ES2774050T3 - Método para preparar D-arginina - Google Patents
Método para preparar D-arginina Download PDFInfo
- Publication number
- ES2774050T3 ES2774050T3 ES16844660T ES16844660T ES2774050T3 ES 2774050 T3 ES2774050 T3 ES 2774050T3 ES 16844660 T ES16844660 T ES 16844660T ES 16844660 T ES16844660 T ES 16844660T ES 2774050 T3 ES2774050 T3 ES 2774050T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- arginine
- bromocamphor
- sulfonic acid
- salt
- optical resolution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 229930028154 D-arginine Natural products 0.000 title claims abstract description 73
- ODKSFYDXXFIFQN-SCSAIBSYSA-N D-arginine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-SCSAIBSYSA-N 0.000 title claims abstract description 71
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract description 53
- MFEDKMBNKNOUPA-UHFFFAOYSA-N (2-bromo-4,7-dimethyl-3-oxo-7-bicyclo[2.2.1]heptanyl)methanesulfonic acid Chemical class C1CC2(C)C(=O)C(Br)C1C2(CS(O)(=O)=O)C MFEDKMBNKNOUPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000000151 deposition Methods 0.000 claims abstract description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N Arginine Chemical compound OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 229940110377 dl- arginine Drugs 0.000 claims description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 230000006340 racemization Effects 0.000 claims description 11
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 10
- SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N salicylaldehyde Chemical compound OC1=CC=CC=C1C=O SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims description 8
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims description 8
- IHFRMUGEILMHNU-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-5-nitrobenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1C=O IHFRMUGEILMHNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FABVMBDCVAJXMB-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichloro-2-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1C=O FABVMBDCVAJXMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 19
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 8
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 7
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 7
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- -1 D-3-bromocamphor-8-sulfonic acid ammonium salt Chemical class 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 5
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- NJQADTYRAYFBJN-NYNCVSEMSA-N (1r,2r,4s)-2-bromo-4,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-3-one Chemical compound C1C[C@]2(C)C(=O)[C@H](Br)[C@H]1C2(C)C NJQADTYRAYFBJN-NYNCVSEMSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 229940116298 l- malic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- AMLDZYCRKRBTAA-UHFFFAOYSA-N 10,29-diphenyl-12,15,18,21,24,27-hexaoxapentacyclo[26.8.0.02,11.03,8.031,36]hexatriaconta-1(28),2(11),3,5,7,9,29,31,33,35-decaene Chemical compound O1CCOCCOCCOCCOCCOC2=C(C=3C=CC=CC=3)C=C3C=CC=CC3=C2C(C2=CC=CC=C2C=2)=C1C=2C1=CC=CC=C1 AMLDZYCRKRBTAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N Camphoric acid Natural products CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010000437 Deamino Arginine Vasopressin Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000008967 Enuresis Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019860 Hereditary angioedema Diseases 0.000 description 1
- 201000002980 Hyperparathyroidism Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N camphoric acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C(O)=O)CC[C@]1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N 0.000 description 1
- 238000012993 chemical processing Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 229960004281 desmopressin Drugs 0.000 description 1
- NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N desmopressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(N)=O)=O)CCC(=O)N)C1=CC=CC=C1 NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000003821 enantio-separation Methods 0.000 description 1
- ANIAZGVDEUQPRI-ZJQCGQFWSA-N etelcalcetide Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CSSC[C@H](N)C(O)=O)NC(C)=O ANIAZGVDEUQPRI-ZJQCGQFWSA-N 0.000 description 1
- 229950006502 etelcalcetide Drugs 0.000 description 1
- 108091022127 etelcalcetide hydrochloride Proteins 0.000 description 1
- LGFDQZCUDVWAIQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-(4-methoxyphenyl)benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1C1=CC=C(OC)C=C1 LGFDQZCUDVWAIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- QURWXBZNHXJZBE-SKXRKSCCSA-N icatibant Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2SC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@H](CC3=CC=CC=C3C2)C(=O)N2[C@@H](C[C@@H]3CCCC[C@@H]32)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O)C[C@@H](O)C1 QURWXBZNHXJZBE-SKXRKSCCSA-N 0.000 description 1
- 229960001062 icatibant Drugs 0.000 description 1
- 108700023918 icatibant Proteins 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000005346 nocturnal enuresis Diseases 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C277/00—Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C277/08—Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted guanidines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/04—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
- C07C279/14—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Método de preparación de D-arginina, que comprende las etapas de: (1) depositar una sal de ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico de D-arginina mediante la resolución óptica de DLarginina utilizando, como un agente de resolución óptica, ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico o una sal de ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico; y (2) hidrolizar la sal de ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico de D-arginina.
