ES2671354T3 - Inhibidores de ADN-PK - Google Patents

Abstract

Un compuesto, en donde el compuesto se selecciona del grupo que consiste en:**Fórmula** y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

Description

Inhibidores de ADN-PK

Campo técnico de la invención

La presente invención se refiere a compuestos útiles como inhibidores de la proteína quinasa dependiente de ADN (ADN-PK). La invención también proporciona composiciones farmacéuticamente aceptables que comprenden los compuestos de la invención y composiciones para uso en el tratamiento del cáncer.

Antecedentes de la invención

La radiación ionizante (IR) induce una variedad de daños en el ADN, de los cuales las roturas de doble cadena (DSB) son las más citotóxicas. Estas DSB pueden conducir a la muerte celular por apoptosis y/o catástrofe mitótica si no se reparan rápida y completamente. Además de IR, ciertos agentes quimioterapéuticos que incluyen inhibidores de la topoisomerasa II, bleomicina y doxorrubicina también causan las DSB. Estas lesiones de ADN desencadenan un conjunto complejo de señales a través de la red de respuesta al daño del ADN que funcionan para reparar el ADN dañado y mantener la viabilidad celular y la estabilidad genómica. En las células de mamíferos, la vía de reparación predominante para las DSB es la vía de unión de extremos no homóloga ((Non-Homologous End Joining Pathway, NHEJ, en inglés). Esta vía funciona independientemente de la fase del ciclo celular y no requiere una plantilla para volver a ligar los extremos del ADN roto. La NHEJ requiere la coordinación de muchas proteínas y vías de señalización. La maquinaria nuclear de la NHEJ involucra el heterodímero Ku70/80 y la subunidad catalítica de la proteína quinasa dependiente de ADN (ADN-PKcs), que juntas comprenden el complejo de la enzima ADN-PK activa. La ADN-PKcs es un miembro de la familia de las quinasas relacionada con la fosfatidilinositol 3-quinasa (PIKK) de proteína quinasas serina/treonina que también incluye ataxia telangiectasia mutada (ATM), ataxia telangiectasia y relacionada con Rad3 (ATR), mTOR y cuatro isoformas PI3K. Sin embargo, mientras ADN-PKcs está en la misma familia de proteína-quinasa que ATM y ATR, estas últimas quinasas funcionan para reparar el daño del ADN a través de la vía de Recombinación Homóloga (HR) y están restringidas a las fases S y G2 del ciclo celular. Mientras que ATM también se recluta en sitios de DSB, ATR se recluta en sitios de roturas de ADN monocatenario.

Se piensa que la NHEJ continua a través de tres pasos clave: reconocimiento de las DSB, procesamiento de ADN para eliminar los extremos no ligables u otras formas de daño en los extremos, y finalmente ligadura de los extremos del ADN. El reconocimiento del DSB se lleva a cabo mediante la unión del heterodímero Ku con los extremos de ADN fragmentado seguido por el reclutamiento de dos moléculas de ADN-PKcs a los lados adyacentes de la DSB; esto sirve para proteger los extremos rotos hasta que se reclutan enzimas de procesamiento adicionales. Datos recientes respaldan la hipótesis de que las ADN-PKcs fosforilan la enzima de procesamiento, Artemis, y también a sí misma para preparar los extremos del ADN para un procesamiento adicional. En algunos casos, puede requerirse ADN polimerasa para sintetizar nuevos extremos antes del paso de ligadura. Se cree que la autofosforilación de ADN-PKcs induce un cambio conformacional que abre la cavidad central de unión al ADN, libera ADN-PKcs del ADN y facilita la religadura final de los extremos del ADN.

Se sabe desde hace tiempo que los ratones ADN-PK-/-son hipersensibles a los efectos de la IR y que algunos inhibidores de ADN-PKcs no selectivos de moléculas pequeñas pueden radiosensibilizar una variedad de tipos de células tumorales en un conjunto amplio de antecedentes genéticos. Si bien se espera que la inhibición de ADN-PK radiosensibilice hasta cierto punto las células normales, esto se ha observado en menor grado que con las células tumorales debido probablemente al hecho de que las células tumorales poseen niveles basales más altos de estrés de replicación endógeno y daño en el ADN (estrés de replicación inducida por oncogenes) y los mecanismos de reparación del ADN son menos eficientes en las células tumorales. Lo que es más importante, una mejor ventana terapéutica con mayor ahorro de tejido normal se impartirá a partir de la combinación de un inhibidor de ADN-PK con avances recientes en la entrega de precisión de IR concentrada, incluyendo radioterapia guiada por imágenes (IGRT) y radioterapia de intensidad modulada (IMRT)).

La inhibición de la actividad ADN-PK induce efectos tanto en células que ciclan como en células que no ciclan. Esto es muy significativo ya que la mayoría de las células en un tumor sólido no se replican activamente en un momento determinado, lo que limita la eficacia de muchos agentes que tienen como diana al ciclo celular. Igualmente intrigantes son los informes recientes que sugieren una fuerte conexión entre la inhibición de la vía NHEJ y la capacidad de destruir las células madre del cáncer (CSC) tradicionalmente radiorresistentes. Se ha demostrado en algunas células tumorales que las DSB en CSC latentes activan predominantemente la reparación del ADN a través de la vía NHEJ; se cree que las CSC habitualmente están en la fase inactiva del ciclo celular. Esto puede explicar por qué la mitad de los pacientes con cáncer pueden experimentar una recaída tumoral local o distante a pesar del tratamiento cuando las estrategias actuales no pueden dirigirse de forma eficaz a las CSC. Un inhibidor de ADN-PK puede tener la capacidad de sensibilizar estas células progenitoras metastásicas potenciales a los efectos de la IR y seleccionar agentes quimioterapéuticos inductores de DSB.

Dada la implicación de ADN-PK en los procesos de reparación del ADN, una aplicación de fármacos inhibidores de ADN-PK específicos sería actuar como agentes que mejoren la eficacia tanto de la quimioterapia como de la radioterapia del cáncer. Según esto, sería deseable desarrollar compuestos útiles como inhibidores de ADN-PK.

El documento WO 2005/026129 se refiere a compuestos de aminopirimidina 4,6-disustituidos para uso en el tratamiento de diversos trastornos.

El documento WO 02/20500 se refiere a compuestos para uso en la inhibición de la proteína quinasa dependiente de ADN.

Sumario de la invención

Se ha descubierto que los compuestos de esta invención, y las composiciones farmacéuticamente aceptables de los mismos, son eficaces como inhibidores de ADN-PK. Según esto, la invención presenta compuestos que tienen la fórmula general:

definida más estrictamente en las reivindicaciones,

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde cada uno de los R1, Q, Anillo A y Anillo B es como se define en el presente documento.

La invención también proporciona composiciones farmacéuticas que incluyen un compuesto de fórmula I y un portador, adyuvante o vehículo farmacéuticamente aceptables. Estos compuestos y composiciones farmacéuticas son útiles para tratar o disminuir la gravedad del cáncer.

Los compuestos y composiciones proporcionados por esta invención también son útiles para el estudio de ADN-PK en fenómenos biológicos y patológicos; el estudio de vías de transducción de señales intracelulares mediadas por dichas quinasas; y la evaluación comparativa de nuevos inhibidores de quinasas.

Descripción detallada de la invención

Definiciones y terminología general

Como se usa en el presente documento, se aplicarán las siguientes definiciones a menos que se indique lo contrario. Para los fines de esta invención, los elementos químicos se identifican según la Tabla Periódica de los Elementos, versión CAS, y el Handbook of Chemistry and Physics (Manual de Química y Física), 75ª Ed. de 1994. Además, los principios generales de la química orgánica se describen en "Organic Chemistry", Thomas Sorrell, University Science Books, Sausalito: 1999, y "March's Advanced Organic Chemistry", 5ª Edición, Smith, M.B. y March, J., eds. John Wiley & Sons, Nueva York: 2001.

Como se describe en el presente documento, los compuestos de la invención pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, tales como los que se ilustran en general anteriormente, o como se ejemplifica mediante clases, subclases y especies particulares de la invención. Se comprenderá que la frase "opcionalmente sustituido" se usa de forma intercambiable con la frase "sustituido o no sustituido". En general, el término "sustituido", ya sea precedido por el término "opcionalmente" o no, se refiere a la sustitución de uno o más radicales de hidrógeno en una estructura dada con el radical de un sustituyente específico. A menos que se indique lo contrario, un grupo opcionalmente sustituido puede tener un sustituyente en cada posición sustituible del grupo. Cuando puede sustituirse más de una posición en una estructura dada con más de un sustituyente seleccionado de un grupo específico, el sustituyente puede ser el mismo o diferente en cada posición.

Como se describe en el presente documento, cuando el término "opcionalmente sustituido" precede a una lista, dicho término se refiere a todos los grupos sustituibles posteriores en esa lista. Por ejemplo, si X es halógeno; alquilo C1-3 o fenilo opcionalmente sustituidos; X puede ser alquilo opcionalmente sustituido o fenilo opcionalmente sustituido. Del mismo modo, si el término "opcionalmente sustituido" sigue una lista, dicho término también se refiere a todos los grupos sustituibles en la lista previa a menos que se indique lo contrario. Por ejemplo: si X es halógeno, alquilo C1-3 o fenilo, en donde X está opcionalmente sustituido por JX, después ambos alquilo C1-3 y fenilo pueden estar opcionalmente sustituidos por JX. Como es evidente para un experto en la materia, no se incluirán grupos tales como H, halógeno, NO2, CN, NH2, OH u OCF3 porque no son grupos sustituibles. Como también es evidente para una persona experta, un anillo heteroarilo o heterocíclico que contiene un grupo NH puede estar opcionalmente sustituido reemplazando el átomo de hidrógeno con el sustituyente. Si un radical o estructura sustituyente no se identifica ni define como "opcionalmente sustituido", el radical o estructura sustituyente no está sustituido.

Las combinaciones de sustituyentes previstas por esta invención son preferiblemente aquellas que dan como resultado la formación de compuestos estables o químicamente viables. El término "estable", como se usa en el

presente documento, se refiere a compuestos que no se alteran sustancialmente cuando se someten a condiciones para permitir su producción, detección y, preferiblemente, su recuperación, purificación y uso para uno o más de los fines descritos en el presente documento. En algunas realizaciones, un compuesto estable o un compuesto químicamente factible es el que no se altera sustancialmente cuando se mantiene a una temperatura de 40 ºC o menor, en ausencia de humedad u otras condiciones químicamente reactivas, durante al menos una semana.

El término "alquilo" o "grupo alquilo", como se usa en el presente documento, significa una cadena de hidrocarburo de cadena lineal (es decir, no ramificada) o ramificada, sustituida o no sustituida que está completamente saturada. A menos que se especifique lo contrario, los grupos alquilo contienen 1-8 átomos de carbono. En algunas realizaciones, los grupos alquilo contienen 1-6 átomos de carbono, y en todavía otras realizaciones, los grupos alquilo contienen 1-4 átomos de carbono (representados como "alquilo C1-4"). En otras realizaciones, los grupos alquilo se caracterizan como "alquilo C0-4" que representa un enlace covalente o una cadena de alquilo C1-4. Los ejemplos de grupos alquilo incluyen metilo, etilo, propilo, butilo, isopropilo, isobutilo, sec-butilo y ter-butilo. El término "alquileno", como se usa en el presente documento, representa un grupo hidrocarbonado de cadena lineal o ramificada divalente saturado y se ejemplifica por metileno, etileno, isopropileno y similares. El término "alquilideno", como se usa en el presente documento, representa un grupo de enlace alquilo de cadena lineal divalente. El término "alquenilo", como se usa en el presente documento, representa un grupo hidrocarbonado de cadena lineal o ramificada monovalente que contiene uno o más dobles enlaces carbono-carbono. El término "alquinilo", como se usa en el presente documento, representa un grupo hidrocarbonado de cadena lineal o ramificada monovalente que contiene uno o más triples enlaces carbono-carbono.

El término "cicloalquilo" (o "carbociclo") se refiere a un hidrocarburo C3-C8 monocíclico o un hidrocarburo C8-C12 bicíclico que está completamente saturado y tiene un único punto de unión al resto de la molécula, y en donde cualquier anillo individual en dicho sistema de anillo bicíclico tiene 3-7 miembros. Los grupos cicloalquilo adecuados incluyen, pero no se limitan a, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo.

El término "heterociclo", "heterociclilo", "heterocicloalquilo" o "heterocíclico", como se usa en el presente documento, se refiere a un sistema de anillo monocíclico, bicíclico o tricíclico en el que al menos un anillo en el sistema contiene uno o más heteroátomos, que es igual o diferente, y que está completamente saturado o que contiene una o más unidades de insaturación, pero que no es aromático, y que tiene un único punto de unión al resto de la molécula. En algunas realizaciones, el grupo "heterociclo", "heterociclilo", "heterocicloalquilo" o "heterocíclico" tiene de tres a catorce miembros del anillo en el que uno o más miembros de anillo es un heteroátomo seleccionado independientemente entre oxígeno, azufre, nitrógeno o fósforo, y cada anillo en el sistema contiene de 3 a 8 miembros de anillo.

Los ejemplos de anillos heterocíclicos incluyen, pero no se limitan a, los siguientes monociclos: 2-tetrahidrofuranilo, 3-tetrahidrofuranilo, 2-tetrahidrotiofenilo, 3-tetrahidrotiofenilo, 2-morfolino, 3-morfolino, 4-morfolino, 2-tiomorfolino, 3tiomorfolino, 4-tiomorfolino, 1-pirrolidinilo, 2-pirrolidinilo, 3-pirrolidinilo, 1-tetrahidropiperazinilo, 2tetrahidropiperazinilo, 3-tetrahidropiperazinilo, 1-piperidinilo, 2-piperidinilo, 3-piperidinilo, 1-pirazolinilo, 3-pirazolinilo, 4-pirazolinilo, 5-pirazolinilo, 1-piperidinilo, 2-piperidinilo, 3-piperidinilo, 4-piperidinilo, 2-tiazolidinilo, 3-tiazolidinilo, 4tiazolidinilo, 1-imidazolidinilo, 2-imidazolidinilo, 4-imidazolidinilo, 5-imidazolidinilo; y los siguientes biciclos: 3-1Hbencimidazol-2-ona, 3-(1-alquil)-bencimidazol-2-ona, indolinilo, tetrahidroquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, benzotiolano, benzoditian y 1,3-dihidro-imidazol-2-ona.

El término "heteroátomo" significa uno o más de oxígeno, azufre, nitrógeno o fósforo, que incluye cualquier forma oxidada de nitrógeno, azufre o fósforo; la forma cuaternizada de cualquier nitrógeno básico; o un nitrógeno sustituible de un anillo heterocíclico, por ejemplo, N (como en 3,4-dihidro-2H-pirrolilo), NH (como en pirrolidinilo) o NR+ (como en pirrolidinilo N-sustituido).

El término "insaturado", como se usa en el presente documento, significa que un resto tiene una o más unidades de insaturación.

El término "alcoxi" o "tioalquilo", como se usa en el presente documento, se refiere a un grupo alquilo, como se definió previamente, unido a la cadena de carbono principal a través de un átomo de oxígeno ("alcoxi") o azufre ("tioalquilo").

Los términos "haloalquilo", "haloalquenilo" y "haloalcoxi" significan alquilo, alquenilo o alcoxi, según el caso, sustituido con uno o más átomos de halógeno. El término "halógeno" significa F, Cl, Br o I.

El término "arilo" usado solo o como parte de un resto más grande como en "aralquilo", "aralcoxilo" o "ariloxialquilo" se refiere a un sistema de anillo carbocíclico monocíclico, bicíclico o tricíclico que tiene un total de seis a catorce miembros de anillo, en donde dicho sistema de anillo tiene un único punto de unión al resto de la molécula, al menos un anillo en el sistema es aromático y en donde cada anillo en el sistema contiene de 4 a 7 miembros de anillo. El término "arilo" puede usarse indistintamente con el término "anillo de arilo". Los ejemplos de anillos de arilo incluyen fenilo, naftilo y antraceno.

El término "heteroarilo", usado solo o como parte de un resto más grande como en "heteroaralquilo" o "heteroarilalcoxi", se refiere a un sistema de anillo monocíclico, bicíclico y tricíclico que tiene un total de cinco a

catorce miembros de anillo, en donde dicho sistema de anillo tiene un único punto de unión al resto de la molécula, al menos un anillo en el sistema es aromático, al menos un anillo en el sistema contiene uno o más heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno, azufre o fósforo, y en donde cada anillo en el sistema contiene de 4 a 7 miembros del anillo. El término "heteroarilo” puede usarse indistintamente con la expresión “anillo heteroarilo” o el término “heteroaromático”.

Otros ejemplos de anillos de heteroarilo incluyen los siguientes monociclos: 2-furanilo, 3-furanilo, N-imidazolilo, 2imidazolilo, 4-imidazolilo, 5-imidazolilo, 3-isoxazolilo, 4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, N-pirrolilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo, piridazinilo

(p. ej., 3-piridazinilo), 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, tetrazolilo (p. ej., 5-tetrazolilo), triazolilo (p. ej., 2-triazolilo y 5triazolilo), 2-tienilo, 3-tienilo, pirazolilo (p. ej., 2-pirazolilo), isotiazolilo, 1,2,3-oxadiazolilo, 1,2,5-oxadiazolilo, 1,2,4oxadiazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, pirazinilo, 1,3,5-triazinilo y los siguientes biciclos: bencimidazolilo, benzofurilo, benzotiofenilo, indolilo (p. ej., 2-indolilo), purinilo, quinolinilo (p. ej., 2-quinolinilo, 3-quinolinilo, 4-quinolinilo) e isoquinolinilo (p. ej., 1-isoquinolinilo, 3-isoquinolinilo o 4-isoquinolinilo).

Como se describe en el presente documento, un enlace trazado desde un sustituyente al centro de un anillo dentro de un sistema de múltiples anillos (como se muestra a continuación) representa la sustitución del sustituyente en cualquier posición sustituible en cualquiera de los anillos dentro del sistema de múltiples anillos. Por ejemplo, la Estructura a representa la posible sustitución en cualquiera de las posiciones que se muestran en la Estructura b.

Estructura a Estructura b

Esto también se aplica a sistemas de múltiples anillos condensados con sistemas de anillos opcionales (que estarían representados por líneas de puntos). Por ejemplo, en la Estructura c, X es un sustituyente opcional tanto para el anillo A como para el anillo B.

Estructura c

Sin embargo, si dos anillos en un sistema de anillo múltiple tienen cada uno sustituyentes diferentes trazados desde el centro de cada anillo, entonces, a menos que se especifique lo contrario, cada sustituyente solo representa la sustitución en el anillo al que está unido. Por ejemplo, en la Estructura d, Y es un sustituyente opcional para el anillo A solamente, y X es un sustituyente opcional para el anillo B solamente.

Estructura d

El término "grupo protector", como se usa en el presente documento, representa aquellos grupos destinados a proteger un grupo funcional, tal como, por ejemplo, un alcohol, amina, carboxilo, carbonilo, etc., contra reacciones indeseables durante los procedimientos sintéticos. Los grupos protectores usados comúnmente se describen en Greene y Wuts, Protective Groups In Organic Synthesis, 3ª Edición (John Wiley & Sons, Nueva York, 1999). Los ejemplos de grupos protectores de nitrógeno incluyen grupos acilo, aroílo o carbamilo tales como formilo, acetilo, propionilo, pivaloílo, t-butilacetilo, 2-cloroacetilo, 2-bromoacetilo, trifluoroacetilo, tricloroacetilo, ftalilo, onitrofenoxiacetilo, α-clorobutirilo, benzoílo, 4-clorobenzoílo, 4-bromobenzoílo, 4-nitrobenzoílo y auxiliares quirales tales como D, L o D,L-aminoácidos protegidos o no protegidos tales como alanina, leucina, fenilalanina y similares; grupos sulfonilo tales como bencenosulfonilo, p-toluenosulfonilo y similares; grupos carbamato tales como benciloxicarbonilo, p-clorobenciloxicarbonilo, p-metoxibenciloxicarbonilo, p-nitrobenciloxicarbonilo, 2nitrobenciloxicarbonilo, p-bromobenciloxicarbonilo, 3,4-dimetoxibenciloxicarbonilo, 3,5-dimetoxibenciloxicarbonilo, 2,4-dimetoxibenciloxicarbonilo, 4-metoxibenciloxicarbonilo, 2-nitro-4,5-dimetoxibenciloxicarbonilo, 3,4,5trimetoxibenciloxicarbonilo, 1-(p-bifenilil)-1-metiletoxicarbonilo, α,α-dimetil-3,5-dimetoxibenciloxicarbonilo, benzhidriloxicarbonilo, t-butiloxicarbonilo, diisopropilmetoxicarbonilo, isopropiloxicarbonilo, etoxicarbonilo, metoxicarbonilo, aliloxicarbonilo, 2,2,2-tricloroetoxicarbonilo, fenoxicarbonilo, 4-nitrofenoxicarbonilo, fluorenil-9metoxicarbonilo, ciclopentiloxicarbonilo, adamantiloxicarbonilo, ciclohexiloxicarbonilo, feniltiocarbonilo y similares, grupos arilalquilo tales como bencilo, trifenilmetilo, benciloximetilo y similares, y grupos sililo tales como trimetilsililo y

similares. Los grupos N-protectores preferidos son formilo, acetilo, benzoílo, pivaloílo, t-butilacetilo, alanilo, fenilsulfonilo, bencilo, t-butiloxicarbonilo (Boc) y benciloxicarbonilo (Cbz).

A menos que se represente o se indique lo contrario, las estructuras enumeradas en el presente documento pretenden incluir todas las formas isómeras (p. ej., enantiómeras, diastereómeras y geométricas (o

5 conformacionales)) de la estructura; por ejemplo, las configuraciones R y S para cada centro asimétrico, los isómeros de doble enlace (Z) y (E) y los isómeros conformacionales (Z) y (E). Por lo tanto, los isómeros estereoquímicos individuales, así como las mezclas enantiómeras, diastereómeras y geométricas (o conformacionales) de los presentes compuestos, están dentro del alcance de la invención. Compuestos que se han trazado con centros estereoquímicos definidos, generalmente mediante el uso de un enlace a rayas (

) o en 10 negrita (

), son estereoquímicamente puros, pero con la estereoquímica absoluta todavía no definida. Tales compuestos pueden tener configuración R o S. En aquellos casos donde se ha determinado la configuración absoluta, los centros quirales están etiquetados (R) o (S) en el dibujo.

A menos que se indique lo contrario, todas las formas tautómeras de los compuestos de la invención están dentro del alcance de la invención. Además, a menos que se indique lo contrario, las estructuras representadas en el

15 presente documento también incluyen compuestos que difieren solo en la presencia de uno o más átomos isotópicamente enriquecidos. Por ejemplo, los compuestos que tienen las presentes estructuras excepto por la sustitución de hidrógeno por deuterio o tritio, o la sustitución de un carbono por un carbono enriquecido en 13C o 14C están dentro del alcance de esta invención. Dichos compuestos son útiles, por ejemplo, como herramientas analíticas, sondas en ensayos biológicos, o como inhibidores de ADN-PK con un perfil terapéutico mejorado.

20 Descripción de los compuestos de la invención

En un aspecto, la invención presenta compuestos que tienen la formula

definido más estrictamente en las reivindicaciones,

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde

Q es N o CH; R1 es hidrógeno, CH3, CH2CH3 o R1 y el carbono al que está unido forman un grupo C=CH2; El anillo A es un sistema de anillo seleccionado de

10 RA1 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, alquilo C0-4-cicloalquilo C3-6, alquilo C0-4-ORA1a, alquilo C0-4-SRA1a, alquilo C0-4-C(O)N(RA1a)2, alquilo C0-4-CN, alquilo C0-4-S(O)-alquilo C1-4, alquilo C0-4-S(O)2-alquilo C1-4, alquilo C0-4-C(O)ORA1b, alquilo C0-4-C(O)alquilo C1-4, alquilo C0-4-N(RA1b)C(O)RA1a, alquilo C0-4N(RA1b)S(O)2RA1a, alquilo C0-4-N(RA1a)2, alquilo C0-4-N(RA1b)(cicloalquilo de 3-6 miembros), alquilo C0-4N(RA1b)(heterociclilo de 4-6 miembros), N(RA1b)-alquilo C2-4-N(RA1a)2, N(RA1b)-alquilo C2-4-ORA1a, N(RA1b)

15 alquilo C1-4-(heteroarilo de 5-10 miembros), N(RA1b)-alquilo C1-4-(heterociclilo de 4-6 miembros), N(RA1b)alquilo C2-4-N(RA1b)C(O)RA1a, alquilo C0-4-N(RA1b)C(O)-alquilo C1-4, alquilo C0-4-N(RA1b)C(O)O-alquilo C1-4, alquilo C0-4-(fenilo), alquilo C0-4-(heterociclilo de 3-10 miembros), alquilo C0-4-C(O)(heterociclilo de 4-6 miembros), alquilo C0-4-O-alquilo C0-4-(heterociclilo de 4-6 miembros), alquilo C0-4-(heteroarilo de 5-6 miembros), alquilo C0-4-C(O)(heteroarilo de 5-6 miembros), alquilo C0-4-O-alquilo C0-4-(heteroarilo de 5-6

20 miembros), alquilo C0-4-N(RA1a)(heterociclilo de 4-6 miembros), o alquilo C0-4-N(RA1b)(heteroarilo de 5-6 miembros), en donde cada uno de dichos heterociclilo RA1 es un sistema de anillo seleccionado de

aziridinilo, oxetanilo, tetrahidropirano, tetrahidrofuranilo, dioxanilo, dioxolanilo, azetidinilo, pirrolidinilo, pirrolidinonilo, pirrolidindionilo, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, piperazinonilo, tetrahidrotiofendioxidilo, 1,1-dioxotietanilo, 2-oxa-6-azaespiro[3.4]octanilo, o isoindolinonilo en donde cada uno de dichos heteroarilos RA1 es un sistema de anillos seleccionado de furanilo, tiofenilo, imidazolilo, benzoimidazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo, tiazolilo, pirazolilo, tiadiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazolilo o tetrazolilo, y en donde cada uno de dichos grupos alquilo, cicloalquilo, fenilo, heterociclilo o heteroarilo RA1está opcionalmente sustituido con hasta tres átomos F, hasta dos grupos alquilo C1-2, un grupo cicloalquilo C3-6, un grupo fenilo, un grupo bencilo, un grupo alquenil-alquilo C0-2, un grupo alquinil-alquilo C0-2, hasta dos grupos alquilo C0-2-ORA1b, un grupo alquilo C0-2-N(RA1b)2, un grupo alquilo SC1-4, un grupo S(O)2-alquilo C1-4, un grupo C(O)RA1b, un grupo C(O)ORA1b, un grupo C(O)N(RA1b)2, un grupo -CN, o un sistema de anillo heterocíclico C4-6 seleccionado de oxetanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropirano, piperidinilo o morfolinilo; cada RA1a es, independientemente, hidrógeno, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, heterociclilo C4-6 seleccionado de oxetanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropirano, pirrolidinilo o piperidinilo, heteroarilo C5-6 seleccionado de imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, pirazolilo, tiofenilo, tiazolilo, piridinilo, pirimidinilo o pirazinilo, o dos RA1a y un átomo de nitrógeno intermedio forman un anillo heterocíclico de 3-6 miembros seleccionado de aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, pirrolidinonilo, piperidinilo, piperidinonilo, tetrahidropiridinilo, piperazinilo o morfolinilo, en donde cada uno de dichos grupos alquilo, cicloalquilo, heterociclilo o heteroarilo RA1a está opcionalmente sustituido con hasta tres átomos de F, hasta dos grupos alquilo C1-2, un grupo cicloalquilo C3-6, hasta dos grupos alquilo C0-2-ORA1b, un grupo alquilo C0-2-N(RA1b)2, un grupo S-alquilo C1-4, un grupo C(O)RA1b, un grupo C(O)ORA1b, un grupo C(O)N(RA1b)2, o un grupo -CN; cada RA1b es, independientemente, hidrógeno, alquilo C1-2 o cicloalquilo C3-4; RA2 es hidrógeno, alquilo C1-4, alquilo C0-4-cicloalquilo C3-6, alquilo C0-2-heterociclilo(4-6 miembros), alquilo C2-4-ORA2a, alquilo C0-2-C(O)N(RA2a)2, alquilo C0-2-S(O)2-alquilo C1-4, alquilo C0-2-C(O)O-alquilo C1-4, alquilo C0-2-C(O)-heterociclilo(4-6 miembros), en donde cada uno de dichos heterociclilo se selecciona de oxetanilo, tetrahidropirano, tetrahidrofuranilo, dioxanilo, dioxolanilo, azetidinilo, pirrolidinilo, pirrolidinonilo, pirrolidindionilo, morfolinilo, piperidinilo, piperazinilo, piperazinonilo, o 1,1-dioxotietanilo, y cada uno de dichos grupos RA2 excepto el hidrógeno está opcionalmente sustituido con hasta tres átomos de F, hasta dos grupos alquilo C1-2, un grupo cicloalquilo C3-6, un grupo alquenilo-alquilo C0-2, un grupo alquinilo-alquilo C0-2, hasta dos grupos ORA2b, un grupo alquilo C0-2-N(RA2b)2, un grupo S-alquilo C1-4, un grupo S(O)2-alquilo C1-4, un grupo C(O)RA2b, un grupo C(O)ORA2b, un grupo C(O)N(RA2b)2, o un grupo -CN; cada RA2a es, independientemente, hidrógeno, alquilo C1-4, un heteroarilo C5-6 seleccionado de imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, pirazolilo, tiofenilo, tiazolilo, piridinilo, pirimidinilo o pirazinilo, o dos RA2a y un átomo de nitrógeno intermedio forman un anillo heterocíclico de 3-6 miembros seleccionado de aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, pirrolidinonilo, piperidinilo, piperidinonilo, tetrahidropiridinilo, piperazinilo o morfolinilo; cada RA2b es, independientemente, hidrógeno, alquilo C1-4 o cicloalquilo C3-4; RA3 es hidrógeno o alquilo C1-2; cada RA4 es, independientemente, deuterio, halógeno, CN, alquilo C1-4 o O-alquilo C1-4, en donde cada alquilo RA4 está opcionalmente sustituido con hasta 3 átomos de F, dos grupos OH no geminales, o un Oalquilo C1-2, o dos RA4 junto con un átomo de carbono saturado intermedio forman un anillo en espiral de ciclopropilo o ciclobutilo; n es 0-3; El anillo B es un sistema de anillos seleccionado de

RB1 es hidrógeno, alquilo C1-4, (CH2)0-1-cicloalquilo C3-6, C(O)-alquilo C1-2, (CH2)0-1-anillo heterociclilo(4-6 miembros) en donde dicho anillo heterocíclico se selecciona del seleccionado de oxetanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropirano, dioxanilo, dioxolanilo o pirrolidinonilo, fenilo, bencilo o (CH2)1-2-anillo de heteroarilo(5-6 miembros) en donde dicho

10 anillo heteroarilo se selecciona de piridinilo, imidazolilo o pirazolilo, y en donde cada uno de dichos grupos alquilo, cicloalquilo, fenilo, bencilo, heterociclilo o heteroarilo RB1 están opcionalmente sustituidos con hasta 3 átomos de F, hasta dos grupos alquilo C1-2, dos grupos OH no geminales, o un O-alquilo C1-2; RB2 es hidrógeno, alquilo C1-4, u O-alquilo C1-4; cada RB3 es, independientemente, hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, CN, C(O)H, C(O)

15 alquilo C1-4, C(O)O-alquilo C1-4, C(O)-alquilo C1-4, C(O)NH2, C(O)NH-alquilo C1-4, C(O)NH(CH2)0-1-cicloalquilo C3-6, C(O)NHCH2-oxetanilo, C(O)NHCH2-tetrahidrofuranilo, C(O)NHCH2tetrahidropiranilo, C(O)NH-fenilo, C(O)NH-bencilo, C(O)NHOH, C(O)NHO-alquilo C1-4, C(O)NHO(CH2)0-1-cicloalquilo C3-6, C(O)NHO(CH2)0-1-oxetanilo, C(O)NHO(CH2)0-1-tetrahidrofuranilo, C(O)NHO(CH2)0-1-tetrahidropiranilo, C(O)NHO-fenilo, C(O)NHO-bencilo, NH2, NHC(O)-alquilo C1-4, O-alquilo C1-4, S-alquilo C1-4, S(O)-alquilo C1-4, o un sistema de anillo heteroarilo de 5 miembros

20 seleccionados de furanilo, tiofenilo, imidazolilo, pirrol, pirazolilo y oxadiazolilo, en donde cada grupo RB3 excepto hidrógeno o halógeno está opcionalmente sustituido con Cl, hasta tres átomos de F, hasta dos grupos OH no geminales, hasta dos O-alquilo C1-2, un NH2, un NH-alquilo C1-2, un NHC(O)-alquilo C1-2 o un N(alquilo C1-2)2 ; cada RB4 es, independientemente, hidrógeno, halógeno, alquilo C1-4, O-alquilo C1-4, S-alquilo C1-4, NH2, NH(alquilo C1-4), N (alquilo C1-4)2, NHC(O)-alquilo C1-4, C(O)OH, C(O)O-alquilo C1-4, C(O)NH2, C(O)NH-alquilo C1-4,

25 C(O)N(alquilo C1-4)2, CN, un anillo de morfolinilo, o un anillo de imidazolilo, en donde cada alquilo RB4 está opcionalmente sustituido con hasta 3 átomos de F, dos grupos OH no geminales, o un O-alquilo C1-2; RB5 es hidrógeno, alquilo C1-4, C(O)-alquilo C1-4, C(O)O-alquilo C1-4, C(O)NH2, C(O)NH-alquilo C1-4 o C(O)N(alquilo

C1-4)2, en donde dicho alquilo RB5 está opcionalmente sustituido con hasta 3 átomos de F, dos grupos OH no geminales, o un O-alquilo C1-2 y

RB6

es F o alquilo C1-2, o dos RB6 y un átomo de carbono intermedio de un anillo de espirociclopropilo o espirociclobutilo.

En una realización, el compuesto tiene la siguiente fórmula, definida más estrictamente en las reivindicaciones:

En una realización, el compuesto tiene una de las siguientes fórmulas, definidas más estrictamente en las reivindicaciones:

10 En una realización, el compuesto tiene una de las siguientes fórmulas, definidas más estrictamente en las reivindicaciones:

En el presente documento se describe también el compuesto que tiene una de las siguientes fórmulas:

En una realización adicional para cualquier compuesto de fórmulas IA-1 a IA-3, IA-6 a IA-7, o IA-9 a IA-10, RA1 es alquilo C1-4, O-alquilo C1-4, o N(RA1a)2, en donde cada RA1a es, independientemente, hidrógeno o alquilo C1-4, o dos RA1a y un átomo de nitrógeno intermedio forman un anillo heterocíclico de 3-6 miembros seleccionado de aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, pirrolidinonilo, piperidinilo, piperidinonilo, tetrahidropiridinilo, piperazinilo, o morfolinilo, en donde cada uno de dichos grupos alquilo RA1 o heterociclilo está opcionalmente sustituido con hasta tres átomos de F, hasta tres átomos de 2H, hasta dos grupos alquilo C1-2, un grupo cicloalquilo C3-6, hasta dos grupos alquilo C0-2-ORA1b, un grupo alquilo C0-2-N(RA1b)2, un grupo S-alquilo C1-4, un grupo C(O)RA1b, un grupo C(O)ORA1b, un grupo C(O)N(RA1b)2 o un grupo -CN, en donde cada RA1b es, independientemente, hidrógeno, alquilo C1-2 o cicloalquilo C3-4.

En el presente documento se describe también el compuesto que tiene una de las siguientes fórmulas:

En el presente documento se describe también el compuesto que tiene la siguiente fórmula:

15 En el presente documento se describe también el compuesto que tiene una de las siguientes fórmulas:

o

En el presente documento se describe también el compuesto que tiene una de las siguientes fórmulas:

En el presente documento se describe también el compuesto que tiene la siguiente fórmula:

En el presente documento se describe también el compuesto que tiene una de las siguientes fórmulas:

o

En una realización, el compuesto tiene una de las siguientes fórmulas, definidas más estrictamente en las reivindicaciones:

En el presente documento se describe también el compuesto que tiene una de las siguientes fórmulas:

En el presente documento se describe también el compuesto que tiene una de las siguientes formulas

En el presente documento se describe también el compuesto que tiene la siguiente formula

En el presente documento se describe también el compuesto que tiene una de las siguientes fórmulas:

En el presente documento se describe también el compuesto que tiene la siguiente fórmula:

En el presente documento se describe también el compuesto que tiene la siguiente fórmula:

10 En el presente documento se describe también el compuesto que tiene la siguiente fórmula:

En el presente documento se describe también el compuesto que tiene una de las siguientes fórmulas:

En el presente documento se describe también el compuesto que tiene una de las siguientes fórmulas:

En el presente documento se describe también el compuesto que tiene la siguiente fórmula:

En el presente documento se describe también el compuesto que tiene la siguiente fórmula:

En el presente documento se describe también el compuesto que tiene la siguiente fórmula:

En el presente documento se describe también el compuesto que tiene una de las siguientes fórmulas:

o

En el presente documento se describe también el compuesto que tiene una de las siguientes fórmulas:

o

En una realización, el compuesto tiene la siguiente fórmula, definida más estrictamente en las reivindicaciones:

En una realización, el compuesto tiene una de las siguientes fórmulas, definidas más estrictamente en las reivindicaciones:

o

En una realización, el compuesto tiene una de las siguientes fórmulas, definidas más estrictamente en las reivindicaciones:

o

En el presente documento se describe también el compuesto que tiene una de las siguientes fórmulas:

En el presente documento se describe también el compuesto que tiene una de las siguientes fórmulas:

En el presente documento se describe también el compuesto que tiene una de las siguientes fórmulas:

En el presente documento se describe también el compuesto que tiene una de las siguientes fórmulas:

o

En otra realización, el anillo B de un compuesto de la invención está unido al resto de la molécula en la que

y R1 es CH3; excepto cuando el Anillo B es

en donde

y R1 es CH3. En otra realización, Q es CH para un compuesto de la invención. En otra realización, el anillo A de compuestos de la invención comprende un anillo heterociclilo o heteroarilo. En una realización adicional, el Anillo A se selecciona de

En otra realización adicional, el Anillo A se selecciona de

donde RA2 es hidrógeno, alquilo C1-4, alquilo C0-2-cicloalquilo C3-6, alquilo C0-2-heterociclo(de 4-6 miembros), alquilo C2-4-ORA2a, alquilo C0-2-C(O)N(RA2a)2, alquilo C0-2-S(O)2-alquilo C1-4, o alquilo C0-2-C(O)O-alquilo C1-4, en donde cada uno de dichos heterociclilos se selecciona de oxetan-2-ilo, azetidin-2-ilo, piperidin-4-ilo, o 1,1-dioxotietan-2-ilo, y cada uno de dichos grupos RA2 está opcionalmente sustituido con hasta tres átomos de F, hasta dos grupos alquilo

15 C1-2, hasta dos grupos ORA2b, un grupo alquilo C0-2-N(RA2b)2, un grupo C(O)RA2b, un grupo C(O)ORA2b, un grupo C(O)N(RA2b)2, o un grupo -CN; cada RA2a es, independientemente, H, alquilo C1-4, o dos RA2a y un átomo de nitrógeno intermedio forman un anillo heterocíclico de 3-6 miembros seleccionado de aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, pirrolidinonilo, piperidinilo, piperidinonilo, tetrahidropiridinilo, piperazinilo, o morfolinilo; cada RA2b es, independientemente, H o alquilo C1-4; y n es 0.

20 En aún otra realización más, el Anillo A se selecciona de

en donde

RA2 es un hidrógeno, alquilo C1-4, alquilo C0-2-cicloalquilo C3-6, alquilo C0-2-heterociclo(de 4-6 miembros), alquilo C2-4-ORA2a, alquilo C0-2-C(O)N(RA2a)2, alquilo C0-2-S(O)2-alquilo C1-4, o alquilo C0-2-C(O)O-alquilo C1-4, donde cada uno de 25 dichos heterociclilo se selecciona de oxetan-2-ilo, azetidin-2-ilo, piperidin-4-ilo, o 1,1-dioxotietan-2-ilo, y cada uno de dichos grupos RA2 está opcionalmente sustituido con hasta tres átomos de F, hasta dos grupos alquilo C1-2, hasta dos grupos ORA2b, un alquilo C0-2-N(RA2b)2, un grupo C(O)RA2b, un grupo C(O)ORA2b, un grupo C(O)N(RA2b)2, o un grupo -CN; cada RA2a es, independientemente, H, alquilo C1-4, o dos RA2a y un átomo de nitrógeno intermedio forman

un anillo heterocíclico de 3-6 miembros seleccionado de aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, pirrolidinonilo, piperidinilo, piperidinonilo, tetrahidropiridinilo, piperazinilo o morfolinilo; cada RA2b es, independientemente, H o alquilo C1-4; y n es

0.

En aún otra realización más, el Anillo A se selecciona de

en donde

RA1 es alquilo C1-4, alquilo C0-4-cicloalquilo C3-6, alquilo C0-4-ORA1a, alquilo C0-4-cicloalquilo C3-6, alquilo C0-4-N (RA1a)2, N(RA1a)-alquilo C2-4-N(RA1a)2, en donde cada uno de dichos alquilo o cicloalquilo RA1 está opcionalmente sustituido con hasta tres átomos de F, hasta tres átomos de 2H, o hasta dos grupos alquilo de C0-2-ORA1b; cada RA1a es, 10 independientemente, hidrógeno, alquilo C1-4, un grupo C(O)RA1b, o dos RA1a y un átomo de nitrógeno intermedio forman un anillo heterocíclico de 3-6 miembros seleccionado de aziridinilo, azetidinilo, pirrolidinilo, pirrolidinonilo, piperidinilo, piperidinonilo, tetrahidropiridinilo, piperazinilo o morfolinilo, en donde cada uno de dichos grupos alquilo

o heterociclilo de RA1a está opcionalmente sustituido con hasta tres átomos de F, hasta dos grupos alquilo de C1-2, hasta dos grupos ORA1b, o un grupo -CN; cada RA1b es, independientemente, hidrógeno o alquilo C1-2; cada RA4 es,

RA4

15 independientemente, halógeno, 2H, alquilo C1-4, N(R1a)2 u O-alquilo C1-4, en donde cada alquilo está opcionalmente sustituido con hasta 3 átomos de F, hasta dos grupos OH no geminales, o hasta a dos O-alquilo C1-2, y en donde n es 0-3.

En aún otra realización más, el Anillo A se selecciona de

20 , o

en donde cada RA4 es, independientemente, halógeno, alquilo C1-4 u O-alquilo C1-4, en donde cada alquilo RA4 está opcionalmente sustituido con hasta 3 átomos de F, hasta dos grupos OH no geminales, o hasta dos O-alquilo C1-2, y en donde n es 0-2.

25 En otra realización, el Anillo B de compuestos de la invención comprende un anillo heterociclilo o heteroarilo.

En una realización, el Anillo B se selecciona de

en donde

RB3 es C(O)NH-alquilo C1-4, en donde dicho alquilo está opcionalmente sustituido con hasta tres átomos de F, dos grupos OH no geminales, o un O-alquilo C1-2; y cada RB4 es, independientemente, hidrógeno, 2H, F, alquilo C1-4 u O-alquilo C1-4, en donde cada alquilo RB4 está opcionalmente sustituido con hasta 3 átomos de F, dos grupos OH no geminales, o un O-alquilo C1-2.

En una realización adicional, el Anillo A es

en donde

RA1 es F, alquilo C1-4, O-alquilo C1-4, O-alquilo C0-4-cicloalquilo C3-5, NH2, NH-alquilo C1-4, NH-alquilo C0-4cicloalquilo C3-5, o alquilo C0-4-heterociclilo, en donde dicho sistema de anillo heterocíclico se selecciona de oxetanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo o morfolinilo, y cada uno de dichos alquilo, cicloalquilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido con hasta tres átomos de F, hasta tres átomos 2H, hasta dos grupos OH no geminales, o hasta dos O-alquilos C1-2; cada RA4 es, independientemente, F, 2H, O-alquilo C1-4 o NH2; y n es 0-2.

En otra realización, el Anillo B es

o

en donde

cada uno de RB3 y RB4 es, independientemente, hidrógeno, halógeno o alquilo C1-4, en donde cada uno de 15 dichos alquilo RB3 o RB4 está opcionalmente sustituido con hasta 3 átomos de F, dos grupos OH no geminales, o un O-alquilo C1-2;

RB5

es hidrógeno, alquilo C1-4, C(O)alquilo C1-4, C(O)O-alquilo C1-4, C(O)NH2, C(O)NH-alquilo C1-4 o C(O)N(alquilo C1-4)2, en donde dicho alquilo RB5 está opcionalmente sustituido con hasta 3 átomos de F, hasta dos grupos OH no geminales, o hasta dos O-alquilo C1-2; y

20 RB6 es F o alquilo C1-2, o dos RB6 y un átomo de carbono intermedio de un anillo de espirociclopropilo o espirociclobutilo.

En otro aspecto, la invención presenta un compuesto que tiene fórmula

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde

25 X es N, CRA5; RA1 es F, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-5, O-alquilo C1-4, O-alquilo C1-4-cicloalquilo C3-5, NH2, NH-alquilo C1-4, NH-alquilo C1-4-cicloalquilo C3-5, o alquilo C0-4-heterociclilo, en donde dicho sistema de anillo heterocíclico se selecciona de oxetanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropirano o morfolinilo, y cada uno de dichos alquilo, cicloalquilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido con hasta tres átomos de F, hasta tres átomos 2H, hasta dos grupos OH no geminales,

o hasta dos O-alquilo C1-2; cada RA4 es, independientemente, H o 2H; RA5 es hidrógeno, F, alquilo C1-4 u O-alquilo C1-4, en donde cada uno de dichos alquilo está opcionalmente sustituido con hasta tres átomos de F o hasta tres átomos 2H; RB3 es C(O)NH-alquilo C1-4, en donde dicho alquilo está opcionalmente sustituido con hasta tres átomos de F, hasta tres átomos 2H, hasta dos grupos OH no geminales, o hasta dos O-alquilo C1-2; y cada RB4 es, independientemente, hidrógeno, deuterio, F o alquilo C1-4.

En otro aspecto, la invención presenta un compuesto que tiene fórmula

10 en donde

X es N, CRA5; RA1 es F, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-5, O-alquilo C1-4, O-alquilo C1-4-cicloalquilo C3-5, NH2, NH-alquilo C1-4, NH-alquilo C0-4-cicloalquilo C3-5, o alquilo C0-4-heterociclilo, en donde dicho sistema de anillo heterocíclico se selecciona de oxetanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropirano o morfolinilo, y cada uno de dichos alquilo,

15 cicloalquilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido con hasta tres átomos de F, hasta tres átomos 2H, hasta dos grupos OH no geminales, o hasta dos O-alquilo C1-2; cada RA4 es, independientemente, H o 2H; RA5 es hidrógeno, F, alquilo C1-4 u O-alquilo C1-4, en donde cada uno de dichos alquilo está opcionalmente sustituido con hasta tres átomos de F o hasta tres átomos de 2H;

20 RB3 es C(O)NH-alquilo C1-4, en donde dicho alquilo está opcionalmente sustituido con hasta tres átomos de F, hasta tres átomos de 2H, hasta dos grupos OH no geminales, o hasta dos O-alquilo C1-2; y cada RB4 es, independientemente, hidrógeno, deuterio, F o alquilo C1-4.

En otro aspecto, la invención presenta un compuesto seleccionado del grupo de compuestos enumerados en la Tabla 3.

25 Composiciones, formulaciones y administración de compuestos de la invención

En otra realización, la invención proporciona una composición farmacéutica que comprende un compuesto de cualquiera de las fórmulas descritas en el presente documento y un excipiente farmacéuticamente aceptable. En una realización adicional, la invención proporciona una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la Tabla 3. En una realización adicional, la composición comprende adicionalmente un agente terapéutico adicional.

30 Según otra realización, la invención proporciona una composición que comprende un compuesto de esta invención o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo y un portador, adyuvante o vehículo farmacéuticamente aceptables. En una realización, la cantidad de compuesto en una composición de esta invención es tal que es eficaz para inhibir de forma medible una ADN-PK en una muestra biológica o en un paciente. En otra realización, la cantidad de compuesto en las composiciones de esta invención es tal que es eficaz para inhibir de forma medible

35 ADN-PK. En una realización, la composición de esta invención se formula para administración a un paciente que necesita dicha composición. En una realización adicional, la composición de esta invención se formula para administración oral a un paciente.

El término "paciente", como se usa en el presente documento, significa un animal, preferiblemente un mamífero, y lo más preferiblemente un ser humano

40 Se comprenderá también que algunos de los compuestos de la presente invención pueden existir en forma libre para el tratamiento, o cuando sea apropiado, como un derivado del mismo farmacéuticamente aceptable. Según la presente invención, un derivado farmacéuticamente aceptable incluye, pero no se limita a, sales, ésteres, sales de dichos ésteres farmacéuticamente aceptables, o cualquier otro aducto o derivado que tras la administración a un paciente que lo necesite es capaz de proporcionar, de forma directa o indirectamente, un compuesto como de otro

45 modo se describe en el presente documento, o un metabolito o resto del mismo. Como se usa en el presente documento, la expresión "metabolito activo inhibidor o resto del mismo" significa que un metabolito o resto del mismo es también un inhibidor de ADN-PK.

Como se usa en el presente documento, la expresión "sal farmacéuticamente aceptable" se refiere a aquellas sales que, dentro del alcance del correcto criterio médico, son adecuadas para su uso en contacto con tejidos humanos y de animales inferiores sin demasiada toxicidad, irritación, respuesta alérgica y similares.

Las sales farmacéuticamente aceptables son bien conocidas en la técnica. Por ejemplo, S. M. Berge y col. describen sales farmacéuticamente aceptables en detalle en J. Pharmaceutical Sciences, 66: 1-19, 1977. Las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de esta invención incluyen las derivadas de ácidos y bases inorgánicos y orgánicos adecuados. Ejemplos de sales de adición de ácido no tóxicas farmacéuticamente aceptables son sales de un grupo amino formado con ácidos inorgánicos tales como ácido hidroclórico, ácido hidrobrómico, ácido fosfórico, ácido sulfúrico y ácido perclórico o con ácidos orgánicos tales como ácido acético, ácido oxálico, ácido maleico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido succínico o ácido malónico o usando otros procedimientos usados en la técnica tales como el intercambio iónico. Otras sales farmacéuticamente aceptables incluyen adipato, alginato, ascorbato, aspartato, bencenosulfonato, benzoato, bisulfato, borato, butirato, canforato, canforsulfonato, citrato, ciclopentanopropionato, digluconato, dodecilsulfato, etanosulfonato, formiato, fumarato, glucoheptonato, glicerofosfato, gluconato, hemisulfato, heptanoato, hexanoato, hidroyoduro, 2-hidroxietanosulfonato, lactobionato, lactato, laurato, lauril sulfato, malato, maleato, malonato, metanosulfonato, 2-naftalenosulfonato, nicotinato, nitrato, oleato, oxalato, palmitato, pamoato, pectinato, persulfato, 3-fenilpropionato, fosfato, picrato, pivalato, propionato, estearato, succinato, sulfato, tartrato, tiocianato, p-toluenosulfonato, undecanoato, sales de valerato y similares. Las sales derivadas de bases apropiadas incluyen sales de metal alcalino, metal alcalinotérreo, amonio y N+(alquilo C1-4)4. Esta invención también prevé la cuaternización de cualquier grupo básico que contiene nitrógeno de los compuestos descritos en el presente documento. Mediante dicha cuaternización pueden obtenerse productos solubles o dispersables en agua o aceite. Las sales de metales alcalinos o alcalinotérreos representativas incluyen sodio, litio, potasio, calcio, magnesio y similares. Otras sales farmacéuticamente aceptables incluyen, cuando sea apropiado, cationes de amonio no tóxico, amonio cuaternario y amina formados usando contraiones tales como haluro, hidróxido, carboxilato, sulfato, fosfato, nitrato, sulfonato de C1-8 y sulfonato de arilo.

Como se describió anteriormente, las composiciones farmacéuticamente aceptables de la presente invención comprenden adicionalmente un portador, adyuvante o vehículo farmacéuticamente aceptables que, tal como se usa en el presente documento, incluye cualquiera y todos los disolventes, diluyentes u otro vehículo líquido, ayudas de dispersión o suspensión, agentes tensioactivos, agentes isotónicos, agentes espesantes o emulsionantes, conservantes, aglutinantes sólidos, lubricantes y similares, adecuados para la forma de dosificación particular deseada. En Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 21ª edición, 2005, ed. D.B. Troy, Lippincott Williams & Wilkins, Filadelfia, y Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, eds. J. Swarbrick y J. C. Boylan, 19881999, Marcel Dekker, Nueva York, se describen diversos portadores utilizados para formular composiciones farmacéuticamente aceptables y técnicas conocidas para la preparación de los mismos. Excepto en la medida en que cualquier medio portador convencional sea incompatible con los compuestos de la invención, tal como produciendo cualquier efecto biológico indeseable o interactuando de otra manera de manera perjudicial con cualquier otro componente o componentes de la composición farmacéuticamente aceptables, se contempla que su uso caiga dentro del alcance de esta invención.

Algunos ejemplos de materiales que pueden servir como portadores farmacéuticamente aceptables incluyen, pero no se limitan a, intercambiadores de iones, alúmina, estearato de aluminio, lecitina, proteínas séricas, tales como seroalbúmina humana, sustancias tampón tales como fosfatos, glicina, ácido sórbico, o sorbato de potasio, mezclas glicéridas parciales de ácidos grasos vegetales saturados, agua, sales o electrolitos, como sulfato de protamina, hidrogenofosfato disódico, hidrogenofosfato de potasio, cloruro de sodio, sales de zinc, sílice coloidal, trisilicato de magnesio, polivinilpirrolidona, poliacrilatos, ceras, polímeros de bloques de polietileno-polioxipropileno, grasa de lana, azúcares tales como lactosa, glucosa y sacarosa; almidones tales como almidón de maíz y almidón de patata; celulosa y sus derivados tales como carboximetilcelulosa, etilcelulosa y acetato de celulosa sódicas; tragacanto en polvo; malta; gelatina; talco; excipientes tales como manteca de cacao y ceras para supositorios; aceites tales como aceite de cacahuete, aceite de semilla de algodón; aceite de cártamo; aceite de sésamo; aceite de oliva; aceite de maíz y aceite de soja; glicoles; tal como propilenglicol o polietilenglicol; ésteres tales como oleato de etilo y laurato de etilo; agar; agentes tamponantes tal como hidróxido de magnesio e hidróxido de aluminio; ácido algínico; agua exenta de pirógenos; solución salina isotónica; solución de Ringer; alcohol etílico y soluciones de tampón de fosfato, así como otros lubricantes no tóxicos compatibles tal como lauril sulfato de sodio y estearato de magnesio, así como agentes colorantes, agentes de liberación, agentes de revestimiento, agentes edulcorantes, aromatizantes y perfumantes, conservantes, y antioxidantes también pueden estar presentes en la composición, según el criterio del formulador.

Las composiciones de la presente invención se pueden administrar por vía oral, parenteral, por inhalación de pulverización, por vía tópica, rectal, nasal, bucal, vaginal o mediante un depósito implantado. El término "parenteral" como se usa en el presente documento incluye técnicas de inyección o infusión subcutánea, intravenosa, intramuscular, intraarticular, intrasinovial, intraesternal, intratecal, intraocular, intrahepática, intralesional, epidural, intraespinal e intracraneal. Preferiblemente, las composiciones se administran por vía oral, intraperitoneal o intravenosa. Las formas inyectables estériles de las composiciones de esta invención pueden ser suspensiones acuosas u oleaginosas. Estas suspensiones se pueden formular según técnicas conocidas en la técnica usando adecuados agentes dispersantes o humectantes y agentes de suspensión. La preparación inyectable estéril también puede ser una solución o suspensión inyectable estéril en un diluyente o disolvente no tóxico parenteralmente

aceptable, por ejemplo, como una solución en 1,3-butanodiol. Entre los vehículos y disolventes aceptables que pueden emplearse están el agua, la solución de Ringer y la solución isotónica de cloruro de sodio. Además, los aceites fijos estériles se emplean convencionalmente como un disolvente o medio de suspensión.

Para este fin, se puede emplear cualquier aceite fijo blando que incluye mono o di-glicéridos sintéticos. Los ácidos grasos, tales como el ácido oleico y sus derivados glicéridos, son útiles en la preparación de inyectables, ya que son aceites naturales farmacéuticamente aceptables, tales como aceite de oliva o aceite de ricino, especialmente en sus versiones polioxietiladas. Estas soluciones o suspensiones oleosas también pueden contener un diluyente o dispersante de alcohol de cadena larga, tal como carboximetilcelulosa o agentes dispersantes similares que se usan habitualmente en la formulación de formas de dosificación farmacéuticamente aceptables que incluyen emulsiones y suspensiones. Otros tensioactivos habitualmente usados, tales como Tweens, Spans y otros agentes emulsionantes

o potenciadores de la biodisponibilidad que se usan habitualmente en la fabricación de formas de dosificación sólidas, líquidas u otras farmacéuticamente aceptables también pueden usarse para los fines de la formulación.

Las composiciones farmacéuticamente aceptables de esta invención se pueden administrar oralmente en cualquier forma de dosificación oralmente aceptable que incluye, pero no se limita a, cápsulas, comprimidos, suspensiones o soluciones acuosas. En el caso de comprimidos para uso oral, los portadores habitualmente usados incluyen lactosa y almidón de maíz. También se añaden típicamente agentes lubricantes tal como el estearato de magnesio. Para la administración oral en forma de cápsula, los diluyentes útiles incluyen lactosa y almidón de maíz seco. Cuando se requieren suspensiones acuosas para uso oral, el ingrediente activo se combina con agentes emulsionantes y de suspensión. Si se desea, también se pueden agregar ciertos agentes edulcorantes, aromatizantes o colorantes.

Alternativamente, las composiciones farmacéuticamente aceptables de esta invención se pueden administrar en forma de supositorios para administración rectal. Estos se pueden preparar mezclando el agente con un excipiente no irritante adecuado que es sólido a temperatura ambiente pero líquido a temperatura rectal y, por lo tanto, se fundirá en el recto para liberar el fármaco. Dichos materiales incluyen manteca de cacao, cera de abejas y polietilenglicoles.

Las composiciones farmacéuticamente aceptables de esta invención también pueden administrarse por vía tópica, especialmente cuando el objetivo del tratamiento incluye áreas u órganos fácilmente accesibles mediante aplicación tópica, que incluyen enfermedades oculares, de la piel o del conducto intestinal inferior. Las formulaciones tópicas adecuadas se preparan fácilmente para cada una de estas áreas u órganos.

La aplicación tópica para el conducto intestinal inferior puede efectuarse en una formulación de supositorio rectal (véase más arriba) o en una formulación de enema adecuada. También se pueden usar parches transdérmicos tópicos.

Para aplicaciones tópicas, las composiciones farmacéuticamente aceptables se pueden formular en una pomada adecuada que contiene el componente activo suspendido o disuelto en uno o más portadores. Los portadores para la administración tópica de los compuestos de esta invención incluyen, pero no se limitan a, aceite mineral, vaselina líquida, vaselina blanca, propilenglicol, polioxietileno, compuesto de polioxipropileno, cera emulsionante y agua. Alternativamente, las composiciones farmacéuticamente aceptables se pueden formular en una loción o crema adecuada que contiene los componentes activos suspendidos o disueltos en uno o más vehículos farmacéuticamente aceptables. Los vehículos adecuados incluyen, pero no se limitan a, aceite mineral, monoestearato de sorbitán, polisorbato 60, cera de ésteres de cetilo, alcohol cetearílico, 2-octildodecanol, alcohol bencílico y agua.

Para uso oftálmico, las composiciones farmacéuticamente aceptables pueden formularse, p. ej., como suspensiones micronizadas en solución salina isotónica estéril, ajustada al pH, u otra solución acuosa, o, preferiblemente, como soluciones en solución salina isotónica estéril, ajustada al pH u otra solución acuosa, ya sea con o sin un conservante como el cloruro de benzalconio. Alternativamente, para usos oftálmicos, las composiciones farmacéuticamente aceptables pueden formularse en una pomada tal como vaselina. Las composiciones farmacéuticamente aceptables de esta invención también se pueden administrar mediante aerosol o inhalación nasal. Dichas composiciones se preparan según técnicas bien conocidas en la técnica de la formulación farmacéutica y se pueden preparar como soluciones en solución salina, empleando alcohol bencílico u otros conservantes adecuados, promotores de absorción para potenciar la biodisponibilidad, fluorocarbonos y/u otros agentes solubilizantes o dispersantes convencionales.

Lo más preferiblemente, las composiciones farmacéuticamente aceptables de esta invención se formulan para administración oral.

Las formas de dosificación líquida para administración oral incluyen, pero no se limitan a, emulsiones, microemulsiones, soluciones, suspensiones, jarabes y elixires farmacéuticamente aceptables. Además de los compuestos activos, las formas de dosificación líquidas pueden contener diluyentes inertes usados habitualmente en la técnica tales como, por ejemplo, agua u otros disolventes, agentes solubilizantes y emulsionantes tales como alcohol etílico, alcohol isopropílico, carbonato de etilo, acetato de etilo, alcohol bencílico, benzoato de bencilo, propilenglicol, 1,3-butilenglicol, dimetilformamida, aceites (en particular, aceite de semilla de algodón, de cacahuete,

de maíz, de germen, de oliva, de ricino y de sésamo), glicerol, alcohol tetrahidrofurfurílico, polietilenglicoles y ésteres de ácidos grasos de sorbitán, y mezclas de los mismos. Además de los diluyentes inertes, las composiciones orales también pueden incluir adyuvantes tales como agentes humectantes, agentes emulsionantes y de suspensión, agentes edulcorantes, aromatizantes y perfumantes.

Las preparaciones inyectables, por ejemplo, suspensiones acuosas u oleaginosas inyectables estériles se pueden formular según la técnica conocida usando adecuados agentes dispersantes o humectantes y agentes de suspensión. La preparación inyectable estéril también puede ser una solución, suspensión o emulsión inyectable estéril en un diluyente o disolvente no tóxico parenteralmente aceptable, por ejemplo, como una solución en 1,3butanodiol. Entre los vehículos y disolventes aceptables que pueden emplearse están agua, solución de Ringer, solución de cloruro de sodio según U.S.P. e isotónica. Además, los aceites fijos estériles se emplean convencionalmente como un disolvente o medio de suspensión. Para este fin, se puede emplear cualquier aceite fijo blando incluyendo mono-o di-glicéridos sintéticos. Además, los ácidos grasos tales como el ácido oleico se usan en la preparación de inyectables.

Las formulaciones inyectables pueden esterilizarse, por ejemplo, mediante filtración a través de un filtro de retención bacteriana, o incorporando agentes esterilizantes en forma de composiciones sólidas estériles que pueden disolverse o dispersarse en agua estéril u otro medio inyectable estéril antes de su uso.

Para prolongar el efecto de un compuesto de la presente invención, a menudo es deseable disminuir la absorción del compuesto de la inyección subcutánea o intramuscular. Esto se puede lograr mediante el uso de una suspensión líquida de material cristalino o amorfo con escasa solubilidad en agua. La velocidad de absorción del compuesto depende entonces de su velocidad de disolución que, a su vez, puede depender del tamaño del cristal y de la forma cristalina. Alternativamente, disolver o suspender el compuesto en un vehículo de aceite logra la absorción retardada de una forma de compuesto administrada por vía parenteral. Las formas de depósito inyectables se preparan formando matrices microencapsuladas del compuesto en polímeros biodegradables tales como polilactidapoliglicolida. Dependiendo de la relación entre compuesto y polímero, y la naturaleza del polímero particular empleado, se puede controlar la velocidad de liberación del compuesto. Los ejemplos de otros polímeros biodegradables incluyen poli(ortoésteres) y poli(anhídridos). Las formulaciones inyectables de depósito también se preparan atrapando el compuesto en liposomas o microemulsiones que son compatibles con los tejidos corporales.

Las composiciones para administración rectal o vaginal son preferiblemente supositorios que se pueden preparar mezclando los compuestos de esta invención con excipientes o portadores no irritantes adecuados tales como manteca de cacao, polietilenglicol o una cera para supositorios que son sólidos a temperatura ambiente pero líquidos a temperatura corporal y, por lo tanto, se derriten en el recto o en la cavidad vaginal y liberan el compuesto activo.

Las formas de dosificación sólidas para administración oral incluyen cápsulas, comprimidos, píldoras, polvos y gránulos. En tales formas de dosificación sólidas, el compuesto activo se mezcla con al menos un excipiente o portador inerte, farmacéuticamente aceptable, tal como citrato sódico o fosfato dicálcico y/o a) cargas o extendedores tales como almidones, lactosa, sacarosa, glucosa, manitol y ácido silícico, b) aglutinantes tales como, por ejemplo, carboximetilcelulosa, alginatos, gelatina, polivinilpirrolidona, sacarosa y acacia, c) humectantes tales como glicerol, d) agentes disgregantes tales como agar-agar, carbonato de calcio, almidón de patata o tapioca, ácido algínico, ciertos silicatos y carbonato de sodio, e) agentes retardantes de la solución tales como parafina, f) aceleradores de la absorción tales como compuestos de amonio cuaternario, g) agentes humectantes tales como, por ejemplo, alcohol cetílico y monoestearato de glicerol, h) absorbentes tales como arcillas caolín y bentonita, e i) lubricantes tales como talco, estearato de calcio, estearato de magnesio, polietilenglicoles sólidos, lauril sulfato de sodio y mezclas de los mismos. En el caso de cápsulas, comprimidos y píldoras, la forma de dosificación también puede comprender agentes tampón.

Las composiciones sólidas de un tipo similar también pueden emplearse como cargas en cápsulas de gelatina blanda y dura rellenas usando excipientes tales como lactosa o azúcar de la leche, así como polietilenglicoles de alto peso molecular y similares. Las formas de dosificación sólidas de comprimidos, grageas, cápsulas, píldoras y gránulos se pueden preparar con revestimientos y cubiertas tales como revestimientos entéricos y otros recubrimientos bien conocidos en la técnica de formulación farmacéutica. Pueden contener opcionalmente agentes opacificantes y también pueden ser de una composición en la que liberan el ingrediente o ingredientes activos solos, o, preferentemente, en una cierta parte del tubo digestivo, opcionalmente, de forma retardada. Los ejemplos de composiciones de inclusión que se pueden usar incluyen sustancias poliméricas y ceras. También se pueden emplear composiciones sólidas de un tipo similar como cargas en cápsulas de gelatina blanda y dura rellenas usando excipientes tales como lactosa o azúcar de la leche, así como polietilenglicoles de alto peso molecular y similares.

Los compuestos activos también pueden estar en forma microencapsulada con uno o más excipientes como se indicó anteriormente. Las formas de dosificación sólidas de comprimidos, grageas, cápsulas, píldoras y gránulos se pueden preparar con revestimientos y cubiertas tales como revestimientos entéricos, recubrimientos de control de la liberación y otros revestimientos bien conocidos en la técnica de formulación farmacéutica. En tales formas de dosificación sólidas, el compuesto activo puede mezclarse con al menos un diluyente inerte tal como sacarosa,

lactosa o almidón. Dichas formas de dosificación también pueden comprender, como es práctica normal, sustancias adicionales distintas de los diluyentes inertes, p. ej., lubricantes de formación de comprimidos y otros auxiliares de formación de comprimidos tales como estearato de magnesio y celulosa microcristalina. En el caso de cápsulas, comprimidos y píldoras, las formas de dosificación pueden comprender también agentes tamponantes. Pueden contener opcionalmente agentes opacificantes y también pueden ser de una composición en la que liberan el ingrediente o ingredientes activos solo, o preferentemente, en una cierta parte del conducto intestinal, opcionalmente, en una forma retardada. Los ejemplos de composiciones de inclusión que se pueden usar incluyen sustancias poliméricas y ceras.

