ES2631689T3

ES2631689T3 - Elemento de perforación de blíster para un inhalador de polvo seco

Info

Publication number: ES2631689T3
Application number: ES14700783.5T
Authority: ES
Inventors: Peter Wilson; Andreas Meliniotis
Original assignee: Vectura Delivery Devices Ltd
Current assignee: Vectura Delivery Devices Ltd
Priority date: 2013-01-23
Filing date: 2014-01-17
Publication date: 2017-09-04
Anticipated expiration: 2034-01-17
Also published as: AU2014208952B2; RU2017135824A3; MX358846B; RU2017135824A; PT2948208T; EP2948208A1; BR112015017184A2; TW201511749A; CN104936642A; MX2015009506A; BR112015017184B1; US10034989B2; RU2633257C2; IL239716B; JP2016521135A; NZ709468A; GB201301192D0; HK1218085A1; ZA201505282B; AR094560A1

Abstract

Un elemento de perforación de blíster (1) para pinchar la cubierta (6a) de un blíster (6) que contiene una dosis de medicamento para su inhalación por un usuario, que comprende un cuerpo (2) que tiene una superficie (3) y una abertura (4) en la superficie (3) para el paso de aire, o para el paso del medicamento arrastrado con el aire, a través del cuerpo (2), en el que el cuerpo (2) incluye un par de dientes de corte separados (8, 9) que se elevan desde la superficie (3) en una relación separada uno al lado de otro, siendo los dientes (8, 9) simétricos con respecto a un plano que se extiende entre los dientes (8, 9), que es perpendicular a la superficie (3), sobresaliendo cada diente de corte (8, 9) en voladizo de dicha abertura (4), comprendiendo cada diente (8, 9) una parte vertical (11) que se extiende desde la superficie (3) adyacente a, o desde, una periferia (10) de la abertura (4) y una parte en voladizo (12) que se extiende desde un extremo superior de la parte vertical (11) y sobresale hacia fuera con respecto a dicha abertura (4), teniendo cada diente (8, 9) un borde de corte distal (13, 14) en un extremo libre alejado de dicha superficie (3), comprendiendo cada diente (8, 9) además un vértice (15) que se sitúa sobre el borde de corte distal (13, 14) y que está configurado para pinchar inicialmente una cubierta de blíster (6a), extendiéndose dicho borde de corte distal (13, 14) desde el vértice (15) de cada diente (8, 9) en dos direcciones diferentes y con un ángulo hacia la superficie (3), en el que una primera parte (13) del borde de corte distal de cada diente (8, 9) se extiende desde el vértice (15) en una dirección hacia el vértice (15) del otro diente (8, 9) y una segunda parte (14) del borde de corte distal de cada diente (8, 9) se extiende desde el vértice (15) en una dirección que se aleja del otro diente (8, 9), extendiéndose un borde de corte secundario (16) desde el vértice (15) de cada diente (8, 9) a lo largo de la parte en voladizo (12) hacia la parte vertical (11), estando configurada la primera parte (13) del borde de corte distal de cada diente (8, 9) para iniciar una hendidura en la cubierta de blíster (6a) pinchada inicialmente por el vértice (15) de cada diente (8, 9) y el borde de corte secundario (16) configurado para cortar una hendidura adicional en una dirección que se extiende desde el vértice (15) a lo largo de la parte en voladizo (12) hacia el borde de la cubierta de blíster (6a) desde el que se eleva el diente (8, 9) cuando se aplica presión a la cubierta de blíster por los dientes (8, 9), estando separados los dientes (8, 9) uno de otro de modo que las hendiduras cortadas por la primera parte (13) del borde de corte distal de cada diente (8, 9) se propagan en una dirección una hacia otra entre los dientes (8, 9) a medida que los dientes (8, 9) siguen penetrando en la cubierta de blíster, de modo que se crea una única hendidura continua mediante los bordes de corte secundarios (16) y la primera parte (13) de los bordes de corte distales, formando así una aleta (6b) que se dobla al interior del blíster (6) por los dientes (8, 9) a medida que los dientes (8, 9) siguen penetrando a través de la cubierta de blíster (6a), caracterizado por que la abertura (4) tiene unos bordes opuestos primero y segundo (10a, 10b) y los dientes (8, 9) se elevan desde la superficie (3) adyacente al primer borde (10a) y sobresalen en voladizo en una dirección hacia el segundo borde (10b) en tal medida que el borde de corte distal (13, 14) esté más cerca del segundo borde (10b) que del primer borde (10a), en el que la primera parte (13) del borde de corte distal de cada diente (8, 9) se extiende desde el vértice (15) hacia dicha superficie (3) con un ángulo que es más plano que el ángulo con el que la segunda parte (14) del borde de corte distal de cada diente (8, 9) se extiende desde el vértice (15) hacia dicha superficie (3).

Description

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DESCRIPCION

Elemento de perforacion de bister para un inhalador de polvo seco

La presente invencion se refiere a un elemento de perforacion de blister para un dispositivo de inhalacion de polvo seco. En particular, se refiere a un elemento de perforacion para pinchar la cubierta de lamina de un blister que contiene una dosis individual de medicamento para su inhalacion por un usuario del dispositivo de inhalacion.

