ES2612058T3 - Procedimiento para la preparación de 4-aminobut-2-enólidos - Google Patents
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Abstract
Procedimiento para la preparación de compuestos de 4-aminobut-2-enólido de fórmula general (I):**Fórmula** caracterizado porque se hacen reaccionar compuestos de fórmula general (II)**Fórmula** con aminas de fórmula general (III)**Fórmula** , presentando los restos individuales el siguiente significado: R1 hidrógeno, alquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, halocicloalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, halociclo-alquilalquilo o arilalquilo; R2 alquilo, arilo o arilalquilo; Z hidrógeno, metal alcalino o metal alcalinotérreo; A representa pirid-2-ilo o pirid-4-ilo o a pirid-3-ilo, que dado el caso están sustituidos en posición 6 con flúor, cloro, bromo, metilo, trifluorometilo o trifluorometoxi o representa piridazin-3-ilo, que está sustituido dado el caso en posición 6 con cloro o metilo o representa pirazin-3-ilo o representa 2-cloro-pirazin-5-ilo o representa 1,3- tiazol-5-ilo, que está sustituido dado el caso en posición 2 con cloro o metilo, o pirimidinilo, pirazolilo, tiofenilo, oxazolilo, isoxazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, isotiazolilo, 1,2,4-triazolilo o 1,2,5-tiadiazolilo, que está sustituido, dado el caso, con flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, alquilo C1-C4 (que está sustituido, dado el caso, con flúor y/o cloro), alquiltio C1-C3 (que está sustituido, dado el caso, con flúor y/o cloro) o alquil-C1-C3-sulfonilo (que está sustituido, dado el caso, con flúor y/o cloro) o en la que X representa halógeno, alquilo o haloalquilo y Y representa halógeno, alquilo, haloalquilo, haloalcoxi, azido o ciano.
Description
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DESCRIPCION
Procedimiento para la preparacion de 4-aminobut-2-enolidos
La presente invencion se refiere a un procedimiento para la preparacion de 4-amino-but-2-enolidos asf como de compuestos intermedios o compuestos de partida correspondientes por los que se pasa o que se usan en el procedimiento de acuerdo con la invencion.
Determinados compuestos de 4-aminobut-2-enolido sustituidos se conocen por el documento EP 0 539 588 A1 como compuestos con actividad insecticida. Ademas, tambien las solicitudes de patente internacional WO 2007/115644, WO 2007/115643 y WO 2007/115646 describen compuestos de 4-aminobut-2-enolido con actividad insecticida correspondientes.
Por lo general se sintetizan compuestos de enaminocarbonilo a partir de acido tetronico y una amina de acuerdo con el siguiente Esquema 1. Esta forma de proceder esta descrita, por ejemplo, en el documento EP 0 539 588 A1 asf como en Heterocycles Vol. 27, n.° 8, pagina 1907 a 1923 (1988).
Esquema 1:
En este procedimiento es desventajoso en particular que se necesita, como compuesto de partida, acido tetronico anhidro, cuya preparacion es compleja y cara.
Asf, el acido tetronico se prepara en general partiendo de acetoacetato de etilo a traves de una bromacion y posterior hidrogenacion (comparese con Synthetic Communication, 11 (5), paginas 385 a 390 (1981)). El rendimiento total de acido tetronico partiendo de acetoacetato de etilo, a este respecto, es menor del 40 %, lo que hace que el procedimiento sea poco atractivo desde el punto de vista industrial.
En el documento CH-PS 503 722 esta descrito otro procedimiento para la preparacion de acido tetronico. A este respecto se hace reaccionar cloroacetoacetato de etilo con una amina aromatica hasta dar 3- arilaminocrotonolactona y a continuacion se libera el acido tetronico mediante tratamiento con acidos minerales. La desventaja de este procedimiento radica en que solo es posible el aislamiento del acido tetronico mediante sublimacion con alto vacfo, lo que hace que tambien este procedimiento sea poco atractivo desde el punto de vista industrial.
Otro procedimiento para la preparacion de acido tetronico esta descrito en el documento EP 0 153 615 A, en el que se parte de 2,4-dicloroacetoacetatos de etilo. Este procedimiento asimismo multietapico y complejo tambien proporciona el compuesto deseado solo con un rendimiento total moderado del 65 %.
En Tetrahedron Letters, n.° 31, paginas 2683 y 2684 (1974) esta descrita la preparacion de acido tetronico y un compuesto correspondiente de enaminocarbonilo. La smtesis descrita en ese documento esta reproducida en el siguiente Esquema 2. A este respecto se emplea como reactante ester de dimetilo de acido acetilendicarboxflico.
Esquema 2:
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En este procedimiento es desventajoso el reducid rendimiento total de solo el 30 % asf como la necesidad de tener que usar como reactivos reactantes caros, por ejemplo, hidruro de litio-aluminio (LiAlH4).
Ademas, por el estado de la tecnica se conoce un procedimiento para la preparacion del 4-aminobut-2-enolidos partiendo de tetronato de metilo (J. Heterocyclic Chem., 21, 1753 (1984)). Para este procedimiento se usa como material de partida el ester de acido 4-bromo-3-metoxi-but-3-encarboxflico caro.
Otro procedimiento parte de un 4-cloroacetoacetato de etilo que se hace reaccionar con aminas (Heterocycles, Vol. 27, n.° 8, 1988, paginas 1907 a 1923). La reaccion hasta dar el aminofurano se lleva a cabo en una etapa. A este respecto, la amina con acido acetico glacial se pone en una solucion de 4-cloroacetoacetato de etilo en benceno y la mezcla resultante se calienta a reflujo durante varias horas. Los rendimientos de 4-metilamino-2(5H)-furanona en esta smtesis ascienden solo al 40 %.
Por el documento EP 0 123 095 A se conoce un procedimiento en el que se prepara amida de acido tetronico de ester de acido 3-amino-4-acetoxicrotonico. El ester de acido 3-amino-4-acetoxicrotonico es caro y complejo de producir, de tal manera que no es posible una smtesis economica con este procedimiento.