Las formas de dosificación para la administración tópica o transdérmica de un compuesto de esta invención incluyen pomadas, pastas, cremas, lociones, geles, polvos, soluciones, aerosoles, inhalantes o parches. El componente activo se mezcla en condiciones estériles con un portador farmacéuticamente aceptable y cualquier conservante o tampón necesario según se requiera. La formulación oftálmica, gotas para los oídos y gotas para los ojos también se contemplan dentro del alcance de esta invención. Además, la presente invención contempla el uso de parches transdérmicos, que tienen la ventaja adicional de proporcionar la administración controlada de un compuesto al cuerpo. Dichas formas de dosificación pueden prepararse disolviendo o dispensando el compuesto en el medio apropiado. Los potenciadores de la absorción también pueden usarse para aumentar el flujo del compuesto a través de la piel. La velocidad puede controlarse proporcionando una membrana de control de la velocidad o dispersando el compuesto en una matriz de polímero o gel.

Los compuestos de la invención se formulan preferiblemente en forma de unidad de dosificación para facilidad de administración y uniformidad de dosificación. La expresión "forma de unidad de dosificación" como se usa en el presente documento se refiere a una unidad físicamente discreta de agente apropiada para el paciente a tratar. Se entenderá, sin embargo, que el uso diario total de los compuestos y composiciones de la presente invención será decidido por el médico tratante dentro del alcance del buen criterio médico. El nivel de dosis eficaz específico para cualquier paciente u organismo particular dependerá de diversos factores que incluyen el trastorno que es tratado y la gravedad del trastorno; la actividad del compuesto específico empleado; la composición específica empleada; la edad, el peso corporal, la salud general, el sexo y la dieta del paciente; el tiempo de administración, la vía de administración y la velocidad de excreción del compuesto específico empleado; la duración del tratamiento; fármacos usados en combinación o coincidentes con el compuesto específico empleado, y factores similares bien conocidos en las técnicas médicas.

La cantidad de los compuestos de la presente invención que se pueden combinar con los materiales portadores para producir una composición en una única forma de dosificación variará dependiendo del anfitrión tratado, el modo particular de administración. Preferiblemente, las composiciones se deben formular de manera que se pueda administrar una dosis entre 0,01-100 mg/kg de peso corporal/día del inhibidor a un paciente receptor de estas composiciones.

Dependiendo de la afección proliferativa particular o del cáncer a tratar, en las composiciones de esta invención pueden también estar presentes agentes terapéuticos adicionales, que se administran normalmente para tratar o prevenir esa afección. Como se usa en el presente documento, los agentes terapéuticos adicionales que se administran normalmente para tratar o prevenir una afección proliferativa en particular o cáncer se conocen como "apropiados para la enfermedad o afección que se tratará". Ejemplos de agentes terapéuticos adicionales se proporcionan más adelante.

La cantidad de agente terapéutico adicional presente en las composiciones de esta invención no será mayor que la cantidad que normalmente se administraría en una composición que comprende ese agente terapéutico como único agente activo. Preferiblemente, la cantidad de agente terapéutico adicional en las composiciones descritas actualmente variará de aproximadamente 50 % a 100 % de la cantidad normalmente presente en una composición que comprende ese agente como único agente terapéuticamente activo.

Usos de los compuestos y composiciones de la invención

En una realización, la invención proporciona uno o más inhibidores de ADN-PK de fórmula I o subfórmula de los mismos (p. ej., fórmulas I-A-1, IA-2, ... a I-A-51, IB-1, IB-2, ... a I-B-42) o un inhibidor de ADN-PK de fórmula II o fórmula III, para uso en un procedimiento de sensibilización de una célula hasta un agente que induce una lesión en el ADN que comprende el paso de poner en contacto la célula con uno o más inhibidores de ADN-PK de fórmula I o subfórmula de los mismos (p. ej., fórmulas I-A-1, IA-2, ... a I-A-51, I-B-1, I-B-2, ... a I-B-42) o un inhibidor de ADN-PK de fórmula II o fórmula III.

La invención proporciona además un inhibidor de ADN-PK de fórmula I, fórmula II, fórmula III o subfórmula de los mismos, para uso en procedimientos de potenciación de un régimen terapéutico para el tratamiento del cáncer. En una realización, el régimen terapéutico para el tratamiento del cáncer incluye radioterapia. Los compuestos de la invención son útiles en casos en donde está indicada la radioterapia para mejorar el beneficio terapéutico de dicho tratamiento. Además, la radioterapia con frecuencia está indicada como un adyuvante de la cirugía en el tratamiento del cáncer. El objetivo de la radioterapia en el entorno adyuvante es reducir el riesgo de recurrencia y mejorar la supervivencia sin enfermedad cuando se ha controlado el tumor primario. Por ejemplo, la radioterapia adyuvante

está indicada en cánceres, incluidos, pero sin limitarse a, cáncer de mama, cáncer colorrectal, cáncer gastroesofágico, fibrosarcoma, glioblastoma, carcinoma hepatocelular, carcinoma de célula escamosa de cabeza y cuello, melanoma, cáncer de pulmón, cáncer de páncreas, y cáncer de próstata como se describe a continuación.

La invención también puede ponerse en práctica incluyendo otro agente quimioterapéutico contra el cáncer con un compuesto de la invención en un régimen terapéutico para el tratamiento del cáncer, con o sin radioterapia. La combinación de un compuesto inhibidor de ADN-PK de la invención con tales otros agentes puede potenciar el protocolo quimioterapéutico. Por ejemplo, el compuesto inhibidor de la invención se puede administrar con etopósido

o bleomicina, agentes que se sabe que provocan la rotura de la cadena de ADN.

La invención se refiere además a radiosensibilizar células tumorales que utilizan un compuesto de fórmula I, fórmula II, fórmula III o subfórmula de las mismas. Los compuestos preferidos son los que se describen para las composiciones farmacéuticas de la invención. Un compuesto que puede "radiosensibilizar" una célula, como se usa en el presente documento, se define como una molécula, preferiblemente una molécula de bajo peso molecular, administrada a animales en una cantidad terapéuticamente eficaz para aumentar la sensibilidad de las células a la radiación electromagnética y/o promover el tratamiento de enfermedades que son tratables con radiación electromagnética (p. ej., rayos X). Las enfermedades tratables con radiación electromagnética incluyen enfermedades neoplásicas, tumores benignos y malignos, y células cancerosas.

La presente invención también proporciona un inhibidor de ADN-PK tal como, por ejemplo, un compuesto de la invención, para uso en procedimientos para tratar cáncer en un animal. La invención se refiere además a su uso en la inhibición del crecimiento de células cancerosas, que incluye procesos de proliferación celular, invasividad y metástasis en sistemas biológicos. Un compuesto de la invención es para uso como un inhibidor del crecimiento de células cancerosas. Preferiblemente, los compuestos de la invención se emplean para inhibir o reducir el crecimiento, invasividad, metástasis de células cancerosas, o la incidencia de tumores en animales vivos, tales como mamíferos. Los procedimientos de la invención también son fácilmente adaptables para su uso en sistemas de ensayo, p. ej., ensayando el crecimiento de células cancerosas y sus propiedades, así como identificando compuestos que afectan el crecimiento de células cancerígenas.

Los tumores o neoplasmas incluyen crecimientos de células de tejido en las que la multiplicación de las células es incontrolada y progresiva. Algunos de estos crecimientos son benignos, pero otros se denominan "malignos" y pueden conducir a la muerte del organismo. Las neoplasias malignas o "cánceres" se distinguen de los tumores benignos porque, además de exhibir una proliferación celular agresiva, pueden invadir los tejidos circundantes y producir metástasis. Además, los neoplasmas malignos se caracterizan porque muestran una mayor pérdida de diferenciación (mayor "desdiferenciación") y su organización relativa entre sí y sus tejidos circundantes. Esta propiedad también se llama "anaplasia".

Los neoplasmas tratables por la presente invención también incluyen tumores sólidos, es decir, carcinomas y sarcomas. Los carcinomas incluyen aquellos neoplasmas malignos derivados de células epiteliales que infiltran (invaden) los tejidos circundantes y dan lugar a metástasis. Los adenocarcinomas son carcinomas derivados de tejido glandular, o de tejidos que forman estructuras glandulares reconocibles. Otra categoría amplia de cánceres incluye sarcomas, que son tumores cuyas células están incrustadas en una sustancia fibrilar u homogénea como el tejido conectivo embrionario. La invención también permite el tratamiento de cánceres de los sistemas mieloides o linfoides, que incluyen leucemias, linfomas y otros cánceres que típicamente no se presentan como una masa tumoral, sino que se distribuyen en los sistemas vasculares o linforreticulares.

La actividad ADN-PK puede estar asociada con diversas formas de cáncer en, por ejemplo, oncología de adultos y pediátrica, crecimiento de tumores sólidos/tumores malignos, mixoide y carcinoma de células redondas, tumores localmente avanzados, cáncer metastásico, sarcomas de tejidos blandos humanos, incluyendo el sarcoma de Ewing, metástasis del cáncer, incluyendo metástasis linfáticas, carcinoma de células escamosas, particularmente de cabeza y cuello, carcinoma de células escamosas esofágico, carcinoma oral, neoplasias de células sanguíneas, incluidos el mieloma múltiple, leucemias, incluidas leucemia linfocítica aguda, leucemia no linfocítica aguda, leucemia linfocítica crónica, leucemia mielocítica crónica y leucemia de células pilosas, linfomas de efusión (linfomas presentes en las cavidades corporales), cáncer de pulmón de linfoma tímico, incluidos carcinoma de células pequeñas, linfoma cutáneo de células T, linfoma hodgkiniano, linfoma no hodgkininiano, cáncer de la corteza suprarrenal, tumores productores de ACTH, cánceres de células no pequeñas, cáncer de mama, incluido carcinoma de células pequeñas y carcinoma ductal, cánceres gastrointestinales, incluido cáncer de estómago, cáncer de colon, cáncer colorrectal, pólipos asociados con neoplasia colorrectal, cáncer de páncreas, cáncer de hígado, cánceres urológicos, incluido cáncer de vejiga, incluidos tumores primarios superficiales de vejiga, carcinoma invasivo de células transicionales y cáncer de vejiga de músculo invasivo, cáncer de próstata, neoplasias del aparato genital femenino, incluidos carcinoma ovárico, neoplasias epiteliales peritoneales primarias, carcinoma cervical, cánceres endometriales uterinos, cáncer vaginal, cáncer de vulva, cáncer uterino y tumores sólidos en el folículo ovárico, tumores malignos del aparato genital masculino, incluidos cáncer testicular y cáncer de pene, cáncer de riñón, incluido carcinoma de células renales, cáncer cerebral, incluidos tumores cerebrales intrínsecos, neuroblastoma, tumores cerebrales astrocíticos, gliomas, invasión de células tumorales metastásicas en el sistema nervioso central, cánceres de hueso, incluidos osteomas y osteosarcomas, cánceres de piel, incluido el melanoma maligno, progresión tumoral de los queratinocitos de piel humana, cáncer de células escamosas, cáncer de tiroides, retinoblastoma, neuroblastoma,

efusión peritoneal, efusión pleural maligna, mesotelioma, tumores de Wilms, cáncer de vesícula biliar, neoplasias trofoblásticas, hemangiopericitoma y sarcoma de Kaposi. Los procedimientos para potenciar el tratamiento de estas y otras formas de cáncer están incluidos en la invención.

La invención proporciona un procedimiento para inhibir la actividad de ADN-PK en una muestra biológica que incluye poner en contacto la muestra biológica con un compuesto o composición de la invención. El término "muestra biológica", como se usa en el presente documento, significa una muestra fuera de un organismo vivo e incluye, sin limitación, cultivos celulares o extractos de los mismos; material de biopsia obtenido de un mamífero o extractos del mismo; y sangre, saliva, orina, heces, semen, lágrimas u otros fluidos corporales o extractos de los mismos. La inhibición de la actividad de quinasa, particularmente la actividad de ADN-PK, en una muestra biológica es útil para diversos fines conocidos por los expertos en la técnica. Un ejemplo incluye, pero no se limita a, la inhibición de ADN-PK en un ensayo biológico. En una realización, el procedimiento para inhibir la actividad de ADN-PK en una muestra biológica está limitado a procedimientos no terapéuticos.

Preparación de compuestos de la invención

Como se usa en el presente documento, todas las abreviaturas, símbolos y convenciones son consistentes con los utilizados en la literatura científica contemporánea. Véase, p. ej., Janet S. Dodd, ed., The ACS Style Guide: A Manual for Authors and Editors, 2ª Ed., Washington, D.C.: American Chemical Society, 1997. Las siguientes definiciones describen los términos y abreviaturas utilizados en el presente documento:

BPin

éster borato de pinacol

Salmuera

una solución saturada de NaCl en agua

DCM

diclorometano

DIEA

diisopropiletilamina

DMA

dimetilacetamida

DME

dimetoxietano

DMF

dimetilformamida

DMSO

dimetilsulfóxido

DTT

ditiotreitol

EtDuPhos

(2R,5R)-1-[2-[(2R,5R)-2,5-dietilfosfolan-1-il]fenil]-2,5-dietilfosfolano

ESMS

Espectrometría de masas por electropulverización

Et2O

éter etílico

EtOAc

acetato de etilo

EtOH

alcohol etílico

HATU

hexafluorofosfato de O-(7-azabenzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio

HEPES

ácido 4-(2-hidroxietil)-1-piperazin-etanosulfónico

HPLC

cromatografía líquida de alta resolución

IPA

isopropanol

LAH

hidruro de aluminio y litio

LC-MS

cromatografía líquida-espectrometría de masas

LDA

diisoproiletilamida de litio

Me

metilo

MeOH

metanol

MTBE

éter metil t-butílico

NMP

N-metilpirrolidina

Pd(dppf)Cl2

1,1'bis(difenilfosfino)-ferroceno dicloro-paladio

Ph

fenilo

TA

temperatura ambiente

SFC

cromatografía de fluidos supercríticos

SPhos 2-diciclohexilfosfino-2',6'-dimetoxibifenilo

TBAI yoduro de tetrabutilamonio

TBME éter metil ter-butílico

tBu butilo terciario

5 THF tetrahidrofurano

TEA trietilamina

TMEDA tetrametiletilendiamina

VPhos [3-(2-diciclohexilfosfanilfenil)-2,4-dimetoxifenil]sulfoniloxi de sodio

Procedimientos sintéticos generales

10 En general, los compuestos de esta invención se pueden preparar mediante procedimientos descritos en el presente documento o mediante otros procedimientos conocidos por los expertos en la técnica.

Ejemplo 1. Preparación general de los compuestos de fórmula I

Los compuestos de fórmula I se pueden preparar como se describe a continuación en el Esquema 1-Procedimiento

A. Según esto, como se muestra en el paso 1-i del Esquema 1, se hace reaccionar 4,6-dicloropirimidina con una

15 amina de fórmula A en presencia de una base de amina terciaria a temperaturas elevadas para producir un compuesto de fórmula B. Como se muestra en el paso 1-ii del Esquema 1, la reacción de un compuesto de fórmula B con un ácido bórico o borato de fórmula C adecuado en presencia de un catalizador de paladio apropiado produce compuestos de fórmula I. Los procedimientos para preparar un borato o ácido bórico a partir de haluros de arilo o heteroarilo se describen en Boronic Acids, ISBN: 3-527-30991-8, Wiley-VCH, 2005 (Dennis G. Hall, redactor). En un

20 ejemplo, el halógeno es bromo y el borato se prepara haciendo reaccionar el bromuro de arilo o heteroarilo con 4,4,5,5-tetrametil-2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1,3,2-dioxaborolano. En reacciones de acoplamiento posteriores, los boratos o ácidos bóricos así formados pueden hacerse reaccionar con halopirimidinas en presencia de un catalizador de paladio tal como 1,1'-bis(difenilfosfino)-ferroceno dicloro-paladio•diclorometano [Pd(dppf)Cl2].

25 Alternativamente, como se muestra en el Esquema 1-Procedimiento B, el orden de acoplamiento de los compuestos de fórmula A y de los compuestos de fórmula C con 4,6-dicloropirimidina puede invertirse para producir los compuestos de fórmula I de la invención.

Los compuestos de fórmula I también se pueden preparar empleando acoplamientos de Suzuki de tipo borato para formar el enlace carbono-carbono entre un átomo de carbono de restos de Anillo B aromáticos o heteroaromáticos y la insaturación del carbonos-2 de N-alilpirimidin-4-aminas. En un ejemplo, como se muestra en el Esquema 1-Procedimiento C, los compuestos de fórmula D se hacen reaccionar con boratos de alilamina de fórmula E para producir compuestos de fórmula F. La reacción posterior del borato con un haluro del Anillo B aromático o heteroaromático de fórmula G da como resultado compuestos de fórmula H, cuyo doble enlace se puede reducir para formar compuestos de fórmula I.

10 Alternativamente, como se muestra en el Esquema 1-Procedimiento D, el enlace carbono-carbono entre el Anillo B aromático o heteroaromático y el resto de la molécula en compuestos de fórmula I se forma haciendo reaccionar haluros de vinilo de fórmula K y borato de anillo B de fórmula L. Como antes, el doble enlace del compuesto resultante de fórmula H puede reducirse para formar compuestos de fórmula I.

Como se mencionó anteriormente, los intermedios de borato o de ácido bórico se pueden preparar haciendo reaccionar un haluro de arilo o heteroarilo, o vinilo con 4,4,5,5-tetrametil-2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)1,3,2-dioxaborolano en presencia de un catalizador de paladio tal como 1,1'-bis(difenilfosfino)-ferroceno dicloropaladio•diclorometano [Pd(dppf)Cl2]. Por ejemplo, para preparar productos intermedios de borato del Anillo A de Fórmula O, se pueden seguir los procedimientos descritos en el Ejemplo 2.

Ejemplo 2. Preparación general de los intermedios del Anillo A de fórmula O

Como se muestra en el paso 2-i del Esquema 2, a una solución de un compuesto de fórmula M (1 equiv.) y K2CO3 (3

10 equiv.) en DMF (0,3 M) se añadió un bromuro de alquilo (2 equiv.) a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se agitó después a 80 ºC durante 5 horas. La reacción se enfrió a temperatura ambiente y se filtró sobre un lecho de tierra de diatomeas. La torta resultante se lavó con EtOAc. Al filtrado se añadió H2O y las dos fases se separaron. La fase acuosa se extrajo con EtOAc y la fase orgánica se lavó con salmuera. Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre Na2SO4 y se evaporaron. El residuo se purificó mediante cromatografía de media presión sobre gel de

15 sílice (0 → 100 % de EtOAc en hexanos) para proporcionar el intermedio N.

Como se muestra en el paso 2-ii del Esquema 2, una solución de la 5-bromo-pirazolo[3,4-b]piridina de la fórmula N (1 equiv.), bis-pinacolboro (1,15 equiv.), KOAc (3 equiv.) en 2-metil-THF (0,3 M) se desgasificó con una corriente de N2 durante 20 minutos. Luego, se añadió Pd(dppf)Cl2 (0,05 equivalentes) a la mezcla de reacción. La solución resultante se calentó en un tubo sellado a 120 ºC durante 3 h en un baño de aceite. La solución se enfrió a

20 temperatura ambiente y se filtró sobre un lecho de Florisil®. El filtrado se evaporó y se produjo el compuesto resultante de fórmula O. En muchos casos, estos compuestos podrían usarse posteriormente sin ninguna purificación adicional.

Se puede seguir el procedimiento del Ejemplo 2 para preparar los siguientes compuestos.

2-(5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-1-il)etanol: ESMS (M+H) = 289,43; 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,79 (d, J = 0,7 Hz, 1H), 8,48 (d, J = 0,4 Hz, 1H), 7,97 (s, 1H), 4,63 (t, J = 4,6 Hz, 2H), 4,45 (s, 1H), 4,05 (t, J = 4,6 Hz, 2H) y 1,30 (s, 12H)

1-(2-metoxietil)-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridina: ESMS (M+H) = 303,16; 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,81 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 8,44 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 7,97 (s, 1H), 4,67 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 3,82 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 3,25 (s, 3H) y 1,30 (s, 12H)

1-(ciclopropilmetil)-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridina: ESMS (M+H) = 301,14; 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,79 (d, J = 1,0 Hz, 1H), 8,44 (d, J = 1,0 Hz, 1H), 7,96 (s, 1H), 4,35 (d, J = 7,1 Hz, 2H), 1,35 (s, 12H) y 0,49-0,39 (m, 5H)

15 1-(tietan-1,1-dióxido)-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridina: ESMS (M+H) = 350,37

N-etil-2-(5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-1-il)etanamida: ESMS (M+H) = 331,66

1-(2-(5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-1-il)etil)pirrolidin-2-ona: ESMS (M+H) = 20 358,12

1-(oxetan-3-il)-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridina: ESMS (M+H) = 302,16; 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,80 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,06 (s, 1H), 6,19 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 5,25 (t, J =

6,5 Hz, 2H), 5,08-5,03 (m, 2H), 1,30 (s, 12H)

1-metil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridina: ESMS (ácido bórico, M+H) = 178,23; 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ d 8,93 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 8,45 (d, J = 1,1 Hz, 1H), 7,87 (s, 1H), 4,18 (s, 3H) y 1,29 (s, 5 12H)

2-metil-2-(5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-1-il)propanoato de etilo: ESMS (M+H) = 360,29; 1H RMN (400 MHz, CDC13) δ 8,94 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,04 (s, 1H), 4,16-4,05 (m, 2H), 1,95 (s, 6H), 1,30 (s, 12H), 1,13-1,05 (m, 3H)

2-(5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-1-il)etanoato de metilo: ESMS (M+H) = 317,2; 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,90 (d, J = 1,1 Hz, 1H), 8,56 (t, J = 3,9 Hz, 1H), 8,11 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 5,36 (s, 2H), 3,76 (s, 3H), 1,38 (s, 12H)

15 1-(oxetan-3-il)-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina: ESMS (M+H) = 301,4; 1H RMN (400 MHz, CDC13) δ 8,72-8,52 (m, 1H), 8,41-8,28 (m, 1H), 7,71 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 6,64 (dd, J = 24,9, 3,5 Hz, 1H), 6,18 (dd, J = 13,6, 6,6 Hz, 1H), 5,30-5,02 (m, 4H), 1,28 (s, 12H)

2-(5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridin-1-il)etanol: ESMS (M+H) = 289,32

1-(ciclopropilmetil)-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina: ESMS (M+H) = 299,38

1-metil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-pirrolo[2,3-b]piridina: ESMS (M+H) = 260,14; 1H RMN (400 MHz, CDCl3) d 8,63 (d, J = 1,0 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 1,0 Hz, 1H), 7,08 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 6,38 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 25 3,83 (s, 3H) y 1,30 (s, 12H)

2-(5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-indazol-1-il)etanol: ESMS (M+H) = 289,33

1-(ciclopropilmetil)-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-indazol: ESMS (M+H) = 298,02

2-(3-metil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-indazol-1-il)etanol: ESMS (M+H) = 302,22; 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,18-8,04 (m, 1H), 7,70 (dd, J = 18,8, 8,1 Hz, 1H), 7,30 (dd, J = 20,1, 8,5 Hz, 1H), 4,36 (dt, J = 9,4, 5,1 Hz, 2H), 4,22-3,96 (m, 2H), 2,58-2,47 (m, 3H), 1,20 (t, J = 2,0 Hz, 12H)

10 2-(4-metil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-indazol-1-il)etanol: ESMS (M+H) = 302,22; 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,07-7,93 (m, 1H), 7,71 (t, J = 9,9 Hz, 1H), 7,15 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 4,50-4,34 (m, 2H), 4,16-3,98 (m, 2H), 2,80-2,67 (m, 3H), 1,20 (s, 12H)

1-(oxetan-3-il)-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-indazol: ESMS (M+H) = 301,34

3-metil-1-(oxetan-3-il)-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-indazol: ESMS (M+H) = 315,57; 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,23 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,82 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,49-7,41 (m, 1H), 5,74 (p, J = 7,1 Hz, 1H), 5,31 (t, J = 6,5 Hz, 2H), 5,12 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,63 (d, J = 5,1 Hz, 3H), 1,40 (s, 12H)

20 4-metil-1-(oxetan-3-il)-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-indazol: ESMS (M+H) = 315,57; 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,06 (d, J = 21,0 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,32-7,20 (m, 1H), 5,76-5,63 (m, 1H), 5,24 (dd, J = 12,3, 5,7 Hz, 2H), 5,05 (t, J = 7,3 Hz, 2H), 2,76 (s, 3H), 1,30 (s, 12H)

6-metil-1-(oxetan-3-il)-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-indazol: ESMS (M+H) = 315,57; 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,17 (s, 1H), 7,94 (s, 1H), 7,19 (s, 1H), 5,76-5,59 (m, 1H), 5,29-5,18 (m, 2H), 5,12-4,99 (m, 2H), 2,61 (s, 3H), 1,29 (s, 12H)

5 Ejemplo 3. Preparación de N-(2-(3,3-dimetil-2,3-dihidrobenzofuran-7-il)etil)-6-(6-(4-metilpiperazin-1-il)piridin-3il)pirimidin-4-amina (Compuesto 68 de referencia)

Como se muestra en el paso 3-i del Esquema 3, a una solución de 2-bromofenol (15 g, 86,7 mmol) en DMF (180 ml) a 0 ºC se añadió 3-bromo-2-metil-prop-1-eno (12,8 g, 9,61 ml, 95,37 mmol) seguido de K2CO3 (23,96 g, 173,4 mmol) 10 y TBAI (384 mg, 1,04 mmol). La mezcla de reacción se agitó después a TA durante 24 horas y se inactivó con H2O (90 ml). La fase acuosa se extrajo con EtOAc y la fase orgánica se secó sobre Na2SO4. La eliminación de los volátiles a presión reducida dio 1-bromo-2-((2-metilalil)oxi)benceno (Compuesto 2001, 19,12 g, 97 % de rendimiento, líquido incoloro): 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,46 (dd, J = 1,5, 7,8 Hz, 1H), 7,18-7,13 (m, 1H), 6,81-6,73 (m, 2H), 5,09 (s, 1H), 4,93 (t, J = 1,1 Hz, 1H), 4,42 (s, 2H) y 1,78 (s, 3H) ppm. Este material se usó tal cual en reacciones

15 posteriores.

Como se muestra en el paso 3-ii del Esquema 3, una solución de Compuesto 2001 (13,8 g, 60,7 mmol), NaOAc (12,46 g, 151,9 mmol), tetraetilamonio, hidrocloruro (13,4 g, 72,9 mmol) y formiato de sodio (4,95 g, 72,9 mmol) en DMF (140 ml) se desgasificó durante 30 min usando una corriente de N2. Se añadió Pd(OAc)2 (682,1 mg,

3.04 mmol) y la mezcla se calentó a 90 ºC durante 4 horas. La mezcla de reacción se enfrió a TA y se diluyó con

20 Et2O (50 ml). La solución resultante se filtró a través de tierra de diatomeas y el filtrado se lavó con H2O y salmuera. La fase orgánica se secó sobre Na2SO4, se concentró a presión reducida, y se purificó por cromatografía de media presión sobre gel de sílice (0 a 20 % de EtOAc en hexanos) para dar 3,3-dimetil-2,3-dihidrobenzofurano (Compuesto 2002, 3,86 g, 43 % de rendimiento) como un aceite incoloro: 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,03 (d, J = 7,6 Hz, 2H), 6,81 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 6,72 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 4,15 (d, J = 0,7 Hz, 2H) y 1,27 (s, 6 H) ppm.

25 Como se muestra en el paso 3-iii del Esquema 3, a una solución de TMEDA (3,93 g, 5,11 ml, 33,8 mmol) en Et2O (60 ml) se añadió sec-butil-litio (22,3 ml de 1,4M, 31,2 mmol) a -78 ºC. Después de 10 minutos a -78 ºC, se añadió

3,3-dimetil-2H-benzofurano (Compuesto 2002, 3,86 g, 26,0 mmol) en Et2O (60 ml) gota a gota durante 15 minutos. Después de 10 minutos, la mezcla se agitó a 0 ºC durante 30 minutos. A continuación, la solución se enfrió a -78 ºC y se añadió gota a gota DMF (4,76 g, 5,04 ml, 65,1 mmol). La mezcla de reacción se agitó a -78 ºC durante 10 minutos y luego se calentó a 0 ºC durante 2 horas. La reacción se inactivó con HCl 1N (20 ml) y se diluyó con hexano/Et2O (1:1, 50 ml). Los extractos orgánicos se secaron sobre Na2SO4 y los volátiles se eliminaron a presión reducida para dar 3,3-dimetil-2,3-dihidrobenzofuran-7-carbaldehído (Compuesto 2003, 4,1 g, 89 % de rendimiento): 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 10,14 (s, 1H), 7,53 (dd, J = 1,3, 7,8 Hz, 1H), 7,25 (dd, J = 1,3, 7,2 Hz, 1H), 6,90 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 4,34 (s, 2H) y 1,30 (s, 6H) ppm; ESMS (M+H) = 177,25.

Como se muestra en el paso 3-iv del Esquema 3, a una solución de 3,3-dimetil-2H-benzofuran-7-carbaldehído (0,5 g, 2,837 mmol) en AcOH (11,1 ml) se añadió nitrometano (519,5 mg), 461,0 μl, 8,511 mmol) y acetato de amonio (546,7 mg, 7,092 mmol) a TA. La mezcla de reacción se calentó luego a 110 ºC durante 2 horas. La mezcla de reacción se enfrió a continuación y los compuestos volátiles se eliminaron a presión reducida. El residuo se disolvió en DCM, la fase orgánica se lavó con H2O y salmuera, se secó sobre Na2SO4, se concentró a presión reducida, y se purificó por cromatografía de media presión sobre gel de sílice (0 a 75 % de EtOAc en hexanos) para dar (E)-3,3dimetil-7-(2-nitrovinil)-2,3-dihidrobenzofurano (Compuesto 2004, 160 mg, 34 % de rendimiento) como un sólido amarillo: 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,91 (q, J = 13,4 Hz, 2H), 7,14 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 6,88 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 4,34 (s, 2H) y 1,30 (s, 6 H) ppm; ESMS (M+H) = 220,02.

Como se muestra en el paso 3-v del Esquema 3, a una solución de LiAlH4 (4,01 ml 1M/THF, 4,01 mmol) se añadió (E)-3,3-dimetil-7-(2-nitrovinil)-2,3-dihidrobenzofurano (160 mg, 0,72 mmol) en THF (14,0 ml) a TA. La solución amarilla se agitó a TA durante 15 horas. La reacción se inactivó muy lentamente con agua (15 ml) y se extrajo con Et2O y EtOAc. Los compuestos orgánicos se secaron sobre Na2SO4 y se concentraron a presión reducida para dar 2-(3,3-dimetil-2,3-dihidrobenzofuran-7-il)etanamina (Compuesto 2005, 139 mg, 99 % de rendimiento): 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 6,90 (dd, J = 6,2, 6,9 Hz, 2H), 6,79-6,71 (m, 1H), 4,15 (s, 2 H), 2,88 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,65 (t, J = 6,9 Hz, 2H) y 1,26 (s, 6H) ppm; ESMS (M+H) = 192,07.

Como se muestra en el paso 3-vi del Esquema 3, una solución de 4,6-dicloropirimidina (111,6 mg, 0,726 mmol), 2(3,3-dimetil-2H-benzofuran-7-il)etanamina (139 mg, 0,726 mmol), Na2CO3 (231,1 mg, 2,180 mmol) en i-PrOH (5,56 ml) se selló en un tubo de tipo microondas y se calentó a 90 ºC en un baño de aceite durante 18 horas. La mezcla de reacción se filtró a través de un lecho de tierra de diatomeas, los compuestos volátiles se eliminaron a presión reducida, y el residuo se purificó mediante cromatografía de media presión sobre gel de sílice (0 a 100 % de EtOAc en hexanos) para dar 6-cloro-N-(2-(3,3-dimetil-2,3-dihidrobenzofuran-7-il)etil)pirimidin-4-amina (Compuesto 2006) como un aceite incoloro: 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,24 (s, 1H), 6,94 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 6,78 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 6,25 (s, 1H), 4,20 (d, J = 5,9 Hz, 2H), 4,05 (d, J = 7,1 Hz, H), 3,47 (s, 2H), 2,83 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 1,50 (s, 2H) y 1,27 (s, 6H) ppm; ESMS (M+H) = 304,06.

Como se muestra en el paso 3-vii del Esquema 3, una solución de -cloro-N-(2-(3,3-dimetil-2,3-dihidrobenzofuran-7il)etil)pirimidin-4-amina (60 mg, 0,197 mmol), 1-metil-4-[5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-2piridil]piperazina (71,86 mg, 0,237 mmol), Na2CO3 (296,2 μl de 2M, 0,592 mmol) y [3-(2-diciclohexilfosfanilfenil)-2,4dimetoxi-fenil]sulfoniloxi de sodio (VPhos, 8,1 mg, 0,0158 mmol) en i-PrOH (1,6 ml) se desgasificó usando una corriente de N2 durante 30 minutos. Se añadió Pd(OAc)2 (0,88 mg, 0,0039 mmol) y la solución se calentó hasta 90 ºC durante 2 horas. La solución se concentró a presión reducida y se purificó mediante cromatografía de media presión sobre gel de sílice (0 a 100 % (10 % de MeOH/EtOAc) en hexanos) para dar N-(2-(3,3-dimetil-2,3dihidrobenzofurano)-7-il)etil)-6-(6-(4-metilpiperazin-1-il)piridin-3-il)pirimidin-4-amina (Compuesto 68, 32,4 mg, 36 %) como un sólido blanco: 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,69 (s, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,07 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,94-6,90 (m, 2H), 6,77 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 6,62 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,55 (s, 1H), 5,30 (s, 1H), 4,20 (s, 2H), 3,60 (s, 6H), 2,86 (t, J = 6,4 Hz, 2H), 2,45 (s, 4H), 2,28 (s, 3H) y 1,27 (s, 6H) ppm; ESMS (M+H) = 445,09.

Ejemplo 4 Preparación de (S)-N-(2-(2-metoxifenil)propil)-6-(6-(4-metilpiperazin-1-il)piridin-3-il)pirimidin-4-amina (Compuesto 32 de Referencia)

Como se muestra en el paso 4-i del Esquema 4, a una solución de diisopropilamina (6,70 g, 9,28 ml, 66,2 mmol) en THF (60 ml) a -78 ºC bajo N2 se añadió n-butil-litio (33,1 ml de 2,0 M en ciclohexano, 66,2 mmol) y la solución se agitó durante 40 minutos. Se añadió gota a gota una solución de ácido 2-(2-metoxifenil)acético (5,00 g, 30,1 mmol) 5 en THF (30 ml), luego la reacción se dejó calentar a temperatura ambiente durante una hora. La reacción se enfrió después a -78 ºC y se añadió yodometano (4,27 g, 1,87 ml, 30,1 mmol) a la reacción en una porción. La reacción se calentó a temperatura ambiente durante 18 horas, se añadieron 15 ml de agua, y los extractos orgánicos se recogieron y los volátiles se eliminaron a presión reducida. El residuo se acidificó con HCl 1N y el producto en bruto se extrajo con Et2O (3x). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre MgSO4, se filtraron, se concentraron

10 a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía de media presión sobre gel de sílice (EtOAc de 25 a 50 % en hexanos) para dar ácido 2-(2-metoxifenil)propanoico como un sólido blanco (Compuesto 2008, 4,86 g, 85 % de rendimiento): 1H RMN(CDCl3) δ 7,31-7,21 (m, 2H), 7,01-6,84 (m, 2H), 4,09 (q, J = 7,2 Hz, 1H), 3,84 (s, 3H), 1,49 (d, J = 7,2 Hz, 3H).

Como se muestra en el paso 4-ii del Esquema 4, a una solución de ácido 2-(2-metoxifenil)propanoico (1,50 g,

15 7,91 mmol) en THF (20 ml) a 0 ºC se añadió hidruro de aluminio y litio (31,6 ml de solución 0,5 M, 15,8 mmol) y la reacción se calentó a temperatura ambiente y se agitó durante 3,5 horas. Después de la adición secuencial de 0,7 ml de agua, 0,7 ml de NaOH 1M, 1,9 ml de agua y MgSO4 para secuestrar el agua, la mezcla de reacción se filtró a través de tierra de diatomeas y se concentró a presión reducida para dar 2-(2-metoxifenil)-1-propanol como un líquido transparente incoloro (Compuesto 2009, 1,41 g, 96 % de rendimiento): 1H RMN (CDCl3) δ 7,27-7,20 (m, 2H),

20 7,03-6,87 (m, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,67 (m, 2H), 3,54-3,42 (m, 1H), 1,54 (t, J = 6,1 Hz, 1H), 1,29 (d, J = 7,1 Hz, 3H).

Como se muestra en el paso 4-iii del Esquema 4, una mezcla de 2-(2-metoxifenil)-1-propanol (1,31 g, 7,08 mmol), ftalimida (1,09 g, 7,44 mmol) y resina PPh3 (3,43 g, 10,6 mmol) se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos para permitir que la resina se hinchase. Se añadió diisopropilazodicarboxilato (2,29 g, 2,24 ml, 10,6 mmol) y la reacción se agitó durante 18 horas. La mezcla de reacción se filtró a través de tierra de diatomeas, que

25 posteriormente se lavó con EtOAc y DCM. El filtrado se concentró a presión reducida y se purificó por cromatografía de media presión sobre gel de sílice (10 a 20 % de EtOAc en hexanos) para dar 2-(2-(2-metoxifenil)propil)isoindolin1,3-diona como un aceite incoloro transparente (Compuesto 2010, 2,15 g, rendimiento cuantitativo): 1H RMN (CDCl3) δ 7,81 (dd, J = 5,5, 3,0 Hz, 2H), 7,69 (dd, J = 5,5, 3,0 Hz, 2H), 7,34-7,24 (m, 1H), 7,19 (ddd, J = 8,1, 7,5, 1,7 Hz, 1H), 6,94 (td, J = 7,5, 1,1 Hz, 1H), 6,76 (dd, J = 8,2, 0,9 Hz, 1H), 4,03-3,69 (m, 3H), 3,66 (s, 3H), 1,32 (d, J = 6,8 Hz, 3H).

Como se muestra en el paso 4-iv del Esquema 4, a una solución agitada de 2-(2-(2-metoxifenil)propil)isoindolin-1,3diona (363 mg, 1,23 mmol) en MeOH (4,0 ml ) se añadió hidrazina (39,4 mg, 38,6 μl, 1,23 mmol) y la reacción se agitó durante 18 horas. El precipitado que se había formado se filtró, se lavó con MeOH, y el filtrado se concentró a presión reducida para dar 2-(metoxifenil)-1-propanamina como un aceite amarillo claro (Compuesto 2011, 144 mg, 71 % de rendimiento): 1H RMN (CDCl3) δ 7,27-7,13 (m, 2H), 6,95 (ddd, J = 18,2, 12,3, 4,6 Hz, 2H), 3,84 (s, 3H), 3,39-3,18 (m, 1H), 2,86 (qd, J = 12,7, 6,8 Hz, 2H), 1,44 (s, 2H), 1,24 (d, J = 7,0 Hz, 3H).

Como se muestra en el paso 4-v del Esquema 4, una mezcla de 4,6-dicloropirimidina (817 mg, 5,49 mmol), 2-(2metoxifenil)-1-propanamina (0,997 g, 6,03 mmol), y se agitó DIEA (2,13 g, 2,87 ml, 16,5 mmol) en isopropanol (5,0 ml) durante 18 horas. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía de media presión sobre gel de sílice (EtOAc al 25 % en hexanos) para dar 6-cloro-N-(2-(2metoxifenil)propil)pirimidin-4-amina como un sólido incoloro (Compuesto 2012, 1,18 g, 77 % de rendimiento): 1H RMN (CDCl3) δ 8,31 (s, 1H), 7,23 (dd, J = 12,0, 4,5 Hz, 2H), 7,03-6,87 (m, 2H), 6,41 (s, 1H), 5,42 (s, 1H), 3,89 (s, 3H), 3,67-3,18 (m, 3H), 1,35 (d, J = 6,8 Hz, 3H).

Como se muestra en el paso 4-vi del Esquema 4, una mezcla de 6-cloro-N-(2-(2-metoxifenil)propil)pirimidin-4-amina (75,0 mg, 0,270 mmol), 1-metil-4-[5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-2-piridil] piperazina (Compuesto 2007, 90,1 mg, 0,297 mmol), Pd(OAc)2 (1,21 mg, 0,00540 mmol), [3-(2-diciclohexilfosfanilfenil)-2,4-dimetoxi-fenil]sulfoniloxi de sodio (VPhos, 11,1 mg, 0,0216 mmol), y Na2CO3 (405 μl de 2 M, 0,810 mmol) en IPA (2 ml) se desgasificó y se llenó de nuevo con N2 (se repitió 2x), luego se calentó a 90 ºC durante 4 horas. La mezcla de reacción se filtró a través de tierra de diatomeas y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía de media presión sobre gel de sílice (EtOAc al 90-100 % en hexanos) para dar N-(2-(2-metoxifenil)propil)-6-(6-(4metilpiperazin-1-il)piridin-3-il)pirimidin-4-amina como un aceite amarillo transparente (Compuesto 2013, 48,0 mg, 42 % de rendimiento): 1H RMN (CDCl3) δ 8,77 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,56 (s, 1H), 8,15 (dd, J = 9,0, 2,5 Hz, 1H), 7,287,21 (m, 2H), 7,01-6,89 (m, 2H), 6,72 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,60 (s, 1H), 5,09 (s a, 1H), 3,87 (s, 3H), 3,76-3,65 (m, 4H), 3,65-3,46 (m, 3H), 2,62-2,48 (m, 4H), 2,38 (s, 3H), 1,36 (d, J = 6,7 Hz, 3H).

Como se muestra en el paso 4-vii del Esquema 4, N-(2-(2-metoxifenil)propil)-6-(6-(4-metilpiperazin-1-il)piridin-3il)pirimidin-4-amina (30,0 mg, 0,0710 mmol) se purificó mediante cromatografía de fluidos supercríticos usando una columna de OJ quiral y eluyendo con MeOH al 40 % (DEA al 0,2 %) en CO2 para dar (S)-N-(2-(2-metoxifenil)propilo)6-(6-(4-metilpiperazin-1-il)piridin-3-il)pirimidin-4-amina como un residuo blancuzco (Compuesto 32, 13,5 mg): 1H RMN (CDCl3) δ 8,77 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,56 (s, 1H), 8,14 (dd, J = 9,0, 2,5 Hz, 1H), 7,28-7,18 (m, 2H), 7,04-6,86 (m, 2H), 6,71 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,59 (s, 1H), 5,24 (d, J = 47,4 Hz, 1H), 3,86 (s, 3H), 3,75-3,64 (m, 4H), 3,64-3,43 (m, 3H), 2,65-2,47 (m, 4H), 2,37 (s, 3H), 1,36 (d, J = 6,7 Hz, 3H).

Ejemplo 5 Preparación de (S)-N-(2-(2-metoxifenil)propil)-6-(6-(4-metilpiperazin-1-il)piridin-3-il)pirimidin-4-amina (Compuesto 2016)

La quiralidad del centro asimétrico del carbono-1 de restos de 2-aminoetilo del Anillo B puede determinarse preparando compuestos intermedios análogos al Compuesto 2016 y usando tales compuestos intermedios en la preparación de los compuestos de la invención. Según esto, se determinó la quiralidad del Compuesto 34 de Referencia preparando el Compuesto 2009 como una mezcla de racematos que tienen un exceso enantiomérico en gran medida a favor de la configuración (S). Véase Evans D.A. y col., en J. Am. Chem. Soc., Vol 104, 1737-1739 (1982). Según esto, como se muestra en el paso 5-i del Esquema 5, a una solución de ácido 2-(2-metoxifenil)acético

(5,00 g, 30,1 mmol) y Et3N (6,70 g, 9,23 ml, 66,2 mmol) en THF (150 ml)) a -15 ºC se añadió cloruro de pivaloílo (3,70 g, 3,78 ml, 30,7 mmol) y la solución resultante se agitó durante 15 minutos. A la solución se añadieron cloruro de litio (1,53 g, 36,1 mmol) y (4S)-4-benciloxazolidin-2-ona (6,29 g, 35,5 mmol) y la reacción se calentó a temperatura ambiente durante 18 horas. Se añadió cloruro de amonio saturado y la reacción se extrajo con EtOAc (2x). Los extractos orgánicos se combinaron y se lavaron con NaHCO3 (saturado), salmuera, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y luego se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía de media presión sobre gel de sílice (15 a 30 % de EtOAc en hexanos) para dar (4S)-4-bencil-3-[2-(2-metoxifenil)acetil]oxazolidin-2-ona (Compuesto 2014, 7,11 g, 72,6 % de rendimiento) como un sólido blanco: 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,42-7,15 (m, 7H), 6,96 (dd, J = 15,6, 7,8 Hz, 2H), 4,79-4,65 (m, 1H), 4,44-4,09 (m, 4H), 3,85 (s, 3H), 3,33 (dd, J = 13,3, 2,9 Hz, 1H), 2,84 (dd, J = 13,3, 9,5 Hz, 1H).

Como se muestra en el paso 5-ii del Esquema 5, a una solución de hexametildisilazida de sodio (NaHMDS, 5,06 g, 26,2 mmol) en THF (100 ml) en una atmósfera de nitrógeno a -78 ºC se añadió (4S)-4-bencil-3-[2-(2metoxifenil)acetil] oxazolidin-2-ona (7,11 g, 21,9 mmol) y la reacción se agitó durante 1,5 horas. Luego se añadió yoduro de metilo (3,08 g, 1,35 ml, 21,7 mmol) gota a gota y la agitación continuó a -78 ºC durante 4 horas, luego la reacción se calentó a temperatura ambiente durante 18 horas. La reacción se enfrió a -20 ºC y se inactivó con NH4Cl (saturado). Los extractos orgánicos se eliminaron a presión reducida y la capa acuosa se extrajo con DCM (3x). Los extractos orgánicos se combinaron y se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía de media presión sobre gel de sílice (5 a 25 % de EtOAc en hexanos) para dar (4S)-4-bencil-3-[(2S)-2-(2-metoxifenil)propanoil]oxazolidin-2-ona, como un sólido blanco con una de de 9:1 (S/R). El sólido se purificó a continuación mediante cromatografía de fluidos supercríticos (SFC) en una columna de IC (gradiente isocrático de 10% MeOH/CO2) para dar (4S)-4-bencil-3-[(2S)-2(2-metoxifenil)propanoilo]oxazolidin-2-ona (Compuesto 2015, 3,14 g, 41,8 % de rendimiento) con un exceso enantiomérico de 99,9 % por SFC analítica: 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,41-7,20 (m, 7H), 6,96 (dd, J = 13,8, 6,6 Hz, 1H), 6,93-6,84 (m, 1H), 5,30 (q, J = 7,1 Hz, 1H), 4,68 (qd, J = 6,7, 3,5 Hz, 1H), 4,22-4,11 (m, 2H), 3,84 (s, 3H), 3,35 (dd, J = 13,3, 3,2 Hz, 1H), 2,82 (dd, J = 13,3, 9,7 Hz, 1H), 1,64-1,46 (m, 3H).

Como se muestra en el paso 5-iii del Esquema 5, a una solución enfriada con hielo de (4S)-4-bencil-3-[(2S)-2-(2metoxifenil)-propanoil]oxazolidin-2-ona (3.10 g, 9.13 mmol) en THF (183 ml) y MeOH (1.24 ml) se añadió LiBH4

(9.13 ml de solución 2.0 M, 18.3 mmol) y la reacción se agitó a 0 ºC durante 2 horas, luego se calentó a temperatura ambiente durante 18 horas. Se añadió una solución de NaOH (18.6 ml de solución 2.0 M) y la reacción se agitó hasta que ambas capas eran transparentes. Las capas se separaron y la capa acuosa se extrajo con Et2O (2x). Los extractos orgánicos se combinaron y se lavaron con H2O, salmuera, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron. El residuo se purificó por cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice (0 a 20 % de EtOAc en hexanos) para dar (2S)-2-(2-metoxifenil)propan-1-ol (Compuesto 2016, 1.49 g, 95.4 % de rendimiento) como un líquido e incoloro transparente: 1H RMN (300 MHz, CDC13) δ 7,30-7,19 (m, 2H), 6,98 (td, J = 7,5, 1,0 Hz, 1H), 6,956,86 (m, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,83-3,63 (m, 2H), 3,56-3,38 (m, 1H), 1,84 (s, 1H), 1,30 (d, J = 7,1 Hz, 3H); [α]D25,7 +4,18 (c 1,11, CHCl3). Esta rotación óptica se compara con la rotación del Compuesto 2016 según lo descrito por Denmark SE y col. en J. Am. Chem. Soc. Vol. 132, páginas 3612-3620 (2010) y por Matsumoto T y col., en Bull. Chem. Soc. Jpn. Vol. 58, 340-345 (1985).

El Compuesto 34 de Referencia producido como se describe en el Esquema 4 y resuelto mediante separación de SFC preparativa al final de la síntesis se comparó con el mismo compuesto preparado usando el Compuesto 1016 intermedio quiral para determinar su configuración estereoquímica absoluta.

Ejemplo 6. Preparación (S)-N-(2-(2,3-dihidrofuro[3,2-b]piridin-7-il)propil)-6-(6-(metilamino)piridin-3-il)pirimidin-4-amina (Compuesto 430 de Referencia)

Como se muestra en el paso 6-i del Esquema 6, se combinaron el (2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2il)alil)carbamato de ter-butilo (Compuesto 1017, 1,455 g, 5,138 mmol), 7-clorofuro[3,2-b]piridina (0,789 g, 5,138 mmol), NaHCO3 (8,56 ml de 1,2 M, 10,276 mmol), DMF (14,3 ml) y H2O (4,8 ml). La mezcla resultante se lavó abundantemente con gas nitrógeno durante 10 minutos. Se añadió Pd(dppf)Cl2 (419,6 mg, 0,514 mmol) y la reacción se calentó a 120 ºC en el microondas durante 30 minutos. La mezcla de reacción en bruto se filtró sobre tierra de diatomeas y el lecho de filtro se lavó con acetato de etilo. Los extractos orgánicos combinados se secaron (Na2SO4) y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice (EtOAc al 020 %/hexanos) para proporcionar (2-(furo[3,2-b]piridin-7-il)alil)carbamato de ter-butilo (Compuesto 1019, 0,94 g, 67 % de rendimiento): LCMS = 275,26 (M+H); 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,51 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 7,86 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,23 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 6,02 (d, J = 15,6 Hz, 1H), 5,69 (s, 1H), 4,79 (s, 1H), 4,34 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 1,42 (s, 9H).

Como se muestra en el paso 6-ii del Esquema 6, una mezcla de (2-(furo[3,2-b]piridin-7-il)alil)carbamato de ter-butilo (0,940 g, 3,427 mmol), Pd/C (10 %, 364,7 mg, 3,427 mmol), EtOAc (34,3 ml) y MeOH (34,3 ml) se agitó en H2 a 1 atm durante 16 horas. La mezcla de reacción se filtró a través de tierra de diatomeas y el lecho de filtro se enjuagó con EtOAc/MeOH 1:1. El filtrado combinado se concentró a presión reducida. El residuo en bruto se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (EtOAc al 0-100 %/hexanos) para proporcionar (2-(2,3-dihidrofuro[3,2-b]piridin-7il)propil)carbamato de ter-butilo (Compuesto 1020, 0,711 g, 75 % de rendimiento): LCMS = 279,47 (M+H); 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,98 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 6,86 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 4,64 (t, J = 8,8 Hz, 2H), 4,54 (s, 1H), 3,44-3,20 (m, 4H), 3,13-3,00 (m, 1H), 1,40 (s, 9H), 1,24 (d, J = 6,9 Hz, 3H).

Como se muestra en el paso 6-iii del Esquema 6, el (2-(2,3-dihidrofuro[3,2-b]piridin-7-il)propil)carbamato de ter-butilo (710 mg, 2,551 mmol) se disolvió en HCl (19,13 ml de solución de dioxano 4 M, 76,53 mmol) y la mezcla de reacción se agitó durante 10 minutos. El disolvente se eliminó a presión reducida y el 2-(2,3-dihidrofuro[3,2-b]piridin-7il)propan-1-amina · 2 HCl (LCMS = 179,22 [M+H]) resultante se usó tal cual en la siguiente reacción.

Como se muestra en el paso 6-iv del Esquema 6, a una suspensión de 2-(2,3-dihidrofuro[3,2-b]piridin-7-il)propan-1amina -2HCl y 4,6-dicloropirimidina (456,0 mg, 3,061 mmol) en i-PrOH (17.01 ml) se añadió Et3N (1,291 g, 1,778 ml, 12,76 mmol). La mezcla de reacción se calentó a 80 ºC durante 2 h, se enfrió a temperatura ambiente, y se repartió entre NaHCO3 acuoso saturado y EtOAc. La capa acuosa se extrajo adicionalmente con EtOAc (2 x 50 ml) y los extractos orgánicos combinados se lavaron con H2O (50 ml) y salmuera (50 ml), se secaron (Na2SO4), se filtraron y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en gel de sílice (EtOAc al 0100 %/hexanos, luego EtOAc isocrático) para proporcionar 6-cloro-N-(2-(2,3-dihidrofuro[3,2-b]piridin-7il)propil)pirimidin-4-amina (600,3 mg, 81 % de rendimiento en dos pasos). La purificación por SFC quiral (MeOH al 20 % a 5 ml/min en una columna ChiralPak® AD-H (4,6 mm x 100 mm), 100 bar, 35 ºC, 220 nm) proporcionó (S)-6cloro-N-(2-(2,3-dihidrofuro[3,2-b]piridin-7-il)propil)pirimidin-4-amina (Compuesto 2021, 300 mg, tiempo de retención de SFC 1,05 minutos): LCMS = 291,04 (M+H); 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,32 (s, 1H), 8,00 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 6,36 (s, 1H), 5,24 (s, 1H), 4,71 (t, J = 8,9 Hz, 2H), 3,61-3,35 (m, 4H), 3,23 (dd, J = 14,0, 6,9 Hz, 1H), 1,35 (d, J= 6,9 Hz, 3H). El correspondiente enantiómero (R) tenía un tiempo de retención de 1,25 minutos).

Como se muestra en el paso 6-v del Esquema 6, (S)-6-cloro-N-(2-(2,3-dihidrofuro[3,2-b]piridin-7-il)propil)pirimidin-4amina (29,2 mg, 0,1003 mmol), N-metil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)piridin-2-amina (30.7 mg, 0.2006 mmol), Na2CO3 (150,4 μl de solución acuosa 2 M, 0,3009 mmol) e i-PrOH (2,0 ml) se combinaron y se lavaron

abundantemente con gas nitrógeno durante 10 minutos. Se añadieron SPhos (soluble en agua, 10,28 mg, 0.0201 mmol) y Pd(OAc)2 (1,13 mg, 0,0050 mmol) y el recipiente de reacción se selló y se calentó a 120 ºC en un microondas durante 30 minutos. La mezcla de reacción se filtró sobre tierra de diatomeas y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó por HPLC de fase inversa (0-30 % de CH3CN/H2O, 0,1 % de TFA). La sal de TFA obtenida se neutralizó usando un cartucho StratoShperes™ PL-HCO3 MP-Resina para proporcionar (S)-N-(2(2,3-dihidrofuro[3,2-b]piridin-7-il)propil)-6-(6-(metilamino)piridin-3-il)pirimidin-4-amina (Compuesto 430 de Referencia, 23,8 mg, 65 % de rendimiento): LCMS = 364,12 (M+H); 1H RMN (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,83 (s, 2H), 8,41 (s, 1H), 7,90 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,39 (s, 1H), 7,01 (s, 1H), 6,77 (s, 1H), 4,61 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 3,66-3,40 (m, 2H), 3,26-3,12 (m, 3H), 2,86 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,21 (d, J = 6,6 Hz, 3H).

Ejemplo 7. Preparación de (S)-N6-(2-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-8-il)propil)-N2'-metil-[4,5'-bipirimidina]-2',6diamina (Compuesto 462 de Referencia)

Esquema 7

Como se muestra en el paso 7-i del Esquema 7, carbamato de ter-butil-N-(2-bromoalil)-N-ter-butoxicarbonilo (22,0 g, 65,4 mmol), 8-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridina (16,4 g, 62,3 mmol) y carbonato de sodio (13,2 g, 125 mmol) se agitaron en DME/H2O (2:1, 246 ml) y la mezcla se inundó con gas nitrógeno durante 30 minutos. Después de la adición de complejo 1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno] dicloropaladio (II) diclorometano (1,53 g, 1,87 mmol) la mezcla se lavó abundantemente con gas nitrógeno durante otros 5 minutos. La mezcla de reacción se calentó a 85 ºC durante 2 horas seguido de la adición de MTBE (400 ml) y agua (100 ml). Los extractos orgánicos se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4, se filtraron, se concentraron a presión reducida, se diluyeron con una cantidad mínima de DCM y se purificaron mediante cromatografía de media presión sobre gel de sílice (EtOAc al 0-50 %/hexanos) para proporcionar N-ter-butoxicarbonil-N-[2-(2,3-dihidro[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-8-il)alil]carbamato de ter-butilo (Compuesto 2022, 19 g, 74 % de rendimiento): ESMS = 393,74 (M+H); 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,75 (d, 1H), 6,75 (d, 1H), 5,30 (s, 1H), 5,25 (s, 1H), 4,55 (s, 2H), 4,40 (m, 2H), 4,25 (m, 2H), 1,45 (s, 18H).

Como se muestra en el paso 7-ii del Esquema 7, N-ter-butoxicarbonil-N-[2-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-8il)alil]carbamato de ter-butilo (18,9 g, 48,2 mmol) se agitó en EtOAc (200 ml) con 10 % de paladio/carbono (550 mg, 5,14 mmol). La mezcla de reacción se purgó de la atmósfera que se reemplazó con gas hidrógeno (3x) y se agitó en una atmósfera de hidrógeno durante 5 horas. La atmósfera se reemplazó con gas nitrógeno y la mezcla se filtró, se concentró hasta un volumen mínimo a presión reducida, y se purificó mediante cromatografía de media presión sobre gel de sílice (EtOAc a 0-100 %/hexanos) para proporcionar N-ter-butoxicarbonil-N-[2-(2,3-dihidro[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-8-il)propil]carbamato de ter-butilo (Compuesto 2023, 18,06 g, 95 % de rendimiento): ESMS = 395,75 (M+H); 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,75 (d, 1H), 6,75 (d, 1H), 4,45 (s, 2H), 4,25 (m, 2H), 3,65-3,80 (m, 3H), 1,45 (s, 18H), 1,25 (3H).

Como se muestra en el paso 7-iii del Esquema 7, N-ter-butoxicarbonil-N-[2-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-8il)propil]carbamato de ter-butilo (18,0 g, 45,6 mmol) se diluyó con EtOH y se purificaron alícuotas mediante cromatografía de fluidos supercríticos en una columna preparativa IC Chiralpak® (10 mm x 250 mm) eluyendo con 40 % de CO2/EtOH a 35 ºC y una presión de 100 atm con un caudal de 12 ml/min. Se recogió el primer pico que

eluye (tiempo de retención = 6,61 min). Todas las primeras fracciones de pico se combinaron y los compuestos volátiles se eliminaron a presión reducida para proporcionar N-ter-butoxicarbonil-N-[2-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3b]piridin-8-il)propil]carbamato de (S)-ter-butilo (Compuesto 2024, 7,74 g, 43 % de rendimiento, exceso enantiomérico = 97,9 %).

Como se muestra en el paso 7-iv del Esquema 7, N-ter-butoxicarbonil-N-[2-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-8il)propil]carbamato de (S)-ter-butilo (7,74 g, 39,8 mmol) se disolvió en EtOH, se añadió HCl en IPA (60 ml de solución 4 M, 240 mmol) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida hasta un volumen mínimo, se añadió Et2O y la suspensión resultante se agitó durante 16 horas. El sólido se recogió por filtración y se secó a alto vacío para proporcionar (S)-2-(2,3-dihidro[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-8-il)propan-1-amina dihidrocloruro, como un sólido de color amarillento (Compuesto 2025, 10,55 g, rendimiento del 100 %): 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,80 (d, 1H), 7,10 (d, 1H), 4,50 (m, 2H), 4,40 (m, 2H), 3,40 (m, 1H), 3,00 (m, 2H), 1,25 (d, 3H).

Como se muestra en el paso 7-v del Esquema 7, (S)-2-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-8-il)propan-1-amina, dihidrocloruro (10,0 g, 49,5 mmol), 4,6-dicloropirimidina (8,11 g, 54,5 mmol) y TEA (15,03 g, 20,7 ml, 148,6 mmol) se agitaron en NMP (125 ml) a 50 ºC durante 3,5 horas. La mezcla de reacción se enfrió, se añadieron 300 ml de EtOAc, los extractos orgánicos se lavaron con agua, se secaron sobre Na2SO4, se filtraron, se concentraron a presión reducida, se diluyeron con una cantidad mínima de DCM y se purificaron mediante cromatografía de media presión sobre gel de sílice (0-100 % de EtOAc/hexanos). Las fracciones que contenían el producto se concentraron a presión reducida para producir un aceite que se disolvió en MTBE caliente. El enfriamiento de la solución de MTBE dio como resultado un precipitado que se recogió por filtración y se suspendió en hexano/MTBE 4:1. Una vez más, el sólido se recogió por filtración para proporcionar 6-cloro-N-[2-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-8il)propil]pirimidin-4-amina (Compuesto 2026, 10,78 g, 71 % de rendimiento): ESMS = 307,21 (M+H); 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,33 (s, 1H), 7,78 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 6,80 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 6,40 (s, 1H), 4,44 (m, 2H), 4,34-4,21 (m, 2H), 3,50 (m, 3H), 1,31 (d, J = 6,8 Hz, 3H).

Una porción de 6-cloro-N-[2-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-8-il)propil]pirimidin-4-amina se recristalizó en tolueno y los cristales resultantes se analizaron por cristalografía de rayos X, confirmando la configuración (S). La difracción de rayos X en el polvo (XRPD) mostró picos a 8,75, 10,30, 14,15, 17,50, 18,30, 18,80, 20,75, 20,95, 23,10, 23,95, 24,60, 26,20, 26,90, 29,20, 29,95, 30,45, y 31,95 (escala 2-theta).

Como se muestra en el paso 7-vi del Esquema 7, 6-cloro-N-[2-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-8il)propil]pirimidin-4-amina (410 mg) se disolvió en IPA (0,75 ml). Se añadió N-metil-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2dioxaborolan-2-il)pirimidin-2-amina (23 mg), seguido de la adición de Na2CO3 2 M (122 μl) y complejo 1,1'-bis (difenilfosfino)ferroceno] dicloropaladio(II) diclorometano (7 mg). El recipiente de reacción se selló y se calentó a 80 ºC durante la noche. La mezcla se enfrió, se diluyó con acetato de etilo, se lavó con agua, se secó sobre Na2SO4, se filtró, se concentró a presión reducida y se purificó por HPLC de fase inversa, 5-50 % de ACN/H2O/0,1 % de TFA. Se recogieron las fracciones que contenían producto puro, se disolvieron en MeOH, se pasaron a través de un cartucho de carbonato y se concentraron a presión reducida para proporcionar (S)-N6-(2-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3b]piridin-8-il)propil)-N2'-metil-[4,5'-bipirimidin]-2',6-diamina (Compuesto 462 de Referencia): ESMS = 380,39 (M+H); 1H RMN (300 MHz, metanol-d4) δ 8,75 (s, 2H), 8,47 (s, 1H), 7,65 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 6,94 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,76 (s, 1H), 4,46-4,34 (m, 2H), 4,32-4,19 (m, 2H), 3,59 (ddd, J = 12,0, 11,5, 7,3 Hz, 3H), 2,99 (s, 3H), 1,32 (d, J = 6,7 Hz, 3H).

Ejemplo 8. Preparación de (S)-N-(2-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-]piridin-8-il)propil)-6-(6-metilpiridin-3)-il)pirimidin-4amina (Compuesto 443 de Referencia)

Como se muestra en el paso 8-i del Esquema 8, N-(2-bromoalil)-6-(6-metil-3-piridil)pirimidin-4-amina (240 mg, 0,7792 mmol, Compuesto 2027; preparado haciendo reaccionar 4-cloro-6-(6-metilpiridin-3-il)pirimidina con 2bromoprop-2-en-1-amina en condiciones básicas), 8-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-2,3-dihidro5 [1,4]dioxino[2,3-b]piridina (287,0 mg, 1,091 mmol) y Na2CO3 (1,169 ml de 2 M, 2,338 mmol) se agitaron en DMSO (5,945 ml). Se añadió Pd(dppf)Cl2 (63,63 mg, 0,07792 mmol) y la mezcla de reacción se agitó a 100 ºC durante 1 hora, luego a TA durante 16 horas. Después de este tiempo, la mezcla de reacción se repartió entre EtOAc y agua, los extractos orgánicos se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y los volátiles se eliminaron a presión reducida. El residuo se disolvió en DCM y se purificó mediante cromatografía de media presión sobre gel de sílice (20-100 % de

10 EtOAc/hexanos, luego 0-10 % de MeOH/DCM) para producir N-(2-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-8-il)alil)-6-(6metilpiridin-3-il)pirimidin-4-amina (Compuesto 2028) como un aceite amarillo: LCMS = 362,37 (M+H). Este material se usó estatal cual en reacciones posteriores.

Como se muestra en el paso 8-ii del Esquema 8, N-[2-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-8-il)alil]-6-(6-metil-3piridil)pirimidin-4-amina (150 mg, 0,4151 mmol) se disolvió en MeOH y la mezcla de reacción se puso en una 15 atmósfera de H2. Después de agitar durante 2 horas, la mezcla se filtró, se concentró a presión reducida, y se purificó mediante cromatografía de media presión sobre gel de sílice (0-5 % de MeOH/DCM) para producir N-(2-(2,3dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-8-il)propil)-6-(6-metilpiridin-3-il)pirimidin-4-amina (Compuesto 2029): LCMS = 364,39 (M+H); 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 9,00 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,63 (s, 1H), 8,20 (dd, J = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 7,81 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 7,27 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 6,82 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 6,71 (s, 1H), 4,43 (dd, J = 5,1, 3,0 Hz, 2H), 4,27 (dd, J

20 = 5,1, 3,0 Hz, 2H), 3,56 (m, 3H), 2,62 (s, 3H), 1,32 (d, 3H).

Como se muestra en el paso 8-ii del Esquema 8, N-(2-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3-b]piridin-8-il)propil)-6-(6metilpiridin-3-il)pirimidin-4-amina se purificó por cromatografía de fluidos supercríticos usando una columna IC® ChiralPak® (10 mm x 250 mm, 1/1 CO2/EtOH 35 ºC, 12 ml/min, 100 atm). Las fracciones del primer producto eluyente con un tiempo de retención de 11,08 min se combinaron para producir (S)-N-(2-(2,3-dihidro-[1,4]dioxino[2,3

25 ]piridin-8-il)propil)-6-(6-metilpiridin-3-il)pirimidin-4-amina (Compuesto 443 de Referencia).

