ES2635371T3 - Proceso para la producción de una cetona cíclica grande y compuestos intermedios para la misma - Google Patents
Proceso para la producción de una cetona cíclica grande y compuestos intermedios para la misma Download PDFInfo
- Publication number
- ES2635371T3 ES2635371T3 ES04799627.7T ES04799627T ES2635371T3 ES 2635371 T3 ES2635371 T3 ES 2635371T3 ES 04799627 T ES04799627 T ES 04799627T ES 2635371 T3 ES2635371 T3 ES 2635371T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- methyl
- represented
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 33
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title description 32
- 150000003997 cyclic ketones Chemical class 0.000 title description 2
- -1 dimethylisopropylsilyl Chemical group 0.000 claims abstract description 68
- CAHBWTKATBUYHO-UHFFFAOYSA-N 3-methylcyclopentadecene Chemical class CC1CCCCCCCCCCCCC=C1 CAHBWTKATBUYHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 41
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 39
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 39
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract description 32
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 26
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims abstract description 22
- LLWGDNREPDWSRL-UHFFFAOYSA-N cyclopentadec-2-en-1-one Chemical compound O=C1CCCCCCCCCCCCC=C1 LLWGDNREPDWSRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 claims abstract description 14
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims abstract description 13
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 claims abstract description 12
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 12
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 11
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000011987 methylation Effects 0.000 claims abstract description 7
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims abstract 2
- YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N nifuroxazide Chemical group C1=CC(O)=CC=C1C(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N 0.000 claims abstract 2
- 238000007614 solvation Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 41
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 claims description 15
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 13
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- NAOGHMNKMJMMNQ-HZPDHXFCSA-N (2r,5r)-2,5-diphenylpyrrolidine Chemical compound C1([C@@H]2N[C@H](CC2)C=2C=CC=CC=2)=CC=CC=C1 NAOGHMNKMJMMNQ-HZPDHXFCSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- SDGKUVSVPIIUCF-KNVOCYPGSA-N (2r,6s)-2,6-dimethylpiperidine Chemical compound C[C@H]1CCC[C@@H](C)N1 SDGKUVSVPIIUCF-KNVOCYPGSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 4
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 claims description 3
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005279 aryl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims description 2
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002668 chloroacetyl group Chemical group ClCC(=O)* 0.000 claims description 2
- 125000003074 decanoyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000400 lauroyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 125000002801 octanoyl group Chemical group C(CCCCCCC)(=O)* 0.000 claims description 2
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000003232 p-nitrobenzoyl group Chemical group [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 claims description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims description 2
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000037 tert-butyldiphenylsilyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[Si]([H])([*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 claims description 2
- 125000000025 triisopropylsilyl group Chemical group C(C)(C)[Si](C(C)C)(C(C)C)* 0.000 claims description 2
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 claims 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 claims 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 claims 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 abstract description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 92
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 26
- ALHUZKCOMYUFRB-OAHLLOKOSA-N Muscone Chemical compound C[C@@H]1CCCCCCCCCCCCC(=O)C1 ALHUZKCOMYUFRB-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 24
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 15
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 15
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 12
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 12
- LLWGDNREPDWSRL-ACCUITESSA-N (2e)-cyclopentadec-2-en-1-one Chemical compound O=C/1CCCCCCCCCCCC\C=C\1 LLWGDNREPDWSRL-ACCUITESSA-N 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 9
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 8
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 8
- FYNHWGORVRQPFO-UHFFFAOYSA-N C[Zn]C.CC1=CC=CC=C1 Chemical compound C[Zn]C.CC1=CC=CC=C1 FYNHWGORVRQPFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 6
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 6
- HVLLSGMXQDNUAL-UHFFFAOYSA-N triphenyl phosphite Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(OC=1C=CC=CC=1)OC1=CC=CC=C1 HVLLSGMXQDNUAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JZAAQXAMHWBDRK-MRXNPFEDSA-N [(3r)-3-methylcyclopentadecen-1-yl] acetate Chemical compound C[C@@H]1CCCCCCCCCCCCC(OC(C)=O)=C1 JZAAQXAMHWBDRK-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 5
- ALHUZKCOMYUFRB-UHFFFAOYSA-N muskone Natural products CC1CCCCCCCCCCCCC(=O)C1 ALHUZKCOMYUFRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910021586 Nickel(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- YHASWHZGWUONAO-UHFFFAOYSA-N butanoyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC(=O)CCC YHASWHZGWUONAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L copper(ii) bromide Chemical compound [Cu+2].[Br-].[Br-] QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- AXAZMDOAUQTMOW-UHFFFAOYSA-N dimethylzinc Chemical compound C[Zn]C AXAZMDOAUQTMOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- BMGNSKKZFQMGDH-FDGPNNRMSA-L nickel(2+);(z)-4-oxopent-2-en-2-olate Chemical compound [Ni+2].C\C([O-])=C\C(C)=O.C\C([O-])=C\C(C)=O BMGNSKKZFQMGDH-FDGPNNRMSA-L 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GZDFHIJNHHMENY-UHFFFAOYSA-N Dimethyl dicarbonate Chemical compound COC(=O)OC(=O)OC GZDFHIJNHHMENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ARQMFSJXLZTGCX-QGZVFWFLSA-N [(3r)-3-methylcyclopentadecen-1-yl] propanoate Chemical compound CCC(=O)OC1=C[C@H](C)CCCCCCCCCCCC1 ARQMFSJXLZTGCX-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 3
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004316 dimethyl dicarbonate Substances 0.000 description 3
- 235000010300 dimethyl dicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 150000002084 enol ethers Chemical class 0.000 description 3
- 239000004210 ether based solvent Substances 0.000 description 3
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000002510 isobutoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])O* 0.000 description 3
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 3
- 125000006606 n-butoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000005920 sec-butoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JZAAQXAMHWBDRK-UHFFFAOYSA-N (3-methylcyclopentadecen-1-yl) acetate Chemical compound CC1CCCCCCCCCCCCC(OC(C)=O)=C1 JZAAQXAMHWBDRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ARQMFSJXLZTGCX-UHFFFAOYSA-N (3-methylcyclopentadecen-1-yl) propanoate Chemical compound CCC(=O)OC1=CC(C)CCCCCCCCCCCC1 ARQMFSJXLZTGCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CAHBWTKATBUYHO-INIZCTEOSA-N (3R)-3-methylcyclopentadecene Chemical class C[C@@H]1CCCCCCCCCCCCC=C1 CAHBWTKATBUYHO-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOGFHTGYPKWWRX-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethyloxan-4-one Chemical compound CC1(C)CC(=O)CC(C)(C)O1 NOGFHTGYPKWWRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKMGAJGJIURJSJ-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethylpiperidine Chemical compound CC1(C)CCCC(C)(C)N1 RKMGAJGJIURJSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHZLLKNRTDIFAD-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydro-1,3-oxazole Chemical compound C1OCN=C1 NHZLLKNRTDIFAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWAZRIHNYRIHIV-UHFFFAOYSA-N 2-naphthol Chemical compound C1=CC=CC2=CC(O)=CC=C21 JWAZRIHNYRIHIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910021590 Copper(II) bromide Inorganic materials 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IGTYABZZLAQCOS-GOSISDBHSA-N [(3R)-3-methylcyclopentadecen-1-yl] butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC1=C[C@H](C)CCCCCCCCCCCC1 IGTYABZZLAQCOS-GOSISDBHSA-N 0.000 description 2
- RSFKPIAUWUYHKB-MRXNPFEDSA-N [(3R)-3-methylcyclopentadecen-1-yl]methyl hydrogen carbonate Chemical compound C[C@@H]1CCCCCCCCCCCCC(=C1)COC(=O)O RSFKPIAUWUYHKB-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- FHRRJZZGSJXPRQ-UHFFFAOYSA-N benzyl phenylmethoxycarbonyl carbonate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(=O)OC(=O)OCC1=CC=CC=C1 FHRRJZZGSJXPRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000366 copper(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M copper(i) bromide Chemical compound Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L copper(ii) acetate Chemical compound [Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- SBTSVTLGWRLWOD-UHFFFAOYSA-L copper(ii) triflate Chemical compound [Cu+2].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F.[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F SBTSVTLGWRLWOD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ZKXWKVVCCTZOLD-FDGPNNRMSA-N copper;(z)-4-hydroxypent-3-en-2-one Chemical compound [Cu].C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O ZKXWKVVCCTZOLD-FDGPNNRMSA-N 0.000 description 2
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 2
- 229960003280 cupric chloride Drugs 0.000 description 2
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 description 2
- BKUVLGADJFPJRI-UHFFFAOYSA-N cyclopentadecene Chemical compound C1CCCCCCC=CCCCCCC1 BKUVLGADJFPJRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 2
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 2
- ZFTFAPZRGNKQPU-UHFFFAOYSA-N dicarbonic acid Chemical class OC(=O)OC(O)=O ZFTFAPZRGNKQPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FFYPMLJYZAEMQB-UHFFFAOYSA-N diethyl pyrocarbonate Chemical compound CCOC(=O)OC(=O)OCC FFYPMLJYZAEMQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 2
- LSACYLWPPQLVSM-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid anhydride Chemical compound CC(C)C(=O)OC(=O)C(C)C LSACYLWPPQLVSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N mesitylene Substances CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001827 mesitylenyl group Chemical group [H]C1=C(C(*)=C(C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- SKTCDJAMAYNROS-UHFFFAOYSA-N methoxycyclopentane Chemical compound COC1CCCC1 SKTCDJAMAYNROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- DUCKXCGALKOSJF-UHFFFAOYSA-N pentanoyl pentanoate Chemical compound CCCCC(=O)OC(=O)CCCC DUCKXCGALKOSJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AQSJGOWTSHOLKH-UHFFFAOYSA-N phosphite(3-) Chemical class [O-]P([O-])[O-] AQSJGOWTSHOLKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- APGAJOXIADQGSH-UHFFFAOYSA-N propoxycarbonyl propyl carbonate Chemical compound CCCOC(=O)OC(=O)OCCC APGAJOXIADQGSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDLLNKGSWSJQIZ-UHFFFAOYSA-N trimethyl-(3-methylcyclopentadecen-1-yl)oxysilane Chemical compound CC1CCCCCCCCCCCCC(O[Si](C)(C)C)=C1 CDLLNKGSWSJQIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHDROKFUHTORW-UHFFFAOYSA-N tritert-butylphosphane Chemical compound CC(C)(C)P(C(C)(C)C)C(C)(C)C BWHDROKFUHTORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 2
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-AEJSXWLSSA-N (+)-menthol Chemical compound CC(C)[C@H]1CC[C@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-AEJSXWLSSA-N 0.000 description 1
- YKXXBEOXRPZVCC-UHFFFAOYSA-N (+)-trans-(1S,2S)-1,2-Dihydroxyindane Natural products C1=CC=C2C(O)C(O)CC2=C1 YKXXBEOXRPZVCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CAHBWTKATBUYHO-OWBHPGMISA-N (1Z)-3-methylcyclopentadecene Chemical class CC\1CCCCCCCCCCCC\C=C/1 CAHBWTKATBUYHO-OWBHPGMISA-N 0.000 description 1
- SJHHKRLBAHTTOU-HZPDHXFCSA-N (1r,2r)-2-naphthalen-2-ylcyclohexan-1-ol Chemical compound O[C@@H]1CCCC[C@@H]1C1=CC=C(C=CC=C2)C2=C1 SJHHKRLBAHTTOU-HZPDHXFCSA-N 0.000 description 1
- AAIBYZBZXNWTPP-VXGBXAGGSA-N (1r,2r)-2-phenylcyclohexan-1-ol Chemical compound O[C@@H]1CCCC[C@@H]1C1=CC=CC=C1 AAIBYZBZXNWTPP-VXGBXAGGSA-N 0.000 description 1
- YKXXBEOXRPZVCC-DTWKUNHWSA-N (1r,2s)-2,3-dihydro-1h-indene-1,2-diol Chemical compound C1=CC=C2[C@@H](O)[C@@H](O)CC2=C1 YKXXBEOXRPZVCC-DTWKUNHWSA-N 0.000 description 1
- ZYTMANIQRDEHIO-AEJSXWLSSA-N (1s,2r,5s)-5-methyl-2-prop-1-en-2-ylcyclohexan-1-ol Chemical compound C[C@H]1CC[C@H](C(C)=C)[C@@H](O)C1 ZYTMANIQRDEHIO-AEJSXWLSSA-N 0.000 description 1
- NAOGHMNKMJMMNQ-AAFJCEBUSA-N (2r)-2,5-diphenylpyrrolidine Chemical compound N([C@H](CC1)C=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC=C1 NAOGHMNKMJMMNQ-AAFJCEBUSA-N 0.000 description 1
- NAOGHMNKMJMMNQ-HOTGVXAUSA-N (2s,5s)-2,5-diphenylpyrrolidine Chemical compound C1([C@H]2N[C@@H](CC2)C=2C=CC=CC=2)=CC=CC=C1 NAOGHMNKMJMMNQ-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 1
- RLAOJKCSTGZACZ-PFONDFGASA-N (2z)-3-methylcyclopentadec-2-en-1-one Chemical compound C\C1=C\C(=O)CCCCCCCCCCCC1 RLAOJKCSTGZACZ-PFONDFGASA-N 0.000 description 1
- LLWGDNREPDWSRL-QBFSEMIESA-N (2z)-cyclopentadec-2-en-1-one Chemical compound O=C\1CCCCCCCCCCCC\C=C/1 LLWGDNREPDWSRL-QBFSEMIESA-N 0.000 description 1
