ES2623703T3

ES2623703T3 - Cápsulas masticables

Info

Publication number: ES2623703T3
Application number: ES07705027.6T
Authority: ES
Inventors: Ingrild Haug; Kurt Ingvar Draget
Original assignee: Vitux Group As
Current assignee: Vitux Group As
Priority date: 2006-01-25
Filing date: 2007-01-25
Publication date: 2017-07-12
Anticipated expiration: 2027-01-25
Also published as: US9539205B2; EP1978943A1; EA019116B1; NO20083344L; CA2640529A1; AU2007209128B2; NO20083340L; JP2009526760A; AU2007209133A1; EP3090729A1; EP1978943B1; JP5339920B2; JP5809175B2; CN101384252A; CN101384252B; US20190290580A1; NO342489B1; CA2640069C; DK1978929T3; CA2640069A1

Abstract

Una cápsula masticable administrable por vía oral que comprende una envoltura de cápsula que encierra una emulsión de agua en aceite en la cual la fase acuosa es gelificada y en la cual la fase oleosa comprende un aceite de pescado, o un residuo seco que contiene gotas de aceite tal como una emulsión, en donde dicha fase acuosa comprende un agente gelificante del grupo que consiste en gelatina en una cantidad de un 5 a un 50% en peso de la fase acuosa, un polisacárido en una cantidad de un 0.2 a un 5% en peso de la fase acuosa y mezclas de los mismos, y en donde el peso total de la cápsula es de 0.25 a 3 g.

Description

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DESCRIPCION

Capsulas masticables

Esta invention se refiere a composiciones para administration oral en forma de capsulas masticables que contienen aceites de ester de acido graso fisiologicamente tolerables.

El termino aceite de ester de acido graso se utiliza en el presente documento para estar relacionado con gliceridos de acil y fosfollpidos, es decir, compuestos que comprenden una cadena lateral de acido graso ligada mediante un grupo ester a un residuo de “alcohol” (por ejemplo, poliol). Dichos compuestos son fuentes dieteticas importantes de acidos grasos, en particular acidos grasos poliinsaturados (PUFAs) y de forma mas especlfica los acidos grasos esenciales. Tambien pueden servir como fuentes de sustitutos dieteticos de acidos grasos, por ejemplo, de acido linoleico conjugado (CLA) el cual puede ser utilizado en una dieta de reduction de peso. De forma particular, los acidos grasos esenciales importantes incluyen los acidos w-3, w-6 y w-9 como el acido eicosapentaenoico (EPA) y acido docosahexaenoico (DHA). Otros acidos grasos que se utilizan en nutraceuticos y productos farmaceuticos incluyen acido araquidonico (AA), acido alfa linolenico (ALA), acido linolenico conjugado (CLN), acido dihomogamma linolenico (DGLA) y el acido gamma linolenico (GLA). Dichos acidos grasos normalmente contendran de 12 a 26 atomos de carbono, mas tlpicamente de 16 a 22 atomos de carbono y tendran una cadena hidrocarbil saturada o mono- o poli-etilenicamente-insaturada.

Fuentes dieteticas tlpicas de dichos aceites de ester de acido graso incluyen llpidos tal como trigliceridos de animal, de pez, de planta o de microorganismo y fosfollpidos, especialmente los trigliceridos. Los mono o digliceridos sin embargo pueden ser utilizados del mismo modo, como otros esteres, por ejemplo, esteres de bajo alquilo (por ejemplo, C1-6 alquil, por ejemplo etll) as! como acidos grasos libres o sales aceptables fisiologicamente de los mismos y ceras de esteres de acido graso. De forma particular, fuentes importantes son aceites de pescado, en particular aceites de pescado graso tal como aceite de hlgado de bacalao, aceite de hlgado de halibut, etc., ya que ahl acidos grasos ricos en w-3, w-6 y w-9.

Sin embargo, tal y como recordara cualquiera que en la infancia, haya tomado aceites de pescado, recordara que el sabor, gusto y olor pueden ser repugnantes. En parte esto es debido a la sensibilidad a la oxidation del aceite de pescado. Como resultado de que los aceites de ester de acido graso tienden a ser administrados en forma de capsula, que contienen aceite llquido dentro de una envoltura de gel suave. Dichas envolturas de capsula estan hechas normalmente de gelatina de mamlfero, normalmente, de origen porcino o bovino. Con el fin de suministrar una dosis razonable del aceite, las capsulas tienden a ser bastante grandes, de hecho suficientemente grandes como para causar problemas al tragarlas para jovenes y ancianos. Como resultado, la ingestion a menudo supone que la capsula sea masticada y que reviente en la boca liberando los componentes de aceite que tienen un sabor desagradable.

Hay por lo tanto una constante necesidad de mejorar la forma de administracion oral para aceites de ester de acido graso, en particular capsulas masticables que no liberen aceite en cantidades significativas durante el masticado.

La WO 2004/054539 da a conocer composiciones medicas que comprenden un nucleo y una pellcula basada en derivados de celulosa modificada.

Se ha encontrado que las capsulas masticables que no liberan aceite en cantidades significativas durante el masticado pueden producirse proporcionando los contenidos en forma de una emulsion de aceite en agua en la cual se gelifica una fase acuosa, de este modo incluso si la envoltura revienta en la boca, los contenidos pueden ser tragados antes de que ocurra una liberation significativa del aceite de la emulsion.

Por tanto, visto desde un aspecto, la invencion proporciona una capsula masticable, administrable por via oral, de acuerdo con la reivindicacion 1.

