ES2629186T3 - Extractos de Cynara scolymus y su uso para el tratamiento del síndrome metabólico y la dislipidemia - Google Patents

Abstract

Extracto de las hojas de las variedades de la especie Cynara que tienen un contenido de ácido cafeoilquínico de 30 a 45 %, un contenido de flavonoide de 8 a 16 % y un contenido de cinaropicrina de 10 a 18 %.

Description

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DESCRIPCION

Extractos de Cynara scolymus y su uso para el tratamiento del smdrome metabolico y la dislipidemia Sumario de la invencion

La presente invencion se describe en las reivindicaciones 1-9 y se refiere a un extracto novedoso de Cynara scolymus con un alto contenido en flavonoides y sesquiterpenos, producido a partir de las hojas de variedades de cultivo seleccionadas. Los extractos de la invencion aumentan el colesterol HDL y son utiles en el tratamiento de la dislipidemia entre los pacientes con riesgo cardiovascular. Ademas de normalizar el equilibrio de lfpidos y carbohidratos, los extractos de la invencion tambien son utiles para regular la dispepsia y la esteatosis hepatica no alcoholica. En particular, los extractos se han proporcionado para aumentar significativamente el valor del colesterol HDL entre los pacientes con valores parametricos por debajo de la media, modificando favorablemente la proporcion LDL/HDL.

Tecnica anterior

Los extractos de alcachofa (Cynara scolymus) se conocen por su accion coleretica, colagoga, contra la dispepsia y ligeramente reductora del colesterol; la reduccion del colesterol es moderada (no mas de aproximadamente el 10 %). Los estudios publicados se diferencian en terminos de calidad de los protocolos y de la composicion de los extractos usados.

La obtencion de los extractos de Cynara scolymus presenta problemas importantes de reproducibilidad, ya que el contenido del principio activo no es uniforme de preparado en preparado. Por lo tanto, evaluar la actividad terapeutica de los extractos es una tarea problematica, y la comparacion con otros farmacos conocidos es diffcil, si no imposible. La baja reproducibilidad de los extractos se debe a un numero de factores, tales como la eleccion de la biomasa vegetal y de las condiciones usadas en el proceso de secado y extraccion. La produccion de la biomasa es fundamental puesto que las condiciones de secado, que son esenciales para mantener el contenido del ingrediente activo, dependen del periodo de crecimiento de la planta.

Los componentes activos de los extractos de alcachofa son acidos cafeoilqumicos, que producen un efecto coleretico, reductor del azucar en sangre y protector del hugado; los flavonoides, que realizan una accion hipolipidemiante asociada a la smtesis del colesterol; y la cinaropicrina, que realiza una accion antiinflamatoria debido a la interaccion con el factor nuclear NFkB y TNF-a.

Descripcion de la invencion

La presente invencion se describe en las reivindicaciones 1-9. Actualmente se ha hallado que un extracto con un contenido de principio activo que garantiza la actividad terapeutica constante marcada, puede obtenerse a partir de las hojas de variedades de cultivo seleccionadas de la alcachofa. Tambien se ha hallado que la cinaropicrina presente en el extracto de la invencion tambien actua a nivel hepatico en las enzimas que regulan la biosmtesis de HDL.

Las hojas jovenes de la variedad de cultivo seleccionada de la alcachofa, preferentemente Cynara scolymus o Cynara carduncolus, preferentemente Cynara scolymus, se usan para preparar el extracto de la invencion. Es preferente usar las hojas aproximadamente un mes despues de la germinacion de las semillas o despues de trasplantar las plantulas. La especie Cynara se produce preferentemente usando tecnicas de agricultura organicas, evitando el uso de pesticidas y monitorizando su ausencia en el medio de crecimiento, ya que la eliminacion del pesticida sena imposible sin perjudicar simultaneamente el contenido de los principios activos lipofflicos responsables de modular la formacion de las lipoprotemas HDL.

Una variedad particularmente preferente de alcachofa es la variedad purpura espinosa de Cynara scolymus. La biomasa vegetal, secada facilmente a temperaturas de entre 60 y 100 °C, preferentemente 80 °C, se obtiene de la planta que ha crecido hasta una altura de follaje de 20 cm.

La variedad de cultivo seleccionada ha de tener, preferentemente, un 3,8 % de contenido de acidos cafeoilqumicos, un 1,5 % de flavonoides de luteolina y un 3 % de cinaropicrina. Despues de secarse, la biomasa se extrae mediante procedimientos conocidos que se describen, por ejemplo, en los documentos WO 2007/006391 y WO 2008/107183.

Los extractos obtenidos tienen un contenido de acido cafeoilqumico de entre 30 y 45 %, preferentemente de 35 ± 2 %, un contenido de flavonoide de 8 a 16 %, preferentemente de 12 ± 2 %, y un contenido de cinaropicrina de 10 a 18 %, preferentemente de 13 ± 2 %.

Dichos extractos han demostrado una actividad inesperada al reducir el colesterol total, el colesterol LDL y la glucosa en sangre, y al aumentar el colesterol HDL. Mas espedficamente, el extracto reduce significativamente la glucemia en ayunas, los niveles de colesterol total y de colesterol LDL en 20 %, aumenta la diuresis, ayudando asf a reducir la presion sangumea, y contribuye a reducir la esteatosis hepatica.