Ejemplo 9. Preparación de (S)-N-metil-8-(1-((2'-metil-[4,5'-bipirimidin]-6-il)amino)propan-2-il)quinolin-4-carboxamida (Compuesto 578 de referencia)

Como se muestra en el paso 9-i del Esquema 9, a 4,6-dicloropirimidina (265,3 g, 1,781 mol) en 1.68 l de DME se añadieron CsF (241,5 g, 1,59 mol) y 700 ml de agua. La mezcla se lavó abundantemente con gas nitrógeno durante 30 minutos y se añadió Pd(PPh3)4 (22,05 g, 19,08 mmol). La solución amarilla clara resultante se lavó 5 abundantemente con gas nitrógeno durante 40 minutos adicionales, se calentó a reflujo, y una solución de 2-metil-5(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)pirimidina (140 g, 636,1 mmol en 420 ml de DME) lavada abundantemente con nitrógeno se añadió gota a gota durante 1,6 horas. La solución roja oscura resultante se calentó a reflujo en una atmósfera de nitrógeno durante 16 horas. Después de este tiempo, la mezcla se enfrió a TA y se añadieron 300 ml de agua. La mezcla se enfrió luego a 5 ºC y se agitó durante 40 minutos. El precipitado resultante (6-cloro-2'-metil10 4,5'-bipirimidina, compuesto 2039) se recogió por filtración, se lavó con 50 ml de agua, seguido de lavado con 150 ml de EtOAc. El filtrado se separó en dos capas y la capa acuosa se extrajo con EtOAc (2 x 1 l). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se concentraron a presión reducida, se diluyeron con 300 ml de DCM y se purificaron mediante cromatografía de media presión sobre gel de sílice (0-100 % de EtOAc/DCM). Las fracciones que contenían producto puro se concentraron a presión reducida y el concentrado se trató con 400 ml de 15 hexanos para producir el compuesto 2039 como un sólido. Este material se combinó con el producto sólido previamente recogido y se trató con 400 ml de THF/DCM 1:1. La suspensión resultante se calentó y se transfirió a un embudo de filtración que contenía un tapón de Florisil®. El tapón se lavó con THF/DCM 1:1 adicional para disolver cualquier material sólido restante y luego se lavó con EtOAc/DCM 4:1 (2 x 1 l). Los filtrados combinados se concentraron a presión reducida para producir un sólido rosa que se trituró con 500 ml de hexanos, se recogió por

filtración y se secó a presión reducida para proporcionar 6-cloro-2'-metil-4,5'-bipirimidina (compuesto 2039, 88,8 g, 68 % de rendimiento): LC-MS = 207,01 (M+H); 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 9,30 (s, 2H), 9,10 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 7,78 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 2,85 (s, 3H).

Como se muestra en el paso 9-ii del Esquema 9, se fundió 2-bromoanilina (520 g, 3.023 mol) a 50 ºC en un horno y luego se añadió a un recipiente de reacción que contenía ácido acético en agitación (3,12 l). Después, se añadió ácido metanosulfónico (871,6 g, 588,5 ml, 9,069 mol) durante 15 minutos. La mezcla de reacción se calentó a 60 ºC y se añadió metilvinilcetona (377 ml, 1,5 equiv.) durante 5 minutos y la mezcla de reacción se agitó durante 1 hora a 90 ºC. Después de este tiempo, se añadieron otros 50 ml (0,2 equiv.) de metilvinilcetona y la mezcla de reacción se agitó durante 16 horas adicionales. La solución marrón oscura resultante se enfrió con un baño de agua con hielo y se vertió en porciones adecuadas en una solución en agitación de NaOH acuoso al 50 % p/p (3,894 l, 73,76 mol) y hielo (1 kg) también se enfrió en un baño de agua helada. Se añadió hielo adicional según se requirió durante la adición para mantener la temperatura de reacción por debajo de 25 ºC. Después de completar la adición, la mezcla de reacción (pH>10) se agitó durante 30 minutos mientras se enfriaba en un baño de hielo/agua. Se formó un precipitado que se recogió por filtración, se lavó con agua (2 l x 3) y se disolvió en DCM (4 l). Los compuestos orgánicos se lavaron con agua (2 l) y la fase acuosa se extrajo de nuevo con DCM (1 l). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron a través de un lecho de gel de sílice (aproximadamente 2 l), se eluyeron con DCM y luego con EtOAc al 3 %/DCM hasta que todo el producto pasó a través del tapón. Los volátiles del filtrado se eliminaron a presión reducida y el residuo se trituró con hexanos (aproximadamente 500 ml). El sólido resultante se recogió por filtración, se lavó con hexanos (4 x 500 ml) y se secó al vacío para producir 8-bromo-4metilquinolina (compuesto 2030, 363 g, 54 % de rendimiento) como un sólido de color tostado claro: LC-MS = 222,17 (M+H); 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,91 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,06 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,42 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 7,30 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 2,73 (s, 3H).

Como se muestra en el paso 9-iii del Esquema 9, se recogió dióxido de selenio (764,7 g, 6,754 mol) en 3,25 l de dioxano y 500 ml de agua. La solución agitada se calentó hasta 77 ºC y se añadió 8-bromo-4-metilquinolina (compuesto 2030, 500 g, 2,251 mol) en una porción. La mezcla de reacción se agitó a reflujo durante 30 minutos y luego se enfrió con un baño de agua hasta aproximadamente 45 ºC, a cuya temperatura se observó un precipitado. La suspensión se filtró a través de tierra de diatomeas que posteriormente se lavó con THF caliente para disolver todos los sólidos residuales. El filtrado se concentró hasta un volumen mínimo a presión reducida y se añadió NaOH 2M (2,81 l, 5,63 moles) hasta alcanzar un pH de 8 a 9. La mezcla de reacción se agitó a este pH durante 30 minutos. Resultó un precipitado que se recogió por filtración y se secó al aire durante la noche para producir 8-bromoquinolin4-carbaldehído (compuesto 2031) como un sólido de color amarillento: MS = 236,16 (M+H); 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 10,52 (s, 1H), 9,34 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 9,05 (dd, J = 8,5, 1,2 Hz, 1H), 8,18 (dd, J = 7,5, 1,3 Hz, 1H), 7,88 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 7,60 (dd, J = 8,5, 7,5 Hz, 1H). Este material se usó tal cual en reacciones posteriores.

Como se muestra en el paso 9-iv del Esquema 9, a una suspensión agitada de 8-bromoquinolin-4-carbaldehído (531,4 g, 2,25 mol) en THF (4,8 l) se añadió agua (4,8 l) y fosfato monosódico (491,1 g, 4,05 mol). La mezcla se enfrió hasta 5 ºC y, manteniendo la temperatura de reacción por debajo de 15 ºC, se añadió lentamente clorito de sodio (534,4 g, 4,727 mol) en porciones adecuadas como un sólido durante aproximadamente 1 hora. Después de que se completara la adición, la mezcla de reacción se agitó a 10 ºC durante 1 hora seguido de la adición en porciones adecuadas de Na2S2O3 1N (1,18 l) mientras se mantenía la temperatura por debajo de 20 ºC. La mezcla de reacción se agitó a TA seguido de la eliminación del THF a presión reducida. La solución acuosa resultante que contenía un precipitado se trató con NaHCO3 saturado (aproximadamente 1 l) hasta que se alcanzó un pH de 3 a 4. Esta mezcla se agitó durante 15 minutos adicionales y el sólido se recogió por filtración, se lavó con agua (2 x 1 l), se lavó con ter-butilmetiléter (2 x 500 ml) y se secó en un horno de convección a 60 ºC durante 48 horas. El secado adicional a alto vacío proporcionó ácido 8-bromoquinolin-4-carboxílico (compuesto 2032, 530,7 g, rendimiento del 94 % del compuesto 1030) en forma de un sólido de color tostado amarillento: LC-MS = 252,34 (M+H); 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 14,09 (s, 1H), 9,16 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 8,71 (dd, J = 8,6, 1,2 Hz, 1H), 8,25 (dd, J = 7,5, 1,2 Hz, 1H), 8,03 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 7,64 (dd, J = 8,6, 7,5 Hz, 1H).

Como se muestra en el paso 9-v del Esquema 9, a una suspensión de ácido 8-bromoquinolin-4-carboxílico (compuesto 2032, 779,4 g, 3,092 mol) en DCM (11,7 l) se añadió DMF anhidra (7,182 ml, 92,76 mmol). La mezcla de reacción se enfrió hasta 10 ºC y se añadió cloruro de oxalilo (413 ml, 4,638 mol) gota a gota durante 30 minutos. La mezcla de reacción se agitó 30 minutos adicionales después de completar la adición, se transfirió a un matraz de evaporación, y los volátiles se eliminaron a presión reducida. Se añadió THF anhidro (2 l) y los volátiles se eliminaron una vez más a presión reducida para eliminar cualquier cloruro de oxalilo residual. Se añadió THF anhidro al residuo en una atmósfera de nitrógeno y la suspensión resultante de cloruro de ácido 8-bromoquinolin-4carboxílico intermedio se almacenó para uso posterior. Separadamente, el matraz de reacción original se inundó completamente con gas nitrógeno para eliminar cualquier cloruro de oxalilo residual y el matraz se cargó con THF seco (1,16 l). Después de enfriar hasta 5 ºC, se añadió metilamina acuosa (2,14 l de MeNH2 al 40 % (p/p)/agua, 24,74 mol) seguido de la adición de THF adicional (1,16 l). A esta solución se añadió en porciones adecuadas durante 1 hora la suspensión intermedia de cloruro de ácido, manteniendo la temperatura de la mezcla de reacción por debajo de 20 ºC durante la adición. El recipiente de evaporación utilizado para almacenar el cloruro de ácido se enjuagó con THF anhidro y MeNH2 acuoso (500 ml) y esto se añadió a la mezcla de reacción, que se dejó alcanzar la temperatura ambiente durante 16 horas. Los compuestos volátiles orgánicos se eliminaron a presión reducida y la suspensión restante principalmente acuosa se diluyó con agua (1,5 l). Los sólidos se recogieron por filtración, se

lavaron con agua hasta que el filtrado tenía un pH inferior a 11, se lavaron con MTBE (2 x 800 ml) y se secaron en un horno de convección a 60 ºC para proporcionar 8-bromo-N-metil-quinolin-4-carboxamida (compuesto 2033, 740,4 g, 90 % de rendimiento) como un sólido de color marrón claro: LC-MS = 265,04 (M+H); 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 9,08 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,78 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 8,21 (dd, J = 7,5, 1,2 Hz, 1H), 8,16 (dd, J = 8,5, 1,3 Hz, 1H), 7,65 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 7,58 (dd, J = 8,5, 7,5 Hz, 1H), 2,88 (d, J = 4,6 Hz, 3H).

Como se muestra en el paso 9-vi del Esquema 9, en un matraz de reacción se combinaron 8-bromo-N-metil-quinolin4-carboxamida (compuesto 2033, 722 g, 2,723 mol) y N-[2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)alil]carbamato de ter-butilo (compuesto 2034, 925,4 g, 3,268 mol). Se añadió Na2CO3 (577,2 g, 5,446 mol) seguido de la adición de agua (2,17 l). La mezcla se agitó durante 5 minutos, se añadió 1,4-dioxano (5,78 l) y la mezcla se desoxigenó burbujeando en una corriente de gas nitrógeno durante 30 minutos. Se añadió Pd(dppf)Cl2/DCM (44,47 g, 54,46 mmol) y continuó la desoxigenación como antes durante 30 minutos adicionales. La mezcla de reacción se agitó a reflujo durante 16 horas, se dejó enfriar a 70 ºC y se añadió agua (5,42 l). La mezcla se enfrió adicionalmente con un baño de agua helada y la agitación continuó a <10 ºC durante 2 horas. Resultó un precipitado que se recogió por filtración, se lavó con agua (3 x 1 l) y se lavó con TBME (2 x 1 l). La torta de precipitado resultante se dividió en dos porciones iguales. Cada porción se disolvió en THF/DCM (4 l) y se vertió sobre un tapón de Florisil® (embudo de filtración de 3 l con aproximadamente 1,5 l de florisil, usando DCM para humedecer el tapón). El tapón se lavó posteriormente con MeTHF hasta que se determinó por análisis de cromatografía de capa fina que no quedaba producto en el filtrado. Los filtrados de ambas porciones de torta se combinaron y se concentraron a presión reducida para dar un sólido de color naranja. Se añadió TBME (1 l) y la suspensión resultante se filtró. El sólido recogido se lavó con 800 ml de TBME y se secó a alto vacío durante la noche para proporcionar (2-(4(metilcarbamoil)quinolin-8-il)alil)carbamato de ter-butilo (compuesto 2035, 653 g, 70 % de rendimiento) como un sólido de color blancuzco: LC-MS = 342,31 (M+H); 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,93 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,17 (dd, J = 8,4, 1,6 Hz, 1H), 7,68-7,53 (m, 2H), 7,41 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 6,09 (s a, 1H), 5,54 (s, 1H), 5,28 (s, 1H), 5,10 (s a, 1H), 4,33 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 3,11 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 1,38 (s, 9H). Se obtuvo un producto adicional (34,9 g, rendimiento total del 74 %) concentrando el filtrado a presión reducida, disolviendo el residuo en THF, filtrando la solución a través de un tapón de Florisil® como antes, lavando el tapón con MeTHF, concentrando el filtrado a presión reducida, agregando 250 ml de TBME, agitando durante 0,5 horas, recogiendo el precipitado resultante por filtración, lavando el sólido con EtOAc (40 ml), acetonitrilo (50 ml) y secando el sólido a alto vacío durante la noche.

Como se muestra en el paso 9-vii del Esquema 9, a una suspensión con agitación de (2-(4-(metilcarbamoil)quinolin8-il)alil)carbamato de ter-butilo (compuesto 2035, 425 g, 1,245 mol) en EtOH (4,25 l) se añadió HCl 5,5 M en iPrOH (1,132 l, 6,225 moles). La mezcla de reacción se agitó a reflujo (temperatura interna de 76 ºC) durante 30 minutos y luego durante más de 90 minutos mientras se dejaba enfriar hasta 40 ºC. Se añadió EtOAc (2,1 l) y la mezcla se agitó durante 2 horas adicionales. El sólido se recogió por filtración, se lavó con EtOAc y se secó a alto vacío para proporcionar 8-[1-(aminometil)vinil]-N-metilquinolin-4-carboxamida dihidrocloruro (compuesto 2036, 357,9 g, 91 % de rendimiento) como un sólido de color tostado LC-MS = 242,12 (M+H); 1H RMN (300 MHz, metanol-d4) δ 9,07 (d, J = 4,6 Hz, 1H), 8,27 (dd, J = 8,5, 1,5 Hz, 1H), 7,89 (dd, J = 7,2, 1,5 Hz, 1H), 7,81-7,72 (m, 2H), 5,85 (s, 1H), 5,75 (s, 1H), 4,05 (s, 2H), 3,04 (s, 3H).

Como se muestra en el paso 9-viii del Esquema 9, 8-[1-(aminometil)vinil]-N-metilquinolin-4-carboxamida, dihidrocloruro (compuesto 2036, 168,8 g, 537 mmol) se agitó en MeOH (1,688 l) y se añadió TEA (114,2 g, 157,3 ml,

1.129 mol), seguido de la adición de Pd al 5 % en BaSO4 (22,88 g, 10,75 mmol). La atmósfera de la mezcla de reacción se reemplazó por gas hidrógeno y la reacción se agitó en atmósfera de hidrógeno a 1 atmósfera durante 16 horas. Después de este tiempo, la atmósfera de hidrógeno se eliminó y la mezcla se filtró a través de tierra de diatomeas, se concentró a presión reducida y se trató con 800 ml de agua y 250 ml de DCM. La mezcla bifásica resultante se agitó vigorosamente hasta que la mayoría de los sólidos se habían disuelto, dando como resultado una mezcla espesa que se separa al dejarla en reposo. Se comprobó el pH de la capa acuosa y se encontró que era pH = 8. Esta capa se lavó con 3 x 500 ml de DCM, el pH se ajustó a 14 con 500 ml de NaOH 6N y se extrajo con 500 ml adicionales de DCM. La solución acuosa se trató luego con 500 g de NaCl y se extrajo con 500 ml adicionales de DCM. Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida para proporcionar 8-(1-aminopropan-2-il)-N-metilquinolin-4-carboxamida [compuesto 2037 (mezcla racémica) 104,2 g, 80 % de rendimiento] :LC-MS = 244,43 (M+H); 1H RMN (300 MHz, metanol-d4) δ 8,94 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,02 (dd, J = 8,3, 1,6 Hz, 1H), 7,72-7,59 (m, 2H), 7,50 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 4,30 (h, J = 7,0 Hz, 1H), 3,04 (dd, J = 12,7, 7,0 Hz, 1H), 3,01 (s, 3H), 2,90 (dd, J = 12,7, 6,9 Hz, 1H), 1,40 (d, J = 7,1 Hz, 3H).

Como se muestra en el paso 9-ix del Esquema 9, los dos racematos de 8-(1-aminopropan-2-il)-N-metilquinolin-4carboxamida (compuesto 137 de referencia, 1380,5 g) se separaron mediante HPLC quiral. Según esto, se cargaron alícuotas de 260 ml de mezcla racémica (6 mg/ml) en una columna Chiralpak AY® (11 cm x 25 cm) y se eluyeron con acetonitrilo (TEA al 0,2 %) a un caudal de 400 ml/minuto. Eluyeron dos picos principales. El pico 1 tuvo un tiempo de retención de 7,7 min y el pico 2 tuvo un tiempo de retención de 12,2 min cuando se analizó mediante HPLC (columna Chiralpak AY-H® (4,6 mm x 250 mm) eluida con acetonitrilo (isopropilamina al 0,1 %) a un caudal de 1 ml/min). Las 2 fracciones de pico combinadas se recogieron y los volátiles se eliminaron a presión reducida para producir 8-[(1S)-2-amino-1-metil-etil]-N-metil-quinolin-4-carboxamida (578,3 g, 97,4 % de exceso enantiomérico): rotación específica (10 mg/ml en MeOH, célula de 100 mm) = +24,20; LC-MS = 244,19 (M+H); 1H RMN (300 MHz, metanol-d4) δ 8,94 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,02 (dd, J = 8,3, 1,6 Hz, 1H), 7,72-7,59 (m, 2H), 7,50 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 4,30 (h, J = 7,0 Hz, 1H), 3,05 (dd, J = 12,8, 7,1 Hz, 1H), 3,01 (s, 3H), 2,90 (dd, J = 12,7, 6,9 Hz, 1H),

1,40 (d, J = 7,0 Hz, 3H). La sal HCl se formó mediante la adición de HCl 5N/IPA (220 ml, 1,100 mol) a una solución de 8-[(1S)-2-amino-1-metil-etil]-N-metil-quinolin-4-carboxamida (244.5 g, 1.005 mmol) con agitación enfriada en un baño de hielo en 980 ml de MeOH/DCM 1:1. El baño de hielo se retiró y se añadieron 1470 ml de Et2O en porciones adecuadas. El precipitado se recogió por filtración, se lavó con Et2O y se secó a alto vacío para producir 8-[(1S)-2

5 amino-1-metil-etil]-N-metil-quinolin-4-carboxamida hidrocloruro (compuesto 2038, 275,8 g, 98.1 % de rendimiento).

Como se muestra en el paso 9-x del Esquema 9, a una solución en agitación de 4-cloro-6-(2-metilpirimidin-5il)pirimidina (compuesto 2039, 60 g, 290,4 mmol) y 8-[(1S)-2-amino-1-metil-etil]-N-metil-quinolin-4-carboxamida, hidrocloruro (compuesto 2038, 82,87 g, 296,2 mmol) en THF (600 ml) se añadió agua (168,0 ml) y luego Na2CO3 2 M (acuoso) (363 ml, 726,3 mmol). La mezcla de reacción se agitó a reflujo durante 16 horas. Resultó un 10 precipitado que se solubilizó mediante la adición de HCl 2M. La solución se lavó con DCM (3 x 500 ml) seguido de la adición lenta de NaOH 6M para conseguir un pH de 7. La mezcla de reacción se agitó durante 1 hora a TA. El precipitado resultante se recogió por filtración y se lavó con agua (4 x 250 ml) e IPA (4 x 125 ml). El sólido se secó después a alto vacío a 50 ºC durante 16 horas para producir (S)-N-metil-8-(1-((2'-metil-[4,5'-bipirimidin]-6il)amino)propan-2-il)quinolin-4-carboxamida (compuesto 578 de referencia, 102 g, 85 % de rendimiento) como un

15 sólido de color tostado claro: LC-MS = 414,40 (M+H); 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6, 70°C) δ 9,14 (s, 2H), 8,95 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,34 (s a, 1H), 8,02 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,74 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 7,59 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,50 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 7,28 (s a, 1H), 7,04 (s, 1H), 4,52 (h, J = 7,0 Hz, 1H), 3,83-3,66 (m, 2H), 2,88 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 2,68 (s, 3H), 1,42 (d, J = 6,9 Hz, 3H).

Ejemplo 10. Preparación de (S)-N-metil-8-(1-((2'-metil-4',6'-dideutero-[4,5'-bipirimidin]-6-il)amino)propan-2-il)quinolin20 4-carboxamida (Compuesto 844de Referencia)

Como se muestra en el paso 10-i del Esquema 10, el (2-(4-(metilcarbamoil)quinolin-8-il)alil)carbamato de ter-butilo (compuesto 2035, 83 g, 243,1 mmol) se recogió en EtOH y se agitó durante 10 minutos. A la solución se añadió 5

HCl/i-PrOH (5M, 194,5 ml, 972,4 mmol) a TA. La mezcla de reacción se calentó a 60 ºC y se agitó durante 2 horas. Después de enfriar, la mezcla se concentró a presión reducida seguida de eliminación azeotrópica de trazas de agua con tolueno a presión reducida. La trituración con EtOAc produjo un sólido de color tostado (74 g) que se disolvió en una mezcla de agua/THF (415 ml/300 ml). Se añadió bicarbonato sódico (61,27 g, 729,3 mmol) en porciones adecuadas a TA y la mezcla de reacción se agitó durante 10 minutos después de que se completara la adición. Después de enfriar a 0 ºC, se añadió gota a gota anhídrido acético (68,81 ml, 74,45 g, 729,3 mmol) en THF (120 ml) gota a gota. La mezcla de reacción se dejó llegar a TA y se agitó durante 12 horas. La dilución con agua produjo un sólido blanco que se recogió por filtración y se lavó con MTBE (2 x 500 ml). El filtrado se extrajo con EtOAc (4 x 500 ml) y los extractos combinados se lavaron con salmuera (100 ml), se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El residuo se trituró con MTBE (500 ml) y el sólido resultante se combinó con el sólido recogido por filtración para proporcionar 8-(3-acetamidoprop-1-en-2-il)-N-metilquinolin-4-carboxamida (compuesto 2040, 42,4 g totales, 62 % de rendimiento) como un sólido de color blancuzco: 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,96 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,72 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 8,21-7,96 (m, 2H), 7,69-7,56 (m, 2H), 7,53 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 5,35 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 5,16 (s, 1H), 4,30 (d, J = 5,9 Hz, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,80 (s, 3H).

Como se muestra en el paso 10-ii del Esquema 10, en una atmósfera de nitrógeno, la 8-(3-acetamidoprop-1-en-2-il)N-metilquinolin-4-carboxamida (12,4 g, 43,77 mmol) y cicloocta-1,5-dieno/(2R,5R)-1-[2-[(2R,5R)-2,5-dietilfosfolan-1il]fenil]-2,5-dietil-fosfolano: trifluorometanosulfonato de catión rodio(+1) (Rh(COD)(R,R)-Et-DuPhos-OTf, 316,3 mg, 0,4377 mmol) en metanol (372,0 ml) se combinaron y se calentaron a 35-40 ºC hasta que los sólidos se solubilizaron. La mezcla de reacción se colocó en un aparato de hidrogenación, la atmósfera se reemplazó por hidrógeno y la mezcla se agitó a 100 psi de hidrógeno a 50 ºC durante 14 horas. Después de enfriar a TA, la mezcla se filtró a través de un lecho de Florisil®, que posteriormente se lavó con MeOH (2 x 50 ml). El filtrado se concentró a presión reducida y se eliminó cualquier resto de agua a través de un azeótropo de DCM a presión reducida. El residuo se trituró con DCM al 20 % en MTBE (2 x 100 ml) para proporcionar (S)-8-(1-acetamidopropan-2-il)-Nmetilquinolin-4-carboxamida (compuesto 2041, 11,0 g, 88 % De rendimiento, 96 % de ee) como un sólido de color blancuzco: 1H-RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,67 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 7,97 (dd, J = 8,1, 1,5 Hz, 1H), 7,88 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 7,73-7,54 (m, 2H), 7,52 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 4,31 (dd, J = 14,3, 7,1 Hz, 1H), 3,553,32 (m, 3H), 2,86 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,76 (s, 3H), 1,28 (d, J = 7,0 Hz, 3H). El exceso enantiomérico (ee) se determinó mediante HPLC quiral (IC ChiralPac, 0,46 cm x 25 cm), caudal de 1,0 ml/min durante 20 min a 30 ºC

(20:30:50 de metanol/etanol/hexanos y dietilamina al 0,1 %) con un tiempo de retención para el enantiómero (R) de 5,0 min, y para el enantiómero (S) de 6,7 min.

Como se muestra en el paso 10-iii del Esquema 10, (S)-8-(1-acetamidopropan-2-il)-N-metilquinolin-4-carboxamida (11,0 g, 38,55 mmol) en HCl acuoso 6M (192,7 ml, 1,156 mol) se calentó hasta 60 ºC. Después de agitar durante 2 días a esta temperatura, la mezcla de reacción se enfrió y se añadieron 20 ml adicionales de HCl 6M. La agitación continuó durante 2 días adicionales a 70 ºC. La mezcla de reacción se enfrió en un baño de hielo y el pH se ajustó a aproximadamente 11 con NaOH 6M (acuoso). La mezcla acuosa se extrajo con MeOH al 5 %/DCM y los extractos orgánicos combinados se lavaron con agua (60 ml), salmuera (100 ml), se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron a presión reducida para proporcionar el producto crudo como un sólido tostado. . Este sólido se suspendió en EtOAc (200 ml), se enfrió hasta 3 ºC en un baño de hielo, y se añadió HCl 6M/i-PrOH (30 ml) en porciones adecuadas para producir un precipitado blanco que se recogió por filtración. El sólido se lavó con EtOAc (100 ml) y se secó a alto vacío para proporcionar (S)-8-(1-aminopropan-2-il)-N-metilquinolin-4-carboxamida, dihidrocloruro [compuesto 2038, 7,8 g, 61 % de rendimiento, 95 % de pureza (5 % compuesto 2041)] como un sólido de color blanco. Este material se usó tal cual en reacciones posteriores.

Como se muestra en el paso 10-iv del Esquema 10, 8-[(1S)-2-amino-1-metil-etil]-N-metil-quinolin-4-carboxamida, hidrocloruro (compuesto 2038, 24,0 g, 72,86 mmol) se recogió en THF (230 ml) y agua (40 ml) y se agitó durante 5 minutos. Se añadió carbonato sódico (15,44 g, 145,7 mmol) en 100 ml de agua y la mezcla de reacción se agitó durante 10 minutos. Se añadió 4,6-dicloropirimidina (12,18 g, 80,15 mmol) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo a 66 ºC durante 2 horas. La mezcla de reacción se enfrió a TA, se diluyó con 200 ml de EtOAc, la capa orgánica se separó, y la capa acuosa se extrajo con 100 ml de EtOAc. Los extractos orgánicos combinados se lavaron con agua (60 ml), salmuera (100 ml), se secaron sobre Na2SO4, se filtraron a través de un lecho de gel de sílice (100 g) y se concentraron a presión reducida. El producto en bruto resultante se trituró con 20 % de DCM en MBTE (200 ml) y luego con MBTE (200 ml) para producir (S)-8-(1-((6-cloropirimidin-4-il)amino)propan-2-ilo)-Nmetilquinolin-4-carboxamida (compuesto 2042, 23,15 g, 88 % de rendimiento) como un sólido de color blanco:1H RMN (300 MHz, DMSO-d6, 70°C) δ 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,03 (d, J-8,5 Hz, 1H), 7,71 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 7,66-7,55 (m, 1H), 7,52 (d, J = 4,2 Hz, 2H), 6,63 (s, 1H), 4,46 (dd, J = 14,1, 7,1 Hz, 1H), 3,67 (s, 2H), 2,90 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,40 (d, J = 7,0 Hz, 3H); [α]D24 = 44,77 (c = 1,14, MeOH).

Como se muestra en el paso 10-v del Esquema 10, a una solución de 4,6-dicloro-2-metil-pirimidin-5-amina (14,04 g, 78,88 mmol) agitada en metanol-d4 (140,4 ml) fue se añadió ácido fórmico-d2 (7,77 g, 161,7 mmol) y negro de Pd (765 mg, 7,19 mmol, humedecido en metanol-d4), seguido de trietilamina (16,36 g, 22,53 ml, 161,7 mmol). La mezcla de reacción se selló en un tubo y se agitó a TA durante la noche. La mezcla se filtró luego y se concentró a presión reducida. Se añadió Et2O (250 ml) y la mezcla se agitó durante 1 hora a TA. Los sólidos resultantes se filtraron y se lavaron con Et2O (x2). El filtrado se concentró a presión reducida para producir 4,6-dideutero-2-metil-pirimidin-5amina (compuesto 2043, 5,65 g, 65 % de rendimiento) como un sólido de color amarillo claro: 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) δ 5,25 (s, 2H), 2,40 (s, 3H). Este compuesto se usó en pasos posteriores sin purificación adicional.

Como se muestra en el paso 10-vi del Esquema 10, a 4,6-dideutero-2-metil-pirimidin-5-amina (5,35 g, 48,14 mmol) en CH3CN (192,5 ml) se añadió dibromuro de cobre (16,13 g, 3,38 ml, 72,21 mmol) seguido de nitrito de t-butilo (8,274 g, 9,54 ml, 72,21 mmol). Después de 1 hora, la reacción se filtró a través de tierra de diatomeas con diclorometano. El filtrado se lavó con agua/salmuera (1:1), la capa orgánica se separó, la capa acuosa se extrajo con diclorometano (2x) y las capas orgánicas combinadas se filtraron a través de tierra de diatomeas y se concentraron a presión reducida. El producto en bruto se purificó mediante cromatografía de presión media en columna de gel de sílice (EtOAc al 0-10 %/hexanos) para producir 5-bromo-4,6-dideutero-2-metil-pirimidina (compuesto 2044, 4,1 g, 49 % de rendimiento): 1H RMN (300 MHz, metanol-d4) δ 2,64 (s, 3H).

Como se muestra en el paso 10-vii del Esquema 10, una mezcla de 5-bromo-4,6-dideutero-2-metil-pirimidina (8.5 g, 48,57 mmol), bis(pinacolato)diboro (13,57 g, 53,43 mmol), y KOAc (14,30 g, 145,7 mmol) en 2-metiltetrahidrofurano

(102.0 ml) se desgasificó por lavado abundante con nitrógeno. A esto se añadió dicloro-bis(triciclohexilfosforanil)paladio (PdCl2[P(cy)3]2, 1,01 g, 1,364 mmol) y la mezcla de reacción se agitó en un tubo sellado durante la noche a 100 ºC. La mezcla se filtró y el filtrado se agitó con sílice DMT Silabond® (SiliCycle, Inc., 0,58 mmol/g, 3,53 g) durante 1 hora. La mezcla se filtró y se concentró a presión reducida para producir 2-metil-4,6-dideutero-5-(4,4,5,5tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)pirimidina (compuesto 2045, 13,6 g, 72 % de pureza, siendo pinacol el principal contaminante) como un aceite de color amarillo claro: 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 2,75 (s, 3H), 1,30 (s, 12H). Este compuesto se usó en pasos posteriores sin purificación adicional.

Como se muestra en el paso 10-viii del Esquema 10, (S)-8-(1-((6-cloropirimidin-4-il)amino)propan-2-il)-Nmetilquinolin-4-carboxamida (2,542 g, 7,146 mmol), 2-metil-4,6-dideutero-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2il)pirimidina (2.204 g, 7,146 mmol, 72 % en peso), Na2CO3 (10,72 ml de 2M (ac.), 21,44 mmol), y Pd DPP Silacat® (SiliCycle, Inc., 1,429 g, 0,3573 mmol) se recogieron en dioxano (30,00 ml), la solución se lavó abundantemente con gas nitrógeno durante 5 minutos, y la mezcla de reacción se agitó a 90 ºC durante 16 horas. La mezcla se filtró a través de tierra de diatomeas, se concentró a presión reducida, se disolvió en DMSO y se purificó mediante cromatografía de fase inversa (10-40 % de CH3CN/H2O, 0,1 % de TFA). Las fracciones del producto se combinaron y se añadieron DCM y MeOH, seguido de la adición de NaOH 1N hasta que se obtuvo un pH superior a 7. La solución del producto se extrajo con DCM (2x) y los extractos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida para producir (S)-N-metil-8-(1-((2'-metil-4',6'-dideutero-[4,5'-bipirimidin]-6il)amino)propan-2-il)quinolin-4-carboxamida (Compuesto 844 de Referencia, 181 mg, 28 % de rendimiento) como un sólido de color blancuzco: 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6, 70°C) δ 8,95 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,35 (s, 1H), 8,01 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,74 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 7,59 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,50 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 7,30 (s, 1H), 7,03 (s, 1H), 4,51 (h, J = 7,2 Hz, 1H), 3,78 (m, 2H), 2,88 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,68 (s, 3H), 1,41 (d, J = 7,0 Hz, 3H).

Ejemplo 11. Preparación de (S)-N-metil-8-(1-((6-(6-metilpiridin-3-il)pirimidin-4-il)amino)propan-2-il)quinazolin-4carboxamida (Compuesto 971 de referencia)

Como se muestra en el paso 11-i del Esquema 11, 1-(2-amino-3-hidroxifenil)etanona (4,0 g, 26,5 mmol) y formamida (20 ml, 45 mmol) se calentaron a 180 ºC bajo irradiación con microondas durante 45 minutos. Después de enfriar, se añadió agua y la mezcla de reacción se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía

5 de presión media en gel de sílice (MeOH al 2 %/DCM) para producir 4-metilquinazolin-8-ol (compuesto 2046, 3,81 g, 90 % de rendimiento) como un sólido amarillo. Este producto se usó estatal cual en reacciones posteriores.

Como se muestra en el paso 11-ii del Esquema 11, a una solución de 4-metilquinazolin-8-ol (4,87 g, 30,40 mmol) en DCM a 0 ºC se añadió carbonato de cesio (9,9 g, 40 mmol) y N-fenil-bis(trifluorometanosulfito) (PhN(Tf)2, 14,12 g, 39,52 mmol). El baño de enfriamiento se retiró y la mezcla de reacción se agitó durante la noche a TA. Los 10 compuestos orgánicos se lavaron con agua, HCl al 5 % y luego NaHCO3 al 5 %.. Los lavados acuosos combinados se volvieron a extraer con DCM (3x) y los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se purificaron mediante cromatografía de media presión sobre gel de sílice (0-50 % EtOAc/hexanos) para proporcionar trifluorometanosulfonato de 4-metilquinazolin-8-ilo (compuesto 2047, 8,60 g, 93 % de rendimiento) como un sólido de color marrón: 1H-RMN (300 MHz, CDCl3) δ 9,33 (s, 1H), 8,17 (dd, J = 8,4, 1,3 Hz, 1H), 7,82 (dd, J

15 = 7,9, 1,3 Hz), 7,70 (t, J-8,1 Hz), 3,02 (s, 3H); 19F-RMN (282 MHz, CDCl3) δ-73,5.

Como se muestra en el paso 11-iii del Esquema 11, se recogieron trifluorometanosulfonato de 4-metilquinazolin-8-ilo (1,19 g, 4,07 mmol) y dióxido de selenio (1,0 g, 9,0 mmol) en 15 ml de piridina y la mezcla de reacción se agitó a 60 ºC durante 4 horas. La mezcla de reacción se diluyó con 100 ml de THF y se añadió hexafluorofosfato de O-(7azabenzotriazol-1-il)-N,N,N’,N’-tetrametiluronio (HATU, 3,1 g, 8,14 mmol). Después de agitar a TA durante 20 30 minutos, se añadió una solución 2M de metilamina/THF (5,0 ml, 10,0 mmol). La mezcla de reacción se agitó a TA durante 1 hora y los compuestos volátiles se eliminaron a presión reducida. El residuo se recogió en DCM y se lavó con NH4Cl saturado. El lavado acuoso se volvió a extraer con DCM (2x) y los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía de media presión sobre gel de sílice (0-100 % de DCM/hexano) para proporcionar 25 trifluorometanosulfonato de 4-(metilcarbamoil)quinazolin-8-ilo (compuesto 2048, 982 g, 72 % de rendimiento) como un sólido de color amarillento: LC-MS = 335,88 (M+H); 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 9,65 (dd, J = 8,6, 1,4 Hz, 1H),

9,47 (s, 1H), 8,27 (s, 1H), 7,89 (dd, J = 7,7, 1,3 Hz, 1H), 7,79 (dd, J = 8,6, 7,8 Hz, 1H), 3,13 (d, J = 5,1 Hz, 3H); 19F-RMN (282 MHz, CDCl3) δ-73,5.

Como se muestra en el paso 11-iv del Esquema 11, una solución inundada con nitrógeno de N-[2-(4,4,5,5-tetrametil1,3,2-dioxaborolan-2-ilo))alil]carbamato de ter-butilo (compuesto 2034, 990 mg, 3,5 mmol), trifluorometanosulfonato de 4-(metilcarbamoil)quinazolin-8-ilo (980 mg, 2,9 mmol), Na2CO3 (3 ml de 2M (acuoso), 5,9 mmol) y Pd(dppf)Cl2 (119 mg, 0,14 mmol) en DMF (35 ml) se calentó a 100 ºC durante 3 h. Después de enfriar a TA, la mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con EtOAc (3x). Los extractos se lavaron con salmuera (2x). La fase acuosa se volvió a extraer con EtOAc, y el extracto orgánico se lavó con salmuera (2x). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía de media presión sobre gel de sílice (EtOAc/hexano 0-50 %) para proporcionar (2-(4(metilcarbamoil)quinazolin-8-il)alil)carbamato de ter-butilo (compuesto 2049, 392 mg, 39 % de rendimiento) como un sólido de color amarillento. LC-MS = 343,13 (M+H); 1H RMN (300 MHz, Cloroformo-d) δ 9,47 (dd, J = 8,6, 1,4 Hz, 1H), 9,30 (s, 1H), 8,31-8,12 (m, 1H), 7,91 ? 7,81 (m, 1H), 7,69 (dd, J = 8,7, 7,1 Hz, 1H), 5,57 (s, 1H), 5,31 (s, 1H), 5,02 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,36 (dd, J = 5,3, 2,0 Hz, 2H), 3,10 (d, J = 5,1 Hz, 3H), 1,37 (s, 9H).

Como se muestra en el paso 11-v del Esquema 11, una solución de N-[2-[4-(metilcarbamoil)quinazolin-8il]alil]carbamato de ter-butilo (200 mg, 0,58 mmol) en DCM (10 ml) se trató con TFA (2 ml). Después de agitar durante 2 horas a TA, la mezcla de reacción se concentró a presión reducida y se secó a alto vacío para proporcionar trifluroacetato de 8-[1-(aminometil)vinil]-N-metil-quinazolin-4-carboxamida (compuesto 2050, 207 mg, 100 % de rendimiento): LC-MS = 243,07 (M+H). Este producto se usó tal cual en reacciones posteriores.

Como se muestra en el paso 11-vi del Esquema 11, a una suspensión de 4-cloro-6-(6-metil-3-piridil)pirimidina (70 mg, 0,289 mmol), 8-[1-(aminometil)vinil]-N-metilquinazolin-4-carboxamida, trifluroacetato (70 mg, 0,20 mmol) y Na2CO3 (92 mg, 0,86 mmol) se calentó a 100 ºC durante 60 horas. Después de enfriar, los volátiles se eliminaron a presión reducida, el residuo se disolvió en DCM, y los orgánicos se lavaron con agua. La fase acuosa se extrajo de nuevo con DCM (2x) y los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron, y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía ultrarrápida de presión media en gel de sílice (MeOH al 0-6 %/DCM) para proporcionar N-metil-8-(3-((6-(6-metilpiridin-3-il)pirimidin-4-il) amino)prop-1en-2-il)quinazolin-4-carboxamida (compuesto 2051, 48 mg, 58 % de rendimiento): LC-MS = 412,09 (M+H); 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 9,46 (dd, J = 8,7, 1,5 Hz, 1H), 9,35 (s, 1H), 9,03 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,61 (d, J = 1,1 Hz, 1H), 8,39-8,14 (m, 2H), 7,84 (dd, J = 7,1, 1,5 Hz, 1H), 7,68 (dd, J = 8,7, 7,1 Hz, 1H), 7,27 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,13 (s, 1H), 6,24-5,93 (m, 1H), 5,59 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 4,64 (d, J = 6,3 Hz, 2H), 3,09 (d, J = 5,1 Hz, 3H), 2,63 (s, 3H).

Como se muestra en el paso 11-vii del Esquema 11, N-metil-8-(3-((6-(6-metilpiridin-3-il)pirimidin-4-il)amino)prop-1en-2-il)quinazolin-4-carboxamida (48 mg, 0,12 mmol) en MeOH (2 ml) y Rh(COD)(R,R)-Et-DuPhos-OTf (3 mg) se combinaron en un tubo de vidrio. La mezcla de reacción se lavó abundantemente con gas hidrógeno y luego se agitó en una atmósfera de 100 psi de hidrógeno durante 24 horas a 60 ºC en un reactor Parr de alta presión de acero inoxidable. Después de enfriar y reemplazar la atmósfera de reacción con nitrógeno, la mezcla de reacción se filtró a través de Fluorisil®, el filtrado se concentró a presión reducida, y el residuo se purificó mediante cromatografía de media presión sobre gel de sílice (0-5 % de MeOH/DCM) para proporcionar (S)-N-metil-8-(1-((6-(6-metilpiridin-3il)pirimidin-4-il)amino)propan-2-il)quinazolin-4-carboxamida (compuesto 971 de referencia, 25 mg, 49 % de rendimiento): LC-MS = 414,07 (M+H); 1H RMN (400 MHz, metanol-d4) δ 9,29 (s, 1H), 8,86 (s a, 1H), δ 8,80 (dd, J = 8,6, 1,3 Hz, 1H), 8,37 (d, J = 1,1 Hz, 1H), 8,14 (s, 1H), 8,04-7,87 (m, 1H), 7,71 (dd, J = 8,6, 7,2 Hz, 1H), 7,39 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,71 (s a, 1H), 4,51 (q, J = 7,1 Hz, 1H), 4,10-3,60 (m, 2H), 3,01 (s, 3H), 2,58 (s, 3H), 1,48 (d, J = 7,0 Hz, 3H).

Ejemplo 12. Preparación de (S)-N-metil-8-(1-((2'-metil-4',6'-dideutero-[4,5'-bipirimidin]-6-il)amino)propan-2-il) quinazolin-4-carboxamida (Compuesto 984 de referencia)

Como se muestra en el paso 12-i del Esquema 12, 8-[1-(aminometil)vinil]-N-metilquinazolin-4-carboxamida, se disolvió trifluoroacetato (850 mg, 2,39 mmol) en THF (30 ml). La solución se trató con Et3N (2,4 ml, 17,5 mmol) y anhídrido trifluoroacético (0,5 ml, 3,8 mmol). La mezcla de reacción se agitó durante 15 horas a TA. Los volátiles se

5 eliminaron a presión reducida y el residuo se suspendió en agua, se extrajo con EtOAc (3x) y los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía de media presión sobre gel de sílice (EtOAc al 0-100 %/hexanos) para proporcionar N-metil-8-(3(2,2,2-trifluoroacetamido)prop-1-en-2-il)quinazolin-4-carboxamida (compuesto 2052, 783 mg, 97 % de rendimiento): LC-MS = 338,99 (M+H). Este material se usa tal cual en reacciones posteriores.

10 Como se muestra en el paso 12-ii del Esquema 12, N-metil-8-(3-(2,2,2-trifluoroacetamido)prop-1-en-2-il)quinazolin-4carboxamida (700 mg), 2,07 mmol) en MeOH (35 ml) y Rh(COD)(R,R)-Et-DuPhos-OTf (50 mg) se colocaron en un tubo de vidrio. La mezcla de reacción se lavó abundantemente con gas hidrógeno y se agitó en atmósfera de 100 psi de hidrógeno durante 24 horas a 60 ºC en un reactor Parr de alta presión de acero inoxidable. Después de enfriar, la atmósfera de reacción se purgó con nitrógeno. La mezcla de reacción se filtró a través de Fluorisil®, el filtrado se

15 concentró a presión reducida, y el residuo se purificó por cromatografía de media presión sobre gel de sílice (EtOAc al 0-100 %/hexanos) para proporcionar (S)-N-metil-8-(1-(2,2,2-trifluoroacetamido)propan-2-il) quinazolin-4carboxamida (compuesto 2053, 317 mg, 45 % de rendimiento): LC-MS = 338,99 (M+H).

Como se muestra en el paso 12-iii del Esquema 12, una solución de (S)-N-metil-8-(1-(2,2,2trifluoroacetamido)propan-2-il)quinazolin-4-carboxamida (200 mg, 0,588 mmol), K2CO3 (406 mg, 2,94 mmol) en

20 MeOH (10 ml) y agua (0,5 ml) se calentó a 60 ºC durante 1 hora. La mezcla de reacción se concentró a presión reducida y se secó a alto vacío para proporcionar (S)-8-(1-aminopropan-2-il)-N-metilquinazolin-4-carboxamida (compuesto 2054). LC-MS: 245,09 (M+), que se usó tal cual en la siguiente reacción.

Como se muestra en el paso 12-iv del Esquema 12, el compuesto 2054 se suspendió en iPrOH (10 ml) y se añadió 4,6-dicloropirimidina (130 mg, 0,80 mmol). La suspensión se calentó a 90 ºC durante 1 hora. Después de enfriar, los 25 compuestos volátiles se eliminaron a presión reducida. El residuo se disolvió en EtOAc, se lavó con agua, y la fase acuosa se volvió a extraer con EtOAc (2x). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron, se concentraron a presión reducida y se purificaron mediante cromatografía de media presión sobre gel de sílice (EtOAc al 0-50 %/hexanos) para proporcionar (S)-8-(1-((6-cloropirimidina-4)-il)amino)propan-2-il)-Nmetilquinazolin-4-carboxamida (compuesto 2055, 153 mg, 73 % de rendimiento): LC-MS = 354,97, 357,00 (M+H); 1H

RMN (300 MHz, CDCl3) δ 9,55-9,16 (m, 2H), 8,27-8,07 (m, 2H), 7,87-7,70 (m, 1H), 7,61 (ddd, J = 8,7, 7,2, 3,8 Hz, 1H), 4,35 (q, J = 7,0 Hz, 1H), 3,49 (m, 1H), 3,02 (dd, J = 5,1, 1,7 Hz, 3H), 1,42 (d, J = 7,0 Hz, 3H).

Como se muestra en el paso 12-v del Esquema 12, una mezcla de (S)-8-(1-((6-cloropirimidin-4-il) amino)propan-2-il)N-metilquinazolin-4-carboxamida (60 mg, 0,27 mmol), 2-metil-4,6-dideuterio-5-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan5 2-il)pirimidina (compuesto 2042, 96 mg, 0,27 mmol), Na2CO3 2M (ac.) (0,3 ml) y Pd(dppf)Cl2 (8 mg) en dioxano (5 ml) se calentaron bajo irradiación con microondas a 110 ºC durante 1 hora. Los compuestos volátiles se eliminaron a presión reducida y el residuo se suspendió en agua y se extrajo con EtOAc (3x). Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre Na2SO4, se filtraron, se concentraron a presión reducida y el residuo se purificó mediante cromatografía de media presión sobre gel de sílice (EtOAc al 0-100 %/hexanos) para proporcionar (S)-N

10 metil-8-(1-((2'-metil-4',6'-dideutero-[4,5'-bipirimidin]-6-il)amino)propan-2-il)quinazolin-4-carboxamida (Compuesto 984, 85 mg, 71 %):LC-MS = 417,13 (M+H); 1H RMN (300 MHz, metanol-d4) δ 9,30 (s, 1H), 8,80 (dd, J = 8,5, 1,3 Hz, 1H), 8,40 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 7,98 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,71 (dd, J = 8,6, 7,3 Hz, 1H), 6,77 (s, 1H), 4,52 (q, J = 7,1 Hz, 1H), 3,95-3,76 (m, 2H), 3,01 (s, 3H), 2,74 (s, 3H), 1,49 (d, J = 7,0 Hz, 3H).

Las tablas 1 y 2 proporcionan estructuras y datos de caracterización analítica para los compuestos de referencia 1 a 15 984 (las celdas en blanco indican que la prueba no se realizó).

Tabla 1

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

1

357,53 (DMSO-d6) δ 8,95 (dd, J = 1,6, 4,2 Hz, 1H), 8,67 (s, 1H), 8,56-8,50 (m, 2H), 8,34 (s, 1H), 8,12 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,59 (m, 2H), 7,21 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,09 (s, 1H), 6,98 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,916,86 (m, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,56 (s, 2H) y 2,90-2,85 (m, 2H)

2

405,64 (CDCl3) δ 8,75 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,56 (s, 1H), 8,13 (dd, J = 9,0, 2,5 Hz, 1H), 7,26-7,11 (m, 2H), 6,90 (m, 2H), 6,69 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,59 (s, 1H), 3,87 (s, 3H), 3,66 (dd, J = 11,7, 6,5 Hz, 4H), 3,58 (dd, J = 12,4, 6,3 Hz, 2H), 2,97 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,53 (dd, J = 12,1, 6,9 Hz, 4H), 2,35 (s, 3H)

(400 MHz, DMSO-d6) δ 9,31 (s, 1H), 8,52-8,44 (m,

2H), 7,85 (s, 1H), 7,36 (d,J=7,6Hz; 1H), 7,16-7,14

3

322,1 (m, 2H), 6,93 (d, J=8Hz; 1H), 6,84 (t, J=7,6Hz; 1H),

3,80 (s, 3H), 3,62-3,61 (m, 2H), 2,90( t, J=6Hz;

2H), 2,55 (s, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

4

358,1 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,96-8,95 (m, 2H), 8,638,62 (m, 2H), 8,48 (d, J=8,4Hz; 1H), 8,11(d, J=9,2Hz; 1H), 7,87 (s a, 1H), 7,58-7,55 (m, 1H), 7,20-7,14(m, 2H), 6,94(d, J=8,4Hz, 1H), 6,86 (t, J=7,2Hz; 1H), 3,81(s, 3H), 3,68-3,67 (m, 2H), 2,952,94 (m, 2H)

5

417,1 (CDCl3, 400 MHz) δ 8,96 (dd, J=4,4, 1,6 Hz;1H), 8,68 (s, 1H), 8,54(s, 1H), 8,28-8,17 (m, 3H), 7,477,44 (m, 1H), 6,89-6,84 (m, 2H), 6,65-6,63 (m, 1H), 5,48 (s a, intercambiado con D2O, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,89 (s, 3H), 3,84 (s, 3H), 3,61 (s a, 2H), 2,93 (t, 2H)

6

7

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

8

9

10

11

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

12

13

14

15

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

16

17

18

19

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

20

21

22

23

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

24

25

26

27

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

28

29

459,31 (CDCl3) δ 8,75 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,58 (s, 1H), 8,12 (dd, J = 9,0, 2,5 Hz, 1H), 7,34-7,19 (m, 4H), 6,69 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,57 (d, J = 0,9 Hz, 1H), 3,66 (m, 6H), 3,09-2,95 (t, 2H), 2,53 (m, 4H), 2,35 (s, 3H)

30

417,35 (CDCl3) δ 8,77 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,56 (s, 1H), 8,15 (dd, J = 9,0, 2,5 Hz, 1H), 7,09 (d, J = 6,5 Hz, 1H), 6,96 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 6,80 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 6,74-6,60 (m, 2H), 4,61 (t, J = 8,7 Hz, 2H), 3,76-3,51 (m, 6H), 3,23 (t, J = 8,7 Hz, 2H), 2,92 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,59-2,46 (m, 4H), 2,35 (s, 3H)

31

339,46 (DMSO-d6) δ 9,00 (s, 1H), 8,77 (m, 2H), 8,35 (d, 1H), 7,65 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,24-6,93 (m, 4H), 3,77 (s, 3H), 3,68 (m, 2H), 2,90 (t, 2H), 2,63 (s, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

32

419,34 (CDCl3) δ 8,75 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,53 (s, 1H), 8,12 (dd, J = 9,0, 2,5 Hz, 1H), 7,25-7,15 (m, 2H), 6,95 (td, J = 7,5, 1,0 Hz, 1H), 6,91-6,83 (m, 1H), 6,67 (d, 1H), 6,58 (s, 1H), 5,28 (s, 1H), 3,84 (s, 3H), 3,71-3,62 (m, 4H), 3,62-3,43 (m, 3H), 2,53 (m, 4H), 2,34 (s, 3H), 1,33 (d, J = 6,6 Hz, 3H)

33

N N NH N N N CH3 HO 391,34 (metanol-d4) δ 8,64 (dd, J = 9,8, 2,5 Hz, 1H), 8,58 (s, 2/3H), 8,45 (s, 1/3H), 8,04-7,94 (m, 1H), 7,146,97 (m, 3H), 6,96 (s, 1/3H), 6,83 (s, 2/3H), 6,75 (m, 2H), 4,56 (m, 2H), 3,97 (m, 2H), 3,91-3,50 (m, 6H), 3,01-2,94 (m, 2H), 2,03 (s, 3H).

34

360,46

35

374,49

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

36

388,53

37

388,49

38

404,55

39

416,61 (CDCl3) δ 8,89 (s, 1H), 8,57 (d, 1H), 8,48 (s, 1H), 7,32 (d, 1H), 7,18 (s, 2H), 7,00 ¿ 6,86 (m, 3H), 6,60 (d, 1H), 4,36 (s, 2H), 3,91 (s, 3H), 3,65 (s, 2H), 3,04 (d,2H), 1,78 (dd, 6,9 Hz, 2H), 1,66 ¿ 1,51 (m, 1H), 0,99 (s, 3H), 0,97 (s, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

40

400,56

41

444,69

42

361,46

43

390,04

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

44

389,74

45

417,58 (CDCl3) δ 9,05 (s, 1H), 8,76 (s, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,15 (s, 1H), 7,20 (d, 2H), 6,99 ¿ 6,86 (m, 3H), 4,60 (t, 2H), 3,92 (s, 3H), 3,67 (s, 2H), 3,06 (s, 2H), 1,89 (d,2H), 1,58 (s, 1H), 0,99 (d,6H)

46

N N NH O CH3 N N 375,75 (DMSO-d6) δ 8,74 (s, 1H), 8,40 (s, 1H), 8,06 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,33-7,12 (m, 3H), 6,97 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,88 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 6,76 (s, 1H), 6,52 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,44 (m, 6H), 2,83 (t, J = 7,4 Hz, 2H), 1,96 (m, 4H)

47

390,52 (DMSO-d6) δ 8,74 (s, 1H), 8,41 (s, 1H), 8,06 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,35-7,11 (m, 3H), 6,97 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 6,93-6,82 (m, 2H), 6,77 (s, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,70-3,36 (m, 6H), 2,90-2,76 (m, 2H), 1,59 (dd, J = 23,2, 4,3 Hz, 6H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

48

426,02

49

426,25

50

51

322,1 (CDCl3) δ 9,02 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,64 (s, 1H), 8,20 (dd, J = 8,0, 2,3 Hz, 1H), 8,08 (dd, J = 5,0, 1,6 Hz, 1H), 7,50-7,38 (m, 2H), 6,85 (dd, J = 7,0, 5,1 Hz, 1H), 6,70 (s, 1H), 4,01 (s, 3H), 3,66 (m, 2H), 2,94 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,60 (s, 3H)

52

349,06 (CDCl3) δ 10,25 (s, 1H), 9,09 (s, 1H), 8,80-8,65 (m, 1H), 8,47 (s, 1H), 7,70 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,237,04 (m, 2H), 6,81 (m, 3H), 4,61 (m, 1H), 3,94-3,70 (m, 2H), 3,04 (m, 2H), 2,90 (s, 3H), 1,35 (d, J = 5,9 Hz, 6H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

53

370,22

54

437,73

55

335,12

56

335,09

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

57

335,48 (CDCl3) δ 9,00 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,62 (s, 1H), 8,18 (dd, J = 8,1, 2,2 Hz, 1H), 7,35-7,07 (m, 3H), 6,90 (dd, J = 11,9, 7,8 Hz, 2H), 6,65 (s, 1H), 5,58 (s, 1H), 4,09 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 3,78-3,51 (m, 2H), 3,00 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 2,63 (s, 3H), 1,45 (t, J = 7,0 Hz, 3H)

58

336,13 (CDCl3) δ 9,01 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,63 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 8,18 (dd, J = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 8,05 (dd, J = 5,0, 1,9 Hz, 1H), 7,40 (m, 1H), 7,30-7,22 (m, 2H), 6,82 (m, 1H), 6,66 (s, 1H), 4,43 (q, J = 7,1 Hz, 2H), 3,67 (m, 2H), 2,95 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 2,62 (s, 3H), 1,49-1,35 (t, 3H)

59

487,18 (CDCl3) δ 8,76 (d, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,13 (dd, J = 8,9, 2,3 Hz, 1H), 7,56-7,41 (m, 2H), 6,94 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 6,70 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,58 (s, 1H), 5,02 (s, 1H), 3,89 (s, 3H), 3,73-3,44 (m, 7H), 2,61-2,43 (m, 4H), 2,36 (s, 3H), 1,34 (d, 3H)

60

332,87 (CDCl3) δ 9,05 (s, 1H), 8,59 (s, 1H), 8,26 (dd, J = 8,1, 2,2 Hz, 1H), 8,17 (s, 1H), 7,30 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,10 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 6,97 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 6,81 (t, J = 7,4 Hz, 2H), 4,63 (t, J = 8,7 Hz, 2H), 3,61 (m, 2H), 3,24 (t, J = 8,7 Hz, 2H), 2,93 (t, J = 7,0 Hz, 2H), 2,65 (s, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

61

N N NH O CH3 N N S CH3 N CO 479,04 H (DMSO-d6) δ 9,27 (s a, 1H), 8,76 (s, 1H), 8,63 (d, J = 11,1 Hz, 1H), 8,04 (dd, J = 56,8, 8,3 Hz, 1H), 7,17 (m, 2H), 7,06 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 6,96 (m, 2H), 3,77 (s, 3H), 3,76-3,48 (m, 10H), 2,87 (s, 2H), 2,39 (s, 3H), 2,06 (s, 3H)

62

371,24

63

455,27 (CDCl3) δ 8,74 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,12 (dd, J = 9,0, 2,4 Hz, 1H), 7,34 (dd, J = 6,7, 2,6 Hz, 1H), 7,21 (m, 2H), 7,11 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,69 (d, J = 9,1 Hz, 1H), 6,53 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 4,88 (s, 1H), 3,75-3,61 (m, 4H), 3,57 (m, 3H), 2,632,43 (m, 4H), 2,35 (s, 3H), 1,34 (d, 3H), 1,25 (s, 1H)

64

381,45

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

65

492,74

66

409,41

67

361,45 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,02 (s, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,38 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,06-6,95 (m, 3H), 6,80 (t, J = 7,2 Hz, 1H), 4,21 (s, 2H), 3,56 (s, 2H), 2,80 (t, J = 7,0 Hz, 2H), 2,53 (s, 3H) y 1,27 (s, 6H)

68

445,09 (400 MHz, CDCl3) δ 8,69 (s, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,07 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,94-6,90 (m, 2H), 6,77 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 6,62 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,55 (s, 1H), 5,30 (s, 1H), 4,20 (s, 2H), 3,60 (s, 6H), 2,86 (t, J = 6,4 Hz, 2H), 2,45 (s, 4H), 2,28 (s, 3H) y 1,27 (s, 6H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

69

349,09 (400 MHz, CDCl3) δ 9,01 (s, 1H), 8,61 (s, 1H), 8,19 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,30-7,17 (m, 3H), 6,98 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,63 (s, 1H), 5,12 (s, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,67 (s, 1H), 3,52 (s, 1H), 3,38 (dd, J = 13,1, 7,3 Hz, 1H), 2,64 (s, 3H), 1,91-1,69 (m, 2H), 0,90 (t, J = 7,3 Hz, 3H)

70

367,02 (400 MHz, metanol-d4) δ 8,90 (s, 1H), 8,66, 8,52 (2s, 1H), 8,26 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,65 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,07 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 6,96-6,65 (m, 3H), 3,83 (s, m, 5H), 2,94 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 2,70, 2,66 (2s, 3H), 2,45, 2,35 (2s, 3H)

71

N N NH O CH3 N N N CO S CH3 479,04 H (400 MHz, metanol-d4) δ 8,56, 8,42 (m, s, 2H), 7,92 (t, J = 8,6 Hz, 1H), 7,07 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 7,03-6,96 (m, 1H), 6,84, 6,60 (2s, 1H), 6,78 (s, 1H), 6,77-6,67 (m, 1H),3,90-3,64 (m, 13H), 2,92 (q, J = 6,7 Hz, 2H), 2,45, 2,35 (2s, 3H),2,16 (s, 3H)

72

381,42 (400 MHz, metanol-d4) δ 8,89 (s, 1H), 8,66, 8,51 (2s, 1H), 8,25 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,15 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 6,97-6,62 (m, 3H), 3,91-3,73 (m, 4H), 3,69-3,50 (m, 2H), 2,69 (m, 3H), 2,45, 2,34 (2s, 3H), 1,37-1,28 (m, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

73

493,06

74

359,4

75

443,11

76

348,08

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

77

335,48

78

419,27

79

360,38 (CDCl3) δ 8,63 (s, 1H), 8,39 (dd, J = 1,5, 0,7 Hz, 1H), 8,11-7,98 (m, 2H), 7,46 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,23 (m, 1H), 7,18 (dd, J = 7,3, 1,6 Hz, 1H), 6,92 (m, 2H), 6,75 (s, 1H), 5,27 (s, 1H), 4,11 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 3,62 (dd, J = 12,7, 6,5 Hz, 2H), 3,00 (t, J = 6,9 Hz, 2H)

80

N N NH O CH3 N CH3 (S) 371,27 (CDCl3) δ 8,95 (dd, J = 4,2, 1,7 Hz, 1H), 8,66 (s, 1H), 8,53 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,30-8,21 (m, 2H), 8,18 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,44 (dd, J = 8,3, 4,2 Hz, 1H), 7,31-7,21 (m, 2H), 6,97 (dt, J = 11,3, 2,4 Hz, 1H), 6,91 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 6,83 (s, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,65 (m, 3H), 1,37 (d, J = 6,5 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

81

N N NH N N N CH3 O CH3 429,06

82

444,13 (CDCl3) δ 9,11 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,70 (s, 1H), 8,10 (s, 1H), 7,27-7,18 (m, 2H), 7,12-6,83 (m, 3H), 6,75 (s, 1H), 5,39 (s, 1H), 4,96 (s, 1H), 4,28-4,20 (m, 1H), 3,65 (d, J = 6,4 Hz, 2H), 3,13 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 3,02 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 2,57-2,44 (m, 4H), 2,11 (m, 2H), 1,42-1,18 (m, 4H) y 0,87 (d, J = 6,5 Hz, 1H)

83

458,12 (CDCl3) δ 9,01 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,59 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,55 (s, 1H), 7,97 (d, J = 19,5 Hz, 1H), 7,16-7,14 (m, 2H), 6,93-6,83 (m, 2H), 6,64 (s, 1H), 5,17 (m, 1H), 4,84 (s, 1H), 3,80 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 3,57 (s, 2H), 2,99 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 2,45-2,32 (m, 4H), 2,20 (s, 2H), 1,99 (d, J = 11,1 Hz, 2H), 1,51 (s, 3H) y 1,29 (d, J = 6,4 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

84

390,31 (CDCl3) δ 8,74 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,53 (s, 1H), 8,10 (dd, J = 8,9, 2,4 Hz, 1H), 7,22 (m, 2H), 6,95 (dd, J = 13,5, 7,0 Hz, 1H), 6,89 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,56 (s, 1H), 6,41 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 5,03 (s, 1H), 3,84 (s, 3H), 3,56 (m, 7H), 2,11-1,94 (m, 4H), 1,34 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

85

375,56

86

(400 MHz, CDCl3) δ 9,01 (s, 1H), 8,62 (s, 1H), 8,19 (dd, J = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 7,31-7,20 (m, 3H), 7,15 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 6,98-6,87 (m, 1H), 6,65 (s, 1H), 5,27 (s, 1H), 3,84-3,73 (m, 1H), 3,58 (s, 2H), 2,93 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 2,62 (s, 3H), 0,89-0,67 (m, 4H)

87

431,14 (400 MHz, CDCl3) δ 8,77 (s, 1H), 8,58 (s, 1H), 8,16 (dd, J = 8,9, 2,4 Hz, 1H), 7,32-7,21 (m, 2H), 7,16 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 6,95 (td, J = 7,4, 2,2 Hz, 1H), 6,72 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,58 (s, 1H), 5,19 (s, 1H), 3,79 (dq, J = 8,9, 3,1 Hz, 1H), 3,73-3,64 (m, 4H), 3,60-3,54 (m, 2H), 2,93 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 2,562,52 (m, 4H), 2,37 (s, 3H), 0,87-0,73 (m, 4H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

88

369,03 (400 MHz, CDCl3) δ 8,47 (s, 1H), 7,62 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 7,57 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 7,14 (m, 1H), 7,09 (d, J = 6,2 Hz, 1H), 6,85-6,80 (m, 2H), 6,51 (s, 1H), 5,35 (s, 1H), 4,03 (q, J = 6,9 Hz, 2H), 3,55 (s, 2H), 2,92 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 2,56-2,46 (m, 3H) y 1,39 (t, J = 7,0 Hz, 3H)

89

382,86 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,07-8,95 (m, 2H), 8,73 (s a, 1H), 8,34 (s a, 1H), 7,65 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,41 (s a, 1H), 7,33 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 7,26 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 7,15 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 7,07-6,87 (m, 4H), 3,72 (s a, 2H), 2,93 (t, J = 7,0 Hz, 2H), 2,64 (s, 3H)

O

NH

(400 MHz, DMSO-d6) δ 9,31 (s, 1H), 8,72 (s, 1H),

90

N 495,11 8,62 (2s, 1H), 8,11-7,88 (m, 1H), 7,51-7,20 (m, 4H), 7,20-6,76 (m, 6H), 3,71 (m, 6H), 3,57 (s a,

N

N N N CO H 4H), 2,94 (t, J = 6,5 Hz, 2H), 2,06 (s, 3H)

91

349,19

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

92

433,32

93

340,31 (400 MHz, CDCl3) δ 8,74 (s, 1H), 8,62 (s, 1H), 8,44-8,39 (m, 1H), 7,24-7,17 (m, 2H), 7,04 (dd, J = 2,7, 8,5 Hz, 1H), 6,93-6,85 (m, 2H), 6,62 (s, 1H), 5,53 (s, 1H), 4,11 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 3,64 (s, 2H), 3,01 (t, J = 6,6 Hz, 2H) y 1,46 (t, J = 7,0 Hz, 3H)

94

449,35

95

433,89 (CDCl3) δ 8,62 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,09 (dd, J = 2,5, 8,7 Hz, 1H), 7,17-7,07 (m, 2H), 6,85-6,79 (m, 2H), 6,71 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 6,50 (s, 1H), 5,25 (s, 1H), 5,09 (td, J = 7,9, 4,0 Hz, 1H), 4,02 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 3,54 (d, J = 5,6 Hz, 2H), 2,92 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 2,67 (d, J = 4,9 Hz, 2H), 2,27 (s, 5H), 2,02 (dd, J = 2,6, 12,5 Hz, 2H), 1,861,75 (m, 2H) y 1,37 (t, J = 7,0 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

96

339,46

97

(400 MHz, DMSO-d6) δ 9,21 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 8,88 (s, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,48 (s, 1H), 7,61 (s, 1H), 7,21 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,05 (s, 1H), 6,98 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,88 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 6,03 (d, J = 7,6 Hz, 2H), 3,78 (d, J = 18,7 Hz, 3H), 3,55 (s, 2H), 3,16 (d, J = 7,0 Hz, 3H) y 2,89-2,85 (m, 2H)

98

406,09 (400 MHz, CDCl3) δ 8,69 (s, 1H), 8,53 (s, 1H), 8,06 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,19 (dd, J = 7,2, 20,3 Hz, 2H), 6,88 (t, J = 8,6 Hz, 2H), 6,51 (s, 1H), 6,37 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 5,39 (s, 1H), 4,61 (s, 1H), 4,14-3,99 (m, 2H), 3,65-3,59 (m, 6H), 2,98 (d, J = 6,3 Hz, 2H), 2,15-2,05 (m, 2H), 1,45 (t, J = 6,7 Hz, 3H) y 1,25 (s, 1H)

99

406,9 (400 MHz, CDCl3) δ 8,69 (s, 1H), 8,53 (s, 1H), 8,06 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,19 (dd, J = 7,2, 20,3 Hz, 2H), 6,88 (t, J = 8,6 Hz, 2H), 6,51 (s, 1H), 6,37 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 5,39 (s, 1H), 4,61 (s, 1H), 4,14-3,99 (m, 2H), 3,65-3,59 (m, 6H), 2,98 (d, J = 6,3 Hz, 2H), 2,15-2,05 (m, 2H), 1,45 (t, J = 6,7 Hz, 3H) y 1,25 (s, 1H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

100

367,24

101

377,1 (400 MHz, CDCl3) δ 9,00 (s, 1H), 8,63 (s, 1H), 8,19 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,33-7,23 (m, 2H), 7,17 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,01 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 6,66 (s, 1H), 6,39 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,36-5,03 (m, 2H), 4,97 (dt, J = 13,3, 6,7 Hz, 2H), 4,76-4,62 (m, 2H), 3,813,60 (m, 2H), 3,60-3,49 (m, 1H), 2,63 (s, 3H), 1,39 (d, J = 6,4 Hz, 3H)

102

461,12 (400 MHz, CDCl3) δ 8,65 (s, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,04 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,25-7,14 (m, 1H), 7,08 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 6,92 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 6,62 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,48 (s, 1H), 6,29 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 5,16-5,04 (m, 1H), 4,94-4,78 (m, 2H), 4,61 (t, J = 6,0 Hz, 2H), 3,70-3,33 (m, 7H), 2,60-2,40 (m, 4H), 2,30 (s, 3H), 1,30 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

103

367,27 (CDCl3) δ 9,06 (s, 1H), 8,56 (s, 1H), 8,34 (d, 1H), 7,38 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,14 (dd, J = 8,4, 6,7 Hz, 1H), 6,70-6,52 (m, 3H), 4,12-3,95 (m, 2H), 3,55 (s, 3H), 2,70 (s, 3H), 1,47-1,29 (m, 6H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

104

416,55

105

106

331,34 (CDCl3, 400 MHz) δ 9,03 (s, 1H), 8,66 (s, 1H), 8,20 (dd, J = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 7,68 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,52 (dd, J = 7,6, 1,2 Hz, 1H), 7,26 (s, 1H), 7,21 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 7,16 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 6,82 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 6,71 (s, 1H), 5,18 (s, 1H), 3,85 (s, 2H), 3,29 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 2,64 (s, 3H).

