ES2635662T3 - Compuestos herbicidas - Google Patents

Abstract

Un compuesto herbicida de fórmula (I)**Fórmula** donde X se selecciona entre S y O; Ra se selecciona entre hidrógeno y halógeno; Rc se selecciona entre hidrógeno, formilo, hidroxilo, halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C8, cianoalquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alqueniloxi C2-C6 alquilo C1-C6, alquiltio C1-C6, alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6, alquiltio C1-C6 alquilo C1-C6, cianoalcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alcoxiC1-C6 alcoxi C1-C6, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, cianoalquenilo C2-C6, cianoalquinilo C2-C6, alqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C2-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, haloalqueniloxi C2-C6, haloalquiniloxi C2-C6, alcoxi C1-C6 alquenilo C2-C6, alcoxi C1-C6 alquinilo C2-C6, alquil C1-C6sulfinilo, alquil C1-C6sulfonilo, haloalquiltio C1-C6, haloalquil C1-C6sulfinilo, haloalquil C1- C6sulfonilo, alquil C1-C6 sulfoniloxi, alquil C1-C6 carbonilo, haloalquil C1-C6 carbonilo, alquenil C2-C6 carbonilo, alquinil C2-C6 carbonilo, haloalquenil C2-C6 carbonilo, haloalquinil C2-C6 carbonilo, trialquilsililo C1-C6 alquinilo C2-C6, un grupo R5R6N-, un grupo R5C(O)N(R6)-, un grupo R5S(O2)N(R6)-, un grupo R5R6NSO2-, un grupo R5R6NC(O) alquilo C1-C6, un grupo ariloxi C6-C10 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3, un grupo aril C6-C10 alquilo C1-C3 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3, un grupo benciloxi C6-C10 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3, un grupo heterocíclico C3-C6 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre alquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, alcoxi C1-C6 y alquilo C1-C6 y un grupo cicloalquenilo C3-C6 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, alcoxi C1-C6 y alquilo C1-C6; Rd se selecciona entre hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6; o Rc y Rd junto con los átomos de carbono a los que se encuentran enlazados forman un anillo de 3 a 7 miembros saturado o parcialmente insaturado que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre S, O y N y opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6; R1 se selecciona entre hidrógeno, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con -NR10R11, haloalquilo C1-C3 y alcoxi C1- C6; donde R10 y R11 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6; R2 se selecciona entre hidrógeno, hidroxilo, halógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6, cianoalquilo C1-C6 y el grupo -NR12R13, donde R12 y R13 se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo C1-C6. O R1 y R2 junto con los átomos de nitrógeno y carbono a los que se encuentran enlazados forman un anillo de 3 a 7 miembros saturado o parcialmente insaturado que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre S, O y N y opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre hidroxilo, >=O, alquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6. R3 se selecciona entre halógeno, hidroxilo, -NR14R15, alcoxi C1-C6 o cualquiera de los siguientes grupos**Fórmula** R5 y R6 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, o R5 y R6 junto con los átomos de carbono a los que están enlazados forman un anillo saturado o parcialmente insaturado de 3-6 miembros que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre S, O y N, y opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno y alquilo C1-C6; R7 y R8 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, un grupo heteroarilo C5-C10 que puede ser mono- o bicíclico que comprende de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, y opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3 y alcoxi C1-C3, un grupo arilo C6-C10 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3, o R7 y R8 junto con los átomos a los que están enlazados forman un anillo saturado o parcialmente insaturado de 3-6 miembros que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre S, O y N, y opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno o alquilo C1-C6; R9 se selecciona entre alquilo C1-C6 o bencilo opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3; R14 y R15 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-C20, haloalquilo C1-C20, alquenilo C2-C20, alquinilo C2-C20, o R14 y R15 junto con los átomos de carbono a los que están enlazados forman un anillo saturado o parcialmente insaturado de 3-6 miembros que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre S, O y N, y opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halógeno y alquilo C1-C6; o un N-óxido o sal de estos.

Description

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DESCRIPCION

Compuestos herbicidas

La presente invencion se refiere a determinados derivados de dihidro-hidantoma sustituidos, a procesos para su preparacion, a composiciones herbicidas que los comprenden, y su uso para controlar plantas o inhibir el crecimiento de las plantas.

Las dihidro-hidantomas herbicidas de la formula A

imagen1

donde A es un anillo piridina se describen en la patente de Estados Unidos No, 4,600,430. Compuestos similares donde A es un anillo piridazina se describen en la patente de Estados Unidos No. 4,604,127. Compuestos similares donde A es un anillo isoxazol se describen en la patente de Estados Unidos No. 4,302,239.

Compendio de la invencion

En un primer aspecto, la invencion proporciona compuestos de formula (I)

imagen2

(I)

donde

X se selecciona entre S y O;

Ra se selecciona entre hidrogeno y halogeno;

Rc se selecciona entre hidrogeno, formilo, hidroxilo, halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C8, cianoalquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alqueniloxi C2-C6 alquilo C1-C6, alquiltio C1-C6, alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6, alquiltio C1-C6 alquilo C1-C6, cianoalcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6 alcoxi C1-C6, alquenilo

C2-C8, alquinilo C2-C8, cianoalquenilo C2-C6, cianoalquinilo C2-C6, alqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C2-C6, haloalquenilo

C2-C6, haloalquinilo C2-C6, haloalqueniloxi C2-C6, haloalquiniloxi C2-C6, alcoxi C1-C6 alquenilo C2-C6, alcoxi C1-C6

alquinilo C2-C6, alquil C1-C6 sulfinilo, alquil C1-C6 sulfonilo, haloalquiltio C1-C6, haloalquil C1-C6 sulfinilo, haloalquil C1- C6 sulfonilo, alquil C1-C6 sulfoniloxi, alquil C1-C6 carbonilo, haloalquil C1-C6 carbonilo, alquenil C2-C6 carbonilo,

alquinil C2-C6 carbonilo, haloalquenil C2-C6 carbonilo, haloalquinil C2-C6 carbonilo, trialquilsilil C1-C6 alquinilo C2-C6, un grupo R5R6N-, un grupo R5C(O)N(R6)-, un grupo R5S(O2)N(R6)-, un grupo R5R6NSO2-, un grupo alquilo R5RBNC(O) C1-C6, un grupo ariloxi C6-C10 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3, un grupo arilo C6-C10 alquilo C1-C3 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3, un grupo benciloxi C6-C10 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3y haloalcoxi C1-C3, un grupo heterociclilo C3-C6 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre alquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, ciano, alcoxi C1-C6 y alquilo C1-C6 y un grupo cicloalquenilo C3-C6 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, ciano, alcoxi C1-C6 y alquilo C1-C6;

Rd se selecciona entre hidrogeno, halogeno, ciano, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6;

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o Rc y Rd junto con los atomos de carbono a los que estan enlazados forman un anillo saturado o parcialmente instaturado de 3 a 7 miembros que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroatomos seleccionados independientemente entre S, O y N y opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6;

R se selecciona entre hidrogeno, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con NR R , haloalquilo C1-C3 y alcoxi C1- C6; donde R10 y R11 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6.

R2 se selecciona entre hidrogeno, hidroxilo, halogeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6, cianoalquilo C1-C6 y el grupo-NR12R13, donde R12 y R13 se seleccionan independientemente entre hidrogeno y alquilo C1-C6.

O R1 y R2 junto con los atomos de nitrogeno y carbono a los que estan enlazados forman un anillo saturado o parcialmente instaturado de 3 a 7 miembros que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroatomos seleccionados independientemente entre S, O y N y opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre hidroxilo, =O, alquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6.

R3 se selecciona entre halogeno, hidroxilo, -NR14R15, alcoxi C1-C6 o cualquiera de los siguientes grupos

imagen3

R5 y R6 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, o R5 y R6 junto con los atomos de carbono a los que estan enlazados forman un anillo saturado o parcialmente insaturado de 3-6 miembros que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroatomos seleccionados independientemente entre S, O y N, y opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno y alquilo C1-C6;

R7 y R8 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, un grupo heteroarilo C5-C10 que puede ser mono- o bidclico que comprende de 1 a 4 heteroatomos seleccionados independientemente entre N, O y S, y opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3 y alcoxi C1-C3, un grupo arilo C6-C10 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3, o R7 y R8 junto con los atomos a los que estan enlazados forman un anillo saturado o parcialmente insaturado de 3-6 miembros que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroatomos seleccionados independientemente entre S, O y N, y opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno o alquilo C1-C6;

R9 se selecciona entre alquilo C1-C6 o bencilo opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3y haloalcoxi C1-C3;

R14 y R15 se seleccionan, independientemente, entre hidrogeno, alquilo C1-C20, haloalquilo C1-C20, alquenilo C2-C20, alquinilo C2-C20, o R14 y R15 junto con los atomos de carbono a los que estan enlazados forman un anillo saturado o parcialmente insaturado de 3-6 miembros que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroatomos seleccionados independientemente entre S, O y N, y opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno y alquilo C1-C6;

o un N-oxido o sal de estos.

En un segundo aspecto, la invencion proporciona composiciones herbicidas que comprenden un compuesto de la invencion junto con al menos un adyuvante o diluyente aceptable en agricultura.

En un tercer aspecto, la invencion proporciona el uso de un compuesto o una composicion de la invencion para emplear como herbicida.

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En un cuarto aspecto, la invencion proporciona un metodo para controlar malezas en cultivos de plantas utiles, que comprende aplicar a dichas malezas o al emplazamiento de dichas malezas, o a dichas plantas de cultivo utiles, un compuesto o una composicion de la invencion.

En un quinto aspecto, la invencion se refiere a procesos utiles en la preparacion de compuestos de la invencion.

En un sexto aspecto, la invencion se refiere a intermedios utiles en la preparacion de compuestos de la invencion. Descripcion detallada

En realizaciones particularmente preferidas de la invencion, los grupos preferidos para X, Ra, Rc, Rd, R1, R2 y R3, en cualquier combinacion de estos, son como se establecen a continuacion.

Preferentemente, X es O.

Preferentemente Ra es hidrogeno.

Preferentemente, Rc se selecciona entre alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C8, cianoalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6, alqueniloxi C2-C6 alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C6

opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre ciano, alquilo C1-C3 y alcoxi Ci- C3 y un grupo alquilo R5R6NC(O)Ci-C6.

Mas preferentemente, Rc se selecciona entre alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C8, cianoalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre ciano y alquilo C1-C3.

Mas preferentemente, Rc se selecciona entre alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C8, cianoalquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre ciano y alquilo C1-C3.

Incluso mas preferentemente, Rc se selecciona entre alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C3, cianoalquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre ciano y alquilo C1-C3.

Aun mas preferentemente Rc se selecciona entre metilo, etilo, /so-propilo, (2-metil)-prop-1-ilo, (1 -metil)-prop-1 -ilo, ferc-butilo, (1,1-dimetil)-prop-1-ilo, (1,1 -dimetil)-but-1-ilo, (1 -metil-1 -etil)-prop-1 -ilo, ciclobutilo, ciclopropilo, (1- metil)cicloprop-1 -ilo, (1-metil-1-ciano)-et-1-ilo, (1-metil-1-etil-2-ciano)-prop-1-ilo, (1,1 -dimetil-2-ciano)-prop-1-ilo, 1- fluoroetilo, 1,1-difluoroetilo, difluorometilo, 1 -fluoro-1 -metiletilo y trifluorometilo.

Incluso mas preferentemente, Rc se selecciona entre metilo, etilo, isopropilo, (2-metil)prop-1 -ilo, (1-metil)prop-1-ilo, ferf-butilo, (1,1 -dimetil)prop-1 -ilo, (1,1 -dimetil)but-1-ilo, (1-metil-1-etil)prop-1-ilo, ciclobutilo, ciclopropilo, (1- metil)cicloprop-1 -ilo, (1-metil-1-ciano)et-1-ilo, (1 -metil-1 -etil-2-ciano)prop-1-ilo, (1,1 -dimetil-2-ciano)prop-1-ilo, 1- fluoroetilo, 1,1-difluoroetilo, difluorometilo, 1 -fluoro-1 -metiletilo, trifluorometilo y 1 -cloro-1-metiletilo.

Mas preferentemente, Rc se seleciona entre ferc-butilo, (1-metil-1-ciano)-et-1-ilo, 1,1-difluoroetilo, 1 -fluoro-1 -metiletilo y trifluorometilo.

Preferentemente, Rd es hidrogeno.

En particular, la pirimidina sustituida puede ser 6-ferc-butilpirimidin-4-ilo, 6-(1-fluoro-1-metil-etil)pirimidin-4-ilo, 6-((1- metil-1 -ciano)-et-1-il)pirimidin-4-ilo o 6-(1,1-difluoroetil)pirimidin-4-ilo.

Preferentemente R1 es alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3 o haloalquilo C1-C3. Mas preferentemente R1 es metilo o metoxi.

Preferentemente R2 es hidrogeno, hidroxilo, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3, haloalcoxi C1-C3 alilo. Mas preferentemente R2 es hidrogeno, metilo o etoxi.

En una realizacion, preferentemente, R3 se selecciona entre halogeno, hidroxilo o cualquiera de los siguientes grupos

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O o

,A\ "^AV

S S

^o\ R-^o^

R^^O'

O

7 OJI R\ /S^ o' o

O

A*

S

A*

7 O ° ,

V RVA

N

R8

O

A*

S

A V

ro\

O O

Preferentemente, en esta realizacion, R3 se selecciona entre halogeno, hidroxilo o cualquiera de los siguientes grupos

" 0 n °sM

r'A0x- aAV AA\ AoV

7

7

r

7

r

7

r

O

O

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r

R7 puede ser tal como se define anteriormente pero preferentemente, R7 se selecciona entre alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, un grupo heteroarilo C5-C10 monodclico que comprende de 1 a 4 heteroatomos seleccionados independientemente entre N, O y S y opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3 y alcoxi C1-C3, un grupo arilo C6- C10 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3.

Mas preferentemente, R3 se selecciona entre hidroxilo, halogeno, alquil C1-C6 carboniloxi, alcoxi C1-C6 carboniloxi o ariloxicarboniloxi donde el grupo arilo puede estar sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3.

Aun mas preferentemente, R3 se selecciona de hidroxilo o halogeno.

Mas preferentemente, R3 es hidroxilo.

En otra realizacion, preferentemente, R3 se selecciona entre halogeno, hidroxilo, -NR14R15, alcoxi C1-C6 o cualquiera de los siguientes grupos

O o o

A0A0Y

R7 puede ser como se ha definido anteriormente pero, preferentemente, R7 se selecciona entre alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, un grupo heteroarilo C5-C10 monodclico que comprende de 1 a 4 heteroatomos seleccionados independientemente entre N, O y S, y opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3 y alcoxi C1-C3, un grupo arilo C6- C10 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3.

Mas preferentemente, R3 se selecciona entre hidroxilo, halogeno, -NR14R15, (alquil C1-C6)carboniloxi, (alcoxi C1- C6)carboniloxi o ariloxicarboniloxi, donde el grupo arilo puede estar sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3y haloalcoxi C1-C3.

Incluso mas preferentemente, R3 se selecciona entre hidroxilo o halogeno. Aun mas preferentemente, R3 es hidroxilo.

imagen4

Los compuestos de formula (I) pueden existir como isomeros geometricos diferentes o en formas tautomericas diferentes. Esta invencion contempla todos estos isomeros y tautomeros, y sus mezclas en todas las proporciones, asf como tambien las formas isotopicas tales como los compuestos deuterados.

Los compuestos de esta invencion pueden contener uno o mas centros asimetricos y, por lo tanto, pueden producir isomeros opticos y diastereomeros. Aunque se describe sin consideracion a la estereoqmmica, la presente invencion incluye todos estos isomeros y diastereomeros opticos asf como tambien los estereisomeros R y S enantiomericamente puros, racemicos y resueltos, y otras mezclas de los estereoisomeros R y S y sales agroqmmicamente aceptables de estos. Se reconoce que ciertos isomeros opticos, o diastereomeros pueden presentar propiedades favorables en comparacion con los otros. Por lo tanto, cuando se describe y reivindica la

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invencion, si se describe una mezcla racemica, se contempla claramente que se describen y reivindican tambien ambos isomeros opticos, incluidos los diastereomeros, sustancialmente exentos unos de otros.

El termino "alquilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere a una cadena hidrocarbonada alifatica e incluye cadenas lineales y ramificadas, p. ej., de 1 a 8 atomos de carbono tales como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n- butilo, isobutilo, sec-butilo, f-butilo, n-pentilo, isopentilo, neo-pentilo, n-hexilo e isohexilo.

El termino "alquenilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere a una cadena hidrocarbonada alifatica que contiene al menos un doble enlace, y preferentemente un doble enlace, e incluye cadenas lineales y ramificadas, p. ej., de 2 a 8 atomos de carbono tales como etenilo (vinilo), prop-1-enilo, prop-2-enilo (alilo), isopropenilo, but-1-enilo, but-2-enilo, but-3-enilo, 2-metilpropenilo.

El termino "alquinilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere a una cadena hidrocarbonada alifatica que contiene al menos un triple enlace, y preferentemente un triple enlace, e incluye cadenas lineales y ramificadas, p. ej., de 2 a 8 atomos de carbono tales como etinilo, prop-1-inilo, prop-2-inilo (propargilo), but-1-inilo, but-2-inilo y but- 3-inilo.

El termino "cicloalquilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo hidrocarbonado saturado y dclico que contiene de 3 a 6 atomos de carbono anulares. Algunos ejemplos de grupos cicloalquilo son ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo.

El termino "cicloalquenilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo hidrocarbonado parcialmente insaturado y dclico que contiene de 3 a 6 atomos de carbono anulares.

El termino "alcoxi", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -OR, donde R es alquilo tal como se ha definido anteriormente. Los ejemplos de grupos alcoxi incluyen metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi, f-butoxi, n-pentoxi, isopentoxi, neo-pentoxi, n-hexiloxi e isohexiloxi.

El termino "alqueniloxi" se refiere al grupo -OR, donde R es alquenilo tal como se ha definido anteriormente. Algunos ejemplos de grupos alqueniloxi son eteniloxi, propeniloxi, isopropeniloxi, but-1-eniloxi, but-2-eniloxi, but-3-eniloxi, 2- metilpropeniloxi, etc.

El termino "alquiniloxi" se refiere al grupo -OR, donde R es alquinilo tal como se ha definido anteriormente. Algunos ejemplos de grupos alquiniloxi son etiniloxi, propiniloxi, but-1-iniloxi, but-2-iniloxi y but-3-iniloxi.

El termino "alcoxialquilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -ROR, donde cada R es independientemente un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente.

