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ES2629397T3 - Moléculas de Fc modificadas - Google Patents

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ES2629397T3
ES2629397T3 ES05814444.5T ES05814444T ES2629397T3 ES 2629397 T3 ES2629397 T3 ES 2629397T3 ES 05814444 T ES05814444 T ES 05814444T ES 2629397 T3 ES2629397 T3 ES 2629397T3
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ES
Spain
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linear
domain
published
seq
pharmacologically active
Prior art date
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ES05814444.5T
Other languages
English (en)
Inventor
Collin Gegg
Fei Xiong
Karen C Sitney
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Amgen Inc
Original Assignee
Amgen Inc
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Filing date
Publication date
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Abstract

Molécula que comprende un dominio Fc de IgG humana modificada de manera que comprende un péptido farmacológicamente activo en una región de bucle, estando dicha región de bucle en un dominio no terminal del dominio Fc de IgG, en la que el dominio Fc es un dominio Fc de IgG1 que comprende SEQ ID NO: 599 y el péptido farmacológicamente activo se inserta en H49/E50, Y77/N78, K107/A108 o L139/T140 de SEQ ID NO: 599; o el dominio Fc es un dominio Fc de IgG1 que comprende SEQ ID NO: 603 y el péptido farmacológicamente activo se inserta en H53/E54, Y81/N82, K111/A112 o L143/T144 de SEQ ID NO: 603; o el dominio Fc es un dominio Fc de IgG1 que comprende SEQ ID NO: 604 y el péptido farmacológicamente activo se inserta en H53/E54, Y81/N82, K111/A112 o M143/T144 de SEQ ID NO: 604; o el dominio Fc es un dominio Fc de lgG3 que comprende SEQ ID NO: 605 y el péptido farmacológicamente activo se inserta en H100/E101, F128/N129, K158/A159 o M190/T191 de SEQ ID NO: 605; o el dominio Fc es un dominio Fc de lgG2 que comprende SEQ ID NO: 606 y el péptido farmacológicamente activo se inserta en H49/E50, F77/N78, K107/G108 o M139/T140 de SEQ ID NO: 606; o el dominio Fc es un dominio Fc de lgG4 que comprende SEQ ID NO: 607 y el péptido farmacológicamente activo se inserta en Q50/E51, F78/N79, K108/G109 o M140/T141 de SEQ ID NO: 607; o el dominio Fc es un dominio Fc de IgG que comprende SEQ ID NO: 608 y el péptido farmacológicamente activo se inserta en H65/E66, F93/N94, K123/A124 o M157/T158 de SEQ ID NO: 608.

Description

imagen1
imagen2
Tabla 2 -Péptidos farmacológicamente activos
Forma del péptido
Pareja de unión/ proteína de interésa Actividad farmacológica Bibliografía
intrapéptido con enlaces disulfuro
receptor de EPO mimético de EPO Wrighton et al. (1996), Science 273: 458-63; patente estadounidense n.º 5.773.569, expedida el 30 de junio de 1998 a Wrighton et al.
dímero reticulado de
receptor de EPO mimético de EPO Livnah et al. (1996),
manera C-terminal
Science 273: 464-71; Wrighton et al. (1997),Nature Biotechnology 15:1261-5; solicitud de patente internacional WO 96/40772, publicado el 19 de diciembre de 1996
lineal
receptor de EPO mimético de EPO Naranda et al. (1999),Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 96: 7569-74; documento WO 99/47151, publicado el 23 de septiembre de 1999
lineal; dímero reticulado de manera C-terminal
c-Mpl mimético de TPO Cwirla et al (1997) Science 276: 1696-9; patente estadounidense n.º 5.869.451, expedida el 9 de febrero de 1999;; documento WO 00/24770, publicado el 4 de mayo de 2000; solicitud de patente estadounidense n.º 2003/0176352, publicado el 18 de septiembre de 2003; documento WO 03/031589, publicado el 17 de abril de 2003
dímero unido con
estimulación de la Paukovits et al. (1984),
enlaces disulfuro
hematopoyesis (“miméticos de G-CSF”) Hoppe-Seylers Z. Physiol. Chem. 365: 303-11; Laerum et al. (1988), Exp. Hemat. 16: 274-80
dímero unido con alquileno
Miméticos de G-CSF Bhatnagar et al. (1996), J. Med. Chem. 39: 3814-9; Cuthbertson et al. (1997), J. Med. Chem.40: 2876-82; King et al-(1991), Exp. Hematol. 19:481; King et al. (1995), Blood 86 (Supl. 1): 309a
lineal
Receptor de IL-1 enfermedades inflamatorias y autoinmunitarias (“antagonista de IL-1” o “miméticos de IL-1ra”) Patente estadounidense n.º 5.608.035; Patente estadounidense n.º 5.786.331; Patente estadounidense n.º 5.880.096; Yanofsky et al. (1996), Proc. Natl. Acad. Sd. 93: 7381-6; Akeson et al. (1996), J. Biol. Chem. 271: 30517-23; Wiekzorek et al. (1997), Pol. J. Pharmacol. 49: 107-17; Yanofsky (1996), PNAs, 93:7381-7386.
a
La proteína enumerada en esta columna puede unirse por el péptido asociado (por ejemplo, receptor de EPO, receptor de IL-1) o imitarse por el péptido asociado. La bibliografía enumerada para cada uno aclaran si la molécula se une por o se imita por los péptidos
4
lineal
Factor tímico sérico (FTS) estimulación de linfocitos (“miméticos de FTS”) Inagaki-Ohara et al. (1996), Cellular Immunol. 171: 30-40; Yoshida (1984), Int. J. Immunopharmacol, 6:141-6.
intrapéptido con enlaces disulfuro
AcM CTLA4 Miméticos de CTLA4 Fukumoto et al. (1998), Nature Biotech. 16: 26770
exocíclico
Receptor de TNF-α Antagonista de TNF-α Takasaki et al. (1997), Nature Biotech. 15:1266-70; documento WO 98/53842, publicado el 3 de diciembre de 1998
lineal
Receptor de TNF-α Antagonista de TNF-α Chirinos-Rojas ( ), L Imm., 5621-5626.
intrapéptido con enlaces disulfuro
C3b inhibición de la activación del complemento; enfermedades autoinmunitarias (“antagonista de C3b”) Sahu et al. (1996), J. Immunol. 157: 884-91; Morikis et al. (1998), Protein Sci. 7: 619-27
lineal
vinculina procedimientos de adhesión celular: crecimiento celular, diferenciación, cicatrización de heridas, metástasis tumoral (“unión a vinculina”) Adey et al. (1997), Biochem. J. 324: 523-8
lineal
Proteína de unión a C4 (C4BP) anti-trombótica Linse et al. (1997), J. Biol. Chem. 272: 14658-65
lineal
receptor de urocinasa procedimientos asociados con interacción de urocinasa con su receptor (por ejemplo, angiogénesis, invasión de células tumorales y metástasis); (“antagonista de UKR”) Goodson et al. (1994), Proc. Natl. Acad. Sci. 91: 7129-33; solicitud internacional WO 97/35969, publicada el 2 de octubre de 1997
lineal
Mdm2, Hdm2 Inhibición de la inactivación de p53 mediada por Mdm2 o hdm2; antitumoral (“antagonista d Mdm/hdm ”) Picksley et al. (1994), Oncogene 9: 2523-9; Bottger et al. (1997) J. MoI. Biol. 269: 744-56; Bottger et al. (1996), Oncogene 13: 2141-7
lineal
p21WAF1 antitumoral mediante imitación de la actividad de p21WAFl Ball et al. (1997), Curr. Biol. 7: 71-80
lineal
farnesil transferasa anticancerígena impidiendo la activación del oncogén ras Gibbs et al. (1994), Cell 77:175-178
lineal
Dominio efector de Ras anticancerígena mediante la inhibición de la función biológica del oncogén ras Moodie et al. (1994), Trends Genet 10: 44-48 Rodriguez et al. (1994), Nature 370:527-532
lineal
Dominios SH2/SH3 anticancerígena mediante la inhibición del crecimiento tumoral con tirosina cinasas activadas; tratamiento de estados patológicos mediados por SH3 (“antagonista de SH3”) Pawson et al (1993), Curr. Biol. 3:434-432 Yu et al. (1994), Cell 76:933-945; Rickles et al. (1994), EMBO J. 13: 55985604; Sparks et al. (1994), J. Biol. Chem. 269: 23853-6; Sparks et al. (1996), Proc. Natl. Acad. Sci. 93: 1540-4; patente estadounidense . n.º 5.886.150,
5
expedida el 23 de3 marzo de 1999; patente estadounidense. n.º 5,888,763, expedida el 30 de marzo de 1999
lineal
p16INK4 anticancerígena mediante la imitación de la actividad de p16; por ejemplo, inhibiendo el complejo ciclina D-Cdk (“miméticos de p16-”) Fahraeus et al-(1996), Curr. Biol. 6:84-91
lineal
Src, Lyn inhibición de la activación de mastocitos, estados relacionados con IgE, hipersensibilidad de tipo I (“antagonista de mastocitos”) Stauffer et al. (1997), Biochem. 36: 9388-94
lineal
Proteasa de mastocitos tratamiento de trastornos inflamatorios mediados por la liberación de triptasa-6 (“inhibidores de proteasa de mastocitos”) Solicitud internacional WO 98/33812, publicada el 6 de agosto de 1998
lineal
Antígeno de núcleo de VHB (HBcAg) tratamiento de infecciones por virus VHB (“anti-VHB”) Dyson & Muray (1995), Proc. Natl. Acad. Sci. 92: 21948
lineal
Selectinas adhesión de neutrófilos; enfermedades inflamatorias (“antagonista de selectina”) Martens et al. (1995), J. Biol. Chem. 270: 2112936; Solicitud de patente europea EP 0 714912, publicada el 5 de junio de 1996
lineal,
Calmodulina antagonista de Pierce et al. (1995),
ciclado
calmodulina Molec. Diversity 1: 259-65; Dedman et al. (1993), J. Biol. Chem. 268: 23025-30; Adey & Kay (1996), Gene 169: 133-4
lineal, ciclado
Integrinas migración a tumor; tratamiento para estados relacionados con eventos celulares mediados por integrina, incluyendo agregación plaquetaria, trombosis, cicatrización de heridas, osteoporosis, reparación de tejido, angiogénesis (por ejemplo, para el tratamiento de cáncer), e invasión tumor (“unión a integrina”) Solicitudes internacionales WO 95/14714, publicada el 1 de junio de 1995; WO 97/08203, publicada el 6 de marzo de 1997; WO 98/10795, publicada el 19 de marzo de 1998; WO 99/24462, publicada el 20 de mayo de 1999; Kraft et al. (1999), J. Biol. Chem. 274: 1979-1985
cíclico, lineal
fibronectina y tratamiento de Documento WO 98/09985,
componentes de la
estados inflamatorios y publicado el 12 de marzo de
matriz extracelular de células T y macrófagos
autoinmunitarios 1998
lineal
somatostatina y tratamiento o Solicitud de patente europea 0
cortistatina
prevención de tumores 911 393, publicada el 28 de
productores de hormonas, acromegalia, gigantismo, demencia, úlcera gástrica, crecimiento de tumor, inhibición de la
abril de 1999
6
secreción hormonal, modulación del sueño o actividad neural
lineal
lipopolisacárido bacteriano antibiótica; choque septicémico; trastornos modulables mediante CAP37 Patente estadounidense n.º 5.877.151, expedida el 2 de marzo de 1999
lineal o cíclico, incluyendo Daminoácidos
pardaxina, melitina antipatógena Documento WO 97/310:19, publicado el 28 de agosto de 1997
lineal, cíclico
VIP impotencia, trastornos neurodegenerativos Documento WO 97/40070, publicado el 30 de octubre de 1997
lineal
CTL cáncer Documento EP 0770 624, publicado el 2 de mayo de 1997
lineal
THF-gamma2 Burnstein (1988), Biochem., 27:4066-71.