El termino "masticable" se utiliza en el presente documento en su sentido convencional dentro de la industria farmaceutica y nutraceutica. Es decir, la capsula esta en una forma que puede romperse, reventar o fragmentarse por el masticado.

El termino "capsula" se utiliza en el presente documento para referirse a una forma de dosis unitaria que tiene una envoltura o recubrimiento (referida en el presente documento como una envoltura de capsula) que encierra una masa de un solido (por ejemplo, una partlcula o un polvo), un semisolido (por ejemplo, un gel) o un llquido (por ejemplo, una emulsion).

Las capsulas masticables de la invencion pueden ser productos farmaceuticos, pero preferentemente son productos nutraceuticos.

En las capsulas de la invencion, la envoltura puede ser de cualquier material tolerable fisiologicamente pero podra ser normalmente, un azucar, un biopollmero o un pollmero sintetico o semisintetico que es soluble o desintegrable

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en la saliva o fluido dentro del tracto gastrointestinal. La envoltura puede ser suave, pero es, de forma preferente, substancialmente rlgida. Particularmente, de forma deseable, las capsulas tendran una consistencia de una “gominola”. La envoltura sera, de forma preferente, de un material y un espesor que prevenga que los contenidos se vuelvan rancios. Especialmente, de forma preferente, la envoltura sera de un azucar, gelatina o celulosa, particularmente un azucar o gelatina, mas particularmente sorbitol o gelatina, especialmente gelatina de fuentes de animales no mamlferos. El uso de azucares, gelatina y celulosa como materiales de envoltura de la capsula es bien conocido en los campos farmaceutico y nutraceutico.

El material de la envoltura de la capsula, por tanto, puede ser normalmente un azucar, por ejemplo, sacarosa, fructosa, maltosa, xilitol, maltitol o sorbitol, pero ademas puede contener materiales hidrocoloides como por ejemplo gelatina, carragenano, alginato, pectina, celulosa, celulosa modificada, almidon, almidon modificado, goma arabiga, etc. La envoltura de la capsula ademas puede contener otros ingredientes tales como por ejemplo edulcorantes artificiales, colores, rellenos, sabores, antioxidantes, etc.

Las envolturas de capsula pueden ser reformadas con la emulsion o residuos de emulsion que se llenan dentro de dichas envolturas, o un precursor de envoltura (por ejemplo, una solucion) puede ser recubierto en la emulsion o residuo de emulsion, por ejemplo, utilizando tecnicas de recubrimiento estandar. Si se desea las capsulas pueden ser recubiertas adicionalmente, por ejemplo, con cera.

La fase oleosa de la emulsion contenida en las capsulas de la invencion contiene un aceite de pescado. Ademas de estos aceites o mezclas de los mismos, la fase oleosa puede tambien, si se desea, contener materias solubles en llpidos fisiologicamente tolerables, por ejemplo, vitaminas, antioxidantes, aromas, colores y otros materiales fisiologicamente activos. Si se desea, la fase oleosa podra estar constituida en todo o en parte por un fosfollpido marino (por ejemplo, pelagicos, como crustaceos, como krill, bacalao o halibut). La fase oleosa contiene preferentemente de un 25 a un 100% de la dosis diaria recomendada de uno o mas acidos grasos esenciales, especialmente EPA y/o DHA. Normalmente la fase oleosa constituira de 0.05 a 5 g, preferentemente de 0.1 a 3 g, especialmente de 0.2 a 2 g, particularmente de 0.3 a 1.25 g, mas particularmente de 0.4 a 0.75 g, por capsula. De forma alternativa, la fase oleosa constituye preferentemente de un 5 a un 75% en peso, especialmente de un 30 a un 40% en peso, por ejemplo, de un 40 a un 50% en peso de la capsula.

La fase acuosa de la emulsion contenida en las capsulas de la invencion comprende agua y un agente gelificante fisiologicamente tolerable. Agentes gelificantes apropiados son bien conocidos en las industrias alimenticia, farmaceutica y nutraceutica y varios se describen por ejemplo en Phillips y otros, (Ed.) "Manual de hidrocoloides", Woodhead Publishing, Cambridge, Reino Unido, 2000. Los gelificantes son preferentemente materiales capaces de sufrir una transformacion sol-gel, por ejemplo, bajo la influencia de un cambio en los parametros flsico-qulmicos tales como temperatura, pH, presencia de iones metalicos (por ejemplo, iones metalicos del grupo 1 o 2), etc.

El agente gelificante es gelatina, un polisacarido o una mezcla de gelatina y un polisacarido. Gellan o un alginato (por ejemplo, alginato de sodio) o una mezcla de un alginato y glucono-delta-lactona (GDL) o una pectina son contemplados como polisacaridos.

Las gelatinas usadas como agentes gelificantes en la composition de la invencion pueden ser producidas a partir del colageno de cualquier mamlfero o el colageno de cualquier especie acuatica, sin embargo se prefiere el uso de la gelatina de los peces de agua salada y, en particular peces de agua frla. Son preferentes las gelatinas que tienen un contenido de imino acido de un 5 a un 25% en peso, mas especialmente los que tienen un contenido de imino acido de un 10 a un 25% en peso. Las gelatinas normalmente tendran un peso molecular promedio en peso en el rango de 10 a 250 kDa, preferentemente de 75 a 220 kDa, especialmente de 80 a 200 kDa. Se prefieren gelatinas que tienen valores de floracion de 60-300, especialmente de 90-200. La gelatina estara presente en la fase acuosa a una concentration de un 5 a un 50% en peso, preferentemente de un 5 a un 35% en peso, particularmente de un 5 a un 25% en peso. En el caso de mezclas de gelatina y polisacaridos, la relation de peso de la gelatina con el polisacarido en la fase acuosa sera normalmente de 50:1 a 5:1, preferentemente de 40:1 a 9:1, especialmente de 20:1 a 10:1.