107

361,06 (400 MHz, CDCl3) δ 8,93 (s, 1H), 8,52 (s, 1H), 8,11 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,28-7,04 (m, 4H), 6,90 (t, J = 7,2 Hz, 1H), 6,55 (s, 1H), 5,13 (s, 1H), 3,73-3,64 (m, 1H), 3,57-3,22 (m, 3H), 2,55 (s, 3H), 1,25 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,77-0,53 (m, 4H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

108

415,08 (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9,88 (s, 1H), 8,67 (s, 2H), 8,11 (s, 1H), 8,00 (s, 1H), 7,53 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,20 (d, J = 6,3 Hz, 2H), 7,12 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,96 (s, 1H), 6,89 (s, 1H), 4,57 (d, J = 13,6 Hz, 2H), 3,81 (s, 2H), 3,54 (d, J = 11,1 Hz, 2H), 3,343,14 (m, 4H), 3,09 (s, 2H), 2,86 (s, 3H).

109

321,35

110

349,48 (CDCl3) δ 9,00 (dd, J = 10,9, 1,9 Hz, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,17 (dd, J = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 7,26-7,14 (m, 3H), 6,94 (ddd, J = 7,4, 6,9, 2,4 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,60 (s, 1H), 4,16-3,96 (m, 2H), 3,70-3,41 (m, 3H), 2,62 (s, 3H), 1,37 (m, 6H)

111

351,37 (400 MHz, CDCl3) δ 8,77 (s, 1H), 8,63 (s, 1H), 8,44 (t, J = 8,1 Hz, 1H), 7,26 (dd, J = 11,5, 3,6 Hz, 3H), 7,17 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 7,05 (dd, J = 8,6, 2,6 Hz, 1H), 6,95 (t, J = 6,8 Hz, 1H), 6,65 (s, 1H), 5,37 (s, 1H), 3,80 (t, J = 4,4 Hz, 1H), 3,60 (s, 2H), 2,95 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 0,89-0,72 (m, 4H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

112

365,42 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,03 (m, 1H), 8,79-8,11 (m, 3H), 7,53 (d, J = 6,7 Hz, 1H), 7,37-6,71 (m, 4H), 4,46 (s, 2H), 3,74 (s, 3H), 3,50(m, 1H), 2,59 (s, 3H), 1,21 (s, 3H)

113

393,38 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,03-8,97 (m, 1H), 8,74-65 (m, 2H), 8,38-8,28 (m, 1H), 7,78-7,50 (m, 2H), 7,44 (m, 2H), 7,06 (m, 1H), 3,84, 3,83 (2s, 6H), 3,773,42 (m, 4H), 2,59 (s, 3H), 1,25 (s, 2H)

114

445,12 (400 MHz, CDCl3) δ 8,67 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,05 (dd, J = 8,9, 2,3 Hz, 1H), 7,15 (dd, J = 14,7, 5,4 Hz, 3H), 6,90 (dd, J = 10,3, 4,1 Hz, 1H), 6,62 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,47 (s, 1H), 5,02 (s, 1H), 3,73-3,64 (m, 1H), 3,60 (dd, J = 12,9, 8,2 Hz, 4H), 3,43 (dd, J = 17,3, 10,9 Hz, 3H), 2,48-2,43 (m, 4H), 2,28 (s, 3H), 1,22 (d, J = 8,7 Hz, 3H), 0,79-0,53 (m, 4H)

NH

O CH3 OH

115

N CH3 477,47 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,70 (m, 3H), 8,06 (m,1H), 7,31-6,77 (m, 5H), 4,46 (s, 2H), 3,88-3,34 (m,

N

N N N CO H 14H), 2,08 (s, 3H), 1,21 (s, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

116

505,12 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,15-8,60 (m, 3H), 8,127,96 (m, 1H), 7,57-7,38 (m, 3H), 7,15-6,80 (m, 2H), 3,83 (s, 6H), 3,78-3,45 (m, 11H), 2,06 (s, 3H), 1,25 (s, 3H)

117

371,48 (CDCl3) δ 9,01 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,62 (s, 1H), 8,19 (dd, J = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 7,25 (s, 1H), 7,03 (dd, J = 11,2, 8,9 Hz, 1H), 6,71 (m, 2H), 5,11 (s, 1H), 3,81 (s, 3H), 3,61-3,35 (m, 3H), 2,60 (d, J = 16,3 Hz, 3H), 1,36-1,26 (d, 3H)

118

380,44

119

380,5

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

120

451,52 (CDCl3) δ 8,73 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,12 (dd, J = 9,0, 2,5 Hz, 1H), 7,18-7,06 (m, 1H), 6,74-6,48 (m, 4H), 5,03 (s, 1H), 4,07-3,93 (q, 2H), 3,74-3,37 (m, 7H), 2,54 (m, 4H), 1,45-1,28 (m, 6H).

121

454,02 (CDCl3) δ 9,08 (s, 1H), 8,68 (s, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,16 (s, 1H), 6,83 (s, 2H), 6,65 (s, 1H), 5,71 (s, 2H), 3,79 (s, 3H), 3,55-3,37 (m, 2H), 2,97 (s, 3H), 1,57 (s, 1H), 1,30 (d, J = 6,1 Hz, 3H), 1,18 (s, 2H) y 0,79 (t, J = 7,1 Hz, 1H)

122

378,06 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,16-8,56 (m, 3H), 8,438,28 (m, 1H), 7,94 (s, 1H), 7,74-6,84 (m, 6H), 3,81 (s, 3H), 3,79-3,40 (m, 3H), 2,61 (s,3H), 1,24 (s, 3H)

123

392,39 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,18-8,59 (m, 3H), 8,488,21 (m, 2H), 7,66 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,48-6,93 (m, 4H), 3,82 (s, 3H), 3,75-3,38 (m, 3H), 2,77 (s, 3H), 2,63 (s, 3H), 1,23 (d, J = 6,3 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

124

360,46 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,23-6,92 (m, 9H), 3,82 (s, 3H), 3,73-3,54 (m, 3H), 2,64 (s, 3H), 1,24 (d, J = 6,3 Hz, 3H)

125

366,42 (CDCl3) δ 9,05 (s, 2H), 8,56 (s, 1H), 7,26-7,15 (m, 2H), 7,02-6,85 (m, 2H), 6,60 (s, 1H), 4,50 (q, J = 7,1 Hz, 2H), 3,86 (s, 3H), 3,66-3,46 (m, 3H), 1,541,40 (t, 3H), 1,32 (d, 3H)

126

394,31

127

406,12 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,12 (s, 1H), 8,78 (s, 1H), 8,53 (s, 1H), 8,28 (s, 1H), 7,48 (s, 1H), 7,26 (s, 2H), 7,03-6,91 (m, 3H), 4,90 (s, 1H), 4,55 (s, 2H), 3,89 (d, J = 5,3 Hz, 2H), 3,78 (s, 3H), 3,56-3,41 (m, 3H) y 1,22 (s, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

128

371,56 (CDCl3) δ 9,01 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,62 (s, 1H), 8,19 (dd, J = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 7,28 (d, 1H), 7,03 (dd, J = 11,2, 8,9 Hz, 1H), 6,71 (m, 2H), 5,15 (s, 1H), 3,81 (s, 3H), 3,54 (d, J = 15,5 Hz, 3H), 2,62 (s, 3H), 1,29 (d, J = 9,6 Hz, 3H)

129

472,16 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,34-6,73 (m, 9H), 3,82 (s, 3H), 3,74-3,58 (m, 11H), 2,06 (s, 3H), 1,23 (d, J = 6,0 Hz, 3H)

130

504,19 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,54-8,30 (m, 4H), 8,03 (m,1H), 7,54-6,81 (m, 4H), 3,82 (s, 3H), 3,80-3,34 (m, 11H), 2,78 (s, 3H), 2,10 (3, 3H), 1,22 (s a, 3H)

131

490,18 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,28-9,16 (m, 1H), 8,76 (s a, 1H), 8,61 (s a, 1H), 8,14-7,95 (m, 2H), 7,49-7,28 (m, 4H), 7,09-6,87 (m, 2H), 3,81 (s, 3H), 3,79-3,43 (m, 11H), 2,06 (s, 3H), 1,23 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

132

431,31

133

N N NH N O N N OH 418,09 (CDCl3) δ 9,03 (s, 1H), 8,67 (s, 1H), 8,56 (s, 1H), 8,04 (s, 1H), 7,19 (s, 1H), 7,10 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,64 (s, 1H), 5,28 (s, 1H), 4,66 (s, 2H), 4,10 (s, 2H), 3,73 (s, 1H), 3,52 (s, 1H), 3,41 (q, J = 6,9 Hz, 1H), 2,88 (t, J = 6,4 Hz, 2H), 1,56 (s, 2H), 1,14 (t, J = 6,9 Hz, 1H) y 0,72 (d, J = 11,4 Hz, 3H)

134

347,53

135

N N NH N N O CH3 N O 523,2 C (metanol-d4) δ 9,27-9,17 (m, 1H), 8,74-8,57 (m, 2H), 8,16-7,83 (m, 1H), 7,51-6,76 (m, 11H), 5,09 (d, 2H), 3,74-3,57 (m, 11H), 2,07 (s, 3H), 1,25 (d, J = 4,2 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

136

433,16 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,88-9,04 (m, 2H), 8,77 (s a, 1H), 8,68-8,54 (m, 1H), 8,09, 7,96 (2d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,29-6,64 (m, 6H), 3,85-3,26 (m, 11H), 2,07 (s, 3H), 1,23 (t, J = 7,5 Hz, 3H)

137

351

138

336 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,15 (d, J = 10,9 Hz, 2H), 8,53 (s, 1H), 7,57 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,20 (dt, J = 9,1, 5,0 Hz, 2H), 6,93 (ddd, J = 8,9, 8,5, 4,7 Hz, 2H), 6,55 (s, 1H), 3,76 (s, 3H), 3,63-3,37 (m, 3H), 2,69 (s, 3H), 1,26-1,16 (m, 3H)

139

420,1 (CDCl3) δ 9,12 (s, 1H), 8,69 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,63 (s, 1H), 8,12 (s, 1H), 7,28-7,23 (m, 2H), 7,016,91 (m, 2H), 6,74 (s, 1H), 5,31 (s, 1H), 4,77 (t, J = 5,5 Hz, 2H), 3,94 (t, J = 5,5 Hz, 2H), 3,87 (s, 3H), 3,66-3,46 (m, 3H), 3,35 (s, 3H) y 1,38 (d, J = 6,3 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

140

416,36 (CDCl3) δ 9,01 (s, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,19-7,16 (m, 2H), 6,92-6,82 (m, 2H), 6,66 (s, 1H), 5,28 (s, 1H), 4,36 (d, J = 6,8 Hz, 2H), 3,78 (s, 3H), 3,55-3,51 (m, 1H), 3,39 (t, J = 7,0 Hz, 1H), 2,00 (s, 1H), 1,76 (s, 1H), 1,29 (d, J = 5,7 Hz, 3H) y 0,50-0,43 (m, 4H)

141

466,02

142

(CDCl3) δ 8,80 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,58 (s, 1H), 8,19 (dd, J = 8,9, 2,3 Hz, 1H), 7,38-7,21 (m, 3H), 7,17 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,05-6,87 (m, 1H), 6,65 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,59 (s, 1H), 5,28 (s, 1H), 4,19 (s, 2H), 4,14-3,93 (m, 2H), 3,80 (ddd, J = 8,8, 6,0, 3,1 Hz, 1H), 3,57 (d, J = 5,0 Hz, 2H), 3,54-3,40 (m, 2H), 3,08 (s, 3H), 2,94 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 0,950,64 (m, 4H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

143

475,14 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,25 (s, 1H), 8,78 (s, 1H), 8,62 (s, 1H), 8,10, 7,98 (2d, 1H), 7,52, 7,47 (2s, 1H), 7,27 (d, J = 3,3 Hz, 2H), 7,06 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 6,91 (s, 1H), 3,74-3,58 (m, 10H), 3,39-3,19 (m, 1H), 2,25, 2,21 (2s, 3H), 2,06 (s, 3H), 1,21 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

144

341,1 (400 MHz, CDCl3) δ 8,94 (s, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,13 (dd, J = 8,1, 2,1 Hz, 1H), 7,28-7,12 (m, 1H), 6,89 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 6,63 (s, 1H), 6,19 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 5,22 (s, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,64-3,22 (m, 2H), 3,22-3,06 (m, 1H), 2,55 (s, 3H), 1,29 (d, J = 7,0 Hz, 3H).

145

484,16 (400 MHz, CDCl3) δ 9,01 (s, 1H), 8,59 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,01 (s, 1H), 7,22-7,11 (m, 3H), 6,98-6,85 (m, 1H), 6,61 (s, 1H), 5,12 (s, 1H), 4,92-4,76 (m, 1H), 3,78-3,64 (m, 1H), 3,64-3,22 (m, 3H), 2,98 (d, J = 11,7 Hz, 2H), 2,39 (qd, J = 12,4, 3,7 Hz, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,19 (t, J = 11,5 Hz, 2H), 1,98 (d, J = 7,5 Hz, 2H), 1,26 (d, J = 6,1 Hz, 3H), 0,78-0,53 (m, 4H)

146

425,13 (400 MHz, CDCl3) δ 8,68 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,07 (dd, J = 9,0, 2,4 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 3,1 Hz, 1H), 6,63 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,55 (s, 1H), 6,18 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 5,11 (s, 1H), 3,79 (s, 3H), 3,68-3,55 (m, 4H), 3,54-3,23 (m, 2H), 3,22-3,05 (m, 1H), 2,53-2,41 (m, 4H), 2,29 (s, 3H), 1,28 (d, J = 7,0 Hz, 3H).

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

147

447,11 (400 MHz, CDCl3) δ 9,04 (s, 1H), 8,67 (s, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,12 (s, 1H), 7,16 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 6,91 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 6,85 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,66 (s, 1H), 5,94 (s, 1H), 5,17 (s, 2H), 3,79 (s, 3H), 3,53 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 3,21 (t, J = 7,0 Hz, 2H), 1,63 (s, 2H), 1,30 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,14 (t, J = 7,0 Hz, 1H) y 1,01 (t, J = 7,2 Hz, 3H)

148

474,84 (400 MHz, CDCl3) δ 9,02 (s, 1H), 8,59 (s, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,20-7,14 (m, 2H), 6,90 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 6,84 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,65 (s, 1H), 5,27 (s, 1H), 4,67 (s, 2H), 3,78 (d, J = 8,5 Hz, 4H), 3,53 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 3,07 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 2,11 (t, J = 7,8 Hz, 2H), 1,75 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 1,29 (d, J = 5,9 Hz, 3H) y 1,14 (t, J = 6,9 Hz, 2H)

(400 MHz, CDCl3) δ 9,06 (s, 1H), 8,71 (s, 1H), 8,59

(s, 1H), 8,10 (s, 1H), 7,28-7,24 (m, 2H), 6,97 (t, J =

149

436,1 7,0 Hz, 1H), 6,71 (s, 1H), 4,74 (d, J = 3,5 Hz, 2H), 4,24 (s, 1H), 4,14 (t, J = 6,8 Hz, 1H), 3,86 (s, 3H),

3,60 (s, 3H), 3,51-3,48 (m, 2H), 2,05 (s, 1 H), 1,37

(d, J = 5,2 Hz, 3H) y 1,22 (t, J = 6,5 Hz, 2H)

(400 MHz, CDCl3) δ 12,69 (s, 1H), 9,13 (s, 1H),

8,73 (s, 1H), 8,58 (s, 1H), 8,14 (d, J = 9,4 Hz, 1H),

150

362,12 7,19-7,14 (m, 2H), 6,90 (t, J = 7,4 Hz, 1 H), 6,85 (d,

J = 8,1 Hz, 1H), 6,71 (s, 1H), 5,51 (s, 1H), 3,80 (s,

3H), 3,58-3,50 (m, 3H) y 1,31 (d, J = 6,2 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

151

444,32

152

433,32 (CDCl3) δ 8,73 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,12 (dd, J = 9,0, 2,4 Hz, 1H), 7,19 (dd, J = 13,0, 4,7 Hz, 2H), 6,93 (dd, J = 14,7, 7,4 Hz, 1H), 6,87 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,70 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,52 (s, 1H), 5,11 (s, 1H), 4,06 (m, 2H), 3,72-3,39 (m, 7H), 2,57-2,44 (m, 4H), 2,35 (s, 3H), 1,45-1,29 (m, 6H)

153

462,15 (CDCl3) δ 8,95 (s, 1H), 8,61 (s, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,01 (s, 1H), 7,32 (s, 1H), 7,16 (s, 2H), 6,60 (s, 1H), 6,24 (s, 1H), 5,37 (s, 1H), 5,23 (s, 1H), 4,64 (s, 2H), 4,09 (d, J = 4,2 Hz, 2H), 3,81 (s, 3H), 3,583,52 (m, 3H), 2,90 (d, J = 4,6 Hz, 3H) y 1,28 (d, J = 5,4 Hz, 3H)

154

476,16 (CDCl3) δ 9,08 (d, J = 1,1 Hz, 1H), 8,67 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 8,61 (s, 1H), 8,11 (s, 1H), 7,41 (s, 1H), 7,24 (s, 2H), 6,71 (s, 1H), 6,30 (s, 1H), 5,31 (s, 1H), 4,76 (t, J = 5,5 Hz, 2H), 3,93 (t, J = 5,5 Hz, 2H), 3,89 (s, 3H), 3,62 (s, 3H), 3,34 (s, 3H), 2,99 (d, J = 4,7 Hz, 3H) y 1,36 (d, J = 6,0 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

155

515,2 (CDCl3) δ 9,05 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 8,65-8,61 (m, 2H), 8,08 (s, 1H), 7,41 (s, 1H), 7,24-7,21 (m, 1H), 6,69 (s, 1H), 6,24 (d, J = 3,8 Hz, 1H), 5,30 (s, 1H), 4,94-4,85 (m, 1H), 3,89 (s, 3H), 3,64-3,59 (m, 2H), 3,07-2,99 (m, 5H), 2,52-2,44 (m, 2H), 2,38 (s, 3H), 2,26 (t, J = 11,6 Hz, 2H), 2,05 (d, J = 10,2 Hz, 4H) y 1,36 (d, J = 6,1 Hz, 3H)

156

394,34 (400 MHz, DMSO-d6) δ 11,21 (s a, 1H), 9,22-8,15 (m, 4H), 7,63 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,34 (s a, 3H), 7,20, 7,01 (2s, 1H), 3,81 (s, 3H), 3,76-3,35 (m, 3H), 2,62 (s, 3H), 1,22 (d, J = 6,5 Hz, 3H)

157

408,13 (400 MHz, DMSO-d6) δ 11,74 (s, 1H), 9,24-8,00 (m, 4H), 7,66 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,34 (s a, 3H), 7,21, 7,02 (2s, 1H), 3,82 (s, 1H), 3,71 (s, 3H), 3,713,33 (m, 3H), 2,63 (s, 1H), 1,23 (d, J = 6,6 Hz, 3H). [2]

158

418,18 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,14-8,22 (m, 5H), 7,657,00 (m,5H), 3,81 (s, 3H), 3,76-3,41 (m, 3H), 2,81 (s, 1H), 2,63 (s, 3H), 1,22 (d, J = 6,5 Hz, 3H), 0,760,64 (m, 2H), 0,55 (s, 2H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

159

446,53

160

N N NH N O CH3 CH3 N H O CH3 CCH3 420,42 H

161

420,17 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,08-8,31 (m, 5H), 7,667,01 (m, 5H), 3,82 (s, 3H), 3,78-3,43 (m, 3H), 3,20 (t, J = 9,9 Hz, 2H), 2,63 (s, 3H), 1,52 (dd, J = 14,2, 7,2 Hz, 2H), 1,23 (d, J = 6,5 Hz, 3H), 0,88 (t, J = 7,4 Hz, 3H)

162

462,18

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

163

432,42

164

379,54 (CDCl3) δ 8,97 (s, 1H), 8,58 (s, 1H), 8,18 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,26-7,15 (m, 3H), 6,97 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 6,86 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,73 (s, 1H), 4,17 (t, J = 4,3 Hz, 2H), 3,79 (m, 2H), 3,72-3,35 (m, 6H), 2,61 (s, 3H), 1,38 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

165

(400 MHz, metanol-d4) δ 9,02 (s, 1H), 8,68 (d, J = 6,6 Hz, 1H), 8,64 (s, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 7,93 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 7,75 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,00 (s, 1H), 4,29 (s, 1H), 4,02-3,73 (m, 2H), 3,723,57 (m, 1H), 2,75 (s, 3H), 1,43 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 1,04 (s, 2H), 0,92 (s, 2H)

166

509,22 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,32-9,22 (m, 1H), 8,718,58 (m, 2H), 8,02, 7,92 (2d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,657,42 (m, 1H), 7,35-7,12 (m, 4H), 7,15-6,70 (m, 6H), 3,87-3,37 (m, 11H), 2,06 (s, 3H), 1,34-1,16 (m, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

167

418,34 (400 MHz, metanol-d4) δ 9,03 (s, 1H), 8,70 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,37 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 7,39-7,31 (m, 3H), 6,86 (s, 1H), 3,90-3,81 (m, 3H), 3,63 (d, J = 6,2 Hz, 2H), 2,89 (s, 3H) y 1,32 (s, 3H)

168

473,19

169

342 (DMSO-d6) δ 8,99 (s, 2H), 8,50 (s, 1H), 8,38 (dd, J = 8,3, 1,6 Hz, 1H), 8,22 (s, 1H), 7,87 (dd, J = 8,2, 1,2 Hz, 1H), 7,58 (dd, J = 27,2, 19,2 Hz, 4H), 7,38 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,99 (d, J = 30,2 Hz, 1H), 3,74 (s, 2H), 3,50 (t, J = 7,0 Hz, 2H), 2,53 (d, J = 4,9 Hz, 3H)

170

426 (DMSO-d6) δ 8,99 (s, 1H), 8,77 (s, 1H), 8,47-8,31 (m, 2H), 8,09 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,87 (dd, J = 8,1, 1,3 Hz, 1H), 7,73-7,42 (m, 4H), 6,92 (d, J = 9,1 Hz, 1H), 3,85-3,36 (m, 8H), 2,46-2,31 (m, 4H), 2,22 (s, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

171

464 (DMSO-d6) δ 9,15 (s, 1H), 8,98 (s, 1H), 8,79 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,52 (s, 1H), 8,38 (dd, J = 8,3, 1,7 Hz, 1H), 8,29 (s, 1H), 7,87 (dd, J = 8,2, 1,3 Hz, 1H), 7,77-7,44 (m, 4H), 7,01 (s, 1H), 4,91-4,76 (m, 1H), 3,75 (s, 2H), 3,52 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 2,94 (d, J = 9,6 Hz, 2H), 2,36-2,03 (m, 7H), 1,93 (d, J = 9,5 Hz, 2H)

(400 MHz, CDCl3) δ 9,11 (s, 1H), 8,68 (s, 1H), 8,54

(s, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,20-7,16 (m, 2H), 6,89-6,82

172

375,11 (m, 2H), 6,72 (s, 1H), 5,35 (s, 1H), 4,21 (s, 3H),

3,79 (s, 3H), 3,53 (d, J = 6,8 Hz, 3H) y 1,29 (d, J =

4,9 Hz, 3H)

O CH3

NH (S)

(400 MHz, CDCl3) δ 8,91 (s, 1H), 8,62 (s, 1H), 8,55

173

N CH3 373,34 (s, 1H), 7,24 (s, 4H), 6,98 (s, 1H), 6,91 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 6,54 (s, 1H), 5,33 (s, 1H), 3,93 (s, 3H),

N N N CH3

3,86 (s, 3H), 3,57 (s, 3H) y 1,36 (s, 3H)

174

375,11 (400 MHz, CDCl3) δ 8,62 (s, 1H), 8,39 (s, 1H), 8,07 (s, 2H), 7,47 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,26 (d, J = 10,0 Hz, 2H), 7,01-6,97 (m, 1H), 6,92 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 6,76 (s, 1H), 5,25 (s, 1H), 4,13 (s, 3H), 3,87 (s, 3H), 3,62-3,49 (m, 3H) y 1,38 (d, J = 5,2 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

175

392,46 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,11-8,33 (m, 5H), 7,65 (s a, 1H), 7,54-6,82 (m, 4H), 3,82 (s, 3H), 3,72-3,52 (m, 4H), 2,77 (d, J = 3,5 Hz, 3H), 2,63 (s, 3H), 1,23 (d, J = 6,6 Hz, 3H)

176

446,18 (400 MHz, metanol-d4) δ 8,92 (s, 1H), 8,78-8,63 (m, 3H), 8,59 (s, 1H), 8,28 (s, 1H), 7,91 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 7,00 (s, 1H), 4,74 (t, J = 5,2 Hz, 2H), 4,27 (s, 1H), 4,02-3,71 (m, 4H), 3,71-3,56 (m, 1H), 3,28 (s, 3H), 1,42 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 1,03 (s, 2H), 0,91 (s, 2H)

177

446,18 (400 MHz, metanol-d4) δ 8,68-8,60 (m, 3H), 8,58 (s, 1H), 8,01 (dd, J = 9,1, 2,4 Hz, 1H), 7,90 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 7,10 (d, J = 9,1 Hz, 1H), 6,91 (s, 1H), 4,72 (s, 2H), 4,34-4,19 (m, 1H), 3,95 (dd, J = 14,1, 6,4 Hz, 1H), 3,85 (dd, J = 13,5, 7,6 Hz, 1H), 3,693,53 (m, 3H), 3,46-3,33 (m, 2H), 3,27-3,06 (m, 2H), 2,96 (s, 3H), 1,40 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,07-0,85 (m, 4H)

178

350,34 (400 MHz, CDCl3) δ 8,93 (s, 1H), 8,52 (s, 1H), 8,12 (dd, J = 8,1, 2,1 Hz, 1H), 7,18 (d, J = 5,9 Hz, 1H), 6,91 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,58 (s, 1H), 6,22 (dd, J = 8,0, 2,1 Hz, 1H), 6,18 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 3,72 (s, 3H), 3,37 (s a, 3H), 2,55 (s, 3H), 1,23 (d, J = 6,0 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

179

417,29 (400 MHz, CDCl3) δ 9,01 (s, 1H), 8,63 (s, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,13 (s, 1H), 7,18 (d, J = 9,9 Hz, 2H), 6,90 (s, 1H), 6,84 (d, J = 5,9 Hz, 1H), 6,65 (s, 1H), 6,18 (s, 1H), 5,28 (s, 2H), 5,08 (s, 2H), 3,79 (s, 3H), 3,51 (s, 3H), 1,81 (s, 3H), 1,29 (s, 1H) y 1,17 (s, 3H)

180

475,17 (400 MHz, CDCl3) δ 8,99 (s, 1H), 8,62 (s, 1H), 8,53 (s, 1H), 8,13 (s, 1H), 7,34 (s, 1H), 7,19-7,16 (m, 1H), 6,62 (s, 1H), 6,17-6,14 (m, 2H), 5,27 (s, 2H), 5,08 (d, J = 5,9 Hz, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,53 (s, 2H), 3,41 (d, J = 6,7 Hz, 1H), 2,92 (s, 3H), 1,76 (s, 2H) y 1,20-1,12 (m, 3H)

181

392,39 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,92, 9,87 (2s, 1H), 9,198,58 (m, 3H), 8,47-8,12 (m, 1H), 7,63 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,39-6,89 (m, 4H), 3,81-3,27 (m, 6H), 2,62 (s, 3H), 2,02 (s, 3H), 1,20 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

182

379,46 (CDCl3) δ 8,99 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,53 (s, 1H), 8,18 (dd, J = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 7,30-7,14 (m, 3H), 6,96 (dd, J = 16,4, 7,9 Hz, 2H), 6,59 (d, J = 1,0 Hz, 1H), 4,29 (m, 1H), 4,20-4,05 (m, 1H), 4,05-3,89 (m, 1H), 3,91-3,76 (m, 1H), 3,70 (s, 1H), 3,42 (m, 2H), 2,62 (s, 3H), 2,18-2,00 (m, 2H), 1,40 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

183

403,21 (CDCl3) δ 8,97 (s, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,16 (dd, J = 8,1, 2,4 Hz, 1H), 7,25-7,11 (m, 3H), 6,92 (dd, J = 11,7, 7,6 Hz, 2H), 6,59 (s, 1H), 4,31 (m, 1H), 3,57 (dd, J = 19,1, 13,1 Hz, 3H), 2,62 (s, 3H), 1,96 (m, 2H), 1,74 (m, 2H), 1,50 (m, 4H), 1,32 (m, 5H)

184

405,06 (CDCl3) δ 8,98 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,17 (dd, J = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 7,26-7,12 (m, 3H), 6,96 (dd, J = 8,0, 6,9 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 6,60 (s, 1H), 4,62-4,46 (m, 1H), 4,06-3,84 (m, 2H), 3,79-3,40 (m, 5H), 2,62 (s, 3H), 2,03 (m, 2H), 1,80 (m, 2H), 1,36 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

185

412,42 (CDCl3) δ 8,95 (s, 1H), 8,60 (m, 2H), 8,21 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,69 (m, 1H), 7,46 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,30-7,13 (m, 4H), 7,00 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 6,93 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,75 (s, 1H), 5,22 (s, 2H), 3,833,51 (m, 3H), 2,63 (s, 3H), 1,40 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

186

375,05 (CDCl3) δ 8,98 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,17 (dd, J = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 7,20 (m, 3H), 6,94 (tt, J = 4,3, 2,2 Hz, 1H), 6,85 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,62 (s, 1H), 3,90-3,79 (d, 2H), 3,61 (m, 3H), 2,62 (s, 3H), 1,38 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 1,30-1,19 (m, 1H), 0,60 (m, 2H), 0,33 (m, 2H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

187

406,41 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,85, 9,80 (2s, 1H), 9,068,28 (m, 4H), 7,62 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,35-6,81 (m, 4H), 3,72 (s, 3H), 3,70-3,24 (m, 3H), 2,62 (s, 3H), 2,29 (m, 2H), 1,20 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 1,07 (t, J = 7,4 Hz, 3H)

O CH3 N O CH3

H

N H (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,13 (s, 1H), 8,77 (s, 1H), 8,56 (s, 2H), 8,42 (s, 1H), 7,51 (s, 1H), 7,43 (s,

188

N CH3 432,17 2H), 7,34 (s, 1H), 7,02 (s, 1H), 4,23 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 3,58 (s, 1H), 3,51 (s, 1H), 3,34 (s, 1H),

N N N N CH3 2,78 (s, 3H) y 1,23 (s, 3H)

189

N H N N N O CH3 CH3 N CH3 N H O CH3 431,4 (CDCl3) δ 8,79 (s, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,44 (s, 1H), 7,32 (s, 1H), 7,20 (s, 1H), 7,16 (s, 2H), 6,64 (s, 1H), 6,46 (s, 1H), 6,26 (s, 1H), 5,35 (d, J = 3,8 Hz, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,81 (s, 3H), 3,54 (t, J = 6,4 Hz, 3H), 2,90 (d, J = 4,0 Hz, 3H) y 1,28 (d, J = 5,4 Hz, 3H)

190

412,42 (CDCl3) δ 8,95 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,69 (s, 1H), 8,57 (m, 2H), 8,13 (dd, J = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,26-7,18 (m, 4H), 7,08-6,92 (m, 2H), 6,55 (s, 1H), 5,10 (s, 2H), 3,61 (dd, J = 12,4, 6,3 Hz, 3H), 2,62 (s, 3H), 1,35 (d, J = 6,6 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

191

415,46

192

415,53 (CDCl3) δ 9,01 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,18 (dd, J = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 7,70 (s, 1H), 7,24 (s, 1H), 7,22-7,15 (m, 1H), 7,12-6,96 (m, 3H), 6,81 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,62 (s, 1H), 5,28 (s, 1H), 4,434,30 (m, 2H), 4,24 (t, J = 5,1 Hz, 2H), 3,45 (m, 3H), 2,62 (s, 3H), 1,28 (dd, J = 6,4, 3,2 Hz, 3H)

193

393 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,23 (d, J = 53,2 Hz, 2H), 8,59-8,31 (m, 2H), 7,58 (s, 1H), 7,45-7,25 (m, 3H), 6,97 (s, 1H), 3,81 (s, 3H), 3,68-3,40 (m, 3H), 2,77 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 2,68 (s, 3H), 1,20 (d, J = 5,5 Hz, 3H)

194

403,18 (CDCl3) δ 8,97 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,16 (dd, J = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 7,25-7,12 (m, 2H), 7,00-6,90 (m, 1H), 6,88 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,59 (s, 1H), 5,18 (s, 1H), 3,87 (ddd, J = 20,9, 8,9, 7,0 Hz, 2H), 3,71-3,43 (m, 3H), 2,62 (s, 3H), 2,34 (dp, J = 14,8, 7,6 Hz, 1H), 1,82 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 1,671,47 (m, 5H), 1,36 (d, J = 6,4 Hz, 4H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

195

405,03

196

N N NH N O CH3 O CH3 O H3C H3C 435,11

197

403,16

198

403,16

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

199

410,19

200

410,19

201

407,2

202

375,18

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

203

404,17

204

406,16

205

393,21

206

394,18

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

207

403,2

208

410,16

209

407,24

210

410,19

211

404,17

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

212

393,24

213

394,22

214

403,34 (400 MHz, metanol-d4) δ 9,04 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,73 (s, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 7,31 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,12 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 6,96 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 1,1 Hz, 1H), 6,46 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 5,28-5,13 (m, 1H), 5,00-4,89 (m, 2H), 4,57 (dd, J = 11,7, 5,0 Hz, 2H), 3,88-3,63 (m, 2H), 3,603,51 (m, 1H), 1,34 (d, J = 6,4 Hz, 3H)

215

461,31 (400 MHz, CDCl3) δ 10,22 (s, 1H), 8,92 (s, 1H), 8,66 (s, 1H), 8,39 (s, 1H), 8,12 (s, 1H), 7,24 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,09-6,99 (m, 1H), 6,99-6,87 (m, 1H), 6,71 (s, 1H), 6,27 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 5,21-5,07 (m, 1H), 4,94-4,83 (m, 2H), 4,75-4,67 (m, 2H), 4,624,53 (m, 2H), 3,86 (s, 2H), 3,70-3,62 (m, 1H), 3,593,48 (m, 2H), 3,27 (s, 3H), 1,39 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

216

500,41 (400 MHz, CDCl3) δ 8,99 (s, 1H), 8,59 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,56 (s, 1H), 8,01 (s, 1H), 7,24-7,20 (m, 1H), 7,09 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 6,94 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 6,63 (s, 1H), 6,34-6,29 (m, 1H), 5,18-5,05 (m, 2H), 4,96-4,75 (m, 3H), 4,63-4,58 (m, 2H), 3,673,44 (m, 3H), 2,97 (d, J = 11,6 Hz, 2H), 2,46-2,32 (m, 2H), 2,30 (s, 3H), 2,18 (t, J = 11,8 Hz, 2H), 1,97 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 1,32 (d, J = 6,5 Hz, 3H)

217

457,35 (400 MHz, CDCl3) δ 10,33 (s, 1H), 8,90 (s, 1H), 8,65 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,09 (s, 1H), 7,23 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,12-6,98 (m, 1H), 6,93 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 6,73 (s, 1H), 6,28 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 5,19-5,06 (m, 1H), 4,90 (s, 2H), 4,72-4,48 (m, 2H), 4,36 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 3,71-3,53 (m, 4H), 1,39 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,56-0,38 (m, 4H)

218

N N NH N O CH3 CH3 N H O CF3 CH3 460,29 (400 MHz, CDCl3) δ 8,85 (s, 1H), 8,52 (s, 1H), 8,14 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 7,37 (s, 1H), 7,22 (s, 2H), 6,53 (s, 2H), 4,06 (dd, J = 8,7, 15,7 Hz, 2H), 3,84 (s, 3H), 3,54 (t, J = 6,5 Hz, 2H), 2,56 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,84 (s, 3H) y 1,29 (d, J = 6,0 Hz, 3H)

219

N H HO N N N O CH3 CH3 OH 395,14

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

220

544,62

221

422,31 (400 MHz, DMSO-d6) δ 11,62 (s, 1H), 9,32-8,50 (m, 3H), 8,47-8,12 (m, 1H), 7,64 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,34 (s a, 3H), 7,10 (2s, 1H), 3,92 (q, J = 6,8 Hz, 2H), 3,81 (s, 3H), 3,75-3,31 (m, 3H), 2,62 (s, 3H), 1,21 (m, 5H)

222

484,33 (400 MHz, DMSO-d6) δ 11,76 (s, 1H), 9,18-8,13 (m, 4H), 7,61 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,51-6,75 (m, 8H), 4,92 (s, 2H), 3,81 (s, 2H), 3,74-3,52 (m, 3H), 2,61 (s, 3H), 1,22 (d, J = 6,2 Hz, 3H)

223

N N NH N O CH3 CH3 N N CH3 CH3 (S) 447,53 (400 MHz, CDCl3) δ 8,74 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,53 (s, 1H), 8,11 (dd, J = 9,0, 2,5 Hz, 1H), 7,25-7,17 (m, 2H), 6,96 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 6,55 (m, 2H), 5,03 (s, 1H), 4,72-4,49 (m, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,63-3,43 (m, 3H), 2,96 (m, 4H), 2,33 (s, 3H), 2,16 (t, J = 10,7 Hz, 2H), 1,89 (dt, J = 12,0, 10,6 Hz, 2H), 1,70 (d, J = 10,1 Hz, 2H), 1,34 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

224

436,62 (400 MHz, DMSO-d6) δ 11,43 (s a, 1H), 9,11-8,34 (m, 4H), 7,68 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,35 (s a, 3H), 7,22, 7,03 (2d, 1H), 4,38-4,02 (m, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,76-3,27 (m, 3H), 2,64 (s, 3H), 1,24-1,19 (m, 9H)

225

492,33

226

478,32 (400 MHz, DMSO-d6) δ 11,62 (s, 1H), 9,46-8,08 (m, 4H), 7,87-6,77 (m, 5H), 4,98 (s, 1H), 3,81 (s, 3H), 4,11-3,29 (m, 5H), 2,58 (s, 3H), 1,72 (s a, 3H), 1,54 (s a, 3H), 1,22 (s a, 3H)

227

424,94 (400 MHz, metanol-d4) δ 9,05 (s, 1H), 8,69 (s, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,19 (s, 1H), 7,05 (s, 1H), 6,91 (s, 1H), 6,37 (d, J = 3,1 Hz, 1H), 4,70 (t, J = 5,4 Hz, 2H), 3,90 (t, J = 5,5 Hz, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,763,45 (m, 2H), 3,29 (s, 3H), 3,20 (dd, J = 14,0, 7,0 Hz, 1H), 1,43-1,16 (m, 4H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

228

(400 MHz, metanol-d4) δ 9,05 (s, 1H), 8,70 (s, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,18 (s, 1H), 7,05 (s, 1H), 6,93 (s, 1H), 6,38 (d, J = 3,1 Hz, 1H), 4,98-4,91 (m, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,70-3,49 (m, 2H), 3,07 (d, 2H), 2,502,26 (m, 7H), 2,03 (d, J = 12,8 Hz, 2H), 1,29 (d, J = 7,9 Hz, 5H)

229

(400 MHz, DMSO-d6) δ 9,13 (d, J = 115,9 Hz, 1H), 8,59-8,06 (m, 3H), 7,62 (s, 1H), 7,42 (t, J = 14,2 Hz, 2H), 7,19-6,84 (m, 3H), 3,71 (d, J = 51,5 Hz, 3H), 2,52 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 1,39 (d, J = 6,1 Hz, 3H)

230

(400 MHz, DMSO-d6) δ 8,72 (s, 1H), 8,55-7,94 (m, 3H), 7,43 (d, J = 7,6 Hz, 2H), 7,14 (dd, J = 20,0, 12,4 Hz, 2H), 6,93 (s, 1H), 3,67 (d, J = 65,6 Hz, 7H), 2,40 (s, 4H), 2,22 (s, 3H), 1,39 (d, J = 6,3 Hz, 3H)

231

341,24 (400 MHz, CDCl3) δ 9,01 (s, 1H), 8,61 (s, 1H), 8,20 (dd, J = 8,1, 2,2 Hz, 1H), 7,25 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 7,07 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,83 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,68 (s, 1H), 5,44 (s, 1H), 3,84 (s, 3H), 3,73-3,22 (m, 3H), 2,62 (s, 3H), 1,39 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

232

N H N N CH3 S O CH3 N N N 421,32 (400 MHz, CDCl3) δ 9,09 (s, 1H), 8,70 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,63 (s, 1H), 8,09 (s, 1H), 7,08 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,85 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,75 (s, 1H), 5,46 (s, 1H), 4,43 (d, J = 7,1 Hz, 2H), 3,86 (s, 3H), 3,723,35 (m, 3H), 1,50-1,42 (m, 1H), 1,40 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,63-0,52 (m, 2H), 0,52-0,42 (m, 2H)

233

N H N N CH3 S O CH3 N N N OH 411,28 (400 MHz, CDCl3) δ 9,07 (s, 1H), 8,71 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 8,59 (s, 1H), 8,08 (s, 1H), 7,06 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,83 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,72 (s, 1H), 5,54 (s, 1H), 4,80-4,60 (m, 2H), 4,28 (s, 1H), 4,15 (s, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,75-3,07 (m, 4H), 1,39 (d, J = 6,6 Hz, 3H)

234

425,35 (400 MHz, CDCl3) δ 8,74 (s, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,13 (dd, J = 9,0, 2,4 Hz, 1H), 7,05 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,83 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,69 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,58 (s, 1H), 5,30 (s, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,72-3,60 (m, 4H), 3,60-3,31 (m, 3H), 2,58-2,43 (m, 4H), 2,34 (s, 3H), 1,37 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

235

356 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,04 (d, J = 71,6 Hz, 2H), 8,34 (dd, J = 66,8, 58,8 Hz, 3H), 7,85 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,79-7,46 (m, 4H), 7,15 (d, J = 184,9 Hz, 2H), 4,49 (s, 1H), 3,78 (s, 2H), 2,52 (d, J = 5,4 Hz, 3H), 1,39 (s, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

(400 MHz, DMSO-d6) δ 8,83 (d, J = 100,2 Hz, 2H),

8,38 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 8,05 (s, 1H), 7,85 (d, J =

236

440 8,0 Hz, 1H), 7,72 (s, 1H), 7,65-7,51 (m, 2H), 7,40 (s, 1H), 7,20-6,65 (m, 2H), 4,48 (s, 1H), 3,66 (d, J

= 59,0 Hz, 6H), 2,40 (s, 4H), 2,22 (s, 3H), 1,38 (d,

J = 6,4 Hz, 3H)

237

479 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,09 (s, 1H), 8,96 (s, 1H), 8,76 (s, 1H), 8,38 (dd, J = 46,9, 38,8 Hz, 3H), 7,85 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,63 (dd, J = 35,9, 28,2 Hz, 4H), 7,15 (d, J = 130,8 Hz, 1H), 4,83 (s, 1H), 4,51 (s, 1H), 3,80 (s, 2H), 2,93 (d, J = 10,6 Hz, 2H), 2,31-2,05 (m, 7H), 1,93 (s, 2H), 1,40 (s, 3H)

238

503,31 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,10 (s, 1H), 8,79 (s, 1H), 8,53 (s, 1H), 8,38 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 8,29 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,41 (s, 3H), 7,01 (s, 1H), 5,11 (s, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,67-3,38 (m, 2H), 3,33 (s, 3H), 3,11 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 2,78 (d, J = 3,6 Hz, 3H) y 1,32-0,90 (m, 4H)

(400 MHz, DMSO-d6) δ 9,11 (s, 1H), 8,77 (s, 1H),

8,53 (s, 1H), 8,39 (s, 1H), 8,27 (s, 1H), 7,49-7,34

239

529,36 (m, 3H), 7,01 (s, 1H), 4,63 (s, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,65-3,51 (m, 4H), 3,33 (s, 1 H), 3,22 (s, 2H), 2,78

(s, 3H), 1,98 (s, 2H), 1,76 (d, J = 6,9 Hz, 2H), 1,22

(s, 3H) y 1,10 (d, J = 6,6 Hz, 1H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

240

375,11 (CDCl3) δ 8,98 (s, 1H), 8,61 (s, 1H), 8,17 (dd, J = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 7,25-7,09 (m, 3H), 7,00-6,89 (m, 1H), 6,72 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 6,61 (s, 1H), 4,714,56 (m, 1H), 3,56 (m, 3H), 2,62 (s, 3H), 2,50-2,33 (m, 2H), 2,20-1,98 (m, 2H), 1,89-1,61 (m, 2H), 1,42-1,30 (m, 3H)

241

389,06 (CDCl3) δ 8,98 (s, 1H), 8,59 (s, 1H), 8,19 (dd, J = 8,1, 2,2 Hz, 1H), 7,24-7,12 (m, 3H), 6,98-6,82 (m, 2H), 6,57 (s, 1H), 4,81 (dt, J = 8,2, 2,7 Hz, 1H), 3,53 (m, 3H), 2,63 (s, 3H), 2,03-1,54 (m, 10H), 1,33 (t, J = 10,1 Hz, 3H)

242

459,56 (CDCl3) δ 8,66 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,53 (s, 1H), 8,07 (dd, J = 8,8, 2,4 Hz, 1H), 7,26-7,16 (m, 3H), 7,02-6,85 (m, 2H), 6,55 (s, 1H), 6,43 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 4,67 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,69 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 3,63-3,43 (m, 3H), 3,01 (d, J = 12,0 Hz, 2H), 2,39 (t, J = 10,3 Hz, 2H), 2,06 (d, J = 11,9 Hz, 2H), 1,34 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,53-0,37 (m, 4H)

243

473,51 (CDCl3) δ 8,53 (s, 1H), 8,32 (s, 1H), 8,09 (s, 1H), 7,95 (dd, J = 8,9, 1,5 Hz, 1H), 7,51 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,34 (d, J = 1,3 Hz, 1H), 7,14 (dd, J = 7,9, 1,5 Hz, 1H), 6,63 (s, 1H), 6,11 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 5,75 (t, J = 7,0 Hz, 1H), 5,25 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 5,09 (t, J = 7,3 Hz, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,54 (dd, J = 12,9, 6,4 Hz, 3H), 2,92 (d, J = 4,9 Hz, 3H), 2,66 (q, J = 7,1 Hz, 3H), 2,34 (s, 2H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

244

421,54 (CDCl3) δ 8,98 (s, 1H), 8,53 (s, 1H), 8,23 (dd, J = 8,1, 2,2 Hz, 1H), 8,14 (s, 1H), 7,23 (d, J = 6,7 Hz, 1H), 7,15 (td, J = 7,8, 1,6 Hz, 1H), 6,93 (dd, J = 10,3, 4,6 Hz, 1H), 6,83 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,72 (s, 1H), 4,24-4,00 (m, 2H), 3,86-3,50 (m, 5H), 2,63 (s, 3H), 1,38 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,24 (s, 9H)

245

413,35

246

461,55

247

376 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,99 (s, 1H), 8,52 (s, 1H), 8,18 (s, 1H), 8,01-7,88 (m, 1H), 7,61 (d, J = 6,5 Hz, 1H), 7,49 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 7,37 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,92 (dd, J = 7,1, 5,0 Hz, 2H), 5,10 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,76-3,37 (m, 3H), 2,52 (d, J = 3,7 Hz, 3H), 2,30 (d, J = 6,9 Hz, 2H), 1,98-1,78 (m, 2H), 1,56 (dq, J = 18,6, 10,2 Hz, 2H), 1,20 (dd, J = 22,7, 6,7 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

248

515,31 (400 MHz, CDCl3) δ 9,00 (s, 1H), 8,62 (s, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,11 (s, 1H), 7,35 (s, 1H), 7,17 (dd, J = 7,5, 12,4 Hz, 2H), 6,63 (s, 1H), 6,15 (s, 1H), 5,85-5,82 (m, 1H), 5,23 (s, 1H), 4,74-4,71 (m, 1H), 4,59 (t, J = 8,5 Hz, 1H), 4,52-4,47 (m, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,64-3,53 (m, 3H), 2,93 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,92 (s, 3H) y 1,29 (d, J = 5,7 Hz, 3H)

249

458,31 (400 MHz, CDCl3) δ 9,02 (s, 1H), 8,64 (s, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,11 (s, 1H), 7,30-7,13 (m, 3H), 6,91 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 6,84 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 6,65 (s, 1H), 5,84 (dd, J = 7,1, 19,8 Hz, 1H), 4,74-4,71 (m, 1H), 4,59 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 4,52 (d, J = 6,1 Hz, 2H), 3,79 (s, 3H), 3,68-3,49 (m, 3H), 1,92 (s, 3H) y 1,30 (d, J = 6,2 Hz, 3H)

250

393,45 (CDCl3) δ 9,00 (s, 1H), 8,61 (s, 1H), 8,18 (dd, J = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 7,99-7,90 (m, 1H), 7,26-7,19 (m, 2H), 6,92 (m, 1H), 6,67 (s, 1H), 3,89 (d, J = 2,5 Hz, 3H), 3,61 (m, 3H), 2,62 (s, 2H), 1,36 (t, J = 6,0 Hz, 3H)

251

365,03 (CDCl3) δ 10,45 (s, 1H), 9,67 (s, 1H), 9,00 (d, 1H), 8,73 (s, 1H), 7,79 (d, 1H), 7,26 (m, 2H), 7,17-6,97 (m, 1H), 6,91-6,84 (m, 1H), 4,31-3,59 (m, 7H), 2,91 (s, 3H), 1,45 (s, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

252

473,32 (CDCl3) δ 8,78 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,47 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,66 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 7,34 (d, J = 1,3 Hz, 1H), 7,18-7,11 (m, 2H), 6,706,54 (m, 2H), 6,08 (t, J = 6,3 Hz, 2H), 5,14 (t, J = 7,4 Hz, 2H), 4,98 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,61-3,42 (m, 3H), 2,93 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 1,98 (s, 1H), 1,60 (s, 3H)

253

471,72 (CDCl3) δ 8,87 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,63 (s, 1H), 8,54 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,43-7,39 (m, 2H), 7,24 (dd, J = 8,1, 6,6 Hz, 2H), 6,73 (s, 1H), 6,56 (d, J = 3,5 Hz, 1H), 6,15 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,21 (d, J = 7,0 Hz, 2H), 3,92 (s, 3H), 3,73-3,52 (m, 3H), 3,01 (d, J = 4,9 Hz, 3H), 1,67 (s, 2H), 1,37 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,70-0,59 (m, 2H), 0,46 (t, J = 5,3 Hz, 2H)

254

433,51

255

364,42

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

256

428 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,95 (d, J = 2,9 Hz, 1H), 8,74-8,22 (m, 5H), 8,12 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,647,48 (m, 2H), 7,38 (d, J = 30,7 Hz, 3H), 7,10 (s, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,70-3,42 (m, 3H), 2,76 (t, J = 9,9 Hz, 3H), 1,21 (d, J = 25,1 Hz, 3H)

257

341,16 (400 MHz, CDCl3) δ 9,03 (s, 1H), 8,62 (s, 1H), 8,22 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,27 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,73 (d, J = 5,8 Hz, 1H), 6,67 (s, 1H), 6,61 (d, J = 5,8 Hz, 1H), 5,24 (s, 1H), 3,92 (s, 3H), 3,67-3,36 (m, 2H), 3,34-3,22 (m, 1H), 2,64 (s, 3H), 1,33 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

258

425,61 (400 MHz, metanol-d4) δ 9,05 (s, 1H), 8,69 (s, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,19 (s, 1H), 6,88 (s, 1H), 6,78 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 6,64 (d, J = 5,8 Hz, 1H), 4,70 (t, J = 5,4 Hz, 2H), 3,90 (t, J = 5,4 Hz, 2H), 3,84 (s, 3H), 3,80-3,32 (m, 3H), 3,29 (s, 3H), 1,26 (d, J = 6,3 Hz, 3H)

259

410,92 (400 MHz, metanol-d4) δ 9,04 (s, 1H), 8,68 (s, 1H), 8,44 (s, 1H), 8,18 (s, 1H), 6,87 (s, 1H), 6,78 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 6,63 (d, J = 5,8 Hz, 1H), 4,64 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 4,04 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 3,84 (s, 3H), 3,74-3,52 (m, 1H), 3,49-3,41 (m, 1H), 3,26 (dd, J = 14,4, 7,3 Hz, 1H), 1,26 (d, J = 6,3 Hz, 3H)

260

425,29 (400 MHz, metanol-d4) δ 9,07 (s, 1H), 8,71 (s, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 7,12 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,93 (s, 1H), 6,88 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 4,71 (t, J = 5,4 Hz, 2H), 3,90 (t, J = 5,4 Hz, 2H), 3,86-3,54 (m, 4H), 3,55-3,44 (m, 2H), 3,29 (s, 3H), 1,34 (s, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

261

410,86 (400 MHz, metanol-d4) δ 9,05 (s, 1H), 8,69 (s, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 7,04 (s, 1H), 6,91 (s, 1H), 6,37 (d, J = 3,1 Hz, 1H), 4,64 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 4,04 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,743,44 (m, 2H), 3,24-3,18 (m, 1H), 1,31 (s, 3H)

262

464,27 (400 MHz, metanol-d4) δ 9,05 (s, 1H), 8,68 (s, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,17 (s, 1H), 7,11 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,92 (s, 1H), 6,88 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,93 (t, J = 12,0 Hz, 1H), 3,78 (s, 3H), 3,73-3,37 (m, 4H), 3,35 (s, 3H), 3,06 (d, J = 11,2 Hz, 2H), 2,52-2,23 (m, 4H), 2,03 (d, J = 12,3 Hz, 2H), 1,34 (s, 3H)

263

N N NH O CH3 CH3 N N CH3 O N H CH3 (S) 431,31

264

464,23 (400 MHz, metanol-d4) δ 9,05 (s, 1H), 8,69 (s, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,18 (s, 1H), 6,90 (s, 1H), 6,78 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 6,64 (d, J = 5,8 Hz, 1H), 4,99-4,90 (m, 1H), 3,84 (s, 3H), 3,77-3,37 (m, 3H), 3,07 (d, J = 10,9 Hz, 2H), 2,57-2,16 (m, 8H), 2,03 (d, J = 12,5 Hz, 2H), 1,27 (d, J = 6,0 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

265

425,1 (400 MHz, metanol-d4) δ 8,66 (s, 1H), 8,36 (s, 1H), 8,04 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,76 (d, J = 5,8 Hz, 1H), 6,72 (s, 1H), 6,63 (d, J = 5,8 Hz, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,66 (s, 4H), 3,61-3,37 (m, 3H), 2,59-2,52 (m, 4H), 2,35 (s, 3H), 1,25 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

266

421,26 (400 MHz, CDCl3) δ 9,02 (s, 1H), 8,62 (s, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,02 (s, 1H), 6,74-6,61 (m, 2H), 6,54 (d, J = 5,8 Hz, 1H), 5,18 (s, 1H), 4,36 (d, J = 7,0 Hz, 2H), 3,84 (s, 3H), 3,49 (s, 1H), 3,40-3,29 (m, 1H), 3,27-3,15 (m, 1H), 1,42-1,32 (m, 1H), 1,26 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 0,54-0,45 (m, 2H), 0,45-0,37 (m, 2H)

267

N H N N N O CH3 CH3 CH3 OH O 379,14

268

N H N N O CH3 CH3 N CH3 O N H CH3 (S) 430,35 (CDCl3) δ 8,51 (s, 1H), 8,19 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 7,79 (dd, J = 8,6, 1,6 Hz, 1H), 7,31 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,17-7,09 (m, 2H), 7,02 (d, J = 3,1 Hz, 1H), 6,66 (s, 1H), 6,49 (dd, J = 3,1, 0,6 Hz, 1H), 6,06 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,76 (s, 3H), 3,613,40 (m, 4H), 2,90 (d, J = 4,9 Hz, 3H), 1,28 (d, J = 6,6 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

269

461,61

270

379 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,97 (s, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,17 (s, 1H), 7,38 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 7,21 (d, J = 21,9 Hz, 1H), 7,07 (d, J = 11,2 Hz, 1H), 6,91 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,74 (dd, J = 16,9, 8,5 Hz, 1H), 3,85 (s, 1H), 3,46 (d, J = 86,9 Hz, 3H), 2,52 (d, J = 3,5 Hz, 3H), 1,18 (d, J = 10,8 Hz, 3H), 0,73 (d, J = 4,9 Hz, 2H), 0,53 (s, 2H)

271

463 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,71 (s, 1H), 8,40 (s, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,31-7,13 (m, 2H), 7,07 (d, J = 11,3 Hz, 1H), 6,91 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,74 (d, J = 9,6 Hz, 2H), 3,85 (s, 1H), 3,46 (d, J = 95,5 Hz, 7H), 2,38 (t, J = 14,6 Hz, 4H), 2,22 (s, 3H), 1,17 (dd, J = 13,2, 6,2 Hz, 3H), 0,75 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 0,56 (d, J = 13,6 Hz, 2H)

(400 MHz, CDCl3) δ 8,63 (s, 1H), 8,37 (s, 1H), 7,95

(d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,44 (d, J = 11,4 Hz, 2H), 7,21

(d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,67 (s, 1H), 6,08 (s, 1H), 4,47

272

475,34 4,41 (m, 2H), 4,14 (d, J = 7,1 Hz, 2H), 3,91 (d, J =

7,7 Hz, 3H), 3,69-3,54 (m, 3H), 3,00 (d, J = 4,7 Hz,

3H), 2,64 (s, 3H), 1,38 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 1,27 (d,

J = 7,1 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

273

490,32 (400 MHz, CDCl3) δ 9,00 (s, 1H), 8,61 (s, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,08 (s, 1H), 7,33 (s, 1H), 7,16 (q, J = 7,9 Hz, 2H), 6,62 (s, 1H), 6,19 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 5,28 (s, 2H), 3,81 (s, 3H), 3,70 (s, 3H), 3,58-3,45 (m, 4H), 2,91 (d, J = 4,0 Hz, 3H), 1,28 (d, J = 5,9 Hz, 3H)

274

490,73 (400 MHz, CDCl3) δ 9,09 (s, 1H), 8,73 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 8,64 (s, 1H), 8,15 (s, 1H), 7,44 (s, 1H), 7,25-7,21 (m, 1H), 6,71 (s, 1H), 6,11 (s, 1H), 4,61 (s, 2H), 4,41 (s, 1H), 3,93 (s, 3H), 3,72-3,50 (m, 3H), 3,03 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 1,60 (s, 2H), 1,38 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,24 (s, 6H)

275

449 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,10 (s, 1H), 8,71 (d, J = 45,6 Hz, 1H), 8,52 (s, 1H), 8,28 (s, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,26 (s, 1H), 7,12-6,92 (m, 2H), 6,76 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 4,54 (t, J = 5,5 Hz, 2H), 3,88 (t, J = 5,7 Hz, 3H), 3,48 (d, J = 79,9 Hz, 3H), 1,17 (s, 3H), 0,72 (s, 2H), 0,54 (s, 2H)

276

532,37 (400 MHz, CDCl3) δ 9,16 (s, 1H), 8,76 (s, 1H), 8,61 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 7,41 (s, 1H), 7,22 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 6,71 (s, 1H), 6,15 (s, 1H), 4,23-4,15 (m, 2H), 3,92 (s, 3H), 3,69-3,51 (m, 4H), 2,99 (d, J = 4,7 Hz, 3H), 1,58 (s, 7H), 1,37 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 1,19 (td, J = 7,1, 1,4 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

277

475,34 (400 MHz, CDCl3) δ 8,46 (s, 1H), 7,97 (s, 1H), 7,37-7,16 (m, 4H), 6,42-6,25 (m, 2H), 4,38 (t, J = 4,6 Hz, 2H), 4,01-3,94 (m, 2H), 3,78 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 3,71 (s, 3H), 3,56-3,33 (m, 4H), 2,88 (d, J = 4,7 Hz, 4H), 2,53 (s, 3H), 1,25 (d, J = 6,6 Hz, 3H)

278

487,34 (400 MHz, CDCl3) δ 8,52 (s, 1H), 8,10 (s, 1H), 7,40 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,33 (d, J = 12,1 Hz, 2H), 7,14 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 6,35 (s, 1H), 6,21 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 5,77-5,67 (m, 1H), 5,24 (t, J = 6,4 Hz, 2H), 5,08 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 3,74 (s, 3H), 3,49 (dd, J = 21,0, 14,2 Hz, 3H), 2,91 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 2,58 (s, 3H), 1,81 (s, 1H), 1,27 (d, J = 6,6 Hz, 3H)

279

487,72 (400 MHz, CDCl3) δ 8,61 (s, 1H), 8,36 (s, 1H), 7,96 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,51 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,41 (s, 1H), 7,24 (q, J = 7,9 Hz, 2H), 6,71 (s, 1H), 6,30 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 5,79-5,67 (m, 1H), 5,30 (t, J = 6,4 Hz, 2H), 5,13 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,89 (s, 3H), 3,68-3,52 (m, 3H), 2,98 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 2,65 (s, 3H), 1,91 (s, 1H), 1,36 (d, J = 6,0 Hz, 3H)

280

385 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,02 (s, 1H), 8,92 (d, J = 14,2 Hz, 1H), 8,72 (d, J = 30,6 Hz, 1H), 8,40 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,01 (ddd, J = 27,2, 20,5, 10,9 Hz, 5H), 7,75 (d, J = 6,1 Hz, 1H), 7,62 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 7,44 (s, 1H), 6,98 (s, 1H), 4,52 (s, 1H), 3,71 (d, J = 159,2 Hz, 2H), 1,42 (d, J = 6,3 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

281

378,44 (CDCl3) δ 9,00 (s, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,18 (dd, J = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 7,76 (m, 1H), 7,65 (dt, J = 11,3, 7,5 Hz, 1H), 7,25 (m, 1H), 6,95-6,86 (m, 1H), 6,66 (s, 1H), 3,89 (s, 3H), 3,60 (m, 3H), 2,62 (s, 3H), 1,43-1,32 (d, 3H)

282

406,79

283

487,34 (400 MHz, CDCl3) δ 8,57 (s, 1H), 8,07 (s, 1H), 7,71 (s, 1H), 7,39 (s, 2H), 7,28 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,21 (s, 1H), 6,35 (d, J = 3,1 Hz, 1H), 5,78 (d, J = 6,6 Hz, 1H), 5,32 (t, J = 6,0 Hz, 2H), 5,15 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 3,81 (s, 3H), 3,66-3,33 (m, 3H), 3,02-2,93 (m, 3H), 2,52 (s, 3H), 1,96 (s, 2H), 1,40-1,31 (m, 3H)

284

504,33 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,17 (s, 1H), 9,06-8,84 (m, 2H), 8,86-8,66 (m, 2H), 8,39 (s, 1H), 7,42 (d, J = 7,2 Hz, 2H), 7,29 (d, J = 40,3 Hz, 1H), 7,03 (s, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,72 (s, 2H), 3,54 (s, 2H), 2,72 (d, J = 41,3 Hz, 3H), 1,97 (d, J = 16,4 Hz, 6H), 1,25 (d, J = 5,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

285

490,35 (400 MHz, CDCl3) δ 9,01 (s, 1H), 8,64 (d, J = 1,3 Hz, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,35 (s, 1H), 7,18 (s, 1H), 7,14 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 6,62 (s, 1H), 6,02 (s, 1H), 5,08 (s, 1H), 4,52 (s, 2H), 4,32 (s, 1H), 3,84 (s, 3H), 3,56 (dd, J = 13,3, 6,9 Hz, 3H), 2,94 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 1,29 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,15 (s, 6H)

286

515,32 (CDCl3) δ 9,07 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,69-8,57 (m, 2H), 8,10 (s, 1H), 7,43 (d, J = 1,3 Hz, 1H), 7,267,18 (m, 2H), 6,71 (s, 1H), 6,19 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 4,97-4,84 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 3,62 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 3,04 (dd, J = 13,4, 8,4 Hz, 5H), 2,51-2,20 (m, 6H), 2,06 (t, J = 5,8 Hz, 2H), 1,80 (s, 2H), 1,37 (d, J = 6,4 Hz, 3H)

287

362,27 (400 MHz, CDCl3) δ 8,92 (s, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,17 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 8,12 (dd, J = 8,1, 2,1 Hz, 1H), 7,19 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 7,07 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 6,58 (s, 1H), 5,12 (s, 1H), 3,83-3,73 (m, 1H), 3,60-3,33 (m, 3H), 2,55 (s, 3H), 1,24 (d, J = 6,1 Hz, 3H), 0,79-0,70 (m, 2H), 0,70-0,56 (m, 2H)