- WCEOCKVVMJYFNW-UHFFFAOYSA-N (3-methylcyclopentadecen-1-yl) 2-chloroacetate Chemical compound CC1CCCCCCCCCCCCC(OC(=O)CCl)=C1 WCEOCKVVMJYFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULJDOIKKVKGNJB-UHFFFAOYSA-N (3-methylcyclopentadecen-1-yl) 2-methylpropanoate Chemical compound CC(C)C(=O)OC1=CC(C)CCCCCCCCCCCC1 ULJDOIKKVKGNJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IROXMALHTVSELD-UHFFFAOYSA-N (3-methylcyclopentadecen-1-yl) 2-phenoxyacetate Chemical compound CC1CCCCCCCCCCCCC(OC(=O)COC=2C=CC=CC=2)=C1 IROXMALHTVSELD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXWCNFSGBBKDFG-UHFFFAOYSA-N (3-methylcyclopentadecen-1-yl) benzoate Chemical compound CC1CCCCCCCCCCCCC(OC(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 VXWCNFSGBBKDFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGTYABZZLAQCOS-UHFFFAOYSA-N (3-methylcyclopentadecen-1-yl) butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC1=CC(C)CCCCCCCCCCCC1 IGTYABZZLAQCOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQQLRJRQZSMUPH-UHFFFAOYSA-N (3-methylcyclopentadecen-1-yl) decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OC1=CC(C)CCCCCCCCCCCC1 ZQQLRJRQZSMUPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLTIDXGVADDKEY-UHFFFAOYSA-N (3-methylcyclopentadecen-1-yl) dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC1=CC(C)CCCCCCCCCCCC1 DLTIDXGVADDKEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDEHBVAHNMESMB-UHFFFAOYSA-N (3-methylcyclopentadecen-1-yl) formate Chemical compound CC1CCCCCCCCCCCCC(OC=O)=C1 MDEHBVAHNMESMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRKWJHPIFXGRHP-UHFFFAOYSA-N (3-methylcyclopentadecen-1-yl) heptanoate Chemical compound CCCCCCC(=O)OC1=CC(C)CCCCCCCCCCCC1 GRKWJHPIFXGRHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJRCHFZNJSQKBC-UHFFFAOYSA-N (3-methylcyclopentadecen-1-yl) nonanoate Chemical compound CCCCCCCCC(=O)OC1=CC(C)CCCCCCCCCCCC1 MJRCHFZNJSQKBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZRSQHNWNHQQAJ-UHFFFAOYSA-N (3-methylcyclopentadecen-1-yl) octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OC1=CC(C)CCCCCCCCCCCC1 YZRSQHNWNHQQAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBFJTXITGFODQT-UHFFFAOYSA-N (3-methylcyclopentadecen-1-yl) pentanoate Chemical compound CCCCC(=O)OC1=CC(C)CCCCCCCCCCCC1 SBFJTXITGFODQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCUJZQHVIDHUQU-HZPDHXFCSA-N (3s,4s)-3,4-diphenylpyrrolidine Chemical compound C1([C@@H]2[C@H](CNC2)C=2C=CC=CC=2)=CC=CC=C1 KCUJZQHVIDHUQU-HZPDHXFCSA-N 0.000 description 1
- WAPNOHKVXSQRPX-SSDOTTSWSA-N (R)-1-phenylethanol Chemical compound C[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 WAPNOHKVXSQRPX-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- WAPNOHKVXSQRPX-ZETCQYMHSA-N (S)-1-phenylethanol Chemical compound C[C@H](O)C1=CC=CC=C1 WAPNOHKVXSQRPX-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAMAFKBLONXRTM-UHFFFAOYSA-N 1-butoxy-3-methylcyclopentadecene Chemical compound CCCCOC1=CC(C)CCCCCCCCCCCC1 IAMAFKBLONXRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHHZMAIONUAASR-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-3-methylcyclopentadecene Chemical compound CCOC1=CC(C)CCCCCCCCCCCC1 UHHZMAIONUAASR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFFHPXYIGHMHIM-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-3-methylcyclopentadecene Chemical compound COC1=CC(C)CCCCCCCCCCCC1 AFFHPXYIGHMHIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYHWZTYVNIDAE-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazol-1-ium;trifluoromethanesulfonate Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F.C1=CC=C2NC=NC2=C1 IWYHWZTYVNIDAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDGKUVSVPIIUCF-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpiperidine Chemical compound CC1CCCC(C)N1 SDGKUVSVPIIUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 3-Methylbutanoic acid Natural products CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOUNNAWGWGCPLL-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1-(2-methylpropoxy)cyclopentadecene Chemical compound CC(C)COC1=CC(C)CCCCCCCCCCCC1 AOUNNAWGWGCPLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKAACJDXYAZYHJ-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1-phenylmethoxycyclopentadecene Chemical compound CC1CCCCCCCCCCCCC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 AKAACJDXYAZYHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFQWIRKWMZLTIT-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1-propan-2-yloxycyclopentadecene Chemical compound CC(C)OC1=CC(C)CCCCCCCCCCCC1 WFQWIRKWMZLTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYZDHYNBLZXMNH-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1-propoxycyclopentadecene Chemical compound CCCOC1=CC(C)CCCCCCCCCCCC1 IYZDHYNBLZXMNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGDHFHMCRRTRAW-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-decanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(C)CC(O)=O ZGDHFHMCRRTRAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPWNQTHUCYMVMZ-UHFFFAOYSA-N 4,4'-sulfonyldiphenol Chemical class C1=CC(O)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(O)C=C1 VPWNQTHUCYMVMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930185605 Bisphenol Natural products 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000005749 Copper compound Substances 0.000 description 1
- VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N Cu+ Chemical compound [Cu+] VMQMZMRVKUZKQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N Dibenzylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCC1=CC=CC=C1 BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000402754 Erythranthe moschata Species 0.000 description 1
- 208000033962 Fontaine progeroid syndrome Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N Niflumic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- HYSOPXHRAHXSFM-MRVPVSSYSA-N [(1s)-1-methylcyclohexa-2,4-dien-1-yl]methanamine Chemical compound NC[C@@]1(C)CC=CC=C1 HYSOPXHRAHXSFM-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- ULJDOIKKVKGNJB-GOSISDBHSA-N [(3r)-3-methylcyclopentadecen-1-yl] 2-methylpropanoate Chemical compound CC(C)C(=O)OC1=C[C@H](C)CCCCCCCCCCCC1 ULJDOIKKVKGNJB-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- OWVIRVJQDVCGQX-VSGBNLITSA-N [(4r,5r)-5-[hydroxy(diphenyl)methyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-diphenylmethanol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)([C@H]1[C@@H](OC(O1)(C)C)C(O)(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OWVIRVJQDVCGQX-VSGBNLITSA-N 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQRWBMAEBQOWAF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;nickel Chemical compound [Ni].CC(O)=O.CC(O)=O MQRWBMAEBQOWAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXXACINHVKSMDR-UHFFFAOYSA-N acetyl bromide Chemical compound CC(Br)=O FXXACINHVKSMDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000005103 alkyl silyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAYPYFUQBJIWPE-UHFFFAOYSA-N benzyl (3-methylcyclopentadecen-1-yl) carbonate Chemical compound CC1CCCCCCCCCCCCC(OC(=O)OCC=2C=CC=CC=2)=C1 BAYPYFUQBJIWPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950011260 betanaphthol Drugs 0.000 description 1
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 description 1
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAWBXZYPFCFQLA-UHFFFAOYSA-N butanoyl bromide Chemical compound CCCC(Br)=O QAWBXZYPFCFQLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N butyryl chloride Chemical compound CCCC(Cl)=O DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 150000004699 copper complex Chemical class 0.000 description 1
- 150000001880 copper compounds Chemical class 0.000 description 1
- YNYHGRUPNQLZHB-UHFFFAOYSA-M copper(1+);trifluoromethanesulfonate Chemical compound [Cu+].[O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F YNYHGRUPNQLZHB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JIDMEYQIXXJQCC-UHFFFAOYSA-L copper;2,2,2-trifluoroacetate Chemical compound [Cu+2].[O-]C(=O)C(F)(F)F.[O-]C(=O)C(F)(F)F JIDMEYQIXXJQCC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L copper;diiodide Chemical compound I[Cu]I GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HCJWWBBBSCXJMS-UHFFFAOYSA-J copper;dilithium;tetrachloride Chemical compound [Li+].[Li+].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cu+2] HCJWWBBBSCXJMS-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 101150084411 crn1 gene Proteins 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003759 ester based solvent Substances 0.000 description 1
- FLSKCILYQRYBLF-UHFFFAOYSA-N ethyl (3-methylcyclopentadecen-1-yl) carbonate Chemical compound CCOC(=O)OC1=CC(C)CCCCCCCCCCCC1 FLSKCILYQRYBLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- JILPJDVXYVTZDQ-UHFFFAOYSA-N lithium methoxide Chemical compound [Li+].[O-]C JILPJDVXYVTZDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZWQNOHZMQIFBX-UHFFFAOYSA-N lithium;2-methylpropan-2-olate Chemical compound [Li+].CC(C)(C)[O-] LZWQNOHZMQIFBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZVCGYPLLBEUNV-UHFFFAOYSA-N lithium;ethanolate Chemical compound [Li+].CC[O-] AZVCGYPLLBEUNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQRPHMAXFVUBJX-UHFFFAOYSA-M lithium;hydrogen carbonate Chemical compound [Li+].OC([O-])=O HQRPHMAXFVUBJX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CCERQOYLJJULMD-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;chloride Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Cl-] CCERQOYLJJULMD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;iodide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[I-] VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- MTNZEEMKPYWHBN-UHFFFAOYSA-N methyl (3-methylcyclopentadecen-1-yl) carbonate Chemical compound COC(=O)OC1=CC(C)CCCCCCCCCCCC1 MTNZEEMKPYWHBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N methyllithium Chemical compound C[Li] DVSDBMFJEQPWNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 125000005609 naphthenate group Chemical group 0.000 description 1
- 229940078494 nickel acetate Drugs 0.000 description 1
- IPLJNQFXJUCRNH-UHFFFAOYSA-L nickel(2+);dibromide Chemical compound [Ni+2].[Br-].[Br-] IPLJNQFXJUCRNH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BFSQJYRFLQUZKX-UHFFFAOYSA-L nickel(ii) iodide Chemical compound I[Ni]I BFSQJYRFLQUZKX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- FDOHPUYPQQKECS-UHFFFAOYSA-N pentanoyl bromide Chemical compound CCCCC(Br)=O FDOHPUYPQQKECS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGISHOFUAFNYQF-UHFFFAOYSA-N pentanoyl chloride Chemical compound CCCCC(Cl)=O XGISHOFUAFNYQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008300 phosphoramidites Chemical class 0.000 description 1
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N potassium ethoxide Chemical compound [K+].CC[O-] RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- RIBFXMJCUYXJDZ-UHFFFAOYSA-N propanoyl bromide Chemical compound CCC(Br)=O RIBFXMJCUYXJDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N propanoyl chloride Chemical compound CCC(Cl)=O RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- LHUAJAUCWNQAMX-UHFFFAOYSA-N tert-butyl (3-methylcyclopentadecen-1-yl) carbonate Chemical compound CC1CCCCCCCCCCCCC(OC(=O)OC(C)(C)C)=C1 LHUAJAUCWNQAMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPPJMLBJEJZZGR-UHFFFAOYSA-N tert-butyl-diethyl-(3-methylcyclopentadecen-1-yl)oxysilane Chemical compound CC[Si](CC)(C(C)(C)C)OC1=CC(C)CCCCCCCCCCCC1 XPPJMLBJEJZZGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 description 1
- TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N tributylphosphine Chemical compound CCCCP(CCCC)CCCC TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphite Chemical compound CCOP(OCC)OCC BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVIOCHYEGJBBER-UHFFFAOYSA-N triethyl-(3-methylcyclopentadecen-1-yl)oxysilane Chemical compound CC[Si](CC)(CC)OC1=CC(C)CCCCCCCCCCCC1 IVIOCHYEGJBBER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JLTRXTDYQLMHGR-UHFFFAOYSA-N trimethylaluminium Chemical compound C[Al](C)C JLTRXTDYQLMHGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound C[Si](C)(C)OS(=O)(=O)C(F)(F)F FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000016804 zinc Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/29—Saturated compounds containing keto groups bound to rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
- C07C45/513—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an etherified hydroxyl group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/54—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition of compounds containing doubly bound oxygen atoms, e.g. esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/385—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/08—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with the hydroxy or O-metal group of organic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C68/00—Preparation of esters of carbonic or haloformic acids
- C07C68/06—Preparation of esters of carbonic or haloformic acids from organic carbonates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/013—Esters of alcohols having the esterified hydroxy group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/96—Esters of carbonic or haloformic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/18—Systems containing only non-condensed rings with a ring being at least seven-membered
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Un método de producción de muscona representada por la Fórmula (I): **(Ver fórmula)** - que comprende: - hacer reaccionar 2-ciclopentadecenona representada por la fórmula general (III): **(Ver fórmula)** en la que la línea ondulada representa un isómero cis y/o un isómero trans del doble enlace, con un reactivo de metilación de metal orgánico por reacción de adición en conjugación 1,4 en presencia de un catalizador de cobre o níquel y un depurador de aniones enol para producir un derivado de 3-metil-1-ciclopentadeceno representado por la fórmula general (II): **(Ver fórmula)** en donde la línea ondulada representa un isómero cis y/o un isómero trans del doble enlace, y R representa: un grupo acilo que tiene de uno a tres átomos de hidrógeno, que puede estar sustituido con: un grupo alquilo inferior que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, un grupo alcoxi inferior que tiene de 1 a 4 átomos de carbono un átomo de halógeno, y un grupo nitro; un grupo alquiloxicarbonilo de cadena lineal o ramificada, que tiene de uno a tres átomos de hidrógeno que pueden estar sustituidos con: un grupo alquilo inferior que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, un grupo alcoxi inferior que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, un átomo de halógeno, y un grupo nitro; grupos alquilo que tienen 1 a 8 átomos de carbono, que pueden tener un sustituyente que incluye: grupos alquilo inferior que tienen 1 a 4 átomos de carbono, grupos alcoxi inferiores que tienen 1 a 4 átomos de carbono, átomos de halógeno y un grupo nitro o un grupo sililo de cadena lineal o ramificada que puede tener un sustituyente que comprende un heteroátomo y un anillo aromático; seleccionados entre el grupo que consiste en: un grupo sililo trisustituido, tal como: grupos tri-alquil C1-6-sililo, un dimetilisopropilsililo, grupos dialquil C1-5-aril C6-18-sililo, grupos diaril C6-18-alquil C1-6-sililo, grupos tri-aril C6-18-sililo y grupos sililo trisustituidos que incluyen grupos tri-aralquil C7-19-sililo y solvatación de la fracción enol del derivado de 3-metil-1-ciclopentadeceno.
