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ES2863561T3 - Fitocomplejos de Citrus bergamia - Google Patents

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ES2863561T3
ES2863561T3 ES15715836T ES15715836T ES2863561T3 ES 2863561 T3 ES2863561 T3 ES 2863561T3 ES 15715836 T ES15715836 T ES 15715836T ES 15715836 T ES15715836 T ES 15715836T ES 2863561 T3 ES2863561 T3 ES 2863561T3
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ES
Spain
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phytocomplex
extract
poiteau
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cholesterol
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ES15715836T
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English (en)
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Costanza Valentina Riccioni
Greco Amedeo Squillace
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Original Assignee
Esserre Pharma Soc A Responsabilita Limitata
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Abstract

Un fitocomplejo caracterizado por contener un extracto de Citrus bergamia Risso y Poiteau, un extracto de Cynara scolymus L., ácido L-ascórbico y fitoesteroles.

Description

DESCRIPCIÓN
Fitocomplejos de Citrus bergamia
Campo de la invención
La presente invención se refiere a un extracto seco en concreto de bergamota caracterizado por una alta cantidad de flavonoides y otros extractos secos de origen natural. Dicha composición ha mostrado propiedades hipocolesterolemiantes e hipolipemiantes de mayor eficacia que los componentes de la misma considerados cada uno por separado. El uso de extracto de bergamota, que se sabe que contiene los flavonoides responsables de la acción hipocolesterolemiante, y la presencia de sustancias de probada eficacia, tales como los fitoesteroles, la alcachofa y el ácido ascórbico, hacen que este fitocomplejo sea eficaz para el tratamiento de las dislipidemias leves y moderadas. La solución se puede considerar tanto desde la perspectiva de la suplementación tradicional típica del campo nutracéutico como desde la perspectiva de un posible complemento para los tratamientos farmacológicos.
Técnica anterior
Hasta la fecha, el interés por la bergamota (Citrus bergamia Risso y Poiteau) ha tenido en cuenta, además de la extracción de la esencia del epicarpio, la actividad de los polifenoles del jugo para el mantenimiento de la concentración fisiológica de colesterol, triglicéridos y glucosa en la sangre. En el jugo de Citrus bergamia Risso y Poiteau se han descubierto compuestos flavonoides denominados brutieridina y melitidina, exclusivos de esta especie del género Citrus (1).
Estos compuestos proceden de los flavonoides hesperetina y naringenina (agluconas). En concreto, son derivados de las formas glucosiladas (neohesperidósidos) de hesperetina y naringenina, que se denominan neohesperidina y naringina, respectivamente.
La brutieridina y la melitidina poseen una porción de 3-hidroxi-3-metilglutarilo (HMG) unida a la porción glucosídica del flavonoide.
Brutieridina es el nombre del compuesto 3-hidroxi-3-metilglutarílico derivado de la neohesperidina; melitidina es el nombre del compuesto 3-hidroxi-3-metilglutarílico derivado de la naringina.
La presencia, en estos flavonoides, de la porción 3-hidroxi-3-metilglutaríllica es responsable de una acción hipocolesterolemiante similar a la de las estatinas, a través de la inhibición de la enzima hidroximetilglutaril coenzima A reductasa (HMG-CoA reductasa) sobre el sustrato natural (HMG CoA) (Leopoldini M et al., J. Agrio. Food Chem.
2010, 58, 10768-10773).
Este mecanismo de acción no provoca ninguna competición por el sitio activo entre los polifenoles de la bergamota y los fármacos elegidos para la hipercolesterolemia (estatinas), lo que permite su uso concomitante. La asociación del jugo de bergamota y la estatina se demostró en un estudio clínico que resaltó la acción sinérgica del mismo (2).
La solicitud de patente internacional WO2010/055490 se refiere a un procedimiento para producir un fitocomplejo que consiste en un extracto seco del albedo del fruto de la bergamota y su uso en el campo farmacéutico como antidislipémico y/o antiaterógeno, y como suplemento dietético. En concreto, el fitocomplejo obtenido con el procedimiento descrito se caracteriza por los siguientes porcentajes de bioflavonoides:
Neoeriocitrina 29,6 % ± 6,0,
Naringina 32,4 % ± 4,0,
Neoesperidina 38,0 % ± 6,0
y tiene un contenido mínimo de los flavonoides enumerados no inferior al 25 %.
En Miceli N., Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2007, 55, 10671 -10677 se describe que la administración del jugo de C. bergamia a los ratones hiperlipidémicos proporciona una reducción de colesterol, triglicéridos y LDL, junto con un aumento de las HDL en el suero.
En otro estudio (5) se describe la administración de jugo de C. bergamia tanto en modelos animales como en los seres humanos. El estudio con los seres humanos se realizó con 237 pacientes, repartidos en grupos de pacientes con hipercolesterolemia aislada, hiperlipidemia mixta (concentración alta de colesterol y de triglicéridos) y síndrome metabólico (pacientes con concentración alta de colesterol y triglicéridos asociada a hiperglucemia) que fueron tratados diariamente durante 30 días con jugo de bergamota o con un placebo. El tratamiento con la fracción polifenólica obtenida del jugo de C. bergamia redujo el colesterol total y en las LDL, los triglicéridos y la glucemia (según el grupo), y aumentó las HDL. Los grupos tratados con el placebo no obtuvieron resultados apreciables. La fracción polifenólica de la bergamota que se utilizó contenía del 26 al 28 % de los 5 flavonoides principales. El contenido de los 5 flavonoides principales fue:
neoeriocitrina (7,7 % ± 0,4 %), naringina (6,3 % ± 0,33 %), neohesperidina (7,2 % ± 0,35 %), melitidina (1,56 % ± 0,11 %) y brutieridina (3,32 % ± 0,17 %).
La solicitud de patente internacional WO01/24805 se refiere a una composición que comprende al menos un componente de origen vegetal, p. ej., Citrus limonum Risso, Cynara scolymus L. y un compuesto seleccionado entre vitamina C, vitamina E y p-caroteno, capaz de reducir la hiperlipidemia. En Citrus limonum Risso no aparecen los flavonoides melitidina ni brutieridina, que son exclusivos de la bergamota y caracterizan las actividades hipocolesterolemiante e hipolipemiante de la misma.
Los fitoesteroles (en el lenguaje corriente, el término indica esteroles y estanoles vegetales) son compuestos lipófilos de la familia de los triterpenos, componentes bioactivos de las membranas de las células vegetales. Se caracterizan por una estructura química similar a la del colesterol, formada por un anillo tetracíclico y una cadena lateral larga y flexible en el átomo de carbono C-17, pero difieren de este último en la identidad de la cadena lateral en el C-17.