Cuando se utilizan polisacaridos, o mezclas de polisacaridos y gelatina como agente gelificante, es preferente utilizar polisacaridos naturales, polisacaridos sinteticos o polisacaridos semisinteticos, por ejemplo polisacaridos de plantas, peces, mamlferos terrestres, algas, bacterias y derivados y productos de fragmentation de los mismos. Los polisacaridos marinos tlpicos incluyen carragenanos, alginatos, agares y quitosanos. Los polisacaridos de plantas tlpicos incluyen las pectinas. Los polisacaridos de microorganismos tlpicos incluyen gelanos y escleroglucanos. Se prefiere el uso de polisacaridos cargados, por ejemplo, cargados electrostaticamente y/o sulfatados, como es el uso de polisacaridos marinos, en particular carragenanos y alginatos, especialmente carragenanos. Los carragenanos se utilizan a continuation como agentes gelificantes de polisacarido representativos.

La familia del carragenano, que incluye iota y kappa carragenanos, es una familia de polisacaridos sulfatados lineales producidos a partir de algas rojas. La unidad de disacarido repetitivo en kappa-carragenanos es p-D- galactosa-4-sulfato y 3,6-anhidro-a-D-galactosa, mientras que en el iota-carragenano es p-D-galactosa-4-sulfato y

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3,6-anhidro-a-D-galactosa-2-sulfato. Tanto los kappa como los iota-carragenanos se utilizan en preparaciones alimentarias. Los carragenanos se utilizan como estabilizantes, emulsionantes, gelificantes y sustitutos de grasas.

Tanto los iota como los kappa carragenanos forman geles reversibles de sal o de ajuste en frlo en un ambiente acuoso. La transition de espiral y la agregacion de helices forman la red del gel. El Kappa- carragenano tiene puntos de union para cationes monovalentes especlficos, resultando en la formation de un gel con la disminucion del modulo cortante y elastico en el orden de Cs+>K+ » Na+>Li+. Como regla general, una concentration de la sal creciente mejora el modulo elastico y la temperatura de ajuste y fusion de un gel de kappa carragenano. Se prefiere el uso de potasio soluble en agua, rubidio o compuestos de cesio, particularmente compuestos de potasio y especialmente compuestos que se producen de forma natural (por ejemplo sales) cuando se utiliza el kappa- carragenano de acuerdo con la invention, por ejemplo, en concentraciones de hasta 100 mM, mas especlficamente de hasta 50 mM. Se encuentra tambien una transicion conformacional dependiente de la sal para el iota- carragenano. Tambien se conoce que las moleculas experimentan la transicion espiral-helice con fuerte helice- estabilizacion en presencia de cationes multivalentes, como Ca2+. Se prefiere el uso de calcio soluble en agua, estroncio, bario, compuestos de hierro o aluminio, especialmente compuestos de calcio y particularmente compuestos que ocurren de forma natural (por ejemplo sales) cuando el iota-carragenano se utiliza de acuerdo con la invencion, por ejemplo, en concentraciones de hasta 100 mM.

Los gelificantes de polisacarido utilizados de acuerdo con la invencion, normalmente, tendran unos pesos moleculares de peso promedio de 5 kDa a 2 MDa, preferentemente de 10 kDa a 1 MDa, mas preferentemente de 100 kDa a 900 kDa, particularmente de 400 a 800 kDa. Se utilizaran en concentraciones de un 0.2 a un 5% en peso, preferentemente de un 0.2 a un 1.5% en peso, particularmente de un 0.2 a un 1% en peso en la fase acuosa. Donde cationes mono o polivalentes, por lo general iones metalicos del grupo 1 o grupo 2, estan incluidos en la fase acuosa, esto sera, normalmente, a concentraciones en el rango de 2.5 a 100 mM, particularmente de 5 a 50 mM.

Ademas el agente gelificante y agua y cualquier iniciador de gelificacion requerido, pueden estar presentes otros materiales fisiologicamente tolerables en la fase acuosa de los contenidos de la capsula, por ejemplo, emulsionantes, estabilizadores de emulsion, modificadores de pH, modificadores de viscosidad, edulcorantes, rellenos, vitaminas (por ejemplo, vitamina C, tiamina, riboflavina, niacina, vitamina B6, vitamina B12, folacina, acido pantotenico), minerales, aromas, sabores, colores, sustancias fisiologicamente activas, etc. Es especialmente preferido incluir un antioxidante lipofllico en la fase oleosa de los contenidos de la capsula, por ejemplo, la vitamina E. Otras vitaminas que pueden estar presentes en la fase oleosa son vitamina A, vitamina D y vitamina K. Dichos componentes adicionales se utilizan ampliamente en las industrias alimenticia, farmaceutica y nutraceutica. El uso de derivados de la celulosa (por ejemplo, hidroxi metil propil celulosa) como estabilizadores de emulsion es especialmente preferido.

El pH de la fase acuosa de la emulsion esta preferentemente en el rango de 2 a 9, especialmente de 3 a 7.5.

