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ES2627537T3 - Modelo de animal transgénico de trastornos del estado de ánimo - Google Patents

Modelo de animal transgénico de trastornos del estado de ánimo Download PDF

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ES2627537T3
ES2627537T3 ES13711608.3T ES13711608T ES2627537T3 ES 2627537 T3 ES2627537 T3 ES 2627537T3 ES 13711608 T ES13711608 T ES 13711608T ES 2627537 T3 ES2627537 T3 ES 2627537T3
Authority
ES
Spain
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protein
alpha
promoter
gene
receptor
Prior art date
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Active
Application number
ES13711608.3T
Other languages
English (en)
Inventor
David Arteta
Marcelo FERRER
Laureano Simón
Antonio Martinez
Maria Uribarri
José Javier Meana
Luis Felipe Callado
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Euskal Herriko Unibertsitatea
Progenika Biopharma SA
Original Assignee
Euskal Herriko Unibertsitatea
Progenika Biopharma SA
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Publication date
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Abstract

Un roedor transgénico que tiene un polinucleótido que codifica un polipéptido de pleiotrofina (PTN), polinucleótido que está unido operativamente a un promotor específico de neuronas, en donde dicho roedor transgénico tiene una expresión mayor que la del tipo silvestre del polipéptido de PTN en al menos una región del cerebro, y en donde dicho promotor específico de neuronas se selecciona entre el grupo que consiste en: un promotor del gen Thy1, un promotor del gen de enolasa específica de neuronas (NSE), un promotor del gen de rombotina I, un promotor del gen de PGK, un promotor del gen de subunidad de bajo peso molecular de neurofilamentos (NF-L), un promotor del gen de dopamina beta-hidroxilasa (DBH) y promotor del gen de sinapsina-1, y en donde el roedor transgénico exhibe al menos un comportamiento de tipo ansiedad y/o depresivo.

Description

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Basándose en resultados que muestran una interacción positiva entre el tratamiento y el genotipo, datos transformados en rango se sometieron a ANOVA de una vía para estudiar el efecto del tratamiento sobre el genotipo. No se descubrieron diferencias significativas (F (1,24) = 1,675, n.s.) en WT cuando se comparaban muestras tratadas contra no tratadas, mientras que se descubrió una diferencia significativa en ratones TG (F (1,24) = 27,029, P 5 < 0,00003). Las diferencias entre genotipos en el grupo tratado (F (1,24) 3,901, P = 0,06) o el grupo tratado ((F (1,24) = 3,724, P = 0,07) no fueron significativas, pero ambas comparaciones mostraron una tendencia a aumentar la latencia hasta la alimentación cuando se compara con WT
Los resultados mostraron que la sobreexpresión de PTN en cerebro de ratón induce respuestas de tipo ansiedad
10 que se invierten después de un tratamiento prolongado con Fluoxetina. Además, los ratones Tg fueron más sensibles al efecto de Fluoxetina en comparación con lo Wt.
Tabla 1 -Lista final de 383 genes seleccionados
ID de Affymetrix
Título del gen Símbolo del gen FC de DEP
208047_s_at
proteína de unión 1 a NGFI-A (proteína de unión 1 a EGR1) NAB1 0,37
217663_at
Proteína de dedo de zinc 234 ZNF234 0,44
220122_at
múltiples dominios C2 con dos regiones transmembrana 1 MCTP1 0,46
218326_s_at
receptor 4 acoplado a proteína G que contiene repeticiones ricas en leucina LGR4 0,49
202203_s_at
receptor del factor de motilidad autocrina AMFR 0,50
202478_at
homólogo de tribbles 2 (Drosophila) TRIB2 0,52
202666_s_at
6A similar a actina ACTL6A 0,54
201816_s_at
secuencia amplificada de glioblastoma GBAS 0,54
206652_at
proteína de dedo de zinc 237 ZNF237 0,54
201424_s_at
cullina 4A CUL4A 0,57
213067_at
miosina, polipéptido pesado 10, sin músculo MYH10 0,57
201601_x_at
proteína transmembrana 1 inducida por interferón (9-27) IFITM1 0,60
209298_s_at
intersectina 1 (proteína del dominio SH3) ITSN1 0,60
221920_s_at
proteína transportadora de solutos mitocondriales MSCP 0,60
210383_at
canal de sodio, dependiente de voltaje, tipo I, subunidad alfa SCN1A 0,60
215772_x_at
succinato-CoA ligasa, formadora de GDP, subunidad beta SUCLG2 0,60
209116_x_at
hemoglobina, beta /// hemoglobina, beta HBB 0,61
209684_at
proteína de interacción con Ras y Rab 2 RIN2 0,61
207996_s_at
marco abierto de lectura 1 del cromosoma 18 C18orf1 0,62
217232_x_at
hemoglobina, beta HBB 0,62
221760_at
Manosidasa, alfa, clase 1A, miembro 1 MAN1A1 0,62
206935_at
protocadherina 8 PCDH8 0,62
216769_x_at
marco abierto de lectura 150 del cromosoma 9 C9orf150 0,63
213212_x_at
4 similar a la familia de golgina A6 GOLGA6L4 0,63
211696_x_at
hemoglobina, beta /// hemoglobina, beta HBB 0,63