Los estanoles vegetales se caracterizan por la ausencia del doble enlace A-5 en el anillo esterólico.
Los esteroles y estanoles vegetales no se sintetizan de forma endógena en los seres humanos, sino que se ingieren a través de la dieta.
Las fuentes naturales de fitoesteroles son, por ejemplo, aceites vegetales, cereales, nueces, verduras y frutas.
Se han identificado diferentes mecanismos que, al actuar en diferentes fases, pueden explicar el efecto hipocolesterolemiante de los fitoesteroles.
En primer lugar, en virtud de su mayor lipofilia, los fitoesteroles tienen mayor afinidad que el colesterol para incorporarse en las micelas mixtas.
La reducción de la concentración del colesterol micelar tiene como consecuencia una menor captación de colesterol por parte de los enterocitos.
En segundo lugar, los fitoesteroles interfieren con los mecanismos normales responsables de mantener la homeostasia intracelular del colesterol, que depende de diferentes factores, entre ellos la actividad de los transportadores de tipo ABC.
En los estudios recientes se ha demostrado, de hecho, que los fitoesteroles son capaces de activar los receptores nucleares "Liver X" en los enterocitos, lo que aumenta así la salida de colesterol mediada por los transportadores de tipo ABC hacia la luz intestinal. Dado que los dos transportadores ABCG5 y ABCG8 también están presentes en el hígado, se puede plantear la hipótesis de que el efecto beneficioso que los fitoesteroles tienen sobre el colesterol también se debe a un aumento de su excreción en la bilis.
Numerosos estudios clínicos han mostrado una disminución de la concentración del colesterol LDL de alrededor del 8 al 9 % en correlación con la ingesta de productos (alimentos funcionales y complementos alimenticios) con fitoesteroles añadidos (2 g/día) (3). Sin embargo, existen estudios contradictorios según los cuales, en los sujetos sanos, una ingesta baja o alta de esteroles vegetales no influyó en la concentración plasmática del colesterol LDL a pesar de la modulación del metabolismo del colesterol (Lin X et al., Eur J Clin N utr2010; 64; 1481-7). Otros estudios sugieren que la concentración de triglicéridos se reduce en un 6 al 4 % con la ingesta de 1,6 a 2,5 g/día de estanoles vegetales (Demonty I. et al., Eur J. N utr2013; 52; 153-60; Naumann E. et al., J Am Coll N utr2008, 27: 117-26).
Se han obtenido datos relevantes de estudios clínicos que evaluaron la asociación de los productos suplementados con fitoesteroles con los tratamientos farmacológicos a base de estatinas.
Los resultados muestran que con la asociación de fitoesteroles y estatinas se obtiene una disminución adicional del 10 al 15 % de la concentración del colesterol LDL, mayor que la obtenida al duplicar la dosis de la estatina (6 %) (3). Este resultado sugiere que el efecto de los fitoesteroles se suma al que ejercen las estatinas, gracias a los diferentes mecanismos de acción con los que actúan estas moléculas, pues las primeras (fitoesteroles) inhibien la absorción intestinal y las segundas (estatinas) intervienen en la biosíntesis del colesterol.
La alcachofa (Cynara scolymus L.) pertenece a la familia Asteraceae (Compositae) y crece en la cuenca mediterránea y en los países de clima templado.
El extracto seco de las hojas se caracteriza por la presencia de ácidos orgánicos, ácidos fenólicos, entre ellos el ácido clorogénico (ácido 5-cafeoilquínico) y flavonoides: a uno en concreto, la luteolina, se le atribuyen las actividades hipocolesterolemiantes del fármaco. Esto parece tener un mecanismo indirecto de inhibición de la HMGCoA-reductasa, ya que inhibe los procesos que activan el sistema enzimático; también se demostró su eficacia inhibidora sobre el sistema enzimático de la HMG-CoA-reductasa activado después de la estimulación insulinodependiente. Por este motivo, se recomienda tomar el fitocomplejo que contiene la alcachofa, entre otras sustancias, durante o después de las principales comidas, cuando la secreción de insulina y, por tanto, la activación de la HMG-CoA reductasa son máximas.
El efecto hipocolesterolemiante también se debe a otro compuesto característico de la alcachofa: el ácido clorogénico.
La relación entre su estructura y su actividad se ha demostrado ampliamente en diversos estudios clínicos que han servido para confirmar la actividad antioxidante sobre las LDL, hasta una reducción de la concentración del colesterol LDL del 23 % en pocas semanas (4).
En otro estudio se describe una reducción del 4,2 % del colesterol total, que se obtiene al cabo de 12 semanas con una dosis diaria de 1280 mg de un extracto acuoso estandarizado de amplio espectro de hojas de alcachofa (4-6:1) en los adultos sanos con una hipercolesterolemia de leve a moderada. No se observaron diferencias significativas en la concentración del colesterol LDL, las HDL o los triglicéridos (Bundy R et al., Phytomedicine, 2008, 15 (9): 668-75). Además de las propiedades antioxidantes e inhibidoras de la biosíntesis del colesterol, están las propiedades coleréticas y colagogas, mediante las cuales se elimina el colesterol intrahepático gracias a su excreción a través de los ácidos biliares.
Se ha demostrado que estos efectos son interesantes, ya que contribuyen a impedir la formación de la placa aterosclerótica y los acontecimientos asociados a ella.
La vitamina C (ácido L-ascórbico o ácido ascórbico) es un reductor fuerte que, por sus propiedades antioxidantes, participa en la prevención de los efectos dañinos de los radicales libres.
Se conoce bien la función de la vitamina C en la síntesis del colágeno, de los neurotransmisores y de la carnitina.
El ácido ascórbico es un cofactor enzimático y aumenta la absorción gastrointestinal del hierro que no está en forma hemo.
Los estudios experimentales han puesto de relieve la actividad inhibidora que tiene la vitamina C sobre la peroxidación lipídica, que es importante para impedir la aterosclerosis.
Descripción detallada de la invención
Se ha encontrado ahora un fitocomplejo que comprende un extracto de Citrus bergamia Risso y Poiteau que tiene propiedades hipocolesterolemiantes e hipolipemiantes de mayor eficacia que los componentes del mismo considerados por separado.
Por lo tanto, el objeto de la presente invención es un fitocomplejo caracterizado por comprender extracto de Citrus bergamia Risso y Poiteau, extracto de Cynara scolymus L., ácido L-ascórbico y fitoesteroles.
Preferiblemente, dicho fitocomplejo se caracteriza por que dichos extractos están deshidratados.