La fase acuosa tiene preferentemente una temperatura de gelificacion en el rango de 10 a 30°C, mas preferentemente de 15 a 28°C y una temperatura de fusion en el rango de 20 a 80°C, mas preferentemente de 24 a 60°C, especialmente de 28 a 50°C.

Cuando se incluye un edulcorante en la fase acuosa, este normalmente sera seleccionado a partir de edulcorantes naturales como la sacarosa, fructosa, glucosa, glucosa reducida, maltosa, xilitol, maltitol, sorbitol, manitol, lactitol, isomaltitol, eritritol, poliglicitol, poliglucitol y glicerol y edulcorantes artificiales como aspartamo, acesulfamo-K, neotame, sacarina, sucralosa. Se prefiere el uso de edulcorantes no cariogenicos.

La emulsion, preferentemente, tiene un contenido de aceite de un 1 a un 90% en peso, especialmente de un 5 a un 80% en peso, mas especialmente de un 20 a un 75% en peso. Sin embargo despues de la emulsification y gelificacion la emulsion puede ser secada para reducir el contenido de agua, por ejemplo de un 0.01 a un 50% en peso, preferentemente de un 0.1 a un 40% en peso, especialmente de un 0.5 a un 30% en peso. Particularmente, de forma preferente, sin embargo la fase acuosa, incluso despues de cualquier etapa de secado constituira al menos un 10% en peso, mas preferentemente al menos un 20% en peso, especialmente al menos un 30% en peso, particularmente al menos un 40% en peso de la emulsion "residuo". Cuando se seca la emulsion, por ejemplo por liofilizacion, se mantiene la naturaleza discontinua de la fase oleosa a pesar de que el contenido de agua de los residuos de emulsion puede ser extremadamente bajo. En general, sin embargo, cuando se utiliza una emulsion gelificada seca, se prefiere que aun contenga una fase de red continua de gel, por ejemplo detectable por microscopla electronica.

Ejemplos de agentes fisiologicamente activos que pueden ser incluidos en las capsulas de la invencion incluyen por ejemplo analgenicos (como el paracetamol y el acetil salicllico acido) y antihistamlnicos.

El peso total de la capsula sera de 0.25 a 3 g, especialmente de 0.5 a 2.5 g, mas especialmente de 0.75 a 2 g.

Vista desde otro aspecto, la invencion proporciona el uso de una emulsion de aceite en agua, la fase acuosa en la que se gelifico y la fase oleosa que comprende aceite de pescado, para la fabrication de una capsula farmaceutica o

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nutraceutica masticable administrable por via oral en la que dicha emulsion o residuo seco de la misma es encapsulada, dicha capsula que se utiliza en la administracion de una gente fisiologicamente beneficioso en forma de aceite, por ejemplo, un ester de acido graso, un acido graso libre o un agente soluble llpido disueltos en un aceite, donde dicha fase acuosa comprende una agente de gelificacion seleccionada del grupo que consiste en gelatina en una cantidad de un 5 a un 50% en peso, de la fase acuosa, un polisacarido en una cantidad de un 0.2 a un 5% en peso de la fase acuosa, y mezclas de los mismos, y en donde el peso total de la capsula es de 0.25 a 3 g.

Vista desde otro aspecto, la invencion proporciona una capsula para su uso en un metodo de tratamiento de un ser humano por administracion oral de una cantidad eficaz de un agente activo en forma de aceite o disuelto en un aceite, la mejora que comprende administrar dicho agente activo en una capsula masticable de acuerdo con la invencion. El metodo por lo tanto puede ser tlpicamente un metodo de tratamiento de una enfermedad o dolencia (por ejemplo, dolor), un metodo de suplementacion nutricional (por ejemplo con un triglicerido) o un metodo para reducir peso.

La formacion de una emulsion podrla efectuarse mediante tecnicas convencionales, sin embargo se prefiere una emulsificacion bajo un gas oxidante, por ejemplo, nitrogeno. Del mismo modo, los componentes de la emulsion son, de forma preferente, desgasificados antes de su uso y el recubrimiento o el relleno de la capsula se efectua tambien, de forma preferente, bajo un gas no oxidante, por ejemplo, nitrogeno.

Las capsulas de acuerdo con la invencion pueden prepararse, por ejemplo, rellenando la emulsion (antes, durante o despues de la gelificacion) en una envoltura de capsula preformada, o recubriendo masas de emulsion preformada, por ejemplo, formando una hoja de emulsion gelificada, cortando nucleos de capsula de la misma y recubriendolos, o fragmentando una emulsion gelificada y rellenando los fragmentos en envolturas reformadas o compactandolos en “nucleos” y recubriendo dichos nucleos.

Es particularmente preferido que las capsulas y las composiciones de acuerdo con la invencion tengan un sabor cltrico (por ejemplo, aceite de naranja o limon) con el fin de ocultar cualquier sabor de aceite restante durante el masticado. Tambien es particularmente preferido que las capsulas o las composiciones de acuerdo con la invencion contengan xilitol, por ejemplo como de un 0.5 a un 50% en peso, preferentemente de un 1 a un 40% en peso, por ejemplo, de un l5 a un 40% en peso, con el fin de ocultar tanto el sabor como la sensacion en la boca. En ambos casos estos pueden estar en la envoltura, en la fase acuosa o en la fase oleosa (por ejemplo, como una emulsion de agua-en-aceite-en agua), o dos o mas de los mismos; sin embargo la inclusion en la envoltura y/o en la fase acuosa sera, en general, suficiente.