N N CH3

288

N N NH N CH3 CH3 359 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,10 (d, J = 104,4 Hz, 1H), 8,58-8,05 (m, 3H), 7,80-6,82 (m, 6H), 3,84 (s, 3H), 3,75 (d, J = 29,4 Hz, 2,33H), 3,31-3,16 (m, 0,66H), 2,52 (d, J = 8,7 Hz, 3H), 1,41 (s, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

289

348,21 (400 MHz, CDCl3) δ 9,04 (s, 1H), 8,64 (s, 1H), 8,25 (dd, J = 8,1, 2,0 Hz, 1H), 8,03 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 7,29 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,77 (s, 1H), 5,29 (s, 1H), 4,72 (t, J = 9,0 Hz, 2H), 3,76-3,50 (m, 2H), 3,36 (t, J = 8,9 Hz, 2H), 3,333,21 (m, 1H), 2,65 (s, 3H), 1,39 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

290

350,37 (CDCl3) δ 9,00 (s, 1H), 8,61 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 8,18 (dd, J = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 7,24 (s, 1H), 6,74 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 6,67 (m, 1H), 6,62-6,51 (m, 2H), 3,77 (s, 3H), 3,49 (m, 5H), 2,62 (s, 3H), 1,30 (d, 3H)

291

385,22 (metanol-d4) δ 8,99-8,86 (m, 1H), 8,72-8,49 (m, 1H), 8,29 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,75-7,50 (m, 2H), 6,94 (s, 1H), 4,09-3,87 (m, 3H), 3,88-3,52 (m, 3H), 2,70 (s, 3H), 1,30 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

292

346 (DMSO-d6) δ 9,10 (d, J = 66,6 Hz, 1H), 8,53 (d, J = 18,5 Hz, 2H), 8,16 (s, 2H), 8,01 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,62 (s, 1H), 7,38 (d, J = 6,9 Hz, 2H), 6,95 (s, 1H), 4,21-3,63 (m, 2H), 3,38 (d, J = 9,5 Hz, 1H), 2,582,51 (m, 3H), 1,41 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

293

431,63 (CDCl3) δ 8,54 (s, 1H), 8,30 (s, 1H), 7,98 (s, 1H), 7,95 (dd, J = 8,8, 1,5 Hz, 1H), 7,39 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 7,35 (d, J = 1,4 Hz, 1H), 7,18-7,08 (m, 2H), 6,64 (s, 1H), 6,02 (s, 1H), 4,05 (d, J = 5,5 Hz, 3H), 3,83 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 3,59-3,37 (m, 3H), 2,93 (d, J = 4,9 Hz, 3H), 1,29 (d, J = 6,6 Hz, 3H)

294

471,72 (CDCl3) δ 8,52 (s, 1H), 8,29 (d, J = 0,7 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 0,6 Hz, 1H), 7,92 (dd, J = 8,9, 1,5 Hz, 1H), 7,41 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,33 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 7,19-7,11 (m, 2H), 6,63 (s, 1H), 6,17 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 4,22 (d, J = 6,8 Hz, 2H), 3,81 (s, 3H), 3,61-3,42 (m, 3H), 2,90 (t, J = 4,4 Hz, 3H), 1,76 (s, 1H), 1,28 (d, J = 6,5 Hz, 4H), 0,58-0,47 (m, 2H), 0,36 (q, J = 4,8 Hz, 2H)

295

398,86 (CDCl3) δ 9,02 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,63 (s, 1H), 8,20 (dd, J = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 7,52 (s, 1H), 7,28 (s, 1H), 6,72 (s, 1H), 5,37 (s a, J = 34,0 Hz, 1H), 3,87 (s, 6H), 3,70-3,40 (m, 3H), 2,63 (s, 3H), 1,41 (d, J = 6,2 Hz, 3H)

296

442,09 (DMSO-d6) δ 9,10-8,67 (m, 4H), 8,49-8,16 (m, 1H), 8,08-7,31 (m, 7H), 7,20, 7,04 (2s, 1H), 6,11 (t, J = 56,0 Hz, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,73-3,50 (m, 5H), 2,64 (s, 3H), 1,24 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

297

385,19 (CDCl3) δ 8,96 (s, 1H), 8,77-8,50 (m, 1H), 8,36 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,71 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,59-7,36 (m, 1H), 6,99 (s, 1H), 4,00-3,65 (m, 5H), 3,65-3,54 (m, 1H), 2,72 (s, 3H), 1,38 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

298

332,97 (CDCl3) δ 10,19, 8,37 (2s, 1H), 9,41 (2s, 1H), 9,158,80 (m, 1H), 8,65 (2s, 1H), 7,89 (2d, J = 7,4 Hz, 1H), 7,36 (m, 2H), 7,18 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,036,75 (m, 2H), 5,38 (s, 1H), 5,31 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 4,72 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 4,53 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 3,87 (d, J = 7,3 Hz, 3H), 2,93 (d, J = 7,1 Hz, 3H)

299

N N NH N N N O CH3 CH3 377 (DMSO-d6) δ 8,99 (s, 1H), 8,62-8,10 (m, 4H), 7,54 (t, J = 5,9 Hz, 1H), 7,37 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,89 (s, 1H), 5,14 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,71 (s, 1H), 3,563,26 (m, 5H), 2,38-2,23 (m, 2H), 2,02-1,83 (m, 2H), 1,57 (ddt, J = 20,8, 18,2, 8,9 Hz, 2H), 1,23 (dd, J = 25,1, 7,0 Hz, 3H)

300

391,37 (CDCl3) δ 9,01 (s, 1H), 8,63 (s, 1H), 8,19 (dd, J = 8,1, 2,1 Hz, 1H), 7,62-7,49 (m, 2H), 7,32 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,26 (s, 1H), 6,67 (s, 1H), 5,15 (s, 1H), 3,93 (s, 3H), 3,72-3,53 (m, 3H), 3,00 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 2,64 (s, 3H), 1,38 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 1,24 (t, J = 7,2 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

301

398,16 (CDCl3) δ 8,99 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,18 (dd, J = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 7,27 (s, 1H), 7,25 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 6,68 (s, 1H), 6,04 (d, J = 4,6 Hz, 1H), 5,44 (s, 1H), 3,81 (s, 3H), 3,78-3,48 (m, 3H), 2,94 (d, J = 4,9 Hz, 3H), 2,61 (s, 3H), 1,37 (d, J = 6,3 Hz, 3H)

302

384,21 (metanol-d4) δ 8,89 (s, 1H), 8,37 (d, J = 31,0 Hz, 1H), 8,17 (dd, J = 8,2, 2,3 Hz, 1H), 7,51 (s, 1H), 7,38 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,82 (d, J = 1,1 Hz, 1H), 3,77 (s, 3H), 3,74-3,39 (m, 3H), 2,56 (s, 3H), 1,32 (d, J = 5,5 Hz, 3H)

303

374 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,99 (d, J = 26,7 Hz, 2H), 8,57-8,36 (m, 2H), 8,15 (s, 1H), 7,82-7,31 (m, 5H), 7,05 (d, J = 129,1 Hz, 1H), 4,42 (s, 1H), 3,56 (d, J = 152,0 Hz, 2H), 2,52 (d, J = 5,4 Hz, 3H), 1,38 (d, J = 5,1 Hz, 3H)

304

408 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,37 (s, 1H), 9,02-8,57 (m, 3H), 8,45 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 8,09 (d, J = 29,3 Hz, 1H), 7,48-7,27 (m, 3H), 6,99 (d, J = 66,1 Hz, 1H), 3,81 (d, J = 7,9 Hz, 3H), 3,57 (s, 3H), 2,89 (d, J = 5,0 Hz, 3H), 2,78 (d, J = 4,3 Hz, 3H), 1,23 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

305

384,58 (metanol-d4) δ 8,91 (s, 1H), 8,44 (s, 1H), 8,19 (dd, J = 8,2, 2,2 Hz, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,41 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,83 (s, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,72-3,42 (m, 2H), 3,30-3,16 (m, 1H), 2,59 (s, 3H), 1,28 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

306

374 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,19-8,82 (m, 2H), 8,33 (dd, J = 67,2, 59,3 Hz, 3H), 7,77-7,47 (m, 4H), 7,44-6,79 (m, 2H), 4,52 (s, 1H), 3,59 (d, J = 168,0 Hz, 2H), 2,51 (s, 3H), 1,38 (d, J = 4,8 Hz, 3H)

307

449,99 (400 MHz, CDCl3) δ 8,56 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,13 (dd, J = 8,7, 2,3 Hz, 1H), 7,34 (d, J = 1,0 Hz, 1H), 7,15 (dt, J = 7,9, 4,6 Hz, 2H), 6,80 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 6,50 (s, 1H), 6,04 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 5,60 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 4,94 (t, J = 7,0 Hz, 2H), 4,74-4,63 (m, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,51 (dd, J = 20,0, 13,2 Hz, 2H), 2,94 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 2,55 (s, 2H), 1,27 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

308

393 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,23 (d, J = 53,2 Hz, 2H), 8,59-8,31 (m, 2H), 7,58 (s, 1H), 7,45-7,25 (m, 3H), 6,97 (s, 1H), 3,81 (s, 3H), 3,68-3,40 (m, 3H), 2,77 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 2,68 (s, 3H), 1,20 (d, J = 5,5 Hz, 3H)

309

503,6 (metanol-d4) δ 8,61 (s, 1H), 7,89 (d, J = 7,7 Hz, 2H), 7,71 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,42-7,24 (m, 3H), 6,89 (s, 1H), 3,93-3,54 (m, 8H), 3,35(s, 3H), 2,93 (m, 6H), 1,40-1,26 (d, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

310

432,52 (metanol-d4) δ 8,39 (s, 1H), 7,75 (s, 2H), 7,34 (m, 3H), 6,98 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 6,72 (s, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,61 (m, 5H), 2,90 (s, 3H), 1,30 (d, 3H)

311

432,52

312

N N NH O CH3 CH3 N H CH3 O NH O (S) 432,52 (metanol-d4) δ 8,61 (s, 1H), 8,02-7,80 (m, 3H), 7,43-7,27 (m, 3H), 6,85 (s, 1H), 4,57 (s, 2H), 3,923,57 (m, 6H), 2,88 (s, 3H), 1,32 (d, 3H)

313

460,3 (metanol-d4) δ 8,60 (s, 1H), 7,93 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,78 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,41-7,27 (m, 3H), 6,80 (s, 1H), 3,98 (t, J = 7,1 Hz, 2H), 3,86 (s, 3H), 3,58 (m, 3H), 2,88 (s, 3H), 2,63 (m, 2H), 2,28-2,13 (m, 2H), 1,36 (d, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

314

448,2 (metanol-d4) δ 8,51 (s, 1H), 7,43-7,27 (m, 5H), 7,09 (m, 1H), 6,74 (s, 1H), 4,69 (s, 2H), 3,90-3,49 (m, 6H), 2,89 (s, 3H), 1,35 (d, 3H)

315

433,51

316

434,15 (metanol-d4) δ 9,43 (s, 1H), 8,68 (s, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,34 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,84 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,36 (m, 3H), 6,93 (s, 1H), 3,95-3,56 (m, 6H), 2,86 (s, 3H), 1,38 (d, 3H)

317

434,51 (metanol-d4) δ 8,37 (m, 3H), 7,82 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,68 (d, J = 8,9 Hz, 2H), 7,34 (m, 3H), 6,76 (s, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,59 (m, 3H), 2,90 (s, 3H), 2,13 (s, 3H), 1,30 (d, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

318

460,52 (metanol-d4) δ 8,64 (s, 1H), 8,00 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,81 (d, 2H), 7,38 (m, 3H), 6,88 (s, 1H), 3,87 (s, 3H), 3,77-3,50 (m, 3H), 2,89 (m, 4H), 1,41-1,24 (m, 3H), 0,83 (m, 2H), 0,66 (m, 2H)

319

419,27 (metanol-d4) δ 8,49 (s, 1H), 8,11 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,96 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,34 (m, 3H), 6,84 (s, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,61 (m, 3H), 2,89 (s, 3H), 2,65 (s, 3H), 1,33 (d, 3H)

320

408,36 (400 MHz, CDCl3) δ 8,69 (s, 1H), 8,53 (s, 1H), 8,15 (dd, J = 8,6, 1,9 Hz, 1H), 7,37 (s, 1H), 7,21 (s, 2H), 6,81 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 6,59 (s, 1H), 6,46 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 3,98 (s, 3H), 3,84 (s, 3H), 3,61-3,46 (m, 3H), 2,97 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,16 (s, 1H), 1,32 (d, J = 6,4 Hz, 3H)

321

462,03 (400 MHz, CDCl3) δ 8,70 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 8,57 (s, 1H), 8,17 (dd, J = 8,7, 2,3 Hz, 1H), 7,40 (s, 1H), 7,23 (q, J = 7,9 Hz, 2H), 6,82 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 6,59 (s, 1H), 6,22 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 5,20 (s, 1H), 4,33 (d, J = 6,8 Hz, 2H), 3,89 (s, 3H), 3,66-3,44 (m, 3H), 3,01 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 2,86-2,72 (m, 1H), 2,23-2,08 (m, 2H), 2,02-1,84 (m, 4H), 1,35 (d, J = 6,5 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

322

422,38 (400 MHz, CDCl3) δ 8,69 (s, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,16 (dd, J = 8,6, 2,3 Hz, 1H), 7,39 (s, 1H), 7,22 (s, 2H), 6,80 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,59 (s, 1H), 6,31 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 4,42 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 3,89 (d, J = 9,9 Hz, 3H), 3,66-3,47 (m, 3H), 2,99 (d, J = 4,7 Hz, 3H), 1,91 (s, 1H), 1,42 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 1,34 (d, J = 6,5 Hz, 3H)

323

468,65 (400 MHz, CDCl3) δ 8,72 (s, 1H), 8,59 (s, 1H), 8,19 (dd, J = 8,7, 2,5 Hz, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,27-7,19 (m, 2H), 6,84 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 6,60 (s, 1H), 6,10 (s, 1H), 5,09 (s, 1H), 4,58 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 3,92 (s, 3H), 3,60 (dd, J = 18,4, 11,6 Hz, 3H), 3,03 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 2,92 (t, J = 6,8 Hz, 2H), 2,24 (s, 3H), 1,37 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

324

436,71 (400 MHz, CDCl3) δ 8,70 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,57 (s, 1H), 8,15 (dd, J = 8,7, 2,4 Hz, 1H), 7,41 (s, 1H), 7,23 (q, J = 7,8 Hz, 2H), 6,76 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 6,59 (s, 1H), 6,20 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 5,37 (dt, J = 12,3, 6,2 Hz, 1H), 5,19 (s, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,663,50 (m, 3H), 3,01 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 1,38 (d, J = 6,2 Hz, 6H), 1,35 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

325

500,01 (400 MHz, CDCl3) δ 8,63 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,14 (dd, J = 8,6, 2,4 Hz, 1H), 7,34 (s, 1H), 7,19-7,10 (m, 2H), 6,76 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 6,52 (s, 1H), 6,16 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 5,14 (s, 1H), 4,78 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,53 (s, 3H), 3,43 (t, J = 5,5 Hz, 2H), 2,97 (s, 3H), 2,93 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 1,28 (d, J = 6,5 Hz, 3H)

326

448,01 (400 MHz, CDCl3) δ 8,69 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,56 (s, 1H), 8,17 (dd, J = 8,7, 2,4 Hz, 1H), 7,40 (s, 1H), 7,26-7,20 (m, 2H), 6,85 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 6,59 (s, 1H), 6,24 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 5,23 (s, 1H), 4,20 (d, J = 7,1 Hz, 2H), 3,89 (s, 3H), 3,66-3,49 (m, 4H), 3,00 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 1,35 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,71-0,58 (m, 2H), 0,44-0,33 (m, 2H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

327

N H N N N O CH3 CH3 N H CH3 O O N CH3 O 491,66 (400 MHz, CDCl3) δ 8,59 (s, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,13 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,33 (s, 1H), 7,17 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 6,80 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 6,52 (s, 1H), 6,21 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 5,41-5,31 (m, 1H), 5,16 (s, 1H), 4,52-4,43 (m, 1H), 4,34 (dd, J = 10,9, 6,9 Hz, 1H), 3,81 (s, 3H), 3,59-3,38 (m, 3H), 2,93 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 1,84 (s, 3H), 1,27 (d, J = 6,6 Hz, 3H)

328

396,14

329

N H N N N CH3 O N CH3 346 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,33-8,98 (m, 2H), 8,628,22 (m, 2H), 7,66-7,29 (m, 2H), 7,07 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 6,91 (t, J = 16,5 Hz, 1H), 6,87-6,67 (m, 2H), 3,39 (d, J = 36,6 Hz, 2H), 3,19 (dd, J = 13,9, 6,8 Hz, 1H), 2,52 (d, J = 3,9 Hz, 3H), 1,21-1,15 (m, 3H)., (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,98 (s, 1H), 8,73 (s, 1H), 8,33 (d, J = 133,8 Hz, 2H), 7,70-7,25 (m, 6H), 6,90 (s, 1H), 3,60 (t, J = 73,0 Hz, 3H), 2,52 (d, J = 4,3 Hz, 3H), 1,40 (d, J = 5,9 Hz, 3H)

330

362 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,33-8,55 (m, 2H), 8,48 (s, 2H), 8,24 (d, J = 47,7 Hz, 1H), 7,97-7,52 (m, 2H), 7,51-6,88 (m, 3H), 3,92-3,58 (m, 2,5H), 3,17 (s, 0,5H), 2,53 (d, J = 8,1 Hz, 3H), 1,40 (s, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

331

357 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,20-8,87 (m, 3H), 8,528,37 (m, 2H), 8,15 (s, 1H), 7,70 (t, J = 49,6 Hz, 3H), 7,37 (s, 1H), 6,87 (s, 1H), 4,48 (d, J = 6,7 Hz, 1H), 3,60 (d, J = 170,7 Hz, 2H), 2,52 (d, J = 4,2 Hz, 3H), 1,40 (d, J = 6,2 Hz, 3H)

332

357 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,96 (s, 3H), 8,46 (s, 1H), 8,15 (s, 1H), 8,01-7,92 (m, 1H), 7,90-7,76 (m, 2H), 7,52 (s, 1H), 7,37 (s, 1H), 7,05 (d, J = 135,9 Hz, 1H), 4,44 (s, 1H), 3,66 (t, J = 94,2 Hz, 2H), 2,52 (d, J = 4,3 Hz, 3H), 1,40 (d, J = 5,7 Hz, 3H)

333

362 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,40 (s, 1H), 9,08 (d, J = 92,7 Hz, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,25 (d, J = 72,8 Hz, 1H), 8,08-7,97 (m, 1H), 7,43 (t, J = 18,1 Hz, 4H), 6,91 (s, 1H), 4,02 (s, 1H), 3,58 (d, J = 173,1 Hz, 2H), 2,52 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,41 (d, J = 6,4 Hz, 3H)

334

390,25 (DMSO-d6) δ 9,08-8,29 (m, 5H), 7,64 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,50 (s a, 1H), 7,17, 7,00 (2s, 2H), 4,28 (s, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,78-3,31 (m, 3H), 2,63 (s, 3H), 1,26 (d, J = 6,2 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

335

349,55 (400 MHz, CDCl3) δ 8,98 (s, 1H), 8,58 (s, 1H), 8,17 (dd, J = 8,1, 2,1 Hz, 1H), 7,26-7,14 (m, 3H), 6,95 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,61 (s, 1H), 5,16 (s, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,77-3,41 (m, 2H), 3,41-3,26 (m, 1H), 2,61 (s, 3H), 1,81-1,75 (m, 2H), 0,87 (t, J = 7,4 Hz, 3H)

336

N N NH N N O CH3 CH3 CH3 CN 361,35 (CDCl3) δ 8,98 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,62 (s, 1H), 8,41 (s, 1H), 8,19 (dd, J = 8,1, 1,9 Hz, 1H), 7,27 (dd, J = 4,4, 3,6 Hz, 2H), 7,17 (s, 1H), 6,67 (s, 1H), 5,29 (s, 1H), 3,93 (s, 3H), 3,85-3,31 (m, 3H), 2,62 (s, 3H), 1,39 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

337

417,48 (CDCl3) δ 9,00 (s, 1H), 8,61 (s, 1H), 8,17 (dd, J = 8,1, 2,0 Hz, 1H), 7,62-7,51 (m, 2H), 7,34 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,24 (s, 1H), 6,65 (s, 1H), 3,92 (s, 3H), 3,73-3,49 (m, 3H), 2,62 (s, 6H), 1,38 (d, J = 6,1 Hz, 3H)

338

447,66 (400 MHz, CDCl3) δ 8,46 (s, 1H), 7,77 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,35 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,30 (s, 1H), 7,10 (dd, J = 14,4, 6,4 Hz, 2H), 6,49 (s, 1H), 6,17 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 5,16 (s, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,65 (s, 2H), 3,50 (dd, J = 18,6, 11,9 Hz, 4H), 2,90 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 1,26 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 4,6 Hz, 4H)

339

421,06 (400 MHz, CDCl3) δ 8,47 (s, 1H), 7,78 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,30 (s, 1H), 7,24 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,12 (q, J = 7,8 Hz, 2H), 6,51 (s, 1H), 6,18 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 5,17 (s, 1H), 3,86-3,75 (m, 6H), 3,50 (dd, J = 19,1, 12,3 Hz, 3H), 2,91 (t, J = 5,8 Hz, 3H), 2,84 (t, J = 6,4 Hz, 2H), 1,26 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

340

435,72 (400 MHz, CDCl3) δ 8,51 (s, 1H), 7,80 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,33 (s, 1H), 7,25 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,17-7,06 (m, 2H), 6,57 (s, 1H), 6,07 (s, 1H), 5,07 (s, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,56 (t, J = 6,9 Hz, 5H), 3,29 (s, 3H), 2,93 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 2,87 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 1,27 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

341

475,56 (CDCl3) δ 8,68 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,52 (s, 1H), 8,07 (dd, J = 9,0, 2,3 Hz, 1H), 7,39 (s, 1H), 7,24-7,13 (m, 2H), 6,51 (s, 1H), 6,50 (s, 1H), 6,13 (s, 1H), 5,01 (s, 1H), 4,20-4,07 (m, 1H), 3,89 (s, 3H), 3,70-3,38 (m, 3H), 3,08-2,91 (m, 6H), 1,33 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 1,23 (d, 3H), 1,06-0,95 (m, 1H), 0,60 (m, 1H), 0,40 (m, 2H), 0,25 (m, 1H)

342

432,3 (CDCl3) δ 8,51 (s, 1H), 7,73 (m, 2H), 7,40 (s, 1H), 7,26-7,12 (m, 2H), 6,52 (d, J = 13,1 Hz, 1H), 6,47 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 6,09 (s, 1H), 4,97 (s, 1H), 3,87 (s, 3H), 3,68-3,46 (m, 3H), 3,42 (t, J = 8,3 Hz, 2H), 3,01 (m, 5H), 2,83 (d, J = 0,6 Hz, 3H), 1,32 (t, J = 10,0 Hz, 3H)

343

352,29 (400 MHz, CDCl3) δ 8,77 (s, 1H), 8,62 (s, 1H), 8,45 (t, J = 7,1 Hz, 1H), 8,01 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 7,04 (dd, J = 8,5, 2,8 Hz, 1H), 6,91 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 6,75 (s, 1H), 5,34 (s, 1H), 4,77-4,62 (m, 2H), 3,743,51 (m, 2H), 3,35 (t, J = 8,9 Hz, 2H), 3,31-3,22 (m, 1H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

344

352,55 (metanol-d4) δ 8,77-8,44 (m, 2H), 8,13-7,86 (m, 1H), 7,64, 7,58 (2s, 1H), 7,03 (t, J = 8,4 Hz, 1H), 6,87 (s, 1H), 6,39 (s, 1H), 3,99 (s, 3H), 3,84 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 3,31 (s, 3H), 2,16 (s, 3H), 1,32 (d, J = 7,1 Hz, 3H)., (metanol-d4) δ 8,94 (s, 1H), 8,63 (s, 1H), 8,35 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,66 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,58 (s, 1H), 6,96 (s, 1H), 6,38 (s, 1H), 3,98 (s, 3H),3,82 (m, 2H), 3,34 (m, 1H), 2,70 (s, 3H), 1,32 (d, J = 7,1 Hz, 3H)

345

463,2 (metanol-d4) δ 8,96 (s, 1H), 8,67 (s, 1H), 8,39 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,58 (s, 1H), 7,00 (s, 1H), 6,38 (s, 1H), 3,99 (s, 3H), 3,83 (d, J = 6,5 Hz, 2H), 3,48-3,32 (m, 1H), 2,72 (s, 3H), 1,32 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

346

374 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,95 (d, J = 2,8 Hz, 2H), 8,47 (s, 1H), 8,30-8,08 (m, 2H), 7,86 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,76-7,44 (m, 3H), 7,37 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 7,03 (d, J = 100,6 Hz, 1H), 4,45 (s, 1H), 3,58 (d, J = 153,4 Hz, 2H), 1,38 (d, J = 5,6 Hz, 3H)

347

N N NH N O CH3 CH3 N H CH3 O N CH3 N CH3 (S) 504,59

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

348

490,57

349

476,56

350

463,5

351

406,5 (metanol-d4) δ 8,34 (s, 3H), 7,93 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,56 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,34 (dd, J = 16,3, 7,8 Hz, 3H), 6,79 (s, 1H), 4,18 (s, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,69-3,51 (m, 3H), 2,90 (s, 3H), 1,31 (d, 3H)

352

348,24 (400 MHz, CDCl3) δ 9,03 (s, 1H), 8,61 (s, 1H), 8,20 (dd, J = 8,1, 2,2 Hz, 1H), 8,11 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 7,26 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,07 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 6,72 (s, 1H), 5,80 (s, 1H), 4,70-4,52 (m, 2H), 4,053,54 (m, 2H), 3,50-3,42 (m, 1H), 3,25 (t, J = 8,8 Hz, 2H), 2,63 (s, 3H), 1,36 (t, J = 10,4 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

353

467,27

354

460,24

355

451,26

356

464,28

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

357

451,26

358

407,23

359

421,29

360

421,26

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

361

435,29

362

435,25

363

447,26

364

447,29

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

365

451,26

366

459,27

367

463,27

368

464,32

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

369

464,35

370

465,33

371

372

418,34 (metanol-d4) δ 9,05 (s, 1H), 8,70 (s, 1H), 8,44 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 7,98 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 7,16 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 6,90 (s, 1H), 4,78-4,39 (m, 4H), 4,04 (t, J = 5,5 Hz, 2H), 3,75 (s, 2H), 3,58-3,44 (m, 1H), 3,24 (t, J = 8,8 Hz, 2H), 1,34 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

373

364,33

374

349,26 (400 MHz, CDCl3) δ 9,18 (s, 2H), 8,62 (s, 1H), 8,11 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 7,08 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 6,71 (s, 1H), 5,94 (s, 1H), 4,62 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 4,123,49 (m, 3H), 3,25 (t, J = 8,5 Hz, 2H), 2,82 (s, 3H), 1,37 (d, J = 6,2 Hz, 3H)

375

465,29

376

393,38 (metanol-d4) δ 8,89 (s, 1H), 8,43 (s, 1H), 8,31 (s, 1H), 8,18 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 7,64 (s, 1H), 7,40 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,79 (s, 1H), 3,94 (s, 3H), 3,803,43 (m, 3H), 2,92 (s, 3H), 2,58 (s, 3H), 1,36 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

377

454,54 (metanol-d4) δ 8,88 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,65, 8,53 (2s, 1H), 8,23 (dd, J = 8,3, 2,3 Hz, 1H), 7,83-7,29 (m, 7H), 7,15 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 6,89 (s, 1H), 3,91 (s,m, 4H), 3,75-3,54 (m, 2H), 2,67 (s, 3H), 1,36 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

378

363,14 (metanol-d4) δ 9,89 (s, 1H), 8,90 (s, 1H), 8,44 (s, 1H), 8,19 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,74-7,11 (m, 4H), 6,81 (s, 1H), 3,88 (s, 3H), 3,65 (m, 3H), 2,59 (s, 3H), 1,32 (s, 3H)

379

349,68 (metanol-d4) δ 8,89 (s, 1H), 8,67, 8,51 (2s, 1H), 8,26 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,66 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,29-6,44 (m, 4H), 4,01-3,67 (m, 1H), 3,78 (s, 3H), 3,54 (dd, J = 13,8, 6,7 Hz, 2H), 2,69 (s, 3H), 2,68 (s, 3H), 2,29, 2,19 (2s, 3H), 1,31 (d, J = 6,3 Hz, 3H)

380

393,64

381

411 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,98 (s, 1H), 8,59-8,08 (m, 2H), 7,51-7,22 (m, 3H), 6,93 (d, J = 12,5 Hz, 1H), 6,82 (dd, J = 12,8, 7,1 Hz, 1H), 4,59 (p, J = 7,0 Hz, 1H), 3,72-3,35 (m, 3H), 2,52 (d, J = 3,2 Hz, 3H), 2,29 (d, J = 3,7 Hz, 2H), 1,89-1,68 (m, 2H), 1,621,42 (m, 2H), 1,18 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

382

481 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,11 (s, 1H), 8,82 (d, J = 34,3 Hz, 1H), 8,60-8,32 (m, 1H), 8,32-8,21 (m, 1H), 7,58-7,22 (m, 2H), 6,99 (s, 1H), 6,83 (dd, J = 12,8, 7,1 Hz, 1H), 4,93 (s, 1H), 4,67-4,43 (m, 3H), 3,88 (t, J = 5,8 Hz, 2H), 3,73-3,37 (m, 3H), 2,30 (s, 2H), 1,81 (dd, J = 19,0, 9,6 Hz, 2H), 1,62-1,40 (m, 2H), 1,18 (dd, J = 15,4, 6,5 Hz, 3H)

383

427

384

N N NH N HO CH3 CH3 CH3 335,22

385

431,25

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

386

419,5

387

433,23

388

433,27

389

447,26

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

390

457,25

391

463,27

392

463,31

393

465,29

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

394

465,51

395

433,27

396

470,3

397

360,07 (metanol-d4) δ 8,96 (s, 1H),8,69 (s, 1H), 8,38 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,91-7,64 (m, 2H), 7,55 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,26 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 6,97 (s, 1H), 4,00 (s, 3H), 3,93-3,40 (m, 3H), 2,72 (s, 3H), 1,35 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

398

363,37 (metanol-d4) δ 8,85 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 7,90 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,73-7,39 (m, 3H), 6,80 (s, 1H), 4,28-3,86 (m, 3H), 2,67 (s, 3H), 1,56 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

399

(400 MHz, DMSO-d6) δ 9,21 (d, J = 85,0 Hz, 1H), 8,75 (d, J = 29,4 Hz, 2H), 8,47 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 8,29 (s, 1H), 7,90 (s, 1H), 7,62 (s, 1H), 7,21 (d, J = 163,1 Hz, 2H), 4,92 (s, 1H), 4,55 (s, 2H), 3,99-3,34 (m, 5H), 1,41 (s, 3H)

400

(400 MHz, DMSO-d6) δ 9,31-8,67 (m, 3H), 8,44 (dd, J = 20,4, 12,8 Hz, 2H), 8,27 (s, 1H), 7,87-7,54 (m, 3H), 7,12 (d, J = 143,8 Hz, 1H), 4,73 (d, J = 155,3 Hz, 3H), 3,62 (d, J = 206,7 Hz, 4H), 1,41 (d, J = 6,0 Hz, 3H)

401

(400 MHz, DMSO-d6) δ 9,23-8,91 (m, 3H), 8,75 (s, 1H), 8,49 (d, J = 9,4 Hz, 1H), 8,28 (s, 1H), 8,047,93 (m, 1H), 7,85 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 7,55 (s, 1H), 6,95 (s, 1H), 4,50 (d, J = 33,8 Hz, 3H), 3,95-3,42 (m, 4H), 1,42 (s, 3H).

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

(400 MHz, DMSO-d6) δ 9,25 (d, J = 124,9 Hz, 2H),

8,76 (s, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,28 (s, 1H), 8,04 (d, J =

402

8,5 Hz, 1H), 7,50 (t, J = 18,9 Hz, 3H), 6,98 (s, 1H),

4,90 (s, 1H), 4,54 (s, 2H), 4,13-3,38 (m, 5H), 1,42

(d, J = 5,8 Hz, 3H)

403

(400 MHz, DMSO-d6) δ 8,95 (d, J = 20,7 Hz, 3H), 8,47 (d, J = 14,4 Hz, 1H), 8,14 (s, 1H), 7,88-7,70 (m, 2H), 7,52 (s, 1H), 7,37 (s, 1H), 6,84 (s, 1H), 4,55-4,36 (m, 1H), 3,61 (dd, J = 148,3, 33,8 Hz, 2H), 2,51 (s, 3H), 1,39 (d, J = 6,5 Hz, 3H)

404

346,19 (400 MHz, CDCl3) δ 8,90 (s, 1H), 8,57 (s, 1H), 8,40 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 8,10 (dd, J = 8,1, 2,1 Hz, 1H), 7,78 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,18 (d, J = 10,6 Hz, 1H), 7,02 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 6,91 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 6,60 (s, 1H), 5,17 (s, 1H), 3,96-3,63 (m, 2H), 3,57 (dd, J = 14,1, 7,0 Hz, 1H), 2,54 (s, 3H), 1,44 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

405

442,44 (metanol-d4) δ 8,89 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,44 (s, 1H),8,18 (dd, J = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 7,63-7,25 (m, 4H), 6,81 (d, J = 1,1 Hz, 1H), 5,98 (tt, J = 56,2, 4,1 Hz, 1H), 3,86 (s, 3H), 3,71 (td, J = 14,9, 4,2 Hz, 2H), 3,61 (m, 2H), 2,59 (s, 3H), 1,31 (d, J = 5,6 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

406

348,21 (400 MHz, CDCl3) δ 9,01 (s, 1H), 8,62 (s, 1H), 8,20 (dd, J = 8,0, 1,8 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 7,26 (d, J = 10,0 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 6,76 (s, 1H), 5,44 (s, 1H), 4,69 (t, J = 8,9 Hz, 2H), 3,63 (dd, J = 13,3, 7,0 Hz, 2H), 3,36-3,22 (m, 3H), 2,62 (s, 3H), 1,36 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

407

(400 MHz, DMSO-d6) δ 9,39 (s, 1H), 9,20-8,76 (m, 4H), 8,43 (s, 1H), 8,18 (d, J = 33,4 Hz, 1H), 7,53 (s, 1H), 7,37 (s, 1H), 7,23-6,74 (m, 1H), 4,24 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 3,77 (t, J = 78,1 Hz, 2H), 2,51 (s, 3H), 1,47 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

408

416,42 (CDCl3) δ 9,31 (s, 1H), 8,56 (s, 1H), 7,94 (s, 2H), 7,76 (s, 1H), 7,62 (m, 1H), 7,25-7,15 (m, 2H), 7,096,70 (m, 4H), 3,86 (s, 3H), 3,76 (m, 2H), 3,56 (m, 3H), 2,78 (m, 2H), 1,39 (d, 3H)

409

473,45 (metanol-d4) δ 9,10 (m, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,10-8,00 (m, 2H), 7,90-7,80 (m, 2H), 7,38 (s, 1H), 7,37-7,27 (m, 2H), 6,85 (s, 1H), 4,00-3,79 (m, 5H), 3,72-3,58 (m, 3H), 2,89 (s, 3H), 2,82 (t, J = 6,4 Hz, 2H), 1,37 (d, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

410

397,29 (400 MHz, CDCl3) δ 9,20-9,04 (m, 1H), 8,65 (ddd, J = 18,3, 15,3, 8,1 Hz, 1H), 8,59-8,39 (m, 1H), 7,37-7,28 (m, 1H), 7,18-7,08 (m, 2H), 7,01-6,88 (m, 1H), 6,10 (s, 1H), 5,71-5,42 (m, 1H), 3,79 (d, J = 14,0 Hz, 3H), 3,73-3,51 (m, 2H), 3,01-2,89 (m, 3H), 1,61 (s, 1H), 1,35-1,22 (m, 3H)

411

410,31 (400 MHz, CDCl3) δ 9,01 (s, 1H), 8,63 (s, 1H), 8,18 (dd, J = 8,1, 2,0 Hz, 1H), 7,61 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 7,26 (d, J = 5,9 Hz, 1H), 6,99 (d, J = 12,5 Hz, 1H), 6,78 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,68 (s, 1H), 5,14 (s, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,68-3,47 (m, 3H), 3,04 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,63 (s, 3H), 1,34 (d, J = 5,8 Hz, 3H)

412

418,19 (metanol-d4) δ 9,00 (s, 1H), 8,67 (s, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,22 (s, 1H), 7,90 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,10 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,91 (s, 1H), 4,80-4,55 (m, 4H), 4,04 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 3,93-3,56 (m, 2H), 3,413,22 (m, 3H), 1,35 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

413

363 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,07 (d, J = 78,5 Hz, 1H), 8,78 (s, 1H), 8,64 (s, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,12 (d, J = 37,5 Hz, 2H), 7,52 (dd, J = 18,2, 10,5 Hz, 1H), 7,14 (d, J = 195,7 Hz, 2H), 3,87-3,34 (m, 3H), 2,52 (d, J = 6,1 Hz, 3H), 1,41 (d, J = 5,0 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

414

357 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,28 (s, 1H), 9,06 (d, J = 82,8 Hz, 2H), 8,71 (s, 1H), 8,58 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 8,47 (d, J = 14,4 Hz, 1H), 8,15 (s, 1H), 7,81-7,30 (m, 3H), 6,87 (s, 1H), 4,29 (s, 1H), 3,63 (d, J = 198,8 Hz, 2H), 2,52 (d, J = 3,5 Hz, 3H), 1,45 (d, J = 6,6 Hz, 3H)

415

408,39 (CDCl3) δ 9,02 (s, 1H), 8,59 (s, 1H), 8,17 (dd, J = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 8,10 (s, 1H), 7,61 (s, 1H), 6,65 (s, 1H), 6,47 (s, 1H), 5,64 (s, 1H), 3,98 (s, 3H), 3,89 (s, 3H), 3,51 (s, 3H), 2,62 (s, 3H), 1,35 (d, J = 6,2 Hz, 3H)

416

349,19 (400 MHz, CDCl3) δ 9,18 (s, 2H), 8,64 (s, 1H), 8,01 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 6,74 (s, 1H), 5,30 (s, 1H), 4,71 (t, J = 8,8 Hz, 2H), 3,843,42 (m, 2H), 3,35 (t, J = 8,9 Hz, 2H), 3,27 (dd, J = 14,1, 7,0 Hz, 1H), 2,81 (s, 3H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

417

430,31 (metanol-d4) δ 9,05 (s, 1H), 8,71 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,31 (s, 1H), 7,87 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,06 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 6,90 (s, 1H), 6,32-6,18 (m, 1H), 5,27 (t, J = 6,5 Hz, 2H), 5,21-5,06 (m, 2H), 4,67 (t, J = 8,8 Hz, 2H), 3,88-3,57 (m, 2H), 3,37-3,21 (m, 3H), 1,34 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

418

348,21 (metanol-d4) δ 8,90 (s, 1H), 8,44 (s, 1H), 8,20 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 8,13 (s, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,42 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,83 (s, 1H), 4,70 (t, J = 8,8 Hz, 2H), 3,70 (s, 2H), 3,33-3,19 (m, 3H), 2,59 (s, 3H), 1,36 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

419

N N NH N N CH3 O N N OH 418,31 (metanol-d4) δ 9,05 (s, 1H), 8,69 (s, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,13 (s, 1H), 8,08 (s, 1H), 6,89 (s, 1H), 4,71 (t, J = 8,8 Hz, 2H), 4,64 (t, J = 5,7 Hz, 2H), 4,04 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 3,80-3,52 (m, 2H), 3,29-3,18 (m, 3H), 1,38 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

420

430,31 (metanol-d4) δ 9,04 (s, 1H), 8,69 (s, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,30 (s, 1H), 8,13 (s, 1H), 8,08 (s, 1H), 6,88 (s, 1H), 6,35-6,16 (m, 1H), 5,27 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 5,18-5,08 (m, 2H), 4,71 (t, J = 8,8 Hz, 2H), 3,72 (s, 2H), 3,25 (t, J = 8,4 Hz, 3H), 1,38 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

421

415,46 (metanol-d4) δ 9,02 (s, 1H), 8,71 (s, 1H), 8,32 (s, 1H), 8,09 (s, 1H), 7,94 (s, 1H), 7,64 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,37 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,24 (s a 2H), 7,01 (m, 1H), 4,07 (s, 3H), 4,02 (s, 3H), 3,97-3,65 (m, 3H), 2,79 (s, 3H), 1,50 (s, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

422

346 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,98 (s, 1H), 8,73 (s, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,22 (d, J = 40,4 Hz, 1H), 7,68-7,61 (m, 1H), 7,55 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 7,35 (t, J = 7,6 Hz, 3H), 6,96 (d, J = 53,8 Hz, 1H), 3,70 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 3,55 (dd, J = 14,1, 7,0 Hz, 1H), 2,52 (d, J = 2,2 Hz, 3H), 1,39 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

423

415,3 (metanol-d4) δ 8,90 (s, 1H), 8,67 (s, 1H), 8,27 (dd, J = 8,1, 2,5 Hz, 1H), 7,66 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,296,96 (m, 2H), 6,91 (s, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,80 (m, 2H), 3,56 (q, J = 6,7 Hz, 1H), 2,69 (s, 3H), 1,30 (d, J = 7,1 Hz, 3H)

424

364,39 (CDCl3) δ 9,00 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,63 (s, 1H), 8,20 (dd, J = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 7,81 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 7,27 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 6,82 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 6,71 (s, 1H), 4,43 (dd, J = 5,1, 3,0 Hz, 2H), 4,27 (dd, J = 5,1, 3,0 Hz, 2H), 3,56 (m, 3H), 2,62 (s, 3H), 1,32 (d, 3H)

425

401,19 (metanol-d4) δ 9,03 (s, 1H), 8,68 (s a, 1H), 8,32 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,08 (s a, 2H), 7,61 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,37 (d, J = 7,2Hz, 1H), 7,27 (s a, 2H), 7,00 (m, 1H),4,02 (s, 3H), 3,94-3,59 (m, 3H), 2,77 (s, 3H), 1,48 (d, J = 6,2Hz, 3H)

426

429,48 (metanol-d4) δ 9,21-8,97 (m, 1H), 8,85, 8,71 (2s, 1H), 8,57-8,31 (m, 1H), 8,00-7,72 (m, 2H), 7,42 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,29-6,77 (m, 3H), 4,19-3,62 (m, 8H), 2,87 (s, 3H), 2,53, 2,43 (2s, 3H), 1,67-1,35 (m, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

427

N N NH N O CH3 CH3 CH3 CH3 OH 403,43 (metanol-d4) δ 8,91 (s, 1H), 8,67, 8,54 (2s, 1H), 8,26 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,65 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,20 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,08-6,73 (m, 3H), 4,67 (q, J = 6,5 Hz, 1H), 4,04-3,44 (m, 3H), 3,81 (s, 3H), 2,70 (s, 3H), 1,47 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 1,31 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

428

433,07 (metanol-d4) δ 9,08 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,86 (s, 1H), 8,47 (dd, J = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 7,85 (dd, J = 8,4, 4,2 Hz, 1H), 7,80-7,62 (m, 1H), 7,62-7,31 (m, 2H), 7,21-6,91 (m, 1H), 4,91 (t, J = 7,0 Hz, 1H), 4,29-3,68 (m, 3H), 2,88 (d, J = 3,1 Hz, 3H), 2,65 (m, 2H), 2,37-2,10 (m, 2H), 2,12-1,67 (m, 2H), 1,52 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

429

N N NH N N CH3 O N N OH 416,27 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,10 (s, 1H), 8,77 (s, 1H), 8,53 (s, 1H), 8,44 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 8,31-8,24 (m, 2H), 7,59 (t, 1H), 7,28 (s, 1H), 7,11 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 6,96 (s, 1H), 4,88 (t, J = 5,6 Hz, 1H), 4,52 (t, J = 5,7 Hz, 2H), 3,87 (q, J = 5,7 Hz, 2H), 3,75 (s, 2H), 3,66-3,55 (m, 1H), 1,40 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

430

364,12 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,83 (s, 2H), 8,41 (s, 1H), 7,90 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,39 (s, 1H), 7,01 (s, 1H), 6,77 (s, 1H), 4,61 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 3,66-3,40 (m, 2H), 3,26-3,12 (m, 3H), 2,86 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,21 (d, J = 6,6 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

431

438,41 (DMSO-d6) δ 8,98 (m, 3H), 8,51-8,39 (m, 2H), 7,97 (m, 3H), 7,78 (m, 2H), 7,57 (s, 1H), 7,21 (m, 1H), 6,92 (s, 1H), 4,48 (m, 1H), 3,83 (m, 2H), 3,52 (m, 2H), 2,80 (t, J = 6,3 Hz, 2H), 1,40 (d, J = 6,3 Hz, 3H)

432

429,45 (DMSO-d6) δ 8,95 (m, 1H), 8,52 (s, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,97 (m, 2H), 7,91 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 7,587,49 (m, 2H), 7,02 (m, 2H), 4,62 (m, 2H), 3,67-3,44 (m, 4H), 3,28-3,12 (m, 3H), 2,80 (t, J = 6,4 Hz, 2H), 1,23 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

433

359,05

434

385 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,96 (s, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,16 (s, 1H), 7,86-7,75 (m, 1H), 7,72-7,61 (m, 2H), 7,51 (d, J = 37,1 Hz, 1H), 7,36 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,86 (s, 1H), 4,42 (dd, J = 14,0, 7,0 Hz, 1H), 3,74 (d, J = 63,7 Hz, 2H), 2,65 (s, 3H), 2,60 (s, 3H), 2,52 (d, J = 3,5 Hz, 3H), 1,38 (d, J = 6,3 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

435

376 (400 MHz, DMSO-d6) δ 10,65 (s, 1H), 8,99 (s, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,18 (s, 1H), 7,47 (s, 1H), 7,37 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,04-6,83 (m, 3H), 6,81-6,69 (m, 1H), 4,59-4,45 (m, 2H), 3,69-3,34 (m, 3H), 2,52 (d, J = 3,9 Hz, 3H), 1,19 (dd, J = 19,6, 6,9 Hz, 3H)

436

448,26 (400 MHz, metanol-d4) δ 9,01 (s, 1H), 8,69 (s, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,50 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 8,23 (s, 1H), 7,92 (d, J = 1,3 Hz, 1H), 7,90 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,10 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 6,91 (s, 1H), 4,69 (t, J = 8,6 Hz, 2H), 4,63 (d, J = 5,4 Hz, 2H), 4,27-4,17 (m, 1H), 3,89-3,67 (m, 2H), 3,59 (d, J = 5,3 Hz, 2H), 3,40-3,33 (m, 1H), 3,29-3,25 (m, 1H), 1,36 (d, J = 6,6 Hz, 3H)

437

374,23 (400 MHz, metanol-d4) δ 9,16 (s, 1H), 8,78 (s, 1H), 8,65 (s, 1H), 8,18 (s, 1H), 8,03 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 6,84 (s, 1H), 5,30 (s, 1H), 4,72 (t, J = 8,7 Hz, 2H), 3,73-3,52 (m, 2H), 3,413,23 (m, 3H), 1,39 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

438

388,37 (400 MHz, CDCl3) δ 9,20 (s, 1H), 8,78 (d, J = 1,4 Hz, 1H), 8,62 (s, 1H), 8,04-7,98 (m, 2H), 6,91 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 6,87 (s, 1H), 5,37 (s, 1H), 4,72 (t, J = 8,6 Hz, 2H), 4,28 (s, 3H), 3,77-3,40 (m, 2H), 3,38-3,23 (m, 3H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

439

367,4 (metanol-d4) δ 9,11 (s a, 1H), 8,81 (s a, 1H), 8,53 (s a, 1H), 8,32 (s a, 1H),7,89 (dd, J = 7,2, 3,2Hz,1H), 7,13 (s a, 1H), 4,27 (s, 3H), 4,21 (s, 3H), 4,02 (m, 2H), 3,37 (m, 1H), 2,88 (d, J = 4,9Hz, 3H), 1,72-1,19 (m, 3H)

440

387 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,96 (s, 1H), 8,73 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,25 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 8,15 (d, J = 6,7 Hz, 1H), 7,63 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 7,50 (t, J = 5,5 Hz, 1H), 7,35 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,24 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 6,87 (s, 1H), 4,30 (dd, J = 14,0, 7,0 Hz, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,80 (s, 2H), 2,52 (s, 3H), 1,40 (t, J = 9,4 Hz, 3H)

441

457,67 (400 MHz, CDCl3) δ 9,06 (s, 1H), 8,66 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 8,56 (s, 1H), 8,19-8,05 (m, 1H), 7,34 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,15 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 6,60 (d, J = 21,2 Hz, 1H), 6,03 (s, 1H), 5,41 (s, 2H), 5,18 (s, 1H), 3,83 (d, J = 11,9 Hz, 3H), 3,55 (dt, J = 36,6, 18,1 Hz, 4H), 2,94 (d, J = 4,7 Hz, 3H), 1,30 (d, J = 6,2 Hz, 3H)

442

471,34 (400 MHz, CDCl3) δ 9,00 (s, 1H), 8,62 (dd, J = 9,7, 1,5 Hz, 1H), 8,55 (d, J = 10,6 Hz, 1H), 8,44 (d, J = 11,8 Hz, 1H), 8,14-7,93 (m, 1H), 7,32 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 7,16 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,12 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,59 (d, J = 20,4 Hz, 1H), 6,17 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 5,14 (dd, J = 118,6, 43,4 Hz, 1H), 4,80 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 3,81 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 3,66-3,45 (m, 2H), 3,05-2,96 (m, 2H), 2,93 (d, J = 6,1 Hz, 3H), 1,29 (d, J = 6,3 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

443

364,42 (CDCl3) δ 9,02 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 8,64 (s, 1H), 8,28 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,80 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 7,31 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,82 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 6,72 (s, 1H), 4,44 (m, 2H), 4,32-4,21 (m, 2H), 3,53 (m, 3H), 2,65 (s, 3H), 1,33 (d, 3H)

444

434,41 (metanol-d4) δ 8,89 (s, 1H), 8,73 (s, 1H), 8,65 (s, 1H), 8,29 (s, 1H), 7,68 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,036,91 (m, 2H), 4,67 (m, 2H), 4,43 (m, 2H), 4,30 (m, 2H), 4,06 (m, 2H), 3,59 (m, 3H), 1,36 (d, J = 7,2 Hz, 3H)

445

357 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,96 (s, 3H), 8,46 (s, 1H), 8,15 (s, 1H), 8,01-7,92 (m, 1H), 7,90-7,76 (m, 2H), 7,52 (s, 1H), 7,37 (s, 1H), 7,05 (d, J = 135,9 Hz, 1H), 4,44 (s, 1H), 3,66 (t, J = 94,2 Hz, 2H), 2,52 (d, J = 4,3 Hz, 3H), 1,40 (d, J = 5,7 Hz, 3H)

446

349,03

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

447

363,37 (CDCl3) δ 9,02 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 8,64 (s, 1H), 8,24 (dd, J = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 7,30 (m, 1H), 6,896,77 (m, 3H), 6,71 (s, 1H), 4,30 (m, 4H), 3,49 (m, 3H), 2,65 (s, 3H), 1,35 (d, 3H)

448

371 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,18-8,78 (m, 3H), 8,49 (s, 1H), 8,16 (s, 1H), 7,77-7,35 (m, 4H), 6,87 (s, 1H), 4,49 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 3,63 (d, J = 141,0 Hz, 2H), 2,77 (d, J = 10,8 Hz, 3H), 2,53 (d, J = 6,1 Hz, 3H), 1,38 (d, J = 5,4 Hz, 3H)

449

490,73 (400 MHz, CDCl3) δ 8,51 (d, J = 13,1 Hz, 1H), 8,31 (s, 1H), 8,24 (dd, J = 9,1, 2,5 Hz, 1H), 8,16 (s, 1H), 7,34 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,21 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 7,14 (dd, J = 11,8, 5,2 Hz, 1H), 6,45 (s, 1H), 6,095,95 (m, 2H), 5,16 (t, J = 7,3 Hz, 2H), 4,97 (dt, J = 10,5, 5,2 Hz, 3H), 3,83 (d, J = 7,6 Hz, 3H), 3,623,44 (m, 3H), 2,93 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 1,31 (d, J = 6,5 Hz, 3H)

450

351,33

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

(400 MHz, metanol-d4) δ 8,91 (s, 1H), 8,44 (s, 1H),

8,20 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,99 (s, 1H),

451

362,18 7,42 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,83 (s, 1H), 4,36-4,19 (m, 2H), 3,94-3,50 (m, 2H), 3,50-3,38 (m, 1H), 2,85

2,69 (m, 2H), 2,60 (s, 3H), 2,09-1,92 (m, 2H), 1,34

(d, J = 6,7 Hz, 3H)

452

432,23 (400 MHz, CDCl3) δ 9,01 (s, 1H), 8,65 (s, 1H), 8,43 (s, 1H), 8,17 (s, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,97 (s, 1H), 6,84 (s, 1H), 4,62 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 4,33-4,20 (m, 2H), 4,03 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 3,61 (dd, J = 37,7, 25,6 Hz, 2H), 3,44 (dq, J = 20,8, 7,0 Hz, 1H), 2,74 (s, 2H), 2,06-1,92 (m, 2H), 1,31 (t, J = 15,0 Hz, 3H)

453

350,28 (metanol-d4) δ 8,92 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,46 (d, J = 1,1 Hz, 1H), 8,21 (dd, J = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 7,86 (s, 1H), 7,41 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 5,30 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 5,23 (d, J = 1,3 Hz, 1H), 4,38 (s a, 2H), 3,93 (s, 3H), 2,59 (s, 3H)

454

428 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,95 (d, J = 2,9 Hz, 1H), 8,74-8,22 (m, 5H), 8,12 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,647,48 (m, 2H), 7,38 (d, J = 30,7 Hz, 3H), 7,10 (s, 1H), 3,83 (s, 3H), 3,70-3,42 (m, 3H), 2,76 (t, J = 9,9 Hz, 3H), 1,21 (d, J = 25,1 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

455

350,43 (400 MHz, CDCl3) δ 9,01 (s, 1H), 8,61 (s, 1H), 8,20 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 7,85 (s, 1H), 7,29 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 7,27 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 6,68 (s, 1H), 5,27 (s, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,65-3,34 (m, 3H), 2,64 (d, J = 13,9 Hz, 3H), 2,22 (d, J = 8,8 Hz, 3H), 1,33 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

456

391,4 (CDCl3) δ 8,64 (s, 1H), 8,11-8,02 (m, 4H), 7,81 (d, J = 5,9 Hz, 1H), 6,84 (s, 1H), 6,82 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 4,43 (m, 2H), 4,33-4,22 (m, 2H), 3,67-3,51 (m, 3H), 2,65 (s, 3H), 1,37 (d, J = 5,6 Hz, 3H)

457

410,44

458

393,35 (metanol-d4) δ 8,43 (s, 1H), 7,86 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,65 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,45 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 6,94 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,82 (s, 1H), 4,51 (s, 2H), 4,39 (m, 2H), 4,28-4,18 (m, 2H), 3,58 (m, 3H), 3,40 (s, 3H), 1,31 (d, J = 6,1 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

459

365,41 (CDCl3) δ 8,54 (s, 1H), 8,48-8,38 (m, 2H), 7,79 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,89 (m, 1H), 6,82 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 6,67 (s, 1H), 4,50-4,40 (m, 2H), 4,31 (m, 2H), 3,57 (m, 3H), 1,36 (d, J = 6,5 Hz, 3H)

460

393,42 (metanol-d4) δ 8,62 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,01 (dd, J = 9,2, 2,3 Hz, 1H), 7,65 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,94 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 6,74 (m, 2H), 4,40 (m, 2,9 Hz, 2H), 4,29-4,20 (m, 2H), 3,64-3,50 (m, 3H), 3,15 (s, 6H), 1,31 (d, J = 6,2 Hz, 3H)

461

390,38

462

380,39 (metanol-d4) δ 8,75 (s, 2H), 8,47 (s, 1H), 7,65 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 6,94 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,76 (s, 1H), 4,46-4,34 (m, 2H), 4,32-4,19 (m, 2H), 3,59 (ddd, J = 12,0, 11,5, 7,3 Hz, 3H), 2,99 (s, 3H), 1,32 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

463

390,38

464

400,39

465

N N NH N N CH3 O O (S) N H 405,42

466

366,41 (metanol-d4) δ 8,88 (s, 1H), 8,66 (s, 1H), 8,38-8,01 (m, 1H), 7,64 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,48 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,90 (s, 1H), 6,28 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 4,08-3,63 (m, 8H), 3,52-3,34 (m, 1H), 2,68 (s, 3H), 1,29 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

467

411,43 (metanol-d4) δ 8,99 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,94 (s a, 1H), 8,44 (s, 1H), 8,25 (m, 1H), 8,13 (d, J = 7,1, 1H), 7,69 (dd, J = 7,1, 1,6 Hz, 1H), 7,61 (dd, J = 8,4, 7,1 Hz, 1H), 7,55 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 7,43 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,96 (m, 1H), 5,49 (s, 1H), 5,26 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 4,61 (m, 2H), 3,02 (s, 3H), 2,60 (s, 3H)

468

357 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,60 (s, 1H), 9,35 (d, J = 14,9 Hz, 1H), 8,96 (s, 1H), 8,47 (d, J = 13,3 Hz, 1H), 8,16 (s, 2H), 8,03 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,37 (s, 2H), 6,88 (s, 1H), 4,36 (s, 1H), 3,76 (s, 2H), 2,52 (s, 3H), 1,40 (s, 3H)

469

450,44

470

491,26 (400 MHz, CDCl3) δ 8,57 (s, 1H), 8,40 (s, 1H), 8,32 (dd, J = 9,0, 2,1 Hz, 1H), 8,23 (s, 1H), 7,42 (s, 1H), 7,27-7,22 (m, 2H), 6,56 (s, 1H), 6,29 (s, 1H), 6,186,00 (m, 1H), 5,23 (t, J = 7,3 Hz, 2H), 5,05 (dd, J = 10,2, 6,4 Hz, 2H), 3,91 (s, 3H), 3,72-3,50 (m, 3H), 2,99 (s, 3H), 2,05 (s, 1H), 1,38 (d, J = 6,2 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

(400 MHz, CDCl3) δ 8,98 (s, 1H), 8,61 (s, 1H), 8,18

(d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,83 (s, 1H), 6,59 (s, 1H), 5,46

471

404,14 (s, 1H), 5,19 (s, 1H), 3,55 (s, 2H), 3,39-3,28 (m,

1H), 2,62 (s, 3H), 2,21 (s, 3H), 2,02-1,84 (m, 3H),

1,79-1,60 (m, 6H), 1,32 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

472

427 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,31-8,67 (m, 3H), 8,44 (dd, J = 20,4, 12,8 Hz, 2H), 8,27 (s, 1H), 7,87-7,54 (m, 3H), 7,12 (d, J = 143,8 Hz, 1H), 4,73 (d, J = 155,3 Hz, 3H), 3,62 (d, J = 206,7 Hz, 4H), 1,41 (d, J = 6,0 Hz, 3H)

473

350,34 (metanol-d4) δ 8,95 (s, 1H), 8,67 (s, 1H), 8,33 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,71 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 7,47 (dd, J = 7,5, 2,6 Hz, 1H), 6,94 (s, 1H), 6,86-6,58 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 3,87-3,54 (m, 2H), 3,44 (qd, J = 7,0, 2,5 Hz, 1H), 2,72 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 1,31(d, J = 7,0Hz, 3H)

474

386,45 (metanol-d4) δ 9,26 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 9,12 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 8,93-8,75 (m, 2H), 8,42 (dd, J = 8,4, 1,3 Hz, 1H), 8,30-8,14 (m, 1H), 8,11 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,89 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 7,62 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 7,25 (s, 1H), 4,41 (s, 3H), 4,27-3,69 (m, 3H), 2,89 (s, 3H), 1,59 (d, J = 6,6 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

475

352,41

476

413,45 (metanol-d4) δ 9,32, 9,20 (2d, J = 5,4 Hz, 1H), 9,41, 9,27 (2d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,95, 8,86 (2d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,79, 8,67 (2s, 1H),8,29 (dd, J = 8,5, 1,3 Hz, 1H), 8,22 (d, J = 7,1 Hz, 1H),8,14 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 8,08 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,97 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 7,48, 7,22 (2s, 1H), 4,39 (q, J = 6,7 Hz, 1H), 4,12 (d, J = 6,5 Hz, 2H), 3,07 3,05(2s, 3H), 2,94, 2,90 (2s, 3H), 1,61 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

(400 MHz, CDCl3) δ 10,05 (s, 1H), 9,04 (s, 1H),

8,50 (s, 1H), 8,31 (s, 1H), 7,53 (t, J = 35,5 Hz, 2H),

477

363,17 7,05 (s, 1H), 6,82-6,71 (m, 2H), 6,67 (s, 1H), 3,69

(d, J = 39,5 Hz, 1H), 3,55 (d, J = 6,2 Hz, 2H), 2,76

(s, 3H), 1,47 (s, 3H)

478

432,46 (metanol-d4) δ 9,27 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,86 (dd, J = 8,5, 2,0 Hz, 1H), 8,77, 8,65 (2s, 1H), 8,16 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,48-6,75 (m, 4H), 4,78 (t, J = 7,1 Hz, 1H), 4,09-3,52 (m, 3H), 3,02-2,72 (m, 6H), 2,592,47 (m, 2H), 2,26-1,96 (m, 2H), 1,94-1,60 (m, 2H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

479

473,19 (400 MHz, CDCl3) δ 8,62 (s, 1H), 8,32 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 3,5 Hz, 1H), 7,42 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 7,33 (s, 1H), 7,18-7,12 (m, 2H), 6,98 (d, J = 3,5 Hz, 1H), 6,75 (s, 1H), 6,09 (td, J = 13,3, 6,3 Hz, 2H), 5,15 (t, J = 7,3 Hz, 2H), 4,96 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 3,78 (s, 3H), 3,56 (dd, J = 13,6, 6,9 Hz, 3H), 2,92 (t, J = 10,5 Hz, 3H), 1,30 (d, J = 6,4 Hz, 3H)

(400 MHz, CDCl3) δ 8,99-8,88 (m, 1H), 8,67 (s,

1H), 8,54 (s, 1H), 8,24 (t, J = 8,6 Hz, 2H), 8,16 (d,

480

384,39 J = 8,8 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 7,44 (dd, J = 8,2, 4,2 Hz, 1H), 6,91 (d, J = 5,2 Hz, 2H), 5,45

(s, 1H), 4,81-4,55 (m, 2H), 3,67 (dd, J = 24,2, 18,6

Hz, 2H), 3,37-3,24 (m, 3H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

481

473,07

482

404,39 (metanol-d4) δ 8,92, 8,85 (2s, 1H), 8,66, 8,49 (2s, 1H), 8,41-7,92 (m, 2H), 7,87-7,38 (m, 4H), 6,87, 6,80 (2s, 1H), 4,63 (q, J = 7,0 Hz, 1H), 4,15-3,67 (m, 2H), 2,73 (s, 3H), 2,69 (s, 3H), 1,51 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

483

406,18 (400 MHz, CDCl3) δ 8,66 (s, 1H), 8,53 (s, 1H), 8,04-8,00 (m, 1H), 7,99 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 6,89 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 6,59 (s, 1H), 6,48 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 5,54 (s, 1H), 5,23 (s, 1H), 4,77-4,56 (m, 2H), 3,63-3,50 (m, 4H), 3,32 (t, J = 8,9 Hz, 2H), 3,25 (dd, J = 14,1, 7,0 Hz, 1H), 2,93 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 2,51 (s, 3H), 1,34 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

484

N N NH N CH3 N CH3 H3C O N H CH3 (S) 427,43 (metanol-d4) δ 9,25 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,83 (dd, J = 8,6, 1,9 Hz, 1H), 8,75 (s, 1H), 8,34-8,05 (m, 3H), 7,96 (s, 1H), 7,90 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 7,21 (s, 1H), 4,54 (q, J = 6,7 Hz, 1H), 4,26-3,90 (m, 2H), 3,16 (s, 3H), 3,05 (s, 3H), 2,89 (s, 3H), 1,59 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

485

413 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,07 (d, J = 77,4 Hz, 2H), 8,71 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 8,56-8,41 (m, 2H), 8,19 (d, J = 22,4 Hz, 1H), 7,69 (dd, J = 30,6, 23,4 Hz, 4H), 7,14 (d, J = 187,5 Hz, 2H), 4,53 (s, 1H), 3,57 (d, J = 187,8 Hz, 2H), 2,85 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 2,52 (d, J = 5,8 Hz, 3H), 1,39 (s, 3H)

486

377,16 (400 MHz, CDCl3) δ 8,68 (s, 1H), 8,57 (s, 1H), 8,15 (dd, J = 8,8, 2,1 Hz, 1H), 8,02 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 6,91 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 6,64 (s, 1H), 6,49 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 5,15 (s, 2H), 4,81-4,61 (m, 2H), 3,743,45 (m, 2H), 3,45-3,32 (m, 4H), 3,27 (dt, J = 13,7, 6,9 Hz, 1H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 1,31 (t, J = 7,2 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

487

376,23 (400 MHz, metanol-d4) δ 8,92 (s, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,20 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 7,42 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,99 (s, 1H), 6,84 (s, 1H), 4,14 (s, 2H), 3,75-3,47 (m, 3H), 2,95-2,74 (m, 2H), 2,60 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,16-1,90 (m, 2H), 1,28 (d, J = 5,8 Hz, 3H)

488

414,44 (metanol-d4) δ 9,01 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 8,85 (s a, 1H), 8,57 (m, 2H), 7,91 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,22 (m, 1H), 7,91 (d, J = 4,6 Hz, 1H), 7,81 (dd, J = 7,3, 1,4 Hz, 1H), 7,68 (m, 2H), 6,82 (s, 1H), 4,65 (q, J = 7,0 Hz, 1H), 4,02 (s, 3H), 4,03 (m, 2H), 2,71 (2s, 3H), 1,52 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

489

N N NH N CH3 N CH3 N 381,38 (metanol-d4) δ 9,05 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 8,86 (s, 1H), 8,60 (s, 1H),8,24 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 8,09 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,91 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 7,81 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,82 (s, 1H), 4,64 (q, J = 7,1 Hz, 1H), 4,29-3,78 (m, 2H), 2,72 (s, 3H), 1,52 (d, J = 7,3 Hz, 3H)

490

449,45

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

491

445,39 (metanol-d4) δ 8,67 (s, 1H), 8,05 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,90 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 7,67 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,03-6,87 (m, 2H), 4,41 (m, 2H), 4,28 (m, 2H), 3,88 (m, 2H), 3,63 (m, 3H), 2,82 (t, J = 6,5 Hz, 2H), 1,35 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

492

464,52 (metanol-d4) δ 8,93 (s, 1H), 8,67 (s, 2H), 8,28 (s, 1H), 7,67 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,97 (m, 2H), 4,714,58 (m, 2H), 4,42 (m, 2H), 4,33-4,13 (m, 3H), 3,66 (m, 5H), 1,36 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

493

446,44 (metanol-d4) δ 8,90 (s, 1H), 8,69 (m, 2H), 8,40 (s, 1H), 7,67 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 6,94 (m, 2H), 6,376,20 (m, 1H), 5,28 (t, J = 6,5 Hz, 2H), 5,15 (t, J = 7,3 Hz, 2H), 4,42 (m, 2H), 4,29 (m, 2H), 4,04-3,53 (m, 4H), 1,36 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