Incluso más preferiblemente, dicho fitocomplejo se caracteriza por que dichos extractos están deshidratados en forma de partículas micronizadas, liofilizadas o granuladas.
En una realización preferida de la invención, el extracto de Citrus bergamia Risso y Poiteau contiene una valoración de flavonoides totales no inferior al 60 % p/p con respecto al total de extracto seco de jugo de Citrus bergamia Risso y Poiteau. Preferiblemente, el extracto de Citrus bergamia Risso y Poiteau comprende al menos el 7 % p/p de brutieridina y melitidina con respecto a la fracción total de flavonoides del mismo. Incluso más preferiblemente, en el fitocomplejo según la invención, el extracto de Citrus bergamia Risso y Poiteau comprende aproximadamente el 30 % p/p de brutieridina y melitidina con respecto a la fracción total de flavonoides del mismo.
Más preferiblemente, el extracto de Citrus bergamia Risso y Poiteau comprende los siguientes porcentajes p/p de flavonoides:
• brutieridina 17,5 %,
• melitidina 12,7 %,
• naringina 30,6 %,
• neohesperidina 27,2 %,
• eriocitrina 12 %,
total 100 %
El fitocomplejo según la invención está preferiblemente en forma de comprimido, cápsula, granulado, bebida líquida o semilíquida. Preferiblemente, las cápsulas están hechas de gelatina vegetal. Preferiblemente, el fitocomplejo definido más arriba comprende una cantidad de extracto de Citrus bergamia Risso y Poiteau de al menos 200 mg y/o una cantidad de fitoesteroles de al menos 120 mg y/o una cantidad de extracto de Cynara scolymus L. de al menos 80 mg y/o una cantidad de ácido L-ascórbico de al menos 20 mg.
Más preferiblemente, el fitocomplejo definido más arriba comprende una cantidad de extracto de Citrus bergamia Risso y Poiteau comprendida entre 200 mg y 400 mg y/o una cantidad de fitoesteroles comprendida entre 120 y 240 mg y/o una cantidad de extracto de Cynara scolymus L. comprendida entre 80 y 160 mg y/o una cantidad de ácido L-ascórbico de entre 20 y 40 mg.
Incluso más preferiblemente, el fitocomplejo definido más arriba comprende una cantidad de extracto de Citrus bergamia Risso y Poiteau de 200 mg y una cantidad de fitoesteroles de 120 mg y una cantidad de extracto de Cynara scolymus L. de 80 mg y una cantidad de ácido L-ascórbico de 20 mg.
Preferiblemente, el fitocomplejo descrito más arriba consiste en una cantidad de extracto de Citrus bergamia Risso y Poiteau de 200 mg y una cantidad de fitoesteroles de 120 mg y una cantidad de extracto de Cynara scolymus L. de 80 mg y una cantidad de ácido L-ascórbico de 20 mg.
En una realización alternativa, el fitocomplejo definido más arriba comprende una cantidad de extracto de Citrus bergamia Risso y Poiteau de 400 mg y una cantidad de fitoesteroles de 240 mg y una cantidad de extracto de Cynara scolymus L. de 160 mg y una cantidad de ácido L-ascórbico de 40 mg.
El fitocomplejo de acuerdo con la invención se encuentra preferiblemente asociado a compuestos farmacéuticos antidislipidémicos o hipolipidemiantes, más preferiblemente asociado a al menos una estatina y/o ezetimiba.
Otro objeto de la invención es una composición farmacéutica que comprende el fitocomplejo descrito más arriba y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable.
Otro objeto de la invención es un suplemento dietético que comprende el fitocomplejo descrito más arriba.
Otros objetos de la invención son el fitocomplejo tal y como se define más arriba o la composición farmacéutica tal y como se define más arriba, para uso médico, preferiblemente para el tratamiento y/o la prevención de la dislipidemia, preferiblemente de la dislipidemia mixta (hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia), hipercolesterolemia, preferiblemente familiar o poligénica, hipertrigliceridemia, diabetes asociada a dislipidemia, síndrome metabólico, mialgia o miopatía inducida por estatinas, intolerancia a los fármacos hipolipidemiantes, cuadros clínicos caracterizados por una concentración baja de colesterol HDL o para la prevención de la aterosclerosis.
Otro objeto de la invención es el uso del fitocomplejo descrito más arriba o del suplemento descrito más arriba en el campo nutracéutico.
El extracto de Citrus bergamia Risso y Poiteau según la invención es un extracto seco o secado de jugo de Citrus bergamia Risso y Poiteau.
En el extracto de Citrus bergamia Risso y Poiteau, los flavonoides brutieridina y melitidina constituyen preferiblemente aproximadamente el 30 % p/p de la fracción flavonoide total del extracto.
El procedimiento de obtención del extracto seco o secado de jugo de Citrus bergamia Risso y Poiteau debe ser tal que dicho extracto tenga las características descritas más arriba.
El extracto de Cynara scolymus L. está preferiblemente en forma de extracto seco de hojas de alcachofa, más preferiblemente con un contenido del 2,5 % p/p de ácido clorogénico sobre el total del extracto en sí.
Los fitoesteroles del fitocomplejo proceden preferiblemente de la soja (Glycine max L.).
Preferiblemente están en forma de polvo, incluso más preferiblemente en forma de polvo puro al 95 %.
Preferiblemente, los esteroles vegetales y la cantidad porcentual de los mismos presentes en el polvo de fitosterol son: p-sitosterol (>40 %), campesterol (>20 %), estigmasterol (>15 %), brasicasterol (20 %).
Preferiblemente, en el fitocomplejo descrito más arriba se valora que los fitoesteroles están al menos al 95 % p/p con respecto al total del polvo de fitosteroles procedentes de la soja.
El fitocomplejo descrito más arriba puede comprender además al menos una sustancia seleccionada del grupo que consiste en: omega 3, vitamina D, calcio, ácido fólico, hierro, astaxastina, berberina, coenzima Q y magnesio.
El fitocomplejo según la invención puede comprender dos o más de los componentes que se describen más arriba y todas las posibles combinaciones de los mismos.
En el fitocomplejo descrito más arriba, los componentes del mismo están preferiblemente deshidratados o secos o secados o en forma de polvo.
Otro objeto de la invención es un procedimiento para la obtención del fitocomplejo descrito más arriba, que comprende la adición al extracto de Citrus bergamia Risso y Poiteau de al menos una sustancia seleccionada del grupo que consiste en: extracto de Cynara scolymus L., ácido L-ascórbico, fitoesteroles.