Description
DESCRIPCIÓN
Método para preparar D-arginina.
Campo técnico
La presente invención se refiere a un método de preparación de D-arginina, y más particularmente a un método de preparación de D-arginina de una manera en la que la DL-arginina se resuelve ópticamente mediante la utilización de ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico como agente de resolución óptica seguido de la hidrólisis. Antecedentes de la técnica
La D-arginina es un ingrediente que se utiliza esencialmente en la producción de medicamentos, tales como desmopresina, para el tratamiento de la enuresis nocturna; icatibant, para el tratamiento del angioedema hereditario, y velcalcetide, para el tratamiento del hiperparatiroidismo.
Las técnicas convencionales de preparación de D-arginina pueden clasificarse generalmente en dos tipos: uno que es un procedimiento de reacción de resolución óptica biológico que utiliza un enzima, y otro que es un procedimiento de reacción de resolución óptica químico que utiliza un ácido orgánico quiral.
La preparación de D-arginina mediante una reacción de resolución óptica biológica incluye obtener selectivamente D-acetil-arginina a partir de DL-acetil-arginina mediante una reacción de resolución óptica utilizando un enzima y después hidrolizar la D-acetil-arginina, tal como es bien conocido [Archives of Biochemistry Biophysics, 39, 108, (1952); Archives of Biochemistry Biophysics, 60, 496, (1956); The Journal of Biochemistry, 45(9), 687, (1958)], aunque resulta problemático debido al gran número de etapas de procesamiento y el requisito de hidrólisis de la D-acetil-arginina, obtenida mediante una reacción de resolución óptica, que es la etapa clave, en una solución acuosa de ácido clorhídrico.
Además, como técnica asistida por enzima adicional, la patente US n° 5.591.613 da a conocer un método de preparación de D-arginina mediante la conversión selectiva de L-arginina de DL-arginina en L-ornitina utilizando un enzima, aunque resulta problemática porque la L-arginina contenida en DL-arginina no se recupera, sino que se descompone.
Por otra parte, la reacción de resolución óptica química mediante la utilización de un ácido orgánico quiral resulta ventajosa en el aspecto de que el procesamiento químico se lleva a cabo con facilidad con un aparato simple en comparación con el procesamiento biológico, y de esta manera, resulta adecuado para la producción masiva, aunque la búsqueda y selección de ácidos orgánicos quirales que sirvan como agente de resolución óptica se considera muy importante aunque difícil.
Con el fin de preparar D-arginina a partir de DL-arginina, en Analytical Biochemistry 63, 68, (1975), se informa de la utilización de agentes de resolución óptica tales como ácido tartárico, ácido canfórico y ácido glutámico pero que no se obtenían los resultados deseados y asimismo se informa de la separación de D-arginina utilizando ácido L-málico. Sin embargo, con este fin debe llevarse a cabo un procesamiento complicado de manera que se cristaliza una solución acuosa de DL-arginina y ácido L-málico durante un día en la nevera, obteniendo de esta manera cristales primarios, que a continuación se concentran nuevamente para proporcionar cristales secundarios. En particular, únicamente se menciona la rotación óptica específica ([a]o) de la D-arginina obtenida, y no se lleva a cabo el análisis instrumental mediante cromatografía quiral, imposibilitando de manera no deseable la confirmación precisa de la pureza óptica de la D-arginina obtenida.
