ES2841427T3 - Matrices de tejido que incorporan múltiples tipos de tejido - Google Patents

Abstract

Un producto de tejido, que comprende: un primer componente que comprende una matriz de tejido acelular intacta; y un segundo componente que comprende una esponja de matriz de tejido acelular porosa que cubre al menos una porción de la matriz de tejido acelular intacta, en donde la esponja de matriz de tejido acelular porosa comprende una matriz de tejido que se ha homogeneizado mecánicamente, resuspendido y estabilizado, y en donde la matriz de tejido acelular intacta comprende un grupo de aberturas en las que la esponja de matriz de tejido acelular porosa se coloca de manera que la matriz de tejido acelular intacta proporcione soporte mecánico a la esponja de matriz de tejido acelular porosa.

Description

DESCRIPCIÓN

Matrices de tejido que incorporan múltiples tipos de tejido

Esta solicitud reivindica prioridad bajo el 35 USC § 119 para lasolicitud provisional de Estados Unidos núm.

62/358,347, que fue presentada el 05 de julio de 2016.

Antecedentes

La presente descripción se refiere a productos de tejido y, más particularmente, a matrices de tejido producidas a partir de una combinación de dos o más tipos de tejido diferentes.

Actualmente se encuentran disponibles varios productos de matrices de tejido (por ejemplo, matrices de tejido acelular o materiales similares derivados de tejido o regenerativos de tejido). Dichos productos pueden usarse para regenerar, reforzar, reemplazar y/o aumentar tejidos existentes, o tejidos dañados o perdidos debido a enfermedades, traumatismos, cirugías, radiaciones u otros eventos. Dichos materiales pueden ser muy efectivos para el tratamiento de muchas afecciones. Por ejemplo, los productos de matriz de tejido acelular tales como ALLODERM®, una matriz dérmica humana acelular, y STRATTICE™, una matriz dérmica porcina acelular (ambos de LIFECELL® CORPORATION, BRANCHBURG, NEW JERSEY), son útiles para muchos procedimientos quirúrgicos, que incluyen la reparación de defectos de la pared abdominal y la reconstrucción mamaria.

Aunque los productos de matriz de tejido acelular actualmente disponibles pueden ser muy efectivos para regenerar una variedad de tipos de tejido, sigue existiendo la necesidad de productos de matriz de tejido que aprovechen las propiedades regenerativas y estructurales beneficiosas de los productos de tejido derivados de múltiples tipos de tejido. En consecuencia, la presente descripción proporciona productos de matriz de tejido mejorados que incluyen combinaciones de dos o más materiales de matriz de tejido (es decir, materiales derivados de dos o más tipos de tejido). Los materiales de la matriz de tejido se disponen para proporcionar métodos mejorados de tratamiento, en algunos casos, al aprovechar las propiedades biológicas y mecánicas de cada uno de los materiales componentes. El documento WO2012/166784 Adescribe un método para producir un producto de tejido, que comprende procesar mecánicamente un tejido adiposo para reducir el tamaño del tejido, tratar el tejido procesado mecánicamente para eliminar sustancialmente todo el material celular del tejido, suspender el tejido en una solución y colocarlo en un molde para producir una forma deseada. Esta estructura se liofiliza para obtener una esponja porosa y se reticula para producir una estructura tridimensional estable.

La presente invención se refiere a un producto de tejido, que incluye un primer componente que comprende una matriz de tejido acelular intacta y un segundo componente que comprende una esponja de matriz de tejido acelular porosa que cubre al menos una porción de la matriz de tejido acelular intacta. La esponja de matriz de tejido acelular porosa comprende una matriz de tejido que se ha homogeneizado, resuspendido y estabilizado mecánicamente, y en donde la matriz de tejido acelular intacta y la esponja de matriz de tejido acelular porosa se unen de manera que la matriz de tejido acelular intacta proporciona soporte mecánico a la esponja de matriz de tejido acelular porosa. De acuerdo con una modalidad, el producto de tejido puede incluir un primer componente que comprende una lámina de matriz de tejido acelular y un segundo componente que comprende una esponja de matriz de tejido acelular porosa que cubre al menos una porción de la matriz de tejido acelular intacta. El segundo componente puede consistir esencialmente en una matriz de tejido adiposo.

De acuerdo con una modalidad, el producto de tejido puede incluir un primer componente que comprende una lámina de matriz de tejido acelular y un segundo componente que comprende una lámina de una segunda matriz de tejido acelular derivada de un tipo de tejido diferente al del primer componente. El producto puede comprender además un tercer componente que incluye una esponja de matriz de tejido acelular porosa, en donde el tercer componente está contenido entre el primer componente y el segundo componente.

Descripción de las figuras

La Figura 1A es una vista en corte lateral de un producto de tejido que incluye una matriz de tejido de dos o más tipos de tejido, de acuerdo con diversas modalidades.

La Figura 1B es una vista en corte lateral de un producto de tejido que incluye una matriz de tejido de dos o más tipos de tejido, de acuerdo con diversas modalidades.