Alcoxialquenilo, tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo-ROR', donde R es un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente y R' es un grupo alquenilo tal como se ha definido anteriormente.

El termino "alcoxialquinilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -ROR', donde R es un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente y R' es un grupo alquinilo tal como se ha definido anteriormente.

El termino "alcoxialcoxi", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -OROR, donde cada R es independientemente un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente.

El termino "cianoalquilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo alquilo sustituido con uno o mas grupos ciano.

El termino "cianoalquenilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo alquenilo sustituido con uno o mas grupos ciano.

El termino "cianoalquinilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo alquinilo sustituido con uno o mas grupos ciano.

El termino "cianocicloalquilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo cicloalquilo sustituido con uno o mas grupos ciano.

El termino "cianoalcoxi", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -OR, donde R es cianoalquilo tal como se ha definido anteriormente.

Los terminos "halogeno", "haluro" y "halo" se refieren a yodo, bromo, cloro y fluor.

El termino "haloalquilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente, donde al menos un atomo de hidrogeno ha sido reemplazado con un atomo halogeno tal como se ha definido anteriormente. Los ejemplos de grupos haloalquilo incluyen clorometilo, diclorometilo, triclorometilo,

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fluorometilo, difluorometilo y trifluorometilo. Los grupos haloalquilo preferidos son los grupos fluoroalquilo (es dedr, grupos haloalquilo que contienen fluor como unico halogeno). Los grupos haloalquilo que se prefieren aun mas son los grupos perfluoroalquilo, es dedr, grupos alquilo en los que todos los atomos de hidrogeno han sido reemplazados con atomos de fluor.

El termino "haloalquenilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo alquenilo tal como se ha definido anteriormente, donde al menos un atomo de hidrogeno ha sido reemplazado con un atomo halogeno tal como se ha definido anteriormente.

El termino "haloalquinilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo alquinilo tal como se ha definido anteriormente, donde al menos un atomo de hidrogeno ha sido reemplazado con un atomo halogeno tal como se ha definido anteriormente.

El termino "haloalcoxi", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -OR, donde R es haloalquilo tal como se ha definido anteriormente.

El termino "haloalqueniloxi", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -OR, donde R es haloalquenilo tal como se ha definido anteriormente.

El termino "haloalquiniloxi", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -OR, donde R es haloalquinilo tal como se ha definido anteriormente.

El termino "alquiltio", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -SR, donde R es un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente. Los grupos "alquiltio" incluyen, sin caracter limitante, metiltio, etiltio, propiltio, tert- butiltio y similares.

El termino "alquiltioalquilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -RSR, donde cada R es independientemente un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente.

El termino "haloalquiltio", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -SR, donde R es un grupo haloalquilo tal como se ha definido anteriormente.

El termino "alquilsulfinilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -S(O)R, donde R es un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente.

El termino "alquilsulfonilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -S(O)2R, donde R es un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente.

El termino "haloalquilsulfinilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -S(O)R, donde R es un grupo haloalquilo tal como se ha definido anteriormente.

El termino "haloalquilsulfonilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -S(O)2R, donde R es un grupo haloalquilo tal como se ha definido anteriormente.

El termino "alquilsulfoniloxi", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -OSO2R, donde R es un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente.

El termino "alquilcarbonilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -COR, donde R es un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente. Los ejemplos de grupos alquilcarbonilo incluyen etanoflo, propanoMo, n- butanoflo, etc.

El termino "alquenilcarbonilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -COR, donde R es un grupo alquenilo tal como se ha definido anteriormente.

El termino "alquinilcarbonilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -COR, donde R es un grupo alquinilo tal como se ha definido anteriormente.

El termino "haloalquilcarbonilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -COR, donde R es un grupo haloalquilo tal como se ha definido anteriormente.

El termino "haloalquenilcarbonilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -COR, donde R es un grupo haloalquenilo tal como se ha definido anteriormente.

El termino "haloalquinilcarbonilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -COR, donde R es un grupo haloalquinilo tal como se ha definido anteriormente.

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El termino "alcoxicarboniloxi", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -OC(O)OR, donde R es un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente. Algunos ejemplos de grupos alcoxicarboniloxi son metoxicarboniloxi, etoxicarboniloxi, propoxicarboniloxi, but-1-oxicarboniloxi, but-2-oxicarboniloxi y but-3-oxicarboniloxi.

El termino "trialquilsililalquinilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -RSi(R')3, donde R es un grupo alquinilo tal como se ha definido anteriormente y cada R' se selecciona independientemente entre un grupo alquilo tal como se ha definido anteriormente.

El termino "formilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -C(O)H.

Los terminos "hidroxi" o "hidroxilo", tal como se utilizan en la presente, se refieren al grupo -OH.

El termino "nitro", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -NO2.

El termino "ciano", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -CN.

El termino "arilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un grupo carbodclico aromatico insaturado de 6 a 10 atomos de carbono con un anillo unico (p. ej., fenilo) o multiples anillos condensados (fusionados), siendo al menos uno de ellos aromatico (p. ej., indanilo, naftilo). Los grupos arilo preferidos incluyen fenilo, naftilo y similares. Aun mas preferentemente, un grupo arilo es un grupo fenilo.

El termino "ariloxi", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -O-arilo, donde el arilo es tal como se ha definido anteriormente. Los grupos ariloxi preferidos incluyen fenoxi, naftiloxi y similares.

Ariloxicarboniloxi, tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo-OC(O)O-arilo donde arilo es tal como se ha definido anteriormente.

El termino "bencilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -CH2C6H5.

El termino "benciloxi", tal como se utiliza en la presente, se refiere al grupo -OCH2C6H5.

El termino "heterociclilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un sistema anular no aromatico que contiene de 3 a 10 atomos anulares, al menos un heteroatomo anular y que esta constituido por un anillo unico o dos o mas anillos condensados. Preferentemente, los anillos unicos contendran hasta tres heteroatomos y los sistemas bidclicos hasta cuatro heteroatomos que se seleccionaran preferentemente entre nitrogeno, oxfgeno y azufre. Los ejemplos de tales grupos incluyen pirrolidinilo, imidazolinilo, pirazolidinilo, piperidilo, piperazinilo, quinuclidinilo, morfolinilo, junto con sus analogos insaturados o parcialmente insaturados tales como 4,5,6,7- tetrahidrobenzotiofenilo, cromen-4-onilo, 9H-fluorenilo, 3,4-dihidro-2H-benzo-l,4-dioxepinilo, 2,3-dihidrobenzofuranilo, piperidinilo, 1,3-dioxolanilo, 1,3-dioxanilo, 4,5-dihidroisoxazolilo, tetrahidrofuranilo y morfolinilo.

El termino "heteroarilo", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un sistema anular que contiene de 5 a 10 atomos anulares, de 1 a 4 heteroatomos anulares y que esta constituido por un anillo unico aromatico o dos o mas anillos fusionados, siendo al menos uno de ellos aromatico. Preferentemente, los anillos unicos contendran hasta tres heteroatomos y los sistemas bidclicos hasta cuatro heteroatomos que se seleccionaran preferente e independientemente entre nitrogeno, oxfgeno y azufre. Los ejemplos de tales grupos incluyen piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, furanilo, tiofenilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo y tetrazolilo. Algunos ejemplos de grupos bidclicos son benzotiofenilo, bencimidazolilo, benzotiadiazolilo, quinolinilo, cinolinilo, quinoxalinilo y pirazolo[1,5-a]pirimidinilo.

La expresion "anillo saturado", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un sistema anular en el que los atomos anulares estan unidos por enlaces sencillos.

La expresion "anillo parcialmente insaturado", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un sistema anular en el que al menos dos atomos anulares estan unidos por un doble enlace. Los sistemas anulares parcialmente insaturados no incluyen anillos aromaticos.

La expresion "opcionalmente sustituido", tal como se utiliza en la presente, quiere decir que el grupo al que hace referencia puede estar sustituido en una o mas posiciones con cualquiera o cualquier combinacion de los radicales que se enumeran a continuacion en la presente. Para la mayona de los grupos, se reemplazan uno o mas atomos de hidrogeno con los radicales enumerados a continuacion en la presente. Para los grupos halogenados, por ejemplo, grupos haloalquilo, se reemplazan uno o mas atomos halogenos con los radicales enumerados a continuacion en la presente.

Las sales adecuadas incluyen aquellas derivadas de metales alcalinos o alcalinoterreos, y aquellas derivadas de amomaco y aminas. Los cationes preferidos incluyen cationes sodio, potasio, magnesio y amonio de formula N+(R19R20R21R22) donde R19, R20, R21 y R22 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo C-i-Ca e

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hidroxialquilo C1-C6. Se pueden preparar sales de los compuestos de formula (I) por tratamiento de los compuestos de formula (I) con un hidroxido metalico, tal como hidroxido de sodio, o una amina, tal como amoniaco, trimetilamina, dietanolamina, 2-metiltiopropilamina, bisalilamina, 2-butoxietilamina, morfolina, ciclododecilamina o bencilamina. Las sales ammicas suelen ser las formas preferidas de los compuestos de formula (I) ya que son hidrosolubles y se pueden utilizar para preparar composiciones herbicidas con base acuosa deseables.

Las sales aceptables se pueden formar a partir de acidos organicos e inorganicos, por ejemplo, acido acetico, propionico, lactico, cftrico, tartarico, succmico, fumarico, maleico, malonico, mandelico, malico, ftalico, clortndrico, bromtndrico, fosforico, mtrico, sulfurico, metanosulfonico, naftalenosulfonico, bencenosulfonico, toluenosulfonico, camforsulfonico y acidos aceptables conocidos similares, cuando un compuesto de esta invencion contenga un resto basico.

En otro aspecto, la presente invencion proporciona intermedios utiles en la preparacion de compuestos de la invencion.

En una realizacion, se proporcionan intermedios de la formula (III), donde R1, R2, Ra, Rc y Rd son tal como se han definido anteriormente. Estos intermedios tambien pueden presentar actividad herbicida.

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a

(III)

Los compuestos de la invencion se pueden preparar mediante tecnicas con las que estara familiarizado un experto en el campo de la qrnmica organica. Los metodos generales para producir compuestos de formula (I) se describen a continuacion. A menos que se establezca lo contrario en el texto, los sustituyentes X, R1, R2, R3, Ra, Rc y Rd son tal como se han definido anteriormente. Los materiales de partida empleados para preparar los compuestos de la invencion se pueden adquirir de los proveedores comerciales habituales o se pueden preparar mediante metodos conocidos. Los materiales de partida, asf como tambien los intermedios, se pueden purificar antes de usarlos en el siguiente paso mediante metodologfas modernas tales como cromatograffa, cristalizacion, destilacion y filtracion.

Por ejemplo, los compuestos de formula (IX) donde R1 es un grupo alquilo o alcoxi y R2 es un hidrogeno o grupo alquilo pueden prepararse mediante reaccion de amino-pirimidina (IV) con fenilcloroformato para dar un producto carbamato (V). La siguiente reaccion con un aminoester adecuadamente sustituido (VI) proporciona compuestos de tipo (VII) y una ciclizacion posterior proporciona compuestos de tipo (VIII) y una reduccion con, por ejemplo, borohidruro de sodio proporciona compuestos de tipo (IX). El aminoester de metilo (VI) tambien puede reemplazarse por otros aminoesteres o aminoacidos. El cloroformato de fenilo puede reemplazarse por otros grupos de activacion tales como fosgeno o cloroformato de para-nitrofenilo. La ciclizacion a (VIII) puede ocurrir in situ o puede requerir calentamiento para acidos carboxflicos o esteres o tratamiento con un reactivo tal como cloruro de tionilo para acidos carboxflicos. Los compuestos de tipo (VII) pueden convertirse a compuestos de tipo (IX) directamente mediante tratamiento con un agente de reduccion tal como DIBAL-H o NaBH4.

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De forma alternativa, los compuestos de formula (IX) donde R1 es un grupo alquilo o grupo alcoxi y R2 es un hidrogeno o grupo alquilo pueden prepararse mediante reaccion catalizada por Paladio de cloro-pirimidina (X) con urea (XI) para proporcionar (XII) (por una referencia a una reaccion relacionada vease WO2006048249, ejemplo 3.1) 5 y despues una ciclizacion posterior proporciona compuestos de tipo (IX).

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La urea (XI) puede formarse mediante reaccion de ester (XIII) con reactivos de Grignard, aminacion reductiva del producto cetona (XIV) con aminas y finalmente reaccion del producto amina posterior (XV) con TMS-isocianato para proporcionar compuestos de tipo (XI). De forma alternativa (XV) puede formarse mediante una adicion de Grignard 10 de tipo R2MgCl a iminas adecuadas. De forma alternativa, un nitrilo puede remplazar el grupo ester de (XIII) en la reaccion con reactivos de Grignard.

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De forma alternativa, la reaccion de compuestos de tipo (XIV) con metoxilamina seguida de reduccion del eter de oxima formado proporciona compuestos de tipo (XV) que pueden formar compuestos de tipo (XI) donde R1 es 15 alcoxi. De forma alternativa, la reaccion de compuestos de tipo (XIV) donde R2 es hidrogeno con metoxilamina seguida de la adicion de reactivos de Grignard a la oxima formada tambien puede proporcionar compuestos de tipo

(XV).

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Los compuestos de formula (XVIII) donde R3 es un grupo hidroxi pueden prepararse mediante reaccion catalizada 20 por Paladio de cloro-pirimidina (X) con urea (XVI) para proporcionar urea (XVII) (por una referencia a una reaccion relacionada vease WO2006048249, ejemplo 3.1), que puede reaccionar con solucion acuosa de glioxal para

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proporcionar el producto (XVIII). Los compuestos de formula (IX) donde R2 es un grupo alcoxi pueden prepararse mediante reaccion de compuestos de formula (XVIII) con alcoholes de tipo R4-OH en condiciones acidas.

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De forma alternativa, los compuestos de formula (V) pueden reaccionarse con compuestos de formula (XIX) donde R2 es un hidrogeno o un grupo alquilo para proporcionar productos de tipo (XX). La ciclizacion con un reactivo adecuado tal como cloruro de tionilo proporciona compuestos de formula (XXI), que pueden alquilarse con una base adecuada tal como LiHMDS y un agente alquilante adecuado tal como yoduro de metilo (para R1 = Me) para proporcionar el compuesto (VIII). La reduccion anterior proporciona compuestos de tipo (IX).

'Y 1

N

3^ NH

Y

OH

r2 (XIX)

(V)

X)

Rc^ _ N

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SOCl2

NH

Y

H N

(XX) k

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LiHMDS

R1-X

V

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Rc^ - N

NaBH4

Y1

^ N

N

O

R1 R2

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(IX) (VIII)

De forma alternativa, la escision oxidativa (mediante el uso de ozonolisis o OsO4/NaIO4 o condiciones similares) de un compuesto de vinilo adecuado tal como (XXII) o derivados de estos y la ciclizacion podna proporcionar el producto deseado.

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De forma alternativa, los compuestos de tipo (XXIII) pueden acoplarse con compuestos de tipo (X) en condiciones de catalisis por metal de transicion tal como catalizadas por Paladio para proporcionar compuestos de tipo (VIII) y despues la reduccion estandar con NaBH4, por ejemplo, proporciona productos de tipo (IX).

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Y1

(X)

y:

+ r2—

K

(XXIII)

Pd2dba3, Xantphos K2CO3

Dioxano 130°C, Calentamiento termico o en un microondas ^

Rc4. - N

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)

x

Rc N

NaBhU

X?

r/ r2

(VIII) (|X)

Las amino y cloro-pirimidinas pueden prepararse mediante procedimientos estandar tales como aquellos descritos a continuacion.

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Las condiciones adecuadas para llevar a cabo estas transformaciones se establecen en textos tales como J. March, Advanced Organic Chemistry, 4ta ed. Wiley, Nueva York, 1992.

Los compuestos de formula (I) de acuerdo con la invencion se pueden emplear como herbicidas en forma no modificada, tal como se obtienen en la smtesis, pero en general se formulan en composiciones herbicidas de varias formas utilizando adyuvantes de formulacion tales como portadores, disolventes y sustancias tensioactivas. Por lo tanto, la invencion tambien se refiere a una composicion herbicida que comprende una cantidad eficaz como herbicida de un compuesto de formula (I) junto con adyuvantes de formulacion. Las formulaciones pueden presentarse en varias formas ffsicas, p. ej., en forma de polvos espolvoreables, geles, polvos humectables, granulos dispersables en agua, comprimidos dispersables en agua, pellets efervescentes, concentrados emulsionables, concentrados microemulsionables, emulsiones de aceite en agua, suspensiones en aceite, dispersiones acuosas, dispersiones oleosas, suspoemulsiones, suspensiones de capsulas, granulos emulsionables, lfquidos solubles, concentrados solubles en agua (con agua u otro disolvente organico miscible en agua como portador), pelfculas polimericas impregnadas o en otras formas conocidas, p. ej., descritas en el Manual sobre desarrollo y empleo de las especificaciones de la FAO para productos destinados a la proteccion de plantas, 5.a edicion, 1999. Tales formulaciones pueden utilizarse directamente o se diluyen antes de usarlas. Las diluciones pueden prepararse, por ejemplo, con agua, fertilizantes lfquidos, micronutrientes, organismos biologicos, aceite o disolventes.

Las formulaciones se pueden preparar, p. ej., mezclando el principio activo con los adyuvantes de formulacion para obtener composiciones en forma de solidos finamente divididos, granulos, soluciones, dispersiones o emulsiones. Los principios activos tambien se pueden formular con otros adyuvantes tales como solidos finamente divididos, aceites minerales, aceites de origen vegetal o animal, aceites modificados de origen vegetal o animal, disolventes organicos, agua, sustancias tensioactivas o combinaciones de estos. Los principios activos tambien pueden estar contenidos en microcapsulas muy finas constituidas por un polfmero. Las microcapsulas contienen los principios activos en un portador poroso. Esto permite liberar los principios activos en el entorno en cantidades controladas (p. ej., liberacion lenta). Las microcapsulas suelen tener un diametro de entre 0.1 y 500 micrones, y contienen principios activos en una cantidad comprendida entre aproximadamente un 25 y un 95% en peso del peso de la capsula. Los principios activos pueden estar en forma de un solido monolftico, en forma de partfculas finas en dispersion solida o ifquida, o en forma de una solucion adecuada. Las membranas encapsulantes comprenden, por ejemplo, gomas naturales o sinteticas, celulosa, copolfmeros de estireno/butadieno, poliacrilonitrilo, poliacrilato, poliesteres, poliamidas, poliureas, poliuretano o polfmeros modificados qmmicamente y xantatos de almidon u otros polfmeros con los que estara familiarizado un experto en la tecnica a este respecto. Como alternativa, se pueden formar microcapsulas muy finas en las que el principio activo esta contenido en forma de partfculas finamente divididas en una matriz solida de sustancia base, pero las propias microcapsulas no estan encapsuladas.

