ES2604590T3

ES2604590T3 - Cápsula con elemento de bloqueo soluble

Info

Publication number: ES2604590T3
Application number: ES09782800.8T
Authority: ES
Inventors: Franz Xaver Schwarz
Original assignee: Sandoz AG
Current assignee: Sandoz AG
Priority date: 2008-09-10
Filing date: 2009-09-09
Publication date: 2017-03-07
Anticipated expiration: 2029-09-09
Also published as: EP2349222A2; PL2349222T3; US20110174653A1; WO2010029095A2; WO2010029095A3; US9629810B2; EP2349222B1

Abstract

Cápsula adecuada para almacenar de forma liberable una composición a administrar, definiendo la cápsula un paso (108, 208) en el que se dispone la composición a administrar (130, 230), en la que la cápsula comprende un elemento de bloqueo controlable en forma de una válvula unidireccional, en la que la válvula unidireccional es parte de la cápsula y comprende al menos una tapa móvil que obstruye una abertura del paso, proporcionando la válvula unidireccional una dirección de flujo a través del paso hacia la salida y el bloqueo en la dirección de flujo opuesta, en la que la al menos una tapa móvil es una parte integral de la cápsula, proporcionándose la al menos una tapa móvil por una sección de pared de la cápsula situada en un extremo de la cápsula, cortándose la sección de pared para formar la al menos una tapa; y en la que la cápsula que define el paso (108, 208) comprende además una entrada (150, 250) en otro extremo del paso opuesto a la salida (110, 210), así como un retenedor no soluble, permeable a fluidos (140, 240), estando el retenedor (140, 240) dispuesto entre la composición (130, 230) y la entrada (150, 250) de la cápsula para bloquear cualquier flujo de la composición (130, 230) a través del retenedor (140, 240) hacia la entrada (150, 250).

Description

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DESCRIPCION

Capsula con elemento de bloqueo soluble Campo tecnico de la invencion

La presente invencion se refiere a la aplicacion oral de sustancias, a un dispositivo para la aplicacion oral de sustancias y a un metodo para llenar el dispositivo.

Tecnica anterior

La administracion o aplicacion oral de formulaciones farmaceuticas que comprenden un ingrediente farmaceutico activo con un sabor desagradable sigue siendo un reto tecnico. En particular, los ninos muestran una muy mala conformidad con las formulaciones amargas. Se han desarrollado formulaciones enmascaradas con sabor para mejorar la conformidad del paciente.

Sin embargo, las formulaciones enmascaradas con sabor solo funcionan normalmente bien para formas de dosificacion solidas. Si se utilizan mezclas llquidas de farmacos o en el caso de dosis altas, es decir, grandes cantidades de sustancia que se han de ingerir, las formulaciones enmascaradas con sabor normalmente no funcionan satisfactoriamente.

En el documento WO 97/03634, se describe un sistema de suministro para la aplicacion oral de una formulacion, en el que una camara de formulacion comprende la formulacion retenida por un retenedor. El dispositivo descrito en el mismo es una tuberla que forma una camara, que esta sellada por una tapa y un tapon movil dentro de la tuberla. Para la aplicacion oral, un extremo de la tuberla - la entrada - se sumerge en llquido, mientras que el otro extremo - la salida - se aplica a la boca del paciente. Comparable con el uso de una pajita, el paciente introduce la bebida en la tuberla y el dispositivo permite que fluya un fluido a traves de la tuberla, mientras que la formulacion del agente se lleva junto con la bebida que fluye a traves de la tuberla. Tanto para la carga de la tuberla con la formulacion a administrar como para el vaciado de la tuberla por el paciente, se utiliza el mismo extremo, es decir, la salida. Ademas, el tapon movil se mueve a traves de la tuberla junto con el flujo que entra en la tuberla. Ambos extremos de la tuberla se obstaculizan para evitar la liberacion del tapon movil.

Para el consumo, una tapa se tiene que retirar de un extremo para permitir que el agente activo sea introducido a traves del extremo abierto. En particular, en caso de uso incorrecto, por ejemplo por inclination o agitation de la tuberla, puede perderse al menos una parte del agente activo.

Otros sistemas de la tecnica anterior se refieren tambien a tuberlas que comprenden una composition a administrar, as! como un elemento de bloqueo desplazable, que se desplaza cuando se aplica la composicion. Otras soluciones proporcionan elementos, que se deforman con agua (sin disolverse) para liberar un agente de una camara. Otro grupo de soluciones se basa en un elemento de bloqueo en forma de rejilla, que retiene la composicion a administrar, hasta que la composicion completa se disuelve y se pueda transportar a traves de la rejilla. Finalmente, se conocen sistemas que comprenden un elemento de bloqueo que se puede retirar con la mano antes de su uso.

En primer lugar, todos estos sistemas presentan la desventaja descrita anteriormente, es decir, la liberacion de la composicion antes de su administracion a un paciente lo que implica el riesgo de perder una parte del agente activo. Esto falsifica la dosis proporcionada al paciente. Como segunda desventaja, todos los sistemas de suministro proporcionan tanto una camara para la composicion a administrar como medios para transportar la composicion (distribuida dentro de un llquido) a la boca del paciente. En los sistemas conocidos para administracion oral, la funcion de almacenar y suministrar la composicion (mas exactamente: la composicion junto con el llquido), las dimensiones de los sistemas no se pueden reducir a escala. Mas alla de una cierta dimension minima, la operation y manejo del sistema es dificil, lo que establece un limite inherente para minimizar las dimensiones y un limite inherente para la densidad de envasado. Por ejemplo, si la longitud de la tuberia es inferior a 3 cm, es dificil que una persona mueva el sistema de suministro a un vaso lleno de una bebida y, al mismo tiempo, introduzca el otro extremo del sistema de suministro en la boca. Dado que el sistema de suministro se proporciona para exactamente una dosis de aplicacion, los envases con un numero de dosificaciones se hacen grandes y mucho mas grandes que los envases de otros productos farmaceuticos. Si se requiere un envase para cubrir un mes de una sustancia farmaceutica, que debe administrarse dos veces al dia, el tamano del envase no es comparable con los tamanos de envase del mismo producto en otra forma.

Como otra desventaja importante, los sistemas de suministro convencionales comprenden un mecanismo relativamente complejo, relacionado con altos costes de fabrication y una alta cantidad de residuos. Por ejemplo, el sistema del documento WO 97/03634 comprende como elementos individuales al menos (1) una tuberia (2) un tapon movil dentro de la tuberia (3) obturadores con obstaculos en cada extremo de la tuberia, (4) una tapa y (5) la formulacion entre tapon y tapa. Este sistema relativamente complejo se conecta con un proceso de fabricacion

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complejo y costoso. Todos estos elementos son componentes especiales y estan especialmente disenados para este fin. En particular, la cantidad de residuos se aumenta en gran medida en comparacion con otras formas comunes de aplicacion, tales como comprimidos.

Otro documento pertinente de la tecnica anterior es el documento WO 2008/036885 A2. Por lo tanto, un objeto de la invencion es proporcionar un dispositivo y un procedimiento para administrar una sustancia farmaceutica, que requiere de bajos costes de fabricacion y proporciona una densidad de envase superior.

Sumario de la invencion

Este objeto se resuelve mediante la capsula y el metodo de fabricacion de acuerdo con las reivindicaciones independientes.

El concepto subyacente de la invencion es liberar una composicion a administrar a partir de un sistema de suministro simple proporcionado por una capsula mediante la disolucion de un elemento de bloqueo soluble, que se situa en la capsula, junto con la composicion. De acuerdo con la invencion, un sistema de administracion oral se basa en una capsula como un recipiente para una composicion, que necesita ser administrada. La capsula proporciona tanto un espacio de almacenamiento para la composicion como un elemento de bloqueo/liberacion dentro de la capsula. Dado que la capsula es adecuada para ser combinada con un conducto de extension o con una boquilla adicional y no comprende el propio dispositivo de suministro, el espacio ocupado por la capsula, en relacion con el espacio ocupado por la composicion contenida en su interior es mucho menor que el espacio ocupado por un dispositivo de la tecnica anterior que contiene la misma cantidad de composicion.

El concepto subyacente a la invencion se implementa utilizando un elemento de bloqueo soluble en una capsula que permite (1) el almacenamiento de medicamentos, (2) la fabricacion a bajo coste, (3) la aplicacion de procedimientos de fabricacion, dispositivos y componentes conocidos, que pueden obtenerse facilmente 4) una reduction sustancial de residuos y envases, 4) la introduction de llquido a traves del paso usando un elemento de bloqueo permeable a fluidos (equilibrio de presion) y (5) la liberation de la composicion tras el contacto del elemento de bloqueo con el llquido extraldo a traves del paso justo a tiempo, por ejemplo, mediante la disolucion en contacto con el llquido.

Mediante el uso de una capsula, en particular capsulas farmaceuticas comunmente conocidas por los fabricantes de farmacos, los componentes comunmente utilizados se pueden utilizar como punto de partida para realizar la invencion. En contraste con las tecnicas de la tecnica anterior, en las que el espacio de almacenamiento y el componente de suministro se proporcionan por el mismo componente, la presente invencion combina todas las funciones necesarias (control de almacenamiento/liberacion) en una capsula, mientras que se re-utiliza una tuberla simple (por ejemplo, en forma de pajita) en la que se inserta la capsula para administrar la composicion de la capsula al paciente. En contraste con la tecnica anterior, en la que el espacio llenado por los dispositivos es relativamente grande en comparacion con la cantidad de composicion, el espacio tomado por la capsula de la invencion se utiliza eficazmente. En particular, la sobrecarga del espacio no utilizado en la tecnica anterior es el resultado del componente de suministro (como parte integral del dispositivo de suministro). Dado que la invencion distingue entre el componente de almacenamiento y liberacion (la capsula de la invencion) y el dispositivo de suministro (una pajita adicional), la densidad de envasado alcanzada con la invencion es significativamente mayor que la densidad de envasado maxima proporcionada por los dispositivos de suministro de la tecnica anterior para una composicion.

De la misma manera, la invencion aumenta la densidad de envasado y reduce la complejidad de la capsula, la cantidad de residuos vinculada a la administracion de una dosis se reduce significativamente. En particular, el dispositivo para transferir la composicion de la capsula a la boca del paciente (una pieza o un conducto de extension bucal) se puede reutilizar para varias capsulas/dosis, incluso sin desventajas con respecto a la higiene.

La estructura de la capsula de la invencion es compatible con y en parte corresponde a capsulas farmaceuticas ampliamente utilizadas. Solo una modification muy simple de las capsulas conocidas es necesaria para realizar la invencion. Por ejemplo, pueden proporcionarse capsulas farmaceuticas conocidas (que son adecuadas para ser tragadas inmediatamente) con dos aberturas (una en cada parte de la capsula) y, durante una etapa convencional de combination de ambas partes de capsula, se anade un elemento de bloqueo de disolucion. Incluso la etapa de anadir el elemento de bloqueo de disolucion puede realizarse mediante maquinas comunmente utilizadas para cargar capsulas farmaceuticas.

Aunque la invencion se puede realizar modificando solo ligeramente las capsulas farmaceuticas conocidas y el metodo de fabricacion correspondiente, esta modificacion de acuerdo con la invencion permite utilizar capsulas farmaceuticas para una finalidad, que difiere fundamentalmente del uso conocido de las capsulas farmaceuticas. En contraste con el uso conocido, es decir, el suministro de una formulation de una vez, junto con la capsula al tragar la capsula llena, la invencion proporciona una forma de suministrar una formulacion sin la capsula y distribuirla automaticamente dentro de un llquido. Este metodo de administracion de la invencion permite administrar la

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formulacion farmaceutica junto con el llquido (donde el llquido se puede utilizar para enmascarar el sabor) y suministrar la formulacion farmaceutica directamente al tracto gastrointestinal para su ingesta inmediata, en contraste con una capsula cerrada utilizada en la tecnica, que libera la formulacion solo despues de la eliminacion qulmica/flsica de una parte de la capsula.

En contraste con la tecnica anterior, las propiedades inherentes del sistema de administracion por via oral de acuerdo con la invencion se dirigen adecuadamente a situaciones que ocurren en sistemas de la tecnica anterior, durante las que se libera la composicion (la tuberla se abre y se retira la tapa) pero la operacion de suministro no se realiza. En otras palabras, con la presente invencion, no existe un intervalo de tiempo necesario (durante el que se podrla derramar el material de composicion) entre la abertura del espacio que contiene la composicion y la utilizacion de las capsulas. Con las capsulas de acuerdo con la invencion, se minimiza el riesgo de perder una parte de la composicion al inclinar o sacudir un recipiente despues de haber retirado la tapa.

Como ventaja particular sobre la tecnica anterior, la invencion puede realizarse y envasarse de la misma manera, proporcionandose capsulas farmaceuticas conocidas. Esto permite una densidad de envasado muy alta. Por ejemplo, si se compara con el dispositivo WO 97/03634, que incluye tambien una tuberla y otros componentes, la invencion permite aumentar la densidad de envasado en un factor de 5 o mas. En particular, pueden utilizarse sistemas de envasado de uso comun; no se deben realizar adopciones complejas a sistemas de envasado dados para realizar la invencion. Ademas, todos los prerrequisitos para la realization de la invencion (en particular, capsulas farmaceuticas) son conocidos y aprobados para las regulaciones de productos terapeuticos. Esto reduce significativamente cualquier estudio que se realice como requisito previo para la comercializacion de la capsula de la invencion.