Preferiblemente, la administración del fitocomplejo puede tener lugar, por ejemplo, en forma de comprimidos con la adición de excipientes, cápsulas de gelatina vegetal con la adición de excipientes, de sobres granulados o de bebida líquida o semilíquida.
Preferiblemente, la administración del fitocomplejo o de la composición farmacéutica según la invención se realiza en dosis de extracto de bergamota comprendidas entre 200 y 800 mg por día, de fitoesteroles entre 120 y 480 mg por día, de extracto de alcachofa entre 80 y 320 mg, y de vitamina C entre 20 y 80 mg.
Más preferiblemente, la administración se realiza en dosis de 400 mg por día de extracto de bergamota, 240 mg por día de fitoesteroles, 160 mg de extracto de alcachofa y 40 mg de vitamina C.
Las unidades de dosificación del fitocomplejo o de las composiciones farmacéuticas según la invención pueden contener las cantidades que se describen más arriba o submúltiplos de las mismas para alcanzar la dosis diaria. La elección de una dosis para un paciente en concreto la conoce bien el experto en la técnica. Las composiciones van normalmente acompañadas de instrucciones de uso para el tratamiento en cuestión.
En el contexto de la presente invención, la definición de "fitocomplejo" también comprende, pero no sin limitación, términos tales como composición, mezcla, etc.
En el contexto de la presente invención, el extracto de Citrus bergamia Risso y Poiteau puede indicarse como extracto de bergamota.
En el contexto de la presente invención, el extracto de Cynara scolymus L. puede indicarse como extracto de alcachofa. El fitocomplejo objeto de la presente invención permite obtener una reducción del colesterol total, del colesterol LDL y de los triglicéridos, y un aumento del colesterol HDL, con valores superiores a los obtenidos con el uso de sus componentes por separado.
La composición farmacéutica se puede elegir sobre la base de los requisitos del tratamiento. Tales composiciones farmacéuticas o el fitocomplejo según la invención pueden administrarse en forma de comprimidos, cápsulas, preparaciones orales, polvos, gránulos, píldoras, soluciones líquidas inyectables o para infusión, suspensiones, supositorios, preparaciones para inhalación.
Los comprimidos y las cápsulas para la administración oral se presentan normalmente en forma de dosis unitaria y contienen los excipientes convencionales, tales como aglutinantes, rellenos (entre ellos celulosa, manitol, lactosa), diluyentes, agentes para la formación de comprimidos, lubricantes (incluido el estearato de magnesio), detergentes, disgregantes (por ejemplo, polivinilpirrolidona y derivados de almidón, tales como almidón de glucolato de sodio), colorantes, aromatizantes y humectantes (por ejemplo, laurilsulfato de sodio).
Las preparaciones líquidas orales pueden estar, por ejemplo, en forma acuosa en suspensiones oleosas, soluciones, emulsiones, jarabes, o pueden presentarse como un producto seco para reconstituir con agua. Las preparaciones líquidas pueden contener aditivos convencionales, tales como agentes de suspensión, emulsionantes, vehículos no acuosos.
Una referencia para las formulaciones es el manual de Remington (Remington: The Science and Practice of Pharmacy, Lippincott Williams & Wilkins, 2000).
El fitocomplejo o las composiciones farmacéuticas tal y como se definen más arriba se pueden administrar en una única dosis que contiene todos los componentes del fitocomplejo o como composiciones independientes (simultáneas o secuenciales) de cada uno de los componentes. El fitocomplejo puede administrarse en combinación con otros ingredientes activos que pueden formularse por separado en preparaciones de un solo ingrediente de una de las formas que se describen más arriba y luego administrarse como preparaciones combinadas, que se administran al mismo tiempo o en diferentes momentos, o pueden ser formulados juntos en la misma preparación.
El experto en la técnica seleccionará la forma de administración y las dosis eficaces mediante la selección de diluyentes, adyuvantes y/o excipientes idóneos.
A continuación se muestran algunos ejemplos de formas farmacéuticas o composiciones farmacéuticas que comprenden el fitocomplejo objeto de la invención.
Ejemplo 1: Se preparó una preparación del fitocomplejo en forma de comprimidos tragables que contenía:
• bergamota (Citrus bergamia Risso y Poit., extracto seco de jugo) 200 mg
• fitoesteroles de soja (Glycine max L., polvo al 95 %) 120 mg
• alcachofa (Cinara scolymus L., extracto seco de hojas) 80 mg
• vitamina C (ácido L-ascórbico) 20 mg
Excipientes:
• sorbitol
• maltodextrina de maíz
• celulosa microcristalina
• estearato de magnesio
• dióxido de silicio
cantidad suficiente para un total de: 700 mg
Ejemplo 2:
Se preparó una preparación del fitocomplejo en forma de cápsulas de tipo 0 para ingerir, que contenía:
bergamota (Citrus bergamia Risso y Poit., extracto seco de jugo) 300 mg
fitoesteroles de soja (Glycine max L., polvo al 95 %) 200 mg
alcachofa (Cinara scolymus L., extracto seco de hojas) 90 mg
Excipientes:
gelatina
glicerina
dióxido de titanio
celulosa microcristalina
sílice coloidal
cantidad suficiente para un total de: 1000 mg
Ejemplo 3:
Se fabricó una preparación del fitocomplejo en forma de cápsulas de tipo 0 para ingerir que contenía:
bergamota (Citrus bergamia Risso y Poit., extracto seco de jugo) 400 mg
fitoesteroles de soja (Glycine max L., polvo al 95 %) 240 mg
alcachofa (Cinara scolymus L., extracto seco de hojas) 160 mg
vitamina C (ácido L-ascórbico) 40 mg
Excipientes:
gelatina
glicerina
dióxido de titanio
celulosa microcristalina
sílice coloidal
cantidad suficiente para un total de: 1000 mg
Ejemplo 4:
Se fabricó una preparación del fitocomplejo en forma de granulado contenido en bolsitas y para disolver en agua, que contenía:
• bergamota (Citrus bergamia Risso y Poit., extracto seco de jugo) 500 mg
fitoesteroles de soja (Glycine max L., polvo puro al 95 %) 600 mg
• alcachofa (Cinara scolymus L., extracto seco de hojas) 100 mg
• vitamina C (ácido L-ascórbico) 60 mg
Excipientes:
• fructosa
dihidrato de citrato de sodio tribásico
• sacarina
• p-caroteno hidrosoluble al 10 %
• carbonato de calcio
• fosfato de calcio tribásico
monohidrato de ácido cítrico
• polisorbato 80
• maltol
• esencia de naranja dulce
• esencia de naranja
sucralosa
cantidad suficiente para un total de: 5000 mg
La asociación con los compuestos farmacéuticos, en concreto con las estatinas, se recomienda especialmente en los tratamientos a largo plazo.