Otro procedimiento para la preparacion de acido tetronico partiendo de esteres malonicos y cloruro de cloroacetilo se conoce por J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 (1972), n.° 9/10, paginas 1225 a 1231. Este procedimiento proporciona el compuesto diana deseado con un rendimiento de solo el 43 %.
En la solicitud de patente internacional WO 2007/115644 que se ha mencionado anteriormente se describe la preparacion de 4-aminobut-2-enolidos, por ejemplo, de 4-[[(6-cloropiridin-3-il)metil](3,3-dicloroprop-2-en-1- il)amino]furano-2(5H)-ona mediante reaccion de 4-[[(6-cloropiridin-3-il)metil]amino]furan-2(5H)-ona con 3-bromo-1,1- dicloroprop-1-eno (comparese con el ejemplo de preparacion, procedimiento 2, Ejemplo (3)). El documento WO 2007/115644 describe tambien la preparacion de 4-aminobut-2-enolidos, por ejemplo, de 4-[[(6-cloropiridin-3- il)metil](3,3-dicloroprop-2-en-1-il)amino]furan-2(5H)-ona mediante reaccion de 4-[[(2-fluoroetil)amino]furan-2(5H)-ona con 2-cloro-5-clorometil-piridina (comparese con los ejemplos de preparacion, procedimiento 3, Ejemplo (4)). Las reacciones se llevan a cabo preferentemente con hidruros de litio o de sodio. En general, estos sustratos son costosos y, al mismo tiempo, solo se pueden manipular con dificultad por motivos de seguridad.
Partiendo de este estado de la tecnica resulta como objetivo de la presente invencion facilitar un procedimiento para la preparacion de compuestos de 4-aminobut-2-enolido que se pueda llevar a cabo preferentemente de forma sencilla y economica. Los compuestos de 4-aminobut-2-enolido que se pueden obtener con este procedimiento pretendido, a este respecto, preferentemente se deben obtener con un alto rendimiento y una alta pureza. En particular, el procedimiento pretendido debe posibilitar la obtencion de los compuestos objetivo deseados sin la necesidad de procedimientos complejos de purificacion.
Este objetivo se consigue mediante un procedimiento para la preparacion de compuestos de 4-aminobut-2-enolido de formula general (I):
El procedimiento de acuerdo con la invencion esta caracterizado porque se hacen reaccionar compuestos de formula general (II)
con aminas de formula general (III)
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presentando los restos individuals el siguiente significado:
R1 hidrogeno, alquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo,
halocicloalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, halocicloalquilalquilo o arilalquilo;
R2 alquilo, arilo o arilalquilo;
Z hidrogeno, metal alcalino o metal alcalinoterreo;
A representa pirid-2-ilo o pirid-4-ilo o a pirid-3-ilo, que dado el caso esta sustituido en posicion 6 con fluor,
cloro, bromo, metilo, trifluorometilo o trifluorometoxi o representa piridazin-3-ilo, que esta sustituido dado el caso en posicion 6 con cloro o metilo o representa pirazin-3-ilo o a 2-cloro-pirazin-5-ilo o representa 1,3- tiazol-5-ilo, que esta sustituido dado el caso en posicion 2 con cloro o metilo, o pirimidinilo, pirazolilo, tiofenilo, oxazolilo, isoxazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, isotiazolilo, 1,2,4-triazolilo o 1,2,5-tiadiazolilo, que esta sustituido, dado el caso, con fluor, cloro, bromo, ciano, nitro, alquilo C1-C4 (que esta sustituido, dado el caso, con fluor y/o cloro), alquiltio C1-C3 (que esta sustituido, dado el caso, con fluor y/o cloro) o alquil-Ci- C3-sulfonilo (que esta sustituido, dado el caso, con fluor y/o cloro) o
en la que
X representa halogeno, alquilo o haloalquilo y
Y representa halogeno, alquilo, haloalquilo, haloalcoxi, azido o ciano.
De acuerdo con la invencion, por tanto, esta previsto que se preparen los compuestos deseados de 4-aminobut-2- enolido de formula general (I) mediante una reaccion del correspondiente ester de acido tetronico de formula general (II) con aminas de formula general (III). Se obtienen los compuestos deseados de 4-aminobut-2-enolido de formula general (I) en las condiciones de reaccion preferentes de acuerdo con la invencion y especificadas con mayor detalle mas adelante con buenos rendimientos con alta pureza, por lo que el procedimiento de acuerdo con la invencion supera las desventajas que se han mencionado anteriormente de los procedimientos del estado de la tecnica. A este respecto se obtienen los compuestos deseados en una pureza que no hace necesario, en general, un tratamiento exhaustivo del producto de reaccion inmediato.
A continuacion se explican los significados preferentes, particularmente preferentes y muy particularmente preferentes del resto A indicado en las formulas generales (I) y (III) que se han mencionado anteriormente.
A se selecciona preferentemente del grupo compuesto por 6-fluoro-pirid-3-ilo, 6-cloro-pirid-3-ilo, 6-bromo-
pirid-3-ilo, 6-metil-pirid-3-ilo, 6-trifluorometil-pirid-3-ilo, 6-trifluorometoxipirid-3-ilo, 6-cloro-1,4-piridazin-3-ilo, 6-metil-1,4-piridazin-3-ilo, 2-cloro-1,3-tiazol-5-ilo o 2-metil-1,3-tiazol-5-ilo, 2-cloro-pirimidin-5-ilo, 2- trifluorometil-pirimidin-5-ilo, 5,6-difluoro-pirid-3-ilo, 5-cloro-6-fluoro-pirid-3-ilo, 5-bromo-6-fluoro-pirid-3-ilo, 5-yodo-6-fluoro-pirid-3-ilo, 5-fluoro-6-cloro-pirid-3-ilo, 5,6-dicloro-pirid-3-ilo, 5-bromo-6-cloro-pirid-3-ilo, 5- yodo-6-cloro-pirid-3-ilo, 5-fluoro-6-bromo-pirid-3-ilo, 5-cloro-6-bromo-pirid-3-ilo, 5,6-dibromo-pirid-3-ilo, 5- fluoro-6-yodo-pirid-3-ilo, 5-cloro-6-yodo-pirid-3-ilo, 5-bromo-6-yodo-pirid-3-ilo, 5-metil-6-fluoro-pirid-3-ilo, 5- metil-6-cloro-pirid-3-ilo, 5-metil-6-bromo-pirid-3-ilo, 5-metil-6-yodo-pirid-3-ilo, 5-difluorometil-6-fluoro-pirid- 3-ilo, 5-difluorometil-6-cloro-pirid-3-ilo, 5-difluorometil-6-bromo-pirid-3-ilo y 5-difluorometil-6-yodo-pirid-3- ilo.