La Figura 1C es una vista en corte lateral de un producto de tejido que incluye una matriz de tejido de dos o más tipos de tejido, de acuerdo con diversas modalidades.

La Figura 1D es una vista en corte lateral de un producto de tejido que incluye una matriz de tejido de dos o más tipos de tejido, de acuerdo con diversas modalidades.

La Figura 2A es una vista en perspectiva del producto de tejido de la Figura 1B.

La Figura 2B es una vista en perspectiva del producto de tejido de la Figura 1C.

La Figura 3 es una vista en corte lateral de un producto de tejido que incluye una matriz de tejido de dos o más tipos de tejido, de acuerdo con diversas modalidades.

La Figura 4 es una vista en perspectiva de otro producto de tejido que incluye una lámina de matriz de tejido acelular y una esponja de matriz de tejido porosa que cubre los lados opuestos de la matriz de tejido.

La Figura 5 es una vista en perspectiva de otro producto de tejido que incluye una lámina de matriz de tejido acelular y una esponja de matriz de tejido porosa que cubre un lado de la matriz de tejido.

La Figura 6 es una vista en perspectiva de otro producto de tejido que incluye dos láminas de matriz de tejido acelular y una esponja de matriz de tejido porosa asegurada entre las láminas.

La Figura 7 es una vista en corte lateral de otro producto de tejido que incluye dos láminas de matriz de tejido acelular y una esponja de matriz de tejido porosa asegurada entre las láminas, el producto de tejido que forma un volumen conformado para la implantación dentro de un seno.

La Figura 8 ilustra el producto de tejido de la Figura 7 implantado dentro de una mama para facilitar un aumento, reconstrucción u otro procedimiento de mama.

La Figura 9 es una vista en perspectiva de otro producto de tejido que incluye dos láminas de matriz de tejido acelular y una esponja de matriz de tejido porosa asegurada entre las láminas.

La Figura 10 ilustra una vista en corte lateral de productos de tejido dentro de una mama para facilitar un procedimiento de mama mediante el uso de productos y métodos de la presente descripción.

La Figura 11 es una vista en perspectiva de otro producto de tejido que incluye una lámina de matriz de tejido acelular y una esponja de matriz de tejido porosa.

Descripción de ciertas modalidades ilustrativas

Se hará referencia ahora en detalle a ciertas modalidades ilustrativas de acuerdo con la presente descripción, ciertos ejemplos de las cuales se ilustran en los dibujos acompañantes. Donde quiera que sea posible, los mismos números de referencia se usarán a lo largo de todos los dibujos para referirse a las mismas partes o a partes similares.

En esta descripción, el uso del singular incluye el plural a menos que se indique específicamente de cualquier otra manera. En esta descripción, el uso de "o" significa "y/o" a menos que se indique de cualquier otra manera. Además, el uso del término "que incluye" así como también otras formas, tales como "incluyen", "incluye," e "incluido" no es limitante. Se entenderá que cualquier rango descrito en la presente descripción incluye los puntos finales y todos los valores entre los puntos finales.

Pueden usarse varios tejidos humanos y animales para producir productos para el tratamiento de pacientes. Por ejemplo, varios productos de tejido para la regeneración, reparación, aumento, refuerzo y/o tratamiento de tejidos humanos que se han dañado o perdido debido a diversas enfermedades y/o daños estructurales (por ejemplo, por traumatismo, cirugía, atrofia y/o desgaste y degeneración a largo plazo). Dichos productos pueden incluir, por ejemplo, matrices de tejido acelular, aloinjertos o xenoinjertos de tejido y/o tejidos reconstituidos (es decir, tejidos al menos parcialmente descelularizados que se han sembrado con células para producir materiales viables).

Se han elaborado diversos productos de tejido para tratar tejidos duros y blandos. Por ejemplo, ALLODERM® y STRATTICE™ (LIFECELL CORPORATION, Branchburg, NJ) son dos matrices de tejido acelular dérmico hechas de dermis humana y porcina, respectivamente. Aunque tales materiales son muy útiles para tratar ciertos tipos de afecciones, pueden ser convenientes materiales que tengan diferentes propiedades biológicas y/o mecánicas para ciertas aplicaciones. Por ejemplo, ALLODERM® y STRATTICE™ se han usado para ayudar en el tratamiento de defectos estructurales y/o para proporcionar soporte a los tejidos (por ejemplo, para las paredes abdominales o en la reconstrucción mamaria), y su resistencia y propiedades biológicas las hacen adecuadas para tales usos.

Sin embargo, estos materiales pueden no ser ideales para la regeneración, reparación, reemplazo y/o aumento de ciertos defectos de tejidos blandos. Por ejemplo, los rellenos de tejido mejorados para reemplazar tejidos perdidos o dañados, que incluyen tejidos adiposos u otros tejidos blandos en forma de esponjas porosas, pueden ser beneficiosos para algunos pacientes. Sin embargo, tales esponjas porosas pueden carecer de suficiente integridad estructural para ciertos usos.