El documento WO87/06929 describe la preparación de D-arginina mediante resolución óptica utilizando cloroformato de (+)-1-(9-fluorenil)etilo como agente de resolución óptica.
Divulgación
Problema técnico
De acuerdo con lo expuesto anteriormente, se ha llevado a cabo la presente invención considerando los problemas encontrados en la técnica relacionada, y la presente invención pretende proporcionar un método de preparación de D-arginina mediante la resolución óptica de DL-arginina utilizando, como agente de resolución óptica, ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico o una sal del mismo que presenta un efecto de resolución óptica excelente entre los ácidos orgánicos quirales.
Solución técnica
Por lo tanto, la presente invención proporciona un método de preparación de D-arginina, que comprende las etapas de: (1) depósito de una sal de ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico de D-arginina mediante la resolución óptica de
DL-arginina utilizando, como agente de resolución óptica, ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico o una sal de ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico, y (2) hidrólisis de la sal de ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico de D-arginina.
Efectos ventajosos
Según la presente invención, el método de preparación de D-arginina es capaz de preparar D-arginina mediante la resolución óptica de DL-arginina utilizando, como agente de resolución óptica, ácido D-3- bromocanfor-8-sulfónico o una sal del mismo que presenta un efecto de resolución óptica excelente, incrementando de esta manera la pureza óptica de la D-arginina y simplificando las etapas de procesamiento, generando finalmente beneficios económicos y haciendo realidad la producción en masa de D-arginina.
Además, en el método de preparación de D-arginina según la presente invención, se utiliza un catalizador de racemización junto con el agente de resolución óptica, de manera que se llevan a cabo simultáneamente una reacción de resolución óptica y una reacción de racemización, incrementando de esta manera el rendimiento de D-arginina.
Breve descripción del dibujo
La figura 1 representa esquemáticamente el procedimiento de preparación de D-arginina según la presente invención.
Mejor modo
A continuación en la presente memoria, se proporciona una descripción detallada de la presente invención. Con el fin de preparar típicamente D-arginina mediante la resolución óptica química de DL-arginina, se utiliza un ácido orgánico quiral como agente de resolución óptica, aunque la búsqueda de ácidos orgánicos quirales adecuados para ello sigue resultando muy difícil. Los ácidos orgánicos quirales utilizados convencionalmente resultan problemáticos debido a que el procedimiento de preparación de D-arginina resulta complicado y la pureza óptica del mismo no puede evaluarse.
Por lo tanto, en el contexto de la presente invención se han estudiado los efectos de resolución óptica de la DL-arginina utilizando diversos tipos de ácidos orgánicos quirales y de esta manera han determinado que el ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico o una sal del mismo puede mostrar un efecto de resolución óptica excelente. De esta manera, en la presente invención, se prepara D-arginina de una manera en que la DL-arginina se resuelve ópticamente utilizando ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico o una sal del mismo.
Específicamente, la presente invención se refiere a un método para preparar D-arginina mediante la resolución óptica de DL-arginina utilizando ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico o una sal del mismo como agente de resolución óptica, y la D-arginina puede prepararse mediante las etapas siguientes:
(1) depositar una sal de ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico de D-arginina mediante la resolución óptica de DL-arginina utilizando, como agente de resolución óptica, ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico o una sal de ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico, y
(2) hidrolizar la sal de ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico de D-arginina.
En la etapa (1), el ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico presenta la estructura de la fórmula química 1, a continuación.
El ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico o sal del mismo está comprendido en una cantidad de 0.5 a 1.5 equivalentes, y preferentemente de 0.5 a 1.1 equivalentes, respecto a la cantidad de DL-arginina. En el caso de que la cantidad de ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico sea inferior a 0.5 equivalentes, puede disminuir la eficiencia de la resolución óptica. Por otra parte, en el caso de que la cantidad del mismo exceda de 1.5 equivalentes, puede disminuir el rendimiento de D-arginina.