La administracion por via oral o nasal de un medicamento utilizando un dispositivo de inhalacion es un procedimiento particularmente interesante de administracion de farmacos puesto que estos dispositivos son relativamente sencillos de usar para un paciente de manera discreta y en publico. Al igual que para administrar un medicamento para tratar enfermedades locales de las vfas respiratorias y otros problemas respiratorios, mas recientemente tambien se han utilizado para administrar farmacos al torrente sangumeo a traves de los pulmones, evitando asf la necesidad de inyecciones hipodermicas.

Es comun que las formulaciones en polvo seco esten previamente envasadas en blfsteres, cada uno de los cuales contiene una unica dosis de polvo que se ha medido de manera precisa y sistematica. El blister protege cada dosis frente a la entrada de humedad y la penetracion de gases tales como oxfgeno y ademas protege la dosis de la luz y la radiacion UV que pueden tener un efecto perjudicial sobre el medicamento y sobre el funcionamiento de un inhalador utilizado para administrar el medicamento a un paciente.

Un envase tipo blister comprende generalmente una base que tiene una o varias cavidades separadas que definen blfsteres para recibir dosis individuales de medicamento y una cubierta en forma de hoja generalmente plana que esta sellada con respecto a la base menos en la zona de las cavidades. El material de base es normalmente un material laminado que comprende una capa de polfmero en contacto con el farmaco, una capa blanda de aluminio templado y una capa de polfmero externa. El aluminio proporciona la barrera frente a la humedad y al oxfgeno, mientras que el polfmero ayuda a la adhesion del aluminio a la laca de termosellado y proporciona una capa relativamente inerte en contacto con el farmaco. El aluminio templado blando es ductil de modo que puede “conformarse en fno” para obtener la forma de blister. Normalmente tiene un grosor de 45 |im. La capa de polfmero externa proporciona una resistencia y tenacidad adicionales al material laminado.

El material de cubierta es normalmente un material laminado que comprende una laca de termosellado, una capa de aluminio laminada en duro y una capa de laca externa. La capa de laca de termosellado se une a la capa de polfmero del material laminado de la lamina de base durante el termosellado para proporcionar un sellado alrededor de la parte superior de la cavidad del blister. La lamina de templado dura es relativamente fragil para permitir su perforacion sencilla mediante un elemento de perforacion que forma parte de un dispositivo de inhalacion, para crear una o varias aberturas en la cubierta. Estas aberturas permiten que fluya aire o gas a traves del blister, arrastrando asf el polvo seco y haciendo que se extraiga del blister. Entonces puede desaglomerarse el polvo para formar una nube respirable y ser adecuado para su inhalacion por parte del usuario.

Se conocen los dispositivos de inhalacion que reciben un envase tipo blister o una tira de blfsteres. El accionamiento del dispositivo hace que un mecanismo indique y perfore un blister de modo que cuando se utiliza el dispositivo, el aire se desplaza a traves del blister arrastrando la dosis, que a continuacion se extrae del blister a traves del dispositivo y a traves de las vfas respiratorias del paciente hasta los pulmones. Por la patente europea n.° 1684834B1 propia del solicitante se conoce un dispositivo de este tipo.

El flujo de aire puede crearse mediante la inhalacion del usuario. Este tipo de dispositivos inhaladores se conocen generalmente como dispositivos pasivos. Alternativamente, el inhalador puede incluir una fuente de energfa tal como una bomba mecanica o deposito de gas a presion para generar presion o succion. El flujo de aire o gas en estos dispositivos activos puede ser potencialmente mayor que en un dispositivo pasivo y mas repetible. Esto puede dar lugar a un vaciamiento del blister que sea mejor y mas consistente.

Se ha encontrado que es diffcil controlar el tamano y la configuracion de la abertura que se perfora en una cubierta de blister porque puede ser que la lamina no siempre se rasgue o rompa de una manera consistente. Sin embargo, los medios con los que se perfora el blister son de una importancia crucial en el funcionamiento de un dispositivo de inhalacion de polvo seco.

Es comun que se produzcan problemas porque, cuando se perfora la cubierta, se forman aletas de lamina que se empujan al interior del blister. Estas pueden hacer que el polvo quede atrapado en el blister o pueden tapar la abertura. Se apreciara que resulta beneficioso formar una abertura grande en la cubierta de blister para permitir un flujo de aire suficiente a traves del blister y para permitir la extraccion de aglomerados que pueden haberse formado en el polvo durante el almacenamiento. Sin embargo, una abertura grande en el blister significa que las aletas de la lamina son grandes y asf es mas probable que atrapen el polvo e impidan el flujo de aire. Ademas, puede quedar atrapado mas polvo dependiendo de la orientacion en la que se sujeta el dispositivo cuando tiene lugar la perforacion.

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Aunque la solicitud anterior propia del solicitante EP1868674A, que se incorpora al presente documento como referencia, proporciona un elemento de perforacion de bister que aborda el problema de que quede atrapado polvo en el blister por una aleta de la lamina cortada en la cubierta de blister, muchos polvos son de naturaleza particularmente cohesiva y forman aglomerados en el blister que todavfa pueden quedar atrapados mas facilmente que los polvos menos cohesivos en los que se forman aglomerados con menos facilidad. Por tanto, se desea minimizar adicionalmente la posibilidad de que el polvo quede atrapado detras de una aleta de la lamina, particularmente cuando la dosis se forma a partir de un polvo mas cohesivo con una mayor probabilidad de aglomeracion. Tambien se desea proporcionar un elemento de perforacion de blister que proporcione una perforacion mas consistente y en el que la probabilidad de que el polvo quede atrapado dependa menos de la orientacion en la que se encuentra el inhalador cuando se produce la perforacion.