Description
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
DESCRIPCION
Proceso para la produccion de una cetona dclica grande y compuestos intermedios para la misma Campo tecnico
La presente invencion se refiere a un metodo para producir una cetona muscona macrodclica, en particular un metodo de produccion de muscona por reaccion de adicion de metilo en conjugacion 1,4 de 2-ciclopentadecenona
Estado de la tecnica
Recientemente, la tendencia de las personas hacia los productos naturales ha ido aumentando y, en el campo de las fragancias, tambien suscita interes una fragancia con aroma de almizcle que tiene una propiedad de aroma mas fuerte y que recuerda caractensticamente un entorno natural. Ademas, existe tambien la necesidad de desarrollar un nuevo material de fragancia derivado de un compuesto natural o igual o similar a un compuesto natural, desde el punto de seguridad para los seres humanos y el medio ambiente.
La muscona es el componente principal de la fragancia en el almizcle natural y esta contenida en la cantidad de 0,5 a 2% en la misma. La muscona fue descubierta por Walbaum en 1906, y su estructura qmmica fue determinada por Ruzicka en 1926. La muscona natural es (-)-(R)-3-metilciclopentadecanona, pero su producto comercial es un isomero sintetico DL. Cuando se compara la fragancia del isomero (-)-(R) y el isomero (+)-(S), el isomero (R) tiene una fragancia con aroma de almizcle que se difunde en forma mas fuerte (valor umbral: 3 ppm), mientras que el isomero (S) tiene una fragancia qmmica con aroma de almizcle, menos difusiva, pobre y debil (valor de umbral: 10 ppm), y por lo tanto, se sabe que la intensidad de la fragancia del isomero (R) es tres veces mayor que la del isomero (S) (vease, por ejemplo, a continuacion, el documento 1 que no es de patente y el documento 2 que no es de patente).
Documento 1 que no es de patente: Indo Motoichi, "Aromachemical Synthetic - Chemistry and Commodity knowledge", The Chemical Daily, 6 de marzo de 1996, paginas 492 a 497.
Documento 2 que no es de patente: " Recently technology on Synthetic Aromachemical", CMC Publishing, 1982, paginas 72 a 90.
Por las razones anteriormente expuestas, existen muchos informes de los estudios sobre el metodo de preparacion de muscona, en particular, de (-)-(R)-muscona. Entre ellos, se considera prometedor un metodo para producir una muscona opticamente activa por reaccion de adicion de metilo en conjugacion 1,4 de 2-ciclopentadecenona, y recientemente se han publicado algunos informes sobre los metodos de preparacion de (-)-(R)-muscona en una reaccion de metilacion asimetrica usando un ligando opticamente activo. Por ejemplo, se ha informado que es posible obtener resultados favorables utilizando un compuesto que tiene un grupo auxiliar quiral aminoalcohol que contiene un esqueleto de bornano en la preparacion (vease el documento 3 que no es de patente, a continuacion). Sin embargo, el metodo reportado de produccion de la (-)-(R)-muscona usando un grupo auxiliar quiral esta aun en etapa de comercializacion, porque tiene desventajas ya que requiere una temperatura de reaccion extremadamente baja de -78°C, un tiempo de reaccion prolongado, y el uso de un grupo auxiliar quiral en una cantidad en exceso de un equivalente o mas. En otro ejemplo, hay un informe de que un compuesto de fosfito quiral particular produjo un resultado favorable cuando se examinaron diversos ligandos de fosfito quirales en una cantidad catalftica (vease el documento 4 que no es de patente, a continuacion). Sin embargo, el metodo indicado muestra un rendimiento de 53% incluso a una concentracion ineficientemente baja a una proporcion de disolvente/sustrato de aproximadamente 50 y, por lo tanto, no es deseable. En otro ejemplo mas, se describe una produccion de alto rendimiento de muscona usando un complejo de cobre de 4-(cis-2,6-dimetilpiperidina)-(R)-dinaftodioxafosfepina o 4-(R,R-2,5-difenil- pirrolidina)-(R)-dinaftodioxafosfepina como un ligando quiral (vease el documento 1 de patente, a continuacion), pero la literatura no describe la reaccion a una concentracion mayor. Cuando la reaccion se lleva a cabo a mayor concentracion, los metodos convencionales causan un problema de rendimiento pobre del producto objetivo por generacion de subproductos de alto peso molecular. Ademas, el empleo de una condicion de reaccion extrema tal como una temperatura extremadamente baja, una concentracion baja o un penodo de reaccion prolongado da como resultado un aumento del coste de produccion. El bajo rendimiento de la reaccion tambien conduce al aumento del coste de produccion. Por lo tanto, existe una necesidad urgente por un metodo para producir la muscona economicamente con alto rendimiento sin emplear una condicion de reaccion tal como una temperatura extremadamente baja, una concentracion baja, o un penodo de reaccion prolongado.
Documento 3 que no es de patente: J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 1193 (1992)
Documento 4 que no es de patente: Synlett 1999, No. 11, paginas 1181-1183
Documento 1 de patente: Solicitud de patente coreana abierta a consulta publica No. 2001-49811
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
El documento JP-A-7267 968 se refiere a un procedimiento para producir (Z) -3-metil-2-ciclopentadeceno-1-ona. Con este fin se hace reaccionar un enol-eter en presencia de un complejo de paladio divalente para obtener un precursor de musconas.
ALESAKIS, ALEXANDRE Et AL ensenan "Novel biphenol phosphoramidite ligands for the enantioselective coppercatalyzed conjugate addition of dialkyl zincs" en SYNLETT (9), 135 - 1378 CODEN: SYNLES, ISSN:09365214, 2001 pero no se refiere a musconas.
IULIANO, ANNA et al. describen " deoxycholic acid-based phosphites as chiral ligands in the enantioselective conjugate addition of dialkylzincs to cyclic enones for the preparation of (-)-(R)-muscone" TETRAHEDRON: ASYMMETRY, 15 (16), 2533-2538 Coden: TASYE3; ISSN: 0957-4166, 2004 utilizando fosfitos basados en acido desoxicolico para obtener una muscona estereoespedfica.
Sumario de la invencion
Problemas a resolver por la invencion
Un objeto de la presente invencion, que se ha hecho en las circunstancias anteriores, es proporcionar un metodo para producir muscona con alto rendimiento mediante reaccion de adicion metilo en conjugacion 1,4 de 2- ciclopentadecenona bajo una condicion practica sin emplear una condicion de reaccion tal como una temperatura extremadamente baja o una concentracion baja.
Medios para resolver los problemas
Despues de estudios intensivos para resolver los problemas anteriores, los inventores han descubierto que es posible obtener la muscona objetivo con alto rendimiento en una concentracion mas alta mediante etapas de formacion de un nuevo derivado de enol atrapando un anion de enol generado por una reaccion de adicion de metilo en conjugacion 1,4 de 2-ciclopentadecenona con un depurador adecuado mientras se restringe la generacion de subproductos y luego se descompone el derivado de enol por un metodo comun y despues de estudios adicionales, se completa la presente invencion.
La presente invencion tiene los aspectos de las reivindicaciones 1 a 10.
Efectos avanzados de la invencion
De acuerdo con la presente invencion, es posible producir una muscona objetivo con alta concentracion y con alto rendimiento atrapando el anion de enol generado por la reaccion de adicion de metilo en conjugacion 1,4 de 2- ciclopentadecenona para preparar un nuevo derivado de enol y luego someter a solvolisis la fraccion enol.
Mejor modo de llevar a cabo la invencion
A continuacion, se describira en detalle la presente invencion.
En la presente invencion, como se ha descrito anteriormente, la 2-ciclopentadecenona representada por la formula general (III):
(en el que la lmea ondulada representa un isomero cis y/o un isomero trans de doble enlace) se somete a reaccion de adicion en conjugacion 1,4 con un reactivo de metilacion de metal organico en presencia de un catalizador de cobre o mquel y un depurador de aniones enol para producir un derivado de 3-metil-1-ciclopentadeceno representado por la formula general (II):
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
(en la que R representa un grupo acilo de cadena lineal o ramificada que puede tener un sustituyente que contiene un heteroatomo o un anillo aromatico, un grupo alquiloxicarbonilo de cadena lineal o ramificada que puede tener un sustituyente que contiene un heteroatomo o un anillo aromatico, un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que puede tener un sustituyente que contiene un heteroatomo o un anillo aromatico, o un grupo sililo de cadena lineal o ramificada que puede tener un sustituyente que contiene un heteroatomo o un anillo aromatico, y la lmea ondulada es la misma mencionada anteriormente).
Como ejemplo de la 2-ciclopentadecenona representada por la formula general (III), que se usa en esta reaccion, se ilustra (E)-2-ciclopentadecenona, pero la 2-ciclopentadecenona utilizada en esta reaccion no esta limitada a la misma. Por ejemplo, se puede usar tambien (Z)-2-ciclopentadecenona o una mezcla de sus isomeros geometricos. (E)-2-ciclopentadecenona puede prepararse por un metodo conocido (vease, por ejemplo, los siguientes documentos 2 y 3 de patente y el documento 5 que no es de patente) y un metodo similar al de la misma. En la invencion, cualquiera de los compuestos preparados por un metodo conocido o un metodo similar al mismo o que se encuentra disponible comercialmente, pueden usarse como 2-ciclopentadecenona.
Documento 2 de patente: solicitud de patente japonesa abierta al publico (JP-A) No. 1-321556
Documento 3 de patente: JP-A No. 2001-369422
Documento 5 que no es de patente: J. Korean Chem. Soc., 40, 243 (1996)
Como catalizador de cobre para uso en la reaccion, se puede usar cualquiera de los catalizadores de cobre tradicionalmente utilizados en la reaccion de adicion de metilo en conjugacion 1,4. Ejemplos de catalizadores de cobre incluyen triflato de cobre (II) (Cu(OTf)2), triflato de cobre (I) (CuOTf), acetilacetonato de cobre (II) (Cu(acac)2), trifluoroacetato de cobre (II) (Cu(OCOCF3)2), acetato de cobre (II) (Cu(OAc)2), sulfato de cobre (II) (CuSO4), cloruro cuproso (CuCl), cloruro cuprico (CuCh), bromuro cuproso (CuBr), bromuro cuprico (CuBr2), yoduro cuproso (CuI), yoduro cuprico (Cub), cianuro cuproso (CuCN), perclorato cuproso (CuCIO4), naftenato cuprico (Cu(OCOC-i0Hg)2), tetrafluoroborato de cobre (II) (Cu(BF4)2), y tetraclorocobre (II) dilitio (Li2CuCl4); y son preferibles triflato de cobre (II) (Cu(OTf)2), triflato de cobre (I) (CuOTf), y similares.
Como catalizador de mquel para uso en la reaccion, se puede usar cualquiera de los catalizadores de mquel tradicionalmente usados en la reaccion de adicion de metilo en conjugacion 1,4. Ejemplos de los catalizadores de mquel incluyen acetilacetonato de mquel (Ni(acac)2), cloruro de mquel (NiCh), bromuro de mquel (NiBr2), yoduro de mquel (Nib) y acetato de mquel Ni(OCOCH3)2; y son preferibles acetilacetonato de mquel (Ni(acac)2), cloruro de mquel (NiCh), y similares.
Ejemplos del depurador de aniones enol para uso en la reaccion incluyen un depurador de aniones enol representado por la siguiente formula general (VI):
R4-X (VI)
(en la que R4 representa un grupo acilo de cadena lineal o ramificada que puede tener un sustituyente que contiene un heteroatomo o un anillo aromatico, un grupo alquiloxicarbonilo de cadena lineal o ramificada que puede tener un sustituyente que contiene un heteroatomo o un anillo aromatico, un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que puede tener un sustituyente que contiene un heteroatomo o un anillo aromatico, o un grupo sililo de cadena lineal o ramificada que puede tener un sustituyente que contiene un heteroatomo o un anillo aromatico, y X representa un atomo de halogeno, un grupo alquilsulfoniloxi, un grupo arilsulfoniloxi, o OR' (en donde R' representa un grupo acilo de cadena lineal o ramificada que puede tener un sustituyente que contiene un heteroatomo o un anillo aromatico, o un grupo alquiloxicarbonilo de cadena lineal o ramificada que puede tener un sustituyente que contiene un heteroatomo o un anillo aromatico)).
En la formula general (VI), los ejemplos de un grupo acilo de cadena lineal o ramificada en el R4, que puede tener un sustituyente que contiene un heteroatomo o un anillo aromatico, incluyen grupos acilo que tienen de uno a tres atomos de hidrogeno del mismo que pueden estar sustituidos con un grupo alquilo inferior que tiene de 1 a 4 atomos de carbono (tal como un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo n-butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, y un grupo terc-butilo), un grupo alcoxi inferior que tiene de 1 a 4 atomos de carbono (tal como un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo propoxi, un grupo isopropoxi, un grupo n-butoxi, un grupo isobutoxi, un grupo sec-butoxi, y un grupo terc-butoxi), un atomo de halogeno (tal como un atomo de fluor, un atomo de cloro, un atomo de bromo o un atomo de yodo), un grupo nitro y similares, tal como un grupo formilo, un grupo acetilo, un grupo cloroacetilo, un grupo dicloroacetilo, un grupo tricloroacetilo, un grupo trifluoroacetilo, un grupo propionilo, un grupo butirilo, un grupo isobutirilo, un grupo pivaloilo, un grupo valerilo, un grupo isovalerilo, un grupo hexanoilo, un grupo octanoilo, un grupo decanoilo, un grupo dodecanoilo, un grupo benzoilo, un grupo 4- trioilo, un grupo 4-terc-butilbenzoilo, un grupo 4-anisoilo, un grupo 4-clorobenzoilo y un grupo 4-nitrobenzoilo.