222240_s_at
mio-inositol 1-fosfato sintasa A1 ISYNA1 0,63
215791_at
Intersectina 1 (proteína del dominio SH3) ITSN1 0,63
209034_at
coactivador 1 del receptor nuclear rico en prolina PNRC1 0,63
202964_s_at
factor regulador X, 5 (influye en la expresión de HLA de clase II) RFX5 0,63
209648_x_at
supresor de la señalización de citocinas 5 SOCS5 0,63
87100_at
Dominio abhidrolasa que contiene 2 ABHD2 0,64
210066_s_at
acuaporina 4 AQP4 0,64
213018_at
Dominio de dedo de zinc GATA que contiene 1 GATAD1 0,64
217414_x_at
hemoglobina, alfa 2 HBA2 0,64
209316_s_at
Similar a HBS1 (S. cerevisiae) HBS1L 0,64
211990_at
complejo mayor de histocompatibilidad, clase II, DP alfa 1 HLA-DPA1 0,64
218578_at
hiperparatiroidismo 2 (con tumor de mandíbula) HRPT2 0,64
219564_at
canal rectificador de potasio entrante, subfamilia J, miembro 16 KCNJ16 0,64
212942_s_at
KIAA1199 KIAA1199 0,64
214658_at
Dominio de transporte de proteína emp24 transmembrana que contiene 7 TMED7 0,64
221645_s_at
Proteína de dedo de zinc 83 (HPF1) ZNF83 0,64
204273_at
receptor de endotelina de tipo B EDNRB 0,65
218053_at
proteína de unión a formina 3 FNBP3 0,65
203222_s_at
Homólogo del potenciador de división similar a transducina 1 (Homólogo de E(sp1), Drosophila) TLE1 0,65
204520_x_at
bromodominio que contiene 1 BRD1 0,66
201842_s_at
Proteína 1 de la matriz extracelular similar a fibulina que contiene EGF EFEMP1 0,66
209341_s_at
Inhibidor del potenciador génico del polipéptido ligero kappa en células B, quinasa beta IKBKB 0,66
201243_s_at
ATPasa, transporte de Na+/K+, polipéptido beta 1 ATP1B1 0,67
201617_x_at
caldesmona 1 CALD1 0,67
202653_s_at
Dedo anular asociado a membrana (C3HC4) 7 MARCH7 0,67
208993_s_at
peptidil-prolil isomerasa G (ciclofilina G) PPIG 0,67
211074_at
Receptor de folato 1 (adulto) Hs.73769 0,68
214071_at
Metalofosfoesterasa 1 MPPE1 0,68
206552_s_at
taquiquinina, precursor 1 (sustancia K, sustancia P, neuroquinina 1, neuroquinina 2, neuromedina L, neuroquinina alfa, neuropéptido K, neuropéptido gamma) TAC1 0,68
209386_at
Miembro 1 de la familia de seis transmembrana 4 L TM4SF1 0,68
222316_at
Proteína de acoplamiento a vesículas p115 VDP 0,68
219376_at
proteína de dedo de zinc 322B ZNF322B 0,68
210067_at
acuaporina 4 AQP4 0,69
202425_x_at
Proteína fosfatasa 3 (anteriormente 2B), subunidad catalítica, isoforma alfa (calcineurina A alfa) PPP3CA 0,69
209466_x_at
pleiotrofina (factor de crecimiento de unión a heparina 8, factor promotor del crecimiento de neuritas 1) PTN 0,69
205651_x_at
Factor de intercambio de nucleótidos de guanina Rap (GEF) 4 RAPGEF4 0,69
212451_at
Similar a proteína 2 de unión a SECIS SECISBP2L 0,69
201123_s_at
factor de iniciación de la traducción en eucariotas 5A EIF5A 0,70
219445_at
gen 1 de la región candidata a supresor de tumores de glioma GLTSCR1 0,70
218604_at
Dominio LEM que contiene 3 LEMD3 0,70
218049_s_at
proteína ribosómica mitocondrial L13 MRPL13 0,70
213725_x_at
xilosiltransferasa I XYLT1 0,71
221008_s_at
alanina-glioxilato aminotransferasa 1 similar a 2 /// alanina-glioxilato aminotransferasa 1 similar a 2 AGXT2L1 0,72
212224_at
familia de aldehído deshidrogenasa 1, miembro A1 ALDH1A1 0,72
214553_s_at
fosfoproteína AMP cíclico, 19 kD ARPP-19 0,72
206253_at
discos, homólogo grande 2, chapsina-110 (Drosophila) DLG2 0,72
201667_at
proteína de unión comunicante, alfa 1, 43 kDa (conexina 43) GJA1 0,72
211596_s_at
repeticiones ricas en leucina y dominios similares a inmunoglobulina 1 /// repeticiones ricas en leucina y dominios similares a inmunoglobulina 1 LRIG1 0,72
219126_at
Proteína de dedo de PHD 10 PHF10 0,72
212526_at
paraplejia espástica 20, espartina (síndrome de Troyer) SPG20 0,72
202796_at
Sinaptopodina SYNPO 0,72
212976_at
Proteína rica en repeticiones de leucina de activación de células T TA-LRRP 0,72
203527_s_at
adenomatous polyposis coli APC 0,73
215460_x_at
bromodominio que contiene 1 BRD1 0,73
214198_s_at
Gen 2 de la región crítica del síndrome de DiGeorge DGCR2 0,73
214022_s_at
proteína transmembrana 1 inducida por interferón (9-27) IFITM1 0,73
203354_s_at
Dominio de pleckstrina y Sec7 que contiene 3 PSD3 0,73
200971_s_at
proteína del retículo endoplasmático asociada al estrés 1 SERP1 0,73
203583_at
Homólogo de unc-50 (C. elegans) UNC50 0,73
217975_at
Proteína de unión al dominio WW 5 WBP5 0,73
207606_s_at
Proteína de activación de Rho GTPasa 12 ARHGAP12 0,74
203502_at
2,3-bisfosfoglicerato mutasa /// 2,3-bisfosfoglicerato mutasa BPGM 0,74
214214_s_at
Componente del complemento 1, proteína de unión al subcomponente q C1QBP 0,74
218930_s_at
proteína hipotética FLJ11273 FLJ11273 0,74
214414_x_at
hemoglobina, alfa 2 /// hemoglobina, alfa 2 HBA2 0,74
208965_s_at
proteína inducible por interferón gamma 16 IFI16 0,74