A se selecciona de forma particularmente preferente del grupo compuesto por 6-fluoro-pirid-3-ilo, 6-cloro-
pirid-3-ilo, 6-bromopirid-3-ilo, 6-cloro-1,4-piridazin-3-ilo, 2-cloro-1,3-tiazol-5-ilo, 2-cloro-pirimidin-5-ilo, 5- fluoro-6-cloro-pirid-3-ilo, 5,6-dicloro-pirid-3-ilo, 5-bromo-6-cloro-pirid-3-ilo, 5-fluoro-6-bromo-pirid-3-ilo, 5- cloro-6-bromo-pirid-3-ilo, 5,6-dibromo-pirid-3-ilo, 5-metil-6-cloro-pirid-3-ilo, 5-cloro-6-yodo-pirid-3-ilo y 5- difluorometil-6-cloro-pirid-3-ilo.
A se selecciona de forma muy particularmente preferente del grupo compuesto por 6-cloro-pirid-3-ilo, 6-
bromo-pirid-3-ilo, 6-cloro-1,4-piridazin-3-ilo, 2-cloro-1,3-tiazol-5-ilo, 5-fluoro-6-cloro-pirid-3-ilo y 5-fluoro-6- bromo-pirid-3-ilo.
A continuacion se explican los significados preferentes, particularmente preferentes y muy particularmente preferentes de los restos Z, R1 y R2 indicados en la formula general (II) que se ha mencionado anteriormente.
Z se selecciona preferentemente del grupo compuesto por metales alcalinos e hidrogeno;
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Z se selecciona de forma particularmente preferente del grupo compuesto por hidrogeno, sodio y potasio;
Z es de forma muy particularmente preferente sodio o hidrogeno;
R1 se selecciona preferentemente de hidrogeno, alquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo,
cicloalquilo, cicloalquilalquilo, halocicloalquilo, halocicloalquilalquilo y alcoxialquilo.
R1 se selecciona de forma particularmente preferente del grupo compuesto por metilo, etilo, propilo, vinilo, alilo,
propargilo, ciclopropilo, alcoxialquilo, 2-fluoro-etilo, 2,2-difluoro-etilo y 2-fluoro-ciclopropilo.
R1 se selecciona de forma muy particularmente preferente del grupo compuesto por metilo, etilo, n-propilo, n-
prop-2-enilo, n-prop-2-inilo, ciclopropilo, metoxietilo, 2-fluoroetilo y 2,2-difluoro-etilo.
R2 se selecciona preferentemente del grupo compuesto por alquilo C1-C12, arilo C6 y aralquilo.
R2 se selecciona de forma particularmente preferente del grupo compuesto por alquilo C1-C12.
R2 se selecciona de forma muy particularmente preferente del grupo compuesto por metilo y etilo.
En una forma de realizacion preferente de la presente invencion, en el procedimiento de acuerdo con la invencion se emplean compuestos de partida de las formulas generales (II) y (III) en las que los sustituyentes A, Z, R1 y R2 tienen los significados preferentes que se han mencionado anteriormente.
En una forma de realizacion particularmente preferente de la presente invencion, en el procedimiento de acuerdo con la invencion se emplean compuestos de partida de las formulas generales (II) y (III) en las que los sustituyentes A, Z, R1 y R2 tienen los significados particularmente preferentes que se han mencionado anteriormente.
En una forma de realizacion muy particularmente preferente de la presente invencion, en el procedimiento de acuerdo con la invencion se emplean compuestos de partida de las formulas generales (II) y (III) en las que los sustituyentes A, Z, R1 y R2 tienen los significados muy particularmente preferentes que se han mencionado anteriormente.
En el marco de la presente invencion, independientemente de los significados preferentes, particularmente preferentes y muy particularmente preferentes individuales que se han mencionado anteriormente, a los restos usados individuales en general se les asigna el siguiente significado:
Por el termino "alquilo", en solitario o en combinacion con otros terminos, tales como, por ejemplo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilalquilo, halocicloalquilalquilo y arilalquilo, en el marco de la presente invencion se entiende un resto de un grupo hidrocarburo alifatico saturado con 1 a 12 atomos de carbono que puede estar ramificado o no ramificado. Son ejemplos de restos alquilo C1-C12 metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, iso- butilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, iso-pentilo, neopentilo, terc-pentilo, 1 -metilbutilo, 2-metilbutilo, 1 -etilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, hexilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo, n-decilo, n-undecilo y n-dodecilo. De estos restos alquilo se prefieren en particular restos alquilo C1-C6. Se prefieren en particular restos alquilo C1-C4, en especial metilo y etilo.
Por el termino "alquenilo" se entiende, de acuerdo con la invencion, un resto alquenilo C1-C12 lineal o ramificado que presenta al menos un doble enlace, por ejemplo, vinilo, alilo, 1-propenilo, isopropenilo, 1 -butenilo, 2-butenilo, 3- butenilo, 1,3-butadienilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 1,3-pentadienilo, 1-hexenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo y 1,4-hexadienilo. De estos se prefieren restos alquenilo C2-C6 y se prefieren en particular restos alquenilo C2-C4.