Por ejemplo, las esponjas de matriz de tejido pueden tener una resistencia a la tracción, resistencia al estallido o resistencia a la retención de la sutura insuficientes para proporcionar el soporte necesario en varios procedimientos, tales como la reconstrucción mamaria, el aumento de mamas, el tratamiento de defectos de la pared abdominal o el tratamiento de tejidos blandos sometidos a movimientos repetidos, o incluso ocasionalmente experimentan tensiones mecánicas relativamente altas. Además, algunos materiales pueden tener una elasticidad y resistencia a la compresión, rigidez a la flexión, resistencia a la torsión o resistencia a la abrasión menos que óptimas. En consecuencia, se proporcionan en la presente descripción dispositivos y métodos mejorados.

Los dispositivos mejorados incorporan combinaciones de esponjas de matriz de tejido (por ejemplo, esponjas de matriz de tejido adiposo) junto con matrices de tejido acelular intactas, tales como matrices de tejido dérmico, fascial o muscular. Los dispositivos mejorados se unen para aprovechar las propiedades de las diferentes matrices de tejido, lo que proporciona de esta manera propiedades mecánicas y biológicas regenerativas mejoradas para ciertos usos.

Como se usa en la presente descripción, el término "matriz de tejido acelular intacta" se refiere a una matriz de tejido extracelular que tiene una conformación y una forma sustancialmente similares al tejido del cual se deriva la matriz, aunque se entenderá que la producción de la matriz acelular (por ejemplo, al eliminar células) producirá una matriz que se modifica a partir de la matriz de tejido original, por ejemplo, al cambiar la microestructura de la matriz. Por ejemplo, una "matriz de tejido acelular intacta" producida a partir de tejido alargado en forma de lámina, tal como dermis, vejiga, capa(s) intestinal(s), capa(s) del estómago, duramadre, pericardio o fascia, puede tener la forma de una lámina. formada por la estructura proteica original. Sin embargo, tales "matrices de tejido acelular intactas" pueden incluir aberturas, mallas u orificios, como se describe a continuación, y pueden modificarse, por ejemplo, mediante reticulación, tratamiento enzimático o modificación química. Las "matrices de tejido acelular intactas" no incluirían tejidos que se han sido triturado, cortado, homogeneizado o procesados de cualquier otra manera para formar pequeños fragmentos o partículas de tejido, incluso si dichos fragmentos o partículas se resuspenden o se procesan de cualquier otra manera para producir una lámina u otra forma.

En consecuencia, en diversas modalidades, se proporcionan productos de tejido para el tratamiento o la regeneración de tejido. Los productos de tejido pueden incluir un primer componente que comprende una matriz de tejido acelular intacta y un segundo componente que comprende una esponja de matriz de tejido acelular porosa. La matriz de tejido acelular porosa puede cubrir al menos una porción de la matriz de tejido acelular intacta, o de manera alternativa o adicional, la matriz de tejido acelular porosa puede colocarse cerca de la matriz de tejido acelular intacta durante un procedimiento quirúrgico. La esponja de matriz de tejido acelular porosa puede producirse de diversas maneras, como se describe más adelante.

Las Figuras 1A-11 ilustran productos de tejido o métodos de uso de los productos de tejido de la presente descripción en diferentes modalidades y configuraciones. Las Figuras 1A-1D ilustran vistas en corte laterales de varios productos de tejido, y las Figuras 2A-2B son vistas en perspectiva de los dispositivos de las Figuras 1B y 1C, respectivamente.

Como se muestra, los productos de las Figuras 1A-1D (10, 20, 30, 40) pueden incluir varios componentes. Como se describió anteriormente, los productos pueden incluir un primer componente (12, 22, 32, 42) y un segundo componente (11, 21, 31, 41). El primer componente (12, 22, 32, 42) puede incluir una matriz de tejido acelular intacta, y el segundo componente (11,21,31,41) puede incluir una esponja de matriz de tejido porosa, los cuales se describirán con más detalle.

El primer componente (12, 22, 32, 42) puede incluir una variedad de matrices de tejido acelular adecuadas en forma de lámina u otra estructura tridimensional adecuada, que incluye, por ejemplo, formas plegadas, cajas, formas en forma de copa, tubos, formas irregulares o con dibujos repetidos, esferas u otras formas redondeadas tridimensionales. La matriz de tejido intacta (primer componente) puede formarse a partir de una variedad de fuentes de tejido diferentes y puede procesarse y configurarse para proporcionar soporte estructural o estabilidad mecánica a los dispositivos (10, 20, 30, 40).