La presente invencion pretende proporcionar un elemento de perforacion de blister que garantice un flujo de aire suave a traves del blister y evite o reduzca la cantidad de polvo que puede quedar atrapada detras de las aletas de la lamina creadas en la cubierta de blister cuando se perfora la cubierta de blister.

Segun la invencion, se proporciona un elemento de perforacion de blister para pinchar la cubierta de un blister que contiene una dosis de medicamento para su inhalacion por un usuario, que comprende un cuerpo que tiene una superficie y una abertura en la superficie para el paso de aire, o para el paso del medicamento arrastrado con el aire, a traves del cuerpo, en el que el cuerpo incluye un par de dientes de corte separados que se elevan desde la superficie en una relacion separada uno al lado de otro, siendo los dientes simetricos con respecto a un plano que se extiende entre los dientes que es perpendicular a la superficie, sobresaliendo cada diente de corte en voladizo de dicha abertura, comprendiendo cada diente una parte vertical que se extiende desde la superficie adyacente a, o desde, una periferia de la abertura y una parte en voladizo que se extiende desde un extremo superior de la parte vertical y sobresale hacia fuera con respecto a dicha abertura, teniendo cada diente un borde de corte distal en un extremo libre alejado de dicha superficie, comprendiendo ademas cada diente un vertice que se situa sobre el borde de corte distal y que esta configurado para pinchar inicialmente una cubierta de blister, extendiendose dicho borde de corte distal desde el vertice de cada diente en dos direcciones diferentes y con un angulo hacia la superficie, en el que una primera parte del borde de corte distal de cada diente se extiende desde el vertice en una direccion hacia el vertice del otro diente y una segunda parte del borde de corte distal de cada diente se extiende desde el vertice en una direccion que se aleja del otro diente, extendiendose un borde de corte secundario desde el vertice de cada diente a lo largo de la parte en voladizo hacia la parte vertical, estando configurada la primera parte del borde de corte distal de cada diente para iniciar una hendidura en la cubierta de blister pinchada inicialmente por el vertice de cada diente y el borde de corte secundario configurado para cortar una hendidura adicional en una direccion que se extiende desde el vertice a lo largo de la parte en voladizo hacia el borde de la cubierta de blister desde el que se eleva el diente cuando se aplica presion a la cubierta de blister por los dientes, estando separados los dientes uno de otro de modo que las hendiduras cortadas por la primera parte del borde de corte distal de cada diente se propagan en una direccion una hacia otra entre los dientes a medida que los dientes siguen penetrando en la cubierta de blister, de modo que se crea una unica hendidura continua mediante los bordes de corte secundarios y la primera parte de los bordes de corte distales, formando asf una aleta que se dobla al interior del blister por los dientes a medida que los dientes siguen penetrando a traves de la cubierta de blister, caracterizado por que la abertura tiene unos bordes opuestos primero y segundo y los dientes se elevan desde la superficie adyacente al primer borde y sobresalen en voladizo en una direccion hacia el segundo borde en tal medida que el borde de corte distal este mas cerca del segundo borde que del primer borde, en el que la primera parte del borde de corte distal de cada diente se extiende desde el vertice hacia dicha superficie con un angulo que es mas plano que el angulo con el que se extiende la segunda parte del borde de corte distal de cada diente desde el vertice hacia dicha superficie.

En las reivindicaciones dependientes se proporcionan caractensticas preferibles y/u opcionales.

A continuacion se describiran formas de realizacion de la presente invencion con referencia a los dibujos adjuntos, en los que:

la figura 1 es una vista en perspectiva ampliada de un elemento de perforacion de blister segun una forma de realizacion de la invencion;

la figura 2 es una vista en planta superior ampliada del elemento de perforacion de blister mostrado en la figura 1;

la figura 3 es un alzado lateral ampliado del elemento de perforacion de blister mostrado en las figuras 1 y 2 aunque en una posicion en la que se ha perforado un blister y que muestra un blister de manera esbozada; y

la figura 4 es una vista en planta superior del elemento de perforacion de blister y el esbozo del blister mostrado en la figura 3.

Con referencia ahora a las figuras 1 a 4 y a la figura 1 en particular, se muestra un elemento de perforacion de blister 1 segun una forma de realizacion de la presente invencion que comprende un cuerpo 2 que tiene una superficie 3 dirigida a la cubierta de blister con unas aberturas primera y segunda 4, 5 en la misma. La primera abertura 4 forma un trayecto de flujo de aire limpio, no cargado con farmaco al interior de un blister 6 perforado

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(veanse las figuras 3 y 4), mientras que la segunda abertura 5 forma un trayecto de flujo de aire cargado con farmaco al exterior de un blister 6. El cuerpo 2 tiene un canal de flujo 7 que se extiende desde la segunda abertura 5 para dirigir el aire cargado con farmaco que ha pasado a traves de la segunda abertura 5 al interior de una boquilla de un dispositivo de inhalacion de polvo seco (no mostrado).

Un par de dientes adyacentes 8, 9 colocados en una relacion separada uno al lado de otro se elevan desde el borde o la periferia 10 de la primera abertura 4 y sobresale de la primera abertura 4. Cada diente 8, 9 es simetrico con respecto a un plano que se extiende entre los dientes 8, 9 que es perpendicular a la superficie 3. Cada diente 8, 9 tiene una parte de base 11 generalmente vertical que se eleva desde la superficie 3 del cuerpo 2. Una parte en voladizo 12 se extiende desde la parte de base vertical 11 y tiene un extremo libre suspendido sobre la primera abertura 4.