lineal
Amilina Cooper (1987), Proc. Natl. Acad. Sci. 84:8628-32.
lineal
Adrenomedulina Kitamura (1993), BBRC, 192:553-60.
cíclico, lineal
VEGF antiangiogénica; cáncer, artritis reumatoide, retinopatía diabética, psoriasis (“antagonista de VEGF”) Fairbrother (1998), Biochem., 37:1775417764.
cíclico
MMP inflamación y trastornos autoinmunitarios; crecimiento de tumor (“inhibidor de MMP”) Koivunen (1999), Nature Biotech., 17:768-774.
fragmento de HGH
tratamiento de obesidad Patente estadounidense n.º 5.869.452
Equistatina
inhibición de agregación plaquetaria Gan (1988), J. Biol. Chem., 263:19827-32.
lineal
autoanticuerpo SLE SLE Documento WO 96/30057, publicado el 3 de octubre de 1996
GD1alfa
supresión de metástasis tumoral Ishikawa et al. (1998), FEBS Lett. 441 (1): 20-4
anticuerpos antifosfolípidos beta-2-glicoproteína-I (D2GPI)
activación de células endoteliales, síndrome antifosfolípidos (APS), fenómenos tromboembólicos, trombocitopenia y pérdida fetal recurrente Blank et al. (1999), Proc. Natl. Acad. Sci. USA 96: 5164-8
lineal
Cadena beta de receptor de células T diabetes Documento WO 96/11214, publicado el 18 de abril de 1996.
Antiproliferativa, antiviral
Documento WO 00/01402, publicado el 13 de enero de 2000.
antiisquémica, de liberación de hormona de crecimiento
Documento WO 99/62539, publicado el 9 de diciembre de 1999.
antiangiogénica
Documento WO 99/61476, publicado el 2 de diciembre de 1999.
lineal
Agonista de la apoptosis; tratamiento de trastornos Documento WO 99/38526, publicado el 15 de agosto de
7
asociados con células T (por ejemplo, enfermedades autoinmunitarias, infección viral, leucemia de células T, linfoma de células T)
1999.
lineal
CMH clase II tratamiento de enfermedades autoinmunitarias Patente estadounidense n.º 5.880.103, expedida el 9 de marzo de 1999.
lineal
andrógeno R, p75, MJD, DCC, huntingtina proapoptótica, útil en el tratamiento de cáncer Documento WO 99/45944, publicado el 16 de septiembre de 1999.
lineal
Factor de von Willebrand; factor VIII interacción de inhibición del factor VIII; anticoagulantes Documento WO 97/41220, publicado el 29 de abril de 1997.
lineal
LLP1 de lentivirus antimicrobiana Patente estadounidense n.º 5.945.507, expedida el 31 de agosto de 1999.
lineal
Péptido inductor de sueño delta trastornos del suelo Graf (1986), Peptides 7:1165.
lineal
Proteína C reactiva (CRP) inflamación y cáncer Barna (1994), Cancer Immunol. Immunother. 38:38 (1994).
lineal
Péptidos activadores del esperma esterilidad Suzuki (1992), Comp. Biochem. Physiol. 102B:679.
lineal
Angiotensinas factores hematopoyéticos para estados hemotocitopénicos debidos a cáncer, SIDA, etc. Lundergan (1999), J. Periodontal Res. 34(4):223-228.
lineal
gp41 de VIH-1 anti-SIDA Chan (1998), Cell 93:681-684.
lineal
PKC inhibición de la resorción ósea Moonga (1998), Exp. Physiol. 83:717-725.
lineal
defensinas (HNP-1, 2, -3, -4) antimicrobiana Harvig (1994), Methods Enz. 236:160-172.
lineal
p185HER2/neU/CerbB-2 miméticos de AHNP: antitumoral Park (2000), Nat. Biotechnol. 18:194-198.
lineal
gp130 antagonista de IL-6 Documento WO 99/60013, publicado el 25 de noviembre de 1999.
lineal
colágeno, otras proteínas relacionadas con cartílagos, articulaciones, artritis enfermedades autoinmunitarias Documento WO 99/50282, publicado el 7 de octubre de 1999.
lineal
proteína de la envuelta de VIH-1 tratamiento de enfermedades degenerativas neurológicas Documento WO 99/51254, publicado el 14 de octubre de 1999.
lineal.
IL-2 trastornos autoinmunitarios (por ejemplo, rechazo de injerto, artritis reumatoide) Documento WO 00/04048, publicado el 27 de enero de 2000; documento WO 00/11028, publicado el 2 de marzo de 2000.
lineal, cíclico
Diversos estados inflamatorios, enfermedad autoinmunitaria, otros Patente estadounidense n.º 6.660.843
lineal, cíclico
Ang-2 inhibición de la angiogénesis (por ejemplo, para tratamiento de tumor) Solicitud de patente estadounidense n.º 2003/0229023, publicada el 11 de diciembre de 2003; documento WO 03/057134,
8
5
10
15
20
25
30
35
publicado el 17/7/03; documento U.S. 2003/0236193, publicado el 25 de diciembre de 2003
NGF
dolor crónico, migraña, asma, vejiga hiperactiva, psoriasis, cáncer, otros estados vinculados a NGF Documento WO 04/026329, publicado el 1 de abril de 2004
Miostatina
Documento U.S. con n.º de serie 10/742.379, presentado el 19 de diciembre de 2003; documento PCT/US03/40781, presentado el 19 de diciembre de 2003
BAFF/TALL-1
enfermedades Documento U.S. 2003/0195156,
autoinmunitarias
publicado el 16 de octubre de
mediadas por células B y
2003;
cánceres (por ejemplo,
documento WO 02/092620,
lupus, linfoma de células
publicado el 21 de noviembre
B)
de 2002
lineal
GLP-1 Diabetes, síndrome metabólico
Los péptidos identificados mediante el examen de bibliotecas de péptidos se consideraron durante un largo tiempo simplemente como “compuestos líder” en el desarrollo de agentes terapéuticos más que como agentes terapéuticos en sí mismos. Al igual que otras proteínas y péptidos, se eliminarían rápidamente in vivo o bien mediante filtración renal, o bien mediante mecanismos de aclaramiento celular en el sistema reticuloendotelial, o bien degradación proteolítica. Francis (1992), Focus on Growth Factors 3: 4-11. Como resultado, la técnica usó los péptidos identificados para validar dianas de fármaco o como armazones para el diseño de compuestos orgánicos que podrían no haberse identificado tan fácilmente o tan rápidamente a través del examen de bibliotecas químicas. Lowman (1997), Ann. Rev. Biophys. Biomol. Struct. 26: 401-24; Kay et al. (1998), Drug Disc. Today 3: 370-8.
Un desarrollo más reciente es la fusión de péptidos generados aleatoriamente con el dominio Fc. Véase la patente estadounidense n.º 6.660.843, expedida el 9 de diciembre de 2003 a Feige et al.. Tales moléculas han llegado a conocerse como “pepticuerpos“. Incluyen uno o más péptidos ligados al extremo N-terminal, extremo C-terminal, cadenas laterales de aminoácidos, o a más de uno de estos sitios. La tecnología de pepticuerpos permite el diseño de agentes terapéuticos que incorporan péptidos que se seleccionan como diana uno o más ligandos o receptores, péptidos de migración a tumores, péptidos de transporte de membrana, y similares. La tecnología de pepticuerpos ha demostrado ser útil en el diseño de varias de tales moléculas, incluyendo péptidos lineales y constreñidos por puentes disulfuro, “multímeros peptídicos en tándem” (es decir, más de un péptido en una única cadena de un dominio Fc). Véase, por ejemplo, la patente estadounidense n.º 6.660.843; la solicitud de patente estadounidense n.º 2003/0195156, publicada el 16 de octubre de 2003 (correspondiente al documento WO 02/092620, publicado el 21 de noviembre de 2002); la solicitud de patente estadounidense n.º 2003/0176352, publicada el 18 de septiembre de 2003 (correspondiente al documento WO 03/031589, publicado el 17 de abril de 2003); documento U.S. con n.º de serie 09/422.838, presentada el 22 de octubre de1999 (correspondiente al documento WO 00/24770, publicado el 4 de mayo de 2000); la solicitud de patente estadounidense n.º 2003/0229023, publicada el 11 de diciembre de 2003; el documento WO 03/057134, publicado el 17 de julio de 2003; la solicitud de patente estadounidense n.º 2003/0236193, publicada el 25 de diciembre de 2003 (correspondiente al documento PCT/US04/010989, presentado el 8 de abril de 2004); documento U.S. con n.º de serie 10/666.480, presentada el 18 de septiembre de 2003 (correspondiente al documento WO 04/026329, publicado el 1 de abril de 2004). La técnica se beneficiará de una tecnología adicional que permita tal diseño racional de agentes terapéuticos polipeptídicos.
