyó a partir de polvo liofilizado.) En el grupo C, la realización sometida a prueba también fue ranpirnasa combinada con el mismo vehículo de JRX Biotechnology, Inc., pero en este caso la ranpirnasa se había congelado previamente y se descongeló antes de su uso. Estas dos combinaciones eran líquidos con una viscosidad muy baja; cada una se aplicó por vía tópica dos veces al día. El vehículo usado en estos dos grupos es una formulación polisacárica; la información y creencia están cubiertas por las patentes estadounidenses n.os 6.759.056, 6.946.144, 7.201.919, 7.220.427, 7.300.666 y 7.316.820.
En el grupo B, la realización sometida a prueba fue ranpirnasa combinada con K-Y® Brand Jelly. Esta segunda realización se formuló a partir de ranpirnasa reconstituida a partir de polvo liofilizado; es un gel viscoso que se aplicó por vía tópica tres veces al día.
En cada grupo, la concentración de ranpirnasa fue de 1 mg de ranpirnasa por 1 ml de vehículo.
Tal como puede observarse en la figura 1, el 22,6% de todos los pacientes en el estudio lograron la curación clínica en la 4a semana de tratamiento, habiendo logrado el 61,3% de todos los pacientes una mejora del 50% en ese momento. La figura 1 también muestra que el 95,2% de todos los pacientes lograron la curación clínica en la 8a semana y otro 4,7% de todos los pacientes alcanzó al menos una mejora del 50% en ese momento. Aunque aún se desconoce el efecto a largo plazo de este tratamiento, este efecto a corto plazo es mucho mejor que el que se ha notificado para otros productos farmacéuticos (disolución y gel Podofilox, crema Aldara, pomada Veregen).
La figura 2 presenta gráficamente la información en las tres columnas más a la izquierda en la figura 1. Para un experto habitual en esta técnica, la figura 2 es una fuerte evidencia de que la invención se correlaciona de manera razonable con su utilidad en el tratamiento de VPH. La figura 2 muestra que el 100% de los pacientes evaluables en los grupos A y C lograron la curación clínica en la 8a semana y el 83,3% de los pacientes en el grupo B lograron la curación clínica en ese momento. En general, el 95,2% de todos los pacientes lograron la curación clínica en la 8a semana.
La figura 3 presenta el tiempo promedio necesario para que los pacientes en cada uno de los tres grupos, y en el estudio en conjunto, alcanzaran la curación clínica. Los pacientes en el grupo B necesitaron más de 40 días para alcanzar la curación clínica, mientras que los pacientes en los grupos A y C alcanzaron la curación clínica más pronto (en aproximadamente 32 y 34 días, respectivamente).
Este estudio no abordó la cuestión de la dosificación; en todos los grupos del estudio, la cantidad de ranpirnasa administrada al paciente fue de 1 mg/semana. La actividad de la realización preferida puede mejorarse aumentando la concentración de ranpirnasa desde 1 mg/ml hasta 3 mg/ml, mediante lo cual la dosis semanal de ranpirnasa administrada a cada paciente se aumentaría hasta 3 mg, pero esto aún no se ha sometido a prueba.

Claims (15)

REIVINDICACIONES
1. Composición tópica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de una ribonucleasa enzimáticamente activa como único agente activo y un vehículo viscoso acuoso que no interfiere de manera inaceptable con la actividad enzimática de la ribonucleasa, en la que el vehículo viscoso acuoso es un gel, una loción, una crema, una emulsión, una pomada o un sistema micelar.
2. Composición tópica según la reivindicación 1, en la que la ribonucleasa enzimáticamente activa tiene una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en las SEQ ID NO: 1,2, 3 y 4.
3. Composición tópica según la reivindicación 1, en la que la ribonucleasa enzimáticamente activa es ranpirnasa.
4. Composición tópica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que el vehículo comprende glicerol.
5. Composición tópica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que el vehículo comprende un derivado de celulosa.
6. Composición tópica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que la composición contiene entre 0,01 y 5 mg de la ribonucleasa por ml de vehículo.
7. Composición tópica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que la composición va a administrarse de una a cinco veces al día.
8. Composición tópica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que la cantidad terapéuticamente eficaz de la ribonucleasa administra entre 1 y 3 mg de ribonucleasa a un paciente cada semana que se administra la composición tópica al paciente.
9. Composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, para su uso en el tratamiento de una enfermedad mediada por virus en un paciente, en la que el tratamiento comprende aplicar por vía tópica la composición a las áreas afectadas del paciente.
10. Composición tópica para su uso según la reivindicación 9, en la que la enfermedad mediada por virus está provocada por el virus del papiloma humano.
11. Composición tópica para su uso según la reivindicación 10, en la que el virus del papiloma humano es VPH11.
12. Composición tópica para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 11, en la que la enfermedad son verrugas.
13. Composición tópica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, para su uso en el tratamiento de una enfermedad de la piel en un paciente, en la que el tratamiento comprende aplicar por vía tópica la composición a las áreas de la piel afectadas del paciente.
14. Composición tópica según la reivindicación 1, en la que el vehículo viscoso acuoso es un gel.
15. Composición tópica según la reivindicación 1, que consiste en una cantidad terapéuticamente eficaz de una ribonucleasa enzimáticamente activa y un vehículo viscoso acuoso que no interfiere de manera inaceptable con la actividad enzimática de la ribonucleasa, en la que el vehículo viscoso acuoso es un gel.
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