Las matrices de tejido usadas para producir el primer componente (12, 22, 32, 42) pueden incluir una variedad de materiales de matriz de tejido adecuadas. Los ejemplos de los tejidos que pueden usarse para construir las matrices de tejidos para el primer componente pueden incluir, pero no se limitan a, piel, partes de piel (por ejemplo, dermis), fascia, músculo (estriado, liso o cardíaco), tejido pericárdico, duramadre, tejido del cordón umbilical, tejido placentario, tejido de la válvula cardíaca, tejido de ligamentos, tejido de tendones, tejido de vasos sanguíneos, tal como tejido arterial y venoso, cartílago, hueso, tejido conectivo neural, tejido de la vejiga urinaria, tejido del uréter y tejido intestinal. Por ejemplo, una serie de materiales de andamio biológico que pueden usarse para el primer componente se describe por Badylaky otros,Badylak y otros, "Extracellular Matrix as a Biological Scaffold Material: Structure and Function", Acta Biomaterialia (2008), doi: 10.1016 /j.actbio.2008.09.013. En algunos casos, el primer componente incluye una lámina de matriz de tejido acelular derivada de la dermis humana o porcina. Los materiales dérmicos humanos y porcinos adecuados incluyen, por ejemplo, ALLODERM® y STRATTICE™, respectivamente.

El primer componente (12, 22, 32, 42) puede seleccionarse con base tanto en propiedades biológicas como mecánicas. Por ejemplo, los materiales de matriz de tejido adecuados usados para producir el primer componente serán generalmente capaces de proporcionar un andamio de tejido regenerativo adecuado para soportar el crecimiento hacia el interior de células nativas y la formación de tejido sin una inflamación excesiva y con una mínima formación de cicatrices.

Además, el primer componente (12, 22, 32, 42) puede seleccionarse con base en su capacidad para proporcionar una cantidad deseada de soporte estructural. Por ejemplo, el primer componente (12, 22, 32, 42) puede poseer suficiente resistencia a la tracción, resistencia al estallido y resistencia a la retención de la sutura para permitir el uso del dispositivo para el tratamiento de afecciones tales como defectos complejos o simples de la pared abdominal, defectos asociados con oncología quirúrgica para el tratamiento del cáncer de mama, tratamiento de defectos estructurales en los tejidos conectivos (por ejemplo, fascia, tendones o ligamentos) y/o para proporcionar soporte estructural alrededor de implantes mamarios o expansores de tejido usados en el aumento o la reconstrucción. Sin embargo, como se indicó anteriormente, los dispositivos pueden incluir un segundo componente (11, 21, 31,41) y el segundo componente puede seleccionarse para proporcionar propiedades biológicas y mecánicas específicas. Por ejemplo, en una modalidad, el segundo componente incluye una matriz de tejido derivada de tejido adiposo. La matriz de tejido derivada del tejido adiposo puede seleccionarse con base en su capacidad para soportar la regeneración de ciertos tipos de tejido, que incluyen la regeneración del tejido adiposo, o tejido predominantemente adiposo; y puede seleccionarse para producir una sensación, compresibilidad, tamaño, forma u otras características mecánicas deseadas. Como tal, el segundo componente puede soportar un nivel deseado de regeneración adiposa, que puede ser conveniente para varios sitios anatómicos, que incluyen, por ejemplo, la mama (por ejemplo, después de la extirpación quirúrgica de tumores o para el aumento), los glúteos, los muslos, el cuello, cara o cualquier otro lugar donde el tejido adiposo pueda ser conveniente para producir una cierta sensación, apariencia cosmética, propiedad biológica u otro resultado deseado.

El primer componente (12, 22, 32, 42) y el segundo componente (11, 21, 31, 41) pueden disponerse de diversas formas para producir las propiedades mecánicas y biológicas deseadas cuando se implantan in vivo. Por ejemplo, las Figuras 1A-1D ilustran varias configuraciones de dispositivos (10, 20, 30, 40) consistentes con la presente invención.

Como se muestra en la Figura 1A, el primer componente 12 puede formarse como una lámina de tejido acelular intacto (por ejemplo, matriz dérmica acelular), y el segundo componente 11 puede formarse en un lado del primer componente 12 para producir una lámina bicapa o estructura compuesta (por ejemplo, que tiene una lámina del primer componente 12 con una masa del segundo componente 11 como una lámina u otra configuración). En una modalidad, el dispositivo 10 puede incluir opcionalmente una superficie texturizada 15 en al menos un lado de la lámina del primer componente 12 para ayudar en la unión mecánica del primer componente 12 y el segundo componente 11.

La superficie texturizada 15 puede facilitar la unión entre el primer componente 12 y las fibras de tejido en una mezcla o suspensión usada para formar el segundo componente 11 (descrito a continuación). Las texturas pueden ser ranuras o agujeros, o pueden incluir una superficie rugosa que crea bordes dentados o texturas con algunas fibras de colágeno sueltas que facilitan la reticulación. La superficie texturizada 15 puede incluir una superficie rugosa (por ejemplo, formada por raspado u otro proceso mecánico). Además, la superficie texturizada 15 puede incluir muescas 14 y/o protuberancias 13 que permitan la interdigitación del primer y el segundo componente. Alternativamente, como se muestra en la Figura 1D, la superficie texturizada 15' puede incluir pequeñas irregularidades o cambios en la forma de la superficie para el primer componente 42 y/o el segundo componente 41. Además, aunque las modalidades descritas anteriormente con respecto a las Figuras 1A, 1B y 1D ilustran un dispositivo que tiene el segundo componente unido o que cubre un lado de una lámina del primer componente, se apreciará que el segundo componente puede aplicarse a ambos lados (por ejemplo, la parte superior e inferior) de una lámina del primer componente, o puede aplicarse solo a una porción de una o ambas superficies superior e inferior del primer componente.

