ES2856673T3 - Composiciones IgA secretoras, métodos de fabricación y métodos de uso de las mismas - Google Patents
Composiciones IgA secretoras, métodos de fabricación y métodos de uso de las mismas Download PDFInfo
- Publication number
- ES2856673T3 ES2856673T3 ES13812371T ES13812371T ES2856673T3 ES 2856673 T3 ES2856673 T3 ES 2856673T3 ES 13812371 T ES13812371 T ES 13812371T ES 13812371 T ES13812371 T ES 13812371T ES 2856673 T3 ES2856673 T3 ES 2856673T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- intestinal
- iga
- preparation
- mucosa
- pig
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 60
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 title claims abstract description 47
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 28
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims abstract description 77
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 claims abstract description 61
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 57
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 48
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 43
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 34
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 33
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 33
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 16
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 208000019836 digestive system infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 206010064147 Gastrointestinal inflammation Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 36
- 241000283707 Capra Species 0.000 claims description 8
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 claims description 5
- 241000271566 Aves Species 0.000 claims description 5
- 241000237852 Mollusca Species 0.000 claims description 5
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 3
- 241000270322 Lepidosauria Species 0.000 claims 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 42
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 27
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 23
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 22
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 16
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 13
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 13
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 11
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 11
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 9
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 description 9
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 7
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920002594 Polyethylene Glycol 8000 Polymers 0.000 description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 6
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 6
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 6
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 6
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 6
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 6
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 4
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 4
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 4
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 4
- 239000000306 component Substances 0.000 description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- 241000938605 Crocodylia Species 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 3
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 3
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 3
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- 102400001107 Secretory component Human genes 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- -1 for example Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000011491 glass wool Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 229940099472 immunoglobulin a Drugs 0.000 description 2
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000002011 intestinal secretion Anatomy 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCIIKRHCWVHVFF-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-thiadiazol-5-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.NC1=NC=NS1 JCIIKRHCWVHVFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 102000004400 Aminopeptidases Human genes 0.000 description 1
- 108090000915 Aminopeptidases Proteins 0.000 description 1
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061958 Food Intolerance Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 101000840258 Homo sapiens Immunoglobulin J chain Proteins 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102100029571 Immunoglobulin J chain Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GDBQQVLCIARPGH-UHFFFAOYSA-N Leupeptin Natural products CC(C)CC(NC(C)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C=O)CCCN=C(N)N GDBQQVLCIARPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 1
- 241000607762 Shigella flexneri Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 description 1
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 238000010612 desalination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 230000002222 downregulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000006353 environmental stress Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 238000012869 ethanol precipitation Methods 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol bis(2-aminoethyl)tetraacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCOCCOCCN(CC(O)=O)CC(O)=O DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005428 food component Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 1
- 210000005095 gastrointestinal system Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 230000008076 immune mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- GDBQQVLCIARPGH-ULQDDVLXSA-N leupeptin Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(C)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C=O)CCCN=C(N)N GDBQQVLCIARPGH-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- 108010052968 leupeptin Proteins 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 229940096826 phenylmercuric acetate Drugs 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000734 protein sequencing Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 239000002278 tabletting lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/142—Amino acids; Derivatives thereof
- A23K20/147—Polymeric derivatives, e.g. peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/10—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for ruminants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/20—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for horses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/30—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/40—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for carnivorous animals, e.g. cats or dogs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/70—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds
- A23K50/75—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds for poultry
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/80—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for aquatic animals, e.g. fish, crustaceans or molluscs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/30—Extraction; Separation; Purification by precipitation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Birds (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Insects & Arthropods (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
Abstract
Una composición alimenticia eficaz para aumentar la tasa de crecimiento, mejorar la eficiencia alimentaria, reducir la inflamación gastrointestinal, reducir el riesgo de infección gastrointestinal en un sujeto animal, o una combinación de los mismos, dicha composición comprende una composición alimenticia basal, y superior a 0.1 mg/kg de IgA secretora intestinal, en el que la IgA secretora intestinal: (i) se proporciona como una preparación de fluido luminal intestinal que contiene IgA secretora intestinal pasteurizada, en la que dicha preparación de fluido luminal intestinal se prepara a partir del fluido luminal intestinal de un cerdo o una vaca o una preparación de mucosa intestinal que contiene IgA secretora intestinal pasteurizada, en la que dicha preparación de mucosa se prepara a partir de la mucosa intestinal de un cerdo o una vaca, en la que más del 10 % del material proteínico en la preparación del fluido luminal intestinal o en la preparación de la mucosa intestinal es IgA, o (ii) se proporciona como mucosa intestinal seca sin hidrolizar de un cerdo o una vaca.
Description
DESCRIPCIÓN
Composiciones IgA secretoras, métodos de fabricación y métodos de uso de las mismas
Campo de la divulgación
La presente divulgación está relacionada con métodos para producir IgA secretora, IgA secretora purificada, composiciones que comprenden IgA secretora y métodos de uso de las mismas.
Antecedentes
La inmunoglobulina A es la más abundante de las cinco clases de inmunoglobulina y se encuentra principalmente en la mucosa del tracto gastrointestinal y el tracto respiratorio. Hay dos tipos de inmunoglobulina A, la IgA secretora y la IgA sérica. La IgA sérica es generalmente un monómero que se encuentra en el suero de muchas especies, donde funciona como una segunda línea de defensa que media en la eliminación de patógenos que han traspasado la superficie de la mucosa. La IgA secretora (SIgA) es dimérica o polimérica y contiene un componente secretor además de la IgA. SIgA es un componente común de la leche materna para las crías y una proteína secretada en el sistema gastrointestinal durante el desarrollo posterior al destete y la edad adulta. Se ha sugerido que la administración sistémica de IgA puede proteger contra la progresión de la inflamación que conduce al choque séptico. Actualmente no existe ningún método ideado para corregir una deficiencia de SIgA en el tracto gastrointestinal de animales y humanos y no hay evidencia de que dicha administración pueda corregir estos trastornos.
Se ha demostrado que SIgA se une a una amplia variedad de proteínas ambientales y polisacáridos (por ejemplo, bacterias, virus, toxinas, componentes alimenticios) impidiendo su entrada en el cuerpo y la activación de los mecanismos inmunitarios inflamatorios del huésped. Actualmente, no se conoce ningún mecanismo para la producción de SIgA con un rango diverso de actividad de unión a antígeno aparte de la síntesis en un animal (por ejemplo, SIgA con actividad de unión a antígeno diversa no se puede producir usando química, microorganismos recombinantes en fermentación o células madre). Además, cuanto más diversa es la exposición de un animal a las agresiones medioambientales, mayor es el repertorio y la diversidad de la actividad SIgA. Para explorar el uso de SIgA como suplemento dietético/oral para el tratamiento de enfermedades, debe haber una fuente de SIgA que se pueda recolectar directamente de un animal. Además, es ventajoso que la cantidad de material recolectado sea rentable en relación con el tratamiento de la enfermedad porque muchas enfermedades tratables con SIgA no son lo suficientemente peligrosas para la vida como para justificar una terapia farmacéutica costosa.
Lo que se necesita es una fuente de SIgA que pueda usarse como complemento para tratar trastornos relacionados con SIgA.
Bourne et al. (Biochimica et Biophysica Acta - Protein Structure 229 (1) 18-25 (1971)) divulga que la IgA aislada de la mucosa intestinal y el jugo intestinal posee características antigénicas en común con otras moléculas de SIgA. Porter et al. (Immunology 18909-920 (1970)) divulga la secreción intestinal de inmunoglobulinas y anticuerpos contra Escherichia coli en el cerdo.