32069_at
Proteína de unión a Nedd4 1 N4BP1 0,74
203478_at
NADH deshidrogenasa (ubiquinona) 1, subcomplejo desconocido, 1, 6 kDa NDUFC1 0,74
208638_at
6 asociada a proteína disulfuro isomerasa PDIA6 0,74
209025_s_at
proteína que interactúa con ARN citoplasmático, de unión a sinaptotagmina SYNCRIP 0,74
211699_x_at
hemoglobina, alfa 1 /// hemoglobina, alfa 1 /// hemoglobina, alfa 2 /// hemoglobina, alfa 2 HBA1 0,75
207480_s_at
Meis1, homólogo 2 del sitio de integración viral ecotrópico mieloide 1 (ratón) MEIS2 0,75
204491_at
Fosfodiesterasa 4D, específica de AMPc (fosfodiesterasa E3, homólogo de dunce, Drosophila) PDE4D 0,75
219196_at
Motivo F de secretogranina III SCG3 FBX028 0,75
202272_s_at
Proteína 28 0,76
204018_x_at
hemoglobina, alfa 1 /// hemoglobina, alfa 1 /// hemoglobina, alfa 2 /// hemoglobina, alfa 2 HBA1 0,76
218352_at
regulador de la condensación de cromosomas (RCC1) y proteína1 que contiene el dominio BTB (POZ) RCBTB1 0,76
215452_x_at
SMT3 supresor del homólogo 4 de mif dos 3 (levadura) SUMO4 0,76
205139_s_at
uronil-2-sulfotransferasa UST 0,76
202850_at
Casete de unión a ATP, sub-familia D (ALD), miembro 3 ABCD3 0,77
203540_at
proteína ácida fibrilar glial GFAP 0,77
218558_s_at
proteína ribosómica mitocondrial L39 MRPL39 0,77
208731_at
RAB2, miembro de la familia de oncogenes RAS RAB2 0,77
221493_at
Similar a TSPY 1 TSPYL1 0,77
212074_at
Homólogo A de unc-84 (C. elegans) UNC84A 0,77
212200_at
repetición de anquirina y dominio LEM que contiene 2 ANKLE2 0,78
202221_s_at
Proteína p300 de unión E1A EP300 0,78
209291_at
inhibidor de unión al ADN 4, proteína hélice-bucle-hélice negativa dominante ID4 0,78
34031_i_at
KRIT1, repetición de anquirina que contiene KRIT1 0,78
207121_s_at
proteína quinasa activada con mitógeno 6 MAPK6 0,78
203910_at
RhoGAP 1 asociado a PTPL1 PARG1 0,78
205361_s_at
prefoldina 4 PFDN4 0,78
214435_x_at
homólogo A del oncogén viral de leucemia de simio v-ral (relacionado con ras) RALA 0,78
202277_at
serina palmitoiltransferasa, subunidad 1 de base de cadena larga SPTLC1 0,78
200887_s_at
transductor de señales y activador de la transcripción 1, 91 kDa STAT1 0,78
202573_at
caseína quinasa 1, gamma 2 CSNK1 G2 0,79
201921_at
proteína de unión a nucleótidos de guanina (proteína G), gamma 10 GNG10 0,79
218239_s_at
Proteína de unión a GTP 4 GTPBP4 0,79
209458_x_at
hemoglobina, alfa 1 /// hemoglobina, alfa 1 /// hemoglobina, alfa 2 /// hemoglobina, alfa 2 HBA1 0,79
205051_s_at
Homólogo del oncogén viral de sarcoma felino v-kit Hardy-Zuckerman 4 KIT 0,79
208102_s_at
Dominio de pleckstrina y Sec7 que contiene PSD 0,79
211733_x_at
proteína transportadora de esteroles 2 /// proteína transportadora de esteroles 2 SCP2 0,79
208389_s_at
familia de transportadores de solutos 1 (transportador de glutamano de alta afinidad glial), miembro 2 SLC1A2 0,79
202690_s_at
polipéptido D1 de ribonucleoproteína nuclear pequeña 16kDa SNRPD1 0,79
201448_at
Proteína de unión al ARN asociado a gránulos citotóxicos TIA1 TIA1 0,79
218617_at
ARNt isopenteniltransferasa 1 TRIT1 0,79
218096_at
1-acilglicerol-3-fosfato O-aciltransferasa 5 (ácido lisofosfatídico aciltransferasa, épsilon) AGPAT5 0,80
221596_s_at
marco abierto de lectura 64 del cromosoma 7 C7orf64 0,80
221804_s_at
familia con similitud de frecuencia 45, miembro B /// familia con similitud de frecuencia 45, miembro A FAM45B 0,80
214429_at
Proteína 6 relacionada con miotubularina MTMR6 0,80
217764_s_at
RAB31, miembro de la familia de oncogenes RAS RAB31 0,80
212042_x_at
proteína ribosómica L7 RPL7 0,80
202800_at
familia de transportadores de solutos 1 (transportador de glutamano de alta afinidad glial), miembro 3 SLC1A3 0,80
212725_s_at
proteína hipotética TI-227H TI-227H 0,80
208374_s_at
proteína protectora (filamento de actina) línea Z muscular, alfa 1 CAPZA1 0,81
202469_s_at
factor específico de escisión y poliadenilación 6, 68 kDa CPSF6 0,81
209630_s_at
Proteína 2 del dominio motivo F y WD-40 FBXW2 0,81
212334_at
glucosamina (N-acetil)-6-sulfatasa (enfermedad de Sanfilippo IIID) GNS 0,81
218641_at
marco abierto de lectura 95 del cromosoma 11 C11orf95 0,81
212120_at
Familia de genes homólogos a Ras, miembro Q RHOQ 0,81
216274_s_at
1 similar a SEC11 (S. cerevisiae) SEC11L1 0,81
218878_s_at
sirtuina (homólogo 2 de regulación de información de tipo emparejamiento silencioso) 1 (S. cerevisiae) SIRT1 0,81
212774_at
proteína de dedo de zinc 238 ZNF238 0,81
201334_s_at
Factor de intercambio de nucleótidos de guanina Rho (GEF) 12 ARHGEF12 0,82
201117_s_at
carboxipeptidasa E CPE 0,82
218443_s_at
Proteína asociada a DAZ 1 DAZAP1 0,82
207768_at
respuesta de crecimiento temprana 4 EGR4 0,82
217828_at
modulador de la transcripción inducida por estrógenos FLJ13213 0,82
221255_s_at