Dosis unitarias de las composiciones de la invencion son, de forma preferente, envasadas individualmente en contenedores hermeticos, por ejemplo un envoltorio sellado o de forma mas preferente un blister o un paquete de blister. Tambien descrito en el presente documento hay un paquete que comprende un compartimento estanco que contiene una dosis unitaria de una composicion de acuerdo con la invencion.

Los paquetes descritos en el presente documento estan, de forma preferente, en paquetes de blister que contienen al menos dos dosis unitarias, por ejemplo de 2 a 100, preferiblemente de 6 a 30. Un paquete de blister, tal y como es bien conocido, comprende, normalmente, una base de lamina de plastico que tiene huecos moldeados o bandejas en las que se situa el producto que se va a empaquetar. El paquete es normalmente sellado con una hoja, generalmente metalica o un laminado metal/plastico, en general, mediante calentamiento de las areas entre los huecos o bandejas.

Los paquetes descritos en el presente documento, preferentemente, se llenan en una atmosfera de gas no oxidante (por ejemplo, nitrogeno) o se rocian con dicho gas antes del sellado.

Las dosis unitarias de la emulsion pueden formarse por ejemplo mediante moldeado, extrusion o cortado o similar. Para el uso de un adulto, las dosis unitarias son, de forma preferente, en forma de tableta o pastilla; sin embargo para el uso de un nino, pueden ser presentadas, de forma conveniente, de forma de adecuadas para ninos, por ejemplo, en formas geometricas tales como barras, tiras y tubos o formas de animal, muneca o vehiculo, por ejemplo la forma de un personaje de dibujos animados popular.

La invencion ahora se describira a continuacion adicionalmente con referencia a los siguientes ejemplos no limitativos. Los ejemplos 4, 5 y 8 no forman parte de la invencion.

Ejemplo 1

Capsulas masticables con un recubrimiento duro y fragil:

Fase acuosa:

Gelatina: 10% en peso.

Sorbitol: 50% en peso.

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Sabor a limon: 0.15% en peso.

Color amarillo: 0.1% en peso.

Agua: 100% en peso.

La gelatina se agrega al agua y se permite que se hinche durante 30 minutos. La solucion de gelatina entonces se calienta a 60°C bajo agitacion continua durante 45 minutos. El sorbitol es despues agregado a la solucion y se deja que se disuelva bajo agitacion durante 30-60 min. El sabor y el color se agregan entonces durante la agitacion. La solucion se mezcla durante 30 minutos antes de que se detenga la agitacion y la solucion se deja durante 30 minutos. La solucion resultante es desgasificada al vaclo para eliminar las burbujas de aire. Se agrega un 0.02% en peso de lecitina a esta solucion.

Aceite marino (por ejemplo, aceite de hlgado de pescado disponible comercialmente) es mezclado con un 0.15% en peso de un sabor a limon.

El aceite marino y la solucion acuosa se emulsion han en una proporcion de peso de 1:2 a 45-50°C utilizando un “ultra-turrax”. Cuando la emulsion es suave, se producen nucleos blandos mediante moldeo y se dejan gelificar durante 30 minutos a 22°C. Los nucleos son secados para reducir el contenido de agua de aproximadamente un 15% en peso, y despues recubiertos con una solucion de sorbitol que comprende sorbitol (80% en peso), sabor a limon (0.15% en peso), color amarillo (0.5 en peso) y agua (hasta un 100% en peso).

La solucion de recubrimiento, preferentemente, se cura a 90-95°C durante 4 a 5 horas antes de la aplicacion.

El recubrimiento se efectua mediante inmersion o lavado a 40-45°C. Se agregan varias capas de materiales de recubrimiento con secado entre cada capa hasta que la capa compuesta es dura y fragil, y puede proteger contra la rancidez al nucleo.

Ejemplo 2

Capsulas masticables con un recubrimiento suave:

La emulsion se prepara como en el ejemplo 1 y se llena dentro de envolturas de capsula de gel suave (por ejemplo, envolturas de capsula de gelatina disponibles comercialmente) utilizando una jeringa. Normalmente, dichas envolturas de capsula comprenden gelatina (40% en peso), glicerol (30% en peso), sabor a limon (0.15% en peso), color amarillo (0.5% en peso) y agua (hasta un 100% en peso).

Ejemplo 3

Capsulas masticables con un recubrimiento duro y fragil:

Fase acuosa:

Gelatina: 10% en peso.

Xilitol: 36% en peso Sorbitol: 14% en peso.

Sabor a limon: 0.15% en peso.

Color amarillo: 0.1% en peso.

Acido cltrico al 50%: 1% peso Agua: hasta 100% en peso.

La gelatina se agrega al agua y se permite que se hinche durante 30 minutos. La solucion de gelatina entonces se calienta a 60°C bajo agitacion continua durante 45 minutos. El xilitol y el sorbitol son entonces agregados a la solucion y se deja que se disuelvan bajo agitacion durante 30-60 min. El acido, el sabor y el color se agregan entonces durante la agitacion. La solucion se mezcla durante 30 minutos antes de que se detenga la agitacion y la solucion se deja durante 30 minutos. La solucion resultante es desgasificada al vaclo para eliminar las burbujas de aire.

Aceite marino (por ejemplo, aceite de hlgado de pescado disponible comercialmente) es mezclado con un 0.15% de sabor a limon.