El documento EP 0479597 A2 divulga procesos para producir preparaciones de SIgA que no contienen virus.
Yonghao et al. (Journal of Northeast Agricultural University 15 (1) 58-61 (2008)) divulga métodos de aislamiento y purificación de calostro bovino SIgA e IgG.
El documento US 3658551 divulga un alimento para animales carnívoros producido al cocinar un producto cárnico para pasteurizarlo, enfriarlo al vacío mientras se reduce el agua y luego se agrega ácido como conservante.
Mantis et al. (Mucosal Immunology 4 (6) 603-611 (2011)) divulga las funciones de SIgA en la inmunidad y la homeostasis de la mucosa en el intestino.
El documento WO 2009/156301 A1 divulga una combinación de probióticos con SIgA y usos de esta combinación, como para la preparación de un producto para tratar o prevenir la inflamación.
El documento US 2011/0305753 A1 divulga un proceso para inhibir los síntomas de alergia o intolerancia alimentaria en un sujeto que incluye la administración oral de una IgA o una IgM.
Boullier et al. (The Journal of Immunology 183 (9) 5879-5885 (2009)) divulga que la neutralización de Shigella flexneri mediada por SIgA previene la destrucción del tejido intestinal al regular a la baja los circuitos inflamatorios.
El documento US 2008/0145420 A1 divulga una composición para tratar un sujeto que incluye un agente terapéutico de IgA dimérica o polimérica y un proceso para fabricar un medicamento para el tratamiento de la enfermedad asociada
a C. dificile en un ser humano en el que la modificación secuencial de IgA monomérica con La cadena J y el componente secretor se utilizan para formar un agente terapéutico de IgA dimérico o polimérico.
Kim et al. (Asian-Australasian Journal of Animal Sciences 14 (3) 338-345 (2001)) divulga la proporción dietética óptima de proteína plasmática secada por aspersión y solubles porcinos secos para mejorar el rendimiento del crecimiento y el estado inmunológico en cerdos destetados a los 21 días de edad.
Balan et al. (The Journal of Nutrition 139 (2) 244-249 (2009)) divulga que las inmunoglobulinas de suero ovino administradas por vía oral influyen en el rendimiento del crecimiento, el peso de los órganos y la morfología intestinal en ratas en crecimiento.
El documento WO 02/063948 A2 divulga un método para aumentar el peso vivo de las aves de corral mediante la administración de un producto de plasma a las aves de corral a través del alimento y/o agua del animal.
RU 2005/109538 A divulga métodos para producir SIgA a partir del fluido biológico de animales.
Breve resumen
En un aspecto, una composición alimenticia comprende una composición alimenticia basal y más de 0.1 mg/kg de IgA secretora intestinal eficaz para aumentar la tasa de crecimiento, mejorar la eficiencia de la alimentación, reducir la inflamación gastrointestinal, reducir el riesgo de infección gastrointestinal en el animal, o una combinación de los mismos, en el que la IgA secretora intestinal es
(i) proporcionada como una preparación de fluido luminal intestinal que contiene IgA secretora intestinal pasteurizada, en el que dicha preparación de fluido luminal intestinal se prepara a partir del fluido luminal intestinal de un cerdo o una vaca o una preparación de mucosa intestinal que contiene IgA secretora intestinal pasteurizada, en el que dicha preparación de mucosa se prepara a partir de la mucosa intestinal de un cerdo o una vaca, en la que más del 10 % del material proteínico en la preparación de fluido luminal intestinal o en la preparación de mucosa intestinal es IgA, o (ii) proporcionada como mucosa intestinal seca sin hidrolizar de un cerdo o una vaca.
En un aspecto adicional, la invención proporciona una IgA secretora intestinal para su uso en un método para reducir la inflamación gastrointestinal, reducir el riesgo de infección gastrointestinal, o una combinación de los mismos en un sujeto, dicho método comprende administrar al sujeto una cantidad de IgA secretora eficaz para reducir la inflamación gastrointestinal, reducir el riesgo de infección gastrointestinal, o una combinación de los mismos en el sujeto, en el que la IgA secretora intestinal es
(i) proporcionada como una preparación de fluido luminal intestinal que contiene IgA secretora intestinal pasteurizada, en el que dicha preparación de fluido luminal intestinal se prepara a partir del fluido luminal intestinal de un cerdo o una vaca o una preparación de mucosa intestinal que contiene IgA secretora intestinal pasteurizada, en el que dicha preparación de mucosa se prepara a partir de la mucosa intestinal de un cerdo o una vaca, en la que más del 10 % del material proteínico en la preparación de fluido luminal intestinal o en la preparación de mucosa intestinal es IgA, o (ii) proporcionada como mucosa intestinal seca sin hidrolizar de un cerdo o una vaca.
También se divulga un proceso para purificar IgA secretora, que comprende tratar el fluido luminal intestinal de un cerdo con polietilenglicol que tiene un peso molecular de 3000 a 30,000 para precipitar la IgA secretora y aislar la IgA secretora precipitada. También se describe un método para preparar un alimento para animales que comprende secar la mucosa intestinal de cerdo o vaca no hidrolizada y añadir la mucosa intestinal de cerdo o vaca seca y no hidrolizada a una composición alimenticia animal basal.
Los expertos en la técnica apreciarán y comprenderán las características descritas anteriormente y otras a partir de la siguiente descripción detallada, dibujos y reivindicaciones adjuntas.
Descripción detallada
SIgA es una inmunoglobulina con diversa actividad de unión al antígeno. Cuando la SIgA se libera de la mucosa al ambiente externo, forma complejos inmunes con patógenos, antígenos alimenticios y alérgenos, evitando así que se unan y penetren en la mucosa intestinal. Por tanto, la SIgA purificada se puede utilizar para complementar la deficiencia de SIgA y para mejorar la ganancia de peso y/o la eficiencia alimentaria en los animales.
Actualmente, los intestinos de cerdo y vaca se utilizan típicamente como fuente de heparina. La heparina es un glicosaminoglicano altamente sulfatado, ampliamente utilizado como anticoagulante. Al igual que SIgA, la heparina no se puede producir mediante métodos químicos modernos y se aísla de fuentes biológicas. La heparina se purifica típicamente de todo el intestino del cerdo o del revestimiento endotelial (mucosa) mediante un procedimiento que implica temperatura elevada, presión elevada y/o proteasas para separar la heparina del tejido. La purificación final
normalmente implica el uso de una resina de intercambio catiónico. La SIgA puede aislarse del fluido luminal intestinal durante la preparación de los intestinos para la extracción de heparina, así como de la mucosa intestinal.
Como se usa en el presente documento, el fluido luminal intestinal es el fluido que se encuentra dentro del lumen intestinal de un animal. El lumen es la cavidad interior del intestino por donde pasan los alimentos digeridos y se absorben los nutrientes. La composición del fluido luminal intestinal varía según la dieta, el estado de ayuno/alimentación y el estado patológico del organismo. El fluido luminal intestinal contiene, por ejemplo, lípidos; proteínas que incluyen SIgA; bacterias; iones como sodio, potasio y calcio; y materiales sólidos no digeridos.
También como se usa en el presente documento, mucosa intestinal se refiere a la pared interna (revestimiento luminal) del intestino. El intestino incluye una pared externa llamada serosa, capas musculares medias y un interior llamado mucosa.