Sumario de la invención
La presente invención se refiere a lo siguiente:
1. Una molécula que comprende un dominio Fc de IgG humana modificada de manera que comprende un péptido farmacológicamente activo en una región de bucle, estando dicha región de bucle en un dominio no terminal del dominio Fc de IgG, en la que
el dominio Fc es un dominio Fc de IgG1 que comprende SEQ ID NO: 599 y el péptido farmacológicamente activo se inserta en H49/E50, Y77/N78, K107/A108 o L139/T140 de SEQ ID NO: 599; o
el dominio Fc es un dominio Fc de IgG1 que comprende SEQ ID NO: 603 y el péptido farmacológicamente activo se inserta en H53/E54, Y81/N82, K111/A112 o L143/T144 de SEQ ID NO: 603; o
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clasificado recientemente según su código de receptor. Véase Inglot (1997), Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis 45: 353-7. Entre estos receptores, los más preferidos son los CKR (familia I en la tabla 3). La clasificación de receptores aparece en la tabla 3.
Tabla 3-Receptores de citocina clasificados por el código de receptor
Citocinas (ligandos)
Tipo de receptor
Familia
Subfamilia Familia Subfamilia
I. Citocinas hematopoyéticas
1. IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-13, IL-15 2. IL-3, IL-5, GM-CSF 3. IL-6, IL-11, IL-12, LIF, OSM, CNTF, leptina (OB) 4. G-CSF, EPO, TPO, PRL, GH 5. IL-17, HVS-IL-17 I. R de citocinas (CKR) 1. γCr compartido, IL-9R, IL-4R 2. GP compartido 140 βR 3. RP compartido 130, IL-6 R, R de leptina 4. R “de cadena sencilla”, GCSF-R, TPO-R, GH-R 5. Otro Rb
II. Ligandos IL-10
IL-10, BCRF-1, HSV-IL-10 II. IL-10R
III. Interferones
1. IFN-α1, α2, α4, m, t, IFNβc 2. IFN-γ III. R de interferones 1. IFNAR 2. IFNGR
IV. Ligandos IL-1 y similares a IL-1
1. IL-1α, IL-1β, IL-1Ra 2. IL-18, IL-18BP IV. IL-1R 1. IL-1R, IL-1RAcP 2. IL-18R, IL18RAcP
V. Familia de TNF
TNF-α, TNF-β (LT), FASL, CD40L, CD30L, CD27L, OX40L, OPGL, TRAIL, APRIL, AGP-3, BLys, TL5, Ntn-2, KAY, Neutrocina-α 3. NGF/TNF Rd TNF-RI, AGP-3R, DR4, DR5, OX40, OPG, TACI, CD40, FAS, ODR
VI. Quimiocinas
1. α quimiocinas: IL-8, GRO α, β, γ, IF-10, PF-4, SDF-1 4. R de quimiocinas 1. CXCR
2. β quimiocinas: MIP1α,
2. CCR
MIP1β, MCP-1,2,3,4,
3. CR
RANTES, eotaxina 3. γ quimiocinas: linfotactina
4. DARCe
VII. Factores de crecimiento
1.1 SCF, M-CSF, PDGF-AA, AB, BB, KDR, FLT-1, FLT3L, VEGF, SSV-PDGF, HGF, SF 1.2 FGFα, FGFβ 1.3 EGF, TGF-α, VV-F19 (similar a EGF) 1.4 IGF-I, IGF-II, insulina 1.5 NGF, BDNF, NT-3, NT-4b 2 TGF-β1,β2,β3 VII. RKF 1. Subfamilia de TK 1.1 IgGTK III R, VEGF-RI, VEGF-RII 1.2 IgTK IV R 1.3 TK-I rico en cisteínas 1.4 TK-II rico en cisteínas, IGF-RI 1.5 TK V sin cisteínas 2. Subfamilia de serinatreonina cinasas (STKS)g
1 IL-17R -pertenece a la familia de CKR pero no está asignado a las 4 subfamilias indicadas.
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También se contempla la administración nasal del compuesto descrito. La administración nasal permite el paso de la proteína al flujo sanguíneo directamente tras la administración del producto terapéutico a la nariz, sin la necesidad de deposición del producto en el pulmón. Las formulaciones para administración nasal incluyen aquellas con dextrano o ciclodextrano. También se contempla la administración por transporte a través de otras membranas
5 mucosas.
También se contempla la administración bucal del compuesto. Se conocen en la técnica formulaciones de administración bucal para su uso con péptidos.
Dosificación
El régimen de dosificación implicado en un método para tratar los estados descritos anteriormente lo determinará el
10 médico encargado, considerando diversos factores que modifican la acción de fármacos, por ejemplo, la edad, el estado, el peso corporal, el sexo y la dieta del paciente, la gravedad de cualquier infección, el momento de administración y otros factores clínicos. Generalmente, el régimen diario debe estar en el intervalo de 0,11000 microgramos del compuesto descrito por kilogramo de peso corporal, preferiblemente 0,1-150 microgramos por kilogramo.
15 Realizaciones específicas preferidas
Los inventores han determinado secuencias peptídicas preferidas para moléculas que tienen muchos clases diferentes de actividad. Los inventores han determinado adicionalmente estructuras preferidas de estos péptidos preferidos combinadas con ligadores y vehículos preferidos. Las estructuras preferidas para estos péptidos preferidos se enumeran en la tabla 11 a continuación. Las secuencias de ligador se muestran en negrita. Las
20 secuencias de péptidos activos se muestran en negrita y están subrayadas.
Tabla 11-Realizaciones preferidas
Secuencia / estructura
SED ID NO: Actividad
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616 Bucle de Fc-Amp2
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648 Bucle de Fc-EMP1 (ligadores de 1 Gly)
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649 Bucle de Fc-EMP1 (ligadores de 2 Gly)
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650 Bucle de Fc-EMP1 (ligadores de 3 Gly)
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651 Bucle de Fc-EMP1 (ligadores de 4 Gly)
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652 Bucle de Fc-EMP1 (variante de Cys>A Ia con ligadores de 4 Gly)
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653 Bucle de Fc-TMP20 (ligadores de 2 Gly)
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654 Bucle de Fc-TMP20 (variante de Cys>A Ia con ligadores de 2 Gly)
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655 Bucle de Fc-GLP1 (ligadores de 2 Gly)
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656 Bucle de Fc-GLP1 (ligadores de 4 Gly)
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657 Bucle de Fc-ANG2 (ligadores de 2 Gly)
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612 Bucle de Fcmyo7 (ligadores de 2 Gly)
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658 Bucle de Fc-ANG1 (ligadores de 4 Gly)
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659 Bucle de Fc-ANG1 (2x péptido con ligadores de 4 Gly)
Ejemplos de trabajo
Los compuestos descritos anteriormente pueden prepararse tal como se describe a continuación. Estos ejemplos comprenden realizaciones preferidas de la invención y son ilustrativos más que limitativos.
Ejemplo 1
5 Preparación de bucle de Fc-ang2
En este ejemplo de la invención, se insertó el péptido constreñido por puentes disulfuro TN8-Con4 en el dominio de bucle de Fc de IgG1 humana, definido como la secuencia D137E138L139T140K141 (figura 2A.).
TN8-Con4 QEECEWDPWTCEHM (SEQ ID NO: 147)
La inserción peptídica es entre los residuos de Fc Leu139 y Thr140 e incluye 2 residuos de GIy como ligadores que
10 flanquean ambos lados del péptido insertado (figura 10A). Se marca el constructo de bucle de Fc-TN8-Con4 con el clon de Amgen n.º 6888. El pepticuerpo de fusión TN8-Con4 carboxi-terminal (figura 10B) incluye un ligador de 5 Gly y se marca con el clon de Amgen n.º 5564.