Los adyuvantes de formulacion que son adecuados para preparar las composiciones de acuerdo con la invencion se conocen per se. Como portadores lfquidos se pueden utilizar: agua, tolueno, xileno, eter de petroleo, aceites vegetales, acetona, cetona etil metilica, ciclohexanona, anhndridos de acido, acetonitrilo, acetofenona, acetato de amilo, 2-butanona, carbonato de butileno, clorobenceno, ciclohexano, ciclohexanol, esteres alquilicos del acido acetico, alcohol diacetonico, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenceno, dietilenglicol, abietato de dietilenglicol, eter butil dietilenglicolico, eter dietilenglicol etilico, eter dietilenglicol metflico, N,N-dimetilformamida, sulfoxido de dimetilo, 1,4-dioxano, dipropilenglicol, eter dipropilenglicol metflico, dibenzoato de dipropilenglicol, diproxitol, alquilpirrolidona, acetato de etilo, 2-etilhexanol, carbonato de etileno, 1,1,1-tricloroetano, 2-heptanona, afa-pineno, d-limoneno, lactato de etilo, etilenglicol, eter butil etilenglicolico, eter etilenglicol metflico, gamma- butirolactona, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexilenglicol, acetato de isoamilo, acetato de isobornilo, isooctano, isoforona, isopropilbenceno, miristato de isopropilo, acido lactico, laurilamina, oxido de mesitilo, metoxipropanol, cetona isoamil metilica, cetona isobutil metilica, laurato de metilo, octanoato de metilo, oleato de metilo, cloruro de metileno, m-xileno, n-hexano, n-octilamina, acido

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octadecanoico, acetato de octilamina, acido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietilenglicol (PEG400), acido propionico, lactato de propilo, carbonato de propileno, propilenglicol, eter metilico de propilenglicol, p-xileno, tolueno, fosfato de trietilo, trietilenglicol, acido xilenosulfonico, parafina, aceite mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etilo, acetato de amilo, acetato de butilo, eter metil propilenglicolico, eter dietilienglicol metilico, metanol, etanol, isopropanol y alcoholes de peso molecular superior, tal como alcohol airnlico, alcohol tetrahidrofurfunlico, hexanol, octanol, etilenglicol, propilenglicol, glicerol, A/-metil-2-pirrolidona y similares. Generalmente el portador que se elige para la dilucion de los concentrados es agua. Algunos portadores solidos adecuados son, por ejemplo, talco, dioxido de titanio, arcilla pirofilftica, s^lice, arcilla atapulgftica, diatomita, caliza, carbonato de calcio, bentonita, montmorillonita calcica, vainas de semillas de algodon, harina de trigo, harina de soja, pumita, harina de madera, cascaras de nueces molidas, lignina y sustancias similares como las que se describen, por ejemplo, en CFR 180.1001. (c) y (d).

Un gran numero de sustancias tensioactivas pueden utilizarse de forma ventajosa tanto en las formulaciones solidas como lfquidas, especialmente en aquellas formulaciones que pueden diluirse con un portador antes de usarlas. Las sustancias tensioactivas pueden ser anionicas, cationicas, no ionicas o polimericas, y se pueden utilizar como emulsionantes, agentes humectantes o agentes de suspension, o con otros fines. Las sustancias tensioactivas tfpicas incluyen, por ejemplo, sales de sulfatos de alquilo, tal como sulfato de dietanolamonio laurilo; sales de alquilarilsulfonatos, tal como dodecilbencenosulfonato de calcio; productos de adicion de oxido de alquilfenol/alquileno, tal como etoxilato de nonilfenol; productos de adicion de alcohol/oxido de alquileno, tal como etoxilato de tridecilalcohol; jabones, tal como estearato de sodio; sales de alquilnaftalenosulfonatos, tal como dibutilnaftalenosulfonato de sodio; esteres de dialquilo de sales de sulfosuccinato, tal como di(2- etilhexil)sulfosuccinato de sodio; esteres de sorbitol, tal como oleato de sorbitol; aminas cuaternarias, tal como cloruro de lauriltrimetilamonio, esteres de polietilenglicol de acidos grasos, tal como estearato de polietilenglicol; copolfmeros de bloqueo de oxido de etileno y oxido de propileno; y sales de esteres de mono- y di-alquilfosfato; y tambien sustancias adicionales descritas en, por ejemplo, "McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual" mC Publishing Corp., Ridgewood Nueva Jersey, 1981.

Otros adyuvantes que se pueden utilizar habitualmente en formulaciones pesticidas incluyen inhibidores de la cristalizacion, modificadores de la viscosidad, agentes de suspension, colorantes, antioxidantes, agentes espumantes, absorbentes de luz, auxiliares de mezcla, antiespumantes, agentes complejantes, sustancias y tampones que neutralizan o modifican el pH, inhibidores de la corrosion, fragancias, agentes humectantes, potenciadores de la absorcion, micronutrientes, plastificantes, deslizantes, lubricantes, dispersantes, espesantes, anticongelantes, microbiocidas, y tambien fertilizantes lfquidos y solidos.

Las composiciones de acuerdo con la invencion pueden incluir ademas un aditivo que comprenda un aceite de origen animal o vegetal, un aceite mineral, esteres alqrnlicos de tales aceites o mezclas de tales aceites y derivados oleosos. La cantidad de aditivo oleoso utilizado en la composicion de acuerdo con la invencion esta comprendida generalmente entre un 0.01 y un 10 %, respecto a la mezcla de pulverizacion. Por ejemplo, el aditivo oleoso se puede anadir al tanque de pulverizacion en la concentracion deseada despues de haber preparado la mezcla de pulverizacion. Los aditivos oleosos preferidos comprenden aceites minerales o un aceite de origen vegetal, por ejemplo, aceite de colza, aceite de oliva o aceite de girasol, aceite vegetal emulsionado, tal como AMIGO® (Rhone- Poulenc Canada Inc.), esteres alqrnlicos de aceites de origen vegetal, por ejemplo, derivados metilicos, o un aceite de origen animal, tal como aceite de pescado o sebo bovino. Un aditivo preferido contiene, por ejemplo, como componentes activos esencialmente un 80% en peso de esteres alqrnlicos de aceites de pescado y un 15% en peso de aceite de colza metilado, y tambien un 5% en peso de emulsionantes habituales y modificadores del pH. Los aditivos oleosos especialmente preferidos comprenden esteres alqrnlicos de acidos grasos C8-C22, siendo especialmente importantes los derivados metilicos de acidos grasos C12-C18, por ejemplo, los esteres metflicos del acido laurico, acido palmttico y acido oleico. Estos esteres se conocen como laurato de metilo (CAS-111-82-0), palmitato de metilo (CAS-112-39-0) y oleato de metilo (CAS-112-62-9). Un derivado de tipo ester metilico de acido graso preferido es Emery® 2230 y 2231 (Cognis GmbH). Estos y otros derivados oleosos tambien se encuentran en el Compendium of Herbicide Adjuvants, 5.a edicion, Southern Illinois University, 2000.

La aplicacion y la accion de los aditivos oleosos se pueden mejorar ademas combinandolos con sustancias tensioactivas tales como surfactantes no ionicos, anionicos o cationicos. En las paginas 7 y 8 de WO 97/34485 se enumeran ejemplos de surfactantes anionicos, no ionicos y cationicos adecuados. Las sustancias tensioactivas preferidas son surfactantes anionicos del tipo dodecilbencilsulfonato, especialmente sus sales de calcio, y tambien surfactantes no ionicos del tipo alcohol graso etoxilado. Se prefieren especialmente los alcoholes grasos C12-C22 etoxilados con un grado de etoxilacion comprendido entre 5 y 40. Algunos ejemplos de surfactantes que se pueden adquirir de proveedores comerciales son los de tipo Genapol (Clariant AG). Tambien se prefieren los surfactantes de silicona, especialmente heptametiltrisiloxanos modificados con oxido de polialquilo, los cuales se pueden adquirir de proveedores comerciales, p. ej., como Silwet L-77®, y tambien surfactantes perfluorados. La concentracion de sustancias tensioactivas en relacion con el aditivo total esta comprendida generalmente entre un 1 y un 30 % en peso. Algunos ejemplos de aditivos oleosos que consisten en mezclas de aceite o aceites minerales o derivados de estos con surfactantes son Edenor ME SU®, Turbocharge® (Syngenta AG, CH) o ActipronC (BP Oil UK Limited, GB).

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Si se desea, tambien es posible utilizar las sustancias tensioactivas mencionadas en las formulaciones por sf solas, es decir, sin aditivos oleosos.

Ademas, la adicion de un disolvente organico a la mezcla de aditivo oleoso/surfactante puede contribuir a una mejora adicional de la accion. Algunos disolventes adecuados son, por ejemplo, Solvesso® (ESSO) o Aromatic Solvent® (Exxon Corporation). La concentracion de tales disolventes puede estar comprendida entre un 10 y un 80% en peso del peso total. Algunos aditivos oleosos que estan presentes mezclados con disolventes se describen, por ejemplo, en US-A-4.834.908. Un aditivo oleoso que se puede adquirir de proveedores comerciales descrito en el citado documento se conoce con el nombre de MERGE® (BASF Corporation). Otro aditivo oleoso que se prefiere de acuerdo con la invencion es SCORE® (Syngenta Crop Protection Canada).

Ademas de los aditivos oleosos enumerados anteriormente, con el fin de mejorar la accion de las composiciones de acuerdo con la invencion tambien es posible anadir formulaciones de alquilpirrolidonas (p. ej., Agrimax®) a la mezcla de pulverizacion. Tambien se pueden utilizar formulaciones con estructuras sinteticas, p. ej., poliacrilamida, compuestos polivimlicos o poli-1-p-menteno (p. ej., Bond®, Courier® o Emerald®). Tambien se pueden anadir soluciones que contengan acido propionico, por ejemplo, Eurogkem Pen-e-trate®, a la mezcla de pulverizacion como agente potenciador de la accion.

Las composiciones herbicidas generalmente comprenden entre un 0.1 y un 99% en peso, especialmente entre un 0.1 y un 95% en peso, de compuestos de formula (I), y entre un 1 y un 99.9% en peso de un adyuvante de formulacion que incluye preferentemente entre un 0 y un 25% en peso de una sustancia tensioactiva. Aunque los productos comerciales se formulan preferentemente como concentrados, el usuario final normalmente empleara formulaciones diluidas.

Las velocidades de aplicacion de los compuestos de formula (I) pueden variar dentro de lfmites amplios y dependen de la naturaleza del suelo, el metodo de aplicacion (anterior o posterior a la emergencia; desinfeccion de semillas; aplicacion al surco de semillas; aplicacion sin labranza, etc.), la planta de cultivo, la maleza o grama que se desea controlar, las condiciones climaticas predominantes, y otros factores regidos por el metodo de aplicacion, el tiempo de aplicacion y el cultivo diana. Los compuestos de formula (I) de acuerdo con la invencion se aplican generalmente en una tasa comprendida entre 10 y 2000 g/ha, especialmente entre 50 y 1000 g/ha.

Las formulaciones preferidas tienen especialmente las siguientes composiciones (% = porcentaje en peso):

Concentrados emulsionables: principio activo: agente tensioactivo: portador lfquido:

Polvos:

principio activo: portador solido:

Concentrados de suspension : principio activo: agua:

agente tensioactivo:

Polvos humectables: principio activo: agente tensioactivo: portador solido:

Granulos:

principio activo: 0.1 a 30 %, preferiblemente 0.1 a 15 %

portador solido: 99.5 a 70 %, preferiblemente 97 a 85 %

Los siguientes ejemplos ilustran la invencion aun mas pero sin limitarla.

Ejemplos de formulaciones para los herbicidas de formula (I) (% = % en peso)

F1. Concentrados emulsionables

a) b) c) d)

principio activo

5 % 10 % 25 % 50 %

dodecilbencenosulfonato de calcio

6 % 8 % 6 % 8 %

eter poliglicolico de aceite de ricino (36 mol de oxido de etileno)

4 % - 4 % 4 %

eter octilfenol poliglicolico (7-8 mol de oxido de etileno)

- 4 % - 2 %

NMP

- - 10 % 20 %

1 a 95 %, preferiblemente 60 a 90 % 1 a 30 %, preferiblemente 5 a 20 %

1 a 80 %, preferiblemente 1 a 35 %

0.1 a 10 %, preferiblemente 0.1 a 5 % 99.9 a 90 %, preferiblemente 99.9 a 99 %

5 a 75 %, preferiblemente 10 a 50 % 94 a 24 %, preferiblemente 88 a 30 % 1 a 40 %, preferiblemente 2 a 30 %

0.5 a 90 %, preferiblemente 1 a 80 % 0.5 a 20 %, preferiblemente 1 a 15 % 5 a 95 %, preferiblemente 15 a 90 %

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mezcla hidrocarbonada aromatica C9-C12 85 % 78 % 55% 16 %

Se pueden obtener emulsiones de cualquier concentracion deseada a partir de estos concentrados diluyendo con agua.

F2. Soluciones

a) b) c) d)

principio activo

5 % 10 % 50 % 90 %

1 -metoxi-3-(3-metoxipropoxi)propano

- 20 % 20 % -

polietilenglicol PM 400

20 % 10 % - -

NMP

- - 30 % 10 %

mezcla hidrocarbonada aromatica C9-C12

75 % 60 % - -

Las soluciones son adecuadas para utilizarlas en forma de microgotas.

F3. Polvos humectables

a) b) c) d)

principio activo

5 % 25 % 50 % 80 %

lignosulfonato de sodio

4 % - 3 % -

laurilsulfato de sodio

2 % 3 % - 4 %

diisobutilnaftalenosulfonato de sodio

- 6 % 5 % 6 %

eter octilfenol poliglicolico (7-8 mol de oxido de etileno)

- 1 % 2 % -

acido silfcico muy disperso

1 % 3 % 5 % 10 %

caolm

88 % 62 % 35 % -

El principio activo se mezcla exhaustivamente con los adyuvantes y la mezcla

se muele exhaustivamente en un

molino adecuado a fin de obtener polvos humectables que se pueden diluir con agua para obtener suspensiones de

cualquier concentracion deseada.

F4. Granulos recubiertos

a) b) c)

principio activo

0.1 % 5 % 15 %

acido silfcico muy disperso

0.9 % 2 % 2 %

portador inorganico (diametro de 0.1-1 mm), p. ej., CaCO3 o SO2

99.0 % 93 % 83 %

El principio activo se disuelve en cloruro de metileno y se aplica al portador por pulverizacion, y a continuacion el

disolvente se elimina por evaporacion al vado.

F5. Granulos recubiertos

a) b) c)

principio activo

0.1 % 5 % 15 %

polietilenglicol PM 200

1.0 % 2 % 3 %

acido silfcico muy disperso

0.9 % 1 % 2 %

portador inorganico (diametro de 0.1-1 mm), p. ej., CaCO3 o

98.0 % 92 % 80 %

SiO2

El principio activo finamente molido se aplica uniformemente, en

una mezcladora, sobre el portador humedecido con

polietilenglicol. De esta forma se obtienen granulos recubiertos sin polvo.

F6. Granulos extrusores

a) b) c) d)

principio activo

0.1 % 3 % 5 % 15 %

lignosulfonato de sodio

1.5 % 2 % 3 % 4 %

carboximetilcelulosa

1.4 % 2 % 2 % 2 %

caolm

97.0 % 93 % 90 % 79 %

El principio activo se mezcla y muele con los adyuvantes, y la mezcla se humedece con agua. La mezcla se extrude y posteriormente se seca en una corriente de aire.

F7. Polvos

a) b) c)

principio activo

0.1 % 1 % 5 %

talco

39.9 % 49 % 35 %

caolm

60.0 % 50 % 60 %

Los polvos listos para usar se obtienen mezclando el principio activo con los portadores y moliendo la mezcla en un molino adecuado.

F8. Concentrados en suspension

a) b) c) d)

principio activo

3 % 10 % 25 % 50 %

etilenglicol

5 % 5 % 5 % 5 %

eter nonilfenol poliglicolico (15 mol de oxido de etileno)

- 1 % 2 % -

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lignosulfonato de sodio

3 % 3 % 4 % 5 %

carboximetilcelulosa

1 % 1 % 1 % 1 %

solucion acuosa de formaldehndo al 37%

0.2 % 0.2 % 0.2 % 0.2 %

emulsion de aceite de silicona

0.8 % 0.8 % 0.8 % 0.8 %

agua

87 % 79 % 62 % 38 %

Se crea una mezcla mtima entre el principio activo finamente molido y los adyuvantes para obtener un concentrado en suspension a partir del cual se pueden obtener suspensiones de cualquier concentracion deseada por dilucion con agua.

La invencion tambien proporciona un metodo para controlar plantas que comprende aplicar a las plantas o al emplazamiento de estas una cantidad eficaz como herbicida de un compuesto de formula (I).

La invencion tambien proporciona un metodo para inhibir el crecimiento vegetal que comprende aplicar a las plantas o al emplazamiento de estas una cantidad eficaz como herbicida de un compuesto de formula (I).

La invencion tambien proporciona un metodo para controlar malezas en cultivos de plantas utiles, que comprende aplicar a dichas malezas o al emplazamiento de dichas malezas, o a dichas plantas utiles o al emplazamiento de dichas plantas utiles, un compuesto o una composicion de la invencion.

La invencion tambien proporciona un metodo para controlar hierbas y/o malezas de forma selectiva en cultivos de plantas utiles que comprende aplicar a las plantas utiles o al emplazamiento de estas o a la zona de cultivo una cantidad eficaz como herbicida de un compuesto de formula (I).

El termino "herbicida", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un compuesto que controla o modifica el crecimiento de las plantas. La expresion "cantidad eficaz como herbicida" se refiere a la cantidad de un compuesto de este tipo o combinacion de compuestos de este tipo que es capaz de producir un efecto de control o modificacion sobre el crecimiento de las plantas. Los efectos de control o modificacion incluyen todas las desviaciones del desarrollo natural, por ejemplo: exterminacion, retraso, quemado de las hojas, albinismo, enanismo y similares. El termino "plantas" se refiere a todas las partes ffsicas de una planta incluidas las semillas, plantulas, retonos, rafces, tuberculos, tallos, espigas, follaje y frutos. Se pretende que el termino "emplazamiento" incluya la tierra, las semillas y las plantulas, asf como tambien la vegetacion establecida, y no incluya unicamente zonas en las que ya puedan existir malezas sino tambien zonas en las que van a emerger malezas y tambien zonas cultivadas con cultivos de plantas utiles. Las "zonas cultivadas" incluyen terrenos en los que las plantas de cultivo ya estan creciendo y terrenos destinados al cultivo de tales plantas de cultivo. El termino "malezas", tal como se utiliza en la presente, se refiere a cualquier planta no deseada y, por lo tanto, no incluye solamente malezas importantes desde un punto de vista agronomico como las que se describen a continuacion, sino tambien plantas de cultivo voluntarias.