Ejemplos de un grupo alquiloxicarbonilo de cadena lineal o ramificada en el R4, que puede tener un sustituyente que contiene un heteroatomo o un anillo aromatico, incluyen grupos alquiloxicarbonilo que tienen uno a tres atomos de
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
hidrogeno del mismo que pueden estar sustituidos con un grupo alquilo inferior que tiene 1 a 4 atomos de carbono (tal como un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo n-butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo y un grupo terc-butilo), un grupo alcoxi inferior que tiene de 1 a 4 atomos de carbono (tal como un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo propoxi, un grupo isopropoxi, un grupo n-butoxi, un grupo isobutoxi, un grupo sec-butoxi y un grupo terc-butoxi), un atomo de halogeno (tal como un atomo de fluor, un atomo de cloro, un atomo de bromo y un atomo de yodo), un grupo nitro y similares, tal como un grupo metoxicarbonilo, un grupo etoxicarbonilo, un grupo propoxicarbonilo, un grupo butoxicarbonilo, un grupo terc-butoxicarbonilo, un grupo aliloxicarbonilo, un grupo benciloxicarbonilo, un grupo p-clorobenciloxicarbonilo, un grupo p-bromobenciloxicarbonilo, un grupo p-metoxibenciloxicarbonilo y un grupo p-nitrobenciloxicarbonilo.
Ejemplos de un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada en el R4, que puede tener un sustituyente que contiene un heteroatomo o un anillo aromatico, incluyen grupos alquilo que tienen de 1 a 8 atomos de carbono tales como un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo isopropilo, un grupo n-butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo terc-butilo, un grupo pentilo, un grupo hexilo, un grupo heptilo y un grupo octilo.
El grupo alquilo puede tener un sustituyente no participante en la reaccion, y los ejemplos tfpicos de los sustituyentes incluyen grupos alquilo inferiores que tienen de 1a 4 atomos de carbono (tales como un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo isopropilo, un grupo n-butilo, un grupo isobutilo y un grupo terc-butilo), grupos alcoxi inferiores que tienen de 1 a 4 atomos de carbono (tales como un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo propoxi, un grupo isopropoxi, un grupo n-butoxi, un grupo isobutoxi, un grupo sec-butoxi y un grupo terc- butoxi), atomos de halogeno (tales como un atomo de fluor, un atomo de cloro, un atomo de bromo y un atomo de yodo) y un grupo nitro.
Ejemplos de un grupo sililo de cadena lineal o ramificada en el R4, que puede tener un sustituyente que contiene un heteroatomo o un anillo aromatico, incluyen grupos tri-alquil C1-6-sililo tales como un grupo trimetilsililo, un grupo trietilsililo, un grupo triisopropilsililo, un grupo dimetilisopropilsililo, un grupo dietilisopropilsililo, un grupo dimetil(2,3- dimetil-2-butil)sililo, un grupo terc-butildimetilsililo y un grupo dimetilhexilsililo), grupos dialquil C1-5-aril C6-18-sililo (tales como el grupo dimetilcumilsililo), grupos diaril C6-18-alquil C1-6-sililo (tales como un grupo terc-butildifenilsililo y un grupo difenilmetilsililo), grupos tri-aril C6-18-sililo (tales como un grupo trifenilsililo) y grupos sililo trisustituidos que incluyen grupos tri-aralquil C7-19-sililo (tales como un grupo tribencilsililo y un grupo tri-p-xilil-sililo).
En la invencion, entre los grupos en el R4: un grupo acilo de cadena lineal o ramificada que puede tener un sustituyente que contiene un heteroatomo o un anillo aromatico, un grupo alquiloxicarbonilo de cadena lineal o ramificada que puede tener un sustituyente que contiene un heteroatomo o un anillo aromatico, un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que puede tener un sustituyente que contiene un heteroatomo o un anillo aromatico y un grupo sililo de cadena lineal o ramificada que puede tener un sustituyente que contiene un heteroatomo o un anillo aromatico, son preferibles el grupo acilo de cadena lineal o ramificada que puede tener un sustituyente que contiene un heteroatomo o un anillo aromatico y el grupo alquiloxicarbonilo de cadena lineal o ramificada que puede tener un sustituyente que contiene un heteroatomo o un anillo aromatico.
Ejemplos preferibles del depurador de aniones enol usados en la presente invencion incluyen anhfdridos de acido tales como anhfdrido acetico, anhfdrido propionico, anhfdrido butanoico, anhfdrido pentanoico y anhfdrido benzoico; haluros de acido tales como cloruro de acetilo, bromuro de acetilo, cloruro de propionilo, bromuro de propionilo, cloruro de butirilo, bromuro de butirilo, cloruro de pentanoilo, bromuro de pentanoilo y cloruro de benzoilo; dicarbonatos tales como dicarbonato de dimetilo, dicarbonato de dietilo, dicarbonato de dipropilo y dicarbonato de dibencilo; cloruro de trimetilsililo; y triflato de trimetilsililo. Particularmente preferibles entre estos son anhfdridos de acido tales como anhfdrido acetico, anhfdrido propionico, anhfdrido butanoico, anhfdrido pentanoico y anhfdrido benzoico; dicarbonatos tales como dicarbonato de dimetilo, dicarbonato de dietilo, dicarbonato de dipropilo y dicarbonato de dibencilo; y similares.
Ejemplos del reactivo de metilacion de metal organico utilizado en la reaccion incluyen dimetilzinc (ZnMe2), cloruro de metilmagnesio, bromuro de metilmagnesio, yoduro de metilmagnesio, metil-litio y trimetilaluminio, y son preferibles dimetilzinc (ZnMe2) y similares.
Como disolvente utilizado en la reaccion, puede usarse cualquier disolvente inerte que no sea partfcipe de la reaccion. Ejemplos preferidos de los mismos son disolventes organicos que incluyen disolventes hidrocarbonados tales como pentano, hexano y heptano; disolventes aromaticos tales como benceno, tolueno, xileno y mesitileno; disolventes eter tales como eter dietflico, eter diisopropflico, eter metil-terc-butflico, eter dibutflico, eter ciclopentilmetflico, 1,2-dimetoxietano, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano y 1,3-dioxolano; disolventes ester tales como acetato de metilo, acetato de etilo y acetato de butilo; disolventes halogenados tales como cloruro de metileno, dicloroetano y clorobenceno; y disolventes mezclados que comprenden dos o mas de los mismos. Entre estos se prefieren disolventes hidrocarbonados tales como pentano, hexano y heptano; disolventes aromaticos tales como benceno, tolueno, xileno y mesitileno; y disolventes eter tales como eter dietflico, eter diisopropflico, eter metil-terc- butflico, eter dibutflico, eter ciclopentilmetflico, 1,2-dimetoxietano, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano y 1, 3-dioxolano. La cantidad de disolvente utilizada es normalmente de una a 200 veces en volumen, preferiblemente de 5 a 100 veces
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
en volumen, particularmente preferiblemente de 10 a 50 veces en volumen, con respecto a 1 parte en peso de la 2- ciclopentadecenona representada por la formula general (IN).
El catalizador de cobre y el catalizador de mquel se usan en la reaccion en una cantidad de aproximadamente normalmente 0,1 a 20% en moles, preferiblemente aproximadamente 1,0 a 10% en moles, con respecto a 1 mol de la 2-ciclopentadecenona (III). El depurador de aniones de enol se usa en una cantidad de aproximadamente 1,0 a 5,0 moles, preferiblemente aproximadamente 1,2 a 3,0 moles, con respecto a 1 mol de la 2-ciclopentadecenona (III). El reactivo de metilacion del metal organico se utiliza en una cantidad de normalmente 1,0 a 5,0 moles, preferiblemente de 1,2 a 3,0 moles, con respecto a 1 mol de la 2-ciclopentadecenona (III).
La reaccion se lleva a cabo normalmente bajo una atmosfera de gas inerte tal como gas nitrogeno o gas argon. La reaccion se lleva a cabo normalmente a una temperatura de aproximadamente -80°C a 50°C, preferiblemente a una temperatura de aproximadamente -30°C a 30°C, normalmente aproximadamente durante 10 minutos a 20 horas, preferiblemente aproximadamente durante 30 minutos a 10 horas. Sin embargo, estas condiciones pueden ser alteradas segun sea necesario de acuerdo con los materiales reactivos usados y las cantidades del compuesto de cobre y otros.
Cuando se preparan derivados racemicos de 3-metil-ciclopentadeceno en la reaccion, se puede anadir un ligando basado en fosforo tal como trifenilfosfina, tributilfosfina, tri-terc-butilfosfina, fosfito de trifenilo o fosfito de trietilo segun sea necesario para un progreso mas suave de la reaccion. El ligando se utiliza en una cantidad de normalmente aproximadamente 1 a 10 moles equivalentes, preferiblemente aproximadamente 1,5 a 5 moles equivalentes, con respecto a 1 mol del catalizador de cobre o mquel.
Un producto objetivo puede aislarse despues de la reaccion por tratamiento posterior comun y segun sea necesario por un metodo de purificacion tal como destilacion, recristalizacion o cromatografia en columna.
En la presente invencion, cuando se produce un derivado de 3-metil-1-ciclopentadeceno representado por la formula general (II) a partir de la 2-ciclopentadecenona representada por la formula general (III) anterior, realizando la reaccion en presencia de un ligando opticamente activo, es posible preparar un de derivado de 3-metil-1- ciclopentadeceno opticamente activo representado por la formula general (II-a):
(en donde R representa un grupo acilo de cadena lineal o ramificada que puede tener un sustituyente que contiene un heteroatomo o un anillo aromatico, un grupo alquiloxicarbonilo de cadena lineal o ramificada que puede tener un sustituyente que contiene un heteroatomo o un anillo aromatico, un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que puede tener un sustituyente que contiene un heteroatomo o un anillo aromatico, o un grupo sililo de cadena lineal o ramificada que puede tener un sustituyente que contiene un heteroatomo o un anillo aromatico; * representa un atomo de carbono asimetrico; y la lmea ondulada representa un isomero cis y/o un isomero trans de doble enlace).
El ligando opticamente activo no esta particularmente limitado, si produce un 3-metil-1-ciclopentadeceno (II) opticamente activo que es un compuesto objetivo. Ejemplos de los ligandos opticamente activos usados en la presente invencion incluyen un ligando opticamente activo representado por la formula general (IV):
(en donde Cn representa un grupo sustituido o no sustituido que tiene de 2 a 4 atomos de carbono, que puede formar un anillo junto con dos atomos de oxigeno y un atomo de fosforo; R1 y R2 representan cada uno independientemente un atomo de hidrogeno, una cadena o un grupo alquilo dclico, arilo, alcanoilo o aralquilo que pueden estar sustituidos con un sustituyente, o grupos que pueden formar un anillo heterodclico junto con el atomo de nitrogeno al que estan unidos R1 y R2), y
un ligando opticamente activo representado por la formula general (V):
5
10
15
20
25
(en donde, Cn es el mismo que se menciono anteriormente, R3 representa un atomo de hidrogeno o una cadena o un grupo alquilo dclico, arilo, alcanoflo o aralquilo que puede estar sustituido con un sustituyente).
En los ligandos opticamente activos representados por las formulas generales (IV) y (V), Cn y/o R1 y/o R2 y/o R3 son grupos opticamente activos o parte de un componente opticamente activo. Cn representa una cadena C4 (cadena de cuatro atomos de carbono que puede estar sustituida opcionalmente) predominantemente sustituida quiralmente en una configuration, que tiene un exceso de enantiomero de preferiblemente mas del 95%, mas preferiblemente mas del 99%, particularmente preferiblemente mas del 99,5%. Preferiblemente, Cn forma un anillo de 7 miembros que tiene cuatro atomos de carbono junto con dos atomos de O y un atomo de P y los dos pares de carbonos en los cuatro atomos de carbono forman respectivamente parte de un grupo arilo o un grupo naftilo. Ejemplos del ligando opticamente activo representado por la formula general (IV) favorablemente utilizado en la presente invention incluyen los siguientes. Sin embargo, el ligando opticamente activo representado por la formula general (IV) no esta limitado a estos ejemplos tipicos. El ligando opticamente activo representado por la formula general (IV) incluye las constituciones de los enantiomeros de los compuestos representados como ejemplos y una constitution deseada de los enantiomeros se selecciona de acuerdo con la actividad optica del producto objetivo.
(R1 y R2: Hace referencia a lo anterior)
(R1 y R2: Hace referencia a lo anterior)
(R1 y R2: Hace referencia a lo anterior)
10
12 12 12 (R y R : Hace referencia a lo anterior) (R y R : Hace referencia a lo anterior) (R y R : Hace referencia a lo anterior)
5
4
(R : Hace referencia a lo anterior)
1 O
(R y R : Hace referencia a lo anterior)
5
1 O
(R y R : Hace referencia a lo anterior)
10
Como ejemplos espedficos de compuestos representados por la formula general (V), que es el ligando opticamente activo favorablemente usado en la presente invencion, se ilustran anteriormente compuestos de ligandos 15 ejemplificados representados por la formula general (IV) en donde la fraccion NR1R2 alK esta sustituida con una fraccion OR3. Ejemplos del ligando opticamente activo representado por la formula general (V) incluyen los siguientes. Sin embargo, el ligando opticamente activo representado por la formula general (V) no esta particularmente limitado a esos ejemplos tipicos. Los ejemplos tambien incluyen las constituciones de sus enantiomeros y una constitucion deseable de los enantiomeros se selecciona de acuerdo con la actividad optica del 20 producto objetivo.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
Los ligandos opticamente activos representados por las formulas generales (IV) y (V) se preparan facilmente por un metodo de production conocido (vease, por ejemplo, el siguiente documento 6 que no es de patente).