Con respecto al material, forma, dimensiones, superficie y propiedades qulmicas/flsicas, la capsula de la invencion corresponde a capsulas farmaceuticas de dos partes conocidas, excepto por las aberturas y el elemento de bloqueo soluble. La parte de la capsula que define el paso (excepto las aberturas) y la parte de la capsula que soporta el elemento de bloqueo disoluble son partes de una capsula farmaceutica utilizada tambien para proporcionar una formulacion farmaceutica en forma de paredes de capsula que encierran completamente una composicion. La capsula utilizada dentro de la invencion es una capsula farmaceutica de dos partes, que se modifica anadiendo una abertura a cada una de las dos partes (en particular: los respectivos extremos de las partes) que proporcionan la capsula. La capsula de la invencion se proporciona mediante una capsula farmaceutica de dos partes, cada parte de la que se ha modificado de un orifico ciego a una perforation pasante. Como consecuencia de la modification de la invencion de una capsula farmaceutica conocida, se proporciona un elemento de bloqueo (disoluble) para retener controlablemente la composicion dentro de la capsula. Ademas, se proporciona un retenedor para mantener la composicion dentro de la capsula. El elemento de bloqueo y el retenedor reemplazan los extremos retirados (cerrados) de las partes de capsula, cuando la composicion se almacena dentro de la capsula. Para liberar la composicion, se activa el elemento de bloqueo, que se habilita por las aberturas resultantes de los extremos cerrados.

La capsula de acuerdo con la invencion es adecuada para almacenar la composicion (similar a las capsulas farmaceuticas conocidas) y para controlar la liberation de la composicion de acuerdo con un evento externo (introduction de agua en la capsula). El control de liberacion se proporciona por las aberturas y el elemento de bloqueo, permitiendo que las aberturas entren en la capsula y el elemento de bloqueo libere la composicion al entrar en contacto con el agua.

Para liberar la composicion y para retirar el elemento de bloqueo, la capsula comprende dos extremos abiertos, es decir, dos aberturas en los extremos opuestos de la capsula. La capsula comprende una section con una section transversal sustancialmente constante (aparte de los elementos de conexion y otros), y conecta dos secciones extremas opuestas, en las que el diametro interno se estrecha. Como capsulas, se pueden utilizar capsulas convencionales para uso medico, que se abren en ambos extremos mediante la eliminacion de pequenas secciones de la pared de la capsula en los extremos opuestos de la capsula. Para proporcionar las aberturas, se corta o perfora una capsula convencional, proporcionando aberturas utilizadas como entrada y salida, estando ubicada la entrada opuesta a la salida. Preferentemente, la capsula (como las capsulas convencionales) se proporciona en dos partes como una parte de entrada y una parte de salida, que se conectan entre si, por ejemplo, mediante acoplamiento, despues de que se llene la composicion (y en su caso otros componentes).

De acuerdo con la invencion, la conexion de ambas partes es una etapa de un metodo de fabrication, que puede realizarse mediante dispositivos de preparation de capsulas convencionales. El proceso de fabricacion de la capsula de la invencion puede proporcionarse mediante una serie de etapas convencionales as! como por etapas, que pueden proporcionarse con un esfuerzo mlnimo y pueden realizarse mediante mecanismos sencillos. El metodo comprende: proporcionar una parte de entrada as! como una parte de salida. La abertura que proporciona la entrada y la salida pueden realizarse proporcionando las partes de capsula que ya comprenden aberturas, o pueden proporcionarse abriendo (cortando, perforando o mediante otras tecnicas de remocion) una seccion de la seccion ahusada de cada parte de capsula. En lugar de cortar, se pueden perforar orificios. Preferentemente, al menos una de las aberturas que proporcionan la entrada y/o la salida tiene o tienen un diametro, que es significativamente

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menor que el diametro interior o la seccion transversal correspondiente de una seccion interior de la capsula, que conecta la seccion ahusada de la capsula. De esta manera, se forman salientes como protrusiones hacia el paso formado por la capsula en las secciones de entrada y/o salida. Estos salientes proporcionan obturadores o elementos de fijacion para el elemento de bloqueo y/o un retenedor para evitar que el elemento de bloqueo y/o retenedor se retiren erroneamente del interior de la capsula al exterior de la pared de la capsula o fuera del paso (o la entrada y salida, respectivamente). El metodo comprende ademas introducir un elemento disoluble como un elemento de bloqueo, llenar una composicion en forma de partlculas dentro de la capsula y cerrar del espacio, en el que la composicion se ubica anadiendo un filtro insoluble, rejilla u otro retenedor a la capsula. Finalmente, ambas partes se unen, por ejemplo, mediante acoplamiento, encaje a presion o ajuste a presion. Generalmente, las partes se pueden conectar tambien entre si mediante ajuste de forma, ajuste de fuerza u otros tipos de conexion mecanica. Despues del proceso de fabricacion, la composicion se retiene entre el retenedor y el elemento de bloqueo, as! como por una parte (o por ambas partes) de la capsula. Como capsula, se pueden utilizar capsulas de gelatina convencionales y, en consecuencia, se pueden utilizar los dispositivos convencionales para preparar las capsulas. En una realizacion, la pared de la capsula se fabrica de una composicion que comprende metilcelulosa o hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) o ambas. Como material para formar la capsula, se prefiere el material elastico para permitir el ajuste a presion de otros componentes o entre las dos partes que forman la capsula. La capsula se puede constituir por el material del elemento de bloqueo, sin embargo en una forma con una densidad superficial sustancialmente disminuida para asegurar una disolucion sustancialmente mas rapida del elemento de bloqueo en comparacion con la capsula. En otra realizacion, la capsula esta provista de un material que tiene una capa superficial insoluble que cubre la superficie interna y/o externa de la capsula. Como material para proporcionar la capsula, es adecuado cualquier material que no afecte al cuerpo humano al contacto y que no reaccione adversamente con la composicion a almacenar, por ejemplo pollmeros naturales o sinteticos formados como capas continuas.

Preferentemente, la composicion a administrar comprende al menos un agente activo, por ejemplo, una sustancia farmaceutica. Dado que la administration oral se acompana por un flujo de llquido que lleva la composicion a administrar, o, en forma breve, la composicion, el llquido se puede utilizar para disolver un elemento de bloqueo, que bloquea la composicion en el sistema de suministro antes de su uso y libera la composicion si el llquido se introduce a traves de un paso, por ejemplo una tuberla. De este modo, el paso de la capsula de acuerdo con la invention, junto con la capsula, cumple las siguientes funciones: almacenar la composicion antes de su uso, con lo que el elemento de bloqueo bloquea el paso antes de su uso; dirigir el llquido que fluye a traves de la composicion y soportar el elemento de bloqueo soluble de tal manera que el llquido pueda entrar en contacto con el elemento de bloqueo y disolver el elemento de bloqueo de la capsula. De manera correspondiente, el elemento de bloqueo tiene las siguientes funciones: mantener la composicion almacenada en el paso, es decir, dentro de la capsula, antes de utilizar la capsula y permitir la liberation de la composicion cuando el elemento de bloqueo entra en contacto con un llquido extraldo a traves de la capsula, es decir, a traves del interior del paso de la capsula. Por tanto, el paso proporcionado por la capsula se hace permeable al agente activo, por ejemplo, disolviendo el elemento de bloqueo, despejando as! el paso. De esta manera, antes de su uso, el elemento de bloqueo soluble separa el espacio en el que se almacena la composicion en el paso de la capsula desde una salida de la capsula. Tras la liberacion, el elemento de bloqueo soluble se hace permeable al agente activo, por ejemplo desapareciendo como material disuelto (parcial o completamente) en el flujo. Esto libera la composicion de la capsula justo a tiempo durante la operation de suministro. Dado que el suministro esta vinculado a la operation de introduction de llquido a traves de la capsula, la liberacion de la composicion se activa automaticamente tras iniciarse la operacion de suministro.

El elemento de bloqueo disuelto puede, como ventaja adicional, contribuir tambien al enmascaramiento del sabor de la composicion farmaceutica a administrar a un paciente. De este modo, el material o un componente material del elemento de bloqueo comprende preferentemente un aditivo saborizante. Como alternativa o en combination con el mismo, el elemento de bloqueo forma o comprende una estructura que libera aditivo de sabor cuando el elemento de bloqueo se pone en contacto con un disolvente llquido, en particular en contacto con agua o con una solution acuosa. El aditivo saborizante se libera tras disolver al menos partes del elemento de bloqueo, disolviendo al menos partes del aditivo saborizante, o una combinacion de los mismos.

Por lo tanto, de acuerdo con un aspecto de la invencion, se proporciona una capsula que tiene un paso, en el que un elemento de bloqueo bloquea el suministro de una composicion almacenada en el paso. De acuerdo con la invencion, la capsula comprende dos partes conectadas entre si, as! como una entrada y una salida conectadas por el paso de la capsula. Ademas, el elemento de bloqueo, en una condition no disuelta, es permeable a fluidos y permite extraer llquido, por ejemplo agua o composiciones acuosas adecuadas, en el paso. El elemento de bloqueo disoluble, dispuesto en el paso, se adapta para permitir la liberacion de la composicion en contacto con el llquido, ya que el elemento de bloqueo puede disolverse en dicho llquido, en particular en agua o composiciones acuosas adecuadas tales como zumos u otras bebidas. El elemento de bloqueo se puede disponer cerca de la salida del paso, o cerca de la entrada. Esta position permite que el elemento de bloqueo se disuelva al sumergir al menos una parte del sistema de administracion oral en llquido.

De acuerdo con un primer aspecto de la invencion, se evita que la composicion salga, por ejemplo, estando dispuesta entre el elemento de bloqueo y un retenedor en la capsula, por ejemplo un filtro no disoluble permeable a

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fluidos. De esta manera, la composicion puede intercalarse entre el elemento de bloqueo y el retenedor y puede liberarse, si el elemento de bloqueo se disuelve.

De acuerdo con un segundo aspecto de la invencion, la composicion y el elemento de bloqueo dentro de la capsula son al menos parcialmente coextensivos de tal manera que la composicion se soporta al menos parcialmente en la estructura del elemento de bloqueo. En otras palabras, el elemento de bloqueo forma una matriz para soportar el agente activo.

Ambos aspectos se basan en un concepto de la invencion, es decir, sujetando y reteniendo flsicamente la composicion en el paso formado por las paredes de la capsula hasta que el elemento de bloqueo en la capsula se disuelve tras la exposicion al llquido. El elemento de bloqueo puede estar parcialmente disuelto, de tal modo que el elemento de bloqueo pierde el equilibrio y se mueve fuera de la capsula y a traves de la salida junto con la corriente de llquido. De acuerdo con algunas realizaciones de la invencion, ambos aspectos se combinan de manera que una parte de la composicion se retiene flsicamente dentro de la estructura del elemento de bloqueo y una parte de la composicion se bloquea en el paso con el elemento de bloqueo que forma un elemento sellante del paso. Adicionalmente, otras partes del sistema de administracion oral se pueden formar de un material disoluble, por ejemplo un tapon que sella la entrada del paso de la capsula. Esta entrada se abre al sumergir la entrada del paso en un disolvente llquido. Con el fin de evitar que la composicion se libere hacia la entrada del paso, se puede disponer un retenedor no disoluble en el paso de la capsula entre la composicion y una abertura de entrada del paso. En general, sin embargo, elementos distintos del elemento de bloqueo soluble del paso son insolubles en disoluciones acuosas, por ejemplo las paredes laterales del conducto. En este contexto, no disoluble significa que el material y el espesor de pared proporcionan integridad estructural de la capsula durante una duracion que es sustancialmente mas larga que la integridad estructural del elemento de bloqueo cuando la capsula y el elemento de bloqueo se sumergen en agua.

Los aspectos antes mencionados de la invencion se pueden implementar mediante las siguientes relaciones geometricas relacionadas con la disposicion de la composicion en una seccion de composicion del paso con relacion al elemento de bloqueo. La seccion de composicion puede extenderse desde un primer extremo de la seccion de composicion, que es proximal a la salida del paso de la capsula, hasta un segundo extremo de la seccion de composicion, que es distal a la salida del paso. El primer extremo del elemento de bloqueo, es decir, el extremo proximal a la salida de la capsula, se encuentra entre la seccion de composicion y la salida o hace tope con el extremo de la seccion de composicion, que es proximal a la salida. El segundo extremo del elemento de bloqueo, es decir, el extremo distal a la salida de la capsula, se encuentra en o entre el primer extremo del elemento de bloqueo dentro de la capsula y el segundo extremo de la seccion de composicion o una entrada del paso. En otras palabras, la parte o seccion mas cercana del elemento de bloqueo esta mas proxima a la salida de la capsula que la seccion o parte del agente activo, que esta mas proxima a la salida. De esta manera, toda la composicion situada en el paso se controla por el elemento de bloqueo en ambos casos, es decir cuando el elemento de bloqueo se separa de la composicion o cuando al menos una parte de la composicion esta dentro de al menos una parte del elemento de bloqueo. Por lo tanto, esta definicion geometrica se refiere tanto al primer como al segundo aspecto de la disposicion del elemento de bloqueo y la composicion dentro de la capsula como se ha definido anteriormente.

En una realizacion preferida, la capsula comprende un retenedor dispuesto en el paso entre la composicion y la entrada del paso. Esto asegura que toda la composicion se suministre a traves de la salida del paso de la capsula y no salga del paso a traves de la entrada de la capsula. El retenedor puede proporcionarse como un filtro de rejilla, material poroso o cualquier tapon permeable a llquidos, lo que permite un flujo de llquido y forma un soporte del agente activo. El retenedor no pierde integridad estructural si una parte del elemento de bloqueo se disuelve debido a la inmersion de la capsula en llquido. Cualquiera de las aberturas en el retenedor es preferentemente mas pequena que la partlcula mas pequena de la composicion, es decir, el agente activo. Esto tambien se aplica para el elemento de bloqueo soluble y para cualquier abertura del elemento de bloqueo de la capsula. En particular, el elemento de bloqueo y el retenedor pueden tener las mismas propiedades y dimensiones generales. Sin embargo, aunque el elemento de bloqueo se puede disolver en composiciones acuosas, el retenedor generalmente no se disuelve significativamente durante el uso normal del sistema de suministro de la invencion. Como alternativa, el retenedor puede tambien ser de un material disoluble, teniendo preferentemente una estructura y propiedades que proporcionan la misma reaccion sobre un llquido como agua como elemento de bloqueo. En una realizacion, el tiempo para disolver el retenedor en agua es igual o mayor que el tiempo para disolver el elemento de bloqueo tras la inmersion en contacto con agua.