En el presente documento se divulga una composición que comprende SIgA aislada y/o pura. La SIgA aislada o pura puede aislarse o purificarse del fluido luminal intestinal o de la mucosa intestinal de un cerdo o una vaca.
Como se usa en este documento, el término proteína “aislada” incluye moléculas de proteína que están separadas de al menos una fracción de la otra proteína o moléculas no proteicas presentes en la fuente natural de la proteína. Una proteína aislada está libre de una cantidad sustancial de material celular u otros polipéptidos contaminantes de la célula, el tejido o la fuente de fluido corporal de la que se deriva la proteína. La SIgA aislada puede tener una concentración de SIgA dos veces mayor que la concentración en el material de origen, es decir, el doble de la concentración de SIgA en la mucosa intestinal o el fluido luminal de origen. SIgA aislada puede tener una concentración de tres, cuatro, cinco, diez o más veces en comparación con la concentración en la mucosa intestinal de origen. La IgA secretora también se puede aislar de una fuente que es la mucosa intestinal de un cerdo o una vaca, en donde la concentración de IgA secretora en la IgA secretora aislada es al menos dos veces la concentración en el material de origen, donde el material de origen es mucosa intestinal seca, una preparación acuosa de mucosa intestinal o una preparación seca de proteínas preparada a partir de la mucosa intestinal.
Una preparación de SIgA aislada puede ser una preparación seca procedente de la mucosa intestinal, en la que el 5 % o más del material proteico en la SIgA aislada comprende IgA. Sin restringirse a la teoría, se considera que hay 5-10 g de SIgA por cada 100 g de proteína de la mucosa. En otros casos, más del 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 o 95 % del material proteínico en la SIgA aislada comprende IgA.
El término puro con referencia a SIgA significa que SIgA está aislado y que los componentes de SIgA (IgA y componentes secretores) comprenden más del 75 %, específicamente más del 85 % y más específicamente más del 95 % de la proteína en la muestra. La SIgA pura se puede preparar a partir de la mucosa intestinal o del fluido luminal intestinal.
La pasteurización es un proceso de calentar un fluido a una temperatura específica durante un período de tiempo definido y luego enfriar sustancialmente inmediatamente el líquido. El objetivo de la pasteurización es reducir la cantidad de patógenos viables en un líquido. Las condiciones ejemplares para la pasteurización son 50-100 °C durante 5-30 segundos o 120-150 °C durante 1-8 segundos, para una pasteurización estable en almacenamiento. Como se muestra en el presente documento, la pasteurización del SIgA aislado de la mucosa intestinal del cerdo puede ser importante en el uso de las preparaciones de SIgA para aumentar la eficiencia alimenticia en pollos.
La composición de SIgA pura puede tener una actividad de unión a lipopolisacárido (LPS) de IgA secretora al menos 5 veces mayor que la actividad de unión a lipopolisacárido de IgA en suero. Un ELISA indirecto puede demostrar la actividad de unión a LPS. El LPS se recubre sobre una placa de microvaloración. Se añade SIgA intestinal o IgA sérica en diversas diluciones al LPS unido en la placa de microvaloración. Después de eliminar la SIgA no unida mediante lavado, se detecta la cantidad de SIgA que se une al LPS unido a la placa usando un anticuerpo anti-IgA conjugado con una enzima como peroxidasa de rábano picante más sustrato. La unión aumentada se produce cuando una cantidad dada de SIgA intestinal tiene una mayor capacidad de unión en relación con la misma cantidad de IgA en suero.
Un proceso para purificar una composición de SIgA puede comprender tratar el fluido luminal intestinal de un cerdo o vaca con polietilenglicol que tiene un peso molecular de 3000 a 30.000 y aislar el SIgA precipitado. La SIgA puede enriquecerse al menos dos veces en comparación con la concentración de SIgA en el fluido luminal intestinal. El método puede comprender además resuspender el SIgA precipitado en una solución de polietilenglicol que tiene un peso molecular de 3000 a 30.000 para producir SIgA reprecipitado, y aislar el SIgA reprecipitado. La resuspensión y precipitación se pueden repetir hasta que se produzca una composición de SIgA pura como se describe en este documento.
La composición de SIgA precipitada se puede pasteurizar como se describió anteriormente.
El SIgA puro precipitado se puede someter a tratamientos/pasos de purificación adicionales, tales como esterilización por filtración, precipitaciones con etanol helado (inferior a 0 °C para disolver el PEG y dejar solo la proteína pura), desalación. Otros procedimientos de purificación, como precipitaciones de sulfato de sodio y gamma carragenano, y cromatografía de exclusión por tamaño.
La SIgA puede prepararse a partir de la mucosa intestinal de un cerdo o una vaca. La preparación de SIgA puro o aislado puede incluir lisar la mucosa intestinal, eliminar los desechos por centrifugación, por ejemplo, y luego las proteínas en el sobrenadante se precipitan secuencialmente usando varias concentraciones de polietilenglicol (3.5 15 % p/v) que tiene un peso molecular. de 3000 a 30.000, de modo que la SIgA se aislará de otras proteínas en la preparación de la mucosa.
La SIgA puede estar en forma de mucosa intestinal seca de un cerdo o una vaca, en la que la mucosa intestinal no está hidrolizada. La mucosa intestinal seca puede contener una cantidad de SIgA eficaz para aumentar la tasa de crecimiento y/o mejorar la eficiencia alimentaria en un animal. Si bien la mucosa intestinal del cerdo se ha utilizado anteriormente como fuente de aminoácidos en alimentos para animales, la mucosa intestinal se hidrolizó para reducir las proteínas constituyentes a aminoácidos. Los inventores de la presente solicitud han descubierto inesperadamente que la mucosa intestinal de cerdo o vaca seca, sin hidrolizar, es una fuente de SIgA. La mucosa intestinal seca, no hidrolizada de cerdo o vaca se puede utilizar, por ejemplo, como suplemento en composiciones alimenticias para animales. Como se usa en este documento, el término no hidrolizado significa que una preparación no ha sido tratada con enzimas, calor (más de 90 °C) o productos químicos en condiciones que se espera que reduzcan las proteínas constituyentes a aminoácidos.
La mucosa intestinal seca se puede liofilizar, secar en tambor o secar por aspersión.
También se divulga en el presente documento un método para aumentar la tasa de crecimiento, aumentar la eficiencia de la alimentación, reducir la inflamación gastrointestinal, reducir el riesgo de infección gastrointestinal o una combinación de los mismos en un sujeto, que comprende administrar al sujeto una cantidad de SIgA eficaz para aumentar la tasa de crecimiento, mejorar la eficacia de la alimentación, reducir la inflamación gastrointestinal, reducir el riesgo de infección gastrointestinal en el sujeto, o una combinación de los mismos. Los sujetos ejemplares incluyen seres humanos, aves, porcinos, bovinos, ovinos, caprinos, peces, reptiles, moluscos, animales invertebrados, caballos, perros o gatos. El SIgA se puede añadir como SIgA puro o aislado preparado a partir del fluido luminal intestinal o la mucosa intestinal de un cerdo o una vaca como se describe en el presente documento. Alternativamente, el SIgA se agrega como mucosa intestinal seca no hidrolizada. En un caso, el animal es un pollo y el SIgA se administra en forma de una composición alimenticia para animales que comprende el SIgA que tiene una eficiencia alimenticia mejorada en comparación con una composición alimenticia basal. En un caso, el animal es un cerdo y el SIgA se administra en forma de una composición alimenticia para animales que comprende el SIgA que tiene una eficiencia alimenticia mejorada en comparación con una composición alimenticia basal.