Los compuestos de la invencion se pueden aplicar antes o despues de plantar los cultivos, antes de que emerjan las malezas (aplicacion preemergencia) o despues de que emerjan las malezas (aplicacion posemergencia), y son particularmente eficaces cuando se aplican posemergencia a las malezas.

Los cultivos de plantas utiles en los que se pueden utilizar las composiciones de acuerdo con la invencion incluyen, pero sin caracter limitante, cultivos perennes, tales como cftricos, vides, frutos secos, palmeras oleaginosas, olivos, pomos, drupas y caucho, y cultivos arables anuales, tales como cereales, por ejemplo, cebada y trigo, algodon, colza, mafz, arroz, soja, remolacha azucarera, cana de azucar, girasoles, plantas ornamentales, pasto varilla, pasto y hortalizas, especialmente cereales, mafz y soja.

Las hierbas y las malezas que se han de controlar pueden ser tanto de especies monocotiledoneas, por ejemplo, Agrostis, Alopecurus, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Cyperus, Digitaria, Echinochloa, Eriochloa, Lolium, Monochoria, Panicum, Poa, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus, Setaria, Sida y Sorghum, como de especies dicotiledoneas, por ejemplo, Abutilon, Amaranthus, Chenopodium, Chrysanthemum, Euphorbia, Galium, Ipomoea, Kochia, Nasturtium, Polygonum, Sida, Sinapis, Solanum, Stellaria, Veronica, Viola y Xanthium.

En todos los aspectos de la invencion, en una realizacion particular, las malezas, p. ej., que se desean controlar y/o cuyo crecimiento se desea inhibir pueden ser malezas monocotiledoneas o dicotiledoneas, que son tolerantes o resistentes a uno o mas herbicidas diferentes, por ejemplo, herbicidas inhibidores de HPPD tales como mesotriona, herbicidas inhibidores de PSII tales como atrazina, o inhibidores de EPSPS tales como glifosato. Tales malezas incluyen, sin caracter limitante, biotipos resistentes de Amaranthus.

Se debe sobreentender que el termino "cultivos" tambien incluye aquellos cultivos que han sido modificados para que sean tolerantes a herbicidas o clases de herbicidas (p. ej., auxinas o inhibidores de ALS, EPSPS, PPO y HPPD) mediante metodos convencionales de cultivo selectivo o mediante ingeniena genetica. Un ejemplo de un cultivo que ha sido modificado para que sea tolerante a imidazolinonas, p. ej., imazamox, mediante metodos convencionales de cultivo selectivo es la colza de verano Clearfield® (canola). Los ejemplos de cultivos que han sido modificados para que sean tolerantes a herbicidas mediante metodos de ingeniena genetica incluyen, p. ej., las variedades de mafz

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resistentes a glifosato y glufosinato, comercializadas con los nombres comerciales RoundupReady® y LibertyLink®, respectivamente.

Tambien se debe sobreentender que los cultivos incluyen aquellos cultivos que han sido modificados para que sean resistentes a insectos perjudiciales mediante metodos de ingeniena genetica, por ejemplo, ir^z Bt (resistente al gusano barrenador del mafz europeo), algodon Bt (resistente al gorgojo del algodon) y tambien papas Bt (resistentes al escarabajo de Colorado). Algunos ejemplos de mafz Bt son los tnbridos de mafz Bt 176 de NK® (Syngenta Seeds). La toxina Bt es una protema que se forma naturalmente mediante bacterias del suelo Bacillus thuringiensis. En los documentos EP-A-451 878, EP-A-374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 y EP-A-427 529 se describen ejemplos de toxinas o plantas transgenicas capaces de sintetizar tales toxinas. Algunos ejemplos de plantas transgenicas que comprenden uno o mas genes que codifican resistencia a insecticidas y expresan una o mas toxinas son Knockout® (mafz), Yield Gard® (mafz), NuCOTIN33B® (algodon), Bollgard® (algodon), NewLeaf® (papas), NatureGard® y Protexcta®. Tanto los cultivos de plantas como el material seminal de estas pueden ser resistentes a herbicidas y, al mismo tiempo, a insectos que se alimentan de ellos (eventos transgenicos "combinados"). Por ejemplo, la semilla puede ser capaz de expresar una protema Cry3 insecticida y a la vez ser tolerante al glifosato.

Se debe sobreentender que el termino "cultivos" tambien incluye aquellos cultivos que se obtienen mediante metodos convencionales de cultivo selectivo o ingeniena genetica y que contienen los denominados rasgos externos (p. ej., una estabilidad de almacenamiento mejorada, mayor valor nutritivo y mejor sabor).

Se puede utilizar cualquier metodo de aplicacion a malezas/cultivo de plantas utiles, o al emplazamiento de estas, que se emplee de forma rutinaria en la agricultura, por ejemplo, aplicacion por pulverizacion o metodo a voleo, normalmente despues de haber diluido de forma adecuada un compuesto de formula (I) (si bien dicho compuesto se formula y/o esta combinado con uno o mas principios activos adicionales y/o protectores, como se ha descrito en la presente).

Los compuestos de formula (I) de acuerdo con la invencion tambien se pueden utilizar combinados con otros principios activos, p. ej., otros herbicidas, y/o insecticidas, y/o acaricidas, y/o nematicidas, y/o molusquicidas, y/o fungicidas, y/o reguladores del crecimiento vegetal. Tales mezclas y el uso de tales mezclas para controlar malezas y/o el crecimiento de plantas no deseadas forman otros aspectos mas de la invencion. Para no dar lugar a dudas, las mezclas de la invencion tambien incluyen mezclas de dos o mas compuestos diferentes de formula (I). En particular, la presente invencion tambien se refiere a una composicion de la invencion que comprende al menos un herbicida adicional ademas del compuesto de formula (I).

Cuando se combina un compuesto de formula (I) con al menos un herbicida adicional, se prefieren las siguientes mezclas del compuesto de formula (I). Compuesto de formula (I) + acetoclor, compuesto de formula (I) + acifluorfeno, compuesto de formula (I) + acifluorfeno-sodio, compuesto de formula (I) + aclonifeno, compuesto de formula (I) + acrolema, compuesto de formula (I) + alaclor, compuesto de formula (I) + aloxidim, compuesto de formula (I) + alcohol alflico, compuesto de formula (I) + ametrina, compuesto de formula (I) + amicarbazona, compuesto de formula (I) + amidosulfuron, compuesto de formula (I) + aminociclopiraclor, compuesto de formula (I) + aminopiralid, compuesto de formula (I) + amitrol, compuesto de formula (I) + sulfamato de amonio, compuesto de formula (I) + anilofos, compuesto de formula (I) + asulam, compuesto de formula (I) + atrazina, formula (I) + aviglicina, formula (I) + azafenidina, compuesto de formula (I) + azimsulfuron, compuesto de formula (I) + BCPC, compuesto de formula (I) + beflubutamid, compuesto de formula (I) + benazolina, formula (I) + bencarbazona, compuesto de formula (I) + benfluralina, compuesto de formula (I) + benfuresato, compuesto de formula (I) + bensulfuron, compuesto de formula (I) + bensulfuron-metilo, compuesto de formula (I) + bensulida, compuesto de formula (I) + bentazona, compuesto de formula (I) + benzofendizona, compuesto de formula (I) + benzobiciclon, compuesto de formula (I) + benzofenap, compuesto de formula (I) + biciclopirona, compuesto de formula (I) + bifenox, compuesto de formula (I) + bilanafos, compuesto de formula (I) + bispiribac, compuesto de formula (I) + bispiribac-sodio, compuesto de formula (I) + borax, compuesto de formula (I) + bromacilo, compuesto de formula (I) + bromobutida, formula (I) + bromofenoxim, compuesto de formula (I) + bromoxinilo, compuesto de formula (I) + butaclor, compuesto de formula (I) + butafenacilo, compuesto de formula (I) + butamifos, compuesto de formula (I) + butralm, compuesto de formula (I) + butroxidim, compuesto de formula (I) + butilato, compuesto de formula (I) + acido cacodilmo, compuesto de formula (I) + clorato de calcio, compuesto de formula (I) + cafenstrol, compuesto de formula (I) + carbetamida, compuesto de formula (I) + carfentrazona, compuesto de formula (I) + carfentrazona-etilo, compuesto de formula (I) + CDEA, compuesto de formula (I) + CEPC, compuesto de formula (I) + clorflurenol, compuesto de formula (I) + clorflurenol-metilo, compuesto de formula (I) + cloridazon, compuesto de formula (I) + clorimuron, compuesto de formula (I) + clorimuron-etilo, compuesto de formula (I) + acido cloroacetico, compuesto de formula (I) + clorotoluron, compuesto de formula (I) + clorprofam, compuesto de formula (I) + clorsulfuron, compuesto de formula (I) + clortal, compuesto de formula (I) + clortal-dimetilo, compuesto de formula (I) + cinidon-etilo, compuesto de formula (I) + cinmetilina, compuesto de formula (I) + cinosulfuron, compuesto de formula (I) + cisanilida, compuesto de formula (I) + cletodim, compuesto de formula (I) + clodinafop, compuesto de formula (I) + clodinafop-propargilo, compuesto de formula (I) + clomazona, compuesto de formula (I) + clomeprop, compuesto de formula (I) + clopiralid, compuesto de formula (I) + cloransulam, compuesto de formula (I) + cloransulam-metilo, compuesto de formula (I) + CMA, compuesto de formula (I) + 4-CPB, compuesto de formula (I) + CPMF, compuesto

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de formula (I) + 4-CPP, compuesto de formula (I) + CPPC, compuesto de formula (I) + cresol, compuesto de formula (I) + cumiluron, compuesto de formula (I) + cianamida, compuesto de formula (I) + cianazina, compuesto de formula (I) + cicloato, compuesto de formula (I) + ciclosulfamuron, compuesto de formula (I) + cicloxidim, compuesto de formula (I) + cihalofop, compuesto de formula (I) + cihalofop-butilo, compuesto de formula (I) + 2,4-D, compuesto de formula (I) + 3,4-DA, compuesto de formula (I) + daimuron, compuesto de formula (I) + dalapon, compuesto de formula (I) + dazomet, compuesto de formula (I) + 2,4-DB, compuesto de formula (I) + 3,4-DB, compuesto de formula (I) + 2,4-DEB, compuesto de formula (I) + desmedifam, formula (I) + desmetrina, compuesto de formula (I) + dicamba, compuesto de formula (I) + diclobenilo, compuesto de formula (I) + orfo-diclorobenceno, compuesto de formula (I) + para-diclorobenceno, compuesto de formula (I) + diclorprop, compuesto de formula (I) + diclorprop-P, compuesto de formula (I) + diclofop, compuesto de formula (I) + diclofop-metilo, compuesto de formula (I) + diclosulam, compuesto de formula (I) + difenzoquat, compuesto de formula (I) + difenzoquat metilsulfato, compuesto de formula (I) + diflufenican, compuesto de formula (I) + diflufenzopir, compuesto de formula (I) + dimefuron, compuesto de formula (I) + dimepiperato, compuesto de formula (I) + dimetaclor, compuesto de formula (I) + dimetametrina, compuesto de formula (I) + dimetenamid, compuesto de formula (I) + dimetenamid-P, compuesto de formula (I) + dimetipina, compuesto de formula (I) + acido dimetilarsmico, compuesto de formula (I) + dinitramina, compuesto de formula (I) + dinoterb, compuesto de formula (I) + difenamid, formula (I) + dipropetrina, compuesto de formula (I) + diquat, compuesto de formula (I) + dibromuro de diquat, compuesto de formula (I) + ditiopir, compuesto de formula (I) + diuron, compuesto de formula (I) + DNOC, compuesto de formula (I) + 3,4-DP, compuesto de formula (I) + DSMA, compuesto de formula (I) + EBEP, compuesto de formula (I) + endotal, compuesto de formula (I) + EPTC, compuesto de formula (I) + esprocarb, compuesto de formula (I) + etalfluralina, compuesto de formula (I) + etametsulfuron, compuesto de formula (I) + etametsulfuron-metilo, formula (I) + etefon, compuesto de formula (I) + etofumesato, compuesto de formula (I) + etoxifeno, compuesto de formula (I) + etoxisulfuron, compuesto de formula (I) + etobenzanid, compuesto de formula (I) + fenoxaprop, compuesto de formula (I) + fenoxaprop-P, compuesto de formula (I) + fenoxaprop-etilo, compuesto de formula (I) + fenoxaprop-P-etilo, compuesto de formula (I) + fentrazamida, compuesto de formula (I) + sulfato ferroso, compuesto de formula (I) + flamprop-M, compuesto de formula (I) + flazasulfuron, compuesto de formula (I) + florasulam, compuesto de formula (I) + fluazifop, compuesto de formula (I) + fluazifop-butilo, compuesto de formula (I) + fluazifop-P, compuesto de formula (I) + fluazifop-P-butilo, formula (I) + fluazolato, compuesto de formula (I) + flucarbazona, compuesto de formula (I) + flucarbazona-sodio, compuesto de formula (I) + flucetosulfuron, compuesto de formula (I) + flucloralina, compuesto de formula (I) + flufenacet, compuesto de formula (I) + flufenpir, compuesto de formula (I) + flufenpir-etilo, formula (I) + flumetralina, compuesto de formula (I) + flumetsulam, compuesto de formula (I) + flumiclorac, compuesto de formula (I) + flumiclorac-pentilo, compuesto de formula (I) + flumioxazina, formula (I) + flumipropina, compuesto de formula (I) + fluometuron, compuesto de formula (I) + fluoroglicofeno, compuesto de formula (I) + fluoroglicofeno-etilo, formula (I) + fluoxaprop, formula (I) + flupoxam, formula (I) + flupropacilo, compuesto de formula (I) + flupropanato, compuesto de formula (I) + flupirsulfuron, compuesto de formula (I) + flupirsulfuron-metil-sodio, compuesto de formula (I) + flurenol, compuesto de formula (I) + fluridona, compuesto de formula (I) + flurocloridona, compuesto de formula (I) + fluroxipir, compuesto de formula (I) + flurtamona, compuesto de formula (I) + flutiacet, compuesto de formula (I) + flutiacet-metilo, compuesto de formula (I) + fomesafeno, compuesto de formula (I) + foramsulfuron, compuesto de formula (I) + fosamina, compuesto de formula (I) + glufosinato, compuesto de formula (I) + glufosinato-amonio, compuesto de formula (I) + glifosato, compuesto de formula (I) + halauxifeno, compuesto de formula (I) + halauxifeno-metilo, compuesto de formula (I) + halosulfuron, compuesto de formula (I) + halosulfuron-metilo, compuesto de formula (I) + haloxifop, compuesto de formula (I) + haloxifop-P, compuesto de formula (I) + HC-252, compuesto de formula (I) + hexazinona, compuesto de formula (I) + imazametabenz, compuesto de formula (I) + imazametabenz-metilo, compuesto de formula (I) + imazamox, compuesto de formula (I) + imazapic, compuesto de formula (I) + imazapir, compuesto de formula (I) + imazaquina, compuesto de formula (I) + imazetapir, compuesto de formula (I) + imazosulfuron, compuesto de formula (I) + indanofan, compuesto de formula (I) e indaziflam, compuesto de formula (I) + yodometano, compuesto de formula (I) + yodosulfuron, compuesto de formula (I) + yodosulfuron- metil-sodio, compuesto de formula (I) + ioxinilo, compuesto de formula (I) e ipfencarbazona, compuesto de formula (I) + isoproturon, compuesto de formula (I) + isouron, compuesto de formula (I) + isoxabeno, compuesto de formula (I) + isoxaclortol, compuesto de formula (I) + isoxaflutol, formula (I) + isoxapirifop, compuesto de formula (I) + karbutilato, compuesto de formula (I) + lactofeno, compuesto de formula (I) + lenacilo, compuesto de formula (I) + linuron, compuesto de formula (I) + MAA, compuesto de formula (I) + MAMA, compuesto de formula (I) + MCPA, compuesto de formula (I) + MCPA-tioetilo, compuesto de formula (I) + MCPB, compuesto de formula (I) + mecoprop, compuesto de formula (I) + mecoprop-P, compuesto de formula (I) + mefenacet, compuesto de formula (I) + mefluidida, compuesto de formula (I) + mesosulfuron, compuesto de formula (I) + mesosulfuron-metilo, compuesto de formula (I) + mesotriona, compuesto de formula (I) + metam, compuesto de formula (I) + metamifop, compuesto de formula (I) + metamitron, compuesto de formula (I) + metazaclor, compuesto de formula (I) y metazosulfuron, compuesto de formula (I) + metabenztiazuron, formula (I) + metazol, un compuesto de formula (I) y metiozolina, compuesto de formula (I) + acido metilarsonico, compuesto de formula (I) + metildimron, compuesto de formula (I) + isotiocianato de metilo, compuesto de formula (I) + metobenzuron, formula (I) + metobromuron, compuesto de formula (I) + metolaclor, compuesto de formula (I) + S-metolaclor, compuesto de formula (I) + metosulam, compuesto de formula (I) + metoxuron, compuesto de formula (I) + metribuzina, compuesto de formula (I) + metsulfuron, compuesto de formula (I) + metsulfuron-metilo, compuesto de formula (I) + MK-616, compuesto de formula (I) + molinato, compuesto de formula (I) + monolinuron, un compuesto de formula (I) y monosulfuron, un compuesto de formula (I) y monosulfuron-ester compuesto de formula (I) + MSMA, compuesto de formula (I) + naproanilida, compuesto de formula (I) + napropamida, compuesto de formula (I) + naptalam, formula (I) + NDA-402989,