Por el termino "alquinilo" se entiende, de acuerdo con la invencion, un resto alquinilo C3-C12 lineal o ramificado que presenta al menos un triple enlace, por ejemplo, etinilo, 1 -propinilo y propargilo. De estos se prefieren restos alquinilo C3-C6 y se prefieren en particular restos alquinilo C3-C4. A este respecto, el resto alquinilo puede presentar tambien al menos un doble enlace.
Por el termino "cicloalquilo" se entiende, de acuerdo con la invencion, un resto cicloalquilo C3-C8, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo y ciclooctilo, En este caso se prefieren restos cicloalquilo C3-C6.
Por el termino "arilo" se entiende, de acuerdo con la invencion, un resto aromatico con 6 a 14 atomos de carbono, preferentemente fenilo.
Por el termino "alquilarilo" se entiende una combinacion de restos "arilo" y "alquilo" definidos de acuerdo con la invencion, uniendose el resto en general a traves del grupo alquilo, son ejemplo de esto bencilo, feniletilo o a- metilbencilo, prefiriendose en particular bencilo.
En el marco de la presente invencion, por restos sustituidos con halogeno, por ejemplo, haloalquilo, se entiende restos halogenados una o varias veces hasta el maximo numero posible de sustituyentes. Con una halogenacion
multiple, los atomos de halogeno pueden ser iguales o distintos. A este respecto, halogeno representa fluor, cloro, bromo o yodo, en particular a fluor, cloro o bromo.
Por el termino "alcoxi", en solitario o en combinacion con otros terminos tales como, por ejemplo, haloalcoxi, en el presente documento se entiende un resto O-alquilo, presentando el termino "alquilo" el significado que se ha 5 indicado anteriormente.
Los restos dado el caso sustituidos pueden estar sustituidos una o varias veces, pudiendo ser los sustituyentes iguales o distintos en una sustitucion multiple.
Los compuestos de la formula general (ll) pueden estar presentes en diferentes formas tautomericas:
10 En particular, cuando Z representa hidrogeno, los compuestos a causa de la tautomena ceto-enol estan presentes en diferentes formas. En el marco de la presente invencion, independientemente de la forma de preparacion del compuesto de la formula general (II), quedan comprendidas todas las estructuras tautomericas de la formula general (II).
Los compuestos de la formula general (II) se conocen al menos parcialmente por el estado de la tecnica. Asf, por 15 ejemplo, los siguientes compuestos de la formula general (II) con Z igual a hidrogeno o potasio y R2 igual a etilo asf como la preparacion de estos compuestos estan descritos en J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1985, paginas 1567 a 1576:
La smtesis de los correspondientes derivados modificados de los compuestos de formula general (II) se puede llevar 20 a cabo de acuerdo con el siguiente esquema 3, por ejemplo, partiendo de sales de potasio del ester de acido malonico de la formula general (IV) a traves del compuesto de la formula general (V) mediante el uso de bases de alcoholato, tales como metilato de sodio NaOCH3 con R2 = CH3 y Z = Na:
Esquema 3:
25 Dependiendo del tamano esterico del resto alcoholato se puede producir, tal como esta mostrado en el Esquema 3 en el caso del alcoholato de sodio, una sustitucion del resto ester (en el Esquema 3, el resto ester en el compuesto de formula general (V) se sustituye por R2). Sin embargo, si se selecciona un resto estericamente exigente, se puede reducir o incluso reprimir la sustitucion de ester.
Si, por ejemplo, en esta smtesis se usa como base terc-butilato de potasio, no se produce ninguna sustitucion del 30 sustituyente R3 que, por tanto, permanece en el compuesto objetivo (Esquema 4).
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Esquema 4:
Ademas se preparan los compuestos de formula general (II) con Z = hidrogeno partiendo de ester malonico y cloruro de cloroacetilo segun el siguiente Esquema 5 de acuerdo con el estado de la tecnica Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (1911), 44, 1759 - 1765 (en el compuesto de formula general (II) esta representada la forma ceto, es decir, Z es igual a hidrogeno):
Esquema 5
En este sentido significado:
R2 como se ha definido anteriormente;
R3 alquilo, a excepcion de etilo, cicloalquilo, haloalquilo, arilo o arilalquilo; R4 alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, arilo o arilalquilo; y
Z tal como se ha definido anteriormente.
Las sales de potasio usadas como reactantes del ester de acido malonico de la formula general (IV) estan disponibles en el mercado o se pueden preparar segun procedimientos conocidos por el estado de la tecnica (comparese con J. Am. Chem. Soc., 1944, n.°. 66, pagina 1286).
Por el estado de la tecnica no se conocen ni las sales de sodio (Z = Na) ni correspondientes esteres de metilo (R2 = CH3) de formula general (II), que, por tanto, como intermedios de la smtesis de acuerdo con la invencion, tal como se describe mas adelante, no obstante, no forman un objeto de la presente invencion.
En particular el uso de las correspondientes sales de sodio de la formula general (II) (X = Na) se prefiere en el procedimiento de acuerdo con la invencion, ya que las sales de sodio, a diferencia de las sales de potasio conocidas por el estado de la tecnica, a causa de la sustitucion de la base terc-butilato de potasio por metilato de sodio se pueden sintetizar de manera economica.
Otro objeto de la presente descripcion es, ademas, tal como se describe asimismo mas adelante, el procedimiento descrito anteriormente en el Esquema 3 para la preparacion de las correspondientes sales de sodio (Z = Na) y/o ester de metilo (R2 = CH3) de la formula general (II) de acuerdo con el esquema que se ha representado anteriormente.
Las aminas de la formula general (III) necesarias para la reaccion de acuerdo con la invencion estan disponibles en el mercado o se pueden preparar segun procedimientos conocidos por la bibliograffa (comparese con por ejemplo S. Patai " The Chemistry of Amino Group", Interscience Publishers, Nueva York, 1968).