El aceite marino y la solucion acuosa se emulsionan en una proporcion en peso de 1:2 a 45-50°C con un “ultra- turrax”. Cuando la emulsion es suave, se producen nucleos blandos mediante moldeo y se dejan gelificar durante 60 minutos a 22°C. Los nucleos son secados para reducir el contenido de agua a aproximadamente un 10% en peso, y despues se recubren con una solucion de sorbitol que comprende sorbitol (80% en peso), sabor a limon (0.15% en peso), color amarillo (0.5% en peso) y agua (hasta un 100% en peso).

La solucion de recubrimiento preferentemente se cura a 90-95°C durante 4 a 5 horas antes de la aplicacion.

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El recubrimiento se efectua mediante inmersion y lavado a 40-45°C. Se agregan varias capas de materiales de recubrimiento con secado entre cada capa hasta que la capa compuesta es dura y fragil, y puede proteger contra la rancidez el nucleo.

Ejemplo 4

Capsulas masticables con un recubrimiento duro y fragil:

Fase acuosa:

Gelatina: 10% en peso.

Xilitol: 36% en peso Sorbitol: 14% en peso.

Sabor a limon: 0.15% en peso.

Color amarillo: 0.1% en peso.

Acido cltrico al 50%: 1% en peso Agua: hasta un 100% en peso.

Aceite de oliva (por ejemplo aceite Ybarra disponible comercialmente) se mezcla con un 0.15% en peso de sabor a limon.

El aceite y la solucion acuosa se emulsionan en una proporcion en peso de 1:2 a 45-50°C con un “ultra-turrax”. Cuando la emulsion es suave, se producen nucleos blandos mediante moldeo y se dejan gelificar durante 60 minutos a 22°C. Los nucleos son secados para reducir el contenido de agua a aproximadamente un 10% en peso, y entonces se recubren con una solucion de sorbitol que comprende sorbitol (80% en peso), sabor a limon (0.15% en peso), color amarillo (0.5% en peso) y agua (hasta un 100% en peso).

El recubrimiento se efectua por inmersion o lavado a 40-45°C. Se agregan varias capas de materiales de recubrimiento con secado entre cada capa hasta que la capa compuesta es dura y fragil para proteger el nucleo

Ejemplo 5

Capsulas masticables con un recubrimiento duro y fragil:

Fase acuosa:

Gelatina: 10% en peso.

Xilitol: 36% en peso Sorbitol: 14% en peso.

Sabor a limon: 0.15% en peso.

Color amarillo: 0.1% en peso.

Acido cltrico al 50%: 1% en peso Agua: hasta un 100% en peso.

Aceite de colza (propietario REMA 1000) se mezcla con sabor un 0.15% en peso de sabor a limon.

El aceite y la solucion acuosa se emulsionan en una proporcion en peso de 1:2 a 45-50°C con un “ultra-turrax”. Cuando la emulsion es suave, se producen nucleos blandos mediante moldeo y se dejan gelificar durante 60 minutos a 22°C. Los nucleos se secan para reducir el contenido de agua a aproximadamente un 10% en peso, y

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despues se recubren con una solucion de sorbitol que comprende sorbitol (80% en peso), sabor a limon (0.15% en peso), color amarillo (0.5%) y agua (hasta un 100% en peso).

El recubrimiento se efectua por inmersion o lavado a 40-45°C. Se agregan varias capas de materiales de recubrimiento con secado entre cada capa hasta que la capa compuesta es dura y fragil para proteger el nucleo.

Ejemplo 6

Capsulas masticables con un recubrimiento duro y fragil:

Fase acuosa:

Gelatina de pescado: 10% en peso.

Kappa-carragenano: 0.5% en peso Xilitol: 36% en peso Sorbitol: 14% en peso.

Sabor a limon: 0.15% en peso.

Color amarillo: 0.1% en peso.

Agua: hasta un 100% en peso.

El kappa-carragenano y la gelatina de pescado se agregan al agua y se permite que se hinche durante 30 minutos. La mezcla entonces se calienta a 90°C bajo agitacion continua durante 45 minutos. El xilitol y el sorbitol son entonces agregados a la solucion y se deja que se disuelvan bajo agitacion durante 30-60 minutos a 70°C. El sabor y el color se agregan entonces durante la agitacion. La solucion se mezcla durante 30 minutos antes de que se detenga la agitacion y la solucion se deja durante 30 minutos. La solucion resultante es desgasificada al vaclo para eliminar las burbujas de aire.

Aceite marino (por ejemplo, aceite de hlgado de pescado disponible comercialmente) es mezclado con un 0.15% en peso de sabor a limon.

El aceite marino y la solucion acuosa se emulsionan en una proporcion en peso de 1:2 a 45-50°C con un “ultra- turrax”. Cuando la emulsion es suave, se producen nucleos blandos mediante moldeo y se dejan gelificar durante 12 horas a 4°C. Los nucleos son secados a temperatura ambiente para reducir el contenido de agua a aproximadamente un 10% en peso y luego son recubiertos con una solucion de sorbitol que comprende sorbitol (80% en peso), sabor a limon (0.15% en peso), color amarillo (0.5% en peso) y agua (hasta un 100% en peso).

Ejemplo 7

Capsulas masticables con un recubrimiento duro y fragil:

Fase acuosa:

Gellan: 0.5% en peso Xilitol: 36% en peso Sorbitol: 14% en peso.

Agua: al 100% en peso.

CaCl2-solucion: 15 mM en la fase acuosa

El gellan se agrega al agua y la mezcla entonces se calienta a 95°C bajo agitacion continua durante 30 minutos. El xilitol y el sorbitol son entonces agregados a la solucion y se deja que se disuelvan bajo agitacion durante 30-60 minutos a 70°C. La solucion se mezcla durante 30 minutos antes de que se detenga la agitacion y la solucion se deja durante 30 minutos. La solucion resultante es desgasificada al vaclo para eliminar las burbujas de aire.