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compuesto de formula (I) + neburon, compuesto de formula (I) + nicosulfuron, formula (I) + nipiraclofeno, formula (I) + glifosato de n-metilo, compuesto de formula (I) + acido nonanoico, compuesto de formula (I) + norflurazon, compuesto de formula (I) + acido oleico (acidos grasos), compuesto de formula (I) + orbencarb, compuesto de formula (I) + ortosulfamuron, compuesto de formula (I) + orizalina, compuesto de formula (I) + oxadiargilo, compuesto de formula (I) + oxadiazon, compuesto de formula (I) + oxasulfuron, compuesto de formula (I) + oxaziclomefona, compuesto de formula (I) + oxifluorfeno, compuesto de formula (I) + paraquat, compuesto de formula (I) + dicloruro de paraquat, compuesto de formula (I) + pebulato, compuesto de formula (I) + pendimetalina, compuesto de formula (I) + penoxsulam, compuesto de formula (I) + pentaclorofenol, compuesto de formula (I) + pentanoclor, compuesto de formula (I) + pentoxazona, compuesto de formula (I) + petoxamid, compuesto de formula (I) + aceites de petroleo, compuesto de formula (I) + fenmedifam, compuesto de formula (I) + fenmedifam-etilo, compuesto de formula (I) + picloram, compuesto de formula (I) + picolinafeno, compuesto de formula (I) + pinoxadeno, compuesto de formula (I) + piperofos, compuesto de formula (I) + arsenito de potasio, compuesto de formula (I) + azida de potasio, compuesto de formula (I) + pretilaclor, compuesto de formula (I) + primisulfuron, compuesto de formula (I) + primisulfuron-metilo, compuesto de formula (I) + prodiamina, compuesto de formula (I) + profluazol, compuesto de formula (I) + profoxidim, formula (I) + prohexadiona-calcio, compuesto de formula (I) + prometon, compuesto de formula (I) + prometrina, compuesto de formula (I) + propaclor, compuesto de formula (I) + propanilo, compuesto de formula (I) + propaquizafop, compuesto de formula (I) + propazina, compuesto de formula (I) + profam, compuesto de formula (I) + propisoclor, compuesto de formula (I) + propoxicarbazona, compuesto de formula (I) + propoxicarbazona-sodio, compuesto de formula (I) + propizamida, compuesto de formula (I) + prosulfocarb, compuesto de formula (I) + prosulfuron, compuesto de formula (I) + piraclonilo, compuesto de formula (I) + piraflufeno, compuesto de formula (I) + piraflufen-etilo, formula (I) + pirasulfotol, compuesto de formula (I) + pirazolinato, compuesto de formula (I) + pirazosulfuron, compuesto de formula (I) + pirazosulfuron-etilo, compuesto de formula (I) + pirazoxifeno, compuesto de formula (I) + piribenzoxim, compuesto de formula (I) + piributicarb, compuesto de formula (I) + piridafol, compuesto de formula (I) + piridato, compuesto de formula (I) + piriftalid, compuesto de formula (I) + piriminobac, compuesto de formula (I) + piriminobac-metilo, compuesto de formula (I) + pirimisulfan, compuesto de formula (I) + piritiobac, compuesto de formula (I) + piritiobac-sodio, formula (I) + piroxasulfona, formula (I) + piroxulam, compuesto de formula (I) + quinclorac, compuesto de formula (I) + quinmerac, compuesto de formula (I) + quinoclamina, compuesto de formula (I) + quizalofop, compuesto de formula (I) + quizalofop-P, compuesto de formula (I) + quizalofop-etilo, compuesto de formula (I) + quizalofop-P-etilo, compuesto de formula (I) + rimsulfuron, compuesto de formula (I) + saflufenacilo, compuesto de formula (I) + setoxidim, compuesto de formula (I) + siduron, compuesto de formula (I) + simazina, compuesto de formula (I) + simetrina, compuesto de formula (I) + SMA, compuesto de formula (I) + arsenito de sodio, compuesto de formula (I) + azida de sodio, compuesto de formula (I) + clorato de sodio, compuesto de formula (I) + sulcotriona, compuesto de formula (I) + sulfentrazona, compuesto de formula (I) + sulfometuron, compuesto de formula (I) + sulfometuron-metilo, compuesto de formula (I) + sulfosato, compuesto de formula (I) + sulfosulfuron, compuesto de formula (I) + acido sulfurico, compuesto de formula (I) + aceites de alquitran, compuesto de formula (I) + 2,3,6-TBA, compuesto de formula (I) + TCA, compuesto de formula (I) + TCA-sodio, formula (I) + tebutam, compuesto de formula (I) + tebutiuron, formula (I) + tefuriltriona, compuesto de formula (I) + tembotriona, compuesto de formula (I) + tepraloxidim, compuesto de formula (I) + terbacilo, compuesto de formula (I) + terbumeton, compuesto de formula (I) + terbutilazina, compuesto de formula (I) + terbutrina, compuesto de formula (I) + tenilclor, compuesto de formula (I) + tiazafluron, compuesto de formula (I) + tiazopir, compuesto de formula (I) + tifensulfuron, compuesto de formula (I) + tiencarbazona, compuesto de formula (I) + tifensulfuron-metilo, compuesto de formula (I) + tiobencarb, compuesto de formula (I) + tiocarbazilo, compuesto de formula (I) + topramezona, compuesto de formula (I) + tralkoxidim, un compuesto de formula (I) y triafamona, compuesto de formula (I) + tri-allato, compuesto de formula (I) + triasulfuron, compuesto de formula (I) + triaziflam, compuesto de formula (I) + tribenuron, compuesto de formula (I) + tribenuron- metilo, compuesto de formula (I) + tricamba, compuesto de formula (I) + triclopir, compuesto de formula (I) + trietazina, compuesto de formula (I) + trifloxisulfuron, compuesto de formula (I) + trifloxisulfuron-sodio, compuesto de formula (I) + trifluralina, compuesto de formula (I) + triflusulfuron, compuesto de formula (I) + triflusulfuron-metilo, compuesto de formula (I) + trifop, compuesto de formula (I) + trifop-metilo, compuesto de formula (I) + trihidroxitriazina, compuesto de formula (I) + trinexapac-etilo, compuesto de formula (I) + tritosulfuron, compuesto de formula (I) + ester etflico del acido [3-[2-cloro-4-fluoro-5-(1-metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-

3-il)fenoxi]-2-piridiloxi]acetico (N de reg CAS 353292-31-6), compuesto de formula (I) + 2-[[8-cloro-3,4-dihidro-4-(4- metoxifenil)-3-oxo-2-quinoxalinil]carbonil-1,3-ciclohexanodiona y el compuesto de formula (I) + VX-573.

En particular, las siguientes mezclas son importantes:

mezclas de un compuesto de formula (I) con una acetanilida (p. ej., compuesto de formula (I) + acetoclor, compuesto de formula (I) + dimetenamid, compuesto de formula (I) + metolaclor, compuesto de formula (I) + S-metolaclor, o compuesto de formula (I) + pretilaclor) o con otros inhibidores de esterasas de acidos grasos de cadena muy larga (VLCFAE) (por ejemplo, compuesto de formula (I) + piroxasulfona).

mezclas de un compuesto de formula (I) con un inhibidor de HPPD (p. ej., compuesto de formula (I) + isoxaflutol, compuesto de formula (I) + mesotriona, compuesto de formula (I) + pirasulfotol, compuesto de formula (I) + sulcotriona, compuesto de formula (I) + tembotriona, compuesto de formula (I) + topramezona, compuesto de formula (I) + biciclopirona;

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mezclas de un compuesto de formula (I) con triazina (p. ej., compuesto de formula (I) + atrazina, o compuesto de formula (I) + terbutilazina);

mezclas de un compuesto de formula (I) con glifosato; mezclas de un compuesto de formula (I) con glifosato-amonio;

mezclas de un compuesto de formula (I) con un inhibidor de PPO (p. ej., compuesto de formula (I) + acifluorfeno- sodio, compuesto de formula (I) + butafenacilo, compuesto de formula (I) + carfentrazona-etilo, compuesto de formula (I) + cinidon-etilo, compuesto de formula (I) + flumioxazina, compuesto de formula (I) + fomesafeno, compuesto de formula (I) + lactofeno, o compuesto de formula (I) + SYN 523 (ester etflico del acido [3-[2-cloro-4- fluoro-5-(1-metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-il)fenoxi]-2-piridiloxi]acetico) (N.° de reg CAS 353292-31-6)).

A pesar de que anteriormente se describan de forma explfcita composiciones bicomponente de un compuesto de formula (I) y otro herbicida, el experto apreciara que la invencion se extiende a mezclas tricomponente y otras multiples combinaciones que comprendan las mezclas bicomponente anteriores. En particular, la invencion se extiende a:

mezclas de un compuesto de formula (I) con una triazina y un inhibidor de HPPD (por ejemplo, compuesto de formula (I) + triazina + isoxaflutol, compuesto de formula (I) + triazina + mesotriona, compuesto de formula (I) + triazina + pirasulfotol, compuesto de formula (I) + triazina + sulcotriona, compuesto de formula (I) + triazina + tembotriona, compuesto de formula (I) + triazina + topramezona, compuesto de formula (I) + triazina + biciclopirona;

mezclas de un compuesto de formula (I) con glifosato y un inhibidor de HPPD (p. ej., compuesto de formula (I) + glifosato + isoxaflutol, compuesto de formula (I) + glifosato + mesotriona, compuesto de formula (I) + glifosato + pirasulfotol, compuesto de formula (I) + glifosato + sulcotriona, compuesto de formula (I) + glifosato + tembotriona, compuesto de formula (I) + glifosato + topramezona, compuesto de formula (I) + glifosato + biciclopirona;

mezclas de un compuesto de formula (I) con glufosinato-amonio y un inhibidor de HPPD (p. ej., compuesto de formula (I) + glufosinato-amonio + isoxaflutol, compuesto de formula (I) + glufosinato-amonio + mesotriona, compuesto de formula (I) + glufosinato-amonio + pirasulfotol, compuesto de formula (I) + glufosinato-amonio + sulcotriona, compuesto de formula (I) + glufosinato-amonio + tembotriona, compuesto de formula (I) + glufosinato- amonio + topramezona, compuesto de formula (I) + glufosinato-amonio + biciclopirona;

mezclas de un compuesto de formula (I) con un inhibidor de VLCFAE y un inhibidor de HPPD (p. ej., compuesto de formula (I) + S-metolaclor + isoxaflutol, compuesto de formula (I) + S-metolaclor + mesotriona, compuesto de formula (I) + S-metolaclor + pirasulfotol, compuesto de formula (I) + S-metolaclor + sulcotriona, compuesto de formula (I) + S- metolaclor + tembotriona, compuesto de formula (I) + S-metolaclor + topramezona, compuesto de formula (I) + S- metolaclor + biciclopirona, compuesto de formula (I) + acetoclor + isoxaflutol, compuesto de formula (I) + acetoclor + mesotriona, compuesto de formula (I) + acetoclor + pirasulfotol, compuesto de formula (I) + acetoclor + sulcotriona, compuesto de formula (I) + acetoclor + tembotriona, compuesto de formula (I) + acetoclor + topramezona,

compuesto de formula (I) + acetoclor + biciclopirona, compuesto de formula (I) + piroxasulfona + isoxaflutol,

compuesto de formula (I) + piroxasulfona + mesotriona, compuesto de formula (I) + piroxasulfona + pirasulfotol,

compuesto de formula (I) + piroxasulfona + sulcotriona, compuesto de formula (I) + piroxasulfona + tembotriona,

compuesto de formula (I) + piroxasulfona + topramezona, compuesto de formula (I) + piroxasulfona + biciclopirona.

Se prefieren particularmente las mezclas del compuesto de formula (I) con mesotriona, biciclopirona, isoxaflutol, tembotriona, topramezona, sulcotriona, pirasulfotol, metolaclor, S-metolaclor, acetoclor, piroxasulfona, P- dimetenamid, dimetenamid, flufenacet, petoxamid, atrazina, terbutilazina, bromoxinilo, metribuzina, amicarbazona, bentazona, ametrina, hexazinona, diuron, tebutiuron, glifosato, paraquat, diquat, glufosinato, acifluorfeno-sodio, butafenacilo, carfentrazona-etilo, cinidon-etilo, flumioxazina, fomesafeno, lactofeno, ester etflico del acido [3-[2-cloro-

4-fluoro-5-(1-metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-il)fenoxi]-2-piridiloxi]acetico.

Los componentes de las mezclas que acompanan al compuesto de formula (I) tambien pueden encontrarse en forma de esteres o sales, tal como se menciona, por ejemplo, en el Manual de los Pesticidas, 14.a Edicion (BCPC), 2006. La referencia a acifluorfeno-sodio tambien se aplica a acifluorfeno, la referencia a dimeteamid tambien se aplica a dimetenamid-P, la referencia a glufosinato-amonio tambien se aplica a glufosinato, la referencia a bensulfuron-metilo tambien se aplica a bensulfuron, la referencia a cloransulam-metilo tambien se aplica a cloransulam, la referencia a flamprop-M tambien se aplica a flamprop, y la referencia a piritiobac-sodio tambien se aplica a piritiobac, etc.

La proporcion en la mezcla del compuesto de formula (I) respecto al componente de la mezcla que lo acompana esta comprendida preferentemente entre 1: 100 y 1000:1.

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Las mezclas se pueden emplear convenientemente en las formulaciones mencionadas previamente (en cuyo caso el "principio activo" se refiere a la mezcla respectiva del compuesto de formula (I) con el componente de la mezcla que lo acompana).

Los compuestos de formula (I) de acuerdo con la invencion tambien pueden emplearse combinados con uno o mas protectores. Asimismo, tambien pueden emplearse mezclas de un compuesto de formula (I) de acuerdo con la invencion con uno o mas principios activos adicionales, en particular con uno o mas herbicidas adicionales combinados con uno o mas protectores. El termino "protector", tal como se utiliza en la presente, se refiere a un agente qmmico que, cuando se utiliza combinado con un herbicida, reduce los efectos no deseables del herbicida sobre los organismos que no son la diana, por ejemplo, un protector protege a los cultivos contra lesiones por accion de los herbicidas pero no evita que el herbicida aniquile las malezas. Cuando se combina un compuesto de formula (I) con un protector, se prefieren particularmente las siguientes combinaciones del compuesto de formula (I) y el protector. Compuesto de formula (I) + AD 67 (MON 4660), compuesto de formula (I) + benoxacor, compuesto de formula (I) + cloquintocet-mexilo, compuesto de formula (I) + ciometrinilo y un compuesto de formula (I) + el isomero (Z) correspondiente de ciometrinilo, compuesto de formula (I) + ciprosulfamida (N.° de reg. CAS 221667-31-8), compuesto de formula (I) + diclormid, compuesto de formula (I) y diciclonona, compuesto de formula (I) y dietolato, compuesto de formula (I) + fenclorazol-etilo, compuesto de formula (I) + fenclorim, compuesto de formula (I) + flurazol, compuesto de formula (I) + fluxofenim, compuesto de formula (I) + furilazol y un compuesto de formula (I) + el isomero R correspondiente o furilazoma, compuesto de formula (I) + isoxadifen-etilo, compuesto de formula (I) + mefenpir-dietilo, compuesto de formula (I) y mefenato, compuesto de formula (I) + oxabetrinilo, compuesto de formula (I) + antndrido naftalico (N^ de reg. CAS 81-84-5), compuesto de formula (I) y TI-35, compuesto de formula (I) + N-isopropil-4-(2-metoxi-benzoilsulfamoil)-benzamida (N^ de reg CAS 221668-34-4) y un compuesto de formula (I) + N-(2-metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]bencenosulfonamida. Se prefieren particularmente las mezclas de un compuesto de formula (I) con benoxacor, un compuesto de formula (I) con cloquintocet-mexilo, un compuesto de formula (I) + ciprosulfamida y un compuesto de formula (I) con A/-(2-metoxibenzoil)-4- [(metilaminocarbonil)amino]bencenosulfonamida.

Los protectores del compuesto de formula (I) tambien pueden encontrarse en forma de esteres o sales, tal como se menciona, p. ej., en el Manual de los Pesticidas, 14.a Edicion (BCPC), 2006. La referencia a cloquintocet-mexilo tambien se aplica a cloquintocet y a una sal de litio, sodio, potasio, calcio, magnesio, aluminio, hierro, amonio, amonio cuaternario, sulfonio o una sal de fosfonio de este, tal como se describe en WO02/34048, y la referencia a fenclorazol-etilo tambien se aplica a fenclorazol, etc.

Preferentemente, la proporcion en la mezcla del compuesto de formula (I) respecto al protector esta comprendida entre 100:1 y 1:10, especialmente entre 20:1 y 1:1.

Las mezclas pueden ser utilizadas ventajosamente en las formulaciones mencionadas anteriormente (en cuyo caso "ingrediente activo" se refiere a la mezcla respectiva de compuesto de formula (I) y cualquier ingrediente activo adicional, en particular un herbicida adicional, con el protector).

Es posible que el protector y un compuesto de formula (I) y uno o mas herbicidas adicionales, si hay alguno, se apliquen de forma simultanea. Por ejemplo, con el protector, un compuesto de formula (I) y uno o mas herbicidas adicionales, si hay alguno, se puede llevar a cabo una aplicacion preemergencia en el emplazamiento o se puede llevar a cabo una aplicacion posemergencia en el cultivo. Tambien es posible que el protector y un compuesto de formula (I) y uno o mas herbicidas adicionales, si hay alguno, se apliquen de forma secuencial. Por ejemplo, el protector puede aplicarse antes de sembrar las semillas como un tratamiento con semillas y un compuesto de formula (I) y uno o mas herbicidas adicionales, si hay alguno, pueden aplicarse en el lugar antes de la emergencia pueden aplicarse al cultivo despues de la emergencia.

Las mezclas preferidas de un compuesto de formula (I) con otros herbicidas y protectores incluyen:

Mezclas de un compuesto de formula (I) con S-metolaclor y un protector, en particular benoxacor.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con isoxaflutol y un protector.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con mesotriona y un protector.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con sulcotriona y un protector.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con tembotriona y un protector.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con topramezona y un protector.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con biciclopirona y un protector.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con una triazina y un protector.

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Mezclas

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de un compuesto de formula (I) con

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de un compuesto de formula (I) con

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de un compuesto de formula (I) con

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de un compuesto de formula (I) con

una triazina e isoxaflutol y un protector.

una triazina y mesotriona y un protector.

una triazina y sulcotriona y un protector.

una triazina y tembotriona y un protector.

una triazina y topramezona y un protector.

una triazina y biciclopirona y un protector.

glifosato y un protector.

glifosato e isoxaflutol y un protector.

glifosato y mesotriona y un protector. glifosato y sulcotriona y un protector.

glifosato y tembotriona y un protector.

glifosato y topramezona y un protector.

glifosato y biciclopirona y un protector.

glufosinato-amonio y un protector.

glufosinato-amonio e isoxaflutol y un protector.

glufosinato-amonio y mesotriona y un protector.

glufosinato-amonio y sulcotriona y un protector.

glufosinato-amonio y tembotriona y un protector.

glufosinato-amonio y topramezona y un protector.

glufosinato-amonio y biciclopirona y un protector.

S-metolaclor y un protector.

S-metolaclor e isoxaflutol y un protector.