proteína transmembrana 93 TMEM93 0,82
201468_s_at
NAD(P)H deshidrogenasa, quinona 1 NQO1 0,82
221795_at
tirosina quinasa neurotrófica, receptor, tipo 2 NTRK2 0,82
208205_at
protocadherina alfa 9 PCDHA9 0,82
203966_s_at
proteína fosfatasa 1A (anteriormente 2C), dependiente de magnesio, isoforma alfa /// proteína fosfatasa 1A (anteriormente 2C), dependiente de magnesio, isoforma alfa PPM1A 0,82
47069_at
proteína rica en prolina 5 PRR5 0,82
212468_at
antígeno asociado al esperma 9 SPAG9 0,82
218466_at
Familia del dominio TBC1, miembro 17 TBC1D17 0,82
218090_s_at
Dominio de repetición WD 11 WDR11 0,82
218490_s_at
proteína de dedo de zinc 302 ZNF302 0,82
209028_s_at
proteína de interacción con abl 1 ABI1 0,83
210068_s_at
acuaporina 4 AQP4 0,83
221482_s_at
fosfoproteína AMP cíclico, 19 kD ARPP-19 0,83
53720_at
marco abierto de lectura 66 del cromosoma 19 C19orf66 0,83
211745_x_at
hemoglobina, alfa 1 /// hemoglobina, alfa 1 /// hemoglobina, alfa 2 /// hemoglobina, alfa 2 HBA1 0,83
200989_at
factor inducible por hipoxia 1, subunidad alfa (factor de transcripción hélice-bucle-hélice básico) HIF1A 0,83
221847_at
Locus transcrito, fuertemente similar a XP_001721967.1 PREDICHO: similar a mCG115122 [Homo sapiens] Hs.521817 0,83
221045_s_at
homólogo de periodo 3 (Drosophila) PER3 0,83
202318_s_at
Proteasa específica de SUMO1/sentrina 6 SENP6 0,83
213881_x_at
SMT3 supresor del homólogo 2 de mif dos 3 (levadura) SUMO2 0,83
220990_s_at
probable ortólogo de proteína de membrana de vacuola de rata 1 /// probable ortólogo de proteína de membrana de vacuola de rata 1 VMP1 0,83
203608_at
familia de aldehído deshidrogenasa 5, miembro A1 (succinatosemialdehído deshidrogenasa) ALDH5A1 0,84
211502_s_at
PFTAIRE proteína quinasa 1 PFTK1 0,84
219485_s_at
proteasoma (prosoma, macrodolor) subunidad 26S, no ATPasa, 10 PSMD10 0,84
212458_at
dominio EVH1 relacionado con Sprouty que contiene 2 SPRED2 0,84
217853_at
dominio SH2 similar a tensina que contiene 1 TENS1 0,84
204847_at
dedo de zinc y dominio BTB que contiene 11 ZBTB11 0,84
213220_at
Proteína de interacción con BBSoma 1 BBIP1 0,85
213294_at
factor de iniciación de la traducción en eucariotas 2-alfa quinasa 2 EIF2AK2 0,85
220188_at
junctofilina 3 JPH3 0,85
222158_s_at
Proteína CGI-146 PNAS-4 0,85
200845_s_at
peroxirredoxina 6 PRDX6 0,85
200608_s_at
Homólogo de RAD21 (S. pombe) RAD21 0,85
212749_s_at
dedo anular y dominio con dedo de zinc CHY que contiene 1 RCHY1 0,85
203908_at
familia de transportadores de solutos 4, cotransportador de bicarbonato sódico, miembro 4 SLC4A4 0,85
201273_s_at
partícula de reconocimiento de señales 9 kDa SRP9 0,85
212388_at
proteasa específica de ubiquitina 24 USP24 0,85
203420_at
familia con similitud de frecuencia 8, miembro A1 FAM8A1 0,86
210111_s_at
Dominio kelch que contiene 10 KLHDC10 0,86
219156_at
proteína de unión a sinaptojanina 2 SYNJ2BP 0,86
219935_at
una similar a disintegrina y metaloiproteasa (tipo reprolisina) con motivo de trombospondina tipo 1, 5 (agrecanasa-2) ADAMTS5 0,87
202834_at
inhibidor de proteinasa angiotensinógeno (serina o cisteína), clado A (alfa-1 antiproteinasa, antitripsina), miembro 8) AGT 0,87
203295_s_at
ATPasa, Transporte de Na+/K+, polipéptido alfa 2 (+) ATP1A2 0,87
214334_x_at
Proteína asociada a DAZ 2 /// similar a Proteína asociada a DAZ 2 (Borrada en proteína asociada a azoospermia 2) DAZAP2 0,87
217202_s_at
glutamato-amoniaco ligasa (glutamina sintasa) GLUL 0,87
200921_s_at
Gen de translocación de células B 1, anti-proliferativo BTG1 0,88
217768_at
marco abierto de lectura 166 del cromosoma 14 C14orf166 0,88
211424_x_at
similar a metiltransferasa 7A METTL7A 0,88
220924_s_at
familia de transportadores de solutos 38, miembro 2 SLC38A2 0,88
205152_at
familia de transportadores de solutos 6 (transportador de neurotransmisores, GABA), miembro 1 SLC6A1 0,88
210512_s_at
factor de crecimiento endotelial vascular VEGF 0,88
214934_at
ATPasa, Clase II, tipo 9B ATP9B 0,89
208853_s_at
Calnexina CANX 0,89
209470_s_at
glucoproteína M6A GPM6A 0,89
207700_s_at
coactivador de receptor nuclear 3 NCOA3 0,89
209355_s_at
ácido fosfatídico fosfatasa tipo 2B PPAP2B 0,89
212230_at
ácido fosfatídico fosfatasa tipo 2B PPAP2B 0,89
218284_at
SMAD, madres contra homólogo DDP 3 (Drosophila) SMAD3 0,89
212625_at
sintaxina 10 STX10 0,89
201857_at
proteína de unión a ARN de dedo de zinc ZFR 0,89
219300_s_at
similar a proteína asociada a contactina 2 CNTNAP2 0,90
206401_s_at
proteína tau asociada microtúbulos MAPT 0,90
218259_at
MKL/similar a miocardina 2 MKL2 0,90
203961_at
nebuleta NEBL 0,90
203177_x_at
factor de transcripción A, mitocondrial TFAM 0,90
209656_s_at
proteína transmembrana 47 TMEM47 0,90
218185_s_at
repetición de armadillo que contiene 1 ARMC1 0,91
206849_at