La composición objeto de la presente invención, en forma de extractos secos, se puede utilizar en el campo nutracéutico, por ejemplo, en forma de comprimido con la adición de al menos un excipiente, o se puede encapsular en cápsulas de gelatina vegetal con la adición de al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable.
El tamaño de las partículas de cada ingrediente permite mejorar las características farmacocinéticas y farmacodinámicas, al aumentar su biodisponibilidad, al micronizar los extractos, por ejemplo. La producción de liofilizados o granulados permite la administración del fitocomplejo en sobres para uso oral. Estos también se pueden usar como preparaciones semiacabadas para la producción de cápsulas, comprimidos o gránulos recubiertos.
La presencia de una porción hidrosoluble permite su uso, por ejemplo, en forma líquida y semilíquida.
Si se tiene en cuenta la gran cantidad de sustancias activas que tiene y sus propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, el fitocomplejo descrito más arriba encuentra su aplicación en el campo nutracéutico, por ejemplo, como agente antienvejecimiento, para la prevención de los tumores.
A la acción sinérgica ya bien documentada del fitocomplejo en cuestión se le suma una acción sinérgica derivada de la asociación entre el fitocomplejo y el tratamiento farmacológico, en concreto con las estatinas, los fármacos preferidos para el tratamiento de la dislipidemia.
A nivel del sitio de acción, esta sinergia se explica por los diferentes mecanismos de inhibición de la biosíntesis del colesterol sobre el sistema enzimático de la HMG-CoA reductasa; no crean una competencia en el sitio activo, ni entre la bergamota y el fármaco, ni entre los fitoesteroles y la bergamota. Esta sinergia se confirma además por los efectos sinérgicos entre los fitoesteroles presentes en el fitocomplejo y en el fármaco.
La presente invención se describirá ahora en los ejemplos no limitantes de la misma.
Ejemplos
Materiales y métodos
Preparación del fitocomplejo
El nombre botánico del extracto de bergamota utilizado es Citrus bergamia Risso y Poiteau. Este extracto procede del jugo de la fruta. El jugo de Citrus bergamia Risso y Poit se obtiene exprimiendo mecánicamente los frutos frescos muy maduros, desprovistos de podredumbre y de moho visible.
Los materiales brutos utilizados no contienen ni proceden de organismos modificados genéticamente.
En un paso posterior, el jugo se despulpa, se pasteuriza y se recoge en recipientes asépticos.
El jugo obtenido se somete entonces a un procedimiento de filtración, extracción y concentración.
En concreto, el jugo se hace pasar a través de membranas específicas y se somete a sucesivas etapas de microfiltración y nanofiltración, que permiten el paso de agua, iones y compuestos hidrosolubles (tales como los flavonoides) y excluyen el paso de microorganismos, tal como virus y bacterias.
El siguiente procedimiento consiste en hacer pasar el jugo filtrado por resinas adsorbentes no poliméricas específicas (para evitar la liberación de polímeros de baja masa molecular, potencialmente nocivos para la salud) que permiten obtener un extracto de jugo de Citrus bergamia Risso y Poit. que es muy rico en flavonoides.
Finalmente, el jugo obtenido se somete a un procedimiento de secado por atomización que permite eliminar el agua y obtener un extracto seco. La valoración del extracto se determina luego por HPLC (cromatografía líquida de alta resolución). La cantidad de flavonoides se describe en detalle a continuación, con respecto en concreto a dos flavonoides (exclusivos de Citrus bergamia Risso y Poiteau), que son responsables de la actividad hipolipemiante (brutieridina y melitidina) y que constituyen aproximadamente el 30 % de la fracción flavonoide del extracto:
• brutieridina 17,5 %,
• melitidina 12,7 %,
• naringina 30,6 %,
• neohesperidina 27,2 %,
• eriocitrina 12 %,
total 100 %
La porción glucosilada permite que los ingredientes activos pasen fácilmente a través de las células; el enlace covalente entre un glucósido y la porción fenólica aumenta la hidrosolubilidad y la biodisponibilidad, y protege de la degradación.
Los fitoesteroles utilizados en el fitocomplejo proceden de la soja (Glycine max L.) y se encuentran en forma de polvo puro al 95 %. En concreto, el tipo de esteroles vegetales presentes y la cantidad porcentual de los mismos en el polvo de fitosteroles son los siguientes: p-sitosterol (>40 %), campesterol (>20 %), estigmasterol (>15 %) y brasicasterol (20 %) .
A la dosis de Citrus bergamia Risso y Poit. (200 mg) se le añade la dosis de fitoesteroles (120 mg) que contiene al menos el 95 % p/p con respecto al total del polvo, la alcachofa (80 mg) (extracto seco que contiene el 2,5 % p/p de ácido clorogénico en relación con el total del propio extracto), que se sabe que tiene propiedades colagogas y coleréticas, y el ácido ascórbico (20 mg) por sus conocidas propiedades antioxidantes. Las mismas dosis indicadas se pueden duplicar para cada componente.
Estudio clínico n.° 1
La asociación sinérgica se comprobó en un grupo de 200 pacientes en un estudio clínico aleatorizado, de doble anonimato y controlado con placebo. El estudio fue aprobado por el comité de ética del hospital. Los pacientes incluidos en el estudio eran de ambos sexos (104 hombres y 96 mujeres), con edades comprendidas entre 35 y 75 años, que estaban afectados por una hipercolesterolemia familiar (es decir, debido a factores genéticos) o una hipercolesterolemia poligénica (es decir, debido a la interacción entre varios factores, tales como la dieta, el estilo de vida y el entorno, junto con factores genéticos) y una hipertrigliceridemia, cuyos valores de colesterol total estaban comprendidos entre 220 y 300 mg/dl.
La duración del estudio fue de tres meses.
Antes y después del estudio, los pacientes se sometieron a una anamnesis y un análisis bioquímico de la sangre (colesterol total, HDL, LDL, triglicéridos, creatinina y glucemia, GOT, GPT, CPK).
Los pacientes se repartieron aleatoriamente y se dividieron en dos grupos:
• el grupo A (105 pacientes) se trató con una cápsula al día del fitocomplejo que contenía 400 mg de extracto seco de jugo de Citrus bergamia Risso y Poit., 240 mg de fitoesteroles de soja, 160 mg de extracto de hoja de alcachofa y 40 mg de vitamina C, más excipientes (recubrimiento: gelatina y glicerina; diluyentes y deslizantes: maltodextrina, dióxido de titanio, sílice coloidal).