La reaccion de los compuestos de ester de formula general (II) con las aminas de la formula general (III) se puede llevar a cabo en presencia de disolventes (diluyentes). Los disolventes se emplean ventajosamente en tal cantidad que la mezcla de reaccion se puede continuar agitando bien durante todo el procedimiento. Como disolventes para llevar a cabo el procedimiento de acuerdo con la invencion se consideran todos los disolventes organicos internes en las condiciones de reaccion.
Como ejemplos cabe mencionar: hidrocarburos halogenados, en particular, hidrocarburos clorados, tales como tetracloroetileno, tetracloroetano, dicloropropano, cloruro de metileno, diclorobutano, cloroformo, tetraclorocarbono,
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tricloroetano, tricloroetileno, pentacloroetano, difluorobenceno, 1,2-diclororetano, clorobenceno, bromobenceno, diclorobenceno, clorotolueno, triclorobenceno; eteres, tales como eter de etilpropilo, eter de metil-terc-butilo, eter de n-butilo, anisol, fenetol, eter de cicohexilmetilo, eter de dimetilo, eter de dietilo, dimetilglicol, eter de difenilo, eter de dipropilo, eter de diisopropilo, eter de di-n-butilo, eter de diisobutilo, eter de diisoamilo, eter de dimetilo de etilenglicol, eter de isopropiletilo, eter de metil-terc-butilo, tetrahidrofurano, metil-tetrahidrofurano, dioxano, eter de diclorodietileno; metil-THF y polieteres del oxido de etileno y/o del oxido de propileno; nitrohidrocarburos tales como nitrometano, nitroetano, nitropropano, nitrobenceno, cloronitrobenceno, o-nitrotolueno; nitrilos tales como acetonitrilo, metilonitrilo, propionitrilo, butironitrilo, isobutironitrilo, benzonitrilo, fenilnitrilo, m-clorobenzonitrilo asf como compuestos tales como dioxido de tetrahidrotiofeno y dimetilsulfoxido, tetrametilensulfoxido, dipropilsulfoxido, bencilmetilsulfoxido, diisobutilsulfoxido, dibutilsulfoxido, diisoamilsulfoxido; sulfonas tales como dimetil-, dietil-, dipropil-, dibutil-, difenil-, dihexil-, metiletil-, etilpropil-, etilisobutil- y pentametilensulfona; hidrocarburos alifaticos, cicloalifaticos o aromaticos tales como pentano, n-hexano, n-heptano, n-octano, nonano, por ejemplo, los denominados disolventes derivados del petroleo (white spirits) con componentes con puntos de ebullicion en el intervalo, por ejemplo, de 40 °C a 250 °C, cimeno, fracciones de bencina dentro de un intervalo de ebullicion de 70 °C a 190 °C, ciclohexano, metilciclohexano, petroleter, ligroma, octano, benceno, tolueno, xileno; esteres tales como acetato de metilo, etilo, butilo, isobutilo asf como carbonato de dimetilo, dibutilo, etileno; amidas tales como triamida de acido hexametilenfosforico, formamida, N,N-dimetil-acetamida, N-metil-formamida, N,N-dimetil- formamida, N,N-dipropil-formamida, N,N-dibutil-formamida, N-metil-pirrolidina, N-metil-caprolactama, 1,3-dimetil- 3,4,5,6-tetrahidro-2(lH)-pirimidina, octilpirrolidona, octilcaprolactama, 1,3-dimetil-2-imidazolindiona, N-formil- piperidina, N,N’-1,4-diformil-piperazina; y alcoholes alifaticos, tales como metanol, etanol, n-propanol e iso-propanol y n-butanol.
La reaccion de acuerdo con la invencion se lleva a cabo preferentemente en un disolvente que esta seleccionado del grupo compuesto por dioxano, butironitrilo, propionitrilo, acetonitrilo, DME, tolueno, metil-THF, diclorobenceno, clorobenceno, n-heptano, iso-butanol, n-butanol, etanol, eter de metil-terc-butilo, eter de isopropiletilo y mezclas de los mismos.
Dado el caso, en funcion de las condiciones exactas de partida, tambien es posible llevar a cabo la reaccion en sustancia, es decir, sin adicion de disolventes.
La reaccion de los compuestos de formula general (II) con las aminas de formula general (III) se lleva a cabo preferentemente en presencia de un acido de Bransted.
A este respecto es posible usar acidos tanto organicos como inorganicos. Preferentemente se usan acidos inorganicos, por ejemplo acido fosforico (H3PO4), acido sulfurico (H2SO4), acido clorhfdrico (HCl), acido bromlddrico (HBr), acido fluorhfdrico (HF) o hidrogenosulfato de potasio (KHSO4). A este respecto, los acidos individuales se pueden usar tanto en forma anhidro como en forma que contiene agua, por ejemplo, como acido fosforico al 85 % o acido clorhfdrico al 37 %, es decir, en particular en formas en las que estan disponibles en el mercado los acidos. Son ejemplos de acidos organicos adecuados acido trifluoroacetico, acido acetico, acido metanosulfonico y acido p- toluenosulfonico. De los acidos que se han mencionado anteriormente se prefieren en particular acido fosforico, acido sulfurico, hidrogenosulfato de potasio y acido trifluoroacetico.
La reaccion para la preparacion de los compuestos de formula general (I) se puede realizar en general al vado, a presion normal o a sobrepresion. Las temperaturas aplicadas se pueden variar asimismo, dependiendo de los sustratos usados, y se pueden establecer facilmente por el experto en la materia mediante ensayos rutinarios. Por ejemplo, la reaccion para la preparacion de los compuestos de formula general (I) se puede llevar a cabo a una temperatura de 20 a 200 °C, preferentemente de 20 a 150 °C. De forma particularmente preferente se llevara a cabo la reaccion a temperaturas de 20 a 150 °C.