En una realizacion, el retenedor no perjudica significativamente el flujo a traves del paso de la capsula. De este modo, el retenedor tiene preferentemente aberturas o canales o poros relativamente grandes. En consecuencia, la composicion se forma por partlculas con un tamano de partlcula relativamente grande para evitar cualquier transporte de composicion a traves del retenedor. Por lo tanto, el tamano de los poros del retenedor y del elemento de bloqueo puede variar dependiendo del tamano de partlcula de la composicion farmaceutica a administrar. Como alternativa, o en combination con el mismo, el retenedor se puede disponer en una seccion expandida o mas ancha del paso dentro de la capsula de tal manera que cualquier impedimento de flujo causado por el retenedor se compensa al menos parcialmente con una seccion transversal mayor del paso. Ademas, se pueden utilizar los

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mismos mecanismos para mejorar el flujo a traves del elemento de bloqueo, es decir, para expandir la seccion transversal en la seccion del paso, en la que el elemento de bloqueo se dispone dentro de la capsula. La entrada puede estar provista de un area de seccion transversal igual o mayor que el area de la seccion transversal de la salida, siendo ambas mas pequenas que el area de la seccion transversal en la seccion entre ambos extremos en la que la seccion transversal es sustancialmente constante.

En otra realizacion, el retenedor y/o el elemento de bloqueo soluble se forman de material elastico, en particular elastico en una direccion radial.

En una realizacion adicional, el elemento de bloqueo y/o el retenedor estan en contacto con una superficie interior de la capsula (que delimita el paso en direccion radial) mediante un ajuste a presion. El elemento de bloqueo, el retenedor o ambos son elasticos para proporcionar ajuste a presion. Como alternativa o en combinacion con los mismos, la pared que forma el paso es elastica para proporcionar un ajuste a presion. De este modo, el elemento de bloqueo, el retenedor o ambos, se comprimen (ligeramente) para posicionarse de forma fija en la capsula por friccion estatica. La superficie exterior del elemento de bloqueo, del retenedor o de ambos, esta en contacto con la superficie interior de la pared de la capsula. La superficie exterior se empuja hacia la pared (o viceversa) por la tension del resorte proporcionado por las propiedades elasticas del elemento de bloqueo, el retenedor, la pared de la capsula o cualquier combinacion de los mismos. La pared de la capsula se extiende desde la superficie interior hasta la superficie exterior de la pared; el espesor que define esta extension de la pared es sustancialmente constante y preferentemente inferior a 2 mm, inferior a 1 mm, inferior a 0,75 mm, inferior a 0,5 mm, inferior a 0,25 mm o inferior a 0,1 mm.

Preferentemente, las capsulas tienen proporciones de capsulas farmaceuticas comunmente utilizadas. Esto permite el uso de equipos de envasado (relleno, llenado, envasado en un envase blister), que ya estan presentes y disponibles para la preparacion de capsulas farmaceuticas conocidas. En particular, se pueden utilizar capsulas con tamanos estandar, por ejemplo con un volumen de 0,5 - 1,5 ml, en particular de 0,68 ml, 0,78 ml, 0,91 ml, 1,02 o 1,37 ml.

Como capsulas preferidas, se utilizan capsulas con un diametro (en el centro de la capsula) en un intervalo de 6 mm - 10 mm, mas preferentemente en el intervalo de 7 mm - 8 mm. Las realizaciones particularmente preferidas tienen diametros exteriores de aproximadamente 7,6 mm, 7,5 mm, 7,4 mm o 7,3 mm. Como ejemplo, la capsula es una capsula de dos partes, una parte de la que tiene un diametro exterior de aproximadamente 7,3 mm (o de 7,34 mm), y la otra parte tiene un diametro exterior de aproximadamente 7,6 mm (o de 7,64 mm) con una tolerancia de ± 0,06 mm. La capsula se proporciona introduciendo una parte de conexion de la parte de la capsula con el diametro mas pequeno en una parte de conexion de la parte de la capsula con el diametro mas expandido.

Ademas, como capsulas preferidas, capsulas como producto de partida para proporcionar la capsula de la invencion, es decir, antes de retirar partes de los extremos cerrados (por ejemplo, por corte), con longitudes en el intervalo de 20 mm a 27 mm y mas preferentemente en el intervalo de 21 mm y 22 mm. Las realizaciones particularmente preferidas tienen una longitud de aproximadamente 26,6 mm, 25,3 mm, 24,2 mm, 23,3 mm, 23,1 mm, o 21,7 mm. Como ejemplo, la capsula es una capsula de dos partes, y tiene una longitud (si ambas partes se conectan entre si) de aproximadamente 21,7 mm (o de 7,34 mm). En un ejemplo similar, la capsula es una capsula de dos partes, una parte de la que (por ejemplo, la parte con el diametro mas pequeno) tiene una longitud de aproximadamente 18 mm (por ejemplo, aproximadamente 18,4 mm) y la otra parte (por ejemplo, la parte con el diametro mas ampliado) tiene una longitud de aproximadamente 10 mm (por ejemplo, aproximadamente 10,72 mm).

Preferentemente, la capsula de acuerdo con la invencion tiene una relacion de longitud a diametro inferior a 8, menos de 6, inferior a 5 o inferior a 4. Esto proporciona un flujo suficiente a traves de la capsula cuando se descarga (es decir, administra) la capsula. La relacion esta preferentemente en el intervalo de 2,5 a 3,2, mas preferentemente entre 2,5 y 3 y se prefiere particularmente aproximadamente 2,8 o 2,84. Como una ventaja, que se utiliza comunmente capsulas y dispositivos de uso comun y facilmente disponibles para su preparacion, manipulacion y fabricacion se pueden utilizar, ya que esta relacion corresponde a los tamanos estandar de capsulas, que estan facilmente disponibles.

Las capsulas preferidas utilizadas como producto de partida para la realizacion de la invencion tienen extremos semiesfericos. Para proporcionar la invencion de acuerdo con un primer aspecto de la invencion, las partes exteriores de estos extremos se eliminan (por ejemplo, cortan, perforan o taladran). De esta manera, se proporcionan las aberturas (entrada y salida). Las aberturas generadas tienen una seccion transversal mas pequena que la seccion transversal de la capsula que deja los salientes como soportes para el elemento de bloqueo y/o el retenedor. La preparacion de las capsulas, es decir, de las capsulas de dos partes, mediante la eliminacion de las partes de ambos extremos se realiza antes de la introduccion del elemento de bloqueo, el retenedor y/o la composicion. Preferentemente, las capsulas se preparan mediante la preparacion (es decir, la eliminacion de los extremos respectivos) de ambas partes de capsula individuales antes de que las partes se conecten entre si formando una capsula de acuerdo con la invencion.

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La capsula de acuerdo con la invention se proporciona preferentemente en dos partes, por ejemplo, en forma de un cuerpo y una tapa. La section transversal exterior del cuerpo es aproximadamente iguala a la section transversal interior de la tapa o es mas pequena que la seccion transversal interior de la tapa. Las proporciones de la capsula son adecuados para la introduction de (al menos) una parte del cuerpo (la parte de conexion) en (al menos) una parte de la tapa.

Si se utilizan capsulas de dos partes, las dos partes pueden conectarse mediante cualquier conexion adecuada, incluso por elementos de conexion que no son adecuados para la ingestion por un paciente, ya que el uso de la capsula de la invencion no comprende, por lo general, digerir la capsula. Las realizaciones de la conexion comprenden: un ajuste a presion entre una parte de la parte de capsula mas fina y la parte de la parte de capsula mas gruesa en la que la parte de la parte de capsula mas fina se extiende; una conexion adhesiva entre la parte de la parte de capsula mas fina y la parte de la parte de capsula mas gruesa en la que la parte de la parte de capsula mas fina se extiende, en el que la conexion con cola se puede combinar con el ajuste a presion o no; y un anillo exterior que conecta las dos partes por ajuste a presion y/o por una conexion adhesiva. Un anillo exterior de este tipo se puede proporcionar por una banderola, por ejemplo una banderola que tiene una superficie adhesiva que descansa en ambas partes. Si se utiliza un anillo exterior, el anillo se superpone a ambas partes. Si se utiliza un anillo exterior, el anillo o manguito puede crear una brecha externa a poca distancia entre las partes de capsula, se puede conectar ambas partes como partes colindantes, o puede fijar ambas partes parcialmente superpuestas entre si.

De acuerdo con un aspecto adicional de la invencion, se utilizan capsulas similares a las descritos anteriormente, sin embargo, con una modification distinta para proporcionar la capsula de la invencion a partir de capsulas farmaceuticas conocidas u otras capsulas. De acuerdo con este aspecto de la invencion, al menos una de las aberturas se proporciona mediante la reduction de un extremo cerrado de una parte de la capsula a partir del vertice del extremo cerrado a lo largo del eje longitudinal de la capsula (parte). Preferentemente, los cortes se extienden de acuerdo con los bordes de un triangulo esferico. El vertice de la capsula o parte de capsula es una intersection de dos arcos circulares del triangulo esferico. Los cortes son a lo largo de un angulo solido de aproximadamente 90°. Los arcos comienzan desde el vertice del extremo cerrado de la punta y terminan en el comienzo de una parte cillndrica de la capsula. Preferentemente, todos los arcos (es decir, ranuras o cortes) se distribuyen por igual en una seccion transversal perpendicular al eje longitudinal de la capsula. Preferentemente, se distribuyen por igual con un angulo de diferencia de 360°/n en un plano perpendicular al eje longitudinal de la capsula. De acuerdo con una realization de la invencion, n es 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 o mas de 10. Una realization preferida particular proporciona n = 4, lo que separa el hemisferio de los extremos cercanos de la capsula en cuatro triangulos esfericos, cada uno de 90° en la direction azimutal y 90° en la direction radial con respecto al eje longitudinal de la capsula. Por estas ranuras, el extremo de la capsula se modifica en un elemento de bloqueo controlable en forma de una valvula unidireccional. Preferentemente, solo el extremo de salida de la capsula de la invencion se proporciona como valvula unidireccional, mientras que el extremo de la entrada si esta provisto de un retenedor.

Como alternativa, o con la misma combination, el paso y/o un conducto que forma el paso comprende elementos de soporte para soportar el elemento de bloqueo y/o el dispositivo de retention en el paso durante el almacenamiento. Esto se puede proporcionar por elementos de soporte adicionales (preferentemente no solubles) formados por las paredes conicas de la capsula a la salida (o la entrada). Por lo tanto, los elementos se pueden formar integralmente con las paredes de la capsula que delimita el paso. El elemento de bloqueo, el dispositivo de retencion o ambos se pueden soportar en la position correcta en el paso por los salientes formados por las paredes de la capsula en el paso por una extension brusca del area de la seccion transversal del paso interior de la capsula a lo largo del mismo paso en forma de salientes de una parte de la capsula. Como alternativa, una elevation que se extiende en el paso se puede utilizar para definir un elemento de soporte. Ademas, se pueden utilizar formas complementarias, por ejemplo una seccion del conducto, que tiene una seccion transversal reducida o, en otras palabras, una seccion ahusada del conducto. Elementos de soporte (por ejemplo, obturadores o salientes) formados integralmente con el paso comprenden una superficie o una forma complementaria de una superficie o una forma del elemento de bloqueo y/o del dispositivo de retencion para acoplarse, al menos en parte, con el elemento de bloqueo y el dispositivo de retencion, respectivamente. Como alternativa o en combinacion con los mismos, los elementos de soporte adicionales se pueden utilizar, por ejemplo, al menos una varilla que se extiende al menos parcialmente desde la pared de capsula interna en el paso en una direccion radial o una rejilla o un filtro que se extiende radialmente en el paso de la capsula con el fin de acoplar o ponerse en contacto con el elemento de bloqueo y/o el dispositivo de retencion.

La capsula de la invencion comprende una seccion intermedia con una seccion transversal sustancialmente constante, as! como dos secciones conicas en ambos extremos. Ambas secciones conicas comprenden una abertura, las dos aberturas siendo opuestas entre si y siendo preferentemente perpendiculares a un eje longitudinal de la capsula. Las aberturas se definen por clrculos que se encuentran dentro de planos perpendiculares al eje longitudinal de la capsula. La capsula se forma preferentemente de dos partes que se conectan entre si conectandose, adicionalmente, la capsula puede tambien conformarse integralmente en principio. La capsula comprende la entrada, la salida, as! como la superficie interior, que se utiliza en parte para contener una composition en la direccion de radial. La capsula comprende ademas un retenedor situado en la entrada y, un

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elemento de bloqueo soluble, que se encuentra en el extremo de salida de la capsula, as! como una composicion farmaceutica en forma de partlculas encerradas entre una parte de la superficie interior de la capsula, el elemento de bloqueo y el retenedor. Puesto que el retenedor y el elemento de bloqueo son permeables a llquidos, se forma un paso entre la entrada y la salida a traves del retenedor, la composicion y el elemento de bloqueo soluble. Tras la aplicacion de un vaclo a la salida, un llquido situado en la entrada y fuera de la capsula entrara en la entrada, fluira a traves del retenedor, as! como a traves de la composicion y alcanzara el elemento de bloqueo. A continuacion, el elemento de bloqueo se disolvera (total o parcialmente) y fluira la composicion, junto con el llquido, as! como partes del elemento de bloqueo disuelto, hasta la salida hacia la boca del paciente. La parte de la capsula que comprende las salidas comprende un diametro exterior que es igual o ligeramente mayor que el diametro interior de la parte de la capsula que comprende la entrada dentro de la seccion media de la capsula, de tal manera que la parte de entrada se puede empujar hacia la parte de salida proporcionando una conexion mecanica. En una realizacion, la conexion se proporciona por una conexion a presion proporcionada por un surco o elevacion circunferencial hacia el eje longitudinal de la capsula o hacia la direccion opuesta, de tal manera que se forman dos elementos de conexion complementarios, comprendiendo cada una de las partes de capsula uno de estos elementos, que se acoplan cuando las partes de capsula se juntan formando una conexion mecanica bloqueada.