receptor A del ácido gamma-aminobutírico (GABA), gamma 2 GABRG2 0,91
217739_s_at
factor potenciador de colonias pre-células B 1 PBEF1 0,91
201594_s_at
proteína fosfatasa 4, subunidad reguladora 1 PPP4R1 0,91
202126_at
Homólogo B del factor de procesamiento pre-ARN 4 PRP4 (levadura) PRPF4B 0,91
220949_s_at
marco abierto de lectura 49 del cromosoma 7 C7orf49 0,92
210015_s_at
proteína asociada a microtúbulos 2 MAP2 0,92
200969_at
proteína del retículo endoplasmático asociada al estrés 1 SERP1 0,92
212190_at
inhibidor de serina (o cisteína) proteinasa, clado E (nexina, inhibidor de activación de plasminógeno de tipo 1), miembro 2 SERPINE2 0,92
213351_s_at
dominios transmembrana y superhélice 1 TMCC1 0,92
200972_at
tetraspanina 3 TSPAN3 0,93
201021_s_at
destrina (factor despolimerizante de actina) DSTN 0,94
209956_s_at
proteína quinasa dependiente de calcio/calmodulina (CaM quinasa) II beta CAMK2B 0,95
207010_at
receptor A del ácido gamma-aminobutírico (GABA), beta 1 GABRB1 0,96
214953_s_at
proteína precursora de beta amiloide (A4) (proteasa nexina-II, enfermedad de Alzheimer) APP 0,97
201445_at
calponina 3, ácida CNN3 0,97
215145_s_at
similar a proteína asociada a contactina 2 CNTNAP2 0,98
210906_x_at
acuaporina 4 AQP4 0,99
202438_x_at
iduronato 2-sulfatasa (síndrome de Hunter) IDS 0,99
201427_s_at
selenoproteína P, plasma, 1 SEPP1 0,99
210949_s_at
factor de iniciación de la traducción en eucariotas 3, subunidad 8, 110 kDa EIF3S8 1,00
221236_s_at
similar a estatmina 4 /// similar a estatmina 4 STMN4 1,00
217717_s_at
proteína de activación de tirosina 3-monooxigenasa/triptófano 5monooxigenasa, polipéptido beta YWHAB 1,00
213998_s_at
Polipéptido de la caja DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) 17 DDX17 1,01
201537_s_at
fosfatasa de especificidad doble 3 (fosfatasa de virus vaccinia relacionada con VH1) DUSP3 1,01
200648_s_at
glutamato-amoniaco ligasa (glutamina sintasa) GLUL 1,01
205150_s_at
Proteína de interacción con TLR4 con repeticiones ricas en leucina TRIL 1,01
200848_at
Similar a S-adenosilhomocisteína hidrolasa 1 AHCYL1 1,02
211547 s at
acetilhidrolasa factor activador de plaquetas, isoforma Ib, subunidad PAFAH1B1 1,03
alfa 45 kDa
204230_s_at
familia de transportadores de solutos 17 (cotransportador de fosfato inorgánico dependiente de sodio), miembro 7 SLC17A7 1,03
201360_at
cistatina C (angiopatía amiloide y hemorragia cerebral) CST3 1,04
215363_x_at
folato hidrolasa (antígeno de membrana específico de la próstata) 1 FOLH1 1,04
203603_s_at
homeocaja con dedo de zinc 1 b ZFHX1 B 1,04
45572_s_at
proteína de unión a ARF 1, que contiene gamma adaptina del oído, asociada al golgi GGA1 1,05
217741_s_at
dedo de zinc, dominio A20 que contiene 2 ZA20D2 1,05
208840_s_at
Proteína 2 de unión al dominio SH· de la proteína de activación de Ras-GTPasa G3BP2 1,06
200658_s_at
Prohibitina PHB 1,07
208850_s_at
Antígeno de la superficie celular de Thy-1 /// Thy-1 co-transcrito THY1 1,07
209372_x_at
tubulina, beta 2 /// tubulina, parálogo de polipéptido beta TUBB2 1,07
207276_at
proteína relacionada con la degeneración cerebelar 1, 34 kDa CDR1 1,08
218532_s_at
familia con similitud de frecuencia 134, miembro B FAM134B 1,08
208687_x_at
proteína 8 de 70 kD de choque térmico HSPA8 1,08
201270_x_at
Dominio NudC que contiene 3 NUDCD3 1,08
215773_x_at
Familia de poli (ADP-ribosa) polimerasa, miembro 2 PARP2 1,08
204218_at
marco abierto de lectura 51 del cromosoma 11 C11orf51 1,10
205549_at
Proteína de células de Purkinje 4 PCP4 1,10
202004_x_at
complejo de succinato deshidrogenasa, subunidad C, proteína de membrana integral, 15 kDa SDHC 1,10
211714_x_at
tubulina, polipéptido beta /// tubulina, polipéptido beta TUBB 1,10
207761_s_at
similar a metiltransferasa 7A METTL7A 1,11
217871_s_at
factor inhibidor de la migración de macrófagos (factor inhibidor de la glucosilación) MIF 1,11
210315_at
sinapsina II SYN2 1,11
203545_at
homólogo 8 de glucosilación unido a asparagina (levadura, alfa-1,3glucosiltransferasa) ALG8 1,12
209569_x_at
Secuencia expresada 234, fragmento de ADN en cromosoma 4 (único) D4S234E 1,12
43511_s_at
arrestina, beta 1 ARRB1 1,13
207722_s_at
Dominio BTB (POZ) que contiene 2 BTBD2 1,13
200824_at
glutatión S-transferasa pi GSTP1 1,13
201627_s_at
gen inducido por insulina 1 INSIG1 1,13
202138_x_at
gen JTV1 JTV1 1,13
218012_at
Similar a TSPY 2 TSPYL2 1,13
213726_x_at
tubulina, beta, 2 TUBB2 1,13
209517_s_at
ash2 similar a (ausente, pequeño u homeótico) (Drosophila) ASH2L 1,14
217950_at
proteína que interactúa con óxido nítrico sintasa NOSIP 1,14
210131_x_at
complejo de succinato deshidrogenasa, subunidad C, proteína de membrana integral, 15 kDa SDHC 1,14
212238_at
peines sexuales adicionales similares a 1 (Drosophila) ASXL1 1,15
213052_at