S-metolaclor y mesotriona y un protector.

S-metolaclor y sulcotriona y un protector.

S-metolaclor y tembotriona y un protector.

S-metolaclor y topramezona y un protector.

S-metolaclor y biciclopirona y un protector.

piroxasulfona y un protector.

piroxasulfona e isoxaflutol y un protector.

piroxasulfona e mesotriona y un protector.

piroxasulfona y sulcotriona y un protector.

piroxasulfona y tembotriona y un protector.

piroxasulfona y topramezona y un protector.

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Mezclas de un compuesto de formula (I) con piroxasulfona y biciclopirona y un protector.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con acetoclor y un protector.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con acetoclor e isoxaflutol y un protector.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con acetoclor y mesotriona y un protector.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con acetoclor y sulcotriona y un protector.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con acetoclor y tembotriona y un protector.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con acetoclor y topramezona y un protector.

Mezclas de un compuesto de formula (I) con acetoclor y biciclopirona y un protector.

A continuacion se ilustraran diversos aspectos y realizaciones de la presente invencion mas detalladamente a modo de ejemplo. Se apreciara que podran modificarse detalles sin apartarse del alcance de la invencion.

Ejemplos

Ejemplos de preparacion

Las siguientes abreviaturas se utilizaron en esta seccion: s = singulete; bs = singulete amplio; d = doblete; dd = doblete doble; dt = triplete doble; t = triplete, tt = triplete triple, q = cuarteto, sept = septeto; m = multiplete; RT = tiempo de retencion, MH+ = masa molecular del cation molecular.

Los espectros de 1H RMN se registraron a 400 MHz en un equipo Varian Unity Inova o Bruker AVANCE - II.

Donde R2 no es H, los compuestos pueden existir en una mezcla de diastereoisomeros, que pueden observarse mediante LC-MS y RMN. Se descubrio que en general la estereoqmmica del centro quiral en el carbono que contiene el grupo R3 se interconvierte a temperatura ambiente. Segun la naturaleza de la sustitucion de R2 y las condiciones para la smtesis, purificacion y analisis del producto, la relacion de los diastereomeros puede cambiar.

Ejemplo 1 - Preparacion de 3-(6-ferc-butNpmmidm-4-M)-4-hidroxM-metiMmidazoNdm-2-ona (A1)

imagen18

/

Procedimiento para la smtesis de 1-(2,2-dimetoxietil)-1-metil-urea (Paso 1)

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+

Si

N

C

O

O

X

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Una solucion de (metilamino)acetaldel'ndo dimetil acetal ((disponible comercialmente) (20 g, 0.167 mol) en DCM (46 mL) se trato con isocianato de trimetilsililo (disponible comercialmente) (46 mL, 335 mmol) durante 15 minutos, manteniendo la temperatura interna por debajo de 25°C. Despues la reaccion se dejo agitar a temperatura ambiente durante 8 dfas. La reaccion se evaporo a presion reducida (100 a 1 mBar con trampa de lfquido N2 de 20 a 40°C) para proporcionar un solido blanco /goma mixta, que se disolvio en 100ml de agua. Despues de 22 horas, se evaporo a presion reducida (1mbar a 30 a 40°C) y se dejo secar durante 8 horas en estas condiciones para proporcionar un producto como una masa solida blanca pegajosa (26.0 g, 95% de rendimiento).

1H RMN (CDCl3): 4.80 (br s, 2H), 4.45 (t, 1H), 3.44 (s, 6H), 3.36 (d, 2H), 2.96 (s, 3H).

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Procedimiento para la sintesis de 3-(6-ferc-butilpirimidm-4-il)-1-(2,2-dimetoxietil)-1-metil-urea (Paso 2)

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Una solucion de 1-(2,2-dimetoxietil)-1-metil-urea ((243 mg, 1.50 mmol), 4-terc-butil-6-cloro-pirimidina (por una smtesis vease WO 2011045353) (256 mg, 1.50mmol), tris(dibencilidenoacetona)dipaladio(0) (34.3 mg, 0.0375 mmol) y 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (89.5 mg, 0.150mmol), en 1,4-dioxano (7.5 mL) se agrego Cs2CO3 (733mg, 2.25 mmol) en una atmosfera de nitrogeno y despues se calento la reaccion a 90°C durante 65 minutos en un recipiente sellado. La mezcla se dejo enfriar a temperatura ambiente, despues se filtro y cromatografio sobre s^lice mediante elucion con EtOAc al 10-85% en isohexano. Las fracciones que conteman el producto se evaporaron para proporcionar el producto deseado como una goma ambar que no se sometio a purificacion adicional en la siguiente reaccion.

1HRMN (CDCla): 8.74 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 4.52 (t, 1H), 3.52 (s, 6H), 3.47 (d, 2H), 3.09 (s, 3H), 1.34 (s, 9H).

Procedimiento para la sintesis de 3-(6-ferc-butilpirimidm-4-il)-4-hidroxM-metil-imidazolidm-2-ona (Paso 3)

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Una solucion de 3-(6-terc-butilpirimidin-4-il)-1-(2,2-dimetoxietil)-1-metil-urea (213 mg, 0.719 mmol) en acido acetico (2 mL) se trato con agua (2 mL) y despues se calento hasta 100°C. Despues de 50 minutos, la mezcla de la reaccion se evaporo y azeotropio con 5 ml de tolueno. El residuo de goma ambar se cromatografio sobre sflice (elucion con EtOAc al 30-55% en isohexano). Las fracciones que conteman el producto se evaporaron para proporcionar el producto deseado como una goma ambar.

1H RMN (CDCla): 8.77 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 6.07 (m, 1H), 5.00 (br s, 1H), 3.71 (dd, 1H), 3.40 (dd, 1H), 2.95 (s, 3H), 1.36 (s, 9H).

LC-MS: (ES positivo MH+ 251).

Ejemplos 2 y 3 - Preparacion de 1-(6-ferc-butMpirimidm-4-M)-4,5-dihidroxi-3-metil-imidazolidm-2-ona (A4) y 1- (6-ferc-butilpirimidm-4-M)-4-etoxi-5-hidroxi-3-metil-imidazolidm-2-ona (A5)

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Procedimiento para la sintesis de 1-(6-terc-butilpirimidin-4-il)-3-metil-urea (Paso 1)

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Una mezcla de tris(dibencilidenoacetona)dipaladio(0) (0.0859 g, 0.0938 mmol), 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9- dimetilxanteno (0.210 g, 0.352 mmol), carbonato de potasio (0.822 g, 5.86 mmol) y metilurea (0.174 g, 2.34 mmol) en 1,4-dioxano (15 mL) se trato con 4-terc-butil-6-cloro-pirimidina (por una smtesis vease WO 2011045353)(0.400g, 2.34 mmol). La mezcla se calento a 75-80°C con agitacion en una atmosfera de N2 durante 3 horas.

La mezcla de reaccion se diluyo con EtOAc (20ml) y agua (10mL) y se filtro a traves de una almohadilla de celite, se enjuago con pequenas porciones adicionales de EtOAc y agua. La fase organica se separo y el compuesto acuoso se extrajo adicionalmente con EtOAc (5mL). Los extractos organicos se combinaron, se lavaron con salmuera (10mL), se secaron con MgSO4, se filtraron y el filtrado se evaporo proporcionando un lfquido anaranjado. Esto se cromatografio (elucion con un gradiente de EtOAc/iso-hexano) y las fracciones que conteman el producto se evaporaron para proporcionar el producto deseado como un polvo amarillo claro (0.178 g, 36%).

1H RMN (CDCla): 9.08 (br.s, 1H), 8.92 (br.s, 1H), 8.71 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 2.97 (d, 3H), 1.33 (s, 9H).

Procedimiento para la smtesis de 1-(6-ferc-butMpirimidm-4-il)-4,5-dihidroxi-3-metiMmidazolidm-2-ona (A4) (Paso 2)

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A 1-(6-terc-butilpirimidin-4-il)-3-metil-urea (0.170 g, 0.816 mmol) en etanol (5 mL) se agrego glioxal (40% de solucion acuosa) (0.711 g, 4.90 mmol, 0.562 mL). Despues se calento la mezcla a reflujo durante 2 horas. La mezcla de reaccion amarillo palido se dejo enfriar y se dejo reposar a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reaccion se concentro in vacuo y el residuo se trato con DCM (20mL) y se lavo con agua (2 x 5mL). La fase organica se seco con MgSO4, se filtro y el filtrado se concentro para proporcionar el producto bruto como un aceite amarillo. Esto se cromatografio (elucion con un gradiente de EtOAc/iso-hexano) y las fracciones que conteman el producto se evaporaron y secaron a alto vado para proporcionar el producto deseado como una espuma blanca (140mg, 64%).1H RMN indico aproximadamente una relacion 3:1 de diastereoisomeros.

Diastereoisomero principal: 1H RMN (CDCla): 8.69 (d, 1H), 8.14 (d, 1H), 5.71 (s, 1H), 4.98 (s, 1H), 2.99 (s, 3H), 1.34 (s, 9H).

Diastereoisomero secundario: 1H RMN (CDCls): 8.75 (d, 1H), 8.21 (d, 1H), 5.92 (d, 1H), 5.13 (d, 1H), 2.96 (s, 3H), 1.34 (s, 9H).

LC-MS: (ES positivo MH+ 267).

Procedimiento para la smtesis de 1-(6-ferc-butilpirimidm-4-M)-4-etoxi-5-hidroxi-3-metiMmidazolidm-2-ona (A5) (Paso 3)

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A una solucion de 1-(6-terc-butilpirimidin-4-il)-4,5-dihidroxi-3-metil-imidazolidin-2-ona (0.120 g, 0.451 mmol) en etanol (2 mL) se agrego acido sulfurico concentrado (0.05 mL) y la mezcla se calento a reflujo durante 1 hora. La mezcla de la reaccion se dejo enfriar, y se evaporo in vacuo para proporcionar un aceite amarillo palido. El aceite se trato con

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DCM (15 mL) y se lavo con agua (2 x 3 mL), la fase organica se seco sobre MgSO4, se filtro y el filtrado se concentro para dar una goma incolora y turbia. Esto se cromatografio (elucion con un gradiente de EtOAc/iso-hexano) y las fracciones que conteman el producto se evaporaron para proporcionar el producto deseado (17 mg, 13%), cuyo experimento RMN nOe indicado fue el trans diastereoisomero.

1H RMN (CDCls): 8.76 (d, 1H), 8.16 (d, 1H), 5.72 (d, 1H), 4.80 (d, 1H), 4.70 (s, 1H), 3.65 (ddq, 2H), 2.99 (s, 3H), 1.34 (s, 9H), 1.27 (t, 3H).

LC-MS: (ES positivo MH+ 295).

Ejemplo 4 - 1-(6-ferc-butMpirimidm-4-N)-5-hidroxi-3-metoxi-4-metil-imidazoNdm-2-ona (A6)

Procedimiento para la smtesis de N,1,1-trimetoxipropan-2-imina (Paso 1)

________ yr + yr

y

N O-

\

o

/

Se suspendio clorhidrato de metoxilamina (21.2 g) en metanol (65 mL), despues se agrego acetato de potasio (50.4g, molido rapidamente en un mortero para deshacer los grumos) de una vez y la suspension blanca espesa resultante se agito a temperatura ambiente durante 15 minutos, despues se enfrio hasta 15°C y despues se agrego lentamente 1,1-dimetoxipropan-2-ona (30g) durante 25 minutos. La reaccion se agito a temperatura ambiente durante 50 minutos y despues se diluyo con 200ml de DCM, despues se agregaron con cuidado 100ml de NaHCOa(acuoso) saturado durante 15 minutos. Despues de que sucedio la efervenscencia, las capas se separaron, se extrajeron 2 x 80ml de DCM adicionales, se secaron con Na2SO4, se filraron y concentraron a 220 mbar y 35°C (con cuidado ya que el producto deseado es volatil) para proporcionar 37g de lfquido ambar, que se utilizo sin purificacion adicional.

1H NMR (CDCla) mostro una relacion 3:1 de isomeros E:Z

Procedimiento para smtesis de N,1,1-trimetoxipropan-2-amina (Paso 2)

o.

o

\

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N,1,1-trimetoxipropan-2-imina (20g) se disolvio en acido acetico (80 mL) y despues se enfrio hasta 13°C. NaBH3CN (9.82 g) se agrego en porciones durante 10 minutos. Despues de 18 horas a temperatura ambiente, la reaccion se concentro para quitar volumen de HOAc, despues el residuo se disolvio en DCM (300mL) y se agrego lentamente NaHCO3(acuoso) saturado (300mL) con agitacion. La mezcla se agito a temperatura ambiente durante 90 minutos, y despues se agrego NaOH(acuoso) al 40% hasta que la solucion alcanzo pH 12. Las capas se separaron, se extrajeron con DCM adicional (3x100ml). Las capas de DCM combinadas se secaron (Na2SO4), se filtraron y evaporaron para proporcionar 16.4g de producto bruto como un aceite ambar palido, que se purifico adicionalmente mediante destilacion de Kugelrohr (120°C a 70mBar) para proporcionar el producto (12.0 g, 59% de rendimiento) que fue aproximadamente un 95% puro mediante RMN y se utilizo sin purificacion adicional.

Procedimiento para la smtesis de 1-(2,2-dimetoxi-1-metil-etil)-1-metoxi-urea (Paso 3)

\ H

O—N

K_

/ X

° I

h2n^n^Y

N,1,1-trimetoxipropan-2-amina (2.000 g, 13.41 mmol) se disolvio en IPA (5ml) y la mezcla se enfrio a 0°C en N2, despues se agrego isocianato de trimetilsililo (disponible comercialmente) (4.83 mL 33.51 mmol) y la reaccion se dejo calentar a temperatura ambiente y se agito a temperatura ambiente durante 24 horas. La mezcla de reaccion se preparo mediante la adicion de DCM (30mL) y agua (15 mL), mediante extraccion con DCM adicional (2x15mL), se seco (Na2SO4), filtro y evaporo para proporcionar el producto como un solido blanco (1g, 39% de rendimiento).

1H RMN (CDCls): 5.36 (br s, 2H), 4.47 (d, 1H), 4.32 (pentet, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.37 (d, 6H) , 1.24 (d, 3H).

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Procedimiento para la smtesis de 3-(6-ferc-butNpirimidm-4-M)-1-(2,2-dimetoxM-metil-etM)-1-metoxi-urea (Paso 4)

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\

1-(2,2-dimetoxi-1-metil-etil)-1-metoxi-urea (150mg, 0.780mmol), 4-ferc-butil-6-cloro-pirimidina (por una smtesis vease WO 2011045353) (160mg), carbonato de potasio (162 mg), tris(dibencilidenoacetona)dipaladio(0) (15 mg), 4,5- bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (35 mg) se suspendieron en 1-4-dioxano (1.5mL) y despues se calento la mezcla a 110°C en un recipiente sellado durante 40 minutos. Se agrego mas 1-(2,2-dimetoxi-1-metil-etil)-1-metoxi- urea (30 mg), tris(dibencilidenoacetona)dipaladio(0) (15 mg) y 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (35 mg) y despues se calento la mezcla a 110°C en un recipiente sellado durante 50 minutos adicionales. La mezcla se dejo enfriar a temperatura ambiente, se diluyo con 6ml de EtOAc, se filtro y despues se cromatografio sobre sflice mediante elucion con EtOAc al 0-100% en isohexano. Las fracciones que conteman el producto se evaporaron para proporcionar el producto deseado como una goma incolora (60mg).

1H RMN (CDCla): 8.77 (s, 1H), 8.35 (br s, 1H), 8.15 (s, 1H), 4.50 (d, 1H), 4.40 (pentet, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.39 (d, 6H), 1.36 (s, 9H), 1.32 (d, 3H).

Procedimiento para la smtesis de 1-(6-ferc-butMpirimidm-4-M)-5-hidroxi-3-metoxi-4-metiMmidazoMdm-2-ona (Paso 5)

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3-(6-ferc-butilpirimidin-4-il)-1-(2,2-dimetoxi-1-metil-etil)-1-metoxi-urea (45 mg) se disolvio en acido acetico (1 mL) y agua (0.5 mL) y se agito a temperatura ambiente durante 25 minutos y despues a 60°C durante 20 minutos y a 85°C durante 20 minutos. La reaccion se dejo a temperatura ambiente durante 3 dfas antes de calentar nuevamente a 80°C durante 140 minutos. La mezcla de reaccion se evaporo y despues se cromatografio sobre sflice y se eluyo con EtOAc al 0-85% en isohexano. Las fracciones que conteman producto se evaporaron para proporcionar el producto deseado como una goma incolora (24mg).

La RMN indico una relacion de diastereoisomeros de aproximadamente 2:1.

Diastereoisomero principal: 1H RMN (CDCla) 8.79 (d, 1H), 8.24 (s, 1H), 5.53 (d, 1H), 5.10 (muy br s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.70 (m, 1H), 1.44 (d, 3H), 1.35 (s, 9H).

Diastereoisomero secundario: 1H RMN (CDCls) 8.82 (d, 1H), 8.24 (s, 1H), 5.87 (d, 1H), 4.60 (muy br s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.79 (m, 1H), 1.48 (d, 3H), 1.35 (s, 9H).

LC-MS: (ES positivo MH+ 281).

Ejemplo 5: (A12), (A13), (A14) y (A15):

Una muestra del compuesto A3 se separo en cuatro isomeros (isomeros 1, 2, 3 y 4) mediante HPLC quiral preparativa (columna CHIRALPAK IC, elucion con isoHexano (que contema TFA al 0.1%) e IPA. Se encontro que el primer isomero en elucion (isomero 1) y el tercer isomero en elucion (isomero 3) se equilibraron en solucion para proporcionar cada uno una mezcla de isomeros 1 y 3 durante la noche. Se encontro que el segundo isomero en elucion (isomero 2) y el cuarto isomero en elucion (isomero 4) se equilibraron en solucion para proporcionar cada uno una mezcla de isomeros 2 y 4 durante la noche.

Una sintesis de etil (2S)-2-(metilamino)propanoato (vease el ejemplo 6 a continuacion) mostro que los isomeros 2 y 4 teman la configuracion (S) en la posicion cuatro del anillo de dihidro-hidantoma. De forma similar, puede mostrarse que los isomeros 1 y 3 teman la configuracion (R) en la posicion cuatro del anillo de dihidro-hidantoma.

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Tambien pudo probarse la configuracion absoluta mediante cristalograffa de rayos X.

Por consiguiente, el ejemplo A12/13 es una mezcla que se interconvierte facilmente de (4R,5S)-1-(6-terc-

butilpirimidin-4-il)-5-hidroxi-3,4-dimetil-imidazolidin-2-ona y (4R,5R)-1-(6-terc-butilpirimidin-4-il)-5-hidroxi-3,4-dimetil- imidazolidin-2-ona.