Documento 6 que no es de patente: Houben-Weyl Methoden der Organischen Chemie Banda XII/2. Organische phosphorverbindungen. G. Thieme Verlag, Stuttgart, 1964, Parte 2 (4a edition), paginas 99-105.
En el primer metodo de produccion preferible descrito en el documento 6 que no es de patente, se deja reaccionar un compuesto HO-Cn-OH con P(NMe2)3 o P(NEt2)3 (Me: metilo y Et: etilo) y luego, con R1R2NH o R3OH preferiblemente en un disolvente que tiene un punto de ebullition de 80°C o superior, tal como tolueno. Ejemplos del catalizador favorable para esta ultima reaction incluyen cloruro de amonio, tetrazol y triflato de benzimidazolio.
Ejemplos del compuesto HO-Cn-OH incluyen bisnaftoles quirales tales como (R)- o (S)-1,1'-bi(2-naftol); bisfenoles quirales tales como (R)- o (S)- 6,6'-dimetoxi-2,2'-bisfenol; dioles tales como (R, R)- o (S, S)-2,2'-dimetil-1,3- dioxolano- 4,5-bis-(1,1- difenil)-metanol (TADDOL) y (S, R)- o (R, S)-indano-1,2-diol; 1,2 o 1,3-dioles a base de azucar, tales como los compuestos representados por la siguiente formula;
1 O
Ejemplos de la R R NH incluyen bencilamina, dibencilamina, diisopropilamina, diciclohexilamina, 2,2,6,6- tetrametilpiperidina, (R)- o (S)-1-metil-bencilamina, piperidina , Cis-2,6-dimetilpiperidina, (R, R)- o (S, S)- 2,5- difenil- pirrolidina, (R, R)- o (S, S)-3,4- difenilpirrolidina, morfolina , y (R, R)- o (S, S)-bis-(1-metilbencil)amina.
Ejemplos del R3OH incluyen (1S, 2R)- o (1S, 2S)- o (1R, 2R)- o (1R, 2R)-2-fenilciclohexanol, (1S, 2R)- o (1S, 2S)- o (1R, 2R)- (1R, 2R)-2-(1-naftil)ciclohexanol, (1S, 2R)- o (1R, 2R)- o (1R, 2R)-2-(2-naftil)ciclohexanol, L- o D-mentol, Lo D-isopulegol, (R)- o (S)-1-feniletanol, terc-butanol, fencho1, borneol, (S)- o (R)-2-hidroxidimetil-4-terc-butil-1,3- oxazolina, y (S)- o (R)-2-hidroxidimetil-4-isopropil-1,3-oxazolina.
El ligando opticamente activo tambien se puede preparar facilmente mediante otro metodo de produccion conocido (vease, por ejemplo, los documentos 7 y 8 que no son de patentes a continuation). En este segundo metodo de produccion favorable, se deja reaccionar un compuesto HO-Cn-OH con PCh en presencia de una base tal como Et3N, y luego, con R1R2NLi en presencia de un disolvente tal como Tolueno o con R1R2NH o R3OH en presencia de una base tal como Et3N. Ejemplos del HO-Cn-OH, R1R2NH o R3OH son basicamente los mismos que los descritos en el primer metodo de produccion favorable.
Documento 7 que no es de patente: Tetrahedron, 56, 2865 (2000)
Documento 8 que no es de patente: Tetrahedron Asymmetry, 9, 1179 (1998)
El ligando opticamente activo puede prepararse facilmente mediante otro metodo de produccion conocido (vease, por ejemplo, documentos 9 y 10 que no son de patente, a continuacion). En este tercer metodo de produccion preferible, se permite que RfR2NLi, R1R2NH o R3Oh reaccionen con PCh y luego, con un compuesto HO-Cn-OH Preferiblemente en presencia de una base tal como Et3N y tambien en presencia de un disolvente tal como tolueno. Ejemplos de HO-Cn-OH, R1R2NH o R3OH son basicamente los mismos que aquellos descritos anteriormente en el primer metodo de produccion preferible.
Documento 9 que no es de patente: J. Org. Chem., 58, 7313 (1993)
Documento 10 que no es de patente: Tetrahedron Asymmetry, 13, 801 (2002)
En las reacciones descritas anteriormente, el ligando opticamente activo representado por la formula general (IV) o (V) se usa en una cantidad de normalmente aproximadamente 0,1 a 20% en moles, preferiblemente aproximadamente 1,0 a 10% en moles, con respecto a 1 mol de la 2-ciclopentadecenona (III).
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
El derivado de 3-metiM-ciclopentadeceno (II) obtenido en la reaction de captura de aniones enol descrita anteriormente, es un nuevo compuesto desconocido en la tecnica, y es un compuesto que es estable, normalmente aceitoso o en polvo, y almacenable. Por lo tanto, el derivado de 3-metiM-ciclopentadeceno (II) obtenido en la reaccion de captura de aniones enol puede purificarse, por ejemplo, por destilacion, recristalizacion o cromatografia en columna o puede almacenarse sin purification y utilizarse como tal a medida que se retira del recipiente de almacenamiento cuando se lleva a cabo el siguiente proceso de production.
Ejemplos espetificos del compuesto representado por la formula general (II) incluyen los siguientes compuestos. Sin embargo, estos compuestos se ilustran solo como ejemplos, y los compuestos representados por la formula general (II) no se limitan a los siguientes compuestos.
(Esteres de enol)
Formiato de 3-metil-1-ciclopentadecenilo, acetato de 3-metil-1-ciclopentadecenilo, propionato de 3-metil-1- ciclopentadecenilo, butirato de 3-metil-1-ciclopentadecenilo, isobutirato de 3-metil-1-ciclopentadecenilo, sec-butirato de 3-metil-1-ciclopentadecenilo, terc-butirato de 3-metil-1-ciclopentadecenilo, valerato de 3-metil-1- ciclopentadecenilo, isovalerato de 3-metil-1-ciclopentadecenilo, hexanoato de 3-metil-1-ciclopentadecenilo, heptanoato de 3-metil-1-ciclopentadecenilo, octanoato de 3-metil-1-ciclopentadecenilo, nonanoato de 3-metil-1- ciclopentadecenilo, decanoato de 3-metil-l-ciclopentadecenilo, undecanoato de 3-metil-l-ciclopentadecenilo, dodecanoato de 3-metil-l-ciclopentadecenilo, benzoato de 3-metil-l-ciclopentadecenilo, cloroacetato de 3-metil-l- ciclopentadecenilo, y fenoxiacetato de 3-metil-l-ciclopentadecenilo.
(Carbonatos de enol)
Metil carbonato de 3-metil-l-ciclopentadecenilo, etil carbonato de 3-metil-l-ciclopentadecenilo, terc-butil carbonato de 3-metil-l-ciclopentadecenilo y bencil carbonato de 3-metil-l-ciclopentadecenilo.
(Enol eteres)
Metil 3-metil-l-ciclopentadecenilo eter, etil 3-metil-l-ciclopentadecenilo eter, propil 3-metil-l-ciclopentadecenilo eter, isopropil 3-metil-l-ciclopentadecenilo eter, butil 3-metil-1-ciclopentadecenil eter, isobutil 3-metil-l-ciclopentadecenilo eter, y bencil 3-metil-l-ciclopentadecenilo eter.
(Silil enol eteres)
Trimetilsilil 3-metil-l-ciclopentadecenilo eter, trietilsilil 3-metil-l-ciclopentadecenilo eter y terc-butildietilsilil 3-metil-l- ciclopentadecenilo eter.
En los ejemplos de los compuestos, no se mencionan isomeros geometricos y opticos, sino como el isomero (E), el isomero (Z) y una mezcla de sus isomeros (E) y (Z), asi como el isomero (R), el isomero (S) y una mezcla de sus isomeros (R) y (S), se pueden ejemplificar los compuestos anteriores de manera similar.
En la reaccion, la configuration en isomerismo geometrico del derivado de 3-metil-l-ciclopentadeceno representado por la formula general (II) se rige por la del 2-ciclopentadeceno representado por la formula general (III). Por ejemplo, cuando se utiliza el isomero (E) del 2-ciclopentadeceno representado por la formula general (III), se obtiene un derivado de (Z)-3-metil-1-ciclopentadeceno principalmente como el derivado de 3-metil-l-ciclopentadeceno representado por la formula general (II).
En la reaccion, la configuracion en el atomo de carbono asimetrico 3 en el derivado de 3-metil-l-ciclopentadeceno opticamente activo representado por la formula general (II-a) obtenida en presencia de un ligando opticamente activo se controla mediante la del ligando opticamente activo utilizado en la reaccion.
Como ejemplo favorable del ligando opticamente activo, se ilustra 4-(cis-2,6-dimetilpiperidina)-(R)-ditetrahidronafto- dioxafosfepina representada por la siguiente Formula:
Cuando se utiliza, se obtiene un derivado de (R)-3-metil-1-ciclopentadeceno como el derivado de 3-metil-l- ciclopentadeceno opticamente activo representado por la formula general (II-a). Otros ejemplos favorables del ligando opticamente activo incluyen 4-(cis-2,6-dimetilpiperidin)-(R)-dinaftodioxafosfepina, 4-((R,R)-2,5- difenilpirrolidina)-(R)-dinaftodioxafosfepina, y 4-((R,R)-2,5-difenilpirrolidina)-(R)-ditetrahidronaftodioxafosfepina, y se obtienen resultados similares cuando se usan estos compuestos.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
En la presente invencion, la posterior solvolisis de la fraccion enol del derivado de 3-metil-1-ciclopentadeceno representado por la formula general (II):
(en la que R representa un grupo acilo de cadena lineal o ramificada que puede tener un sustituyente que contiene un heteroatomo o un anillo aromatico, un grupo alquiloxicarbonilo de cadena lineal o ramificada que puede tener un sustituyente que contiene un heteroatomo o un anillo aromatico, un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que puede tener un sustituyente que contiene un heteroatomo o un anillo aromatico, o un grupo sililo de cadena lineal o ramificada que puede tener un sustituyente que contiene un heteroatomo o un anillo aromatico; y la lfnea ondulada es la misma mencionada anteriormente) produce muscona representada por la Formula (I):
Se puede usar cualquier metodo comun de solvolisis conocido para compuestos enol como el metodo de solvolisis de la invencion. En el caso de esteres de enol y carbonatos de enol, ejemplos de los metodos incluyen un metodo para llevar a cabo una reaccion en un disolvente en presencia de un catalizador basico. Ejemplos del catalizador basico utilizado en esta solvolisis incluyen hidroxido de litio, hidroxido de sodio, hidroxido de potasio, hidroxido de magnesio, hidroxido de calcio, carbonato de litio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, carbonato de magnesio, carbonato de calcio, bicarbonato de litio, bicarbonato de sodio, bicarbonato de potasio, alcoxidos de litio (tales como metoxido de litio, etoxido de litio y terc-butoxido de litio), alcoxidos de sodio (tales como metoxido de sodio, etoxido de sodio y terc-butoxido de sodio), y alcoxidos de potasio (tales como metoxido de potasio, etoxido de potasio y terc- butoxido de potasio). Los catalizadores basicos son preferiblemente hidroxido de sodio, hidroxido de potasio, metoxido de sodio, etoxido de sodio y similares debido a que son mas baratos y tienen flexibilidad favorable de uso, mayor selectividad en la reaccion y alto rendimiento. Estos catalizadores basicos pueden usarse solos o en combinacion de dos o mas de los mismos, pero es preferible utilizarlos solos.
Alternativamente, en el caso de enol eteres, la reaccion puede llevarse a cabo en un disolvente en presencia de un catalizador acido. Ejemplos del catalizador acido utilizado en la solvolisis incluyen acido fluorhfdrico, acido clorhfdrico, acido bromhfdrico, acido sulfurico, acido fosforico, acido metanosulfonico, acido p-toluenosulfonico, acido acetico, acido cloroacetico, acido trifluoroacetico y resinas acidas intercambiadoras de iones. Los catalizadores acidos favorables incluyen acido clorhfdrico, acido sulfurico y acido sulfonico porque son mas baratos, con una flexibilidad favorable en el uso, y muestran una mayor selectividad de reaccion y un alto rendimiento. Estos catalizadores acidos se pueden usar solos o en combinacion de dos o mas de los mismos, pero es preferible que se utilicen solos.
Por ejemplo, en el caso de silil enol eteres, la reaccion puede llevarse a cabo en un disolvente en presencia del catalizador acido anterior, y ejemplos de catalizadores acidos incluyen ademas compuestos de fluor tales como trifluoruro de boro y sales de fluoruro de amonio cuaternario.
El disolvente utilizado en la solvolisis no esta particularmente limitado si es un disolvente que permite el progreso de la solvolisis, y ejemplos de los mismos incluyen agua, alcoholes tales como metanol, etanol e isopropanol, y disolventes mixtos de los mismos. Entre los disolventes anteriores, el metanol y el etanol son favorables porque son mas baratos y tienen flexibilidad favorable en uso, mayor selectividad de reaccion y alto rendimiento.
Ademas, se puede anadir un codisolvente cuando sea necesario. El codisolvente no esta particularmente limitado si es inerte a la reaccion, y ejemplos de tales disolventes organicos incluyen disolventes eter tales como eter dietflico, eter diisopropflico, tetrahidrofurano, dimetoxietano y dioxano; disolventes de hidrocarburos tales como hexano, heptano y octano; y disolventes aromaticos tales como benceno, tolueno y xileno.