En otras modalidades, el primer componente puede tener la forma de una lámina con aberturas o una estructura de malla en la que puede colocarse el segundo componente. Por ejemplo, las Figuras 1B y 1C ilustran los dispositivos 20, 30 que tienen un primer componente 22, 32 en forma de lámina con aberturas 23, 33, y que incluye un segundo componente 21, 31 que cubre uno o ambos lados de la lámina del primer componente 22, 32, mientras se llenan las aberturas 22, 32. Tales configuraciones se ilustran con más detalle en las Figuras 2A y 2B, que proporcionan vistas en perspectiva de los dispositivos de las Figuras 1B y 1C, respectivamente.

Se debe señalar que el patrón de aberturas o malla en los dispositivos de las Figuras 1A y 1B pueden variarse en función de varios factores. Por ejemplo, las Figuras 4 y 5 son vistas en perspectiva de productos de tejido que incluyen una matriz de tejido acelular en forma de lámina y una esponja de matriz de tejido porosa que cubre un lado o ambos lados opuestos de la matriz de tejido. Como se muestra, la Figura 4 ilustra un dispositivo 60 que incluye una lámina del primer componente (una matriz de tejido acelular intacta) 62 con aberturas 63 formadas como orificios circulares. Además, el dispositivo 60 incluye un segundo componente 61 que cubre un lado opuesto de la lámina del primer componente 62 y que llena las aberturas 63. De manera similar, el dispositivo 60' de la Figura 5 incluye una lámina del primer componente (una matriz de tejido acelular intacta) 62' con aberturas 63' formadas como orificios circulares. Además, el dispositivo 60' incluye un segundo componente 61' que cubre un lado de la lámina del primer componente 62' y llena las aberturas 63'.

Los dispositivos ilustrados en las Figuras 4-5 (así como también los de las Figura 1A-2B) pueden usarse para aplicaciones de reconstrucción mamaria u otros tratamientos. El tamaño de las aberturas 63 puede seleccionarse con base en la resistencia deseada, en donde el tamaño de las aberturas 63 y la separación de las aberturas pueden variarse para producir las propiedades deseadas. El tamaño y el número de las aberturas pueden seleccionarse para modular la tasa de crecimiento celular hacia el interior de las aberturas 63 (o las partes correspondientes de las Figuras 1A-2B). Además, el segundo componente 61 puede formarse de un material que sea más adecuado para el crecimiento celular hacia el interior y puede proporcionar una mejor respuesta biológica mientras se aprovechan las propiedades mecánicas del primer componente 62.

Los dispositivos ilustrados en las Figuras 4-5 (así como también los de las Figuras 1A-2B) pueden diseñarse para aplicaciones específicas. Los diseños pueden depender de las características específicas de la aplicación. Por ejemplo, el diseño en una aplicación donde debe mantenerse la resistencia, el cizallamiento es bajo y el flujo de fluido a través de la matriz intacta no es importante (por ejemplo, reconstrucción facial o estiramientos faciales mínimamente invasivos) puede incluir aberturas más pequeñas 63. Por el contrario, cuando es importante una mayor compresibilidad, podría ser mejor más aberturas 63 más grandes.

En algunas modalidades, el segundo componente puede cubrir o aplicarse a solo una porción de una superficie del primer componente, y/o puede aplicarse como un material de volumen que tiene la forma deseada. Por ejemplo, la Figura 3 es una vista en corte lateral de otro producto de tejido, de acuerdo con diversas modalidades. Como se muestra, el dispositivo 50 de la Figura 3 incluye una lámina del primer componente 52, con el segundo componente 51 que cubre una sección limitada 53 del primer componente, pero debe entenderse que el segundo componente puede cubrir más o diferentes secciones. La sección 53 puede tener una superficie modificada (por ejemplo, mediante rugosidad o texturización) que facilite una adherencia más fuerte entre el segundo componente 51. Como tal, el segundo componente puede tener la forma de una masa voluminosa o más grande, y el dispositivo 50 puede usarse, por ejemplo, en cirugía de mama, en donde el primer componente 52 proporciona soporte estructural, por ejemplo, para adherirse a la pared torácica o músculo, y el segundo componente 51 proporciona una respuesta biológica mejorada para permitir un crecimiento rápido hacia el interior para producir tejido con una composición, textura, tacto y propiedades biológicas deseadas.

De manera similar al dispositivo de la Figura 3, la Figura 11 es una vista en perspectiva de otro producto de tejido 130 que incluye una lámina 132 de matriz de tejido acelular intacta y una esponja de matriz de tejido porosa 134. La Figura 11 está destinada a ilustrar que la esponja 134 (correspondiente al segundo componente 51 de la Figura 3) puede incluir una variedad de configuraciones (por ejemplo, al cubrir diferentes cantidades de la lámina 132). El producto 130 puede, como el producto de la Figura 3, implantarse para tratar una mama, pero como con la modalidad de la Figura 3, también podría usarse para tratar otros sitios (por ejemplo, un defecto facial, glúteos, pared abdominal u otra estructura). Además, los componentes del producto 130 pueden proporcionarse como un solo dispositivo o como componentes separados para facilitar los métodos de tratamiento que se describen a continuación.