• el grupo B (95 pacientes) se trató con una cápsula al día de placebo, que contenía exclusivamente excipientes (recubrimiento: gelatina y glicerina; diluyentes y deslizantes: maltodextrina, dióxido de titanio, sílice coloidal).
Al cabo de 30 días de tratamiento, los pacientes del grupo A mostraron una reducción manifiesta de la concentracón de colesterol total, LDL y triglicéridos, y un aumento significativo de la concentración del colestero1HDL.
• en todos los pacientes del grupo A se obtuvo una reducción del colesterol total comprendida entre el 34 y el 42 %, una reducción del colesterol LDL comprendida entre el 35 y el 43 %, y una reducción de los triglicéridos del 38 al 48 % , mientras que se obtuvo un aumento del colesterol HDL comprendido entre el 32 y el 40 % .
Al cabo de 90 días de tratamiento, se confirmaron los resultados que se describen más arriba.
Estos datos pueden ejemplificarse así: un paciente varón que antes del tratamiento tenía los valores del colesterol total en 280 mg/dl, del colesterol LDL en 160 mg/dl, del HDL en 35 mg/dl y de triglicéridos en 240 mg/dl alcanzó, después del tratamiento, los valores de colesterol total que pueden estar comprendidos, según el porcentaje de reducción, entre 184 y 162 mg/dl, el colesterol LDL entre 104 y 91 mg/dl, los triglicéridos entre 148 y 124 mg/dl y el colesterol HDL entre 46 y 49 mg/dl.
Esto significa que el paciente alcanzó los valores fisiológicos de todo el perfil lipídico.
Por el contrario, los pacientes del grupo B no mostraron ninguna variación apreciable de su perfil lipídico.
Ningún paciente notificó efectos secundarios como resultado del tratamiento, ni con el fitocomplejo ni con el placebo. Resultados
A la luz de los diferentes mecanismos de acción que caracterizan los ingredientes contenidos en el fitocomplejo, se obtuvieron unos resultados muy interesantes (in vivo) sobre la concentración del colesterol total, LDL, HDL y triglicéridos por ser mejores que las acciones hipolipemiantes ya conocidas de los componentes considerados por separado.
En el estudio realizado con el fitocomplejo objeto de la presente invención, los resultados obtenidos en los 105 pacientes afectados con una dislipidemia mixta (hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia familiar o poligénica) tratados con el fitocomplejo fueron mejores que los conocidos para cada una de las sustancias por separado.
En concreto, se obtuvieron los siguientes resultados:
• una reducción del colesterol total comprendida entre el 34 y el 42 %
• una reducción del colesterol LDL comprendida entre el 35 y el 43 %
• una reducción de los triglicéridos comprendida entre el 38 y el 48 %
• un aumento del colesterol HDL comprendido entre el 32 y el 40 %
Estos datos confirman la acción sinérgica de las sustancias que forman el fitocomplejo.
De hecho, los resultados obtenidos se compararon con los datos de la bibliografía sobre los efectos hipocolesterolemiantes de los fitoesteroles y la alcachofa (3, 4, Bundy et al., 2008), así como con los de un estudio clínico que implicó un tratamiento exclusivamente con un extracto seco que contenía polifenoles de bergamota (5, WO2010/055490). La composición del extracto de Citrus bergamia Risso y Poit. con fitoesteroles, alcachofas y vitamina C mostró mejores resultados tanto en comparación con los fitoesteroles y las alcachofas tomados por separado, como con el tratamiento únicamente con extracto de bergamota.
Estudio clínico n.° 2
Se realizó un segundo estudio clínico con 60 pacientes de sexo femenino de entre 40 y 75 años, 30 de las cuales estaban afectadas con una artralgia antiaromatasa (grupo A) y 30 estaban afectadas con una miopatía inducida por estatinas (grupo B).
Las pacientes de ambos grupos tenían un perfil lipídico caracterizado por una concentración elevada del colesterol total y del colesterol LDL, y una concentración baja del colesterol HDL.
En concreto:
• Las pacientes del grupo A tenían los valores del colesterol total comprendidos entre 210 y 260 mg/dl (con una media de 240 mg/dl), los valores del colesterol LDL entre 110 y 150 mg/dl (con una media de 120 mg/dl), mientras que tenían los valores del colesterol HDL comprendidos entre 37 y 49 mg/dl (con una media de 45 mg/dl), y los triglicéridos entre 150 y 200 mg/dl (con una media de 170 mg/dl).
• Las pacientes del grupo B tenían los valores del colesterol total comprendidos entre 250 y 310 mg/dl (con una media de 280 mg/dl), los valores del colesterol LDL entre 110 y 170 mg/dl (con una media de 150 mg/dl), los valores del colesterol HDL entre 36 y 44 mg/dl (con una media de 40 mg/dl), y los triglicéridos entre 150 y 220 mg/dl (con una media de 190 mg/dl).
Antes de iniciar el tratamiento con el fitocomplejo, las pacientes se sometieron a un lavado de los fármacos hipolipemiantes que hubieran tomado antes, y durante el tratamiento con el fitocomplejo no tomaron otros fármacos ni otras sustancias con actividad hipolipemiante.
A todas las pacientes se les administró el fitocomplejo en forma de comprimidos tragables, cada uno de los cuales contenía 200 mg de extracto seco de jugo de Citrus bergamia Risso y Poit., 120 mg de fitoesteroles de soja, 80 mg de extracto de hoja de alcachofa y 20 mg de vitamina C.
Al cabo de seis meses de tratamiento con dos comprimidos del fitocomplejo al día, en ambos grupos se obtuvieron unos excelentes resultados en relación con la reducción de la concentración del colesterol total, LDL y triglicéridos. Ninguna paciente notificó ni mostró efectos secundarios a consecuencia del tratamiento con el fitocomplejo.
• Las pacientes del grupo A mostraron en promedio una reducción del 27 % de la concentración del colesterol total, una reducción del 29 % del colesterol LDL y una reducción del 35 % de los triglicéridos.
Esto significa la consecución de valores fisiológicos de colesterol total (de un valor medio de 240 mg/dl a un valor medio de 175 mg/dl) y de LDL (de un valor medio de 120 mg/dl a un valor medio de 85 mg/dl) y de triglicéridos (de un valor medio de 170 mg/dl a un valor medio de 110 mg/dl).
• Los pacientes del grupo B mostraron en promedio una reducción del 37 % de la concentración del colesterol total, una reducción del 36 % del colesterol LDL y una reducción del 40 % de los triglicéridos.