Proteína quinasa, dependiente de AMPc, reguladora, tipo II, alfa PRKAR2A 1,15
200802_at
seril-ARNt sintetasa SARS 1,15
203400_s_at
transferrina TF 1,15
208358_s_at
UDP glucosiltransferasa 8 (UDP-galactosa ceramida galactosiltransferasa) UGT8 1,15
214699_x_at
Proteína similar a WIPI49 2 WIPI-2 1,15
200720_s_at
Homólogo A de proteína 1 relacionada con ARP1 actina, centractina alfa (levadura) ACTR1A 1,16
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Factor de unión a SET 1 SBF1 1,16
202118_s_at
copina III CPNE3 1,17
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polipéptido N de ribonucleoproteína nuclear pequeña SNRPN 1,17
217799_x_at
enzima conjugadora de ubiquitina E2H (homólogo UBC8, levadura) UBE2H 1,17
205625_s_at
calbindina 1, 28 kDa CALB1 1,18
200919_at
similar a polihomeótico 2 (Drosophila) PHC2 1,18
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similar a prolil endopeptidasa PREPL 1,18
209875_s_at
fosfoproteína secretada 1 (osteopontina, sialoproteína ósea I, activación tempana de linfocitos T 1) SPP1 1,18
204260_at
cromogranina B (secretogranina 1) CHGB 1,19
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Proteína de motivo F 34 FBXO34 1,19
202472_at
manosa fosfato isomerasa MPI 1,19
220653_at
dedo de zinc, marcado 2 ZIM2 1,19
207593_at
Casete de unión a ATP, sub-familia G (WHITE), miembro 4 ABCG4 1,20
218953_s_at
Similar a prenilcisteína oxidasa 1 PCYOX1L 1,20
210130_s_at
Miembro 2 de la superfamilia transmembrana 7 TM7SF2 1,20
222046_at
proteína de resistencia a arseniato ARS2 ARS2 1,21
220725_x_at
Dineina, axonémica, polipéptido pesado 3 DNAH3 1,21
204466_s_at
sinucleína, alfa (sin componente A4 de precursor amiloide) /// sinucleína, alfa (sin componente A4 de precursor amiloide) SNCA 1,21
207594_s_at
sinaptojanina 1 SYNJ1 1,21
207991_x_at
proteína de vesícula acrosómica 1 ACRV1 1,22
218958_at
marco abierto de lectura 60 del cromosoma 19 C19orf60 1,22
200647_x_at
factor de iniciación de la traducción en eucariotas 3, subunidad 8, 110 kDa EIF3S8 1,22
213629_x_at
metalotioneína 1F (funcional) MT1F 1,22
200003_s_at
proteína ribosómica L28 /// proteína ribosómica L28 RPL28 1,22
201870_at
translocasa de la membrana mitocondrial externa 34 TOMM34 1,22
202589_at
timidilato sintetasa TYMS 1,22
221676_s_at
coronina, proteína de unión a actina, 1C CORO1C 1,23
209581_at
Supresor similar a HRAS 3 HRASLS3 1,23
209467_s_at
serina/treonina quinasa 1 que interactúa con MAP quinasa MKNK1 1,23
200820_at
proteasoma (prosoma, macrodolor) subunidad 26S, no ATPasa, 8 PSMD8 1,23
201127_s_at
ATP citrato liasa ACLY 1,24
202154_x_at
tubulina, beta 3 TUBB3 1,24
206966_s_at
Factor similar a Kruppel 12 KLF12 1,25
217609_at
Gen B7 B7 1,26
201953_at
unión a calcio e integrina 1 (calmirina) CIB1 1,26
217930_s_at
proteína de interacción con toll TOLLIP 1,26
211538_s_at
proteína de 70 kDa de choque térmico 2 HSPA2 1,28
219236_at
Miembro VI de la familia de progestina y el receptor adipoQ PAQR6 1,28
205899_at
ciclina A1 CCNA1 1,29
212878_s_at
quinesina 2 60/70 kDa KNS2 1,29
220236_at
subunidad reguladora de piruvato deshidrogenasa fosfatasa PDPR 1,29
204035_at
secretogranina II (cromogranina C) SCG2 1,29
210858_x_at
ataxia telangiectasia mutado (incluye grupos de complementación A, C y D) ATM 1,30
207401_at
homeocaja relacionada con próspero 1 PROX1 1,30
203022_at
ribonucleasa H2, subunidad grande RNASEH2A 1,30
206748_s_at
antígeno asociado al esperma 9 SPAG9 1,30
221196_x_at
marco abierto de lectura 53 del cromosoma X CXorf53 1,31
218488_at
factor de iniciación de la traducción en eucariotas 2B, subunidad 3 gamma, 58 kDa EIF2B3 1,31
209392_at
ectonucleótido pirofosfatasa/fosfodiesterasa 2 (autotaxina) ENPP2 1,31
34868_at
Proteína similar a Est1p EST1B 1,31
207801_s_at
proteína de dedo anular 10 RNF10 1,31
212155_at
proteína de dedo anular 187 RNF187 1,31
206283_s_at
Leucemia linfocítica aguda de células T 1 TAL1 1,31
203842_s_at
proteína asociada a microtúbulos, familia RP/EB, miembro 3 MAPRE3 1,32
204179_at
Mioglobina MB 1,33
215771_x_at
proto-oncogén ret (neoplasia endocrina múltiple y carcinoma tiroideo medular 1, enfermedad de Hirschsprung) RET 1,33
201785_at
ribonucleasa, familia de ARNasa A, 1 (pancreática) RNASE1 1,34
214915_at
proteína de dedo de zinc 362 ZNF362 1,34
212772_s_at
Casete de unión a ATP, sub-familia A (ABC1), miembro 2 ABCA2 1,35
213300_at
Homólogo A de 2 relacionada con autofagia ATG2 (S. cerevisiae) ATG2A 1,35
212394_at
KIAA0090 KIAA0090 1,35
210136_at
Proteína básica de mielina MBP 1,35
209283_at
cristalina, alfa B CRYAB 1,36
207972_at
receptor de glicina, alfa 1 (enfermedad del sobresalto/hiperecplexia, síndrome de rigidez muscular) GLRA1 1,36
217008_s_at
receptor de glutamato, metabotrópico 7 GRM7 1,37
204550_x_at