Por consiguiente, el ejemplo A14/15 es una mezcla que se interconvierte facilmente de (4S,5S)-1-(6-terc-

butilpirimidin-4-il)-5-hidroxi-3,4-dimetil-imidazolidin-2-ona y (4S,5R)-1-(6-terc-butilpirimidin-4-il)-5-hidroxi-3,4-dimetil- imidazolidin-2-ona.

Ejemplo 6 - (4S,5S)-1-(6-terc-butNpirimidm-4-M)-5-hidroxi-3,4-dimetiMmidazoNdin-2-ona y (4S,5R)-1-(6-terc- butilpirimidin-4-il)-5-hidroxi-3,4-dimetil-imidazolidin-2-ona. (A14 y A15, sintesis alternativa)

Procedimiento para la smtesis de 6-terc-butilpirimidin-4-amina (Paso 1)

Cl

-»•

4-terc-butil-6-cloro-pirimidina (por una smtesis vease WO 2011045353) (20 g, 117.204 mmol) y amomaco acuoso saturado (75 mL) se sellaron en un tubo a presion y se calentaron a 100°C durante 18 horas. La reaccion se enfrio y el solido se filtro. Se elimino mas solido del tubo mediante lavado con metanol y despues evaporacion para proporcionar producto crudo adicional. El producto crudo combinado se lavo con agua y se seco para proporcionar el producto deseado como un solido blanco (16.1g (77%)).

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LC-MS: (ES positivo MH+ 152).

Procedimiento para la sintesis de fenil N-(6-terc-butilpirimidin-4-il)carbamato (Paso 2)

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6-terc-butilpirimidin-4-amina (900 mg, 5.952 mmol) en DCM se trato con N-etil-N-isopropil-propan-2-amina (1.14 mL, 16.547 mmol). La reaccion se enfrio con un bano de hielo a 0°C y se agrego carbonocloridato de fenilo (0.747 mL, 5.952 mmol) en porciones durante mas de 30 minutos manteniendo la temperatura de reaccion <5°C. Se retiro el enfriamiento y la reaccion se agito a temperatura ambiente durante la noche. La reaccion se enfrio a 0°C nuevamente y se agrego N-etil-N-isopropil-propan-2-amina (300 jL) y carbonocloridato de fenilo (200 jL) adicionales y la reaccion se agito a temperatura ambiente durante unos 30 minutos adicionales. La reaccion se enfrio a 0°C nuevamente y se agrego N-etil-N-isopropil-propan-2-amina (150 jL) y carbonocloridato de fenilo (100 jL) adicionales y la reaccion se agito a temperatura ambiente durante unos 30 minutos adicionales. La solucion de reaccion a continuacion se lavo dos veces con acido cftrico acuoso, dos veces con carbonato de hidrogeno de sodio, se seco (MgSO4) y se evaporo. El residuo se cromatografio (elucion con un gradiente de EtOAc/iso-hexano) y las fracciones que conteman el producto se evaporaron para proporcionar el producto deseado (580 mg).

LC-MS: (ES positivo MH+ 272).

Procedimiento para la sintesis de (5S)-3-(6-terc-butilpirimidin-4-il)-1,5-dimetil-imidazolidina-2,4-diona (Paso 3)

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Fenil N-(6-terc-butilpirimidin-4-il)carbamato (207 mg, 0.7623 mmol) y etil (2S)-2-(metilamino)propanoato (por una preparacion similar vease Tetrahedron Letters 1997, paginas 5085 a 5086), (100 mg, 0.762 mmol) se agitaron a temperature ambiente en DMSO (1 mL) durante 2 horas. La mezcla de reaccion se vertio en agua y se extrajo con DCM. Los Extractos se lavaron con agua, se secaron (MgSO4) y se evaporaron para proporcionar un residuo que despues se cromatografio sobre sflice mediante elucion con EtOAc en isohexano. Las fracciones que conternan producto se evaporaron para proporcionar el producto deseado como una goma incolora (96mg, 48%).

LC-MS: (ES positivo MH+ 263).

Tambien se observo el intermedio sin ciclizar etil (2S)-2-[(6-terc-butilpirimidin-4-il)carbamoil-metil-amino]propanoato. LC-MS: (ES positivo MH+ 309). La reaccion puede calentarse a 80°C durante 8 horas para convertir el etil (2S)-2-[(6- terc-butilpirimidin-4-il)carbamoil-metil-amino]propanoato en el producto deseado.

Procedimiento para la smtesis de (4S,5S)-1-(6-ferc-butNpirimidm-4-N)-5-hidroxi-3,4-dimetiMmidazoNdm-2-ona y (4S,5R)-1-(6-ferc-butMpirimidm-4-M)-5-hidroxi-3,4-dimetil-imidazoMdm-2-ona. (Paso 4)

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(5S)-3-(6-terc-butilpirimidin-4-il)-1,5-dimetil-imidazolidin-2,4-diona (85 mg, 0.324 mmol) se agito en metanol (5mL) y se enfrio sobre un bano de hielo. Se agrego borohidruro de sodio (12.5 mg, 0.324 mmol, 1 equiv.) en una unica porcion y la reaccion se agito durante 2 horas. Se agrego borohidruro de sodio adicional (12.5 mg, 0.324 mmol, 1 equiv.) y la reaccion se agito durante 45 minutos y despues la reaccion se trato con una solucion acuosa de acido cftrico y se extrajo con DCM. Los productos organicos combinados se lavaron con agua, se secaron (MgSO4) y se evaporaron para proporcionar un residuo que despues se cromatografio sobre sflice mediante elucion con EtOAc en isohexano. Las fracciones que conternan el producto se evaporaron para proporcionar el producto deseado (36 mg, 0.136 mmol, 42%) en una relacion trans:cis de aproximadamente 2:1 mediante 1H RMN.

Aproximadamente un 10% de los enantiomeros secundarios ((4R,5S)-1-(6-terc-butilpirimidin-4-il)-5-hidroxi-3,4- dimetil-imidazolidin-2-ona y (4R,5R)-1-(6-terc-butilpirimidin-4-il)-5-hidroxi-3,4-dimetil-imidazolidin-2-ona) se detecto mediante analisis de HPLC quiral. Los niveles de estos productos enantiomericos pueden reducirse mediante el mantenimiento de la temperatura de reaccion por debajo de -10°C en reacciones similares.

LC-MS: (ES positivo MH+ 265).

Diastereoisomero principal: 8.75 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 5.60 (d, 1H), 5.00 (muy br s, 1H), 3.53 (m, 1H), 2.93 (s, 3H), 1.32-1.35 (m, 12H).

Diastereoisomero secundario: 8.76 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 5.96 (d, 1H), 3.76 (m, 1H), 2.88 (s, 3H), 1.38 (d, 3H), 1.34 (s, 9H).

La tabla 1 lista ejemplos de compuestos de la formula general (I)

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(I)

donde Ra, Rc, Rd, R1, R2, R3 y X son como se definio anteriormente.

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Estos compuestos se prepararon mediante los metodos generales descritos. Tabla 1

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A3

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y y

OH

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Diastereoisomero principal: 8.75 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 5.60 (d, 1H), 5.00 (muy br s, 1H), 3.53 (m, 1H), 2.93 (s, 3H), 1.32-1.35 (m, 12H). Diastereoisomero secundario: 8.76 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 5.96 (d, 1H), 3.76 (m, 1H), 2.88 (s, 3H), 1.38 (d, 3H), 1.34 (s, 9H).

ES positivo MH+ 265

A4

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O^/'V_OH

N-

OH

Diastereoisomero principal: 8.69 (d, 1H), 8.14 (d, 1H), 5.71 (s, 1H), 4.98 (s, 1H), 2.99 (s, 3H),

1.34 (s, 9H).

Diastereoisomero secundario: 8.75 (d, 1H); 8.21 (d, 1H); 5.92 (d, 1H); 5.13 (d, 1H); 2.96 (s, 3H);

1.34 (s, 9H).

ES positivo MH+ 267

A5

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8.76 (d, 1H), 8.16 (d, 1H), 5.72 (d, 1H), 4.80 (d, 1H), 4.70 (s, 1H), 3.65 (ddq, 2H), 2.99 (s, 3H), 1.34 (s, 9H), 1.27 (t, 3H).

ES positivo MH+ 295

A6

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OH

Diastereoisomero principal: 8.79 (d, 1H), 8.24 (s, 1H), 5.53 (d, 1H), 5.10 (muy br s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.70 (m, 1H), 1.44 (d, 3H), 1.35 (s, 9H). Diastereoisomero secundario: 8.82 (d, 1H), 8.24 (s, 1H), 5.87 (d, 1H), 4.60 (muy br s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.79 (m, 1H), 1.48 (d, 3H), 1.35 (s, 9H).

ES positivo MH+ 281

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A18

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8.82 (d, 1H), 8.38 (d, 1H), 5.72 (s, 1H), 4.70 (s, 1H), 3.65 (m, 2H), 2.99, (s, 3H), 1.74 (s, 6H), 1.27 (t, 3H).

ES positivo MH+ 306

A19

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OH

Diastereoisomero principal: 8.55 (s, 1H), 8.43 (dd, 1H), 7.25 (d, 1H), 5.55 (d, 1H), 5.04 (muy br s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.38 (d, 1H), 1.95 (m, 2H),

1.35 (s, 9H), 1.05 (m, 3H).

Diastereoisomero secundario: 8.53 (s, 1H), 8.45 (dd, 1H), 7.24 (d, 1H), 5.87(d, 1H), 4.60 (muy br s, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.71 (m, 1H), 1.70 (m, 2H),

1.35 (s, 9H), 1.05 (m, 3H).

ES positivo MH+ 295

A20

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OH

Diastereoisomero principal: 8.74 (s, 1H). 8.39 (s, 1H), 5.60 (m, 1H), 4.87 (m, 1H), 3.56-3.51 (m ,1H), 2.93 (s, 3H), 1.65 (d, 6H), 1.34 (d, 3H) Diastereoisomero secundario: 8.74 (s, 1H). 8.39 (s, 1H), 5.99-5.94 (m, 1H), 4.71 (m, 1H), 3.813.75 (m ,1H), 2.89 (s, 3H), 1.71 (d, 6H), 1.39 (d, 3H)

ES positivo MH+ 269

A21

imagen50

OH

Diastereoisomero principal: 8.79 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 5.54 (d, 1H), 4.99 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.77-3.67 (m, 1H), 1.68-1.65 (m, 6H), 1.45 (d, 3H)

Diastereoisomero secundario: 8.81 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 5.88 (d, 1H), 4.51 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.85-3.78 (m, 1H), 1.73-1.70 (m, 6H), 1.49 (d, 3H)

ES positivo MH+ 285

imagen51

A26

imagen52

8.77 (d, 1H), 8.16 (d, 1H), 5.75 (d, 1H), 4.80 (d, 1H), 4.74 (s, 1H), 3.56 (m, 1H), 3.41 (s, 3H), 3.33 (m, 1H), 1.35 (s, 9H), 1.25 (t, 3H)

ES positivo MH+ 295

A27

imagen53

8.76 (d, 1H), 8.16 (d, 1H), 5.73 (d, 1H), 4.79 (d, 1H), 4.78 (s, 1H), 3.51-3.72 (m, 3H), 3.33 (m, 1H), 1.34 (s, 9H), 1.27 (t, 3H), 1.25 (t, 3H)

ES positivo MH+ 309

A28

imagen54

8.81 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 5.74 (s, 1H), 4.66 (s, 1H), 3.71 (m, 2H), 3.46 (m, 2H), 2.98 (s, 3H), 1.62 (m, 4H), 1.35 (s, 9H), 0.92 (m, 6H)

ES positivo MH+ 351

A29

N

N

V0H

n

Diastereoisomero principal: 8.75 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 5.74 (ddd, 1H), 5.70 (m, 1H), 5.44 (m, 1H), 5.43 (m, 1H), 4.97 (br s, 1H), 3.88 (m, 1H), 2.88 (s, 3H), 1.36 (s, 9H).

Diastereoisomero secundario: 8.77 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 6.03 (m, 1H), 5.96 (m, 1H), 5.52 (m,

1H), 5.47 (m, 1H), 4.86 (br s, 1H), 4.07 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 1.36 (s, 9H).

ES

positivo MH+ 277

imagen55

imagen56

imagen57

imagen58

imagen59

5

10

Ejemplo 7: Preparacion de 2-(6-cloropirimidin-4-il)-2-metilpropanonitrilo como se utilizo para la sintesis de los ejemplos a2, A24 y A25

N

imagen60

Procedimiento para la smtesis de 2-(6-cloropirimidin-4-il)-2-metil-propanonitrilo (Paso 1): Sintesis de terc- butil 2-(6-cloropirimidin-4-il)-2-ciano-acetato

imagen61

4,6-dicloropirimidina (disponible comercialmente) (150 g, 1006.847 mmol) y ferc-butil-2-cianoacetato (2.5 equiv., 2517.116 mmol) se disolvieron en THF (10 mL/g). Despues se enfrio a 0°C y se agrego hidruro de sodio (2.5 equiv, 2517.1 mmol) en porciones durante mas de 30 minutes. A continuacion la mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante 2 horas, despues se inactivo con NH4Cl saturado y se extrajo con acetato de etilo. Las capas organicas combinadas se secaron con sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron a presion reducida. El producto crudo se purifico mediante cromatograffa de columna para proporcionar el terc-butil 2-(6-cloropirimidin-4-il)-2-ciano- acetato deseado.

Procedimiento para la sintesis de 2-(6-cloropirimidin-4-il)-2-metil-propanonitrilo (Pasos 2 y 3): Sintesis de terc-butil 2-(6-cloropirimidin-4-il)-2-ciano-acetato

5

10

15

20

25

30

35

N

imagen62

imagen63

imagen64

7erc-butil-2-(6-cloropirimidin-4-il)-2-ciano-acetato (150 g, 591.3 mmol) se suspendio en diclorometano (10 mL/g) y se agrego acido trifluoroacetico (15 equiv., 11232.5 mmol) a temperature ambiente. La mezcla de reaccion se agito a temperature ambiente durante 2 horas y despues se agrego agua y la capa de DCM se separo. La capa de agua se extrajo nuevamente con DCM (500ml x 3). Las capas organicas combinadas se secaron con sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron a presion reducida. Este material crudo de 2-(6-cloropirimidin-4-il)acetonitrilo se utilizo para el siguiente paso sin purificacion adicional.

Paso 3:

2-(6-cloropirimidin-4-il)acetonitrilo (150 g, 976.7406 mmol) se disolvio en DMF (10 mL/g, 19400 mmol) y se trato con yoduro de metilo (5 equiv., 4883.7 mmol) y K2CO3 (5 equiv., 4883.7 mmol) a temperatura ambiente y despues la mezcla de reaccion se agito a temperatura ambiente durante la noche. Despues se agrego agua y la reaccion se extrajo con acetato de etilo. Las fases organicas combinadas se secaron con sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron a presion reducida. El producto crudo se purifico mediante cromatograffa de columna para proporcionar 2-(6-cloropirimidin-4-il)-2-metil-propanonitrilo.

LC-MS: ES positivo MH+ 182

Ejemplo 8: Preparacion de 4-cloro-6-(1-fluoro-1-metil-etil)pirimidina como se utilizo para la sintesis de los ejemplos de tipo A20, A21 y A22

imagen65

Procedimiento para la sintesis de 4-cloro-6-(1-fluoro-1-metil-etil)pirimidina (Paso 1):

F F

-»■

O Cl

4-(1-fluoro-1-metil-etil)-1H-pirimidin-6-ona (sintesis como se describe en WO9944997) (5.573 g, 35.69 mmol, 5.573 g) se suspendio en POCl3 (55.27 g, 356.9 mmol, 10 equiv., 33.60 mL) y la mezcla de reaccion se calento a 80°C durante 2 horas. La mezcla de reaccion se dejo enfriar a temperatura ambiente, donde se dejo reposar durante la noche sin agitacion. La mezcla de reaccion se concentro in vacuo para eliminar el exceso de POCl3. El residuo resultante se inactivo cuidadosamente con agua para destruir cualquier POCl3 restante. La capa acuosa se extrajo con DCM (x2). Los productos organicos se combinaron y se concentraron in vacuo para proporcionar el producto crudo como un aceite anaranjado que se purifico mediante cromatograffa de sflice para proporcionar el producto deseado como un aceite incoloro (4.269 g).

imagen66

imagen67

LC-MS: ES positivo MH+ 175

Ejemplo 9: Preparacion de 1,1,3-trimetoxi-N-metil-propan-2-amina como se utilizo para la sintesis de los ejemplos de tipo A30 y A35

5

10

15

20

25

30

35

imagen68

Procedimiento para la sintesis de 1,1,3-trimetoxi-N-metil-propan-2-amina (Paso 1)

Br

imagen69

imagen70

/

N H

O

O

Una solucion de 2-bromo-1,1,3-trimetoxi-propano (disponible comercialmente) (7 g, 32.85 mmol) en metilamina (solucion acuosa al 40 %) (105 mL, 210 mmol) se dividio en siete porciones iguales y estas se calentaron a 130°C durante 1 h en un microondas. Las mezclas de reaccion combinadas se concentraron a continuacion y el residuo obtenido se trato con tolueno y se evaporo de nuevo. El residuo se agito posteriormente con DCM, se filtro y se evaporo para obtener el producto crudo que se utilizo en el siguiente paso sin purificacion adicional.

Ejemplo 10: Preparacion de 1,1,1-trifluoro-3,3-dimetoxi-N-metil-propan-2-amina como se utilizo para la sintesis de los ejemplos de tipo A31

imagen71

Procedimiento para la sintesis de 2,2-dimetoxi-N-metil-ethanimina (Paso 1)

imagen72

Se enfrio clorhidrato de metilamina (4.05 g, 1.05 equiv.) en DCM (60 mL) hasta 0 °C, a continuacion se anadio K2CO3 (5.53 g, 1 equiv.) durante 5 minutos. La reaccion se agito a 0°C durante 10 minutos mas, despues se anadio 2,2-dimetoxiacetaldehndo (6.04 mL, 40 mmol) y la reaccion se agito vigorosamente a 0°C. Despues de 5 minutos a 0°C, se permitio que la reaccion se calentara hasta temperatura ambiente. Despues de 15 minutos a temperatura ambiente, se elimino el DCM por decantacion y el solido se extrajo con DCM (2 x 15 mL). Las fracciones de DCM combinadas se secaron (Na2SO4), se filtraron y se evaporaron para obtener el producto que se utilizo sin purificacion adicional (4.10 g, 87%).