Además, el tipo de sal de ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico no se encuentra particularmente limitado, aunque preferentemente incluye sal amónica de ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico.
La DL-arginina se somete a una reacción de resolución óptica utilizando ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico o una sal del mismo como el agente de resolución óptica, de manera que se deposita una sal de ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico de D-arginina en forma de un sólido, y la sal depositada se obtiene mediante filtración y después se hidroliza, obteniendo de esta manera D-arginina.
En la etapa (1), en el caso de que el ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico o una sal del mismo, que es el agente de resolución óptica, se utilice solo, en teoría no puede obtenerse D-arginina con un rendimiento de 50% o superior. Con el fin de superar dicho problema, se utiliza adicionalmente un catalizador de racemización, además del agente de resolución óptica, de manera que se induce que la reacción de resolución óptica y la reacción de racemización se produzcan a la vez, consiguiendo finalmente un rendimiento elevado, de 50% o superior. Además, en el caso de que esté comprendido el catalizador de racemización, la D-arginina puede prepararse no sólo a partir de DL-arginina, sino asimismo a partir de L-arginina.
El tipo de catalizador de racemización no se encuentra particularmente limitado, aunque preferentemente incluye por lo menos uno seleccionado de entre el grupo que consiste en salicilaldehído, 3,5-diclorosalicilaldehído y 5-nitrosalicilaldehído, y más preferentemente incluye salicilaldehído.
El catalizador de racemización está comprendido en una cantidad de 0.05 a 0.2 equivalentes respecto a la cantidad de DL-arginina. En el caso de que la cantidad del catalizador de racemización sea inferior a 0.05 equivalentes, puede disminuir la eficiencia de la racemización. Por otra parte, en el caso de que la cantidad del mismo exceda de 0.2 equivalentes, el rendimiento de la sal resultante es bajo.
La etapa (2) es la obtención de D-arginina mediante la hidrólisis de la sal de ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico de D-arginina depositada en la etapa (1).
La etapa de hidrólisis puede llevarse a cabo utilizando diversos procedimientos típicamente conocidos y preferentemente utilizando una resina de intercambio iónico.
En el caso de que se utilice una resina de intercambio iónico, la sal de ácido D-3-bromocanfor-8.sulfónico de D-arginina, depositada en forma de un sólido en la etapa (1), se disuelve en agua, y después la sal se somete a un procedimiento típico de resina de intercambio iónico que incluye la adsorción a una resina de intercambio iónico, la desorción utilizando una solución acuosa de amonio y después la concentración, proporcionando de esta manera D-arginina.
La pureza óptica de la D-arginina preparada de esta manera puede analizarse utilizando una columna quiral.
Puede obtenerse una mejor comprensión de la presente invención mediante los ejemplos, a continuación, los cuales se explican únicamente a título ilustrativo y no limitativo del alcance de la presente invención.
Modo para la invención
<Preparación de D-arginina>
Ejemplo 1
Se añadieron 200 ml de metanol y 80 ml de ácido acético con DL-arginina (10 g, 57.4 mmoles) y sal amónica de ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico (18.8 g, 57.4 mmoles), se calentaron a 50°C para disolverlos de esta manera y después se enfriaron lentamente.
La solución resultante se agitó a 5°C durante 3 h y la sal de ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico de D-arginina depositada se obtuvo mediante filtración.
Después, se disolvió la sal en agua destilada y se pasó por una columna empaquetada con una resina de intercambio iónico (IRC-86, tipo NH4) para adsorber la D-arginina, seguido de la desorción de la misma utilizando agua amoniacal al 5%, y la solución acuosa desorbida resultante se concentró nuevamente, proporcionando de esta manera D-arginina.