La estequiometna de los compuestos de partida empleados de la formula general (II) y (III) puede variar en amplios intervalos y, en general, no esta sometida a ninguna limitacion particular. El experto en la materia puede establecer facilmente estequiometnas adecuadas de los compuestos de partida empleados de la formula general (II) y (III) mediante ensayos rutinarios. Asf, la relacion molar del compuesto de la formula general (II) a la amina empleada de la formula general (III) puede ascender, por ejemplo, a de 0,5 a 10, en particular de 1 a 6, en especial de 1,05 a 2. Basicamente es posible el empleo de mayores cantidades de compuesto de formula general (III), sin embargo, no conduce a ninguna forma de realizacion preferente y es desventajoso por motivos economicos.
Al final de la reaccion se puede retirar como azeotropo el agua de reaccion mediante destilacion de una parte del disolvente. Esto se puede realizar al vado en caso de disolventes de alto punto de ebullicion. Gracias a este procedimiento se obtiene en general una reaccion cuantitativa.
En caso de que se lleve a cabo la reaccion en un disolvente, se puede retirar mediante destilacion el disolvente despues del final de la reaccion. Esto se puede realizar a presion normal o presion reducida a temperatura ambiente o mayores temperaturas.
El aislamiento de los compuestos deseados de la formula general (I) se puede realizar, por ejemplo, tambien mediante cristalizacion.
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Como ya se ha mencionado, los compuestos de la formula general (II) en parte no se conocen por el estado de la tecnica.
Ademas se describen compuestos de formula general (IIa)
en los que
R2 es como se ha definido anteriormente.
Los compuestos de la formula general (IIa) estan presentes como sales de sodio. Ademas se describen compuestos de formula general (IIb)
en los que se selecciona del grupo compuesto por metales alcalinos y metales alcalinoterreos.
Los compuestos de la formula general (II), en particular los compuestos de la formula (IIa) y (IIb), se obtienen partiendo de los compuestos de la formula general (IV) mediante ciclacion.
Para la propia ciclacion se puede usar cualquier base discrecional tal como, por ejemplo, terc-butilato de potasio o metilato de sodio, prefiriendose por motivos economicos metilato de sodio.
Son disolventes adecuados para la reaccion de ciclacion, por ejemplo, aquellos que se usan tambien para la preparacion de acuerdo con la invencion de los compuestos de 4-amino-but-2-enolido de la formula general (I).
La ciclacion se puede llevar a cabo en general al vado, a presion normal o con sobrepresion. Las temperaturas aplicadas pueden variar asimismo en funcion de los sustratos usados y se pueden establecer facilmente por el experto en la materia mediante ensayos rutinarios. Por ejemplo, la reaccion para la preparacion de los compuestos de la formula general (V) se puede llevar a cabo a una temperatura de 20 a 200 °C, preferentemente de 20 a 150 °C. De forma particularmente preferente se llevara a cabo la reaccion a presion normal y temperaturas de 20 a 150 °C.
La estequiometna de los compuestos de partida empleados de la formula general (V) a la base usada puede variar en amplios intervalos y en general no esta sometida a ninguna limitacion particular. El experto en la materia puede establecer facilmente mediante ensayos rutinarios estequiometnas adecuadas de los compuestos de partida empleados de la formula general (V) y de la base. Asf, la relacion molar del compuesto de la formula general (V) a la base puede ascender, por ejemplo, a de 0,9 a 10, en particular de 1 a 5, en especial de 1 a 2.
Los compuestos de la formula general (V) se pueden preparar ahora a su vez mediante reaccion de las sales de potasio conocidas o disponibles en el mercado del ester de acido malonico con esteres de alquilo de acido haloacetico. En este caso se pueden usar, en general, esteres de alquilo de acido bromoacetico, en particular ester de etilo de acido bromoacetico, y esteres de alquilo de acido cloroacetico, en particular ester de etilo de acido cloroacetico. A este respecto se prefieren en particular los correspondientes derivados de cloro, ya que los correspondientes derivados de bromo son mas caros.
Por tanto, la presente invencion se refiere tambien a la preparacion de los compuestos de formula general (V)
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caracterizado porque se hacen reaccionar compuestos de formula general (IV)
O 0
R3O^^OK (rv)
con esteres de alquilo de acido cloroacetico, en particular ester de etilo de acido cloroacetico, de formula general (VI)
presentando los sustituyentes individuals R3 y R4 el significado que se ha indicado anteriormente.
Estas reacciones hasta dar los compuestos de la formula general (V) se llevan a cabo habitualmente en un disolvente.
Son disolventes adecuados, por ejemplo, aquellos que se usan tambien para la preparacion de acuerdo con la invencion de los compuestos de 4-amino-but-2-enolido de la formula general (I). De estos se prefieren en particular dimetilformamida y dimetilacetamida.
La reaccion para la preparacion de los compuestos de la formula general (V) se puede llevar a cabo en general al vado, a presion normal o a sobrepresion. Las temperaturas aplicadas pueden variar asimismo dependiendo de los sustratos usados y se pueden establecer facilmente por el experto en la materia mediante ensayos rutinarios. Por ejemplo, la reaccion para la preparacion de los compuestos de la formula general (V) se puede llevar a cabo a una temperatura de 20 a 200 °C, preferentemente de 20 a 150 °C. De forma particularmente preferente se llevara a cabo la reaccion a presion normal y temperaturas de 20 a 150 °C.
La estequiometna de los compuestos de partida empleados de la formula general (IV) y (VI) se puede variar en amplios intervalos y, en general, no esta sometida a ninguna limitacion particular. El experto en la materia puede establecer facilmente mediante ensayos rutinarios estequiometnas adecuadas de los compuestos de partida empleados de las formulas generales (IV) y (VI). Asf, la relacion molar del compuesto de la formula general (IV) al ester empleado de la formula general (VI) puede ascender, por ejemplo, a de 5 a 0,8, en particular de 3 a 0,9, en especial de 2 a 1.
En caso de que se lleve a cabo la reaccion en un disolvente, se puede retirar el disolvente despues del final de la reaccion mediante destilacion. Esto se puede realizar a presion normal o a presion reducida a temperatura ambiente o temperaturas elevadas.
El aislamiento de los compuestos deseados de la formula general (V) se puede realizar, por ejemplo, tambien mediante cristalizacion.