El disolvente se usa en una cantidad de normalmente de 0,5 a 100 veces en volumen, preferiblemente de 1 a 30 veces en volumen, con respecto a 1 parte en masa del derivado de 3-metil-1-ciclopentadeceno (II). La reaccion se lleva a cabo normalmente aproximadamente de 0 a 250°C, preferiblemente de aproximadamente 20 a 100°C, normalmente aproximadamente durante 10 minutos a 20 horas, preferiblemente aproximadamente durante 30
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
minutes a 10 horas, pero estas condiciones pueden ser alteradas apropiadamente de acuerdo con la cantidad de disolvente y catalizador usados.
El producto objetivo puede aislarse segun sea necesario despues de la reaccion por postratamiento comun tal como destilacion o cromatograffa en columna. La reaccion puede llevarse a cabo de forma discontinua o continua en la invencion.
La solvolisis de la fraccion enol en el derivado de 3-metiM-ciclopentadeceno representado por la formula general (II) ha sido descrita anteriormente en detalle. Y el catalizador, disolvente, estado de reaccion y similares en la solvolisis del derivado de 3-metiM-ciclopentadeceno opticamente activo representado por la formula general (II-a) son los mismos que aquellos descritos anteriormente. De este modo, es posible preparar muscona opticamente activa representada por la formula general (I-a) por solvolisis del derivado de 3-metiM-ciclopentadeceno opticamente activo representado por la formula general (ll-a) en una forma similar.
En la reaccion, la configuracion del atomo de carbono asimetrico 3 sobre la muscona opticamente activa representada por la Formula (l-a) retiene la del derivado de 3-metiM-ciclopentadeceno opticamente activo representado por la Formula general (ll-a). De este modo, por ejemplo, cuando se utiliza un derivado de (R)-3-metil- 1-ciclopentadeceno como el derivado de 3-metiM-ciclopentadeceno representado por la formula general (ll-a), se obtiene (R)-muscona como una muscona representada por la formula (l-a) en la retencion de la pureza optica. La configuracion del 3-metil-l-ciclopentadeceno opticamente activo es controlada por la del ligando opticamente activo utilizado en la reaccion.
Ejemplo
En lo sucesivo, la presente invencion se describira en detalle con referencia a los Ejemplos y Ejemplos Comparativos, pero debe entenderse que la presente invencion no esta restringida por los mismos y son posibles varias modificaciones dentro del alcance de la presente invencion.
En la siguiente descripcion, "%" significa "% en masa" a menos que se especifique lo contrario.
El analisis en los Ejemplos y Ejemplos Comparativos siguientes se llevo a cabo utilizando los siguientes instrumentos anaffticos:
Potencia de rotacion optica:
lnstrumento: P-1020 (fabricado por JASCO Corp.)
Espectro de resonancia magnetica nuclear de proton (1H-RMN):
lnstrumento: DRX-500 (fabricado por Bruker Corp.)
Sustancia patron interna: tetrametilsilano
Espectro de absorcion infrarroja (lR):
lnstrumento: Nicolet AVATAR 360 FT-lR (fabricado por Nicolet Japan Corporation)
Espectro de masas (MS):
lnstrumento: GCMS-QP2010 (fabricado por Shimadzu Corporation)
Cromatograffa de gases:
lnstrumento: GC-14 A (fabricado por Shimadzu Corporation)
Columna: Rtx-1 (0,25 mm x 60 m) (fabricado por RESTEK Corporation)
Cromatograffa ffquida de alta resolucion (HPLC): lnstrumento: Waters 2695 (fabricado por Japan Waters K.K.)
Columna: CHlRALPAK® AS-H (0,25 cm de diametro * 25 cm) (Daicel Chemical lndustries, Ltd.)
[Ejemplo 1]
Smtesis del propionato de (R)-3-metil-1-ciclopentadecenilo
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Se anadieron 0,47 g (1,3 mmol) de Cu(OTf)2 a un matraz de reaccion de 1.000 ml de 1,32 g (2,9 mmol) de un ligando opticamente activo de 4-(cis-2,6-dimetilpiperidina)-(R)-ditetrahidronaftodioxafosfepina, 115 ml (230 mmol) de una solucion de tolueno dimetilzinc (2,0 mol/L) y 524 g de xileno, y se enfrio a -20°C bajo una atmosfera de nitrogeno. A continuacion, se anadieron gota a gota durante 3 horas 20,6 g (158 mmol) de anhffdrido propionico y 32 g (144 mmol) de (2E)-ciclopentadecenona. Despues de la adicion gota a gota, la mezcla se agito durante 4 horas hasta que se determino que se completo la reaccion mediante analisis por cromatograffa de gases. La reaccion se termino por adicion de una solucion acuosa de acido sulfurico al 5% despues de completarse la reaccion; la solucion de la reaccion se separo en sus fases y se lavo con agua; y despues se evaporo el disolvente a presion reducida para producir 43,2 g de un producto crudo. La disolucion concentrada se destilo (punto de ebullicion: 112°C / 39,9 Pa) para producir 39,4 g (134 mmol) del compuesto del fftulo (rendimiento: 93%). El analisis por cromatograffa de gases dio un E/Z = 1,0/ 99,0.
1H-NMR (500 MHz, CDCla, 8): 0,90 (3H, d, J = 12, 5 Hz), 1, 07 a 1,15 (2H, m), 1,20 (3H, t, J = 7,6 Hz), 1,26 a 1,40 (15H, m), 2,14 a 2,16 (1H, m), 2,30 a 2,39 (2H, m), 2,40 (2H, q, J = 7,6 Hz), 4,77 (1H, d, J = 9,6 Hz)
MS m/z: 293 (M+5), 265(3), 238(90), 220(30), 209(27), 195(13), 180(11), 158(7), 142(7), 125(38), 117(28), 97(60), 84(55), 69(62), 57(100), 41(37)
IR Vmax(cm-1): 2926, 2856, 1152
[a]o: -79,2° (c = 1,0 (en CHCls))
[Ejemplo 2]
Smtesis de (R)-muscona
A un matraz de fondo redondo de 200 ml se le anadieron y se agitaron 27,3 g (93 mmol) de (R)-3-metil-1- ciclopentadecenilpropionato obtenido en el Ejemplo 1 y 54,6 g de tolueno. Se anadieron gota a gota 17,9 g (93 mmol) de una solucion metanolica de metoxido de sodio al 28% y se agito la mezcla adicionalmente durante 1 hora hasta que se determino que se completo la reaccion mediante analisis por cromatograffa de gases. La reaccion se termino por adicion de una solucion acuosa de acido sulfurico al 5% despues de completarse la reaccion; la solucion de la reaccion se separo en sus fases y se lavo con agua; y despues se evaporo el disolvente a presion reducida para producir 29,4 g de (R)-muscona cruda. La disolucion concentrada se destilo (punto de ebullicion: 110°C / 50,5 Pa) para producir 21,4 g (90 mmol) del compuesto del fftulo (rendimiento: 97%). La pureza optica del mismo, determinada por cromatograffa lfquida de alto rendimiento, fue 83% ee.
[Ejemplo 3]
Smtesis de acetato de (R)-3-metil-1-ciclopentadecenilo
Bajo una atmosfera de nitrogeno, se anadieron 3,30 g (7,25 mmol) de un ligando opticamente activo 4-(cis-2,6- dimetilpiperidina)-(R)-ditetrahidronaftodioxafosfepina, 1,31 g (3,62 mmol) de Cu(OTf)2, 217 ml (0,43 mol) de una solucion de tolueno dimetilzinc (2,0 mol/l) y 1.420 g de tolueno a un matraz de reaccion de 2.000 ml y se agito. A continuacion, se anadieron 37,0 g (0,36 mol) de anlffdrido acetico a -20°C, y a continuacion se anadieron gota a gota durante 1 hora 79,8 g (0,36 moles) de (2E)-ciclopentadecenona. Despues de la adicion gota a gota, la mezcla se agito durante 6 horas hasta que se determino que se completo la reaccion por analisis de cromatograffa de gases.
La reaccion se termino por adicion de una solucion acuosa de acido sulfurico al 5% despues de completarse la reaccion; la solucion de reaccion se separo en sus fases y se lavo con agua; y luego, el disolvente se evaporo a presion reducida para producir 152 g de un producto crudo. La disolucion concentrada se destilo (punto de ebullicion: 103°C / 0,3 mm de Hg) para producir 94,8 g (0,34 moles) del compuesto del fftulo (rendimiento: 94%). Su analisis por cromatograffa de gases dio un E/Z = 0,3/99,7.
1H-NMR (500 MHz, CDCla, 8): 0,93 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,07 a 1,15 (2H, m), 1,20 a 1,60 (20H, m), 2,15 a 2,18 (1H, m), 2,16 (3H, s), 2,28 a 2,40 (2H, m), 4,79 (1H, d, J = 9,6 Hz)
MS m/z: 280 (M+3), 265(3), 238(100), 220(30), 209(25), 195(18), 180(10), 156(9), 142(9), 125(48), 112(30), 97(85), 84(72), 69(98), 55(60), 43(82)
IR Vmax(cm-1): 2927, 2856, 1755, 1458, 1214
[a]o: -82,2° (C = 1,0 (en CHCh)
[Ejemplo 4]
Smtesis de (R)-muscona
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Se prepare la (R)-muscona bajo las mismas condiciones que en el Ejemplo 2 excepto que se sometio a solvolisis el acetato de (R)-3-metil-1-ciclopentadecenilo obtenido en el Ejemplo 3 en lugar del propionato de (R)-3-metil-1- ciclopentadecenilo en el Ejemplo 2. El rendimiento fue del 97%. La pureza optica de la misma, determinada por cromatograffa lfquida de alta resolucion, fue del 82% ee.
[Ejemplo 5]
Smtesis de acetato de (R)-3-metil-1-ciclopentadecenilo y (R)-muscona
Bajo una atmosfera de nitrogeno, se anadieron gota a gota 55 mg (0,121 mmol) de un ligando opticamente activo de 4-(cis-2,6-dimetilpiperidina)-(R)-ditetrahidronaftodioxafosfepina, 14,5 mg (0,04 mmol) de Cu(OTf)2, 2,55 mL (4,8 mmol) de una solucion de tolueno dimetilzinc (1,88 mol/L) y 5 ml de tolueno a un matraz de reaccion de 30 ml y se enfrio a -20°C. A continuacion, se anadio gota a gota durante 5 minutos una solucion mixta que conterna 410 mg (4 mmol) de anlffdrido acetico, 889 mg (4 mmol) de (2E)-ciclopentadecenona y 5 ml de tolueno y la mezcla resultante se agito adicionalmente durante 4 horas hasta que se determino que se completo la reaccion por analisis de cromatograffa de gases. La reaccion se termino por adicion de una solucion acuosa de acido sulfurico al 5% despues de completarse la reaccion para producir 1,2 g de acetato de (R)-3-metil-1-ciclopentadecenilo crudo.
La mezcla obtenida se sometio a solvolisis en una solucion metanolica de metoxido de sodio al 28% para producir 0,88 g (3,7 mmol) de (R)-muscona (rendimiento: 92%).
[Ejemplo Comparativo 1]
Smtesis de (R)-muscona
Se prepare la (R)-muscona directamente bajo la misma condicion de reaccion que en el Ejemplo 5 excepto que no se uso anlffdrido acetico. El rendimiento fue del 53%.
Como resulta evidente a partir de la comparacion entre el Ejemplo 5 y el Ejemplo Comparativo 1, el rendimiento de la reaccion se incremento definitivamente cuando se prepare la muscona a traves de un derivado de isomero enol 3- metil-1-ciclopentadeceno (II) obtenido por la reaccion provocada por la adicion de un depurador de anion enol, anlffdrido acetico.
[Ejemplo 6]
Smtesis de butirato de (R)-3-metil-1-ciclopentadecenilo y (R)-muscona
A un matraz de reaccion de 100 ml, se le anadieron gota a gota 45,8 mg (0,10 mmol) de un ligando opticamente activo de 4-(cis-2,6-dimetilpiperidina)-(R)-ditetrahidronaftodioxafosfepina, 16,4 mg (0,045 mm mol) de Cu(OTf)2, 8,0 ml (16 mmol) de una solucion de tolueno dimetilzinc (2,0 mol/L) y 36 g de xileno y se agito. A esta solucion se anadieron 1,7 g (11 mmol) de anlffdrido n-butanoico a -20°C y a continuacion se anadieron gota a gota durante 1 hora 2,2 g (10 mmol) de (2E)-ciclopentadecenona. Despues de la adicion gota a gota, se agito la mezcla adicionalmente durante 4 horas hasta que se determino que se completo la reaccion por analisis de cromatograffa de gases. La reaccion se termino por adicion de una solucion acuosa de acido sulfurico al 5% despues de completarse la reaccion; la solucion de la reaccion se separo en sus fases y se lavo con agua; y despues se evaporo el disolvente a presion reducida para producir 3,0 g de un producto crudo. La solucion concentrada se purifico por cromatograffa en columna de gel de sflice para producir 2,8 g (9,1 mmol) de butirato de (R)-3-metil-1- ciclopentadecenilo (rendimiento: 91%). Su analisis por cromatograffa de gases dio un E/Z = 3,8/96,2.
1H-NMR (500 MHz, CDCla, 8): 0,92 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,00 (3H, t, J = 7,4 Hz), 1,09 a 1,43 (23H, m), 1,71 (2H, q, J = 7,4 Hz), 2,13 a 2,17 (1H, m), 2,29 a 2,38 (2H, m), 2,40 (2H, t, J = 7,4 Hz), 4,77 (1H, d, J = 9,6 Hz)
MS m/z: 307(M+5), 265(3), 238(95), 220(27), 209(23), 195(10), 180(8), 156(5), 142(5), 125(45), 117(30), 97(53), 84(50), 71(100), 55(45), 43(96) IR vmax (cm'1): 2928, 2857, 1240, 1153, 1103
El butirato de (R)-3-metil-1-ciclopentadecenilo obtenido fue luego sometido a solvolisis en (R)-muscona, y la pureza optica del mismo como se determino por cromatograffa ffquida de alto rendimiento fue del 85,5% ee.