Por tanto, la parte en voladizo 12 esta soportada solo en un extremo por la parte de base vertical 11 y se extiende hacia fuera sobre la primera abertura 4 sin ningun otro medio de soporte.

La abertura 4 puede tener unos bordes opuestos primero y segundo 10a, 10b extendiendose la parte de base 11 de cada diente 8, 9 hacia arriba desde el primer borde 10a. Entonces, la parte en voladizo 12 se extiende desde la parte superior de la parte de base 11 a traves de la abertura 4 por al menos la mitad de la distancia entre los bordes opuestos primero y segundo 10a, 10b y, preferiblemente, por al menos dos terceras partes de la distancia entre los bordes opuestos primero y segundo 10a, 10b.

Un borde de corte primario distal 13, 14 esta formado en el extremo libre de cada parte en voladizo 12. Un vertice 15 se situa sobre el borde de corte distal 13, 14 y una primera parte de borde de corte distal 13 se extiende desde el vertice 15 de cada diente 8, 9 en una direccion hacia el vertice 15 del otro diente 8, 9. El vertice 15 representa el punto mas alto de cada diente 8, 9 desde la superficie 3 del cuerpo 2 y las primeras partes de borde de corte distal 13 forman un angulo desde el vertice 15 en una direccion hacia la superficie 3. Como los dientes 8, 9 estan separados entre sf, las primeras partes de borde de corte distal 13 de cada diente 8, 9 no coinciden entre sf sino que estan separadas por una distancia (“X” en la figura 1) entre las mismas. Si se dibujara una lmea recta desde el vertice 15 de un diente 8, 9 hasta el vertice 15 del otro diente 8, 9, las primeras partes de borde de corte distal 13 se situanan sobre la misma lmea, es decir las primeras partes de borde de corte distal 13 estan alineadas linealmente entre sf

Una segunda parte de borde de corte 14 se extiende desde cada vertice 15 en un sentido opuesto a la primera parte de borde de corte 13. La segunda parte de borde de corte 14 tambien forma un angulo con respecto al vertice 15 en una direccion hacia la superficie 3, aunque el angulo es mas pronunciado que el angulo con el que se extienden las primeras partes de borde de corte 13 con respecto a la superficie 3. Si la lmea mencionada anteriormente se extendiera mas alla del vertice 15 de cada diente 8, 9 en cada direccion, entonces las segundas partes de borde de corte distal 14 tambien se situanan sobre la misma lmea, es decir, las partes de borde de corte distal primeras y segundas 13, 14 estan alineadas linealmente entre sf

Un borde de corte secundario 16 se extiende desde el vertice 15 a lo largo de la longitud de la parte en voladizo 12 hacia la vertical 11. El borde de corte secundario 16 tambien forma un angulo desde el vertice 15 en una direccion hacia la superficie 3.

Cada diente 8, 9 tiene una primera faceta o cara en angulo 17 que esta limitada por la primera parte de borde de corte primario 13 y el borde de corte secundario 16, extendiendose ambos desde el vertice 15. Una segunda faceta en angulo 18 esta limitada por la segunda parte de borde de corte primario 14 y el borde de corte secundario 16. La segunda faceta en angulo 18 forma un angulo hacia la superficie 3 con un angulo que es mas pronunciado que el angulo con el que la primera faceta en angulo 17 forma un angulo hacia la superficie 3.

Como se muestra en la figura 1, hay dos aberturas adyacentes 4, 5, teniendo cada abertura 4, 5 un par de dientes 8, 9 que tienen la misma forma como se describio anteriormente. El par de dientes 8, 9 asociado con una abertura 4 esta dispuesto en una relacion de dorso con dorso con respecto al par de dientes 8, 9 asociado con la otra abertura 5. Sin embargo, en una forma de realizacion alternativa, puede haber solo una abertura en el cuerpo y un par de dientes 8, 9 asociado con esa abertura o dos aberturas 4, 5 en lugar de una abertura pueden estar dotadas alternativamente de una forma diferente de dientes o perforador.

Cuando el elemento de perforacion como se muestra en la figura 1 esta montado en un dispositivo de inhalacion de polvo seco y el dispositivo se hace funcionar para perforar una cubierta de blister, la superficie 3 del cuerpo 2 se mueve hacia una cubierta 6a (vease la figura 3) de un blister 6 que va a perforarse. De manera ideal, el elemento de perforacion 1 se mueve hacia la cubierta de blister 6a de modo que la superficie 3 y el plano de la cubierta de blister 6a permanecen paralelos entre sf, aunque el elemento de perforacion 1 puede montarse de manera pivotante, en cuyo caso no sera perfectamente paralelo al plano de la cubierta de blister 6a a medida que empiece a entrar en la cubierta de blister 6a.