En una realizacion que tiene una construccion simple, el paso del sistema de suministro oral se forma de una capsula que encierra la composicion a suministrar, el elemento de bloqueo y el retenedor, la capsula se forma por dos partes que tienen la forma y dimensiones de capsulas conocidas utilizadas para formulaciones farmacologicas. Por lo tanto, gran parte del proceso de fabricacion se puede reutilizar para la fabricacion del sistema de suministro oral de acuerdo con la invencion. De acuerdo con esta realizacion, una parte de la capsula se proporciona como parte de salida, y la segunda parte de la capsula es una parte de entrada, que comprende preferentemente un retenedor en forma de un filtro o una rejilla formada de material no soluble. El elemento de bloqueo se dispone o monta en el paso de la capsula, por ejemplo, en la parte de salida, la parte de entrada, o ambos, y separa la salida de la capsula de la composicion proporcionada en el paso a fin de retener la composicion hasta que al menos una parte del elemento de bloqueo se disuelva. El elemento de bloqueo se dispone preferentemente completamente o al menos parcialmente en la parte de salida de la capsula. La salida de la capsula se forma en un extremo de una parte, preferentemente en un extremo exterior de la parte de salida. De la misma manera, la entrada se forma en un extremo opuesto a la salida de la capsula. Por lo tanto, la capsula proporciona un paso que va desde la entrada, a traves del retenedor (filtro o una rejilla), a traves de agente activo, a traves del elemento de bloqueo, as! como a traves de una salida de la capsula. Una boquilla y/o conducto de extension adicional podrla conectarse a la capsula, preferentemente a la parte de salida. Por lo tanto, la capsula proporciona preferentemente una seccion de conexion adaptada para conectarse (de forma liberable) a la boquilla o a la extension de conducto adicional. La conexion entre dos partes que forman la capsula es preferentemente mas estable que la conexion entre la boquilla adicional y la seccion de conexion de la capsula. De esta manera, las partes que forman la capsula no se separan, si la capsula se extrae de la boquilla adicional.

La composicion se proporciona preferentemente en forma de partlculas con un tamano mlnimo de partlculas, por ejemplo granulos, que se encuentra entre el elemento de bloqueo y el retenedor, es decir, la entrada de la capsula.

Ventajosamente, la parte de entrada de la capsula tiene una seccion transversal mayor que la seccion transversal interior de una pajita (u otro conducto de extension o boquilla adicional) con el fin de poder disponer o fijar la parte de salida y la salida de la capsula en la pajita y, al mismo tiempo, para asegurar que la parte de entrada de la capsula no pueda entrar en la pajita. Por lo tanto, la seccion transversal exterior de la parte de salida de la capsula difiere de (es menor que) la parte de entrada de la capsula y, en la interfaz entre parte de entrada y la parte de salida, se forma un saliente adaptado para acoplarse con un extremo de un extremo de una pajita o un conducto de boquilla o extension adicional. En un ejemplo, la pajita de la formacion de la boquilla adicional tiene un diametro interior o ca. 5 mm, 6 mm, 7 mm, 8 mm, 9 mm o 10 mm ± 30 % o ± 20 %. En consecuencia, la capsula o la parte de la capsula para la introduction de la boquilla tiene un diametro exterior igual al diametro interior de la boquilla, ademas de un pequeno diametro exterior adicional igual a aproximadamente 1 %, 2 %, 3 %, 5 % o 10 % del diametro exterior. Esto asegura un ajuste a presion adecuado (liberable) entre la pajita y la capsula. Al menos uno del material de la pajita o de la capsula proporciona propiedades elasticas. En lugar de o ademas de diametros ligeramente diferentes, el area de seccion transversal o la forma de seccion transversal de la boquilla (interior) o pajita pueden diferir ligeramente de la zona de seccion transversal o de la forma de seccion transversal de la capsula (exterior) con el fin de proporcionar una conexion mecanicamente estable entre la capsula y la pajita. La conexion entre la pajita y la capsula evita que la capsula caiga de la pajita, y, al mismo tiempo, proporciona una conexion de llquido entre la pajita y el paso (o salida) proporcionado por la capsula.

Puesto que se puede utilizar la pajita, la boquilla o conducto de extension adicional, una tuberla que tiene una seccion de agarre con o sin elementos de agarre elevados. Cualquier pajita convencional podrla utilizarse en la que la parte de salida de la capsula se pueda insertar. Preferentemente, la parte de salida de la capsula se puede insertar sin fuerza o con una fuerza marginal (<10 N, <5 N, <2 N, <1 N, <0,5 N o <0,1 N), conectando la capsula a la pajita por ajuste a presion. La fuerza necesaria para quitar la capsula de la pajita es menor que la fuerza necesaria para separar una parte de la capsula de otra. La invencion se puede realizar mediante un sistema de suministro oral formado de una capsula adaptada para encajar al menos parcialmente en una boquilla o una pajita u otro conducto

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de extension adicional, o se puede realizar por una combinacion que comprende la capsula, as! como instrucciones para el uso de la capsula que establece que establecen que la capsula se puede conectar a una pajita. En una realizacion particular, la combinacion comprende una pajita en la que la parte de salida (pero no la parte de entrada) de la capsula se puede conectar. En general, la capsula que proporciona el paso y que contiene el agente activo proporciona una superficie o un elemento de fijacion para acoplarse a esta parte en un conducto de extension dedicado y conectable, que comprende un elemento de conexion complementario con una forma complementaria con la seccion de salida de la capsula. De esta manera, el paso de la capsula que contiene la composicion se puede conectar de forma estanca entre si y formar un paso comun (alargado).

En una realizacion, la parte de entrada si la capsula tiene una forma, que prohlbe la insercion de la parte de entrada en una boquilla potencial o en el elemento de conexion complementario. Por lo tanto, la parte de entrada no es

complementaria al elemento de conexion complementario de una boquilla de conexion. La parte de entrada puede

tener un diametro exterior significativamente mas grande que el diametro interior de un elemento de conexion complementario que se puede conectar, es decir, un extremo de una pajita, o puede tener una seccion transversal mayor que el diametro interior del extremo de la pajita, es decir, elemento de conexion complementario. Adicionalmente o en combinacion con esto, la forma de elemento de conexion complementario de la capsula puede ser incompatible con la parte de entrada, por ejemplo, teniendo una proyeccion. De esta manera, solo la parte de salida se puede montar en una boquilla, pajita o en el elemento de conexion complementario, y la parte de entrada no se puede conectar a la boquilla. En una realizacion preferida, la parte de entrada tiene un color diferente al color de la parte de salida. De esta manera, en particular, si se proporciona como capsula, la parte de entrada se puede

distinguir de la parte de salida, lo que permite su uso en una direccion y evita su utilizacion en la direccion

"equivocada", junto con una pajita.

El concepto subyacente de la invencion se realiza ademas por un metodo para el sellado liberable de una capsula, que comprende: llenar una composicion en una capsula, formando la capsula un paso, y ocluir el paso con un elemento de bloqueo soluble como se ha descrito anteriormente. El paso formado por la capsula se activa por la abertura de dos extremos opuestos de una capsula, por ejemplo, por corte, proporcionando una capsula o dos partes de una capsula con la abertura en los extremos respectivos o mediante la abertura de los extremos de dos partes, que forman una capsula. La composicion se puede suministrar a un paciente mediante la introduccion de llquido en el paso de la capsula, la disolucion del elemento de bloqueo en la capsula utilizando el llquido transportado en el paso, el paso de la disolucion que permite que la composicion se transporte y aplique al paciente. Como se ha mencionado anteriormente, el elemento de bloqueo se puede disolver mediante la introduccion de llquido en la pajita y mediante la inmersion de una parte de la capsula en llquido antes de extraer llquido a traves del paso de la capsula.

Con el fin de permitir que el llquido que se extrae o se transporta en el paso de la capsula disuelva el elemento de bloqueo dentro de la capsula, el elemento de bloqueo, los elementos de soporte, as! como cualquier retenedor en el paso son preferentemente permeables a gases y/o a llquidos. De esta forma, se puede transportar facilmente llquido o gas a traves del paso. Con el fin de dirigir el flujo, las paredes de la capsula que forman el paso son continuas e impermeables. De la misma manera, el elemento de bloqueo, as! como las paredes de la capsula delimitan flsicamente la composicion. La composicion se forma de partlculas solidas, teniendo las partlculas solidas un tamano de partlcula mlnimo, a las que corresponden los canales, poros o densidad de tamano micro-estructural del elemento de bloqueo. Preferentemente, el tamano de partlcula mlnimo es 0,1 mm, 0,2 mm, 0,5 mm, 1 mm, 2 mm, 3 mm, 4 mm o 5 mm, y el tamano de poro o de la microestructura correspondiente (maximo) del elemento de bloqueo es al menos ligeramente mas pequeno y es como maximo ca. 90 %, 80 %, 70 %, 50 %, 30 %, 20 % o 10 % del tamano de partlcula mlnimo o medio del agente activo. Por lo tanto, el elemento de bloqueo se forma preferentemente de una banda o malla fibrosa, por ejemplo un tejido de filamentos de un material soluble. Puesto que la tasa de disolucion o velocidad de disolucion depende del tamano de la estructura, se utilizan preferentemente filamentos muy pequenos, por ejemplo un solido licuado que ha sido presionado a traves de una boquilla fina antes de solidificarse, por ejemplo, por enfriamiento. Filamentos o bandas finas fabricadas de esta manera se proporcionan en una estructura con una alta relacion de area superficial respecto a volumen. Debido a esta alta relacion y la eleccion de un material adecuado, el elemento de bloqueo se puede disolver en un perlodo de tiempo corto. En lugar de o en combinacion con una malla o banda fibrosa, tela o textil de un material soluble, materiales con estructuras porosas se podrlan utilizar, por ejemplo, porosos solidos, membranas, que son permeables a gases y/o llquidos o incluso un bloque continuo solido con al menos un paso o canal longitudinal. En primer lugar, el material que forma el elemento de bloqueo es tal que una alta velocidad de disolucion en composiciones acuosas se proporciona y permite la compensacion de presion en el curso de la inmersion del sistema de suministro oral en llquido o la introduccion de llquido en el paso. La expresion "alta tasa de disolucion" significa una tasa de disolucion significativamente mayor que la tasa del material de todos los demas elementos, por ejemplo, significativamente mas alta que la tasa de gelatina de las capsulas de gelatina que forman la capsula.

A lo largo de la descripcion y las reivindicaciones, el termino "soluble" no se refiere a la solubilidad en el sentido de la cantidad de una sustancia, que se puede disolver en total. Mas bien, "soluble" se refiere a la velocidad a la que el elemento de bloqueo (u otros elementos solubles) cambian flsicamente cuando se pone en contacto con un disolvente (por lo general, agua). El cambio flsico es una perdida de la integridad estructural. El cambio flsico se

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cauda por la disolucion de al menos una parte del elemento soluble (por ejemplo, el elemento de bloqueo) y resulta en un cambio estructural de tal manera que al menos una parte de la composition se libera. Por un lado, "soluble" puede implicar que solo una cantidad muy pequena del elemento de bloqueo se puede disolver en un corto perlodo de tiempo, si se da esto provoca un cambio estructural sustancial dando como resultado la elimination del elemento de bloqueo, de manera que el elemento de bloqueo restante se lleva lejos del paso por el flujo de llquido. Por otra parte, "soluble" puede implicar que solo un alto porcentaje o la totalidad del elemento de bloqueo se disuelve en un perlodo de tiempo corto de tal manera que el elemento de bloqueo alcanza la boca del paciente como una solution. Una vez mas, "soluble" es una medida para el tiempo necesario hasta que el elemento de bloqueo (o cualquier otro elemento soluble) libera una parte sustancial o la totalidad de la composicion. Por lo tanto, la propiedad "soluble" depende de las propiedades qulmicas de la sustancia utilizada y de las propiedades flsicas como la superficie, estructura, tamano de poro, resistencia al flujo, fuerza adhesiva o fuerza de friction entre el elemento de bloqueo y las paredes laterales del paso, y otras. De la misma manera, "no soluble" a traves de las reivindicaciones y la description denota la propiedad del elemento respectivo (por ejemplo, la capsula y la pared de la capsula) para dirigir el flujo de fluido o llquido y para contener otros elementos durante un tiempo determinado, que es sustancialmente mayor que la duration asociada con la liberation de la composicion. Por lo tanto, no soluble tambien depende de las propiedades flsicas y qulmicas descritas anteriormente con respecto a "soluble". Soluble y no soluble pueden relacionarse con materiales similares o identicos correspondientes cuando sus respectivas estructuras proporciona un corto tiempo para disolver los elementos solubles (liberando de este modo la composicion), as! como un largo tiempo para la disolucion de elementos no solubles como las paredes de la capsula, u otros. Por ejemplo, el tiempo necesario entre el primer contacto de un elemento soluble (por ejemplo, el elemento de bloqueo) y la liberacion de una cantidad sustancial (o toda) de la composicion puede estar en el intervalo de 0,1 a 100 segundos, preferentemente de 0,5 a 10 segundos o de 1 segundo - 3 segundos. Para un elemento no soluble, por ejemplo, una o las dos partes de capsula y el retenedor, el tiempo necesario entre el primer contacto con el mismo disolvente, por ejemplo agua, debe ser > 5 min, > 1 h, o > 1 para evitar cualquier degradation estructural antes de la eliminacion de la capsula o antes de que la capsula se haya secado de nuevo por el aire ambiente.