[Ejemplo 7]
Smtesis de isobutirato de (R)-3-metil-1-ciclopentadecenilo y (R)-muscona
Se prepare un producto en crudo bajo las mismas condiciones que en el Ejemplo 6, excepto que se utilizo anlffdrido isobutanoico en lugar de anlffdrido n-butanoico y se utilizo xileno en una cantidad de 14 g, y se purifico y aislo mediante cromatograffa en columna de gel de sflice para producir 2,5 g (8,14 mmol) del isobutirato de (R)-3-metil-1- ciclopentadecenilo del titulo (rendimiento: 81%). Su analisis por cromatograffa de gases dio un E/Z = 1,4/98,6.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
1RMN (500 MHz, CDCI3, 8): 0,91 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,06 a 1,40 (30H, m), 2,13 a 2,16 (1H, m), 2,30 a 2,40 (2H, m), 2,63 a 2,69 (2H, m), 4,77 (1H, d, J = 9,6 Hz)
MS m/z: 307(M+5), 265(5), 238(35), 220(22), 209(12), 195(12), 180(3), 156(5), 142(5), 125(15), 117(8), 7(20), 84(20), 71(95), 55(23), 43(100)
IR Vmax(crn-1): 2927, 2857, 1236, 1181, 1139, 1058
El compuesto se sometio a solvolisis a continuacion en (R)-muscona de forma similar al Ejemplo 6, y la pureza optica del mismo, determinada por cromatograffa ffquida de alto rendimiento, fue del 85,7% ee.
[Ejemplo 8]
Smtesis de carbonato de (R)-3-metil-1-ciclopentadecenilmetilo y (R)-muscona
Se obtuvieron 2,36 g (0,80 mmol) del compuesto del fftulo, carbonato de (R)-3-metil-1-ciclopentadecenilmetilo (rendimiento: 80%) preparando un producto crudo en las mismas condiciones que en el Ejemplo 7 excepto que se utilizo dicarbonato de dimetilo en lugar de anhffdrido isobutanoico y purificandolo mediante cromatograffa en columna de gel de sflice. Su analisis por cromatograffa de gases dio un E/Z = 1,2 / 98,8.
1H-RMN (500 MHz, CDCla, 8): 0, 94 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1, 05 a 1,53 (22H, m), 2,12 a 2,19 (1H, m), 2,38 a 2,39 (2H, m), 3,82 (3H, S), 4,78 (1H, d, J = 9,7 Hz)
MS m/z: 296(M+3), 281(3), 264(2), 237(5), 220(70), 205(8), 191(8), 178(10), 163(7), 149(20), 135(25), 121(32), 111(73), 94(100), 80(82), 69(90), 55(90), 41(78)
IR Vmax (cm-1): 2928, 2857, 1760, 1457, 1440, 1241
Despues, se sometio a solvolisis el compuesto en (R)-muscona de forma similar al Ejemplo 7, y la pureza optica del mismo, determinada por cromatograffa ffquida de alto rendimiento, fue del 85,5% ee.
[Ejemplo 9]
Smtesis de trimetilsilil 3-metil-1-ciclopentadecenil eter
Bajo una atmosfera de nitrogeno, se anadieron 47,8 mg (0,154 mmol) de fosfito de trifenilo, 25,3 mg (0,07 mmol) de Cu(OTf)2, 9,5 ml (19 mmol) de una solucion de tolueno dimetilzinc (2,0 mol/L), y 20 g de xileno a un matraz de reaccion de 100 ml y se agito. Se anadieron 0,84 g (7,7 mmol) de cloruro de trimetilsilano a -20°C y se anadieron gota a gota durante 1 hora 0,78 g (7,7 mmol) de trietilamina y 1,56 g (7,0 mmol) de (2E)-ciclopentadecenona. Despues de la adicion gota a gota, la mezcla se agito adicionalmente durante 4 horas hasta que se determino que se completo la reaccion por analisis de cromatograffa de gases. La reaccion se termino por adicion de una solucion acuosa de acido sulfurico al 5% despues de completarse la reaccion; la solucion de la reaccion se separo en sus fases y se lavo con agua; y despues se evaporo el disolvente a presion reducida para producir 2,5 g de un producto crudo. La solucion concentrada se purifico por cromatograffa en columna de gel de sflice para producir 1,74 g (5,59 mmol) del compuesto del fftulo (rendimiento: 80%). El analisis por cromatograffa de gases dio un E/Z = 25/75.
1H-NMR (500 MHz, CDCla, 8): 0,18 (9H, s), 0,91 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,03 a 1,09 (2H, m), 1,13 a 1,68 (20H, m), 1,98 a 2,06 (2H, m), 2,43 a 2,46 (1H, m), 4,20 (1H, d, J = 9,3 Hz)
MS m/z: 310(M+28), 295(40), 281(5), 267(13), 253(5), 239(3), 225(5), 221(10), 197(20), 183(5), 169(68), 157(38), 43(25), 130(57), 109(2), 95(5), 73(100), 69(10), 55(13), 41 (12)
IR Vmax (cm-1): 2926, 2857, 1670, 1457, 1251, 843
[Ejemplo 10]
Smtesis de propionato de 3-metil-1-ciclopentadecenilo
Bajo una atmosfera de nitrogeno, se anadieron 41,0 mg (0,13 mmol) de fosfito de trifenilo, 21,7 mg (0,06 mmol) de Cu(OTf)2, 4,84 ml (9,6 mmol) de una solucion de tolueno dimetilzinc (2,0 mol/L), y 9 g de xileno a un matraz de reaccion de 100 ml y se agito. Se anadieron 0,86 g (6,6 mmol) de anhfdrido propionico y 1,33 g (6,0 mmol) de (2E)- ciclopentadecenona, gota a gota durante 3 horas a -20°C. Despues de la adicion gota a gota, la mezcla se agito adicionalmente durante 4 horas hasta que se determino que se completo la reaccion por analisis de cromatograffa de gases. La reaccion se termino por adicion de una solucion acuosa de acido sulfurico al 5% despues de completarse la reaccion; la solucion de reaccion se separo en sus fases y se lavo con agua; y despues, se evaporo el disolvente a presion reducida para producir 63 g de un producto crudo. La solucion concentrada se purifico por
5
10
15
20
25
30
35
40
cromatograffa en columna de gel de s^lice para producir 1,59 g (5,4 mmol) del compuesto del fftulo (rendimiento: 90%). El analisis por cromatograffa de gases dio E / Z = 1,0 / 99,0.
[Ejemplo 11]
Smtesis de propionato de (R)-3-metil-1-ciclopentadecenilo y (R)-muscona
Bajo una atmosfera de nitrogeno se anadieron 0,14 g (0,25 mmol) de un ligando opticamente activo de 4-((R,R)-2,5- difenilpirrolidina)-(R)-dinaftodioxafosfepina (vease el documento 10 que no es de patente), 43,2 mg (0,12 mmol) de (CuOTf)2-tolueno, 4,84 ml (9,6 mmol) de una solucion de tolueno dimetilzinc (2,0 mol/L) y 15 g de tolueno a un matraz de reaccion de 100 ml y se agito. Se anadieron gota a gota 0,86 g (6,6 mmol) de anhffdrido propionico y 1,33 g (6,0 mmol) de (2E)-ciclopentadecenona a -40°C durante 3 horas. Despues de la adicion gota a gota, la mezcla se agito adicionalmente durante 4 horas hasta que se determino que se completo la reaccion por analisis de cromatograffa de gases. La reaccion se termino por adicion de una solucion acuosa de acido sulfurico al 5% despues de completarse la reaccion; la solucion de reaccion se separo en sus fases y se lavo con agua; y despues, el disolvente se evaporo a presion reducida para producir 63 g de un producto crudo. La solucion concentrada se purifico por cromatograffa en columna de gel de sflice para producir 1,63 g (5,5 mmol) de propionato de (R)-3-metil- 1- ciclopentadecenilo (rendimiento: 92%). Su analisis por cromatograffa de gases dio un E/Z = 1,0/99,0.
El producto se sometio a solvolisis en (R)-muscona y la pureza optica determinada fue del 95,0% ee.
[Ejemplo 12]
Smtesis de acetato de 3-metil-1-ciclopentadecenilo y (R)-muscona
Se obtuvo acetato de (R)-3-metil-1-ciclopentadecenilo con un rendimiento del 91% mediante la preparacion de un producto crudo de la misma manera que en el Ejemplo 11 excepto porque se utilizo una cantidad equimolar de 4- (cis-2,6-dimetilpiperidina)-(R)-dinaftodioxafosfepina (vease el documento 1 de patente) en vez del ligando opticamente activo utilizado en el Ejemplo 11, se utilizo una cantidad equimolar de anhfdrido acetico en lugar de anhfdrido propionico y la reaccion se llevo a cabo a -30°C y aislando el producto por cromatograffa en columna de gel de sflice. Su analisis por cromatograffa de gases dio un E/Z = 0,3/99,7.
El producto se sometio a solvolisis en (R)-muscona y la pureza optica del mismo, determinada por cromatograffa lfquida de alta velocidad, fue del 89,0% ee.
Aplicabilidad industrial
La muscona obtenida por el metodo de produccion de acuerdo con la presente invencion es un compuesto util como fragancia, una materia prima para medicina, o similar.
Claims (14)
- 51015202530354045REIVINDICACIONES1. Un metodo de production de muscona representada por la Formula (I):
imagen1 - que comprende:- hacer reaccionar 2-ciclopentadecenona representada por la formula general (IN):imagen2 en la que la lmea ondulada representa un isomero cis y/o un isomero trans del doble enlace, con un reactivo de metilacion de metal organico por reaction de adicion en conjugation 1,4 en presencia de un catalizador de cobre o mquel y un depurador de aniones enol para producir un derivado de 3-metil-1-ciclopentadeceno representado por la formula general (II):imagen3 en dondela lmea ondulada representa un isomero cis y/o un isomero trans del doble enlace, y R representa:un grupo acilo que tiene de uno a tres atomos de hidrogeno, que puede estar sustituido con: un grupo alquilo inferior que tiene de 1 a 4 atomos de carbono, un grupo alcoxi inferior que tiene de 1 a 4 atomos de carbono un atomo de halogeno, y un grupo nitro;un grupo alquiloxicarbonilo de cadena lineal o ramificada, que tiene de uno a tres atomos de hidrogeno que pueden estar sustituidos con:un grupo alquilo inferior que tiene de 1 a 4 atomos de carbono, un grupo alcoxi inferior que tiene de 1 a 4 atomos de carbono, un atomo de halogeno, y un grupo nitro;grupos alquilo que tienen 1 a 8 atomos de carbono, que pueden tener un sustituyente que incluye: grupos alquilo inferior que tienen 1 a 4 atomos de carbono, grupos alcoxi inferiores que tienen 1 a 4 atomos de carbono, atomos de halogeno y un grupo nitro oun grupo sililo de cadena lineal o ramificada que puede tener un sustituyente que comprende un heteroatomo y un anillo aromatico; seleccionados entre el grupo que consiste en: un grupo sililo trisustituido, tal como: grupos tri-alquil C1-6-sililo, un dimetilisopropilsililo, grupos dialquil C1-5-aril C6-18-sililo, grupos diaril C6-18-alquil C1-6-sililo, grupos tri-aril C6-18-sililo y grupos sililo trisustituidos que incluyen grupos tri-aralquil C7-19-sililoysolvatacion de la fraction enol del derivado de 3-metil-1-ciclopentadeceno.5101520253035 - 2. Un metodo para producir muscona opticamente activa representada por la Formula (I-a):
imagen4 de acuerdo con la reivindicacion 1, que comprende:- hacer reaccionar 2-ciclopentadecenonas representadas por la formula general (III):imagen5 en donde la lhea ondulada representa un isomero cis y/o un isomero trans del doble enlace, con un reactivo de metilacion del metal organico por reaccion de adicion en conjugation 1,4 en presencia de un catalizador de cobre o nfquel, un depurador de aniones enol y un ligando opticamente activo para producir un derivado de 3-metil-1- ciclopentadeceno opticamente activo representado por la formula general (II - a):imagen6 en donde* representa un atomo de carbono asimetrico; yla lfnea ondulada representa un isomero cis y/o un isomero trans del doble enlace, en donde R es como se define en la reivindicacion 1 y someter a solvolisis la fraction enol del derivado de 3-metil-1-ciclopentadeceno opticamente activo. - 3. Un metodo para producir un derivado de 3-metil-1-ciclopentadeceno representado por la formula general (IIa):
imagen7 en donde* representa un atomo de carbono asimetrico; yla lmea ondulada es un isomero cis y/o un isomero trans del doble enlace; y en donde R es como se define en la reivindicacion 1, que comprende:hacer reaccionar 2-ciclopentadecenona representada por la formula general (III):5101520253035imagen8 en donde la linea ondulada representa un isomero cis y/o un isomero trans del doble enlace, con un reactivo de metilacion de un metal organico por reaccion de adicion en conjugation 1,4 en presencia de un catalizador de cobre o mquel y un depurador de aniones enol y un ligando opticamente activo. - 4. Un metodo para producir muscona representado por la Formula (I) de acuerdo con la reivindicacion 1:
imagen9 comprendiendo el metodo:someter a solvolisis una fraction enol de un derivado de 3-metil-1-ciclopentadeceno representado por la formula general (II):imagen10 en dondela lmea ondulada representa un isomero cis y/o un isomero trans del doble enlace y R es como se define en la reivindicacion 1. - 5. Un metodo para producir muscona opticamente activa representada por la Formula (I-a) de acuerdo con la reivindicacion 4:
imagen11 comprendiendo el metodo someter a solvolisis una fraccion enol de un derivado de 3-metil-1-ciclopentadeceno opticamente activo representado por la formula general (II-a):imagen12 en donde:* representa un atomo de carbono asimetrico;la lmea ondulada representa un isomero cis y/o un isomero trans del doble enlace; y R es como se define en la reivindicacion 1.510152025303540455055 - 6. El metodo de acuerdo con la reivindicacion 2 o 3, en el que el ligando opticamente activo esta representado por la formula general (IV):
imagen13 en donde Cn representa un grupo de anillos de 7 miembros que tienen 4 atomos de carbono junto con dos atomos de ox^geno y un atomo de fosforo, en donde los dos pares de atomos de carbono de los cuatro atomos de carbono forman respectivamente parte de un grupo arilo o un grupo naftilo; yR1 y R2 representan cada uno independientemente un atomo de hidrogeno o una cadena o un grupo alquilo, arilo, alcanoilo o aralquilo dclico, que puede estar sustituido con un sustituyente oR y R representan grupos que pueden formar un anillo heterociclico junto con un atomo de nitrogeno conectado al mismo. - 7. El metodo de acuerdo con la reivindicacion 2 o 4, en el que el ligando opticamente activo es un ligando opticamente activo representado por la formula general (V):
imagen14 en donde Cn representa un grupo de anillos de 7 miembros que tienen 4 atomos de carbono y dos atomos de oxigeno y un atomo de fosforo, en donde los dos pares de atomos de carbono de los cuatro atomos de carbono forman respectivamente parte de un grupo arilo o un grupo naftilo; yR3 representa un atomo de hidrogeno o una cadena o un grupo alquilo, arilo, alcanoflo o aralquilo dclico que puede estar sustituido con un sustituyente. - 8. Metodo de acuerdo con la reivindicacion 2 o 3, en el que el ligando opticamente activo es 4-(cis-2,6- dimetilpiperidina)-(R)-ditetrahidronaftodioxafosfepina, 4-(cis-2,6-dimetilpiperidina)-(R)-dinaftodioxafosfepina, 4-((R,R)- 2,5-difenilpirrolidina)-(R)-dinaftodioxafosfepina, o 4-((R,R)-2,5-difenilpirrolidina)-(R)-ditetrahidronaftodioxafosfepina.