Los dispositivos y métodos descritos en la presente descripción también pueden incluir más de dos tipos de matrices de tejidos. Específicamente, en algunos casos, los dispositivos incluyen un primer componente que comprende una lámina de matriz de tejido acelular y un segundo componente que comprende una lámina de una segunda matriz de tejido acelular derivada de un tipo de tejido diferente al del primer componente. Además, los dispositivos pueden incluir un tercer componente que comprende una esponja de matriz de tejido acelular porosa, en donde el tercer componente está contenido entre el primer componente y el segundo componente. Las modalidades que incluyen tales estructuras, así como también sus usos y métodos de uso, se describen a continuación.

La Figura 6 es una vista en perspectiva de otro producto de tejido 70 que incluye dos láminas 72, 73 de matriz de tejido acelular y una esponja de matriz de tejido porosa 71 asegurada entre las láminas 72, 73. Como se muestra, el dispositivo 70 se proporciona en forma de lámina de material plana o flexible, pero puede incluir una variedad de formas diferentes, que incluyen una forma de caja. Alternativamente, el dispositivo 70 puede incluir cualquier forma tridimensional adecuada, tal como una forma tridimensional esférica, ovoide o irregular.

Además, la configuración de la Figura 6 puede modificarse para incluir aberturas en las láminas 72, 73. Por ejemplo, la Figura 9 ilustra una modalidad de un dispositivo 90, que incluye láminas 92, 93, similares a las de la Figura 6, así como también una esponja 91, pero además incluye aberturas o perforaciones. Las aberturas o perforaciones pueden incluir una variedad de tamaños, formas, separaciones o configuraciones, como se describió anteriormente con respecto a las Figuras 4 y 5.

En algunos casos, el dispositivo 70 de las Figura 6 puede modificarse para producir un material conformado para un uso específico, por ejemplo, como un implante mamario. Pueden usarse implantes mamarios adecuados, por ejemplo, para aumento o reconstrucción después de procedimientos tales como mastectomía, mastectomía con preservación de la piel, lumpectomía o cualquier otro procedimiento tal como aumento de mamas de corrección, aumento de mamas o mastopexia.

La Figura 7 es una vista lateral de otro producto de tejido 80, para su uso como implante mamario, y la Figura 8 ilustra la implantación del dispositivo 80 dentro de una mama 85. Como se muestra, el dispositivo 80 incluye dos láminas 82, 83 de matriz de tejido acelular y una esponja de matriz de tejido porosa 81 asegurada entre las láminas para formar un volumen conformado para la implantación dentro de un seno.

El dispositivo 80 se ilustra con la forma de un implante mamario típico, tal como un implante redondeado o en forma de lágrima. Sin embargo, los dispositivos 80 de la presente descripción no necesitan tener formas típicas de implantes mamarios (en forma de lágrima o redondeadas). Por ejemplo, los dispositivos pueden tener otras formas que incluyen, por ejemplo, formas irregulares, formas esféricas, formas ovoides o formas hechas a medida con base en la anatomía del paciente o el lugar de tratamiento. Por ejemplo, un cirujano puede seleccionar una forma esférica o hecha a medida para la implantación en un sitio de tumorectomía o con base en factores específicos del paciente. Además, el cirujano puede seleccionar dos o más implantes para implantarlos uno al lado del otro o en diferentes ubicaciones. Además, aunque se describen en particular con respecto a los implantes mamarios, los implantes, sistemas y métodos descritos en la presentación pueden usarse en otros sitios donde pueden usarse implantes sintéticos (por ejemplo, implantes de glúteos).

Como se describió anteriormente, las dos láminas 82, 83 pueden incluir una matriz de tejido acelular intacta, pero pueden formarse a partir de una matriz de tejido derivada de diferentes tipos de tejido. Por ejemplo, en una modalidad, la primera lámina 82, que puede formar una parte anterior o frontal del implante 80, puede formarse a partir de una matriz de tejido seleccionada para permitir el crecimiento celular hacia el interior y la regeneración de tejido, al tiempo que proporciona suficientes propiedades mecánicas (por ejemplo, resistencia a la tracción, resistencia al estallido, resistencia a la retención de la sutura) para permitir que la lámina 82 proporcione soporte estructural y capacidad de carga, según sea necesario para soportar una masa de la esponja de matriz de tejido 81 y las estructuras mamarias circundantes. En algunas modalidades, la lámina 82 es una matriz de tejido acelular dérmico tal como ALLODERM® o STRATTICE™. La lámina puede incluir otros tejidos tales como vejiga, capa(s) intestinal(s), capa(s) del estómago, duramadre, pericardio, músculo esquelético, nervio, peritoneo o fascia.