En una realización, la invención proporciona IgA secretora intestinal para su uso en un método para reducir la inflamación gastrointestinal, reducir el riesgo de infección gastrointestinal, o una combinación de los mismos en un sujeto, dicho método comprende administrar al sujeto una cantidad de secreción intestinal IgA eficaz para reducir la inflamación gastrointestinal, reducir el riesgo de infección gastrointestinal o una combinación de los mismos en el sujeto, en el que la IgA secretora intestinal:
(i) se proporciona como una preparación de fluido luminal intestinal que contiene IgA secretora intestinal pasteurizada, en el que dicha preparación de fluido luminal intestinal se prepara a partir del fluido luminal intestinal de un cerdo o una vaca o una preparación de mucosa intestinal que contiene IgA secretora intestinal pasteurizada, en el que dicha preparación de mucosa se prepara a partir de la mucosa intestinal de un cerdo o una vaca, en la que más del 10 % del material proteínico en la preparación de fluido luminal intestinal o en la preparación de mucosa intestinal es IgA, o (ii) se proporciona como mucosa intestinal seca sin hidrolizar de un cerdo o una vaca. Los animales ejemplares incluyen aves, porcinos, bovinos, ovinos, caprinos, peces, reptiles, moluscos, animales invertebrados, caballos, perros o gatos.
En otra realización, una composición alimenticia eficaz para aumentar la tasa de crecimiento, mejorar la eficiencia de la alimentación, reducir la inflamación gastrointestinal, reducir el riesgo de infección gastrointestinal en el animal, o una combinación de las mismas, comprende una composición alimenticia basal y más de 0.1 mg/Kg de SIgA intestinal en el que la IgA secretora intestinal:
(i) se proporciona como una preparación de fluido luminal intestinal que contiene IgA secretora intestinal pasteurizada, en el que dicha preparación de fluido luminal intestinal se prepara a partir del fluido luminal intestinal de un cerdo o una vaca o una preparación de mucosa intestinal que contiene IgA secretora intestinal pasteurizada, en la que dicha preparación de mucosa se prepara a partir de la mucosa intestinal de un cerdo o una vaca, en la que más del 10 % del material proteínico en la preparación de fluido luminal intestinal o en la preparación de mucosa intestinal es IgA, o (ii) se proporciona como mucosa intestinal seca sin hidrolizar de un cerdo o una vaca.
La cantidad exacta de SIgA eficaz para aumentar la tasa de crecimiento, mejorar la eficiencia de la alimentación, reducir la inflamación gastrointestinal o reducir el riesgo de infección gastrointestinal en el animal puede ser determinada fácilmente por un experto en la técnica.
El término “composición alimenticia básica” se refiere a una composición alimenticia combinable con aditivos tales como las composiciones de SIgA descritas en el presente documento. Las composiciones alimenticias basales pueden ser adecuadas para la ingestión de un ser humano o un animal. Las composiciones alimenticias ejemplares adecuadas para la ingestión por parte de un ser humano incluyen una fórmula nutricionalmente completa, un producto lácteo, una bebida fría o estable en almacenamiento, una sopa, un suplemento dietético como una vitamina, un sustituto de comidas, una barra nutricional, dulces u otras composiciones alimenticias.
El término “composición básica alimenticia para animales” se refiere a un alimento para animales combinable con aditivos tales como las composiciones de SIgA descritas en el presente documento. Las composiciones básicas alimenticias para animales pueden incluir componentes tales como proteínas, granos, composiciones de sabor, vitaminas, minerales, conservantes y similares. En realizaciones específicas, la composición básica alimenticia para animales es para aves, porcinos, bovinos, ovinos, caprinos, peces, reptiles, moluscos, animales invertebrados, caballos, perros o gatos.
En una realización, la composición alimenticia animal basal es para un pollo y en la que la composición alimenticia animal tiene una eficiencia alimenticia mejorada en comparación con la composición alimenticia basal. En una realización adicional, la composición alimenticia para pollos comprende de 1 mg a 10 g de SIgA/kg de alimento para pollos.
En una realización, el SIgA se añade a una composición alimenticia basal en forma de mucosa intestinal seca de un cerdo o una vaca, en la que la mucosa intestinal seca no está hidrolizada. En una realización, la concentración es de 1 mg/kg a 10 g/kg de la mucosa intestinal seca a la composición alimenticia animal basal. En una realización específica, la composición alimenticia basal es para un pollo y en la que la composición alimenticia animal tiene una eficiencia alimenticia mejorada en comparación con la composición alimenticia basal.
En el presente documento se divulgan composiciones farmacéuticas que comprenden SIgA puro, pasteurizado y un excipiente farmacéuticamente aceptable. Como se usa en este documento, “composición farmacéutica” significa cantidades terapéuticamente efectivas del compuesto junto con un excipiente farmacéuticamente aceptable, tal como diluyentes, conservantes, solubilizantes, emulsionantes y adyuvantes. Como se usa en este documento, los “excipientes farmacéuticamente aceptables” son bien conocidos por los expertos en la técnica.
Los comprimidos y cápsulas para administración oral pueden estar en forma de dosis unitaria y pueden contener excipientes convencionales tales como agentes aglutinantes, por ejemplo, jarabe, goma arábiga, gelatina, sorbitol, tragacanto o polivinilpirrolidona; cargas, por ejemplo, lactosa, azúcar, almidón de maíz, fosfato cálcico, sorbitol o glicina; lubricante para formación de comprimidos, por ejemplo, estearato de magnesio, talco, polietilenglicol o sílice; desintegrantes, por ejemplo almidón de patata, o agentes humectantes aceptables como lauril sulfato de sodio. Los comprimidos se pueden recubrir de acuerdo con métodos bien conocidos en la práctica farmacéutica normal. Las preparaciones líquidas orales pueden estar en forma de, por ejemplo, suspensiones, soluciones, emulsiones, jarabes o elixires acuosos u oleosos, o pueden presentarse como un producto seco para reconstituir con agua u otro vehículo adecuado antes de su uso. Tales preparaciones líquidas pueden contener aditivos convencionales tales como agentes de suspensión, por ejemplo sorbitol, jarabe, metilcelulosa, jarabe de glucosa, grasas comestibles hidrogenadas de gelatina; agentes emulsionantes, por ejemplo lecitina, monooleato de sorbitán o goma arábiga; vehículos no acuosos (que pueden incluir aceites comestibles), por ejemplo, aceite de almendras, aceite de coco fraccionado, ésteres oleosos como glicerina, propilenglicol o alcohol etílico; conservantes, por ejemplo p-hidroxibenzoato de metilo o propilo o ácido sórbico y, si se desea, agentes aromatizantes o colorantes convencionales.
Para la aplicación tópica a la piel, el fármaco se puede convertir en una crema, loción o ungüento. Las formulaciones de cremas o ungüentos que pueden usarse para el fármaco son formulaciones convencionales bien conocidas en la técnica. La administración tópica incluye formulaciones transdérmicas como parches.
Para la aplicación tópica en el ojo, el inhibidor puede prepararse en una solución o suspensión en un vehículo acuoso o no acuoso estéril adecuado. Aditivos, por ejemplo, tampones tales como metabisulfito de sodio o edeato de disodio; También se pueden incluir conservantes que incluyen agentes bactericidas y fungicidas tales como acetato o nitrato fenilmercúrico, cloruro de benzalconio o clorhexidina, y agentes espesantes tales como hipromelosa.
La invención se ilustra adicionalmente mediante los siguientes ejemplos no limitantes.