Se transformaron ambos clones n.º 6888 y n.º 5564 en E. coli mediante métodos convencionales conocidos por las personas familiarizadas con la técnica. Se encontró que ambos clones se expresan a altos niveles y casi 15 exclusivamente en la fracción insoluble de cuerpos de inclusión (figura 11). Se solubilizó la fracción aislada de cuerpos de inclusión (1 g) en guanidina-HCl 6 M, Tris 50 mM, DTT 8 mM, pH 9 (10 ml) a temperatura ambiente con, mezclado, durante 1 hora. Se replegaron los pepticuerpos desnaturalizados y reducidos a partir de los cuerpos de inclusión solubilizados mediante una dilución 1:25 (v/v) en un tampón de replegamiento que consiste en urea 2 M, Tris 50 mM, cisteína 4 mM, cistamina 1 mM, pH 8,5. Se añadieron gota a gota los pepticuerpos solubilizados al 20 tampón de replegamiento a 4ºC con agitación. Se permitió que agitasen las reacciones de replegamiento durante 48
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Families Citing this family (210)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5360496A (en) * 1991-08-26 1994-11-01 Aluminum Company Of America Nickel base alloy forged parts
DK1783222T3 (da) 1998-10-23 2012-07-09 Kirin Amgen Inc Dimere trombopoietiske peptidomimetika, der binder til MPL-receptor og har trombopoietisk aktivitet
US7183387B1 (en) 1999-01-15 2007-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
ATE430580T1 (de) * 2001-10-25 2009-05-15 Genentech Inc Glycoprotein-zusammensetzungen
EP2272864A3 (en) * 2002-12-20 2011-02-16 Amgen Inc. Binding agents which inhibit myostatin
WO2006036834A2 (en) 2004-09-24 2006-04-06 Amgen Inc. MODIFIED Fc MOLECULES
AU2006204459B2 (en) 2005-01-05 2012-11-01 F-Star Therapeutics Limited Synthetic immunoglobulin domains with binding properties engineered in regions of the molecule different from the complementarity determining regions
US7833979B2 (en) 2005-04-22 2010-11-16 Amgen Inc. Toxin peptide therapeutic agents
US8008453B2 (en) 2005-08-12 2011-08-30 Amgen Inc. Modified Fc molecules
US20070212703A1 (en) * 2005-09-27 2007-09-13 Stemmer Willem P Proteinaceous pharmaceuticals and uses thereof
US7855279B2 (en) 2005-09-27 2010-12-21 Amunix Operating, Inc. Unstructured recombinant polymers and uses thereof
US20090099031A1 (en) * 2005-09-27 2009-04-16 Stemmer Willem P Genetic package and uses thereof
US7846445B2 (en) * 2005-09-27 2010-12-07 Amunix Operating, Inc. Methods for production of unstructured recombinant polymers and uses thereof
US7723477B2 (en) 2005-10-31 2010-05-25 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting Wnt-dependent solid tumor cell growth
PT2500360E (pt) * 2005-10-31 2015-10-15 Oncomed Pharm Inc Composições e métodos para diagnóstico e tratamento do cancro
US8067562B2 (en) 2005-11-01 2011-11-29 Amgen Inc. Isolated nucleic acid molecule comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:1
US20070149458A1 (en) * 2005-12-06 2007-06-28 Amgen Inc. Uses of myostatin antagonists
JO3324B1 (ar) 2006-04-21 2019-03-13 Amgen Inc مركبات علاجية مجففة بالتبريد تتعلق بالعصارة الهضمية
WO2007142954A2 (en) * 2006-05-30 2007-12-13 Dow Global Technologies Inc. Codon optimization method
US7981425B2 (en) * 2006-06-19 2011-07-19 Amgen Inc. Thrombopoietic compounds
AT503902B1 (de) * 2006-07-05 2008-06-15 F Star Biotech Forsch & Entw Verfahren zur manipulation von immunglobulinen
AT503889B1 (de) * 2006-07-05 2011-12-15 Star Biotechnologische Forschungs Und Entwicklungsges M B H F Multivalente immunglobuline
WO2008051383A2 (en) * 2006-10-19 2008-05-02 Amgen Inc. Use of alcohol co-solvents to improve pegylation reaction yields
WO2008088422A2 (en) * 2006-10-25 2008-07-24 Amgen Inc. Toxin peptide therapeutic agents
KR20120043028A (ko) * 2006-11-10 2012-05-03 씨오브이엑스 테크놀로지스 아일랜드 리미티드 혈관 신생 억제 화합물
AU2011202645B2 (en) * 2006-11-10 2012-07-12 Covx Technologies Ireland Limited Anti-angiogenic compounds
US20090098130A1 (en) * 2007-01-05 2009-04-16 Bradshaw Curt W Glucagon-like protein-1 receptor (glp-1r) agonist compounds
TWI573802B (zh) 2007-03-06 2017-03-11 安美基公司 變異之活動素受體多肽及其用途
US8501678B2 (en) 2007-03-06 2013-08-06 Atara Biotherapeutics, Inc. Variant activin receptor polypeptides and uses thereof
EP2162540A2 (en) 2007-05-22 2010-03-17 Amgen Inc. Compositions and methods for producing bioactive fusion proteins
JP5602625B2 (ja) * 2007-06-26 2014-10-08 エフ−スター ビオテヒノロギッシェ フォルシュングス− ウント エントヴィッケルングスゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 結合物質のディスプレイ
WO2009009103A2 (en) * 2007-07-10 2009-01-15 Medimmune, Llc CRYSTALS AND STRUCTURE OF HUMAN IgG Fc VARIANT
BRPI0815416A2 (pt) 2007-08-15 2014-10-21 Amunix Inc Composições e métodos para modificar propriedades de polipeptídeos biologicamente ativos
US8557243B2 (en) 2008-01-03 2013-10-15 The Scripps Research Institute EFGR antibodies comprising modular recognition domains
US8574577B2 (en) 2008-01-03 2013-11-05 The Scripps Research Institute VEGF antibodies comprising modular recognition domains
US8557242B2 (en) 2008-01-03 2013-10-15 The Scripps Research Institute ERBB2 antibodies comprising modular recognition domains
GEP20156390B (en) * 2008-01-03 2015-11-10 Scripps Research Inst Antibody targeting through a modular recognition domain
US8454960B2 (en) 2008-01-03 2013-06-04 The Scripps Research Institute Multispecific antibody targeting and multivalency through modular recognition domains
JP5889533B2 (ja) 2008-01-31 2016-03-22 ザ ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ， アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー， デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ 改変された抗体定常ドメイン分子
EP2113255A1 (en) 2008-05-02 2009-11-04 f-star Biotechnologische Forschungs- und Entwicklungsges.m.b.H. Cytotoxic immunoglobulin
KR20110013409A (ko) * 2008-05-23 2011-02-09 삼성전자주식회사 항체-펩티드 융합 상승체
JP5988580B2 (ja) 2008-06-30 2016-09-07 エスバテック − ア ノバルティス カンパニー エルエルシー 機能性ポリペプチド
US7926951B2 (en) * 2008-07-11 2011-04-19 Eastman Kodak Company Laser illuminated micro-mirror projector
MX2011003183A (es) 2008-09-26 2011-04-21 Oncomed Pharm Inc Agentes que se unen a receptor encrespado y usos de los mismos.
ME02652B (me) 2008-11-26 2017-06-20 Amgen Inc Stabilizovana varijanta aktivin iib receptora
US8680050B2 (en) * 2009-02-03 2014-03-25 Amunix Operating Inc. Growth hormone polypeptides fused to extended recombinant polypeptides and methods of making and using same
WO2010091122A1 (en) * 2009-02-03 2010-08-12 Amunix, Inc. Extended recombinant polypeptides and compositions comprising same
US8703717B2 (en) * 2009-02-03 2014-04-22 Amunix Operating Inc. Growth hormone polypeptides and methods of making and using same
WO2010096394A2 (en) 2009-02-17 2010-08-26 Redwood Biosciences, Inc. Aldehyde-tagged protein-based drug carriers and methods of use
KR20110122846A (ko) * 2009-02-24 2011-11-11 알렉시온 파마슈티칼스, 인코포레이티드 치료용 ｔｐｏ/ｅｐｏ 모방 펩티드를 포함하는 항체
CA2755133A1 (en) 2009-03-20 2010-09-23 Amgen Inc. Selective and potent peptide inhibitors of kv1.3
AU2010258898B8 (en) * 2009-06-08 2015-02-05 Amunix Operating Inc. Glucose-regulating polypeptides and methods of making and using same
US9849188B2 (en) 2009-06-08 2017-12-26 Amunix Operating Inc. Growth hormone polypeptides and methods of making and using same
JP5808323B2 (ja) 2009-06-22 2015-11-10 アムジエン・インコーポレーテツド 化学的に制御されたレドックス状態を用いたタンパク質のリフォールディング
EP3660032B1 (en) 2009-06-25 2025-10-22 Amgen Inc. Capture purification processes for proteins expressed in a non-mammalian system
CA2765478A1 (en) * 2009-07-09 2011-01-13 F-Star Biotechnologische Forschungs- Und Entwicklungsges.M.B.H. Stabilized immunoglobulin constant domains
BR112012004094A2 (pt) 2009-08-24 2016-03-08 Amunix Operating Inc composições de fator vii de coagulação e métodos para fazer e usar as mesmas
US9493578B2 (en) 2009-09-02 2016-11-15 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
TWI535445B (zh) 2010-01-12 2016-06-01 安可美德藥物股份有限公司 Ｗｎｔ拮抗劑及治療和篩選方法
US20110207693A1 (en) * 2010-02-24 2011-08-25 Emisphere Technologies, Inc. Oral B12 Therapy
KR20130043102A (ko) 2010-04-01 2013-04-29 온코메드 파마슈티칼스, 인크. 프리즐드-결합 작용제 및 그의 용도
WO2011123830A2 (en) 2010-04-02 2011-10-06 Amunix Operating Inc. Alpha 1-antitrypsin compositions and methods of making and using same
JP5965389B2 (ja) 2010-04-15 2016-08-03 プロゲニクス ファーマシューティカルズ インコーポレーテッドＰｒｏｇｅｎｉｃｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． クロストリジウム・ディフィシル関連感染症および疾患を治療するための抗体
JP2013534520A (ja) 2010-06-08 2013-09-05 ジェネンテック， インコーポレイテッド システイン操作抗体及びコンジュゲート
EP2407487A1 (en) 2010-07-14 2012-01-18 F-Star Biotechnologische Forschungs - und Entwicklungsges. M.B.H. Multispecific modular antibody
WO2012009705A1 (en) 2010-07-15 2012-01-19 Zyngenia, Inc. Ang-2 binding complexes and uses thereof
CA2806252C (en) 2010-07-29 2019-05-14 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points
CA2885176C (en) 2010-09-22 2018-10-23 Amgen Inc. Carrier immunoglobulins and uses thereof
US9539324B2 (en) 2010-12-01 2017-01-10 Alderbio Holdings, Llc Methods of preventing inflammation and treating pain using anti-NGF compositions
US9884909B2 (en) 2010-12-01 2018-02-06 Alderbio Holdings Llc Anti-NGF compositions and use thereof
US11214610B2 (en) 2010-12-01 2022-01-04 H. Lundbeck A/S High-purity production of multi-subunit proteins such as antibodies in transformed microbes such as Pichia pastoris
US9078878B2 (en) 2010-12-01 2015-07-14 Alderbio Holdings Llc Anti-NGF antibodies that selectively inhibit the association of NGF with TrkA, without affecting the association of NGF with p75
US9067988B2 (en) 2010-12-01 2015-06-30 Alderbio Holdings Llc Methods of preventing or treating pain using anti-NGF antibodies
WO2012075340A2 (en) 2010-12-01 2012-06-07 Alderbio Holdings Llc Anti-ngf compositions and use thereof
US9540438B2 (en) 2011-01-14 2017-01-10 Redwood Bioscience, Inc. Aldehyde-tagged immunoglobulin polypeptides and methods of use thereof
SG10201601789TA (en) 2011-03-16 2016-04-28 Amgen Inc Potent And Selective Inhibitors Of Nav1.3 And Nav1.7
KR20160044598A (ko) 2011-03-29 2016-04-25 로슈 글리카트 아게 항체 Fc 변이체
KR20140059168A (ko) 2011-04-21 2014-05-15 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 콜로라도, 어 바디 코포레이트 시신경 척수염 치료용 조성물 및 치료 방법
CN106432506A (zh) 2011-05-24 2017-02-22 泽恩格尼亚股份有限公司 多价和单价多特异性复合物及其用途
MX340498B (es) 2011-06-30 2016-07-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Polipeptido heterodimerizado.