La segunda lámina 83 puede producirse a partir de un tejido diferente. Por ejemplo, un tejido adecuado puede incluir una matriz de tejido muscular. Los materiales de matriz muscular adecuados se describen enla publicación de patente de Estados Unidos núm. 2015/0282925A1(número de solicitud14/410,204), que fue presentada el 1 de julio de 2013 a Xu y otros.

Como se muestra en la Figura 8, el dispositivo 80 puede implantarse dentro de la mama 85 con la primera lámina 82 orientada sustancialmente hacia delante y la segunda lámina 83 orientada hacia atrás y cerca o en contacto con los músculos de la pared torácica (por ejemplo, los músculos pectorales). Como tal, la primera lámina 82 puede configurarse para permitir el crecimiento celular hacia el interior y la revascularización del tejido de los tejidos cutáneos o inmediatamente subcutáneos, o del tejido ubicado anteriormente dentro de una bolsa formada en una mama 90. Además, la segunda lámina 83 puede permitir el crecimiento celular hacia el interior de tejidos ubicados posteriormente (con relación al implante 80) tal como el músculo, y puede soportar la generación de músculo deseada.

Como se describió anteriormente, los dispositivos descritos en la presente descripción en cada una de las figuras pueden incluir una esponja de matriz de tejido acelular (11, 21, 31,41, 51, 61, 71, 81). Como se usa en la presente descripción, se entenderá que esponja de matriz de tejido se refiere a un material de matriz de tejido que se ha procesado para producir una matriz similar a una esponja. La matriz similar a una esponja puede formarse a partir de una matriz de tejido extracelular (ECM) que retiene los componentes de ECM que incluyen el colágeno extracelular, las glicoproteínas y otras moléculas importantes para apoyar el crecimiento celular hacia el interior y la regeneración de tejidos.

Como se usa en la presente descripción, el término "esponja de matriz de tejido" se entenderá que se refiere a un material de matriz de tejido que incluye matriz de tejido extracelular (ECM) (que incluye colágeno y proteínas importantes no colágenas), en donde el ECM se ha procesado mecánicamente para formar fragmentos. o partículas, y se ha resuspendido o reformado (por ejemplo, mediante colada y secado) para formar un material poroso similar a una esponja. Las propiedades de la esponja pueden adaptarse al seleccionar un tipo de tejido apropiado (por ejemplo, mediante el uso de tejido adiposo, dermis, músculo, fascia, nervio, tejido vascular, componentes intestinales, músculo esquelético, peritoneo, tendón, ligamento u otro tejido apropiado).

Además, las propiedades del tejido pueden modificarse al controlar el contenido de sólidos de la esponja (es decir, la cantidad de matriz de tejido presente en suspensión). Un contenido de sólidos más alto generalmente formará un módulo más alto y materiales más fuertes. Las modificaciones adicionales al material para ajustar las propiedades mecánicas pueden incluir reticulación química, tamaños de partículas o fibras, aumento del contenido de sólidos por volumen a través de la compresión y moldeado de patrones con alineación de fibras para propiedades direccionales. La esponja de matriz de tejido puede formarse a partir de varios tipos de matriz de tejido y con varios procesos. Por ejemplo, en algunas modalidades, la esponja de matriz de tejido se forma a partir de tejido adiposo. Los tejidos adiposos adecuados se describen generalmente enla publicación de patente de Estados Unidos núm.

2012/0310367A1(solicitud númeroUS 13/483,674, presentada el 30 de mayo de 2012 a Connor). Dichos materiales adiposos pueden formarse generalmente mediante homogeneización mecánica, lavado, resuspensión y estabilización del material. El material puede secarse (por ejemplo, mediante liofilización antes o después de la estabilización), y la estabilización puede realizarse mediante tratamiento deshidrotérmico (DHT), reticulación (UV, radiación o reticulación química). La estabilización puede usarse además para adherir o unir la esponja al otro material. Por ejemplo, el tratamiento con DHT puede causar cierto grado de reticulación, que puede mejorarse mediante la rugosidad de la superficie hasta la textura (ver, por ejemplo, la Figura 3, elemento 53). Además, la esponja puede esterilizarse antes o después de unirse a la matriz de tejido intacta. La esterilización puede realizarse después de que se unan los componentes de los dispositivos descritos en la presente descripción. Además, la esponja puede formarse mientras está en contacto con los componentes de la matriz de tejido acelular intactos, o puede formarse por separado antes de la unión.

Además, aunque los dispositivos mostrados anteriormente tienen varias capas o componentes, se apreciará que las estructuras pueden incluir capas adicionales. Por ejemplo, pueden usarse dispositivos que incluyan múltiples capas de los componentes mostrados en las figuras. Y pueden agregarse múltiples capas de los componentes de la matriz de tejido, por ejemplo, para mejorar la resistencia del dispositivo.

Como se señaló anteriormente, los productos descritos en la presente descripción pueden usarse para el tratamiento de la mama. Y, en diversas modalidades, el componente de matriz de tejido acelular intacto y la esponja de matriz de tejido porosa pueden proporcionarse como un solo artículo prefabricado o como componentes separados para implantarse por un cirujano, o como combinaciones de artículos individuales y componentes separados (por ejemplo, para diferentes secciones de un sitio de tratamiento).