Ejemplo 1. Aislamiento de SIgA de la materia luminal de cerdos sacrificados comercialmente
Se recogió fluido luminal de cerdos sacrificados comercialmente. El fluido luminal se combinó con PEG 8000 al 3.5 % p/v (peso molecular de polietilenglicol 6000-8000) y se centrifugó a 14,000 x g, 4 °C durante 10 minutos. El
líquido clarificado se recogió y se filtró a través de lana de vidrio para eliminar las grasas que pudieran quedar. A continuación, el líquido clarificado se combinó con PEG 8000 al 8.5 % p/v y se centrifugó a 14,000 x g, 4 °C durante 10 minutos. A continuación, se vertió el sobrenadante y se resuspendió el sedimento dentro del tubo en PEG al 12 % 8000 p/v en agua desionizada. A continuación, la mezcla se centrifugó a 14.000 x g, 4 °C durante 10 minutos. A continuación, se vertió el sobrenadante y el sedimento restante se congeló a -80 °C y luego se liofilizó. La pureza del sedimento se determinó mediante ELISA. Brevemente, se recubrieron placas de 96 pocillos con anticuerpo IgA anti cerdo de cabra (120 ul) de Bethyl Laboratories (Montgomery TX) disuelto en tampón de recubrimiento (1.59 g de Na2 CO3 , 2.93 g de NaHCO3 , 0.2 g de NaN3 , pH 9.6, volumen total de 1000 ml) durante la noche para permitir la unión del anticuerpo a la placa Nunc Maxisorp® F (Thermo-Fisher Scientific, Rochester NY). Después, las placas se bloquearon con tampón de bloqueo libre de proteínas (Pierce, Rockford IL) durante 1 hora. A continuación, las placas se lavaron 3 veces con PBS-Tween al 0.05 % (Fisher-Scientific, Pittsburgh PA). A continuación, se añadieron muestras a la placa en diluciones de 10 veces de 1: 10-1: 1.000.000.000 para determinar la cantidad de IgA presente durante 1 hora. Se proporcionó suero de referencia de cerdo como control. A continuación, las placas se lavaron 3 veces con PBS-Tween al 0.05 %. A continuación, se añadió anticuerpo secundario de cabra anti-IgA porcina (Bethyl Laboratories, Montgomery TX) en tampón de bloqueo (5 ul de anticuerpo 2 °: 12.5 ml de tampón de bloqueo) durante 30 minutos. Las placas se lavaron 6 veces con tampón de lavado. A continuación, se añadió el sustrato en tampón de sustrato (97 ml de dietanolamina, 100 mg de MgCh, 0.2 g de NaN3 , 800 ml de ddH2O, pH 9.8), se incubó durante 15 minutos y luego se leyó a 450 nm.
T l 1: n i I A i l l lí i l min l
Pureza de IgA: Se utilizó fluido luminal (fluido recogido del interior del tracto intestinal a través de una serie de rodillos que expresan el contenido intestinal sin romper el revestimiento de la mucosa) y se demostró una pureza superior al 90 % de la muestra. Utilizando diluciones de 10 veces había entre 193 y 199 mg de IgA/200 mg de producto total.
En un intento adicional de cuantificar la pureza relativa de IgA, se usó SDS-PAGE para determinar si había algún contaminante dentro de la IgA. Se usaron contenidos luminales esterilizados por filtro, brevemente, una vez que los contenidos luminales terminaron la centrifugación final, los sedimentos se hidrataron usando agua desionizada y se filtraron a través de un filtro stericup de 0.2 um (Fisher Scientific Pittsburgh PA). Una vez que se filtró el material, se liofilizó hasta que se necesitó. El polvo liofilizado se rehidrató luego usando PBS acidificado esterilizado (pH 4) a una dilución de 1:10 p/v. A continuación, esta solución madre se diluyó adicionalmente a 1: 1000 y se separó en un gel SDS-PAGE y se visualizó utilizando tinción con azul de Commassie. El azul Commassie tiñe todas las proteínas y permite la visualización. Se identificaron 6 bandas únicas en el gel. Sin restringirse a la teoría, se considera que estas bandas representan la IgA con algunos contaminantes. Este gel se envió al Centro de Biotecnología de la Universidad de Wisconsin-Madison para la secuenciación de proteínas para tener otra forma más de determinar la pureza de la muestra. Cuatro de las seis bandas encontradas tenían IgM o IgA dentro de las tres principales proteínas encontradas. En algunos casos, dentro de las cuatro bandas, se encontraron IgM e IgA en ambas. Este resultado confirma que se ha aislado una gran abundancia de anticuerpos del lumen del cerdo. Las dos bandas superiores eran aminopeptidasas, que son enzimas no específicas. Tener el anticuerpo IgM también es muy bueno; La IgM es otro tipo de anticuerpo de primera respuesta. Es el primer anticuerpo secretado en respuesta a una infección.
T l 2: Pr ín i n ifi r n i i n r ín
continuación
Se confirmó que la IgA estaba presente y en gran abundancia, ya que el 50 % de las bandas tenían una gran cantidad de IgA. Curiosamente, otro anticuerpo importante, IgM, se identificó en gran cantidad en el 50 % de las bandas que se encuentran en nuestro fluido luminal esterilizado con filtro. En el 83 % de las bandas se identificó IgA o IgM, similar a la afirmación de una pureza superior al 90 % utilizando ELISA de captura. La cobertura de secuencia es una medida de la cantidad de proteína que se secuenció, es decir, el 73 % de los aminoácidos de la proteína estaban presentes. Las mayores cantidades se dieron en IgA e IgM.
Otra forma de determinar la IgA en el aislado y también determinar si la IgA es activa es usar ELISA para unir IgA a dos sustratos diferentes, LPS y proteína de soja aislada. Brevemente, se recubrieron placas de 96 pocillos con 0.25 g de proteína de soja aislada o 2 mg de lipopolisacárido de E. coli 055: B5 disuelto en tampón de recubrimiento durante la noche para permitir la unión del péptido a la placa Nunc Maxisorp® F (Thermo-Fisher Scientific, Rochester NY). Después, las placas se bloquearon con tampón de bloqueo libre de proteínas (Pierce, Rockford IL) durante 1 hora. A continuación, las placas se lavaron 3 veces con PBS-Tween al 0.05 % (Fisher-Scientific, Pittsburgh PA). A continuación, las muestras se cargaron en diluciones de 10 veces de 1: 10-1: 1,000,000,000 usando el fluido luminal liofilizado durante 1 hora. A continuación, las placas se lavaron 3 veces con PBS-Tween (0.05 %). A continuación, se añadió anticuerpo secundario de cabra anti-IgA porcina (Bethyl Laboratories, Montgomery TX) en tampón de bloqueo (5 |jl de anticuerpo 2 °: 12.5 ml de tampón de bloqueo) durante 30 minutos. Las placas se lavaron 6 veces con tampón de lavado. A continuación, se añadió el sustrato en tampón de sustrato (97 ml de dietanolamina, 100 mg de MgCh, 0.2 g de NaN3 , 800 ml de ddH2O, pH 9.8), se incubó durante 15 minutos y luego se leyó a 450 nm. Se utilizó suero de cerdo como control.
T l : R l ^ ELI A ni n I A LP
La Tabla 3 muestra los resultados de la unión de IgA a LPS. El control utilizado fue 1 |jg de IgA aislado de suero de cerdo. La IgA aislada del lumen necesitaba ser diluida 4000 veces para unirse al mismo que el control, es decir, había 4 mg (4000 dilución x 1 jg [cantidad de unión encontrada en el control]) de IgA que se unía a LPS en el lumen de los intestinos de cerdo.