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El vertice 15 de cada diente 8, 9 realiza una incision inicial en la cubierta de bister 6a cuando el vertice 15 se encuentra a la mayor distancia con respecto a la superficie 3. A medida que los dientes 8, 9 siguen penetrando a traves de la cubierta de blister 6a, la primera parte 13 del borde de corte distal forma una hendidura que se extiende desde el vertice 15 en una direccion hacia el vertice 15 del otro diente 8, 9 y el borde de corte secundario 16 de cada diente 8, 9 corta una hendidura que se extiende en una direccion desde el vertice 15 a lo largo de la parte en voladizo 12 hacia el borde de la cubierta de blister 6a desde el que se eleva el diente 8, 9. A medida que los dientes 8, 9 siguen penetrando en la cubierta de blister 6a, la hendidura formada por la primera parte 13 del borde de corte distal de cada diente 8, 9 se propaga o rompe a traves del espacio “X” para unir las hendiduras formadas por cada primera parte de borde de corte distal 13 de modo que se crea una unica hendidura continua formada por los bordes de corte secundarios 16 y la primera parte de los bordes de corte distales 13 de cada diente 8, 9. A media que los dientes 8, 9 siguen penetrando a traves de la cubierta 6a de un blister, se forma una unica aleta 6b que se dobla al interior del blister 6 por los dientes 8, 9.

Pueden administrarse una diversidad de medicamentos individualmente utilizando un inhalador que incorpore un elemento de perforacion de blister segun la invencion. Tales medicamentos incluyen aquellos que son adecuados para el tratamiento del asma, enfermedades pulmonares obstructivas cronicas (EPOC), infecciones respiratorias, rinitis, rinitis alergica, enfermedades y trastornos nasales; estados generales y espedficos y enfermedades sistemicas con la cavidad pulmonar o nasal como sitio de administracion. Tales medicamentos incluyen, pero no se limitan a, agonistas de P2, por ejemplo carmoterol, fenoterol, formoterol, levalbuterol, pirbuterol, reproterol, metaproterenol, rimiterol, salbutamol, salmeterol, indacaterol, terbutalina, orciprenalina, clenbuterol, bambuterol, procaterol, broxaterol, picumeterol y bitolterol; p-estimulantes no selectivos tales como efedrina e isoprenalina; inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE), por ejemplo metilxantinas, teofilina, aminofilina, teofilinato de colina e inhibidores selectivos de la isoenzima PDE, inhibidores de la PDE 3, por ejemplo milrinona y motapizona; inhibidores de la PDE 4, por ejemplo rolipram, cilomilast, roflumilast, oglemilast y ONO 6126; inhibidores de la PDE 3/4, por ejemplo zardaverina y tolafentrina; inductores de HDAC2 por ejemplo teofilina; anticolinergicos incluyendo antagonistas del receptor muscarmico (M1, M2 y M3) por ejemplo atropina, hioscina, glicopirrolato, ipratropio, tiotropio, oxitropio, NVA237, pirenzepina y telenzepina; estabilizadores de mastocitos, por ejemplo cromoglicato y ketotifeno; agentes antiinflamatorios bronquiales, por ejemplo nedocromil; esteroides, por ejemplo beclometasona, dexametasona, fluticasona, budesonida, flunisolida, rofleponida, triamcinolona, butixocort, mometasona y ciclesonida; agentes modificadores de la enfermedad tales como metotrexato, leflunomida, teriflunomida e hidroxicloroquina; antagonistas del receptor de histamina tipo 1, por ejemplo cetirizina, loratadina, desloratadina, fexofenadina, acrivastina, terfenadina, astemizol, azelastina, levocabastina, clorfeniramina, prometazina, ciclizina y mizolastina; agentes antibacterianos y agentes para la fibrosis qrnstica y/o el tratamiento de la tuberculosis, por ejemplo vacunas frente a la infeccion por Pseudomonas aeruginosa (por ejemplo Aerugen®), manitol, denufosol, glutation, N-acetilcistema, amikacina, duramicina, gentamicina, tobramicina, dornasa alfa, alfa 1 -antitripsina, heparina, dextrano, capreomicina, vancomicina, meropenem, ciprofloxacino, piperacilina y rifampicina; agentes mucolfticos para el tratamiento de EPOC y fibrosis qrnstica, por ejemplo N-acetilcistema y ambroxol; antagonistas del receptor de histamina tipo 2; antagonistas de taquicininas neurocininas; triptanos, por ejemplo almotriptan, rizatriptan, naratriptan, zolmitriptan, sumatriptan, eletriptan y frovatriptan; agentes neurologicos por ejemplo apomorfina, dronabinol, dihidroergotamina y loxapina; agentes antivirales por ejemplo foscarnet, aciclovir, famciclovir, valaciclovir, ganciclovir, cidofovir; amantadina, rimantadina; ribavirina; zanamivir y oseltamavir y pleconaril, inhibidores de la proteasa (por ejemplo ruprintrivir, indinavir, nelfinavir, ritonavir y saquinavir), inhibidores de la transcriptasa inversa de los nucleosidos (por ejemplo didanosina, lamivudina, estavudina, zalcitabina y zidovudina) e inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleosidos (por ejemplo nevirapina y efavirenz); agonistas de los receptores a-1/a-2 adrenergicos, por ejemplo propylhexedrina, fenilefrina, fenilpropanolamina, efedrina, pseudoefedrina, nafazolina, oximetazolina, tetrahidrozolina, xilometazolina, tramazolina y etilnorepinefrina; inhibidores de agregacion plaquetaria/agentes antiinflamatorios, por ejemplo bemiparina, enoxaparina, heparina; agentes antiinfecciosos, por ejemplo cefalosporinas, penicilinas, tetraciclinas, macrolidos, betalactamicos, flouroquinolonas, estreptomicina, sulfonamidas, aminoglucosidos (por ejemplo tobramicina), doripenem, pentamidina, colistimetato y aztreonam; agentes para la salud sexual, disfuncion sexual incluyendo eyaculacion precoz; por ejemplo, apomorfina, VR776, agentes que actuan a traves de rutas mediadas por 5HT y el sistema noradrenergico en el cerebro, leuprolide e inhibidores de PDE 5, por ejemplo, sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo; modificadores de leucotrienos, por ejemplo zileuton, fenleuton, tepoxalina, montelukast, zafirlukast, ontazolast, ablukast, pranlikast, verlukast e iralukast; inhibidores de la sintasa de oxido mtrico inducible (iNOS); antifungicos, por ejemplo anfotericina B, natamicina y nistatina; analgesicos, por ejemplo codema, dihidromorfina, ergotamina, fentanilo, cannabinoides y morfina; agentes ansiolfticos/antidepresivos, por ejemplo benzodiacepinas y derivados de las benzodiacepinas, diazepam, midazolam, clordiazepoxido, lorazepam, oxazepam, clobazam, alprazolam, clonazepam, flurazepam, zolazepam; inhibidores de la triptasa y elastasa; antagonistas de la integrina beta-2; agonistas o antagonistas de los receptores de adenosina, por ejemplo agonistas de adenosina 2a; bloqueadores de los canales de calcio, por ejemplo gallopamil y diltiazem; analogos de las prostaciclinas, por ejemplo iloprost; antagonistas del receptor de endotelina, por ejemplo LU-135252; antagonistas de las citocinas, por ejemplo antagonistas de las quimiocinas e inhibidores y modificadores de la smtesis de citocinas incluyendo modificadores e inhibidores del factor de transcripcion pro-inflamatorio, NFkB; interleucinas e inhibidores de interleucinas, por ejemplo aldesleukina; protemas y peptidos terapeuticos, por ejemplo insulina, insulina aspart, insulina glulisina; insulina lispro, insulinas neutras, regulares y solubles, insulinas isofanicas, insulina zinc, insulina protamina zinc, analogos de insulina, insulina acilada, insulina glargina, insulina detemir, glucagon, peptidos de tipo glucagon y