Ademas, tambien es posible hacer reaccionar los compuestos de la formula general (V) directamente, es decir, en particular sin purificacion, hasta dar los compuestos de la formula general (II).
La presente invencion se explica con mas detalle mediante los siguientes ejemplos, no habiendose de interpretar los ejemplos de forma limitante de la invencion (solo los procedimientos comprendidos por el alcance de la reivindicacion son de acuerdo con la invencion).
Ejemplos de preparacion:
Ejemplo 1
A una suspension de 10,4 g de sal de potasio de 4-(etoxicarbonil)-5-oxo-2,5-dihidrofuran-3-olato y 7,5 g de N-[(6- cloropiridin-3-il)metil]-2,2-difluoroetilamina en 68 ml de butironitrilo se anaden a temperatura ambiente 11,5 g de hidrogenosulfato de potasio. La mezcla se agita a una temperatura de 90 a 95 °C durante 3 horas. A continuacion se enfna a temperatura ambiente, se anaden 120 ml de agua y 120 ml de diclorometano, se separa la fase organica y la fase acuosa se extrae dos veces con, en cada caso, 120 ml de cloruro de metileno. Las fases organicas combinadas se concentran a sequedad. Se obtienen 11,4 g de 4-[[(6-cloropiridin-3-il)metil)(2,2- difluoroetil)amino]furan-2(5H)-ona con una pureza del 84 % (esto se corresponde con el 92 % de rendimiento).
Ejemplo 2
A una suspension de 5 g de sal de sodio de 4-(metoxicarbonil)-5-oxo-2,5-dihidrofuran-3-olato y 4,2 g de N-[(6- cloropiridin-3-il)metil]-2,2-difluoroetilamina en 35 ml de butironitrilo se anaden a temperatura ambiente 7,5 g de hidrogenosulfato de potasio. La mezcla se agita a una temperatura de 90 °C durante 3 horas. A continuacion se
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enfna a temperatura ambiente, se mezcla con 60 ml de agua y 60 ml de diclorometano. La fase organica se separa y la fase acuosa se extrae dos veces con, en cada caso, 30 ml de cloruro de metileno. Las fases organicas combinadas se concentran a sequedad. Se obtienen 5,95 g de 4-[[(6-cloropiridin-3-il)metilX2,2-
difluoroetil)amino]furan-2(5H)-ona con una pureza del 89 % (esto se corresponde con el 91 % de rendimiento).
Ejemplo 3
A una suspension de 10 g de sal de sodio de 4-(metoxicarbonil)-5-oxo-2,5-dihidrofuran-3-olato y sal de sodio de 4- (etoxi-carbonil)-5-oxo-2,5-dihidrofuran-3-olato (relacion 77 : 23) y 3,5 g de N-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-metilamina en 35 ml de butironitrilo se anaden a temperatura ambiente 7,5 g de hidrogenosulfato de potasio. La mezcla se agita a una temperatura de 90 °C durante 3 horas. A continuacion se enfna a temperatura ambiente y se retira por completo el disolvente. El residuo se mezcla con 50 ml de agua y se extrae dos veces con, en cada caso, 30 ml de diclorometano. Las fases organicas combinadas se concentran a sequedad. Se obtienen 4,7 g de 4-[[(6-cloropiridin- 3-il)metil]metilamino]furan-2(5H)-ona con una pureza del 95 % (esto se corresponde con el 82 % de rendimiento).
Ejemplo 4
A una suspension de 78,9 g de monoetilmalonato de potasio en 500 ml de dimetilformamida se anaden gota a gota a 35 °C 55 g de ester de metilo de acido cloroacetico y se agitan a 35 °C durante 8 horas. El disolvente se retira al vado y el residuo se mezcla con 100 ml de agua y 100 ml de tolueno. Las fases se separan y la fase acuosa se lava con 100 ml de tolueno. Las fases organicas combinadas se secan sobre sulfato de magnesio y se concentran al vado. Se obtienen 77,6 g de ester de metilo de acido 2-metoxi-2-oxoetilpropanodicarboxflico con una pureza del 98 % (esto se corresponde con el 80 % de rendimiento).
RMN "H (CDCla, 298 K) 8: 3,51 s (2H), 3,77 s (3H), 3,78 s (3H), 4,69 s (2H)
Ejemplo 5
A 19,6 g de ester de metilo de acido 2-metoxi-2-oxoetilpropanodicarboxflico se anaden gota a gota a 40 °C 18 g de un metilato de sodio al 30 % en metanol y se calientan durante 3 horas a reflujo. A continuacion se enfna a temperatura ambiente, se aspira el solido y se lava con 20 ml de metanol. El producto se seca a 50 °C al vado. Se obtienen 15,6 g de sal sodica de 4-(metoxicarbonil)-5-oxo-2,5-dihidrofuran-3-olato con una pureza del 99,9% (esto se corresponde con el 87 % de rendimiento).
RMN 1H (D2O, 298K) 8: 3,73 s (3H), 4,42 s (2H)
Ejemplo 6
A 23,1 g de ester de etilo de acido 2-etoxi-2-oxoetilpropanodicarboxflico se anaden gota a gota a 40 °C 18 g de un metilato de sodio al 30 % en metanol y se calientan durante 2 horas a reflujo. A continuacion se enfna a 0 °C, se aspira el solido y se lava con 10 ml de metanol. El producto se seca a 50 °C al vado. Se obtiene una mezcla de 15,7 g de sal de sodio de 4-(metoxicarbonil)-5-oxo-2,5-dihidrofuran-3-olato y sal de sodio de 4-(etoxicarbonil)-5-oxo- 2,5-dihidrofuran-3-olato (relacion 77 : 23) (esto se corresponde con un 86 % de rendimiento).