Tabla 4: R l ELI A ni n I A r ín de soja
continuación
La Tabla 4 muestra los resultados de la unión de IgA a proteína de soja aislada. El control utilizado fue 1 |jg de IgA aislado de suero de cerdo. La IgA aislada del lumen necesitaba diluirse 8000 veces para unirse al mismo como el control, es decir, había 8 mg de IgA que se unía a proteína de soja en el lumen de los intestinos de cerdo.
Sin restringirse a la teoría, se cree que los resultados del LPS y la proteína de soja son razonables, ya que sería poco probable que hubiera más del 5 % de IgA disponible para unirse de manera no específica a la proteína de soja y al LPS.
Ejemplo 2: pasteurización de la preparación de IgA
Se utilizó la pasteurización para eliminar las bacterias de las preparaciones de IgA. Un pasteurizador de calidad comercial de la Planta Piloto de Lácteos de la Universidad de Wisconsin-Madison calentó el fluido luminal que contenía IgA a 121 °F durante 20 segundos, y el material se enfrió rápidamente después. Casi no hubo pérdida en la cantidad de IgA ni disminución en la capacidad de unión de la IgA después de la pasteurización.
Ejemplo 3. SIgA aislado del lumen intestinal de cerdo muestra una promoción del crecimiento en pollos comerciales Estudio de pollos No. 1: todos los procedimientos que implican animales fueron aprobados por el Comité de Uso y Cuidado de Animales de la Universidad de Wisconsin. Se compraron cien pollos de engorde Cornish Rock de Welp Hatchery (Bancroft IA) y se dividieron en grupos de al menos 50 pollos/grupo, con pollos divididos en partes iguales entre IgA muerta por calor (control, IgA calentada a 80 °C durante 30 minutos) e IgA. Los pollos fueron alimentados con 0.02 g de anticuerpo/kg de alimento (control o IgA). Se alimentó 0.02 g de anticuerpo/kg de alimento además de una dieta completa (Sunfresh® Purina, Gray Summit MO). Se controlaron semanalmente el peso de los pollos y la eficiencia alimentaria. En este caso, la IgA NO fue pasteurizada.
T l : R l l i n ll
La Tabla 5 muestra que con IgA no pasteurizada alimentada a 0.02 g/kg de alimento para pollos no hubo mejora en la eficacia de la alimentación ni en la ganancia de peso. La mejora en el aumento de peso en la primera semana, tiene un valor p de 0.2 y no se considera un experimento exitoso.
Estudio de pollos # 2: Se compraron cien pollos de engorde Cornish Rock de Welp Hatchery (Bancroft IA) y se dividieron en grupos de al menos 50 pollos/grupo, con pollos divididos en partes iguales entre IgA muerta por calor (control, IgA calentado a 80 °C durante 30 minutos) e IgA. Los pollos fueron alimentados con 0.02 g de anticuerpo/kg de alimento (control o IgA). Se alimentó con 0.02 g de anticuerpo/kg de alimento además de una dieta completa (Sunfresh® Purina, Gray Summit MO). Se controlaron semanalmente el peso de los pollos y la eficiencia alimentaria. En este caso se pasteurizó la IgA.
T l : R l l i ll
Sin restringirse a la teoría, se considera que la pasteurización fue la clave de este experimento. Comparando los pesos del estudio 1 con el estudio 2, ya sea que tenga control o prueba, los pesos son más altos. La IgA promovió el crecimiento alrededor del 4 % y mejoró la eficiencia de la alimentación alrededor del 4.5 %. Estos son números relevantes para la industria avícola y este experimento debe considerarse un éxito.
Ejemplo 4. Mejora de la eficiencia alimenticia en pollos comerciales utilizando solo la mucosa liofilizada
Estudio de pollos con mucosa No. ° 1: se compraron cien pollos de engorde Cornish Rock de Welp Hatchery (Bancroft IA) y se dividieron en grupos de al menos 50 pollos/grupo, con pollos divididos en partes iguales entre mucosa muerta por calor (control, mucosa calentada a 80 °C durante 30 minutos) y mucosas. Los pollos se alimentaron con 0.02 g de mucosa/kg de alimento (control o mucosa). Se alimentó con 0.02 g de mucosa/kg de alimento además de una dieta completa (Sunfresh® Purina, Gray Summit MO). Se controlaron semanalmente el peso de los pollos y la eficiencia alimentaria. En este caso, la mucosa NO fue pasteurizada.
T l 7: E i ll iliz n m li filiz
El experimento fue un éxito con una mejora del 13-16 % en la eficiencia de la alimentación. Después de la semana uno, la conversión alimenticia en los controles no fue tan buena como habíamos visto en cuatro ensayos anteriores. Sin embargo, la semana 2 y la semana 3 estuvieron cerca de lo que se vio en las dos primeras pruebas con pollos. Independientemente, la conversión de alimento usando la mucosa es 10 puntos mejor que la mejor de la IgA de todos los otros experimentos.
La cantidad de mucosa en un cerdo que se midió (3.5 Lbs de peso húmedo) fue de 219.5 gramos después de la liofilización. La tasa de alimentación equivale a 20 gramos de mucosa liofilizada/tonelada de alimento.
Ejemplo 5. Aislado de SIgA de la mucosa intestinal de cerdo
La mucosa se homogeneiza en partes iguales (50 % de tampón de lisis: 50 % de mucosa) tampón de lisis [50 mmol/lHEPES, 150 mmol/l de NaCl, 10 % de glicerol, 1 % de Triton X-100, 1.5 mmol/l de MgCh, 10 pg/ml de aprotinina, 10 pg/ml de leupeptina, 1 mmol/l de fluoruro de fenilmetilsulfonilo (PMSF), 200 pmol/l de Na3VO4 , 200 pmol/l de NaF y 1 mmol/l de EGTA (pH final 7.5)] durante la noche a 4 °C. A continuación, se añade PEG 8000 al 3.5 % p/v a la mezcla de tampón de lisis/mucosa y se centrifuga a 14.000 x g, 4 °C durante 10 minutos. El sobrenadante se mantiene y luego se filtra a través de lana de vidrio. A continuación, el sobrenadante se combina con PEG 8000 al 8.5 % p/v, se disuelve y luego se centrifuga a 14.000 x g, 4 °C durante 10 minutos. A continuación, se desecha el sobrenadante y el sedimento resultante se resuspende en una solución de agua dioionizada que contiene PEG al 12 % 8000 p/v y se centrifuga a 14.000 x g, 4 °C durante 10 minutos. El sobrenadante se descarta y el sedimento resultante se congela a -80 °C durante 1 hora y se liofiliza.