EP2546268A1 (en) 2011-07-13 2013-01-16 F-Star Biotechnologische Forschungs - und Entwicklungsges. M.B.H. Internalising immunoglobulin
US9458214B2 (en) 2011-09-26 2016-10-04 Novartis Ag Dual function fibroblast growth factor 21 proteins
US10851178B2 (en) 2011-10-10 2020-12-01 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
US12466897B2 (en) 2011-10-10 2025-11-11 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
JP6145112B2 (ja) 2011-12-19 2017-06-07 アムジエン・インコーポレーテツド 単独でのまたは化学療法と組み合わされた変異アクチビン受容体ポリペプチド、およびその使用
JP6313712B2 (ja) * 2011-12-21 2018-04-18 アムジエン・インコーポレーテツド 新生児Ｆｃ受容体への結合を強化された変異型Ｆｃポリペプチド
CA2863224A1 (en) 2012-01-09 2013-07-18 The Scripps Research Institute Ultralong complementarity determining regions and uses thereof
HRP20221531T1 (hr) 2012-02-15 2023-02-17 Bioverativ Therapeutics Inc. Pripravci faktora viii i postupci dobivanja i korištenja istih
LT2822577T (lt) 2012-02-15 2019-03-25 Bioverativ Therapeutics Inc. Rekombinantiniai faktoriaus viii baltymai
CN107496932A (zh) 2012-02-27 2017-12-22 阿穆尼克斯运营公司 Xten缀合组合物和制造其的方法
AU2013271952A1 (en) * 2012-06-04 2014-11-13 Irm Llc Site-specific labeling methods and molecules produced thereby
EP4310191A3 (en) 2012-06-14 2024-05-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule containing modified fc region
SG11201408538PA (en) 2012-07-13 2015-02-27 Roche Glycart Ag Bispecific anti-vegf/anti-ang-2 antibodies and their use in the treatment of ocular vascular diseases
WO2014022102A1 (en) 2012-08-01 2014-02-06 Amgen Inc. Methods of using anti-apoptotic compounds to modulate one or more properties of a cell culture
WO2014030750A1 (ja) 2012-08-24 2014-02-27 中外製薬株式会社 マウスFcγRII特異的Fc抗体
US9834597B2 (en) 2012-09-21 2017-12-05 The Regents Of The University Of California Modified FC polypeptides, FC conjugates, and methods of use thereof
HK1212216A1 (en) 2012-10-23 2016-06-10 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating neuroendocrine tumors using wnt pathway-binding agents
US9914785B2 (en) 2012-11-28 2018-03-13 Zymeworks Inc. Engineered immunoglobulin heavy chain-light chain pairs and uses thereof
CN105102618B (zh) 2012-12-27 2018-04-17 中外制药株式会社 异源二聚化多肽
WO2014110368A1 (en) 2013-01-11 2014-07-17 The California Institute For Biomedical Research Bovine fusion antibodies
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
HRP20191865T1 (hr) 2013-01-14 2020-01-10 Xencor, Inc. Novi heterodimerni proteini
US11053316B2 (en) 2013-01-14 2021-07-06 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US9605084B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10131710B2 (en) 2013-01-14 2018-11-20 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US10487155B2 (en) 2013-01-14 2019-11-26 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
WO2014109858A1 (en) 2013-01-14 2014-07-17 Amgen Inc. Methods of using cell-cycle inhibitors to modulate one or more properties of a cell culture
US9701759B2 (en) 2013-01-14 2017-07-11 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
WO2014113510A1 (en) 2013-01-15 2014-07-24 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
CA2899889A1 (en) 2013-02-01 2014-08-07 Santa Maria Biotherapeutics, Inc. Administration of an anti-activin-a compound to a subject
HK1211887A1 (en) 2013-02-04 2016-06-03 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Methods and monitoring of treatment with a wnt pathway inhibitor
KR102447350B1 (ko) 2013-02-08 2022-09-23 노파르티스 아게 면역접합체의 제조를 위한 항체의 변형에 사용되는 특정 부위
US10344060B2 (en) 2013-03-12 2019-07-09 Amgen Inc. Potent and selective inhibitors of Nav1.7
PH12022550138A1 (en) * 2013-03-13 2023-03-06 Amgen Inc Proteins specific for baff and b7rp1 and uses thereof
US9458246B2 (en) 2013-03-13 2016-10-04 Amgen Inc. Proteins specific for BAFF and B7RP1
US9168300B2 (en) 2013-03-14 2015-10-27 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. MET-binding agents and uses thereof
US10519242B2 (en) 2013-03-15 2019-12-31 Xencor, Inc. Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10106624B2 (en) 2013-03-15 2018-10-23 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
EP3424530A1 (en) 2013-03-15 2019-01-09 Zyngenia, Inc. Multivalent and monovalent multispecific complexes and their uses
CA3093606A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins for induction of t cells
CN105530949A (zh) * 2013-03-15 2016-04-27 安姆根有限公司 人类受试者中的肌抑素拮抗作用
CA2911514A1 (en) 2013-05-06 2014-11-13 Scholar Rock, Inc. Compositions and methods for growth factor modulation
EP3033097B1 (en) 2013-08-14 2021-03-10 Bioverativ Therapeutics Inc. Factor viii-xten fusions and uses thereof
TW201601741A (zh) * 2013-09-09 2016-01-16 品特生物療法有限公司 用於治療ｅｓｒｄ病患之ｐｅｗ的肌肉生長抑制素拮抗劑
HUE071397T2 (hu) 2013-10-31 2025-08-28 Amgen Inc Monenzin alkalmazása rekombináns fehérjék glikozilációjának szabályozására
MX389442B (es) 2013-11-11 2025-03-20 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Región variable de anticuerpo modificada que contiene molécula de unión al antígeno.
BR112016017606A2 (pt) 2014-01-29 2017-10-10 Amgen Inc superexpressão de reguladores de via de n-glicosilação para modular a glicosilação de proteínas recombinantes
US10106829B2 (en) 2014-01-29 2018-10-23 Amgen Inc. Overexpression of N-glycosylation pathway regulators to modulate glycosylation of recombinant proteins
EP3954713A3 (en) 2014-03-28 2022-03-30 Xencor, Inc. Bispecific antibodies that bind to cd38 and cd3
ES3002132T3 (en) 2014-03-29 2025-03-06 Intas Pharmaceuticals Ltd Lyophilized pharmaceutical composition of fc-peptide fusion protein
WO2015187733A2 (en) * 2014-06-02 2015-12-10 Pinta Biotherapeutics, Inc. Myostatin inhibitors for treatment of diabetes
WO2015188135A1 (en) * 2014-06-06 2015-12-10 The California Institute For Biomedical Research Constant region antibody fusion proteins and compositions thereof
AU2015314826A1 (en) 2014-09-12 2017-03-02 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
WO2016076345A1 (ja) 2014-11-11 2016-05-19 中外製薬株式会社 改変された抗体可変領域を含む抗原結合分子のライブラリ
EP3223907A2 (en) 2014-11-26 2017-10-04 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cd38
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
CN116333153A (zh) 2014-11-26 2023-06-27 森科股份有限公司 结合cd3和肿瘤抗原的异二聚体抗体
MX2017005774A (es) 2014-12-19 2017-07-28 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpos antimiostatina, polipeptidos que contienen regiones fc variantes, y metodos de uso.
WO2016105450A2 (en) 2014-12-22 2016-06-30 Xencor, Inc. Trispecific antibodies
US10227411B2 (en) 2015-03-05 2019-03-12 Xencor, Inc. Modulation of T cells with bispecific antibodies and FC fusions
EP3281010B1 (en) 2015-04-10 2020-12-30 The Regents of The University of California Methods of determining patient populations amenable to immunomodulatory treatment of cancer
MX2018001497A (es) 2015-08-03 2018-05-15 Bioverativ Therapeutics Inc Proteinas de fusion de factor ix y metodos para producirlas y usarlas.
IL319047A (en) 2015-08-28 2025-04-01 Amunix Operating Inc Chimeric polypeptide composition and methods for its preparation and use
JP7174627B2 (ja) 2015-10-23 2022-11-17 ウニフェルシタイト・トゥヴェンテ インテグリン結合ペプチド及びその使用
MA44334A (fr) 2015-10-29 2018-09-05 Novartis Ag Conjugués d'anticorps comprenant un agoniste du récepteur de type toll
KR20180085800A (ko) 2015-12-07 2018-07-27 젠코어 인코포레이티드 Cd3 및 psma에 결합하는 이종이합체성 항체
CA3002422C (en) * 2015-12-18 2024-04-16 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant fc regions, and methods of use
US11291721B2 (en) 2016-03-21 2022-04-05 Marengo Therapeutics, Inc. Multispecific and multifunctional molecules and uses thereof
JP2019515677A (ja) 2016-04-26 2019-06-13 アール．ピー．シェーラー テクノロジーズ エルエルシー 抗体複合体ならびにそれを作製および使用する方法
BR112018073316A2 (pt) 2016-05-11 2019-06-04 Amgen Inc seleção direta de células que expressam altos níveis de proteínas heteroméricas usando vetores de complementação intragênica da glutamina sintetase
IL263542B2 (en) 2016-06-14 2024-10-01 Xencor Inc Bispecific antibodies inhibit immunological checkpoint
KR20190020341A (ko) 2016-06-28 2019-02-28 젠코어 인코포레이티드 소마토스타틴 수용체 2에 결합하는 이종이량체 항체
KR102538749B1 (ko) 2016-08-05 2023-06-01 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 Il-8 관련 질환의 치료용 또는 예방용 조성물
US10793632B2 (en) 2016-08-30 2020-10-06 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
CN110214148A (zh) 2016-10-14 2019-09-06 Xencor股份有限公司 含有IL-15/IL-15Rα Fc融合蛋白和PD-1抗体片段的双特异性异源二聚体融合蛋白
WO2018102743A1 (en) 2016-12-02 2018-06-07 Bioverativ Therapeutics Inc. Methods of treating hemophilic arthropathy using chimeric clotting factors
US20200291089A1 (en) 2017-02-16 2020-09-17 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules comprising a trimeric ligand and uses thereof
EP3630836A1 (en) 2017-05-31 2020-04-08 Elstar Therapeutics, Inc. Multispecific molecules that bind to myeloproliferative leukemia (mpl) protein and uses thereof
AU2018291497A1 (en) 2017-06-30 2020-01-16 Xencor, Inc. Targeted heterodimeric Fc fusion proteins containing IL-15/IL-15Ra and antigen binding domains
GB201711208D0 (en) 2017-07-12 2017-08-23 Iontas Ltd Ion channel inhibitors
CA3071799C (en) 2017-07-31 2022-12-13 The University Of Tokyo Super versatile method for presenting cyclic peptide motif on protein structure
WO2019035938A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Elstar Therapeutics, Inc. MULTISPECIFIC MOLECULES BINDING TO BCMA AND USES THEREOF
AU2018366199A1 (en) 2017-11-08 2020-05-28 Xencor, Inc. Bispecific and monospecific antibodies using novel anti-PD-1 sequences
US10981992B2 (en) 2017-11-08 2021-04-20 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
TW201938194A (zh) 2017-12-05 2019-10-01 日商中外製藥股份有限公司 包含結合cd3及cd137的改變的抗體可變區之抗原結合分子
MX2020006322A (es) 2017-12-19 2020-09-18 Xencor Inc Proteinas de fusion il-2 fc modificadas.