494

399,4 (metanol-d4) δ 9,29 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 9,25 (s, 1H), 8,85 (dd, J = 8,6, 2,1 Hz, 1H), 8,79 (s, 1H), 8,32 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 8,15 (d, J = 6,7 Hz, 1H),8,10 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 8,02 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 7,93 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 7,9 (m, 1H), 7,22 (s, 1H), 4,41 (q, J = 6,7 Hz, 1H), 4,08 (qd, J = 13,9, 6,6 Hz, 2H),2,89 (s, 3H), 1,61 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

495

357 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,20-8,84 (m, 3H), 8,518,37 (m, 2H), 8,16 (s, 1H), 7,69 (t, J = 52,3 Hz, 3H), 7,38 (s, 1H), 6,87 (s, 1H), 4,48 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 3,58 (d, J = 177,4 Hz, 2H), 2,52 (d, J = 4,2 Hz, 3H), 1,40 (d, J = 6,6 Hz, 3H)

496

358 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,14 (s, 2H), 9,06-8,89 (m, 2H), 8,55-8,35 (m, 2H), 7,72 (t, J = 31,2 Hz, 3H), 7,11 (d, J = 159,7 Hz, 1H), 4,48 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 3,64 (d, J = 154,6 Hz, 2H), 2,68 (s, 3H), 1,40 (d, J = 6,3 Hz, 3H)

497

373 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,04-8,67 (m, 4H), 8,458,34 (m, 2H), 7,87-7,65 (m, 2H), 7,49 (d, J = 33,7 Hz, 2H), 6,73 (s, 1H), 4,46 (d, J = 6,7 Hz, 1H), 3,77 (s, 2H), 2,86 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 1,39 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

498

522,55

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

499

422,47

500

416 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,46 (d, J = 57,9 Hz, 1H), 9,23 (d, J = 32,8 Hz, 2H), 9,07 (d, J = 4,2 Hz, 2H), 8,65 (s, 1H), 8,57 (dd, J = 18,4, 8,7 Hz, 2H), 7,94 (dd, J = 23,9, 10,8 Hz, 3H), 7,14 (d, J = 143,7 Hz, 1H), 6,86 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,54 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 3,98 (dd, J = 25,5, 6,9 Hz, 2H), 3,69 (dd, J = 13,2, 5,1 Hz, 3H), 3,48 (dd, J = 10,9, 4,2 Hz, 1H), 3,13 (s, 2H), 2,57 (s, 3H), 1,45 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

501

393 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,03 (s, 1H), 8,96 (d, J = 4,2 Hz, 2H), 8,62 (s, 1H), 8,55-8,46 (m, 2H), 8,43 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 8,28 (s, 1H), 8,13 (s, 1H), 7,847,56 (m, 4H), 7,34-6,98 (m, 1H), 4,51 (d, J = 6,3 Hz, 1H), 3,75 (d, J = 76,6 Hz, 2H), 1,42 (d, J = 6,1 Hz, 3H)

502

362,12 (400 MHz, CDCl3) δ 9,02 (s, 1H), 8,62 (s, 1H), 8,20 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,24 (d, 1H), 6,74 (s, 2H), 5,25 (s, 1H), 4,66 (t, J = 9,2 Hz, 2H), 3,84-3,51 (m, 2H), 3,29 (t, J = 8,8 Hz, 2H), 3,26-3,13 (m, 1H), 2,61 (s, 3H), 2,45 (s, 3H), 1,34 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

503

N N NH N N CH3 (S) O O N N CH3 OH 448,17 (400 MHz, CDCl3) δ 9,08 (s, 1H), 8,74 (s, 1H), 8,65 (s, 1H), 8,12 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,80 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 6,83 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 6,77 (s, 1H), 5,34 (s, 1H), 4,69 (dd, J = 14,2, 2,3 Hz, 1H), 4,54-4,46 (m, 1H), 4,43 (d, J = 4,0 Hz, 2H), 4,38 (dd, J = 9,5, 4,1 Hz, 1H), 4,27 (s, 2H), 3,60 (t, J = 15,9 Hz, 3H), 1,36 (d, J = 5,8 Hz, 3H), 1,30 (d, J = 6,3 Hz, 3H)

504

404,49 (metanol-d4) δ 9,44 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 9,04 (dd, J = 8,5, 2,2 Hz, 1H), 8,92, 8,80 (2s, 1H), 8,32 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,57-7,18 (m, 2H), 7,04 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 4,66-4,33 (m, 2H), 4,28-3,62 (m, 5H), 3,08 (s, 3H), 2,45 (s, 2H), 1,52 (d, J = 7,1 Hz, 3H)

505

432,11 (CDCl3) δ 9,10 (s, 1H), 8,74 (s, 1H), 8,62 (s, 1H), 8,09 (s, 1H), 6,79 (s, 1H), 6,75 (s, 1H), 5,29 (s, 1H), 4,85-4,54 (m, 4H), 4,14 (s, 3H), 3,72-3,40 (m, 2H), 3,41-3,10 (m, 3H), 2,45 (s, 3H), 1,36 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

506

386 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,95 (d, J = 4,5 Hz, 2H), 8,48 (s, 1H), 8,15 (s, 1H), 7,70 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 7,39 (t, J = 19,4 Hz, 2H), 6,81 (s, 1H), 4,43 (dd, J = 14,2, 7,1 Hz, 1H), 3,94-3,56 (m, 2H), 2,69 (s, 3H), 2,61 (s, 3H), 2,52 (d, J = 3,4 Hz, 3H), 1,38 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

507

363,12 (CDCl3) δ 9,18 (s, 2H), 8,63 (s, 1H), 6,74 (s, 2H), 5,32 (s, 1H), 4,67 (t, J = 8,5 Hz, 2H), 3,55 (d, J = 36,2 Hz, 2H), 3,40-3,10 (m, 3H), 2,81 (s, 3H), 2,45 (s, 3H), 1,51-1,28 (m, 3H)

508

398,22

509

443,15 (400,0 MHz, CDCl3) δ 8,90 (s, 1H), 8,36 (s, 1H), 8,04 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,45 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 7,32 (s, 1H), 7,13 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 6,73 (s, 1H), 5,81 (s, 1H), 5,55 (s, 1H), 4,33 (s, 1H), 3,76 (s, 3H), 3,65-3,62 (m, 1H), 3,43-3,40 (m, 1H), 3,02 (d, J = 3,0 Hz, 3H), 2,53 (s, 3H), 1,56 (s, 1H), 1,46 (d, J = 6,6 Hz, 3H) y 1,14 (t, J = 6,7 Hz, 1H)

510

N N NH N N CH3 (S) O O N N CH3 OH 448,17 (400 MHz, CDCl3) δ 9,00 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,65 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,56 (s, 1H), 8,03 (s, 1H), 7,71 (t, J = 6,6 Hz, 1H), 6,73 (t, J = 6,1 Hz, 1H), 6,696,62 (m, 1H), 5,11 (s, 1H), 4,61 (dd, J = 14,1, 2,4 Hz, 1H), 4,38-4,32 (m, 3H), 4,32-4,24 (m, 1H), 4,23-4,15 (m, 2H), 3,48 (d, J = 14,8 Hz, 3H), 1,27 (d, J = 6,1 Hz, 3H), 1,22 (d, J = 6,3 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

511

414 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,22 (d, J = 58,5 Hz, 2H), 9,01-8,91 (m, 1H), 8,70 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 8,50 (d, J = 4,4 Hz, 2H), 7,68 (dd, J = 29,4, 22,2 Hz, 4H), 7,15 (d, J = 165,0 Hz, 1H), 4,53 (s, 1H), 3,59 (d, J = 175,3 Hz, 2H), 2,85 (d, J = 4,3 Hz, 3H), 2,69 (s, 3H), 1,39 (s, 3H)

512

483 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,04 (d, J = 44,3 Hz, 2H), 8,86-8,66 (m, 2H), 8,50 (d, J = 4,3 Hz, 2H), 8,27 (s, 1H), 7,72 (t, J = 11,5 Hz, 2H), 7,61 (s, 2H), 7,16 (d, J = 143,2 Hz, 1H), 4,87 (t, J = 5,3 Hz, 1H), 4,54 (s, 3H), 3,86 (t, J = 15,9 Hz, 4H), 2,85 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,40 (s, 3H)

513

362,24 (metanol-d4) δ 9,11 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,84 (s, 1H), 8,52 (dd, J = 8,3, 2,5 Hz, 1H), 7,88 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,42-6,71 (m, 4H), 4,70-4,33 (m, 2H), 4,02 (qd, J = 13,3, 7,2 Hz, 2H), 3,90-3,55 (m, 3H), 2,89 (s, 3H), 1,49 (d, J = 7,1 Hz, 3H)

514

N N NH N CH3 N N H N (S) CH3 386 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,03 (s, 1H), 8,94 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 8,63 (s, 1H), 8,43 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 8,36 (s, 1H), 7,91 (s, 1H), 7,80 (dd, J = 8,4, 3,8 Hz, 1H), 7,73 (s, 1H), 7,35 (s, 1H), 6,83 (d, J = 74,6 Hz, 2H), 6,50 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 4,46 (d, J = 6,8 Hz, 1H), 3,59 (d, J = 138,5 Hz, 2H), 3,32 (s, 2H), 1,39 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,15 (t, J = 7,1 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

515

N N NH CH3 N CH3 N (S) N H O CH3 F 431,53 (400,0 MHz, CDCl3) δ 8,94 (s, 1H), 8,35 (s, 1H), 8,05 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 7,48 (s, 1H), 7,40 (s, 1H), 7,13 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,07 (t, J = 9,2 Hz, 1H), 5,83 (s, 1H), 5,65 (s, 1H), 4,36 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 3,78-3,75 (m, 1H), 3,69-3,65 (m, 1H), 3,02 (d, J = 4,3 Hz, 3H), 2,53 (d, J = 9,3 Hz, 3H), 1,70 (s, 1H) y 1,47 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

(400 MHz, CDCl3) δ 8,50 (s, 1H), 8,39 (s, 1H), 7,84

(d, J = 11,7 Hz, 1H), 7,73 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 6,74

516

383,06 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 6,52 (d, J = 18,1 Hz, 1H), 5,09

(s, 1H), 4,80 (s, 2H), 4,36 (d, J = 4,1 Hz, 2H), 3,48

(s, 2H), 1,68 (s, 2H), 1,27 (s, 3H)

517

451,07 (400 MHz, CDCl3) δ 9,04 (s, 1H), 8,95 (s, 1H), 8,60 (s, 1H), 7,90 (s, 1H), 6,86-6,75 (m, 2H), 5,38 (s, 1H), 4,45 (s, 2H), 4,39-4,27 (m, 2H), 4,18 (s, 3H), 3,60-3,47 (m, 5H), 1,35 (d, J = 4,0 Hz, 3H), 1,291,24 (m, 3H)

518

410,06 (400 MHz, CDCl3) δ 8,62 (s, 1H), 8,24 (s, 1H), 7,77 (d, J = 23,9 Hz, 2H), 6,82 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 6,67 (d, J = 18,8 Hz, 1H), 5,23 (s, 1H), 4,43 (s, 2H), 4,27 (s, 2H), 4,08 (s, 3H), 3,98 (s, 3H), 3,64-3,50 (m, 3H), 1,33 (t, J = 12,6 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

519

392,93 (400 MHz, CDCl3) δ 8,60 (s, 1H), 8,10 (s, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,54 (s, 1H), 6,82 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 6,65 (s, 1H), 5,17 (s, 1H), 4,43 (s, 2H), 4,27 (s, 2H), 4,05 (s, 3H), 3,91 (s, 2H), 3,50 (dd, J = 20,8, 13,9 Hz, 3H), 1,35 (s, 3H)

520

444,08 (400 MHz, CDCl3) δ 8,61 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 7,84 (s, 1H), 7,75 (dd, J = 12,7, 5,0 Hz, 1H), 6,85-6,75 (m, 2H), 6,16 (tt, J = 54,9, 4,0 Hz, 1H), 5,43 (s, 1H), 4,47-4,39 (m, 2H), 4,31 (ddd, J = 12,3, 10,6, 3,0 Hz, 4H), 3,74-3,51 (m, 3H), 2,55 (s, 3H), 1,35 (d, J = 5,9 Hz, 3H)

521

408,12 (400 MHz, CDCl3) δ 8,62 (s, 1H), 8,48 (s, 1H), 7,76 (d, J = 12,8 Hz, 2H), 6,78 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 5,55 (s, 1H), 4,40 (s, 2H), 4,24 (s, 2H), 4,14 (s, 2H), 3,55 (s, 3H), 2,51 (s, 3H), 1,47 (s, 3H)

522

435,34 (metanol-d4) δ 8,61 (d, J = 5,7 Hz, 1H), 8,56 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,92 (dd, J = 9,2, 2,7 Hz, 1H), 7,69 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 6,99 (m, 2H), 6,80 (s, 1H), 4,46 (m, 2H), 4,34-4,27 (m, 2H), 3,97-3,59 (m, 11H), 1,34 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

523

406,31 (metanol-d4) δ 8,67 (s, 1H), 8,40 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,68 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 6,99 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 6,84 (s, 1H), 4,46 (m, 4H), 4,30 (m, 2H), 3,98-3,78 (m, 2H), 3,62 (m, 1H), 2,94 (m, 2H), 2,17-2,01 (m, 2H), 1,34 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

524

421,3 (metanol-d4) δ 8,55 (s, 1H), 8,15 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,67 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,30 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 6,97 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,74 (s, 1H), 4,43 (m, 2H), 4,33-4,21 (m, 4H), 3,98-3,72 (m, 2H), 3,62 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 3,34 (s, 3H), 1,33 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

525

433,63 (metanol-d4) δ 9,20-8,92 (m, 1H), 8,76 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 8,40 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,77 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,42 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,34-7,12 (m, 2H), 7,09 (d, J = 1,0 Hz, 1H), 5,16 (q, J = 7,0 Hz, 1H), 4,00 (s, 3H), 4,04-3,76 (m, 3H), 2,84 (d, J = 2,9 Hz, 3H), 2,20 (s, 1H), 1,50 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

526

(400,0 MHz, CDCl3) δ 9,08 (s, 1H), 8,71 (d, J = 1,4 Hz, 1H), 8,65 (s, 1H), 8,17 (s, 1H), 7,79 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 6,82 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 6,77 (s, 1H), 5,84 (dd, J = 7,7, 19,3 Hz, 1H), 5,35 (s, 1H), 4,59-4,55 (m, 2H), 4,49-4,43 (m, 4H), 4,27 (s, 2H), 3,58 (s, 2H), 1,86 (s, 1H), 1,50 (s, 9H) y 1,36 (d, J = 5,3 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

527

445,45

528

404,99 (400 MHz, CDCl3) δ 8,93 (d, J = 1,3 Hz, 1H), 8,60 (s, 1H), 8,50 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,72 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 6,79 (t, J = 6,9 Hz, 1H), 6,73 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 5,64 (s, 1H), 4,42 (s, 2H), 4,25 (d, J = 3,2 Hz, 2H), 4,10 (d, J = 7,6 Hz, 3H), 3,63-3,39 (m, 3H), 1,32 (t, J = 8,5 Hz, 3H)

(400 MHz, CDCl3) δ 11,79 (s, 1H), 8,96 (d, J = 10,2

Hz, 2H), 8,55 (s, 1H), 7,99 (s, 1H), 7,74 (d, J = 5,1

529

447,03 Hz, 1H), 6,71 (dd, J = 31,5, 12,7 Hz, 2H), 5,12 (s,

1H), 4,43-4,30 (m, 2H), 4,29-4,21 (m, 2H), 4,19 (s,

3H), 3,64-3,33 (m, 3H), 1,28 (d, J = 6,2 Hz, 3H)

530

423,13 (400 MHz, CDCl3) δ 9,06 (s, 1H), 8,93 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,60 (s, 1H), 6,86-6,77 (m, 2H), 6,25 (s, 1H), 5,69 (s, 1H), 4,42 (d, J = 3,7 Hz, 2H), 4,27 (dd, J = 8,4, 2,8 Hz, 2H), 4,17 (s, 3H), 3,63-3,44 (m, 3H), 1,32 (t, J = 9,4 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

531

427,92 (400 MHz, CDCl3) δ 9,23 (d, J = 1,3 Hz, 1H), 8,67 (s, 1H), 8,55 (dd, J = 8,2, 2,1 Hz, 1H), 8,16 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,73 (t, J = 4,9 Hz, 1H), 6,88-6,79 (m, 2H), 5,67 (s, 1H), 4,47-4,37 (m, 2H), 4,25 (d, J = 3,7 Hz, 2H), 3,87-3,51 (m, 3H), 3,25 (s, 3H), 1,34 (d, J = 6,1 Hz, 3H)

532

380 (400 MHz, CDCl3) δ 8,58 (d, J = 12,3 Hz, 2H), 8,29 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,80 (s, 1H), 7,66 (t, J = 6,8 Hz, 1H), 6,80-6,69 (m, 2H), 5,57 (s, 1H), 4,33 (d, J = 3,9 Hz, 2H), 4,18 (s, 2H), 3,86 (s, 3H), 3,65-3,42 (m, 3H), 1,26 (d, J = 5,8 Hz, 3H)

533

398 (400 MHz, CDCl3) δ 8,62 (d, J = 16,0 Hz, 1H), 8,50 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,98 (dt, J = 11,6, 5,8 Hz, 1H), 7,75 (dd, J = 11,2, 5,0 Hz, 1H), 6,81 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 6,68 (s, 1H), 5,42 (s, 1H), 4,42 (dd, J = 5,0, 3,0 Hz, 2H), 4,30-4,23 (m, 2H), 4,08 (s, 3H), 3,54 (ddd, J = 15,8, 14,0, 6,9 Hz, 3H), 1,34 (d, J = 6,3 Hz, 3H)

534

382,05 (400 MHz, CDCl3) δ 8,62 (s, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,26 (dd, J = 9,4, 1,3 Hz, 1H), 7,74 (t, J = 6,8 Hz, 1H), 6,81 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 6,74 (s, 1H), 5,51 (s, 1H), 4,41 (dd, J = 4,9, 3,1 Hz, 2H), 4,25 (d, J = 3,8 Hz, 2H), 3,79-3,49 (m, 3H), 2,35 (s, 3H), 1,34 (d, J = 6,2 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

535

362 (400 MHz, CDCl3) δ 9,00 (s, 1H), 8,62 (s, 1H), 8,20 (dd, J = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 8,09 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 7,28-7,24 (d, 1H), 7,01 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 6,70 (s, 1H), 5,27 (s, 1H), 4,29-4,16 (m, 2H), 3,75-3,51 (m, 3H), 3,00 (t, J = 6,5 Hz, 2H), 2,62 (s, 3H), 2,172,06 (m, 2H), 1,33 (d, J = 6,4 Hz, 3H)

536

444,91 (400 MHz, CDCl3) δ 8,65 (s, 1H), 8,32 (dd, J = 8,8, 5,0 Hz, 1H), 7,75-7,69 (m, 2H), 7,42 (t, J = 4,8 Hz, 1H), 6,99 (t, J = 4,7 Hz, 1H), 6,79 (s, 1H), 6,74 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 6,09 (p, J = 6,9 Hz, 1H), 5,34 (s, 1H), 5,13 (t, J = 7,3 Hz, 2H), 4,95 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 4,36-4,27 (m, 2H), 4,20-4,11 (m, 2H), 3,52 (dd, J = 19,4, 12,2 Hz, 3H), 1,26 (t, J = 10,6 Hz, 3H)

537

431,99 (400 MHz, metanol-d4) δ 9,06 (s, 1H), 8,71 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 7,95 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 7,15 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 6,90 (s, 1H), 4,65 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 4,24-4,13 (m, 2H), 4,05 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 3,84-3,51 (m, 3H), 3,35 (s, 2H), 2,88 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 2,13-2,01 (m, 2H), 1,31 (d, J = 5,9 Hz, 3H)

538

377,61 (CDCl3) δ 9,01 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,18 (dd, J = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 7,25 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,09 (d, J = 7,0 Hz, 2H), 7,04-6,81 (m, 2H), 6,57 (s, 2H), 5,10-4,93 (m, 1H), 3,80 (ddd, J = 19,7, 12,8, 4,7 Hz, 2H), 3,63-3,46 (m, 2H), 3,32 (dt, J = 36,8, 18,4 Hz, 1H), 3,05 (dd, J = 15,8, 5,4 Hz, 2H), 2,62 (s, 3H), 1,61 (s, 1H), 1,46 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

539

377,61 (CDCl3) δ 9,04 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,24 (dd, J = 8,3, 2,2 Hz, 1H), 7,29 (s, 1H), 7,09 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 6,96 (t, J = 13,4 Hz, 1H), 6,83 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 6,68 (d, J = 0,9 Hz, 1H), 5,05 (dd, J = 6,5, 3,0 Hz, 1H), 3,93-3,67 (m, 3H), 3,60 (s, 1H), 3,51-3,16 (m, 4H), 2,97 (dd, J = 15,7, 6,3 Hz, 2H), 2,64 (s, 3H), 1,55 (d, J = 7,2 Hz, 3H)

540

363,15 (400 MHz, CDCl3) δ 9,16 (s, 2H), 8,63 (s, 1H), 8,07 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 7,00 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 6,70 (s, 1H), 5,35 (s, 1H), 4,31-4,16 (m, 2H), 3,72-3,48 (m, 3H), 2,98 (t, J = 6,3 Hz, 2H), 2,80 (s, 3H), 2,202,07 (m, 2H), 1,33 (d, J = 4,8 Hz, 3H)

541

400,14 (metanol-d4) δ 9,62 (s, 1H), 8,76 (s, 2H), 8,65 (d, J = 6,1 Hz, 1H), 8,31 (s, 2H), 8,21 (d, J = 6,2 Hz, 1H), 7,69 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,12-6,96 (m, 2H), 4,44 (m, 2H), 4,31 (m, 2H), 4,03-3,78 (m, 2H), 3,75-3,58 (m, 1H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

542

400,14 (metanol-d4) δ 9,59 (s, 1H), 8,73 (s, 1H), 8,64 (d, J = 6,1 Hz, 1H), 8,57 (s, 1H), 8,49 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 8,21 (m, 2H), 7,68 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,116,95 (m, 2H), 4,43 (m, 2H), 4,30 (m, 2H), 3,89 (m, 2H), 3,64 (m, 1H), 1,36 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

543

400,19 (metanol-d4) δ 9,04 (d, J = 3,1 Hz, 1H), 8,75 (s, 1H), 8,54 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,23 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,97 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,78-7,65 (m, 2H), 7,06 (s, 1H), 7,00 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,44 (m, 2H), 4,31 (m, 2H), 4,02-3,77 (m, 2H), 3,67 (m, 1H), 1,37 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

544

462,12

545

N N NH CH3 N CH3 (S) N N H O CH3 427,29 (metanol-d4) δ 9,30 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 9,27 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,86 (dd, J = 8,5, 2,3 Hz, 1H), 8,80 (s, 1H), 8,25 (dd, J = 8,5, 1,3 Hz, 1H), 8,17 (d, J = 6,5 Hz, 1H), 8,12 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 8,01 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,99-7,76 (m, 1H), 7,32-7,08 (m, 1H), 4,40 (q, J = 6,7 Hz, 1H), 4,09 (t, J = 6,2 Hz, 2H), 3,56 (q, J = 7,3 Hz, 2H), 2,89 (s, 3H), 1,61 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 1,32 (t, J = 7,3 Hz, 3H)

546

481,21 (metanol-d4) δ 9,64-9,02 (m, 2H), 8,86 (dd, J = 8,5, 2,2 Hz, 1H), 8,33-8,00 (m, 3H), 7,98-7,68 (m, 2H), 7,20 (s, 1H), 4,47 (q, J = 6,8 Hz, 1H), 4,09 (t, J = 7,3 Hz, 2H), 2,89 (s, 3H), 1,60 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

547

455,28 (metanol-d4) δ 9,32 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 9,27 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 8,86 (dd, J = 8,5, 2,1 Hz, 1H), 8,80 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 8,33 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 8,18 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 8,11 (s, 1H), 8,06 (dd, J = 5,3, 1,3 Hz, 1H), 7,94 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 7,22 (s, 1H), 4,594,46 (m, 1H), 4,41 (q, J = 6,7 Hz, 1H), 4,28-3,89 (m, 3H), 3,89-3,71 (m, 3H), 2,90 (s, 3H), 1,62 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

548

N N NH CH3 N CH3 (S) N N H O 439,26 (metanol-d4) δ 9,75-9,24 (m, 2H), 9,03 (dd, J = 8,4, 2,2 Hz, 1H), 8,99, 8,80 (2s, 1H), 8,42 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 8,31 (td, J = 8,2, 2,6 Hz, 2H), 8,22-7,96 (m, 2H), 7,7.57, 7,39 (2s, 1H), 4,80-4,37 (m, 1H), 4,46-3,96 (m, 2H), 3,23 (tt, J = 7,4, 3,9 Hz, 1H), 3,06 (s, 3H), 1,77 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,06 (m, 2H), 0,91 (dt, J = 4,2, 1,7 Hz, 2H)

549

416,26 (metanol-d4) δ 9,34-9,26 (m, 2H), 8,86 (dd, J = 8,4, 1,9 Hz, 1H), 8,80 (s, 1H), 8,25 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 8,13 (t, J = 8,7 Hz, 2H), 7,99 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 7,96-7,67 (m, 1H), 7,39, 7,21 (2s, 1H), 4,65-4,29 (m, 1H), 4,09 (m, 2H), 2,89 (s, 3H), 1,61 (d, J = 6,6 Hz, 3H)

550

410,31 (400 MHz, CDCl3) δ 8,60 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,53 (s, 1H), 8,12 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 7,73 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 6,74 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 6,56 (s, 1H), 5,04 (s, 1H), 4,65 (d, J = 6,2 Hz, 2H), 4,35 (dd, J = 4,9, 3,1 Hz, 2H), 4,18 (dd, J = 9,5, 6,5 Hz, 2H), 3,98 (s, 3H), 3,46 (d, J = 18,5 Hz, 3H), 1,27 (d, J = 5,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

551

447 (400 MHz, CDCl3) δ 9,16 (s, 1H), 8,97 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,57-8,47 (m, 2H), 7,69 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 6,75-6,64 (m, 2H), 6,31 (s, 1H), 5,16 (s, 1H), 4,35-4,27 (m, 2H), 4,17 (t, J = 8,2 Hz, 2H), 3,42 (d, J = 25,9 Hz, 3H), 3,25 (dd, J = 7,0, 5,5 Hz, 2H), 1,23 (t, J = 8,4 Hz, 3H), 0,98 (ddd, J = 12,5, 7,6, 4,8 Hz, 1H), 0,54-0,44 (m, 2H), 0,20 (q, J = 5,1 Hz, 2H)

(400 MHz, CDCl3) δ 8,62 (s, 1H), 8,24 (s, 1H),

7,86-7,75 (m, 2H), 6,83 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 6,67 (d,

552

424,14 J = 15,2 Hz, 1H), 5,07 (s, 1H), 4,54 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 4,44 (d, J = 4,0 Hz, 2H), 4,28 (s, 2H), 3,99 (s,

3H), 3,55 (d, J = 18,6 Hz, 3H), 1,49 (t, J = 7,1 Hz,

3H), 1,35 (d, J = 5,4 Hz, 3H)

553

399,01 (400 MHz, CDCl3) δ 8,59 (s, 2H), 8,21 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,83 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 6,81 (t, J = 12,7 Hz, 1H), 6,62 (s, 1H), 5,13 (s, 3H), 4,45 (d, J = 4,0 Hz, 2H), 4,30 (d, J = 2,9 Hz, 2H), 3,66-3,49 (m, 3H), 1,35 (d, J = 4,6 Hz, 3H)

(400 MHz, CDCl3) δ 8,61 (s, 1H), 8,04 (s, 1H), 7,82

(d, J = 4,5 Hz, 1H), 7,78 (d, J = 10,4 Hz, 1H), 6,83

554

383,06 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 6,68 (s, 1H), 5,13 (s, 1H), 4,50

4,40 (m, 2H), 4,29 (s, 2H), 3,93 (s, 2H), 3,68-3,47

(m, 3H), 1,36 (d, J = 5,5 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

555

414,23 (metanol-d4) δ 8,78-8,66 (m, 2H), 8,55 (s, 1H), 8,23 (s, 2H), 7,80 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,69 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,11-6,96 (m, 2H), 4,44 (m, 2H), 4,30 (m, 2H), 4,01-3,78 (m, 2H), 3,65 (m, 1H), 2,90 (s, 3H), 1,36 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

556

418,19 (metanol-d4) δ 9,06 (d, J = 3,2 Hz, 1H), 8,76 (s, 1H), 8,58 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 8,29 (s, 1H), 7,93 (d, J = 10,9 Hz, 1H), 7,78 (m, 1H), 7,70 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,02 (m, 2H), 4,45 (m, 2H), 4,31 (m, 2H), 3,93 (m, 2H), 3,65 (m, 1H), 1,37 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

557

N N NH N CH3 O O (S) N CF3 468,11 (metanol-d4) δ 9,11 (dd, J = 4,2, 1,6 Hz, 1H), 8,70 (s, 2H), 8,63-8,47 (m, 2H), 7,76 (dd, J = 8,3, 4,2 Hz, 1H), 7,67 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,03 (m, 2H), 4,42 (m, 2H), 4,28 (m, 2H), 3,99-3,73 (m, 2H), 3,62 (m, 1H), 1,36 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

558

401,18 (metanol-d4) δ 9,03 (s, 2H), 8,77 (s, 1H), 8,62 (s, 1H), 8,33 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 8,18 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,70 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,08 (s, 1H), 7,01 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 4,45 (m, 2H), 4,31 (m, 2H), 4,063,82 (m, 2H), 3,65 (m, 1H), 1,37 (d, J = 7,1 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

559

400,14 (metanol-d4) δ 9,23 (s, 1H), 8,87 (s, 1H), 8,76 (s, 1H), 8,16 (dd, J = 16,0, 7,5 Hz, 2H), 7,97 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 7,79 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,68 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,07 (s, 1H), 7,00 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 4,43 (m, 2H), 4,34-4,23 (m, 2H), 3,99-3,77 (m, 2H), 3,65 (m, 1H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

560

416 (400 MHz, CDCl3) δ 8,90 (s, 1H), 8,57 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,68 (dd, J = 11,2, 4,9 Hz, 1H), 7,19 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 6,79-6,69 (m, 2H), 5,38 (s, 1H), 4,34 (d, J = 3,6 Hz, 2H), 4,18 (s, 2H), 3,47 (t, J = 12,6 Hz, 3H), 1,27 (d, J = 5,3 Hz, 3H)

561

373,18 (DMSO-d6) δ 12,27 (s, 1H), 8,97 (s, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,12 (s, 1H), 8,01 (dd, J = 7,9, 1,3 Hz, 1H), 7,78 (d, 1H), 7,50 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 7,37 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,07 (s, 1H), 4,16 (m, 1H), 3,66 (m, 2H), 3,33 (s, 3H), 1,31 (d, J = 6,5 Hz, 3H)

562

431,05 (400 MHz, CDCl3) δ 8,89 (s, 1H), 8,39 (s, 1H), 8,07 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,62 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,47 (s, 1H), 7,35 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,19-7,13 (m, 3H), 6,00 (s, 1H), 5,61 (s, 1H), 4,41 (s, 1H), 3,79 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 3,72-3,68 (m, 1H), 3,03 (d, J = 4,1 Hz, 3H), 2,53 (s, 3H) y 1,48 (d, J = 6,4 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

563

360,06 (400 MHz, CDCl3) δ 8,95 (s, 1H), 8,65 (s, 1H), 8,35 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 8,17 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,287,23 (m, 1H), 6,99 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 6,66 (s, 1H), 6,55 (s, 1H), 5,39 (s, 1H), 3,89 (s, 1H), 3,76 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 3,62 (d, J = 6,3 Hz, 1H), 2,61 (s, 3H), 2,48 (s, 3H) y 1,50 (d, J = 6,1 Hz, 3H)

564

361,5 (metanol-d4) δ 8,88 (s, 1H), 8,77-8,65 (m, 1H), 8,38 (t, J = 10,5 Hz, 2H), 8,16 (dd, J = 8,2, 2,3 Hz, 1H), 7,62 (s, 1H), 7,41 (dd, J = 8,0, 4,3 Hz, 1H), 6,80 (d, J = 31,8 Hz, 1H), 4,02-3,71 (m, 1H), 3,73-3,36 (m, 2H), 2,66 (d, J = 3,1 Hz, 3H), 2,59 (d, J = 3,5 Hz, 3H), 2,19 (s, 1H), 1,53 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

565

432,19 (metanol-d4) δ 9,00-8,83 (m, 1H), 8,65 (s, 1H), 8,29 (dd, J = 8,2, 2,3 Hz, 1H), 7,66 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,48-7,28 (m, 1H), 7,15 (m, 2H), 6,95 (s, 1H), 5,31 (q, J = 7,4 Hz, 1H), 3,88 (s, 2H), 3,91-3,46 (m, 3H), 2,71 (d, J = 2,7 Hz, 3H), 1,33 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

566

371,2

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

567

454,29 (metanol-d4) δ 8,30 (s, 1H), 7,62 (d, 1H), 6,90 (d, 1H), 6,67 (m, 1H), 6,41 (s, 1H), 4,45-4,33 (m, 2H), 4,24 (m, 2H), 4,10 (m, 2H), 3,79-3,46 (m, 5H), 2,44 (m, 2H), 1,48 (s, 9H), 1,33-1,25 (d, 3H)

568

386,52 (metanol-d4) δ 8,89 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 8,42 (s, 1H), 8,15 (dd, J = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 7,91 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,73 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,62 (dd, J = 16,5, 6,2 Hz, 2H), 7,43 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 5,15 (d, J = 20,2 Hz, 2H), 4,56 (s, 1H), 3,91-3,65 (m, 3H), 2,61 (s, 3H)

569

463,25 (metanol-d4) δ 8,87 (s, 1H), 8,78 (s, 1H), 8,33 (s, 1H), 8,09 (s, 1H), 7,93 (dd, J = 8,4, 1,4 Hz, 1H), 7,69 (d, J = 6,7 Hz, 1H), 7,53 (dd, J = 8,4, 7,2 Hz, 1H), 7,44 (s, 1H), 7,33 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 6,64 (M, 1H), 6,02 (tt, J = 55,8, 3,8 Hz, 1H), 4,51 (q, J = 7,0 Hz, 1H), 3,93-3,53 (m, 4H), 2,50 (s, 3H), 1,40 (d, J = 6,4 Hz, 3H)

570

346,52 (metanol-d4) δ 8,91 (s, 1H), 8,81 (dd, J = 7,1, 1,7 Hz, 1H), 8,45 (d, J = 22,5 Hz, 2H), 8,20 (s, 1H), 8,10 (s, 1H), 7,42 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,94 (dd, J = 7,1, 4,0 Hz, 1H), 6,81 (s, 1H), 3,76 (dd, J = 12,8, 7,4 Hz, 1H), 3,55 (h, J = 7,1 Hz, 1H), 2,59 (s, 3H), 1,48 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

571

434,57 (metanol-d4) δ 8,51 (s, 1H), 7,65 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,93 (d, 1H), 6,46 (s, 1H), 4,47-4,35 (m, 2H), 4,26 (m, 2H), 3,93-3,46 (m, 5H), 2,93-2,59 (m, 6H), 1,98 (m, 2H), 1,75 (m, 2H), 1,31 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

572

460,1 (400 MHz, CDCl3) δ 8,87 (s, 1H), 8,35 (s, 1H), 7,99 (s, 1H), 7,64 (s, 1H), 7,40 (s, 2H), 7,27 (s, 1H), 7,20 (s, 1H), 6,39 (s, 1H), 6,23 (s, 1H), 5,89 (s, 1H), 4,87 (s, 1H), 4,52 (s, 1H), 3,71 (s, 2H), 3,34 (s, 2H), 3,05 (s, 3H) y 1,29 (s, 6H)

573

389,07 (400 MHz, CDCl3) δ 8,57 (s, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,29 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 7,99 (dd, J = 1,5, 8,7 Hz, 1H), 6,91 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 6,48 (d, J = 13,7 Hz, 2H), 6,35 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 5,07 (s, 1H), 4,75 (s, 1H), 3,74-3,60 (m, 2H), 3,54 (q, J = 7,0 Hz, 1H), 3,28 (s, 2H), 2,41 (s, 3H), 1,41 (d, J = 6,8 Hz, 3H) y 1,19 (q, J = 7,3 Hz, 3H)

574

378,13 (400 MHz, metanol-d4) δ 8,80 (s, 2H), 8,39 (s, 1H), 6,92 (s, 1H), 6,73 (s, 1H), 4,73-4,59 (m, 2H), 3,65 (s, 2H), 3,27-3,17 (m, 3H), 2,98 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 1,31 (d, J = 6,5 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

(400 MHz, CDCl3) δ 8,69 (s, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,11

(d, 1H), 6,74 (s, 1H), 6,62 (s, 1H), 6,45 (d, 1H),

575

391,13 5,13 (s, 1H), 4,95-4,75 (m, 1H), 4,75-4,54 (m, 2H),

3,74-3,45 (m, 2H), 3,45-3,14 (m, 5H), 2,45 (s, 3H),

1,41-1,24 (m, 6H)

576

362,11 (400 MHz, CDCl3) δ 9,01 (s, 1H), 8,61 (s, 1H), 8,21 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 8,03 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 7,26 (m, 1H), 6,91 (s, 1H), 6,74 (s, 1H), 5,34 (s, 1H), 4,83 (t, 1H), 4,20 (t, 1H), 3,72-3,43 (m, 3H), 3,383,18 (m, 1H), 2,62 (s, 3H), 1,40 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 1,36 (d, J = 6,5 Hz, 3H)

577

362,14 (400 MHz, CDCl3) δ 9,02 (s, 1H), 8,62 (s, 1H), 8,22 (dd, J = 8,1, 2,0 Hz, 1H), 8,04 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 7,27 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 6,91 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 6,74 (s, 1H), 5,25 (s, 1H), 4,83 (t, J = 9,1 Hz, 1H), 4,21 (t, J = 8,3 Hz, 1H), 3,78-3,51 (m, 3H), 3,363,18 (m, 1H), 2,63 (s, 3H), 1,41 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

578

414,57 (DMSO-d6, 70oC) δ 9,14 (s, 2H), 8,95 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,34 (s a, 1H), 8,02 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,74 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 7,59 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,50 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 7,28 (s a, 1H), 7,04 (s, 1H), 4,52 (h, J = 7,0 Hz, 1H), 3,833,66 (m, 2H), 2,88 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 2,68 (s, 3H), 1,42 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

579

429,62 (DMSO-d6) δ 8,96 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,79 (s, 2H), 8,50 (s, 1H), 8,22 (s a, 1H), 8,05 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,75 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 7,66-7,54 (m, 1H), 7,51 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 6,91 (s, 1H), 4,55 (m, 1H), 3,89-3,74 (m, 2H), 2,99-2,83 (m, 6H), 1,46 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

580

483,61 (DMSO-d6) δ 9,07 (s, 1H), 8,97 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 8,74 (s, 1H), 8,58 (s, 1H), 8,36 (s, 1H), 8,28 (s, 1H), 8,04 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,78 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 7,62 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 7,52 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 7,12 (s, 1H), 4,57 (m, 3H), 3,93 (t, J = 5,9 Hz, 2H), 3,83 (m, 2H), 2,90 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 1,45 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

581

442,62 (DMSO-d6) δ 8,96 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,52 (s, 1H), 8,36 (m, 2H), 8,04 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 7,91 (d, J = 9,6 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,66-7,58 (m, 1H), 7,52 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 6,90 (s, 1H), 6,71 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 4,61-4,47 (m, 1H), 3,83 (m, 2H), 3,40 (q, J = 7,1 Hz, 2H), 2,90 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,44 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 1,21 (t, J = 7,2 Hz, 3H)

582

449,62 (DMSO-d6) δ 9,06 (s, 1H), 8,96 (s, 1H), 8,75 (s, 1H), 8,64 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 8,56 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 8,22 (s, 3H), 8,02 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,73-7,60 (m, 2H), 7,54 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 7,07 (s, 1H), 4,56 (m, 1H), 3,90 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,44 (d, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

583

376,11 (400 MHz, CDCl3) δ 9,02 (s, 1H), 8,62 (s, 1H), 8,22 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,06 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 7,27 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,73 (s, 1H), 5,21 (s, 1H), 4,37 (s, 2H), 3,83-3,52 (m, 2H), 3,36-3,24 (m, 1H), 2,63 (s, 3H), 1,46-1,30 (m, 9H)

584

471,26

585

422,29 (DMSO-d6) δ 8,83 (s, 2H), 8,40 (s, 1H), 8,34 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 7,58 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 7,40 (d, J = 2,6 Hz, 2H), 7,36-7,20 (m, 2H), 6,79 (s, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,60-3,32 (m, 5H), 2,78 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 1,28-1,09 (m, 6H)

586

414,23 (DMSO-d6) δ 8,99 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68-8,51 (m, 2H), 8,36 (s, 1H), 7,99 (m, 2H), 7,76 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,68-7,57 (t, 1H), 7,53 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 7,31 (s, 1H), 6,50 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 6,34 (s, 2H), 4,50 (m, 1H), 3,69 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

587

477,2 (DMSO-d6) δ 9,23 (s, 1H), 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,69-8,52 (m, 3H), 8,20 (m, 1H), 7,99 (d, 1H), 7,77 (m, 1H), 7,69-7,57 (m, 1H), 7,51 (m, 1H), 3,90 (m, 3H), 3,34 (s, 3H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,40 (d, J = 6,4 Hz, 3H)

588

441,91 (DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,63 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 8,41 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 7,68-7,58 (m, 1H), 7,53 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 7,46 (m, 2H), 5,09 (s, 2H), 4,50 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 3,72 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,38 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

589

379,25

590

440,25 (DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,63 (d, J = 4,6 Hz, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,07 (m, 4H), 8,00 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,77 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,61 (m, 3H), 4,51 (m, 1H), 3,76 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,59 (s, 3H), 1,39 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

591

452,22 (DMSO-d6) δ 9,11 (dd, J = 4,2, 1,6 Hz, 1H), 8,93 (s, 1H), 8,68 (m, 2H), 8,61 (s, 1H), 7,95 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,77 (dd, J = 8,4, 4,2 Hz, 2H), 7,19 (s, 1H), 7,09 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 4,64 (t, J = 8,9 Hz, 2H), 3,65 (m, 3H), 3,24 (t, 2H), 1,26 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

592

459,24 (DMSO-d6) δ 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,63 (m, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,28 (s, 1H), 8,04-7,97 (dd, 1H), 7,77 (m, 3H), 7,67-7,58 (t, 1H), 7,52 (d, 1H), 6,91 (s, 1H), 4,52 (m, 1H), 3,93 (s, 3H), 3,86 (s, 3H), 3,77 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,39 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

593

460,28

594

348,01 (DMSO-d6) δ 8,53 (s, 2H), 8,15 (s, 2H), 7,93 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,55 (s, 2H), 7,04 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 6,83 (d, J = 8,9 Hz, 2H), 4,62 (t, J = 8,9 Hz, 2H), 3,62 (m, 3H), 3,27-3,14 (m, 2H), 1,23 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

595

394,2 (DMSO-d6) δ 8,47 (s, 1H), 8,31 (s, 1H), 7,91 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,44 (m, 1H), 7,01 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 6,91 (s, 1H), 4,61 (t, J = 8,9 Hz, 2H), 3,92 (s, 3H), 3,86 (s, 3H), 3,57 (m, 2H), 3,18 (m, 3H), 1,22 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

596

375,2 (DMSO-d6) δ 8,52 (s, 1H), 8,06 (m, 4H), 7,90 (d, 1H), 7,53 (m, 1H), 7,02 (m, 2H), 4,62 (t, J = 8,5 Hz, 2H), 4,06 (q, J = 5,3 Hz, 1H), 3,59 (m, 2H), 3,263,18 (m, 2H), 2,62 (s, 3H), 1,22 (d, 3H)

597

402,44 (DMSO-d6) δ 9,00 (dd, J = 4,2, 1,6 Hz, 1H), 8,638,46 (m, 3H), 8,12 (s, 1H), 7,91 (d, 1H), 7,69 (dd, J = 8,4, 4,2 Hz, 1H), 7,57 (m, 1H), 7,12 (s, 1H), 7,03 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 4,63 (t, J = 8,9 Hz, 2H), 3,60 (s, 2H), 3,22 (m, 3H), 1,23 (d, 3H)

598

412,25 (DMSO-d6) δ 9,28 (s, 1H), 8,59 (m, 2H), 8,16 (d, 1H), 7,94 (d, 1H), 7,85-7,72 (m, 1H), 7,10 (m, 2H), 4,64 (t, J = 8,9 Hz, 2H), 3,62 (m, 2H), 3,33 (s, 3H), 3,31-3,20 (m, 3H), 1,24 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

599

374,21 (DMSO-d6) δ 12,28 (s, 1H), 9,24 (s, 1H), 9,15 (s, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,12 (s, 1H), 8,01 (dd, J = 7,9, 1,5 Hz, 1H), 7,80 (s, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,50 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 6,95 (s, 1H), 4,21-4,08 (m, 1H), 3,68 (m, 2H), 2,69 (s, 3H), 1,28 (d, 3H)

600

389,25 (DMSO-d6) δ 12,42 (s, 1H), 9,51 (m, 1H), 9,04 (m, 1H), 8,82 (m, 1H), 8,65 (s, 1H), 8,11 (s, 1H), 8,03 (d, 1H), 7,84 (d, 1H), 7,57-7,44 (m, 1H), 7,00 (s, 2H), 3,95-3,50 (m, 3H), 2,90 (s, 3H), 1,34 (d,, 3H)

601

362,24 (metanol-d4) δ 8,89 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,45-8,38 (m, 1H), 8,17 (dd, J = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 7,77 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,41 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,14 (s, 1H), 4,86-4,79 (m, 1H), 6,97 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 6,79 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 3,77 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 3,44-3,31 (m, 1H), 2,59 (s, 3H), 1,43 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

602

352,33 (CDCl3) δ 8,79 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,64 (s, 1H), 8,52-8,39 (m, 1H), 8,03 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,05 (dd, J = 8,6, 2,7 Hz, 1H), 6,93 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,76 (s, 1H), 5,32 (s, 1H), 4,80-4,65 (m, 2H), 3,803,53 (m, 2H), 3,46-3,20 (m, 3H), 1,39 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

603

417,25

604

414,23

605

400,44 (DMSO-d6) δ 9,35 (m, 3H), 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 8,54 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,76 (m, 2H), 7,62 (dd, J = 17,0, 9,6 Hz, 1H), 7,54 (s, 1H), 6,98 (s, 1H), 4,53 (m, 1H), 3,81 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,39 (d, 3H)

606

430,41 (DMSO-d6) δ 9,15 (m, 2H), 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (d, J = 4,6 Hz, 1H), 8,48 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,76 (s, 1H), 7,69-7,57 (m, 2H), 7,54 (s, 1H), 6,88 (s, 1H), 4,52 (m, 1H), 3,99 (s, 3H), 3,78 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 5,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

607

444,47 (DMSO-d6) δ 9,14 (m, 2H), 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 8,48 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,76 (s, 1H), 7,68-7,58 (m, 2H), 7,54 (s, 1H), 6,87 (s, 1H), 4,42 (m, 3H), 3,79 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,36 (m,6H)

608

415,43 (DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,83 (m, 2H), 8,67 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 8,41 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,76 (m, 1H), 7,68-7,59 (m, 1H), 7,54 (m, 1H), 7,12 (m, 2H), 6,75 (s, 1H), 4,50 (m, 1H), 3,72 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,39 (d, 3H)

609

458,46 (DMSO-d6) δ 9,33 (s, 1H), 9,22 (m, 1H), 8,97 (s, 1H), 8,69 (m, 2H), 8,50 (s, 1H), 7,99 (d, 1H), 7,78 (m, 1H), 7,69-7,59 (m, 1H), 7,59-7,49 (m, 1H), 6,98 (s, 1H), 4,55 (m, 1H), 3,87 (m, 2H), 3,55 (s, 1H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,54 (s, 6H), 1,39 (d, J = 6,0 Hz, 3H)

610

442,42

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

611

444,47 (DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,67 (m, 1H), 8,31 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 7,97 d, 1H), 7,90 (s, 1H), 7,76 (m, 1H), 7,68-7,58 (m, 1H), 7,54 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 7,35 (m, 1H), 6,59 (s, 1H), 4,49 (m, 1H), 3,95 (d, J = 7,2 Hz, 2H), 3,68 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,13 (dt, J = 13,5, 6,7 Hz, 1H), 1,36 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,7 Hz, 6H)

612

399,24

613

N N NH CH3 N N N H O CH3 (S) C N 424,27 (DMSO-d6) δ 9,20 (s, 1H), 8,96 (s, 1H), 8,65 (m, 2H), 8,49 (m, 1H), 8,42-8,16 (m, 2H), 7,99 (m, 1H), 7,78 (m, 1H), 7,62 (m, 1H), 7,52 (m, 1H), 7,02 (s, 1H), 4,54 (m, 1H), 3,85 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,40 (d, 3H)

614

525,52 (DMSO-d6) δ 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,69 (m, 2H), 8,60 (s, 1H), 8,10 (m, 1H), 8,01 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,98-7,89 (m, 1H), 7,80 (m, 1H), 7,64 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,52 (m, 1H), 7,04 (m, 1H), 6,81 (s, 1H), 4,54 (m, 2H), 3,98-3,53 (m, 10H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,06 (s, 3H), 1,40 (d, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

615

429,27 (DMSO-d6) δ 8,96 (m, 1H), 8,68 (m, 3H), 8,15 (s, 1H), 8,00 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,697,59 (m, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,01 (s, 1H), 6,85 (s, 1H), 4,53 (m, 1H), 3,93 (m, 5H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,39 (d, J = 5,2 Hz, 3H)

616

497,53 (DMSO-d6) δ 9,97 (s, 1H), 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,85 (s, 1H), 8,69 (m, 3H), 8,01 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,78 (m, 1H), 7,64 (m, 1H), 7,53 (m, 1H), 7,13 (m, 1H), 6,85 (s, 1H), 4,55 (m, 3H), 3,89 (m, 3H), 3,53 (m, 2H), 3,25 (m, 2H), 3,09 (m, 2H), 2,87 (m, 6H), 1,40 (d, 3H)

617

442,27 (DMSO-d6) δ 9,10 (s, 1H), 8,96 (m, 1H), 8,79-8,64 (m, 2H), 8,06-7,97 (m, 1H), 7,78 (m, 2H), 7,65 (m, 2H), 7,54 m, 2H), 6,95 (s, 1H), 4,81 (m, 1H), 4,54 (dd, J = 13,8, 7,0 Hz, 1H), 3,94 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,38 (m, 6H)

618

457,31 (DMSO-d6) δ 9,21 (m, 1H), 8,93 (m, 2H), 8,68 (m, 3H), 8,17-7,94 (m, 2H), 7,79 (m, 1H), 7,65 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 7,53 (m, 1H), 6,79 (s, 1H), 4,54 (m, 1H), 4,13 (m, 1H), 3,90 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,40 (m, 3H), 1,24-1,11 (m, 6H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

619

495,34

620

431,29 (metanol-d4) δ 9,04 (s, 2H), 8,58 (s, 1H),8,35 (s, 1H), 8,12-7,74 (m, 3H), 7,58 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,92 (m, 1H), 4,73 (q, J = 6,9 Hz, 1H), 3,96 (dd, J = 13,2, 7,0 Hz, 2H), 3,20 (s, 3H), 2,76 (s, 3H), 1,64 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

621

398,53 (metanol-d4) δ 9,02 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 8,86 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 8,58 (s, 1H), 8,30-8,12 (m, 2H), 7,867,74 (m, 2H), 7,63 (s, 2H), 4,63 (q, J = 7,0 Hz, 1H), 2,70 (d, J = 12,9 Hz, 6H), 1,52 (d, J = 7,4 Hz, 3H)

622

432,13 (400 MHz, CDCl3) δ 8,93 (s, 1H), 8,67 (s, 2H), 8,40 (s, 1H), 7,51 (s, 1H), 7,39 (s, 1H), 7,12 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,17 (s, 1H), 5,85 (s, 1H), 4,39 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 3,67 (s, 2H), 3,03 (d, J = 2,9 Hz, 3H), 2,72 (s, 3H), 1,88 (s, 1H) y 1,46 (d, J = 5,1 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

623

447,14 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,00 (d, J = 2,8 Hz, 2H), 8,84 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,39 (s, 1H), 7,75 (s, 1H), 7,50-7,41 (m, 4H), 6,75 (s, 1 H), 4,43 (s, 1H), 3,70 (s, 2H), 2,86 (d, J = 2,6 Hz, 3H), 2,82 (d, J = 3,4 Hz, 3H) y 1,36 (d, J = 5,0 Hz, 3H)

624

414 (400 MHz, DMSO-d6) δ 10,23 (s, 1H), 9,14 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 9,01 (t, J = 15,1 Hz, 2H), 8,45 (s, 1H), 8,22 (t, J = 21,0 Hz, 2H), 7,85 (s, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,36 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 6,85 (s, 1H), 4,61-4,44 (m, 1H), 4,12-3,68 (m, 2H), 2,97 (d, J = 4,7 Hz, 3H), 2,52 (d, J = 4,2 Hz, 3H), 1,40 (d, J = 6,6 Hz, 3H)

625

482,47

626

440,29

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

627

405,32 (CDCl3) δ 9,18 (s, 2H), 8,62 (s, 1H), 7,08 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 6,93 (dd, J = 8,3, 7,3 Hz, 1H), 6,69 (s, 1H), 4,37 (t, J = 4,8 Hz, 2H), 3,96 (s, 2H), 3,58 (s, 3H), 2,84 (s, 3H), 2,33 (s, 3H), 1,38 (d, J = 6,0 Hz, 3H).

628

454,43

629

484,36

630

351,16 (400 MHz, CDCl3) δ 9,01 (s, 1H), 8,62 (s, 1H), 8,18 (d, 1H), 7,71 (s, 1H), 7,25 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 6,68 (s, 1H), 6,41 (s, 1H), 5,25 (s, 1H), 4,16 (s, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,59-3,38 (m, 3H), 2,62 (s, 3H), 1,30 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

631

415 (400 MHz, DMSO-d6) δ 10,23 (s, 1H), 9,13 (d, J = 4,3 Hz, 3H), 9,02 (t, J = 8,8 Hz, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,25 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 7,84 (s, 1H), 7,65 (s, 1H), 6,88 (s, 1H), 4,53 (dd, J = 13,5, 6,6 Hz, 1H), 3,82 (s, 2H), 2,97 (d, J = 4,7 Hz, 3H), 2,68 (s, 3H), 1,40 (d, J = 6,3 Hz, 3H)

632

485,59

633

498,72

634

525,59

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

635

511,41

636

432,37 (metanol-d4) δ 9,30 (s, 2H),9,03 (s, 1H),8,61 (s, 1H), 8,30-7,72 (m, 3H), 6,98 (s a, 1H), 4,78 (m, 2H), 4,00 (m, 1H), 3,20 (s, 3H), 2,92 (s, 3H), 1,64 (d, J = 6,1 Hz, 3H)

637

432 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,20 (d, J = 53,7 Hz, 2H), 8,96 (t, J = 10,2 Hz, 1H), 8,71 (d, J = 4,6 Hz, 1H), 8,50 (s, 1H), 7,71 (dd, J = 29,3, 27,0 Hz, 4H), 7,396,87 (m, 1H), 4,55 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 3,91-3,40 (m, 2H), 2,86 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,68 (s, 3H), 1,35 (t, J = 15,3 Hz, 3H)

638

449,16 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,96 (d, J = 4,3 Hz, 2H), 8,53-8,48 (m, 2H), 8,16 (s, 1H), 7,93 (s, 1H), 7,57 (s, 2H), 7,38 (s, 1H), 6,87 (s, 1H), 4,51 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 3,33 (d, J = 8,9 Hz, 2H), 2,83 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,53 (s, 3H) y 1,36 (d, J = 6,6 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

639

449,23 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,32 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 9,13 (s, 1H), 8,96 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 8,52-8,50 (m, 2H), 7,93 (s, 1H), 7,61 (s, 1H), 7,56 (s, 1H), 6,90 (s, 1H), 4,52 (d, J = 6,2 Hz, 1H), 3,77 (s, 2H), 2,83 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 2,68 (s, 3H) y 1,36 (d, J = 6,1 Hz, 3H)

640

431,12

641

484,41

642

351,43 (CDCl3) δ 9,02 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,61 (s, 1H), 8,20 (dd, J = 8,1, 2,4 Hz, 1H), 7,34-7,22 (m, 1H), 6,67 (s, 1H), 6,08 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 5,22 (s a, 1H), 4,24 (s, 2H), 3,89 (s,3H), 3,61-3,19 (m, 3H), 2,64 (s, 3H), 1,76 (s a, 2H), 1,30 (d, J = 7,0 Hz, 2H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

643

470,27

644

468,43

645

450,33 (metanol-d4) δ 9,12 (s a, 2H), 8,91 (s, 1H), 8,40 (s, 1H), 7,70 (s a, 1H), 7,36 (dd, J = 11,4, 8,2 Hz, 1H), 6,83 (s a, 1H), 4,49 (q, J = 7,4 Hz, 1H), 3,81 (m, 2H), 2,99 (s, 3H), 2,75 (s, 3H), 1,44 (d, J = 7,1 Hz, 3H)

646

449,43 (metanol-d4) δ 8,92 (s, 1H), 8,87 (s, 1H), 8,41 (s, 1H), 8,19 (s a, 1H),7,71 (t, J = 7,1 Hz, 1H), 7,39 (m, 2H), 6,74 (s a, 1H), 4,52 (m, 1H), 3,71 (m, 2H), 2,98 (s, 3H), 2,60 (s, 3H), 1,46 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

647

415,36

648

363,32 (metanol-d4) δ 8,91 (s, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,20 (dd, J = 8,5, 2,3 Hz, 1H), 7,47 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,42 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,86 (s, 1H), 6,55 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 4,13 (t, J = 4,5 Hz, 2H), 3,84-3,50 (m, 3H), 3,46 (dd, J = 5,3, 3,7 Hz, 2H), 2,59 (s, 3H), 1,27 (d, J = 5,8 Hz, 3H)

649

467,73 (DMSO-d6) δ 9,25 (s, 1H), 8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (m, 1H), 8,55 (m, 2H), 7,99 (m, 2H), 7,77 (m, 2H), 7,64 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,03 (s, 1H), 4,53 (m, 1H), 3,81 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,39 (d, 3H)

650

485,82 (DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,90 (s, 1H), 8,67 (d, J = 4,6 Hz, 1H), 8,42 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,63 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,54 (m, 2H), 4,51 (m, 2H), 3,90-3,61 (m, 10H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,36 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

651

431,12 (400 MHz, CDCl3) δ 8,92 (s, 1H), 8,35 (s, 2H), 8,00 (s, 1H), 7,69-7,32 (m, 4H), 7,07 (t, J = 8,9 Hz, 1H), 6,04 (s, 1H), 5,86 (s, 1H), 4,38 (dd, J = 5,8, 12,0 Hz, 1H), 3,67 (t, J = 5,8 Hz, 2H), 2,99 (d, J = 4,7 Hz, 3H), 2,30 (s, 3 H) y 1,46 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

652

462,19 (400 MHz, CDCl3) δ 8,93 (d, J = 2,6 Hz, 1H), 8,60 (s, 2H), 8,36 (s, 1H), 7,52-7,49 (m, 1H), 7,38 (s, 1H), 7,12-7,08 (m, 2H), 6,21 (s, 1H), 5,80 (s, 1H), 4,45-4,36 (m, 3H), 3,64 (s, 2H), 3,01 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 1,45 (d, J = 7,0 Hz, 3H) y 1,39 (t, J = 7,1 Hz, 3 H)

653

486,31 (400 MHz, CDCl3) δ 8,95 (s, 1H), 8,49 (s, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,15 (s, 1H), 6,38 (s, 1H), 5,84 (s, 1H), 4,42 (q, J = 6,6 Hz, 1H), 3,68 (s, 2H), 2,98 (s, 3H), 1,59 (s, 3H) y 1,47 (d, J = 6,6 Hz, 3H)

654

417 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,23 (d, J = 68,9 Hz, 2H), 8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,64 (s, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,00 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,75 (s, 1H), 7,66-7,56 (m, 2H), 7,40 (t, J = 7,2 Hz, 1H), 7,03 (d, J = 61,5 Hz, 1H), 4,52 (s, 1H), 3,59 (d, J = 162,7 Hz, 2H), 2,69 (s, 3H), 1,38 (s, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

655

429 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,67 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,37 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,75 (s, 1H), 7,63 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 7,49 (d, J = 36,2 Hz, 2H), 6,69 (s, 1H), 6,50 (s, 1H), 4,50 (s, 1H), 3,70 (s, 2H), 3,52 (s, 3H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,36 (s, 3H)

(400 MHz, DMSO-d6) δ 8,98 (s, 1H), 8,68 (s, 1H),

8,44 (d, J = 35,7 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 8,4 Hz, 1H),

656

429 7,89-6,51 (m, 8H), 4,50 (s, 1H), 3,75 (s, 2H), 3,42

(d, J = 22,6 Hz, 3H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,38

(s, 3H)

657

(400 MHz, DMSO-d6) δ 9,23 (d, J = 68,7 Hz, 2H), 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,06 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,90 (s, 1H), 7,65 (t, J = 41,9 Hz, 4H), 7,44-6,89 (m, 1H), 4,48 (d, J = 32,8 Hz, 1H), 3,94-3,38 (m, 2H), 2,68 (s, 3H), 1,38 (s, 3H)

658

363 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,41-9,08 (m, 3H), 8,53 (s, 1H), 8,11-7,95 (m, 1H), 7,71 (d, J = 50,7 Hz, 1H), 7,45 (s, 2H), 7,37-6,87 (m, 1H), 4,02 (s, 1H), 3,913,37 (m, 2H), 2,69 (s, 3H), 1,41 (s, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

659

432,38 (400 MHz, CDCl3) δ 9,27 (s, 1H), 8,94 (s, 1H), 8,42 (d, J = 1,1 Hz, 2H), 7,56 (dd, J = 5,9, 7,8 Hz, 1H), 7,33 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,13 (s, 1 H), 6,50 (s, 1H), 6,39 (s, 1H), 6,08 (s, 1H), 4,45 (q, J = 6,9 Hz, 1H), 3,41 (m, 2H), 3,02 (d, J = 4,8 Hz, 3H), 2,58 (s, 3H) y 1,44 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

660

363,16 (metanol-d4) δ 8,92 (s, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,21 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,47 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,42 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,86 (s, 1H), 6,55 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,13 (t, J = 4,5 Hz, 2H), 3,77-3,44 (m, 5H), 2,59 (s, 3H), 1,27 (d, J = 6,0 Hz, 3H)

661

402 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 8,67 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 8,31 (s, 1H), 8,19 (s, 1H), 7,98 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,81 (d, J = 45,6 Hz, 2H), 7,63 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,53 (s, 1H), 7,32 (s, 1H), 6,56 (s, 1H), 4,44 (d, J = 34,6 Hz, 1H), 3,87 (s, 3H), 3,69 (s, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,36 (d, J = 6,5 Hz, 3H)

662

358 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,21 (d, J = 64,0 Hz, 2H), 8,95 (d, J = 1,7 Hz, 2H), 8,49 (s, 1H), 7,97 (d, J = 9,8 Hz, 1H), 7,91-7,56 (m, 3H), 7,32-6,82 (m, 1H), 4,44 (s, 1H), 3,94-3,38 (m, 2H), 2,68 (s, 3H), 1,40 (s, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

663

415,39 (CDCl3) δ 9,17 (s, 2H), 9,09 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 8,64 (dd, J = 8,5, 1,5 Hz, 1H), 8,60 (s, 1H), 7,95 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 7,74 (dd, J = 7,3, 1,5 Hz, 1H), 7,66 (dd, J = 8,4, 7,2 Hz, 1H), 6,93 (s, 1H), 5,82 (s, 1H), 4,66 (q, J = 7,1 Hz, 1H), 4,06 (s, 3H), 3,79 (dt, J = 13,1, 6,8 Hz, 1H), 3,61 (s, 1H), 2,86 (t, J = 0,8 Hz, 3H), 1,56 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

664

388,93 (CDCl3) δ 9,18 (s, 2H), 8,87 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 8,66-8,50 (m, 1H), 8,19 (dd, J = 8,3, 1,5 Hz, 1H), 7,75 (dd, J = 7,3, 1,6 Hz, 1H), 7,66 (dd, J = 8,3, 7,3 Hz, 1H), 7,59 (d, J = 4,6 Hz, 1H), 6,9 (s a, 1H), 5,86 (s a, 1H), 4,63 (q, J = 7,1 Hz, 1H), 3,79 (dt, J = 13,1, 6,7 Hz, 1H), 3,6 (s a, 1H), 2,83 (s, 3H), 1,56 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

665

385,78 (CDCl3) δ 9,15 (s, 2H), 8,88 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 8,58 (s, 1H), 8,14 (dd, J = 8,3, 1,5 Hz, 1H), 7,69 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,52 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 6,86 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,2 (s a, 1H), 4,71-4,49 (m, 1H), 3,73 (dt, J = 13,1, 6,8 Hz, 1H), 3,49 (d, J = 10,4 Hz, 1H), 2,83 (s, 3H), 1,55 (d, J = 7,1 Hz, 3H)

666

472,27 (DMSO-d6) δ 9,08 (m, 2H), 8,96 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,65 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 8,47 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,77 (m, 1H), 7,63 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 7,54 (m, 1H), 6,8 (s, 1H), 5,64 (m, 1H), 4,92 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 4,63 (m, 2H), 4,52 (m, 1H), 3,76 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

667

375,09 (metanol-d4) δ 9,12 (s, 1H), 9,02 (s, 1H), 8,82 (s, 1H), 8,66, 8,57 (2s, 1H), 8,00 (dd, J = 9,2, 2,9 Hz, 1H), 7,81 (dd, J = 8,1, 1,5 Hz, 1H), 7,70 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 7,61 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 7,36, 6,86 (2s, 1H), 4,58 (q, J = 7,1 Hz, 1H), 4,14-3,86 (m, 2H), 2,84, 2,78 (2s, 3H), 1,51 (d, J = 7,2 Hz, 3H)

668

419,11 (metanol-d4) δ 9,08 (s, 1H), 9,01 (s, 1H), 8,89 (s, 1H), 8,59 (s, 1H), 7,96 (d, J = 10,6 Hz, 2H), 7,67 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 7,13, 6,80 (2s, 1H), 4,62 (q, J = 7,1 Hz, 1H), 4,05 (m, 2H), 2,60 (s, 3H), 1,52 (d, J = 7,4 Hz, 3H)

669

407 (400 MHz, DMSO-d6) δ.9,13 (dd, J = 46,6, 24,4 Hz, 3H), 8,50 (s, 1H), 8,05 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,71 (ddd, J = 57,0, 44,1, 24,1 Hz, 5H), 7,07 (d, J = 112,0 Hz, 1H), 4,54 (s, 1H), 3,93-3,35 (m, 2H), 2,68 (s, 3H), 1,39 (s, 3H)

670

511,33 (DMSO-d6) δ.8,98 (m, 2H), 8,65 (m, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,27 (m, 1H), 7,99 (dd, J = 8,4, 1,3 Hz, 1H), 7,77 (m, 1H), 7,69-7,49 (m, 3H), 7,00 (m, 1H), 4,52 (m, 1H), 3,64 (m, 4H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 2,39 (m, 6H), 2,15 (s, 3H), 1,38 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

671

412,39 (DMSO-d6) δ.8,96 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,66 (m, 2H), 8,06-7,97 (m, 1H), 7,76 (m, 3H), 7,64 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,55 (m, 1H), 7,41 (m, 2H), 6,89 (s, 1H), 4,54 (m, 1H), 3,75 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 2,40 (s, 3H), 1,41 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