El uso de los términos “un” y “uno, una” y “el, la” y referencias similares (especialmente en el contexto de las siguientes reivindicaciones) debe interpretarse para cubrir tanto el singular como el plural, a menos que se indique lo contrario en este documento o claramente contradicho por el contexto. Los términos primero, segundo, etc., tal como se utilizan aquí, no pretenden indicar ningún orden en particular, sino simplemente por conveniencia para indicar una pluralidad de, por ejemplo, capas. Los términos “que comprende”, “que tiene”, “que incluye” y “que contiene” deben interpretarse como términos abiertos (es decir, que significa “que incluye, pero no se limita a”) a menos que se indique lo contrario. La recitación de rangos de valores está destinada simplemente a servir como un método abreviado para referirse individualmente a cada valor separado que cae dentro del rango, a menos que se indique lo contrario aquí, y cada valor separado se incorpora en la especificación como si se mencionara individualmente en el presente documento. Los puntos finales de todos los rangos se incluyen dentro del rango y se pueden combinar de forma independiente. Todos los métodos descritos en este documento se pueden realizar en un orden adecuado a menos que se indique lo contrario en el presente documento o que el contexto lo contradiga claramente. El uso de cualquiera y todos los ejemplos, o lenguaje ejemplar (por ejemplo, “tal como”), está destinado simplemente a ilustrar mejor la invención y no supone una limitación en el alcance de la invención a menos que se reivindique lo contrario. Ningún lenguaje en la especificación debe interpretarse como indicativo de ningún elemento no reivindicado como esencial para la práctica de la invención como se usa en este documento.
Aunque la invención se ha descrito con referencia a una realización ejemplar, los expertos en la técnica entenderán que la invención no debe limitarse a la realización particular descrita como el mejor modo contemplado para llevar a cabo esta invención, sino que la invención incluirá todas las realizaciones que caigan dentro del alcance de las
reivindicaciones adjuntas. Cualquier combinación de los elementos descritos anteriormente en todas sus posibles variaciones está incluida en la invención a menos que se indique lo contrario en el presente documento o que el contexto lo contradiga claramente.
Claims (9)
1. Una composición alimenticia eficaz para aumentar la tasa de crecimiento, mejorar la eficiencia alimentaria, reducir la inflamación gastrointestinal, reducir el riesgo de infección gastrointestinal en un sujeto animal, o una combinación de los mismos, dicha composición comprende una composición alimenticia basal, y
superior a 0.1 mg/kg de IgA secretora intestinal, en el que la IgA secretora intestinal:
(i) se proporciona como una preparación de fluido luminal intestinal que contiene IgA secretora intestinal pasteurizada, en la que dicha preparación de fluido luminal intestinal se prepara a partir del fluido luminal intestinal de un cerdo o una vaca o una preparación de mucosa intestinal que contiene IgA secretora intestinal pasteurizada, en la que dicha preparación de mucosa se prepara a partir de la mucosa intestinal de un cerdo o una vaca, en la que más del 10 % del material proteínico en la preparación del fluido luminal intestinal o en la preparación de la mucosa intestinal es IgA, o
(ii) se proporciona como mucosa intestinal seca sin hidrolizar de un cerdo o una vaca.
2. Composición alimentaria de la reivindicación 1, en la que la composición alimenticia es una composición alimenticia humana.
3. La composición alimenticia de la reivindicación 1, en la que la composición alimenticia basal es una composición alimenticia animal para un animal aviar, porcino, bovino, ovino o caprino, o un pez, reptil, molusco, animal invertebrado, caballo, perro o gato.
4. La composición alimenticia de la reivindicación 1, dicha composición alimenticia comprende de 1 mg/kg a 10 g/kg de mucosa intestinal seca sin hidrolizar.
5. La composición alimenticia de la reivindicación 1, en la que la mucosa intestinal no hidrolizada se liofiliza, se seca por pulverización o en tambor.
6. IgA secretora intestinal para usar en un método para reducir la inflamación gastrointestinal, reducir el riesgo de infección gastrointestinal, o una combinación de los mismos en un sujeto, comprendiendo dicho método administrar al sujeto una cantidad de IgA secretora intestinal eficaz para reducir la inflamación gastrointestinal, reducir el riesgo de infección gastrointestinal, o una combinación de las mismas en el sujeto, en la que la IgA secretora intestinal:
(i) se proporciona como una preparación de fluido luminal intestinal que contiene IgA secretora intestinal pasteurizada, en la que dicha preparación de fluido luminal intestinal se prepara a partir del fluido luminal intestinal de un cerdo o una vaca o una preparación de mucosa intestinal que contiene IgA secretora intestinal pasteurizada, en la que dicha preparación de mucosa se prepara a partir de la mucosa intestinal de un cerdo o una vaca, en la que más del 10 % del material proteínico en la preparación del fluido luminal intestinal o en la preparación de la mucosa intestinal es IgA, o
(ii) se proporciona como mucosa intestinal seca sin hidrolizar de un cerdo o una vaca.
7. La IgA secretora intestinal para el uso de la reivindicación 6, en la que el sujeto es un ser humano.
8. La IgA secretora intestinal para el uso de la reivindicación 6, en la que el sujeto es un animal seleccionado de un animal aviar, porcino, bovino, ovino, caprino, o un pez, reptil, molusco, animal invertebrado, caballo, perro o gato.
9. La IgA secretora intestinal para el uso de la reivindicación 6, en la que la mucosa intestinal no hidrolizada se liofiliza, se seca por pulverización o se seca en tambor.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US13/734,426 US9458230B2 (en) | 2013-01-04 | 2013-01-04 | Secretory IGA compositions, methods of making and methods of use thereof |
| PCT/US2013/073807 WO2014107269A1 (en) | 2013-01-04 | 2013-12-09 | Secretory iga compositions, methods of making and methods of use thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2856673T3 true ES2856673T3 (es) | 2021-09-28 |
Family
ID=49881071
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES13812371T Active ES2856673T3 (es) | 2013-01-04 | 2013-12-09 | Composiciones IgA secretoras, métodos de fabricación y métodos de uso de las mismas |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9458230B2 (es) |
| EP (1) | EP2941300B1 (es) |
| CN (1) | CN104994910A (es) |
| BR (1) | BR112015015611B1 (es) |
| ES (1) | ES2856673T3 (es) |
| HK (1) | HK1215001A1 (es) |
| WO (1) | WO2014107269A1 (es) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9458230B2 (en) | 2013-01-04 | 2016-10-04 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Secretory IGA compositions, methods of making and methods of use thereof |
| US9468674B2 (en) | 2013-09-24 | 2016-10-18 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Methods of use of secretory IgA |
| WO2020133063A1 (zh) * | 2018-12-27 | 2020-07-02 | 青岛惠博士生物科技有限公司 | 小肠粘膜活性物质在制备食品、保健品、特殊临床膳食或药物中的应用及其产品和方法 |