Esto significa la consecución de valores fisiológicos de colesterol total (de un valor medio de 280 mg/dl a un valor medio de 176 mg/dl) y de LDL (de un valor medio de 150 mg/dl a un valor medio de 96 mg/dl) y de triglicéridos (de un valor medio de 190 mg/dl a un valor medio de 114 mg/dl).
En concreto, los resultados sobre el aumento de HDL en las pacientes tratadas resultaron ser muy interesantes. El perfil lipídico de la población femenina está íntimamente relacionado con la producción endógena de estrógenos y, por ello, las mujeres en la posmenopausia suelen presentar un perfil lipídico alterado, con una concentración elevada de colesterol LDL y una concentración baja de colesterol HDL.
El tratamiento con inhibidores de la aromatasa, fármacos antitumorales que inhiben la biosíntesis de los estrógenos, se ha correlacionado con una disminución de la concentración del colestero1HDL.
El colesterol HDL es un parámetro importante para valorar el riesgo cardiovascular en la población masculina y sobre todo en la femenina, donde la concentración baja de colesterol HDL es en mayor medida un indicador de un mayor riesgo cardiovascular que la concentración alta de colesterol LDL.
En concreto, en las mujeres se recomienda una concentración de colesterol HDL superior a 50 mg/dl.
Al cabo de seis meses de tratamiento con dos comprimidos del fitocomplejo al día, las pacientes del grupo A obtuvieron en promedio un aumento del 33 % del colesterol HDL (por lo que la concentración aumentó en promedio de un valor de 45 mg/dl a un valor de 60 mg/dl), mientras que las pacientes del grupo B obtuvieron en promedio un 38 % de aumento de ese parámetro (así pues, la concentración aumentó en promedio de un valor de 40 mg/dl a un valor de 55 mg/dl). Este resultado tiene un gran interés si se compara con los datos relacionados con el aumento del colestero1HDL en los pacientes en tratamiento con estatinas, los fármacos hipolipemiantes más prescritos en términos absolutos. En los estudios realizados en los pacientes con una concentración elevada del colesterol LDL y una concentración del colesterol HDL normal para el sexo (40-50 mg/dl para los hombres; 50-60 mg/dl para las mujeres), se observó un aumento del 5 al 10 % de la concentración del colesterol HDL, independientemente de la dosis o de la estatina administrada.
Sin embargo, en los pacientes con una concentración baja del colesterol HDL (<35 mg/dl), cada estatina puede tener efectos diferentes sobre la concentración del colesterol HDL.
La simvastatina, a una dosis máxima de 80 mg, es capaz de aumentar la concentración del colestero1HDL en mayor medida que una dosis comparable de atorvastatina. En los estudios preliminares realizados con pacientes hipertrigliceridémicos con una concentración baja del colesterol HDL, la rosuvastatina parece aumentar el colesterol HDL hasta en un 15-20 % (Goodman y Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12.a ed. (2011)).
A la luz de estos datos, se puede inferir que la acción del fitocomplejo a la hora de aumentar la concentración del colesterol HDL en un 33-38 % es importante para el tratamiento de los pacientes con un perfil lipídico alterado, en concreto en las mujeres menopáusicas y en las mujeres con cuadros clínicos particulares.
Estudio clínico n.° 3
Con el fin de evaluar la eficacia de la composición de la presente invención y la acción sinérgica de la misma en asociación con un tratamiento farmacológico, se realizó un estudio clínico con 33 pacientes afectados con una hipercolesterolemia familiar o poligénica.
Un grupo de 16 pacientes se trató con una politerapia del fitocomplejo (dos comprimidos al día) y 10 mg de una estatina (rosuvastatina). En cambio, un grupo de 17 pacientes tomó 20 mg de rosuvastatina. Al cabo de un mes de tratamiento, se registró una disminución del 39 % (cTotal), 53 % (cLDL) y 46 % (TG), y un aumento del 38 % (cHDL). Estos resultados fueron los mismos que los obtenidos tras un mes de tratamiento con una dosis doble de la estatina en cuestión (20 mg de rosuvastatina) sin asociarla al fitocomplejo. Estos datos demuestran la acción sinérgica del fitocomplejo más las estatinas, y representan una alternativa válida al tratamiento a largo plazo con la estatina sola en los sujetos con intolerancia al fármaco.
Referencias
1. Di Donna L, De Luca G., Mazzotti F, Napoli A, Salerno R, Taverna D, y Sindona G., (2009). "Statin-like Principles of Bergamot Fruit (Citrus bergamia): Isolation of 3-Hydroxymethylglutaryl Flavonoid Glycosides". J. Nat. Prod.72, 1352-1354.
2. Micaela Gliozzi, Ross Walker, Saverio Muscoli, Cristiana Vitale, Santo Gratteri, Cristina Carresi, Vincenzo Musolino, Vanessa Russo, Elzbieta Janda, Salvatore Ragusa, Antonio Aloe, Ernesto Palma, Carolina Muscoli, Franco Romeo, Vincenzo Mollace, (2013). "Bergamot polyphenolic fraction enhances rosuvastatin-induced effect on LDL-cholesterol, LOX-1 expression and protein kinase B phosphorylation in patients with hyperlipidemia".International Journal of Cardiology 170, Issue 2, 140- 145.
3. Helena Gylling, Jogchum Plat, Stephen Turley, Henry N. Ginsberg, Lars Ellegard, Wendy Jessup, Peter J. Jones, Dieter Lütjohann, Winfried Maerz, Luis Masana, Günther Silbernagel, Bart Staels, Jan Boren, Alberico L. Catapano, Guy De Backer, John Deanfield, Olivier S. Descamps, Petri T. Kovanen, Gabriele Riccardi, Lale Tokgozoglu, M. John Chapman, (2014)."Plant sterols and plant stanols in the management of dyslipidaemia and prevention of cardiovascular disease". The European Atherosclerosis Society Consensus Panel on Phytosterols. Atherosclerosis 232, 346-360.
4. Englisch W, Beckers C, Unkauf M, Ruepp M, Zinserling V. Arzneim.-Forsch, (2000). Efficacy of artichoke dry extract in patients with hyperlipoproteinemia. Drug Res.;50:260-265.
5. Mollace V, Sacco I, Janda E, Malara C, Ventrice D, Colica C, Visalli V, Muscoli S, Ragusa S, Muscoli C, Rotiroti D, Romeo F. (2011). "Hypolipemic and hypoglycaemic activity of bergamot polyphenols: From animal models to human studies". Fitoterapia; 82:309-16.

Claims (18)

REIVINDICACIONES
1. Un fitocomplejo caracterizado por contener un extracto de Citrus bergamia Risso y Poiteau, un extracto de Cynara scolymus L., ácido L-ascórbico y fitoesteroles.