La densidad, tamano de malla o tamano de poro del elemento de bloqueo no es necesariamente constante a lo largo del eje longitudinal del paso. Mas bien, una section longitudinal con un tamano de malla o poro denso del elemento de bloqueo se puede utilizar para confinar el agente activo, y otra seccion unida a la misma o conformada con la misma se puede utilizar para estabilizar mecanicamente la primera seccion. Ademas, el tamano de malla, tamano de poro o la densidad se puede aumentar o disminuir en una direction radial hacia el centro del paso. En el caso de un tamano de poro, tamano de malla o densidad variable a lo largo del eje longitudinal del paso de la capsula, el tamano de partlcula del agente activo, es decir, el tamano de partlcula mlnimo respectivo, se adapta a la dimension minima de malla, tamano de poro o densidad del bloqueo elemento. En el caso de tamano de poro, tamano de malla o densidad del elemento de bloqueo variable radialmente, el tamano de partlcula de la composicion se adapta al tamano maximo de poro, tamano de malla o densidad del elemento de bloqueo.

El elemento de bloqueo se puede formar de una combination de las estructuras descritas anteriormente, por ejemplo se puede formar de una banda fibrosa en combinacion con una membrana, teniendo la membrana orificios para la compensation de presion. La membrana puede tener poros, orificios o canales pequenos para permitir la compensation de presion y ser impermeable a gases y/o a liquidos.

Ademas, el elemento de bloqueo se puede proporcionar como una pelicula (preferentemente con poros), una membrana (preferentemente con poros), un tamiz, una rejilla o una placa (preferentemente con poros) que comprende material soluble. Ademas, el elemento de bloqueo se puede proporcionar como una combinacion de los mismos, por ejemplo, formarse como una pila.

Las propiedades de disolucion del material que forman el elemento de bloqueo se adaptan preferentemente al liquido a introducirse en el paso. Cualquier llquido farmaceuticamente aceptable se puede utilizar en el contexto de la presente invention, es decir, cualquier liquido que se puede utilizar en composiciones farmaceuticas o nutrition, en particular agua, bebidas a base de agua o soluciones acuosas u otros liquidos farmaceuticamente aceptables sustancialmente basados en agua. De este modo, el elemento de bloqueo es preferentemente soluble en un liquido como agua, bebidas a base de agua o soluciones acuosas u otros liquidos farmaceuticamente aceptables basados en el agua. Preferentemente, el llquido comprende edulcorantes y/o agentes aromatizantes.

La solucion acuosa puede comprender tambien otros compuestos tales como sales o tampones, preferentemente compuestos que se utilizan con frecuencia en composiciones farmaceuticas, tales como sales farmaceuticamente aceptables.

De acuerdo con la presente invencion, el elemento de bloqueo comprende un material que es farmaceuticamente aceptable y que es esencialmente soluble en el llquido, por ejemplo, composiciones acuosas, en particular, agua, zumo, te u otras bebidas. El material esencialmente soluble en el liquido que se introduce en la capsula en las condiciones aplicadas, es decir, a temperatura ambiente y presion ambiente. De acuerdo con una realization preferida, el elemento de bloqueo consiste esencialmente en un material que es farmaceuticamente aceptable y que

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se puede disolver rapidamente en el llquido que se introduce en el paso bajo las condiciones aplicadas. En este contexto, "esencialmente soluble" se refiere al elemento de bloqueo o partes del mismo se refiere finalmente a la destruccion, es decir, degradacion estructural sustancial de la estructura de bloqueo del elemento de bloqueo. Por lo tanto, el elemento de bloqueo se adapta para ser al menos parcialmente soluble de tal manera que el elemento de bloqueo reduce o pierde el contacto mecanico con la pared que define el paso a fin de poder moverse con relacion a la pared. El elemento de bloqueo puede comprender un material soluble as! como material soluble, donde el material soluble se disuelve al menos parcialmente en contacto con el disolvente lo que causa una reduccion significativa de la conexion mecanica entre el bloqueo de elemento y la pared y/o entre las areas o partes del elemento de bloqueo en si. Esta reduccion significativa de la conexion mecanica conduce a un movimiento del elemento de bloqueo con relacion a la pared/superficie interna de la capsula, en particular, a la salida de la capsula, y, por ultimo, a la desaparicion del elemento de bloqueo de la capsula y el paso.

En una realization preferida particular, el material soluble puede comprender un material termoplastico soluble en agua, es decir, un material que puede fundirse, y se formarse como una masa fundida, (preferentemente farmaceuticamente aceptable) formada mediante moldeo por inyeccion, en particular como fibras finas, filamentos o como pellculas de espuma o espuma que comprende poros, perforaciones o una combination de los mismos. En particular almidon modificado, azucares (por ejemplo, como hilo de azucar o algodon de azucar o como un bloque de prensado permeable de partlculas de azucar), caramelo, o mezclas de los mismos se pueden utilizar como termoplasticos. Los termoplasticos se pueden fundir y centrifugar como filamentos finos o formados por inyeccion del molde como una placa o membrana con poros, a traves de orificios de perforaciones o una combinacion de los mismos. Por ejemplo, se pueden utilizar los mismos materiales que se utilizan para la fabrication de envases de alimentos bio-degradables o laminas compatibles con alimentos. En este contexto, los materiales termoplasticos comprenden pollmeros termoplasticos, as! como otros materiales, preferentemente farmaceuticamente aceptables, (por ejemplo, azucar, almidon o derivados del mismo) que se pueden procesar como se ha descrito anteriormente. De acuerdo con la invention, el material soluble forma la estructura del elemento de bloqueo como elemento de estabilizacion mecanica.

En particular, el elemento de bloqueo comprende un compuesto soluble en agua, preferentemente un pollmero soluble en agua o mezclas de dos o mas de estos compuestos. El elemento de bloqueo puede comprender, por ejemplo, polietilenglicol, acido polilactico, gelatina hidrolizada, manita o celulosa soluble en agua, tal como hidroxipropilmetil celulosa e hidroxipropil celulosa, o una mezcla de dos o mas de los mismos. Ademas, el elemento de bloqueo puede comprender: azucares, tales como sacaridos, lactosa, fructosa, polilactida, almidon, almidon modificado, derivados de almidon, celofan o cualquier mezcla de los mismos. Preferentemente, el elemento de bloqueo consiste esencialmente en uno o mas de estos compuestos.

De acuerdo con la presente invencion, el elemento de bloqueo puede comprender otros compuestos que tambien pueden ser no solubles en el llquido a introducir en el conducto, siempre que el elemento de bloqueo como tal permita la liberation de la composition mediante la degradacion estructural, es decir, una composition farmaceutica que comprende un agente activo al entrar en contacto con el llquido que se introduce en el paso, por ejemplo, puede comprender diluyentes, edulcorantes, agentes aromatizantes, o agentes colorantes.

El paso, la pared de la capsula que define el paso por la superficie interior de la capsula y el retenedor y otros elementos no solubles que se extienden en el paso se puede formar de cualquier material adecuado con una estructura que no se degrada hasta que estos elementos se secan de nuevo despues de su uso en condiciones estandar (aire, 1013 hPa, 20 °C, humedad relativa <95 % o <80 %). Tales materiales comprenden papel, plastico, tal como copollmeros de propilenestireno, polipropileno, polietileno de alta densidad, polietileno de baja densidad y similares. A este respecto, el termino no soluble se define como se ha mencionado anteriormente.

Por lo general, se pueden utilizar todos los materiales para proporcionar la capsula que se utilizan para la fabricacion de capsulas farmaceuticas, facilmente disponibles. Esto permite proporcionar la capsula de la invencion sin cambios complejos en el proceso de fabricacion ya utilizado en capsulas farmaceuticas estandar.

Sin embargo, puesto que la capsula de acuerdo con la invencion no es (necesariamente) digerida cuando se administra la capsula, una amplia gama de otros materiales se pueden utilizar. Estos materiales para proporcionar la capsula (es decir, la pared de la capsula) comprenden pollmeros naturales y sinteticos, telas impermeables (como papel o textil, por ejemplo, impregnadas, por ejemplo, con un termoplastico, cera, aceite o similar, o revestidas con un revestimiento impermeable) y materiales similares que proporcionan una capsula impermeable. Estos materiales comprenden tambien materiales moldeados o de fundicion tal como el plastico, por ejemplo polifenos, como polietileno o polipropileno o copollmeros de los mismos, poliestirol, cloruro de polivinilo, poliacrilonitrilo, poliamida, poliester, LD-PE, LD-PP, HD-PE, HD-PP, materiales como NBR nitrilo (goma de nitrilo butadieno), goma de isobutileno-isopreno, estireno-butadieno, copollmeros estireno-butadieno, poliuretano, poliacrilato, poliisopreno (natural o sintetica), cloropreno, silicona, fluorosilicona, fluorocarbono, copollmeros etileno-propileno, epiclorhidrina, nitrilo hidrogenado, o cualquier mezcla o mezclas de pollmeros de los mismos. Puesto que la capsula de acuerdo con la invencion (en contraste con las capsulas farmaceuticas comunes) se utiliza para el envasado solamente y tiene que ser biocompatible, los materiales utilizados para el envasado (por ejemplo, para la fabricacion de envases

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blister) se pueden utilizar. Ademas, los estandares para estos materiales son mas bajos que para las capsulas, que se tragan. Esto permite una gran flexibilidad en cuanto a la seleccion del material.

Ademas, el espesor de la pared se puede proporcionar en un intervalo mas amplio que el intervalo admisible utilizado dentro de capsulas farmaceuticas de uso comun ya que la pared no tiene que abrirse por la digestion en el tracto digestivo interior. Por lo tanto, paredes mas gruesas se pueden utilizar proporcionando una mayor estabilidad, por ejemplo, en el intervalo de 0,1 - 2 mm, 0,4 a 1 mm o incluso mas de 2 mm. Si se proporciona el elemento de bloqueo controlable en forma de una valvula unidireccional, el espesor de pared en el extremo o extremos de la capsula, en la que la valvula unidireccional proporciona por la pared de la capsula ranuras que separan las secciones de la pared de la capsula, la pared es preferentemente fina. Puesto que la valvula unidireccional se proporciona por las partes moviles de la pared de la capsula, en particular, las partes de la capsula que proporcionan la valvula unidireccional tienen un espesor bajo. Ademas, estas partes se forman preferentemente de material flexible. Las propiedades mecanicas (propiedades elasticas) de la pared de la capsula (definidas por el material y las dimensiones, en particular, el espesor de la pared) se adaptan preferentemente para permitir un flujo sustancial de llquido (y composicion), si un paciente aplica un vaclo en una abertura de la capsula (en particular, en la valvula unidireccional) para la administracion de la composicion mediante la introduccion de llquido a traves de la capsula. Por lo tanto, si se utiliza una valvula unidireccional, la estructura y el material de la capsula en el extremo de la capsula proporcionan la valvula o la capsula completa proporciona una flexibilidad que permite un facil acceso a la composicion dentro de la capsula mediante la introduccion de llquido (una bebida) a traves de la capsula. Las partes o secciones de la capsula que no proporcionan la valvula unidireccional pueden proporcionarse por la propia capsula (que tiene una alta flexibilidad) y un soporte, por ejemplo, en forma de un manguito o un anillo que se extiende alrededor de la capsula para aumentar la rigidez de la capsula en estas secciones de la capsula. El manguito o anillo se proporciona por un material que tiene una elasticidad, que es sustancialmente menor que la elasticidad de las partes de capsula (por ejemplo, un extremo de la capsula) que proporciona la valvula unidireccional.

Preferentemente, la composicion comprende una sustancia activa, que incluye alimentos, suplementos alimentarios, nutrientes, ingredientes farmaceuticos activos, vitaminas y otros agentes beneficiosos, en particular la composicion a suministrar por via oral es una composicion farmaceutica que comprende un ingrediente farmaceutico activo. En la presente memoria, el ingrediente farmaceutico activo puede incluir cualquier sustancia fisiologicamente o farmacologicamente activa que produzca un efecto localizado o sistemico en un paciente. La expresion ingredientes farmaceuticos activos incluye antibioticos, agentes antivirales, antiepilepticos, analgesicos, agentes antiinflamatorios y broncodilatadores, y pueden ser compuestos inorganicos y organicos, incluyendo, sin limitacion, farmacos que actuan sobre los nervios perifericos, receptores adrenergicos, receptores colinergicos, musculos esqueleticos, sistema cardiovascular, musculos esqueleticos, sistema cardiovascular, sitios sinopticos, sitios de union neuroefectores, sistemas endocrino y hormonal, sistema inmunologico, sistema reproductivo, sistema esqueletico, sistemas autacoides, sistemas alimentario y excretor, sistema de histamina y sistema nervioso central. Los agentes adecuados comprendidos por la sustancia se pueden seleccionar de, por ejemplo, polisacaridos, esteroides, hipnoticos y sedantes, energizantes psiquicos, tranquilizantes, anticonvulsivos, relajantes musculares, agentes antiparkinsonianos, analgesicos, antiinflamatorios, contractores musculares, antimicrobianos, antimalaricos, agentes hormonales incluyendo anticonceptivos, simpaticomimeticos, polipeptidos y proteinas capaces de provocar efectos fisiologicos, diureticos, agentes reguladores de lipidos, agentes antiandrogenicos, antiparasitarios, neoplasicos, antineoplasicos, hipoglucemicos, agentes nutricionales y suplementos, suplementos de crecimiento, grasas, oftalmicos, agentes antienteritis, electrolitos y agentes de diagnostico .