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exendinas; enzimas, por ejemplo dornasa alfa; macromoleculas sistemicamente activas, por ejemplo la hormona de crecimiento humano, leuprolide, interferon alfa, factores de crecimiento (por ejemplo factor de crecimiento de tipo insulina tipo 1), hormonas, por ejemplo epinefrina, testosterona y hormona paratiroidea y analogos (por ejemplo Ostabolin-C); agentes para la osteoporosis, por ejemplo bifosfonatos; agentes anticancengenos, por ejemplo antraciclinas, doxorrubicina, idarrubicina, epirrubicina, metotrexato, taxanos, paclitaxel, docetaxel, cisplatino, alcaloides de la vinca, vincristina y 5-fluorouracilo; anticoagulantes, por ejemplo factores sangumeos y constructos de factores sangumeos, por ejemplo FVIII-Fc y FIX-Fc; por ejemplo FVlII-Fc; inmunomoduladores, por ejemplo ciclosporina, sirolimus y tacrolimus; inmunosupresores antiproliferativos, por ejemplo azatioprina y micofenolato de mofetilo; citocinas (por ejemplo interferones, interferon p, interleucinas y antagonistas e inhibidores de las interleucinas); acidos nucleicos; vacunas, por ejemplo flumist; agentes antiobesidad; terapias genicas y de diagnostico. Resultara evidente para un experto en la tecnica que, cuando sea apropiado, los medicamentos pueden estar asociados a una molecula o moleculas portadoras y/o utilizarse en forma de profarmacos, sales, como esteres, o como solvatos para optimizar la actividad y/o estabilidad del medicamento.

Los inhaladores que tienen un elemento de perforacion de blister segun la invencion tambien pueden utilizarse para administrar combinaciones de dos o mas medicamentos diferentes. Las combinaciones espedficas de dos medicamentos que pueden mencionarse incluyen combinaciones de esteroides y agonistas P2. Ejemplos de tales combinaciones son beclometasona y formoterol; beclometasona y salmeterol; fluticasona y formoterol; fluticasona y salmeterol; budesonida y formoterol; budesonida y salmeterol; flunisolida y formoterol; flunisolida y salmeterol; ciclesonida y salmeterol; ciclesonida y formoterol; mometasona y salmeterol; y mometasona y formoterol. Espedficamente tambien pueden utilizarse inhaladores segun la invencion para administrar combinaciones de tres medicamentos diferentes.

Un aspecto de la invencion se refiere a un dispositivo de inhalacion que tiene un elemento de perforacion de blister segun la invencion y en el que la pluralidad de dosis estan contenidas en un deposito. En otro aspecto de la invencion, el dispositivo de inhalacion comprende la pluralidad de dosis en un envase tipo blister multidosis. En otro aspecto de la invencion el dispositivo de inhalacion comprende el envase tipo blister multidosis en forma de tira de blfsteres.

Por consiguiente, en una forma de realizacion preferida la invencion se refiere a un dispositivo de inhalacion que tiene un elemento de perforacion de blister segun la invencion que comprende ademas un alojamiento y una tira de blfsteres, pudiendo moverse la tira para alinear secuencialmente cada blister con medios para abrir un blister para permitir a un usuario inhalar dicha dosis, en el que cada blister contiene una composicion farmaceutica en forma de polvo.