Ejemplo 7
A una suspension de 5,2 g de 4-(metoxicarbonil)-5-oxo-2,5-dihidrofuran-3-ol y 5 g de N-[(6-cloropiridin-3-il)metil]-2,2- difluoroetilamina en 70 ml de butironitrilo se anaden a temperatura ambiente 4,5 g de hidrogenosulfato de potasio. La mezcla se agita a una temperatura de 120 °C durante 3 horas. A continuacion se enfna a temperatura ambiente, se mezcla con 60 ml de agua y 60 ml de diclorometano. La fase organica se separa y la fase acuosa se extrae dos veces con, en cada caso, 30 ml de cloruro de metileno. Las fases organicas combinadas se concentran a sequedad. Se obtienen 7,6 g de 4-[[(6-cloropiridin-3-il)metil](2,2-difluoroetil)amino]furan-2(5H)-ona con una pureza del 85 % (esto se corresponde con el 94 % de rendimiento).
Ejemplo 8
A una suspension de 18 g de 4-(metoxicarbonil)-5-oxo-2,5-dihidrofuran-3-ol y 15 g de N-[(6-cloropiridin-3-il)metil]- metilamina en 210 ml de butironitrilo se anaden a temperatura ambiente 16 g de hidrogenosulfato de potasio. La mezcla se agita a una temperatura de 115 °C durante 5 horas. A continuacion se enfna a temperatura ambiente, se mezcla con 150 ml de agua y 70 ml de diclorometano. La fase organica se separa y la fase acuosa se extrae dos veces con, en cada caso, 70 ml de cloruro de metileno. Las fases organicas combinadas se concentran a sequedad. Se obtienen 24 g de 4-[[(6-cloropiridin-3-il)metil](metil)amino]furan-2(5H)-ona con una pureza del 88 % (esto se corresponde con el 92 % de rendimiento).
Claims (5)
- REIVINDICACIONES1. Procedimiento para la preparacion de compuestos de 4-aminobut-2-enolido de formula general (I):
imagen1 caracterizado porque se hacen reaccionar compuestos de formula general (II)5101520con aminas de formula general (III)imagen2 imagen3 presentando los restos individuals el siguiente significado:R1 hidrogeno, alquilo, haloalquilo, alquenilo, haloalquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo,halocicloalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, halociclo-alquilalquilo o arilalquilo;R2 alquilo, arilo o arilalquilo;Z hidrogeno, metal alcalino o metal alcalinoterreo;A representa pirid-2-ilo o pirid-4-ilo o a pirid-3-ilo, que dado el caso estan sustituidos en posicion 6 con fluor, cloro, bromo, metilo, trifluorometilo o trifluorometoxi o representa piridazin-3-ilo, que esta sustituido dado el caso en posicion 6 con cloro o metilo o representa pirazin-3-ilo o representa 2-cloro-pirazin-5-ilo o representa 1,3- tiazol-5-ilo, que esta sustituido dado el caso en posicion 2 con cloro o metilo, o pirimidinilo, pirazolilo, tiofenilo, oxazolilo, isoxazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, isotiazolilo, 1,2,4-triazolilo o 1,2,5-tiadiazolilo, que esta sustituido, dado el caso, con fluor, cloro, bromo, ciano, nitro, alquilo C1-C4 (que esta sustituido, dado el caso, con fluor y/o cloro), alquiltio C1-C3 (que esta sustituido, dado el caso, con fluor y/o cloro) o alquil-C1-C3-sulfonilo (que esta sustituido, dado el caso, con fluor y/o cloro) oimagen4 en la queX representa halogeno, alquilo o haloalquilo y Y representa halogeno, alquilo, haloalquilo, haloalcoxi, azido o ciano.25 2. Procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque los compuestos de la formulageneral (II) se obtienen mediante reaccion de compuestos de la formula general (V)O Or3o ^ o Y0 (V)5101520con bases, en particular bases de alcoholato. - 3. Procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 2, caracterizado porque los compuestos de la formula general (II) se obtienen de acuerdo con el siguiente esquema partiendo de compuestos de formula general (V) mediante reaccion con alcoholato de sodio:
imagen5 presentando los restos individuales en general el siguiente significado:R2 como se define en la reivindicacion 1;R3 alquilo, a excepcion de etilo, cicloalquilo, haloalquilo, arilo o arilalquilo; y R4 alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, arilo o arilalquilo. - 4. Procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 2, caracterizado porque los compuestos de la formula general (II) se obtienen de acuerdo con el siguiente esquema partiendo de compuestos de la formula general (V)
imagen6 R3 alquilo, a excepcion de etilo, cicloalquilo, haloalquilo, arilo o arilalquilo; y R4 alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, arilo o arilalquilo. - 5. Procedimiento de acuerdo con la reivindicacion 1, caracterizado porque los compuestos de la formula general (II) se obtienen de acuerdo con el siguiente esquema partiendo de ester malonico y cloruro de cloroacetilo:
imagen7 presentando el resto R2 el significado definido en la reivindicacion 1. - 6. Procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 2 a 4, caracterizado porque en primer lugar se preparan compuestos de la formula general (V)
imagen8 al hacer reaccionar compuestos de formula general (IV)imagen9 con esteres de alquilo de acido cloroacetico, en particular ester de etilo de acido cloroacetico, de formula general (VI)imagen10 presentando los sustituyentes R3 y R4 el siguiente significado:5 R3 alquilo, a excepcion de etilo, cicloalquilo, haloalquilo, arilo o arilalquilo; yR4 alquilo, cicloalquilo, haloalquilo, arilo o arilalquilo,y usandose entonces los compuestos de la formula general (V) en el procedimiento de acuerdo con una de las reivindicaciones 2 a 4 como compuesto de partida.
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| US9056848B2 (en) * | 2011-03-03 | 2015-06-16 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Process for preparing sodium salts or potassium salts of 4-hydroxy-2-oxo-2,5-dihydrofuran-3-carboxylate |
| ES2587206T3 (es) * | 2012-08-01 | 2016-10-21 | Bayer Cropscience Ag | Procedimiento multietapa para la preparación de sales de metales alcalinos de ésteres de ácido 4-hidroxi-2-oxo-2,5-dihidrofuran-3-carboxílico especiales |
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