EP3737692A4 (en) 2018-01-09 2021-09-29 Elstar Therapeutics, Inc. CALRETICULIN AND MODIFIED T-LYMPHOCYTES BINDING CONSTRUCTIONS FOR THE TREATMENT OF DISEASES
US12152073B2 (en) 2018-03-14 2024-11-26 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
US20210009711A1 (en) 2018-03-14 2021-01-14 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules and uses thereof
CN112469477A (zh) 2018-04-04 2021-03-09 Xencor股份有限公司 与成纤维细胞活化蛋白结合的异源二聚体抗体
EP3781598A1 (en) 2018-04-18 2021-02-24 Xencor, Inc. Tim-3 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and tim-3 antigen binding domains
AU2019256539A1 (en) 2018-04-18 2020-11-26 Xencor, Inc. PD-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing IL-15/IL-15Ra Fc-fusion proteins and PD-1 antigen binding domains and uses thereof
AU2019269641A1 (en) * 2018-05-17 2020-12-03 Immunome, Inc. CH3 domain epitope tags
RS66972B1 (sr) 2018-05-18 2025-07-31 Bioverativ Therapeutics Inc Metode lečenja hemofilije a
AU2019297451A1 (en) 2018-07-03 2021-01-28 Marengo Therapeutics, Inc. Anti-TCR antibody molecules and uses thereof
SG11202101922YA (en) * 2018-07-31 2021-03-30 Univ Tokyo Highly versatile method for granting new binding specificity to antibody
SG11202103192RA (en) 2018-10-03 2021-04-29 Xencor Inc Il-12 heterodimeric fc-fusion proteins
CN115947849A (zh) 2018-12-21 2023-04-11 江苏恒瑞医药股份有限公司 双特异性蛋白
CA3131016A1 (en) 2019-02-21 2020-08-27 Andreas Loew Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
GB2598218B (en) 2019-02-21 2024-05-08 Marengo Therapeutics Inc Anti-TCR antibody molecules and uses thereof
EP3927747A1 (en) 2019-02-21 2021-12-29 Marengo Therapeutics, Inc. Antibody molecules that bind to nkp30 and uses thereof
CN119661722A (zh) 2019-02-21 2025-03-21 马伦戈治疗公司 结合t细胞相关癌细胞的多功能分子及其用途
WO2020172598A1 (en) 2019-02-21 2020-08-27 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to t cells and uses thereof to treat autoimmune disorders
AU2020232605A1 (en) 2019-03-01 2021-10-21 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind ENPP3 and CD3
MA55504A (fr) 2019-04-01 2022-02-09 Novo Nordisk As Anticorps dirigés contre le liraglutide et leur utilisation
US20220306735A1 (en) * 2019-08-30 2022-09-29 University Of Kansas Compositions including igg fc mutations and uses thereof
WO2021138407A2 (en) 2020-01-03 2021-07-08 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to cd33 and uses thereof
GB2609554B (en) 2020-01-03 2025-08-20 Marengo Therapeutics Inc Anti-TCR antibody molecules and uses thereof
JP2023519347A (ja) * 2020-03-27 2023-05-10 ビオテスト・アクチエンゲゼルシャフト 少なくとも１つの制御性ｔ細胞活性化エピトープを含むタンパク質
PH12022500013A1 (en) 2020-03-31 2023-09-11 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Dll3-targeting multispecific antigen-binding molecules and uses thereof
KR20230028242A (ko) 2020-04-24 2023-02-28 마렝고 테라퓨틱스, 인크. T 세포 관련 암 세포에 결합하는 다중기능성 분자 및 그것의 용도
WO2021231976A1 (en) 2020-05-14 2021-11-18 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (psma) and cd3
KR102607909B1 (ko) 2020-08-19 2023-12-01 젠코어 인코포레이티드 항-cd28 조성물
GB2616354A (en) 2020-08-26 2023-09-06 Marengo Therapeutics Inc Methods of detecting TRBC1 or TRBC2
CA3190766A1 (en) 2020-08-26 2022-03-03 Marengo Therapeutics, Inc. Antibody molecules that bind to nkp30 and uses thereof
AU2021331075A1 (en) 2020-08-26 2023-04-06 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
TW202233660A (zh) 2020-10-30 2022-09-01 美商安進公司 過表現胰島素樣生長因子受體突變體以調節ｉｇｆ補充
JP2024511319A (ja) 2021-03-09 2024-03-13 ゼンコア インコーポレイテッド Ｃｄ３及びｃｌｄｎ６に結合するヘテロ二量体抗体
JP2024509274A (ja) 2021-03-10 2024-02-29 ゼンコア インコーポレイテッド Ｃｄ３及びｇｐｃ３に結合するヘテロ二量体抗体
KR20240004462A (ko) 2021-04-08 2024-01-11 마렝고 테라퓨틱스, 인크. Tcr에 결합하는 다기능성 분자 및 이의 용도
CN113402614A (zh) * 2021-04-22 2021-09-17 山东泉港药业有限公司 血小板生成素拟肽融合蛋白(fc-tmp)编码基因与应用
WO2022245259A1 (ru) * 2021-05-18 2022-11-24 Акционерное общество "ГЕНЕРИУМ" Способ промышленной очистки ромиплостима
AU2022289721A1 (en) 2021-06-10 2024-01-04 Amgen Inc. Engineered nrg-1 variants with improved selectivity toward erbb4 but not against erbb3
WO2023044774A1 (en) * 2021-09-24 2023-03-30 Sichuan Clover Biopharmaceuticals, Inc. Tpo mimetic fusion proteins and methods of use submission of sequence listing as ascii text file
US20250197448A1 (en) 2022-03-11 2025-06-19 University Of Rochester Cyclopeptibodies and uses thereof
WO2024133908A1 (en) 2022-12-23 2024-06-27 Syna Therapeutics, S.L. Stable pharmaceutical compositions comprising romiplostim
WO2024182781A1 (en) 2023-03-02 2024-09-06 Vir Biotechnology, Inc. Coronavirus compositions and uses thereof
WO2025002113A1 (zh) * 2023-06-26 2025-01-02 上海济煜医药科技有限公司 一种人血小板生成素受体激动剂的融合蛋白
WO2025015044A1 (en) 2023-07-11 2025-01-16 Amgen Inc. Alternating recirculating tangential flow (artf) filtration for cell culture media perfusion and bioreactor harvesting

Family Cites Families (170)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US580829A (en) * 1897-04-13 mcgrath
US588763A (en) * 1897-08-24 Barrel-head
US3691016A (en) * 1970-04-17 1972-09-12 Monsanto Co Process for the preparation of insoluble enzymes
NL154598B (nl) * 1970-11-10 1977-09-15 Organon Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van laagmoleculire verbindingen en van eiwitten die deze verbindingen specifiek kunnen binden, alsmede testverpakking.