Al experto en la tecnica le resultaran evidentes muchas modificaciones y variaciones de la invencion que entran dentro de los terminos de las siguientes reivindicaciones y la descripcion anterior se considerara como una descripcion de las formas de realizacion preferidas solamente.

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REIVINDICACIONES

1. Un elemento de perforacion de bister (1) para pinchar la cubierta (6a) de un bister (6) que contiene una dosis de medicamento para su inhalacion por un usuario, que comprende un cuerpo (2) que tiene una superficie (3) y una abertura (4) en la superficie (3) para el paso de aire, o para el paso del medicamento arrastrado con el aire, a traves del cuerpo (2), en el que el cuerpo (2) incluye un par de dientes de corte separados (8, 9) que se elevan desde la superficie (3) en una relacion separada uno al lado de otro, siendo los dientes (8, 9) simetricos con respecto a un plano que se extiende entre los dientes (8, 9), que es perpendicular a la superficie (3), sobresaliendo cada diente de corte (8, 9) en voladizo de dicha abertura (4), comprendiendo cada diente (8, 9) una parte vertical (11) que se extiende desde la superficie (3) adyacente a, o desde, una periferia (10) de la abertura (4) y una parte en voladizo

(12) que se extiende desde un extremo superior de la parte vertical (11) y sobresale hacia fuera con respecto a dicha abertura (4), teniendo cada diente (8, 9) un borde de corte distal (13, 14) en un extremo libre alejado de dicha superficie (3), comprendiendo cada diente (8, 9) ademas un vertice (15) que se situa sobre el borde de corte distal (13, 14) y que esta configurado para pinchar inicialmente una cubierta de blister (6a), extendiendose dicho borde de corte distal (13, 14) desde el vertice (15) de cada diente (8, 9) en dos direcciones diferentes y con un angulo hacia la superficie (3), en el que una primera parte (13) del borde de corte distal de cada diente (8, 9) se extiende desde el vertice (15) en una direccion hacia el vertice (15) del otro diente (8, 9) y una segunda parte (14) del borde de corte distal de cada diente (8, 9) se extiende desde el vertice (15) en una direccion que se aleja del otro diente (8, 9), extendiendose un borde de corte secundario (16) desde el vertice (15) de cada diente (8, 9) a lo largo de la parte en voladizo (12) hacia la parte vertical (11), estando configurada la primera parte (13) del borde de corte distal de cada diente (8, 9) para iniciar una hendidura en la cubierta de blister (6a) pinchada inicialmente por el vertice (15) de cada diente (8, 9) y el borde de corte secundario (16) configurado para cortar una hendidura adicional en una direccion que se extiende desde el vertice (15) a lo largo de la parte en voladizo (12) hacia el borde de la cubierta de blister (6a) desde el que se eleva el diente (8, 9) cuando se aplica presion a la cubierta de blister por los dientes (8, 9), estando separados los dientes (8, 9) uno de otro de modo que las hendiduras cortadas por la primera parte (13) del borde de corte distal de cada diente (8, 9) se propagan en una direccion una hacia otra entre los dientes (8, 9) a medida que los dientes (8, 9) siguen penetrando en la cubierta de blister, de modo que se crea una unica hendidura continua mediante los bordes de corte secundarios (16) y la primera parte (13) de los bordes de corte distales, formando asf una aleta (6b) que se dobla al interior del blister (6) por los dientes (8, 9) a medida que los dientes (8, 9) siguen penetrando a traves de la cubierta de blister (6a), caracterizado por que la abertura (4) tiene unos bordes opuestos primero y segundo (10a, 10b) y los dientes (8, 9) se elevan desde la superficie (3) adyacente al primer borde (10a) y sobresalen en voladizo en una direccion hacia el segundo borde (10b) en tal medida que el borde de corte distal (13, 14) este mas cerca del segundo borde (10b) que del primer borde (10a), en el que la primera parte

(13) del borde de corte distal de cada diente (8, 9) se extiende desde el vertice (15) hacia dicha superficie (3) con un angulo que es mas plano que el angulo con el que la segunda parte (14) del borde de corte distal de cada diente (8, 9) se extiende desde el vertice (15) hacia dicha superficie (3).
2. Un elemento de perforacion de blister (1) segun la reivindicacion 1, en el que son las primeras partes de borde de corte distal (13) de cada diente (8, 9) las que estan configuradas de modo que las hendiduras iniciales cortadas por el borde de corte distal de cada diente (8, 9) se propagan una hacia otra a medida que los dientes (8, 9) penetran en una cubierta de blister (6a) para formar dicha unica hendidura continua que se extiende entre el vertice (15) de cada diente (8, 9).
3. Un elemento de perforacion de blister (1) segun la reivindicacion 2, en el que dicha primera parte de borde de corte distal (13) de cada diente (8, 9) esta configurada de modo que la hendidura que se extiende entre el vertice

(15) de cada diente (8, 9) es lineal.
4. Un elemento de perforacion de blister (1) segun cualquier reivindicacion anterior, en el que el borde de corte secundario (16) se extiende desde el vertice (15) con un angulo hacia la superficie (3).
5. Un elemento de perforacion de blister (1) segun cualquier reivindicacion anterior, en el que los bordes de corte secundarios (16) de respectivos dientes (8, 9) se extienden con un angulo alejandose uno de otro.
6. Un elemento de perforacion de blister (1) segun cualquier reivindicacion anterior, en el que cada diente (8, 9) tiene una primera faceta en angulo (17) limitada por dicha primera parte (13) del borde de corte distal que se extiende desde el vertice (15) de un diente (8, 9) hacia el otro diente (8, 9), y su borde de corte secundario (16).
7. Un elemento de perforacion de blister (1) segun la reivindicacion 6, en el que cada diente (8, 9) tiene una segunda faceta en angulo (18) limitada por dicha segunda parte (14) del borde de corte distal que se extiende desde el vertice (15) de un diente (8, 9) en una direccion que se aleja del otro diente (8, 9), y su borde de corte secundario