2. El fitocomplejo según la reivindicación 1, caracterizado por que dichos extractos están deshidratados en forma de partículas micronizadas, liofilizadas o granuladas.
3. El fitocomplejo según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que el extracto de Citrus bergamia Risso y Poiteau contiene una cantidad de flavonoides totales que no es inferior al 60 % p/p en relación con el total de extracto seco de jugo de Citrus bergamia Risso y Poiteau.
4. El fitocomplejo según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que el extracto de Citrus bergamia Risso y Poiteau comprende al menos el 7 % p/p de brutieridina y melitidina con respecto a la fracción total de flavonoides del mismo.
5. El fitocomplejo según la reivindicación 4, en el que el extracto de Citrus bergamia Risso y Poiteau comprende aproximadamente un 30 % p/p de brutieridina y melitidina con respecto a la fracción total de flavonoides del mismo.
6. El fitocomplejo según la reivindicación 4 o 5, en el que el extracto de Citrus bergamia Risso y Poiteau comprende los siguientes porcentajes p/p de flavonoides:
- brutieridina 17,5 %,
- melitidina 12,7 %,
- naringina 30,6 %,
- neohesperidina 27,2 %,
- eriocitrina 12 %,
total 100 %
7. El fitocomplejo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en forma de comprimido, cápsula, granulado, bebida líquida o semilíquida.
8. El fitocomplejo según la reivindicación 7, que comprende una cantidad de extracto de Citrus bergamia Risso y Poiteau de al menos 200 mg, preferiblemente comprendida entre 200 mg y 400 mg.
9. El fitocomplejo según la reivindicación 7 u 8, que comprende una cantidad de fitoesteroles de al menos 120 mg, preferiblemente comprendida entre 120 mg y 240 mg.
10. El fitocomplejo según cualquiera de las reivindicaciones 7-9, que comprende una cantidad de extracto de Cynara scolymus L. de al menos 80 mg, preferiblemente comprendida entre 80 y 160 mg.
11. El fitocomplejo según cualquiera de las reivindicaciones 7-10, que comprende una cantidad de ácido L-ascórbico de al menos 20 mg, preferiblemente de entre 20 y 40 mg.
12. El fitocomplejo según cualquiera de las reivindicaciones 8-11, que comprende una cantidad de extracto de Citrus bergamia Risso y Poiteau de 200 mg y una cantidad de fitoesteroles de 120 mg y una cantidad de extracto de Cynara scolymus L. de 80 mg y una cantidad de ácido L-ascórbico de 20 mg.
13. El fitocomplejo según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en asociación con los compuestos farmacéuticos antidislipidémicos o hipolipidemiantes, preferiblemente en asociación con al menos una estatina y/o ezetimiba.
14. Una composición farmacéutica que comprende el fitocomplejo según cualquiera de las reivindicaciones 1-13 y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable.
15. Un suplemento dietético que comprende el fitocomplejo según cualquiera de las reivindicaciones 1-13.
16. El fitocomplejo tal y como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1-13 o una composición farmacéutica tal y como se define en la reivindicación 14, para uso médico, preferiblemente para el tratamiento y/o la prevención de la dislipidemia, preferiblemente la dislipidemia mixta (hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia), hipercolesterolemia, preferiblemente familiar o poligénica, hipertrigliceridemia, diabetes asociada a la dislipidemia, síndrome metabólico, mialgia o miopatía inducida por estatinas, intolerancia a fármacos hipolipidemiantes, cuadros clínicos caracterizados por una concentración baja del colesterol HDL o para la prevención de la aterosclerosis.
17. El uso no médico del fitocomplejo tal y como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1-12 en el campo nutracéutico.
18. El fitocomplejo según se define en cualquiera de las reivindicaciones 1-13 o el suplemento descrito en la reivindicación 15 para ser usado en el campo nutracéutico.
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Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT201700040866A1 (it) 2017-04-12 2018-10-12 Herbal E Antioxidant Derivatives Srl Ed In Forma Abbreviata H&Ad Srl Estratti di cynara scolymus e citrus aurantium bergamia, loro combinazioni e formulazioni che li contengono
IT201700067461A1 (it) 2017-06-16 2018-12-16 Herbal E Antioxidant Derivatives Srl Ed In Forma Abbreviata H&Ad Srl Nuovi estratti di bergamotto, loro combinazioni e formulazioni che li contengono
ES2955586T3 (es) 2018-02-02 2023-12-04 Indena Spa Composiciones que comprenden berberina
GB202000619D0 (en) * 2020-01-15 2020-02-26 Meda Pharma S P A Composition
EP4247399A1 (en) * 2020-11-20 2023-09-27 Esserre Pharma Srl Composition comprising natural extracts and uses thereof
IT202100001994A1 (it) * 2021-02-01 2022-08-01 Akhet Ph Srls Combinazioni di estratti di scutellaria con estratti di citrus bergamia o di cynara cardunculus e formulazioni che li contengono
GB2605971A (en) * 2021-04-19 2022-10-26 Citrox Biosciences Ltd Nutritional supplement and uses
EP4358987A1 (en) * 2021-06-25 2024-05-01 Esserre Pharma Srl Composition based on plant extracts and use thereof for the prevention and/or treatment of carbohydrate and lipid dysmetabolism
IT202100018509A1 (it) * 2021-07-14 2023-01-14 Biofficina Srls Bevanda funzionale con effetti benefici sulla sindrome metabolica
GB202110358D0 (en) * 2021-07-19 2021-09-01 Meda Pharma S P A Composition
IT202200007388A1 (it) * 2022-04-13 2023-10-13 Anvest Group S R L Composizione per il trattamento della ipercolesterolemia
CN116024242B (zh) * 2022-10-17 2024-04-12 海南大学 柚子中他汀类次生代谢物Melitidin合成途径关键基因及其应用
IT202200025929A1 (it) * 2022-12-19 2024-06-19 Akhynex S R L Composizioni comprendenti frazioni di frutto di bergamotto

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001024805A1 (en) 1999-10-07 2001-04-12 Polygon Health Care Gmbh Composition with lipid-lowering activity
IT1392535B1 (it) 2008-11-17 2012-03-09 Herbal & Antioxidant Derivatives S R L In Forma Abbreviata H&Ad S R L Fitocomplesso da frutto di bergamotto, procedimento di preparazione e impiego quale integratore alimentare e nel settore farmaceutico.
ITLI20110006A1 (it) * 2011-07-04 2013-01-05 Ivo Pera Composizione per la cura della vitiligine

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