Por ejemplo, la Figura 10 ilustra una vista en corte lateral de un uso prospectivo del producto de tejido de la Figura 7 implantado, junto con productos de tejido adicionales, dentro de una mama para facilitar un procedimiento de mama mejorado mediante el uso de productos y métodos de la presente descripción.

Como se muestra, los productos de la presente descripción pueden implantarse en un sitio de tratamiento de mama 85, por ejemplo, para procedimientos de aumento o reconstructivos. Como tal, los productos pueden usarse junto con varios implantes 102 o dispositivos similares (por ejemplo, expansores de tejido) y pueden usarse para una variedad de procedimientos y ubicaciones de implantes (por ejemplo, subcutáneo o subpectoral). Y los productos de la presente descripción, que incluyen una lámina de matriz de tejido acelular intacta 104, pueden implantarse para soportar el implante o expansor de tejido y/o para facilitar otros objetivos (por ejemplo, proporcionar cobertura de tejido, restaurar el flujo sanguíneo, etc.

Sin embargo, en algunos procedimientos de tratamiento de mama, además de los beneficios proporcionados por las láminas de matriz de tejido intacto, es conveniente implantar otro tejido, tal como una esponja de matriz de tejido adiposo, para proporcionar una cobertura adicional del implante. Por ejemplo, en algunos casos, por ejemplo, en pacientes delgadas, el implante puede provocar efectos indeseables, tales como ondulaciones de la piel o formas menos convenientes (por ejemplo, debido al volumen del implante en la porción superior u otras áreas con cobertura insuficiente de tejido mamario).

En consecuencia, en diversas modalidades, un cirujano puede usar una lámina de matriz de tejido 104 y una esponja de matriz de tejido tal como la matriz de tejido adiposo 110. La matriz adiposa puede proporcionarse como un componente separado e implantarse donde sea necesario, o puede proporcionarse preensamblada y unida a la lámina de matriz de tejido (como se muestra en la Figura 11). En el último caso, la esponja 134 puede tener un volumen suficiente para que el cirujano pueda dar forma o contornear (por ejemplo, eliminar porciones) de la esponja para producir el implante deseado.

La esponja 110 o 134 puede implantarse en una variedad de sitios alrededor del seno para evitar ondulaciones, reducir las formas no deseadas (por ejemplo, reducir la apariencia de la porción superior del implante como se ilustra en la Figura 10) y/o mejorar los resultados estéticos generales.

La descripción y las modalidades anteriores son solo ilustrativas y no deben interpretarse como limitantes de la intención y el alcance de la invención.

Claims (13)

REIVINDICACIONES

1. Un producto de tejido, que comprende:

un primer componente que comprende una matriz de tejido acelular intacta; y

un segundo componente que comprende una esponja de matriz de tejido acelular porosa que cubre al menos una porción de la matriz de tejido acelular intacta, en donde la esponja de matriz de tejido acelular porosa comprende una matriz de tejido que se ha homogeneizado mecánicamente, resuspendido y estabilizado, y en donde la matriz de tejido acelular intacta comprende un grupo de aberturas en las que la esponja de matriz de tejido acelular porosa se coloca de manera que la matriz de tejido acelular intacta proporcione soporte mecánico a la esponja de matriz de tejido acelular porosa.

2. El producto de tejido de la reivindicación 1, en donde la matriz de tejido acelular intacta comprende una matriz de tejido dérmico.

3. El producto de tejido de la reivindicación 1 o 2, en donde la esponja de matriz de tejido acelular porosa comprende una matriz de tejido adiposo.

4. El producto de tejido de cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en donde la matriz de tejido acelular intacta tiene forma de una lámina.

5. El producto de tejido de la reivindicación 4, en donde la esponja de matriz de tejido acelular porosa cubre al menos un lado de la lámina.

6. El producto de tejido de la reivindicación 5, en donde la esponja de matriz de tejido acelular porosa cubre un lado superior y un lado inferior de la lámina.

7. El producto de tejido de la reivindicación 5 o 6, en donde al menos una porción de una superficie de la matriz de tejido acelular intacta está texturizada.

8. El producto de tejido de la reivindicación 7, en donde la porción texturizada es rugosa.

9. El producto de tejido de la reivindicación 7, en donde la porción texturizada incluye muescas.

10. El producto de tejido de cualquiera de las reivindicaciones 1-9, que comprende además al menos una matriz de tejido acelular adicional.

11. El producto de tejido de la reivindicación 10, en donde la matriz de tejido acelular adicional comprende una matriz de músculo esquelético.

12. El producto de tejido de la reivindicación 10, en donde el producto de tejido acelular intacto tiene forma de una lámina y el grupo de aberturas comprende un grupo de orificios que atraviesan la lámina.

13. El producto de tejido de cualquiera de las reivindicaciones 1-12, en donde la esponja de matriz de tejido acelular porosa cubre sustancialmente toda la superficie de la matriz de tejido acelular intacta.