En particular, debena destacarse que se ha observado un aumento elevado inesperado del colesterol HDL, tanto

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entre los individuos hiperlipidemicos, como entre aquellos con un colesterol HDL por debajo de lo normal, resultante del tratamiento con estatinas o de los farmacos reductores de colesterol. Se ha informado en la bibliograffa de los aumentos moderados y erraticos del colesterol HDL que se producen despues de la administracion de los extractos de Cynara scolymus, pero sin ninguna prueba de reproducibilidad o consistencia. De hecho, estos estudios (Naturmed, 13, 17-24,1998, Arzneim-Forschung, 50, 260-65, 2000, The Cochrane Library, 2002, publicacion 3) informan sobre datos contradictorios con poca relevancia practica.

En cambio, la experimentacion con las composiciones de la invencion indica una reduccion de aproximadamente el 20 % del colesterol total y del colesterol LDL, y un aumento significativo del 19 % del colesterol HDL. Este aumento, que en un estudio practico, se hallo que con el paso del tiempo era constante entre los pacientes con un colesterol total que oscilaba entre los 200 a 280 mg/dl, no se observo con otros preparados vegetales conocidos.

El extracto de la invencion tambien ha demostrado ser efectivo sobre varios parametros entre los pacientes que padecen el smdrome metabolico, donde se observo la normalizacion de parametros tales como la glucosa en sangre, los parametros lfpidos y la hipertension.

Los extractos de la invencion se formularan en formas farmaceuticas adecuadas, tales como capsulas o comprimidos normales o con gastroproteccion.

Los vetuculos preferentes son aceites ricos en acidos grasos omega 3 que facilitan la absorcion de la cinaropicrina presente en el extracto.

Segun otro aspecto, las composiciones de la invencion pueden administrarse junto con otras sustancias que tengan una actividad util o complementaria.

Las composiciones de la invencion se formularan segun los procedimientos convencionales, tales como aquellos descritos en "Remington's Pharmaceutical Handbook", Mack Publishing Co., Nueva York, EE.UU. En particular, las composiciones de la invencion se formularan segun las tecnicas convencionales de formulacion de principios vegetales, que requieren que se preste un cuidado particular para evitar las interacciones con los excipientes y las matrices de las capsulas. Entre los ejemplos de formulaciones orales se encuentran los comprimidos, grageas, capsulas de gelatina dura y blanda y capsulas de celulosa. La dosis media corresponde a 100-50 mg de extracto de una a tres veces al dfa.

Los siguientes ejemplos ilustran la invencion con mayor detalle.

Ejemplo 1: Capsulas de celulosa adecuadas para contener aceites

Composicion unitaria:

Extracto de Cynara scolymus

200 mg

Monoestearato de glicerilo

10 mg

Aceite de linaza

c.s. para 800 mg

Lecitina de soja

10 mg

Ejemplo 2: Capsulas de gelatina blanda

Composicion unitaria:

Extracto de Cynara scolymus

300 mg

Monoestearato de glicerilo

10 mg

Aceite de linaza

c.s. para 700 mg

Lecitina de soja

10 mg

Ejemplo 3: Comprimidos

Composicion unitaria:

Extracto de Cynara scolymus

200 mg

(continuacion)

Celulosa microcristalina

300 mg

Lactosa

190 mg

Dioxido de silicona

5 mg

Estearato de magnesio

5 mg

Claims (7)

1. REIVINDICACIONES

   1. Extracto de las hojas de las variedades de la especie Cynara que tienen un contenido de acido cafeoilqumico de 30 a 45 %, un contenido de flavonoide de 8 a 16 % y un contenido de cinaropicrina de 10 a 18 %.
2. 2. Extractos segun la reivindicacion 1, en los que el contenido de acido cafeoilqumico es 35 ± 2 %, el contenido de 5 flavonoide es 12 ± 2 % y el contenido de cinaropicrina es 13 ± 2 %.
3. 3. Extractos segun la reivindicacion 1 o 2 que pueden obtenerse de hojas jovenes de variedades de cultivo seleccionadas de Cynara scolymus o de Cynara carduncolus.
4. 4. Extractos segun la reivindicacion 3, que pueden obtenerse de variedades de cultivo de Cynara scolymus.
5. 5. Extractos segun la reivindicacion 4, en los que la variedad de cultivo es la variedad purpura espinosa.

   10 6. Extractos segun las reivindicaciones 1-5, para su uso en el tratamiento del smdrome metabolico.
6. 7. Extractos segun las reivindicaciones 1-5, para su uso en el tratamiento de la dislipidemia en pacientes con riesgo cardiovascular.
7. 8. Composiciones farmaceuticas que comprenden, como principio activo, un extracto segun las reivindicaciones 1-5, en mezcla con al menos un excipiente o un vehmulo.

   15 9. Composiciones segun la reivindicacion 8, en las que el vehmulo es un aceite que comprende acidos grasos

   omega 3 insaturados.