El aceite marino y la solucion acuosa se emulsionan en una proporcion en peso de 1:2 a 60°C utilizando un “ultra- turrax”. Cuando la emulsion es suave se agrega CaCh a una concentration final de 15 mM y se producen nucleos blandos mediante moldeo y se dejan gelificar durante 180 minutos a 4°C. Los nucleos son secados a temperatura

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ambiente para reducir el contenido de agua a aproximadamente un 10% en peso y luego son recubiertos con una solucion de sorbitol que comprende sorbitol (80% en peso), sabor a limon (0.15% en peso), color amarillo (0.5% en peso) y agua (hasta un 100% en peso).

El recubrimiento se efectua por inmersion o lavado a 40-45°C. Se agregan varias capas de materiales de recubrimiento con secado entre cada capa hasta que la capa compuesta es duro y fragil para proteger el nucleo.

Ejemplo 8

Capsulas masticables con un recubrimiento duro y fragil:

Fase acuosa:

Gelatina: 7.5% en peso Xilitol: 36% en peso Sorbitol: 14% en peso.

Acido cltrico al 50%: 1% peso Sabor a limon: 0.15% en peso.

Color amarillo: 0.1% en peso.

Agua: al 100% en peso.

Paracetamol: emulsion de 125 mg/1.5 g

La gelatina se agrega al agua y se permite que se hinche 30 minutos. La solucion de gelatina entonces se calienta a 60°C bajo agitacion continua durante 45 minutos. El acido, el xilitol y el sorbitol son entonces agregados a la solucion y se deja que se disuelvan bajo agitacion durante 30-60 min. El sabor y el color se agregan entonces durante la agitacion. La solucion se mezcla durante 30 minutos antes de que se detenga la agitacion y la solucion se deja durante 30 minutos. La solucion resultante es desgasificada al vaclo para eliminar las burbujas de aire.

Aceite de oliva se mezcla con un 0.15% en peso de sabor a limon.

El aceite de oliva y la solucion acuosa se emulsionan en una proportion en peso de 1:2 a 60°C utilizando un “ultra- turrax”. Cuando la emulsion esta suave, se mezcla polvo de paracetamol en la emulsion con un “ultra- turrax” y se producen nucleos blandos mediante moldeo y se dejan gelificar durante 180 minutos a 20°C. Los nucleos son secados a temperatura ambiente para reducir el contenido de agua a aproximadamente un 10% en peso, y entonces se recubren con una solucion de sorbitol que comprende sorbitol (80% en peso), sabor a limon (0.15% en peso), color amarillo (0.5% en peso) y agua (hasta un 100% en peso).

Ejemplo 9

Capsulas masticables con un recubrimiento duro y fragil:

Fase acuosa:

Na-alginato: 0.5% en peso Xilitol: 36% en peso Sorbitol: 14% en peso.

Sabor a limon: 0.15% en peso.

Color amarillo: 0.1% en peso.

Agua: hasta un 100% en peso.

GDL: 30 mM CaCO3: 15 mM

El alginato se agrega al agua y se disuelve bajo agitacion constante a temperatura ambiente durante 6 horas. El xilitol y el sorbitol son entonces agregados a la solucion y se deja que se disuelvan bajo agitacion durante 30-60 minutos a 70°C. La solucion se enfrla a temperatura ambiente y se agregan el sabor y el color. La solucion resultante es desgasificada al vaclo para eliminar las burbujas de aire.

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El aceite marino y la solucion acuosa se emulsionan en una proporcion en peso de 1:2 a temperatura ambiente usando un “ultra-turrax”. Cuando la emulsion esta suave se agregan los polvos de CaCO3 y GDL (uno por uno) y se mezclan en la emulsion mediante el “ultra-turrax. Se producen nucleos blandos mediante moldeo y se dejan gelifi car durante 24 horas a una temperatura ambiente. Los nucleos son secados a temperatura ambiente para reducir el contenido de agua a aproximadamente un 10% en peso y luego son recubiertos con una solucion de sorbitol que comprende sorbitol (80% en peso), sabor a limon (0.15% en peso), color amarillo (0.5% en peso) y agua (hasta un 100% en peso).

El recubrimiento se actua por inmersion o lavado a 40-45°C. Se agregan varias capas de materiales de recubrimiento con secado entre capa hasta que la capa compuesta es dura y fragil para proteger el nucleo.

Ejemplo: 10

Capsulas masticables con un recubrimiento duro y fragil:

Fase acuosa:

Na-alginato: 0.5% en peso Xilitol: 36% en peso Sorbitol: 14% en peso.

Sabor a limon: 0.15% en peso.

Color amarillo: 0.1% en peso.

Agua: hasta un 100% en peso.

Calcio fosfato (CaSO4 x 2H2O): 0.3%

Tetra sodio pirofosfato (Na4 P2O7): 0.03%

Aceite marino (por ejemplo, aceite de hlgado de pescado disponible comercialmente) es mezclado un 0.15% en peso de sabor a limon.