La pureza óptica de la D-arginina obtenida de esta manera se analizó utilizando una columna quiral (columna Sumichiral OA-5000) Las condiciones de análisis fueron las siguientes:
Columna: Crownpak CR(+)
Fase móvil: solución acuosa de ácido perclórico (HCO 4) a un pH de 1.5
Detector: UV (200 nm)
Basándose en los resultados del análisis de la pureza óptica de la D-arginina bajo las condiciones de análisis anteriores, se descubre que 2.9 g de la D-arginina obtenida incluían D-arginina y L-arginina en una proporción de 96:4.
Ejemplo 2
Se añadieron 400 ml de ácido propiónico con DL-arginina (20 g), sal amónica de ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico (39.6 g) y salicilaldehído (1.1 g) y después se calentaron a 60°C.
La solución resultante se agitó a 60°C durante 25 h y se enfrió hasta la temperatura ambiente, y después la sal de ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico de D-arginina depositada se obtuvo mediante filtración.
Después, se disolvió la sal en agua destilada y se pasó por una columna empaquetada con una resina de intercambio iónico (IRC-86, tipo NH4) para adsorber la D-arginina, seguido de la desorción de la misma utilizando agua amoniacal al 5%, y la solución acuosa desorbida resultante se concentró, proporcionando de esta manera D-arginina.
La pureza óptica de la D-arginina obtenida de esta manera se analizó utilizando una columna quiral (columna Sumichiral OA-5000) bajo las mismas condiciones que en el ejemplo 1.
Basándose en los resultados del análisis de la pureza óptica de la D-arginina bajo las condiciones de análisis anteriores, se encontró que 15.7 g de la D-arginina obtenida incluían D-arginina y L-arginina en una proporción de 98:2.
Ejemplo 3
Se añadieron 1000 ml de ácido propiónico con L-arginina (50 g), sal amónica de ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico (94.2 g) y salicilaldehído (1.7 g) y después se calentaron a 65°C.
La solución resultante se agitó a 65°C durante 20 h y se enfrió hasta la temperatura ambiente, y después la sal de ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico de D-arginina depositada se obtuvo mediante filtración.
Después, se disolvió la sal en agua destilada y se pasó por una columna empaquetada con una resina de intercambio iónico (IRC-86, tipo NH4) para adsorber la D-arginina, seguido de la desorción de D-arginina utilizando agua amoniacal al 5%, y la solución acuosa desorbida resultante se concentró, proporcionando de esta manera D-arginina.
La pureza óptica de la D-arginina obtenida de esta manera se analizó utilizando una columna quiral (columna Sumichiral OA-5000) bajo las mismas condiciones que en el ejemplo 1.
Basándose en los resultados del análisis de la pureza óptica de la D-arginina bajo las condiciones de análisis anteriores, se descubrió que 38.2 g de la D-arginina obtenida incluían D-arginina y L-arginina en una proporción de 97:3.
Basándose en los resultados de los ejemplos 1 a 3, puede concluirse que el método de preparación de D-arginina según la presente invención muestra un rendimiento elevado y es un procedimiento de preparación simple y eficaz para la producción masiva de D-arginina.
Además, en el caso de que se utilice un agente de resolución óptica, tal como ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico o una sal del mismo junto con un catalizador de racemización, pueden llevarse a cabo simultáneamente una reacción de resolución óptica y una reacción de racemización, obteniendo de esta manera D-arginina con un rendimiento más elevado.
Claims (7)
1. Método de preparación de D-arginina, que comprende las etapas de:
(1) depositar una sal de ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico de D-arginina mediante la resolución óptica de DL-arginina utilizando, como un agente de resolución óptica, ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico o una sal de ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico; y
(2) hidrolizar la sal de ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico de D-arginina.
2. Método según la reivindicación 1, en el que el ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico o la sal de ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico está comprendido/a en una cantidad de 0.5 a 1.5 equivalentes sobre la base de una cantidad de DL-arginina.
3. Método según la reivindicación 1, en el que la sal de ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico incluye una sal amónica de ácido D-3-bromocanfor-8-sulfónico.