(16) .
8. Un elemento de perforacion de blister (1) segun cualquier reivindicacion anterior, en el que la abertura en la superficie (3) comprende una primera abertura (4) y el par de dientes de corte separados comprenden un primer par de dientes de corte separados (8, 9), comprendiendo el cuerpo (2) una segunda abertura (5) en la superficie (3), un segundo par de dientes de corte separados que se elevan desde la superficie (3) en una relacion separada uno al

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lado de otro, simetricos con respecto a un plano que se extiende entre los dientes (8, 9), que es perpendicular a la segunda superficie (5), sobresaliendo cada diente de corte (8, 9) del segundo par de dientes de corte separados en voladizo de dicha segunda abertura (5), comprendiendo cada diente (8, 9) del segundo par de dientes de corte separados una parte vertical (11) que se extiende desde la superficie (5) adyacente a, o desde, una periferia (10) de la segunda abertura (5) y una parte en voladizo (12) que se extiende desde un extremo superior de la parte vertical (11) y sobresale hacia fuera con respecto a dicha segunda abertura (5), teniendo cada diente (8, 9) un borde de corte distal (13, 14) en un extremo libre alejado de dicha superficie (3), teniendo la segunda abertura (5) unos bordes opuestos primero y segundo (10a, 10b) y los dientes (8, 9) que se elevan desde la superficie (5) adyacente al primer borde (10a) y que sobresalen en voladizo en una direccion hacia el segundo borde (10b) en tal medida que el borde de corte distal (13, 14) este mas cerca del segundo borde (10b) que del primer borde (10a), comprendiendo ademas cada diente (8, 9) un vertice (15) que se situa sobre el borde de corte distal (13, 14) y que esta configurado para pinchar inicialmente la cubierta de blister (6a), extendiendose dicho borde de corte distal (13, 14) desde el vertice (15) de cada diente (8, 9) en dos direcciones diferentes y con un angulo hacia la superficie (5), en el que una primera parte (13) del borde de corte distal de cada diente (8, 9) se extiende desde el vertice (15) en una direccion hacia el vertice (15) del otro diente (8, 9) y una segunda parte (14) del borde de corte distal de cada diente (8, 9) se extiende desde el vertice (15) en una direccion que se aleja del otro diente (8, 9), extendiendose la primera parte (13) del borde de corte distal de cada diente (8, 9) desde el vertice (15) hacia dicha superficie (3) con un angulo que es mas plano que el angulo con el que la segunda parte (14) del borde de corte distal de cada diente (8, 9) se extiende desde el vertice (15) hacia dicha superficie (3), extendiendose un borde de corte secundario (16) desde el vertice (15) de cada diente (8, 9) a lo largo de la parte en voladizo (12) hacia la parte vertical (11), estando configurada la primera parte (13) del borde de corte distal de cada segundo diente (8, 9) para iniciar una hendidura en la cubierta de blister (6a) pinchada inicialmente por el vertice (15) de cada diente (8, 9) y el borde de corte secundario (16) configurado para cortar una hendidura adicional en una direccion que se extiende desde el vertice (15) a lo largo de la parte en voladizo (12) hacia el borde de la cubierta de blister (6a) desde el que se eleva el diente (8, 9) cuando se aplica presion a la cubierta de blister (6a) por los segundos dientes (8, 9) al mismo tiempo que se aplica presion a la cubierta de blister (6a) por los primeros dientes (8, 9), estando separados los segundos dientes (8, 9) entre sf de modo que las hendiduras cortadas por la primera parte (13) del borde de corte distal de cada segundo diente (8, 9) se propagan en una direccion una hacia otra entre los segundos dientes (8, 9) a medida que los segundos dientes (8, 9) siguen entrando en la cubierta de blister (6a), de modo que se crea una unica hendidura continua mediante los bordes de corte secundarios (16) y la primera parte (13) de los bordes de corte distales, formando asf una aleta (6b) que se dobla al interior del blister (6) por los segundos dientes (8, 9) a medida que los dientes (8, 9) siguen penetrando a traves de la cubierta de blister (6a).
9. Un elemento de perforacion de blister (1) segun la reivindicacion 8, en el que los pares de dientes de corte separados primero y segundo (8, 9) estan colocados en una relacion de dorso con dorso de modo que el primer par de dientes de corte separados (8, 9) sobresalen en voladizo de la primera abertura (4) en un sentido opuesto al sentido en el que el segundo par de dientes de corte separados (8, 9) sobresalen en voladizo de la segunda abertura (5).
10. Un elemento de perforacion de blister (1) segun la reivindicacion 9, en el que el cuerpo (2) tiene un canal de flujo (7) que se extiende desde la segunda abertura (5) para dirigir el aire cargado con farmaco que ha pasado a traves de la segunda abertura (5) al interior de una boquilla de un dispositivo de inhalacion de polvo seco.
11. Un dispositivo de inhalacion que tiene un elemento de perforacion de blister (1) segun una cualquiera de las reivindicaciones anteriores.