Ejemplos de ingredientes farmaceuticos activos especificos comprendidos por la composicion farmaceutica y utiles en la presente invencion incluyen edisilato de proclorperazina, sulfato ferroso, acido aminocaproico, hidrocloruro de mecamilamina, hidrocloruro de procainamida, sulfato de anfetamina, clorhidrato de metanfetamina, clorhidrato de benzfetamina, sulfato de isoproterenol, clorhidrato de fenmetrazina, cloruro de betanecol, cloruro de metacolina, clorhidrato de pilocarpina, sulfato de atropina, bromuro de escopolamina, yoduro de isopropamida, cloruro de tridihexetilo, hidrocloruro de fenformina, hidrocloruro de metilfenidato, colinato teofilina, hidrocloruro de cefalexina, difenidol, clorhidrato de meclizina, maleato de proclorperazina, fenoxibenzamina, maleato de tietilperazina, anisindiona, eritritilo difenadiona tetranitrato, digoxina, isoflurofato, acetazolamida, metazolamida, bendroflumetiazida, clorpropamida, tolazamida, acetato de clormadinona, fenaglicodol, alopurinol, aspirina de aluminio, metotrexato, acetil sulfisoxazol, hidrocortisona, acetato de hidrocorticosterona, acetato de cortisona, dexametasona y sus derivados tales como betametasona, triamcinolona, metiltestosterona, 17b-estradiol, etinil estradiol, etinil estradiol 3-metil eter, prednisolona, acetato de 17-b-hidroxiprogesterona, 19-nor-progesterona, norgestrel, noretindrona, noretisterona, norethiederone, progesterona, norgesterona, noretinodrel, aspirina, acetaminofeno, indometacina, naproxeno, fenoprofeno, sulindac, indoprofeno, nitroglicerina, dinitrato de isosorbida, propranolol, timolol, atenolol, alprenolol, cimetidina, clonidina, imipramina, levodopa, clorpromazina, metildopa, dihidroxifenilalanina, gluconato de calcio, ketoprofeno, ibuprofeno, cefalexina, eritromicina, haloperidol, zomepirac, lactato ferroso, vincamina, fenoxibenzamina, diltiazem, milrinona, captropril, Mandol, quanbenz, hidroclorotiazida, ranitidina, flurbiprofeno, fenbufeno, fluprofeno, tolmetina, alclofenaco, mefenamico, flufenamico, difuninal, nimodipino, nitrendipino, nisoldipino, nicardipino, felodipino, lidoflazina, tiapamil, galopamilo, amlodipino, mioflazina, lisinopril, enalapril, captopril, ramipril, enalapril, famotidina, nizatidina, sucralfato, etintidina, tetratolol, minoxidil, clordiazepoxido, diazepam, amitriptilina e imipramina. Otros ejemplos de la sustancia comprenden proteinas y

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peptidos que incluyen, pero no se limitan a, insulina, colchicina, glucagon, hormona estimulante de la tiroides, hormonas paratiroideas y pituitarias, calcitonina, renina, prolactina, corticotrofina, hormona tirotropica, hormona estimulante del follculo, gonadotropina corionica, hormona liberadora de gonadotropina, somatotropina bovina, somatropina porcina, oxitocina, vasopresina, prolactina, somatostatina, lipresina, pancreocimina y la hormona luteinizante.

La composicion a suministrar, y, en particular, la composicion farmaceutica, se encuentra preferentemente en forma de pequenas bolitas, que tienen preferentemente un tamano medio de granulo de entre 20 pm y 1000 pm, mas preferentemente de entre 50 pm y 800 pm, en particular entre 100 pm y 500 pm. Tales granulos pequenos, que pueden describirse como partlculas esfericas de flujo libre, se producen normalmente por la aglomeracion de polvos finos o granulos de, por ejemplo, ingredientes farmaceuticos activos y excipientes utilizando un equipo de procesamiento apropiado. Diversos metodos para la produccion de granulos de un tamano deseado son conocidos por la persona experta en la materia, por ejemplo la produccion de granulos mediante tecnicas de estratificacion, tales como estratificacion de soluciones, estratificacion de suspensiones y estratificacion de polvos, mediante tecnicas de extrusion o mediante tecnicas de granulacion.

La invencion comprende ademas una combinacion de (a) una capsula o una pluralidad de capsulas y (b) una boquilla o conducto de extension. Preferentemente, esta combinacion comprende, ademas, un envase, por ejemplo un envase blister, en el que la capsula o capsulas y el conducto de extension se disponen. El conducto de extension se puede proporcionar por una pajita con una longitud de, por ejemplo, 3 cm - 20 cm y un diametro en el intervalo de 4 mm - 15 mm, preferentemente con un diametro de aproximadamente 6-9 mm o 7-8 mm. El diametro interior de la pajita es ligeramente mas pequeno que el diametro exterior de la capsula, en particular del extremo de la capsula que comprende la salida. El conducto de extension, en particular, un extremo que recibe la capsula de la capsula es adecuado y se dispone para recibir al menos una parte de la capsula (preferentemente el extremo de la capsula que comprende la salida) y proporciona un ajuste a presion con la capsula, en particular con el extremo de la capsula que comprende la salida. Ventajosamente, la capsula se proporciona en un tamano estandar de una capsula farmaceutica y el tamano de la boquilla, en particular, el diametro interior, se selecciona para recibir y retener (firmemente) la capsula. La combinacion puede comprender, ademas, informacion y orientacion para el uso que describe las etapas de conectar la capsula en la boquilla, la inmersion de la capsula (ajuste en la boquilla) en una bebida y la introduccion de la bebida a traves de la capsula en la boca. Ademas, la combinacion puede comprender ademas un envase exterior en el que se disponen todos los componentes de la combinacion.

De acuerdo con un primer aspecto, la invencion se refiere tambien a los siguientes puntos:

1. Capsula adecuada para el almacenamiento, de forma liberable, de una composicion a administrar, definiendo la capsula un paso (108, 208), en el que un elemento soluble de bloqueo (120, 220) y una composicion a administrar (130, 230) se disponen, siendo el elemento (120, 220) permeable a fluidos y, estando en un estado no disuelto de bloqueo, disponiendose el elemento de bloqueo (120, 220) en el paso (108, 208) definido por la capsula para bloquear de forma liberable el suministro de la composicion (130, 230) a una salida (110, 210) del paso (108, 208) en un extremo del paso.

2. Capsula del punto 1, en la que el elemento de bloqueo (120, 220) y la composicion (130, 230) se disponen al menos, en parte, co-extensivamente y/o el elemento de bloqueo (120, 220) se dispone entre al menos partes de la composicion (130, 230) y la salida (110, 210) y/o el elemento de bloqueo (120, 220) se dispone para separar la composicion (130, 230) de la salida (110, 210).

3. Capsula del punto 1 o 2, en la que la composicion (130, 230) se dispone en una seccion de composicion (231) del paso (108, 208), extendiendose el elemento de bloqueo (120, 220) radialmente en el paso (108, 208) en una posicion entre o incluyendo un primer extremo de la seccion de composicion (231), estando el primer extremo en proximidad a la salida (110, 210) del paso (108, 208), y la salida (110, 210) .

4. Capsula de uno de los puntos anteriores, en la que la capsula que define el paso (108, 208) comprende ademas una entrada (150, 250) en el otro extremo del paso opuesto a la salida (110, 210), as! como un retenedor permeable a fluidos, no soluble (140, 240), estando el retenedor (140, 240) dispuesto entre la composicion (130, 230) y la entrada (150, 250) de la capsula para bloquear cualquier flujo de la composicion (130, 230) a traves del retenedor (140, 240) hacia la entrada (150, 250).

5. Capsula de uno de los puntos anteriores, en la que el paso (108, 208) se forma por la superficie interior de una pared que forma la capsula, comprendiendo ademas la capsula elementos de soporte para soportar el elemento de bloqueo (120, 220) en el paso (108, 208), comprendiendo los elementos de soporte: una superficie interna de la pared, una seccion de la pared que se estrecha hacia la salida, una seccion transversal expandida del conducto, filtros o varillas no solubles que se extienden radialmente forman la superficie interna de la pared como en el paso (108, 208), extendiendose un saliente o una elevacion de la pared en el paso (108, 208) o una combinacion de los mismos.

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6. Capsula de uno de los puntos anteriores, en la que la capsula (102) comprende una parte de salida (102a) en la que el elemento de bloqueo (120, 220) se monta, y una parte de entrada (102b) que comprende un retenedor (140, 240) unido a o encajado en la capsula en forma de un filtro y/o una rejilla formada de material no soluble.

7. Capsula de uno de los puntos anteriores, en la que la superficie interior de la capsula que encierra la composicion (130, 230), excepto por el elemento de bloqueo (120, 220), se forma de un material no soluble en agua, y en la que el elemento de bloqueo (120, 220) se forma de un material soluble en agua.

8. Capsula de uno de los puntos anteriores, en la que el elemento de bloqueo (120, 220) comprende al menos uno de: banda fibrosa, tela, textil, solido poroso, gas y/o membrana permeable a llquidos y un bloque solido con al menos una canal de compensacion de presion longitudinal.

9. Capsula de uno de los puntos anteriores, en la que el elemento de bloqueo (120, 220) comprende polietilenglicol, acido polilactico, celulosa soluble en agua, tal como hidroxipropilmetil celulosa, hidroxipropil celulosa, gelatina hidrolizada o manita o mezclas de dos o mas de los mismos.

10. Capsula de uno de los puntos anteriores, en al que la composicion (130, 230) se proporciona en forma de partlculas que tienen un tamano de partlcula mlnimo, proporcionandose el tamano de partlcula mlnimo para asegurar el bloqueo del suministro de la composicion (130, 230) a la salida, siendo el tamano mlnimo de partlcula mayor que un tamano de poro, una seccion transversal del canal, un diametro de canal o un tamano de malla proporcionado por el elemento de bloqueo permeable a fluidos (120, 220).

11. Capsula de uno de los puntos anteriores, en la que el elemento de bloqueo (120, 220) esta compuesto de un material soluble y proporciona la estructura, la combinacion del material y proporcionando la estructura una tasa de disolucion de al menos 30 %, al menos 50 %, al menos 60 %, al menos 70 %, al menos 80 %, al menos 90 %, al menos 95 % o al menos 99 % de peso por ciento para una inmersion total en agua a 20 °C y 1013 hPa durante un tiempo maximo de 30 s, 20 s, 10, 5 s, 3 s o 2 s, donde el material soluble es farmaceuticamente aceptable.

12. Capsula de uno de los puntos anteriores, que comprende una seccion de pared exterior de salida en la salida, formando la seccion de pared exterior un elemento de conexion complementario adaptado para acoplarse con un conducto de extension (104), adaptandose la extension para fijarse de forma estanca al elemento de conexion complementario, a la salida o al paso (108, 208).

13. Envase que comprende una pluralidad de las capsulas de acuerdo con uno de los puntos anteriores, comprendiendo el envase un recipiente que se puede volver a cerrar que contiene las capsulas o al menos un envase blister, definiendo el envase blister depositos individuales que contienen cada uno una capsula que puede ser recuperada desde un almacenamiento individual abriendo el almacenamiento individual.

14. Metodo para sellar de forma liberable una capsula que define un paso que comprende una composicion a administrar por via oral, que comprende las etapas de:

proporcionar una capsula con una entrada y una salida que se conectan por el paso (108, 208);

ocluir el paso (108, 208) con un elemento de bloqueo (120, 220), comprendiendo el elemento de bloqueo (120, 220)

un material soluble y con una estructura permeable a fluidos; y

cargar la composicion en la camara de composicion.

15. Uso de una capsula de acuerdo con uno de los puntos 1 - 12 para la administration de un medicamento o partlculas solidas que comprenden una preparation farmaceutica.

16. Uso de una capsula de acuerdo con uno de los puntos 1 - 12 para la administracion de sabor enmascarado de una composicion a administrar.

17. Metodo para la aplicacion oral de una composicion a administrar por via oral, que comprende las etapas de:

proporcionar una capsula con una entrada y una salida conectadas por un paso, formandose la capsula de un material no soluble, comprendiendo el paso la composicion, as! como un elemento de bloqueo soluble, disponiendose el elemento de bloqueo en el paso a la salida para bloquear el suministro de la composicion a traves de la salida del paso; disolver el elemento de bloqueo;

al disolver el elemento de bloqueo, abrir una seccion del paso entre la composicion y la salida de la composicion; y aplicar la composicion a un paciente a traves de la salida y el paso abierto.

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18. Metodo del punto 17, en el que la disolucion del elemento de bloqueo comprende: sumergir el elemento de bloqueo soluble o la entrada de la capsula en un disolvente o aplicar un disolvente en el elemento de bloqueo mediante la introduccion de fluido a traves de la entrada y el elemento de bloqueo y mediante la compensacion de la baja presion resultante de la misma suministrando el disolvente en el paso a traves de la entrada de la capsula.

De acuerdo con un segundo aspecto, que se puede combinar libremente con el primer aspecto anterior, la invention comprende tambien los siguientes puntos:

I. Capsula adecuada para almacenar de forma liberable una composition a administrar, definiendo la capsula un paso, en el que se dispone la composicion a administrar, en la que la capsula comprende un elemento de bloqueo controlable en forma de un elemento de bloqueo soluble dentro del paso o en forma de una valvula unidireccional, en la que el elemento de bloqueo soluble es permeable a fluidos y, se encuentra en un estado no disuelto, disponiendose el elemento de bloqueo soluble en el paso definido por la capsula para bloquear de forma liberable el suministro de la composicion en una salida del paso en un extremo del paso, y en la que la valvula unidireccional es parte de la capsula y comprende al menos una tapa movil que obstruye una abertura del paso, proporcionando la valvula unidireccional una direction de flujo a traves del paso hacia la salida y el bloqueo en la direction de flujo opuesta.

II. Capsula del punto I, en la que el elemento de bloqueo soluble y la composicion se disponen al menos en parte co- extensivamente y/o el elemento de bloqueo controlable se dispone entre al menos partes de la composicion y la salida y/o el elemento de bloqueo controlable se dispone para separar la composicion de la salida o de un area externa al lado de la salida.

III. Capsula del punto I o II, en la que la composicion se dispone en una section de composicion del paso, extendiendose el elemento de bloqueo soluble radialmente en el paso en una position entre o incluyendo un primer extremo de la seccion de composicion, estando el primer extremo proximo a la salida del paso, y extendiendose la salida, o la valvula unidireccional radialmente dentro de una seccion transversal de la salida y disponiendose en el extremo del paso o en el extremo del paso opuesto a la salida.

IV. Capsula de uno de los puntos anteriores, en la que la capsula que define el paso comprende ademas una entrada en el otro extremo del paso opuesto a la salida, as! como un retenedor permeable a fluidos, no soluble, disponiendose el retenedor entre la composicion y la entrada de la capsula para bloquear cualquier flujo de la composicion a traves del retenedor hacia la entrada.