672

442,32 (DMSO-d6) δ.9,65 (m, 1H), 9,01-8,87 (m, 1H), 8,79 (s, 1H), 8,69 (m, 1H), 8,11 (m, 4H), 7,93 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,89-7,73 (m, 1H), 7,65 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,55 (m, 1H), 7,07 (s, 1H), 4,60 (m, 1H), 3,95 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,42 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

673

443,27 (DMSO-d6) δ.9,13 (m, 1H), 8,97 (m, 1H), 8,67 (m, 2H), 8,38 (m, 1H), 8,21 (m, 1H), 8,01 (dd, J = 8,3, 1,3 Hz, 1H), 7,79 (m, 1H), 7,69-7,60 (m, 1H), 7,55 (m, 1H), 7,03 (s, 1H), 4,54 (m, 1H), 3,80 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,40 (d, J = 7,1 Hz, 3H)

674

513,26 (DMSO-d6) δ.10,38 (s, 1H), 9,24 (s, 1H), 8,96 (m, 1H), 8,66 (m, 1H), 8,02 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,977,73 (m, 5H), 7,64 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 7,54 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 6,87 (s, 1H), 4,55 (m, 1H), 3,97 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 2,70-2,52 (m, 4H), 1,41 (d, J = 7,2 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

675

476,22 (DMSO-d6) δ.8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,65 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 8,52 (s, 1H), 8,19 (m, 2H), 8,07-7,96 (m, 2H), 7,77 (m, 1H), 7,63 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,54 (m, 1H), 7,01 (s, 1H), 4,52 (s, 1H), 3,75 (m, 2H), 3,26 (s, 3H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,39 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

676

490,22 (DMSO-d6) δ.8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,65 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 8,52 (s, 1H), 8,20 (m, 2H), 8,00 (d, J = 8,2 Hz, 3H), 7,77 (m, 1H), 7,63 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,01 (s, 1H), 4,52 (m, 1H), 3,76 (m, 2H), 3,40 (q, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,39 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 1,13 (t, J = 7,3 Hz, 3H)

677

460,28 (DMSO-d6) δ.8,96 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,67 (m, 2H), 8,01 (m, 3H), 7,83 (m, 3H), 7,72-7,49 (m, 3H), 6,97 (s, 1H), 4,62-4,48 (m, 1H), 3,80 (m, 2H), 2,912,76 (m, 6H), 1,41 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

678

483,28 (DMSO-d6) δ.9,00 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,65 (s, 1H), 8,39 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,88 (s, 1H), 7,77 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,68-7,59 (m, 1H), 7,587,50 (m, 1H), 7,34 (s, 1H), 7,02 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 4,51 (m, 1H), 3,74 (m, 5H), 3,26-3,13 (m, 5H), 2,87 (d, 3H), 1,38 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

679

N NH CH3 N N H O CH3 (S) 465,32 (DMSO-d6) δ.8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,65 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,00 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,77 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 7,64 (m, 3H), 7,54 (m, 2H), 6,93 (s, 1H), 4,51 (m, 1H), 3,75 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 1,72 (s, 6H), 1,38 (d, J = 6,9

N

CH3 CH3 CN Hz, 3H)

680

491,21 (DMSO-d6) δ.10,28 (s, 1H), 8,95 (m, 1H), 8,71-8,56 (m, 2H), 8,01 (dd, J = 8,4, 1,4 Hz, 1H), 7,80 (m, 2H), 7,70-7,58 (m, 1H), 7,54 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 7,37 (m, 2H), 6,87 (s, 1H), 4,54 (m, 1H), 3,80 (m, 2H), 3,12 (s, 3H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,40 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

681

463,21 (DMSO-d6) δ.8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,65 (m, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,06-7,95 (m, 2H), 7,77 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,68-7,58 (m, 1H), 7,54 (m, 2H), 7,44 (m, 2H), 6,92 (s, 1H), 4,50 (m, 1H), 3,75 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,81 (m, 2H), 1,59 (m, 2H), 1,38 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

682

428,28 (DMSO-d6) δ.8,99 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,65 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 8,43 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,84-7,71 (m, 2H), 7,67-7,59 (m, 1H), 7,54 (m, 2H), 7,05 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 4,51 (m, 1H), 3,79 (m, 5H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,38 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

683

423,28 (DMSO-d6) δ.8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,65 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,12 (m, 2H), 7,99 (m, 3H), 7,76 (m, 1H), 7,66-7,58 (m, 1H), 7,54 (m, 1H), 6,99 (s, 1H), 4,52 (m, 1H), 3,76 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 1,38 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

684

416,26 (DMSO-d6) δ.8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,65 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,03-7,95 (m, 2H), 7,77 (m, 1H), 7,63 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,54 (m, 2H), 7,32 (t, J = 8,8 Hz, 2H), 6,89 (s, 1H), 4,51 (m, 1H), 3,75 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,3 Hz, 3H), 1,38 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

685

414,23 (DMSO-d6) δ.8,99 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,65 (m, 1H), 8,36 (s, 1H), 7,99 (dd, J = 8,4, 1,4 Hz, 1H), 7,77 (m, 3H), 7,63 (m, 1H), 7,54 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 7,29 (m, 1H), 6,74 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,50 (m, 1H), 3,70 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

686

401,15 (DMSO-d6) δ.13,84 (s a, 1H), 9,15 (s a, 2H), 9,05 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,51 (dd, J = 8,8, 1,6 Hz, 2H), 7,91 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 7,86-7,75 (m, 1H),7,69 (dd, J = 8,5, 7,2 Hz, 1H), 7,07 (m, 1H), 4,54 (q, J = 7,3 Hz, 1H), 3,78 (s, 2H), 2,69 (s, 3H), 1,39 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

687

425,14 (DMSO-d6) δ.9,14 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 8,47 (s, 1H), 7,98 (m, 2H), 7,90 (m, 1H), 7,85-7,75 (m, 1H), 7,62 (s, 1H), 6,92 (s, 1H), 4,54 (m, 1H), 3,80 (m, 2H), 2,68 (s, 3H), 1,40 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

688

406,15 (metanol-d4) δ 9,00, 8,87 (2s, 1H), 8,45, 8,40 (2s, 1H), 8,07-7,59 (m, 5H), 7,34 (d, J = 3,7 Hz, 1H),6,75 (d, J = 3,3 Hz, 2H), 4,59 (q, J = 7,0 Hz, 1H), 4,09 (dd, J = 13,4, 6,4 Hz, 1H), 3,96 (dd, J = 13,4, 7,7 Hz, 1H), 3,03 (s, 3H), 1,55, 1,49 (2d, J = 7,1 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

689

422,17 (metanol-d4) δ 8,87 (s, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,10-7,45 (m, 5H), 7,39-7,14 (m, 1H), 6,70 (s, 1H), 4,58 (q, J = 7,1 Hz, 1H), 4,23-3,78 (m, 2H), 3,03 (s, 3H), 1,49 (d, J = 7,2 Hz, 3H)

690

420,15 (metanol-d4) δ 9,20 (s, 2H), 9,16 (s, 1H), 8,93 (s, 1H), 8,71 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 8,10 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 7,94 (t, J = 11,4 Hz, 2H), 7,40 (s, 1H), 7,19 (s, 1H), 7,17-7,02 (m, 1H), 6,57 (s, 1H), 4,12 (m, 1H), 3,99 (dd, J = 14,3, 3,6 Hz, 1H), 3,65-3,42 (m, 1H), 2,78 (s, 3H), 1,65 (d, J = 6,6 Hz, 3H)

691

421,54 (metanol-d4) δ 9,16 (m, 3H), 8,93 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 8,82 (s, 1H), 8,55 (s a, 1H), 8,23-7,65 (m, 5H), 7,02 (d, J = 9,0 Hz, 2H), 4,37 (m, 1H), 4,05 (m, 1H), 3,79 (m, 1H), 2,79 (s, 3H), 1,62 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

692

421,5 (metanol-d4) δ 9,39-8,42 (m, 5H), 8,41-7,69 (m, 4H), 7,55 (s, 1H), 7,04 (s, 1H), 6,85 (s,1H), 4,44 (m, 1H), 4,03 (m, 1H), 3,80 (dd, J = 13,9, 7,7 Hz, 1H), 2,66 (s, 3H), 1,60 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

693

422,67 (metanol-d4) δ 9,21-9,11 (m, 3H), 8,83 (m, 2H), 8,53 (m, 1H), 8,04-7,73 (m, 4H), 7,03 (s, 1H), 6,97 (s, 1H), 4,39 (m, 1H), 4,0 (m, 1H), 3,76-3,68 (m, 1H), 2,78 (s, 3H), 1,61 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

694

477,18 (metanol-d4) δ 8,92, 8,87 (2s, 1H),8,52, 8,46 (2d, J = 0,9 Hz, 1H), 7,95-7,59 (m, 4H), 7,48, 7,39(2d, J = 8,2 Hz, 1H),7,26, 7,04 (2d, J = 0,9 Hz, 1H), 4,62 (p, J = 7,0 Hz, 1H), 4,22-3,79 (m, 8H), 3,08-2,87 (m, 3H), 1,56, 1,50 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

695

456,47 (metanol-d4) δ 9,0 (m, 4H), 8,61 (dd, J = 8,6, 1,4 Hz, 1H), 8,48-8,24 (m, 1H), 8,07 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 7,85-7,74 (m, 1H), 7,64 (ddd, J = 10,9, 8,4, 7,1 Hz, 1H), 6,79 (s, 1H), 4,64 (dt, J = 12,2, 3,9 Hz, 2H), 4,49 (ddd, J = 12,2, 7,0, 4,2 Hz, 1H), 3,82 (m, 3H), 2,75 (s, 3H), 1,52-1,42 (m, 6H)

696

474,52 (metanol-d4) δ 9,13-9,86 (m, 3H), 8,45 (s, 1H), 8,14-8,00 (m, 1H), 7,87-7,77 (m, 1H), 7,69-7,42 (m, 3H), 6,80 (s, 1H), 4,64-4,34 (m, 2H), 4,01-3,58 (m, 4H), 2,76 (s, 3H),1,57-1,43 (m, 3H), 1,59, 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

697

388,17 (CDCl3) δ 9,12 (s, 2H), 8,53 (s, 1H), 8,16 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz, 1H), 8,08 (s, 1H), 7,64 (dd, J = 7,6, 1,5 Hz, 1H), 7,43 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 6,84 (s a, 1H), 6,04 (s a, 1H), 4,19 (q, J = 7,1 Hz, 1H), 3,55 (s, 3H), 3,4 (m, 2H), 2,74 (s, 3H), 1,40 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

698

387,18 (CDCl3) δ 8,96 (s, 1H), 8,51 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 8,31-8,01 (m, 3H), 7,63 (dd, J = 7,6, 1,5 Hz, 1H), 7,42 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 7,23 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,83 (s a, 1H), 5,79 (s a, 1H), 4,19 (q, J = 7,1 Hz, 1H), 3,55 (s, 3H), 3,43 (s a, 2H),2,58 (s, 3H), 1,39 (d, J = 7,2 Hz, 3H)

699

420,27 (CDCl3) δ 11,21 (s, 1H), 9,09 (s, 2H), 8,53 (s, 1H), 7,09 (dd, J = 8,0, 1,6 Hz, 1H), 6,94 (dd, J = 7,7, 1,7 Hz, 1H), 6,83 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 6,61 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 5,48 (s a, 1H),5,27 (q, J = 4,7 Hz, 1H)., 4,22 (t, J = 4,6 Hz, 2H), 3,91-3,72 (m, 2H), 3,50 (s a, 2H), 2,78 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,74 (s, 3H), 1,28 (d, J = 6,0 Hz, 3H)

700

419,23 (CDCl3) δ 8,88 (s, 1H), 8,52 (s, 1H), 8,20 (dd, J = 8,1, 2,4 Hz, 1H), 7,23 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,08 (dd, J = 7,9, 1,6 Hz, 1H), 6,95 (dd, J = 7,7, 1,7 Hz, 1H), 6,83 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 6,65-6,52 (m, 1H), 5,3 (m, 1H), 5,26 (q, J = 4,8 Hz, 2H), 4,21 (t, J = 4,6 Hz, 2H), 3,81 (td, J = 4,3, 1,4 Hz, 2H), 3,49 (s, 3H), 2,78 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,59 (s, 3H), 1,28 (d, J = 6,1 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

701

573,27

702

507,46 (DMSO-d6) δ.8,99 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 8,65 (d, J = 4,6 Hz, 2H), 8,37 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,77 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,67-7,59 (m, 1H), 7,54 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 7,40-7,30 (m, 1H), 7,13-7,04 (m, 1H), 6,75 (t, J = 2,0 Hz, 2H), 6,55 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 5,98 (t, J = 2,1 Hz, 2H), 4,58-4,43 (m, 1H), 4,07 (t, J = 6,3 Hz, 2H), 3,86-3,56 (m, 4H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

703

525,43 (DMSO-d6) δ.8,99 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,66 (d, J = 4,5 Hz, 2H), 8,37 (s, 1H), 8,13-7,84 (m, 2H), 7,77 (d, J = 6,7 Hz, 1H), 7,71-7,59 (m, 1H), 7,54 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 7,47-7,26 (m, 1H), 7,11-6,93 (m, 1H), 6,77 (s, 1H), 6,53 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 4,56-4,42 (m, 1H), 3,69 (s, 2H), 3,51-3,28 (m, 10H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 2,17 (t, J = 8,0 Hz, 2H), 1,96-1,80 (m, 2H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

704

525,43

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

705

499,47

706

N N NH CH3 N N N H O (S) N CH3 NH CH3 CH3 485,36

707

501,42

708

525,43 (DMSO-d6) δ.8,99 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,65 (dd, J = 8,8, 4,2 Hz, 2H), 8,36 (s, 1H), 8,06-7,83 (m, 2H), 7,77 (d, J = 6,6 Hz, 1H), 7,71-7,58 (m, 1H), 7,53 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 7,32 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 6,79 (s, 1H), 6,58 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 4,59-4,41 (m, 1H), 3,69 (s, 2H), 3,60-3,46 (m, 1H), 3,16-3,01 (m, 2H), 2,97-2,79 (m, 4H), 2,68-2,53 (m, 2H), 2,25 (dq, J = 13,9, 7,0 Hz, 1H), 2,11 (dd, J = 16,7, 8,4 Hz, 1H), 1,90-1,73 (m, 1H), 1,73-1,49 (m, 3H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 1,05 (t, J = 7,2 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

709

486,37

710

544,36

711

546,19

712

495,22

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

713

498,26

714

526,27

715

472,25

716

525,26

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

717

514,3

718

517,33

719

526,4

720

523,45

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

721

N H N N CH3 N N N H O (S) N CH3 CH3 CH3 OH CH3 500,37

722

525,43

723

N H N N CH3 N N N H O (S) N CH3 468,4

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

724

486,37

725

N N NH CH3 N N N H O (S) O CH3 O H2N 500,24

726

500,24

727

511,21 (DMSO-d6) δ.8,99 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,68 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 8,42 (s, 1H), 7,99 (m, 3H), 7,76 (m, 1H), 7,64 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,56 (m, 1H), 7,45 (m, 1H), 7,13-6,80 (m, 3H), 4,51 (m, 1H), 4,24 (m, 2H), 3,75 (m, 2H), 3,34 (s, 2H), 3,17 (m, 2H), 2,96 (m, 2H), 2,75 (d, 3H), 1,82 (m, 4H), 1,38 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

728

499,23 (DMSO-d6) δ.9,11-8,77 (m, 3H), 8,68 (m, 1H), 8,40 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,77 (m, 1H), 7,63 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,51 (m, 2H), 4,95 (m, 1H), 4,50 (m, 2H), 4,30 (m, 1H), 3,25 (m, 2H), 3,5 (m, 1H), 3,16 (m, 1H), 3,08-2,95 (m, 1H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,90 (m, 1H), 1,74 (m, 1H), 1,38 (m, 4H)

729

499,14 (DMSO-d6) δ.9,07-8,77 (m, 3H), 8,68 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 8,41 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,63 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,51 (m, 2H), 4,78 (m, 1H), 4,50 (m, 1H), 4,31 (m, 2H), 3,75 (m, 3H), 3,38 (s, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,78 (m, 2H), 1,36 (m, 4H)

730

443,19 (DMSO-d6) δ.8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (m, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,27 (m, 1H), 7,99 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,77 (m, 1H), 7,68-7,49 (m, 3H), 6,90 (s, 1H), 5,48 (m, 1H), 4,78 (m, 1H), 4,52 (m, 1H), 3,75 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,39 (m, 6H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

731

539,26

732

498,19

733

512,26

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

734

540,32

735

510,28

736

484,2

737

538,26

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

738

522,19

739

446 (400 MHz, DMSO-d6) δ.9,06 (s, 1H), 8,68 (d, J = 4,6 Hz, 1H), 8,29 (s, 1H), 8,03-7,91 (m, 2H), 7,74 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,68-7,58 (m, 1H), 7,54 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 6,89 (s, 1H), 5,71 (s, 1H), 4,49 (s, 1H), 4,05 (s, 2H), 3,49 (d, J = 104,6 Hz, 4H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,35 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,75 (s, 4H)

740

493,28 (metanol-d4) δ 9,15 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,87, 8,82 (2s, 1H), 8,53 (s, 1H), 8,34-7,46 (m, 6H), 7,33, 6,75 (2s, 1H), 6,42, 6,37 (2s, 1H), 4,66 (m, 1H), 4,223,81 (m, 2H), 2,90 (s, 3H), 2,69, 2,66 (2s, 3H), 2,38, 2,34 (2s, 3H), 1,58, 1,53 (2d, J = 7,1 Hz, 3H)

741

443 (400 MHz, DMSO-d6) δ.9,02 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (d, J = 4,6 Hz, 1H), 8,36 (s, 1H), 8,17 (s, 1H), 8,02 (dd, J = 8,4, 1,2 Hz, 1H), 7,79 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 7,74-7,60 (m, 3H), 7,56 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 6,07 (s, 1H), 5,11 (s, 2H), 4,49 (s, 1H), 4,22 (d, J = 50,5 Hz, 4H), 3,67 (t, J = 29,0 Hz, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,40 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

742

413,17 (metanol-d4) δ 8,93 (s, 2H), 8,61 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 8,40 (s, 1H), 8,18 (m, 1H), 7,88-7,30 (m, 5H), 4,51 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 3,81 (dd, J = 13,3, 6,6 Hz, 2H), 2,60 (s, 3H), 2,22 (s, 3H), 1,49 (s, 3H)

743

388,19 (DMSO-d6) δ.8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 8,34 (m, 2H), 8,06-7,69 (m, 4H), 7,65 (m, 1H), 7,54 (m, 1H), 7,12 (m, 1H), 6,56 (s, 1H), 4,52 (m, 1H), 3,78 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 1,38 (d, 3H)

744

485,23 (DMSO-d6) δ.9,75 (s, 1H), 8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,66 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,04-7,84 (m, 3H), 7,77 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 7,63 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,54 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 7,14 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 6,87 (s, 1H), 4,51 (m, 1H), 4,40 (t, J = 4,8 Hz, 2H), 3,80 (m, 2H), 3,55 (t, J = 4,8 Hz, 2H), 2,87 (m, 9H), 1,39 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

745

388 (400 MHz, DMSO-d6) δ.9,49 (d, J = 91,1 Hz, 1H), 9,04 (dd, J = 60,1, 4,1 Hz, 1H), 8,62 (d, J = 38,4 Hz, 2H), 8,04 (dd, J = 17,3, 14,8 Hz, 2H), 7,87-7,70 (m, 1H), 7,69-7,59 (m, 1H), 7,59-7,49 (m, 1H), 7,05 (dd, J = 53,3, 29,8 Hz, 2H), 4,54 (dd, J = 14,1, 7,3 Hz, 1H), 4,05-3,48 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,42 (dd, J = 15,8, 7,0 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

746

585,16

747

599,2

748

470,25 (DMSO-d6) δ.8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,65 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 8,42 (s, 1H), 8,05-7,85 (m, 3H), 7,77 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 7,68-7,59 (m, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,43 (s, 1H), 6,90 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 5,45-5,28 (m, 1H), 4,95 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 4,57 (m, 3H), 3,70 (m, 2H), 3,17 (s, 1H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,38 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

749

455,58 (DMSO-d6) δ.10,14 (s, 1H), 8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (m, 1H), 8,43 (s, 1H), 8,04-7,43 (m, 8H), 6,85 (s, 1H), 4,51 (m, 1H), 3,75 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 2,07 (s, 3H), 1,38 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

750

471,55 (DMSO-d6) δ.9,89 (s, 1H), 8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,69 (m, 1H), 8,42 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,90 (s, 1H), 7,76 (m, 1H), 7,61 (m, 4H), 7,46 (m, 1H), 6,84 (s, 1H), 4,51 (m, 1H), 3,70 (m, 5H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

751

526,59 (DMSO-d6) δ.9,46 (s, 1H), 8,99 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,69 (m, 2H), 8,50 (s, 1H), 8,20 (m, 1H), 8,03-7,92 (m, 3H), 7,77 (m, 1H), 7,64 (m, 1H), 7,55 (m, 1H), 6,97 (s, 1H), 4,52 (s, 1H), 3,75 (m, 2H), 3,35 (d, J = 5,7 Hz, 2H), 3,07 (t, J = 7,9 Hz, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 2,76 (s, 6H), 1,90 (m, 2H), 1,38 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

752

481,59 (DMSO-d6) δ.8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (m, 1H), 8,54 (m, 2H), 8,05-7,87 (m, 4H), 7,78 (m, 1H), 7,64 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,55 (s, 1H), 6,96 (s, 1H), 4,52 (m, 1H), 3,80 (m, 2H), 2,87 (m, 4H), 1,38 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 0,70 (m, 2H), 0,59 (m, 2H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

753

485,55 (DMSO-d6) δ.8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,69 (m, 1H), 8,58 (s, 2H), 7,99 (m, 5H), 7,87-7,72 (m, 1H), 7,64 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,55 (s, 1H), 6,96 (s, 1H), 4,53 (m, 1H), 3,80 (m, 2H), 3,53 (t, J = 6,3 Hz, 2H), 3,35 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,40 (d, 3H)

754

455,58 (DMSO-d6) δ.8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (m, 1H), 8,57 (m, 2H), 8,19-7,88 (m, 5H), 7,78 (s, 1H), 7,64 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,55 (s, 1H), 6,96 (s, 1H), 4,53 (m, 1H), 3,80 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,81 (d, J = 4,1 Hz, 3H), 1,40 (d, 3H)

755

470,61 (DMSO-d6) δ.8,99 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 8,44 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 7,88 (s, 2H), 7,76 (m, 1H), 7,64 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,09 (m, 2H), 6,85 (s, 1H), 4,51 (m, 1H), 3,75 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,35 (m, 12H)

756

547,47 (DMSO-d6) δ.9,00 (d, 1H), 8,68 (m, 1H), 8,40 (s, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,77 (m, 1H), 7,63 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,42 (s, 1H), 6,94 (s, 1H), 6,80 (s, 1H), 6,05-6,40 (m, 1H), 4,51 (s, 1H), 3,60-3,80 (m, 6H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 2H), 2,84-2,68 (m, 2H), 2,63 (m, 4H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

757

548,31 (DMSO-d6) δ.8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,88 (m, 1H), 8,67 (m, 1H), 8,41 (m, 1H), 7,99 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,63 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,54 (m, 2H), 6,75 (s, 1H), 6,00-6,40 (m, 1H), 4,50 (s, 1H), 3,80 (m, 6H), 2,86 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,832,68 (m, 2H), 2,61 (m, 4H), 1,36 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

758

453,6 (DMSO-d6) δ.8,98 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,68 (m, 2H), 8,51 (s, 1H), 8,14 (m, 1H), 8,00 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,78 (m, 2H), 7,68-7,49 (m, 2H), 6,95 (s, 1H), 4,45 (m, 3H), 3,75 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,39 (d, 3H)

759

441,58 (DMSO-d6) δ.8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 8,55 (s, 1H), 8,20-7,92 (m, 5H), 7,78 (s, 1H), 7,64 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,54 (m, 2H), 6,95 (s, 1H), 4,53 (s, 1H), 3,80 (m, 2H), 3,35 (s, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,40 (d, 3H)

760

402 (400 MHz, DMSO-d6) δ.8,96 (s, 1H), 8,66 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 8,01 (dd, J = 8,4, 1,1 Hz, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,68-7,53 (m, 3H), 6,76 (d, J = 31,5 Hz, 2H), 4,52 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 4,16-3,62 (m, 5H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,40 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

761

402 (400 MHz, DMSO-d6) δ.9,44 (d, J = 86,0 Hz, 1H), 9,13-8,91 (m, 1H), 8,62 (dd, J = 27,1, 22,0 Hz, 2H), 8,02 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,88-7,71 (m, 1H), 7,717,59 (m, 1H), 7,53 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 7,00 (dd, J = 167,5, 139,6 Hz, 2H), 4,53 (dd, J = 14,0, 7,0 Hz, 1H), 3,93 (dd, J = 36,4, 6,6 Hz, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 2,34 (d, J = 22,4 Hz, 3H), 1,40 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

762

443,61 (metanol-d4) δ 8,93, 8,87 (2s, 2H), 8,61, 8,55 (2s, 1H), 8,38-8,19 (m, 1H), 7,90-7,44 (m, 4H), 7,34, 6,87 (2s, 1H), 4,55 (h, J = 7,1 Hz, 1H), 4,14-3,85 (m, 5H), 3,00 (s, 3H), 2,73, 2,70 (2s, 3H), 1,54, 1,48 (2d, J = 7,0 Hz, 3H)

763

479,61 (metanol-d4) δ 9,36, 9,32 (2s, 1H), 9,11, 9,08 (2s, 1H), 8,98, 8,90 (2s, 1H), 8,62 8,57(2s, 1H), 8,418,25 (m, 1H), 8,09-7,55 (m, 6H), 7,37, 6,93 (2s, 1H), 4,66 (q, J = 7,0 Hz, 1H), 4,10 (qd, J = 13,5, 7,2 Hz, 2H), 2,89 (s, 3H), 2,71 (s, 3H), 1,55 (d, J = 8,4 Hz, 3H)

764

442,53 (metanol-d4) δ 8,99, 8,90 (2s, 1H), 8,71, 8,55 (2d, J = 9,5 Hz, 2H), 8,44, 8,24(2d, J = 8,2 Hz, 1H), 8,027,36 (m, 4H), 7,30, 6,97 (2s, 1H), 4,54-4,22 (m, 1H), 4,10-3,71 (m, 2H), 3,02 (d, J = 4,1 Hz, 6H), 2,73 (s, 3H), 1,52 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

765

456,7 (metanol-d4) δ 8,91 (dd, J = 2,5, 0,8 Hz, 1H), 8,81, 8,71 (2s, 1H), 8,62, 8,55 (2s, 1H), 8,29 (m, 1H), 7,99-7,46 (m, 4H), 7,44, 6,86 (2s, 1H), 4,47 (q, J = 9,1 Hz, 1H), 3,96 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 3,05 (s, 6H), 3,00 (s, 3H), 2,71 (d, J = 6,1 Hz, 3H), 1,51 (m, 3H)

766

438,57 (metanol-d4) δ 9,28, 9,20 (2s, 1H), 8,84 (s, 1H), 8,75 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 8,59, 8,53 (2s, 1H), 8,21 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 8,02-7,90 (m, 1H), 7,81 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,62 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,14, 6,80 (2s, 1H), 4,65 (q, J = 7,3 Hz, 2H), 4,24-3,83 (m, 2H), 3,19 (s, 3H), 2,73 (s, 3H), 1,57, 1,53 (2d, J = 7,1 Hz, 3H)

767

498,65 (metanol-d4) δ 8,91 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 8,85, 8,76 (2s, 1H), 8,62, 8,56 (2s, 1H), 8,27 (dd, J = 8,3, 2,4 Hz, 1H), 7,76-7,46 (m, 4H), 6,84 (s, 1H), 4,54 (q, J = 7,1 Hz, 1H), 4,14-3,89 (m, 2H), 3,80 (q, J = 6,9, 4,2 Hz, 4H), 3,20 (q, J = 4,6 Hz, 4H), 3,02 (s, 3H), 2,74, 2,68 (2s, 3H), 1,54, 1,48 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

768

416,56 (DMSO-d6) δ.8,99 (m, 1H), 8,75 (m, 3H), 8,37 (m, 1H), 7,98 (dd, J = 8,4, 1,4 Hz, 1H), 7,76 (m, 1H), 7,70-7,58 (m, 1H), 7,54 (m, 2H), 6,73 (s, 1H), 4,50 (m, 1H), 3,75 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

769

498,6 (DMSO-d6) δ.8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8. 85 (s, 1H), 8,68 (m, 1H), 8,35 (m, 1H), 7,98 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,79-7,70 (m, 1H), 7,63 (m, 1H), 7,52 (m, 1H), 7,43 (m, 1H), 5,07-4,89 (m, 1H), 4,47 (m, 2H), 3,75 (m, 1H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,34 (d, J = 7,9 Hz, 3H)

770

524,66 (DMSO-d6) δ.10,04 (s, 1H), 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,74-8,55 (m, 2H), 8,00 (m, 3H), 7,78 (m, 1H), 7,68-7,52 (m, 4H), 6,95 (s, 1H), 4,54 (m, 1H), 4,003,03 (m, 10H), 2,93-2,76 (m, 6H), 1,41 (d, 3H)

771

413,59

772

430,96 (metanol-d4) δ 8,86 (s, 1H), 8,80 (s a, 1H), 8,48 (s a, 1H), 8,41 (s, 1H), 8,13 (s a, 1H), 7,84-7,56 (m, 3H), 6,76 (s a, 1H), 4,57 (q, J = 7,1 Hz, 1H), 3,80 (dd, J = 13,2, 6,9 Hz, 2H), 3,03 (s, 3H), 2,44 (s, 3H), 1,48 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

773

434 (400 MHz, DMSO-d6) δ.9,07 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 8,68 (d, J = 4,6 Hz, 1H), 8,36 (s, 3H), 8,04 (dd, J = 8,4, 1,1 Hz, 1H), 7,80 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,70-7,61 (m, 1H), 7,57 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 6,01 (s, 1H), 4,51 (s, 1H), 4,10 (s, 3H), 3,76-3,38 (m, 4H), 2,88 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,40 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 1,13 (d, J = 6,3 Hz, 3H)

774

462 (400 MHz, DMSO-d6) δ.8,99 (s, 1H), 8,66 (d, J = 4,6 Hz, 1H), 8,48 (s, 1H), 7,90 (dd, J = 81,5, 16,4 Hz, 5H), 7,67-7,59 (m, 1H), 7,54 (s, 1H), 6,90 (s, 1H), 4,51 (s, 1H), 3,85 (s, 5H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,38 (d, J = 5,4 Hz, 3H)

775

448 (400 MHz, DMSO-d6) δ.8,99 (s, 1H), 8,66 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,21-7,97 (m, 2H), 7,66 (dd, J = 32,4, 24,6 Hz, 4H), 7,54 (s, 1H), 6,89 (s, 1H), 4,51 (s, 1H), 3,63 (d, J = 127,2 Hz, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,38 (d, J = 5,9 Hz, 3H)

776

461 (400 MHz, DMSO-d6) δ.8,97 (s, 1H), 8,63 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,35 (s, 1H), 7,97 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,89-7,42 (m, 6H), 6,78 (s, 1H), 4,43 (d, J = 37,2 Hz, 1H), 3,72 (s, 2H), 2,85 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,75 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 1,35 (d, J = 5,4 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

777

475 (400 MHz, DMSO-d6) δ.8,99 (s, 1H), 8,65 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,37 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,61 (dt, J = 47,4, 32,2 Hz, 6H), 6,83 (s, 1H), 4,50 (s, 1H), 3,74 (s, 2H), 3,14 (d, J = 22,5 Hz, 6H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,0 Hz, 3H)

778

419,58 (DMSO-d6) δ 8,99 (s, 1H), 8,67 (m, 1H), 8,35 (s, 1H), 8,15 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,75 (s, 1H), 7,68-7,52 (m, 2H), 6,76 (s, 1H), 4,49 (m, 1H), 3,74 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 2,68 (s, 3H), 1,36 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

779

435,64

780

565,7 (DMSO-d6) δ 8,99 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,67 (m, 1H), 8,40 (s, 1H), 8,07 (s, 1H), 8,02-7,95 (m, 1H), 7,77 (m, 1H), 7,68-7,59 (m, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,41 (s, 1H), 6,93 (d, J = 9,1 Hz, 1H), 6,80 (s, 1H), 4,50 (s, 1H), 3,60-3,80 (m, 6H), 3,30-3,14 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 2,71 (m, 4H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

781

566,64 (DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,88 (s, 1H), 8,67 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 8,41 (s, 1H), 7,99 (dd, J = 8,4, 1,3 Hz, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,69-7,58 (m, 1H), 7,54 (m, 2H), 6,75 (s, 1H), 4,51 (m, 1H), 3,83 (m, 6H), 3,29-3,18 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,69 (m, 4H), 1,36 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

782

489,14 (metanol-d4) δ 8,88 (s, 1H), 8,45 (d, J = 2,6 Hz, 1H), 8,34 (s, 1H), 7,95 (s, 1H), 7,86-7,54 (m, 4H), 7,05 (s, 1H), 6,59 (s, 1H), 4,57 (q, J = 7,1 Hz, 1H), 3,80 (dd, J = 13,0, 7,3 Hz, 2H), 3,02 (s, 3H), 1,48 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

783

420,22 (metanol-d4) δ 8,88 (s, 1H), 8,26 (s, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,92 (s, 1H), 7,86-7,55 (m, 3H), 6,55 (s a, 1H), 4,55 (q, J = 7,1 Hz, 1H), 3,93 (s, 3H), 3,75 (m, 1H), 3,03 (s, 3H), 1,46 (d, J = 7,1 Hz, 3H)

784

478,24 (metanol-d4) δ 8,88 (s, 1H), 8,27 (s a, 2H), 7,99 (s, 1H), 7,88-7,55 (m, 3H), 6,56 (s, 1H), 5,72-5,47 (m, 1H), 4,67-4,42 (m, 1H), 3,77 (d, J = 8,8 Hz, 2H), 3,53-3,40 (m, 1H), 3,01 (s, 3H), 1,66 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 1,14 (t, J = 7,0 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

785

406,22 (metanol-d4) δ 8,89 (s, 1H), 8,27 (s, 1H), 8,09 (s a, 2H), 7,91-7,53 (m, 3H), 6,59 (s a, 2H), 4,56 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 3,76 (m, 2H), 3,03 (s, 3H), 1,47 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

786

476,26 (metanol-d4) δ 8,88 (s, 1H), 8,26 (s, 1H), 8,11 (s, 1H), 7,93 (s, 1H), 7,87-7,56 (m, 3H), 4,55 (q, J = 7,1 Hz, 1H), 4,21 (t, J = 7,3 Hz, 2H), 3,76 (d, J = 9,6 Hz, 2H), 3,03 (s, 3H), 1,77 (q, J = 7,2 Hz, 2H), 1,55 (dt, J = 13,6, 6,7 Hz, 1H), 1,46 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 0,96 (d, J = 6,6 Hz, 6H)

787

453,17 (metanol-d4) δ 8,89 (s, 1H), 8,23 (s, 1H), 7,88-7,52 (m, 4H), 4,55 (q, J = 7,4 Hz, 1H), 4,11 (s, 3H), 3,88-3,73 (m, 2H), 3,03 (s, 3H), 1,46 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

788

426,25 (DMSO-d6) δ 8,96 (s, 1H), 8,67 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 8,44 (s, 1H), 7,99 (dd, J = 8,4, 1,4 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 7,63 (dd, J = 8,4, 7,2 Hz, 1H), 7,52 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 7,24 (s, 1H), 7,10 (m, 2H), 6,48 (s, 1H), 4,48 (m, 1H), 2,86 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,31 (s, 6H), 1,38 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

789

427,17 (DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 8,68 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,19 (s, 1H), 8,04-7,95 (m, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,69-7,49 (m, 3H), 7,39 (m, 1H), 6,90 (s, 1H), 4,52 (s, 1H), 3,75 (m, 2H), 2,84 (m, 5H), 1,38 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 1,26 (t, J = 7,5 Hz, 3H)

790

440,18 (DMSO-d6) δ 9,24 (s, 1H), 9,08 (s, 1H), 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,67 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 8,49 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,84-7,58 (m, 3H), 7,54 (s, 1H), 6,91 (s, 1H), 4,52 (m, 1H), 3,80 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 1,190,99 (m, 4H)

791

456,2 (DMSO-d6) δ 9,19 (m, 2H), 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,67 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 8,52 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,72 (m, 2H), 7,67-7,58 (m, 1H), 7,53 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 6,93 (s, 1H), 4,52 (m, 1H), 3,80 (m, 2H), 2,86 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,39 (m, 12H)

792

N N NH CH3 N N H O (S) CH3 N CH3 413,13 (DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,88 (s, 1H), 8,68 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 8,49 (m, 2H), 8,10 (m, 1H), 7,99 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,64 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,55 (s, 1H), 6,95 (s, 1H), 4,52 (s, 1H), 3,75 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 2,38 (s, 3H), 1,38 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

793

455,17 (DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (m, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,43 (s, 1H), 7,99 (m, 2H), 7,77 (s, 1H), 7,63 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,55 (m, 2H), 6,85 (s, 1H), 4,51 (s, 1H), 4,33 (m, 2H), 3,75 (m, 2H), 2,87 (m, 5H), 1,94 (m, 2H), 1,38 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

794

515 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,06 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,69 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 8,39 (s, 1H), 8,03 (dd, J = 8,4, 1,2 Hz, 1H), 7,93 (s, 1H), 7,80 (d, J = 6,9 Hz, 1H), 7,69-7,62 (m, 1H), 7,57 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 6,13 (s, 1H), 4,88 (s, 2H), 4,51 (s, 1H), 4,29-4,06 (m, 6H), 3,80-3,66 (m, 1H), 3,56 (s, 1H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,41 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 1,26 (t, J = 7,1 Hz, 3H)

795

460 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,97 (s, 1H), 8,66 (s, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,36 (s, 1H), 8,00 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,74 (s, 1H), 7,63 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 7,46 (dd, J = 60,3, 26,4 Hz, 3H), 6,95 (s, 1H), 4,53-4,30 (m, 3H), 3,96-3,71 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,471,26 (m, 6H)

796

432 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,98 (s, 1H), 8,91-8,50 (m, 3H), 8,01 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,75 (d, J = 6,7 Hz, 1H), 7,63 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,55-7,34 (m, 3H), 6,97 (s, 1H), 4,49 (s, 1H), 3,84 (dd, J = 20,8, 14,3 Hz, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,39 (d, J = 6,3 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

797

406 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,01 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,83 (s, 1H), 8,67 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 8,36 (s, 1H), 8,03 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,79 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 7,69-7,63 (m, 1H), 7,57 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 5,845,61 (m, 1H), 4,88 (s, 2H), 4,49 (s, 1H), 3,95 (s, 2H), 3,68 (s, 1H), 3,53 (s, 1H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,40 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

798

402 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,31 (d, J = 34,8 Hz, 1H), 8,96 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,74-8,40 (m, 3H), 8,17 (d, J = 69,7 Hz, 1H), 8,01 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,887,70 (m, 1H), 7,63 (s, 1H), 7,54 (s, 1H), 6,93 (d, J = 160,0 Hz, 1H), 4,54 (s, 1H), 3,85 (t, J = 64,7 Hz, 5H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,39 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

799

415,11

800

446,12

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

801

453 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,96 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,43 (s, 1H), 8,01 (s, 1H), 7,66 (dd, J = 32,6, 24,9 Hz, 6H), 7,18 (s, 1H), 7,10-6,80 (m, 1H), 4,49 (s, 3H), 3,52 (s, 2H), 3,17 (s, 2H), 2,87 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 2,70 (s, 2H), 1,38 (s, 3H)

802

453 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,97 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,69 (s, 1H), 8,43 (s, 1H), 8,00 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,86-7,36 (m, 6H), 7,16 (s, 1H), 4,49 (s, 3H), 3,72 (s, 2H), 3,52 (s, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 2,70 (s, 2H), 1,38 (d, J = 6,6 Hz, 3H)

803

495 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,65 (s, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,00 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,76 (s, 3H), 7,63 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 7,42 (d, J = 99,1 Hz, 3H), 6,83 (d, J = 43,9 Hz, 1H), 4,69 (d, J = 24,6 Hz, 2H), 4,46 (d, J = 48,7 Hz, 1H), 3,68 (s, 4H), 2,99-2,71 (m, 5H), 2,10 (s, 3H), 1,38 (d, J = 5,9 Hz, 3H)

804

495 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,65 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,00 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,76 (s, 3H), 7,68-7,59 (m, 1H), 7,43 (d, J = 94,8 Hz, 3H), 6,84 (d, J = 42,8 Hz, 1H), 4,67 (d, J = 23,4 Hz, 2H), 4,50 (s, 1H), 3,69 (s, 4H), 2,89 (t, J = 14,7 Hz, 5H), 2,10 (s, 3H), 1,38 (s, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

805

430,19 (DMSO-d6) δ 8,96 (s, 1H), 8,67 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 8,47 (s, 1H), 7,98 (dd, J = 8,3, 1,4 Hz, 1H), 7,89 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,75 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 7,68-7,58 (m, 2H), 7,53 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 7,22-7,07 (m, 2H), 6,90 (s, 1H), 4,47 (m, 1H), 3,75 (m, 2H), 2,86 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 2,35 (s, 3H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

806

427,12 (DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (m, 1H), 8,40 (s, 1H), 7,99 (dd, J = 8,2, 1,2 Hz, 1H), 7,77 (m, 1H), 7,70-7,59 (m, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,32 (m, 1H), 6,53 (m, 3H), 6,43 (s, 1H), 4,50 (m, 1H), 3,70 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 2,19 (s, 3H), 1,38 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

807

473,13 (DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,69 (d, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,33 (m, 1H), 8,00 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,77 (m, 3H), 7,69-7,46 (m, 3H), 6,90 (s, 1H), 4,52 (m, 1H), 3,75 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 2,84-2,74 (m, 3H), 1,39 (d, 3H)

808

N NH CH3 N N H O (S) CH3 457,1 (DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,3 Hz, 2H), 8,68 (m, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,25 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,77 (m, 2H), 7,70-7,58 (m, 2H), 7,54 (s, 1H), 6,92 (s, 1H), 5,33 (s, 1H), 4,52 (m, 1H), 3,80 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,47 (s, 6H), 1,38 (d,

N

N CH3 CH3 CH3 J = 6,7 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

809

470,16 (DMSO-d6) δ 8,99 (m, 1H), 8,68 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,00 (m, 2H), 7,74 (m, 3H), 7,687,47 (m, 3H), 6,92 (s, 1H), 6,46 (s, 1H), 4,80 (m, 2H), 4,71 (m, 2H), 4,51 (m, 1H), 3,75 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,38 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

810

N H N CH3 N N H O (S) CH3 443,15 (DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,87 (s, 1H), 8,68 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 8,41 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,63 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,51 (m, 2H), 6,75 (s, 1H), 4,51 (m, 1H), 3,75 (m, 2H), 3,19 (s, 6H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,36 (d,

N N N N CH3 CH3 J = 6,9 Hz, 3H)

811

N H N N CH3 N N H O (S) CH3 CH3 O CH3 456,16 (DMSO-d6) δ 8,99 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,11-7,86 (m, 3H), 7,77 (m, 1H), 7,64 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 7,49 (m, 4H), 6,90 (s, 1H), 4,52 (m, 1H), 4,37 (m, 1H), 3,75 (m, 2H), 3,15 (s, 3H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,37 (m, 6H)

812

467,05 (DMSO-d6) δ 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,90 (m, 1H), 8,68 (m, 1H), 8,57 (m, 1H), 8,31 (s, 1H), 8,18 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,75 (m, 2H), 7,63 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 7,53 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 7,12 (s, 1H), 4,52 (m, 1H), 3,80 (m, 2H), 2,86 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,38 (d, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

813

425 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,11 (d, J = 20,1 Hz, 3H), 8,48 (s, 1H), 8,16 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,76 (dt, J = 60,6, 39,0 Hz, 4H), 6,92 (s, 1H), 4,57-4,38 (m, 1H), 3,77 (s, 2H), 2,68 (s, 3H), 1,38 (d, J = 5,5 Hz, 3H)

814

494 (DMSO-d6) δ 9,09 (s, 2H), 8,76 (s, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,26 (s, 1H), 8,16 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,977,62 (m, 3H), 7,54 (s, 1H), 6,91 (d, J = 42,4 Hz, 1H), 4,88 (s, 1H), 4,53 (d, J = 5,6 Hz, 3H), 3,82 (d, J = 47,8 Hz, 4H), 1,40 (d, J = 5,9 Hz, 3H)

815

496,13 (DMSO-d6) δ 9,00-8,82 (m, 2H), 8,68 (m, 1H), 8,57 (s, 1H), 8,12 (m, 1H), 8,00 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,64 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,55 (s, 1H), 6,93 (s, 1H), 4,75 (m, 2H), 4,53 (m, 1H), 3,80 (m, 4H), 3,11-2,81 (m, 5H), 2,12 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 1,39 (s, 3H)

816

455,21 (DMSO-d6) δ 8,98 (m, 2H), 8,68 (m, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,19 (m, 1H), 8,02-7,95 (m, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,69-7,51 (m, 3H), 7,35 (m, 1H), 6,90 (s, 1H), 4,52 (m, 1H), 3,80 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 2,66 (d, J = 7,1 Hz, 2H), 2,10 (m, 1H), 1,38 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,6 Hz, 6H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

817

456,2 (DMSO-d6) δ 9,00 (m, 1H), 8,68 (m, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,19 (m, 1H), 8,00 (dd, J = 8,3, 1,3 Hz, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,64 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,43 (s, 1H), 6,75 (s, 1H), 4,52 (m, 1H), 4,16 (m, 2H), 3,74 (m, 2H), 3,45 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,38 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

818

484,29 (DMSO-d6) δ 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,67 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,24 (s, 1H), 8,04-7,95 (m, 1H), 7,76 (s, 1H), 7,68-7,60 (m, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,32 (s, 1H), 7,11 (s, 1H), 6,95 (s, 1H), 4,50 (s, 1H), 3,71 (m, 6H), 3,49 (m, 4H), 3,17 (d, J = 5,3 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

819

498,2 (DMSO-d6) δ 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,66 (m, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,19 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,76 (m, 1H), 7,69-7,59 (m, 1H), 7,54 (m, 1H), 7,31 (s, 1H), 6,95 (m, 1H), 4,50 (m, 1H), 4,10 (m, 2H), 3,72 (m, 3H), 3,17 (m, 5H), 2,55 (m, 2H), 1,77 (m, 2H), 1,38 (d, 3H)

820

427,21 (DMSO-d6) δ 8,96 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (m, 1H), 8,52 (s, 1H), 7,99 (dd, J = 8,4, 1,4 Hz, 1H), 7,82-7,59 (m, 4H), 7,54 (s, 1H), 7,00 (s, 1H), 4,51 (m, 1H), 3,78 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,55 (s, 6H), 1,39 (d, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

821

N N NH CH3 N N H O (S) CH3 N OH O CH3 459,22 (DMSO-d6) δ 8,97 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 8,68 (m, 3H), 8,00 (dd, J = 8,4, 1,3 Hz, 1H), 7,88 (m, 1H), 7,79 (m, 1H), 7,64 (m, 1H), 7,54 (m, 1H), 7,00 (s, 1H), 4,63 (s, 2H), 4,54 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,90 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,40 (d, 3H)

822

475,15 (DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,85 (s, 1H), 8,67 (m, 1H), 8,52 (s, 1H), 8,10 (m, 1H), 8,00 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,77 (m, 2H), 7,64 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,54 (s, 1H), 6,96 (s, 1H), 4,53 (s, 1H), 3,75 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,54 (s, 6H), 1,38 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

823

446,16 (DMSO-d6) δ 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (m, 1H), 8,59 (s, 1H), 8,39 (s, 1H), 8,01 (dd, J = 8,4, 1,4 Hz, 1H), 7,89-7,59 (m, 4H), 7,55 (s, 1H), 7,36 (s, 1H), 6,87 (s, 1H), 4,53 (m, 1H), 3,82 (m, 5H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,39 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

824

464,17 (DMSO-d6) δ 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,67 (m, 1H), 8,52 (s, 1H), 8,04-7,96 (m, 1H), 7,94-7,58 (m, 4H), 7,55 (m, 1H), 6,80 (s, 1H), 4,53 (m, 1H), 4,01 (s, 3H), 3,80 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,38 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

825

467,1 (DMSO-d6) δ 8,99 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,68 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 8,42 (s, 1H), 8,00 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,91 (s, 1H), 7,78 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 7,65 (m, 1H), 7,56 (s, 1H), 7,11 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 6,85 (s, 1H), 4,52 (m, 1H), 3,64 (m, 4H), 3,17 (s, 3H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,38 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

826

540 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,01 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 8,28 (s, 1H), 8,00 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,77 (d, J = 6,9 Hz, 2H), 7,66-7,62 (m, 1H), 7,58-7,49 (m, 2H), 6,06-5,92 (m, 1H), 5,04 (s, 2H), 4,49 (s, 1H), 4,16 (d, J = 32,0 Hz, 4H), 3,783,45 (m, 4H), 3,19-2,94 (m, 3H), 2,85 (dd, J = 21,2, 4,2 Hz, 6H), 2,19-1,68 (m, 4H), 1,39 (d, J = 6,6 Hz, 3H)

827

437,12 (DMSO-d6) δ 9,00 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 8,47 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 8,34 (m, 1H), 8,15 (m, 1H), 7,74 (m, 1H), 7,61-7,38 (m, 3H), 6,74 (s, 1H), 4,44 (m, 1H), 3,70 (m, 2H), 2,82 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,68 (s, 3H), 1,35 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

828

437,07 (DMSO-d6) δ 9,03 (s, 1H), 8,86 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 8,35 (m, 1H), 8,15 (m, 1H), 7,71 (m, 3H), 7,58 (m, 1H), 6,75 (s, 1H), 4,45 (m, 1H), 3,75 (m, 2H), 2,942,85 (m, 3H), 2,67 (s, 3H), 1,36 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

829

428,21 (DMSO-d6) δ 9,25 (m, 2H), 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 8,51 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,87-7,59 (m, 3H), 7,54 (s, 1H), 6,95 (s, 1H), 4,55 (m, 1H), 3,80 (m, 2H), 2,96 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,46-1,24 (m, 6H)

830

446,16 (DMSO-d6) δ 9,17 (m, 2H), 8,99 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,55-8,41 (m, 2H), 7,75 (m, 2H), 7,46 (m, 2H), 6,93 (s, 1H), 4,45 (m, 1H), 3,80 (m, 2H), 2,96 (m, 2H), 2,82 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,44-1,24 (m, 6H)

831

484,11 (DMSO-d6) δ 9,35 (s, 1H), 9,20 (s, 1H), 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 8,52 (m, 1H), 7,99 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,76 (m, 2H), 7,63 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,54 (s, 1H), 6,95 (s, 1H), 4,52 (m, 1H), 3,95 (m, 2H), 3,80 (m, 2H), 3,48 (t, J = 11,2 Hz, 2H), 3,18-3,08 (m, 1H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,89 (m, 4H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

832

502,11 (DMSO-d6) δ 9,30 (s, 1H), 9,20 (s, 1H), 8,99 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 8,56-8,42 (m, 2H), 7,70 (m, 2H), 7,47 (m, 2H), 6,95 (s, 1H), 4,45 (m, 1H), 3,95 (m, 2H), 3,80 (m, 2H), 3,48 (t, J = 11,0 Hz, 2H), 3,16 (m, 2H), 2,82 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,89 (m, 4H), 1,36 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

833

502,07 (DMSO-d6) δ 9,30 (s, 1H), 9,20 (s, 1H), 9,02 (s, 1H), 8,86 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 8,51 (s, 1H), 7,71 (m, 4H), 6,94 (s, 1H), 4,48 (m, 1H), 3,95 (d, J = 10,5 Hz, 2H), 3,80 (m, 2H), 3,48 (t, J = 11,2 Hz, 2H), 3,17 (m, 1H), 2,90 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,87 (m, 4H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

834

525 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,65 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,00 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,76 (s, 3H), 7,64 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,55 (s, 2H), 7,29 (s, 1H), 6,82 (d, J = 48,5 Hz, 1H), 4,67 (s, 2H), 4,50 (s, 1H), 4,19 (s, 2H), 3,67 (d, J = 21,2 Hz, 4H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 5H), 2,51 (d, J = 1,8 Hz, 3H), 1,39 (d, J = 5,8 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

835

525 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,96 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,63 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 8,43 (s, 1H), 7,97 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,75 (s, 3H), 7,61 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,53 (s, 2H), 7,29 (s, 1H), 6,81 (d, J = 51,2 Hz, 1H), 4,63 (s, 2H), 4,49 (s, 1H), 4,17 (s, 2H), 3,65 (d, J = 24,1 Hz, 4H), 2,87 (t, J = 12,9 Hz, 5H), 2,49 (s, 3H), 1,36 (d, J = 5,9 Hz, 3H)

836

446,12 (DMSO-d6) δ 9,17 (s, 1H), 9,02 (s, 1H), 8,86 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 8,51 (s, 1H), 7,72 (m, 4H), 6,90 (s, 1H), 4,47 (m, 1H), 3,80 (m, 2H), 2,93 (m, 5H), 1,45-1,24 (m, 6H)

837

363,12 (metanol-d4) δ 8,91 (s, 1H), 8,44 (s, 1H), 8,19 (dd, J = 8,2, 2,4 Hz, 1H), 7,66 (s, 1H), 7,63 (s, 1H), 7,41 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,83 (s, 1H), 4,27 (dd, J = 5,2, 3,6 Hz, 2H), 3,83-3,54 (m, 2H), 3,44-3,34 (m, 3H), 2,59 (s, 3H), 1,33 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

838

371,08 (metanol-d4) δ 9,09 (d, J = 12,4 Hz, 1H), 8,88 (s a, 1H), 8,36 (s, 1H), 8,28-8,03 (m, 2H), 7,94 (dd, J = 7,3, 1,4 Hz, 1H), 7,69 (dd, J = 8,4, 7,3 Hz, 1H), 7,40 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 6,72 (s, 1H), 4,48 (q, J = 7,0 Hz, 1H), 3,78 (m, 2H), 2,92 (s, 3H), 2,59 (s, 3H), 1,48 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

839

418 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,99 (s, 1H), 8,65 (d, J = 4,6 Hz, 1H), 8,30 (s, 1H), 7,99 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 7,74 (s, 1H), 7,67-7,37 (m, 4H), 6,78 (d, J = 65,9 Hz, 2H), 4,43 (d, J = 41,7 Hz, 1H), 3,52 (d, J = 155,1 Hz, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,47 (s, 3H), 1,37 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

840

443 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,0 Hz, 2H), 8,65 (s, 2H), 8,50 (s, 1H), 8,22 (s, 1H), 8,00 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,83-7,50 (m, 4H), 7,41-6,90 (m, 1H), 4,54 (s, 3H), 3,91-3,37 (m, 2H), 3,34 (d, J = 8,8 Hz, 3H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,39 (s, 3H)

841

414 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,48 (s, 1H), 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,65 (s, 1H), 8,50 (d, J = 35,3 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,75 (s, 2H), 7,64 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 7,53 (s, 1H), 7,04 (d, J = 25,5 Hz, 1H), 4,52 (s, 1H), 3,69 (d, J = 71,7 Hz, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,70 (s, 3H), 1,39 (s, 3H)

842

440 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,99 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,65 (d, J = 4,6 Hz, 1H), 8,40 (s, 1H), 7,91 (dd, J = 71,2, 25,7 Hz, 4H), 7,63 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,55 (s, 1H), 7,38 (s, 1H), 6,85 (s, 2H), 4,58 (dd, J = 26,3, 17,7 Hz, 3H), 3,51 (d, J = 152,5 Hz, 2H), 3,24 (s, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,38 (d, J = 6,5 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

843

469 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,02 (s, 1H), 8,65 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,36 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,81-7,24 (m, 6H), 6,75 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,49 (s, 1H), 4,25 (s, 2H), 3,51 (d, J = 140,3 Hz, 2H), 3,31 (s, 2H), 2,95-2,80 (m, 6H), 1,37 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

844

416,17 (DMSO-d6, 70oC) δ 8,95 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,35 (s, 1H), 8,01 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,74 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 7,59 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,50 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 7,30 (s, 1H), 7,03 (s, 1H), 4,51 (h, J = 7,2 Hz, 1H), 3,78 (m, 2H), 2,88 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,68 (s, 3H), 1,41 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

845

453,22 (DMSO-d6) δ 8,98 (m, 2H), 8,66 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 8,52-8,43 (m, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,04-7,96 (m, 1H), 7,77 (m, 1H), 7,68-7,52 (m, 3H), 7,36 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,93 (s, 1H), 4,51 (m, 1H), 3,89-3,62 (m, 3H), 2,87 (d, J = 4,2 Hz, 3H), 2,37-2,21 (m, 4H), 2,10-1,95 (m, 1H), 1,87 (m, 1H), 1,38 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

846

454,21 (DMSO-d6) δ 9,20 (m, 2H), 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,66 (m, 1H), 8,51 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,77 (m, 1H), 7,64 (m, 2H), 7,54 (m, 1H), 6,96 (s, 1H), 4,55 (m, 1H), 3,81 (m, 3H), 2,87 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 2,36 (m, 4H), 2,05 (m, 1H), 1,90 (m, 1H), 1,38 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

847

439,22 (DMSO-d6) δ 8,97 (d, J = 4,2 Hz, 2H), 8,66 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,15 (s, 1H), 8,03-7,96 (m, 1H), 7,77 (m, 1H), 7,64 (m, 1H), 7,55 (m, 1H), 7,40 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,90 (s, 1H), 4,51 (m, 1H), 3,74 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,2 Hz, 3H), 2,20 (m, 1H), 1,46-1,30 (d, 3H), 1,00 (m, 4H)

848

441,24 (DMSO-d6) δ 9,01 (s, 1H), 8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,66 (m, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,21 (m, 1H), 8,00 (dd, J = 8,3, 1,3 Hz, 1H), 7,77 (m, 1H), 7,68-7,51 (m, 3H), 7,40 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,93 (s, 1H), 4,51 (m, 1H), 3,75 (m, 2H), 3,12-3,03 (m, 1H), 2,87 (d, J = 4,1 Hz, 3H), 1,38 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 1,26 (d, J = 6,9 Hz, 6H)

849

442,23 (DMSO-d6) δ 9,19 (m, 2H), 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,66 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,037,95 (m, 1H), 7,81-7,59 (m, 3H), 7,53 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 6,95 (s, 1H), 4,52 (m, 1H), 3,75 (m, 2H), 3,27-3,17 (m, 1H), 2,87 (d, J = 4,2 Hz, 3H), 1,38 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 1,31 (d, J = 6,9 Hz, 6H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

850

471,22 (DMSO-d6) δ 9,03 (s, 1H), 9,00 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,46 (m, 2H), 8,20 (s, 1H), 7,76 (m, 1H), 7,62-7,32 (m, 4H), 6,93 (s, 1H), 4,45 (m, 1H), 3,85-3,61 (m, 3H), 2,82 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 2,30 (m, 4H), 2,04 (m, 1H), 1,87 (m, 1H), 1,37 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

851

472,21 (DMSO-d6) δ 9,19 (s, 2H), 8,99 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,54-8,41 (m, 2H), 7,76 (s, 1H), 7,67 (s, 1H), 7,547,38 (m, 2H), 6,95 (s, 1H), 4,45 (m, 1H), 3,90-3,62 (m, 3H), 2,82 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 2,37 (m, 4H), 2,14-1,98 (m, 1H), 1,90 (m, 1H), 1,36 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

852

457,22 (DMSO-d6) δ 8,99 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,96 (s, 1H), 8,45 (m, 2H), 8,14 (s, 1H), 7,76 (s, 1H), 7,57-7,35 (m, 4H), 6,89 (s, 1H), 4,44 (m, 1H), 3,75 (m, 2H), 2,82 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 2,16 (m, 1H), 1,36 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 1,00 (d, J = 8,0 Hz, 4H)

853

N N NH CH3 N N H O (S) CH3 N F CH3 CH3 459,2 (DMSO-d6) δ 9,02 (s, 1H), 9,00 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,46 (m, 2H), 8,21 (s, 1H), 7,76 (m, 1H), 7,60-7,36 (m, 4H), 6,92 (s, 1H), 4,45 (m, 1H), 3,73 (m, 2H), 3,07 (m, 1H), 2,82 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 1,26 (d, J = 6,9 Hz, 6H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

854

N N NH CH3 N N H O (S) CH3 N N F CH3 CH3 460,24 (DMSO-d6) δ 9,19 (m, 2H), 8,99 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,54-8,40 (m, 2H), 7,71 (m, 2H), 7,54-7,39 (m, 2H), 6,95 (s, 1H), 4,45 (m, 1H), 3,75 (m, 2H), 3,283,18 (m, 1H), 2,82 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,36 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 1,31 (d, J = 6,9 Hz, 6H)

855

471,22 (DMSO-d6) δ 9,02 (m, 2H), 8,84 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 7,81-7,67 (m, 3H), 7,57 (m, 1H), 7,36 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,93 (s, 1H), 4,47 (m, 1H), 3,72 (m, 3H), 2,90 (d, J = 4,3 Hz, 3H), 2,37-2,22 (m, 4H), 2,02 (m, 1H), 1,86 (m, 1H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

856

472,21 (DMSO-d6) δ 9,20 (m, 2H), 9,01 (s, 1H), 8,84 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 8,50 (s, 1H), 7,70 (m, 4H), 6,95 (s, 1H), 4,47 (m, 1H), 3,94-3,66 (m, 3H), 2,90 (d, J = 4,1 Hz, 3H), 2,38 (m, 4H), 2,13-1,98 (m, 1H), 1,90 (m, 1H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

857

457,18 (DMSO-d6) δ 9,01 (m, 2H), 8,84 (m, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,14 (s, 1H), 7,72 (q, J = 7,2, 6,5 Hz, 3H), 7,55 (s, 1H), 7,40 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 6,90 (s, 1H), 4,57-4,39 (m, 1H), 3,75 (m, 2H), 2,90 (d, J = 4,1 Hz, 3H), 2,20 (m, 1H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 1,07-0,91 (m, 4H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

858

459,2 (DMSO-d6) δ 9,01 (m, 2H), 8,85 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 7,81-7,66 (m, 3H), 7,57 (m, 1H), 7,39 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,93 (s, 1H), 4,53-4,41 (m, 1H), 3,74 (m, 2H), 3,08 (m, 1H), 2,90 (d, J = 4,1 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 1,26 (d, J = 6,9 Hz, 6H)

859

N N NH CH3 N N H O (S) CH3 N N F CH3 CH3 459,16 (DMSO-d6) δ 9,19 (m, 2H), 9,01 (s, 1H), 8,85 (m, 1H), 8,50 (s, 1H), 7,82-7,64 (m, 4H), 4,47 (s, 1H), 3,75 (m, 2H), 3,27-3,17 (m, 1H),2,94-2,81 (d, 3H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 1,31 (d, J = 6,9 Hz, 6H)

860

434 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,99 (s, 1H), 8,65 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 8,32 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,75 (s, 1H), 7,68-7,38 (m, 4H), 6,86 (d, J = 102,4 Hz, 2H), 4,73 (d, J = 72,8 Hz, 2H), 4,50 (s, 1H), 4,07-3,55 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,6 Hz, 3H)

861

434,17 (DMSO-d6) δ 8,99 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,53-8,41 (m, 2H), 7,71 (m, 2H), 7,54-7,38 (m, 2H), 6,96 (s, 1H), 4,45 (s, 1H), 3,75 (m, 2H), 2,82 (d, J = 4,3 Hz, 3H), 2,69 (s, 3H), 1,36 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

862

434,22 (DMSO-d6) δ 9,01 (s, 1H), 8,85 (m, 1H), 8,50 (s, 1H), 7,83-7,61 (m, 4H), 6,96 (s, 1H), 4,47 (s, 1H), 2,75 (m, 2H), 2,90 (d, J = 3,7 Hz, 3H), 2,68 (s, 3H), 1,37 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

863

443 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,95 (d, J = 24,2 Hz, 1H), 8,66 (s, 1H), 8,43 (d, J = 43,2 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,56 (dd, J = 111,4, 74,5 Hz, 6H), 6,99 (d, J = 39,4 Hz, 1H), 4,44 (d, J = 56,3 Hz, 1H), 3,88 (s, 5H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,47 (s, 3H), 1,38 (s, 3H)

864

469 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,65 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 8,40 (s, 1H), 7,99 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 7,76 (d, J = 6,6 Hz, 1H), 7,68-7,58 (m, 1H), 7,53 (s, 1H), 7,27 (d, J = 53,3 Hz, 3H), 6,76 (s, 2H), 4,45 (d, J = 30,3 Hz, 1H), 4,28 (s, 2H), 3,71 (s, 2H), 3,28-3,23 (m, 2H), 2,92-2,79 (m, 6H), 1,38 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

865

475,2 (DMSO-d6) δ 9,01 (m, 1H), 9,00 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,47 (d, J = 5,0 Hz, 2H), 8,25 (s, 1H), 7,77 (m, 2H), 7,60 (m, 1H), 7,54-7,40 (m, 2H), 6,91 (s, 1H), 4,45 (m, 1H), 3,76 (m, 2H), 2,82 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,47 (s, 6H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

866

475,11 (DMSO-d6) δ 9,02 (m, 2H), 8,87 (m, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,26 (m, 1H), 7,86-7,66 (m, 4H), 7,62 (s, 1H), 6,92 (s, 1H), 5,34 (s, 1H), 4,47 (m, 1H), 3,75 (m, 2H), 2,90 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 1,47 (s, 6H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

867

432,17 (DMSO-d6) δ 8,99 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,68 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 8,38 (s, 1H), 7,99 (dd, J = 8,3, 1,3 Hz, 1H), 7,77 (m, 2H), 7,64 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,54 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 7,41 (s, 1H), 6,70 (s, 2H), 4,51 (s, 1H), 3,72 (s, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

868

424,23 (DMSO-d6) δ 9,33 (m, 1H), 9,11 (m, 1H), 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (m, 2H), 8,51 (m, 1H), 8,037,95 (m, 1H), 7,78 (m, 2H), 7,64 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,54 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 7,01 (s, 1H), 4,54 (m, 1H), 3,83 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,39 (m, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

869

429,23 (DMSO-d6) δ 8,98 (s, 1H), 8,69 (m, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,28 (m, 1H), 7,99 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,78 (m, 1H), 7,70-7,58 (m, 2H), 7,54 (s, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,27 (s, 1H), 4,52 (m, 1H), 3,84 (m, 5H), 2,87 (d, J = 4,3 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

870

427,17 (DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,78 (m, 1H), 8,69 (m, 1H), 8,47 (s, 1H), 7,99 (m, 2H), 7,77 (m, 1H), 7,68-7,48 (m, 3H), 6,92 (s, 1H), 4,51 (m, 1H), 3,76 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,3 Hz, 3H), 2,492,43 (s, 3H), 2,32 (s, 3H), 1,38 (d, J = 7,5 Hz, 3H)

871

441,17 (DMSO-d6) δ 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (m, 1H), 8,52 (m, 1H), 8,19-7,94 (m, 4H), 7,77 (m, 2H), 7,63 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,54 (s, 1H), 7,01 (s, 1H), 4,52 (m, 1H), 3,75 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 1,38 (d, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

872

492,12 (DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (m, 1H), 8,45 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,937,59 (m, 5H), 7,55 (s, 1H), 6,85 (s, 1H), 4,50 (m, 2H), 3,75 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,30 (d, J = 6,1 Hz, 6H)

873

452,11 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 8,47 (s, 1H), 8,10-7,97 (m, 2H), 7,92-7,59 (m, 4H), 7,54 (s, 1H), 6,91 (s, 1H), 4,52 (m, 1H), 3,75 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

874

414,12 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) ? 8,98 (s, 1H), 8,68 (m, 1H), 8,45 (s, 1H), 7,99 (m, 2H), 7,76 (m, 1H), 7,63 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,54 (m, 2H), 5,49 (s, 2H), 4,50 (m, 1H), 3,75 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 1,37 (d, 3H)

875

457,19 1H RMN (300 MHz, DMSO-d6) ? 8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (m, 1H), 8,48 (m, 2H), 7,99 (dd, J = 8,4, 1,4 Hz, 1H), 7,77 (m, 2H), 7,69-7,49 (m, 3H), 6,90 (s, 1H), 4,51 (m, 1H), 4,14 (q, J = 6,9 Hz, 2H), 3,77 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 2,41 (s, 3H), 1,38 (m, 6H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

876

414,12

877

477 (DMSO-d6) δ 9,39 (s, 1H), 9,16 (s, 1H), 8,98 (m, 1H), 8,68 (m, 2H), 8,55 (m, 1H), 7,99 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,89-7,58 (m, 3H), 7,53 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 7,09 (s, 1H), 4,53 (m, 1H), 3,81 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 1,39 (d, 3H)

878

429,06 (DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (m, 2H), 8,50 (s, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,02-7,95 (m, 1H), 7,79 (m, 2H), 7,68-7,49 (m, 3H), 6,97 (s, 1H), 4,52 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,70 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 1,38 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

879

457,15 (DMSO-d6) δ 8,96 (m, 2H), 8,75 (s, 1H), 8,68 (m, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,36 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,77 (m, 1H), 7,64 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,54 (m, 1H), 6,99 (s, 1H), 4,51 (m, 1H), 3,80 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 1,49 (s, 6H), 1,38 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

880

498,2 (DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (m, 2H), 8,44 (s, 1H), 7,99 (m, 2H), 7,78 (m, 1H), 7,64 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,54 (m, 2H), 6,80 (s, 1H), 4,51 (m, 1H), 3,75 (m, 6H), 3,22-3,11 (m, 4H), 2,87 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 2,31 (s, 3H), 1,46-1,29 (d, 3H)

881

447,16 (DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (m, 1H), 8,46 (s, 1H), 8,12 (m, 1H), 8,03-7,96 (m, 1H), 7,78 (m, 1H), 7,69-7,51 (m, 3H), 6,85 (s, 1H), 4,52 (m, 1H), 4,01 (s, 3H), 3,75 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

882

459,08 (DMSO-d6) δ 8,99 (s, 1H), 8,74-8,56 (m, 2H), 8,45 (s, 1H), 8,28 (s, 1H), 8,03-7,96 (m, 1H), 7,77 (m, 1H), 7,69-7,47 (m, 3H), 6,85 (s, 1H), 4,51 (m, 3H), 4,02-3,88 (s, 3H), 3,76 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,38 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

883

477,09 (DMSO-d6) δ 9,01 (s, 1H), 8,63 (s, 1H), 8,46 (m, 2H), 8,27 (s, 1H), 7,76 (m, 1H), 7,55-7,38 (m, 3H), 6,88 (s, 1H), 4,47 (m, 3H), 3,94 (s, 3H), 3,75 (m, 2H), 2,82 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR dados como valores δ

884

477,09 (DMSO-d6) δ 9,04 (s, 1H), 8,86 (m, 1H), 8,64 (m, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,28 (m, 1H), 7,72 (m, 3H), 7,51 (m, 1H), 4,51 (s, 3H), 3,93 (s, 3H), 3,75 (m, 2H), 2,90 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

885

457 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,18 (d, J = 32,2 Hz, 2H), 8,97 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,66 (s, 1H), 8,52 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,86-7,43 (m, 4H), 6,94 (d, J = 22,1 Hz, 1H), 4,45 (d, J = 46,8 Hz, 1H), 3,71 (s, 4H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,26 (s, 6H), 1,39 (s, 3H)

886

444 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,25 (s, 2H), 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,65 (d, J = 4,6 Hz, 1H), 8,48 (d, J = 35,6 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,89-7,42 (m, 4H), 6,98 (s, 1H), 4,59 (d, J = 46,2 Hz, 3H), 3,59 (d, J = 150,7 Hz, 5H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,39 (s, 3H)

Tabla 2.