US3817837A (en) * 1971-05-14 1974-06-18 Syva Corp Enzyme amplification assay
CA1023287A (en) * 1972-12-08 1977-12-27 Boehringer Mannheim G.M.B.H. Process for the preparation of carrier-bound proteins
US4179337A (en) * 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
US3939350A (en) * 1974-04-29 1976-02-17 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Fluorescent immunoassay employing total reflection for activation
US3996345A (en) * 1974-08-12 1976-12-07 Syva Company Fluorescence quenching with immunological pairs in immunoassays
US3941763A (en) * 1975-03-28 1976-03-02 American Home Products Corporation PGlu-D-Met-Trp-Ser-Tyr-D-Ala-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 and intermediates
US4087778A (en) * 1976-04-05 1978-05-02 Trw Inc. Termination for electrical resistor and method of making the same
US4195128A (en) * 1976-05-03 1980-03-25 Bayer Aktiengesellschaft Polymeric carrier bound ligands
US4330440A (en) * 1977-02-08 1982-05-18 Development Finance Corporation Of New Zealand Activated matrix and method of activation
CA1093991A (en) * 1977-02-17 1981-01-20 Hideo Hirohara Enzyme immobilization with pullulan gel
US4229537A (en) * 1978-02-09 1980-10-21 New York University Preparation of trichloro-s-triazine activated supports for coupling ligands
US4277437A (en) * 1978-04-05 1981-07-07 Syva Company Kit for carrying out chemically induced fluorescence immunoassay
JPS6023084B2 (ja) * 1979-07-11 1985-06-05 味の素株式会社 代用血液
US4640835A (en) * 1981-10-30 1987-02-03 Nippon Chemiphar Company, Ltd. Plasminogen activator derivatives
US4496689A (en) * 1983-12-27 1985-01-29 Miles Laboratories, Inc. Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer
EP0206448B1 (en) * 1985-06-19 1990-11-14 Ajinomoto Co., Inc. Hemoglobin combined with a poly(alkylene oxide)
DE3532226A1 (de) * 1985-08-13 1987-03-19 Sued Chemie Ag Katalysator zur verringerung des stickoxidgehalts von verbrennungsabgasen
US5985599A (en) * 1986-05-29 1999-11-16 The Austin Research Institute FC receptor for immunoglobulin
US4925673A (en) * 1986-08-18 1990-05-15 Clinical Technologies Associates, Inc. Delivery systems for pharmacological agents encapsulated with proteinoids
US5336603A (en) * 1987-10-02 1994-08-09 Genentech, Inc. CD4 adheson variants
US5204244A (en) 1987-10-27 1993-04-20 Oncogen Production of chimeric antibodies by homologous recombination
EP0315456B1 (en) 1987-11-05 1994-06-01 Hybritech Incorporated Polysaccharide-modified immunoglobulins having reduced immunogenic potential or improved pharmacokinetics
US6018026A (en) * 1988-01-22 2000-01-25 Zymogenetics, Inc. Biologically active dimerized and multimerized polypeptide fusions
ATE140963T1 (de) 1988-01-22 1996-08-15 Zymogenetics Inc Verfahren zur herstellung von sekretierten rezeptoranalogen
US5567584A (en) * 1988-01-22 1996-10-22 Zymogenetics, Inc. Methods of using biologically active dimerized polypeptide fusions to detect PDGF
EP0362371A4 (en) 1988-04-15 1990-10-24 Protein Design Labs, Inc. Il-2 receptor-specific chimeric antibodies
US5223409A (en) * 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
EP0452364B1 (en) * 1988-12-22 2002-05-22 Genentech, Inc. Method for preparing water soluble polypeptides
US5116964A (en) 1989-02-23 1992-05-26 Genentech, Inc. Hybrid immunoglobulins
US6406697B1 (en) * 1989-02-23 2002-06-18 Genentech, Inc. Hybrid immunoglobulins
US5098833A (en) * 1989-02-23 1992-03-24 Genentech, Inc. DNA sequence encoding a functional domain of a lymphocyte homing receptor
US5225538A (en) * 1989-02-23 1993-07-06 Genentech, Inc. Lymphocyte homing receptor/immunoglobulin fusion proteins
US5216131A (en) * 1989-02-23 1993-06-01 Genentech, Inc. Lymphocyte homing receptors
US5627262A (en) * 1989-07-05 1997-05-06 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Method and composition for the treatment of septic shock
DE10399023I2 (de) 1989-09-12 2006-11-23 Ahp Mfg B V TFN-bindende Proteine
US5013556A (en) * 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5723286A (en) * 1990-06-20 1998-03-03 Affymax Technologies N.V. Peptide library and screening systems
AU665190B2 (en) 1990-07-10 1995-12-21 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
AU660627B2 (en) 1990-07-17 1995-07-06 Board Of Regents Of The University Of Oklahoma, The Functionally active selectin-derived peptide for GMP-140
JP3507486B2 (ja) * 1991-03-15 2004-03-15 アムジエン・インコーポレーテツド 顆粒球コロニー刺激因子の肺内投与
US6139843A (en) 1991-04-02 2000-10-31 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Peptide compositions for the treatment of HIV
US5270170A (en) * 1991-10-16 1993-12-14 Affymax Technologies N.V. Peptide library and screening method
US5733731A (en) * 1991-10-16 1998-03-31 Affymax Technologies N.V. Peptide library and screening method
US5877289A (en) * 1992-03-05 1999-03-02 The Scripps Research Institute Tissue factor compositions and ligands for the specific coagulation of vasculature
US6004555A (en) * 1992-03-05 1999-12-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for the specific coagulation of vasculature
WO1993024135A1 (en) * 1992-05-26 1993-12-09 Immunex Corporation Novel cytokine that binds cd30
US5792451A (en) * 1994-03-02 1998-08-11 Emisphere Technologies, Inc. Oral drug delivery compositions and methods
CA2142007C (en) * 1992-08-11 2007-10-30 Robert Glen Urban Immunomodulatory peptides
WO1994004689A1 (en) 1992-08-14 1994-03-03 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Recombinant toxin with increased half-life
WO1994007921A1 (en) 1992-09-25 1994-04-14 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Target binding polypeptide
US5985450A (en) * 1993-09-22 1999-11-16 Shakespeare Striated monofilaments useful in the formation of papermaking belts
WO1995009917A1 (en) 1993-10-07 1995-04-13 The Regents Of The University Of California Genetically engineered bispecific tetravalent antibodies
US5922545A (en) * 1993-10-29 1999-07-13 Affymax Technologies N.V. In vitro peptide and antibody display libraries
US5773569A (en) * 1993-11-19 1998-06-30 Affymax Technologies N.V. Compounds and peptides that bind to the erythropoietin receptor
US5981478A (en) 1993-11-24 1999-11-09 La Jolla Cancer Research Foundation Integrin-binding peptides
SG47030A1 (en) 1994-01-03 1998-03-20 Genentech Inc Thrombopoietin
US5608035A (en) * 1994-02-02 1997-03-04 Affymax Technologies N.V. Peptides and compounds that bind to the IL-1 receptor
US5786331A (en) * 1994-02-02 1998-07-28 Affymax Technologies N.V. Peptides and compounds that bind to the IL-1 receptor
US5880096A (en) * 1994-02-02 1999-03-09 Affymax Technologies N.V. Peptides and compounds that bind to the IL-1 receptor
WO1995021919A2 (en) 1994-02-14 1995-08-17 Kirin Brewery Company, Limited Protein having tpo activity
FI963185A7 (fi) 1994-02-14 1996-08-14 Zymogenetics Inc Hematopoieettinen proteiini ja materiaalit ja menetelmät sen valmistam iseksi
JP2996415B2 (ja) 1994-03-31 1999-12-27 アムジエン・インコーポレーテツド 巨核球の成長と分化を刺激するモノｐｅｇ化ｍｇｄｆポリペプチド
AU714288B2 (en) 1994-06-28 1999-12-23 Merck & Co., Inc. Novel peptides
US6309853B1 (en) 1994-08-17 2001-10-30 The Rockfeller University Modulators of body weight, corresponding nucleic acids and proteins, and diagnostic and therapeutic uses thereof
IL111196A0 (en) 1994-10-07 1994-12-29 Yeda Res & Dev Peptides and pharmaceutical compositions comprising them
US5824784A (en) 1994-10-12 1998-10-20 Amgen Inc. N-terminally chemically modified protein compositions and methods
US5689452A (en) * 1994-10-31 1997-11-18 University Of New Mexico Method and apparatus for performing arithmetic in large galois field GF(2n)
AU693478B2 (en) * 1994-11-10 1998-07-02 Metabolic Pharmaceuticals Limited Treatment of obesity
US6251396B1 (en) 1994-11-18 2001-06-26 Neurocrine Biosciences, Inc. Methods for treatment of multiple sclerosis using peptide analogs of human myelin basic protein
IL116026A (en) * 1994-11-22 2005-08-31 Rhone Poulenc Rorer Sa Peptides capable of linking to the sh3 domain of gap, nucleotide sequences encoding the same, their preparation and uses
CA2206848A1 (en) 1994-12-07 1996-06-13 Bionebraska, Inc. Production of peptides using recombinant fusion protein constructs
EP1621206A1 (en) 1994-12-12 2006-02-01 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Chimeric cytokines and uses thereof
US5888763A (en) 1994-12-30 1999-03-30 The Rockefeller University Peptides specific for the first Crk-SH3 domain
AU3204895A (en) 1995-02-01 1996-08-21 University Of Massachusetts Medical Center Methods of selecting a random peptide that binds to a target protein
IL113159A0 (en) 1995-03-28 1995-06-29 Yeda Res & Dev Synthetic peptides and pharmaceutical compositions comprising them
US5739277A (en) * 1995-04-14 1998-04-14 Genentech Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US6096871A (en) 1995-04-14 2000-08-01 Genentech, Inc. Polypeptides altered to contain an epitope from the Fc region of an IgG molecule for increased half-life
US5800096A (en) * 1995-04-27 1998-09-01 Barrow; Jeffrey Subsurface barrier wall and method of installation
US5869451A (en) * 1995-06-07 1999-02-09 Glaxo Group Limited Peptides and compounds that bind to a receptor
US5767078A (en) 1995-06-07 1998-06-16 Johnson; Dana L. Agonist peptide dimers
IL118524A (en) 1995-06-19 2004-02-19 Akzo Nobel Nv Peptides and pharmaceutical preparations containing them useful in the treatment of peptide tolerance
WO1997008553A1 (en) 1995-08-22 1997-03-06 The Regents Of The University Of California Targeting of proteins to the cell wall of gram-positive bacteria
US5817750A (en) 1995-08-28 1998-10-06 La Jolla Cancer Research Foundation Structural mimics of RGD-binding sites
JPH09151200A (ja) 1995-09-29 1997-06-10 Ajinomoto Co Inc ヒト胃癌に対する免疫応答を誘導できるペプチド及び該ペプチドを含むヒト胃癌治療、予防剤
US6369027B1 (en) 1995-12-22 2002-04-09 Amgen Inc. Osteoprotegerin
US5838361A (en) * 1996-01-11 1998-11-17 Micron Technology, Inc. Laser marking techniques
US5714577A (en) * 1996-01-26 1998-02-03 University Of Pittsburgh Antimicrobial peptides
DE69739656D1 (de) 1996-02-09 2009-12-31 Amgen Inc 1 inhibitor und hyaluronan als polymer mit verzögerter wirkstofffreigabe
IL117223A0 (en) 1996-02-22 1996-06-18 Yeda Res & Dev Antipathogenic polypeptides and compositions comprising them
JP3636535B2 (ja) * 1996-03-14 2005-04-06 コニカミノルタビジネステクノロジーズ株式会社 現像方法
WO1997034631A1 (en) 1996-03-18 1997-09-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobin-like domains with increased half lives
AU2597897A (en) 1996-03-28 1997-10-17 Brigham And Women's Hospital Peptide ligands of the urokinase receptor
IL118003A0 (en) 1996-04-23 1996-08-04 Yeda Res & Dev Novel vip fragments and pharmaceutical compositions comprising them
FR2748028B1 (fr) 1996-04-30 1998-08-14 Lab Francais Du Fractionnement Peptides derives du facteur von willebrand et leur utilisation comme anticoagulant
US6100071A (en) 1996-05-07 2000-08-08 Genentech, Inc. Receptors as novel inhibitors of vascular endothelial growth factor activity and processes for their production
CA2257108A1 (en) 1996-06-07 1997-12-11 Takeda Chemical Industries, Ltd. Novel peptides and production and use thereof
US6126939A (en) 1996-09-03 2000-10-03 Yeda Research And Development Co. Ltd. Anti-inflammatory dipeptide and pharmaceutical composition thereof
JP2001501600A (ja) 1996-09-10 2001-02-06 ザ バーナム インスティテュート 腫瘍ホーミング分子、それに由来する結合体、およびその使用方法
US5932546A (en) * 1996-10-04 1999-08-03 Glaxo Wellcome Inc. Peptides and compounds that bind to the thrombopoietin receptor
CA2267139A1 (en) 1996-10-08 1998-04-16 Ton Logtenberg Methods and means for selecting peptides and proteins having specific affinity for a target
ES2615357T3 (es) 1996-12-06 2017-06-06 Amgen Inc. Terapia de combinación usando un inhibidor de IL-1 para tratar enfermedades mediadas por IL-1
EA004790B1 (ru) 1996-12-20 2004-08-26 Амген Инк. Композиции на основе слитого белка ов и способы их применения
KR19980066046A (ko) 1997-01-18 1998-10-15 정용훈 고역가의 CTLA4-Ig 융합단백질
BR9806793A (pt) * 1997-01-22 2000-05-16 Univ Texas Processos e composições de fator tissular para coagulação e tratamento de tumores.