glutatión S-transferasa M1 GSTM1 1,37
203436_at
ribonucleasa P/MRP, subunidad de 30 kDa RPP30 1,37
201037_at
fosfofructoquinasa, plaqueta PFKP 1,38
219105_x_at
complejo de reconocimiento de origen, similar a homólogo de subunidad 6 (levadura) ORC6L 1,39
222153_at
factor de expresión de mielina 2 MYEF2 1,43
209771_x_at
Antígeno CD24 (antígeno del grupo 4 de carcinoma de pulmón microcítico) CD24 1,45
222073_at
colágeno, tipo IV, alfa 3 (antígeno de Goodpasture) COL4A3 1,45
215643_at
Dominio Sema, dominio de inmunoglobulina (Ig), dominio básico corto, secretado, (semaforina) 3D SEMA3D 1,45
214063_s_at
Transferrina TF 1,45
218183_at
marco abierto de lectura 5 del cromosoma 16 C16orf5 1,46
210679_x_at
1,47
204073_s_at
marco abierto de lectura 9 del cromosoma C11orf9 1,48
204733_at
Calicreína 6 (neurosina, zima) KLK6 1,50
206106_at
proteína quinasa activada con mitógeno 12 MAPK12 1,51
204777_s_at
mal, proteína de diferenciación de células T MAL 1,52
208851_s_at
Antígeno de la superficie celular de Thy-1 /// Thy-1 co-transcrito THY1 1,54
204719_at
Casete de unión a ATP, sub-familia A (ABC1), miembro 8 ABCA8 1,55
266_s_at
Antígeno CD24 (antígeno del grupo 4 de carcinoma de pulmón microcítico) CD24 1,55
216617_s_at
glucoproteína asociada a mielina MAG 1,55
216379_x_at
Antígeno CD24 (antígeno del grupo 4 de carcinoma de pulmón microcítico) CD24 1,57
207713_s_at
marco abierto de lectura 18 del cromosoma 20 C20orf18 1,58
202068_s_at
receptor de lipoproteínas de baja densidad (hipercolesterolemia familiar) LDLR 1,60
215986_at
ADNc de Homo sapiens FLJ12058 fis, clon HEMBB1002092. AK022120 1,61
205061_s_at
componente del exosoma 9 EXOSC9 1,62
207445_s_at
Receptor de quimiocina (motivo C-C) 9 CCR9 1,63
212672_at
Ataxia telangiectasia mutado (incluye grupos de complementación A, C y D) ATM 1,66
215531_s_at
receptor A del ácido gamma-aminobutírico (GABA), alfa 5 GABRA5 1,79
221031_s_at
dominio de apolipoproteína L que contiene 1 RALBP1 APOLD1 2,01
220873_at
Dominio Eps asociado que contiene 2 REPS2 2,04
Tabla 2 -Genes seleccionados para qRT-PCR
Nombre del gen
Símbolo del gen
adrenérgico, alfa-1A-, receptor
ADRA1A
adrenérgico, alfa-1B-, receptor
ADRA1B
adrenérgico, alfa-1D-, receptor
ADRA1D
adrenérgico, alfa-2A-, receptor
ADRA2A
proteína precursora de beta amiloide (A4) (proteasa nexina-II, enfermedad de Alzheimer)
APP
fosfoproteína AMP cíclico, 19 kD (provisional)
ARPP-19
axotrofina
AXOT
proteína de membrana de células cerebrales 1 (Provisional)
BCMP1
factor neurotrófico derivado del cerebro
BDNF
marco abierto de lectura 4 del cromosoma 22
C22orf4
proteína de unión a calcio 1 (calbrain)
CABP1
proteína quinasa dependiente de calcio/calmodulina (CaM quinasa) II beta
CAMK2B
Calnexina
CANX
receptor de quimiocina (motivo C-C) 9
CCR9
factor II de intercambio de nucleótidos de guanina regulado por AMPc (Provisional)
CGEF2
cromogranina B (secretogranina 1)
CHGB
unión a calcio e integrina 1 (calmirina)
CIB1
Proteína de unión a CREB (síndrome de Rubinstein-Taybi)
CREBBP
Proteína de unión a proteína G CRFG (Provisional)
CRFG
hormona liberadora de corticotropina
CRH
receptor 1 de la hormona liberadora de corticotropina
CRHR1
receptor 2 de la hormona liberadora de corticotropina
CRHR2
Secuencia expresada 234, fragmento de ADN en cromosoma 4 (único)
D4S234E
quinasa 2 regulada por fosforilación de tirosina-(Y) con especificidad doble
DYRK2
ectonucleótido pirofosfatasa/fosfodiesterasa 2 (autotaxina)
ENPP2
proteína que interactúa con erbb2
ERBB2IP
receptor A del ácido gamma-aminobutírico (GABA), alfa 1
GABRA1
receptor A del ácido gamma-aminobutírico (GABA), beta 1
GABRB1
receptor A del ácido gamma-aminobutírico (GABA), gamma 2
GABRG2
proteína ácida fibrilar glial
GFAP
receptor de glicina, alfa 1 (enfermedad del sobresalto/hiperecplexia, síndrome de rigidez muscular)
GLRA1
proteína de unión a nucleótidos de guanina 10
GNG10
receptor de glutamato, metabotrópico 7
GRM7
proteína de 70 kDa de choque térmico 2
HSPA2
receptor 1A de 5-hidroxitriptamina (serotonina)
HTR1A
receptor 1B de 5-hidroxitriptamina (serotonina)
HTR1B
receptor 1E de 5-hidroxitriptamina (serotonina)
HTR1E
receptor 2A de 5-hidroxitriptamina (serotonina)
HTR2A
receptor 2C de 5-hidroxitriptamina (serotonina)
HTR2C
proteína de unión a integrina beta 3 (beta3-endonexina)
ITGB3BP
inositol 1,4,5-trisfosfato 3-quinasa B
ITPKB
intersectina 1 (proteína del dominio SH3)
ITSN1
canal de potasio dependiente del voltaje, subfamilia relacionada con Shal, miembro 2
KCND2
canal de rectificación de potasio entrante, subfamilia J, miembro 16
KCNJ16
supuesto transportador de aminoácidos neutros de tipo L (Provisional)
KIAA0436
sinaptopodina (Provisional)
KIAA1029
receptor de lipoproteínas de baja densidad (hipercolesterolemia familiar)