Procedimiento para la sintesis de 1,1,1-trifluoro-3,3-dimetoxi-N-metil-propan-2-amina (Paso 2)

imagen73

Se suspendio KHF2 (2.01 g, 0.75 equiv.) en MeCN (69 mL) y DMF (8.0 mL) en atmosfera de nitrogeno, y se enfrio hasta 0°C, a continuacion se anadio 2,2-dimetoxi-N-metil-etanimina (4.02g, 1 equiv.) seguida de la adicion de TFA (3.28 mL, 1.25 equiv.) gota a gota durante 2 minutos. La reaccion se agito a 0°C durante 5 minutos, a continuacion se anadio trimetil(trifluorometil)silano (7.6 mL, 1.5 equiv.) durante 5 minutos y la reaccion se agito a 0°C durante 3h. A continuacion la reaccion se trato con NaHCO3 ac. sat. (50 mL) durante 3 minutos. La mezcla de reaccion se extrajo posteriormente con eter dietilico (3 x 200 mL), se seco (Na2SO4), se filtro y se evaporo (cuidadosamente ya que el producto es volatil) para obtener el producto (14.1 g, 44%), que se utilizo sin purificacion adicional.

Ejemplo 11: Preparacion de 4-cloro-6-(1-cloro-1-metil-etil)pirimidina como se utilizo para la sintesis de los ejemplos de tipo A37

5

10

15

20

25

imagen74

Procedimiento para la sintesis de 1,1,1-trifluoro-3,3-dimetoxi-N-metil-propan-2-amina (Paso 1)

imagen75

Se disolvio 4-cloro-6-isopropilpirimidina (disponible comercialmente, 0.2 g, 1.277 mmol) en tetracloruro de carbono (0.2 mL) y a continuacion se anadieron N-clorosuccinimida (0.197 g, 1.40 mmol) y bencenocarboperoxoato de benzoMo (0.0639 mmol, 0.015 g). La mezcla de reaccion se calento en un microondas a 150°C durante 60 min. A continuacion, la mezcla de reaccion se purifico directamente mediante cromatograffa en sflice para obtener el producto deseado (40 mg, 16%), que se utilizo en la siguiente reaccion sin purificacion adicional.

Ejemplo 12: Preparacion de 4-cloro-6-[cloro(difluoro)metil]pirimidina como se utilizo para la sintesis de los ejemplos de tipo A39

F

imagen76

Procedimiento para la sintesis de 4-cloro-6-[cloro(difluoro)metil]pirimidina (Paso 1)

imagen77

Se disoVio 4-cloro-6-(difluorometil)pirimidina (disponible comercialmente) (820 mg, 4.98 mmol) en CCU (5ml). Se burbujeo nrtrogeno gaseoso en la solucion durante 5 min, a continuacion la mezcla de reaccion se enfrio hasta 5°C, despues se anadio tBuOCl (1.3eq, 0.74ml, recien preparado) y se agito a 5°C, y la reaccion se irradio con una sonda de UV a 254nm durante 7.25 h. La mezcla de reaccion se evaporo, se diluyo con isohexano (2 mL), despues se cromatografio en sflice (eluyendo con un 0-5% de EtOAc en isohexano) para obtener el producto deseado como un aceite incoloro (160 mg), que se utilizo sin purificacion adicional.

1H RMN (CDCla): 9.15 (s, 1H), 7.68 (d, 1H).

Ejemplo 13: Preparacion de 4-cloro-6-(2-cloro-1,1-dimetil-etil)pirimidina como se utilizo para la sintesis de los ejemplos de tipo A40

imagen78

Procedimiento para la sintesis de 4-cloro-6-(2-cloro-1,1-dimetil-etil)pirimidina (Paso 1)

5

10

15

20

25

30

35

40

imagen79

Se disolvio 4-terc-butil-6-cloro-pirimidina (1 g, 5.86 mmol) en tetracloruro de carbono (29.30 mL) y N- clorosuccinimida (0.90 g, 6.44 mmol) y se anadio bencenocarboperoxoato de benzoMo (0.293 mmol, 0.071 g, 0.05) y la mezcla de reaccion se calento en el microondas a 150°C durante 30 min. El disolvente se redujo al vado y se purifico mediante cromatograffa en columna (eluyendo con Hexano y Acetato de etilo) en una columna de silice de 15 pm (para la mejor separacion del producto). Las fracciones que conteman el producto se evaporaron y se obtuvo 4-cloro-6-(2-cloro-1,1-dimetil-etil)pirimidina (655 mg, 54%).

1H RMN (CDCla): 8.82-9.07 (m, 1H), 7.29-7.47 (m, 1H), 3.70-3.91 (m, 2H), 1.34-1.51 (m, 6H)

Ejemplo 14: Preparacion de 4-cloro-6-(1-metoxi-1-metil-etil)pirimidina como se utilizo para la sintesis de los ejemplos de tipo A41

O

imagen80

Procedimiento para la sintesis de 4-cloro-6-(1-metoxi-1-metil-etil)pirimidina (Paso 1)

imagen81

Se disolvio 2-(6-cloropirimidin-4-il)propan-2-ol (para consultar su sintesis remttase a Dinnell, Kevin et al., WO2011045353) (130 mg, 0.75 mmol) en THF (2.6 mL) y a continuacion se anadio yoduro de metilo (1.51 mmol, 0.22g). Posteriormente, se anadio NaH (1.5 equiv., 60% en masa) y la reaccion se agito a temperatura ambiente durante 16 h.

La mezcla de reaccion se vertio posteriormente en agua (500 mL) y despues se extrajo con acetato de etilo (3 x 400mL). Las capas organicas combinadas se secaron con sulfato de sodio y se purificaron mediante cromatograffa en columna en sflice para obtener el producto como un ffquido incoloro (2.31 g, 15%), que se utilizo sin purificacion adicional.

Ejemplo 15 - Accion herbicida

Ejemplo 15a: Actividad herbicida preemergencia

Se sembraron semillas de una variedad de especies de prueba en tierra estandar en macetas. Despues del cultivo durante un dfa (preemergencia) en condiciones controladas en una casa de cristal (a 24/16°C, dfa/noche; 14 horas de luz; 65% humedad), las plantas se rociaron con una solucion de aspersion derivada de la formulacion del ingrediente activo tecnico en solucion de acetona/agua (50:50) que contema Tween 20 al 0.5% (monolaurato de sorbitan de polioxietileno, CAS RN 9005-64-5). Las plantas de prueba a continuacion se cultivaron en una casa de cristal en condiciones controladas (a 24/16°C, dfa/noche; 14 horas de luz; 65% de humedad) y se regaron dos veces al dfa. Despues de 13 dfas, la prueba se evaluo (5= dano total de la planta; 0 = sin dano de la planta). Los resultados se muestran en la Tabla 2.

Tabla 2: Aplicacion preemergencia

Numero de

Tasa ABUTH AMARE SETFA ECHCG ALOMY ZEAMX

ejemplo

(g/Ha)

A1

1000 5 5 5 5 4 4

A2

1000 4 5 5 4 4 3

A3

1000 5 5 5 4 4 2

A4

1000 4 5 2 2 2 0

A5

1000 5 5 5 5 4 2

A6

1000 5 5 5 4

A7

1000 5 5 4 4 4 4

A8

1000 5 5 5 5 5 1

A9

1000 0 5 1 2 3 1

A10

1000 4 5 4 2 4 2

A11

1000 4 5 4 3 3 1

A16

1000 5 5 5 4 2 2

A17

1000 4 5 5 5 4 3

A18

1000 5 5 4 3 1 2

A19

1000 3 5 5 5 4 3

A20

1000 5 5 5 4 3 4

A21

1000 5 5 5 4 3 3

A22

1000 5 5 5 5 4 4

A23

1000 5 5 2 4 1 1

A24

1000 5 5 5 5 4 2

A25

1000 5 5 5 5 4 4

A26

1000 2 1 0 0 0 1

A27

1000 1 1 0 0 0 0

A28

1000 0 0 0 0 0 0

A12

1000 5 5 5 5 3

A13

1000 5 5 5 5 3

A29

1000 5 5 4 4 4 1

A30

1000 5 5 4 4 4 1

A31

1000 2 2 4 3 3 0

A32

1000 3 2 1 1 1 0

A33

1000 5 5 4 5 4 3

A34

1000 4 5 2 1 1 0

A36

1000 5 5 4 4 4 3

A37

1000 5 5 5 5 3

A38

1000 5 5 5 5 2

A39

1000 5 5 5 5 2

A40

1000 5 5 5 5 2

Ejemplo 15b: Actividad herbicida posemergencia

Se sembraron semillas de una variedad de especies de prueba en tierra estandar en macetas. Despues de 8 dfas de 5 cultivo (posemergencia) en condiciones controladas en una casa de cristal (a 24/16°C, dfa/noche; 14 horas de luz; 65% humedad), las plantas se rociaron con una solucion de aspersion derivada de la formulacion del ingrediente activo tecnico en solucion de acetona/agua (50:50) que contema Tween 20 al 0.5% (monolaurato de sorbitan de polioxietileno, CAS RN 9005-64-5). Las plantas de prueba a continuacion se cultivaron en una casa de cristal en condiciones controladas (a 24/16°C, dfa/noche; 14 horas de luz; 65% de humedad) y se regaron dos veces al dfa. 10 Despues de 13 dfas, la prueba se evaluo (5= dano total de la planta; 0 = sin dano de la planta). Los resultados se muestran en la Tabla 3.

Tabla 3: Aplicacion posemergencia

Numero de ejemplo

Tasa (g/Ha) SETFA ABUTH AMARE ALOMY ECHCG ZEAMX

A1

1000 5 5 5 5 5 5

A2

1000 5 5 5 5 5 3

A3

1000 5 5 5 5 5 3

A4

1000 4 4 5 4 2 1

A5

1000 5 5 5 5 5 4

A6

1000 5 5 5 5 5 5

A7

1000 5 5 5 5 4 4

A8

1000 5 5 5 5 5 4

A9

1000 4 5 5 4 4 1

A10

1000 4 5 5 4 4 2

A11

1000 5 5 5 4 4 1

A16

1000 5 5 5 3 5 4

A17

1000 5 5 5 3 5 4

A18

1000 5 5 5 4 5 5

A19

1000 2 5 5 3 3 5

A20

1000 5 5 5 4 5 4

A21

1000 5 5 5 5 5 4

A22

1000 5 5 5 5 5 5

A23

1000 5 5 4 1 4 4

A24

1000 5 5 5 4 5 5

A25

1000 5 5 5 5 5 5

A26

1000 2 1 0 1 0 1

A27

1000 3 4 0 1 0 2

A28

1000 0 0 0 0 0 0

A12

1000 5 5 5 5 4

A13

1000 5 5 5 5 4

A29

1000 5 5 5 4 4 1

A30

1000 4 5 5 4 3 1

A31

1000 5 5 1 4 3 1

A32

1000 2 5 2 3 2 1

A33

1000 5 5 5 5 5 3

A34

1000 3 5 2 3 0 2

A36

1000 5 5 5 5 5 5

A37

1000 5 5 5 5 4

A38

1000 5 5 5 5 5

A39

1000 5 5 5 5 5

A40

1000 5 5 5 5 5

ABUTH = Abutilon theophrasti; AMARE = Amaranthus retroflexus; SETFA = Setaria faberi; ALOMY = Alopecurus 5 myosuroides; ECHCG = Echinochloa crus-galli; ZEAMX = Zea mays.

Claims (15)

1. 5

   10

   15

   20

   25

   30

   35

   40

   45

   50

   REIVINDICACIONES

   1. Un compuesto herbicida de formula (I) Rc Ra

   c

   imagen1

   a

   Rd'

   X

   R3

   R1

   /

   R2

   (I)

   donde

   X se selecciona entre S y O;

   Ra se selecciona entre hidrogeno y halogeno;

   Rc se selecciona entre hidrogeno, formilo, hidroxilo, halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C8, cianoalquilo C1-C6,

   haloalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alqueniloxi C2-C6 alquilo C1-C6, alquiltio C1-C6, alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6

   alquilo C1-C6, alquiltio C1-C6 alquilo C1-C6, cianoalcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alcoxiC1-C6 alcoxi C1-C6, alquenilo

   C2-C8, alquinilo C2-C8, cianoalquenilo C2-C6, cianoalquinilo C2-C6, alqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C2-C6, haloalquenilo

   C2-C6, haloalquinilo C2-C6, haloalqueniloxi C2-C6, haloalquiniloxi C2-C6, alcoxi C1-C6 alquenilo C2-C6, alcoxi C1-C6

   alquinilo C2-C6, alquil C1-C@sulfinilo, alquil C1-C6sulfonilo, haloalquiltio C1-C6, haloalquil C1-C6sulfinilo, haloalquil C1- C6sulfonilo, alquil C1-C6 sulfoniloxi, alquil C1-C6 carbonilo, haloalquil C1-C6 carbonilo, alquenil C2-C6 carbonilo, alquinil C2-C6 carbonilo, haloalquenil C2-C6 carbonilo, haloalquinil C2-C6 carbonilo, trialquilsililo C1-C6 alquinilo C2-C6, un grupo R5R6N-, un grupo R5C(O)N(R6)-, un grupo R5S(O2)N(R6)-, un grupo R5R6NSO2-, un grupo R5R6NC(O) alquilo C1-C6, un grupo ariloxi C6-C10 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3, un grupo aril C6-C10 alquilo C1-C3 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3, un grupo benciloxi C6-C10 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3, un grupo heterodclico C3-C6 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre alquilo C1-C4, un grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, ciano, alcoxi C1-C6 y alquilo C1-C6 y un grupo cicloalquenilo C3-C6 opcionalmente sustituido con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, ciano, alcoxi C1-C6 y alquilo C1-C6;

   Rd se selecciona entre hidrogeno, halogeno, ciano, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6;

   o Rc y Rd junto con los atomos de carbono a los que se encuentran enlazados forman un anillo de 3 a 7 miembros saturado o parcialmente insaturado que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroatomos seleccionados independientemente entre S, O y N y opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6;

   R se selecciona entre hidrogeno, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con -NR R , haloalquilo C1-C3 y alcoxi C1- C6; donde R10 y R11 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6;

   R2 se selecciona entre hidrogeno, hidroxilo, halogeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6, cianoalquilo C1-C6 y el grupo -NR12R13, donde R12 y R13 se seleccionan independientemente entre hidrogeno y alquilo C1-C6.

   O R1 y R2 junto con los atomos de nitrogeno y carbono a los que se encuentran enlazados forman un anillo de 3 a 7 miembros saturado o parcialmente insaturado que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroatomos seleccionados independientemente entre S, O y N y opcionalmente sustituidos con 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre hidroxilo, =O, alquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6.

   R3 se selecciona entre halogeno, hidroxilo, -NR14R15, alcoxi C1-C6 o cualquiera de los siguientes grupos

   5

   10

   15

   20

   25

   30

   35

   40

   45

   imagen2

   R5 y R6 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, o R5 y R6 junto con los atomos de carbono a los que estan enlazados forman un anillo saturado o parcialmente insaturado de 3-6 miembros que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroatomos seleccionados independientemente entre S, O y N, y opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno y alquilo C1-C6;

   R7 y R8 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, un grupo heteroarilo C5-C10 que puede ser mono- o bidclico que comprende de 1 a 4 heteroatomos seleccionados independientemente entre N, O y S, y opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3 y alcoxi C1-C3, un grupo arilo C6-C10 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C3, o R7 y R8 junto con los atomos a los que estan enlazados forman un anillo saturado o parcialmente insaturado de 3-6 miembros que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroatomos seleccionados independientemente entre S, O y N, y opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno o alquilo C1-C6;

   R9 se selecciona entre alquilo C1-C6 o bencilo opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno, nitro, ciano, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalquilo C1-C3y haloalcoxi C1-C3;

   R14 y R15 se seleccionan independientemente entre hidrogeno, alquilo C1-C20, haloalquilo C1-C20, alquenilo C2-C20, alquinilo C2-C20, o R14 y R15 junto con los atomos de carbono a los que estan enlazados forman un anillo saturado o parcialmente insaturado de 3-6 miembros que comprende opcionalmente de 1 a 3 heteroatomos seleccionados independientemente entre S, O y N, y opcionalmente sustituido con de 1 a 3 grupos seleccionados independientemente entre halogeno y alquilo C1-C6;

   o un N-oxido o sal de estos.
2. 2. El compuesto de la reivindicacion 1, donde X es O.
3. 3. El compuesto de la reivindicacion 1 o la reivindicacion 2, donde Ra es hidrogeno.
4. 4. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde Rc se selecciona entre alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C8, cianoalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 alquilo C1-C6 alqueniloxi

   C2-C6 alquilo C1-C6, un grupo R5R6NC(O)alquilo C1-C6 y cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados independientemente entre ciano, alquilo C1-C3 y alcoxi C1-C3.
5. 5. El compuesto de la reivindicacion 4, donde Rc se selecciona entre ferc-butil, (1 -metil-1-ciano)-et-1 -ilo, 1,1- difluoroetilo, 1 -fluoro-1-metiletilo y trifluorometilo.
6. 6. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, donde Rd es hidrogeno.
7. 7. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, donde R3 se selecciona entre halogeno, hidroxilo, NR-Mr-i5, a|coxj Qr06 o cualquiera de los siguientes grupos

   imagen3

   imagen4
8. 8. El compuesto de la reivindicacion 7, donde R3 es hidroxilo.
9. 9. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, donde R1 es alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3 o haloalquilo C1-C3.
10. 10. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, donde R2 es hidrogeno, hidroxilo, alquilo C1-C3, alcoxi Ci- C3, haloalquilo C1-C3, haloalcoxi C1-C3 alilo.

    5
11. 11. Una composicion herbicida que comprende un compuesto de formula I como el definido en cualquiera de las reivindicaciones 1-10 junto con al menos un adyuvante o diluyente aceptable en agricultura.
12. 12. Una composicion de acuerdo con la reivindicacion 11 que comprende un herbicida adicional ademas del 10 compuesto de formula I.
13. 13. Una composicion de acuerdo con la reivindicacion 11 o 12 que comprende un protector.
14. 14. El uso de un compuesto de formula I como el definido en cualquiera de las reivindicaciones 1-10 o una 15 composicion como la definida en cualquiera de las reivindicaciones 11-13 como herbicida.
15. 15. Un metodo para controlar malezas en cultivos de plantas utiles que comprende aplicar a dichas malezas o al emplazamiento de dichas malezas, o a dichas plantas utiles o al emplazamiento de dichas plantas utiles, un compuesto de formula I como el definido en cualquiera de las reivindicaciones 1-10 o una composicion como la que

    20 se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 11-13.