US5955431A (en) 1997-02-05 1999-09-21 Brigham And Women's Hospital, Inc. Mast cell protease peptide inhibitors
US6133426A (en) * 1997-02-21 2000-10-17 Genentech, Inc. Humanized anti-IL-8 monoclonal antibodies
ATE223229T1 (de) 1997-04-17 2002-09-15 Amgen Inc Zusammensetzungen aus konjugaten des stabilen, aktiven, menschlichen ob proteins mit der fc kette von immunoglobulinen und damit zusammenhängende verfahren
US6265535B1 (en) 1997-05-30 2001-07-24 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Peptides and peptide analogues designed from binding sites of tumor necrosis factor receptor superfamily and their uses
AU743490B2 (en) 1997-06-06 2002-01-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. NTN-2 member of TNF ligand family
US5869151A (en) * 1997-06-26 1999-02-09 Boto (Licenses) Limited, An Isle Of Man Company Of 3/F Stand
US6165476A (en) 1997-07-10 2000-12-26 Beth Israel Deaconess Medical Center Fusion proteins with an immunoglobulin hinge region linker
WO1999005302A1 (en) 1997-07-24 1999-02-04 The Perkin-Elmer Corporation Conjugates of transporter peptides and nucleic acid analogs, and their use
US6238667B1 (en) 1997-09-19 2001-05-29 Heinz Kohler Method of affinity cross-linking biologically active immunogenic peptides to antibodies
WO1999018243A1 (en) 1997-10-06 1999-04-15 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Signal peptide containing proteins and uses therefor
EA200000409A1 (ru) 1997-10-10 2000-10-30 Сайтовиэ, Инк. Соединение, фармацевтическая композиция, способ ингибирования гибели клетки в одной клетке или ткани, способ лечения или снижения клеточной смерти, способ лечения или профилактики поликистозного заболевания почек или анемии/эритропоэза у животных, способ защиты органа или ткани млекопитающего от гибели клеток, способ снижения или профилактики гибели клеток в органе или ткани донора после их трансплантации, способ снижения или предотвращения гибели спермы или яйцеклеток
CA2309205A1 (en) 1997-11-07 1999-05-20 Conjuchem, Inc. Novel conjugates of rgd-containing peptides and endogenous carriers
GB2331368A (en) 1997-11-12 1999-05-19 Technologies Research Holding Method and apparatus for measuring double-toothing sprocket wheels
AU2333999A (en) 1998-01-23 1999-08-09 Prolifaron, Inc. Methods and compositions for the identification of growth factor mimetics, growth factors and inhibitors
WO1999038526A1 (en) 1998-01-29 1999-08-05 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Variant peptide ligands that selectively induce apoptosis
US6162613A (en) 1998-02-18 2000-12-19 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Methods for designing inhibitors of serine/threonine-kinases and tyrosine kinases
US5932507A (en) * 1998-02-19 1999-08-03 Van Weeren; Remco Method for preventing low-temperature degradation of tetragonal zirconia containing materials
EP1950224A3 (en) 1998-03-09 2008-12-17 Zealand Pharma A/S Pharmacologically active peptide conjugates having a reduced tendency towards enzymatic hydrolysis
US6235872B1 (en) 1998-03-12 2001-05-22 The Burnham Institute Proapoptotic peptides dependence polypeptides and methods of use
WO1999047151A1 (en) 1998-03-20 1999-09-23 Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. Peptide ligands for the erythropoietin receptor
EP0947524A1 (en) 1998-03-30 1999-10-06 Upither B.V. Novel peptides for the treatment of autoimmune diseases
WO1999051720A2 (en) 1998-04-03 1999-10-14 Cytran Ltd. Methods for production of therapeutic cytokines
WO1999051254A1 (en) 1998-04-06 1999-10-14 Advanced Immunit, Inc. Short peptides for treatment of neurological degenerative diseases
WO1999051748A2 (en) 1998-04-07 1999-10-14 Corixa Corporation Fusion proteins of mycobacterium tuberculosis antigens and their uses
CA2324984A1 (en) 1998-04-07 1999-10-14 Genetics Institute, Inc. Secreted proteins and polynucleotides encoding them
EP0972780A1 (en) 1998-05-18 2000-01-19 Applied Research Systems ARS Holding N.V. Il-6 antagonist peptides
EP0958829B1 (en) 1998-05-21 2004-05-19 Tecnogen S.C.P.A. Use of a peptide compound in the treatment of systemic lupus erythematosus
CO5080726A1 (es) 1998-05-22 2001-09-25 Abbott Lab Drogas antiangiogenicas basadas en peptidos
US5932548A (en) 1998-06-03 1999-08-03 Deghenghi; Romano Lysine containing peptides for treatment of heart disease
WO2000001402A1 (en) 1998-07-02 2000-01-13 Envision Biomedical Consulting Antiproliferative and antiviral proteins and peptides
US6168785B1 (en) 1998-07-16 2001-01-02 Institut Pasteur Biological applications of new peptides of IL-2 and derivatives and use as therapeutic agents
CA2341029A1 (en) 1998-08-17 2000-02-24 Abgenix, Inc. Generation of modified molecules with increased serum half-lives
JP2002528389A (ja) 1998-08-21 2002-09-03 イエダ リサーチ アンド デベロップメント カンパニー リミテッド Ｉｌ−２及びその類似体から誘導される抗炎症性ペプチド
US6117639A (en) 1998-08-31 2000-09-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Fusion proteins, DNA molecules, vectors, and host cells useful for measuring protease activity
WO2000017358A2 (en) 1998-09-22 2000-03-30 Incyte Genomics, Inc. Human chaperone proteins
US6465612B1 (en) 1998-09-23 2002-10-15 The Regents Of The University Of California Synthetic peptides, conjugation reagents and methods
EP1115875A1 (en) 1998-09-24 2001-07-18 Regents Of The University Of Minnesota Human complement c3-degrading polypeptide from streptococcus pneumoniae
EP1116029B1 (en) 1998-09-24 2007-12-26 Promega Corporation Apoptosis marker antibodies and methods of use
EP1115847A1 (en) 1998-09-25 2001-07-18 Children's Medical Center Corporation Short peptides which selectively modulate the activity of protein kinases
AU6117099A (en) 1998-10-21 2000-05-08 Spectral Diagnostics Inc. Cardiac troponin i polypeptide fragments and uses in diagnostics
DK1783222T3 (da) 1998-10-23 2012-07-09 Kirin Amgen Inc Dimere trombopoietiske peptidomimetika, der binder til MPL-receptor og har trombopoietisk aktivitet
US6660843B1 (en) 1998-10-23 2003-12-09 Amgen Inc. Modified peptides as therapeutic agents
US6133321A (en) * 1998-11-20 2000-10-17 Swift & Company Method for the reduction of stress in meat producing animals and meat produced from slaughtered animals treated thereby
JP2003505020A (ja) 1999-07-02 2003-02-12 ジェネンテック・インコーポレーテッド ペプチドリガンドドメイン及び多量体化ドメインを含む融合ペプチド
AU5994599A (en) 1999-07-12 2001-01-30 Mcgill University Rbp1 polypeptides and uses thereof
AU2001259432B2 (en) * 2000-05-03 2005-04-21 Amgen Inc. Modified peptides, comprising an FC domain, as therapeutic agents
AU1325102A (en) * 2000-10-16 2002-04-29 Phylos Inc Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
GB0029407D0 (en) * 2000-12-01 2001-01-17 Affitech As Product
US6558702B2 (en) * 2001-04-13 2003-05-06 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of modifying the release profile of sustained release compositions
ES2387546T3 (es) * 2001-05-11 2012-09-25 Amgen Inc. Péptidos y moléculas relacionadas que se unen a TALL-1
US7205275B2 (en) * 2001-10-11 2007-04-17 Amgen Inc. Methods of treatment using specific binding agents of human angiopoietin-2
US7138370B2 (en) * 2001-10-11 2006-11-21 Amgen Inc. Specific binding agents of human angiopoietin-2
US7332474B2 (en) 2001-10-11 2008-02-19 Amgen Inc. Peptides and related compounds having thrombopoietic activity
US20030215914A1 (en) * 2001-12-10 2003-11-20 Erwin Houtzager Structure for presenting desired peptide sequences
US6641144B2 (en) * 2001-12-28 2003-11-04 General Electric Company Supplemental seal for the chordal hinge seals in a gas turbine
EP1575499A2 (en) 2002-06-28 2005-09-21 Centocor, Inc. Mammalian epo mimetic ch1 deleted mimetibodies, compositions, methods and uses
JP2006504406A (ja) 2002-06-28 2006-02-09 セントカー・インコーポレーテツド 哺乳動物のｃｈ１欠失ミメティボディ、組成物、方法および使用
US6919426B2 (en) 2002-09-19 2005-07-19 Amgen Inc. Peptides and related molecules that modulate nerve growth factor activity
EP2272864A3 (en) 2002-12-20 2011-02-16 Amgen Inc. Binding agents which inhibit myostatin
BRPI0406606A (pt) 2003-11-13 2005-12-06 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Composição farmacêutica compreendendo uma região fc de imunoglobulina como um veìculo
WO2006036834A2 (en) 2004-09-24 2006-04-06 Amgen Inc. MODIFIED Fc MOLECULES
AU2006204459B2 (en) 2005-01-05 2012-11-01 F-Star Therapeutics Limited Synthetic immunoglobulin domains with binding properties engineered in regions of the molecule different from the complementarity determining regions

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