V. Capsula de uno de los puntos anteriores, en la que el paso se forma por la superficie interior de una pared que

forma la capsula, comprendiendo ademas la capsula elementos de soporte para soportar el elemento de bloqueo soluble en el paso, comprendiendo los elementos de soporte: una superficie interior de la pared, una seccion de la pared que se estrecha hacia la salida, una seccion transversal del conducto, los filtros o varillas no solubles que se extienden radialmente forman la superficie interna de la pared como en el paso, un saliente o una elevation de la pared expandid que se extiende en el paso o una combination de los mismos, o en la que la al menos una tapa movil es una parte integral de la capsula, proporcionandose la al menos una tapa movil por una seccion de pared de la capsula situada en un extremo de la capsula, cortandose la seccion de pared para formar la al menos una tapa.

VI. Capsula de uno de los puntos anteriores, en la que la capsula comprende una parte de salida en la que el

elemento de bloqueo soluble se monta, y una parte de entrada que comprende un retenedor unido a o ajustado en la capsula en forma de un filtro y/o una rejilla formada de material no soluble.

VII. Capsula de uno de los puntos anteriores, en la que la superficie interior de la capsula que encierra la composicion, a exception del elemento de bloqueo soluble, se forma de un material no soluble en agua, en la que el elemento de bloqueo soluble se forma de un material soluble agua, y en la que la valvula unidireccional se forma de un material que no es soluble en agua o de un material soluble de agua.

VIII. Capsula de uno de los puntos anteriores, en la que el elemento de bloqueo soluble comprende al menos uno de: banda fibrosa, tela, textil, solido poroso, gas y/o membrana permeable a llquidos y un bloque solido con al menos un canal de compensacion de presion longitudinal, y en la que la valvula unidireccional es una valvula de pico de pato formada de la al menos una tapa proporcionada por una seccion de pared de corte de la capsula, comprendiendo la al menos una tapa una o una pluralidad de tapas mutuamente adyacentes.

IX. Capsula de uno de los puntos anteriores, en la que el elemento de bloqueo soluble o la al menos una tapa

comprende polietilenglicol, acido polilactico, celulosa soluble en agua, tal como hidroxipropilmetil celulosa,

hidroxipropil celulosa, gelatina hidrolizada o manita o mezclas de dos o mas de los mismos, o en la que la al menos una tapa comprende al menos uno de un pollmero, un material termoplastico, polietileno (PE), polipropileno (PP), poliestirol (PS), cloruro de polivinilo (PVC), poliacrilonitrilo (PAN), poliamida (PA), poliester (PES), poliacrilato, proporcionandose la al menos una tapa en una lamina o pared fina con un espesor adecuado para permitir la flexion

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y la abertura de la al menos una tapa tras la aplicacion de un vaclo equivalente a los movimientos de aspiracion convencionales a la salida.

X. Capsula de uno de los puntos anteriores, en la que la composition se presenta en forma de partlculas que tienen un tamano de partlcula mlnimo, proporcionandose el tamano de partlcula mlnimo para asegurar el bloqueo del suministro de la composicion a la salida, siendo el tamano de partlcula mlnimo mayor que un tamano de poro, una section transversal del canal, un diametro de canal o un tamano de malla proporcionado por el elemento de bloqueo permeable a fluidos.

XI. Capsula de uno de los puntos anteriores, en la que el elemento de bloqueo se compone de un material soluble y proporciona la estructura, proporcionando la combination del material y la estructura una tasa de disolucion de al menos 30 %, al menos 50 %, al menos 60 %, al menos 70 %, al menos 80 %, al menos 90 %, al menos 95 % o al menos 99 % de peso por ciento para una inmersion total en agua a 20 °C y 1013 hPa durante un tiempo maximo de 30 s, 20 s, 10, 5 s, 3 s o 2 s, donde el material soluble es farmaceuticamente aceptable.

XII. Capsula de uno de los puntos anteriores, que comprende una seccion de pared exterior de salida en la salida, formando la seccion de pared exterior un elemento de conexion complementario adaptado para acoplarse con un conducto de extension, adaptandose la extension para fijarse de forma estanca al elemento de conexion complementario, a la salida o al paso.

XIII. Envase que comprende una pluralidad de las capsulas de acuerdo con uno de los puntos anteriores, comprendiendo el envase un recipiente que puede volver a cerrarse que contiene las capsulas o al menos un envase blister, definiendo el envase blister depositos individuales que contienen cada uno una capsula que se puede recuperar desde el almacenamiento individual abriendo el almacenamiento individual, en el que el envase comprende preferentemente una pajita adicional, teniendo la boquilla de extension una abertura adaptada para recibir una parte de conexion de la capsula, comprendiendo la parte de conexion de la capsula la salida.

XIV. Metodo para sellar de forma liberable una capsula que define un paso que comprende una composicion a administrar por via oral, que comprende las etapas de:

proporcionar una capsula con una entrada y una salida que se conectan por el paso;

ocluir el paso con un elemento de bloqueo, comprendiendo el elemento de bloqueo un elemento de bloqueo soluble de un material soluble y con una estructura permeable a fluidos o que comprende una valvula unidireccional como una parte de la capsula; y

cargar la composicion en la camara de composicion dentro del paso.

XV. Uso de una capsula de acuerdo con uno de los elementos I - XII para la administration de un medicamento o partlculas solidas que comprenden una preparation farmaceutica.

XVI. Uso de una capsula de acuerdo con uno de los elementos I - XII para la administracion de sabor enmascarado de una composicion a administrar.

XVII. Metodo para la aplicacion oral de una composicion a administrar por via oral, que comprende las etapas de:

proporcionar una capsula con una entrada y una salida conectadas por un paso, formandose la capsula de un material no soluble, comprendiendo el paso la composicion as! como un elemento de bloqueo, disponiendose el elemento de bloqueo en el paso a la salida para bloquear el suministro de la composicion a traves de la salida del paso y comprendiendo un elemento de bloqueo soluble o una valvula unidireccional como una parte de la capsula; disolver el elemento de bloqueo soluble disolviendo el elemento de bloqueo o aplicando un vaclo a la salida adecuado para la abertura de la valvula unidireccional;

abrir una seccion de paso entre la composicion y la salida para la composicion; y aplicar la composicion a un paciente a traves de la salida y el paso abierto.

XVIII. Metodo del punto XVII, en el que la disolucion del elemento de bloqueo comprende:

sumergir el elemento de bloqueo soluble o la entrada de la capsula en un disolvente o aplicar un disolvente en el elemento de bloqueo mediante la introduction de fluido a traves de la entrada y el elemento de bloqueo y mediante la compensation de la baja presion resultante de la misma mediante el suministro de disolvente en el paso a traves de la entrada de la capsula.

Description de los dibujos

Las Figuras muestran realizaciones ejemplares de la invention.

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la Figura 1 muestra una seccion transversal de una realizacion de la capsula de acuerdo con la invencion;

la Figura 2 muestra una seccion transversal de otra realizacion de la capsula de acuerdo con la invencion adecuada para explicar el proceso de fabricacion; y

las Figuras 3a y 3b muestran una capsula de la invencion que comprende un elemento de bloqueo controlable en forma de una valvula unidireccional.

Description detallada de los dibujos

La Figura 1 muestra la seccion transversal de la realizacion preferida de la invencion que comprende un paso 108 dentro de una capsula 102 que se adapta para conectarse parcialmente en un conducto (no mostrado). La capsula se forma por una parte superior o parte de salida 102a y una parte inferior o parte de entrada 102b. La parte superior comprende una salida 110 formada como una abertura en la parte superior de la capsula 102a. La salida 110, as! como el paso 108, se bloquea por un elemento de bloqueo soluble 120 (que se muestra como area discontinua). El elemento de bloqueo se extiende en la capsula y se extiende parcialmente a traves de la salida y en un volumen fuera de la capsula adyacente a la salida 110. El elemento de bloqueo 110 encierra la composition 130 situada en la parte superior 102a de la capsula. La parte inferior 102b de la capsula comprende un elemento de retention 140 (o retenedor). El elemento de retencion 140 obtura una entrada 150 de la capsula. El retenedor 140 (as! como un elemento de relleno opcional 142 formado integralmente con el mismo) se proporcionan en toda la parte inferior 102b de la capsula. El elemento de retencion se proporciona como una esponja porosa o filtro. Ademas, la parte superior 102a se acopla con la parte inferior 102b por medio de un elemento de acoplamiento (no mostrado). Ademas, la parte inferior 102b comprende una seccion transversal exterior mas gruesa 160 para evitar que la parte inferior de la capsula entre en el conducto de extension 104. La parte superior 102a tiene una seccion transversal exterior que corresponde a la seccion transversal interior del conducto de extension 104 de manera que solamente la parte superior 102a se extiende en el conducto de extension. La parte superior 102a se fija a la pared interior de la seccion de extremo respectiva del conducto de extension 104 mediante ajuste a presion. Preferentemente, una conexion de ajuste a presion se forma por dos elementos de conexion complementarios, uno de los que se encuentra en la parte superior 102a y uno de los que se situa en la parte inferior. Tras el acoplamiento, las partes se conectan entre si mediante una conexion a presion.

Un conducto de extension (no mostrado) que puede conectarse a la capsula y, en particular, a la pared exterior del conducto puede comprender una seccion de agarre, as! como una seccion de boquilla (opuesta a la seccion de extremo respectiva del conducto de extension 104) del sistema de suministro por via oral. Dado que la forma de realizacion mostrada en la Figura 1 comprende la salida 110 de la capsula, la pared exterior de la salida 110 y la parte de salida 102a se pueden conectar al conducto de extension que comprende una boquilla adaptada para ser utilizada por un paciente.

Los elementos no solubles, por ejemplo, la parte superior 102a y la parte inferior 102b tienen una estructura inadmisible formada de gelatina, almidon o almidon modificado u otros materiales farmaceuticamente aceptables. En particular, los mismos materiales se pueden utilizar para proporcionar la parte superior y la parte inferior de la capsula como se utilizan para el elemento de bloqueo, si la estructura de la capsula, es decir, la pared lateral del paso es inadmisible y no se disuelve tan rapidamente como el elemento de bloqueo. En particular, si la parte superior e inferior de la capsula forman paredes interiores lisas, el area superficial es relativamente pequena (en comparacion con el elemento de bloqueo soluble). Esto proporciona una duration de tiempo entre el primer contacto con el agua y la degradation estructural sustancial, que es sustancialmente mas larga que la duracion de tiempo del elemento de bloqueo entre el primer contacto con el agua y la degradacion estructural sustancial del elemento de bloqueo que resulta en la liberation de la composicion farmaceutica (debido a que el contacto con el agua es continuo).

En la Figura 1, las paredes de la capsula, es decir, las paredes laterales que forman la parte superior 102a y la parte inferior 102b se dibujan en llneas continuas y el contorno de la capsula a la entrada y a la salida se muestra en llneas discontinuas. En las llneas continuas, la parte superior y la parte inferior tienen paredes laterales continuas, impermeables que forman el paso para dirigir el flujo de llquido. En llneas discontinuas, es decir, a la entrada y a la salida, la capsula es permeable a gases y a llquidos para permitir un flujo desde la entrada hasta la salida (y en el espacio mas alla de la salida), si por ejemplo, se aplica vaclo a la salida. Preferentemente, la capsula proporciona una baja resistencia de flujo en el area que se muestra con llneas discontinuas de tal manera que el llquido y el gas puede fluir desde el espacio debajo de la entrada (por ejemplo, un vaso con una bebida) hasta el espacio por encima de la salida (por ejemplo, un conducto de extension en forma de una pajita o la boca del paciente). Las partes que se muestran con llneas continuas (por ejemplo, la pared lateral) proporcionan elementos que no proporcionan un flujo de fluidos, sino que dirigen el flujo a lo largo de la extension de los elementos, es decir, un flujo de fluido desde el interior de la capsula al espacio exterior de la capsula. En las partes que se muestran con llneas discontinuas, la capsula permite un flujo de fluido a traves de los elementos representados con la llnea discontinua (por ejemplo, las aberturas que proporcionan la entrada y la salida), es decir, un flujo de fluido del interior de la capsula al espacio fuera de la capsula. Los elementos mostrados con llneas discontinuas permiten el flujo de gas o llquido.

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La Figura 2 muestra una capsula formada de dos partes, una parte de entrada 202a y una parte de salida 202b. La parte de salida comprende una abertura de salida 210 que se obstruye por un elemento de bloqueo soluble 220. La salida parte se extiende entre la salida 210 y la posicion de la capsula, en la que el estrechamiento en la parte interior comienza. La parte de entrada comprende una entrada 250 similar o comparable a la salida 210 proporcionandose ambas por un orifico en la pared de la parte de capsula. En la Figura 2, las aberturas que proporcionan la entrada y la salida se muestran como area discontinua (= elementos que permiten un flujo). Se puede observar que el diametro de la abertura que proporciona la entrada es mayor que el diametro de la abertura que proporciona la salida. Puesto que la parte de salida se extiende parcialmente en la parte de entrada, las partes se conectan entre si por friccion. Preferentemente, una conexion de paso se proporciona por elementos de conexion mecanica en la parte de entrada y en la parte de salida de la capsula en la seccion de la capsula, en la que la parte de entrada y la parte de salida se coextienden a lo largo del eje longitudinal de la capsula.