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR datos como valores 

(400 MHz, DMSO-d6) δ 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,65

(d, J = 4,7 Hz, 1H), 8,44 (s, 2H), 7,99 (d, J = 9,1 Hz,

887

487 1H), 7,76 (s, 2H), 7,66-7,60 (m, 1H), 7,54 (s, 2H), 7,26-6,80 (m, 1H), 4,50 (s, 1H), 4,40 (d, J = 7,3 Hz,

2H), 4,11 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 3,72 (s, 2H), 2,87 (d, J

= 4,6 Hz, 3H), 1,41-1,31 (m, 9H)

888

493 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,65 (d, J = 4,7 Hz, 2H), 8,48 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,81 (d, J = 47,1 Hz, 2H), 7,61 (dd, J = 25,7, 18,3 Hz, 3H), 6,90 (d, J = 39,4 Hz, 1H), 6,57-6,30 (m, 1H), 4,47 (td, J = 14,8, 3,4 Hz, 3H), 3,66 (d, J = 83,7 Hz, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,43 (d, J = 3,2 Hz, 3H), 1,38 (d, J = 6,2 Hz, 3H)

889

459 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,98 (s, 1H), 8,65 (s, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,00 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,85-7,47 (m, 4H), 7,01 (dd, J = 113,3, 57,0 Hz, 3H), 4,46 (d, J = 35,9 Hz, 1H), 3,90 (s, 8H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,38 (s, 3H)

890

429 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,90 (d, J = 64,2 Hz, 1H), 8,61 (dd, J = 41,4, 15,8 Hz, 3H), 8,00 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,85-7,49 (m, 5H), 7,11 (d, J = 51,8 Hz, 1H), 5,57 (s, 1H), 4,74 (d, J = 87,3 Hz, 2H), 4,51 (s, 1H), 3,91-3,33 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,39 (s, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR datos como valores 

(400 MHz, DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,65

(d, J = 4,6 Hz, 2H), 8,44 (s, 1H), 8,15 (d, J = 38,3 Hz,

1H), 7,99 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,63 (t, J

891

469 = 7,7 Hz, 1H), 7,54 (s, 2H), 6,93 (s, 2H), 4,51 (s, 1H),

4,16 (d, J = 6,6 Hz, 2H), 3,88-3,35 (m, 2H), 2,87 (d, J

= 4,6 Hz, 3H), 1,38 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 1,26 (s, 1H),

0,56 (d, J = 6,9 Hz, 2H), 0,34 (d, J = 4,5 Hz, 2H)

892

470 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,65 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,14 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,75 (s, 1H), 7,61 (dd, J = 26,3, 18,8 Hz, 3H), 6,93 (t, J = 59,8 Hz, 3H), 4,45 (d, J = 32,4 Hz, 1H), 3,66 (d, J = 76,7 Hz, 2H), 3,53 (q, J = 6,7 Hz, 4H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,38 (d, J = 6,1 Hz, 3H), 1,12 (t, J = 7,0 Hz, 6H)

893

482 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,94 (t, J = 19,3 Hz, 2H), 8,65 (d, J = 4,6 Hz, 1H), 8,51 (d, J = 18,5 Hz, 2H), 8,00 (dd, J = 8,4, 1,1 Hz, 1H), 7,75 (s, 2H), 7,63 (t, J = 7,7 Hz, 2H), 7,53 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 7,16 (d, J = 124,5 Hz, 1H), 4,51 (d, J = 6,7 Hz, 1H), 4,03 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 3,57 (d, J = 164,4 Hz, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,61 (t, J = 8,0 Hz, 2H), 2,05 (dd, J = 22,0, 14,8 Hz, 2H), 1,39 (d, J = 5,9 Hz, 3H)

(400 MHz, DMSO-d6) δ 8,97 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,65

(d, J = 4,8 Hz, 1H), 8,44 (d, J = 37,5 Hz, 1H), 8,08 (s,

1H), 7,99 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,75 (s, 1H), 7,68-7,45

894

454 (m, 3H), 7,03 (d, J = 103,9 Hz, 4H), 4,46 (d, J = 41,8

Hz, 1H), 3,89-3,37 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H),

2,52 (s, 1H), 1,38 (d, J = 5,8 Hz, 3H), 0,70 (d, J = 4,6

Hz, 2H), 0,50-0,38 (m, 2H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR datos como valores 

895

431 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,01 (s, 1H), 8,83 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 8,53 (d, J = 22,7 Hz, 2H), 7,70 (dd, J = 27,5, 15,9 Hz, 6H), 6,95 (d, J = 26,8 Hz, 1H), 4,42 (d, J = 33,7 Hz, 1H), 3,66 (d, J = 83,3 Hz, 2H), 2,90 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,53 (d, J = 10,9 Hz, 3H), 1,38 (d, J = 5,9 Hz, 3H)

896

487 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,01 (s, 1H), 8,79 (t, J = 28,3 Hz, 2H), 8,44 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 7,82-7,62 (m, 3H), 7,49 (s, 1H), 6,92 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 4,42 (d, J = 34,7 Hz, 1H), 4,16 (d, J = 6,9 Hz, 2H), 3,73 (s, 2H), 2,90 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,26 (s, 1H), 0,61-0,48 (m, 2H), 0,34 (d, J = 4,6 Hz, 2H)

897

505 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,01 (s, 1H), 8,84 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 8,34 (d, J = 77,6 Hz, 2H), 7,72 (dd, J = 9,4, 7,4 Hz, 4H), 7,45 (s, 1H), 6,84 (d, J = 39,9 Hz, 1H), 4,40 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 4,11 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 3,72 (s, 2H), 2,90 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,35 (dd, J = 13,5, 6,6 Hz, 9H)

(400 MHz, DMSO-d6) δ 9,01 (s, 1H), 8,84 (d, J = 4,6

Hz, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,27 (s, 1H), 7,85-7,62 (m,

898

477 4H), 7,48 (s, 1H), 6,83 (d, J = 33,7 Hz, 1H), 4,46 (s,

1H), 3,92 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 3,74 (s, 2H), 2,90 (d,

J = 4,6 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,5 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR datos como valores 

899

435 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,01 (s, 1H), 8,79 (t, J = 27,6 Hz, 2H), 8,40 (d, J = 71,4 Hz, 2H), 7,90-7,47 (m, 4H), 7,02 (dd, J = 151,1, 69,9 Hz, 2H), 4,41 (d, J = 46,6 Hz, 1H), 3,64 (d, J = 103,4 Hz, 2H), 2,90 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,34 (t, J = 20,2 Hz, 3H)

900

447 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,02 (s, 1H), 8,84 (d, J = 4,5 Hz, 2H), 8,45 (s, 1H), 8,14 (d, J = 47,1 Hz, 1H), 7,847,62 (m, 3H), 7,50 (s, 1H), 6,86 (t, J = 41,5 Hz, 2H), 4,38 (d, J = 62,8 Hz, 1H), 3,82 (d, J = 73,3 Hz, 5H), 2,90 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,6 Hz, 3H)

901

442 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,23 (s, 1H), 9,01 (s, 1H), 8,84 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 8,54 (s, 2H), 8,09 (d, J = 59,0 Hz, 1H), 7,97-7,57 (m, 4H), 7,13 (d, J = 77,0 Hz, 1H), 4,41 (d, J = 60,7 Hz, 1H), 3,79 (s, 2H), 2,90 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,4 Hz, 3H)

902

462 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,05-8,77 (m, 2H), 8,41 (s, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,71 (dd, J =10,2, 5,8 Hz, 3H), 7,46 (s, 2H), 6,71 (d, J = 42,2 Hz, 1H), 5,11 (s, 2H), 4,41 (d, J = 43,4 Hz, 1H), 3,92 (s, 3H), 3,70 (s, 2H), 2,90 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR datos como valores 

903

431 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,99 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,49 (dd, J = 31,1, 13,2 Hz, 3H), 7,94-7,29 (m, 6H), 6,93 (d, J = 40,1 Hz, 1H), 4,40 (d, J = 43,1 Hz, 1H), 3,903,37 (m, 2H), 2,82 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,53 (d, J = 11,6 Hz, 3H), 1,38 (s, 3H)

904

487 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,00 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,70 (s, 1H), 8,45 (d, J = 5,1 Hz, 2H), 8,19 (s, 1H), 7,76 (s, 1H), 7,45 (dd, J = 21,7, 13,7 Hz, 3H), 6,92 (s, 2H), 4,44 (s, 1H), 4,16 (d, J = 6,6 Hz, 2H), 3,52 (d, J = 142,2 Hz, 2H), 2,82 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,36 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,26 (s, 1H), 0,56 (d, J = 6,5 Hz, 2H), 0,34 (d, J = 4,2 Hz, 2H)

905

505 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,99 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,31 (dd, J = 104,0, 26,1 Hz, 3H), 7,74 (s, 2H), 7,57-7,31 (m, 3H), 6,79 (d, J = 51,8 Hz, 1H), 4,40 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 4,11 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 3,91-3,36 (m, 2H), 2,77 (t, J = 30,8 Hz, 3H), 1,35 (dd, J = 13,3, 6,5 Hz, 9H)

906

477 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,99 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,36 (d, J = 69,8 Hz, 3H), 7,76 (s, 2H), 7,55-7,35 (m, 3H), 6,82 (d, J = 39,9 Hz, 1H), 4,43 (s, 1H), 3,92 (s, 3H), 3,85 (s, 3H), 3,74 (s, 2H), 2,82 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,36 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR datos como valores 

907

435 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,92 (t, J = 45,9 Hz, 2H), 8,69-8,34 (m, 3H), 7,83-7,24 (m, 5H), 6,86 (d, J = 39,9 Hz, 1H), 4,38 (d, J = 56,9 Hz, 1H), 3,54 (d, J = 152,8 Hz, 2H), 2,77 (t, J = 30,9 Hz, 3H), 1,32 (t, J = 28,3 Hz, 3H)

908

447 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,00 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,75 (s, 1H), 8,44 (s, 2H), 8,21 (s, 1H), 7,76 (s, 1H), 7,45 (dd, J = 22,8, 12,0 Hz, 3H), 6,94 (s, 2H), 4,39 (d, J = 45,6 Hz, 1H), 4,04-3,41 (m, 5H), 2,82 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,36 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

909

442 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,23 (s, 1H), 9,01 (dd, J = 15,9, 4,3 Hz, 1H), 8,76-8,34 (m, 3H), 8,16 (s, 1H), 7,75 (s, 2H), 7,59-6,92 (m, 3H), 4,40 (d, J = 48,5 Hz, 1H), 3,59 (d, J = 147,3 Hz, 2H), 2,82 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,37 (s, 3H)

910

462 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,05-8,85 (m, 1H), 8,74-8,30 (m, 2H), 7,96 (t, J = 50,7 Hz, 1H), 7,74 (s, 1H), 7,597,28 (m, 4H), 6,67 (d, J = 59,3 Hz, 1H), 5,11 (s, 2H), 4,37 (d, J = 42,0 Hz, 1H), 4,04-3,35 (m, 5H), 2,77 (t, J = 31,1 Hz, 3H), 1,36 (d, J = 6,6 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR datos como valores 

911

439,1 (DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (m, 1H), 8,51 (m, 2H), 7,99 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,84-7,48 (m, 6H), 7,0 (s, 1H), 4,52 (m, 1H), 3,80 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 2,18 (m, 1H), 1,39 (d, 3H), 0,97 (m, 4H)

912

484,11 (DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (m, 1H), 8,44 (m, 3H), 7,99 (dd, J = 8,4, 1,3 Hz, 1H), 7,837,47 (m, 5H), 6,95 (s, 1H), 4,52 (m, 1H), 3,77 (m, 6H), 3,23 (m, 4H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,38 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

913

453,19 (DMSO-d6) δ 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,75-8,58 (m, 2H), 8,51 (s, 1H), 8,03-7,95 (m, 1H), 7,87-7,59 (m, 5H), 7,54 (s, 1H), 7,01 (s, 1H), 4,53 (m, 1H), 3,893,66 (m, 3H), 2,87 (d, J = 4,3 Hz, 3H), 2,38-2,20 (m, 4H), 2,12-1,95 (m, 1H), 1,86 (m, 1H), 1,38 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

914

457,1 (DMSO-d6) δ 9,00 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,57-8,42 (m, 3H), 7,82-7,38 (m, 6H), 6,98 (s, 1H), 4,45 (m, 1H), 3,80 (m, 2H), 2,82 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 2,26-2,12 (m, 1H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,97 (m, 4H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR datos como valores 

915

502,11 (DMSO-d6) δ 8,99 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,44 (m, 3H), 7,76 (m, 2H), 7,47 (m, 3H), 4,45 (s, 1H), 3,76 (m, 6H), 3,22 (m, 4H), 2,82 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,37 (d, 3H)

916

477,09 (DMSO-d6) δ 9,00 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,63 (m, 1H), 8,48 (m, 2H), 7,80 (m, 2H), 7,63-7,39 (m, 3H), 6,98 (s, 1H), 4,59 (s, 2H), 4,45 (m, 1H), 3,89 (s, 3H), 3,75 (m, 2H), 2,82 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

917

457,1 (DMSO-d6) δ 9,02 (s, 1H), 8,86 (m, 1H), 8,58-8,44 (m, 2H), 7,93-7,53 (m, 6H), 6,99 (s, 1H), 4,54-4,41 (m, 1H), 3,77 (m, 2H), 2,90 (d, J = 4,3 Hz, 3H), 2,252,14 (m, 1H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 0,97 (m, 4H)

918

472,05 (DMSO-d6) δ 9,02 (m, 1H), 8,87 (m, 1H), 8,78 (m, 1H), 8,54 (m, 1H), 8,31 (dd, J = 4,4, 1,3 Hz, 1H), 7,83-7,69 (m, 4H), 4,48 (m, 1H), 4,06 (s, 3H), 3,79 (m, 3H), 2,90 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,38 (d, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR datos como valores 

919

471,15 (DMSO-d6) δ 9,02 (s, 1H), 8,86 (m, 1H), 8,63 (m, 1H), 8,51 (s, 1H), 7,84-7,58 (m, 6H), 7,00 (s, 1H), 4,46 (m, 1H), 3,88-3,64 (m, 3H), 2,90 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 2,30 (m, 4H), 2,03 (dq, J = 10,5, 8,5 Hz, 1H), 1,91-1,77 (m, 1H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

920

477,13 (DMSO-d6) δ 9,03 (s, 1H), 8,87 (m, 1H), 8,63 (m, 1H), 8,50 (m, 1H), 7,92-7,65 (m, 4H), 7,60 (s, 1H), 6,99 (s, 1H), 4,58 (s, 2H), 4,47 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,87 (m, 2H), 2,90 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

921

472,09

922

460,07

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR datos como valores 

923

472,09

924

454,13

925

471,15 (DMSO-d6) δ 8,98 (m, 2H), 8,69 (m, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,27 (m, 1H), 8,00 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,77 (m, 1H), 7,69-7,49 (m, 4H), 6,94 (s, 1H), 4,47 (m, 2H), 3,77 (m, 2H), 3,07 (m, 1H), 2,87 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 2,07 (m, 1H), 1,38 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 0,78 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

926

488,97 (DMSO-d6) δ 9,00 (d, J = 4,3 Hz, 2H), 8,48 (s, 2H), 8,26 (s, 1H), 7,76 (s, 1H), 7,48 (m, 4H), 6,90 (s, 1H), 4,42 (m, 2H), 3,75 (m, 2H), 2,82 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 2,07 (m, 1H), 1,36 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,78 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR datos como valores 

927

489,11 (DMSO-d6) δ 9,02 (m, 2H), 8,88 (m, 1H), 8,48 (s, 1H), 8,26 (m, 1H), 7,82-7,51 (m, 5H), 6,93 (s, 1H), 4,45 (m, 2H), 3,88-3,67 (m, 2H), 3,07 (m, 1H), 2,90 (d, J = 4,3 Hz, 3H), 2,07 (m, 1H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,78 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

928

472,05 (DMSO-d6) δ 9,32 (m, 2H), 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,68 (m, 1H), 8,53 (m, 1H), 8,03-7,96 (m, 1H), 7,76 (m, 2H), 7,63 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,53 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 6,97 (s, 1H), 4,52 (m, 1H), 3,80 (m, 2H), 3,02 (s, 3H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,57 (s, 6H), 1,38 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

929

490,14 (DMSO-d6) δ 9,26 (m, 2H), 8,98 (m, 1H), 8,55-8,44 (m, 2H), 7,73 (m, 2H), 7,53-7,41 (m, 2H), 6,96 (s, 1H), 4,46 (m, 1H), 3,80 (m, 2H), 3,02 (s, 3H), 2,82 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,57 (s, 6H), 1,36 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

930

490,14 (DMSO-d6) δ 9,32 (m, 2H), 9,02 (s, 1H), 8,87 (m, 1H), 8,53 (m, 1H), 7,88-7,65 (m, 4H), 6,97 (s, 1H), 4,48 (m, 1H), 3,80 (m, 2H), 3,02 (s, 3H), 2,90 (d, J = 4,3 Hz, 3H), 1,57 (s, 6H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR datos como valores 

931

461,24

932

461,06

933

443,15

934

461,02

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR datos como valores 

935

457,15 (DMSO-d6) δ 8,99 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,69 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 8,44 (m, 1H), 8,31 (m, 1H), 7,99 (dd, J = 8,6, 1,3 Hz, 1H), 7,85-7,45 (m, 5H), 6,85 (s, 1H), 4,47 (m, 3H), 4,31 (m, 2H), 3,80 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,2 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

936

475,06 (DMSO-d6) δ 9,01 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,30 (m, 1H), 8,52-8,39 (m, 2H), 7,76 (s, 2H), 7,60-7,38 (m, 3H), 6,84 (s, 1H), 4,47 (m, 3H), 4,31 (m, 2H), 3,75 (m, 2H), 2,82 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,36 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

937

475,02 (DMSO-d6) δ 9,02 (s, 1H), 8,87 (m, 1H), 8,44 (s, 1H), 8,30 (m, 1H), 7,80-7,44 (m, 5H), 6,84 (s, 1H), 4,47 (m, 3H), 4,31 (m, 2H), 3,75 (m, 2H), 2,90 (d, J = 4,4 Hz, 3H), 1,36 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

938

476,1 (DMSO-d6) δ 9,02 (m, 3H), 8,87 (m, 1H), 8,47 (s, 1H), 7,68 (m, 4H), 6,87 (s, 1H), 5,32-5,22 (m, 1H), 4,47 (m, 1H), 3,80 (m, 2H), 2,90 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,36 (m, 9H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR datos como valores 

939

454,09 (DMSO-d6) δ 8,96 (m, 2H), 8,72 (m, 1H), 8,45 (m, 1H), 8,07 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,00 (m, 1H), 7,76 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,69-7,50 (m, 4H), 6,92 (s, 1H), 4,97 (m, 1H), 4,49 (m, 1H), 3,73 (m, 2H), 3,04 (m, 2H), 2,91-2,80 (d, 3H), 1,35 (m, 5H), 1,06 (dm, 2H)

940

472,09 (DMSO-d6) δ 9,02-8,96 (m, 1H), 8,88 (m, 1H), 8,48 (m, 2H), 8,10 (m, 1H), 7,80-7,60 (m, 3H), 7,56-7,38 (m, 2H), 6,91 (s, 1H), 4,98 (m, 1H), 4,43 (m, 1H), 3,73 (m, 2H), 3,05 (m, 3H), 2,81 (d, J = 4,3 Hz, 3H), 1,36 (m, 4H), 1,08 (m, 2H)

941

472,14 (DMSO-d6) δ 9,02 (s, 1H), 8,90 (m, 2H), 8,45 (m, 1H), 8,09 (m, 1H), 7,82-7,59 (m, 5H), 6,90 (s, 1H), 4,86 (m, 1H), 4,46 (m, 1H), 3,74 (m, 2H), 3,03 (m, 1H), 2,90 (d, J = 4,1 Hz, 3H), 1,43-1,21 (m, 5H), 1,05 (m, 2H)

942

443,15

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR datos como valores 

943

472,14

944

473 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 8,73-8,41 (m, 2H), 8,22 (s, 1H), 8,00 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,85-7,40 (m, 4H), 7,29-6,34 (m, 1H), 4,44 (s, 2H), 4,02-3,60 (m, 4H), 3,37-3,24 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,50-2,43 (m, 3H), 1,38 (d, J = 6,1 Hz, 3H)

945

443 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,93 (t, J = 25,1 Hz, 1H), 8,52 (dd, J = 111,4, 25,8 Hz, 3H), 7,97 (t, J = 18,2 Hz, 2H), 7,82-7,40 (m, 4H), 6,81 (d, J = 36,2 Hz, 1H), 4,51 (s, 1H), 3,94 (s, 3H), 3,83-3,33 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,21 (s, 3H), 1,38 (d, J = 6,5 Hz, 3H)

946

509 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 3,9 Hz, 2H), 8,51 (dd, J = 115,5, 32,4 Hz, 3H), 7,99 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,87-7,40 (m, 4H), 6,79 (d, J = 50,9 Hz, 1H), 4,51 (s, 1H), 3,89-3,34 (m, 10H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,38 (s, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR datos como valores 

947

471 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,57 (dd, J = 64,6, 27,4 Hz, 3H), 8,00 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 7,87-7,36 (m, 4H), 6,77 (d, J = 44,7 Hz, 1H), 5,27 (d, J = 58,1 Hz, 1H), 4,45 (d, J = 48,3 Hz, 1H), 3,54 (d, J = 151,2 Hz, 2H), 2,86 (t, J = 8,1 Hz, 3H), 2,18 (s, 3H), 1,35 (dd, J = 20,4, 6,3 Hz, 9H)

948

428 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,99 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,66 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 8,41 (d, J = 38,6 Hz, 2H), 7,99 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 7,89-7,47 (m, 4H), 6,98 (d, J = 254,6 Hz, 2H), 6,09 (d, J = 53,2 Hz, 2H), 4,45 (d, J = 45,3 Hz, 1H), 3,70 (s, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,10 (s, 3H), 1,38 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

949

463 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,65 (d, J = 4,5 Hz, 2H), 8,36 (d, J = 78,6 Hz, 2H), 8,00 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,86-7,42 (m, 4H), 6,81 (d, J = 67,9 Hz, 1H), 4,44 (d, J = 64,3 Hz, 1H), 4,01 (s, 3H), 3,61 (d, J = 109,3 Hz, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,37 (s, 3H)

950

457 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,97 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,51 (dd, J = 110,4, 24,7 Hz, 3H), 8,00 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,85-7,37 (m, 4H), 6,79 (d, J = 37,9 Hz, 1H), 4,654,18 (m, 3H), 3,54 (d, J = 147,7 Hz, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,20 (s, 3H), 1,51-1,13 (m, 6H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR datos como valores 

951

431 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,84-8,24 (m, 4H), 8,00 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,85-7,43 (m, 4H), 7,04 (dd, J = 145,9, 53,7 Hz, 1H), 4,52 (s, 1H), 3,92-3,34 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,32 (s, 3H), 1,39 (s, 3H)

952

441 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 2H), 8,65 (d, J = 4,5 Hz, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,24 (s, 1H), 8,00 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,87-7,44 (m, 4H), 6,91 (d, J = 34,0 Hz, 1H), 5,15 (s, 2H), 4,99 (s, 2H), 4,47 (d, J = 38,9 Hz, 1H), 3,65 (d, J = 79,1 Hz, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,39 (s, 3H)

953

455 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,96 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 8,65 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 8,45 (d, J = 33,6 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,83-7,42 (m, 6H), 6,95 (d, J = 34,3 Hz, 1H), 4,44 (d, J = 47,6 Hz, 1H), 3,89-3,35 (m, 2H), 2,83 (dd, J = 32,8, 6,1 Hz, 7H), 1,39 (s, 3H), 1,21 (dt, J = 14,2, 7,3 Hz, 6H)

954

440

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR datos como valores 

955

453

956

429 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,98 (s, 2H), 8,73-8,43 (m, 3H), 8,23 (s, 1H), 8,00 (d, J = 8,9 Hz, 1H), 7,86-7,47 (m, 4H), 6,93 (d, J = 26,8 Hz, 1H), 5,37 (d, J = 60,4 Hz, 1H), 4,57 (d, J = 38,2 Hz, 3H), 3,92-3,34 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,40 (s, 3H)

957

468 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,56 (d, J = 55,4 Hz, 2H), 8,97 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,72-8,39 (m, 2H), 7,99 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,80 (d, J = 21,1 Hz, 2H), 7,69-6,98 (m, 3H), 4,48 (d, J = 47,7 Hz, 1H), 3,94-3,35 (m, 2H), 2,85 (t, J = 8,4 Hz, 3H), 1,39 (s, 3H)

958

481 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,25 (d, J = 45,4 Hz, 1H), 8,95 (d, J = 32,7 Hz, 1H), 8,73-8,25 (m, 4H), 8,00 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,83-7,04 (m, 5H), 4,44 (d, J = 17,0 Hz, 4H), 3,66 (d, J = 100,6 Hz, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,40 (s, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR datos como valores 

959

457 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,66 (d, J = 4,6 Hz, 2H), 8,44 (s, 1H), 8,12 (d, J = 38,4 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,85-7,41 (m, 4H), 6,76 (d, J = 75,1 Hz, 2H), 5,26 (d, J = 42,7 Hz, 1H), 4,46 (d, J = 41,4 Hz, 1H), 3,71 (s, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,35 (dd, J = 23,9, 6,0 Hz, 9H)

960

467 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,38 (d, J = 84,8 Hz, 3H), 9,07-8,45 (m, 4H), 8,00 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,87-7,00 (m, 5H), 4,53 (s, 1H), 3,91-3,36 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,40 (s, 3H)

961

442 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,99 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,73-8,25 (m, 3H), 7,99 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,87-7,44 (m, 4H), 7,31 (s, 1H), 6,70 (d, J = 48,0 Hz, 1H), 6,36 (s, 1H), 4,44 (d, J = 44,4 Hz, 1H), 3,52 (d, J = 152,3 Hz, 2H), 2,88 (dd, J = 12,9, 4,5 Hz, 6H), 2,10 (s, 3H), 1,38 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

962

443 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,94 (d, J = 40,3 Hz, 1H), 8,65 (s, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,21 (d, J = 43,5 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,48 (ddd, J = 229,7, 114,5, 76,4 Hz, 7H), 4,44 (d, J = 64,2 Hz, 3H), 3,94-3,33 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,37 (s, 6H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR datos como valores 

963

442 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,34 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 8,93 (ddd, J = 52,8, 48,0, 25,2 Hz, 4H), 8,46 (d, J = 47,5 Hz, 1H), 7,72 (t, J = 8,6 Hz, 4H), 7,42-6,83 (m, 1H), 4,44 (d, J = 40,6 Hz, 1H), 3,63 (d, J = 118,0 Hz, 2H), 2,89 (t, J = 8,1 Hz, 3H), 1,38 (s, 3H)

964

443 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,40 (t, J = 37,2 Hz, 1H), 9,13 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 9,05-8,61 (m, 2H), 8,60-8,31 (m, 2H), 7,76 (s, 2H), 7,55-6,89 (m, 3H), 4,46 (s, 1H), 3,61 (d, J = 124,9 Hz, 2H), 2,81 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 1,38 (s, 3H)

965

413 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,24-8,04 (m, 3H), 7,98 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,93-7,17 (m, 6H), 4,44 (t, J = 30,0 Hz, 1H), 3,53 (d, J = 169,1 Hz, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,57-2,50 (m, 3H), 1,37 (s, 3H)

966

459 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,25-8,73 (m, 3H), 8,53-8,09 (m, 2H), 7,86-7,47 (m, 4H), 6,88 (d, J = 43,9 Hz, 1H), 5,14 (s, 2H), 4,99 (s, 2H), 4,42 (d, J = 48,3 Hz, 1H), 3,54 (d, J = 175,7 Hz, 2H), 2,90 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,38 (d, J = 6,7 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR datos como valores 

967

459 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,93 (t, J = 37,8 Hz, 2H), 8,56-8,11 (m, 3H), 7,86-7,34 (m, 4H), 6,89 (d, J = 44,1 Hz, 1H), 5,15 (s, 2H), 4,99 (s, 2H), 4,40 (d, J = 43,0 Hz, 1H), 3,91-3,34 (m, 2H), 2,82 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,38 (s, 3H)

968

432 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,43 (d, J = 46,2 Hz, 1H), 9,02 (s, 1H), 8,81 (t, J = 19,6 Hz, 1H), 8,48 (d, J = 52,8 Hz, 1H), 7,94 (d, J = 27,6 Hz, 1H), 7,73 (d, J = 6,6 Hz, 4H), 7,49-6,90 (m, 1H), 4,43 (d, J = 32,6 Hz, 1H), 3,67 (d, J = 81,3 Hz, 2H), 2,90 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,70 (s, 3H), 1,38 (s, 3H)

969

432

970

444 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,99 (d, J = 4,0 Hz, 1H), 8,62 (t, J = 21,0 Hz, 1H), 8,38 (s, 1H), 8,14 (d, J = 36,7 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 7,84-7,42 (m, 4H), 7,30 (s, 1H), 6,69 (s, 1H), 6,17 (s, 2H), 4,42 (d, J = 61,6 Hz, 1H), 3,90-3,60 (m, 4H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,38 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR datos como valores 

971

414,07 (400 MHz, metanol-d4) δ 9,29 (s, 1H), 8,86 (s a, 1H), ? 8,80 (dd, J = 8,6, 1,3 Hz, 1H), 8,37 (d, J =1,1 Hz, 1H), 8,14 (s, 1H), 8,04-7,87 (m, 1H), 7,71 (dd, J = 8,6, 7,2 Hz, 1H), 7,39 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,71 (s a, 1H), 4,51 (q, J = 7,1 Hz, 1H), 4,10-3,60 (m, 2H), 3,01 (s, 3H), 2,58 (s, 3H), 1,48 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

972

431 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,93 (t, J = 31,3 Hz, 2H), 8,63 (t, J = 16,2 Hz, 1H), 8,49 (s, 1H), 7,97 (t, J = 18,5 Hz, 2H), 7,83-7,44 (m, 4H), 6,89 (d, J = 45,3 Hz, 1H), 4,47 (d, J = 35,2 Hz, 1H), 3,92-3,35 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,49 (d, J = 1,8 Hz, 3H), 1,38 (s, 3H)

973

449 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,10-8,73 (m, 3H), 8,48 (s, 1H), 8,00 (d, J = 40,9 Hz, 1H), 7,69 (dd, J = 35,2, 24,2 Hz, 4H), 6,89 (d, J = 40,5 Hz, 1H), 4,41 (d, J = 43,3 Hz, 1H), 3,55 (d, J = 165,6 Hz, 2H), 2,90 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,49 (d, J = 1,8 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,3 Hz, 3H)

974

449 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,94 (t, J = 33,1 Hz, 2H), 8,55-8,37 (m, 2H), 8,00 (d, J = 48,5 Hz, 1H), 7,857,37 (m, 4H), 6,94 (s, 1H), 4,39 (d, J = 46,5 Hz, 1H), 3,55 (d, J = 144,1 Hz, 2H), 2,82 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,49 (d, J = 1,8 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,0 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR datos como valores 

975

478,12

976

415,15 (metanol-d4) δ 9,30 (s, 1H), 9,13 (s a, 2H), 8,80 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 8,41 (d, J = 1,3 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 7,72 (dd, J = 8,6, 7,3 Hz, 1H), 6,76 (s, 1H), 4,53 (q, J = 7,1 Hz, 1H), 4,02-3,68 (m, 2H), 3,08-2,91 (m, 3H), 2,75 (s, 3H), 1,49 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

977

464,53 (400 MHz, CDCl3) δ 8,68 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,61 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,94 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 6,89 (s, 1H), 5,96 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,75 (s, 1H), 4,43-4,35 (m, 2H), 4,22 (s, 1H), 4,194,10 (m, 2H), 3,98-3,86 (m, 4H), 3,82 (s, 1H), 3,363,28 (m, 4H), 2,23-2,08 (m, 2H), 1,94-1,79 (m, 6H)

978

461,06

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR datos como valores 

979

460,21

980

484,15

981

488 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,01 (s, 3H), 8,84 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 8,43 (d, J = 29,7 Hz, 1H), 7,71 (t, J = 8,3 Hz, 3H), 7,60 (s, 1H), 6,82 (d, J = 32,5 Hz, 1H), 5,295,09 (m, 1H), 4,43 (d, J = 38,3 Hz, 1H), 3,65 (d, J = 86,1 Hz, 2H), 2,90 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,42 (s, 2H), 2,12 (s, 2H), 1,81 (d, J = 10,9 Hz, 1H), 1,66 (d, J = 10,1 Hz, 1H), 1,37 (d, J = 6,3 Hz, 3H)

982

488 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,01 (t, J = 11,0 Hz, 3H), 8,45 (d, J = 4,7 Hz, 2H), 7,88-7,38 (m, 4H), 7,04 (dd, J = 55,6, 50,8 Hz, 1H), 5,18 (t, J = 17,1 Hz, 1H), 4,40 (d, J = 41,2 Hz, 1H), 3,73 (s, 2H), 2,82 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,43 (s, 2H), 2,11 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 1,81 (d, J = 9,7 Hz, 1H), 1,70-1,61 (m, 1H), 1,36 (d, J = 6,3 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de NMR datos como valores 

983

476 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,01 (t, J = 12,2 Hz, 3H), 8,45 (d, J = 4,6 Hz, 2H), 7,86-7,37 (m, 4H), 6,85 (s, 1H), 5,28 (s, 1H), 4,41 (d, J = 30,9 Hz, 1H), 3,64 (d, J = 74,6 Hz, 2H), 2,82 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,35 (d, J = 6,0 Hz, 9H)

984

417,13 (metanol-d4) δ 9,30 (s, 1H), 8,80 (dd, J = 8,5, 1,3 Hz, 1H), 8,40 (d, J = 1,2 Hz, 1H), 7,98 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,71 (dd, J = 8,6, 7,3 Hz, 1H), 6,77 (s, 1H), 4,52 (q, J = 7,1 Hz, 1H), 3,95-3,76 (m, 2H), 3,01 (s, 3H), 2,74 (s, 3H), 1,49 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

Tabla 3.

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de RMN como valores δ

985

481,18 (metanol-d4) δ 8,79 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,39 (s, 1H), 8,168,03 (m, 2H), 7,96-7,79 (m, 2H), 7,74 (dd, J = 8,4, 7,2 Hz, 1H), 7,36 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,67 (s, 1H), 4,59 (q, J = 7,1 Hz, 1H), 3,92 (p, J = 6,1 Hz, 1H), 3,77 (dd, J = 13,3, 7,9 Hz, 1H), 3,01 (s, 3H), 2,56 (s, 1H), 1,49 (d, J = 7,0 Hz, 1H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de RMN como valores δ

986

469 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 2H), 8,65 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,18 (d, J = 32,4 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,85-7,47 (m, 4H), 6,88 (d, J = 32,2 Hz, 1H), 5,04 (s, 2H), 4,45 (d, J = 48,8 Hz, 1H), 3,66 (d, J = 63,5 Hz, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,58-1,23 (m, 9H)

987

487 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,17-8,78 (m, 3H), 8,49 (s, 1H), 8,16 (d, J = 42,4 Hz, 1H), 7,69 (dt, J = 36,1, 17,1 Hz, 4H), 6,87 (d, J = 51,4 Hz, 1H), 5,04 (s, 2H), 4,43 (d, J = 27,5 Hz, 1H), 3,73 (s, 2H), 2,90 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,55-1,28 (m, 9H)

988

487 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,99 (d, J = 3,6 Hz, 2H), 8,47 (d, J = 11,3 Hz, 2H), 8,21 (s, 1H), 7,86-7,35 (m, 4H), 6,87 (d, J = 27,1 Hz, 1H), 5,04 (s, 2H), 4,41 (d, J = 32,3 Hz, 1H), 3,71 (s, 2H), 2,82 (d, J = 4,3 Hz, 3H), 1,56-1,26 (m, 9H)

989

510,26

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de RMN como valores δ

990

432,08 (metanol-d4) δ 8,90 (s, 2H), 8,44 (s, 1H), 8,23-8,07 (m, 1H), 7,90 (dd, J = 8,2, 1,6 Hz, 1H), 7,83-7,52 (m, 2H), 7,48-7,26 (m, 1H), 6,90 (d, J = 63,2 Hz, 1H), 4,57 (q, J = 6,7 Hz, 1H), 4,09 (d, J = 1,0 Hz, 3H), 3,81 (t, J = 10,0 Hz, 1H), 2,62 (s, 3H), 1,51 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

991

528,17

992

528,26

993

412,09 (metanol-d4) δ 9,08 (s, 1H), 8,94 (s, 1H), 8,44 (dd, J = 8,1, 1,8 Hz, 2H), 8,13 (dd, J = 8,1, 2,3 Hz, 1H), 7,63 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 7,56 (dd, J = 7,5, 1,7 Hz, 1H), 7,33 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,21-6,76 (m, 1H), 4,57 (m, 2H), 3,91-3,71 (m, 1H), 2,63 (d, J = 1,3 Hz, 3H), 1,55 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de RMN como valores δ

994

426,22 (metanol-d4) δ 9,04 (s, 1H), 8,93 (s, 1H), 8,65 (dd, J = 8,0, 1,4 Hz, 1H), 8,20 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,67 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 7,37 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 3,77 (s, 3H), 2,74 (s, 3H), 2,64 (s, 3H), 1,56 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

995

426,13 (metanol-d4) δ 9,03 (s, 1H), 8,92 (s, 1H), 8,45 (s, 1H), 8,39 (dd, J = 7,9, 1,6 Hz, 1H), 8,11 (dd, J = 8,1, 2,4 Hz, 1H), 7,63 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 7,56 (dd, J = 7,5, 1,7 Hz, 1H), 7,33 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 6,92 (s a, 1H), 4,95-4,50 (m, 2H), 4,05 (s, 3H), 3,77 (dd, J = 12,8, 7,2 Hz, 1H), 2,63 (s, 3H), 1,55 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

996

472 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 3H), 8,63 (d, J = 23,7 Hz, 1H), 8,46 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,88-7,47 (m, 4H), 6,82 (d, J = 29,3 Hz, 1H), 4,46 (d, J = 49,9 Hz, 1H), 3,76 (s, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,60 (s, 9H), 1,38 (s, 3H)

997

490 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,01 (s, 3H), 8,85 (s, 1H), 8,46 (s, 1H), 7,65 (d, J = 52,3 Hz, 4H), 6,82 (d, J = 37,4 Hz, 1H), 4,42 (d, J = 43,2 Hz, 1H), 3,75 (s, 2H), 2,90 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,60 (s, 9H), 1,37 (d, J = 5,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de RMN como valores δ

998

490 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,99 (d, J = 4,3 Hz, 3H), 8,45 (d, J = 4,6 Hz, 2H), 7,56 (dd, J = 76,4, 49,6 Hz, 4H), 6,79 (d, J = 52,2 Hz, 1H), 4,45 (s, 1H), 3,73 (s, 2H), 2,82 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,60 (s, 9H), 1,36 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

999

462 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,24 (s, 2H), 9,02 (s, 1H), 8,84 (d, J = 4,7 Hz, 1H), 8,47 (d, J = 40,3 Hz, 1H), 7,72 (dd, J = 9,6, 7,8 Hz, 4H), 6,93 (d, J = 39,2 Hz, 1H), 4,64 (s, 2H), 4,47 (s, 1H), 3,78 (s, 2H), 3,42 (d, J = 14,8 Hz, 3H), 2,90 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 5,9 Hz, 3H)

1000

462 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,19 (d, J = 38,9 Hz, 2H), 8,99 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,59-8,37 (m, 2H), 7,71 (d, J = 37,4 Hz, 2H), 7,45 (dd, J = 22,4, 11,6 Hz, 2H), 6,94 (d, J = 31,1 Hz, 1H), 4,64 (s, 2H), 4,41 (d, J = 46,6 Hz, 1H), 3,65 (d, J = 94,2 Hz, 2H), 3,40 (s, 3H), 2,82 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,5 Hz, 3H)

1001

511,25

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de RMN como valores δ

1002

529,34

1003

529,3

1004

451,16 (DMSO-d6) δ 9,17 (s, 2H), 9,02 (s, 1H), 8,87 (m, 1H), 8,51 (s, 1H), 7,91-7,63 (m, 4H), 6,94 (s, 1H), 4,47 (m, 1H), 3,75 (m, 2H), 2,90 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

1005

430,19 (metanol-d4) δ 9,31 (s, 1H), 8,81 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 8,64 (s, 1H), 8,34 (d, J = 1,0 Hz, 1H), 8,11 (s, 1H), 7,99 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,72 (dd, J = 8,6, 7,2 Hz, 1H), 6,87 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 6,6 (m, 1H), 4,52 (q, J = 7,0 Hz, 1H), 3,97 (s, 3H), 3,8 (m, 2H), 3,01 (s, 3H), 1,49 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de RMN como valores δ

1006

418,08 (metanol-d4) δ 9,30 (s a, 1H), 8,80 (d, J = 8,4, H), 8,68 (s a, 1H), 8,43 (s a, 1H), 8,39 (s, 1H), 8,00 (d, J = 5,9, 1H), 7,72 (dd, J = 8,6, 7,2 Hz, 1H), 7,18 (s a, 1H), 6,71 (s, 1H), 4,53 (q, J = 7,1 Hz, 1H), 4,06-3,66 (m, 2H), 3,01 (s, 3H), 1,49 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

1007

538,21

1008

556,13

1009

431,13 (400 MHz, metanol-d4) δ 9,36 (s, 1H), 9,03 (m, 3H), 8,46 (d, J = 1,1 Hz, 1H), 7,97 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,80-7,66 (m, 1H), 6,6 (m, 1H), 4,5 (m, 1H), 4,11 (s, 3H), 3,82 (s a, 2H), 3,07 (s, 3H), 1,53 (d, J = 7,1 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de RMN como valores δ

1010

424,15 (400 MHz, metanol-d4) δ 9,30 (s, 1H), 8,90 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 8,43 (d, J = 1,1 Hz, 1H), 7,99 (dd, J = 12,8, 7,4 Hz, 3H), 7,87-7,56 (m, 3H), 6,76 (m, 1H), 4,52 (q, J = 7,6 Hz, 1H), 3,83 (s a, 2H), 3,04 (s, 3H), 1,51 (s, 3H)

1011

445,17 (400 MHz, metanol-d4) δ 9,35 (s, 1H), 9,24-8,78 (m, 3H), 8,43 (d, J = 1,1 Hz, 1H), 7,98 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,74 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 6,7 (m, 1H), 4,53 (m, 3H), 3,82 (m, 2H), 3,06 (s, 3H), 1,81-1,29 (m, 6H)

1012

455 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 2H), 8,66 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,20 (s, 1H), 8,00 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,85-7,49 (m, 4H), 6,92 (d, J = 28,7 Hz, 1H), 5,33 (d, J = 36,2 Hz, 1H), 4,93 (t, J = 28,7 Hz, 2H), 4,47 (d, J = 46,0 Hz, 1H), 3,66 (d, J = 86,5 Hz, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,551,30 (m, 6H)

1013

455 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,98 (d, J = 4,2 Hz, 2H), 8,66 (s, 1H), 8,49 (s, 1H), 8,16 (d, J = 32,8 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,90-7,39 (m, 4H), 6,91 (d, J = 42,9 Hz, 1H), 5,33 (d, J = 42,6 Hz, 1H), 4,93 (t, J = 30,6 Hz, 2H), 4,47 (d, J = 47,1 Hz, 1H), 3,63 (d, J = 111,0 Hz, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,60-1,27 (m, 6H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de RMN como valores δ

1014

472 (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,20 (d, J = 31,0 Hz, 2H), 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,65 (s, 1H), 8,48 (d, J = 36,7 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,64 (dd, J = 49,7, 42,2 Hz, 4H), 6,94 (d, J = 27,5 Hz, 1H), 4,66 (s, 2H), 4,44 (d, J = 60,9 Hz, 1H), 3,77 (s, 3H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,38 (s, 3H), 1,16 (d, J = 6,0 Hz, 6H)

(400 MHz, DMSO-d6) δ 9,20 (d, J = 33,2 Hz, 2H), 8,97 (d, J =

32,3 Hz, 1H), 8,80 (d, J = 26,2 Hz, 1H), 8,48 (d, J = 35,5 Hz,

1015

490 1H), 7,70 (d, J = 9,5 Hz, 4H), 6,94 (d, J = 17,5 Hz, 1H), 4,62 (d, J = 35,5 Hz, 2H), 4,43 (d, J = 37,7 Hz, 1H), 3,77 (s, 3H),

2,90 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 1,16 (d, J =

6,0 Hz, 7H)

1016

496,4 (CDCl3) δ 9,35 (dd, J = 8,6, 1,4 Hz, 1H), 9,29 (s, 1H), 9,08 (s, 1H), 8,54 (d, J = 1,0 Hz, 1H), 8,51-8,28 (m, 2H), 8,26-8,05 (m, 2H), 7,89-7,77 (m, 1H), 7,69-7,52 (m, 1H), 5,59 (s a, 1H), 4,46 (q, J = 7,4 Hz, 1H), 3,72 (q, J = 6,4 Hz, 3H), 3,49 (m, 1H), 3,45 (d, J = 6,5 Hz, 3H), 2,77-2,53 (m, 2H), 1,46 (d, J = 7,0 Hz, 2H)

1017

495,14 (metanol-d4) δ 9,23 (s, 1H), 8,85 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 8,3 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,14-7,78 (m, 4H), 7,73-7,54 (m, 1H), 7,567,20 (m, 1H), 6,69 (s, 1H), 4,43 (m, 1H), 3,73 (dd, J = 13,3, 6,7 Hz, 2H), 3,59 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 2,96 (s, 3H), 2,72 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 1,43 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de RMN como valores δ

1018

556,22

1019

560,22

1020

578,27

1021

596,23

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de RMN como valores δ

1022

596,23

1023

578,22

1024

419,29 (DMSO-d6) δ 8,97 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,65 (s, 1H), 8,51 (s, 1H), 7,99 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,88-7,47 (m, 4H), 6,95 (s, 1H), 4,52 (m, 1H), 3,75 (m, 2H), 2,69 (s, 3H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

1025

540,19

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de RMN como valores δ

1026

558,33

1027

402,28 (DMSO-d6) δ 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,18 (s, 1H), 8,07 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,87 (s, 1H), 7,81-7,52 (m, 4H), 6,90 (s, 1H), 4,52 (m, 1H), 3,78 (m, 2H), 2,69 (s, 3H), 1,38 (d, J = 7,0 Hz, 3H)

1028

473,17

1029

455,21

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de RMN como valores δ

1030

462,19

1031

448,15

1032

473,22

1033

515,17

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de RMN como valores δ

1034

562,34

1035

448,41

1036

598,61

1037

580,12

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de RMN como valores δ

1038

580,39

1039

457 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,98 (s, 1H), 8,65 (d, J = 4,7 Hz, 2H), 8,52 (s, 1H), 7,98 (t, J =13,4 Hz, 1H), 7,89 (s, 1H), 7,76 (s, 2H), 7,67-7,56 (m, 2H), 7,53 (s, 1H), 7,05 (s, 1H), 4,48 (d, J=18,1 Hz, 2H), 3,91-3,39 (m, 2H), 3,27-3,18 (m, 3H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,39 (s, 6H)

1040

457 (400 MHz, DMSO-d6) δ 8,98 (s, 1H), 8,75 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 8,63 (s, 1H), 8,52 (s, 1H), 8,00 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,92 (d, J = 17,8 Hz, 1H), 7,76 (s, 3H), 7,63 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 7,587,46 (m, 1H), 7,12 (s, 1H), 4,48 (d, J = 16,1 Hz, 2H), 3,71 (dd, J = 71,3, 18,8 Hz, 2H), 3,22 (d, J = 19,4 Hz, 3H), 2,88 (t, J = 10,1 Hz, 3H), 1,39 (s, 6H)

1041

431,22 (DMSO-d6) δ 8,97 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,67 (m, 1H), 8,37 (s, 1H), 7,97 (dd, J = 8,4, 1,4 Hz, 1H), 7,77-7,48 (m, 5H), 4,47 (m, 1H), 3,87-3,60 (m, 2H), 2,86 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 2,31 (s, 3H), 1,35 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de RMN como valores δ

1042

593,28

1043

578,35

1044

557,3

1045

561,26

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de RMN como valores δ

1046

579,28

1047

579,28

1048

597,3

1049

513,39

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de RMN como valores δ

1050

531,5

1051

500,27

1052

518,23

1053

518,23

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de RMN como valores δ

1054

515,26

1055

558,2

1056

598,3

1057

526,33

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de RMN como valores δ

1058

544,29

1059

572,28

1060

576,29

1061

594,29

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de RMN como valores δ

1062

594,27

1063

529,25

1064

539,28

1065

557,3

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de RMN como valores δ

1066

497,41

1067

471,34 (DMSO-d6) δ 9,14 (s, 1H), 8,98 (dd, J = 4,3, 2,8 Hz, 1H), 8,68 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 8,51 (s, 1H), 8,31 (s, 1H), 8,00 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,66 (m, 5H), 6,66 (s, 1H), 4,95 (m, 2H), 4,734,44 (m, 3H), 3,70 (m, 2H), 2,87 (d, J = 4,5 Hz, 3H), 1,38 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

1068

489,34 (DMSO-d6) δ 9,15 (s, 1H), 9,03 (s, 1H), 8,86 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 8,50 (s, 1H), 8,31 (s, 1H), 7,83-7,57 (m, 5H), 6,66 (s, 1H), 4,94 (d, J = 6,2 Hz, 2H), 4,68 (d, J = 6,2 Hz, 2H), 4,48 (m, 1H), 3,70 (m, 2H), 2,90 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 1,37 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

1069

489,34 (DMSO-d6) δ 9,14 (s, 1H), 9,00 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,55-8,42 (m, 2H), 7,67 (m, 3H), 7,54-7,39 (m, 2H), 6,66 (s, 1H), 4,94 (d, J = 6,2 Hz, 2H), 4,68 (d, J = 6,2 Hz, 2H), 4,45 (m, 1H), 3,70 (m, 2H), 2,70 (d, 3H), 1,37 (d, J = 6,8 Hz, 3H)

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de RMN como valores δ

1070

1071

539,6

1072

557,64

1073

531,54

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de RMN como valores δ

1074

486,54

1075

504,54

1076

518,4

1077

500,58

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de RMN como valores δ

1078

512,41

1079

530,41

1080

580,42

1081

554,66

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de RMN como valores δ

1082

612,65

1083

561,47

1084

579,51

1085

579,56

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de RMN como valores δ

1086

597,44

1087

543,47

1088

553,41

1089

593,48

Compuesto nº

Estructura ESMS (M+H) 1H NMR (300 MHz, a menos que se indique lo contrario) Picos de RMN como valores δ

1090

I 611,3

1091

438,57 (DMSO-d6) δ 9,07-8,75 (m, 3H), 8,71-8,59 (m, 1H), 8,51 (s, 1H), 7,99 (dd, J = 8,4, 1,2 Hz, 1H), 7. 89 (s, 1H), 7,76 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 7,68-7,57 (m, 1H), 7,52 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 6,60 (s, 1H), 4,51 (dd, J = 14,0, 7,0 Hz, 1H), 3,79 (s, 2H), 2,87 (d, J = 4,6 Hz, 3H), 2,71 (s, 3H), 1,38 (d, J = 6,9 Hz, 3H)

1092

402 (DMSO-d6) δ 9,03 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 8,31 (t, J = 8,3 Hz, 2H), 8,05-7,99 (m, 1H), 7,73 (dd, J = 7,2, 1,2 Hz, 1H), 7,647,57 (m, 1H), 7,51 (d, J = 4,3 Hz, 1H), 7,48 (s, 1H), 7,00 (s, 1H), 6,93 (s, 1H), 4,50 (dd, J = 14,1, 7,0 Hz, 1H), 3,77-3,63 (m, 2H), 2,90 (d, J = 4,7 Hz, 3H), 2,34 (s, 3H), 1,44 (t, J = 8,7 Hz, 3H)

Ensayo biológico de compuestos de la invención

Ejemplo 12. Ensayo de inhibición de ADN-PK

Los compuestos se cribaron por su capacidad para inhibir la quinasa ADN-PK utilizando un ensayo radiométrico

5 estándar. Brevemente, en este ensayo de quinasas se interroga la transferencia del 33P-fosfato terminal en 33P-ATP a un sustrato peptídico. El ensayo se llevó a cabo en placas de 384 pocillos hasta un volumen final de 50 μl por pocillo que contenía aproximadamente 6 nM de ADN-PK, 50 mM de HEPES (pH 7,5), 10 mM de MgCl2, 25 mM de NaCl, 0,01 % de BSA, 1 mM de DTT, 10 μg/ml de ADN bicatenario cizallado (obtenido de Sigma), 0,8 mg/ml de péptido ADN-PK (Glu-Pro-Pro-Leu-Ser-Gln-Glu-Ala-Phe-Ala-Asp-Leu-Trp-Lys-Lys-Lys, obtenido de American

10 Peptide), y ATP 100 μM. Según esto, los compuestos de la invención se disolvieron en DMSO para hacer soluciones madre iniciales 10 mM. Luego se realizaron diluciones seriadas en DMSO para obtener las soluciones finales para el ensayo. Se añadió una alícuota de 0,75 μl de DMSO o inhibidor en DMSO a cada pocillo, seguido de la adición de una solución de sustrato de ATP que contenía 33P-ATP (obtenido de Perkin Elmer). La reacción se inició mediante la adición de ADN-PK, péptido y ds-ADN. Después de 45 minutos, la reacción se inactivó con 25 µl de ácido fosfórico

15 al 5 %. La mezcla de reacción se transfirió a placas de 384 pocillos PH HTS MultiScreen (obtenidas de Millipore), se dejó consolidar durante una hora, y se lavó tres veces con ácido fosfórico al 1 %. Después de la adición de 50 μl de centelleante de alta eficiencia Ultima Gold® (obtenido de Perkin Elmer), las muestras se contaron en un contador de centelleo y luminiscencia de microplacas NXT TopCount Packard (Packard BioScience). Los valores Ki se calcularon utilizando macros Microsoft Excel Solver para ajustar los datos al modelo cinético para la inhibición competitiva de fuerte ligadura.

Cada uno de los compuestos 1 a 1090 tiene una Ki de menos de o igual a 0,30 micromolar para la inhibición de ADN-PK. Cada uno de los compuestos 1, 8, 11, 16, 28, 30, 32, 34-38, 40-46, 55, 57, 60, 63, 73, 79-80, 82-87, 91-92, 5 94, 96-105, 107, 109-110, 114-123, 125-128, 130-142, 144-159, 165-168, 172-180, 182-183, 186, 188-189, 193-195, 197-206, 208-211, 213-215, 217-218, 220, 222-223, 225, 227-228, 232-233, 235-243, 245-250, 252-266, 268-279, 283-287, 289-290, 293-294, 296, 299, 303-304, 307-328, 331-333, 338-342, 345-349, 351, 353-370, 372, 375-378, 382, 385, 387-396, 398-402, 405-409, 412, 414, 416-420, 423-424, 429-432, 434-438, 441-445, 447, 449, 451-454, 456-460, 462, 464-467, 469, 472, 475-481, 483-486, 490, 493-495, 497, 501-505, 508-510, 513-515, 519, 522-524,

10 526-527, 535-538, 541, 545-546, 549-550, 553-557, 559, 561-563, 568-569, 572-597, 603-608, 612-615, 618-620, 622-625, 627-628, 630, 632-639, 641-642, 644-645, 648-652, 654-662, 666-667, 669-685, 689, 697-698, 701-724, 726-738, 740-743, 746-759, 762-772, 774-783, 785, 787, 789-795, 797-805, 807-886, 889-964, 966-979, 981-1002, 1004-1039, 1042-1048, y 1050-1092 tiene un Ki de menos de 0,030 micromolar para la inhibición de ADN-PK.

Ejemplo 13. Efectos sobre la viabilidad celular después de la irradiación

15 Para evaluar los efectos radiosensibilizadores de los compuestos de la invención en combinación con radiación ionizante (IR), se probó un amplio panel de líneas celulares a través de múltiples tipos de tumores y antecedentes genéticos. Las células se incubaron con DMSO o compuesto 578 de Referencia durante 30 minutos y luego se expusieron a diversas dosis de radiación (0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 y 16 Gy). La viabilidad celular se evaluó a los 6 días usando CellTiter-Glo® (Promega, Inc). Los valores de CE50 (Gy) generados en presencia de DMSO o compuesto

20 578 en combinación con IR se muestran en la Tabla 4. El compuesto 578 de Referencia tenía un efecto radiosensibilizador sobre las líneas celulares cancerosas sensibles a la radiación, con desplazamientos CE50 que varían de 1.7 a 10,6 veces. Las líneas celulares de glioblastoma ensayadas parecían generalmente menos sensibles a la radiación sola y, por lo tanto, demostraron menos radiosensibilización con el compuesto 578 de Referencia en este ensayo. Con la excepción de la línea celular de fibroblastos humanos normales, HS68, solo se observó

25 radiosensibilización marginal en líneas celulares de fibroblastos humanos (HFL1, IMR90 y MRC5) y en la línea celular epitelial normal, ARPE19, células epiteliales bronquiales humanas normales (NHBE), y células epiteliales lisas de las vías respiratorias (SAEC). El compuesto 578 tuvo un efecto mínimo sobre la viabilidad celular como agente único o en combinación con radiación en la línea celular de ratón SCID nula en ADN-PK. Estos datos sugerían que la inhibición de ADN-PK da como resultado una amplia radiosensibilización a través de muchos tipos

30 diferentes de células tumorales.

Tabla 4. Efecto del compuesto 578 en CE50 después de la irradiación

Origen

Línea de células DMSO EC50 IR (Gy) Compuesto 578 de Referencia

0,7 µM EC50 IR (Gy)

2,1 µM EC50 IR (Gy) Desplazamiento IR EC50 a 0,7 µM

Cáncer de mama

DU4475 MCF7 1,6 8,5 <0,5 4,9 <0,5 3,3 >3 1,7

Cáncer colorrectal (CRC)

Colo-205 DLD-1 HCT116 LS411N 6,1 3,3 2 7,8 0,7 0,6 0,5 2,3 0,7 0,7 <0,5 1,9 8,9 5,1 4 3,4

Cáncer gastroesofágico

OE19 4,9 0,5 <0,5 9,9

Fibrosarcoma

HT1080 0,7 1,9 0,9 3,6

Glioblastoma

A172 >16 1,7 0,9 >10

(GBM)

DBTRG-05MG U87MG >16 >16 4,2 >16 5 >16 >3 *

Carcinoma hepatocelular

Huh7 7,2 1,3 0,8 5,5

SMCC7721

5,4 1,7 0,6 3,2

Origen (HCC)

Línea de células DMSO EC50 IR (Gy) Compuesto 578 de Referencia

0,7 µM EC50 IR (Gy)

2,1 µM EC50 IR (Gy) Desplazamiento IR EC50 a 0,7 µM

SNU449

9,6 3,3 1,8 2,9

Carcinoma de célula escamosa de cabeza y cuello (HNSCC)

FaDu 10 2 1,9 4,9

Melanoma

SK-MEL-5 8,9 2,7 2,3 3,2

Cáncer de pulmón

A549 H1299 H2009 H460 H838 SW900 5,3 10 7,6 2 4,9 8,1 0,5 1,1 2,7 0,9 0,6 <0,5 1,5 2,5 0,7 <0,5 4,3 10,6 9 2,8 2,2 8 1,9

Cáncer pancreático

Miapaca2 PATU8889T 7,1 5,2 2,4 1,1 1,9 0,9 3 4,6

Cáncer de próstata

PC3 5,2 0,5 <0,5 10,4

Tumor de SCID (nulo en ADN-PK)

SCID 2,6 2,8 3,1 0,9

* Los desplazamientos de EC50 no pueden calcularse para estas líneas celulares

Ejemplo 14. Eficacia in vivo

La eficacia del compuesto 578 de referencia, in vivo, se evaluó en el modelo de xenoinjerto subcutáneo NSCLC OD26749 primario. Este tumor primario NSCLC se obtuvo de un paciente con un adenocarcinoma poco diferenciado 5 y se sometió a pases seriados en ratones SCID antes de este estudio. A los ratones carentes de sistema inmune se les implantaron quirúrgicamente fragmentos de 150 mg de tumor OD26749 en el paso 3 (P3). La radiación ionizante en todo el cuerpo (IR, 2 Gy/tratamiento) se administró usando una fuente dual de cesio 137 y se inició cuando los tumores alcanzaron aproximadamente 350 mm. Los volúmenes tumorales se midieron dos veces por semana durante el transcurso del estudio. La eficacia antitumoral se expresa como % T/C (tumor/control) mientras que la

10 regresión se expresa como % T/Ti, la reducción en el volumen tumoral se comparó con el volumen tumoral inicial.

El compuesto 578 de referencia [en 16 % de Captisol® + HPMC/PVP] se administró por vía oral (cada 12 horas a 0 y 4 horas) a 25, 50, 100 mg/kg y (cada 24 horas) 200 mg/kg el día 19 después de la implantación. Se administró una dosis única de 2 Gy de IR en todo el cuerpo 15 minutos después de la administración del compuesto. A los animales de control se les administró un vehículo por vía oral cada 12 horas (0 y 4 horas). El día 26 después de la

15 implantación, se repitieron los mismos regímenes.

A los 30 días después de la implantación, 100 mg/kg cada 12 horas. El compuesto 578 de referencia en combinación con 2 Gy de IR en todo el cuerpo había inducido una regresión significativa (% T/Ti de -3,1; P<0,001) en comparación con la IR solo mientras que los 25 y 50 mg/kg cada 12 horas y los 200 mg/kg cada 24 horas todos los grupos demostraron inhibición significativa del crecimiento tumoral (% T/C de 25,6, 11,7 y 6,5, respectivamente).

Claims (11)

1. REIVINDICACIONES

   1. Un compuesto, en donde el compuesto se selecciona del grupo que consiste en:

   y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
2. 2. Un compuesto de la reivindicación 1, en donde el compuesto es

   o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.
3. 3. Un compuesto de la reivindicación 1, en el que el compuesto es

   o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.
4. 4. Un compuesto de la reivindicación 1, en donde el compuesto es

   o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.
5. 5. Un compuesto de la reivindicación 1, en donde el compuesto es

   o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.
6. 6. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, o una 10 sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un excipiente farmacéuticamente aceptable.

7. 7.

   Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica que comprende dicho compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para usar en la sensibilización de una célula a un agente que induce una lesión de ADN.

8. 8.

   Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, o una sal farmacéuticamente aceptable del

   15 mismo, o una composición farmacéutica que comprende dicho compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para usar en potenciar un régimen terapéutico para el tratamiento del cáncer en un paciente.
9. 9. Un compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica que comprende dicho compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para usar según la reivindicación 8, en donde el régimen terapéutico comprende radioterapia.

   20 10. Un compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica que comprende dicho compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso según la reivindicación 8, en donde el régimen terapéutico comprende un agente quimioterapéutico anticancerígeno.
10. 11. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, o una sal farmacéuticamente aceptable del

    mismo, o una composición farmacéutica que comprende dicho compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable 5 del mismo, para su uso en el tratamiento del cáncer en un paciente.
11. 12. El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o una composición farmacéutica que comprende dicho compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso según la reivindicación 8 u 11, en donde el cáncer es de cáncer de mama, cáncer colorrectal, cáncer gastroesofágico, fibrosarcoma, glioblastoma, cáncer hepatocelular, cáncer de cabeza y cuello,

    10 melanoma, cáncer de pulmón, cáncer de páncreas o cáncer de próstata.