4. Método según la reivindicación 1, en el que en la etapa (1), se utiliza además un catalizador de racemización de manera que se llevan a cabo simultáneamente una reacción de racemización y una reacción de resolución óptica.
5. Método según la reivindicación 4, en el que el catalizador de racemización incluye por lo menos uno seleccionado de entre el grupo que consiste en salicilaldehído, 3,5-diclorosalicilaldehído y 5-nitrosalicilaldehído.
6. Método según la reivindicación 5, en el que el catalizador de racemización está comprendido en una cantidad de 0.05 a 0.2 equivalentes sobre la base de una cantidad de DL-arginina.
7. Método según la reivindicación 1, en el que la hidrolización en la etapa (2) se lleva a cabo utilizando una resina de intercambio iónico.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020150127203A KR20170029965A (ko) | 2015-09-08 | 2015-09-08 | D-아르기닌의 제조 방법 |
| PCT/KR2016/009981 WO2017043842A1 (ko) | 2015-09-08 | 2016-09-06 | D-아르기닌의 제조 방법 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2774050T3 true ES2774050T3 (es) | 2020-07-16 |
Family
ID=58240083
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES16844660T Active ES2774050T3 (es) | 2015-09-08 | 2016-09-06 | Método para preparar D-arginina |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10407386B2 (es) |
| EP (1) | EP3348543B1 (es) |
| JP (1) | JP6483332B2 (es) |
| KR (1) | KR20170029965A (es) |
| CN (1) | CN108093635B (es) |
| ES (1) | ES2774050T3 (es) |
| WO (1) | WO2017043842A1 (es) |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5132541A (en) * | 1974-09-12 | 1976-03-19 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Dll22 * 44 hidorokishifueniru * gurishinnokogakubunkatsuho |
| GB2080614B (en) * | 1980-07-16 | 1984-07-04 | Philips Electronic Associated | Bolometric detector |
| JPS5810544A (ja) * | 1981-07-09 | 1983-01-21 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 光学活性ｐ−ヒドロキシフエニルグリシン塩の製法 |
| US4415504A (en) * | 1981-09-21 | 1983-11-15 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | p-Hydroxyphenylglycine.α-phenylethanesulfonate, process for production thereof and utilization thereof in resolution of p-hydroxyphenylglycine |
| JPS59170059A (ja) * | 1983-03-16 | 1984-09-26 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 光学活性α―アミノ酸の製法 |
| GB8421964D0 (en) * | 1984-08-30 | 1984-10-03 | Beecham Group Plc | Chemical process |
| DE3764347D1 (de) * | 1986-05-16 | 1990-09-20 | Eka Nobel Ab | Optisch aktives reagens und verfahren zur determinierung von enantiomeren aminverbindungen. |
| US5591613A (en) * | 1990-07-02 | 1997-01-07 | Degussa Aktiengesellschaft | Method for the preparation of D-arginine and L-ornithine |
| EP0499376A1 (en) * | 1991-01-31 | 1992-08-19 | Hoechst Celanese Corporation | Precipitation-induced asymmetric transformation of chiral alpha-amino acids and salts thereof |
| JPH1080297A (ja) | 1996-09-10 | 1998-03-31 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Ｄ−アミノ酸の製法 |
| JP2011167107A (ja) | 2010-02-17 | 2011-09-01 | Okayama Univ | 光学活性アミノ酸及びアミノ酸誘導体の製造方法 |
| CN102888438A (zh) * | 2011-07-20 | 2013-01-23 | 新沂市汉菱生物工程有限公司 | 一种d-精氨酸的生产方法 |