La realizacion de la Figura 2 comprende ademas un elemento de retencion 240 en el extremo de la parte de salida, que se opone a la entrada. De esta manera, la fabricacion se puede realizar preparando primero la parte de salida seguido de la captura de la parte de entrada 202b en la parte de salida 202a. Entre el retenedor 240 y el elemento de bloqueo, se encierra una composicion 230 a administrar. La capsula comprende una seccion de composicion 231 para el alojamiento de la composicion dentro de las paredes de la capsula, es decir, las paredes laterales de la parte de salida de la capsula. Un extremo de la seccion de composicion 231 hace tope con el elemento de retencion 240 y el otro extremo opuesto de la seccion de composicion 231 hace tope con el elemento de bloqueo 220. La composicion se proporciona en partlculas con un tamano de partlcula mlnimo, mientras que el retenedor se proporciona como un elemento poroso, que tiene poros que son mas pequenos que el tamano de partlcula de la composicion. De la misma manera, el tamano de los poros del elemento de bloqueo 220 es mas pequeno que un tamano de partlcula mlnimo de la composicion 230. En la Figura 2, el area discontinua oscura se carga con el elemento de bloqueo soluble 220, mientras que el area discontinua mas clara se carga con el elemento de retencion 240.

Un proceso de fabricacion para proporcionar la capsula de la Figura 2 comprende las siguientes etapas: separar la parte superior de la parte inferior, si las capsulas suministradas estan en forma de capsulas cerradas, abrir los extremos cerrados de cada parte mediante perforacion (o corte). La parte de salida se carga con el elemento de bloqueo 220 con el fin de cerrar la salida 210 a la composicion. A continuation, la composicion (es decir, partlculas que comprenden la composicion) se introduce en la parte de salida de la capsula. Preferentemente, esta etapa, as! como la etapa de introducir el elemento de bloqueo se realiza cuando la salida 210 forma el extremo inferior, y el extremo opuesto de la parte de salida se dispone encima de la salida 210. El relleno, as! como la carga de la composicion se realiza mediante el transporte del elemento o componente respectivo al extremo abierto de la parte de salida, que se opone a la salida 210. El retenedor 240 se introduce en (al menos una parte de) la parte de salida de la capsula, antes de que, en una etapa posterior, la parte de entrada de la capsula se inserte en una parte de la parte de salida cerrando de este modo el extremo abierto de la parte de salida, que se opone a la salida 210. Una vez mas, preferentemente una parte de o todas las etapas del metodo de fabricacion como se ha descrito anteriormente se realiza cuando la parte de salida de la capsula se encuentra boca abajo con referencia a la orientation mostrada en la Figura 2.

En una realizacion, las etapas de fabricacion se realizan en la siguiente secuencia: proporcionar ambas partes de la capsula, separar las partes de la capsula (si es aplicable); preparar la entrada y la salida abriendo los extremos (cerrados) de ambas partes de la capsula (si es aplicable); en lugar de preparar: proporcionar ambas partes que comprenden una entrada y una salida (si es aplicable); introducir el elemento de bloqueo en la parte de salida y obstruir la salida con el elemento de bloqueo; introducir la composicion; introducir el elemento de retencion (intercalando la composicion entre el elemento de bloqueo y el retenedor en la parte de salida de la capsula); y cerrar la capsula empujando la parte de entrada en la parte de salida, acoplando de este modo las dos partes con el fin de formar una conexion mecanica, por ejemplo, una conexion de ajuste presion de los elementos de conexion proporcionados por ambas partes de capsula. Proporcionar la parte de entrada con una abertura con el fin de formar la entrada se puede realizar en cualquier fase de la fabricacion y preferentemente antes de que la parte de entrada se acople a la parte de salida. En otra realizacion del metodo de fabricacion, el elemento de bloqueo, la composicion y el elemento de retencion se introducen en la capsula (preferentemente en la parte de salida de la capsula) y la capsula se cierra mediante la conexion de las dos partes entre si antes de proporcionar la entrada y la salida en la pared de la parte de entrada y de salida. En esta realizacion, la perforacion o el corte de la entrada y la salida en la pared de la capsula se realiza despues de la introduction del elemento de bloqueo, la composicion y/o el elemento de retencion (o retenedor) en la capsula o en una parte o en las dos partes de la capsula.

En la Figura 3a, se muestra una capsula de acuerdo con la invention que tiene un elemento de bloqueo controlable en forma de una valvula unidireccional 320. Una valvula unidireccional 320 es una alternativa al elemento de bloqueo 120 que se muestra en la Figura 1, en la que el bloqueo de elemento 120 mostrado en la Figura 1 es una realizacion particular del elemento de bloqueo controlable. La capsula de la Figura 3a comprende una parte superior 302a y una parte inferior 302b, similar a la Figura 1. La capsula de la Figura 3a es una capsula de dos partes, en la que la parte superior y la parte inferior 302a,b comprenden mitades de la capsula, que estan conectadas entre si. La capsula de la Figura 3a comprende un elemento de retencion 340, una entrada 350 y una salida 310 en la valvula

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unidireccional 320. Entre el elemento de retencion 340 (similar al elemento de retencion 140 de la Figura 1) y el elemento de bloqueo controlable 320, se coloca una composicion 308 dentro de la capsula, de manera que tras la entrada de llquido en la entrada 350, el llquido pasa al elemento de retencion, a traves de la composicion 308 y a la salida 310 proporcionada por la valvula unidireccional abierta 320. Una valvula unidireccional 320 se abre mediante la aplicacion de vaclo a la salida 310. La valvula unidireccional 320 en condicion cerrada (sin vaclo) comprende ranuras o cortes 320 que proporcionan un hueco mas pequeno que las partlculas que proporcionan la composicion. Por lo tanto, en condicion cerrada, la valvula unidireccional 320 retiene la composicion 308 dentro de la capsula.

Una valvula unidireccional 320 se forma de la pared exterior de la capsula en un extremo de la capsula. La pared exterior de la capsula en este extremo de salida se ha formado de un extremo cerrado antes de anadir cortes o ranuras 320. Las ranuras 320 separan el extremo de salida 320 de la capsula en tapas moviles. Las tapas moviles se mueven por el paso de llquido a traves de la salida 310 hacia el exterior de la capsula abriendo de este modo los huecos proporcionados por las ranuras de tal manera que la composicion 308 puede pasar. En la Figura 3a, la capsula se muestra en estado cerrado. El movimiento de las tapas tras la abertura es hacia arriba (haciendo referencia a la orientacion dada en la Figura 3a). La valvula unidireccional 320 se proporciona por el corte de una capsula de dos partes farmaceutica conocida en el extremo cerrado y curvado de una de sus partes con cortes equidistantes a lo largo de una llnea que comienza en el vertice del extremo curvado y hacia el centro de la capsula, a lo largo de una direccion que corresponde al eje longitudinal de la capsula. En la Figura 3a, se proporcionan cuatro cortes (con un desplazamiento de 45°, de forma tangencial con respecto al eje longitudinal de la capsula), extendiendose cada uno sobre todo el hemisferio formado por el extremo curvado. Esto forma ocho tapas individuales, que se pueden mover individualmente. Cualquier otro numero de tapas se puede proporcionar, en particular mas de dos. Por supuesto, los angulos acimutales de menos de 180° se pueden utilizar, por ejemplo, 160° o 150°. Preferentemente, los cortes as! como las tapas moviles son axialmente simetricos con respecto al eje longitudinal de la capsula. Las tapas tienen una fuerza elastica que los empuja mutuamente y proporciona solo pequenas aberturas o huecos entre los bordes de las tapas vecinas cuando no hay presion de vaclo a la salida 320.

De acuerdo con una realizacion preferida, las ranuras o huecos 320 entre las tapas se adhieren parcialmente entre si por una capa o punto soluble en agua, preferentemente situado en el interior de la capsula, por ejemplo en un punto correspondiente al vertice de la capsula. De esta manera, la obstruccion proporcionada por las tapas se garantiza hasta que la capsula se pone en contacto con el agua, es decir, hasta que el llquido se introduce a traves de la capsula. La capa o punto de material soluble en agua (por ejemplo, azucar) libera inmediatamente las tapas en su respectivo vertice permitiendo el libre movimiento de las tapas. Una capa o punto soluble en agua de este tipo garantiza que las tapas obstruyan la salida de la composicion, incluso si la composicion se proporciona en pequenas partlculas y las tapas permanecen ligeramente abiertas (por ejemplo, en el caso de tapas muy flexibles).

En la Figura 3b, la capsula de la Figura 3a se muestra en la vista superior. La Figura 3b muestra la salida 310 de la Figura 3a y, en particular, la valvula unidireccional 310 de la Figura 3a. La valvula unidireccional de la Figura 3b comprende tapas 420 que se definen por cortes simetricos 422. Las tapas 420 se basan en una parte cillndrica exterior 402 de la capsula adyacente a la salida, en las que la parte cillndrica 402 no se corta y cada una de las tapas forma un triangulo esferico, uno de cuyos bordes proporciona una articulacion que permite (una parte de) el movimiento de las tapas 420. La valvula unidireccional de la Figura 3b comprende ocho tapas similares y ocho cortes empezando desde el vertice que se extiende radialmente hacia fuera (equivalente a cuatro cortes diametrales con un desplazamiento de 45°). Solo una de las tapas y uno de los cortes se representa con un numero de referencia en aras de la claridad. En una realizacion alternativa (no mostrada), los cortes se extienden en menos de todo el hemisferio, por ejemplo, a partir de una altura de signo de referencia 310 en la Figura 3a.

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REIVINDICACIONES

1. Capsula adecuada para almacenar de forma liberable una composicion a administrar, definiendo la capsula un paso (108, 208) en el que se dispone la composicion a administrar (130, 230), en la que la capsula comprende un elemento de bloqueo controlable en forma de una valvula unidireccional, en la que la valvula unidireccional es parte de la capsula y comprende al menos una tapa movil que obstruye una abertura del paso, proporcionando la valvula unidireccional una direction de flujo a traves del paso hacia la salida y el bloqueo en la direction de flujo opuesta,

en la que la al menos una tapa movil es una parte integral de la capsula, proporcionandose la al menos una tapa movil por una section de pared de la capsula situada en un extremo de la capsula, cortandose la section de pared para formar la al menos una tapa; y

en la que la capsula que define el paso (108, 208) comprende ademas una entrada (150, 250) en otro extremo del paso opuesto a la salida (110, 210), as! como un retenedor no soluble, permeable a fluidos (140, 240), estando el retenedor (140, 240) dispuesto entre la composicion (130, 230) y la entrada (150, 250) de la capsula para bloquear cualquier flujo de la composicion (130, 230) a traves del retenedor (140, 240) hacia la entrada (150, 250).
2. Capsula de la reivindicacion 1, en la que el elemento de bloqueo controlable (120, 220) se dispone entre al menos partes de la composicion (130, 230) y la salida (110, 210), y/o el elemento de bloqueo controlable (120, 220) se dispone para separar la composicion (130, 230) de la salida (110, 210) o de un area externa al lado de la salida.
3. Capsula de la reivindicacion 1 o 2, en la que la valvula unidireccional se extiende radialmente dentro de una seccion transversal de la salida y estando dispuesta en el extremo del paso o en el extremo del paso opuesto a la salida.
4. Capsula de una de las reivindicaciones anteriores, en la que la superficie interior de la capsula que encierra la composicion (130, 230) se forma de un material no soluble en agua, y en el que la valvula unidireccional se forma de un material no soluble en agua o de material soluble en agua.
5. Capsula de una de las reivindicaciones anteriores, en la que la valvula unidireccional es una valvula de pico de pato formada de la al menos una tapa proporcionada por una seccion de pared de corte de la capsula, comprendiendo la al menos una tapa una o una pluralidad de tapas mutuamente adyacentes.
6. Capsula de una de las reivindicaciones anteriores, en la que la al menos una tapa comprende polietilenglicol, acido polilactico, celulosa soluble en agua, tal como hidroxipropilmetil celulosa, hidroxipropil celulosa, gelatina hidrolizada o manita o mezclas de dos o mas de los mismos, o en la que el al menos una tapa comprende al menos uno de un pollmero, un material termoplastico, polietileno (PE), polipropileno (PP), poliestirol (PS), cloruro de polivinilo (PVC), poliacrilonitrilo (PAN), poliamida (PA), poliester (PES), poliacrilato, proporcionandose la al menos una tapa en una lamina o pared fina con un espesor adecuado para permitir la flexion y la abertura de la al menos una tapa tras la aplicacion de un vaclo equivalente a los movimientos de aspiration convencionales a la salida.
7. Capsula de una de las reivindicaciones anteriores, que comprende una seccion de pared exterior de salida en la salida, formando la seccion de pared exterior un elemento de conexion complementario adaptado para acoplarse con un conducto de extension (104), adaptandose la extension para fijarse de forma estanca al elemento de conexion complementario, a la salida o al paso (108, 208).
8. Envase que comprende una pluralidad de las capsulas de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, comprendiendo el envase un recipiente se puede volver a cerrar que contiene las capsulas o al menos un envase blister, definiendo el envase blister depositos individuales que contienen cada uno una capsula que se puede recuperar desde el almacenamiento individual abriendo el almacenamiento individual, en el que el envase comprende preferentemente una pajita adicional, teniendo la boquilla de extension una abertura adaptada para recibir una parte de conexion de la capsula, comprendiendo la parte de conexion la salida.
9. Metodo para sellar de forma liberable una capsula que define un paso que comprende una composicion a administrar por via oral, que comprende las etapas de:

proporcionar una capsula con una entrada y una salida que se conectan por el paso(108, 208); ocluir el paso (108, 208) con un elemento de bloqueo (120, 220), comprendiendo el elemento de bloqueo (120, 220) una valvula unidireccional como una parte de la capsula;

cargar la composicion en una camara de composicion dentro del paso,

en el que la valvula unidireccional comprende al menos una tapa movil proporcionada por una seccion de pared de la capsula situada en un extremo de la capsula, formandose la al menos una tapa movil por el corte de la seccion de pared de la capsula.
10. Una capsula de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 - 7 para su uso mediante la administracion de un medicamento o particulas solidas que comprenden una preparacion farmaceutica o una composicion que incluye alimentos, suplementos alimentarios, nutrientes, vitaminas u otros agentes beneficiosos.
11. Una capsula de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 - 7 para su uso mediante la administracion de sabor 5 enmascarado de una composicion a administrar, en particular, una composicion que incluye alimentos, suplementos

alimentarios, nutrientes, vitaminas u otros agentes beneficiosos.