El aceite marino y la solucion acuosa se emulsionan en una proporcion en peso de 1:2 a temperatura ambiente usando un “ultra-turrax”. Cuando la emulsion es suave, se agregan los polvos de CaSO4 y el tetra sodio pirofosfato (uno por uno) y se mezclan en la emulsion mediante el “ultra-turrax”. Se producen nucleos blandos mediante moldeo y se dejan gelificar durante 24 horas a temperatura ambiente. Los nucleos se secan a temperatura ambiente para reducir el contenido de agua a aproximadamente un 10% en peso, y despues se recubren con una solucion de sorbitol que comprende sorbitol (80% en peso), sabor a limon (0.15% en peso), color amarillo (0.5% en peso) y agua (hasta un 100% en peso).

Se efectua un recubrimiento por inmersion o lavado a 40-45°C. Se agregan varias capas de material de recubrimiento con secado entre cada capa hasta que la capa compuesta es dura y fragil para proteger el nucleo.

Ejemplo 11

Capsulas masticables con un recubrimiento duro y fragil:

Fase acuosa:

Gelatina: 10% en peso.

Xilitol: 36% en peso Sorbitol: 14% en peso.

Sabor a limon: 0.15% en peso.

Color amarillo: 0.1% en peso.

Acido cltrico al 50% por ciento: 1% peso Agua: hasta un 100% en peso.

Vitamina C (acido ascorbico): 10 g

La gelatina se agrega al agua y se permite que se hinche durante 30 minutos. La solucion de gelatina entonces se calienta a 70°C bajo agitacion continua durante 45 minutos. El xilitol y el sorbitol son entonces agregados a la solucion y se deja que se disuelvan bajo agitacion durante 30-60 minutos. El acido, el sabor y el color se agregan

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durante la agitacion. Se baja la temperatura a 50°C y la vitamina C en polvo se agrega a la solucion. La solucion se mezcla durante 30 minutos antes de que se detenga la agitacion y la solucion se deja durante 30 minutos.

El aceite marino y la solucion acuosa se emulsionan en una proportion en peso de 1:2 a 40-45°C utilizando un “ultra-turrax”. La emulsion resultante es desgasificada al vaclo para eliminar las burbujas de aire. Cuando la emulsion esta suave, se producen nucleos blandos mediante moldeo y se dejan gelificar durante 60 minutos a 22°C. Los nucleos son secados para reducir el contenido de agua a aproximadamente un 10% en peso y luego son recubiertos con una solucion de sorbitol que comprende sorbitol (80% en peso), sabor a limon (0.15% en peso), color amarillo (0.5% en peso) y agua (hasta un 100% en peso).

El recubrimiento se efectua por inmersion o lavado a 40-45°C. Se agregan varias capas de materiales de recubrimiento con secado entre cada capa hasta que la capa compuesta es dura y fragil y protege contra la rancidez el nucleo.

Ejemplo 12

Formas de emulsion masticable

La emulsion se prepara como en el ejemplo 1 y se rellena en un molde conformado animal, utilizando una jeringa. Las formas son entonces selladas en un paquete de blister.

Ejemplo 13

Bllsteres

Los nucleos sin recubrimiento de los ejemplos 1, 2 y 4 a 11 se llenan en las bandejas de un paquete de blister de plastico sobre el que un laminado de hoja de plastico/ metal se sella por calor.

Ejemplo 14

Tiras masticables

Antes de empezar, las emulsiones de los ejemplos 1, 2 y 4 a 11 se extruyen en tiras que luego son selladas en sobres de laminado de hoja de plastico/metal individuales.

Claims

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REIVINDICACIONES

1. Una capsula masticable administrable por via oral que comprende una envoltura de capsula que encierra una emulsion de agua en aceite en la cual la fase acuosa es gelificada y en la cual la fase oleosa comprende un aceite de pescado, o un residuo seco que contiene gotas de aceite tal como una emulsion, en donde dicha fase acuosa comprende un agente gelificante del grupo que consiste en gelatina en una cantidad de un 5 a un 50% en peso de la fase acuosa, un polisacarido en una cantidad de un 0.2 a un 5% en peso de la fase acuosa y mezclas de los mismos, y en donde el peso total de la capsula es de 0.25 a 3 g.
2. Una capsula tal y como se reivindica en la reivindicacion 1 en donde dicha fase acuosa esta formada por gelatina y carragenano.
3. Una capsula tal y como se reivindica en la reivindicacion 1 o la reivindicacion 2 que contiene al menos un 1% en peso de xilitol.
4. Una capsula tal y como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 que contiene un sabor a limon.
5. Una capsula tal y como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 en donde dicha fase acuosa comprende una vitamina soluble en agua.
6. El uso de una emulsion de aceite en agua, cuya fase acuosa esta gelificada, y cuya fase oleosa comprende un aceite de pescado para la fabricacion de una capsula farmaceutica o nutraceutica masticable administrable por via oral, en la cual dicha emulsion o un residuo seco de la misma es encapsulado, dicha capsula que se utiliza en la administracion de un agente fisiologicamente beneficioso en forma de aceite, en donde dicha fase acuosa comprende un agente gelificante seleccionado del grupo que consiste en una gelatina en una cantidad de un 5 a un 50% en peso de la fase acuosa, un polisacarido en una cantidad de un 0.2 a un 5% en peso de la fase acuosa, y mezclas de los mismos, y en donde el peso total de la capsula es de 0.25 a 3 g.
7. Una capsula tal y como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 para usar en un metodo de tratamiento de un ser humano mediante administracion por via oral de una cantidad efectiva de un agente activo en forma de aceite o disuelto en un aceite.
8. Una capsula para el uso de acuerdo con la reivindicacion 7, en donde el agente activo es un analgesico.
9. Una capsula para el uso de acuerdo con la reivindicacion 7, en donde el agente activo es un triglicerido.