| CN102286602A (zh) | 2011-09-16 | 2011-12-21 | 天津启仁医药科技有限公司 | 微生物酶法拆分dl-精氨酸制备d-精氨酸盐酸盐和l-鸟氨酸盐酸盐的方法 |
| KR20160022618A (ko) | 2014-08-20 | 2016-03-02 | 주식회사 아미노로직스 | D-아르기닌의 제조 방법 |
-
2015
- 2015-09-08 KR KR1020150127203A patent/KR20170029965A/ko not_active Abandoned
-
2016
- 2016-09-06 ES ES16844660T patent/ES2774050T3/es active Active
- 2016-09-06 WO PCT/KR2016/009981 patent/WO2017043842A1/ko not_active Ceased
- 2016-09-06 JP JP2018531281A patent/JP6483332B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2016-09-06 EP EP16844660.7A patent/EP3348543B1/en active Active
- 2016-09-06 CN CN201680052145.3A patent/CN108093635B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2016-09-06 US US15/757,834 patent/US10407386B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108093635B (zh) | 2020-11-10 |
| US20180354896A1 (en) | 2018-12-13 |
| JP2018526451A (ja) | 2018-09-13 |
| KR20170029965A (ko) | 2017-03-16 |
| EP3348543B1 (en) | 2019-11-27 |
| EP3348543A4 (en) | 2018-08-15 |
| CN108093635A (zh) | 2018-05-29 |
| WO2017043842A1 (ko) | 2017-03-16 |
| EP3348543A1 (en) | 2018-07-18 |
| US10407386B2 (en) | 2019-09-10 |
| JP6483332B2 (ja) | 2019-03-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2015224414B2 (en) | Refining method of organic amine | |
| DK149842B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af d-camphorat af l-carnitinamid og d-camphorat af d-carnitinamid | |
| US9440918B2 (en) | Method for purifying (S)-Oxiracetam | |
| CN106946722B (zh) | 一种氘交换合成l-天冬氨酸(3,3-d2)的方法 | |
| ES2797379T3 (es) | Procedimiento de purificación de 1,4-diaminobutano, 1,4-diaminobutano purificado por dicho procedimiento, y poliamida preparada a partir de este | |
| ES2774050T3 (es) | Método para preparar D-arginina | |
| EP2402306B1 (en) | Method for producing 5-aminolevulinic acid hydrochloride | |
| ES2254522T3 (es) | Procedimiento de produccion de acido r(+) alfa-lipoico. | |
| CN101570492B (zh) | 一种化学合成麻黄素的方法 | |
| CN105949250B (zh) | 一种α-2,3唾液酸化乳果糖制备方法 | |
| US10207986B2 (en) | Method for preparing D-arginine | |
| ES2364273T3 (es) | Procedimiento de preparación de gabapentina. | |
| CN109293631A (zh) | 3-氨基-n-(2，6-二氧代-3-哌啶基)-邻苯二甲酰亚胺化合物的制备方法 | |
| CA2941353A1 (en) | Crystalline 3',5'-cyclic diguanylic acid | |
| WO2013159283A1 (zh) | 一种制备（s）−奥拉西坦的方法 | |
| ES2428500T3 (es) | Proceso para la purificación de gabapentina | |
| JP2011057619A (ja) | 光学活性アミン化合物の製造方法、並びに、ジアステレオマー塩及びその製造方法 | |
| ES2234802T3 (es) | Procedimiento para la ciclacion de acidos 4-amino-2- halogenobutiricos opticamente activos. | |
| CN102633692B (zh) | 一种光学活性左旋和右旋3-溴樟脑-8-磺酸的制备方法 | |
| ES3043807A2 (es) | Proceso para preparar hemifumarato de 5-{2-[bencil-(1-(4-hidroxifenil)-1-metiletil)amino]-1-hidroxietil}benceno-1,3-diol | |
| ES2748242T3 (es) | Procedimiento de preparación de miglustat de alta pureza | |
| JP4067319B2 (ja) | 光学分割法及び光学活性化合物の製造法 | |
| US20080171885A1 (en) | Process for Preparation of Highly Pure Trandolapril | |
| JPS58124749A (ja) | （±）−エリトロ−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノ−ルの光学分割法 | |
| WO2010079605A1 (ja) | 高純度１－ベンジル－３－アミノピロリジンの製造方法 |