- 9. Metodo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que el depurador de aniones enol esta representado por la siguiente formula general (VII):R5-X (VII)en donde R representa:un grupo acilo que tiene de uno a tres atomos de hidrogeno - que puede estar sustituido con: un grupo alquilo inferior que tiene de 1 a 4 atomos de carbono un grupo alcoxi inferior que tiene de 1 a 4 atomos de carbono un atomo de halogeno y un grupo nitro;un grupo alquiloxicarbonilo que tiene de uno a tres atomos de hidrogeno que pueden ser sustituidos con: un grupo alquilo inferior que tiene de 1 a 4 atomos de carbono y un grupo terc-butilo; un grupo alcoxi inferior que tiene de 1 a 4 atomos de carbono un atomo de halogeno y un grupo nitro;X representa:un atomo de halogeno, un grupo alquilsulfoniloxi, un grupo arilsulfoniloxi, oOR', en donde R' representa un grupo acilo de cadena lineal o ramificada que puede tener un sustituyente que contiene un heteroatomo o un anillo aromatico, o un grupo alquiloxicarbonilo de cadena lineal o ramificada que puede tener un sustituyente que contiene un heteroatomo o un anillo aromatico.
- 10. Derivados de 3-metil-1-ciclopentadeceno opticamente activos, que pueden prepararse de acuerdo con un metodo segun las reivindicaciones 1 a 9, representado por la formula general (II-a):5101520253035
imagen15 en donde* representa un atomo de carbono asimetrico;la lmea ondulada representa un isomero cis y/o un isomero trans del doble enlace; y R es como se define en la reivindicacion 1. - 11. El metodo de la reivindicacion 1, en el que R es un grupo acilo seleccionado entre:un grupo formilo, un grupo acetilo, un grupo cloroacetilo, un grupo dicloroacetilo, un grupo tricloroacetilo, un grupo trifluoroacetilo, un grupo propionilo, un grupo butirilo, un grupo isobutirilo, un grupo pivaloilo, un grupo valerilo, un grupo isovalerilo, un grupo hexanoilo, un grupo octanoilo, un grupo decanoilo, un grupo dodecanoilo, un grupo benzoilo, un grupo 4-trioilo, un grupo 4-terc-butilbenzoilo, un grupo 4-anisoilo, un grupo 4-clorobenzoilo y un grupo 4- nitrobenzoilo.
- 12. El metodo de la reivindicacion 1, en el que R es un grupo alquiloxicarbonilo seleccionado entre:un grupo metoxicarbonilo, un grupo etoxicarbonilo, un grupo propoxicarbonilo, un grupo butoxicarbonilo, un grupo terc-butoxicarbonilo, un grupo aliloxicarbonilo, un grupo benciloxicarbonilo, un grupo p-clorobenciloxicarbonilo, un grupo p-bromobencil-oxicarbonilo, un grupo p-metoxibencil-oxicarbonilo, y un grupo p-nitro-benciloxicarbonilo.
- 13. El metodo de la reivindicacion 1, en el que R es un grupo alquilo seleccionado entre:un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo isopropilo, un grupo n-butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo terc-butilo, un grupo pentilo, un grupo hexilo, un grupo heptilo, y un grupo octilo que puede tener un sustituyente que incluye: grupos alquilo inferiores que tienen de 1 a 4 atomos de carbono, grupos alcoxi inferiores que tienen 1 a 4 atomos de carbono, atomos de halogeno y un grupo nitro.
- 14. El metodo de la reivindicacion 1, en el que R es un grupo sililo seleccionado entre:un grupo trimetilsililo, un grupo trietilsililo, un grupo triisopropilsililo, un grupo dimetilisopropilsililo, un grupo dietilisopropilsililo, un grupo dimetil(2,3-dimetil-2-butil)sililo, un grupo terc-butildimetilsililo, un grupo dimetilhexilsililo; un grupo dimetilcumilsililo; un grupo terc-butildifenilsililo, un grupo difenilmetilsililo, un grupo trifenilsililo, un grupo tribencilsililo y un grupo tri-p-xililsililo.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/JP2004/016767 WO2006051595A1 (ja) | 2004-11-11 | 2004-11-11 | 大環状ケトン類の製造方法およびその中間体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2635371T3 true ES2635371T3 (es) | 2017-10-03 |
Family
ID=36336281
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES04799627.7T Expired - Lifetime ES2635371T3 (es) | 2004-11-11 | 2004-11-11 | Proceso para la producción de una cetona cíclica grande y compuestos intermedios para la misma |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7479574B2 (es) |
| EP (1) | EP1845078B1 (es) |
| JP (1) | JP4860481B2 (es) |
| KR (1) | KR101109845B1 (es) |
| CN (1) | CN101056843B (es) |
| CA (1) | CA2587162A1 (es) |
| ES (1) | ES2635371T3 (es) |
| WO (1) | WO2006051595A1 (es) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101166708B (zh) * | 2005-05-23 | 2011-11-23 | 高砂香料工业株式会社 | 光学活性3-甲基环十五烷酮及其中间体的制备方法 |
| WO2011000540A1 (en) * | 2009-06-29 | 2011-01-06 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Method of preparing 3,3,5,5-tetramethylcyclohexanone |
| WO2015107017A1 (en) * | 2014-01-14 | 2015-07-23 | Firmenich Sa | Powdery, musky odorant macrocycles |
| EP3170828A1 (de) * | 2015-11-23 | 2017-05-24 | Basf Se | Verfahren zur herstellung von verbindungen mit 16-oxabicyclo[10.3.1]pentadecengerüst und deren folgeprodukten |
| US10844036B2 (en) | 2016-12-05 | 2020-11-24 | Agan Aroma & Fine Chemicals Ltd. | Processes for obtaining purified unsaturated macrocyclic compounds |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03184935A (ja) | 1989-12-13 | 1991-08-12 | Nippon Mining Co Ltd | 大環状α，β―不飽和ケトンの製造方法 |
| JPH07267968A (ja) * | 1994-03-30 | 1995-10-17 | Takasago Internatl Corp | （ｚ）−３−メチル−２−シクロペンタデセン−１−オンの製造法 |
| KR100340760B1 (ko) | 2000-05-02 | 2002-06-20 | 김권 | (알)-(-)-무스콘의 입체선택적 제조 방법 |
| JP4651155B2 (ja) * | 2000-05-16 | 2011-03-16 | 長谷川香料株式会社 | 光学活性ムスコンの製法 |
| JP4649743B2 (ja) * | 2001-01-26 | 2011-03-16 | Ｊｘ日鉱日石エネルギー株式会社 | 大環状ケトン化合物の製造方法 |
| JP3973889B2 (ja) | 2001-12-04 | 2007-09-12 | 株式会社ジャパンエナジー | 大環状ケトン化合物の製造方法 |
| CN1207258C (zh) * | 2003-07-10 | 2005-06-22 | 西北大学 | 2，15－十六烷二酮的合成方法 |
-
2004
- 2004-11-11 CA CA002587162A patent/CA2587162A1/en not_active Abandoned
- 2004-11-11 WO PCT/JP2004/016767 patent/WO2006051595A1/ja not_active Ceased
- 2004-11-11 US US11/667,476 patent/US7479574B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-11-11 CN CN2004800443856A patent/CN101056843B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2004-11-11 KR KR1020077009880A patent/KR101109845B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2004-11-11 EP EP04799627.7A patent/EP1845078B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-11-11 JP JP2006544700A patent/JP4860481B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2004-11-11 ES ES04799627.7T patent/ES2635371T3/es not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4860481B2 (ja) | 2012-01-25 |
| EP1845078A4 (en) | 2008-06-25 |
| EP1845078A1 (en) | 2007-10-17 |
| CN101056843A (zh) | 2007-10-17 |
| EP1845078B1 (en) | 2017-06-07 |
| KR101109845B1 (ko) | 2012-03-13 |
| JPWO2006051595A1 (ja) | 2008-05-29 |
| WO2006051595A1 (ja) | 2006-05-18 |
| US7479574B2 (en) | 2009-01-20 |
| US20070287870A1 (en) | 2007-12-13 |
| CN101056843B (zh) | 2011-02-16 |
| CA2587162A1 (en) | 2006-05-18 |
| KR20070083879A (ko) | 2007-08-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20190127311A1 (en) | C-halogen bond formation | |
| FI82680C (fi) | Framstaellning av - arylalkansyror. | |
| ES2635371T3 (es) | Proceso para la producción de una cetona cíclica grande y compuestos intermedios para la misma | |
| EP2376411B1 (en) | Aluminium complexes and use thereof as a catalyst in intramolecular ring closure reactions | |
| JPWO2008140074A1 (ja) | 光学活性カルボン酸エステルを製造する方法 | |
| Meng et al. | Novel thiazolidine derivatives as chiral catalysts in the enantioselective addition of diethylzinc to aldehydes | |
| US20240400517A1 (en) | Chiral bimetallic cooperative catalysis system and use thereof in asymmetric synthesis of bedaquiline | |
| Cho et al. | Catalytic Enantioselective Reactions. Part 12. Enantioselective Addition of Diethylzinc to Aldehydes Catalyzed by Zinc Complexes Modified with Chiral β-Sulfonamidoalcohols | |
| TAKEUCHI et al. | Chemistry of novel compounds possessing multifunctional carbon atoms. X. Synthetic studies of efficient and practical chiral derivatizing agents based on the α-cyano-α-fluorophenylacetic acid structure | |
| Perlikowska et al. | A concise approach to both enantiomers of phytoprostane B1 type II | |
| WO2003074534A9 (en) | Reagents for asymmetric allylation, aldol, and tandem aldol and allylation reactions | |
| KR20010041488A (ko) | 1,2,4-부탄트리올의 제조 방법 | |
| WO2015146881A1 (ja) | １－アリールイミノ－２－ビニルシクロプロパンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| KITAMOTO et al. | Stereochemical Studies. XLVII. Asymmetric Reduction of 2-Alkyl-1, 3, 4-cyclopentanetriones with Lithium Aluminum Hydride decomposed by optically Active β-Aminoalcohols. Syntheses of optically Active Allethrolone and Prostaglandin E1 | |
| KR20050010050A (ko) | 1,2,4-부탄트리올의 제조 방법 | |
| US20040077098A1 (en) | Optical resolver and method of optically resolving alcohol with the same | |
| US20050054877A1 (en) | Enantiomerically selective cyclopropanation | |
| Wynberg | Asymmetric Catalysis by Alkaloids | |
| ES2218374T3 (es) | Procedimiento para la obtencion enantioselectiva de 3,3-difenil-2,3-epoxipropionatos. | |
| Tamura et al. | The effect of fluoromethyl groups on the diastereoselectivity in the electrophilic alkylation | |
| Zebrowski | Organocatalytic Asymmetric Synthesis of Novel a-Functionalized b2, 2-Amino Acid Derivatives and Methylene-Containing d-Lactams/Author DI Paul Zebrowski | |
| Weaver | Synthesis and Decarboxylative Coupling of Sulfonyl Acetic Esters | |
| JP6004330B2 (ja) | 光学活性２−アシルクロマン化合物の製法及びそれに用いる触媒前駆体 | |
| KR101465351B1 (ko) | 비대칭 알돌촉매 반응을 통한 키랄성 베타-하이드록시 싸이오에스터 화합물의 제조방법 및 이에 의해 제조된 키랄성 베타-하이드록시 싸이오에스터 화합물 | |
| US9328061B2 (en) | Simple organic molecules as catalysts for practical and efficient enantioselective synthesis of amines and alcohols |