| WO2022148549A1 (en) | 2020-01-14 | 2022-07-14 | Babylat Gmbh | Apparatus and method for obtaining protein-enriched fractions from breast milk |
Family Cites Families (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3658551A (en) | 1968-11-27 | 1972-04-25 | Beatrice Foods Co | Mink feed |
| JPS58187145A (ja) | 1982-04-23 | 1983-11-01 | Shuzo Nakazono | 動物性原料等から蛋白質並びに薬用成分の回収方法 |
| JP3145696B2 (ja) | 1990-10-05 | 2001-03-12 | 日本ケミカルリサーチ株式会社 | 分泌型免疫グロブリンａ製剤の製造法 |
| US5258177A (en) | 1991-12-10 | 1993-11-02 | Alpha Therapeutic Corporation | IgA preparation and process of making the same |
| AU5681094A (en) | 1992-11-30 | 1994-06-22 | Celsus, Inc. | Protein hydrolysate derived from mucosal tissue |
| WO1998057993A1 (en) * | 1997-06-19 | 1998-12-23 | The Regents Of The University Of California | Secretory immunoglobulin produced by single cells and methods for making and using same |
| US7157221B2 (en) | 1999-09-09 | 2007-01-02 | Land O'lakes, Inc. | Processes for making protein hydrolysates from animal peptone and for preserving mucosa |
| US7258870B2 (en) | 2001-02-14 | 2007-08-21 | The Lauridsen Group Incorporated | Poultry feed supplement for increasing poultry-based meat weight |
| WO2004000035A1 (en) | 2002-06-19 | 2003-12-31 | Can Technologies, Inc. | Animal feed composition_comprising mucosa byproduct |
| RU2288008C1 (ru) * | 2005-04-05 | 2006-11-27 | Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии им. Я.Р. Коваленко | Способ получения секреторного иммуноглобулина а из биологической жидкости животных |
| EP2063722B1 (en) * | 2006-08-30 | 2017-05-03 | Prolacta Bioscience, Inc. | Methods of obtaining sterile milk and compositions thereof |
| US8709413B2 (en) | 2006-12-13 | 2014-04-29 | Michael R. Simon | Treatment of celiac disease with IgA |
| US20080145420A1 (en) | 2006-12-13 | 2008-06-19 | Simon Michael R | HUMAN SECRETORY IgA FOR THE TREATMENT OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE ASSOCIATED DISEASES |
| US7597891B2 (en) | 2006-12-13 | 2009-10-06 | Simon Michael R | Synthesis of human secretory IgA for the treatment of Clostridium difficile associated diseases |
| US8313730B2 (en) | 2006-12-13 | 2012-11-20 | Michael R. Simon | Treatment of celiac disease with IgA |
| CN101045750B (zh) * | 2007-03-13 | 2010-06-23 | 甘肃省华龙农业开发总公司 | 骆驼初乳免疫球蛋白IgA、IgG的提取工艺 |
| CN101044900A (zh) * | 2007-04-30 | 2007-10-03 | 陈江 | 保护肠道饮料 |
| US20100303830A1 (en) * | 2007-12-11 | 2010-12-02 | Nestec S.A. | PREVENTION AND TREATMENT OF OTITIS MEDIA USING IgA ENRICHED MILK |
| JP2009210554A (ja) | 2008-02-04 | 2009-09-17 | Ttc:Kk | 各種疾患の検査方法及び診断用キット |
| PL2280999T3 (pl) | 2008-05-15 | 2018-02-28 | Biosys Health Inc. | Sposób produkcji frakcji mleka bogatych w immunoglobuliny wydzielnicze |
| EP2138186A1 (en) | 2008-06-24 | 2009-12-30 | Nestec S.A. | Probiotics, secretory IgA and inflammation |
| EP2138187A1 (en) | 2008-06-24 | 2009-12-30 | Nestec S.A. | Probiotics, secretory IgA and infection |
| PH12013501040A1 (en) * | 2010-11-23 | 2022-10-24 | Pantheryx Inc | Compositions and methods for treatment in broad-spectrum, undifferentiated or mixed clinical applications |
| EP2465536A1 (en) | 2010-12-14 | 2012-06-20 | CSL Behring AG | CD89 activation in therapy |
| WO2013087911A1 (en) | 2011-12-16 | 2013-06-20 | Synthon Biopharmaceuticals B.V. | Compounds and methods for treating inflammatory diseases |
| KR102142261B1 (ko) | 2012-03-09 | 2020-08-11 | 체에스엘 베링 아게 | 분비형 면역글로불린을 포함하는 조성물 |
| US9458230B2 (en) | 2013-01-04 | 2016-10-04 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Secretory IGA compositions, methods of making and methods of use thereof |
| US9468674B2 (en) * | 2013-09-24 | 2016-10-18 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Methods of use of secretory IgA |
-
2013
- 2013-01-04 US US13/734,426 patent/US9458230B2/en active Active
- 2013-12-09 HK HK16103052.1A patent/HK1215001A1/zh unknown
- 2013-12-09 ES ES13812371T patent/ES2856673T3/es active Active
- 2013-12-09 WO PCT/US2013/073807 patent/WO2014107269A1/en not_active Ceased
- 2013-12-09 BR BR112015015611-8A patent/BR112015015611B1/pt active IP Right Grant
- 2013-12-09 EP EP13812371.6A patent/EP2941300B1/en active Active
- 2013-12-09 CN CN201380069384.6A patent/CN104994910A/zh active Pending
-
2016
- 2016-08-29 US US15/249,811 patent/US10696734B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2941300B1 (en) | 2020-12-09 |
| BR112015015611A2 (pt) | 2017-07-11 |
| US20140193395A1 (en) | 2014-07-10 |
| US9458230B2 (en) | 2016-10-04 |
| US20160362477A1 (en) | 2016-12-15 |
| EP2941300A1 (en) | 2015-11-11 |
| BR112015015611B1 (pt) | 2022-11-16 |
| US10696734B2 (en) | 2020-06-30 |
| WO2014107269A1 (en) | 2014-07-10 |
| CN104994910A (zh) | 2015-10-21 |
| HK1215001A1 (zh) | 2016-08-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ashraf et al. | Nutraceutical and health-promoting potential of lactoferrin, an iron-binding protein in human and animal: current knowledge | |
| ES2298614T3 (es) | Composicion antimicrobiana y metodo de uso. | |
| Linehan et al. | Bovine colostrum for veterinary and human health applications: A critical review | |
| ES2856673T3 (es) | Composiciones IgA secretoras, métodos de fabricación y métodos de uso de las mismas | |
| PL214224B1 (pl) | Doustna forma koncentratu nie - hiperimmunizowanych nie-specyficznych immunoglobulin oraz suplement diety | |
| CN109069593B (zh) | 组合、治疗性用途和预防性用途 | |
| ES2887086T3 (es) | Procedimiento para producir yema de huevo con alto contenido de af-16 | |
| Boudry et al. | Effect of a bovine colostrum whey supplementation on growth performance, faecal Escherichia coli population and systemic immune response of piglets at weaning | |
| Hussain et al. | Lactoferrin in Aquaculture: A Holistic Review of its Health Benefits and Functional Feed Application. | |
| US10947298B2 (en) | Methods of use of secretory IgA | |
| Balan et al. | Dietary supplementation with ovine serum immunoglobulin attenuates acute effects on growth, organ weights, gut morphology and intestinal mucin production in the growing rat challenged with Salmonella enteritidis | |
| ES3040111T3 (en) | Hyperimmunized egg product for treating or preventing alcoholic liver disease and graft-versus-host disease | |
| ES2470335T3 (es) | Composición enriquecida en glucoprote�nas como aditivo alimenticio y de alimento para animales y/o como agente terapéutico | |
| Losso et al. | Egg Bioactives and Chronic Degenerative Diseases | |
| US10842819B2 (en) | Compositions and methods for treating itching, gingivostomatitis, and demodectic mange | |
| Kazerouni et al. | Assessment of the safety of chicken egg yolk antibody (IgY) consumption by lipid peroxidation marker in mice | |
| JP2024175400A (ja) | 燕窩を含む脾臓肥大化抑制剤 | |
| CN119769639A (zh) | 白术在制备增加断奶仔猪抗体效价、提高断奶仔猪肠粘膜免疫平衡、调节其肠道氧化应激和细胞凋亡的饲料中的应用 | |
| HK1225040B (zh) | 分泌型iga的使用方法 | |
| Das et al. | Immunomodulatory response of orally administrated colostrum whey powder supplemented dahi in immunocompromised swiss albino mice | |
| WO2008026334A1 (en) | Agent for inhibiting intestinal permeation of allergen | |
| HK1225040A1 (en) | Methods of use of secretory iga | |
| WO2017192360A1 (en) | Compositions and methods for treating itching caused by allergy |