LDLR
glucoproteína asociada a mielina
MAG
proteína asociada a microtúbulos 2
MAP2
proteína asociada a microtúbulos, familia RP/EB, miembro 3
MAPRE3
proteína tau asociada microtúbulos
MAPT
serina/treonina quinasa 1 que interactúa con MAP quinasa
MKNK1
proteína básica de oligodendrocitos asociada a mielina
MOBP
Proteína asociada a NCK 1
NCKAP1
tirosina quinasa neurotrófica, receptor, tipo 1
NTRK1
tirosina quinasa neurotrófica, receptor, tipo 3
NTRK3
receptor de opioides, mu 1
OPRM1
similar a polihomeótico 2 (Drosophila)
PHC2
ácido fosfatídico fosfatasa tipo 2B
PPAP2B
proteína fosfatasa 1A (anteriormente 2C), dependiente de magnesio, isoforma alfa
PPM1A
proteína fosfatasa 2, subunidad reguladora B (B56), isoforma beta
PPP2R5B
proteína fosfatasa 3 (anteriormente 2B), subunidad catalítica, isoforma alfa (calcineurina A alfa)
PPP3CA
proteína fosfatasa 4, subunidad reguladora 1
PPP4R1
proteína quinasa, dependiente de AMPc, reguladora, tipo I, alfa (extintor específico de tejido 1)
PRKAR1A
proteína del dominio de pleckstrina y Sec7
PSD
pleiotrofina (factor de crecimiento de unión a heparina 8, factor promotor del crecimiento de neuritas 1)
PTN
proteína tirosina fosfatasa, tipo de receptor, M
PTPRM
RAB22A, miembro de la familia de oncogenes RAS
RAB22A
regulador de la señalización de proteína G 4
RGS4
secretogranina II (cromogranina C)
SCG2
canal de sodio, dependiente del voltaje, tipo I, alfa
SCN1A
familia de transportadores de solutos 1 (transportador de glutamano de alta afinidad glial), miembro 2
SLC1A2
familia de transportadores de solutos 1 (transportador de glutamano de alta afinidad glial), miembro 3
SLC1A3
familia de transportadores de solutos 38, miembro 2
SLC38A2
Proteína de unión a SM-11044 (Provisional)
SMBP
Somatostatina
SST
sintaxina 10
STX10
sinapsina II
SYN2
sinaptojanina 1
SYNJ1
proteína de unión a sinaptojanina 2
SYNJ2BP
taquiquinina, precursor 1 (sustancia K, sustancia P, neuroquinina 1, neuroquinina 2, neuromedina L, neuroquinina alfa, neuropéptido K, neuropéptido gamma)
TAC1
Quinasa de unión a TANK 1
TBK1
transferrina
TF
Tabla 3 -Genes expresados de forma diferencial entre casos y controles
Nombre
DEP Control frente a
Valor p
FC
Proteína precursora de beta amiloide (A4)
0,0002 0,82
Fosfoproteína AMP cíclico, 19 kD
0,2461 0,76
Proteína de membrana de células cerebrales 1
0,0189 0,82
ORF 4 delo cromosoma 22
0,0103 0,88
Proteína de unión a calcio 1 (calbrain)
0,0003 0,82
Proteína quinasa dependiente de calcio/calmodulina (CaM quinasa) II beta
0,1101 0,92
Calnexina
0,0001 0,85
factor II de intercambio de nucleótidos de guanina regulado por AMPc
0,0055 0,80
Unión a calcio e integrina 1 (Calmirina)
0,0000 0,76
Proteína de unión a proteína G
0,0002 0,86
Secuencia expresada 234, fragmento de ADN en cromosoma 4 (único) (proteína específica de neuronas)
0,0411 1,12
Proteína que interactúa con erbb2
0,1558 0,87
Proteína de unión a nucleótidos de guanina 10
0,0127 0,65
Proteína de unión a integrina beta 3
0,3006 0,86
Inositol 1,4,5-trisfosfato 3-quinasa B
0,0247 0,81
Intersectina 1
0,0125 0,91
Canal de potasio dependiente del voltaje, subfamilia relacionada con Shal, miembro 2
0,1109 0,92
Canal de rectificación de potasio entrante, subfamilia J, miembro 16
0,0248 0,74
Sinaptopodina
0,0104 0,85
Receptor de lipoproteínas de baja densidad
0,0593 1,22
Proteína asociada a microtúbulos 2
0,0003 0,79
Proteína tau asociada microtúbulos
0,0021 0,86
serina/treonina quinasa 1 que interactúa con MAP quinasa
0,0459 0,88
Proteína asociada a NCK 1
0,0000 0,75
Similar a polihomeótico 2 (Drosophila)
0,0055 0,87
Ácido fosfatídico fosfatasa tipo 2B
0,0232 0,82
Proteína fosfatasa 1A, dependiente de magnesio, isoforma alfa
0,1425 0,93
Proteína fosfatasa 2, subunidad reguladora B (B56), isoforma beta
0,0059 0,87
Proteína fosfatasa 4, subunidad reguladora 1
0,0147 0,86
Proteína quinasa, dependiente de AMPc, reguladora, tipo I, alfa (extintor específico de tejido 1)
0,0026 0,91
Proteína del dominio de pleckstrina y Sec7
0,0783 0,88
Pleiotrofina
0,0093 0,77
Proteína tirosina fosfatasa, tipo de receptor, M
0,0009 0,84
RAB22A, miembro de la familia de oncogenes RAS
0,7950 0,98
Familia de transportadores de solutos 1 (transportador de glutamano de alta afinidad glial), miembro 3
0,0091 0,76
Sintaxina 10
0,0028 0,84
Sinapsina II
0,1656 0,92
Taquiquinina, precursor 1
0,0297 0,83
Taquiquinina, precursor 1
0,0617 0,82
Receptor adrenérgico alfa1A
0,0206 0,84
Receptor adrenérgico alfa 1B
0,0002 0,73
Receptor adrenérgico alfa 2A
0,5100 0,93
Factor neurotrófico derivado del cerebro
0,2077 0,83
imagen20
imagen21
imagen22
imagen23
imagen24

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  1. imagen1
    imagen2
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